CN114096251A - 用于治疗睡眠问题的莱博雷生 - Google Patents

Abstract

本文披露了改善受试者的主观睡眠效率、减少受试者的主观入睡潜伏期和/或减少受试者的主观入睡后觉醒的方法，这些方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。本文还披露了莱博雷生或其药学上可接受的盐，用于在改善受试者的主观睡眠效率、减少受试者的主观入睡潜伏期和/或减少受试者的主观入睡后觉醒中使用，这些使用包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

Description

用于治疗睡眠问题的莱博雷生

本文披露了莱博雷生用于改善睡眠参数如主观睡眠效率、减少主观入睡潜伏期和/或减少主观入睡后觉醒的新方法和用途。

睡眠障碍如失眠的特征在于入睡困难、睡眠维持困难或晨间早醒困难，与日间受损的主诉相关。目前可用的药物治疗包括苯二氮

类药物、非苯二氮

类药物γ-氨基丁酸受体激动剂、苏沃雷生(suvorexant)、最近批准的双重食欲肽受体拮抗剂(DORA)、镇静性抗抑郁药、褪黑素和褪黑素激动剂、抗组胺药、以及具有镇静特性的其他处方药和非处方药。

食欲肽神经肽(食欲肽-A和食欲肽-B)被认为是大多数经由2种G蛋白偶联受体(食欲肽-1受体和食欲肽-2受体)促进觉醒的神经递质的关键上游控制因子。食欲肽受体(特别是两种食欲肽受体)的小分子拮抗作用最近已成为治疗睡眠问题的替代方法。对于一种可方便施用以解决失眠的安全有效的疗法存在未满足的医疗需求。

莱博雷生(也称为E2006)是一种双重食欲肽受体拮抗剂。已在临床试验中对莱博雷生进行了研究，并且发现其具有有利的特性，例如减少入睡后觉醒、减少入睡潜伏期、和/或改善睡眠效率。

在一些实施例中，本文披露了一种减少受试者的主观入睡潜伏期(sSOL)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sSOL减少持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种改善受试者的主观睡眠效率(sSE)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sSE提高持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种减少受试者的主观入睡后觉醒(sWASO)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sWASO减少持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种鉴定对用莱博雷生或其药学上可接受的盐的治疗有反应的受试者的方法，该方法包括：(a)确定该受试者的治疗前期主观入睡后觉醒(sWASO)；(b)如果该治疗前期sWASO为60分钟或更长，则向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐持续一个治疗期；(c)确定该受试者的治疗后期sWASO；以及(d)如果该治疗后期sWASO少于60分钟并且该治疗后期sWASO比该治疗前期sWASO减少10分钟或更多分钟，则向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少至六个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用至少一个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用六个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少至六个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善至六个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用至少一个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用六个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善至六个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善至六个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用至少一个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用六个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善至六个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗受试者的失眠的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，主观入睡潜伏期减少持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗受试者的失眠的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，主观睡眠效率提高持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗受试者的失眠的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，主观入睡后觉醒减少持续至少一个月。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，其中该方法包括每晚不超过一次且在睡前几分钟内、离计划的醒来时间至少还有7小时向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中如果该5mg剂量被良好耐受但无效，则该剂量可增加至10mg，每天一次，其中该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月，并且其中该sSOL相对于基线减少至少15分钟。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，其中该方法包括在即将入睡前、离计划的醒来时间至少还有7小时、每晚不超过一次向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中基于临床反应和耐受性，日剂量可增加至10mg，其中该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月，并且其中该sSOL相对于基线减少至少15分钟。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，其中该方法包括每晚不超过一次且在睡前几分钟内、离计划的醒来时间至少还有7小时向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中如果该5mg剂量被良好耐受但无效，则该剂量可增加至10mg，每天一次，其中该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月，并且其中该sSE相对于基线改善至少4％。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，其中该方法包括在即将入睡前、离计划的醒来时间至少还有7小时、每晚不超过一次向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中基于临床反应和耐受性，日剂量可增加至10mg，其中该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月，并且其中该sSE相对于基线改善至少4％。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，其中该方法包括每晚不超过一次且在睡前几分钟内、离计划的醒来时间至少还有7小时向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中如果该5mg剂量被良好耐受但无效，则该剂量可增加至10mg，每天一次，其中该剂型可在治疗期间使主观入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月，并且其中该sWASO相对于基线减少至少29分钟。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，其中该方法包括在即将入睡前、离计划的醒来时间至少还有7小时、每晚不超过一次向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中基于临床反应和耐受性，日剂量可增加至10mg，其中该剂型可在治疗期间使主观入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月，并且其中该sWASO相对于基线减少至少29分钟。

在一些实施例中，本文披露了一种用于治疗失眠的方法，该失眠的特征在于入睡困难和/或睡眠维持困难，伴有或不伴有相关的日常功能损害，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg的莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，相对于安慰剂，莱博雷生或其药学上可接受的盐的施用不显著影响受试者的姿势稳定性。

附图说明

图1显示了用安慰剂、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者的主观入睡潜伏期的第1和第3四分位数中位时间自基线的变化，以治疗持续时间为函数。

图2显示了用安慰剂、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者的主观入睡潜伏期的第1和第3四分位数中位时间以治疗持续时间为函数。

图3显示了用安慰剂、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者的主观睡眠效率的睡眠效率百分比自基线的变化(最小二乘平均值)，以治疗持续时间为函数。

图4显示了用安慰剂、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者的主观睡眠效率的平均睡眠效率百分比以治疗持续时间为函数。

图5显示了用安慰剂、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者的主观入睡后觉醒的中位时间自基线的变化(最小二乘平均值)，以治疗持续时间为函数。

图6显示了用安慰剂、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者的主观入睡后觉醒的平均时间以治疗持续时间为函数。

图7显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦(zolpidem)、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者的潜伏期到持续睡眠时间的第1和第3四分位数中位时间自基线的变化，以治疗持续时间为函数。

图8显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者的睡眠效率百分比自基线的变化的模型估计以治疗持续时间为函数。

图9显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者的入睡后觉醒时间自基线的变化的模型估计以治疗持续时间为函数。

图10显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者在后半夜的入睡后觉醒时间自基线的变化的模型估计以治疗持续时间为函数。

图11A-图11D显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者在第2/3天和第30/31天的认知表现评估组的四个域自基线的变化(最小二乘平均值)。

图12显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者在第2/3天和第30/31天的长觉醒持续时间的分钟数(定义为试图睡觉时持续5分钟或更多分钟的觉醒期)自基线的变化(最小二乘平均值)。

图13A、图13B和图13C分别显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者在第1/2晚和第29/30晚的N1阶段、N2阶段和N3阶段睡眠期间睡眠分钟数自基线的变化(最小二乘平均值)。

图14显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者在第1/2晚和第29/30晚的非快速眼动(REM)睡眠期间睡眠分钟数自基线的变化(最小二乘平均值)。

图15显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者在第1/2晚和第29/30晚的非REM睡眠期间睡眠分钟数自基线的变化(最小二乘平均值)。

图16显示了用安慰剂、6.25mg唑吡坦、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生治疗的患者在第1/2晚和第29/30晚的REM潜伏期的分钟数自基线的平均变化。

如本文所用，除非另外指出，否则以下定义将适用。

如本文所用，术语“一个或一种”是一个/一种或多个/多种。

如本文所用，术语“莱博雷生”是指具有以下结构的化合物：

又称为(1R,2S)-2-(((2,4-二甲基吡啶-5-基)氧基)甲基)-2-(3-氟苯基)-N-(5-氟吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺或(1R,2S)-2-(((2,4-二甲基吡啶-5-基)氧基)甲基)-2-(3-氟苯基)-N-(5-氟吡啶-2-基)环丙烷-1-甲酰胺。

如本文所用，术语“治疗有效量”意指足以实现预期结果的量，该预期结果包括但不限于主观入睡潜伏期的减少、主观睡眠效率的改善、主观入睡后觉醒的减少或失眠的改善。本披露涉及向受试者施用治疗有效量的莱博雷生或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，治疗有效量是5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。在一些实施例中，治疗有效量是10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

如本文所用，术语“药学上可接受的盐”是保留母体化合物所希望的生物学活性并且不赋予不希望的毒理学作用的盐。此类盐的实例包括但不限于：(a)与无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等)形成的酸加成盐；以及与有机酸(例如，乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、葡萄糖酸、柠檬酸、苹果酸、抗坏血酸、苯甲酸、鞣酸、棕榈酸、海藻酸、聚谷氨酸、萘磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、萘二磺酸、聚半乳糖醛酸等)形成的盐；和(b)由元素阴离子(如氯、溴和碘)形成的盐。参见例如，Haynes等人,J.Pharm.Sci.[制药科学杂志],2005,94,10；以及Berge等人,J.Pharm.Sci.[制药科学杂志],1977,66,1，其通过引用并入本文。

在一些实施例中，莱博雷生或其药学上可接受的盐以组合物的形式施用。组合物可以呈任何合适的剂型。在一些实施例中，莱博雷生或其药学上可接受的盐是固体剂型，例如，胶囊剂、颗粒剂、锭剂、微丸、丸剂、散剂、混悬剂和片剂。

在一些实施例中，组合物进一步包含至少一种另外的药学上可接受的组分。在一些实施例中，该至少一种另外的药学上可接受的组分选自药学上可接受的载体、药学上可接受的媒介物和药学上可接受的赋形剂。

如本文所用，术语“药学上可接受的”意为载体、稀释剂、赋形剂、或媒介物与组合物的其他组分相容，并且对受试者无毒。

如本文所用，术语“药学上可接受的赋形剂”意为非活性成分，其用作媒介物(例如水、胶囊壳等)、稀释剂或构成剂型或药物组合物(包含药物例如治疗剂)的组分。该术语还涵盖非活性成分，其赋予组合物凝聚功能(例如，粘合剂)、分解功能(例如，分解剂)、润滑功能(例如，润滑剂)和/或其他功能(例如，溶剂、表面活性剂等)。

如本文所用，术语“受试者”意指受试动物(例如哺乳动物受试者)，如，人类。如本文中所用，受试者可能是任何年龄。在一些实施例中，受试者可能是18岁或年龄更大。在一些实施例中，受试者可能是55岁或年龄更大。

如本文中所用，术语“治疗(treatment/treating)”指的是获得有益或预期结果的方法，该结果包括但不限于治疗益处和/或预防益处。

如本文所用，术语“主观入睡潜伏期”，缩写为“sSOL”，意指从受试者试图睡眠到入睡的估计分钟数。在一些实施例中，sSOL来源于受试者的睡眠日记中输入的数据。

如本文所用，术语“主观入睡后觉醒”，缩写为“sWASO”，意指在初始入睡后到受试者停止尝试夜间睡眠的时间(操作为受试者当天起床的时间)的夜晚期间估计觉醒分钟数的总和。在一些实施例中，sWASO来源于受试者的睡眠日记中输入的数据。如本文所用，“sWASO的改善”意指sWASO的减少。

如本文所用，术语“主观总睡眠时间”，缩写为“sTST”，意指从入睡到受试者停止尝试夜间睡眠的时间得到的睡眠分钟数。在一些实施例中，sTST来源于受试者的睡眠日记中输入的数据。

如本文所用，术语“主观睡眠效率”，缩写为“sSE”，意指sTST/主观卧床时间的比例，计算为从受试者报告尝试睡眠的时间到受试者停止尝试夜间睡眠的时间(操作为受试者当天起床的时间)的间隔，以及从主观卧床时间减去sWASO得到的睡眠所用时间。如本文所用，“主观睡眠效率(sSE)中睡眠效率的改善”意指主观睡眠效率(sSE)中睡眠效率的提高。

上述睡眠参数的主观确定在本领域中是已知的。在一些实施例中，睡眠参数通过主观测量来确定，例如询问受试者、保持记录睡眠日记或通过标准化问卷评估关于恢复性和未受打扰的睡眠的情况(例如，匹兹堡睡眠质量指数(Buysse等人,Psychiatry Research[精神病学研究](1989),28(2),193-213))。

在一些实施例中，睡眠日记用于评估由受试者报告的睡眠参数(即，主观评估)，包括主观入睡潜伏期(sSOL)、主观睡眠效率(sSE)、主观WASO(sWASO)和主观总睡眠时间(sTST)。指示受试者完成基于共识睡眠日记开发的睡眠日记，如Carney等人,“Theconsensus sleep diary:standardizing prospective sleep self-monitoring[共识睡眠日记：标准化前瞻性睡眠自我监测],”Sleep[睡眠]2012；35(2):287-302中所述。在一些实施例中，睡眠日记用于通过以下问题评估受试者对前一晚睡眠质量的整体感知：“你如何评价你昨晚的睡眠质量？”受试者以1至9的量表评定其睡眠质量，其中1为极差，9为极好。在一些实施例中，睡眠日记用于通过以下问题评估早晨睡意的主观评级：“今天早上感觉有多警觉/困倦？”受试者以1至9的李克特(Likert scale)量表评定其困倦/警觉水平，其中1为极度困倦，9为极度警觉。

如本文所用，术语“失眠严重程度指数”，缩写为“ISI”，是使用评估失眠的性质、严重程度和影响的7项自我报告问卷计算的指数(参见Bastien,C.H.等人“Validation ofthe Insomnia Severity Index as an outcome measure for insomnia research.[失眠严重程度指数作为失眠研究结果量度的验证]”Sleep Med.[睡眠医学]2001；2(4):297-307)。问卷评估：(1)入睡严重程度；(2)睡眠维持；(3)晨间早醒问题；(4)睡眠不满意；(5)睡眠困难对日间功能的干扰；(6)睡眠问题被他人察觉；和(7)睡眠困难引起的困扰。使用5分制量表对每个项目进行评定(0＝无问题至4＝非常严重的问题)，产生从0至28的总评分。分别分析总ISI评分(项目(1)-(7))和日间功能(项目(4)-(7))。

如本文中所用，术语“失眠”意指由Diagnostic and Statistical Manual ofMental Disorders[精神障碍诊断及统计手册]，第5版(2013；“DSM-V”)所定义的一种障碍，其含有以下诊断标准：

A.受试者的主诉是与以下一种(或多种)症状相关的睡眠量或睡眠质量的不满意：

1.入睡困难(在儿童中，这可能表现为在没有看护者干预的情况下难以入睡)。

2.难以维持睡眠，其特征为频繁醒来或在醒来后难以继续入睡(在儿童中，这可能表现为在没有照顾者干预的情况下难以继续入睡)。

3.晨间早醒后无法继续入睡。

B.睡眠障碍在临床上会引起社会、职业、教育、学术、行为或其他重要功能方面的严重困扰或损害。

C.每周至少3晚出现睡眠困难。

D.睡眠困难存在至少3个月。

E.尽管有足够的睡眠时间，仍出现睡眠困难。

F.失眠不能用另一种睡眠-觉醒障碍来更好地解释，也不完全是在另一种睡眠-觉醒障碍的过程中发生(例如，发作性睡病、呼吸相关的睡眠障碍、昼夜节律睡眠-觉醒障碍、深眠状态)。

G.失眠不是归因于物质的生理学效应(例如，滥用药物、药疗法)。

H.并存的精神障碍和医学症状不能充分解释失眠的主要不适。

术语“失眠”也意指由以下症状表征的睡眠障碍，这些症状包括但不限于入睡困难、保持睡眠困难、间歇性觉醒和/或过早醒来。该术语还涵盖日间症状，例如睡意、焦虑、注意力不集中、记忆力受损和易激惹。适合用莱博雷生或其药学上可接受的盐治疗的失眠类型包括短期失眠和慢性失眠。

如本文所用，术语“潜伏期到持续睡眠时间”，缩写为“LPS”，意指从关灯到20个连续非觉醒时段(10分钟)中的第一个时段的分钟数。

在一些实施例中，使用多导睡眠图客观地确定睡眠参数。多导睡眠图是在睡眠期间对多个电生理参数的监测，并且通常包括对EEG活动、眼电图活动和肌电图活动的测量以及其他测量。使用这些结果以及观察结果，可以客观地测量以下各项：潜伏期到持续睡眠时间(LPS)、入睡后觉醒(WASO)、后半夜的入睡后觉醒(WASO2H)、睡眠效率(SE)和总睡眠时间(TST)。

如本文所用，术语“约”意指引用值的±10％。例如，如果实施例涉及主观入睡潜伏期减少约10分钟的方法，则主观入睡潜伏期减少范围从9分钟至11分钟的时间量。

如本文所用，术语“即将入睡前”意指在开始准备睡眠或上床的五分钟内。在一些实施例中，患者在开始准备睡眠的五分钟内服用莱博雷生或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，患者在开始准备睡眠的两分钟内服用莱博雷生或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，患者在上床的五分钟内服用莱博雷生或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，患者在上床的两分钟内服用莱博雷生或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，患者一旦上床就服用莱博雷生或其药学上可接受的盐。

减少主观入睡潜伏期(sSOL)的方法

本文提供了一种减少受试者的主观入睡潜伏期(sSOL)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。本文还披露了用于在减少受试者的sSOL中使用的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，sSOL减少持续至少一周。在一些实施例中，sSOL减少持续至少一个月。在一些实施例中，sSOL减少持续至少两个月。在一些实施例中，sSOL减少持续至少三个月。在一些实施例中，sSOL减少持续至少6个月。在一些实施例中，sSOL减少持续至少9个月。在一些实施例中，sSOL减少持续至少12个月。在一些实施例中，sSOL减少持续至少18个月。在一些实施例中，sSOL减少持续2年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少持续至少一周。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少持续至少一个月。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少持续至少两个月。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少持续至少三个月。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少持续至少6个月。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少持续至少9个月。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少持续至少12个月。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少持续至少18个月。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少持续2年或更长时间。

在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少两个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少三个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少6个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少9个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少12个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少18个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续两年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟、至少26分钟、至少27分钟、至少28分钟、至少29分钟、至少30分钟、至少31分钟、至少32分钟、至少33分钟、至少34分钟、至少35分钟、至少36分钟、至少37分钟、至少38分钟、至少39分钟、至少40分钟、至少41分钟、至少42分钟、至少43分钟、至少44分钟或至少45分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少1分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少8分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少9分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少11分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少21分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少22分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少25分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少26分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少27分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少28分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少30分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少31分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少32分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少33分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少34分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少35分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少36分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少37分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少38分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少39分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少至少40分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约1分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约2分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约3分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约4分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约5分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约6分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约9分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约9分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约11分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约12分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约13分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约14分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约15分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约16分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约17分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约18分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约19分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约21分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约22分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约23分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约24分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约25分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约26分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约27分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约28分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约30分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约31分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约32分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约33分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约34分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约35分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约36分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约37分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约38分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约39分钟。在一些实施例中，相对于基线，sSOL减少约40分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少约20分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少约25分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少约30分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少至少20分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少至少25分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或其等同剂量的药学上可接受的盐，并且sSOL减少至少30分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少约25分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少约30分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少约35分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少至少24分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少约27分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且sSOL减少约32分钟。

在一些实施例中，sSOL为1分钟或更短、2分钟或更短、3分钟或更短、4分钟或更短、5分钟或更短、5分钟或更短、6分钟或更短、7分钟或更短、8分钟或更短、9分钟或更短、10分钟或更短、11分钟或更短、12分钟或更短、13分钟或更短、14分钟或更短、15分钟或更短、16分钟或更短、17分钟或更短、18分钟或更短，19分钟或更短、20分钟或更短、21分钟或更短、22分钟或更短、23分钟或更短、24分钟或更短、25分钟或更短、26分钟或更短、27分钟或更短、28分钟或更短、29分钟或更短、30分钟或更短、31分钟或更短、32分钟或更短、33分钟或更短、34分钟或更短、35分钟或更短、36分钟或更短、37分钟或更短、38分钟或更短、39分钟或更短、40分钟或更短、41分钟或更短、42分钟或更短、43分钟或更短、44分钟或更短、或45分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为1分钟或更少。在一些实施例中，sSOL为2分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为3分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为4分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为5分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为6分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为7分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为8分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为9分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为10分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为11分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为12分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为13分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为14分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为15分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为16分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为17分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为18分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为19分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为20分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为21分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为22分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为23分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为24分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为25分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为26分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为27分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为28分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为29分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为30分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为31分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为32分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为33分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为34分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为35分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为36分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为37分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为38分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为39分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为40分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为41分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为42分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为43分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为44分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为45分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为约1分钟或更短、约2分钟或更短、约3分钟或更短、约4分钟或更短、约5分钟或更短、约6分钟或更短、约7分钟或更短、约8分钟或更短、约9分钟或更短、约10分钟或更短、约11分钟或更短、约12分钟或更短、约13分钟或更短、约14分钟或更短、约15分钟或更短、约16分钟或更短、约17分钟或更短、约18分钟或更短、约19分钟或更短、约20分钟或更短、约21分钟或更短、约22分钟或更短、约23分钟或更短、约24分钟或更短、约25分钟或更短、约26分钟或更短、约27分钟或更短、约28分钟或更短、约29分钟或更短、约30分钟或更短、约31分钟或更短、约32分钟或更短、约33分钟或更短、约34分钟或更短、约35分钟或更短、约36分钟或更短、约37分钟或更短、约38分钟或更短、约39分钟或更短、约40分钟或更短、约41分钟或更短、约42分钟或更短、约43分钟或更短、约44分钟或更短、或约45分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为约1分钟或更少。在一些实施例中，sSOL为约2分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约3分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约4分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约5分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约6分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约7分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约8分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约9分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约10分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为约11分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约12分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约13分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约14分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约15分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约16分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约17分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约18分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约19分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为约20分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约21分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约22分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约23分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约24分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约25分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约26分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约27分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约28分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约29分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为约30分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约31分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约32分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约33分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约34分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约35分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约36分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约37分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约38分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约39分钟或更短。

在一些实施例中，sSOL为约40分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约41分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约42分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约43分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约44分钟或更短。在一些实施例中，sSOL为约45分钟或更短。

在一些实施例中，受试者患有失眠。

减少主观入睡后觉醒(sWASO)的方法

本文提供了一种减少受试者的主观入睡后觉醒(sWASO)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。本文还披露了用于在减少受试者的sWASO中使用的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，sWASO减少持续至少一个月。在一些实施例中，sWASO减少持续至少两个月。在一些实施例中，sWASO减少持续至少三个月。在一些实施例中，sWASO减少持续至少6个月。在一些实施例中，sWASO减少持续至少9个月。在一些实施例中，sWASO减少持续至少12个月。在一些实施例中，sWASO减少持续至少18个月。在一些实施例中，sWASO减少持续2年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少一个月。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少两个月。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少三个月。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少6个月。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少9个月。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少12个月。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少18个月。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少2年或更长时间。

在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少两个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少三个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少6个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少9个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少12个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少18个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续两年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟、至少26分钟、至少27分钟、至少28分钟、至少29分钟、至少30分钟、至少31分钟、至少32分钟、至少33分钟、至少34分钟、至少35分钟、至少36分钟、至少37分钟、至少38分钟、至少39分钟、至少40分钟、至少41分钟、至少42分钟、至少43分钟、至少44分钟、至少45分钟、至少46分钟、至少47分钟、至少48分钟、至少49分钟、至少50分钟、至少51分钟、至少52分钟、至少53分钟、至少54分钟、至少55分钟、至少56分钟、至少57分钟、至少58分钟、至少59分钟或至少60分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少1分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少8分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少9分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少11分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少21分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少22分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少25分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少26分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少27分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少28分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少30分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少31分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少32分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少33分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少34分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少35分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少36分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少37分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少38分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少39分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少40分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少41分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少42分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少43分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少44分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少45分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少46分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少47分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少48分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少49分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少50分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少51分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少52分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少53分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少54分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少55分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少56分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少57分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少58分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少59分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少至少60分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约1分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约2分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约3分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约4分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约5分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约6分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约9分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约9分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约11分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约12分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约13分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约14分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约15分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约16分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约17分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约18分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约19分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约21分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约22分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约23分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约24分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约25分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约26分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约27分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约28分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约30分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约31分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约32分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约33分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约34分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约35分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约36分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约37分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约38分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约39分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约40分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约41分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约42分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约43分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约44分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约45分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约46分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约47分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约48分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约49分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约50分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约51分钟。

在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约52分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约53分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约54分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约55分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约56分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约57分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约58分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约59分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约60分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少约20分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少约25分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少约45分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少约55分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少至少20分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少至少23分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少至少42分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少至少51分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少约25分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少约30分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少约40分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少约50分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少至少23分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少至少26分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少至少39分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少至少48分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟、至少26分钟、至少27分钟、至少28分钟、至少29分钟或至少30分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少1分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少8分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少10分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少11分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少21分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少22分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少25分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少26分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少27分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少28分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少29分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少至少30分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约1分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约2分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约3分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约4分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约5分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约6分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，sWASO减少约9分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约10分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约11分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约12分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约13分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约14分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约15分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约16分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约17分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约18分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约19分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约21分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约22分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约23分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约24分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约25分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约26分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约27分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约28分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约29分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，sWASO减少约30分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少约5分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少约15分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少约20分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少至少5分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少至少13分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少至少14分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少至少17分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少约5分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少约10分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少约15分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少至少7分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少至少10分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少至少12分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sWASO减少至少16分钟。

在一些实施例中，受试者患有失眠。

改善主观睡眠效率(sSE)的方法

本文提供了一种改善受试者的主观睡眠效率(sSE)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。本文还披露了用于在改善受试者的sSE中使用的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，sSE改善持续至少一个月。在一些实施例中，sSE改善持续至少两个月。在一些实施例中，sSE改善持续至少三个月。在一些实施例中，sSE改善持续至少6个月。在一些实施例中，sSE改善持续至少9个月。在一些实施例中，sSE改善持续至少12个月。在一些实施例中，sSE改善持续至少18个月。在一些实施例中，sSE改善持续2年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，sSE改善持续至少一个月。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善持续至少两个月。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善持续至少三个月。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善持续至少6个月。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善持续至少9个月。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善持续至少12个月。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善持续至少18个月。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善持续2年或更长时间。

在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少两个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少三个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少6个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少9个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少12个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少18个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续两年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少40％或至少50％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％、至少10％、至少11％、至少12％、至少13％、至少14％、至少15％、至少16％、至少17％、至少18％、至少19％、至少20％、至少21％、至少22％、至少23％、至少24％或至少25％。

在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少1％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少2％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少3％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少4％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少5％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少6％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少7％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少8％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少9％。

在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少10％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少11％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少12％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少13％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少14％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少15％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少16％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少17％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少18％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少19％。

在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少20％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少21％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少22％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少23％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少24％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善至少25％。

在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约1％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约2％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约3％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约4％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约5％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约6％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约7％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约8％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约9％。

在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约10％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约11％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约12％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约13％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约14％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约15％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约16％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约17％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约18％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约19％。

在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约20％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约21％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约22％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约23％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约24％。在一些实施例中，相对于基线，sSE改善约25％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少6％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少7％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少13％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少15％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善约6％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善约7％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善约13％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善约15％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少8％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少9％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少13％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少15％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善约8％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善约9％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善约13％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善约15％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少40％或至少50％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％或至少10％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少1％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少2％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少3％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少4％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少5％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少6％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少7％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少8％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少9％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善至少10％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约1％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约2％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约3％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约4％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约5％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约6％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约7％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约8％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约9％。在一些实施例中，相对于安慰剂，sSE改善约10％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sSE改善至少2％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sSE改善至少4％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少2％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sSE改善至少4％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sSE改善至少3％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sSE改善至少4％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sSE改善至少5％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sSE改善至少3％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sSE改善至少4％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，sSE改善至少5％。

减少潜伏期到持续睡眠时间(LPS)的方法

本文提供了一种减少受试者的潜伏期到持续睡眠时间(LPS)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。本文还披露了用于在减少受试者的LPS中使用的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，LPS减少持续至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少15天、至少16天、至少17天、至少18天、至少19天、至少20天、至少21天、至少22天、至少23天、至少24天、至少25天、至少26天、至少27天、至少28天、至少29天或至少30天。在一些实施例中，LPS减少持续至少1天。在一些实施例中，LPS减少持续至少2天。在一些实施例中，LPS减少持续至少3天。在一些实施例中，LPS减少持续至少4天。在一些实施例中，LPS减少持续至少5天。在一些实施例中，LPS减少持续至少6天。在一些实施例中，LPS减少持续至少7天。在一些实施例中，LPS减少持续至少8天。在一些实施例中，LPS减少持续至少9天。在一些实施例中，LPS减少持续至少10天。

在一些实施例中，LPS减少持续至少11天。在一些实施例中，LPS减少持续至少12天。在一些实施例中，LPS减少持续至少13天。在一些实施例中，LPS减少持续至少14天。在一些实施例中，LPS减少持续至少15天。在一些实施例中，LPS减少持续至少16天。在一些实施例中，LPS减少持续至少17天。在一些实施例中，LPS减少持续至少18天。在一些实施例中，LPS减少持续至少19天。

在一些实施例中，LPS减少持续至少20天。在一些实施例中，LPS减少持续至少21天。在一些实施例中，LPS减少持续至少22天。在一些实施例中，LPS减少持续至少23天。在一些实施例中，LPS减少持续至少24天。在一些实施例中，LPS减少持续至少25天。在一些实施例中，LPS减少持续至少26天。在一些实施例中，LPS减少持续至少27天。在一些实施例中，LPS减少持续至少28天。在一些实施例中，LPS减少持续至少29天。在一些实施例中，LPS减少持续至少30天。

在一些实施例中，LPS减少持续至少1个月。在一些实施例中，LPS减少持续至少2个月。在一些实施例中，LPS减少持续至少3个月。在一些实施例中，LPS减少持续至少6个月。在一些实施例中，LPS减少持续至少9个月。在一些实施例中，LPS减少持续至少12个月。在一些实施例中，LPS减少持续至少18个月。在一些实施例中，LPS减少持续2年或更长时间。

在一些实施例中，LPS减少持续至少1个月。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少持续至少2个月。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少持续至少3个月。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少持续至少6个月。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少持续至少9个月。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少持续至少12个月。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少持续至少18个月。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少持续2年或更长时间。

在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少两个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少三个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少6个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少9个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少12个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少18个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续两年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟、至少26分钟、至少27分钟、至少28分钟、至少29分钟、至少30分钟、至少31分钟、至少32分钟、至少33分钟、至少34分钟、至少35分钟、至少36分钟、至少37分钟、至少38分钟、至少39分钟、至少40分钟、至少41分钟、至少42分钟、至少43分钟、至少44分钟或至少45分钟。

在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少1分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少8分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少10分钟。

在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少11分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少21分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少22分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少25分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少26分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少27分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少28分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少30分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少31分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少32分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少33分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少34分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少35分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少36分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少37分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少38分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少39分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少至少40分钟。

在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约1分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约2分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约3分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约4分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约5分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约6分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约9分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约10分钟。

在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约11分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约12分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约13分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约14分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约15分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约16分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约17分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约18分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约19分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约21分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约22分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约23分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约24分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约25分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约26分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约27分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约28分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约30分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约31分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约32分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约33分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约34分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约35分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约36分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约37分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约38分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约39分钟。在一些实施例中，相对于基线，LPS减少约40分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且LPS减少约16分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且LPS减少约19分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且LPS减少至少16分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且LPS减少至少19分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且LPS减少约19分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且LPS减少约21分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且LPS减少至少19分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且LPS减少至少21分钟。

在一些实施例中，LPS为1分钟或更短、2分钟或更短、3分钟或更短、4分钟或更短、5分钟或更短、5分钟或更短、6分钟或更短、7分钟或更短、8分钟或更短、9分钟或更短、10分钟或更短、11分钟或更短、12分钟或更短、13分钟或更短、14分钟或更短、15分钟或更短、16分钟或更短、17分钟或更短、18分钟或更短、19分钟或更短、20分钟或更短、21分钟或更短、22分钟或更短、23分钟或更短、24分钟或更短、25分钟或更短、26分钟或更短、27分钟或更短、28分钟或更短、29分钟或更短、30分钟或更短、31分钟或更短、32分钟或更短、33分钟或更短、34分钟或更短、35分钟或更短、36分钟或更短、37分钟或更短、38分钟或更短、39分钟或更短、40分钟或更短、41分钟或更短、42分钟或更短、43分钟或更短、44分钟或更短或45分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为1分钟或更少。在一些实施例中，LPS为2分钟或更短。在一些实施例中，LPS为3分钟或更短。在一些实施例中，LPS为4分钟或更短。在一些实施例中，LPS为5分钟或更短。在一些实施例中，LPS为6分钟或更短。在一些实施例中，LPS为7分钟或更短。在一些实施例中，LPS为8分钟或更短。在一些实施例中，LPS为9分钟或更短。在一些实施例中，LPS为10分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为11分钟或更短。在一些实施例中，LPS为12分钟或更短。在一些实施例中，LPS为13分钟或更短。在一些实施例中，LPS为14分钟或更短。在一些实施例中，LPS为15分钟或更短。在一些实施例中，LPS为16分钟或更短。在一些实施例中，LPS为17分钟或更短。在一些实施例中，LPS为18分钟或更短。在一些实施例中，LPS为19分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为20分钟或更短。在一些实施例中，LPS为21分钟或更短。在一些实施例中，LPS为22分钟或更短。在一些实施例中，LPS为23分钟或更短。在一些实施例中，LPS为24分钟或更短。在一些实施例中，LPS为25分钟或更短。在一些实施例中，LPS为26分钟或更短。在一些实施例中，LPS为27分钟或更短。在一些实施例中，LPS为28分钟或更短。在一些实施例中，LPS为29分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为30分钟或更短。在一些实施例中，LPS为31分钟或更短。在一些实施例中，LPS为32分钟或更短。在一些实施例中，LPS为33分钟或更短。在一些实施例中，LPS为34分钟或更短。在一些实施例中，LPS为35分钟或更短。在一些实施例中，LPS为36分钟或更短。在一些实施例中，LPS为37分钟或更短。在一些实施例中，LPS为38分钟或更短。在一些实施例中，LPS为39分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为40分钟或更短。在一些实施例中，LPS为41分钟或更短。在一些实施例中，LPS为42分钟或更短。在一些实施例中，LPS为43分钟或更短。在一些实施例中，LPS为44分钟或更短。在一些实施例中，LPS为45分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为约1分钟或更短、约2分钟或更短、约3分钟或更短、约4分钟或更短、约5分钟或更短、约6分钟或更短、约7分钟或更短、约8分钟或更短、约9分钟或更短、约10分钟或更短、约11分钟或更短、约12分钟或更短、约13分钟或更短、约14分钟或更短、约15分钟或更短、约16分钟或更短、约17分钟或更短、约18分钟或更短、约19分钟或更短、约20分钟或更短、约21分钟或更短、约22分钟或更短、约23分钟或更短、约24分钟或更短、约25分钟或更短、约26分钟或更短、约27分钟或更短、约28分钟或更短、约29分钟或更短、约30分钟或更短、约31分钟或更短、约32分钟或更短、约33分钟或更短、约34分钟或更短、约35分钟或更短、约36分钟或更短、约37分钟或更短、约38分钟或更短、约39分钟或更短、约40分钟或更短、约41分钟或更短、约42分钟或更短、约43分钟或更短、约44分钟或更短或约45分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为约1分钟或更少。在一些实施例中，LPS为约2分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约3分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约4分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约5分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约6分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约7分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约8分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约9分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约10分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为约11分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约12分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约13分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约14分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约15分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约16分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约17分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约18分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约19分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为约20分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约21分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约22分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约23分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约24分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约25分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约26分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约27分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约28分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约29分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为约30分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约31分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约32分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约33分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约34分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约35分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约36分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约37分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约38分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约39分钟或更短。

在一些实施例中，LPS为约40分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约41分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约42分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约43分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约44分钟或更短。在一些实施例中，LPS为约45分钟或更短。

在一些实施例中，受试者患有失眠。

减少入睡后觉醒(WASO)的方法

本文提供了一种减少受试者的入睡后觉醒(WASO)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。本文还披露了用于在减少受试者的WASO中使用的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，WASO减少至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少15天、至少16天、至少17天、至少18天、至少19天、至少20天、至少21天、至少22天、至少23天、至少24天、至少25天、至少26天、至少27天、至少28天、至少29天或至少30天。在一些实施例中，WASO减少持续至少1天。在一些实施例中，WASO减少持续至少2天。在一些实施例中，WASO减少持续至少3天。在一些实施例中，WASO减少持续至少4天。在一些实施例中，WASO减少持续至少5天。在一些实施例中，WASO减少持续至少6天。在一些实施例中，WASO减少持续至少7天。在一些实施例中，WASO减少持续至少8天。在一些实施例中，WASO减少持续至少9天。在一些实施例中，WASO减少持续至少10天。

在一些实施例中，WASO减少持续至少11天。在一些实施例中，WASO减少持续至少12天。在一些实施例中，WASO减少持续至少13天。在一些实施例中，WASO减少持续至少14天。在一些实施例中，WASO减少持续至少15天。在一些实施例中，WASO减少持续至少16天。在一些实施例中，WASO减少持续至少17天。在一些实施例中，WASO减少持续至少18天。在一些实施例中，WASO减少持续至少19天。

在一些实施例中，WASO减少持续至少20天。在一些实施例中，WASO减少持续至少21天。在一些实施例中，WASO减少持续至少22天。在一些实施例中，WASO减少持续至少23天。在一些实施例中，WASO减少持续至少24天。在一些实施例中，WASO减少持续至少25天。在一些实施例中，WASO减少持续至少26天。在一些实施例中，WASO减少持续至少27天。在一些实施例中，WASO减少持续至少28天。在一些实施例中，WASO减少持续至少29天。在一些实施例中，WASO减少持续至少30天。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少15天、至少16天、至少17天、至少18天、至少19天、至少20天、至少21天、至少22天、至少23天、至少24天、至少25天、至少26天、至少27天、至少28天、至少29天或至少30天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少1天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少2天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少3天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少4天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少5天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少6天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少7天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少8天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少9天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少10天。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少11天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少12天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少13天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少14天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少15天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少16天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少17天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少18天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少19天。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少20天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少21天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少22天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少23天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少24天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少25天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少26天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少27天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少28天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少29天。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少30天。

在一些实施例中，WASO减少持续至少1个月。在一些实施例中，WASO减少持续至少2个月。在一些实施例中，WASO减少持续至少3个月。在一些实施例中，WASO减少持续至少6个月。在一些实施例中，WASO减少持续至少9个月。在一些实施例中，WASO减少持续至少12个月。在一些实施例中，WASO减少持续至少18个月。在一些实施例中，WASO减少持续2年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少1个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少2个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少3个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少6个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少9个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少12个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续至少18个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少持续2年或更长时间。

在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少两个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少三个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少6个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少9个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少12个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少18个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续两年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟、至少26分钟、至少27分钟、至少28分钟、至少29分钟、至少30分钟、至少31分钟、至少32分钟、至少33分钟、至少34分钟、至少35分钟、至少36分钟、至少37分钟、至少38分钟、至少39分钟、至少40分钟、至少41分钟、至少42分钟、至少43分钟、至少44分钟、至少45分钟、至少46分钟、至少47分钟、至少48分钟、至少49分钟、至少50分钟、至少51分钟、至少52分钟、至少53分钟、至少54分钟、至少55分钟、至少56分钟、至少57分钟、至少58分钟、至少59分钟、至少60分钟、至少61分钟、至少62分钟、至少63分钟、至少64分钟、至少65分钟、至少66分钟、至少67分钟、至少68分钟、至少69分钟或至少70分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少1分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少8分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少10分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少11分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少21分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少22分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少25分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少26分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少27分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少28分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少30分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少31分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少32分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少33分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少34分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少35分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少36分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少37分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少38分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少39分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少40分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少41分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少42分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少43分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少44分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少45分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少46分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少47分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少48分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少49分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少50分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少51分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少52分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少53分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少54分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少55分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少56分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少57分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少58分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少59分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少60分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少61分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少62分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少63分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少64分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少65分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少66分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少67分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少68分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少69分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少至少70分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约1分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约2分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约3分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约4分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约5分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约6分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约9分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约10分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约11分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约12分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约13分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约14分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约15分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约16分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约17分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约18分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约19分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约21分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约22分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约23分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约24分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约25分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约26分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约27分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约28分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约30分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约31分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约32分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约33分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约34分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约35分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约36分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约37分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约38分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约39分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约40分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约41分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约42分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约43分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约44分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约45分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约46分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约47分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约48分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约49分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约50分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约51分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约52分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约53分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约54分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约55分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约56分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约57分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约58分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约59分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约60分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约61分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约62分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约63分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约64分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约65分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约66分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约67分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约68分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约69分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约70分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO减少约44分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO减少约50分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO减少至少43分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO减少至少49分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO减少约46分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO减少约60分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO减少至少46分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO减少至少59分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟、至少26分钟、至少27分钟、至少28分钟、至少29分钟、至少30分钟、至少31分钟、至少32分钟、至少33分钟、至少34分钟或至少35分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少1分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少8分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少10分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少11分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少21分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少22分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少25分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少26分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少27分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少28分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少29分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少30分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少31分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少32分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少33分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少34分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少至少35分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约1分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约2分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约3分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约4分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约5分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约6分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约9分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约10分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约11分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约12分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约13分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约14分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约15分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约16分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约17分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约18分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约19分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约21分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约22分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约23分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约24分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约25分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约26分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约27分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约28分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约29分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约30分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约31分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约32分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约33分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约34分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO减少约35分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO减少约25分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO减少约35分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO减少至少23分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO减少至少33分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO减少约25分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO减少约40分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO减少至少25分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO减少至少42分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少1分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少8分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少10分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少11分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少21分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少22分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少至少25分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约1分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约2分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约3分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约4分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约5分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约6分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO减少约9分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约10分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约11分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约12分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约13分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约14分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约15分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约16分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约17分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约18分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约19分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约21分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约22分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约23分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约24分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO减少约25分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO减少约6分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO减少约7分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO减少至少6分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO减少至少7分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO减少约10分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO减少约15分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO减少至少9分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO减少至少15分钟。

在一些实施例中，受试者患有失眠。

减少后半夜的入睡后觉醒(WASO2H)的方法

本文提供了一种减少受试者的后半夜的入睡后觉醒(WASO2H)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。本文还披露了用于在减少受试者的WASO2H中使用的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，WASO2H减少持续至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少15天、至少16天、至少17天、至少18天、至少19天、至少20天、至少21天、至少22天、至少23天、至少24天、至少25天、至少26天、至少27天、至少28天、至少29天或至少30天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少1天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少2天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少3天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少4天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少5天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少6天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少7天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少8天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少9天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少10天。

在一些实施例中，WASO2H减少持续至少11天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少12天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少13天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少14天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少15天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少16天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少17天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少18天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少19天。

在一些实施例中，WASO2H减少持续至少20天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少21天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少22天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少23天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少24天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少25天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少26天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少27天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少28天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少29天。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少30天。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少15天、至少16天、至少17天、至少18天、至少19天、至少20天、至少21天、至少22天、至少23天、至少24天、至少25天、至少26天、至少27天、至少28天、至少29天或至少30天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少1天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少2天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少3天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少4天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少5天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少6天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少7天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少8天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少9天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少10天。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少11天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少12天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少13天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少14天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少15天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少16天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少17天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少18天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少19天。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少20天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少21天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少22天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少23天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少24天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少25天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少26天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少27天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少28天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少29天。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少30天。

在一些实施例中，WASO2H减少持续至少1个月。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少2个月。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少3个月。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少6个月。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少9个月。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少12个月。在一些实施例中，WASO2H减少持续至少18个月。在一些实施例中，WASO2H减少持续2年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少1个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少2个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少3个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少6个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少9个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少12个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续至少18个月。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少持续2年或更长时间。

在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少两个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少三个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少6个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少9个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少12个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少18个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续两年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟、至少26分钟、至少27分钟、至少28分钟、至少29分钟、至少30分钟、至少31分钟、至少32分钟、至少33分钟、至少34分钟、至少35分钟、至少36分钟、至少37分钟、至少38分钟、至少39分钟、至少40分钟、至少41分钟、至少42分钟、至少43分钟、至少44分钟或至少45分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少1分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少8分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少10分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少11分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少21分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少22分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少25分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少26分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少27分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少28分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少30分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少31分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少32分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少33分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少34分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少35分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少36分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少37分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少38分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少39分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少40分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少41分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少42分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少43分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少44分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少至少45分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约1分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约2分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约3分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约4分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约5分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约6分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约9分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约10分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约11分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约12分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约13分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约14分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约15分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约16分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约17分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约18分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约19分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约21分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约22分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约23分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约24分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约25分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约26分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约27分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约28分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约29分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约30分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约31分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约32分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约33分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约34分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约35分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约36分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约37分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约38分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约39分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约40分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约41分钟。

在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约42分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约43分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约44分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约45分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO2H减少约27分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO2H减少约30分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO2H减少至少27分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO2H减少至少30分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO2H减少约28分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO2H减少约37分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，WASO2H减少至少28分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，sWASO2H减少至少37分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟、至少26分钟、至少27分钟、至少28分钟、至少29分钟、至少30分钟、至少31分钟、至少32分钟、至少33分钟、至少34分钟或至少35分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少1分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少8分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少10分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少11分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少21分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少22分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少25分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少26分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少27分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少28分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少29分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少30分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少31分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少32分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少33分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少34分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少至少35分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约1分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约2分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约3分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约4分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约5分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约6分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约9分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约10分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约11分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约12分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约13分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约14分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约15分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约16分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约17分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约18分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约19分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约21分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约22分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约23分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约24分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约25分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约26分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约27分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约28分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约29分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约30分钟。

在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约31分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约32分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约33分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约34分钟。在一些实施例中，相对于安慰剂，WASO2H减少约35分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO2H减少约16分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO2H减少约21分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO2H减少至少16分钟。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO2H减少至少21分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO2H减少约17分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO2H减少约28分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO2H减少至少17分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，WASO2H减少至少28分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少120分钟、至少150分钟或至少180分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少4分钟、至少5分钟、至少6分钟、至少7分钟、至少8分钟、至少9分钟、至少10分钟、至少11分钟、至少12分钟、至少13分钟、至少14分钟、至少15分钟、至少16分钟、至少17分钟、至少18分钟、至少19分钟、至少20分钟、至少21分钟、至少22分钟、至少23分钟、至少24分钟、至少25分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少1分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少2分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少3分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少4分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少5分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少6分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少7分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少8分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少9分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少10分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少11分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少12分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少13分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少14分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少15分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少16分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少17分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少18分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少19分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少20分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少21分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少22分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少23分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少24分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少至少25分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约1分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约2分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约3分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约4分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约5分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约6分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约7分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约8分钟。在一些实施例中，相对于基线，WASO2H减少约9分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约10分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约11分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约12分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约13分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约14分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约15分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约16分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约17分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约18分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约19分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约20分钟。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约21分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约22分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约23分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约24分钟。在一些实施例中，相对于唑吡坦，WASO2H减少约25分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO2H减少约6分钟。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO2H减少至少6分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO2H减少约8分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO2H减少约13分钟。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO2H减少至少8分钟。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，WASO2H减少至少13分钟。

在一些实施例中，受试者患有失眠。

改善睡眠效率(SE)的方法

本文提供了一种改善受试者的睡眠效率(SE)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，SE改善持续至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天、至少11天、至少12天、至少13天、至少14天、至少15天、至少16天、至少17天、至少18天、至少19天、至少20天、至少21天、至少22天、至少23天、至少24天、至少25天、至少26天、至少27天、至少28天、至少29天或至少30天。在一些实施例中，SE改善持续至少1天。在一些实施例中，SE改善持续至少2天。在一些实施例中，SE改善持续至少3天。在一些实施例中，SE改善持续至少4天。在一些实施例中，SE改善持续至少5天。在一些实施例中，SE改善持续至少6天。在一些实施例中，SE改善持续至少7天。在一些实施例中，SE改善持续至少8天。在一些实施例中，SE改善持续至少9天。在一些实施例中，SE改善持续至少10天。

在一些实施例中，SE改善持续至少11天。在一些实施例中，SE改善持续至少12天。在一些实施例中，SE改善持续至少13天。

在一些实施例中，SE改善持续至少14天。在一些实施例中，SE改善持续至少15天。在一些实施例中，SE改善持续至少16天。在一些实施例中，SE改善持续至少17天。在一些实施例中，SE改善持续至少18天。在一些实施例中，SE改善持续至少19天。

在一些实施例中，SE改善持续至少20天。在一些实施例中，SE改善持续至少21天。在一些实施例中，SE改善持续至少22天。在一些实施例中，SE改善持续至少23天。在一些实施例中，SE改善持续至少24天。在一些实施例中，SE改善持续至少25天。在一些实施例中，SE改善持续至少26天。在一些实施例中，SE改善持续至少27天。在一些实施例中，SE改善持续至少28天。在一些实施例中，SE改善持续至少29天。在一些实施例中，SE改善持续至少30天。

在一些实施例中，SE改善持续至少1个月。在一些实施例中，SE改善持续至少2个月。在一些实施例中，SE改善持续至少3个月。在一些实施例中，SE改善持续至少6个月。在一些实施例中，SE改善持续至少9个月。在一些实施例中，SE改善持续至少12个月。在一些实施例中，SE改善持续至少18个月。在一些实施例中，SE改善持续2年或更长时间。

在一些实施例中，SE改善持续至少1个月。在一些实施例中，相对于基线，SE改善持续至少2个月。在一些实施例中，相对于基线，SE改善持续至少3个月。在一些实施例中，相对于基线，SE改善持续至少6个月。在一些实施例中，相对于基线，SE改善持续至少9个月。在一些实施例中，相对于基线，SE改善持续至少12个月。在一些实施例中，相对于基线，SE改善持续至少18个月。在一些实施例中，相对于基线，SE改善持续2年或更长时间。

在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少两个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少三个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少6个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少9个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少12个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续至少18个月。在一些实施例中，向受试者施用莱博雷生或其盐持续两年或更长时间。

在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少40％或至少50％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％、至少10％、至少11％、至少12％、至少13％、至少14％、至少15％、至少16％、至少17％、至少18％、至少19％、至少20％、至少21％、至少22％、至少23％、至少24％或至少25％。

在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少1％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少2％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少3％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少4％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少5％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少6％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少7％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少8％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少9％。

在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少10％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少11％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少12％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少13％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少14％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少15％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少16％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少17％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少18％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少19％。

在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少20％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少21％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少22％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少23％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少24％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善至少25％。

在一些实施例中，相对于基线，SE改善约1％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约2％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约3％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约4％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约5％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约6％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约7％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约8％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约9％。

在一些实施例中，相对于基线，SE改善约10％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约11％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约12％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约13％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约14％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约15％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约16％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约17％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约18％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约19％。

在一些实施例中，相对于基线，SE改善约20％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约21％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约22％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约23％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约24％。在一些实施例中，相对于基线，SE改善约25％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，SE改善至少12％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，SE改善约12％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，SE改善至少14％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，SE改善至少15％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，SE改善约14％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于基线，SE改善约15％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少40％或至少50％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％、至少10％、至少11％、至少12％、至少13％、至少14％、至少15％、至少16％、至少17％、至少18％、至少19％、至少20％、至少21％、至少22％、至少23％、至少24％或至少25％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少1％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少2％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少3％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少4％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少5％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少6％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少7％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少8％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少9％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少10％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少11％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少12％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少13％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少14％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少15％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少16％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少17％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少18％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少19％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少20％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少21％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少22％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少23％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少24％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善至少25％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约1％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约2％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约3％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约4％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约5％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约6％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约7％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约8％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约9％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约10％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约11％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约12％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约13％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约14％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约15％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约16％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约17％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约18％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约19％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约20％。

在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约21％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约22％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约23％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约24％。在一些实施例中，相对于安慰剂，SE改善约25％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，SE改善至少7％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，SE改善至少9％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，SE改善约7％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，SE改善约9％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，SE改善至少8％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，SE改善至少8％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，SE改善约8％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于安慰剂，SE改善约11％。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少40％或至少50％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％、至少10％、至少11％、至少12％、至少13％、至少14％或至少15。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少1％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少2％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少3％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少4％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少5％。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少6％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少7％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少8％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少9％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少10％。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少11％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少12％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少13％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少14％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善至少15％。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约1％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约2％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约3％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约4％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约5％。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约6％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约7％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约8％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约9％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约10％。

在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约11％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约12％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约13％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约14％。在一些实施例中，相对于唑吡坦，SE改善约15％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，SE改善至少2％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，SE改善至少3％。

在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，SE改善约2％。在一些实施例中，向受试者施用5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，SE改善约4％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，SE改善至少4％。

在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，SE改善约4％。在一些实施例中，向受试者施用10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，并且相对于唑吡坦，SE改善约5％。

其他实施例

实施例1.一种减少受试者的主观入睡潜伏期(sSOL)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sSOL减少持续至少一个月。

实施例2.根据实施例1所述的方法，其中相对于基线，该sSOL减少持续至少六个月。

实施例3.根据实施例1所述的方法，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。

实施例4.根据实施例2所述的方法，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少六个月。

实施例5.根据实施例1所述的方法，其中该sSOL减少至少20分钟。

实施例6.根据实施例1所述的方法，其中该sSOL为40分钟或更短。

实施例7.根据实施例6所述的方法，其中该sSOL为25分钟或更短。

实施例8.根据实施例1所述的方法，其中该受试者患有失眠。

实施例9.一种改善受试者的主观睡眠效率(sSE)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sSE提高持续至少一个月。

实施例10.根据实施例9所述的方法，其中相对于基线，该sSE提高持续至少六个月。

实施例11.根据实施例9所述的方法，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。

实施例12.根据实施例10所述的方法，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少六个月。

实施例13.根据实施例9所述的方法，其中该sSE改善至少13％。

实施例14.根据实施例9所述的方法，其中该受试者患有失眠。

实施例15.一种减少受试者的主观入睡后觉醒(sWASO)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sWASO减少持续至少一个月。

实施例16.根据实施例15所述的方法，其中相对于基线，该sWASO减少持续至少六个月。

实施例17.根据实施例15所述的方法，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。

实施例18.根据实施例16所述的方法，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少六个月。

实施例19.根据实施例15所述的方法，其中该sWASO减少至少40分钟。

实施例20.根据实施例15所述的方法，其中该受试者患有失眠。

实施例21.用于在减少受试者的主观入睡潜伏期(sSOL)中使用的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sSOL减少持续至少一个月。

实施例22.根据实施例21所述的用途，其中相对于基线，该sSOL减少持续至少六个月。

实施例23.根据实施例21所述的用途，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。

实施例24.根据实施例22所述的用途，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少六个月。

实施例25.根据实施例21所述的用途，其中该sSOL减少至少20分钟。

实施例26.根据实施例21所述的用途，其中该受试者患有失眠。

实施例27.用于改善受试者的主观睡眠效率(sSE)的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sSE提高持续至少一个月。

实施例28.根据实施例27所述的用途，其中相对于基线，该sSE提高持续至少六个月。

实施例29.根据实施例27所述的用途，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。

实施例30.根据实施例28所述的用途，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少六个月。

实施例31.根据实施例27所述的用途，其中该sSE改善了至少13％。

实施例32.根据实施例27所述的用途，其中该受试者患有失眠。

实施例33.用于减少受试者的主观入睡后觉醒(sWASO)的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sWASO减少持续至少一个月。

实施例34.根据实施例33所述的用途，其中相对于基线，该sWASO减少持续至少六个月。

实施例35.根据实施例33所述的用途，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少一个月。

实施例36.根据实施例34所述的用途，其中向该受试者施用莱博雷生或其盐持续至少六个月。

实施例37.根据实施例33所述的用途，其中该sWASO减少至少40分钟。

实施例38.根据实施例33所述的用途，其中该受试者患有失眠。

实施例39.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月。

实施例40.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少至六个月。

实施例41.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用至少一个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月。

实施例42.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用六个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少至六个月。

实施例43.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

实施例44.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善至六个月。

实施例45.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用至少一个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

实施例46.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用六个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善至六个月。

实施例47.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月。

实施例48.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善至六个月。

实施例49.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用至少一个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月。

实施例50.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用六个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善至六个月。

实施例51.一种用于治疗受试者的失眠的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，主观入睡潜伏期减少持续至少一个月。

实施例52.一种用于治疗受试者的失眠的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，主观睡眠效率提高持续至少一个月。

实施例53.一种用于治疗受试者的失眠的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，主观入睡后觉醒减少持续至少一个月。

实施例54.一种鉴定对用莱博雷生或其药学上可接受的盐的治疗有反应的受试者的方法，该方法包括：

a)确定该受试者的治疗前期主观入睡后觉醒(sWASO)；

b)如果该治疗前期sWASO为60分钟或更长，则向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐持续一个治疗期；

c)确定该受试者的治疗后期sWASO；

d)如果该治疗后期sWASO少于60分钟并且该治疗后期sWASO比该治疗前期sWASO减少10分钟或更多分钟，则向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

实施例55.根据实施例54所述的方法，其中该治疗后期sWASO比该治疗前期sWASO减少至少20分钟。

实施例56.根据实施例54所述的方法，其中该治疗后期sWASO比该治疗前期sWASO减少至少30分钟。

实施例57.根据实施例54所述的方法，其中在施用莱博雷生或其药学上可接受的盐之前，确定治疗前期主观睡眠效率(sSE)。

实施例58.根据实施例57所述的方法，其中在施用莱博雷生或其药学上可接受的盐之后，确定治疗后期sSE。

实施例59.根据实施例55所述的方法，其中相对于该治疗前期sSE，该治疗后期sSE改善至少10％。

实施例60.根据实施例55所述的方法，其中相对于该治疗前期sSE，该治疗后期sSE改善至少14％。

实施例61.根据实施例54所述的方法，其中在施用莱博雷生或其药学上可接受的盐之前，确定治疗前期主观入睡潜伏期(sSOL)。

实施例62.根据实施例61所述的方法，其中在施用莱博雷生或其药学上可接受的盐之后，确定治疗后期sSOL。

实施例63.根据实施例62所述的方法，其中该治疗后期sSOL比该治疗前期sSOL减少至少15分钟。

实施例64.根据实施例62所述的方法，其中该治疗后期sSOL比该治疗前期sSOL减少至少20分钟。

实施例65.一种用于治疗有需要的受试者的失眠的方法，该方法包括：

a)确定该受试者的治疗前期主观入睡潜伏期(sSOL)；

b)在该受试者睡前15分钟或更短时间，向该受试者施用包含5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的口服剂型，其中该受试者卧床至少7小时；

c)确定该受试者的治疗后期sSOL；

d)如果治疗后sSOL相对于治疗前期sSOL未减少并且该受试者未经历严重不良反应，则在该受试者睡前15分钟或更短时间，向该受试者施用包含10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的口服剂型，其中该受试者卧床至少7小时；

其中该治疗后期sSOL相对于该治疗前期sSOL减少至少一个月，并且

其中该治疗后期sSOL相对于该治疗前期sSOL减少15分钟或更长。

实施例66.根据实施例65所述的方法，其中该治疗后期sSOL相对于该治疗前期sSOL减少20分钟或更长。

实施例67.根据实施例65所述的方法，其中该治疗后期sSOL为40分钟或更短。

实施例68.根据实施例67所述的方法，其中该治疗后期sSOL为25分钟或更短。

实施例69.一种用于治疗有需要的受试者的失眠的方法，该方法包括：

a)确定该受试者的治疗前期主观睡眠效率(sSE)；

b)在该受试者睡前15分钟或更短时间，向该受试者施用包含5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的口服剂型，其中该受试者卧床至少7小时；

c)确定该受试者的治疗后期sSE；

d)如果治疗后sSOL相对于治疗前期sSE未提高并且该受试者未经历严重不良反应，则在该受试者睡前15分钟或更短时间，向该受试者施用包含10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的口服剂型，其中该受试者卧床至少7小时；

其中相对于该治疗前期sSE，该治疗后期sSE提高持续至少一个月，并且

其中相对于该治疗前期sSE，该治疗后期sSE提高8％或更多。

实施例70.根据实施例69所述的方法，其中相对于该治疗前期sSE，该治疗后期sSE提高13％或更多。

实施例71.一种用于治疗有需要的受试者的失眠的方法，该方法包括：

a)确定该受试者的治疗前期主观入睡后觉醒(sWASO)；

b)在该受试者睡前15分钟或更短时间，向该受试者施用包含5mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的口服剂型，其中该受试者卧床至少7小时；

c)确定该受试者的治疗后期sWASO；

d)如果治疗后sSOL相对于治疗前期sWASO未减少并且该受试者未经历严重不良反应，则在该受试者睡前15分钟或更短时间，向该受试者施用包含10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的口服剂型，其中该受试者卧床至少7小时；

其中该治疗后期sWASO相对于该治疗前期sWASO减少持续至少一个月，并且

其中该治疗后期sWASO相对于该治疗前期sWASO减少至少29分钟。

实施例72.根据实施例71所述的方法，其中该治疗后期sWASO相对于该治疗前期sWASO减少至少40分钟。

实施例73.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括每晚不超过一次且在睡前几分钟内、离计划的醒来时间至少还有7小时向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中如果该5mg剂量被良好耐受但无效，则该剂量可增加至10mg，每天一次，

其中该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月，并且

其中该sSOL相对于基线减少至少15分钟。

实施例74.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括每晚不超过一次且在睡前几分钟内、离计划的醒来时间至少还有7小时向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中如果该5mg剂量被良好耐受但无效，则该剂量可增加至10mg，每天一次，

其中该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月，并且

其中该sSE相对于基线改善至少4％。

实施例75.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括每晚不超过一次且在睡前几分钟内、离计划的醒来时间至少还有7小时向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中如果该5mg剂量被良好耐受但无效，则该剂量可增加至10mg，每天一次，

其中该剂型可在治疗期间使主观入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月，并且

其中该sWASO相对于基线减少至少29分钟。

实施例76.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括在即将入睡前、离计划的醒来时间至少还有7小时、每晚不超过一次向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，

其中基于临床反应和耐受性，该日剂量可增加至10mg，其中该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月。

实施例77.根据实施例76所述的方法，其中该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少六个月。

实施例78.根据实施例76所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型持续至少一个月。

实施例79.根据实施例76所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型持续至少六个月。

实施例80.根据实施例76所述的方法，其中该sSOL相对于基线减少至少15分钟。

实施例81.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括在即将入睡前、离计划的醒来时间至少还有7小时、每晚不超过一次向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，

其中基于临床反应和耐受性，该日剂量可增加至10mg，

其中该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

实施例82.根据实施例81所述的方法，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

实施例83.根据实施例81所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型持续至少一个月。

实施例84.根据实施例81所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型持续至少六个月。

实施例85.根据实施例81所述的方法，其中该sSE相对于基线改善至少4％。

实施例86.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括在即将入睡前、离计划的醒来时间至少还有7小时、每晚不超过一次向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，

其中基于临床反应和耐受性，该日剂量可增加至10mg，

其中该剂型可在治疗期间使主观入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月。

实施例87.根据实施例86所述的方法，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

实施例88.根据实施例86所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型持续至少一个月。

实施例89.根据实施例86所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型持续至少六个月。

实施例90.根据实施例86所述的方法，其中该sWASO相对于基线减少至少29分钟。

为了能够更充分地理解本文所述的披露内容，阐述了以下实例。应理解的是这些实例仅出于说明性目的而不应解释为以任何方式限制本披露。

实例

缩写和定义

如本文所用，除非另外指出，否则以下缩写和定义将适用：

eC-SSRS-哥伦比亚自杀严重程度电子评定量表：自我评定的自杀倾向量表，其评估个体的自杀倾向的程度，包括自杀意念和自杀行为两者。

EQ-5D-3L-健康相关的生活质量评估：可用于卫生保健的临床和经济评估，并收集关于生活质量和偏好/效用的数据的工具。该工具包括关于移动性、自理性、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁的问题，以及从0(“最差的可想象的健康状态”)到100(“最好的可想象的健康状态”)的视觉模拟量表。

LPS-潜伏期到持续睡眠时间：从关灯到20个连续非觉醒时段中的第一个时段的分钟数。

PGI-失眠-患者总体印象-失眠：自我报告评估询问受试者相对于他们在进入研究前的睡眠，研究药物对其睡眠的作用的感知。PGI-失眠具有与研究药物作用相关的3项(a：帮助/加重睡眠，b：入睡时间减少/增加，c：增加/减少TST)和1项(1＝积极药物作用，2＝中性药物作用，3＝负面药物作用)和不同3点量表的最后一项(药物：1＝太强，2＝正好，3＝太弱)。单独报告每个项目。

SAE-严重不良事件

SDSB-睡眠障碍筛选组

SE-睡眠效率：睡眠时间/在床上的时间的比例，计算为TST/从关灯到开灯的间隔。

sSE-主观睡眠效率：sTST/主观卧床时间的比例，计算为从受试者报告尝试睡眠的时间到受试者停止尝试夜间睡眠的时间(操作为受试者当天起床的时间)的间隔，以及从主观卧床时间减去sWASO得到的睡眠所用时间。

sSOL-主观入睡潜伏期：从受试者尝试睡眠的时间到入睡的估计分钟数。

sTST-主观总睡眠时间：从入睡到受试者停止尝试夜间睡眠的时间得出的睡眠分钟数。

sWASO-主观入睡后觉醒：在初始入睡后到受试者停止尝试夜间睡眠的时间(操作为受试者当天起床的时间)的夜晚期间的估计觉醒分钟数的总和。

T-BWSQ-Tyrer苯二氮

类停药症状问卷：设计用于评估停用研究药物后的停药症状的问卷。Tyrer,P.等人“The benzodiazepine withdrawal symptom questionnaire.[苯二氮

类停药症状问卷]”J.Affect.Disord.[情感障碍杂志]1990；19(1):53-61。

TEAE-治疗中出现的不良事件

TST-总睡眠时间：从入睡到最后觉醒的睡眠分钟数。

WASO-入睡后觉醒：从持续睡眠开始到开灯的觉醒分钟数。

WASO2H：后半夜的入睡后觉醒：从关灯后240分钟到开灯的间隔期间的觉醒分钟数。

WPAI-GH-工作生产率和活动损害问卷-一般健康：收集关于缺勤和在场的数据。该量表包含用于创建4个评分的6个项目。结果表示为损害百分比，其中数字越高表示损害越大，生产率越低。4个评分包括：(1)由于健康而错过的工作时间百分比；(2)由于健康而引起的工作时的损害百分比；(3)由于健康而引起的总体工作损害百分比；和(4)由于健康而引起的活动损害百分比。

实例1.患有失眠障碍的受试者的治疗

筛选符合治疗资格的18岁或以上的男性和女性受试者，其中约40％的群体为65岁或以上。971名受试者随机接受治疗，但全分析集群体中只有949名受试者。受试者群体的人口统计学信息在表1中示出。

研究由预随机化阶段与随机化阶段组成。

预随机化阶段

预随机化阶段由三个时期组成：筛选期、导入期和基线期。

筛选期

筛选期在受试者随机化前不超过35天开始。基于资格标准和其他评估(例如，睡眠障碍筛选组)对受试者进行评估，并且如果认为受试者合格，则对受试者进行如何维持睡眠日记并报告本文所讨论的睡眠参数的测量的培训。然后受试者继续进入导入期。

导入期

导入期开始于合格受试者每晚即将入睡前施用安慰剂片剂，其持续至少13晚。在导入期期间，受试者需要每晚至少卧床7小时，并保持规律的就寝时间。

基线期

在导入期期间用安慰剂治疗后，评估受试者(例如，失眠严重程度指数、临床血液和尿液分析、生命体征、体重和心电图)，并且如果仍然合格，则继续进入随机化阶段。

随机化阶段

随机化阶段由两个时期组成：治疗期1和治疗期2。随机化阶段持续12个月。

受试者以双盲方式随机化并接受安慰剂、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生(约1:1:1随机化)。在整个研究过程中，所有受试者均接受常规安全性监测，包括评估治疗中出现的不良事件、12导联心电图、生命体征、体重以及临床血液学实验室和临床血液化学实验室。使用eC-SSRS评估自杀倾向。

治疗期1

治疗期1从第一剂量的随机化研究药物(安慰剂、5mg莱博雷生或10mg莱博雷生)开始。受试者每天早上在唤醒时间的一小时内完成睡眠日记。在治疗期1开始后一个月、二个月、三个月和六个月由临床医生评估受试者。进行以下评估：

第1个月评估：对受试者进行标准安全性评估。采集血样对莱博雷生及其代谢物的血浆浓度进行测定，并完成ISI、FSS、PGI-失眠、EQ-5D-3L和eC-SSR。

第2个月评估：对受试者进行标准安全性评估。

第3个月评估：重复在第1个月评估时进行的所有评估。

第6个月评估：重复在第1个月评估时进行的所有评估，并且使受试者完成WPAI-GH。

完成第6个月评估后，治疗期1结束，治疗期2开始。

治疗期2

在治疗期1的第2个月评估结束时(治疗期2基线)，在治疗期1期间接受安慰剂的受试者进行第二次随机化以接受5mg或10mg莱博雷生。在治疗期1期间接受莱博雷生的受试者继续接受相同剂量的莱博雷生。

在治疗期2期间，受试者继续完成睡眠日记，如同他们在治疗期1期间所做的一样。在第9个月和第12个月评估期间对受试者进行评估。对于第7、8、10和11个月，临床医生通过电话讨论治疗(例如，睡眠日记、伴随药物、不良事件)。

在第9和第12个月的评估期间，对莱博雷生的安全性和耐受性进行评估，完成ec-SSR，进行尿液药物测试，受试者还完成了ISI、FSS、EQ-5D-3L、PGI-失眠和WPAI-GH。还收集血样(用于药物代谢动力学分析)。

早期停药

要求在随机化阶段开始后的任何时间过早停用研究药物的受试者在停止的7天内返回拜访临床医生。鼓励这些受试者继续完成所有研究评估(采集血样除外)，包括睡眠日记。

随访期

随访期在治疗期2结束时开始。受试者停止服用研究药物，但他们每天早上继续完成他们的睡眠日记，直到研究访视结束。

研究访视结束

在治疗期2完成后的14至18天，对受试者进行评估。除标准安全性评估和完成eC-SSRS外，还进行了尿液药物测试，进行了T-BWSQ，并收集了睡眠日记。

受试者群体

入选标准

如果受试者符合以下所有入选标准，则有资格参与本研究：

·给予知情同意书时年龄为18岁或以上的男性或女性。

·符合精神障碍诊断和统计手册，第五版(DSM 5)失眠障碍标准：

i.主诉对夜间睡眠不满意，表现为尽管有足够的睡眠时间，仍入睡困难、难以保持睡眠和/或早晨比预期早醒；

ii.主诉频率为每周3次或以上；

iii.主诉持续时间为3个月或以上；

iv.与日间受损的主诉相关。

·筛选时：在过去4周内每周至少3晚的sSOL为30分钟或更多分钟的病史和/或在过去4周内每周至少3晚的sWASO为60分钟或更多分钟的病史。

·筛选时：报告的在床上度过的常规时间(无论是睡着还是尝试入睡)在7小时到9小时之间。

·第一次筛选访视(访视1)和第二次筛选访视(访视2a)时：报告的常规就寝时间(定义为受试者尝试睡眠的时间)在21:00和01:00之间并且常规唤醒时间(定义为受试者当天起床的时间)在05:00和10:00之间。

·筛选和研究基线时的ISI评分为15或更高。

·第二次筛选访视(访视2a)时：确认当前失眠症状(如从在至少7个连续早晨完成的睡眠日记上的反应所确定的(对于合格性，7个早晨中有最少5个早晨))，使得sSOL在7晚中有至少3晚为30分钟或更多分钟和/或sWASO在7晚中有至少3晚为60分钟或更多分钟。

·第二次筛选访视(访视2a)时：确认常规就寝时间和唤醒时间(如从在第一次筛选访视和第二次筛选访视之间的至少7个连续早晨完成的睡眠日记上的反应所确定的)，使得受试者在床上度过的常规时间(无论是睡着还是尝试入睡)在7和10小时之间。

·第二次筛选访视(访视2a)时：确认在床上度过足够的持续时间(如从在第一次筛选访视和第二次筛选访视之间的7个早晨完成的睡眠日记上的反应所确定的)，使得在床上度过的持续时间<7小时或>10小时不超过2晚。

·基线(访视3a)时：再次确认失眠症状(如从导入期的最后7晚的睡眠日记上的反应所确定的)，使得sSOL在7晚中有至少3晚为30分钟或更长和/或sWASO在7晚中有至少3晚为60分钟或更长。

·基线(访视3a)时：确认常规就寝时间和唤醒时间，使得受试者在导入期的最后7晚在床上度过的常规时间(无论是睡着还是尝试入睡)在7和10小时之间。

·基线(访视3a)时：再次确认导入期的最后7晚的常规就寝时间(定义为受试者尝试睡眠的时间)在21:00和01:00之间且常规唤醒时间(定义为受试者当天起床的时间)在05:00和10:00之间。

·愿意并能够遵守方案的所有方面，包括每晚卧床至少7小时。

·愿意在受试者参与研究期间不开始用于失眠的行为或其他用于失眠的治疗计划。

排除标准

如果受试者符合以下排除标准中任一项，则没有资格参与本研究：

·目前诊断为睡眠相关呼吸障碍(包括阻塞性睡眠呼吸暂停(采用或不采用持续气道正压通气(CPAP)治疗)、周期性肢体运动障碍、下肢不宁综合征、昼夜节律睡眠障碍或发作性睡病)、或SDSB的排除性评分如下：

i.STOPBang评分为5或以上；

ii.IRLS评分为16或以上；以及

iii.ESS评分大于15。

·报告的可能与发作性睡病相关的症状，根据研究者的临床意见，表明需要转诊以针对发作性睡病的存在进行诊断评估。

·报告的与睡眠相关的暴力行为、或梦游驾驶症、或任何其他复杂相关的行为的病史，例如睡觉时打电话、或准备食物和吃食物。

·对于知情同意前1年内接受诊断性多导睡眠图分析的受试者：

i.18-64岁：呼吸暂停低通气指数为10或更大，或周期性肢体运动伴觉醒指数为10或更大。

ii.65岁或以上：呼吸暂停低通气指数大于15，或周期性肢体运动伴觉醒指数大于15。

·贝克忧郁量表-II(BDI-II)评分在筛选时大于19。

·贝克忧郁量表(BAI)评分在筛选时大于15。

·每周习惯性小睡超过3次。

·在筛选或研究基线时哺乳或怀孕的女性(如阳性血清β人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]所证明的)。如果在第一剂量的研究药物前72小时以上获得阴性筛选妊娠试验，则需要单独的基线评估。

·具有生育能力的女性，其：

i.在进入研究前30天内有无保护的性交，或在整个研究期间或在停用研究药物后28天不同意使用高效避孕方法(例如，完全禁欲、宫内节育器、避孕植入物、避孕注射针剂、口服避孕药、或具有经确认无精子症、切除输精管的伴侣)。定期禁欲(例如，日历法、排卵法、症状体温法、排卵后方法)和体外排精是不可接受的避孕方法。

ii.当前禁欲，且不同意在研究期间和停用研究药物后28天使用高效的方法(如上所述)或避免性活动。

iii.使用激素避孕药但在给药前至少4周不使用稳定剂量的相同激素避孕产品，并且在研究期间和停用研究药物后28天不同意使用相同避孕药。

iv.注释：所有女性都被认为有生育能力，除非她们是绝经后的(定义为在适当年龄组中，连续至少12个月闭经，并且是没有其他已知或疑似原因的绝经后女性)或已经通过手术绝育(即，双侧输卵管结扎术、全子宫切除术或双侧卵巢切除术，都在给药前至少1个月进行手术)。

·研究者认为，过度使用咖啡因导致受试者失眠，或在18:00后习惯性地饮用含咖啡因的饮料，并且在他或她参与研究期间不愿意在18:00后放弃咖啡因。如果在过去3个月，受试者具有符合DSM-5咖啡因中毒标准的症状，包括饮用高剂量咖啡因(显著超过250mg)和以下症状中的≥5项，则将其排除：躁动、紧张、兴奋、失眠、面色潮红、多尿、胃肠道紊乱、肌肉抽搐、思维和言语错乱、心动过速或心律不齐、高能量期或精神运动性激动。排除性地，这些症状在社会、职业和其他形式的功能上引起困扰或损害，并且与其他物质、精神障碍或医学病症无关。

·大约在过去2年内有药物或酒精依赖或滥用史。

·报告习惯性地每周饮用超过14份含酒精的饮料(女性)或每周饮用超过21份含酒精的饮料(男性)，或在他或她参与研究期间，不愿意将酒精摄入限制为每天2份或更少的饮料，或在就寝前3小时内放弃饮酒。

·已知人类免疫缺陷病毒(HIV)呈阳性

·活动性病毒性肝炎(B或C)，如筛选时阳性血清学所证明。

·延长的QT/通过Fridericia公式校正的QT间期(QTcF)间期(QTcF>450毫秒)，如通过筛选时的重复的ECG(仅当初始ECG指示QTcF间期>450毫秒时重复)所证明。

·具有临床上显著疾病(例如在过去5年内心脏；呼吸系统，包括慢性阻塞性肺病、急性和/或严重呼吸抑制；重度肝功能不全；胃肠道；肾脏，包括重度肾脏损害；神经系统[包括缺乏能力和/或认知能力下降表明对人/地点/时间和/或状况迷失方向的受试者]或精神疾病或恶性肿瘤[除了充分治疗的基底细胞癌以外])或慢性疼痛的当前证据，研究者认为这可能影响受试者安全性或干扰研究评估。还排除了出于安全原因由于受试者的职业或活动而禁用镇静药的受试者。

·共存夜尿症导致在夜间经常需要起床使用洗手间。

·研究者认为可能影响受试者安全性或干扰研究评估的任何医学或精神病症史。

·在筛选或研究基线时或在研究基线的6个月内有计划或没有计划的任何有意自杀意念(即，对eC-SSRS的自杀意念部分中的问题4或5回答“是”)。

·过去10年中的任何自杀行为(根据eCSSRS的自杀行为部分)。

·研究期间计划进行大手术。

·在第一剂量的研究药物前(导入期)1周或5个半衰期(以较长者为准)内使用任何禁止处方药或非处方药伴随药物。

·在第一剂量的研究药物前(导入期)1周或5个半衰期(以较长者为准)内使用用于失眠的任何治疗方式，包括认知行为疗法或大麻。

·研究者认为，在用适当剂量和足够的持续时间治疗后，用莱博雷生治疗失败(功效或安全性)。

·在筛选前的2周，或在筛选与基线之间跨多于3个时区的跨子午线旅行。

·在筛选、导入期或基线时的药物测试呈阳性，或不愿意在研究期间停止使用消遣性药物。

·对研究药物或任何赋形剂过敏。

·目前已入组另一项临床研究或在知情同意前30天或5倍半衰期(以较长者为准)内使用任何研究药物或装置。

·过去参与了莱博雷生的任何临床研究。

研究药物

给受试者施用5mg莱博雷生片剂、10mg莱博雷生片剂或莱博雷生匹配的安慰剂片剂。

表1.研究受试者的人口统计学(全分析集)。

研究终点

主要终点

主要终点是第6个月时主观入睡潜伏期自研究基线的平均变化。

关键次要终点

本研究具有两个关键次要终点。第一个关键次要终点是第6个月时主观睡眠效率自研究基线的平均变化。第二个关键次要终点是第6个月时主观入睡后觉醒自研究基线的平均变化。

另外的次要终点

除上述研究终点外，本研究还包括几个另外的次要终点：

·治疗开始时(第1期第一剂量后7晚的平均值)、第1个月和第3个月时主观入睡潜伏期、主观睡眠效率、主观入睡后觉醒和主观总睡眠时间自研究基线的平均变化。

·第6个月时主观总睡眠时间自研究基线的平均变化。

·第1个月、第3个月和第6个月时失眠严重程度指数的日间功能(评估为日间功能4个项目的总评分)自研究基线的变化。

安全性终点

本研究的安全性终点包括(1)与安慰剂相比(在治疗期1期间)，以及(2)在暴露于莱博雷生3、6、9和12个月的受试者中的莱博雷生的安全性和耐受性。

结果

表2·主观入睡潜伏期自研究基线变化的总结和分析(全分析集)。

主要功效终点是平均主观入睡潜伏期自研究基线的变化，其为从受试者试图睡眠的时间到入睡的估计分钟数。如表2中所示，所有治疗组的平均主观入睡比研究基线时短，并且在等效的时间点，用莱博雷生治疗的受试者经历比用安慰剂治疗的受试者短的主观入睡潜伏期。还参见图1和图2。

表3.主观睡眠效率自研究基线变化的总结和分析(全分析集)。

如表3中所示，所有治疗组的平均主观睡眠效率相对于研究基线有所增加，并且在等效的时间点，用莱博雷生治疗的受试者的主观睡眠效率比用安慰剂治疗的受试者提高更多。还参见图3和图4。

表4.主观入睡后觉醒自研究基线变化的总结和分析(全分析集)。

如表4中所示，所有治疗组的平均主观入睡后觉醒相对于研究基线有所减少，并且在等效的时间点，用莱博雷生治疗的受试者的平均主观入睡后觉醒比用安慰剂治疗的受试者减少更多。还参见图5和图6。

表5.主观总睡眠时间自研究基线变化的总结和分析(全分析集)。

如表5中所示，所有治疗组的平均主观总睡眠时间相对于研究基线有所增加，并且在等效的时间点，用莱博雷生治疗的受试者的主观总睡眠时间比用安慰剂治疗的受试者增加更多。

表6.失眠严重程度指数日间功能自研究基线变化的总结和分析(项目4-7；全分析集)。

表7.失眠严重程度总评分自研究基线变化的总结和分析(项目1-7；全分析集)。

如表6和表7中所示，所有治疗组的平均失眠严重程度指数评分相对于研究基线有所减少，并且在等效的时间点，用莱博雷生治疗的受试者的失眠严重程度指数评分比用安慰剂治疗的受试者减少更多。

表8.睡眠质量和早晨睡意的平均分值。

如表8中所示，在6个月时，与用安慰剂治疗的受试者相比，用莱博雷生治疗的受试者中与睡眠质量和早晨睡意相关的项目的平均值(失眠严重程度指数)显著改善。

表9.莱博雷生(5mg剂量)和莱博雷生代谢物的血浆浓度总结(安全性分析集)

表10.莱博雷生(10mg剂量)和莱博雷生代谢物的血浆浓度总结(安全性分析集)

表11.治疗中出现的不良事件概述(安全性分析集)。

表11显示莱博雷生是一种安全且耐受性良好的药物，如不良事件的低发生率所示。本研究期间未报告死亡。

实例2.患有失眠障碍的受试者的治疗

筛选符合治疗资格的55岁及以上的男性和女性受试者。对1006名受试者进行随机化以供治疗。受试者群体的人口统计学信息在表12中示出。

表12.研究受试者的人口统计学(全分析集)。

此研究由预随机化阶段与随机化阶段组成。

预随机化阶段

预随机化阶段由三个时期组成：筛选期、导入期和基线期。

筛选期

筛选期在受试者随机化前不超过35天开始。一旦获得知情同意书，就进行医学、精神病学和睡眠史访谈，其包括确认受试者符合失眠障碍的诊断标准，并且受试者主诉睡眠维持困难或晨间早醒困难，或两者。进行的筛选评估是失眠睡眠指数(ISI)、埃普沃思嗜睡量表(ESS)、STOPBang睡眠呼吸暂停问卷、国际不宁腿量表(IRLS)和慕尼黑深眠状态量表(MUPS)。这些评估被统称为睡眠障碍筛选组。

为受试者提供睡眠日记，并训练如何记录条目。受试者在连续7个早晨完成睡眠日记后，如果受试者仍有资格参与研究，则他们在随机化阶段前10至17天参加第二次临床会议。然后对受试者进行多导睡眠图拟合，并训练如何完成姿势稳定性评估和认知表现评估组。然后对受试者进行8小时多导睡眠图记录。醒来5分钟内，对受试者进行姿势稳定性评估和认知评估组。

如果受试者仍然有资格参与，则他们被分配安慰剂片剂并开始导入期。

导入期

导入期开始于合格受试者被分配安慰剂片剂时，并持续到第1天的基线期。在导入期期间，受试者每晚在睡前5分钟内服用安慰剂，并且受试者至少卧床7小时。

一旦受试者在此期间至少连续的早晨完成睡眠日记条目，则再次审查受试者的资格。如果合格，受试者在进行多导睡眠图的2个晚上中的第一个晚上返回诊所。还评估了失眠严重程度指数、FSS和EQ-5D-3L。然后在其计划的就寝时间的5分钟内向受试者施用研究药物。然后使受试者接受8小时多导睡眠图。醒后，进行姿势和认知组评估，并完成睡眠日记。然后，受试者当天自由离开诊所，然后另一晚返回进行重复。

然后允许受试者回家并服用与诊所程序一致的研究药物。至少2晚后，导入期结束。

基线期

在基线期的第1天，受试者进入诊所并进行ISI、FSS和EQ-5D-3L。收集血样和尿样用于常规安全性评估，进行ECG，并评估生命体征和体重。进行eC-SSRS。完成基线期并继续满足资格标准的受试者被随机化并开始随机化阶段。

随机化阶段

随机化阶段由治疗期和随访期组成。

治疗期

治疗期持续31天。受试者以双盲方式随机化并接受安慰剂、含有5mg莱博雷生的片剂、含有10mg莱博雷生的片剂或含有6.25mg唑吡坦ER的片剂。

在受试者的平均习惯就寝时间的5分钟内，施用研究药物并开始夜间多导睡眠图记录。在次日早晨(第2天)完成记录时，评估姿势稳定性和认知表现。在第2天晚上，受试者返回诊所，并在施用研究药物前收集血样，然后在受试者的平均习惯就寝时间的5分钟内施用研究药物。再次开始多导睡眠图记录。次日早晨(第3天)，评估姿势稳定性和认知表现。还收集血样。

然后受试者完成他们的睡眠日记。进行eC-SSRS。在醒来的1.5小时内，受试者评定其早晨睡意水平。一旦临床医生认为受试者这样做是安全的，就允许受试者离开诊所。

一旦回家，受试者每晚睡前服用研究药物，并在唤醒时间的1小时内完成他们的睡眠日记。

第29天，受试者返回诊所。在受试者的平均习惯就寝时间的5分钟内施用研究药物，并进行多导睡眠图记录。次日早晨(第30天)，评估姿势稳定性和认知表现。在唤醒时间后1.5小时，受试者评定其早晨睡意水平。

第30天晚上，受试者返回诊所。收集给药前血样并在受试者的平均习惯就寝时间的5分钟内再次施用研究药物。开始多导睡眠图记录。次日早晨(第31天)，评估姿势稳定性和认知表现并获得血样。进行ISI、FSS、EQ-5D-3L和PGI-失眠。采集血样和尿样用于常规安全性评估。进行心电图，评估生命体征和体重。然后对受试者进行eC-SSRS。在唤醒时间后1.5小时，受试者评定其早晨睡意水平。

随访期

随访期开始于受试者在治疗期结束离开诊所时。受试者停止服用研究药物，但每天早晨继续完成其睡眠日记，直到研究访视结束。

治疗期完成后14至18天，受试者返回诊所以结束研究访视。进行T-BWSQ和eC-SSRS并进行常规安全性评估。

研究中断

过早停用研究药物的受试者在停用研究药物后尽快返回诊所。如果受试者因不良事件而停药，则必须对不良事件进行随访至消退或持续2周，以先发生者为准。此外，提前停药的受试者接受尿液药物测试。

研究药物

根据受试者被随机化的治疗组，每天向受试者施用两片：

·5mg莱博雷生治疗组：1片唑吡坦ER匹配的安慰剂片剂和1片莱博雷生5mg片剂。

·10mg莱博雷生治疗组：1片唑吡坦ER匹配的安慰剂片剂和1片莱博雷生10mg片剂。

·唑吡坦ER 6.25mg：1片唑吡坦ER 6.25mg片剂和1片莱博雷生匹配的安慰剂片剂。

·安慰剂：1片唑吡坦ER匹配的安慰剂片剂和1片莱博雷生匹配的安慰剂片剂。

研究终点

该研究具有一个主要终点，几个关键次要终点和多个另外的次要终点。

主要终点

主要终点是确定与安慰剂相比，5mg或10mg莱博雷生在第29天和第30天的平均潜伏期到持续睡眠时间自基线的变化。

关键次要终点

一个关键次要终点是确定与安慰剂相比，施用5mg或10mg莱博雷生后第29天和第30天的平均睡眠效率自基线的变化。

另一个关键次要终点是确定与安慰剂相比，施用5mg或10mg莱博雷生后第29天和第30天的入睡后的平均觉醒自基线的变化。

另一个关键次要终点是确定与施用6.25mg唑吡坦ER相比，施用5mg或10mg莱博雷生后第29天和第30天的后半夜的入睡后平均觉醒自基线的变化。

示例性另外的次要终点是与唑吡坦相比，施用5mg或10mg莱博雷生后第2天和第3天的身体摇摆的平均单位的姿势稳定性测试自基线的变化。

入选标准

如果受试者符合以下所有入选标准，则有资格参与本研究：

·在知情同意时，男性年龄为65岁或以上，或女性年龄为55岁或以上。

·符合精神障碍诊断和统计手册，第五版，失眠障碍标准：

i.主诉对夜间睡眠不满意，表现为尽管有足够的睡眠机会，仍难以保持睡眠和/或早晨比预期早醒。

ii.主诉频率为每周3次或以上。

iii.主诉持续时间大于或等于3个月。

iv.与日间受损的主诉相关。

·筛选时：在过去4周每周至少3晚的sWASO病史通常大于或等于60分钟。

·筛选时：报告的在床上度过的常规时间(无论是睡着还是尝试入睡)在7小时到9小时之间。

·筛选时：报告的习惯就寝时间(定义为受试者尝试睡眠的时间)在21:00和24:00之间和习惯唤醒时间在05:00和09:00之间。

·在导入期期间的第一个多导睡眠图之前的筛选和登记时：ISI评分大于或等于13。

·确认当前失眠症状(如从第二次筛选访视前最近7个早晨的睡眠日记上的反应所确定的(对于合格性，7个早晨中有最少5个早晨))，使得sWASO在7晚中有至少3晚大于或等于60分钟。

·确认常规就寝时间和唤醒时间(如从第二次筛选访视前最近7个早晨的睡眠日记上的反应所确定的)，使得就寝时间(定义为受试者尝试睡眠的时间)和唤醒时间(定义为受试者当天起床的时间)超过2晚与分别从筛选睡眠日记条目中计算的平均习惯就寝时间或中位习惯唤醒时间偏离不超过1小时。

·确认在床上度过足够的持续时间(如从第二次筛选访视前最近7个早晨的睡眠日记上的反应所确定的)，使得在床上度过的持续时间小于7小时或大于10小时不超过2晚。

·导入期期间：再次确认失眠症状(如从导入期期间第一次多导睡眠图前最近7个早晨的睡眠日记上的反应所确定的)，使得sWASO在7晚中有至少3晚大于或等于60分钟。

·导入期期间：再次确认如上定义的常规就寝时间和唤醒时间。

·导入期期间：再次确认如上定义的在床上度过足够的持续时间。

·导入期期间：失眠的客观多导睡眠图证据如下：2张连续多导睡眠图上的WASO平均值大于或等于60分钟，其中夜间均不小于45分钟。

·愿意并能够遵守方案的所有方面，包括每晚卧床至少7小时。

·愿意在受试者参与研究期间不开始用于治疗失眠的行为或其他治疗计划。

排除标准

如果受试者符合以下排除标准中任一项，则没有资格参与本研究：

·目前诊断为睡眠相关呼吸障碍(包括采用或不采用持续气道正压通气治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停)、周期性肢体运动障碍、下肢不宁综合征、昼夜节律睡眠障碍或发作性睡病)、或筛选工具上的排除性评分，以排除具有除失眠以外的某些睡眠障碍症状的个体，如下：

i.STOPBang睡眠呼吸暂停问卷评分大于或等于5。

ii.IRLS评分大于或等于16。

iii.ESS评分大于15(11至15的评分要求受试者病史中记录白天过度嗜睡)。

·报告的可能与发作性睡病相关的症状，根据研究者的临床意见，表明需要转诊以针对发作性睡病的存在进行诊断评估。

·在MUPS上，认可与睡眠饮食史相对应的项目或报告与睡眠相关的暴力行为史、梦游驾驶症或另一种深眠状态的症状，研究者认为这使得受试者不适合本研究。

·呼吸暂停低通气指数大于15或周期性肢体运动伴觉醒指数大于15，如在第二次筛选访视时在PSG上测量的。

·贝克忧郁量表-II(BDI-II)评分在筛选时大于19。

·贝克焦虑量表(BAI)评分在筛选时大于15。

·每周白天习惯性小睡超过3次。

·有生育能力的女性。(注释：所有女性都被认为有生育能力，除非她们是绝经后的(定义为在适当年龄组中，连续至少12个月闭经，并且是没有其他已知或疑似原因的绝经后女性)或已经通过手术绝育(即，双侧输卵管结扎术、全子宫切除术或双侧卵巢切除术，都在给药前至少1个月进行手术)。

·研究者认为，过度使用咖啡因导致受试者失眠，或在18:00后习惯性地饮用含咖啡因的饮料，并且在他或她参与研究期间不愿意在18:00后放弃咖啡因。

·大约在过去2年内有药物或酒精依赖或滥用史。

·报告习惯性地每周饮用超过14份含酒精的饮料(女性)或每周饮用超过21份含酒精的饮料(男性)，或在就寝前3小时内习惯性地饮酒，在他或她参与研究期间，不愿意将酒精摄入限制为每天不超过2份，或在就寝前3小时内放弃饮酒。

·已知人类免疫缺陷病毒呈阳性。

·活动性病毒性肝炎(B或C)，如筛选时阳性血清学所证明。

·延长的QT/通过Fridericia公式校正心率的QT间期(QTcF)间期(QTcf>450毫秒)，如通过筛选时的重复的ECG(仅当初始ECG指示QTCF间期>450毫秒时重复)所证明。

·具有临床上显著疾病(例如在过去5年内，除了充分治疗的基底细胞癌以外，心脏；呼吸系统，包括慢性阻塞性肺病、急性和/或严重呼吸抑制；胃肠道，包括重度肝损伤；肾脏，包括重度肾脏损害；神经系统，包括重症肌无力；精神疾病；恶性肿瘤)或慢性疼痛的当前证据，研究者认为这可能影响受试者安全性或干扰研究评估(包括在认知PAB上执行任务的能力)。还排除了出于安全原因由于受试者的职业或活动而禁用镇静药的受试者。

·共存夜尿症导致在夜间经常需要起床使用洗手间。

·研究者认为可能影响受试者安全性或干扰研究评估(包括执行PAB的能力)的任何医学或精神病症史。

·在预随机化阶段期间施用eC-SSRS之前6个月之时或之内有计划或没有计划的任何有意自杀意念(即，对eC-SSRS的自杀意念部分中的问题4或5回答“是”)。

·过去10年中的任何自杀行为(根据eC-SSRS的自杀行为部分)。

·研究期间计划进行手术。

·在第一剂量的研究药物前(导入期)1周或5个半衰期(以较长者为准)内使用任何禁止处方药或非处方药伴随药物。

·在第一剂量的研究药物前(导入期)1周或5个半衰期(以较长者为准)内使用用于失眠的任何治疗方式，包括认知行为疗法或大麻。

·研究者认为，在用适当剂量和足够的持续时间治疗后，用莱博雷生治疗失败(功效或安全性)。

·在筛选前的2周，或在筛选与基线之间跨多于3个时区内的跨子午线旅行，或计划在研究期间多于3个时区的旅行。

·在筛选、导入期或基线时的药物测试呈阳性，或不愿意在研究期间停止使用消遣性药物。

·对研究药物(莱博雷生或唑吡坦)或其赋形剂过敏。

·目前已入组另一项临床研究或在知情同意前30天或5倍半衰期(以较长者为准)内使用任何研究药物或装置。

·过去参与了莱博雷生的任何临床研究。

结果

表13.潜伏期到持续睡眠时间自研究基线变化的总结和分析(全分析集)。

如表13所示，相对于基线、安慰剂组和唑吡坦组，所有莱博雷生治疗组的平均潜伏期到持续睡眠时间减少。

表14.睡眠效率自研究基线变化的总结和分析(全分析集)。

如表14所示，相对于基线、安慰剂治疗组和唑吡坦治疗组，所有莱博雷生治疗组的平均睡眠效率提高。

表15.入睡后觉醒自研究基线变化的总结和分析(全分析集)。

如表15所示，相对于基线、安慰剂治疗组和唑吡坦治疗组，所有莱博雷生治疗组的入睡后的平均觉醒减少。

表16.后半夜的入睡后觉醒自研究基线变化的总结和分析(全分析集)。

如表16所示，相对于基线、安慰剂治疗组和唑吡坦治疗组，所有莱博雷生治疗组的后半夜的入睡后平均觉醒减少。

表17.总睡眠时间自研究基线变化的总结和分析(全分析集)。

如表17所示，相对于基线、安慰剂治疗组和唑吡坦治疗组，所有莱博雷生治疗组的平均总睡眠时间增加。

表18.主观入睡潜伏期自研究基线变化的总结和分析(全分析集；采用数据处理规则)。

如表18所示，相对于基线、安慰剂治疗组和唑吡坦治疗组，所有莱博雷生治疗组的平均主观入睡潜伏期减少。

表19.主观睡眠效率自研究基线变化的总结和分析(全分析集；采用数据处理规则)。

如表19所示，相对于基线、安慰剂治疗组和唑吡坦治疗组，10mg莱博雷生治疗组的平均主观睡眠效率提高。

表20.主观入睡后觉醒自研究基线变化的总结和分析(全分析集；采用数据处理规则)。

如表20所示，相对于基线、安慰剂治疗组和唑吡坦治疗组，10mg莱博雷生治疗组的平均主观入睡后觉醒减少。

表21.主观总睡眠时间自研究基线变化的总结和分析(全分析集；采用数据处理规则)。

如表21所示，相对于基线、安慰剂治疗组和唑吡坦治疗组，10mg莱博雷生治疗组的平均主观总觉醒时间增加。

表22.失眠严重程度总评分自研究基线变化的总结和分析(项目1-7；全分析集)。

如表22所示，相对于基线和安慰剂治疗组，莱博雷生治疗组的平均失眠严重程度指数总分减少。

表23.失眠严重程度日间功能自研究基线变化的总结和分析(项目4-7；全分析集)。

如表23所示，相对于基线和安慰剂治疗组，莱博雷生治疗组的平均失眠严重程度指数日间评分减少。

表24.早晨觉醒时身体摇摆自研究基线变化的总结和分析(去除极端值；全分析集)。

如表24所示，相对于基线、安慰剂治疗组和唑吡坦治疗组，所有莱博雷生治疗组的身体摇摆减少。与安慰剂相比，莱博雷生对姿势稳定性没有显著影响。

表25.莱博雷生(5mg剂量)和莱博雷生代谢物的血浆浓度总结(安全性分析集，N＝257)。

表26.莱博雷生(10mg剂量)和莱博雷生代谢物的血浆浓度总结(安全性分析集，N＝258)。

表27.听觉觉醒阈值治疗差异概述。

如表27所示，施用莱博雷生不干扰受试者被外部刺激唤醒的能力。

表28.恢复睡眠潜伏期概述。

如表28中所示，与用安慰剂和唑吡坦治疗相比，用莱博雷生(两种剂量)治疗导致恢复睡眠潜伏期减少更大。

表29.治疗中出现的不良事件概述(安全性分析集)。

表29显示莱博雷生是一种安全且耐受性良好的药物，如不良事件的低发生率所示。本研究期间未报告死亡。

图11A-11D显示，在治疗的前2晚后，用唑吡坦ER治疗导致认知表现评估组的4个域中的3个域的表现显著差于安慰剂和5mg治疗，并且4个域中的2个域的表现显著差于10mg莱博雷生。相反，在任一点的认知测试中，两种剂量的莱博雷生都与安慰剂不同。

图12显示，相对于安慰剂，与用唑吡坦ER治疗相比，用莱博雷生(两种剂量)治疗导致长觉醒长度减少更多。

图15显示，与用安慰剂和唑吡坦ER治疗相比，用莱博雷生(两种剂量)治疗导致非REM睡眠增加更多。

图16显示，与用安慰剂和唑吡坦ER治疗相比，用莱博雷生(两种剂量)治疗导致REM潜伏期平均减少更多。

实例3.患有失眠障碍的受试者治疗的反应者分析

将实例1和实例2中描述的研究中收集的数据合并，并分析每个受试者的反应。

主观入睡潜伏期

表30.采用数据处理规则的主观入睡潜伏期反应者比例的总结和分析(全分析集，实例1和2)

在治疗开始时(前7天)和第1个月结束时，两种莱博雷生剂量的反应者比例(定义为sSOL为20分钟或更短分钟的反应者，条件是其基线sSOL为至少30分钟)在统计学上显著优于用安慰剂治疗，如表30所示。

主观入睡后觉醒

表31.采用数据处理规则的主观入睡后觉醒反应者比例的总结和分析(全分析集，实例1和2)

在治疗开始时(前7天)和第1个月结束时，用两种莱博雷生剂量治疗的反应者比例(定义为sWASO为60分钟或更短分钟且相对于基线减少至少10分钟的反应者，条件是基线sWASO大于60分钟)在统计学上显著优于用安慰剂治疗，如表31所示。

失眠严重程度指数

表32.失眠严重程度指数评分从基线到第1个月降低≥7分的受试者比例的总结和分析(全分析集，实例1和2)

表33.失眠严重程度指数总评分从基线到第1个月降低＜10的受试者比例总结和分析(全分析集，实例1和2)

表32提供了反应者的总结和分析，反应者定义为其ISI总评分在第1个月结束时与基线相比降低7分或更多的那些受试者。表33提供了反应者的总结和分析，反应者定义为其ISI总评分在第1个月时与基线相比降低且小于10的那些受试者。对于两种剂量的莱博雷生，莱博雷生组中反应者的比例相比于安慰剂组的差异具有统计学显著性。

在第1个月结束时，安慰剂组中其ISI总评分降低7分或更多的受试者百分比为33.6％，相比于在5mg莱博雷生治疗组中为47.3％，在10mg莱博雷生治疗组中为47.8％，如表32所示。

在第1个月结束时，安慰剂治疗组中其ISI总评分在第1个月时降低并小于10的受试者百分比为20.3％，相比于在5mg莱博雷生治疗组中为33.0％，在10mg莱博雷生治疗组中为33.4％，如表33所示。

Claims (64)

1.一种减少受试者的主观入睡潜伏期(sSOL)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sSOL减少持续至少一个月。

2.根据权利要求1所述的方法，其中相对于基线，该sSOL减少持续至少六个月。

3.根据权利要求1所述的方法，其中将莱博雷生或其药学上可接受的盐施用于该受试者至少一个月。

4.根据权利要求2所述的方法，其中将莱博雷生或其药学上可接受的盐施用于该受试者至少六个月。

5.根据权利要求1所述的方法，其中该sSOL减少至少20分钟。

6.根据权利要求1所述的方法，其中该sSOL为40分钟或更短。

7.根据权利要求6所述的方法，其中该sSOL为25分钟或更短。

8.根据权利要求1所述的方法，其中该受试者患有失眠。

9.一种改善受试者的主观睡眠效率(sSE)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sSE提高持续至少一个月。

10.根据权利要求9所述的方法，其中相对于基线，该sSE提高持续至少六个月。

11.根据权利要求9所述的方法，其中将莱博雷生或其药学上可接受的盐施用于该受试者至少一个月。

12.根据权利要求10所述的方法，其中将莱博雷生或其药学上可接受的盐施用于该受试者至少六个月。

13.根据权利要求9所述的方法，其中该sSE改善至少13％。

14.根据权利要求9所述的方法，其中该受试者患有失眠。

15.一种减少受试者的主观入睡后觉醒(sWASO)的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，该sWASO减少持续至少一个月。

16.根据权利要求15所述的方法，其中相对于基线，该sWASO减少持续至少六个月。

17.根据权利要求15所述的方法，其中将莱博雷生或其药学上可接受的盐施用于该受试者至少一个月。

18.根据权利要求16所述的方法，其中将莱博雷生或其药学上可接受的盐施用于该受试者至少六个月。

19.根据权利要求15所述的方法，其中该sWASO减少至少40分钟。

20.根据权利要求15所述的方法，其中该受试者患有失眠。

21.一种鉴定对用莱博雷生或其药学上可接受的盐的治疗有反应的受试者的方法，该方法包括：

a)确定该受试者的治疗前期主观入睡后觉醒(sWASO)；

b)如果该治疗前期sWASO为60分钟或更长，则向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐持续一个治疗期；

c)确定该受试者的治疗后期sWASO；

d)如果该治疗后期sWASO少于60分钟并且该治疗后期sWASO比该治疗前期sWASO减少10分钟或更多分钟，则向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐。

22.根据权利要求21所述的方法，其中该治疗后期sWASO比该治疗前期sWASO减少至少20分钟。

23.根据权利要求21所述的方法，其中该治疗后期sWASO比该治疗前期sWASO减少至少30分钟。

24.根据权利要求21所述的方法，其中，在施用莱博雷生或其药学上可接受的盐之前，确定治疗前期主观睡眠效率(sSE)。

25.根据权利要求24所述的方法，其中，在施用莱博雷生或其药学上可接受的盐之后，确定治疗后期sSE。

26.根据权利要求25所述的方法，其中相对于该治疗前期sSE，该治疗后期sSE改善至少10％。

27.根据权利要求25所述的方法，其中相对于该治疗前期sSE，该治疗后期sSE改善至少14％。

28.根据权利要求21所述的方法，其中，在施用莱博雷生或其药学上可接受的盐之前，确定治疗前期主观入睡潜伏期(sSOL)。

29.根据权利要求28所述的方法，其中，在施用莱博雷生或其药学上可接受的盐之后，确定治疗后期sSOL。

30.根据权利要求29所述的方法，其中该治疗后期sSOL比该治疗前期sSOL减少至少15分钟。

31.根据权利要求29所述的方法，其中该治疗后期sSOL比该治疗前期sSOL减少至少20分钟。

32.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月。

33.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少至六个月。

34.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用至少一个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月。

35.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用六个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少至六个月。

36.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

37.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善至六个月。

38.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用至少一个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

39.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用六个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善至六个月。

40.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月。

41.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善至六个月。

42.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用至少一个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月。

43.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括以范围从约5至10mg的单次每日剂量口服施用包含莱博雷生或其药学上可接受的盐的剂型，其中可将该剂型向患者施用六个月，并且其中与安慰剂相比，该剂型可在治疗期间使入睡后觉醒(sWASO)保持改善至六个月。

44.一种用于治疗受试者的失眠的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，主观入睡潜伏期减少持续至少一个月。

45.一种用于治疗受试者的失眠的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，主观睡眠效率提高持续至少一个月。

46.一种用于治疗受试者的失眠的方法，该方法包括向该受试者施用5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐，其中相对于基线，主观入睡后觉醒减少持续至少一个月。

47.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括每晚不超过一次且在睡前几分钟内、离计划的醒来时间至少还有7小时向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中如果该5mg剂量被良好耐受但无效，则该剂量可增加至10mg，每天一次，

其中该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月，并且

其中该sSOL相对于基线减少至少15分钟。

48.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括每晚不超过一次且在睡前几分钟内、离计划的醒来时间至少还有7小时向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中如果该5mg剂量被良好耐受但无效，则该剂量可增加至10mg，每天一次，

其中该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月，并且

其中该sSE相对于基线改善至少4％。

49.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括每晚不超过一次且在睡前几分钟内、离计划的醒来时间至少还有7小时向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中如果该5mg剂量被良好耐受但无效，则该剂量可增加至10mg，每天一次，

其中该剂型可在治疗期间使主观入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月，并且

其中该sWASO相对于基线减少至少29分钟。

50.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括在即将入睡前、离计划的醒来时间至少还有7小时、每晚不超过一次向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，

其中基于临床反应和耐受性，该剂量可增加至10mg，

其中该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少一个月。

51.根据权利要求50所述的方法，其中该剂型可在治疗期间使主观入睡潜伏期(sSOL)中的入睡时间保持减少持续至少六个月。

52.根据权利要求50所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型至少一个月。

53.根据权利要求50所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型至少六个月。

54.根据权利要求50所述的方法，其中该sSOL相对于基线减少至少15分钟。

55.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括在即将入睡前、离计划的醒来时间至少还有7小时、每晚不超过一次向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，

其中基于临床反应和耐受性，该剂量可增加至10mg，

其中该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少一个月。

56.根据权利要求55所述的方法，其中该剂型可在治疗期间使主观睡眠效率(sSE)中的睡眠效率保持改善持续至少六个月。

57.根据权利要求55所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型至少一个月。

58.根据权利要求55所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型至少六个月。

59.根据权利要求55所述的方法，其中该sSE相对于基线改善至少4％。

60.一种用于治疗失眠的方法，该方法包括口服施用包含5mg或10mg莱博雷生或等同剂量的其药学上可接受的盐的剂型，

其中该方法包括在即将入睡前、离计划的醒来时间至少还有7小时、每晚不超过一次向患者口服施用该5mg剂量的莱博雷生或其药学上可接受的盐，其中基于临床反应和耐受性，该剂量可增加至10mg，

其中该剂型可在治疗期间使主观入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少一个月。

61.根据权利要求60所述的方法，其中该剂型可在治疗期间使主观入睡后觉醒(sWASO)保持改善持续至少六个月。

62.根据权利要求60所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型至少一个月。

63.根据权利要求60所述的方法，其中可以向该患者施用该剂型至少六个月。

64.根据权利要求60所述的方法，其中该sWASO相对于基线减少至少29分钟。

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