KR20220004071A - 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 조성물 및 사용 방법 - Google Patents

Abstract

우수한 물리적, 화학적 및 미생물학적 안정성을 갖는 (i) 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드, (ii) 불투명화제, 및 (iii) 보존제을 포함하는 조성물 및 상응하는 사용 방법이 본원에 기재되어 있다.

Description

이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥시드 조성물 및 이의 사용 방법

관련 특허 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2019년 4월 4일에 출원된 미국 가출원 특허 번호 62/829507에 대한 우선권을 주장하며, 그 전체 개시 내용은 모든 목적을 위해 그 전체가 참고로 본 명세서에 포함된다.

분야

우수한 물리적, 화학적 및 미생물학적 안정성을 갖는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 조성물 및 상응하는 사용 방법이 본원에 기재되어 있다.

배경기술

다음의 논의는 독자가 개시된 본 발명을 이해하는 데 도움을 주기 위해 제공되며 선행 기술을 구성하는 것으로 인정되지 않는다.

심상성 여드름은 면포(블랙헤드), 구진, 농포, 낭종, 결절 및 종종 피부의 가장 눈에 띄는 부위, 특히 얼굴, 가슴, 등, 때로는 목과 팔 상부에 나타나는 흉터를 특징으로 하는 모피지낭(기구)의 만성 질환이다. 여드름은 여러 단계로 구성된 상태이며, 가장 심각한 형태의 경우 환자가 입원하게 되고 장기간에 걸친 피부 흉터로 상당한 불편함을 초래한다.

현재 여드름 치료를 위해 많은 치료법이 이용 가능하지만 불행히도 각 치료법에는 극복해야 할 한계가 있다. 예컨대, 여드름이 심한 경우에는 항여드름제의 경구 투여가 일반적으로 제공된다. 그러나, 항여드름 활성 화합물의 경구 투여와 관련된 수많은 부작용이 있었다. 특히, 비타민 A 유도체인 이소트레티노인은 기형 발생의 관련 위험을 나타내며 가임기 여성에게 위험이 될 수 있다. 여드름 치료에 적합한 항생제의 경구 투여는 또한 복부 경련, 기침, 설사, 피로, 협측 자극 및 기타 바람직하지 않은 증상과 같은 부작용을 동반할 수 있다. 레티노이드와 같은 국소 여드름 치료제는 피부 자극 증가와 관련이 있으므로 잠재적인 유지 요법의 내약성에 주의를 기울여야 한다.

상태가 가장 심각한 형태로 진행되는 것을 효과적으로 방지하고 영향을 받는 대다수의 사람들에 의해 불리한 효과 없이 사용될 수 있는 개선된 여드름 치료에 대한 요구가 존재한다.

이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드는 항여드름 효과가 입증된 과산화물 유도체이다. 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 피부과 또는 화장품에 제형화하는 것은 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드가 피부와 접촉 시 벤조산과 살리실산을 방출하는 불안정한 화합물이기 때문에 어려운 일이다. 벤조일 퍼옥사이드와 유사하게, 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 효능은 피부와 접촉했을 때 분해되는 것과 관련이 있다. 특히, 이 분해 동안 생성된 자유 라디칼의 산화 특성은 원하는 효과를 유도한다. 따라서 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최적의 효능을 유지하기 위해서는 사용 전, 즉, 보관 중 분해를 방지하는 것이 중요하다.

따라서, 여드름 관련 상태 및 병리의 치료에 대한 명확한 의학적 및 미용적 필요성이 존재한다. 본 발명은 여드름 치료에 유용한 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 조성물을 제공함으로써 이러한 요구를 충족시키고, 여기서 조성물은 우수한 물리적, 화학적 및 미생물학적 안정성을 갖는다.

요약

일 측면에서

i) 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 불투명화제; 및

iii) 보존제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.0001 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 약 2.5 중량% 내지 약 5 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 3 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다.

일부 구체예에서, 불투명화제는 비스무트 옥시클로라이드, 이산화티타늄, 플루오르플로고파이트, 운모, 산화철, 나일론 중합체, 폴리메틸 메타크릴레이트, 질화붕소, 카올린, 글리콜 디스테아레이트, 스티렌 공중합체, 지방 알코올, 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 불투명화제는 비스무트 옥시클로라이드, 이산화티타늄, 플루오르플로고파이트, 운모, 산화철, 나일론 중합체, 폴리메틸 메타크릴레이트, 질화붕소, 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 불투명화제는 이산화티타늄이다. 일부 구체예에서, 이산화티타늄은 약제학적 등급 또는 화장품 등급이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.4 중량%의 불투명화제를 포함한다.

일부 구체예에서, 보존제는 페녹시에탄올, 소르빈산칼륨, 벤질알코올, 메틸파라벤, 클로르헥시딘 디글루콘산, 클로록실레놀, 클로르페네신, 디히드로아세트산, 디아졸리디닐 요소, DMDM 히단토인, 에틸파라벤, 요오도프로피닐 부틸카르바메이트, 메틸이소티아졸리논, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 페녹시이소프로판올, 폴리아미노프로필 비구아니드, 벤조산나트륨, 살리실산, 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 보존제는 페녹시에탄올, 소르빈산칼륨, 벤질알코올, 메틸파라벤, 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 보존제는 페녹시에탄올이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 0.8 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.4 중량% 또는 약 0.8 중량%의 보존제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 계면활성제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 계면활성제는 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트), 폴록사머, PEG 에테르, PPG 에스테르, 알킬 폴리글루코시드, 소르비탄 에스테르, 에톡실화 소르비탄 에스테르, 알코올 설페이트, 에톡실화 알코올 설페이트, 알킬 벤젠 설포네이트, 알파 올레핀 설포네이트, 설포석시네이트, 이세티오네이트 에스테르, 타우레이트, 알킬 베타인, 알킬 아미도프로필 베타인, 암포아세테이트, 또는 알킬 술타인이다. 일부 구체예에서, 계면활성제는 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트)이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.05 중량%의 계면활성제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 습윤제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 습윤제는 글리세롤이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 4 중량%의 습윤제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 액체 보습 계면활성제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 액체 보습 계면활성제는 폴록사머이다. 일부 구체예에서, 액체 보습 계면활성제는 폴록사머 124이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.2 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 겔화제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 겔화제는 아크릴레이트/스테아레스-20 메타크릴레이트 공중합체, 아크릴아미드/소듐 아크릴레이트 공중합체, 아크릴아미드/소듐 아크릴로일 디메틸타우레이트 공중합체/이소헥사데칸/폴리소르베이트-20, 아크릴아미드/암모늄 아크릴레이트 공중합체, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 아크릴아미도프로필트리모늄 클로라이드/아크릴아미드 공중합체, 아크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 교차중합체, 아크릴레이트/아크릴아미드 공중합체 및 광유 및 폴리소르베이트-85, 아크릴레이트/C12-22 알킬 메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트/비닐 쏘데카노에이트 교차 중합체, 아크릴산 공중합체, 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/베헤네스-25 메타크릴레이트 공중합체, 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 공중합체, 암모늄 폴리아크릴레이트/이소헥사데칸/PEG 40 피마자유/소르비탄 올리에이트/아쿠아, 바이오사카라이드검-1, 벤토나이트/잔탄검 (스멕타이트), C13-14 이소파라핀/광유/소듐 폴리아크릴레이트/폴리아크릴아미드/폴리소르베이트 85 카보머, 카르복시비닐 중합체, 셀룰로오스검, 글리세릴 폴리메타크릴레이트, 수소화된 폴리데센, 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체, 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체, 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트 공중합체/스쿠알란/폴리소르베이트 60/물, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 전분 포스페이트, 하이드록시프로필셀룰로스, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 마그네슘 실리케이트, 메틸 비닐 에테르/말레산 무수물 (PVM/MA 데카디엔 교차중합체), 폴리아크릴아미드/C13-14 이소파라핀/라우레스-7/아쿠아, 폴리아크릴레이트 13/폴리이소부텐/폴리소르베이트 20, 변성 감자 전분, 프로판-1,2-디올 알지네이트, PVP (폴리비닐피롤리돈), 균핵검, 소듐 아크릴레이트 공중합체/PPG-1 트리데세스 6/파라피눔 리퀴둠/소르비탄 트리올리에이트/아쿠아, 소듐 아크릴레이트/아크릴로일디메틸타우레이트/공중합체 및 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트, 소듐 아크릴레이트/아크릴로일디메틸타우레이트, 공중합체/폴리이소부텐/카프릴릴 카프릴 글루코사이드, 소듐 아크릴레이트 공중합체/글리신 소자/PPG-1 트리데세스-6 (음이온성), 소듐 아크릴레이트 공중합체/파라피눔 리퀴둠/PPG-1 트리데세스-6 (음이온성), 소듐 아크릴레이트 공중합체/수소화된 폴리이소부텐/인지질/폴리글리세릴-10 스테아레이트/헬리안투스 안누우스 종자유, 소듐 카보머, 소듐 폴리아크릴레이트, 소듐 폴리아크릴레이트/수소화된 폴리데칸, 스테아레스-10 알릴 에테르/아크릴레이트 공중합체, 석시노글리칸, 물/글리세린/폴리아크릴이미도메틸프로판/설포네이트/폴리쿼터늄-4, 잔탄검, 잔탄검/마그네슘 알루미늄 실리케이트, 잔탄검/헥토라이트/셀룰로오스, 및/또는 마그네슘 알루미늄 실리케이트를 포함한다. 일부 구체예에서, 겔화제는 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 80 (SIMULGEL™ 600)을 포함한다. 일부 구체예에서, 겔화제는 하이드록시에틸 아크릴레이트, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 60 (SIMULGEL™ INS 100)을 포함한다. 일부 구체예에서, 겔화제는 하이드록시에틸 아크릴레이트 및 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체 (SEPINOV™ EMT10)를 포함한다. 일부 구체예에서, 겔화제는 약제학적 등급 또는 화장품 등급이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 4 중량%의 겔화제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 프로-침투제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 프로-침투제는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트, 라우로글리콜, 알코올, 알킬메틸 술폭사이드, 폴리올, 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 데실메틸 술폭사이드, DMSO, 요소, 또는 에톡시디글리콜이다. 일부 구체예에서, 프로-침투제는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트, 라우로글리콜, 또는 에톡시디글리콜이다. 일부 구체예에서, 프로-침투제는 프로필렌 글리콜이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 4 중량%의 프로-침투제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 금속이온 봉쇄제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 금속이온 봉쇄제는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 디하이드록시에틸글리신, 트리소듐 에틸렌디아민 피석시네이트 글루탐산 이아세트산 테트라 소듐염(GLDA), 피에틸렌트리아민펜타아세트산 (DTPA), 메틸글리신디아세트산 (MGDA), 하이드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산 (HEDTA), 글루코헵토네이트, 니트릴로트리아세트산 (NTA), 에틸렌디아민디숙신산 (EDDS), 이미노디숙신산 (IDS), 에틸렌디아민-N,N'-디글루타르산 (EDDG), 에틸렌디아민-N,N'-디말론산 (EDDM), 3-하이드록시-2,2-이미노디숙신산 (HIDS), 2-하이드록시에틸이미노디아세트산 (HEIDA), 피리딘-2,6-디카르복실산 (PDA ), 에티드론산. 카르노신, 피트산, 코직산, 소듐 카르복시메틸 이눌린, 시트르산, 타르타르산 또는 이들의 유도체 또는 염을 포함한다. 일부 구체예에서, 금속이온 봉쇄제는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 디하이드록시에틸글리신, 시트르산, 타르타르산 또는 그의 유도체 또는 염이다. 일부 구체예에서, 금속이온 봉쇄제는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA)이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 또는 약 0.2 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 비히클을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 비히클은 정제수이다. 일부 구체예에서, 조성물은 겔로서 추가로 제형화된다. 일부 구체예에서, 조성물은 크림으로서 추가로 제형화된다.

일부 구체예에서, 조성물은 각질 용해제, 오일, 항산화제, 피부 컨디셔닝제, 또는 이들의 임의의 조합을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 각질 용해제는 락트산, 글리콜산, 말산, 피트산, 은 또는 은 용액이다. 일부 구체예에서, 오일은 광유, 수소화된 폴리이소부텐, 스쿠알렌, 폴리데센, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 일부 구체예에서, 항산화제는 부틸화 하이드록시톨루엔, DL 알파 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 일부 구체예에서, 피부 컨디셔닝제는 실리카 비드, 메틸 메타크릴레이트 교차 중합체, 나일론 중합체, 운모, 폴리메틸 메타크릴레이트, 이산화티타늄, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.

또한 일 측면에서

i) 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 불투명화제로서 이산화티타늄;

iii) 보존제로서 페녹시에탄올;

iv) 계면활성제로서 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트);

v) 습윤제로서 글리세롤;

vi) 액체 보습 계면활성제로서 폴록사머 124;

vii) 겔화제로서 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸, 및 폴리소르베이트 80;

viii) 프로-침투제로서 프로필렌 글리콜;

ix) 금속이온 봉쇄제로서 디소듐 EDTA; 및

x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

또한 일 측면에서

i) 약 3 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 불투명화제로서 약 0.4 중량%의 이산화티타늄;

iii) 보존제로서 약 0.4 중량%의 페녹시에탄올;

iv) 계면활성제로서 약 0.05 중량%의 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트);

v) 습윤제로서 약 4 중량%의 글리세롤;

vi) 액체 보습 계면활성제로서 약 0.2 중량%의 폴록사머 124;

vii) 겔화제로서 약 4 중량%의 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체 및 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 80;

viii) 프로-침투제로서 약 4 중량%의 프로필렌 글리콜;

ix) 금속이온 봉쇄제로서 약 0.1 중량% 또는 약 0.2 중량%의 디소듐 EDTA; 및

x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

또한 일 측면에서

i) 약 3 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 불투명화제로서 약 0.4 중량%의 이산화티타늄;

iii) 보존제로서 약 0.4 중량%의 페녹시에탄올;

iv) 계면활성제로서 약 0.05 중량%의 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트);

v) 습윤제로서 약 4 중량%의 글리세롤;

vi) 액체 보습 계면활성제로서 약 0.2 중량%의 폴록사머 124;

vii) 겔화제로서 약 4 중량%의 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 80;

viii) 프로-침투제로서 약 4 중량%의 프로필렌 글리콜;

ix) 금속이온 봉쇄제로서 약 0.2 중량%의 디소듐 EDTA; 및

x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

일부 구체예에서, 겔화제는 소르비탄 올리에이트와 같은 유화제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 액체 보습 계면활성제는 토코페롤과 같은 항산화제를 추가로 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물의 저장 수명의 말기에 남아있는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최소량은 약 0.001 중량% 내지 약 5 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 2 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 1.4 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 1.4 중량%이다. 일부 구체예에서, 조성물의 저장 수명의 말기에 남아있는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최소량은 약 1.4 중량%이다.

또 다른 측면에서 제공되는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 수성 겔의 제조 방법은

i) 주상을 생성하기 위해 금속이온 봉쇄제를 수용액에 가용화하는 단계;

ii) 매질 A를 생성하기 위해 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드, 프로필렌 글리콜, 글리세롤 및 액체 보습 계면활성제를 물에 분산시켜 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 분해 매질을 제조하는 단계; 및

iii) 이산화티타늄을 주상에 첨가하는 단계;

iv) 겔화제의 제1 부분을 주상에 첨가하는 단계;

v) 매질 A를 주상에 첨가하는 단계;

vi) 페녹시에탄올을 주상에 첨가하는 단계;

vii) 가용화된 도쿠세이트 소듐을 제공하기 위해 도쿠세이트 소듐을 물에 가용화한 후 가용화된 도쿠세이트 소듐을 온화한 교반에 의해 주상에 첨가하는 단계; 및

viii) 제2 부분의 겔화제를 주상에 첨가하여 겔이 형성되는 단계를 포함한다.

일부 구체예에서, 단계 ii)에서의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드는 콜로이드 밀로 처리된다.

또 다른 측면에서, 치료를 필요로 하는 대상체가 피부에 앓고 있는 일반적인 여드름, 면포, 다형성 여드름, 결절낭포성 여드름, 응괴성 여드름, 또는 이차 여드름을 치료하는 방법이 제공되며, 본 명세서에 기재된 국소 적용 가능한 조성물 중 임의의 것을 대상체에게 국소 투여하는 단계를 포함한다.

또 다른 측면에서, 여드름 병변의 수를 감소시키기 위한 체제 또는 요법이 제공되며, 이는 여드름 병변을 앓고 있는 대상체에게 유효량의 본원에 기재된 조성물 중 어느 하나를 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 여드름 병변은 염증성 및/또는 비-염증성 유형이다.

또 다른 측면에서 제공되는 것은

i) 피부를 클렌징하는 단계;

ii) 본 명세서에 기재된 국소 적용 가능한 조성물 중 어느 하나를 피부에 적용하는 단계; 및

iii) 피부에 보습 처리를 적용하는 단계를 포함하는, 심상성 여드름 치료를 위한 요법이다.

또 다른 측면에서 제공되는 것은

i) 피부를 클렌징하는 단계; 및

ii) 본 명세서에 기재된 국소 적용 가능한 조성물 중 어느 하나를 피부에 적용하는 단계를 포함하는 심상성 여드름의 치료를 위한 요법이다.

일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 적어도 12개월 동안 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 적어도 9개월 동안 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 1일 1회 또는 2회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 1일 1회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 1일 2회 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 2일마다 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 환부 피부 영역을 세척한 후 저녁에 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 상기 환부 피부 영역은 20 내지 100개의 비-염증성 병변, 20 내지 50개의 염증성 병변을 함유하고, 활성 결절 또는 낭종을 함유하지 않는다.

또 다른 측면에서 본원에 기재된 조성물 중 어느 하나의 유효량을 발병된 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 발진을 제어하기 위한 체제 또는 요법이 제공된다. 일부 구체예에서, 발진을 제어하는 것은 피부 정화 및 클렌징, 모공 막힘 해제, 유분 감소, 및 피부 수분 공급을 포함하지만 이에 제한되지 않는, 흠 및 블랙헤드의 적어도 하나의 원인을 표적화하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 발진을 제어하는 것은 흠의 4가지 원인 모두를 표적화하는 것을 포함한다.

또 다른 측면에서

a) 본 명세서에 기재된 국소 적용 가능한 조성물 중 어느 하나; 및

b) 국소 세정제 및/또는 국소 보습제를 포함하는 키트가 제공된다.

일부 구체예에서, 안면 세정제 및/또는 안면 보습제는 살리실산을 포함한다. 일부 구체예에서, 살리실산은 0.1-2.5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 살리실산은 0.5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 살리실산은 2%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 안면 세정제 및/또는 안면 보습제는 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 0.1-2.5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 0.5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 2%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 안면 세정제 및/또는 안면 보습제는 아다팔렌을 포함한다. 일부 구체예에서, 아다팔렌은 0.1-3%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 아다팔렌은 1%의 양으로 존재한다.

도면의 간단한 설명
도 1a 및 도 1b는 실시예에 따른 대상체의 블랙헤드 변화를 나타낸다.
도 2a 및 도 2b는 실시예에 따른 대상체의 소피낭체의 변화를 나타낸다.
도 3a 및 도 3b는 실시예에 따른 대상체의 비-염증성 병변의 변화를 나타낸다.
도 4a 및 도 4b는 실시예에 따른 대상체의 구진의 변화를 나타낸다.
도 5a 및 도 5b는 실시예에 따른 대상체의 염증성 병변의 변화를 나타낸다.
도 6a 및 도 6b는 실시예에 따른 대상체의 병변의 변화를 나타낸다.
도 7a 및 도 7b는 실시예에 따른 대상체의 피부결의 변화를 나타낸다.
도 8a 및 도 8b는 실시예에 따른 대상체의 피부 균일성의 변화를 나타낸다.
도 9a 및 도 9b는 실시예에 따른 대상체의 피부 광채의 변화를 나타낸다.
도 10a 및 도 10b는 실시예에 따른 대상체의 피부 모공 크기의 변화를 나타낸다.
도 11a 및 도 11b는 실시예에 따른 대상체의 피부에 대한 보습 효과를 나타낸다.
도 12a 및 도 12b는 실시예에 따른 대상체의 피부에 대한 피지 조절 효과를 나타낸다.
도 13은 실시예에 따라 대상체가 경험한 피부 효과의 요약을 보여준다.

상세한 설명

본 개시에 따른 구체예들은 이하에서 보다 완전하게 설명될 것이다. 그러나 본 개시의 측면은 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 구체예에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 오히려, 이러한 구체예는 본 개시가 철저하고 완전할 수 있고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 본 발명의 범위가 충분히 전달될 수 있도록 제공된다. 본 명세서에서 사용된 용어는 단지 특정한 구체예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 한정하려는 의도가 아니다.

달리 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 용어 (기술적, 과학적 용어 포함)는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의된 것과 같은 용어는 본 출원 및 관련 기술의 맥락에서 그 의미와 일치하는 의미를 갖는 것으로 해석되어야 하고 여기에 명시적으로 정의되지 않는 한 이상화되거나 지나치게 형식적인 의미로 해석되어서는 안된다는 것이 추가로 이해될 것이다. 아래에 명시적으로 정의되지는 않았지만 이러한 용어는 공통된 의미에 따라 해석되어야 한다.

본 명세서의 설명에서 사용된 용어는 단지 특정 구체예를 설명하기 위한 것이며 본 발명을 제한하려는 의도가 아니다. 여기에 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 기타 참고 문헌은 그 전체가 참고로 포함된다.

문맥이 달리 나타내지 않는 한, 여기에 기재된 본 발명의 다양한 특징이 임의의 조합으로 사용될 수 있다는 것이 구체적으로 의도된다. 더욱이, 본 개시는 또한 일부 구체예에서, 본 명세서에 기재된 임의의 특징 또는 특징의 조합이 배제되거나 생략될 수 있음을 고려한다. 예컨대, 명세서에서 복합체가 성분 A, B 및 C를 포함한다고 명시하는 경우, A, B 또는 C 중 임의의 것, 또는 이들의 조합이 단독으로 또는 임의의 조합으로 생략되고 부인될 수 있다는 것이 구체적으로 의도된다.

달리 명시적으로 나타내지 않는 한, 모든 특정 구체예, 특징 및 용어는 인용된 구체예, 특징, 또는 용어 및 이들의 생물학적 등가물 모두를 포함하도록 의도된다.

정의

본 명세서에 사용된 바와 같이, 단수 형태 "a", "an" 및 "the"는 단수만을 지정하도록 명시적으로 언급되지 않는 한 단수 및 복수를 모두 지정한다.

항상 명시적으로 언급된 것은 아니지만, 모든 숫자 지정은 "약"이라는 용어가 앞에 온다는 것을 이해해야 한다. 용어 "약"은 이해된 숫자가 본 명세서에 기재된 정확한 숫자로 제한되지 않고, 본 발명의 범위를 벗어나지 않으면서 실질적으로 인용된 숫자 주변의 숫자를 지칭하도록 의도됨을 의미한다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, "약"은 당업자에 의해 이해될 것이고 그것이 사용되는 맥락에 따라 어느 정도 변할 것이다. 해당 용어가 사용되는 맥락에서 해당 분야의 숙련자에게 명확하지 않은 용어의 사용이 있는 경우 "약"은 특정 값의 최대 플러스 또는 마이너스 5%, 1% 또는 0.1%를 의미한다.

또한 본 명세서에 사용된 바와 같이, "및/또는"은 대안적 ("또는")으로 해석될 때 조합의 부재뿐만 아니라 연관된 나열된 항목 중 하나 이상의 모든 가능한 조합을 지칭하고 포함한다.

본 명세서에서 사용된 "투여하다", "투여" 또는 "투여하는"의 용어는 (1) 예컨대 의료 전문가나 그의 권한 있는 대리인 또는 그의 지시에 따른 제공, 부여, 투여 및/또는 처방, 및 (2) 건강 전문가나 피험자 등에 의해 넣거나, 복용하거나 소비하는 것을 지칭한다. 투여에는 경구, 비경구 (예컨대, 근육내, 복강내, 정맥내, ICV, 수조내 주사 또는 주입, 피하 주사 또는 임플란트), 흡입 스프레이에 의한 비강, 질, 직장, 설하, 요도 (예컨대, 요도 좌약) 또는 국소 투여 경로(예: 겔, 연고, 크림, 에어로졸 등)를 포함하고, 단독으로 또는 함께, 통상적인 무독성 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제, 부형제 및 비히클을 함유하는 적합한 투여 단위 제형으로 제형화될 수 있다. 각 투여 경로에 적합하다. 본 발명은 투여 경로, 제형 또는 투여 일정에 의해 제한되지 않는다.

용어 "수성 겔"은 수성 상에 콜로이드 현탁액 (겔화제)으로부터 형성된 점탄성 덩어리를 포함하는 조성물을 의미한다.

"포함하는"은 방법 및 구성이 인용된 요소를 포함하지만 다른 요소를 배제하지 않음을 의미한다. 방법 및 구성을 정의하는 데 사용되는 "본질적으로 구성되는"은 명시된 목적을 위한 조합에 대해 본질적으로 중요한 다른 요소를 배제하는 것을 의미한다. 따라서, 본원에 정의된 요소로 본질적으로 구성된 조성물은 단리 및 정제 방법에서 미량의 오염 물질 및 인산염 완충 식염수, 보존제 등과 같은 약제학적으로 허용되는 담체를 배제하지 않을 것이다. "로 구성된"은 본 발명의 조성물을 투여하기 위한 다른 성분 및 실질적인 방법 단계 또는 조성물을 생성하거나 의도한 결과를 달성하기 위한 공정 단계의 미량 원소 이상을 배제하는 것을 의미한다. 이러한 과도기 용어 및 구문 각각에 의해 정의된 실시예는 본 발명의 범위 내에 있다.

"치료학적 유효량"은 일반적으로 질병을 치료하기 위해 대상체 또는 동물에 투여될 때 질병에 대한 원하는 치료 정도에 영향을 미치기에 충분한 양을 의미한다. "치료학적 유효량" 또는 "치료학적으로 유효한 용량"은 바람직하게는 여드름과 같은 본원에 기재된 질병 중 어느 하나를 치료하거나 예방한다. 포유동물 대상체의 치료를 위한 본원에 기재된 화합물 또는 그의 조성물의 유효량은 약 0.1 내지 약 1000 mg/Kg의 대상체 체중/일, 예컨대 약 1 내지 약 100 mg/Kg/일, 특히 약 10 내지 약 100 mg/Kg/일을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 개시된 조성물의 광범위한 투여량은 안전하고 효과적인 것으로 여겨진다.

본원에 사용된 용어 "치료하다", "치료하는" 또는 "치료"는 질병 또는 장애 여부에 관계없이 여드름, 이의 하나 이상의 증상과 같은 본원에 기재된 질병 또는 장애 중 어느 하나를 경감, 경감 또는 개선하는 것을 포함한다 모든 증상이 해결되었는지 여부는 "치료" 또는 "치유"된 것으로 간주된다. 용어는 또한 본원에 기재된 임의의 하나의 질환 또는 장애 또는 그의 하나 이상의 증상의 진행을 감소 또는 예방하는 것, 본원에 기재된 질환 또는 장애 또는 그의 하나 이상의 증상 중 임의의 하나의 근본적인 기전을 방해하거나 예방하는 것, 및 임의의 치료적 및/또는 예방적 이점을 달성하는 것을 포함한다.

본원에 사용된 용어 "대상체"는 "환자"와 상호교환적으로 사용되며, 포유동물, 특히 인간, 말, 소, 돼지, 고양이, 개, 뮤린, 래트, 또는 비인간 영장류를 나타낸다. 바람직한 구체예에서, 대상체는 인간이다.

조성물

이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드는 피부에 접촉하면 벤조산과 살리실산을 방출하는 불안정한 과산화물 유도체이다. 항-여드름 치료에 사용되는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 가능성은 예컨대, WO 2011/070170에서 입증되었으며, 이는 이 화합물의 개시를 위해 참고로 포함된다.

이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 피부과 또는 미용 용도에 적합한 조성물 또는 제형으로 제형화하는 것은 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 화학적 불안정성으로 인해 어렵다. 벤조일 퍼옥사이드와 유사하게, 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 효능은 피부와 접촉했을 때 이의 분해와 관련이 있다. 이 분해로부터 생성된 자유 라디칼의 산화 특성은 바람직한 효과를 유도한다. 따라서 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최적의 효능을 유지하기 위해서는 사용 전, 즉, 보관 중 분해를 방지하는 것이 중요하다.

본 개시내용은 우수한 물리적, 화학적 및 미생물학적 안정성을 갖는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 조성물 및 상응하는 사용 방법을 제공한다. 본 발명자들은 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 화학적 분해가 바람직하지 않은 조성물의 변색 및 박테리아 성장을 야기하고 또한 조성물의 안정성에 영향을 미친다는 것을 인식하였다. 이산화티타늄과 같은 불투명화제를 사용하면 원치 않는 변색을 가릴 수 있으나 불투명화제의 사용은 또한 조성물을 불안정화시키며, 이는 불안정성에 대응하기 위해 특정 성분의 사용을 필요로 한다. 또한, 일부 구체예에서, 프로필렌 글리콜과 같은 침투성 제형 및 폴록사머 124와 같은 액체 습윤성 계면활성제는 시간이 지남에 따라 원하는 점도를 유지하나, 조성물은 화학적으로 덜 안정하다. 일부 구체예에서, 본 발명자들은 디소듐 EDTA와 같은 금속이온 봉쇄제의 첨가가 프로-침투제 및 액체 보습 계면활성제의 사용으로 인한 화학적 불안정성에 대응하는 데 도움이 된다는 것을 알게 되었다. 페녹시에탄올과 같은 보존제는 원치 않는 박테리아 성장을 감소 및/또는 방지한다.

일 측면에서

i) 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 불투명화제; 및

iii) 보존제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 본원에 기재되어 있다.

본 명세서에 기재된 조성물은 또한 조성물의 저장 수명이 끝날 때 남아있는 최소량의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 제공한다. 일부 구체예에서, 조성물의 저장 수명의 말기에 남아있는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최소량은 약 0.001 중량% 내지 약 5 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 2 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 1.4 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 1.4 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 1.4 중량%이다. 일부 구체예에서, 조성물의 저장 수명의 말기에 남아있는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최소량은 약 0.001 중량% 내지 약 5 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 2 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 1.4 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 1.4 중량% 이다. 일부 구체예에서, 조성물의 저장 수명의 말기에 남아있는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최소량은 약 0.5 중량%, 약 0.6 중량%, 약 0.7 중량%, 약 0.8 중량%, 약 0.9 중량%, 약 1 중량%, 약 1.1 중량%, 약 1.2 중량%, 약 1.3 중량%, 약 1.4 중량%, 약 1.5 중량%, 약 1.6 중량%, 약 1.7 중량%, 약 1.8 중량%, 약 1.9 중량%, 또는 약 2 중량%이다. 일부 구현예에서, 조성물의 저장 수명 말기에 남아있는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최소량은 약 1.4 중량%이다. 일부 구체예에서, 조성물의 저장 수명은 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 9개월, 약 12개월, 약 24개월, 약 36개월, 약 48개월, 또는 약 60개월이다.

이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드

본 명세서에서 사용된 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드는 하기 구조를 갖는다:

이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 분자식은 C₁₈H₁₆O₇이고 분자량은 344.32 g/mol이다. CAS 번호는 1310672-91-3이다. 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드는 WO 2011/070170에 기재되어 있으며, 이는 이 화합물의 개시를 위해 참고로 포함된다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.0001 중량% 내지 약 20 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 2.5 중량% 내지 약 10 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 2.5 중량% 내지 약 5 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.0001 중량%, 약 0.001 중량%, 약 0.01 중량%, 약 0.1 중량%, 약 0.5 중량%, 약 1 중량%, 약 1.5 중량%, 약 2 중량%, 약 2.5 중량%, 약 3 중량%, 약 3.5 중량%, 약 4 중량%, 약 4.5 중량%, 약 5 중량%, 약 5.5 중량%, 약 6 중량%, 약 6.5 중량%, 약 7 중량%, 약 7.5 중량%, 약 8 중량%, 약 8.5 중량%, 약 9 중량%, 약 9.5 중량%, 약 10 중량%, 약 11 중량%, 약 12 중량%, 약 13 중량%, 약 14 중량%, 약 15 중량%, 약 16 중량%, 약 17 중량%, 약 18 중량%, 약 19 중량%, 또는 약 20 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 2.5 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 3 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 5 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 10 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다.

불투명화제

본 명세서에 사용된 바와 같이, 불투명화제는 제형을 불투명하게 만들기 위해 제형에 첨가되는 제제이다. 일부 구체예에서, 불투명화제는 활성제의 분해 결과일 수 있는, 시간 경과에 따라 관찰되는 제형의 변색을 방지한다. 적합한 불투명화제의 예는 비스무트 옥시클로라이드, 이산화티타늄, 형석, 운모, 산화철, 나일론 중합체, 폴리메틸 메타크릴레이트, 질화붕소, 카올린, 글리콜 디스테아레이트, 스티렌 공중합체, 지방 알코올, 및 이들의 임의의 조합을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 다른 예에는 PERLITE® 02uvs (비스무트 옥시클로라이드); SunSHINE® 소프트 화이트 (TiO2 + 형석); COLORONA® 임페리얼 황수정(운모/산화철); TIMIRON® 초 광택(운모/TiO2); ORGASOL® 2002 EXT (나일론 12); SunPMMA-S (PMMA, 폴리메틸 메타크릴레이트); 오렌지 k7001-j, RONAFLAIR® BORONEIGE® SPF3 (질화붕소); 및 WATER BN™ 3002 (질화붕소/PEG-8 메틸 에테르 디메티콘)가 포함되지만 이에 제한되지는 않는다. 일부 구체예에서, 불투명화제는 비스무트 옥시클로라이드, 이산화티타늄, 플루오르플로고파이트, 운모, 산화철, 나일론 중합체, 폴리메틸 메타크릴레이트, 질화붕소, 카올린, 글리콜 디스테아레이트, 스티렌 공중합체, 지방 알코올, 및 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 불투명화제는 비스무트 옥시클로라이드, 이산화티타늄, 플루오르플로고파이트, 운모, 산화철, 나일론 중합체, 폴리메틸 메타크릴레이트, 질화붕소, 및 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 불투명화제는 이산화티타늄이다. 불투명화제는 바람직하게는 제약 등급 또는 화장품 등급이다. 일부 구체예에서, 이산화티타늄과 같은 불투명화제는 제약 등급이다. 일부 구체예에서, 이산화티타늄과 같은 불투명화제는 화장품 등급이다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.2 중량% 내지 약 2.5 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.4 중량%의 불투명화제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%, 약 0.2 중량%, 약 0.3 중량%, 약 0.4 중량%, 약 0.5 중량%, 약 0.6 중량%, 약 0.7 중량%, 약 0.8 중량%, 약 0.9 중량%, 약 1 중량%, 약 1.5 중량%, 약 2 중량%, 약 2.5 중량%, 약 3 중량%, 약 3.5 중량%, 약 4 중량%, 약 4.5 중량%, 약 5 중량%, 약 5.5 중량%, 약 6 중량%, 약 6.5 중량%, 약 7 중량%, 약 7.5 중량%, 약 8 중량%, 약 8.5 중량%, 약 9 중량%, 약 9.5 중량%, 또는 약 10 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.2 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.4 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 1 중량%의 불투명화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 2.5 중량%의 불투명화제를 포함한다.

보존제

본 명세서에 사용된 바와 같이, 보존제는 부르콜데리아 세파시아와 같은 박테리아의 성장을 감소시키거나 방지하기 위해 제형에 사용된다. 이러한 박테리아의 성장은, 일부 구체예에서 본원에 기재된 조성물의 안정성에 영향을 미친다. 적합한 보존제의 예에는 페녹시에탄올, 소르빈산칼륨, 벤질알코올, 메틸파라벤 (NIPAGIN® M), 클로르헥시딘 디글루코네이트, 클로록실레놀, 클로르페네신, 디히드로아세트산, 디아졸리디닐 요소, DMDM 히단토인, 에틸파라벤, 요오도프로피닐 부틸카르바메이트, 메틸이소치아졸리논, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 페녹시이소프로판올, 폴리아미노프로필 비구아니드, 벤조산나트륨, 살리실산, 및 이들의 임의의 조합이 포함되나 이에 제한되지는 않는다. 일부 구체예에서, 보존제는 페녹시에탄올, 소르빈산칼륨, 벤질알코올, 메틸파라벤, 클로르헥시딘 디글루콘산염, 클로록시레놀, 클로르페네신, 디히드로아세트산, 디아졸리디닐요소, DMDM 히단토인, 에틸파라벤, 요오도프로피닐 부틸카르바메이트, 메틸이소티아졸리논, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 페녹시이소프로판올, 폴리아미노프로필 비구아니드, 벤조산나트륨, 살리실산, 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 보존제는 페녹시에탄올, 소르빈산칼륨, 벤질알코올, 메틸파라벤, 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구체예에서, 보존제는 페녹시에탄올이다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 0.8 중량%의 보존제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%, 약 0.2 중량%, 약 0.3 중량%, 약 0.4 중량%, 약 0.5 중량%, 약 0.6 중량%, 약 0.7 중량%, 약 0.8 중량%, 약 0.9 중량%, 약 1 중량%, 약 1.5 중량%, 약 2 중량%, 약 2.5 중량%, 약 3 중량%, 약 3.5 중량%, 약 4 중량%, 약 4.5 중량%, 약 5 중량%, 약 5.5 중량%, 약 6 중량%, 약 6.5 중량%, 약 7 중량%, 약 7.5 중량%, 약 8 중량%, 약 8.5 중량%, 약 9 중량%, 약 9.5 중량%, 또는 약 10 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.2 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.4 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.5 중량%의 보존제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.8 중량%의 보존제를 포함한다.

계면활성제

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 계면활성제를 추가로 포함한다. 적합한 계면활성제의 예에는 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트), 폴록사머, PEG 에테르, PPG 에스테르, 알킬 폴리글루코시드, 소르비탄 에스테르, 에톡실화 소르비탄 에스테르, 알코올 설페이트, 에톡실화 알코올 설페이트, 알킬 벤젠 설포네이트, 알파 올레핀 설포네이트, 설포석시네이트, 이세티오네이트 에스테르, 타우레이트, 알킬 베타인, 알킬 아미도프로필 베타인, 암포아세테이트, 또는 알킬 설타인이 포함되지만 이에 제한되지는 않는다. 일부 구체예에서, 조성물은 계면활성제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 계면활성제는 도쿠세이트 소듐, 디에틸 소듐 설포석시네이트, 폴록사머, PEG 에테르, PPG 에스테르, 알킬 폴리글루코시드, 소르비탄 에스테르, 에톡실화 소르비탄 에스테르, 알코올 설페이트, 에톡실화 알코올 설페이트, 알킬 벤젠 설포네이트, 알파 올레핀 설포네이트, 설포석시네이트, 이세티오네이트 에스테르, 타우레이트, 알킬 베타인, 알킬 아미도프로필 베타인, 암포아세테이트 또는 알킬 설타인이다. 일부 구체예에서, 계면활성제는 설포석시네이트이다. 일부 구체예에서, 계면활성제는 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트 또는 디옥틸 소듐 설포석시네이트로도 알려져 있음)이다. 일부 구체예에서, 계면활성제는 디에틸헥실 소듐 설포석시네이트이다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%의 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%의 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 0.1 중량%의 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.05 중량%의 계면활성제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량%, 약 0.02 중량%, 약 0.03 중량%, 약 0.04 중량%, 약 0.05 중량%, 약 0.06 중량%, 약 0.07 중량%, 약 0.08 중량%, 약 0.09 중량%, 약 0.1 중량%, 약 0.2 중량%, 약 0.3 중량%, 약 0.4 중량%, 약 0.5 중량%, 약 0.6 중량%, 약 0.7 중량%, 약 0.8 중량%, 약 0.9 중량%, 약 1 중량%, 약 1.5 중량%, 약 2 중량%, 약 2.5 중량%, 약 3 중량%, 약 3.5 중량%, 약 4 중량%, 약 4.5 중량%, 약 5 중량%, 약 5.5 중량%, 약 6 중량%, 약 6.5 중량%, 약 7 중량%, 약 7.5 중량%, 약 8 중량%, 약 8.5 중량%, 약 9 중량%, 약 9.5 중량%, 또는 약 10 중량%의 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량%의 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.05 중량%의 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%의 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.2 중량%의 계면활성제를 포함한다.

습윤제

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 습윤제를 추가로 포함한다. 적합한 습윤제의 예에는 글리세롤 및 소르비톨이 포함되지만 이에 제한되지는 않는다. 일부 구체예에서, 습윤제는 글리세롤이다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 4 중량%의 습윤제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%, 약 0.2 중량%, 약 0.3 중량%, 약 0.4 중량%, 약 0.5 중량%, 약 0.6 중량%, 약 0.7 중량%, 약 0.8 중량%, 약 0.9 중량%, 약 1 중량%, 약 1.5 중량%, 약 2 중량%, 약 2.5 중량%, 약 3 중량%, 약 3.5 중량%, 약 4 중량%, 약 4.5 중량%, 약 5 중량%, 약 5.5 중량%, 약 6 중량%, 약 6.5 중량%, 약 7 중량%, 약 7.5 중량%, 약 8 중량%, 약 8.5 중량%, 약 9 중량%, 약 9.5 중량%, 약 10 중량%, 약 11 중량%, 약 12 중량%, 약 13 중량%, 약 14 중량%, 약 15 중량%, 약 16 중량%, 약 17 중량%, 약 18 중량%, 약 19 중량%, 또는 약 20 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 1 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 2 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 4 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 5 중량%의 습윤제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 10 중량%의 습윤제를 포함한다.

액체 보습 계면활성제

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 액체 보습 계면활성제를 추가로 포함한다. 보습력은 액체가 표면에 퍼지는 경향이다. 적합한 액체 보습 계면활성제는 바람직하게는 HLB (친수성-친유성 균형) 값이 7 내지 9인 계면활성제, 또는 폴리옥시에틸렌화 및/또는 폴리옥시프로필렌화 공중합체와 같은 비이온성 계면활성제이다. 일부 구체예에서, 이러한 액체 보습 계면활성제는 가열할 필요 없이 조성물에 용이하게 혼입되도록 액체이다. 바람직하게 사용되는 액체 보습 계면활성제 중에는, 이 목록이 제한되지 않고, 폴록사머 패밀리의 화합물, 보다 특히 폴록사머 124 및/또는 폴록사머 182가 있다. 일부 구체예에서, 액체 보습 계면활성제는 폴록사머이다. 일부 구체예에서, 액체 보습 계면활성제는 폴록사머 124이다. 일부 구체예에서, 폴록사머와 같은 액체 보습 계면활성제는 토코페롤과 같은 항산화제를 추가로 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량%, 약 0.02 중량%, 약 0.03 중량%, 약 0.04 중량%, 약 0.05 중량%, 약 0.06 중량%, 약 0.07 중량%, 약 0.08 중량%, 약 0.09 중량%, 약 0.1 중량%, 약 0.2 중량%, 약 0.3 중량%, 약 0.4 중량%, 약 0.5 중량%, 약 0.6 중량%, 약 0.7 중량%, 약 0.8 중량%, 약 0.9 중량%, 약 1 중량%, 약 1.5 중량%, 약 2 중량%, 약 2.5 중량%, 약 3 중량%, 약 3.5 중량%, 약 4 중량%, 약 4.5 중량%, 약 5 중량%, 약 5.5 중량%, 약 6 중량%, 약 6.5 중량%, 약 7 중량%, 약 7.5 중량%, 약 8 중량%, 약 8.5 중량%, 약 9 중량%, 약 9.5 중량%, 또는 약 10 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.2 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.3 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.4 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.5 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함한다.

겔화제

일부 구체예에서, 조성물은 겔화제를 추가로 포함한다. 겔화제의 적합한 예는 아크릴레이트/스테아레스-20 메타크릴레이트 공중합체, 아크릴아미드/소듐 아크릴레이트 공중합체, 아크릴아미드/소듐 아크릴로일 디메틸타우레이트 공중합체/이소헥사데칸/폴리소르베이트-20, 아크릴아미드/암모늄 아크릴레이트 공중합체, 폴리이소부텐, 폴리소르베이트 20, 아크릴아미도프로필트리모늄 클로라이드/아크릴아미드 공중합체, 아크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 교차중합체, 아크릴레이트/아크릴아미드 공중합체 및 광유 및 폴리소르베이트-85, 아크릴레이트/C12-22 알킬 메타크릴레이트 공중합체, 아크릴레이트/비닐 쏘데카노에이트 교차 중합체, 아크릴산 공중합체, 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/베헤네스-25 메타크릴레이트 공중합체, 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 공중합체, 암모늄 폴리아크릴레이트/이소헥사데칸/PEG 40 피마자유/소르비탄 올리에이트/아쿠아, 바이오사카라이드검-1, 벤토나이트/잔탄검(스멕타이트), C13-14 이소파라핀/광유/소듐 폴리아크릴레이트/폴리아크릴아미드/폴리소르베이트 85 카보머, 카르복시비닐폴리머, 셀룰로오스검, 글리세릴폴리메타크릴레이트, 수소화된 폴리데센, 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체, 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체, 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트 공중합체/스쿠알란/폴리소르베이트 60/물, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필전분인산, 하이드록시프로필셀룰로오스, 마그네슘알루미늄실리케이트, 마그네슘 실리케이트, 메틸 비닐 에테르/무수 말레산 (PVM/MA 데카디엔 교차중합체), 폴리아크릴아미드/C13-14 이소파라핀/라우레스-7/아쿠아, 폴리아크릴레이트 13/폴리이소부텐/폴리소르베이트 20, 변성 감자 전분, 프로판-1,2-디올 알지네이트, PVP(폴리비닐피롤리돈), 스클레로튬검, 소듐 아크릴레이트 공중합체/PPG-1 트리데세스 6/파라피눔 리퀴둠/소르비탄 트리올리에이트/아쿠아, 소듐 아크릴레이트/아크릴로일디메틸타우레이트/공중합체 및 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트, 소듐 아크릴레이트/아크릴로일디메틸타우레이트, 공중합체/폴리이소부텐/카프릴릴 카프릴 글루코사이드, 소듐 아크릴레이트 공중합체/글리신 소자/PPG-1 트리데세스-6 (음이온성), 소듐 아크릴레이트 공중합체/파라피눔 리퀴둠/PPG-1 트리데세스-6 (음이온성), 소듐 아크릴레이트 공중합체/수소화된 폴리이소부텐/인지질/폴리글리세릴-10 스테아레이트/헬리안투스 아누우스 종자유, 소듐 카보머, 소듐 폴리아크릴레이트, 소듐 폴리아크릴레이트/수소화된 폴리데칸, 스테아레스-10 알릴 에테르/아크릴레이트 공중합체, 석시노글리칸, 물/글리세린/폴리아크릴이미도메틸프로판/설포네이트/폴리쿼터늄-4, 잔탄검, 잔탄검/마그네슘 알루미늄 실리케이트, 잔탄검/헥토라이트/셀룰로오스, 및 마그네슘 알루미늄 실리케이트를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 적합한 겔화제의 다른 예에는 SEPPIC 사의 제품명 SIMULGEL™ 600으로 판매되는 아크릴아미드/소듐 아크릴로일디메틸타우레이트 공중합체/이소헥사데칸/폴리소르베이트 80의 혼합물, 폴리아크릴아미드/이소파라핀 C13-14/라우레스-7의 혼합물, 예컨대, SEPPIC 사의 제품명 SEPIGEL 305™로 판매되는 제품, 제품명 ACULYN™ 44로 판매되는 PEG-150/데실/SMDI 공중합체와 같은 소수성 사슬에 결합된 아크릴 중합체 계열 (프로필렌 글리콜 (39%) 및 물 (26%)의 혼합물에 성분으로서 적어도 150 또는 180몰의 에틸렌 옥시드를 함유하는 폴리에틸렌 글리콜, 데실 알코올 및 메틸렌비스 (4-사이클로헥실 이소시아네이트) (SMDI)를 35중량%으로 포함하는 중축합물), 제품명 STRUCTURE® Solanace로 판매되는 변성 감자 전분과 같은 변성 전분 계열, 또는 이들의 혼합물이 포함되나 이에 제한되지는 않는다. 다른 예로는 SIMULGEL™ INS 100으로 판매되는 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체/이소헥사데칸/폴리소르베이트 60의 혼합물; SEPINOV™ EMT10으로 판매되는 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체의 혼합물; SEPIPLUS™ 400으로 판매되는 폴리아크릴레이트-13/폴리이소부텐/폴리소르베이트 20의 혼합물; SEPIPLUS™ S로 판매되는 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체/폴리이소부텐/PEG-7의 혼합물; SEPIMAX ZEN™으로 판매되는 폴리아크릴레이트 교차중합체-6으로 판매되는 혼합물이 있다. 일부 구체예에서, 겔화제는 아크릴아미드, 폴리아크릴아미드 또는 아크릴레이트를 포함한다. 일부 구체예에서, 적합한 겔화제는 화장품 등급 또는 제약 등급이다. 일부 구체예에서, 겔화제는 화장품 등급이다. 일부 구체예에서, 겔화제는 제약 등급이다.

일부 구체예에서, 겔화제는 아크릴아미드를 포함하거나 아크릴아미드 계열로부터 유도된다. 일부 구체예에서, 겔화제는 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 80 (SIMULGEL™ 600)을 포함한다. 일부 구체예에서, 겔화제는 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸, 폴리소르베이트 80, 및 임의로 소르비탄 올리에이트 (SIMULGEL™ 600)를 포함한다. 일부 구체예에서, 겔화제는 아크릴레이트를 포함하거나 아크릴레이트 패밀리로부터 유도된다. 일부 구체예에서, 겔화제는 하이드록시에틸 아크릴레이트, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 및 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 60 (SIMULGEL™ INS 100)을 포함한다. 일부 구체예에서, 겔화제는 하이드록시에틸 아크릴레이트 및 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체 (SEPINOV™ EMT10)를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 4 중량%의 겔화제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%, 약 0.2 중량%, 약 0.3 중량%, 약 0.4 중량%, 약 0.5 중량%, 약 0.6 중량%, 약 0.7 중량%, 약 0.8 중량%, 약 0.9 중량%, 약 1 중량%, 약 1.5 중량%, 약 2 중량%, 약 2.5 중량%, 약 3 중량%, 약 3.5 중량%, 약 4 중량%, 약 4.5 중량%, 약 5 중량%, 약 5.5 중량%, 약 6 중량%, 약 6.5 중량%, 약 7 중량%, 약 7.5 중량%, 약 8 중량%, 약 8.5 중량%, 약 9 중량%, 약 9.5 중량%, 약 10 중량%, 약 11 중량%, 약 12 중량%, 약 13 중량%, 약 14 중량%, 약 15 중량%, 약 16 중량%, 약 17 중량%, 약 18 중량%, 약 19 중량%, 또는 약 20 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 1 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 2 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 4 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 5 중량%의 겔화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 10 중량%의 겔화제를 포함한다.

프로-침투제

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 프로-침투제를 추가로 포함한다. 적합한 프로-침투제의 예는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트, 라우로글리콜, 알코올, 알킬메틸 설폭사이드, 폴리올, 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 데실메틸 설폭사이드, DMSO, 요소, 및 에톡시디글리콜을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 구체예에서, 조성물은 프로-침투제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 프로-침투제는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트, 라우로글리콜, 알코올, 알킬메틸 설폭사이드, 폴리올, 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 데실메틸 설폭사이드, DMSO, 요소, 또는 에톡시디글리콜이다. 일부 구체예에서, 프로-침투제는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트, 라우로글리콜, 또는 에톡시디글리콜이다. 일부 구체예에서, 프로-침투제는 프로필렌 글리콜이다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 1 중량% 내지 약 10 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 2 중량% 내지 약 6 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 4 중량%의 프로-침투제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%, 약 0.2 중량%, 약 0.3 중량%, 약 0.4 중량%, 약 0.5 중량%, 약 0.6 중량%, 약 0.7 중량%, 약 0.8 중량%, 약 0.9 중량%, 약 1 중량%, 약 1.5 중량%, 약 2 중량%, 약 2.5 중량%, 약 3 중량%, 약 3.5 중량%, 약 4 중량%, 약 4.5 중량%, 약 5 중량%, 약 5.5 중량%, 약 6 중량%, 약 6.5 중량%, 약 7 중량%, 약 7.5 중량%, 약 8 중량%, 약 8.5 중량%, 약 9 중량%, 약 9.5 중량%, 약 10 중량%, 약 11 중량%, 약 12 중량%, 약 13 중량%, 약 14 중량%, 약 15 중량%, 약 16 중량%, 약 17 중량%, 약 18 중량%, 약 19 중량%, 또는 약 20 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 1 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 2 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 4 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 5 중량%의 프로-침투제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 10 중량%의 프로-침투제를 포함한다.

금속이온 봉쇄제

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 금속이온 봉쇄제를 추가로 포함한다. 적합한 금속이온 봉쇄제의 예에는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 디하이드록시에틸글리신, 트리소듐 에틸렌디아민 피석시네이트 글루탐산 디아세트산 테트라 소듐 염 (GLDA), 피에틸렌트리아민펜타아세트산 (DTPA), 메틸글리신디아세트산 (MGDA), 하이드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산 (HEDTA), 글루코헵토네이트, 니트릴로트리아세트산 (NTA), 에틸렌디아민디숙신산 (EDDS), 이미노디숙신산 (IDS), 에틸렌디아민-N,N'-디글루타르산 (EDDG), 에틸렌디아민-N,N'-디말론산 (EDDM), 3-하이드록시-2,2-이미노디숙신산 (HIDS), 2-하이드록시에틸이미노디아세트산 (HEIDA), 피리딘-2,6-디카르복실산 (PDA), 에티드론산. 카르노신, 피트산, 코직산, 소듐 카르복시메틸 이눌린, 시트르산, 타르타르산 또는 이들의 유도체 또는 염이 포함되지만 이에 국한되지는 않는다. 일부 구체예에서, 금속이온 봉쇄제는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 디하이드록시에틸글리신, 트리소듐 에틸렌디아민 피석시네이트 글루탐산 디아세트산 테트라 소듐 염 (GLDA), 피에틸렌트리아민펜타아세트산 (DTPA), 메틸글리신디아세트산 (MGDA), 하이드록시에틸에틸렌디아민트리아세트산 (HEDTA), 글루코헵토네이트, 니트릴로트리아세트산 (NTA), 에틸렌디아민디숙신산 (EDDS), 이미노디숙신산 (IDS), 에틸렌디아민-N,N'-디글루타르산 (EDDG), 에틸렌디아민-N,N'-디말론산 (EDDM), 3-하이드록시-2,2-이미노디숙신산 (HIDS), 2-하이드록시에틸이미노디아세트산 (HEIDA), 피리딘-2,6-디카르복실산 (PDA), 에티드론산. 카르노신, 피트산, 코직산, 소듐 카르복시메틸 이눌린, 시트르산, 타르타르산 또는 이들의 유도체 또는 염이다. 일부 구체예에서, 금속이온 봉쇄제는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 디하이드록시에틸글리신, 시트르산, 타르타르산 또는 그의 유도체 또는 염이다. 일부 구체예에서, 금속이온 봉쇄제는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA)이다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 0.2 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 0.01 중량%, 약 0.02 중량%, 약 0.03 중량%, 약 0.04 중량%, 약 0.05 중량%, 약 0.06 중량%, 약 0.07 중량%, 약 0.08 중량%, 약 0.09 중량%, 약 0.1 중량%, 약 0.2 중량%, 약 0.3 중량%, 약 0.4 중량%, 약 0.5 중량%, 약 0.6 중량%, 약 0.7 중량%, 약 0.8 중량%, 약 0.9 중량%, 약 1 중량%, 약 1.5 중량%, 약 2 중량%, 약 2.5 중량%, 약 3 중량%, 약 3.5 중량%, 약 4 중량%, 약 4.5 중량%, 약 5 중량%, 약 5.5 중량%, 약 6 중량%, 약 6.5 중량%, 약 7 중량%, 약 7.5 중량%, 약 8 중량%, 약 8.5 중량%, 약 9 중량%, 약 9.5 중량%, 또는 약 10 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.05 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.2 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.3 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.4 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.5 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함한다.

비히클

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 비히클을 추가로 포함한다. 적합한 비히클의 예는 물, 수레국화수와 같은 플로럴 워터, 또는 예를 들어 비텔수 (eau de Vittel), 비시 분지수(waters of the Vichy basin), 뒤리지수(eau d'Uriage), 로슈 포새수(eau de la Roche Posay), 부르불르수(eau de la Bourboule), 당기앙-레-뱅수(eau d'Enghien-les-Bains), 생 게르배-레-뱅수(eau de Saint Gervais-les-Bains), 느리-레-뱅수(eau de Neris-les-Bains), 달레바르-레-뱅수(eau d'Allevard-les-Bains), 디뉴수(eau de Digne), 매지에레수(eau de Maizi

res), 네라-레-뱅수(eau de Neyrac-les-Bains), 롱-르-소니에수(eau de Lons-le-Saunier), 오 본느수(les Eaux Bonnes), 로슈포르수(eau de Rochefort), 생 크리스토수(eau de Saint Christau), 퓌마데수(eau des Fumades), 테르시-레-뱅수(eau de Tercis-les-bains), 다브느수(eau d'Av

ne) 또는 대 레 뱅수(eau d'Aix les Bains)로부터 선택된 천연 미네랄 또는 샘물을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 일부 구체예에서, 비히클은 정제수이다.

일부 구체예에서, 조성물은 약 10 중량% 내지 약 90 중량% 또는 약 20 중량% 내지 약 80 중량%의 비히클을 포함한다.

일 측면에서

i) 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 불투명화제;

iii) 보존제;

iv) 계면활성제;

v) 습윤제;

vi) 액체 보습 계면활성제;

vii) 겔화제;

viii) 프로-침투제;

ix) 금속이온 봉쇄제; 및

x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

일 측면에서

i) 약 0.0001 중량% 내지 약 20 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 불투명화제;

iii) 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 보존제;

iv) 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 계면활성제;

v) 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%의 습윤제;

vi) 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 액체 보습 계면활성제;

vii) 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%의 겔화제;

viii) 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%의 프로-침투제;

ix) 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 금속이온 봉쇄제; 및

x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

일 측면에서

i) 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 불투명화제로서 이산화티타늄;

iii) 보존제로서 페녹시에탄올;

iv) 계면활성제로서 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트);

v) 습윤제로서 글리세롤;

vi) 액체 보습 계면활성제로서 폴록사머 124;

vii) 겔화제로서 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 80;

viii) 프로-침투제로서 프로필렌 글리콜;

ix) 금속이온 봉쇄제로서 디소듐 EDTA; 및

x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

일 측면에서

i) 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 불투명화제로서 이산화티타늄;

iii) 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 보존제로서 페녹시에탄올;

iv) 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%의 계면활성제로서 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트);

v) 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 습윤제로서 글리세롤;

vi) 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 액체 보습 계면활성제로서 폴록사머 124;

vii) 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 겔화제로서 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸, 및 폴리소르베이트 80;

viii) 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 프로-침투제로서 프로필렌 글리콜;

ix) 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 금속이온 봉쇄제로서 디소듐 EDTA; 및

x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

일 측면에서

i) 약 3 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 약 0.4 중량%의 불투명화제로서 이산화티타늄;

iii) 약 0.4 중량%의 보존제로서 페녹시에탄올;

iv) 약 0.05 중량%의 계면활성제로서 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트);

v) 약 4 중량%의 습윤제로서 글리세롤;

vi) 약 0.2 중량%의 액체 보습 계면활성제로서 폴록사머 124;

vii) 약 4 중량%의 겔화제로서 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸, 및 폴리소르베이트 80;

viii) 약 4 중량%의 프로-침투제로서 프로필렌 글리콜;

ix) 약 0.1 중량% 또는 약 0.2 중량%의 금속이온 봉쇄제로서 디소듐 EDTA; 및

x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

일 측면에서

i) 약 3 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;

ii) 약 0.4 중량%의 불투명화제로서 이산화티타늄;

iii) 약 0.4 중량%의 보존제로서 페녹시에탄올;

iv) 약 0.05 중량%의 계면활성제로서 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트);

v) 약 4 중량%의 습윤제로서 글리세롤;

vi) 약 0.2 중량%의 액체 보습 계면활성제로서 폴록사머 124;

vii) 약 4 중량%의 겔화제로서 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸, 및 폴리소르베이트 80;

viii) 약 4 중량%의 프로-침투제로서 프로필렌 글리콜;

ix) 약 0.2 중량%의 금속이온 봉쇄제로서 디소듐 EDTA; 및

x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물이 제공된다.

일부 구체예에서, 겔화제는 소르비탄 올리에이트와 같은 유화제를 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 액체 보습 계면활성제는 토코페롤과 같은 항산화제를 추가로 포함한다.

추가 구성 요소

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 각질 용해제, 오일, 항산화제, 피부 컨디셔닝제, 또는 이들의 임의의 조합을 추가로 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 항산화제를 추가로 포함한다.

일부 구체예에서, 각질 용해제는 락트산, 글리콜산, 말산, 피트산, 은 또는 은 용액이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 0.01 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%의 각질 용해제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.05 중량% 또는 약 2 중량%의 각질 용해제를 포함한다.

일부 구체예에서, 오일은 광유, 수소화된 폴리이소부텐, 스쿠알렌, 폴리데센, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 일부 구체예에서, 오일은 수소화된 폴리이소부텐이다. 일부 구체예에서, 오일은 스쿠알렌이다. 일부 구체예에서, 오일은 수소화된 폴리이소부텐 및 스쿠알렌의 조합이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%, 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 오일을 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 10 중량%의 오일을 포함한다.

일부 구체예에서, 항산화제는 부틸화 하이드록시톨루엔, DL 알파 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 일부 구체예에서, 항산화제는 부틸화 하이드록시톨루엔이다. 일부 구체예에서, 항산화제는 DL 알파 토코페롤이다. 일부 구체예에서, 항산화제는 아스코르빌 팔미테이트이다. 일부 구체예에서, 항산화제는 DL 알파 토코페롤 및 아스코르빌 팔미테이트의 조합이다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.001 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 1 중량%, 0.01 중량% 내지 약 1 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 항산화제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 또는 약 0.025 중량%의 항산화제를 포함한다.

일부 구체예에서, 피부 컨디셔닝제는 실리카 비드, 메틸 메타크릴레이트 교차 중합체, 나일론 중합체, 운모, 폴리메틸 메타크릴레이트, 이산화티타늄, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 다른 예에는 Sunsil 150-H (실리카 비드); Sun PMMA-S (메틸 메타크릴레이트 교차 중합체); Sun PMMA-X (메틸 메타크릴레이트 교차 중합체); ORGASOL® 2002 EXD Nat (나일론12); TIMIRON® 초 광택 MP-1001 (운모 64%, TiO₂ 45%); 및 JH-금 (운모, 폴리메틸 메타크릴레이트, 이산화티타늄)가 포함되지만 이에 제한되지는 않는다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%, 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 약 2 중량%의 피부 컨디셔닝제를 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 0.1 중량%, 약 0.5 중량%, 약 0.7 중량%, 약 1 중량%, 약 2 중량%, 약 3 중량%, 또는 약 5 중량%의 피부 컨디셔닝제를 포함한다.

일부 구체예에서, 조성물은 또한 금속이온 봉쇄제, 항산화제, 자외선 차단제, 보존제, 충전제, 전해질, 습윤제, 착색제, 일반 미네랄 또는 유기산 또는 염기, 향료, 에센셜 오일, 화장품 활성제, 보습제, 비타민, 필수 지방산, 스핑고리피드, DHA와 같은 셀프 태닝 화합물, 및 알란토인과 같은 피부 진정제 및 보호제와 같은 화장품 또는 제약 분야에서 통상적으로 사용되는 임의의 첨가제를 포함할 수 있다. 말할 필요도 없이, 관련 기술 분야의 통상의 기술자는 이러한 또는 이들 임의적인 추가적인 화합물(들), 및/또는 이의 양을 선택하는 데 주의할 것이어서, 본 발명에 따라서, 조성물의 이로운 특성이 예상된 첨가에 의해서 악영향을 받지 않거나 실질적으로 악영향을 받지 않을 것이다.

안정성

본원에서 언급된 안정성은 소정의 시간 제한에서 조성물이 약 10 중량% 미만, 약 5 중량% 미만, 약 2.5 중량% 미만, 또는 약 1 중량% 미만의 분해 생성물 또는 생성물을 포함하는 것을 지칭한다. 또는 대안적으로, 안정성은 조성물이 약 60 중량% 초과, 약 70 중량% 초과, 약 80 중량% 초과, 약 90 중량% 초과, 약 95 중량% 초과, 약 97.5 중량% 초과, 또는 99 중량% 초과의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 예정된 시간 제한을 지칭한다. 일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 안정하다. 바람직하게는, 조성물은 약 5℃, 약 25℃, 약 30℃, 또는 약 40℃에서 1개월 이상, 2개월 이상, 3개월 이상, 6개월 이상, 9개월 이상, 12개월 이상, 24개월 이상, 또는 36개월 이상에 대해 안정하다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 5℃, 약 25℃, 약 30℃, 또는 약 40℃에서 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 9개월, 약 12개월, 약 24개월, 또는 약 36개월에 대해 안정하다.

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 안정하다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 25℃ 및 60% 상대 습도에서 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 6개월, 적어도 9개월, 적어도 12개월, 적어도 24개월, 또는 적어도 36개월 동안 안정하다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 25℃ 및 60% 상대 습도에서 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 9개월, 약 12개월, 약 24개월, 또는 약 36개월 동안 안정하다.

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 안정하다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 30℃ 또는 40℃ 및 75% 상대 습도에서 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 6개월, 적어도 9개월, 적어도 12개월, 적어도 24개월, 또는 적어도 36개월 동안 안정하다. 일부 구체예에서, 조성물은 약 30℃ 또는 40℃ 및 75% 상대 습도에서 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 6개월, 약 9개월, 약 12개월, 약 24개월, 또는 약 36개월 동안 안정하다.

제형

일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 겔로서 제형화된다. 일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 크림으로 제형화된다. 일부 구체예에서, 본원에 기재된 조성물은 국소 투여에 적합하다.

방법 및 요법

일 측면에서 본원에 기재된 국소 적용 가능한 조성물 중 임의의 하나를 대상체에 국소적으로 투여하는 것을 포함하는, 그 치료를 필요로 하는 대상체가 피부에 앓고 있는 일반적인 여드름, 면포, 다형성 여드름, 결절낭포성 여드름, 응괴성 여드름, 또는 이차 여드름을 치료하는 방법이 제공된다.

일부 구체예에서, 국소 적용 가능한 조성물은 매일, 격일로, 일주일에 2회, 일주일에 3회, 일주일에 4회, 일주일에 5회, 일주일에 6회, 일주일에 1회, 2주에 1회, 3주에 1회, 4주에 1회, 5주에 1회, 6주에 1회, 7주에 1회, 8주에 1회, 9주에 1회, 10주에 1회, 11주에 1회, 12주에 1회, 1년에 2회, 1년에 1회, 및/또는 여드름 증상의 출현에 따라 필요에 따라 투여된다.

일부 구체예에서, 치료 기간은 약 하루, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 5주, 약 6주, 약 7주, 약 8주, 약 9주, 약 10주, 약 11주, 약 12주, 약 13주, 약 14주, 약 15주, 약 16주, 약 17주, 약 18주, 약 19주, 약 20주, 약 24주, 약 30주, 약 36주, 약 40주, 약 48주, 약 50주, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 여드름 증상의 출현에 따라 필요에 따른다. 바람직한 구체예에서, 치료 기간은 약 12주 내지 약 24주, 약 12주 내지 약 36주, 약 12주 내지 약 48주, 또는 약 24주 내지 약 36주이다.

또한 또 다른 측면에서 여드름 병변의 수를 감소시키기 위한 체제 또는 요법이 제공되며, 이는 여드름 병변으로 고통받는 대상체에게 유효량의 본원에 기재된 조성물 중 어느 하나를 투여하는 것을 포함한다.

일부 구체예에서, 여드름 병변은 염증성 및/또는 비-염증성 유형이다. 일부 구체예에서, 여드름 병변은 염증성 유형이다. 일부 구체예에서, 여드름 병변은 비-염증성 유형이다.

또 다른 측면은

i) 피부를 클렌징하는 단계;

ii) 본 명세서에 기재된 국소 적용 가능한 조성물 중 어느 하나를 피부에 적용하는 단계; 및

iii) 피부에 보습 처리를 적용하는 단계를 포함하는, 심상성 여드름 치료를 위한 요법을 제공한다.

또 다른 측면은

i) 피부를 클렌징하는 단계; 및

ii) 본 명세서에 기재된 국소 적용 가능한 조성물 중 어느 하나를 피부에 적용하는 단계를 포함하는 심상성 여드름의 치료를 위한 요법을 제공한다.

일부 구체예에서, 심상성 여드름 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 적어도 24개월 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 적어도 12개월 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 적어도 9개월 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 적어도 6개월 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 적어도 3개월 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 적어도 2개월 동안 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 적어도 1개월 동안 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 포함한다.

일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 1일 1회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 1일 2회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 1일 3회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 1일 4회 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 1일 5회 투여하는 것을 포함한다.

일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 2일마다 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 상기 국소 적용 가능한 조성물을 3일마다 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 4일마다 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 5일마다 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 6일마다 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 포함한다.

일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 환부 피부 영역을 세척한 후 아침에 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 심상성 여드름의 치료를 위한 요법은 환부 피부 영역을 세척한 후 저녁에 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 포함한다.

일부 구체예에서, 환부 피부 영역은 20 내지 100개의 비-염증성 병변, 20 내지 50개의 염증성 병변, 및 활성 결절 또는 낭종이 없는 것을 함유한다. 일부 구체예에서, 환부 피부 영역은 20 내지 100개의 비-염증성 병변을 함유한다. 일부 구체예에서, 환부 피부 영역은 20 내지 50개의 염증성 병변을 함유한다. 일부 구체예에서, 환부 피부 영역은 활성 결절 또는 낭종을 함유하지 않는다.

또한 또 다른 측면에서 본 명세서에 기재된 조성물 중 어느 하나의 유효량을 이를 앓고 있는 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 발진을 제어하기 위한 체제 또는 요법이 제공된다. 일부 구체예에서, 발진을 제어하는 것은 피부 정화 및 클렌징, 모공 막힘 해제, 유분 감소, 및 피부 수분 공급을 포함하지만 이에 제한되지 않는 흠 및 블랙헤드의 적어도 하나의 원인을 표적화하는 것을 포함한다. 일부 구체예에서, 발진을 제어하는 것은 흠의 4가지 원인 모두를 표적화하는 것을 포함한다.

키트

일 측면에서

a) 본 명세서에 기재된 국소 적용 가능한 조성물 중 어느 하나; 및

b) 국소 세정제 및/또는 국소 보습제를 포함하는 키트가 제공된다.

일부 구체예에서, 안면 세정제 및/또는 안면 보습제는 살리실산을 포함한다. 일부 구체예에서, 살리실산은 약 0.1% 내지 약 10%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 살리실산은 약 0.1% 내지 약 5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 살리실산은 약 0.1 내지 약 2.5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 살리실산은 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1%, 약 1.5%, 약 2%, 약 2.5%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 4.5%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 또는 약 10%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 살리실산은 약 0.5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 살리실산은 약 2%의 양으로 존재한다.

일부 구체예에서, 안면 세정제 및/또는 안면 보습제는 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 일부 구체예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 약 0.1% 내지 약 10%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 약 0.1% 내지 약 5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 약 0.1 내지 약 2.5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1%, 약 1.5%, 약 2%, 약 2.5%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 4.5%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 또는 약 10%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 약 0.5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 약 2%의 양으로 존재한다.

일부 구체예에서, 안면 세정제 및/또는 안면 보습제는 아다팔렌을 포함한다. 일부 구체예에서, 아다팔렌은 약 0.1% 내지 약 10%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 아다팔렌은 약 0.1% 내지 약 5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 아다팔렌은 약 0.1% 내지 약 3%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 아다팔렌은 약 0.1 내지 약 2.5%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 아다팔렌은 약 0.1%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1%, 약 1.5%, 약 2%, 약 2.5%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 4.5%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 또는 약 10%의 양으로 존재한다. 일부 구체예에서, 아다팔렌은 약 1%의 양으로 존재한다.

이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 겔 조성물의 제조

본 명세서에 기술된 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 조성물은 실시예에 기술된 바와 같은 다양한 방법으로 기술될 수 있다. 본 개시내용은 활성상에서 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 균질한 분산을 위해 프로필렌 글리콜과 같은 프로-침투제의 첨가 및 도쿠세이트 소듐과 같은 계면활성제의 첨가가 중요하다는 것을 인식한다. 이들 제제의 첨가는 활성상의 수성 부분의 "보습성"을 개선하고 또한 바람직하지 않은 발포를 감소시켰다.

공정 1에서 상 A는 비히클 (예컨대 물), 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드, 불투명제 (예컨대 이산화티타늄), 액체 보습 계면활성제 (예컨대 폴록사머 124) 및 프로-침투제 (예컨대 프로필렌 글리콜)의 제1 부분의 성분을 비커에 계량하여 준비한다. 그런 다음 상 A의 이러한 성분을 Silverson 기계로 교반하여 함께 혼합한다. B상은 별도의 비커에 비히클 (예컨대 물), 금속이온 봉쇄제 (예컨대 디소듐 EDTA), 계면활성제 (예컨대 도쿠세이트 소듐) 및 습윤제 (예컨대 글리세롤)의 제2 부분의 성분을 계량하여 준비한다. 상 B의 성분을 교반하면서 용해시킨다. 교반하면서 상 A를 상 B에 첨가한다. 그 다음, 헹굼수 (A상 용기 및 교반기의)를 A상 및 B상을 함유하는 혼합물에 교반하면서 첨가한다. 그런 다음 보존제 (예컨대 페녹시에탄올) 및 겔화제를 교반하면서 혼합물에 첨가한다. 공정 1은 불투명화제 및 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 매우 미세한 분산을 제공하였으나, 혼합물이 걸쭉해지고 면도 크림처럼 보이기 때문에 분산 단계를 구현하기가 어렵다.

공정 2는 활성상의 물의 양을 줄이고, 습윤성을 증가시키기 위해 활성상에 계면활성제 (도쿠세이트 소듐)를 첨가하고, 공정 초기의 주요 단계 동안 불투명제를 도입하여 보다 쉽게 분산되는 활성상을 제조하기 위해 개발되었다. 공정 2의 경우, 비이커에 비히클 (예컨대 물), 계면활성제 (예컨대 도쿠세이트 소듐), 액체 보습 계면활성제 (예컨대 폴록사머 124) 및 프로-침투제 (예컨대 프로필렌 글리콜)의 제1 부분의 성분을 계량하여 상 A를 제조한다. 이어서, 계면활성제를 교반하면서 용해시키고, 이어서 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 상 A에 첨가한다. 상 A의 생성 혼합물은 이후 Silverson 교반기로 추가로 혼합된다. 상 B는 비히클 (예컨대 물), 금속이온 봉쇄제 (예컨대 디소듐 EDTA), 불투명제 (예컨대 이산화티타늄), 및 습윤제 (예컨대 글리세롤)의 제2 부분의 성분을 별도의 비커에 계량하여 준비한다. 상 B의 성분을 교반하면서 분산시킨다. 교반하면서 상 A를 상 B에 첨가한다. 그 다음, 헹굼수 (A상 용기 및 교반기의)를 A상 및 B상을 함유하는 혼합물에 교반하면서 첨가한다. 그런 다음 보존제 (예컨대 페녹시에탄올) 및 겔화제를 교반하면서 혼합물에 첨가한다. 공정 2는 주요 상의 물에 불투명제를 미세하게 분산시켰다. 분산상은 구현하기 쉽고 Silverson 기계에서 교반하면 혼합물이 유동적이고 균질하였다. 상에서 계면활성제 (도쿠세이트 소듐)의 존재로 인해 생성된 거품의 양을 제한/제어하는 데 주의가 필요하였다.

Magicplan 반응기에서 대규모 생산에 적합한 공정이 개발되었다. Silverson 분산은 위상에 습윤제가 없기 때문에 효과적이지 않았고, 최종 제품은 공기가 분산 단계를 통해 또는 주요 탱크에 통합되어 거품이 일게 된다는 몇 가지 문제가 발생하였다. Magicplan 반응기의 공정은 거품을 피하기 위해 공정이 끝날 때 공정 시작 시 주 탱크에 불투명화제를 도입하는 단계; 전단을 증가시키고 발포를 피하기 위해 공정 초기에 겔화제의 일부를 첨가하는 단계; 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 습윤성을 향상시키기 위해 분산상에 글리세롤을 첨가하는 단계; 및 물에 용해된 계면활성제 (예컨대 도쿠세이트 소듐)를 첨가하는 단계로 수정되었다. 상 A는 비히클 (예컨대 물), 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드, 습윤제 (글리세롤), 액체 보습 계면활성제 (예컨대 폴록사머 124) 및 프로-침투제 (예컨대 프로필렌 글리콜)의 제1 부분으로 준비된다. 상 B는 비히클 (예컨대 물), 금속이온 봉쇄제 (예컨대 디소듐 EDTA), 불투명화제 (예컨대 티타늄 산화물) 및 일부 겔화제의 제2 부분으로 구성된다. 물과 계면활성제 (예컨대 도쿠세이트 소듐)의 제3 부분을 포함하는 상 C는 보존제와 겔화제의 제2 부분을 첨가하기 전에 공정 마지막에 첨가된다.

대규모 제조에 적합한 공정에서, 이소프로필카보네이트 벤조일퍼옥사이드 조성물은 주상을 준비하여 제조되며, 이는 비히클의 제1 부분 (예컨대 물) 및 금속이온 봉쇄제 (예컨대 디소듐 EDTA)를 메인 탱크에 충전한 후 저속 (속도: 40 rpm; 유화제: 4000 rpm; 및 시간: 15분)으로 균질화하는 단계를 포함한다. 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 분산액(또는 분해)을 함유하는 활성상은 2차 용기에 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드, 물, 프로-침투제 (프로필렌 글리콜), 습윤제 (글리세롤 등), 액체 보습 계면활성제 (폴록사머 124 등)의 제2 부분의 무게를 달아 제조한다. 그 다음 2차 용기를 빙욕에 넣고 거품을 최소화하기 위해 천천히 교반/균질화한다 (Silverson 기계로 교반/균질화; 속도: 9000 rpm; 및 시간: 10분). 그런 다음 불투명화제 (예컨대 이산화티타늄)를 메인 탱크에 첨가하고 균질화한다 (속도: 40 rpm; 유화제: 4000 rpm; 및 시간: 10분). 그런 다음 겔화제의 제1 부분 (예컨대 1% SIMULGEL™ 600 PHA)을 메인 탱크에 첨가한 다음 분산시킨다 (속도: 70 rpm; 유화제: 9000 rpm; 및 시간: 10분). 그런 다음 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 활성상을 주상으로 옮기고 균질화한다 (속도: 70 rpm; 유화제: 9000 rpm; 및 시간: 5분). 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 제조하는 데 사용되는 용기 및 교반기를 헹구어낸 물로 헹군 다음 주상에 추가한다. 그런 다음 보존제 (예컨대 페녹시에탄올)를 주상에 첨가한다 (속도: 70 rpm; 유화제: 9000 rpm; 및 시간: 5분). 자기 교반이 있는 2차 용기에서 계면활성제 (예컨대 도쿠세이트 소듐)를 물에 용해한다 (온도: 40℃; 속도: 400 rpm; 및 시간: 35분). 용해된 계면활성제는 거품 형성을 피하기 위해 부드럽게 혼합하면서 주상으로 이동한다 (속도: 70 rpm; 유화제: 9000rpm; 및 시간: 5분). 마지막으로, 겔화제의 제2 부분을 주상에 첨가하고 거품을 방지하기 위해 교반 속도를 천천히 증가시킨다 (속도: 120 rpm; 유화제: 2000 rpm; 및 시간: 30분).

또 다른 측면에서 제공되는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 수성 겔의 제조 방법은

i) 주상을 생성하기 위해 금속이온 봉쇄제를 수용액에 가용화하는 단계;

ii) 매질 A를 생성하기 위해 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드, 프로필렌 글리콜, 글리세롤 및 액체 보습 계면활성제를 물에 분산시켜 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 분해 매질을 제조하는 단계; 및

iii) 이산화티타늄을 주상에 첨가하는 단계;

iv) 겔화제의 제1 부분을 주상에 첨가하는 단계;

v) 매질 A를 주상에 첨가하는 단계;

vi) 페녹시에탄올을 주상에 첨가하는 단계;

vii) 가용화된 도쿠세이트 소듐을 제공하기 위해 도쿠세이트 소듐을 물에 가용화한 후 가용화된 도쿠세이트 소듐을 온화한 교반에 의해 주상에 첨가하는 단계; 및

viii) 제2 부분의 겔화제를 주상에 첨가하여 겔이 형성되는 단계를 포함한다.

이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 결정 크기는 콜로이드 밀을 사용하여 줄일 수 있다. 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 결정 크기를 줄이면 약 100 μm 미만의 균일한 분산이 제공된다. 일부 구체예에서, 단계 ii)로부터의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드는 콜로이드 밀로 처리된다. 일부 구체예에서, 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 콜로이드 밀에 적용하는 것은 약 100 μm 미만, 약 90 μm 미만, 약 80 μm 미만, 약 70 μm 미만, 약 60 μm 미만, 약 55 μm 미만, 또는 약 50 μm 미만의 입자 크기를 갖는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 갖는 균질한 분산액을 제공한다. 일부 구체예에서, 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 콜로이드 밀에 적용하는 것은 약 1 μm 내지 약 100 μm, 약 1 μm 내지 약 90 μm, 약 1 μm 내지 약 80 μm, 약 1 μm 내지 than 약 70 μm, 약 1 μm 내지 약 60 μm, 약 1 μm 내지 약 55 μm, 또는 약 1 μm 내지 약 50 μm의 입자 크기를 갖는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 갖는 균질한 분산액을 제공한다.

실시예

다음 실시예에서 참조된 CD08467은 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드이다. 다음 실시예에서 참조된 AT는 주변 온도를 나타낸다. 아래에 언급된 NR은 보고되지 않음을 나타내고 아래에 언급된 RAS는 보고할 것이 없음, 예상된 결과를 나타낸다. T0과 같은 시점은 초기 시간, T1.5M은 1.5개월, T3M은 3개월, T6M은 6개월을 나타낸다.

다음 실시예에서 언급된 바와 같은 조성물 A는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드와 같은 활성제 및 하기 성분을 함유하는 제형을 지칭한다:

실시예 1: 피지 용해도

분산 형태의 활성 성분의 경우, 이들은 도포 후 피지 또는 제형의 비휘발성 부분에서 용해될 수 있다. BPO (벤조일 퍼옥사이드) 및 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최대 용해도는 다음에서 측정되었다:

● 조성물 A 비히클 겔의 비-휘발성 부분 (22 H 교반)

● 재구성된 피지의 액체 분획 (22 H 교반)

● 재구성된 피지의 액체 분획 (즉시)

● 32℃에서 재구성된 피지 (22H 교반)

결과는 다음 표에 요약되어 있으며 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드가 벤조일 퍼옥사이드와 유사한 용해도 프로파일을 나타냄을 보여준다:

실시예 2: 초기 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형

2.5%, 5%, 및 10% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 함유하는 다음 제형을 제조하였다.

위 표의 결과는 2.5%, 5%, 및 10% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 함유하는 제형이 40℃에서 베이지색 내지 갈색을 나타내었고, 이 착색은 시간이 지남에 따라 증가함을 입증한다. 2.5% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 함유하는 제형은 유럽 약전 보존 효능 시험의 기준 A 및 B를 충족하지 못하였다.

실시예 3: 보존제를 포함하는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형

2.5%의 화합물 1을 함유하는 제형에서 다음 보존제를 시험하였다.

위 표의 결과는 테스트한 4가지 방부제 시스템 중 3가지가 유럽 약전, USP 및 부르크홀데리아 세파시아의 기준 A 및 B를 통과했음을 보여준다. 소르빈산칼륨은 단독으로 사용할 경우 적절한 항균 보호 기능을 제공하지 않는다. 0.8% 페녹시에탄올을 함유한 제형이 가장 바람직한 안정성을 나타냈다.

실시예 4: 각질 용해제를 포함하는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형

이 연구를 위해 다음과 같은 겔 기반 조성물이 테스트되었다:

다음 각질 용해제를 상기 표시된 겔 기반 조성물로 시험하였다:

위 표의 결과는 젖산, 글리콜산, 말산, 피트산, microsilver BG 및 은 용액 B의 각질 용해제가 호환 가능함을 보여준다.

실시예 5: 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형과 오일

피부 장벽을 회복시키는 크림 제형의 가능성을 평가하기 위해 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드와 오일의 상용성을 평가하였다.

먼저, 다양한 오일에서 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최대 용해도를 다음 표에서 평가하였다.

위의 표에서 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 용해도는 오일의 극성과 상관 관계가 있고 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 용해도는 오일의 극서잉 증가함에 따라 증가함을 알 수 있다. 그러나, 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 증가된 가용화는 또한 더 큰 분해를 초래한다.

추가로 다양한 오일과 함께 2.5% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 함유하는 제형의 화학적 및 물리적 안정성을 실온 및 40℃에서 3개월 보관 후 평가하였다. 2.5%의 값은 2.5% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 대신 2.5% 벤조일 퍼옥사이드를 함유하는 등가 제형과의 비교를 허용하기 위해 선택하였다.

결과는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드가 실리콘 오일과 양립할 수 없음을 보여준다. 이는 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 제형과 비교하여 주황색으로 변하고 화학적 분해가 더 크다는 것을 나타낸다. 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드는 또한 메도우폼 종자유와 호환되지 않는다. 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드와 호환되는 오일에는 광유, 수소화된 폴리이소부텐, 스쿠알렌, 및 폴리데센이 포함되지만 이에 제한되지는 않는다.

안정성을 향상시키기 위해 다양한 선택된 오일에 항-산화제 첨가를 평가하였다.

결과는 선택된 비극성 오일에 항산화제를 첨가하면 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 안정성이 향상된다는 것을 보여준다. 바람직한 항산화제는 0.1% BHT 및 0.025% DL 알파 토코페롤 + 0.1% 아스코르빌 팔미테이트를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

실시예 6: 불투명화제를 포함하는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형

불투명화제를 사용하는 목적은 주로 시간이 지남에 따라 나타나는 주황색-갈색 또는 T0에서 존재하는 주황색의 진화를 "마스킹"하는 것이다. 특정 성분과 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 상용성은 특정 느낌 관련 제제뿐만 아니라 공식의 색상 안정성을 향상시킬 수 있다. 화학적 및 물리적 안정성은 실온 및 40℃에서 3개월에 걸쳐 평가되었다.

이 연구를 위해 다음과 같은 겔 기반 조성물이 테스트되었다:

다음 불투명화제를 상기 지시된 겔 기반 조성물로 시험하였다:

위의 표에 나와 있는 결과를 바탕으로 SunSHINE® 소프트 화이트, TIMIRON®초 광택, ORGASOL® 2002 EXT, SunPMMA-S, 및 RONAFLAIR® BORONEIGE® SPF3과 같은 불투명화제가 호환되는 것으로 나타났다.

화학적으로 유사한:

● 1% TiO₂ (이산화티타늄);

● 2% WATER BN™ 3002 (질화붕소/PEG-8 메틸 에테르 디메티콘);

● 2% TIMIRON® 초 광택 MP-1001 (운모 64%, TiO2 45%); 및

● 3% ORGASOL® 2002 EXD Nat (나일론12)와 같은 불투명화제를 사용하여 최적화 연구를 추가로 수행하였다.

선택된 불투명화제를 함유하는 제형은 선택된 유탁제를 2.5% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 겔 조성물 (이전 연구에서 사용된 1% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 겔 조성물과 유사)로 교반함으로써 제조되었다. 제형을 실온에서 3년 동안 모니터링하였다. 시간 경과에 따른 착색 감소에 대한 불투명제의 영향을 평가하기 위해 불투명제를 함유하는 제형을 불투명제가 없는 상응하는 제형과 비교하였다.

위에 표시된 결과에서 제형이 원하는 착색을 유지하는 유일한 불투명제는 TiO₂이다. 또한 도포 시 적절한 "끈적임"을 갖는 제형을 제공하였다.

제형의 "끈적함"을 줄이기 위해 TiO₂의 농도를 조사하였다. 아래 표에서 볼 수 있듯이 2.5% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 겔 조성물에서 TiO₂의 양은 0.2%, 0.4%, 0.5%, 0.8%, 및 1%로 평가되었다.

불투명도 측면에서 1%와 0.4% 사이의 TiO₂에는 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 0.2%에서 시작하여 색상 차이가 관찰되었다. 이러한 연구를 기반으로 0.4% TiO₂가 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형의 불투명화제로 선택되었다.

불투명화제를 함유하는 예시적인 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형이 다음에 제시되어 있다:

이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형을 불투명하게 하는 또 다른 대안은 에멀젼을 생성한 다음 제형을 희게하기 위해 겔 조성물을 지방 상으로 불투명하게 하는 것이다. 예시적인 제형은 다음과 같다:

상기 제형은 건조한 느낌과 쾌적한 터치로 "매우 희다"는 장점이 있어 여드름에 사용하기에 적합하다.

실시예 7: 피부 컨디셔닝제를 포함하는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형

다음 피부 컨디셔닝제는 부드러운 질감, 빠른 침투, 끈적임 없는 잔여물, 도포 후 매트한 피부와 같은 특징을 가진 제형을 제공하는 능력에 대해 테스트되었다.

1. 2% Sunsil 150-H (실리카 비즈)

2. 2% Sun PMMA-S (메틸 메타크릴레이트 교차 중합체)

3. 2% Sun PMMA-X (메틸 메타크릴레이트 교차 중합체)

4. 2 내지 3% ORGASOL® 2002 EXD Nat(나일론12)

5. 0.7 내지 2% TIMIRON® 초 광택 MP-1001 (운모 64%, TiO₂ 45%)

6. 0.7 내지 2% JH-금 (운모, 폴리메틸 메타크릴레이트, 이산화티타늄)

위의 표에서 선택된 피부 컨디셔닝제는 0.4% TiO₂, 0.2% Sun PMMA-X 2%, 및 3% ORGASOL® 2002 EXD NAT였다. Sun PMMA-X는 질감 개선 속성 (최종 부드러운 느낌)과 매트화 속성으로 추가 연구를 위해 선택되었다.

두 번째 연구는 바람직한 매트화 특성 및 촉감 개선을 갖는 분말 피부 컨디셔닝제를 스크리닝하기 위해 수행되었다. 이 연구에서는 질감을 최적화하기 위해 테스트된 제형에 글리세린을 사용하지 않았다.

추가 피부 컨디셔닝제가 스크리닝되었다:

7. 2% Sunsil 150-H (실리카 비즈)

8. 2% Sun PMMA-S (메틸 메타크릴레이트 교차 중합체)

9. 2% Sun PMMA-X (메틸 메타크릴레이트 교차 중합체)

10. 2 내지 3% ORGASOL® 2002 EXD Nat (나일론12)

11. 0.7 내지 2% TIMIRON® 초 광택 MP-1001 (운모 64%, TiO₂ 45%)

12. 0.7 내지 2% JH-금 (운모, 폴리메틸 메타크릴레이트, 이산화티타늄)

선택된 제형은 다음과 같다:

다음 제형의 물리적 및 화학적 안정성을 평가하였다:

위의 제제는 기준 제제와 동등한 화학적 및 물리적 안정성을 갖는다. 바람직하지 않은 착색의 감소는 기준 제형에 비해 크게 개선된다.

실시예 8: 겔화제를 사용한 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형

이 연구에서 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형에 사용된 겔화제가 탐구되었다. 첫 번째 최적화 프로젝트는 SIMULGEL™ 600 PHA를 제형의 감각적 측면을 개선할 수 있는 다른 겔화제 (또는 겔화 시스템)로 대체하는 것이었다. 이 새로운 겔화제는 또한 물리적 및 화학적 안정성 (색상, 점도)에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다.

SEPPIC 범위의 겔화제를 조사하였다. 겔화제를 사용하여 4%에서 SIMULGEL™ 600 PHA와 동등한 점도를 갖는 제형을 얻었다.

또한, 이러한 제형은 1% 활성 성분으로 제조되었으며 SIMULGEL™ 600 기준과 비교되었다.

SEPINOV™ EMT 10 및 SIMULGEL™ INS 100 겔화제는 화학적 및 물리적으로 안정적인 제형을 제공하였다.

실시예 9: TiO ₂ 가 있거나 없는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형

물, SIMULGEL™ 600 및 페녹시에탄올을 함유하는 겔 제형으로 시작하여 성분을 연속적으로 통합하여 완전한 제형을 얻었다.

표 24. TiO ₂ 가 없는 시리즈

표 26. TiO ₂ 가 있는 시리즈

이러한 연구에서 TiO₂는 겔 조성에 관계없이 착색의 효과적인 차폐에 기여하나, TiO₂는 제형을 불안정하게 만든다. 시간이 지남에 따라 적절한 점도를 유지하려면 프로필렌 글리콜과 폴록사머 124를 추가해야 한다. 추가 연구에 따르면 프로필렌 글리콜과 폴록사머 124는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 분산에 필요하다. 프로필렌 글리콜과 폴록사머 124를 함유한 제형은 화학적으로 덜 안정적이다. 디소듐 EDTA와 같은 격리제의 추가는 프로필렌 글리콜과 폴록사머 124를 함유한 제제의 화학적 불안정성을 상쇄하는 것으로 보인다.

실시예 10: 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형의 제조

다음 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형을 공정 1에 요약된 바와 같이 제조하였다.

표 29. 공정 1

공정 I에서 제조된 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형은 TiO₂와 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 매우 미세한 분산을 유도하였다. 그러나 분산 단계를 더 이상 구현하기가 어려웠다. Silverson 기계로 저어주면 면도 크림처럼 보이는 걸쭉한 혼합물이 생성되었다.

그런 다음 공정 2를 탐색하였다. 공정 2의 목적은

● 이러한 활성상에서 물의 양을 줄이고,

● 습윤 능력을 증가시키기 위해 이 활성상에 소듐 두코세이트를 첨가하고,

● 공정 개시 단계에서 주요 기본 단계에서 TiO₂를 도입하는 것과 같이

보다 쉽게 분산 가능한 활성상을 생성하는 제조 공정을 개발하는 것이었다.

표 30. 공정 2

공정 2는 주요 상의 물에 TiO₂를 직접적으로 매우 미세하게 분산시켰다. 분산 단계는 구현하기 쉽다. Silverson 기계로 교반하면 혼합물이 유동적이고 균일하게 유지된다. 그러나 이 단계에서 도쿠세이트 소듐의 존재로 인해 생성되는 거품에 주의가 필요하다.

그런 다음 Magicplan 반응기에서 준비와 호환되는 공정이 개발되었다. 이 공정을 개발하는 데 다음과 같은 문제점들이 발생하였다:

● Silverson 분산은 이 단계에 습윤제가 없기 때문에 효과적이지 않고,

● 최종 제품에 매우 거품이 많다. 원료 첨가 순서에 따라, 이 공기는 분산 상을 거치거나 또는 주요 탱크에서 결합된다.

표 30. Magic-plan 공정

Magic-plan 공정에는 다음과 같은 측면이 있다:

● 이 과정에서 TiO₂는 제조 초기에 주 탱크에 통합된다.

● 전단력을 높이고 거품 형성을 방지하기 위해 제조 초기에 SIMULGEL™ 600의 일부가 추가된다.

● 글리세린은 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 더 나은 습윤을 생성하기 위해 분산 단계에서 추가된다.

● 거품 형성을 방지하기 위해 공정 마지막에 물에 용해된 제형에 도쿠세이트를 첨가한다.

Magic-plan 공정의 선택적 단계는 콜로이드 분쇄기를 사용하여 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 결정 크기를 줄이는 것이다. 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 환원시키기 위해 콜로이드 밀을 사용하는 예시적인 분산 공정은 아래 분산상 (약 500 g)을 사용하였다:

상기 분산상을 콜로이드 밀이 연결된 Magiclab 탱크에서 교반하였다. 이 실험 동안 분쇄기의 속도, 분쇄시간, 분쇄기의 크기, 공극을 변화시켰다. 다양한 밀링 단계에서 샘플링된 분획을 현미경으로 관찰하고 아래 표에 표시된 대로 다음 관찰을 수행하였다.

시료를 현미경으로 관찰하여 결정의 크기를 측정하였다. 이 실험에서는 13400 tr/분 및 더 작은 공극 (160 μm)에서 15분 후에 원하는 크기 1 내지 60 μm를 얻었다. 더 높은 속도 (20000 tr/분)는 입자의 크기를 줄이는 결과를 가져왔지만 온도를 제어하기가 매우 어렵고 매우 빠르게 증가한다. 콜로이드 밀에 연결된 Magic-lab을 사용하면 공극, 속도 및 교반 시간의 함수로 CD08467 입자의 크기가 감소하였다.

아래 표는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형을 제조하기 위한 예시적인 조건을 나타낸다.

실시예 11: 예시적인 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형의 안정성 연구

다음 표는 예시적인 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형 및 해당 안정성 연구를 보여준다.

표 34. 3% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 겔 [0347.1199]

표 35. 3% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 겔 [0347.1216]

표 36. 3% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 겔 [0347.1217]

실시예 12: 예시적인 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형

예시적인 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 제형이 아래에 제시되어 있다. 표 40의 조성물은 본원에서 "조성물 B"로 지칭된다.

표 40. 3% 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 겔 (조성물 B)

* 항산화제로 토코페롤 함유 (최종 조성의 0.00001% 내지 0.00003%)

** 소르비탄 올리에이트 함유 가능 (최종 조성의 0% 내지 0.2%)

실시예 13: 임상 연구

조성물 B의 경증 내지 중등도 안면 여드름이 있는 사람/대상체에서의 피부 수용성을 평가하기 위해 임상 연구가 수행되었다. 임상 연구는 또한 염증 및 병변, 반점에 대한 효능 (연구를 관리하는 피부과 전문의의 임상 점수 기준), 블랙헤드, 포르피린, 시간 경과에 따른 모공, 피지 조절 효과, 및 정성적 및 정량적 피지 조성에 대한 조성물의 효과를 평가하였다. 전반적으로, 조성물은 관련된 많은 긍정적인 효과와 함께 내약성이 우수했다 (도 13).

대상체 및 프로토콜

56일 연구 (0, 14, 28 및 56일에 평가)에서 조성물을 받기 위해 44명의 무작위 대상체에 대해 76명의 대상체로 이루어진 그룹을 스크리닝하였다. 결과는 조성물을 받고 1일 1회 제품을 적용한 40명 이상의 대상체를 기준으로 획득되었다. 대상체의 포함 기준은 다음과 같다:

1. 14세에서 35세 사이의 남성 17명 및 여성 27명 대상체;

2. 모든 민족의 II 내지 IV의 피부 포토타이프;

3. 20% 지성 피부, 80% 복합성 피부;

4. 복합성 및 지성 피부를 가진 대상의 패널: 20명의 지원자에 대한 D0> 120μg/cm²에서의 피지 측정;

5. 다음과 같이 정의되는 경증 내지 중등도의 심상성 안면 여드름:

a. 조사자의 종합 평가 (IGA) 점수 2~3 (경증에서 중등도의 여드름).

b. 비-염증성 병변의 최소 수: 10-30

c. 염증성 병변의 최소 수: 7-15

d. 45 미만의 총 병변 수.

효능

도 1 내지 도 6에 나타낸 바와 같이, 조성물은 유의하고 신속한 작용 개시 (1개월) 및 블랙헤드의 지속적인 개선 (2개월)을 포함하는 유의한 개선을 제공하였다 (도 1a 및 도 1b). 블랙헤드 수가 눈에 띄게 감소하였다 (즉, 14일에 10%, 28일에 10%, 56일에 14%). 또한 블랙헤드 면적도 눈에 띄게 감소하였다 (즉, 14일에 11%, 28일에 11%, 56일에 15%).

조성물은 또한 2개월 후 소피낭체의 유의한 개선 (도 2a 및 도 2b), 비-염증성 병변의 유의하고 신속한 작용 개시 (1개월) 및 지속적인 개선 (2개월) (도 3a 및 도 3b), 및 P. 아크네의 유의하고 신속한 감소 (14일) 및 연구 기간 (2개월) 동안 효능 유지를 제공하였다. 포르피린의 수가 감소하였다 (즉, 14일에 43%, 28일에 45%, 56일에 47%).

또한, 조성물은 구진 감소의 유의하고 신속한 작용 개시 (1개월) 및 연구 기간 (2개월) 동안 효능 유지 (도 4a 및 도 4b), 염증성 병변 감소의 유의하고 신속한 작용 개시 (1개월) 및 연구 기간 (2개월) 동안 효능 유지 (도 5a 및 도 5b), 및 병변의 유의하고 신속한 작용 개시 (1개월) 및 지속적인 개선 (2개월) (비-여드름유발성 및 비-좌창유발성 효과) (도 6a 및 도 6b)을 제공하였다.

피부 개선

도 7a 및 도 7b에 나타낸 바와 같이, 조성물은 유의하고 신속한 작용 개시 (14일) 및 피부결의 지속적인 개선 (1 및 2개월)을 제공하였다. 또한 피부 균일성의 유의하고 신속한 작용 개시 (14일) 및 지속적인 개선 (1 & 2개월) (도 8a 및 도 8b), 피부 광채의 유의하고 신속한 작용 개시 (14일) 및 지속적인 개선 (2개월) (도 9a 및 도 9b), 및 피부 모공 크기의 유의하고 신속한 작용 개시 (14일) 및 지속적인 개선(1 & 2개월) (도 10a 및 10b)을 제공하였다. 모공 수가 눈에 띄게 감소하였고 (즉, 14일에 15%, 및 56일에 14%), 모공의 부피가 눈에 띄게 감소하였으며 (즉, 14일에 21% 및 56일에 18%), 그리고 모공 밀도가 눈에 띄게 감소하였다 (즉, 14일에 13%, 28일에 14%, 및 56일에 14%).

또한, 조성물은 1회 도포 후 24시간까지 표피 표피층의 통계적으로 유의한 보습 효과를 제공하고 (도 11a) 4시간까지 유의한 감소를 나타내어 2시간 및 4시간 후에 보호 효과를 나타내고 1회 도포 후 8시간 및 24시간 후에 피부 장벽을 존중 및 보존함을 보여주었다 (도 11b).

피지

도 12a 및 도 12b에 나타낸 바와 같이, 조성물은 피지 조절의 유의하고 신속한 작용 개시 (1개월) 및 지속적인 개선 및 효능 유지 (2개월) 효과를 제공한다. 조성물은 1개월 후에 피지 생성을 감소시키고 효능을 유지하였다 (2개월). 피지의 정량적 분석 (GC/MS 방법)은 개선된 품질을 입증하는 표 41 및 42에 제공된다.

Claims (78)

1. i) 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;
   ii) 불투명화제; 및
   iii) 보존제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.0001 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 약 2.5 중량% 내지 약 5 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 약 3 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 불투명화제는 비스무트 옥시클로라이드, 이산화티타늄, 플루오르플로고파이트, 운모, 산화철, 나일론 중합체, 폴리메틸 메타크릴레이트, 질화붕소, 카올린, 글리콜 디스테아레이트, 스티렌 공중합체, 지방 알코올, 또는 이들의 임의의 조합인 국소 적용 가능한 조성물.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 불투명화제는 이산화티타늄인 국소 적용 가능한 조성물.
6. 제5항에 있어서, 상기 이산화티타늄은 약제학적 등급 또는 화장품 등급인 국소 적용 가능한 조성물.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%의 불투명화제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.4 중량%의 불투명화제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 보존제는 페녹시에탄올, 소르빈산칼륨, 벤질알코올, 메틸파라벤, 클로르헥시딘 디글루콘산, 클로록실레놀, 클로르페네신, 디히드로아세트산, 디아졸리디닐 요소, DMDM 히단토인, 에틸파라벤, 요오도프로피닐 부틸카르바메이트, 메틸이소티아졸리논, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 페녹시이소프로판올, 폴리아미노프로필 비구아니드, 벤조산나트륨, 살리실산, 또는 이들의 임의의 조합인 국소 적용 가능한 조성물.
10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 보존제는 페녹시에탄올인 국소 적용 가능한 조성물.
11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 0.8 중량%의 보존제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.4 중량% 또는 약 0.8 중량%의 보존제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 계면활성제를 추가로 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
14. 제13항에 있어서, 상기 계면활성제는 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트), 폴록사머, PEG 에테르, PPG 에스테르, 알킬 폴리글루코시드, 소르비탄 에스테르, 에톡실화 소르비탄 에스테르, 알코올 설페이트, 에톡실화 알코올 설페이트, 알킬 벤젠 설포네이트, 알파 올레핀 설포네이트, 설포석시네이트, 이세티오네이트 에스테르, 타우레이트, 알킬 베타인, 알킬 아미도프로필 베타인, 암포아세테이트, 또는 알킬 술타인인 국소 적용 가능한 조성물.
15. 제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.05 중량%의 계면활성제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 습윤제를 추가로 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
17. 제16항에 있어서, 상기 습윤제는 글리세롤인 국소 적용 가능한 조성물.
18. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 조성물은 약 4 중량%의 습윤제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 액체 보습 계면활성제를 추가로 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
20. 제19항에 있어서, 상기 액체 보습 계면활성제는 폴록사머인 국소 적용 가능한 조성물.
21. 제20항에 있어서, 상기 액체 보습 계면활성제는 폴록사머 124인 국소 적용 가능한 조성물.
22. 제19항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.2 중량%의 액체 보습 계면활성제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 겔화제를 추가로 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
24. 제23항에 있어서, 상기 겔화제는 아크릴아미드, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 80 (SIMULGEL™ 600)을 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
25. 제23항에 있어서, 상기 겔화제는 하이드록시에틸 아크릴레이트, 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 60 (SIMULGEL™ INS 100)을 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
26. 제23항에 있어서, 상기 겔화제는 하이드록시에틸 아크릴레이트 및 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체 (SEPINOV™ EMT10)를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
27. 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 겔화제는 약제학적 등급 또는 화장품 등급인 국소 적용 가능한 조성물.
28. 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 겔화제를 포함하는 국소 적용 조성물.
29. 제23항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 4 중량%의 겔화제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 프로-침투제를 추가로 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
31. 제30항에 있어서, 상기 프로-침투제는 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트, 라우로글리콜, 알코올, 알킬메틸 술폭사이드, 폴리올, 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 데실메틸 술폭사이드, DMSO, 요소, 또는 에톡시디글리콜인 국소 적용 가능한 조성물.
32. 제30항에 있어서, 상기 프로-침투제는 프로필렌 글리콜인 국소 적용 가능한 조성물.
33. 제30항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 4 중량%의 프로-침투제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 금속이온 봉쇄제를 추가로 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
35. 제34항에 있어서, 상기 금속이온 봉쇄제는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 디하이드록시에틸글리신, 시트르산, 타르타르산 또는 그의 유도체 또는 염인 국소 적용 가능한 조성물.
36. 제34항 또는 제35항에 있어서, 상기 금속이온 봉쇄제는 디소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA)인 국소 적용 가능한 조성물.
37. 제34항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
38. 제34항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 중량% 또는 약 0.2 중량%의 금속이온 봉쇄제를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
39. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 비히클을 추가로 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
40. 제39항에 있어서, 상기 비히클은 정제수인 국소 적용 가능한 조성물.
41. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 겔로서 추가로 제형화되는 국소 적용 가능한 조성물.
42. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 크림으로서 추가로 제형화되는 국소 적용 가능한 조성물.
43. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 각질 용해제, 오일, 항산화제, 피부 컨디셔닝제, 또는 이들의 임의의 조합을 추가로 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
44. 제43항에 있어서, 상기 각질 용해제는 락트산, 글리콜산, 말산, 피트산, 은 또는 은 용액인 국소 적용 가능한 조성물.
45. 제43항에 있어서, 상기 오일은 광유, 수소화된 폴리이소부텐, 스쿠알렌, 폴리데센, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
46. 제43항에 있어서, 상기 항산화제는 부틸화 하이드록시톨루엔, DL 알파 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
47. 제43항에 있어서, 상기 피부 컨디셔닝제는 실리카 비드, 메틸 메타크릴레이트 교차 중합체, 나일론 중합체, 운모, 폴리메틸 메타크릴레이트, 이산화티타늄, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는, 국소 적용 가능한 조성물.
48. i) 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;
    ii) 불투명화제로서 이산화티타늄;
    iii) 보존제로서 페녹시에탄올;
    iv) 계면활성제로서 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트);
    v) 습윤제로서 글리세롤;
    vi) 액체 보습 계면활성제로서 폴록사머 124;
    vii) 겔화제로서 아크릴아미드/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 80;
    viii) 프로-침투제로서 프로필렌 글리콜;
    ix) 금속이온 봉쇄제로서 디소듐 EDTA; 및
    x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
49. i) 약 3 중량%의 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드;
    ii) 불투명화제로서 약 0.4 중량%의 이산화티타늄;
    iii) 보존제로서 약 0.4 중량%의 페녹시에탄올;
    iv) 계면활성제로서 약 0.05 중량%의 도쿠세이트 소듐 (디에틸헥실 소듐 설포석시네이트);
    v) 습윤제로서 약 4 중량%의 글리세롤;
    vi) 액체 보습 계면활성제로서 약 0.2 중량%의 폴록사머 124;
    vii) 겔화제로서 약 4 중량%의 아크릴아미드/소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 이소헥사데칸 및 폴리소르베이트 80;
    viii) 프로-침투제로서 약 4 중량%의 프로필렌 글리콜;
    ix) 금속이온 봉쇄제로서 약 0.1 중량% 또는 약 0.2 중량%의 디소듐 EDTA; 및
    x) 비히클로서 정제수를 포함하는 국소 적용 가능한 조성물.
50. 제1항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물의 저장 수명 말기에 남아있는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최소량은 약 0.001 중량% 내지 약 5 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 2 중량%, 약 0.001 중량% 내지 약 1.4 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 1.4 중량%인 국소 적용 가능한 조성물.
51. 제50항에 있어서, 상기 조성물의 저장 수명 말기에 남아있는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드의 최소량은 약 1.4 중량%인 국소 적용 가능한 조성물.
52. i) 주상을 생성하기 위해 금속이온 봉쇄제를 수용액에 가용화하는 단계;
    ii) 매질 A를 생성하기 위해 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드, 프로필렌 글리콜, 글리세롤 및 액체 보습 계면활성제를 물에 분산시켜 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 분해 매질을 제조하는 단계; 및
    iii) 이산화티타늄을 주상에 첨가하는 단계;
    iv) 겔화제의 제1 부분을 주상에 첨가하는 단계;
    v) 매질 A를 주상에 첨가하는 단계;
    vi) 페녹시에탄올을 주상에 첨가하는 단계;
    vii) 가용화된 도쿠세이트 소듐을 제공하기 위해 도쿠세이트 소듐을 물에 가용화한 후 가용화된 도쿠세이트 소듐을 온화한 교반에 의해 주상에 첨가하는 단계; 및
    viii) 제2 부분의 겔화제를 주상에 첨가하여 겔이 형성되는 단계를 포함하는 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드 수성 겔의 제조 방법.
53. 제52항에 있어서, 상기 단계 ii)에서 이소프로필카보네이트 벤조일 퍼옥사이드는 콜로이드 밀로 처리하는 것인 방법.
54. 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따른 국소적으로 적용 가능한 조성물을 대상체에 국소적으로 투여하는 것을 포함하는, 그 치료를 필요로 하는 대상체가 피부에 앓고 있는 일반적인 여드름, 면포, 다형성 여드름, 결절낭포성 여드름, 응괴성 여드름, 또는 이차 여드름을 치료하는 방법.
55. 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 유효량을 이를 앓고 있는 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 여드름 병변의 수를 감소시키기 위한 체제 또는 요법.
56. 제55항에 있어서, 여드름 병변이 염증성 및/또는 비-염증성 유형인 체제 또는 요법.
57. 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 유효량을 이를 앓고 있는 대상체에 투여하는 것을 포함하는 발진을 제어하기 위한 체제 또는 요법.
58. 제57항에 있어서, 발진을 제어하는 것이 피부 정화 및 클렌징, 모공 막힘 해제, 유분 감소, 피부 수분 공급, 및 이들의 조합을 포함하는 체제 또는 요법.
59. i) 피부를 클렌징하는 단계;
    ii) 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따른 국소 적용 가능한 조성물을 피부에 적용하는 단계; 및
    iii) 피부에 보습 처리를 적용하는 단계를 포함하는 심상성 여드름의 치료를 위한 요법.
60. i) 피부를 클렌징하는 단계; 및
    ii) 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따른 국소 적용 가능한 조성물을 피부에 적용하는 단계를 포함하는 심상성 여드름의 치료를 위한 요법.
61. 제59항 또는 제60항에 있어서, 상기 국소 적용 가능한 조성물은 적어도 12개월 동안 투여하는 것을 포함하는 심상성 여드름의 치료를 위한 요법.
62. 제59항 또는 제60항에 있어서, 상기 국소 적용 가능한 조성물은 적어도 9개월 동안 투여하는 것을 포함하는 심상성 여드름의 치료를 위한 요법.
63. 제59항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 적용 가능한 조성물은 1일 1회 또는 2회 투여하는 것을 포함하는 심상성 여드름의 치료를 위한 요법.
64. 제59항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 적용 가능한 조성물은 2일마다 투여하는 것을 포함하는 심상성 여드름의 치료를 위한 요법.
65. 제59항 내지 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환부 피부 영역을 세척한 후 저녁에 상기 국소 적용 가능한 조성물을 투여하는 것을 포함하는 심상성 여드름의 치료를 위한 요법.
66. 제59항 내지 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 환부 피부 영역은 20 내지 100개의 비염증성 병변, 20 내지 50개의 염증성 병변을 함유하고, 활성 결절 또는 낭종이 없는 것인 심상성 여드름 치료 요법.
67. a) 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 따른 국소 적용 가능한 조성물; 및
    b) 국소 세정제 및/또는 국소 보습제를 포함하는 키트.
68. 제67항에 있어서, 안면 세정제 및/또는 안면 보습제는 살리실산을 포함하는 것인 키트.
69. 제68항에 있어서, 상기 살리실산은 0.1-2.5%의 양으로 존재하는 키트.
70. 제68항에 있어서, 상기 살리실산은 0.5%의 양으로 존재하는 키트.
71. 제68항에 있어서, 상기 살리실산은 2%의 양으로 존재하는 키트.
72. 제67항에 있어서, 상기 안면 세정제 및/또는 안면 보습제는 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 것인 키트.
73. 제72항에 있어서, 상기 벤조일 퍼옥사이드는 0.1-2.5%의 양으로 존재하는 키트.
74. 제72항에 있어서, 상기 벤조일 퍼옥사이드는 0.5%의 양으로 존재하는 키트.
75. 제72항에 있어서, 상기 벤조일 퍼옥사이드는 2%의 양으로 존재하는 키트.
76. 제67항에 있어서, 상기 안면 세정제 및/또는 안면 보습제는 아다팔렌을 포함하는 것인 키트.
77. 제76항에 있어서, 상기 아다팔렌은 0.1-3%의 양으로 존재하는 키트.
78. 제76항에 있어서, 상기 아다팔렌은 1%의 양으로 존재하는 키트.
    

Images