KR20210152416A - 리젠타이드-012 또는 리젠타이드-013을 포함하는 피부 개선용 조성물 - Google Patents

리젠타이드-012 또는 리젠타이드-013을 포함하는 피부 개선용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013에 관한 것으로, 보다 상세하게는 상기 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013은 세포 독성이 없을 뿐만 아니라 현저한 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생 효과를 가지고 있는바, 약학, 의약물, 화장료 및 식품 분야에서 다양하게 활용할 수 있다.

Description

리젠타이드-012 또는 리젠타이드-013을 포함하는 피부 개선용 조성물{Composition for improving skin condition comprising Regentide-012 or Regentide-013}
본 발명은 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013에 관한 것으로, 보다 상세하게는 상기 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다.
피부는 크게 표피, 진피, 피하조직으로 구분된다. 진피에는 혈관, 림프시스템, 모공, 섬유아세포 등 피부의 중요한 부속 기관들이 있고 표피 두께의 15-40배에 해당되는 두꺼운 층으로 피부의 대부분을 차지한다. 진피조직에는 가교섬유인 콜라겐(collagen)과 탄력섬유인 엘라스틴(elastin)으로 이루어져 있는데 이들은 섬유아세포(fibroblast)에서 합성된다. 콜라겐은 긴 섬유로 몸의 지탱, 결합, 경계면을 만드는 역할을 한다. 콜라겐은 피부에 가해지는 압력이나 외부의 힘에 대해 저항하는 역할을 한다. 반면에 엘라스틴은 용수철처럼 피부의 탄력성을 유지하는 역할을 한다. 콜라겐과 엘라스틴이 그물망 구조를 형성하여 피부의 탄력성을 유지시켜 준다.
피부가 노화됨에 따라 주름이 나타나고, 나이가 들어감에 따라 그 수나 깊이, 범위가 증가해 간다. 노화는 내인성 및 외인성 노화로 구분되는데 내인성 노화는 나이를 먹으면서 피부의 구조와 생리적 기능이 계속적인 감퇴를 일으키는 것이다. 외적 요인에 의한 노화는 장기간에 걸친 자외선의 노출 등이 원인으로 나타난다.
콜라겐은 연령 및 자외선 조사에 의한 광노화에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다(Arthur KBalin et al, Aging and the skin, 1989) 또한 콜라겐은 상처 치유에 있어서 중요한 역할을 담당하며, 손상된 상피에서 콜라겐의 합성을 촉진시켜서 상처를 신속하게 흉터 없이 회복시킬 수 있다.
섬유아세포에서 생성되는 엘라스타제가 피부탄성섬유의 3차원적 뒤틀림에 중요한 역할을 한다고 보고되고 있으며, 엘라스타제의 활성증가는 피부의 엘라스틴 및 콜라겐을 감소시켜 피부 주름 형성에 기여한다. 자외선 조사 후 엘라스타제의 활성이 증가하기 때문에, 엘라스타제의 활성 변화는 자외선에 의한 피부 탄성도의 감소 및 주름 생성의 주요 원인으로 알려져 있다.
이에 본 발명자들은 신규한 항노화 물질을 탐색하던 중, 펩타이드 리젠타이드-012 및 리젠타이드-13을 개발하고, 이의 피부 상태 개선 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은, 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드 및 이를 포함하는 피부 상태 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 제공한다.
또한 본 발명은 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 필러 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 펩타이드를 포함하는 피부주입용 필러를 제공한다.
또한 본 발명은 상기 펩타이드를 포함하는 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013은 세포 독성이 없을 뿐만 아니라 현저한 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생 효과를 가지고 있는바, 약학, 의약물, 화장료 및 식품 분야에서 다양하게 활용할 수 있다.
도 1A는 표피각질세포 및 섬유아세포에 대한 본 발명에 따른 리젠타이드-012의 세포 독성을 평가한 결과를 나타낸 도이다.
도 1B는 표피각질세포 및 섬유아세포에 대한 본 발명에 따른 리젠타이드-013의 세포 독성을 평가한 결과를 나타낸 도이다.
도 2A는 본 발명에 따른 리젠타이드-012의 표피각질세포 성장 촉진 효능을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 2B는 본 발명에 따른 리젠타이드-013의 표피각질세포 성장 촉진 효능을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 3A는 본 발명에 따른 리젠타이드-012의 섬유아세포 성장 촉진 효능을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 3B는 본 발명에 따른 리젠타이드-013의 섬유아세포 성장 촉진 효능을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 4A는 본 발명에 따른 리젠타이드-012의 표피각질세포 이동 촉진 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 4B는 본 발명에 따른 리젠타이드-013의 표피각질세포 이동 촉진 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 5A는 본 발명에 따른 리젠타이드-012의 섬유아세포 이동 촉진 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 5B는 본 발명에 따른 리젠타이드-013의 섬유아세포 이동 촉진 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명에 따른 리젠타이드-013의 눈가주름 개선 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 양태에 따르면, 본 발명은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 제공한다.
본 발명에 있어서, 펩타이드는 펩타이드 결합에 의해 아미노산 잔기들이 서로 결합되어 형성된 선형의 분자를 의미한다. 상기 펩타이드는 당업계에 공지된 화학적 합성방법에 따라 제조될 수 있으며, 바람직하게는 고체상 합성기술에 따라 제조될 수 있으나, 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 구체예에서, 상기 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드는 7번 또는 15번 위치의 시스테인(cysteine)이 이황화 결합(disulfide bond)된 것이 바람직하다.
상기 서열번호 1의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드는 7번 및 15번 위치의 시스테인이 이황화 결합된 것으로, ‘리젠타이드-012’로 명명하였다.
본 발명의 구체예에서, 상기 서열번호 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드는 C-말단에 아민기(amine group, -NH2)가 접합된 것이 바람직하다.
본 발명의 구체예에서, 상기 서열번호 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드는 N-말단에 아세틸기(acetyl group, -COCH3)가 접합된 것이 바람직하다.
상기 서열번호 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드는 7번 및 15번 위치의 시스테인이 이황화 결합되고, C-말단에 아민기가 접합되고, N-말단에 아세틸기가 접합된 것으로, ‘리젠타이드-013’으로 명명하였다.
본 발명의 구체예에서, 상기 서열번호 1의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드는 표피각질세포 및 섬유아세포에 대한 세포 독성이 없으며, 현저한 세포 증식 촉진, 콜라겐 합성 촉진 및 세포 이동 촉진 효과가 있음을 실험을 통해 확인하였다.
본 발명의 범위에는 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드의 기능적 동등물을 포함한다.
본 발명에 있어서, 기능적 동등물은 아미노산의 부가, 치환 또는 결실의 결과, 상기 서열번호 1 또는 2로 표시되는 아미노산 서열과 적어도 80％ 이상의, 바람직하게는 90％, 더욱 바람직하게는 95％이상의 서열 상동성(즉, 동일성)을 갖는 것으로 예를 들면, 80％, 81％, 82％, 83％, 84％, 85％, 86％, 87％, 88％, 89％, 90％, 91％, 92％, 93％, 94％, 95％, 96％, 97％, 98％, 99％, 100％의 서열 상동성을 갖는 것을 포함하며, 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드와 실질적으로 동질의 생리활성을 나타내는 펩타이드를 말한다. 또한, 본 발명의 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드에는 이의 천연형 아미노산 서열을 갖는 단백질뿐만 아니라 이의 아미노산 서열 변이체가 또한 본 발명의 범위에 포함된다. 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드의 변이체란 상기 펩타이드의 천연 아미노산 서열과 하나 이상의 아미노산 잔기가 결실, 삽입, 비보전적 또는 보전적 치환 또는 이들의 조합에 의하여 상이한 서열을 가지는 펩타이드를 의미한다. 분자의 활성을 전체적으로 변경시키지 않는 단백질 및 펩타이드에서의 아미노산 교환은 당해 분야에 공지되어 있다. 상기 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드 또는 이의 변이체는 천연에서 추출하거나 합성(Merrifleld, J. Amer. chem. Soc. 85:2149-2156, 1963) 또는 DNA 서열을 기본으로 하는 유전자 재조합 방법에 의해 제조될 수 있다(Sambrook et al, Molecular Cloning, Cold Spring Harbour Laboratory Press, New York, USA, 2판, 1989).
또한 상기 서열 상동성은 펩타이드를 구성하는 아미노산 서열의 유사한 부분을 비교하기 위해 사용되는 일반적인 표준 방법에 의해 결정할 수 있다. BLAST 또는 FASTA와 같은 컴퓨터 프로그램은 두 개 이상의 단백질을 각각 구성하는 아미노산이 최적으로 매칭(matching) 되도록 정렬한다(하나 또는 두 서열의 전장서열을 따라 또는 하나 또는 두 서열의 예측된 부분을 따라). 상기 프로그램은 디펄트 오프닝 패널티(default opening penalty) 및 디펄트 갭 페널티(default gap penalty)를 제공하며 컴퓨터 프로그램과 함께 연계되어 사용될 수 있는 PAM250(표준 스코링 매트릭스; Dayhoff et al., in Atlas of Protein Sequence and Structure, vol 5, supp. 3, 1978)와 같은 스코링 매트릭스를 제공한다. 예를 들어, 백분율로 표시되는 서열 상동성은 다음과 같이 계산할 수 있다: 일치하는 서열(indentical matches)의 총 수에 100을 곱한 다음 대응되는 스팬(machted span) 내의 보다 긴 서열의 길이와두 서열을 정렬하기 위해 보다 긴 서열내로 도입된 갭(gaps)의 수의 합으로 나눈다.
본 발명에 있어서, 실질적으로 동질의 생리활성은 피부 상태 개선 활성을 의미하며, 보다 상세하게는 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 활성을 의미한다.
또한 상기 기능적 동등물의 범위에는 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드의 기본 골격과 피부 상태 개선 활성을 유지하면서 구성하는 아미노산의 일부 화학 구조가 변형된 유도체가 포함된다. 예를 들어 단백질의 안정성, 저장성, 휘발성 또는 용해도 등을 변경시키기 위한 구조변경이 이에 포함된다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, "개선"은 상태의 완화 또는 치료와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에 따른 "피부 상태 개선"은 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 활성일 수 있다.
본 발명에 있어서, "피부 노화"는 활성 산소 증가에 의해 유발되는 모든 질환을 의미하며, 상기 피부 노화의 비제한적인 예로 주름, 피부의 쳐짐, 탄력성 감소 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서, "피부 재생", "피부 탄력 개선" 또는 "피부 주름 방지 또는 개선"은 콜라게나아제 활성을 억제하여 콜라겐 총량을 증가시키는 모든 작용을 의미한다.
본 발명에 있어서, "피부 상처 재생"은 창상 등으로 손상된 피부를 피부세포 수 증가 및 피부세포 이동능 촉진을 통해 재생시키는 모든 작용을 의미한다.
본 발명의 구체예에서, 상기 피부 노화는 광노화 또는 자연노화인 것이나, 피부 노화의 원인에 의해 본 발명의 범위가 제한되지 않는다.
본 발명의 구체예에서, 상기 화장료 조성물은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 0.000001 내지 0.1질량%로 포함하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 0.0002질량%이나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 구체예에서, 상기 화장료 조성물은 필러로 제형화된 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 피부 상태 개선용 조성물은 화장료 조성물, 의약외품 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품 조성물 또는 필러 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 피부 상태 개선용 조성물이 화장료 조성물인 경우 본 발명의 화장료 조성물은 상기 유효성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 향료 등과 같은 통상적인 보조제 및 담체가 더 포함될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물에는 글리세린, 부틸렌 글라이콜, 폴리옥시에칠렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트, 알란토인 등의 보조성분이 추가로 더 포함될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 기본적으로 피부에 적용되는 것이므로, 당업계의 화장료 조성물을 참조하여 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 마스크팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르 등의 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로 용매, 용해화제, 유탁화제 등이 포함될 수 있고, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 등의 액상 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등의 현탁제; 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 피부 상태 개선용 조성물은 의약외품 조성물일 수 있다.
본 발명에 있어서, 의약외품은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함된다.
본 발명의 상기 의약외품 조성물은 바디 클렌저, 폼, 비누, 마스크, 연고제, 크림, 로션, 에센스 및 스프레이로 이루어진 군에서 선택되는 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 상기 의약외품 조성물에서, 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드에 관한 설명, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지 또는 개선, 피부 노화 방지 또는 개선, 피부 염증 개선 및 피부 미백 개선에 관한 설명은 상기 화장료 조성물과 관련하여 상기에서 설명한 바와 동일하다.
본 발명에 따른 피부 상태 개선용 식품 조성물은 건강기능식품, 식품 첨가제 또는 식이보조제로 사용될 수 있다.
상기 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 식품 첨가제로 사용할 경우, 상기 혼합물을 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 사용되는 등 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
또한 상기 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 변경될 수 있음은 물론이며, 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 95중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1 내지 80중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01중량% 미만일 경우에는 항산화 또는 항염증 효과가 미미할 수 있으며, 95중량%를 초과할 경우 사용량 대비 효과 상승률이 낮아 비경제적일 수 있다.
구체적인 예로, 식품 또는 음료의 제조 시에는 본 발명의 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하여 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 양으로 첨가될 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없으나, 본 발명의 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 조성물이 음료로 제조될 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토오스, 수크로오스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐 등의 합성 감미제 등이 사용될 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 10중량%, 바람직하게는 0.01 내지 0.1중량%로 포함된다.
본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있으며, 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기의 첨가제 비율은 크게 제한되지는 않으나, 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 0.1중량% 범위내로 포함되는 것이 바람직하다.
건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취인 경우, 본 발명의 식품 조성물은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 장기간 복용이 가능하다.
본 발명에 따른 피부 상태 개선용 조성물은 필러 조성물일 수 있다.
본 발명에 있어서, 필러(filler)는 생체 적합한 재료를 피내 또는 피하에 주입하여 주름을 개선하고, 미관상 볼륨을 회복 시켜주는 등 피부 조직을 보충하는 주사 가능한 물질을 의미한다. 최근 필러는 피부와 유사한 물질뿐만 아니라 피부 내 세포의 증식을 촉진하는 물질, 콜라겐 등의 생성을 촉진하는 물질 등을 포함한다. 필러 시술을 받으면 단시간에 주름이 펴지고, 얇은 입술이 도톰해지며, 움푹파인 흉터가 채워지는 등의 효과가 나타난다. 현재, FDA 또는 MFDS에서 승인한 필러 제조용 물질로서, 콜라겐, 히알루론산, 칼슘 하이드록실아파타이트, 폴리라틱액시드 등이 있다.
또한, 본 발명의 필러 조성물은 사용 편의성 및 보관 안정성을 제공하기 위하여, 파우더 형태, 보다 구체적으로 동결 건조된 파우더 형태로 제형화할 수 있다. 한편, 상기의 필러 조성물은 피부에 주사하기 전, PBS와 같은 수성 매질에 용해시켜 가용화시키는 전 처리 단계를 필요로 하지만, 보관 및 제형 상태에 따라 용액화된 필러 조성물의 직접적인 적용도 가능하다.
본 발명의 구체예에서, 효과적인 피부 재생 효과를 부여하기 위하여, 본 발명의 필러 조성물은 세포 성장인자 또는 비타민을 추가로 포함할 수 있다. 상기 세포 성장인자는 세포의 분열, 성장, 및 분화를 촉진하는 폴리펩타이드를 총칭하는 것으로서, 바람직하게 섬유아세포 성장인자(FGF), 상피세포 성장인자(EGF), 케라티노사이트 성장인자(KGF), 형질전환 성장인자 알파(TGF-α), 형질전환 성장인자 베타(TGF-β), 과립구 형성 자극인자(GCSF), 인슐린 유사 성장인자(IGF), 혈관내피 성장인자(VEGF), 간세포 성장인자(HGF), 혈소판 유래 성장인자-BB(PDGFBB), 뇌 유래 신경영양인자(BDNF), 및 아교세포 유래 신경영양인자(GDNF)로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 세포 성장인자는 20ng/ml 내지 20μg/ml의 농도로 함유될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
주입 과정에서의 통증을 완화하기 위하여, 본 발명의 필러 조성물은 국소 마취제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 국소 마취제는 앰부카인(ambucaine), 아몰라논(amolanone), 아밀롤카인(amylocaine), 베녹시네이트(benoxinate), 벤조카인(benzocaine), 베톡시카인(betoxycaine), 비펜아민(biphenamine), 부피바카인(bupivacaine), 부타카인(butacaine), 부탐벤(butamben), 부타닐리카인(butanilicaine), 부테타민(butethamine), 부톡시카인(butoxycaine), 칼티카인(carticaine), 클로로프로카인, 코카에틸렌, 코카인, 사이클로메티카인, 다이부카인, 다이메티소퀸, 다이메토카인, 다이페로돈, 다이사이클로닌, 엑고니딘, 엑고닌, 에틸클로라이드, 에티도카인, 베타-유카인, 유프로신, 페날코민, 포모카인, 헥실카인, 하이드록시테트라카인, 아이소부틸 p-아미노벤조에이트, 류시노카인 메실레이트, 레복사드롤, 리도카인, 메피바카인, 메프릴카인, 메타부톡시카인, 메틸 클로라이드, 미르테카인, 네파인, 옥타카인, 오쏘카인, 옥세타자인, 파레톡시카인, 페나카인, 페놀, 피페로카인, 피리도카인, 폴리도카놀, 프라목신, 프릴로카인, 프로카인, 프로파노카인, 프로파라카인, 프로피코카인, 프로폭시카인, 슈도코카인, 파이로카인(pyrrocaine), 로피바카인, 부피바카인, 살리실 알코올, 테트라카인, 톨릴카인, 트라이메카인, 졸라민 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며 상기 마취제의 양은 전체 필러 조성물 중량에 대하여 바람직하게 0.1 중량% 내지 5.0 중량%, 보다 바람직하게, 0.2 중량% 내지 1.0% 중량%로 함유될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
체내에서 겔화되어 생성된 하이드로젤의 산화 및 분해를 막기 위하여, 본 발명의 필러 조성물은 항산화제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 항산화제는 폴리올, 만니톨, 및 소르비톨로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 항산화제의 양은 전체 필러 조성물 중량에 대하여 바람직하게 0.1 중량% 내지 5.0중량%, 보다 바람직하게, 0.2 중량% 내지 1.0% 중량%로 함유될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 피부주입용 필러를 제공한다.
본 발명의 구체예에서, 상기 필러는 피부 상태 개선용이며, 이는 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것이 바람직하나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 구체예에서, 상기 필러는 주사용인 것이 바람직하나, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 상처 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, "상처 치료"는 창상 등으로 손상된 부위를 세포 수 증가 및 세포 이동능 촉진을 통해 손상 부위(즉, 상처)를 치료하는 작용을 의미한다.
본 발명의 상처 치료용 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예컨대, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형으로 제형화할 수 있고, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 다만, 본 발명의 조성물은 피부외용제의 형태로 제공되는 것이 가장 바람직할 수 있다. 구체적으로, 액제, 연고제, 크림제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 겔제 또는 에어로졸제 등의 형태로 사용될 수 있다.
또한 각각의 제형에 따라 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경구제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제 제형을 가질 수 있다. 예컨대, 해당 부위에 국부적으로 사용되는 피부외용제인 경우에는 통상적인 첨가제, 예를 들어 보존제, 의약 침투를 보조하는 용매, 연고 및 크림의 경우 연화제 등을 포함할 수 있으며, 에탄올 또는 올레일 알코올과 같은 통상적 담체를 함유할 수 있다. 해당 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하나, 이에 제한되지 않는다.
상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다. 상기 약학적 조성물을 제제화나 제형화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 상기 성분들은 유효성분, 즉 약학적 조성물에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.
본 발명에 있어서, 투여는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 본 발명의 약학적 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자 등에 따라 조절될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 1 내지 10,000㎎/㎏/일, 바람직하게는 1 내지 200㎎/㎏/일의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수 회에 나누어 투여할 수도 있다.
중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 고려하여 생략하며, 본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 펩타이드 합성
피부 보호 및 주름 개선을 위한 펩타이드를 합성하였다. 합성된 펩타이드는 조직 내 안전성을 위하여, 7번 및 15번 시스테인(cysteine)이 이황화 결합(disulfide bond)된 것이며, ‘리젠타이드-012’로 명명하였다. 또한 상기 리젠타이드-012의 C-말단에 아민기(-NH2)를 접합시켰고, N-말단에 아세틸기(acetyl group, －COCH3)를 접합시켜 안정성을 높였으며, 이를 ‘리젠타이드-013’으로 명명하였다. 상기 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013은 각각 서열번호 1 및 2의 아미노산 서열로 표시된다.
명칭 서열번호 아미노산 서열
리젠타이드-012 1 KEQIGKCSTRGRKWCRRKK
리젠타이드-013 2 Ac-KEQIGKCSTRGRKWCRRKK-NH2
실시예 2. 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 세포 독성 평가
상기 실시예 1에서 제조된 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 세포 독성을 평가하였다. 구체적으로, 사람의 표피각질세포인 HaCaT 세포와 사람의 섬유아세포인 CCD-986Sk에서 세포독성을 측정하였다. 96 well plate에 각질세포는 3x103cells/well로, 섬유아세포는 5x103cells/well로 분주한 후 10% FBS가 포함된 배지에서 24시간 동안 세포배양조건에서 배양하였다. 배양 후, FBS가 없는 배지에 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013 5μM 또는 10μM를 첨가하고, 이를 48시간 동안 배양하였다. 이후, CCK8 반응액(Dojindo Molecular Technologies, Kumamoto, Japan)을 well당 10μl씩 처리하여 4시간 동안 반응시킨 후, 450nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 시료군에 대한 평균 흡광도 값을 구하였으며, 대조군으로는 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013을 처리하지 않은 세포의 흡광도 값과 비교하여 세포 생존율을 평가하였다. 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 세포독성을 확인한 결과는 도 1A 및 B에 각각 나타내었다.
도 1A 및 B에 나타낸 바와 같이, 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013은 표피각질세포 및 섬유아세포에 대한 독성이 없는 것을 확인하였다.
실시예 4. 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 세포 성장 촉진 효능
4-1. 표피각질세포 성장 촉진 효능
리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 세포 증식능을 확인하기 위해 표피 각질세포인 HaCaT cell을 6-well plate에 1x104cells/well로 분주한 후 10% FBS가 포함된 배지에서 6시간 동안 배양하였다. 이후 리젠타이드-012 및 013을 다양한 농도(0, 0.1, 0.2 또는 0.5μM)로 첨가하고 8일 동안 배양하였다. 리젠타이드-012 및 013이 다양한 농도로 포함된 배지로 매일 교체하였으며 이틀 간격으로 세포수를 측정하였다. 리젠타이드-012 및 013 처리에 따른 세포수 측정 결과는 각각 도 2A 및 B에 나타내었다.
도 2A에 나타낸 바와 같이, 리젠타이드-012를 처리하고 8일 후 리젠타이드-012 0.5μM 처리군은 대조군보다 세포 성장률이 101.2% 높은 것을 확인하였다.
도 2B에 나타낸 바와 같이, 리젠타이드-013를 처리하고 8일 후 리젠타이드-013 0.5μM 처리군은 대조군보다 세포 성장률이 60.8% 높은 것을 확인하였다.
4-2. 섬유아세포 성장 촉진 효능
리젠타이드-012 및 013의 세포 증식능을 확인하기 위해 섬유아세포인 CCD986Sk cell을 6-well plate에 1x104cells/well로 분주한 후 10% FBS가 포함된 배지에서 6시간 동안 배양하였다. 이후 리젠타이드-012 및 013을 다양한 농도(0, 0.1, 0.2 또는 0.5μM)로 첨가하고 8일 동안 배양하였다. 리젠타이드-012및 013이 다양한 농도로 포함된 배지로 매일 교체하였으며 이틀 간격으로 세포수를 측정하였다. 리젠타이드-012 및 013 처리에 따른 세포수 측정 결과는 각각 도 3A 및 B에 나타내었다.
도 3A에 나타낸 바와 같이, 리젠타이드-012를 처리하고 8일 후 리젠타이드-012 0.5μM 처리군은 대조군보다 세포 성장률이 30.9% 높은 것을 확인하였다.
도 3B에 나타낸 바와 같이, 리젠타이드-013를 처리하고 8일 후 리젠타이드-013 0.5μM 처리군은 대조군보다 세포 성장률이 43.9% 높은 것을 확인하였다.
실시예 5. 리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 상처 회복 효과 확인
5-1. 표피각질세포의 상처 회복 효과 확인
리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 상처 회복 효과를 확인하기 위하여, 표피 각질세포인 HaCaT cell을 6-well plate에 접착성이 있는 인서트(Insert, Ibidi, Wisconsin, USA)를 부착하였다. 인서트의 각 well에 6x104cells/well로 분주한 후, 2% FBS가 포함된 배지에서 24시간 동안 세포배양조건에서 배양하였다. 이후 인서트를 제거하고 1×DPBS를 사용하여 한 번 세척하였다. FBS가 없는 배지에 리젠타이드-012 및 013을 다양한 농도(0, 1, 2.5μM)로 배지에 첨가하여 16, 40시간 후 현미경(Nikon Eclipse E100, Tokyo, Japan)을 사용하여 100배로 세포 이미지를 촬영하였다. 촬영된 현미경 사진은 각각 도 4A 및 B에 나타내었다.
도 4A 및 B에 나타낸 바와 같이, 리젠타이드-012 및 013 처리군은 모두 표피각질세포의 세포수 및 세포 이동능이 증가된 것을 확인하였다.
5-2. 섬유아세포의 상처 회복 효과
리젠타이드-012 및 리젠타이드-013의 상처 회복 효과를 확인하기 위하여, 진피세포인 CCD-986sk를 6-well plate에 접착성이 있는 인서트(Insert, Ibidi, Wisconsin, USA)를 부착하였다. 인서트의 각 well에 6x104cells/well로 분주한 후, 2% FBS가 포함된 배지에서 24시간 동안 세포배양조건에서 배양하였다. 이후 인서트를 제거하고 1×DPBS를 사용하여 한 번 세척하였다. FBS가 없는 배지에 리젠타이드-034를 다양한 농도(0, 1, 2.5μM)로 배지에 첨가하여 16, 40시간 후 현미경(Nikon Eclipse E100, Tokyo, Japan)을 사용하여 100배로 세포 이미지를 측정하였다. 촬영된 현미경 사진은 각각 도 5A 및 B에 나타내었다.
도 5A 및 B에 나타낸 바와 같이, 리젠타이드-012 및 013 처리군은 모두 섬유아세포의 세포수 및 세포 이동능이 증가된 것을 확인하였다.
상기 결과로부터 리젠타이드-012 및 013은 피부세포의 세포수를 증가시키고, 세포 이동능을 증가시키는 것을 확인한바, 창상과 같은 상처 회복을 보다 빠르게 유도할 수 있음을 의미한다.
실시예 7. 리젠타이드-013의 눈가주름 개선 효능 평가
본 주름 개선용 조성물의 임상 효과를 확인하기 위해 공인 인증기관에 의뢰하여 조성물이 처방된 화장품 제형의 주름 개선 효과를 확인하였다. 구체적으로, 리젠타이드-013이 함유된 앰플 타입의 조성물을 제조하여 민 30~50세 성인 여성에게 시험 부위에 세정 후 아침 저녁으로(1일 2회) 적당량을 덜어 사용 후 4주 후 주름개선 정도를 측정하였다. 상기 리젠타이드-013이 함유된 앰플 타입의 조성물의 함량은 표 2에 나타내었다.
원료명 함량(질량%)
정제수 20.5
HEPES 2.0
GLUCAM E-20 6.0
Hydrovance 2.0
BH-780 2.0
InnoSolve®GG 1.0
1,2-Pentanediol 6.0
NSG(Natural Super Gel) 2.0
8중 히아루론산 1.0
USDA 5종 Complex 2.0
L-Arginine 0.1000
Xanthangum FFCS 0.1500
Adenosine 0.0400
Niacinamide 2.0
자작나무수 20.0000
Saltex A10 0.2000
Natisol 1.0000
글리세린 2.0
ARTE-434W 0.0500
자작나무수 30.0
Regentide-013 0.0002
합계 100
눈가주름 측정을 위해 이들 시험 대상자는 항온*?*항습(22±2℃, RH40~60%)조건에서 30분 동안 피부를 적응시켰다. 이후 PRIMOS(Primos Lite system 45x30mm, Canfield Scientific Inc, USA)를 이용하여 측정하였으며, 피부 표면의 높이 차이에 의해 변화된 정도는 PRIMOS Lite Software(PRIMOS Lite version 5.8E)로 분석하여 눈가 주름분석 파라미터인 Rmax의 값을 결정하였다. 이 때 Rmax는 주름의 단면 중 중심선에서 가장 높은 산과 가장 깊은 골의 사이의 단일 평가 거리를 측정하는 값으로 측정변수의 분석 값이 작아질수록 주름이 개선된 것을 의미한다. Rmax 값 측정 결과는 표 3 및 도6에 나타내었다.
측정시점 제품 사용 전(0주) 제품 사용 2주 후 제품 사용 4주 후
Rmax 분석값
(평균±표준편차,
단위: ㎛) 		124.23±14.93 121.09±12.64 114.85±12.50
개선율(%) - 2.526 7.549
p -value 1) - 0.021
(p<0.05)		 0.001
(p<0.01)
1) Paired t-test
표 3 및 도 6에 나타낸 바와 같이, 제품 사용 전(0주)와 비교하여, 리젠타이드-013이 함유된 앰플 타입의 조성물 사용 후 Rmax가 통계 유의하게 증가한 것을 확인하였다. 보다 상게하게는, 변수 Rmax는 제품 사용 2주 후 2.526%, 제품 사용 4주 후 7.549%의 눈가 주름 개선 효과를 나타냈다. 또한 평가 기간 동안 시험 제품에 의한 피부 유해사례는 발생하지 않았다.
이하, 제제예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 제제예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 제제예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는다.
제제예 1. 화장료 제제의 제조
1-1. 유연화장수 제조
리젠타이드-012 또는 013 0.1중량%, 1,3-부틸렌글리콜 5.2중량%, 올레일알코올 1.5중량%, 에탄올 3.2중량%, 폴리솔베이트 20 3.2중량%, 벤조페논-9 2.0중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 글리세린 3.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 유연화장수를 제조하였다.
1-2. 밀크로션 제조
리젠타이드-012 또는 013 0.1중량%, 글리세린 5.1중량%, 프로필렌글리콜 4.2중량%, 토코페릴아세테이트 3.0중량%, 유동파라핀 4.6중량%, 트리에탄올아민 1.0중량%, 스쿠알란 3.1중량%, 마카다미아너트오일 2.5중량%, 폴리솔베이트 60 1.6중량%, 솔비탄세스퀴롤레이트 1.6중량%, 프로필파라벤 0.6중량%, 카르복실비닐폴리머 1.5중량%, 미량의 향, 미량의 방부제, 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 밀크로션을 제조하였다.
1-3. 영양크림 제조
리젠타이드-012 또는 013 0.5중량%, 글리세린 4.0중량%, 바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 2.1중량%, 유동파라핀 5.3중량%, 스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.6중량%, 토코페릴아세테이트 5.4중량%, 폴리솔베이트 60 3.2중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 3.1중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 영양크림을 제조하였다.
1-4. 마사지크림 제조
리젠타이드-012 또는 013 0.5중량%, 글리세린 4.0중량%, 바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 0.5중량%, 유동파라핀 24.0중량%, 스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.1중량%, 토코페릴아세테이트 0.1중량%, 폴리솔베이트 60 2.4중량%, 카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 솔비탄세스퀴올레이트 2.3중량%, 미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 마사지크림을 제조하였다.
1-5. 세정용 바디클렌저 제조
리젠타이드-012 또는 013 1g, 음이온계면활성제 18g, 비이온계면활성제 5g, 글리세린 7g, 소듐클로라이드 3g, 천연올리브액상비누 1.5g, 향료 1g 및 물 100g을 혼합하여 통상의 방법으로 세정용 바디클렌저를 제조하였다.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.
<110> NineBiopharm Co.,Ltd. <120> Composition for improving skin condition comprising Regentide-012 or Regentide-013 <130> 1.17P-1/1.14PCT <150> KR 10-2020-0068977 <151> 2020-06-08 <160> 2 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Regentide-012 <220> <221> DISULFID <222> (7)..(15) <223> disulfide bond <400> 1 Lys Glu Gln Ile Gly Lys Cys Ser Thr Arg Gly Arg Lys Trp Cys Arg 1 5 10 15 Arg Lys Lys <210> 2 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Regentide-013 <220> <221> NON_TER <222> (1) <223> acetyl group <220> <221> DISULFID <222> (7)..(15) <223> disulfide bond <220> <221> NON_TER <222> (19) <223> amine group <400> 2 Lys Glu Gln Ile Gly Lys Cys Ser Thr Arg Gly Arg Lys Trp Cys Arg 1 5 10 15 Arg Lys Lys

Claims (16)

  1. 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드는 7번 및 15번 위치의 시스테인(cysteine)이 이황화 결합(disulfide bond)된 것인, 펩타이드.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 서열번호 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드는 C-말단에 아민기(amine group, -NH2)가 접합된 것인, 펩타이드.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 서열번호 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드는 N-말단에 아세틸기(acetyl group, －COCH3)가 접합된 것인, 펩타이드.
  5. 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물로,
    상기 피부 상태 개선은 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인, 화장료 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 피부 노화는 광노화 또는 자연노화인, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 0.000001 내지 0.1질량%로 포함하는 것인, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
  8. 제5항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 필러로 제형화된 것인, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
  9. 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 의약외품 조성물로,
    상기 피부 상태 개선은 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인, 의약외품 조성물.
  10. 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 식품 조성물로,
    상기 피부 상태 개선은 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인, 식품 조성물.
  11. 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 건강기능식품 조성물로,
    상기 피부 상태 개선은 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인, 건강기능식품 조성물.
  12. 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 필러 조성물로,
    상기 피부 상태 개선은 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인, 필러 조성물.
  13. 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 피부주입용 필러.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 필러는 피부 상태 개선용이며,
    상기 피부 상태 개선은 피부 노화 개선, 피부 재생, 피부 탄력 개선, 피부 주름 방지, 피부 주름 개선 및 피부 상처 재생으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인, 피부주입용 필러.
  15. 제13항에 있어서,
    상기 필러는 주사용인, 피부주입용 필러.
  16. 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 표시되는 펩타이드를 포함하는 상처 치료용 약학적 조성물.
KR1020210074274A 2020-06-08 2021-06-08 리젠타이드-012 또는 리젠타이드-013을 포함하는 피부 개선용 조성물 Active KR102671788B1 (ko)

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