KR20210091982A - 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성 체취 억제용 조성물 - Google Patents
알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성 체취 억제용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 알지닌 아스파테이트를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 2-노네날을 감소시킬 뿐만 아니라, MMP-1의 발현을 저해하며, 콜라겐 합성능을 갖고, TNF-α의 발현을 감소시키며, 티로시나아제의 활성을 억제할 수 있어 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용으로 효과적으로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성 체취 억제용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 알지닌 아스파테이트를 포함하여 2-노네날을 제거함으로써 노인성 체취를 억제할 수 있는 조성물에 관한 것이다.
체내 노폐물은 신체 노화에 따른 신진대사 능력의 저하로 분해와 배출 기능이 원활하지 않아 체내에 축적된다. 2-노네날(2-nonenal)이라는 물질은 중고령의 남성의 체취의 원인 중 하나로 특히 등, 가슴 등에 다량으로 발생한다.
알데히드 물질인 2-노네날은 40대 이전에는 거의 나타나지 않지만 40대에 접어들면서 급격히 증가한다고 알려져 있다. 40대에 접어들면서 지질에 9-헥사데센산 등 오메가-7 지방산이 증가하는데, 이 지방산이 산화, 분해되어 2-노네날이 생성된다. 오메가-7 지방산은 40대 이전에는 4-하이드록시-2-노네날로 분해되지만, 고령화에 따라 오메가-7 지방산의 증가, 신진대사 저하 및 항산화 기능 저하로 인해 2-노네날(2-nonenal)로의 분해가 증가하며 축적되어 노인성 체취의 원인이 된다.
노인성 체취의 제거 방법으로는 가벼운 운동을 통해 신진대사를 원활하게 하여 노폐물이 잘 배출될 수 있게 하거나, 항산화 기능이 좋은 비타민 C 함유 제품을 이용하여 자주 샤워를 하여 모공에 쌓인 노폐물을 씻어주는 방법이 있다. 또는, 항산화 효능이 높은 비타민 C와 E가 풍부한 식품을 섭취하거나 육류를 적당히 섭취하여 지방산 분비를 높여줄 수도 있다.
한편, 대한민국 등록특허 제10-1627415호에는 노인성 악취를 유발하는 노네날을 제거할 수 있는 화장료 조성물로서, 리소좀 추출물, 편백나무 추출물 및 생약재 추출물을 함유하는 화장료 조성물이 제시된 바 있다. 아울러, 대한민국 공개특허 제10-2013-0150408호에는 편백정유와 해초류 추출물을 함유하는 안티노네날 소취제 조성물이 개시된 바 있다.
그러나, 이러한 방안은 실생활에서 효율적으로 적용하기 어렵거나 심한 노인성 체취를 제거하기에는 충분하지 못한 문제점이 있다.
본 발명자들은 노인성 체취의 주요 원인인 2-노네날을 분해 또는 제거하는 소재를 개발하기 위해 예의 연구 검토한 결과, 알지닌 아스파테이트(arginine aspartate)가 효과적으로 2-노네날을 제거하여 노인성 체취를 억제할 수 있음을 발견하였으며, 아울러 알지닌 아스파테이트가 노인성 체취 억제 효능 이외에도 주름개선, 항염 또는 미백 효능을 가짐을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 실시형태는 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다.
상기 알지닌 아스파테이트는 염기성 아미노산인 L-알지닌(L-arginine)과 산성 아미노산인 L-아스파르트산(L-aspartic acid)으로 형성된 염(salt)이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 알지닌 아스파테이트는 하기 화학식 1로 표시되는 것일 수 있다.
[화학식 1]
상기 알지닌 아스파테이트는 상업적으로 입수하거나 당해 기술분야에 공지된 방법에 의해 용이하게 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 알지닌 아스파테이트는 2-노네날을 감소시킬 뿐만 아니라, MMP-1 (Matrix metalloproteinase-1)의 발현을 저해하며, 콜라겐 합성능을 갖고, TNF-α의 발현을 감소시키며, 티로시나아제의 활성을 억제하는 것으로 나타났다(실험예 1 내지 5). 따라서, 본 발명에 따른 알지닌 아스파테이트는 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 조성물에 효과적으로 사용될 수 있으며, 특히 2-노네날을 감소시키는 노인성 체취 억제용 조성물에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기 알지닌 아스파테이트를 유효성분으로서 약 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 5 중량%로 포함한다. 유효성분의 함량은 그의 사용 목적에 따라 적절하게 결정될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 알지닌 아스파테이트 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 성분들, 예를 들어 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 파우더, 스프레이 등으로 제형화될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제, 예를 들어 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 스킨, 로션, 크림, 에센스, 팩, 파운데이션, 색조화장품, 선크림, 투웨이케이크, 페이스파우더, 콤팩트, 메이크업베이스, 스킨커버, 아이쉐도우, 립스틱, 립글로스, 립픽스, 아이브로우 펜슬 등의 화장품에 적용될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태는 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
상기 알지닌 아스파테이트에 관한 설명은 상기 화장료 조성물에서 설명한 바와 동일하다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 약제학적 조성물은 2-노네날을 감소시키는 노인성 체취 억제용 약제학적 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 경구적으로(예를 들면, 복용 또는 흡입) 또는 비경구적으로(예를 들면, 주사, 경피흡수, 직장투여) 투여될 수 있으며, 주사는 예를 들면, 정맥주사, 피하주사, 근육내 주사 또는 복강내 주사일 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 투여 경로에 따라, 정제, 캡슐제, 과립제, 파인 서브틸래(fine subtilae), 분제, 설하 정제, 좌약, 연고, 주사제, 유탁액제, 현탁액제, 시럽제, 분무제 등으로 제형화될 수 있다. 상기 여러 가지 형태의 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 각 제형에 통상적으로 사용되는 약제학적으로 허용되는 담체(carrier)를 사용하여 공지기술에 의해 제조될 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체의 예는 부형제, 결합제, 붕해제(disintegrating agent), 윤활제, 방부제, 항산화제, 등장제(isotonic agent), 완충제, 피막제, 감미제, 용해제, 기제(base), 분산제, 습윤제, 현탁화제, 안정제, 착색제 등을 포함한다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 약제의 형태에 따라 다르지만, 상기 알지닌 아스파테이트를 약 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 2 중량%로 포함한다.
본 발명의 약제학적 조성물의 구체적인 투여량은 치료되는 사람을 포함한 포유동물의 종류, 체중, 성별, 질환의 정도, 의사의 판단 등에 따라 다를 수 있다. 바람직하게는, 경구투여의 경우에는 하루에 체중 1 kg 당 활성성분 10 내지 200 mg이 투여된다. 상기 총 일일 투여량은 질환의 정도, 의사의 판단 등에 따라 한번에 또는 수회로 나누어 투여될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태는 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 건강기능식품에 관한 것이다.
상기 알지닌 아스파테이트에 관한 설명은 상기 화장료 조성물에서 설명한 바와 동일하다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 건강기능식품은 2-노네날을 감소시키는 노인성 체취 억제용 건강기능식품일 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한이 없으며, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액제, 에멀젼, 시럽제 등의 경구형 제제 형태이거나, 캔디, 과자, 껌, 아이스크림, 면류, 빵, 음료 등 일반적인 식품에 첨가될 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 형태에 따라 통상적인 방법으로 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 감미제, 방향제, 보존제, 계면활성제, 윤활제, 부형제 등 식품학적으로 허용되는 담체를 적절히 사용하여 제조될 수 있다.
상기 건강기능식품의 제조에 있어서 상기 알지닌 아스파테이트의 함량은 건강기능식품의 형태에 따라 다르지만, 약 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%이다.
본 발명에 따른 알지닌 아스파테이트는 2-노네날을 감소시킬 뿐만 아니라, MMP-1 (Matrix metalloproteinase-1)의 발현을 저해하며, 콜라겐 합성능을 갖고, TNF-α의 발현을 감소시키며, 티로시나아제의 활성을 억제할 수 있어 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 조성물에 효과적으로 사용될 수 있다.
도 1은 알지닌 아스파테이트의 2-노네날 제거능 평가 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오직 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업자에게 있어서 자명하다.
실시예 1: 2-노네날(2-nonenal) 제거능 평가
본 발명에 따른 화학식 1의 알지닌 아스파테이트의 2-노네날 제거능을 평가하였다.
0.5 중량% 트윈(tween) 80을 포함하는 50 중량% 에탄올 수용액에 2-노네날을 0.1 중량%(1000 ppm)의 농도로 용해시켰다. 0.5 중량% 트윈 80을 포함하는 50 중량% 에탄올 수용액에 알지닌 아스파테이트를 5 중량%(50000 ppm)의 농도로 용해시켰다.
상기 두 용액을 중량 기준으로 1:1로 혼합한 용액을 만들어 상온에서 방치하면서 시간에 따라 HPLC로 2-노네날의 양의 변화를 분석하였다. 즉, 2-노네날 0.05 중량%에 알지닌 아스파테이트를 2.5 중량% 농도로 처리하여 시간에 따른 2-노네날의 양의 변화를 분석하였다.
또한, 상기 제조한 2-노네날 용액을 0.5 중량% 트윈 80을 포함하는 50 중량% 에탄올 수용액으로 2배 희석하여 상온에서 방치하면서 시간에 따라 HPLC로 2-노네날의 양의 변화를 분석하였다. 즉, 알지닌 아스파테이트 미처리 2-노네날 0.05 중량% 조건을 만들어 시간에 따른 2-노네날의 양의 변화를 분석하였다.
그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1을 통해, 체취의 원인물질인 2-노네날을 알지닌 아스파테이트로 처리했을 때 20시간 후 2-노네날의 양이 74% 감소하여 초기 100 중량% 대비 26 중량%만 존재함을 확인하였다. 반면, 2-노네날에 알지닌 아스파테이트를 처리하지 않았을 때는 2-노네날의 양에 변화가 없음을 확인하였다.
실시예 2: MMP-1 저해효능 평가
사람피부섬유아세포를 1×104/well의 농도로 배양하였다. 상기 세포에 알지닌 아스파테이트를 농도별로 처리하고 PCR 기기를 이용하여 MMP-1 발현량을 측정하여 MMP-1 저해능을 평가하였다. 시료를 처리하지 않은 경우를 대조군(CON)으로 하였고 양성대조군으로 아데노신 50ppm을 처리하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
| 구분 | MMP-1 유전자 발현 수준(MMP-1 gene expression level) (% of control) |
|||
| 농도(ppm) | CON | 10 | 20 | 40 |
| 알지닌 아스파테이트 | 100 | 86.7 | 82.2 | 76.6 |
| 아데노신(50 ppm) | 73.9 | |||
상기 표 1을 통해, 알지닌 아스파테이트 40ppm 농도에서 23.4%의 MMP-1 저해효과를 나타내었으며, 이는 양성대조군인 아데노신 50ppm 농도에서의 MMP-1 저해효능과 유사한 것을 확인할 수 있었다.
실시예 3:
콜라겐 합성능 평가
사람피부섬유아세포를 1×104/well의 농도로 배양하였다. 상기 세포에 각각의 시료를 처리하고 콜라겐 합성량을 측정하여 콜라겐 합성능을 평가하였다. 양성대조군으로서 아데노신은 50 ppm 농도로, 알지닌 아스파테이트는 10, 20 및 40 ppm 농도로 처리하였다. 콜라겐 정량은 타입 1 프로콜라겐 C-펩타이드 EIA 키트(Type I Procollagen C-Peptide EIA kit)(Takara, Japan)를 사용하였다. 시료를 처리하지 않은 경우를 대조군(CON)으로 하였다. 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
| 구분 | 프로콜라겐 유전자 발현 수준 (% of control) |
|||
| 농도(ppm) | CON | 10 | 20 | 40 |
| 알지닌 아스파테이트 | 100.0 | 123.6 | 133.0 | 136.8 |
| 아데노신(50 ppm) | 142.2 | |||
상기 표 2를 통해, 본 발명에 따른 알지닌 아스파테이트는 대조군(CON) 대비 콜라겐 합성 증가를 보였다. 특히, 본 발명에 따른 알지닌 아스파테이트는 40ppm 농도에서 양성대조군인 아데노신을 50ppm 농도로 처리한 경우와 유사한 수준으로 콜라겐 합성 증가를 나타내었다.
실험예 4: 항염 효능 평가
HaCaT 세포를 12 웰 플레이트에 1×105 cells/well씩 시딩(seeding)하고 24 시간 후 기본배지(basal medium)로 교체하여 6 시간 동안 기아(starvation) 처리시켰다. 그 후 시료를 함유한 기본배지로 교체하고 24 시간 동안 배양하였다. 배지를 제거한 후 UVB로 자극을 주고 기본배지를 넣고 24 시간 동안 배양하였다. 배지를 완전히 제거하고 PBS를 이용하여 2회 세척하였다. TRIsure를 이용하여 세포를 파쇄하여 RNA를 회수한 다음 RT-PCR을 수행하여 TNF-α를 증폭하였다. 아가로스 겔에서 전기영동하고 겔 다큐멘테이션 시스템(Gel Documentation system)을 이용하여 발현율을 측정하였다. 양성대조군으로 200 μM 덱사메타손을 사용하였다. 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
| 구분 | TNF-α 유전자 발현 수준 (% of control) |
|||
| 농도(ppm) | CON | 10 | 20 | 40 |
| 알지닌 아스파테이트 | 100.0 | 76.0 | 72.9 | 72.6 |
| 덱사메타손 (200 μM) | 66.9 | |||
상기 표 3을 통해, 알지닌 아스파테이트 40ppm 농도에서 37.4%의 TNF-α 발현양 감소를 나타내는 것을 확인할 수 있다. 이는 양성대조군인 덱사메타손 200 μM 농도에서의 TNF-α의 발현 억제능과 유사한 것으로 나타났다.
실험예 5:
미백 효능 평가
에펜 튜브에 0.1M 인산염 버퍼 (pH 6.8) 200 μL를 첨가한 후 농도별로 희석한 시료액을 20 μL씩 넣었다. 여기에 머쉬룸 티로시나제(mushroom tyrosinase) (2,000 unit/μL) 20 μL를 첨가한 후, 0.3% 티로신 200 μL를 순서대로 넣은 다음 37 ℃에서 10분 동안 반응시켰다. 이 액을 96 웰 플레이트에 200 μL 옮긴 후, ELISA 판독기를 이용하여 490 nm에서 흡광도를 측정하였다. 양성대조군으로 100ppm 알부틴을 사용하였다. 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
| 구분 | 티로시나제 활성 (% of control) | ||
| 농도(ppm) | CON | 10 | 100 |
| 알지닌 아스파테이트 | 100 | 72.5 | 71.7 |
| 알부틴(100ppm) | 93.6 | 76.7 | |
상기 표 4를 통해, 알지닌 아스파테이트 100ppm 농도에서 28.3%의 티로시나아제의 활성억제 효과를 나타내는 것을 알 수 있다. 이는 양성대조군인 알부틴 100ppm 농도에서의 티로시나제 활성억제 효과와 유사한 것으로 나타났다.
Claims (9)
- 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 알지닌 아스파테이트는 하기 화학식 1로 표시되는 것인 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 화장료 조성물:
[화학식 1]
- 제1항에 있어서, 2-노네날을 감소시키는 노인성 체취 억제용 화장료 조성물.
- 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 약제학적 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 알지닌 아스파테이트는 하기 화학식 1로 표시되는 것인 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 약제학적 조성물:
[화학식 1]
- 제4항에 있어서, 2-노네날을 감소시키는 노인성 체취 억제용 약제학적 조성물.
- 알지닌 아스파테이트를 포함하는 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 건강기능식품.
- 제7항에 있어서, 상기 알지닌 아스파테이트는 하기 화학식 1로 표시되는 것인 노인성 체취 억제, 주름개선, 항염 또는 미백용 건강기능식품:
[화학식 1]
- 제7항에 있어서, 2-노네날을 감소시키는 노인성 체취 억제용 건강기능식품.
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