KR20210048006A - 필로둘신(Phyllodulcin)을 유효성분으로 하는 피부 또는 모발의 멜라닌 색소 조절용 조성물 - Google Patents
필로둘신(Phyllodulcin)을 유효성분으로 하는 피부 또는 모발의 멜라닌 색소 조절용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
필로둘신(Phyllodulcin)을 유효성분으로 하는 피부 또는 모발의 멜라닌 색소 조절용 조성물에 관한 것으로, 일 양상에 따른 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 조성물에 의하면, 셀프-태닝 또는 모발 흑화 효과 및 피부 색소 질환 또는 모발 색소 질환을 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있는 효과가 있다.
Description
필로둘신(Phyllodulcin)을 유효성분으로 하는 피부 또는 모발의 멜라닌 색소 조절용 조성물에 관한 것이다.
멜라닌은 피부 내 기저층에 존재하는 멜라노사이트(melanocyte)에서 멜라닌 합성 자극 호르몬인 alpha-melanocyte stimulating hormone(α-MSH), cAMP 촉진물질 및 자외선에 의해 합성되며 주변 각질세포(Keratinocyte)로 전이되어 사람의 피부색을 나타낸다. 한편, 멜라노사이트의 사멸 또는 괴사가 일어나게 되면 여러 가지 크기 및 형태의 백색반이 피부에 나타나는 백반증이 발병될 수 있다. 전 세계적으로 인구의 약 1%에서 나타나는 비교적 흔한 질환으로, 발생 연령은 10~30세에서 가장 많고, 환자의 30%에서 가족력이 있다.
현재 일반적으로 이용되고 있는 백반증의 치료방법에는 소랄렌(psoralen) 자외선 요법, 스테로이드의 국소 및 전신 치료, 외과적 치료 등이 있다. 이중 가장 일반적으로 사용되고 있는 방법은 스테로이드 외용제를 이용한 치료인데 이를 장기간 사용하게 되면 피부 수축을 포함한 부작용이 나타나게 된다.
최근 외모에 대한 관심이 높아지면서, 피부를 건강하게 보이기 위한 셀프 태닝(Self-tanning) 제품들의 사용이 증가하고 있다. 셀프 태닝은 자외선 과다노출에 의한 광노화를 피할 수 있고, 햇빛이 비치지 않는 계절에도 태닝 효과를 낼 수 있으며, 적절한 양의 멜라닌은 자외선으로부터 신체를 보호하는 중요한 기능을 가지고 있어 관심이 증대되고 있다. 또한 멜라닌 과다 합성으로 인한 피부 노화 및 피부암 유발 위험에서도 자유로울 수 있는 장점이 있다. 최근 사용되는 샐프 태닝 제품들은 피부 각질층의 케라틴과 결합해 피부에 일시적으로 색소를 입혀 염색하는 방법으로 사용되고 있다. 하지만, 피부톤이 균일하지 못하는 경우가 많거나, 발색력이 약한 등의 문제점이 있다.
일반적으로 연령이 높아지면 발생하는 백발 또한 외모에 대한 관심이 증가하면서 노령이라는 느낌을 주며, 특히 젊은 나이에 있어서 스트레스의 원인이 되고 있다. 멜라닌은 모발의 색상을 결정하는 중요한 인자로서, 모발 상부에 존재하는 멜라노사이트 내에서 생성된 멜라닌은 모발피질세포 케라티노사이트에 전달된 후 모발의 성장과 함께 위쪽으로 이동한다. 생리적 노화의 한 현상으로서 백발은 모발 멜라노사이트의 수적 감소 및 멜라노사이트의 기능저하에 의한 멜라닌 생성의 감소에 의해 유발된다. 현재 백모의 해결방안으로 염색시술이 사용되고 있으나, 염색은 일시적인 방법으로 백발의 성장에 의해 다시 염색하지 않으면 안되고, 모발 염색약의 염료 속에 포함되어 있는 성분이 자극성분이 되어 접촉성 피부염 또는 피부 알러지를 일으켜 문제시 되고 있다.
식물유래 소재는 안전성 측면에서 우수하여 오랫동안 이용되었으며, 특히 국내의 경우 민간에서 이용되거나 혹은 한방에서 이용되는 식물 및 생약성분을 주로 한 기능성 소재 개발이 활발히 이루어지고 있다.
수국은 일명 감로라고도 하고 범의귀과로서 국내에서 자생식물이나 사찰주변에서 재배되기도 한다. 또한, 식품의약품안전처에서 고시한 “식품에 사용할 수 있는 원료”에 잎 부위가 품목번호 A가107400으로 식용가능부위로 명시되어 있다 (「식품의 기준 및 규격」(제2018-60호, 2018.08.16.)).
필로둘신(Phyllodulcin; C16H14O5; (R)-3,4-dihydroxy-3-(4-methoxy-3-hydroxyphenyl) isocoumarine)은 수국 속에서 발견되는 성분으로서 수국차 특유의 천연 비당성 단맛은 이 성분에 의해 발현된다.
그러나, 수국 속(Hydrangea) 추출물에서 유래한 필로둘신(Phyllodulcin)을 유효성분으로 하는 피부 멜라닌 색소 조절용 조성물에 대한 연구가 이루어지지 않은 실정이다. 따라서 본 발명자들은 상기 추출물들이 가지는 피부 색소화 질환 (pigmentation disrodres)의 예방 또는 치료, 셀프-태닝 효과 혹은 모발 흑화 효능에 대한 직접적인 연구를 수행하였다.
Yamato, M., et al., Chemical structure and sweet taste of isocoumarins and related compounds. X. Syntheses of sweet 5-hydroxyflavanones and related dihydrochalcones. Chem. Pharm. Bull. 1978, 26, 2321-2327.
Suzuki, H., et al., Isolation and identification of phyllodulcin and skimmin from the cultured cells of Amacha (Hydrangea macrophylla seringe var. Thunbergii Makino). Agri. Biol. Chem. 1977, 41, 719-720.
Yasuda, T., et al., Metabolic fate of orally administered phyllodulcin in rats. J. Nat. Prod. 2004, 67, 1604-1607.
Yamahara, J., et al., Development of bioactive functions in hydrangeae dulcis folium. II. Antiulcer, antiallergy, and cholagoic effects of the extract from hydrageae dulcis folium. Yakugaku Zasshi. 1994, 114, 401-413.
Kim, E., et al., Phyllodulcin, a Natural Sweetener, Regulates Obesity-Related Metabolic Changes and Fat Browning-Related Genes of Subcutaneous White Adipose Tissue in High-Fat Diet-Induced Obese Mice. Nutrients 2017, 9(10).
일 양상은 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 셀프-태닝(self-tanning)용 또는 모발 흑화용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
다른 양상은 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 피부 색소 질환(pigmentation disorders) 또는 모발 색소 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 피부 색소 질환(pigmentation disorders) 또는 모발 색소 질환의 예방 또는 개선용 피부외용제 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 피부 색소 질환(pigmentation disorders) 또는 모발 색소 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
일 양상은 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 셀프-태닝(self-tanning)용 또는 모발 흑화용 화장료 조성물을 제공한다.
일 구체예에 있어서, 상기 필로둘신은 수국 속 (Hydrangea macrophylla 또는 Hydrangea serrata) 추출물로부터 분리된 것일 수 있다.
상기 필로둘신(Phyllodulcin)은 수국 속(Hydrangea) 과의 수국 속(Hydrangea)의 천연물에서 분리 정제하여 사용할 수 있다. 수국 속(Hydrangea)은 전체, 목본의 뿌리, 줄기, 가지, 잎, 종자 또는 열매로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으며, 바람직하게는 잎이 사용될 수 있다.
상기 수국 속(Hydrangea)추출물은 종래에 천연식물을 추출하기 위하여 이용된 열수추출, 용매추출, 증류추출, 초임계 추출 등 어떠한 추출방법으로도 추출될 수 있으며, 바람직하게는 정제수, 유기용매 또는 이들의 혼합용매로 추출될 수 있다.
상기 수국 속 추출물은 물, 알콜, 예를 들면, C1-C6 알콜, 예를 들면, C1-C4 알콜 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있다. 상기 C1-C6 알콜은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 1,3-프로판디올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올 등일 수 있다. 상기 용매는 예를 들면, 물과 알콜의 혼합물 즉 알콜 수용액일 수 있다. 알콜 수용액의 알콜 농도는 1 내지 99.5 (v/v)%, 예를 들면, 10 내지 99.5 (v/v)%, 1 내지 70(v/v)%, 1 내지 40(v/v)%, 5 내지 25(v/v)%, 7 내지 20(v/v)%, 5 내지 25(v/v)%, 또는 10 내지 20(v/v)%일 수 있다. 상기 알콜 수용액은 에탄올 수용액일 수 있다.
상기 추출은 수국 속에 대하여 상기 추출 용매를 3 내지 10 (부피/중량)배, 예를 들면, 3 내지 7 (부피/중량)배, 3 내지 5 (부피/중량)배, 5 내지 10 (부피/중량)배, 또는 4 내지 10(부피/중량)배 첨가하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 수국 속(Hydrangea)로부터 유래된 재료 1kg에 대하여 상기 추출 용매를 3 내지 10 L 첨가하는 것을 포함할 수 있다.
상기 추출은 가온된 액체 추출, 가압된 액체 추출 (pressurized liquid extraction: PLE), 초음파 도움을 받은 추출 (microwave assisted extraction: MAE), 아임계 추출 (subcritical extraction: SE), 또는 이들의 조합에 의하여 수행될 수 있다. 상기 아임계 추출은 아임계 수추출 (subcritical water extraction: SWE)일 수 있다. 아임계 수추출은 초가열된 수추출 (superheated water extraction) 또는 가압된 열수 추출 (pressurized hot water extraction: PHWE)라고도 한다. 상기 가온된 액체 추출은 환류 추출일 수 있다.
상기 추출은 4 내지 70, 예를 들면, 4 내지 50, 4℃ 내지 40, 4℃ 내지 30, 10℃ 내지 70, 15℃ 내지 70, 20℃ 내지 70, 4℃ 내지 50, 10℃ 내지 50, 4℃ 내지 40, 4℃ 내지 30, 10℃ 내지 40, 10℃ 내지 35, 또는 10 내지 30에서 수행하는 것일 수 있다. 상기 추출 시간은 선택된 온도에 따라 달라질 수 있는데 1 시간 내지 2개월, 예를 들면, 1 시간 내지 1개월, 1 시간 내지 15일, 1 시간 내지 10일, 1 시간 내지 5일, 1 시간 내지 3일, 1 시간 내지 2일, 1 시간 내지 1일, 5 시간 내지 1개월, 5 시간 내지 15일, 5 시간 내지 10일, 5 시간 내지 5일, 5 시간 내지 3일, 5 시간 내지 2일, 5 시간 내지 1일, 10 시간 내지 1개월, 10 시간 내지 15일, 10 시간 내지 10일, 10 시간 내지 5일, 10 시간 내지 3일, 또는 10 시간 내지 2일일 수 있다. 상기 추출은 상기 용매 중에 수국 속 전체, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료를 혼합하고 일정 시간 동안 방치하는 것을 포함할 수 있다. 상기 방치는 적당한 교반을 포함할 수 있다. 상기 추출은 1회 이상, 예를 들면, 1 내지 5회 반복될 수 있다.
상기 추출은 식물체 잔사 및 추출액을 여과 등의 알려진 방법에 의하여 분리할 수 있다. 상기 추출은 또한 얻어진 추출액으로부터 감압 농축과 같은 알려진 방법에 의하여 용매를 제거하는 것을 포함할 수 있다. 상기 추출은 또한 얻어진 추출물을 동결건조와 같은 건조에 의하여 건조 추출물을 제조하는 것을 포함할 수 있다.
상기 필로둘신은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 99.0 중량%, 예를 들면, 0.01 중량% 내지 60 중량%, 0.01 중량% 내지 40 중량%, 0.01 중량% 내지 30 중량%, 0.01 중량% 내지 20 중량%, 0.01 중량% 내지 10 중량%, 0.01 중량% 내지 5 중량%, 0.05 중량% 내지 60 중량%, 0.05 중량% 내지 40 중량%, 0.05 중량% 내지 30 중량%, 0.05 중량% 내지 20 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.05 중량% 내지 5 중량%, 0.1 중량% 내지 60 중량%, 0.1 중량% 내지 40 중량%, 0.1 중량% 내지 30 중량%, 0.1 중량% 내지 20 중량%, 0.1 중량% 내지 10 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 5 중량%로 포함될 수 있다.
용어 "셀프-태닝(self-tanning)"은 인공적인 수단, 바람직하게는 화학적 수단을 이용하여 피부에 색을 부여하는 것을 의미할 수 있다. 본 명세서에서 셀프-태닝용 화장료 조성물은 일사에의 장기간의 노출로 생성되는 것과 유사한 인공 태닝을 생성하는 조성물과, 인공 태닝으로는 잘 인식되지 않지만 오히려 피부를 보다 건강하게 보이도록 하는 피부 상에의 은은한 색을 생성하는 약간의 착색을 피부에 부여하는 조성물도 포함할 수 있다.
용어 "모발"이라 함은, 각질화된 상피세포로 이루어져 피부 표면으로 나오는 실 모양으로 된 구조물로서, 구체적으로 신체의 털을 의미하며, 머리카락 및 체모를 포함하는 최광의의 개념이다.
용어 "모발 흑화"는, 모발의 유색 색소가 증가되는 것을 의미하며, 특히 멜라닌 색소의 양이 증가되어 모발이 짙은 색을 나타내게 되는 현상을 의미할 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 필로둘신은 하기 화학식 1로 표시되는 것일 수 있다.
[화학식 1]
일 구체예에 있어서, 상기 필로둘신은 멜라닌 합성을 증가시키는 것일 수 있다. 본 명세서에 따른 발명은 필로둘신을 유효성분으로 포함함으로써 세포 내 멜라닌 생성을 촉진하여 백반증, 백모의 예방 또는 개선에 효과가 있는 화장료 조성물을 제공할 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 필로둘신은 MITF, 티로시나아제(TYR) 및 티로시나아제 관련 단백질1(TYRP1)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것일 수 있다.
상기 MITF, 티로시나아제(TYR) 및 티로시나아제 관련 단백질1(TYRP1)은 멜라닌 합성에 관여하는 유전자 또는 단백질일 수 있다. 상기 유전자 또는 단백질의 발현 증가는 멜라닌 합성을 증가시켜 백반증 또는 백모를 완화시킨다는 것을 의미할 수 있다.
상기 화장용 조성물은 유연화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 수분 크림, 마사지크림, 에센스, 앰플, 젤, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 스프레이, 파우더, 젤, 로션 및 연고로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것일 수 있다. 상기 화장용 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 화장료 조성물은 하이드란제놀, 필로둘신 또는 이들의 허용가능한 염에 더하여 부형제, 담체 등 기타 첨가제를 포함할 수 있으며, 일반 피부 화장료에 배합되는 보통의 성분을 필요한 만큼 적용 배합하는 것이 가능할 수 있다.
또한, 상기 화장료 조성물에는 필요에 따라 고급 지방산, 비타민 등의 약효 성분과 자외선 차단제, 산화 방지제(부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산, 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등), 방부제(메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 이미다졸리디닐우레아, 클로르페네신 등), 착색제, pH 조절제(트리에탄올아민, 씨트릭애씨드, 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등), 보습제(글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글라이콜, 부틸렌 글라이콜, 헥실렌 글라이콜, 디글리세린, 베타인, 글리세레스-26, 메칠글루세스-20 등), 윤활제 등의 성분을 더 첨가할 수 있다.
또한, 상기 화장료 조성물은 피부에 필수 영양소를 보조적으로 제공할 수 있는 물질을 추가로 포함하는데, 바람직하게는 천연향, 화장품향, 또는 한약재가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 보조제를 함유할 수 있다.
상기 화장료 조성물은 피부 또는 모발에 국소 적용할 수 있다. 생리학적 효과를 얻는데 필요한 양을 지칭하는 "유효량"을 적용할 수 있다. 생리학적 효과는 단일 투여 또는 반복 투여에 의해 달성될 수 있다. 투여되는 투여량은, 당연히, 공지의 인자, 예를 들어 특정 조성물의 생리학적 특성 및 투여 방식 및 투여 경로; 수용자의 나이, 건강 및 체중; 증상의 성질과 정도; 병행 치료의 종류; 치료의 빈도; 및 원하는 효과에 따라 달라질 수 있고, 당업자에 의해 조절될 수 있다. 따라서, 피부에 적용되는 화장 조성물의 양은 중요하지 않으며 당업자에 의해 쉽게 조절될 수 있다. 바람직하게는, 상기 양은 0.1 내지 3 mg/cm2 피부, 예컨대 바람직하게는 0.1 내지 2 mg/cm2 피부, 가장 바람직하게는 0.5 내지 2 mg/cm2 피부 범위에서 선택된다.
다른 양상은 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 피부 색소 질환(pigmentation disorders) 또는 모발 색소 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
일 구체예에 있어서, 상기 피부 색소 질환은 백반증인 것일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 모발 색소 질환은 백모인 것일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 필로둘신은 MITF, 티로시나아제(TYR) 및 티로시나아제 관련 단백질1(TYRP1)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것일 수 있다.
용어 "피부 색소 질환" 또는 "모발 색소 질환"은 피부 또는 모발의 색소가 침착되거나 옅어짐으로써 생기는 질환을 의미할 수 있다.
용어 "백반증"은 자가 면역 기능의 이상으로 멜라닌 세포가 파괴되어 인해 다양한 크기와 형태의 백색 반점들이 피부에 나타나는 현상으로 후천적탈색소성 질환을 의미할 수 있다.
용어 "백모"는 모근의 멜라닌 세포의 수와 기능이 감소하면서 모발이 하얗게 변하는 현상을 의미할 수 있다.
용어 "약학적 조성물"은, 대상체로의 투여 시에 몇몇 유리한 효과를 부여하는 분자 또는 화합물을 지칭할 수 있다. 유리한 효과는 진단적 결정을 가능하게 하는 것; 질병, 증상, 장애 또는 병태의 개선; 질병, 증상, 장애 또는 질환의 발병의 감소 또는 예방; 및 일반적으로 질병, 증상, 장애 또는 병태의 대응을 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물은 임상투여시 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 비경구 투여는 직장, 정맥, 복막, 근육, 동맥, 경피, 비강(Nasal), 흡입, 안구 및 피하와 같은 경구 이외의 투여경로를 통한 투여를 의미할 수 있다. 본 발명의 상기 약학적 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
상기 활성 성분을 개체 내로 전달할 수 있는 약학적 활성 성분의 종류는 항암제, 조영제(염료), 호르몬제, 항호르몬제, 비타민제, 칼슘제, 무기질 제제, 당류제, 유기산 제제, 단백질 아미노산 제제, 해독제, 효소 제제, 대사성 제제, 당뇨 병용제, 조직 부활 용약, 클로로필 제제, 색소제제, 종양 용약, 종양 치료제, 방사성 의약품, 조직 세포 진단제, 조직 세포 치료제, 항생 물질 제제, 항바이러스제, 복합항생물질제제, 화학요법제, 백신, 독소, 톡소이드, 항독소, 렙토스피라혈청, 혈액 제제, 생물학적 제제, 진통제, 면역원성 분자, 항히스타민제, 알레르기 용약, 비특이성 면역원 제제, 마취제, 각성제, 정신 신경 용제, 저분자 화합물, 핵산, 앱타머, 안티센스 핵산, 올리고뉴클레오타이드, 펩타이드, siRNA 및 마이크로 RNA 등을 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(Witepsol), 마크로골, 트윈(Tween) 61, 카카오지, 리우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 생리식염수 또는 유기용매와 같이 약제로 허용된 여러 전달체(Carrier)와 혼합하여 사용될 수 있고, 안정성이나 흡수성을 증가시키기 위하여 글루코스, 수크로스 또는 덱스트란과 같은 탄수화물, 아스코르브산(Ascorbic acid) 또는 글루타치온(Glutathione)과 같은 항산화제(Antioxidants), 킬레이트화제(Chelating agents), 저분자 단백질 또는 다른 안정화제(Stabilizers)들이 약제로 사용될 수 있다.
또한, 상기 약학적 조성물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양할 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있다. 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여는 하루에 1회 투여될 수 있고, 수회에 나누어 투여될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 약학적 조성물의 투여량은 1일 1 ug/kg/일 내지 1,OOO mg/kg/일일 수 있다.
또 다른 양상은 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 피부 색소 질환(pigmentation disorders) 또는 모발 색소 질환의 예방 또는 개선용 피부외용제 조성물을 제공한다.
일 구체예에 있어서, 상기 필로둘신은 수국 속 (Hydrangea macrophylla 또는 Hydrangea serrata) 추출물로부터 분리된 것일 수 있다.
상기 피부 외용제는, 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치, 약물 함유 붕대, 로션, 또는 그 조합일 수 있다.
상기 피부외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들면 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 증점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제등을 필요에 따라서 적절하게 배합할 수 있다.
상기 피부외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류등도 적절하게 배합할 수 있다.
또 다른 양상은 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 피부 색소 질환(pigmentation disorders) 또는 모발 색소 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
일 구체예에 있어서, 상기 건강기능식품은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 겔, 젤리, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 및 건강 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것일 수 있다.
상기 건강식품은 상기 유효성분 이외에도 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
상기 발명에 대해 기술한 용어 및 방법 등은 각 발명들 간에 동일하게 적용된다.
일 양상에 따른 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 조성물에 의하면, 셀프-태닝 또는 모발 흑화 효과 및 피부 색소 질환 또는 모발 색소 질환을 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있는 효과가 있다.
도 1은 수국 속(Hydrangea)으로부터 분리된 필로둘신(Phyllodulcin)의 isolation scheme이다.
도 2는 필로둘신(Phyllodulcin)의 MS (positive/negative-ion mode) 스펙트럼이다.
도 3은 필로둘신(Phyllodulcin)의 1H-NMR 스펙트럼이다.
도 4는 필로둘신(Phyllodulcin)의 13C-NMR 스펙트럼이다.
도 5은 필로둘신(Phyllodulcin)의 HSQC NMR 스펙트럼이다.
도 6은 필로둘신(Phyllodulcin)의 HMBC NMR 스펙트럼이다.
도 7은 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 농도에 따른 세포 생존력을 나타내는 그래프이다.
도 8는 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 농도에 따른 멜라닌 양을 나타내는 그래프이다.
도 9은 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 농도에 따른 티로시나아제 활성을 나타내는 그래프이다.
도 10은 필로둘신의 농도에 따른 MITF 유전자의 발현양 변화를 나타내는 그래프이다.
도 11는 필로둘신의 농도에 따른 티로시나아제 유전자의 발현양 변화를 나타내는 그래프이다.
도 12은 필로둘신의 농도에 따른 티로시나아제 관련 단백질1 유전자의 발현양 변화를 나타내는 그래프이다.
도 2는 필로둘신(Phyllodulcin)의 MS (positive/negative-ion mode) 스펙트럼이다.
도 3은 필로둘신(Phyllodulcin)의 1H-NMR 스펙트럼이다.
도 4는 필로둘신(Phyllodulcin)의 13C-NMR 스펙트럼이다.
도 5은 필로둘신(Phyllodulcin)의 HSQC NMR 스펙트럼이다.
도 6은 필로둘신(Phyllodulcin)의 HMBC NMR 스펙트럼이다.
도 7은 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 농도에 따른 세포 생존력을 나타내는 그래프이다.
도 8는 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 농도에 따른 멜라닌 양을 나타내는 그래프이다.
도 9은 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 농도에 따른 티로시나아제 활성을 나타내는 그래프이다.
도 10은 필로둘신의 농도에 따른 MITF 유전자의 발현양 변화를 나타내는 그래프이다.
도 11는 필로둘신의 농도에 따른 티로시나아제 유전자의 발현양 변화를 나타내는 그래프이다.
도 12은 필로둘신의 농도에 따른 티로시나아제 관련 단백질1 유전자의 발현양 변화를 나타내는 그래프이다.
이하 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 수국 속 추출물의 제조
본 발명의 조성물 중 수국 속(Hydrangea) 추출물은 다음과 같은 과정에 의해 제조된다. 우선, 건조한 수국(Hydrangea macrophylla 또는 Hydrangea serrata) 잎 원재료 20 kg과 정제수 300 kg을 추출탱크에 넣고 100℃로 5시간 동안 환류 추출 하였다. 추출된 시료는 카트리지필터 (10 um)로 여과 후 감압 농축을 진행하였고, 분무 건조를 통하여 수용성 분말을 수득하였다.
실시예 2: 수국 속(
Hydrangea
) 추출물에서 유래한 필로둘신(Phyllodulcin)의 제조
실시예 1로 얻어진 추출 분말은 Diaion HP-20을 이용하여 gel filtration을 실시하였다. 전개용매는 30%, 50%, 70%, 100% 메탄올과 CH2Cl2-MeOH(1:1, v/v)의 혼합용액을 각각 2 L씩 사용하여 용매분획 하였으며 5개의 소분획(Fr.1~5)으로 나누었다. 소분획 Fr.4는 Sephadex LH-20을 사용하여 메탄올을 전개용매로 하여 7개의 소분획(Fr.4-1~7)으로 나누었고, 이중 Fr.4-3 분획은 메탄올에서 재결정하여 무정형의 화합물 1(phyllodulcin) 단일물질을 순수하게 수득하였다.
상기 실시예 2의 구조를 확인하기 위하여, 먼저 LC-MS (negative-ion mode)를 확인한 결과 m/z = 285 [M-H]-로 나타났다(도 2). 1H-NMR(도 3)에서, 고자장에서 나타나는 δH 5.65에서의 methine proton(H-3)과 δH 3.34과 3.16에서의 methylene proton(H-4)이 서로 vicinal coupling한다는 점과 chemical shift 값으로 C ring에서 기인하는 proton이라는 임을 알 수 있었다.
B-ring의 p-substituted benzene ring에서 기인하는 H-2′은 H-6′와 서로 meta coupling하여 doublet(J = 2.4 Hz, δH 6.95)으로 나타나고, H-6′피크는 H-2′,-3′ 피크들과 각각 mata, ortho coupling을 하여 double of doublets(J = 2.4,8.4 Hz, δH 6.90)으로 나타나며, H-5′은 H-6′와 서로 ortho coupling하여 doublet(J = 8.4 Hz, δH 6.96)으로 나타나는 것으로 볼 때 ABX system으로 치환된 구조임을 알 수 있었다. δH 3.91 에서 methoxy로 추정되는 singlet의 수소 3개가 확인됨을 알 수 있었다.
A-ring의 1,2,3-trisubstituted benzene에서는 H-5와 7번 수소는 각각 H-6 수소와 coupling하여 H-5와 7번 수소는 ortho coupling으로 doublet, H-6 proton은 H-5, 7번 수소와 ortho coupling으로 triplets로 나타나며, 모두 하나의 수소에 해당하는 피크임을 알 수 있었다.
13C-NMR에서(도 4)는 para-치환체를 포함하여 총 16개의 피크가 나타나고 있었다. δC 169.3에서의 quarternary 탄소는 화합물 1번 탄소인 carbonyl group에서 기인한 피크이며, δC 55.6 에서의 탄소는 methoxy group에서 기인한 피크이며, δC 33.6과 80.2의 피크는 각각 aliphatic carbon과 oxygenated carbon에서 기인한 것을 예상할 수 있었다. 이들의 정확한 구조를 분석하기 위하여 2D NMR을 분석하였다. HSQC(도 5)로부터 피크들의 정확한 위치를 동정하였으며, HMBC(도 6)로부터 치환기가 결합된 위치를 알 수 있었다. 상기 결과를 종합하여 실시예 2에서 수득된 물질이 필로둘신(phyllodulcin)이라는 것을 확인하였다.
도 2는 필로둘신(Phyllodulcin)의 MS (positive/negative-ion mode) 스펙트럼이다.
도 3은 필로둘신(Phyllodulcin)의 1H-NMR 스펙트럼이다.
도 4는 필로둘신(Phyllodulcin)의 13C-NMR 스펙트럼이다.
도 5은 필로둘신(Phyllodulcin)의 HSQC NMR 스펙트럼이다.
도 6은 필로둘신(Phyllodulcin)의 HMBC NMR 스펙트럼이다.
실험예 1: 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 세포독성 평가
상기 실시예 1과 2에서 얻은 수국 속 추출물 및 필로둘신의 세포독성을 측정하기 위해 B16F10 세포에 필로둘신 또는 수국 속 추출물을 처리하여 세포 생존율을 MTT assay로 측정하였다.
구체적으로, 멜라노사이트 B16F10 세포(ATCC, USA) 2x104 cells을 24-웰 플레이트 각 웰에 10% FBS가 첨가된 DMEM배지 (Hyclone SH30243.01)로 분주하여 24시간동안 안정화 시켰다. 기존 배지를 제거하고 200 nM α-MSH와 수국 속 추출물 및 필로둘신을 혈청기아 상태로 24시간동안 배양한 후 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay를 통해 세포 생존 정도를 측정하였다. 최종적으로 0.5 mg/ml 농도가 될 수 있도록 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)(Sigma, USA) 용액을 각각의 세포에 처리하고 4시간동안 배양한 후, 용액을 완전히 제거하고 DMSO (Dimethyl sulfoxide)로 용해시킨 플레이트를 540 nm의 흡광도에서 측정하였다.
그 결과, 도 7에 도시된 것과 같이 수국 속 추출물 및 필로둘신은 처리된 모든 농도에서 세포 독성을 나타내지 않는 것을 확인하였다.
도 7은 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 농도에 따른 세포 생존력을 나타내는 그래프이다.
실험예 2: 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 멜라닌 생합성 증가 효과
상기 실시예 1과 2의 수국 속 추출물 및 필로둘신이 멜라닌 생합성에 미치는 영향을 알아보기 위하여 B16F10 세포에 필로둘신 또는 수국 속 추출물을 농도별로 처리하고 세포 내 멜라닌 함량을 측정하였다.
구체적으로, B16F10세포를 6-웰 플레이트에 웰 당 1x105 cells로 분주한 후 24시간 뒤 200 nM α-MSH, 수국 속 추출물 및 필로둘신을 각각 농도별로 처리하였다. 또한 피부 미백에 효과가 있는 것으로 알려져 있는 Epigallocatechin gallata(EGCG)를 처리하여 멜라닌 생합성 확인 실험의 신빙성을 얻는 데 사용하였다. 각각의 시료 처리 뒤 48시간 배양한 후 배양액을 제거하여 PBS로 세척하였고, 이것을 트립신(Trypsin)-EDTA로 처리하여 세포 펠렛(pellet)을 회수하였다. 세포 펠렛은 10% DMSO가 함유된 1 N NaOH 100 μL를 넣어 65 ℃에서 1시간동안 가열하여 세포 내의 멜라닌을 녹인 뒤 96-웰 플레이트에 넣어 ELISA reader (Epoch, USA)로 405 nm에서 흡광도를 측정하여 멜라닌 양을 구하였다.
그 결과, 시료를 처리하지 않은 대조군 (α-MSH만 처리군)과 비교하였을 때 대조군인 EGCG는 100 μM에서 멜라닌 합성 저해능이 30.3% 유의하게 감소하였다(***p<0.001). 필로둘신 처리군은 1, 10, 100 μM 농도에서 각각 5.8, 27.0, 39.2% 멜라닌 생합성을 증가시켰으며 특히 10, 100 μM 처리시 유의적으로 멜라닌 합성량이 증가되는 것을 확인하였다(*p<0.05, **p<0.01)(도 8).
이러한 결과는 수국 속 추출물 및 필로둘신이 멜라닌 합성을 증가시켜 셀프-태닝 또는 모발 흑화 효과 및 피부 색소 질환 또는 모발 색소 질환을 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 의미한다.
도 8는 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 농도에 따른 멜라닌 양을 나타내는 그래프이다.
실험예 3: 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 티로시나아제 활성 조절 평가
상기 실시예 1과 2 의 수국 속 추출물 및 필로둘신이 멜라닌 생성에 중요한 효소인 티로시나아제 활성을 증가시키는지 확인하였다.
구체적으로, B16F10세포를 6-웰 플레이트에 웰 당 1x105 cells로 분주한 후 24시간 뒤 200 nM α-MSH와 실시예 1과 2의 추출물 및 화합물을 농도별로 처리하였다. 48시간 배양한 후 배양액을 제거하여 PBS로 세척하였고, 이것을 트립신(Trypsin)-EDTA로 처리하여 세포 펠렛(pellet)을 회수하였다. 세포 펠렛은 파쇄버퍼인 RIPA 버퍼(150 mM NaCl, 1% Nonidet P-40, 0.5% Sodium deoxycholate, 0.1% SDS, 25 mM Tris(pH 7.4)) 100 μL 중에서 파쇄한 다음, 세포 파쇄물 각 20 μL에 2 mM L-Dopa를 첨가하여 37 ℃에서 2시간동안 반응시켰다. 반응액은 ELISA reader를 이용해 475 nm에서 흡광도를 측정해 티로시나아제 효소의 활성 저해능을 확인하였다.
그 결과, B16F10 세포에 필로둘신을 처리하였을 때 농도 의존적으로 티로시나아제 활성이 증가되는 것을 확인하였다. 필로둘신 처리군은 1, 10, 100 μM 농도에서 각각 5.5, 14.4, 32.3%의 타이로시나아제 활성을 증가시켰으며 특히 10, 100 μM 처리시 유의적으로 활성이 증가되는 것을 확인하였다(*p<0.05, ***p<0.001)(도 9).
이러한 결과는 수국 속 추출물 및 필로둘신이 멜라닌 합성을 증가시켜 셀프-태닝 또는 모발 흑화 효과 및 피부 색소 질환 또는 모발 색소 질환을 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 의미한다.
도 9은 필로둘신 또는 수국 속 추출물의 농도에 따른 티로시나아제 활성을 나타내는 그래프이다.
실험예 4: 필로둘신의 농도에 따른 MITF, 티로시나아제 및 티로시나아제 관련 단백질1 유전자의 발현양 변화 평가
상기 실시예 2에서 얻은 필로둘신이 멜라닌 생합성에 관여하는 효소의 유전자 발현양 변화에 미치는 영향을 확인하였다.
구체적으로, B16F10세포를 6-웰 플레이트에 웰 당 1x105 cells로 분주한 후 24시간 뒤 200 nM α-MSH와 실시예 2의 화합물을 농도별로 처리하였다. 48시간 배양한 후 배양액을 제거하여 PBS로 세척하였고, 이것을 트립신(Trypsin)-EDTA로 처리하여 세포 펠렛(pellet)을 회수하였다. 그 후 얻어진 세포로부터 Trizol시약을 이용하여 RNA를 추출하고, cDNA synthesis kit(Bio-Rad)를 사용하여 얻어진 RNA로부터 cDNA를 합성하고, 합성된 cDNA를 주형으로 하여 정량적 실시간-PCR (quantitative real time-PCR, qRT-PCR)을 실시하였다 (LightCycler 96, Roche, Switzerland). RT-PCR 반응은 95 ℃ 600초 pre-incubation 후 95 ℃ 10초, 60 ℃ 10초, 72℃ 10초로 반복되는 40 사이클의 조건으로 수행하였다. 유전자의 발현량은 GAPDH 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였다.
| 유전자 | 프라이머 방향 | 프라이머 서열 (5'→ 3') | 서열번호 |
| MITF | Forward | AGGACCTTGAAAACCGACAG | 1 |
| Reverse | GGTGGATGGGATAAGGGAAAG | 2 | |
| 티로시나아제 (TYR) |
Forward | CTAACTTACTCAGCCCAGCATC | 3 |
| Reverse | GGGTTTTGGCTTTGTCATGG | 4 | |
| 티로시나아제 관련 단백질 1 (TYRP1) |
Forward | AGCCCCAACTCTGTCTTTTC | 5 |
| Reverse | GGTCTCCCTACATTTCCAGC | 6 | |
| GAPDH | Forward | AACTTTGGCATTGTGGAAGG | 7 |
| Reverse | GGATGCAGGGATGATGTTCT | 8 |
qRT-PCR은 상기 표1에 나타낸 올리고머를 프라이머로 사용하여 수행하였다. 상기 프라이머 세트는 MITF, 티로시나아제(TYR) 및 티로시나아제 관련 단백질1(TYRP1) 유전자에 특이적인 것으로서, 이들은 멜라닌 생합성 관련 유전자이다.
그 결과, 필로둘신은 MITF, 티로시나아제, 티로시나아제 관련 단백질1의 유전자 발현양을 농도 의존적으로 증가시켰다. 특히 필로둘신 100 μM에서 모든 유전자의 발현양이 통계적으로 유의하게 증가하는 것을 확인하였다 (**p<0.01, ***p<0.001)(도 10, 11, 12).
이러한 결과는, 수국 속 추출물 및 필로둘신은 멜라닌 생합성에 관여하는 MITF, 티로시나아제, 티로시나아제 관련 단백질1 유전자의 발현양 및 티로시나아제 활성을 증가시킴으로써 최종적으로 멜라닌의 합성을 증가시키는 것을 의미한다. 이는 백반증을 포함한 색소화 질환을 효과적으로 치료할 수 있으며, 안전한 셀프 태닝 제품 및 모발 염색제 등을 위한 조성물로 유용하게 적용될 수 있음을 의미한다.
도 10은 필로둘신의 농도에 따른 MITF 유전자의 발현양 변화를 나타내는 그래프이다.
도 11는 필로둘신의 농도에 따른 티로시나아제 유전자의 발현양 변화를 나타내는 그래프이다.
도 12은 필로둘신의 농도에 따른 티로시나아제 관련 단백질1 유전자의 발현양 변화를 나타내는 그래프이다.
제형예 1: 정제의 제조
상기 실시예 1 또는 2에 대하여 통상의 정제 제조방법에 따라서 하기 표 2의 성분을 혼합하고 타정하여 정제를 제조하였다.
| 원료명 | 단위 중량 (mg) | 단위 중량 (mg) |
| 실시예 1 | 300.0006 | - |
| 실시예 2 | - | 10.0006 |
| 이산화규소 | 15.3000 | 15.3000 |
| 스테아린산마그네슘 | 10.8000 | 10.8000 |
| 결정셀룰로오스 | 509.4945 | 799.4945 |
| 히드록시프로필메틸셀룰로오스 | 29.0700 | 29.0700 |
| 카르복시메틸셀룰로오스칼슘 | 27.0000 | 27.0000 |
| 글리세린지방산에스테르 | 0.6930 | 0.6930 |
| 이산화티타늄 | 1.4697 | 1.4697 |
| 홍국적색소 | 4.4082 | 4.4082 |
| 분말카라멜색소 | 1.7640 | 1.7640 |
제형예 2: 캡슐제의 제조
상기 실시예 1에 대하여 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 하기 표 3의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 연질캡슐제를 제조하였다.
| 원료명 | 단위 중량 (mg) | 단위 중량 (mg) |
| 실시예 1 | 50 | - |
| 실시예 2 | - | 2 |
| 비타민 E | 2.25 | 2.25 |
| 비타민 C | 2.25 | 2.25 |
| 팜유 | 0.5 | 0.5 |
| 식물성 경화유 | 2 | 2 |
| 황납 | 1 | 1 |
| 레시틴 | 2.25 | 2.25 |
| 연질캡슐 충진액 | 387.75 | 387.75 |
제형예 3: 액제의 제조
상기 실시예 1 또는 2에 대하여 기호에 적합한 음료 제조방법에 따라서 하기 표 4의 성분을 혼합하고 과병 또는 파우치에 충전하여 액제를 제조하였다.
| 원료명 | 단위중량 (g) | 단위중량 (g) |
| 실시예 1 | 2.5050 | - |
| 실시예 2 | - | 0.1000 |
| 산탄검 | 0.0075 | 0.0075 |
| 프락토올리고당액 | 0.7500 | 0.7500 |
| 코코넛꽃진액분말 | 1.0500 | 1.0500 |
| 쌍화농축액 | 1.5000 | 1.5000 |
| 홍삼향 | 0.0450 | 0.0450 |
| 정제수 | 9.1425 | 9.1425 |
제형예 4: 젤리의 제조
상기 실시예 1 또는 2에 대하여 기호에 적합한 젤리 제조방법에 따라서 하기 표 5의 성분을 혼합하고 삼면포에 충전하여 젤리를 제조하였다.
| 원료명 | 단위중량 (g) | 단위중량 (g) |
| 실시예 1 | 2.0000 | - |
| 실시예 2 | - | 0.1000 |
| 푸드겔 | 0.3600 | 0.3600 |
| 카라기난 | 0.0600 | 0.0600 |
| 젖산칼슘 | 0.1000 | 0.1000 |
| 구연산나트륨 | 0.0600 | 0.0600 |
| 복합황금추출물 | 0.0200 | 0.0200 |
| 효소처리스테비아 | 0.0440 | 0.0440 |
| 프락토올리고당액 | 5.0000 | 5.0000 |
| 적포도농축액 | 2.4000 | 2.4000 |
| 정제수 | 13.9560 | 13.9560 |
제형예 5: 영양크림의 제조
상기 실시예 1 또는 2에 대하여 영양크림을 통상의 방법에 따라서 하기 표 6의 조성으로 제조하였다.
| 원 료 | 함 량 (%) | 함 량 (%) |
| 실시예 1 | 1.0 | - |
| 실시예 2 | - | 0.05 |
| 시토 스테롤 | 4.0 | 4.0 |
| 폴리글리세릴 2-올레이트 3.0 | 3.0 | 3.0 |
| 세테아레스-4 | 2.0 | 2.0 |
| 콜레스테롤 | 3.0 | 3.0 |
| 디세틸포스페이트 | 0.4 | 0.4 |
| 농글리세린 | 5.0 | 5.0 |
| 선플라우어오일 | 22.0 | 22.0 |
| 카르복시비닐폴리머 | 0.5 | 0.5 |
| 트리에탄올아민 | 0.5 | 0.5 |
| 방부제 | 미량 | 미량 |
| 향료 | 미량 | 미량 |
| 정제수 | 잔량 | 잔량 |
상기의 조성비는 일반적으로 적합한 성분을 혼합하여 제형예로 조성하였지만, 필요에 따라서 그 배합비 및 원료를 임의로 변경 실시하여도 무방하다.
본 발명의 추출물은 모든 제형예 시험 조건에서 안정하므로 제형의 안정성에는 문제가 없었다.
Claims (13)
- 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 셀프-태닝(self-tanning)용 또는 모발 흑화용 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 필로둘신은 수국 속 (Hydrangea macrophylla 또는 Hydrangea serrata) 추출물로부터 분리된 것인 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 필로둘신은 하기 화학식 1로 표시되는 것인 화장료 조성물.
[화학식 1]
(필로둘신(Phyllodulcin))
- 청구항 1에 있어서, 상기 필로둘신은 멜라닌 합성을 증가시키는 것인 화장료 조성물.
- 청구항 1 에 있어서, 상기 필로둘신은 MITF, 티로시나아제(TYR) 및 티로시나아제 관련 단백질1(TYRP1)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것인 화장료 조성물.
- 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 피부 색소 질환(pigmentation disorders) 또는 모발 색소 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 6에 있어서, 상기 피부 색소 질환은 백반증인 것인 약학적 조성물.
- 청구항 6에 있어서, 상기 모발 색소 질환은 백모인 것인 약학적 조성물.
- 청구항 6 에 있어서, 상기 필로둘신은 MITF, 티로시나아제(TYR) 및 티로시나아제 관련 단백질1(TYRP1)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것인 약학적 조성물.
- 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 피부 색소 질환(pigmentation disorders) 또는 모발 색소 질환의 예방 또는 개선용 피부외용제 조성물.
- 청구항 10에 있어서, 상기 필로둘신은 수국 속 (Hydrangea macrophylla 또는 Hydrangea serrata) 추출물로부터 분리된 것인 피부외용제 조성물.
- 필로둘신(Phyllodulcin) 또는 이의 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 피부 색소 질환(pigmentation disorders) 또는 모발 색소 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 청구항 12에 있어서, 상기 건강기능식품은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 겔, 젤리, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 및 건강 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것인 건강기능식품 조성물.
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