KR20200139919A - 기생선충 용해물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

기생선충 용해물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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KR20200139919A
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Abstract

본 발명은 기생선충 용해물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 기생선충 용해물은 체중 증가 억제, 지방 축적 억제 및 전염증 사이토카인의 분비를 억제하는 효과를 가지고 있는바, 비만의 예방, 개선 및 치료 분야에서 다양하게 활용될 수 있다.

Description

기생선충 용해물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating obesity comprising parasitic helminth total lysate}
본 발명은 기생선충 용해물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
비만이란 신체에 체지방이 과도하게 축적된 상태를 말한다. 과잉체중의 상태를 말하는 것이 아니라 대사장애로 인해 체내에 지방이 과잉 축적된 상태를 의미한다. 즉, 칼로리 섭취가 신체활동과 성장에 필요한 에너지보다 초과되어 중성지방의 형태로 지방조직에 과잉 축적되어 비만을 유발하는 것이다.
비만의 치료 약물로는 지방축적 억제제(식욕예방제, 음식의 흡수나 지방산 생성을 억제하는 제재)와 지방이용 자극제(열생성 혹은 지방분해제)가 있으며 최근 임상에서 많이 활용되고 있는 제재는 플루옥세틴, 올리스타트, 시부트라민 등이 있다. 이러한 약물들은 일시적인 체중 감량 효과뿐만 아니라, 무기력증, 발한, 혈압상승, 변비, 불면증 등의 부작용을 동반한다.
한편, 기생선충인 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis)는 유충을 포함하고 있는 덜 조리된 육류 섭취로 인해 감염되며, 전세계적으로 분포하지만 날 것을 주로 섭취하는 지역에서 흔하게 발생한다. 기생선충 트리키넬라 감염이 비만 마우스 모델에서 전-염증을 개선시키고 비만 개선 효과가 있음이 밝혀졌으나, 실험용 마우스에 근육 유충을 과도하게 감염시키는 것이므로 적용에 어려움이 있다(Enocrine Journal 2016, 60(11),1241-1249). 개체에 과도한 유충을 감염시키는 경우 근육뿐만 아니라, 심장, 뇌 및 폐에도 염증이 생길 수 있으며, 심부전증을 포함한 비정상적 심장 박동 등 심각한 문제를 유발할 수 있으며, 드물게 사망한다. 따라서 근육에 기생선충의 유충을 직접적으로 감염시키는 방법 이외에 기생선충을 이용한 비만 개선 및 치료에 대한 연구가 필요한 실정이다.
이에 본 발명자들은 기생충을 이용한 비만 치료를 연구하던 중 기생선충 수용성 용해물의 비만 예방 또는 치료 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은, 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis) 수용성 용해물을 포함하는, 비만 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis) 수용성 용해물을 포함하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명을 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 포함하는, 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 기생선충 용해물은 체중 증가 억제, 지방 축적 억제 및 전염증 사이토카인의 분비를 억제하는 효과를 가지고 있는바, 비만의 예방, 개선 및 치료 분야에서 다양하게 활용될 수 있다.
도 1은 고지방 식이를 이용한 비만 유도 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물의 투여 일정을 나타낸 개략도이다.
도 2는 비만 동물모델에서 본 발명에 따른 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물의 체중 증가 억제 효과를 확인한 결과를 나타내는 도이다.
도 3은 비만 동물모델에서 본 발명에 따른 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물의 생식샘 내 지방 축적 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 비만 동물모델에서 본 발명에 따른 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물의 식이 효율을 계산한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명에 따른 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 혈청 내 총 콜레스테롤, 중성지방 및 포도당의 농도를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명에 따른 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 M1/M2 대식세포 수를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명에 따른 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 사이토카인 분비를 분석한 결과를 나타낸 도이다.
도 8은 본 발명에 따른 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 이용하여 SDS-PAGE를 수행한 결과를 나타낸 도이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 양태에 따르면, 본 발명은 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis) 수용성 용해물을 포함하는, 비만 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, “트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis)“는 돼지, 개, 쥐 등 많은 포유동물과 사람 간에 감염되는 인축공통기생충의 하나이다. 동물의 소장 점막 내에 암수의 성충이 기생하여 자충은 장벽의 혈관과 임파선을 통해 전신의 횡문근에 분포하고 근섬유, 간 등에서 피낭하여 기생한다. 트리키넬라 스피랄리스의 자충을 먹은 동물의 소화기 점막에서 성충이 된다. 사람에게는 감염된 돼지고기를 충분히 가열하지 않고 먹었을 때 감염될 수 있으며 감염된 돼지고기라 하더라도 동결하면 선모충은 사멸한다. 근래에는 돼지의 사육 상태를 개선하여 선모충이 오염되지 않게 돼지를 사육하고 있다.
본 발명에 있어서, “용해”는 세포용해(cytolysis)이며, 보다 상세하게는 세포의 표면 막이 기능을 상실하여 세포 내용물이 수중에 분산 또는 용해되는 현상을 의미한다.
본 발명의 구체예에서, 상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 트리키넬라 스피랄리스를 분쇄한 후 여과하고, 상기 여과물을 생리식염수에 재부유하여 얻은 상등액인 것이 바람직하나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 구체예에서, 상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 트리키넬라의 세포에 포함된 수용성 단백질을 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 구체예에서, 상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 크기가 0.1 내지 1000kDa인 단백질을 함유하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 크기가 10 내지 500kDa인 단백질을 함유하며, 더욱 바람직하게는 크기가 45 내지 250kDa인 단백질을 함유한다.
본 발명의 구체예에서, 상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 혈청 내 콜레스테롤 및 중성지방을 감소시키는 활성을 가지는 것이 바람직하다.
본 발명의 구체예에서, 상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 항염증성 대식세포로 알려진 M2 대식세포(F4/80+CD206+) 세포군집을 증가시키는 활성을 갖는 것이 바람직하다.
따라서 본 발명에 따른 기생선충 용해물은 체중 증가 억제, 지방 축적 억제 및 전염증 사이토카인의 분비를 억제하는 효과를 가지고 있는바, 비만, 비만 관련 질환 또는 합병증의 예방, 치료 및 개선에 유용한 약품 또는 식품으로 이용될 수 있다. 또한 본 발명의 조성물은 인간 뿐 아니라 다른 동물의 비만이나 비만 관련 질환, 비만으로 인한 합병증의 예방, 치료 및 개선을 위해 사용될 수 있음은 물론이다.
본 발명의 조성물은 신체 각 부위의 비만 또는 복부비만의 예방, 개선 또는 치료를 위하여도 사용될 수 있으며, 대상 복부비만으로서는 장시간 의자에 앉아있는 생활을 하거나, 운동부족, 술(알코올) 섭취, 스트레스 등에 의한 복부비만을 포함하며, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한 비만으로 인한 합병증으로는 중성지질, 콜레스테롤, 저밀도 지질의 혈중농도 상승에 기인한 질병을 포함하며, 이에 제한되지 않는다. 예를 들어, 비만으로 인한 합병증으로는 대사증후군(내장 지방 증후군, 대사 이상증후군 등), 고트리글리세라이드 혈증, 저HDL혈증, 협심증, 심근경색, 성기능부전증, 수면무호흡증, 월경전 증후군, 스트레스성 뇨실금을 포함하는 뇨실금, 과행동장애, 만성 피로 증후군, 골관절염, 체중 증가와 관련된 암, 기립성 저혈압, 폐고혈압, 월경장애, 당뇨병, 고혈압, 손상된 내당력, 관상동맥혈전증, 뇌졸증, 우울증, 불안증, 정신병, 지연성 운동장애, 약물중독, 약물 남용, 인지장애, 알츠하이머병, 뇌허혈, 강박성 행동, 공황발작, 사회공포증, 대식증, 아테롬성동맥경화증, 담석증과 같은 담낭 질병, 식욕부진, 다낭성 난소 질환과 같은 생식장애, 감염, 정맥류성 정맥, 표피증식 및 습진과 같은 피부병, 인슐린 저항성, 만성 동맥폐색증, 정형외과적 상해, 혈전색전증, 심장질환, 비뇨기질환, 지질증후군, 과혈당증, 스트레스 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한 종래 과량의 트리키넬라 스피랄리스 유충을 근육 내에 주사하여 감염시키는 방법과 달리, 본 발명에 따른 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 기생선충 감염의 위험성이 없다.
본 발명의 구체예에서, 상기 조성물은 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물일 수 있다.
본 발명의 조성물이 약학적 조성물로 이용되는 경우, 본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예컨대, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형으로 제형화할 수 있고, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물과 함께 비만에 대하여 예방 또는 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 ~ 90 중량부 포함되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 실제 임상투여 시에 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제할 수 있으며, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 이용하는 것이 바람직하다.
상기 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스 (Sucrose) 또는 락토오스(Lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 또한, 상기 경구 투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 상기 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 상기 약학적 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 예를 들어, 0.05 내지 5 mg/kg의 농도로 투여되는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 0.1 내지 0.4 mg/kg, 더욱 바람직하게는 0.2 내지 0.35 mg/kg, 더더욱 바람직하게는 0.25 mg/kg일 수 있으나, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 그 방식에 있어 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학적 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 비만의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 구체예에서, 상기 조성물은 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물일 수 있다.
본 발명의 조성물이 식품 조성물로 이용되는 경우, 본 발명의 식품 조성물은 비만 및 비만으로 인해 발병하는 질병의 예방 또는 개선 효과를 가지는 식품을 의미하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해해야 한다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명의 식품 조성물은 식품 첨가물일 수 있다. 상기 식품 첨가물은 상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명의 식품 조성물은 건강음료 조성물일 수 있다. 상기 건강음료 조성물은 트리키넬라 수용성 용해물 외에 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 기생선충 트리키넬라 스피랄리스 ( Trichinella spiralis ) 수용성 용해물 제조 및 투여 방법
기생선충 트리키넬라 스피랄리스의 감염은 비만 마우스 모델에서 전-염증 및 비만 개선 효과가 있음이 밝혀졌다(Enocrine Journal 2016, 60(11),1241-1249). 그러나 상기 논문에서는 실험용 마우스의 근육에 트리키넬라 스피랄리스 유충을 과도하게 감염시킨 것이므로, 실제로 임상에 적용하기에 어려움이 있다. 또한 과량의 유충이 감염된 경우는 근육뿐만 아니라, 심장, 뇌 및 폐에도 염증이 생길 수 있으며, 심부전증, 비정상적 심장박동 및 심한 호흡 문제 등을 유발할 수 있으며, 드물게 사망이 발생한다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여, 본 실시예에서는 기생선충 산물, 즉, 기생선충 트리키넬라 스피랄리스의 수용성 용해물을 제조하였다. 구체적으로, 트리키넬라 스피랄리스 유충 10만개에 생리식염수 100μl에 재부유한 후 유리호모게나이저를 이용하여 분쇄하였다. 상기 분쇄물을 여과하였으며, 여과물을 생리식염수에 재부유시킨 후 원심분리(13000rpm, 30분)하여 상등액을 얻었다. 후술되는 실험에서는 수득된 상등액(즉, 수용성 용해물)을 경구 투여하였다.
제조된 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 50μg을 DIO(Diets Induced Obesity) 동물모델에 주 3회씩 5주 동안 경구 투여함과 동시에 고지방 식단을 제공하였다. 상기 DIO 동물모델은 유전형질 변이가 없는 마우스 C57BL/6을 고지방 식이 사료를 제공하여 비만을 유도한 동물모델이다. 후술되는 실시예에서 사용한 양성 대조군은 고지방 식단을 식이하여 비만이 유도된 동물모델이며, 음성 대조군은 저지방 식단을 식이한 동물모델이다. 구체적인 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 투여 스케줄은 도 1에 나타내었다.
실시예 2. 비만 동물모델을 이용한 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물의 체중 증가 억제 효과 확인
상기 실시예 1에서 제조된 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 체중을 측정하였으며, 그 결과는 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 양성 대조군(HFD)의 체중이 음성 대조군(LFD)에 비해 유의하게 증가하였으며, 이는 동물 모델에서 비만이 유도된 것을 의미한다(p<0.001). 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군(HFD+ TS oral)은 양성 대조군에 비해 체중이 감소하였다(p<0.05).
실시예 3. 비만 동물모델을 이용한 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물의 생식샘 내 지방 축적 억제 효과 확인
상기 실시예 1에서 제조된 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델을 희생시켜 생식샘을 분리하였다. 분리된 생식샘 내의 지방의 무게를 측정하였다. 생식샘 내의 지방의 무게를 측정한 결과는 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군(HFD+ TS oral)은 양성 대조군에 비해 생식샘 내 지방의 무게가 통계유의적으로 낮은 것을 확인하였다(p<0.05).
실시예 4. 비만 동물모델을 이용한 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물의 식이 효율 확인
상기 실시예 1에서 제조된 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 식이 효율(FER, Food efficinecy ratio)을 확인하였다. 식이 효율은 1일 사료 섭취량 및 실시예 2의 체중 측정 결과를 이용하여 하기 수학식 1과 같이 계산하였으며, 그 결과는 도 4에 나타내었다.
[수학식 1]
식이효율(FER, Food efficinecy ratio) = 체중 증가량(g) / 식이 섭취량(g)
도 4에 나타낸 바와 같이, 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군(HFD+ TS oral)의 식이 효율이 양성 대조군에 비해 낮은 것을 확인하였다. 이는 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군 및 양성 대조군의 1일 사료 섭취량은 비슷하나, 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군의 체중 증가량이 적은 것에 기인한 것으로 보인다.
실시예 5. 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 혈청 내 총 콜레스테롤, 중성지방 및 포도당의 농도 측정
상기 실시예 1에서 제조된 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 혈청 내의 총 콜레스테롤, 중성지방 및 포도당의 농도를 측정하였다. 구체적으로, 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 혈청을 분리하였다. 분리된 혈청을 FUJI DRI-CHEM SLIDE TCHO-PIII, TG-PIII 및 GLU-PIII에 점착한 후 혈액생화학 자동분석기(FUJI DRI-CHEM 3500i)로를 이용하여 혈청 내의 총 콜레스테롤, 중성지방 및 포도당의 농도를 측정하엿으며, 그 결과는 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타낸 바와 같이, 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군(HFD+ TS oral)은 혈청의 총 콜레스테롤 및 중성지방의 농도가 양성 대조군에 비해 유의하게 감소하였다(p<0.05). 상기 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군의 혈청 내 포도당 농도는 유의성은 없었으나 감소하는 경향을 보였다.
실시예 6. 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 M1/M2 대식세포 수 측정
상기 실시예 1에서 제조된 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 M1/M2 대식세포 수를 측정하였다. 구체적으로, 지방 조직에에 콜라게나제를 처리한 후 분리된 세포에 FITC rat anti-mouse, F4/80, PE rat anti-mouse CD11c 및 APC rat anti-mouse CD206로 염색하였고, FACS canto II 기기를 이용하여 유세포분석을 시행하였다. 먼저, F4/80 양성세포를 분석하였으며, F4/80+CD11c+(M1 대식세포), F4/80+CD206+(M2 대식세포)를 순차적으로 분석하였다. 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 M1/M2 대식세포 수를 측정한 결과는 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타낸 바와 같이, 비만으로 인해 증가되는 M1 대식세포(F4/80+ CD11C+) 세포군집은 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군(HFD+ TS oral) 및 양성 대조군 간에 유의한 차이가 없었다. 그러나 M2 대식세포(F4/80+CD206+) 세포군집은 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군에서 고지방식군(HFD)에 비해 유의하게 증가되었다(p<0.05).
실시예 7. 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 사이토카인 분비 분석
상기 실시예 1에서 제조된 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 식이한 비만 동물모델의 사이토카인 분비를 분석하였다. 구체적으로, ELISA Ready-Set GO 키트와 검출용 항체(eBioscience mouse IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF-α)를 이용하여, 제조사의 매뉴얼에 따라 실험을 수행하였다. 구체적으로, 코팅 버퍼에 각 검출용 항체를 넣고 4°C에서 밤새도록 배양하였다. 배양된 플레이트를 PBST로 세척하고, 1X 분석용 희석제로 블로킹하였으며, PBST로 세척하였다. 샘플 및 스탠다드를 플레이트에 넣고 4°C에서 밤새도록 배양하였다. 배양된 플레이트를 PBST로 세척하였다. 세척된 플레이트에 아비딘-HRP를 첨가한 후 실온에서 20분 동안 반응시켰다. 반응 종료 후 PBST로 세척하였다. HRP의 기질인 TMB(3,3’, 5,5;-tetramethylbenzidine)을 첨가한 후 실온에서 15분 동안 반응시켰다. 반응을 정지시키기 위하여, 1M H3PO4를 처리하였다. 반응이 종료된 플레이트를 파장 450nm에서의 흡광도를 측정하였다. ELISA 결과는 도 7에 나타내었다.
도 7에 나타낸 바와 같이, 양성 대조군은 비만으로 인해 증가된다고 알려져 있는 전염증 사이토카인 IL-1β, IL-6 및 TNF-α의 분비가 음성 대조군에 비해 증가한 것을 확인하였다. 반면에 고지방 식이 및 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 경구 투여군(HFD+ TS oral)은 IL-1β와 TNF-α의 농도가 유의하게 감소하였으며, 이는 음성 대조군과 비슷한 수준이다. 또한 Th2, Th17 및 Treg 연관 사이토카인은 실험군 간에 유의한 차이가 없었다.
실시예 8. 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물에 포함된 단백질 분석
상기 실시예 1에서 제조된 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물의 단백질 분석을 실시하였다. 구체적으로, 8% SDS 겔에 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 단백질 10μg을 로딩하고, 90V로 전기영동하였으며, 그 결과는 도 8에 나타내었다.
도 8에 나타낸 바와 같이, 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 크기가 약 45 내지 250kDa인 단백질을 포함한다는 것을 확인하였다.
종합적으로 본 발명자들은 기생선충 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물을 제조하고, 이의 체중 증가 및 지방 축적 억제 효과를 확인하였다. 본 발명의 기생선충 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 비만 예방, 개선 및 치료 분야에서 다양하게 활용될 수 있다.
이하, 제제예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 제제예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 제제예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는다.
제제예 1. 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조
1-1. 산제의 제조
트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1-2. 정제의 제조
트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1-3. 캡슐제의 제조
트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
1-4. 주사제의 제조
트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
인산이나트륨 이수화물 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1-5. 액제의 제조
트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 2. 비만 예방 또는 개선용 식품 제제의 제조
2-1. 건강식품의 제조
트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 g
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 g
비타민 C 10 mg
비오틴 10 g
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 g
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2-2. 건강음료의 제조
트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.

Claims (6)

  1. 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis) 수용성 용해물을 포함하는, 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 크기가 0.1 내지 1000kDa인 단백질을 함유하는, 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 혈청 내 총 콜레스테롤 및 중성지방을 감소시키는 활성을 가지는 것인, 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 M2 대식세포(F4/80+CD206+) 세포군집 증가 활성을 가지는 것인, 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 트리키넬라 스피랄리스 수용성 용해물은 전염증 사이토카인 억제 활성을 가지는 것인, 약학적 조성물.
  6. 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis) 수용성 용해물을 포함하는, 비만 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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