KR20200098492A - 농약으로서 벤즈이미다졸 화합물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 농업 분야에서 살진균제로 사용하기 위한, 벤즈이미다졸 및 관련 화합물에 관련된 것이다.

Description

농약으로서 벤즈이미다졸 화합물
본 발명은 살진균제로서 농업 분야에서 사용되는 벤즈이미다졸 에테르 및 관련 화합물에 관한 것이다.
전 세계적으로 식품 수요가 증가함에 따라 질병, 곤충 및 잡초로 인한 식량 작물 손실을 줄이기 위한 새로운 치료법이 국제적으로 필요하다. 전 세계적으로 수확 전 40% 이상, 수확 후 10%가 손실된다. 1990년대 중반 이후 손실이 실제로 증가했다.
이에 기여하는 새로운 위협은 화학적 저항성 유기체, 예를 들어 미국의 글 리포세이트 저항성(glyphosate-resistant) 잡초 및 셉토리아(septoria) 균종의 스트로빌루린 저항성 균주의 출현이다.
최근 연구에 따르면 지구 온난화의 결과로 많은 작물 해충과 질병의 지리적 확산이 증가하고 있다.
WO2012/136581 및 WO2016/055802는 살진균제(fungicide)로서 활성이 입증된 다양한 범위의 테트라졸 함유 화합물을 제공한다.
본 발명의 특정 구체 예들의 목적은 비-선택적으로, 즉 광범위한 스펙트럼 활성을 가지거나 선택적으로 표적 유기체에 대해 특이적으로 활성을 가지는 살충제 (예를 들어, 살진균제)를 제공하는 것이다.
본 발명의 특정 구체 예들의 목적은 종래 기술의 화합물에 비해서 사용 후 환경에서 덜 지속하는 화합물을 제공하는 것이다. 대안적으로 또는 추가로, 본 발명의 화합물은 종래 기술의 화합물보다 먹이 사슬에서 생체 축적(bioaccumulation)이 덜 일어날 수 있다.
본 발명의 특정 구체 예들의 다른 목적은 종래 기술의 화합물보다 인간에게 덜 해로운 화합물을 제공하는 것이다.
대안적으로 또는 추가로, 본 발명의 화합물은 다음의 그룹 중 하나 이상에 대해서 종래 기술의 화합물보다 덜 유해할 수 있다: 양서류, 어류, 포유동물 (개, 고양이, 소, 양, 돼지, 염소 등과 같은 가축 포함), 파충류, 조류 및 유익한 무척추동물 (예: 꿀벌 및 기타 곤충 또는 벌레), 유익한 선충, 유익한 진균(곰팡이) 및 질소 고정 박테리아.
본 발명의 특정 화합물은 활성이거나 종래 기술의 화합물보다 더 활성일 수 있다. 본 발명의 화합물은 종래 화합물에 대해 내성을 얻은 유기체에 대한 활성을 가질 수 있다. 그러나 본 발명의 특정 구체 예들은 또한 종래 기술의 화합물에 비해 낮은 수준의 활성을 갖는 화합물에 관한 것일 수 있다. 이들 낮은 활성의 화합물은 여전히 살진균제로서 효과적이지만, 예를 들어 환경 영향 감소와 같은 기존 화합물에 비해 다른 이점을 가질 수 있다.
본 발명의 특정 화합물은 종래 기술 화합물보다 더 선택적일 수 있는데, 즉 이들은 표적 종(target species)에 대해 종래 기술 화합물보다 더 우수하거나 유사하거나 심지어 약간 더 낮은 활성을 가질 수 있지만, 비-표적 종 (예 : 보호 작물)에 대해서는 현저히 낮은 활성을 가질 수 있다.
본 발명의 특정 구체 예들은 상기 목적 중 하나 이상을 달성하는 화합물을 제공한다. 본 발명의 화합물은 그 자체로 활성일 수 있거나 수성 매질에서 대사되거나 반응하여 활성 화합물을 생성할 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따르면 화학식 (I)의 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)가 제공된다:
Figure pct00001
상기 화학식 (I)에서,
-L1-은 독립적으로 -(CR4R4)n-O-C(R4R4)n- 이고;
X1, X2, X3 및 X4 각각 탄소 및 질소로부터 선택되고, 이때 X1, X2, X3 및 X4 중 셋 이하가 질소이고;
Figure pct00002
는 이중 결합 또는 단일 결합이고;
X6은 N 및 C에서 독립적으로 선택되고; 여기서, X6이 N일 때, X6이 부착(attach)되는 상기
Figure pct00003
는 단일 결합이고, X5가 부착되는 상기
Figure pct00004
는 이중 결합이고, X5는 N 및 CR5a에서 선택되고; 또는 X6이 C일 때, X6이 부착되는 상기
Figure pct00005
는 이중 결합이고, X5가 부착되는 상기
Figure pct00006
는 단일 결합이며, X5는 NR5b이고;
-R1-은 티아졸 및 6-원소, 9-원소 또는 10-원소(10-membered) 헤테로아릴기에서 독립적으로 선택되는 헤테로아릴기이고, 상기 헤테로아릴기는 단일 R6 기(group) 그리고/또는 1 내지 4개의 R7 기로 임의로(optionally) 치환되고, 여기서 R1은 분자의 나머지(the rest of the molecule)에 부착되는 고리에서 질소 원자를 가지며, 상기 질소 원자는 상기 고리에서 상기 분자의 나머지(즉, L1)에 부착되는 탄소 원자에 바로 부착되고;
R2는 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되고, 임의로 1 내지 4개의 R8기로 더 치환되고;
R3, R7 및 R8은 각각 독립적으로 각 경우에, 할로(halo), 니트로, 시아노, NR9R10, OR11, SR10, S(O)R10, S(0)2R10, OS(O)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C6-할로알킬에서 선택되고;
R4는 독립적으로 H, F, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고; 또는 동일한 탄소에 부착된 두 개의 R4 기는 이들이 부착되어 있는 상기 탄소와 함께 C3-C5-시클로알킬기(cycloalkyl group)를 형성하고;
R5a는 독립적으로 H, 할로 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R5b는 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R6은 독립적으로 H 및 NHR13에서 선택되고;
R9는 각 경우에 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알킬, C(O)-C1-C6-알킬, C(O)O-C1-C6-알킬, C(O)NR10R10, 및 S(O)2-C1-C6-알킬로부터 선택되고;
R10, R15 및 R19는 각 경우에 각각 독립적으로 H, C1-C6-알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고;
또는 두 개의 R10기는 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 두 개의 R10기는 그들이 부착된 질소 원자와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성할 수 있고;
또는 R9 및 R10은 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
R11은 독립적으로 각 경우에 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C0-C3-알킬렌-R11a로부터 선택되고, 여기서 R11a는 독립적으로 C3-C6-시클로알킬 및 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬에서 선택되고;
R13은 독립적으로 H, S(O)2-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C1-C4-알킬렌-R13a, 페닐, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소, 6-원소, 9-원소 또는 10-원소 헤테로아릴, C(S)-L2-R14 및 C(O)-L2-R14에서 선택되고; 여기서, R13a는 C3-C6-시클로알킬, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬, 페닐, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴, -O-C0-C3-알킬렌-C3-C6-시클로알킬, -O-C0-C3-알킬렌-페닐 및 -O-C0-C6-알킬에서 선택되고;
-L2-는 존재하지 않거나 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR15-에서 선택되고;
R14는 C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐, C0-C3-알킬렌-R16 및 -CR17R17L3R18에서 독립적으로 선택되고;
-L3-은 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR19-에서 선택되고;
R17은 각각 독립적으로 각 경우에, H, F 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R18은 독립적으로 H, C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐 및 C0-C3-알킬렌-R20에서 선택되고;
R16 및 R20은 각각 독립적으로 각 경우에 C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 페닐에서 선택되고;
y는 0, 1, 2, 3 및 4에서 선택되는 정수이고;
n은 독립적으로 각 경우에 0, 1, 2 및 3에서 선택되며; -L1-이 -O-(CR4R4)-일 때, R13은 C(S)-L2-R14 및 C(O)-L2-R14 에서 선택되는 것은 아니고, R7은 각 경우에 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, NR10R10, NR10S(O)2R10, OR11, SR10, S(O)R10, OS(O)2R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C6-할로알킬에서 선택되고,
임의의 R1-R20 기가 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기인 경우 상기 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기는 화학적으로 가능한 경우 임의로 1 내지 5개의 치환기로 치환되며, 상기 치환기는 각각 독립적으로 각각의 경우에 옥소(oxo), =NRa, =NORa, 할로, 니트로, 시아노, NRaRb, NRaS(O)2Ra, NRaC(O)Ra, NRaCONRaRa, NRaCO2Ra, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra, S(O)2NRaRa, CO2Ra, C(O)Ra, CONRaRa, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C6-시클로알킬 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고, 여기서 Ra는 각각의 경우 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되고; Rb는 각각의 경우 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알킬, C(O)-C1-C4-알킬 및 S(O)2-C1-C4-알킬로부터 선택되고;
단, 상기 화합물은
Figure pct00007
에서 선택되는 것이 아님.
일 구체 예에서, 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (II)의 화합물이다:
Figure pct00008
, 여기서 X1, X2, X3, X4, R1, R2, R3 및 R4 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (III)의 화합물이다:
Figure pct00009
, 여기서, X1, X2, X3, X4, R1, R3 및 R4 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; R8a는 독립적으로 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택된다. R8a는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬로부터 선택될 수 있다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (IV)의 화합물이다:
Figure pct00010
, 여기서, R1, R3 및 R4 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; R8a는 독립적으로 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택된다. R8a는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬로부터 선택될 수 있다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (V)의 화합물이다:
Figure pct00011
, 여기서, X1, X2, X3, X4, R3, R4, R6, 및 R7 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; R8a는 독립적으로 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고; x는 0, 1, 2 및 3에서 독립적으로 선택되는 정수이다. R8a는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬로부터 선택될 수 있다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (VI)의 화합물이다:
Figure pct00012
, 여기서, R3, R4, R6 및 R7 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; R8a는 독립적으로 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고; x는 0, 1, 2, 및 3에서 독립적으로 선택되는 정수이다. R8a는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬로부터 선택될 수 있다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (VII)의 화합물이다:
Figure pct00013
, 여기서, X1, X2, X3, X4, R3, R4, R6 및 R7 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; x는 0, 1, 2, 및 3에서 독립적으로 선택되는 정수이다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (VIII)의 화합물이다:
Figure pct00014
, 여기서, R2, R3, R4, R6 및 R7 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; x는 0, 1, 2, 및 3에서 독립적으로 선택되는 정수이다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (IX)의 화합물이다:
Figure pct00015
, 여기서, X1, X2, X3, X4, R3, R4 및 R7 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; R8a는 독립적으로 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고; w는 0, 1 및 2에서 독립적으로 선택되는 정수이다. R8a는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬로부터 선택될 수 있다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (X)의 화합물이다:
Figure pct00016
, 여기서, R3, R4 및 R7 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; R8a는 독립적으로 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고; w는 0, 1 및 2에서 독립적으로 선택되는 정수이다. R8a는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬로부터 선택될 수 있다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (XI)의 화합물이다:
Figure pct00017
, 여기서, X1, X2, X3, X4, R2, R3, R4, 및 R7 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; w는 0, 1 및 2에서 독립적으로 선택되는 정수이다.
어떤 구체 예에서 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (XII)의 화합물이다:
Figure pct00018
, 여기서, R2, R3, R4 및 R7 그리고 y는 상기 화학식 (I)에 대해서 상기 설명한 바와 같고; w는 0, 1 및 2에서 독립적으로 선택되는 정수이다.
하기 구체 예들은 임의의 화학식 (I)-(XII)의 화합물들에 적용된다. 이들 구체 예들은 독립적이며 상호 교환 가능하다. 임의의 하나의 구체 예는 화학적으로 허용되는 임의의 다른 구체 예와 조합될 수 있다. 다시 말해서, 다음의 구체 예들에서 설명된 특징들 중 임의의 특징(들)은 (화학적으로 허용되는 경우) 하나 이상의 다른 구체 예들에 설명된 특징들과 조합될 수 있다. 특히, 본 명세서에서 어떤 화합물이 예시되거나 설명되는 경우, 임의의 일반 수준으로 표현된 하기에 열거된 임의의 둘 이상의 구체 예는, 상기 어떤 화합물을 포함하며 서로 조합되어 본 발명 개시의 일부를 형성하는 추가의 구체 예를 제공 할 수 있다 .
-L1-은 -O-일 수 있다. -L1-은 -(CR4R4)-O-일 수 있다. -L1-은 -O-(CR4R4)-, 예를 들어 -O-CH2-일 수 있다.
X1은 질소 일 수 있다. X1은 탄소 일수 있다. X2는 질소 일 수 있다. X2는 탄소 일수 있다. X3은 질소 일 수 있다. X3은 탄소 일수 있다. X4는 질소 일 수 있다. X4는 탄소 일수 있다. X1, X2, X3 및 X4 중 2개 이하가 질소 일 수 있다. X1, X2, X3 및 X4 중 1개 이하가 질소일 수 있다. X1, X2, X3 및 X4 중 단지 하나가 질소 일 수 있다. X1, X2, X3 및 X4는 각각 탄소 일 수 있다.
-R1-은 티아졸 및 6-원소 헤테로아릴기에서 독립적으로 선택되는 헤테로아릴기이고, 상기 헤테로아릴기는 단일 R6 기(group) 그리고/또는 1 내지 4개의 R7 기로 임의로(optionally) 치환되고, 여기서 R1은 상기 고리에서 질소 원자를 포함하고, 상기 질소 원자는 상기 고리에서 탄소 원자에 바로 부착(directly attach)되며, 상기 탄소 원자에 의해 상기 R1이 분자의 나머지(the rest of the molecule)(즉, L1)에 부착된다.
R1은 고리에서 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 6-원소 헤테로아릴 기일 수 있다. R1은 고리에서 적어도 2개의 질소 원자를 포함하는 6-원소 헤테로아릴기일 수 있으며 이때, 상기 고리에서 적어도 1개의 질소 원자는 R1이 상기 분자의 나머지 부분(즉 L1)에 부착이 되는 탄소 원자에 바로 부착된다. R1은 피리다진 예를 들어 3-피리다진일 수 있다. R1은 피라진 예를 들어 2-피라진일 수 있다. R1은 피리미딘 예를 들어 2-피리미딘일 수 있다.
R1은 2-피리딘일 수 있다.
R1은 다음의 화학 구조를 가질 수 있다:
Figure pct00019
, 여기서, X7, X8 및 X9는 각각 탄소 및 질소에서 선택되고, X10은 독립적으로 질소 및 CR6에서 선택되고; 다만 X7, X8, X9 및 X10중 1개 이하가 질소이고; x는 0, 1, 2 및 3에서 선택되는 정수이다.
X7은 질소이고, X8 및 X9는 모두 탄소이고 X10은 CR6일 수 있다. X7 및 X8 모두 탄소이고, X9는 질소이고 X10은 CR6일 수 있다. X7 및 X9 모두 탄소이고, X8은 질소이고 X10은 CR6일 수 있다. X7, X8 및 X9는 각각 탄소이고 X10은 질소일 수 있다. X7, X8 및 X9는 각각 탄소이고 X10은 CR6일 수 있다.
R1은 다음의 화학 구조를 가질 수 있다:
Figure pct00020
.
R1은 다음의 화학 구조를 가질 수 있다:
Figure pct00021
어떤 구체 예들에서 R1은 다음의 화학 구조를 가질 수 있다:
Figure pct00022
R6은 H일 수 있다. 따라서 R1은 다음의 화학 구조를 가질 수 있다:
Figure pct00023
어떤 구체 예들에서 R1은 다음의 화학 구조를 가진다:
Figure pct00024
, 여기서, R11a는 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고; z는 0, 1, 및 2에서 선택되는 정수이다. R11a는 독립적으로 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택된다. R11a는 독립적으로 C1-C6-알킬 및 C1-C6-할로알킬에서 선택될 수 있다. R6은 H일 수 있다.
R1은 다음의 화학 구조를 가질 수 있다:
Figure pct00025
.
예시적인 실시 예들에서, R1은 다음에 열거된 물질들에서 선택될 수 있다:
Figure pct00026
Figure pct00027
.
어떤 구체 예들에서, R1은 다음의 화학 구조를 가진다:
Figure pct00028
, 여기서 w는 0, 1 및 2에서 선택되는 정수이다.
어떤 구체 예들에서, R1은 다음의 화학 구조를 가진다:
Figure pct00029
, 여기서, R7a는 독립적으로 H, 할로, 니트로, 시아노, NR10R10, OR11, SR10, S(O)R10, S(O)2R10, OS(O)2OR10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CON10R10, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 및 C1-C4-할로알킬에서 선택된다.
어떤 구체 예들에서, R1은 다음의 화학 구조를 가진다:
Figure pct00030
, 여기서 R7a는 독립적으로 H, 할로, 니트로, 시아노, NR10R10, OR11, SR10, S(O)R10, S(O)2R10, OS(O)2OR10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CON10R10, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 및 C1-C4-할로알킬에서 선택된다.
예시적인 실시 예들에서, R1은
Figure pct00031
일 수 있다.
R7은 독립적으로 각 경우에 할로, 니트로, 시아노, NR10R10, OR11, SR10, S(O)R10, S(O)2R10, OS(O)2OR10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CON10R10, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 및 C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다. R7은 독립적으로 각 경우에 할로, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, S-C1-C4-알킬, O-C1-C4-알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택된다.
R7a는 독립적으로 각 경우에 할로, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, S-C1-C4-알킬, O-C1-C4-알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다. R7a는 독립적으로 각 경우에 할로, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 잇다.
x는 0 및 1에서 선택되는 정수일 수 있다. x는 1 및 2에서 선택되는 정수일 수 있다. x는 1일 수 있다. x는 0일 수 있다.
z는 1 및 2에서 선택되는 정수일 수 있다. z는 1일 수 있다. z는 0일 수 있다.
w는 1일 수 있다. w는 0일 수 있다.
어떤 구체 예들에서, R1은 9-원소 또는 10-원소 헤테로아릴일 수 있다. 예시적인 실시 예들에서, R1은
Figure pct00032
에서 선택될 수 있다.
R6은 H일 수 있다.
R6은 NHR13 일 수 있다.
R13은 H 및 C1-C4-알킬에서 독립적으로 선택될 수 있다.
R13은 치환되지 않은 것일 수 있다. R13은 탄소 및 수소만을 포함하는 기들에서 선택될 수 있다.
R13은 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및 C1-C4-알킬렌-R13a에서 독립적으로 선택될 수 있다. R13a는 C3-C6-시클로알킬, 페닐 및 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴에서 독립적으로 선택될 수 있다. R13a는 C3-C6-시클로알킬 및 페닐에서 독립적으로 선택될 수 있다. R13a는 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴, 예를 들어 고리에서 적어도 1개의 질소 원자를 갖는 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴일 수 있다.
예시적인 R6은:
Figure pct00033
를 포함한다.
R13은 페닐, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 및 5-원소, 6-원소, 9-원소 또는 10-원소 헤테로아릴에서 독립적으로 선택될 수 있다. R13은 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 및 5-원소, 6-원소, 9-원소 또는 10-원소 헤테로아릴에서 독립적으로 선택될 수 있다. R13은 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 및 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴에서 독립적으로 선택될 수 있다.
바람직하게는, R13은 C(S)-L2-R14 및 C(O)-L2-R14에서 선택된다. R13은 C(O)-L2-R14 일 수 있다.
-L2-는 존재하지 않을 수 있다. 이들 구체 예들에서, R14는 C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐 및 C0-C3-알킬렌-R16에서 독립적으로 선택될 수 있다. R16은 C3-C6-시클로알킬 및 페닐에서 선택될 수 있다. R16은 페닐일 수 있다. R16은 C3-C6-시클로알킬일 수 있다. R14는 C1-C8-알킬 및 C0-C3-알킬렌-R16에서 독립적으로 선택될 수 있고 이때 R16은 페닐 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택된다. R14는 C1-C8-알킬 및 C0-C3-알킬렌-R16 에서 독립적으로 선택될 수 있고 이때 R16은 C3-C6-시클로알킬이다. 상기 R14 기 및 R16 기는 치환되지 않은 것일 수 있다.
-L2-는 존재하지 않을 수 있다. 이들 구체 예들에서, R14는 독립적으로 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -CR17R17L3R18에서 선택될 수 있다. R14는 독립적으로 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴에서 선택될 수 있다. R14는 -CR17R17L3R18일 수 있다.
R17은 바람직하게는 모든 경우에 독립적으로 H, F 및 Me에서 선택된다. R17은 모든 경우에 F 및 H에서 선택될 수 있다. R17은 모든 경우에 H일 수 있다. R17은 모든 경우에 F일 수 있다.
-L3-은 -NR19- 예를 들어 NH일 수 있다. -L3-은 -S-일 수 있다. -L3-은 -O-일 수 있다.
R14는 -CR17R17OR18 또는 -CR17R17SR18 일 수 있고, 여기서, R14는 독립적으로 C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐 및 C0-C3-알킬렌-R20에서 선택될 수 있고 R20은 각 경우에 독립적으로 C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 페닐에서 선택된다. R18은 독립적으로 C1-C8-알킬, C3-C8-알케닐, 및 C0-C3-알킬렌-R20에서 선택될 수 있다. R20은 C3-C6-시클로알킬 및 페닐에서 선택될 수 있다. R20은 페닐일 수 있다. R20은 C3-C6-시클로알킬일 수 있다. R18은 독립적으로 C1-C8-알킬 및 C0-C3-알킬렌-R20에서 선택되고 여기서 R20은 C3-C6-시클로알킬 및 페닐에서 선택된다. 상기 R18 기 및 R20 기는 치환되지 않은 것일 수 있다.
-L2-는 -O-, -S- 및 -NR15 에서 독립적으로 선택될 수 있다. -L2-는 -O-일 수 있다. 이들 구체 예들에서, R14는 C1-C8-알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐 및 C0-C3-알킬렌-R16에서 독립적으로 선택될 수 있다. R16은 C3-C6-시클로알킬 및 페닐에서 선택될 수 있다. R16은 페닐일 수 있다. R16은 C3-C6-시클로알킬일 수 있다. R14는 C1-C8-알킬 및 C0-C3-알킬렌-R16에서 독립적으로 선택될 수 있고 이때 R16은 페닐 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택된다. R14는 C1-C8-알킬 및 C0-C3-알킬렌-R16 에서 독립적으로 선택될 수 있고 이때 R16은 C3-C6-시클로알킬이다. 상기 R14 기 및 R16 기는 치환되지 않은 것일 수 있다. R14는 C1-C8-알킬일 수 있다. R14는 C3-C8-알킬일 수 있다.
R4는 각 경우에 독립적으로 H, F, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬에서 선택된다. R4는 각 경우에 독립적으로 H, F, Me, CF3 및 Et에서 선택될 수 있다. R4는 각 경우에 독립적으로 H 및 Me에서 선택될 수 있다. R4는 각 경우에 H일 수 있다.
R14가 -CR17R17L3R18일 경우에 -L2-는 존재하지 않는다.
R2는 고리에서 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 갖는 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴기일 수 있다. R2는 고리에서 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 갖는 5-원소 헤테로아릴기일 수 있다. R2는 고리에서 1 또는 2개의 질소 원자를 갖는 6-원소 헤테로아릴기일 수 있다.
R2는 분자의 나머지 부분 중 R2가 연결되는 연결 지점에 인접한 위치에서 R8b기로 치환될 수 있고 이때, R8b기는 클로로(chloro), 브로모(bromo), C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택된다. R2는 고리에서 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 갖는 5-원소 혹은 6-원소 헤테로아릴기일 수 있고 이때, 상기 헤테로아릴기는 분자의 나머지 부분 중 R2가 연결되는 연결 지점에 인접한 위치에서 R8b기로 치환된다. R2는 고리에서 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 갖는 5-원소 헤테로아릴기일 수 있고 이때, 상기 헤테로아릴기는 분자의 나머지 부분 중 R2가 연결되는 연결 지점에 인접한 위치에서 R8b기로 치환된다. R2는 고리에서 1 또는 2개의 질소 원자를 갖는 6-원소 헤테로아릴기일 수 있고 이때, 상기 헤테로아릴기는 분자의 나머지 부분 중 R2가 연결되는 연결 지점의 오르토(ortho) 위치에서 R8b기로 치환된다.
R2는 테트라졸 고리일 수 있다. 상기 테트라졸 고리는 단일의(하나의) R8a기로 치환된다; 여기서, R8a는 H, C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택된다. 상기 테트라졸은 테트라졸 고리의 탄소 원자를 통해서 분자의 나머지 부분에 부착될 것이다. R8a는 상기 탄소 원자에 인접한 질소 원자에 부착될 수 있다. 따라서 R2는
Figure pct00034
일 수 있다.
R8a는 바람직하게는 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택된다. R8a는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택될 수 있다. R8a는 C1-C4-알킬, 예를 들어 메틸일 수 있다.
따라서, R2는
Figure pct00035
일 수 있다.
R2는 이속사졸, 피라졸 또는 이소티아졸에서 선택될 수 있다. 따라서 R2는
Figure pct00036
일 수 있으며, 여기서, Z1은 O, S 및 NR8a 에서 선택되고, R8a는 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되며, R8c는 H 및 R8에서 선택된다.
R2는
Figure pct00037
일수 있으며, 여기서, R8b는 클로로, 브로모, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되며, R8c는 H 및 R8에서 선택된다. Z1은 S일 수 있다. Z1은 O일 수 있다. Z1은 NR8a일 수 있다.
대안적으로, R2는
Figure pct00038
일수 있으며, 여기서, Z2는 O, S 및 NR8a 에서 선택되고, R8a는 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되며, R8c는 H 및 R8에서 선택된다.
R2는
Figure pct00039
일 수 있으며 여기서, R8b는 클로로, 브로모, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되며, R8c는 H 및 R8에서 선택된다. Z2는 S일 수 있다. Z2는 O일 수 있다. Z2는 NR8a일 수 있다.
예시적인 실시 예의 R2는:
Figure pct00040
를 포함한다.
R2는 6-원소 헤테로방향족 고리일 수 있다. R2는 피리딘일 수 있다. R2는 2-피리딘일 수 있다. R2는 피라진일 수 있다. R2는 피리다진일 수 있다.
R2는
Figure pct00041
일 수 있고 여기서, Z3 및 Z4는 각각 독립적으로 질소 또는 탄소에서 선택되고, u는 0 내지 4에서 선택되는 정수이다. 의심의 여지 없이, Z3 및/또는 Z4가 탄소일 때, 상기 탄소는 R8 기로 치환될 수 있다.
R2는,
Figure pct00042
일 수 있으며 여기서, R8b는 클로로, 브로모, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되며, u는 0 내지 4에서 선택되는 정수이다.
Z3은 탄소일 수 있다. Z3은 질소일 수 있다. Z4는 탄소일 수 있다. Z4는 질소일 수 있다. Z3 및 Z4중 단지 하나가 질소일 수 있다. Z3 및 Z4는 각각 탄소일 수 있다. Z3은 탄소이고 Z4는 질소 일 수 있다. Z4는 탄소이고 Z3은 질소 일 수 있다.
예시적인 실시 예들에서 R2는,
Figure pct00043
를 포함한다.
R8a는 H, C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐 및 C3-C4-알키닐에서 독립적으로 선택될 수 있다. R8a는 H 및 C1-C4-알킬에서 독립적으로 선택될 수 있다. R8a는 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐 및 C3-C4-알키닐에서 독립적으로 선택될 수 있다. R8a는 H일 수 있다. R8a는 C1-C4-알킬, 예를 들어 메틸일 수 있다.
R8b는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택될 수 있다. R8b는 C1-C4-알킬, 예를 들어 메틸일 수 있다.
R8c는 모든 경우에 H일 수 있다.
u는 1 또는 2일 수 있다. u는 0일 수 있다.
R8은 각 경우에 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, NR9R10, OR11, SR10, S(O)R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, OS(O)2OR10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택된다. R8은 각 경우에 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, NR9R10, OR11, SR10, S(O)R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, OS(O)2OR10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-할로알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다. R8은 각 경우에 독립적으로 할로, 시아노, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다. R8은 각 경우에 독립적으로 할로, 시아노, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다.
y는 0일 수 있다. 대안적으로, y는 1 또는 2일 수 있다. R3은 각 경우에 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬, O-C1-C4-알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다.
X1은 CR3a 일 수 있으며 여기서, CR3a는 할로, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬, O-C1-C4-알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다.
따라서,
Figure pct00044
는
Figure pct00045
일 수 있으며 여기서, R3a는 할로, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬, O-C1-C4-알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택되고, y2는 0, 1, 2 및 3에서 독립적으로 선택된다.
Figure pct00046
는
Figure pct00047
일 수 있으며 여기서, R3a는 할로, 시아노, 니트로, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬, O-C1-C4-알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택되고, y2는 0, 1, 2 및 3에서 독립적으로 선택된다.
R3a는 플루오로(fluoro), 클로로, 브로모, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 페닐, O-C1-C4-알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다. R3a는 플루오로, 클로로, 브로모, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, O-C1-C4-알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다. R3a는 클로로, 브로모, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, O-C1-C4-알킬 및 O-C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있다. R3a는 클로로 도는 브로모일 수 있다. R3a는 클로로일수 있다. R3a는 브로모일 수 있다. R3a는 플루오로일 수 있다. R11은 독립적으로 각 경우에 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐에서 선택될 수 있다. R11은 독립적으로 각 경우에 H, C1-C6-알킬 및 C1-C6-할로알킬에서 선택될 수 있다. R11은 독립적으로 각 경우에 H 및 C1-C6-알킬에서 선택될 수 있다.
상기 화학식 (I)의 화합물은 다음에서 선택된 화합물일 수 있다:
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
상기 화학식 (I)의 화합물은 아래의 숫자로 표시된 단락에서 서술된 것 같은 화합물일 수 있다:
1. 화학식 (I)의 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide):
Figure pct00055
,
상기 화학식 (I)에서,
-L1-은 독립적으로 -(CR4R4)n-O-C(R4R4)n- 이고;
X1, X2, X3 및 X4는 각각 탄소 및 질소로부터 선택되고, 이때 X1, X2, X3 및 X4 중 셋 이하가 질소이고;
Figure pct00056
는 이중 결합 또는 단일 결합이고;
X6은 N 및 C에서 독립적으로 선택되고; 여기서, X6이 N일 때, X6이 부착(attach)되는 상기
Figure pct00057
는 단일 결합이고, X5가 부착되는 상기
Figure pct00058
는 이중 결합이고 X5는 N 및 CR5a에서 선택되고; 또는 X6이 C일 때, X6이 부착되는 상기
Figure pct00059
는 이중 결합이고, X5가 부착되는 상기
Figure pct00060
는 단일 결합이고, X5는 NR5b이고;
-R1-은 티아졸 및 6-원소 헤테로아릴기에서 독립적으로 선택되는 헤테로아릴기이고, 상기 헤테로아릴기는 단일 R6 기(group) 그리고/또는 1 내지 4개의 R7 기로 임의로(optionally) 치환되고;
R2는 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되고, 임의로 1 내지 4개의 R8기로 더 치환되고;
R3, R7 및 R8은 각각 독립적으로 각 경우에, 할로(halo), 니트로, 시아노, NR9R10, OR11, SR10, S(O)R10, OS(O)2R10, S(0)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C4-할로알킬에서 선택되고;
R4는 독립적으로 H, F, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고; 또는 동일한 탄소에 부착된 두 개의 R4 기는 이들이 부착되는 상기 탄소와 함께 C3-C5-시클로알킬기를 형성하고;
R5a는 독립적으로 H, 할로 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R5b는 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R6은 NR12R13이고;
R9는 각 경우에 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알킬, C(O)-C1-C6-알킬, C(O)O-C1-C6-알킬, C(O)NR10R10, 및 S(O)2-C1-C6-알킬로부터 선택되고;
R10, R12, R15 및 R19는 각 경우에 각각 독립적으로 H, C1-C6-알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고;
또는 두 개의 R10기는 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 두 개의 R10기는 그들이 부착된 상기 질소 원자와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
또는 R9 및 R10은 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
R11은 독립적으로 각 경우에 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C0-C3-알킬렌-R11a로부터 선택되고, 여기서 R11a는 독립적으로 C3-C6-시클로알킬 및 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬에서 선택되고;
R13은 독립적으로 H, C1-C6-알킬, 페닐, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소, 6-원소, 9-원소 또는 10-원소 헤테로아릴, C(S)-L2-R14 및 C(O)-L2-R14에서 선택되고;
-L2-는 존재하지 않거나 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR15-에서 선택되고;
R14는 C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐, C0-C3-알킬렌-R16 및 -CR17R17L3R18에서 독립적으로 선택되고;
-L3-은 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR19-에서 선택되고;
R17은 독립적으로 각 경우에, H, F 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R18은 독립적으로 H, C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐 및 C0-C3-알킬렌-R20에서 선택되고;
R16 및 R20은 각각 독립적으로 각 경우에 C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 페닐에서 선택되고;
y는 0, 1, 2, 3 및 4에서 선택되는 정수이고;
n은 독립적으로 각 경우에 0, 1, 2 및 3에서 선택되며;
-L1-이 -O-(CR4R4)-일 때, R1은 R6으로 치환되지 않고, R7은 각 경우에 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, NR10R10, NR10S(O)2R10, OR11, SR10, S(O)R10, OS(O)2R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C4-할로알킬에서 선택되고,
임의의 R1-R20 기가 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기인 경우 상기 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기는 화학적으로 가능한 경우 임의로 1 내지 5개의 치환기로 치환되며, 상기 치환기는 각각 독립적으로 각각의 경우에 옥소(oxo), =NRa, =NORa, 할로, 니트로, 시아노, NRaRb, NRaS(O)2Ra, NRaC(O)Ra, NRaCONRaRa, NRaCO2Ra, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra, S(O)2NRaRa, CO2Ra, C(O)Ra, CONRaRa, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고, 여기서 Ra는 각각의 경우 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬에서 선택되고; Rb는 각각의 경우 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알킬, C(O)-C1-C4-알킬 및 S(O)2-C1-C4-알킬로부터 선택되며;
단, 상기 화합물은
Figure pct00061
은 아님.
2. 상기 단락 1의 화합물에서, X5 및 X6은 각각 N인, 화합물.
3. 상기 단락 1 또는 상기 단락 2의 화합물에서, X1, X2, X3 및 X4는 각각 탄소인, 화합물.
4. 상기 단락 1 내지 단락 3의 화합물 중 어느 한 화합물에서, L1은 -O-CR4R4인, 화합물.
5. 상기 단락 4의 화합물에서 L1은 -O-CH2-인, 화합물.
6. 상기 단락 1 내지 단락 5의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R1은 고리에서 질소 원자를 포함하며, 상기 질소 원자는 R1이 분자의 나머지 부분에 부착되는 탄소 원자에 바로 부착되는, 화합물.
7. 상기 단락 6의 화합물에서, R1은 6-원소 헤테로아릴기인, 화합물.
8. 상기 단락 7의 화합물에서, R1은 화학 구조
Figure pct00062
를 가지며, 여기서 x는 0, 1, 2, 3, 및 4에서 선택되는 정수인, 화합물.
9. 상기 단락 8의 화합물에서, R1은 화학 구조
Figure pct00063
를 가지며, 여기서, R11a는 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고; z는 0, 1, 2 및 3에서 선택되는 정수인, 화합물.
10. 상기 단락 6의 화합물에서, R1은 화학 구조
Figure pct00064
를 가지며, 여기서 w는 0, 1, 및 2에서 선택되는 정수인, 화합물.
11. 상기 단락 1 내지 상기 단락 10의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R2는 분자의 나머지 부분 중 R2가 연결되는 연결 지점에 인접한 위치에서 R8b기로 치환되고 이때, R8b기는 클로로(chloro), 브로모(bromo), C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되는, 화합물.
12. 상기 단락 1 내지 상기 단락 11의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R2는 화학 구조
Figure pct00065
를 가지며, 여기서, R8a는 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되는, 화합물.
13. 화학식 (Ib)의 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide):
Figure pct00066
,
상기 화학식 (Ib)에서,
-L1-은 독립적으로 -(CR4R4)n-O-C(R4R4)n- 이고;
X1, X2, X3 및 X4는 각각 탄소 및 질소로부터 선택되고, 이때 X1, X2, X3 및 X4 중 셋 이하가 질소이고;
Figure pct00067
는 이중 결합 또는 단일 결합이고;
X6은 N 및 C에서 독립적으로 선택되고; 여기서, X6이 N일 때, X6이 부착(attach)되는 상기
Figure pct00068
는 단일 결합이고, X5가 부착되는 상기
Figure pct00069
는 이중 결합이고 X5는 N 및 CR5a에서 선택되고; 또는 X6이 C일 때, X6이 부착되는 상기
Figure pct00070
는 이중 결합이고, X5가 부착되는 상기
Figure pct00071
는 단일 결합이며, X5는 NR5b이고;
-R1-은 티아졸 및 6-원소 헤테로아릴기에서 독립적으로 선택되는 헤테로아릴기이고, 상기 헤테로아릴기는 단일 R6 기(group) 그리고/또는 1 내지 4개의 R7 기로 임의로(optionally) 치환되고; 여기서 R1은 고리에서 질소 원자를 포함하며, 상기 질소 원자는 R1이 분자의 나머지 부분에 부착되는 탄소 원자에 바로 부착되며;
R2는 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되고, 임의로 1 내지 4개의 R8기로 더 치환되고;
R3, R7 및 R8은 각각 독립적으로 각 경우에, 할로(halo), 니트로, 시아노, NR9R10, OR11, SR10, S(O)R10, OS(O)2R10, S(0)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C6-할로알킬에서 선택되고;
R4는 독립적으로 H, F, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고; 또는 동일한 탄소에 부착된 두 개의 R4 기는 이들이 부착되는 상기 탄소와 함께 C3-C5-시클로알킬기를 형성하고;
R5a는 독립적으로 H, 할로 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R5b는 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R6은 H 및 NHR13에서 독립적으로 선택되고;
R9는 각 경우에 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알킬, C(O)-C1-C6-알킬, C(O)O-C1-C6-알킬, C(O)NR10R10, 및 S(O)2-C1-C6-알킬로부터 선택되고;
R10, R15 및 R19는 각 경우에 각각 독립적으로 H, C1-C6-알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고; 또는 두 개의 R10기가 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 두 개의 R10기는 그들이 부착된 상기 질소 원자와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
또는 R9 및 R10은 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
R11은 독립적으로 각 경우에 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C0-C3-알킬렌-R11a로부터 선택되고, 여기서 R11a는 독립적으로 C3-C6-시클로알킬 및 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬에서 선택되고;
R13은 독립적으로 H, S(O)2-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C1-C4-알킬렌-R13a, 페닐, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소, 6-원소, 9-원소 또는 10-원소 헤테로아릴, C(S)-L2-R14 및 C(O)-L2-R14에서 선택되고; 여기서, R13a는 C3-C6-시클로알킬, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬, 페닐, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴, -O-C0-C3-알킬렌-C3-C6-시클로알킬, 및 -O-C0-C4-알킬에서 선택되고;
-L2-는 존재하지 않거나 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR15-에서 선택되고;
R14는 C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐, C0-C3-알킬렌-R16 및 -CR17R17L3R18에서 독립적으로 선택되고;
-L3-은 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR19-에서 선택되고;
R17은 독립적으로 각 경우에, H, F 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R18은 독립적으로 H, C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐 및 C0-C3-알킬렌-R20에서 선택되고;
R16 및 R20은 각각 독립적으로 각 경우에 C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 페닐에서 선택되고;
y는 0, 1, 2, 3 및 4에서 선택되는 정수이고;
n은 독립적으로 각 경우에 0, 1, 2 및 3에서 선택되며;
-L1-이 -O-(CR4R4)-일 때, R1은 R6으로 치환되지 않고, R7은 각 경우에 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, NR10R10, NR10S(O)2R10, OR11, SR10, S(O)R10, OS(O)2R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C6-할로알킬에서 선택되고,
임의의 R1-R20 기가 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기인 경우 상기 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기는 화학적으로 가능한 경우 임의로 1 내지 5개의 치환기로 치환되며, 상기 치환기는 각각 독립적으로 각각의 경우에 옥소(oxo), =NRa, =NORa, 할로, 니트로, 시아노, NRaRb, NRaS(O)2Ra, NRaC(O)Ra, NRaCONRaRa, NRaCO2Ra, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra, S(O)2NRaRa, CO2Ra, C(O)Ra, CONRaRa, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C6-시클로알킬 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고, 여기서 Ra는 각각의 경우 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬에서 선택되고; Rb는 각각의 경우 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알킬, C(O)-C1-C4-알킬 및 S(O)2-C1-C4-알킬로부터 선택되며;
단, 상기 화합물은
Figure pct00072
은 아님.
14. 상기 단락 13의 화합물에서, X5 및 X6은 각각 N인, 화합물.
15. 상기 단락 13 또는 상기 단락 14의 화합물에서, X1, X2, X3 및 X4는 각각 탄소인, 화합물.
16. 상기 단락 13 내지 단락 15의 화합물 중 어느 한 화합물에서, L1은 -O-CR4R4인, 화합물.
17. 상기 단락 16의 화합물에서 L1은 -O-CH2-인, 화합물.
18. 상기 단락 13 내지 단락 17의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R1은 다음의 화학 구조를 가지며,
Figure pct00073
, 여기서, X7, X8 및 X9는 각각 탄소 및 질소에서 선택되고, X10은 독립적으로 질소 및 CR6에서 선택되고; 다만 X7, X8, X9 및 X10중 1개 이하가 질소이고; x는 0, 1, 2 및 3에서 선택되는 정수인, 화합물.
19. 상기 단락 18의 화합물에서, R1은 화학 구조
Figure pct00074
를 가지는, 화합물.
20. 상기 단락 19의 화합물에서, R1은 화학 구조
Figure pct00075
를 가지며, 여기서, R11a는 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고; z는 0, 1, 및 2에서 선택되는 정수인, 화합물.
21. 상기 단락 13 내지 단락 17의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R1은 화학 구조
Figure pct00076
를 나타내며 여기서 w는 0, 1, 및 2에서 선택되는 정수인, 화합물.
22. 상기 단락 13 내지 단락 21의 화합물 중 어느 한 화합물에서, R6은 H인, 화합물.
23. 상기 단락 13 내지 단락 21의 화합물 중 어느 한 화합물에서, R6은 NHR13인, 화합물.
24. 상기 단락 23의 화합물에서, R13은 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및 C1-C4-알킬렌-R13a에서 독립적으로 선택되는, 화합물.
25. 상기 단락 13 내지 단락 24의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R2는 분자의 나머지 부분 중 R2가 연결되는 연결 지점에 인접한 위치에서 R8b기로 치환되고 이때, R8b기는 클로로(chloro), 브로모(bromo), C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되는, 화합물.
26. 상기 단락 13 내지 단락 25의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R2는 화학 구조
Figure pct00077
를 가지며, 이때, R8a는 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되는, 화합물.
27. 진균성 질환을 억제하는 방법으로, 상기 방법은 농업학적으로(agronomically) 유효하고 실질적으로 비-식물독성인 양의 화합물을 식물의 종자에, 식물 그 자체에 또는 식물이 자랄 예정인 지역에 살포(application)함을 포함하며, 상기 화합물은 상기 단락 1 내지 단락 26의 화합물 중 임의의 한 화합물 및
Figure pct00078
에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)인, 방법.
28. 진균성 질환 억제용 화합물로서, 상기 화합물은 상기 단락 1 내지 단락 26의 화합물 중 임의의 한 화합물 및
Figure pct00079
에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)인, 화합물.
29. 유효하고 실질적으로 비-식물독성인 양의 화합물을 포함하는 살진균제 조성물로서, 상기 화합물은 상기 단락 1 내지 단락 26의 화합물 중 임의의 한 화합물과
Figure pct00080
에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)인, 살진균제 조성물.
30. 화학식 (Ic)의 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide):
Figure pct00081
,
상기 화학식 (Ic)에서,
-L1-은 독립적으로 -(CR4R4)n-O-C(R4R4)n- 이고;
X1, X2, X3 및 X4 각각 탄소 및 질소로부터 선택되고, 이때 X1, X2, X3 및 X4 중 셋 이하가 질소이고;
Figure pct00082
는 이중 결합 또는 단일 결합이고;
X6은 N 및 C에서 독립적으로 선택되고; 여기서, X6이 N일때, X6이 부착(attach)되는 상기
Figure pct00083
는 단일 결합이고, X5가 부착되는 상기
Figure pct00084
는 이중 결합이고, X5는 N 및 CR5a에서 선택되고; 또는 X6이 C일 때, X6이 부착되는 상기
Figure pct00085
는 이중 결합이고, X5가 부착되는 상기
Figure pct00086
는 단일 결합이며, X5는 NR5b이고;
-R1-은 티아졸 및 6-원소, 9-원소 또는 10-원소(10-membered) 헤테로아릴기에서 독립적으로 선택되는 헤테로아릴기이고, 상기 헤테로아릴기는 단일 R6 기(group) 그리고/또는 1 내지 4개의 R7 기로 임의로(optionally) 치환되고, 여기서 R1은 분자의 나머지(the rest of the molecule)에 부착되는 고리에서 질소 원자를 가지며, 상기 질소 원자는 상기 분자의 나머지에 부착되는 탄소 원자에 바로 부착되고;
R2는 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되고, 임의로 1 내지 4개의 R8기로 더 치환되고;
R3, R7 및 R8은 각각 독립적으로 각 경우에, 할로(halo), 니트로, 시아노, NR9R10, OR11, SR10, S(O)R10, S(0)2R10, OS(O)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C6-할로알킬에서 선택되고;
R4는 독립적으로 H, F, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고; 또는 동일한 탄소에 부착된 두 개의 R4 기는 이들이 부착되어 있는 상기 탄소와 함께 C3-C5-시클로알킬기(cycloalkyl group)를 형성하고;
R5a는 독립적으로 H, 할로 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R5b는 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R6은 독립적으로 H 및 NHR13에서 선택되고;
R9는 각 경우에 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알킬, C(O)-C1-C6-알킬, C(O)O-C1-C6-알킬, C(O)NR10R10, 및 S(O)2-C1-C6-알킬로부터 선택되고;
R10, R15 및 R19는 각 경우에 각각 독립적으로 H, C1-C6-알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고;
또는 두 개의 R10기는 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 두 개의 R10기는 그들이 부착된 질소 원자와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
또는 R9 및 R10은 그들이 부착되는 질소와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
R11은 독립적으로 각 경우에 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C0-C3-알킬렌-R11a로부터 선택되고, 여기서 R11a는 독립적으로 C3-C6-시클로알킬 및 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬에서 선택되고;
R13은 독립적으로 H, S(O)2-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C1-C4-알킬렌-R13a, 페닐, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소, 6-원소, 9-원소 또는 10-원소 헤테로아릴, C(S)-L2-R14 및 C(O)-L2-R14에서 선택되고; 여기서, R13a는 C3-C6-시클로알킬, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬, 페닐, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴, -O-C0-C3-알킬렌-C3-C6-시클로알킬, -O-C0-C3-알킬렌-페닐 및 -O-C0-C6-알킬에서 선택되고;
-L2-는 존재하지 않거나 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR15-에서 선택되고;
R14는 C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐, C0-C3-알킬렌-R16 및 -CR17R17L3R18에서 독립적으로 선택되고;
-L3-은 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR19-에서 선택되고;
R17은 독립적으로 각 경우에, H, F 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
R18은 독립적으로 H, C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐 및 C0-C3-알킬렌-R20에서 선택되고;
R16 및 R20은 각각 독립적으로 각 경우에 C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 페닐에서 선택되고;
y는 0, 1, 2, 3 및 4에서 선택되는 정수이고;
n은 독립적으로 각 경우에 0, 1, 2 및 3에서 선택되며;
-L1-이 -O-(CR4R4)-일 때, R13은 C(S)-L2-R14 및 C(O)-L2-R14 에서 선택되는 것은 아니고, R7은 각 경우에 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, NR10R10, NR10S(O)2R10, OR11, SR10, S(O)R10, OS(O)2R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C6-할로알킬에서 선택되고,
임의의 R1-R20 기가 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기인 경우 상기 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기는 화학적으로 가능한 경우 임의로 1 내지 5개의 치환기로 치환되며, 상기 치환기는 각각 독립적으로 각각의 경우에 옥소(oxo), =NRa, =NORa, 할로, 니트로, 시아노, NRaRb, NRaS(O)2Ra, NRaC(O)Ra, NRaCONRaRa, NRaCO2Ra, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra, S(O)2NRaRa, CO2Ra, C(O)Ra, CONRaRa, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C6-시클로알킬 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고, 여기서 Ra는 각각의 경우 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되고; Rb는 각각의 경우 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알킬, C(O)-C1-C4-알킬 및 S(O)2-C1-C4-알킬로부터 선택되고;
단, 상기 화합물은
Figure pct00087
및
Figure pct00088
에서 선택되는 것이 아님.
31. 상기 단락 30의 화합물에서, X5 및 X6은 각각 N인, 화합물.
32. 상기 단락 30 또는 단락 31의 화합물에서, X1, X2, X3 및 X4는 각각 탄소인, 화합물.
33. 상기 단락 30 내지 단락 32의 화합물 중 어느 한 화합물에서, L1은 -O-CR4R4인, 화합물.
34. 상기 단락 33의 화합물에서 L1은 -O-CH2-인, 화합물.
35. 상기 단락 30 내지 단락 34의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R1은 다음의 화학 구조를 가지며,
Figure pct00089
, 여기서, X7, X8 및 X9는 각각 탄소 및 질소에서 선택되고, X10은 독립적으로 질소 및 CR6에서 선택되고; 다만 X7, X8, X9 및 X10중 1개 이하가 질소이고; x는 0, 1, 2 및 3에서 선택되는 정수인, 화합물.
36. 상기 단락 35의 화합물에서, R1은 화학 구조
Figure pct00090
를 가지는, 화합물.
37. 상기 단락 36의 화합물에서, R1은 화학 구조
Figure pct00091
를 가지며, 여기서, R11a는 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고; z는 0, 1, 및 2에서 선택되는 정수인, 화합물.
38. 상기 단락 30 내지 단락 34의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R1은 화학 구조
Figure pct00092
를 나타내며 여기서 w는 0, 1, 및 2에서 선택되는 정수인, 화합물.
39. 상기 단락 30 내지 단락 37의 화합물 중 어느 한 화합물에서, R6은 H인, 화합물.
40. 상기 단락 30 내지 단락 39의 화합물 중 어느 한 화합물에서, R6은 NHR13인, 화합물.
41. 상기 단락 40의 화합물에서, R13은 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및 C1-C4-알킬렌-R13a에서 독립적으로 선택되는, 화합물.
42. 상기 단락 30 내지 단락 41의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R2는 분자의 나머지 부분 중 R2가 연결되는 연결 지점에 인접한 위치에서 R8b기로 치환되고 이때, R8b기는 클로로(chloro), 브로모(bromo), C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되는, 화합물.
43. 상기 단락 30 내지 단락 42의 화합물 중 임의의 한 화합물에서, R2는 화학 구조
Figure pct00093
를 가지며, 이때, R8a는 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되는, 화합물.
44. 진균성 질환을 억제하는 방법으로, 상기 방법은 농업학적으로(agronomically) 유효하고 실질적으로 비-식물독성인 양의 화합물을 식물의 종자에, 식물 그 자체에 또는 식물이 자랄 예정인 지역에 살포(application)함을 포함하며, 상기 화합물은 상기 단락 30 내지 단락 43의 화합물 중 임의의 한 화합물,
Figure pct00094
및
Figure pct00095
에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)인, 방법.
45. 진균성 질환 억제용 화합물로서, 상기 화합물은 상기 단락 30 내지 단락 43의 화합물 중 임의의 한 화합물,
Figure pct00096
및
Figure pct00097
에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)인, 화합물.
46. 유효하고 실질적으로 비-식물독성인 양의 화합물을 포함하는 살진균제 조성물로서, 상기 화합물은 상기 단락 30 내지 단락 43의 화합물 중 임의의 한 화합물,
Figure pct00098
및
Figure pct00099
에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)인, 살진균제 조성물.
용어 Cm-Cn은 m 내지 n 개의 탄소 원자를 갖는 기(group)를 지칭한다.
용어 "알킬"(alkyl)은 1가의 선형 또는 분지형 포화 탄화수소 사슬(chain)을 지칭한다. 예를 들어, "C1-C6-알킬"은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸 및 n-헥실을 지칭할 수 있다. 알킬 기들은 비치환된 것이거나 하나 이상의 치환기(substituent)로 치환된 것일 수 있다. 각 알킬 기에 대한 특정 치환기들은 독립적으로 불소(fluorine), ORa 또는 NHRa 일 수 있다.
용어 "알킬렌"(alkylene)은 2가의 선형 포화 탄화수소 사슬을 지칭한다. 예를 들어, "C1-C3-알킬렌"은 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌을 지칭할 수 있다. 알킬렌 기들은 비치환된 것이거나 하나 이상의 치환기로 치환된 것일 수 있다. 각각의 알킬렌기에 대한 특정 치환기는 독립적으로 메틸, 불소, ORa 또는 NHRa 일 수 있다.
용어 "할로알킬"(haloalkyl)은 각각의 경우에 불소(fluorine), 염소(chloride), 브롬(bromine) 및 요오드(iodine)로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 탄화수소 사슬을 지칭한다. 할로겐 원자는 탄화수소 사슬의 임의의 위치에 존재할 수 있다. 예를 들어, "C1-C6-할로알킬"은 클로로메틸(chloromethyl), 플루오로메틸(fluoromethyl), 트리플루오로메틸(trifluoromethyl), 클로로에틸(chloroethyl), 예를 들어 1-클로로메틸 및 2-클로로에틸, 트리클로로에틸, 예를 들어 1,2,2- 트리클로로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 플루오로에틸 예를 들어 1-플루오로에틸 및 2-플루오로에틸, 트리플루오로에틸 예를 들어 1,2,2-트리플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸, 클로로프로필, 트리클로로프로필, 플루오로프로필, 트리플루오로프로필을 가리킬 수 있다. 할로알킬 기는 플루오로알킬 기, 즉 하나 이상의 불소 원자로 치환된 탄화수소 사슬일 수 있다. 따라서, 할로알킬 기는 임의의 양의 할로겐 치환기를 가질 수 있다. 상기 기는 단일(single) 할로겐 치환기를 함유할 수 있거나, 2개 또는 3개의 할로겐 치환기를 가질 수 있거나, 또는 할로겐 치환기로 포화될 수 있다.
용어 "알케닐"(alkenyl)은 하나 이상의 이중 결합을 함유하는 분지형 또는 선형 탄화수소 사슬을 지칭한다. 이중 결합(들)은 E 또는 Z 이성질체로서 존재할 수 있다. 이중 결합은 탄화수소 사슬의 임의의 가능한 위치에 있을 수 있다. 예를 들어, "C2-C6-알케닐"은 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 부타디에닐, 펜테닐, 펜타디에닐, 헥세닐 및 헥사디에닐을 지칭할 수 있다. 알케닐 기들은 비치환된 것이거나 하나 이상의 치환기로 치환된 것일 수 있다. 각각의 알케닐 기에서 임의의 포화 탄소 원자에 대한 특정 치환기들은 독립적으로 불소, ORa 또는 NHRa 일 수 있다.
용어 "알키닐"(alkynyl)은 하나 이상의 삼중 결합을 함유하는 분지형 또는 선형 탄화수소 사슬을 지칭한다. 삼중 결합은 탄화수소 사슬의 임의의 가능한 위치에 있을 수 있다. 예를 들어, "C2-C6-알키닐"은 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐을 지칭할 수 있다. 알키닐 기는 비치환되거나 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다. 각각의 알키닐기에서 임의의 포화 탄소 원자에 대한 특정 치환기는 독립적으로 불소, ORa 또는 NHRa 일 수 있다.
용어 "시클로알킬"(cycloalkyl)은 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 함유하는 포화 탄화수소 고리 시스템(ring system)을 지칭한다. 예를 들어, "C3-C6-시클로알킬"은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실을 의미할 수 있다. 시클로알킬 기는 비치환되거나 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다. 각각의 시클로알킬 기에 대한 특정 치환기는 독립적으로 불소, ORa 또는 NHRa 일 수 있다.
용어 "y-원소 내지 z-원소 헤테로시클로알킬"(y-to z-membered heterocycloalkyl)은 고리 시스템에서 y 개 내지 z 개의 원자를 가지며, O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로(이종) 원자를 포함하는(즉, 고리 시스템을 형성하는 원자들 중 1개 또는 2개는 O, S 및 N으로부터 선택된다), 단일고리(monocyclic) 혹은 이중고리(bicyclic)의 포화 또는 부분적으로 포화된 기를 지칭할 수 있다. 부분적으로 포화된 것은 고리가 하나 또는 두 개의 이중 결합을 포함할 수 있음을 의미한다. 이것은 특히 5-원소 내지 6-원소의 단일 고리에 적용된다. 이중 결합은 전형적으로 2개의 탄소 원자 사이에 있지만 탄소 원자와 질소 원자 사이에 있을 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 포화 헤테로시클로알킬 기를 의미할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기의 예는, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 테트라히드로티오펜, 디히드로푸란, 테트라히드로피란, 디히드로피란, 디옥산, 아제핀을 포함한다. 헤테로시클로알킬 기는 비치환되거나 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다. 각각의 헤테로시클로알킬 기에서 임의의 포화 탄소 원자에 대한 특정 치환기는 독립적으로 불소, ORa 또는 NHRa 일 수 있다.
용어 "옥소"(oxo)는 언급된 기에서 탄소 원자에 이중 결합을 통해 부착된 산소를 가리킨다.
아릴 기(aryl group)는 임의의 방향족 탄소고리(aromatic carbocyclic) 고리 시스템 (즉, 2(2n + 1)π 전자를 함유하는 고리 시스템) 일 수 있다. 아릴 기는 고리 시스템에서 6 내지 12개의 탄소 원자를 가질 수 있다. 아릴 기는 전형적으로 페닐 기일 것이다. 아릴 기는 나프틸 기 또는 비페닐(biphenyl) 기 일 수 있다.
임의의 상기 측면들 및 구체 예들에서, 헤테로아릴 기는 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 임의의 방향족(즉, 2 (2n + 1)π 전자를 함유하는 고리 시스템) 5-원소 또는 6-원소 고리 시스템일 수 있다(환언하면, 고리 시스템을 형성하는 원자들 중 1 내지 4개는 O, S 및 N으로부터 선택된다). 따라서, 임의의 헤테로아릴 기는: 헤테로 방향족 고리가 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로 원자로 치환된 5-원소 헤테로아릴 기; 및 헤테로 방향족 고리가 1-3 (예를 들어, 1-2) 개의 질소 원자로 치환된 6-원소 헤테로아릴 기로부터 독립적으로 선택된다. 구체적으로, 헤테로아릴 기는 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 이속사졸, 트리아졸, 옥사디아졸, 티아디아졸, 테트라졸; 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 트리아진으로부터 독립적으로 선택될 수 있다.
임의의 R1-R20 기가 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기인 경우, 당해 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기는 화학적으로 가능한 경우 임의로 1 내지 5개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 치환기는 각각의 경우에 각각 독립적으로 옥소, =NRa, =NORa, 할로, 니트로, 시아노, NRaRb, NRaS(O)2Ra, NRaC(O)Ra, NRaCONRaRa, NRaCO2Ra, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra, S(O)2NRaRa, CO2Ra, C(O)Ra, CONRaRa, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐 및 C1-C4-할로알킬에서 선택될 수 있으며, 여기서 Ra는 각각의 경우 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되고, Rb는 각각의 경우 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알킬, C(O)-C1-C4-알킬 및 S(O)2-C1-C4-알킬로부터 선택된다.
하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 함유하는 본 발명의 화합물은 둘 이상의 입체 이성질체(stereoisomer)로서 존재할 수 있다. 본 발명의 화합물이 C=C 또는 C=N 기와 같은 이중 결합을 함유하는 경우, 기하학적 시스/트랜스 (또는 Z/E) 이성질체가 가능하다. 저에너지 장벽을 통해 구조 이성질체가 상호 전환될 수 있는 경우, 상호변이성 이성질체('호변 이성질체'(tautomerism))가 발생할 수 있다. 이는 예를 들어 이미노, 케토 또는 옥심 기를 함유하는 본 발명의 화합물에서 양성자(proton) 호변 이성질체, 또는 방향족 모이어티(moiety)를 함유하는 화합물에서 소위 원자가 호변 이성질체(valence tautomerism)를 취할 수 있다. 단일 화합물은 하나 이상의 유형의 이성질체를 나타낼 수 있다.
하나 이상의 유형의 이성질체를 나타내는 화합물 및 이들의 하나 이상의 혼합물을 포함하여 본 발명의 화합물의 모든 입체 이성질체, 기하 이성질체 및 호변 이성질체 형태가 본 발명의 범위 내에 포함된다. 반대 이온(counter ion)이 광학적으로 활성 예를 들어 D-락테이트(D-lactate) 또는 L-리신(L-lysine)이거나 라세미(racemic) 예를 들어 DL-타르트레이트(DL-tartrate) 또는 DL-아르기닌(DL-arginine)인, 산 부가 또는 염기 염이 또한 본 발명에 포함된다.
본 발명의 화합물들은 농업학적으로 허용되는 염의 형태로 수득, 저장 및/또는 사용될 수 있다. 적합한 염은 염산, 황산, 인산, 질산, 탄산, 붕산, 술팜산 및 브롬화 수소산과 같은 허용되는 무기산의 염, 또는 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 타르타르산, 말레산, 히드록시말레산, 푸마르산, 말산, 시트르산, 젖산, 점액산, 글루콘산, 벤조산, 숙신산, 옥살산, 페닐 아세트산, 메탄 술폰산, 톨루엔 술폰산, 벤젠 술폰산, 살리실산, 술파닐산, 아스파르트산, 글루타민산, 에데트산, 스테아르산, 팔미트산, 올레산, 라우르산, 판토텐산, 탄닌산, 아스코르브산 및 발레르산과 같은 농업학적으로 허용되는 유기산의 염을 포함한다. 적합한 염은 또한 무기 및 유기 염기의 염을, 예를 들어 Na, Ca, K, Li, Mg, 암모늄, 트리메틸술포늄과 같은 반대 이온을 포함한다. 본 발명의 화합물들은 또한 N-옥사이드(N-oxide) 형태로 수득, 저장 및/또는 사용될 수 있다.
시스/트랜스 이성질체는 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 기술, 예를 들어 크로마토그래피 및 분별 결정화에 의해 분리 될 수 있다.
필요한 경우 개별 거울상 이성질체의 제조/분리를 위한 통상적인 기술은 예를 들어 키랄 고압액체크로마토그래피(HPLC)를 사용하여 라세미체 (또는 염의 라세미체 또는 그 유도체)의 분해 또는 적합한 광학적으로 순수한 전구체로부터의 키랄 합성을 포함한다. 따라서, 본 발명의 키랄 화합물 (및 이의 키랄 전구체)은, 이소프로판올을 0 내지 50 부피%로 전형적으로는 2 내지 20 부피%로 함유하고 특정 예로 0 내지 5 부피%의 알킬 아민 예를 들어 0.1 부피%의 디에틸아민을 함유하는 탄화수소로, 전형적으로는 헵탄 도는 헥산으로 구성된 이동상을 갖는 비대칭 수지상에서 크로마토그래피를, 전형적으로 HPLC를 사용하여 거울상 이성질체-풍부한 형태로 수득 될 수 있다. 용리액의 농축은 농축된 혼합물(enchriched mixture)을 제공한다.
대안적으로, 라세미체 (또는 라세미 전구체)는 적합한 광학 활성 화합물, 예를 들어 알코올과 반응하거나, 또는 본 발명의 화합물이 산성 또는 염기성 모이어티(moiety)를 함유하는 경우, 염기 또는 산, 예컨대 1-페닐에틸아민 또는 타르타르산과 반응할 수 있다. 생성된 부분 입체 이성질체 혼합물은 크로마토그래피 및/또는 분별 결정화에 의해 분리될 수 있고 부분 입체 이성질체 중 하나 또는 둘 모두는 통상의 기술자에게 잘 알려진 수단에 의해 상응하는 순수 거울상 이성질체(들)로 전환된다.
임의의 라세미체가 결정화될 때 서로 다른 두 가지 유형의 결정이 가능하다. 제 1 유형은 상기 언급된 라세미 화합물 (진성 라세미체(true lacemate))로서 두 거울상 이성질체를 등 몰량(equimolar amount)으로 함유하는 하나의 균질한 형태의 결정이 생성된다. 제 2 유형은 라세미 혼합물 혹은 집합체(congrlomerate)로서 각각이 단일 거울상 이성질체를 포함하는 두 가지 형태의 결정이 등 몰량으로 생성된다.
라세미 혼합물에 존재하는 두 결정 형태는 동일한 물리적 특성을 갖지만, 이들은 진성 라세미체와 비교하여 상이한 물리적 특성을 가질 수 있다. 라세미 혼합물은 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 기술에 의해 분리될 수 있다 - 예를 들어, E. L. Eliel 및 S. H. Wilen (Wiley, 1994)의 "Stereochemistry of Organic Compound" 참조.
본 발명의 화합물의 활성은 다양한 인 실리코(in silico), 시험관 내 및 생체 내 분석에 의해 분석될 수 있다. 다양한 화합물의 인 실리코 분석에서 궁극적인 시험관 내 및 심지어 생체 내 활성을 예측하는 것으로 입증되었다.
본 발명은 또한 환경적으로 허용되는 동위 원소-표지된 화학식 (I) 내지 (XII)의 모든 화합물 및 그의 합성을 포함하며, 여기서 하나 이상의 원자는 동일한 원자 번호를 갖지만 원자 질량 또는 질량 수는 일반적으로 자연에서 발견되는 원자 질량 또는 질량 수와 상이한 원자로 대체된다.
본 발명의 화합물에 포함시키기에 적합한 동위 원소의 예는 2H 및 3H와 같은 수소의 동위 원소, 11C, 13C 및 14C와 같은 탄소의 동위 원소, 36Cl과 같은 염소의 동위 원소, 18F와 같은 불소의 동위 원소, 123I, 125I와 같은 요오드의 동위 원소, 13N 및 15N과 같은 질소의 동위 원소, 15O, 17O 및 18O와 같은 산소의 동위 원소, 32P와 같은 인 동위 원소 및 35S와 같은 황의 동위 원소를 포함한다.
동위 원소-표지된 화합물은 일반적으로 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 기술에 의해 또는 이전에 사용된 비-표지된 시약 대신에 적절한 동위 원소-표지된 시약을 사용하여 기술 된 것과 유사한 공정에 의해 제조 될 수 있다.
본 명세서의 발명의 설명 및 특허청구범위 전체에 걸쳐, "포함하다" 및 "함유한다"라는 단어 및 이 단어의 변형들, 예를 들어 "포함하고" 및 "함유하고"는 "포함하지만 이에 제한되지 않는"을 의미하며, 다른 모이어티, 첨가제, 성분, 정수 또는 단계를 배제하는 것은 아니다.
본 명세서의 발명의 설명 및 특허청구범위에 전체에 걸쳐, 단수의 개념은 문맥상 다르게 요구되지 않는 한 복수의 개념을 포함한다. 특히, 단복수 개념이 명시되지 않는 경우, 본 명세서는 문맥상 달리 요구되지 않는 한, 단수 개념뿐만 아니라 복수 개념도 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명의 특정 측면, 구체 예 또는 실시 예와 관련하여 기술된 특징, 정수, 특성, 화합물, 화학적 모이어티 또는 기는 그와 양립되지 않는 한 본 명세서에 기술된 임의의 다른 측면, 구체 예 또는 실시 예에 적용 가능한 것으로 이해되어야 한다.
적절한 경우, 본 발명의 화합물은 특정 농도 또는 사용량(application rate)에서 살진균제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 식물, 작물 또는 종자의 진균성 질환을 억제(control)하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 농업학적으로 유효하고 실질적으로 비-식물독성인 양의 화합물을 식물의 종자에, 식물 그 자체에 또는 식물이 자랄 예정인 지역에 살포(application)하는 것을 포함하며, 상기 화합물은 제 1 측면에 따른 화합물,
Figure pct00100
및
Figure pct00101
에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)이다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 진균성 질환 억제용 화합물이 제공되고, 상기 화합물은 본 발명의 제 1 측면에 따른 화합물,
Figure pct00102
및
Figure pct00103
에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)이다.
살충제는 종자, 식물 또는 식물의 열매에 대한 종자 처리(seed treatment), 잎 살포, 줄기 살포, 드렌치 또는 드립 살포(drench or drip application)(화학제 관개(chemigation))로서 적용되거나, 토양 또는 불활성 기질 (예: 모래, 암면, 유리솜 같은 무기 기질; 진주암, 질석, 비석 또는 팽창 점토와 같은 팽창 광물), Pumbe, 화산쇄설물 또는 화쇄암, 합성 유기 기질(예: 폴리 우레탄), 유기 기질 (예: 토탄, 퇴비, 코이어(coir) 같은 목재 폐기물, 목재 섬유 또는 칩, 나무 껍질) 또는 액체 기질 (예를 들어 부유식 수경 시스템, 영양소 필름 기술, 분무식 수경재배)에 적용될 수 있다.
추가의 측면에서, 본 발명은 또한 유효하고 비-식물독성인 양의 화합물을 포함하는 살진균제 조성물에 관한 것으로서, 상기 화합물은 본 발명의 제 1 측면에 따른 화합물,
Figure pct00104
및
Figure pct00105
에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)이다.
상기 살진균제 조성물은 하나 이상의 추가 살진균제를 추가로 포함 할 수 있다.
용어 "유효하고 비-식물독성인 양"(effective and non-phytotoxic amount)은 작물에 존재하거나 존재하기 쉬운 표적 해충을 억제(방제) 또는 파괴하기에 충분한 양으로서 작물에 현저한 해로운 영향을 미치지 않거나 실제로 표적 유기체가 없을 때 식물의 생기 및 수확량에 긍정적인 효과를 미치는 양이다. 양은 방제 될 해충, 작물의 종류, 기후 조건 및 살충 조성물에 포함된 화합물에 따라 달라질 것이다. 이 양은 통상의 기술자의 능력 내에 있는 체계적인 현장 시험에 의해 결정될 수 있다.
특정한 물리적 및/또는 화학적 특성에 따라, 본 발명의 활성 화합물은 용액, 에멀젼(emulsion), 현탁액(suspension), 분말(powder), 발포체(foam), 페이스트, 과립, 에어로졸, 중합체 물질 및 종자용 코팅 물질 내의 미세캡슐로 제형화될 수 있고 또한 ULV 냉 및 온(cold and warm) 운무 제형(fogging formulation)으로 제형화 될 수 있다.
활성 화합물은 순수하게 또는 제형 형태, 예를 들어 즉시 사용 가능한 용액, 에멀전, 수성 또는 유성 현탁액, 분말, 습윤성 분말, 페이스트, 가용성 분말, 미세가루(dust), 수용성 과립, 뿌리기용(broadcasting) 과립, 유현탁액 농출물(suspoemulsion concentrate), 활성 화합물이 함침 된 천연 물질, 활성 화합물이 함침 된 합성 물질, 중합체 물질 내의 비료 및 미세 캡슐화 제제로 사용될 수 있다. 살포(application)는 예를 들어 살수(watering), 분무(spraying), 무화(atomizing), 뿌림(broadcasting), 미세가루화(dusting), 포말화(foaming), 흩뿌림(spreading) 등에 의해 수행될 수 있다. 초저부피법(ultra-low volume method)에 의해 활성 화합물을 살포하거나 활성 화합물의 제제(preparation)를 또는 활성 화합물 그 자체를 토양으로 주입하는 것도 가능하다. 식물의 종자를 처리하는 것도 가능하다.
본 발명의 화합물을 함유하는 제형(formulation)은 공지된 방식으로, 예를 들어 화합물을 증량제(extender) (예를 들어, 액체 용매 및/또는 고체 담체)와 혼합함으로써 그리고 임의로 계면 활성제 (예를 들어, 유화제 및/또는 분산제 및/또는 발포체)를 사용하여 제조된다. 제형은 공장/생산 플랜트에서 또는 대안적으로 살포 전 또는 살포 중에 제조된다.
보조제는 조성물 자체 및/또는 그로부터 유도된 제제 (예를 들어 분무액, 종자 드레싱)에 기술적 특성 및/또는 특정 생물학적 특성과 같은 특정 특성을 부여하기에 적합한 물질이다. 전형적인 적합한 보조제는 증량제, 용매 및 담체이다.
적합한 증량제는 예를 들어 물, 극성 및 비극성 유기 화학 액체, 예를 들어 방향족 및 비-방향족 탄화수소 부류 (예 : 파라핀, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 클로로벤젠), 알코올 및 폴리올 (적절한 경우 또한, 치환, 에테르화 및/또는 에스테르 화), 케톤(예: 아세톤, 시클로헥사논), 에스테르 (지방 및 오일 포함) 및 (폴리)에테르, 비치환 및 치환 아민, 아미드, 락탐 (예: N-알킬피롤리돈) 및 락톤, 술폰 및 술폭사이드 (예컨대, 디메틸 술폭사이드)를 포함한다.
사용된 증량제가 물인 경우, 예를 들어 유기 용매를 보조 용매로 사용하는 것도 가능하다. 본질적으로, 적합한 액체 용매는 다음과 같다: 방향족 예를 들어, 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌, 염소화 방향족(chlorinated aromatics) 및 염소화 지방족 탄화수소 예를 들어 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드, 지방족 탄화수소 예를 들어 시클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어 석유 분획(petroleum fraction), 알코올 예를 들어 부탄올 또는 글리콜, 그리고 이들의 에테르 및 에스테르, 케톤 예를 들어 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 시클로헥사논, 강한 극성 용매 예를 들어 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭사이드.
적합한 고체 담체는 다음과 같다: 예를 들어, 암모늄 염 및 천연 광물(ground natural mineral) 예를 들어 카올린, 점토, 활석, 초크(chalk), 석영, 아타풀자이트, 몬트모릴로나이트 또는 규조토, 합성 광물(ground synthetic mineral) 예를 들어 미세하게 분할된 실리카, 알루미나 및 실리케이트; 과립에 적합한 고체 담체는 다음과 같다: 예를 들어, 분쇄 및 분획된 천연 암석 예를 들어 방해석, 대리석, 부석, 세피올라이트 및 백운석, 그리고 무기 및 유기분(organic meal)의 합성 과립, 그리고 종이, 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수속대 및 담배나무 줄기와 같은 유기 물질의 과립; 적합한 유화제 및/또는 거품 형성제는 다음과 같다: 예를 들어 비이온성 및 음이온성 유화제, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방 알코올 에테르, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬술포네이트, 알킬술페이트, 아릴술포네이트 및 단백질 가수분해물; 적합한 분산제는 다음과 같다: 비이온성 및/또는 이온성 물질, 예를 들어 알코올-POE 및/또는 알코올-POP 에테르, 산 및/또는 POP-POE 에스테르, 알킬아릴 및/또는 POP-POE 에테르, 지방- 및/또는 POP-POE 부가물, POE- 및/또는 POP-폴리올 유도체, POE- 및/또는 POP-소르비탄- 또는 -설탕 부가물, 알킬 또는 아릴설페이트, 알킬-또는 아릴술포네이트 및 알킬 또는 아릴포스페이트 또는 해당 PO-에테르 부가물. 또한, 적합한 올리고- 또는 중합체, 예를 들어 비닐계 단량체, 아크릴산, EO 및/또는 PO로부터 단독으로 또는 예를 들어 (폴리)알코올 또는 (폴리)아민과의 조합으로부터 유도된 것들. 리그닌 및 이의 술폰산 유도체, 비변형 및 변형 셀룰로오스, 방향족 및/또는 지방족 술폰산 및 포름 알데히드와의 이들의 부가물을 사용하는 것이 또한 가능하다.
카르복시메틸셀룰로스와 같은 점착제 및 아라비아 고무, 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐아세테이트와 같은 분말, 과립 또는 라텍스 형태의 천연 및 합성 중합체뿐만 아니라 세파린 및 레시틴과 같은 천연 인지질, 및 합성 인지질이 제형에 사용될 수 있다.
추가의 첨가제는 미네랄 및 식물성 오일일 수 있다. 무기 안료, 예를 들어 산화철, 산화 티타늄 및 프러시안 블루와 같은 착색제 및 알라자린 염료, 아조 염료 및 금속 프탈로시아닌 염료와 같은 유기 염료 및 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염들 같은 미량영양소가 첨가될 수 있다. 다른 가능한 첨가제는 향(perfume), 미네랄 또는 야채, 임의로(optionally) 개질된 오일 및 왁스이다.
제형은 또한 안정화제, 예를 들어 저온 안정제, 방부제, 산화 방지제, 광 안정제 또는 화학적 및/또는 물리적 안정성을 향상시키는 다른 물질을 포함할 수 있다.
제형은 일반적으로 0.01 내지 98 중량%의 활성 화합물, 바람직하게는 0.1 내지 95 중량%, 특히 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%의 활성 화합물을 포함한다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 다른 공지된 살진균제와의 혼합물로서 사용되어, 예를 들어 활성 스펙트럼을 개선 시키거나 내성 발달을 감소시키거나 늦출 수 있다.
또한, 살선충제, 살비제, 제초제, 살충제, 살균제 또는 다른 살진균제와 같은 다른 공지된 활성 화합물과의 혼합물 또는 비료 및 성장 조절제, 안전제 또는 반화학 물질(semichemicals)과의 혼합물이 가능하다.
본 발명에 따른 활성 화합물의 예시적인 사용량(application rate)은: 잎을 처리할 때는 0.1 내지 10,000g/ha, 바람직하게는 10 내지 1000g/ha, 특히 바람직하게는 50 내지 300g/ha (살포가 살수 또는 드리핑(dripping)으로 이루어질 때, 사용량을 감소하는 것이 가능하며, 암면 또는 진주암 같은 불활성 기질이 사용될 때 특히 사용량을 감소시키는 것이 가능하다); 종자를 처리할 때는 종자 100kg당 2 내지 200g, 바람직하게는 종자 100kg당 2.5 내지 150g, 특히 바람직하게는 종자 100kg당 2.5 내지 25g, 매우 특히 바람직하게는 종자 100kg당 2.5 내지 12.5g; 토양을 처리할 때에는 0.1 내지 10,000 g/ha, 바람직하게는 1 내지 5000 g/ha.
본 발명에 따른 조성물은 농업, 온실, 산림 또는 원예 및 특히 곡물 (예를 들어 밀, 보리, 호밀, 기장 및 귀리), 옥수수, 면화, 콩, 쌀, 감자, 해바라기, 콩, 커피, 비트(beet)(예를 들어 사탕무 및 사료용 무), 땅콩, 야채 (예: 토마토, 오이, 양파 및 양상추), 잔디, 과일 및 견과류 나무(예: 사과, 배, 복숭아, 천도 복숭아, 살구, 헤이즐넛, 피칸, 마카다미아, 피스타치오), 부드러운 과일 (예: 딸기, 산딸기, 까막까치밥 나무, 붉은까치밥 나무), 포도 나무, 바나나, 코코아 및 관상용 식물에 사용되는 임의의 식물을 보호하는데 적합하다.
본 발명의 활성 화합물은 우수한 식물 내성 및 온혈 동물에 대한 유리한 독성 및 환경이 잘 견디는 특성을 가져, 식물 및 식물 기관을 보호하고, 수확량을 증가시키고, 수확된 물질의 품질을 향상시키고 해충을 억제하는데 적합하며 특히 농업, 원예, 축산, 산림, 정원 및 레저시설에서 나타나는 진균성 질환의 억제에, 저장 제품 및 재료의 보호에 그리고 위생 부문에 적합하다. 본 발명의 활성 화합물은 작물 보호제로서 바람직하게 사용될 수 있다.
살진균제 용도(Use as fungicides)
본 발명의 화합물은 살진균제로서 활성을 갖는다.
다음은 살진균제 화합물에 의해 억제(방제) 될 수 있는 농업 해충의 예시적인 예이다:
예를 들어 알부고 칸디다(Albugo Candida)에 의해 야기된 알부고 질환; 예를 들어 Bremia lactucae에 의해 야기된 브레미아 질환: 예를 들어 Peronospora pisi 또는 P. brassicae에 의해 야기된 페로노스포라 질환; 예를 들어 Phytophthora infestans에 의해 야기된 파이토프토라 질환; 예를 들어, Plasmopara viticola에 의해 야기된 플라스모파라 질환; 예를 들어 Pseudoperonospora humuli 또는 Pseudoperonospora cubensis에 의해 야기된 슈도페로노스포라 질환; 예를 들어 Pythium ultimum에 의해 야기되는 피시움 질환.
본 발명의 화합물은 광범위한 범위(spectrum)의 난균류 진균 질환(oomycete fungal disease)에 대해 활성일 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 화합물은 특정 난균류 질환에 대해 특이적으로 활성일 수 있지만 다른 것에는 특이적이 활성이 아닐 수 있다.
두드러진 난균류 진균 질환은 다음과 같다:
Plasmopara viticola(플라스모파라 비티콜라)
Phytophthora infestans(피토프토라 인페스탄스)
Pythium ultimum(피시움 울티뭄)
Bremia lactuca(브레미아 락투카)
Peronospora spp (페로노스포라 속)
본 발명 화합물의 살진균 활성 이외에도, 본 발명의 화합물은 또한 다른 미생물, 예를 들어 세균에 대해서도 활성을 나타낼 수 있다.
본 발명의 살진균 화합물은 또한 인간 및 동물 (예를 들어, 포유동물)의 진균 질환의 치료에 사용될 수 있다. 마찬가지로, 본 발명의 살균 화합물은 인간 및 동물의 세균 질환의 치료에 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 진균 또는 세균 질환의 치료 방법을 포함하며, 이 방법은 본 발명의 살진균제를 필요로하는 대상체 (예를 들어, 인간 대상)에게 본 발명의 치료량의 살진균제를 투여하는 것을 포함한다. 이 화합물은 신체의 감염된 영역으로의 국소 투여를 위해 제형화 될 수 있거나 경구 또는 비경구 투여를 위해 제형화 될 수 있다.
합성
통상의 기술자는 업계에 공지된 방법의 적응(adaptation)이 본 발명의 화합물의 제조에 적용될 수 있음을 이해할 것이다.
예를 들어, 통상의 기술자는 "Comprehensive Organic Transformations - A Guide to Functional Group Transformations", RC Larock, Wiley-VCH (1999 또는 이후 버전); "March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure", MB Smith, J. March, Wiley, (제5판 또는 그 이후 판); "Advanced Organic Chemistry, Part B, Reactions and Synthesis", FA Carey, RJ Sundberg, Kluwer Academic/Plenum Publications, (2001 또는 그 이후 판); "Organic Synthesis - The Disconnection Approach", S Warren (Wiley), (1982 또는 그 이후 판); "Designing Organic Syntheses" S Warren (Wiley) (1983 또는 그 이후 판); "Heterocyclic Chemistry", J. Joule (Wiley 2010 또는 그 이후 판); ("Guidebook To Organic Synthesis" RK Mackie and DM Smith (Longman) (1982 또는 그 이후 판) 등 과 같은 표준 교과서 및 이들에 가이드로서 포함된 참조에 익숙할 것이다.
통상의 기술자는 유기 및 특히 헤테로고리 분자를 합성하기 위한 다양한 전략에 익숙하며 이들은 Warren의 "Organic Synthesis: The Disconnection Approach"; Mackie 및 Smith의 "Guidebook to Organic Chemistry"; 및 Clayden, Greeves, Warren and Wothers의 "Organic Chemistry" 같은 교과서에 실린 일반적인 지식을 나타낸다.
통상의 지식을 가진 화학자는 주어진 표적 화합물의 합성을 위한 가장 효율적인 반응 순서에 대한 그의 판단과 기술을 발휘하고 필요에 따라 보호기(protecting group)를 사용할 것이다. 이는 특히 특정 기질(substrate)에 존재하는 다른 작용기(functional group)의 성질과 같은 요인에 의존 할 것이다. 명백하게, 관련된 화학의 유형은 상기 합성 단계에서 사용되는 시약의 선택, 사용되는 보호기의 필요성 및 유형, 및 보호/탈보호 단계를 달성하기 위한 순서에 영향을 미칠 것이다. 이들 및 다른 반응 파라미터는 표준 교과서 및 본 명세서에 제공된 실시 예를 참조하여 통상의 기술자에게 명백 할 것이다.
민감한 작용기는 본 발명의 화합물의 합성 동안 보호(protection) 및 탈보호(deprotection) 될 필요가 있을 수 있다. 이는 예를 들어, TW Greene 및 PGM Wuts, John Wiley & Sons Inc. (1999)의 "Protective Groups in Organic Synthesis" 및 그 참고문헌에 기술된 바와 같은 통상적인 방법에 의해 달성될 수 있다.
본 명세서 전체에서 약어는 다음과 같은 의미를 갖는다.
CDI - 카르보닐디이미다졸(carbonyldiimidazole)
DCM - 디클로로메탄(dichloromethane)
DDQ - 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논 (2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone)
DIPEA - 디이소프로필에틸아민(diisopropylethylamine)
DMAP - N,N-디메틸-4-아미노피리딘(N,N-dimethyl-4-aminopyridine)
DMF - N,N-디메틸포름아미드(N,N-dimethylformamide)
DMSO - 디메틸술폭시드(dimethylsulfoxide)
Im - 이미다졸(imidazole)
LDA - 리튬 디이소프로필아미드(lithium diisopropylamide)
mCPBA - m-클로로퍼벤조산(m-chloroperbenzoic acid)
NBS - N-브로모숙신이미드(N-bromosuccinimide)
PE - 피트롤륨 에테르(petroleum ether)
PMB - 파라-메톡시벤질(para-methoxybenzyl)
RT - 실온(room temperature)
TBAF - 테트라부틸암모늄 플루오라이드(tetrabutylammonium fluoride)
Tf - 트리플루오로메틸술포닐(trifluoromethylsulfonyl)
THF - 테트라히드로푸란(tetrahydrofuran)
TMS - 트리메틸실릴(trimethylsilyl)
TCDI - 티오카르보닐디이미다졸(thiocarbonyldiimidazole)
TBSO - t-부틸디메틸실릴옥시(t-butyldimethylsilyloxy)
HATU - 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트 (1-[Bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate)
LHMDS - 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드 (lithium bis(trimethylsilyl)amide)
본 발명의 특정 화합물들은 하기의 일반적인 합성 반응체계(scheme)에 따라 제조 될 수 있다. 본 발명의 특정 화합물들은 실시 예 1 내지 109에 기재된 방법에 따라 또는 이와 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
일반적 합성 반응체계(General Synthetic Scheme)
Figure pct00106
본 발명의 어떤 화합물들은 오르토-플루오로 니트로 벤젠(ortho-fluoro nitro benzene) (화학식 a)을 출발물질로 하여 제조될 수 있다. 염기 (예: DMF 중 NaH)의 존재하에 아민 (화학식 b)으로 처리하면 화학식 c의 니트로아닐린(nitroaniline)을 제공할 수 있다. 니트로 기를 아민으로 환원시키는 것 (예를 들어, 에탄올 중 탄소상에서 팔라듐 및 포름산 암모늄(ammonium formate)을 사용하여)은 디아민 (화학식 d)을 제공할 수 있다. 화학식 e의 화합물은 (예를 들어, 실온에서 THF 중의 카르보닐 디이미다졸로 처리함으로써) 형성될 수 있다. 옥시 염화인(phosphorous oxychloride)으로 처리(예를 들어 환류)하면 화학식 f의 클로로벤젠이미다졸을 형성할 수 있다. 화학식 f의 화합물을 알콕시화 나트륨(sodium alkoxide) g와 반응시켜 (예를 들어 실온에서 DMF 중에서), 본 발명의 화합물들의 하위 세트(subset)인 화학식 h의 화합물을 제공한다(Scheme A).
Figure pct00107
본 발명의 어떤 화합물들은 화학식 d 디아민으로부터 합성될 수 있다. 화학식 i의 화합물은 (예를 들어, THF 중의 TCDI로 처리함으로써) 형성될 수 있다. 친전자체 j와의 반응 (여기서 LG는 이탈기(leaving group), 예를 들어 OTf, Cl, Br, I이고 및 Rx가 임의의 가까운 기(convenient group)일 수 있음)으로 화학식 k의 화합물을 제공한다. mCPBA 로의 처리 (예를 들어, 실온에서 DCM에서)는 화학식 l의 술폰(sulfone)을 제공할 수 있다. 알콕시화 나트륨 m과의 반응 (예를 들어, 실온에서 DMF에서)은 본 발명의 화합물들의 하위 세트인 화학식 h의 화합물을 제공한다(Scheme B).
Figure pct00108
대안적으로, 화학식 n의 화합물을 화학식 o의 헤테로사이클(LG가 F, Cl, Br, OTf, SO2Rx와 같은 이탈기임)로 처리(예를 들어 DMF와 같은 적합한 용매에서 NaH와 같은 염기의 존재하에 적합한 온도, 예를 들어 100℃에서) 하여 본 발명의 화합물들의 하위 세트인 화학식 h의 화합물을 제공한다(Scheme C).
Figure pct00109
추가의 대안으로서, 화학식 n의 화합물을 시아노겐 브로미드(cyanogen bromide)로 처리 (예를 들어, 0℃에서 아세톤에서)는 화학식 p의 화합물을 형성할 수 있다. 염화 암모늄과 이어서 아지드화 나트륨(sodium azide)과의 반응 (예를 들어, 실온에서 DMF에서)은 화학식 q의 테트라졸을 제공한다. R8-LG (여기서 LG가 Cl, Br, I, OTf와 같은 이탈기임)로 알킬화 (예: 적합한 온도, 예를 들어 40℃에서 DMF와 같은 용매에서 K2CO3와 같은 염기의 존재하에)는 본 발명의 화합물들의 서브 세트인 화학식 r의 화합물을 제공한다 (Scheme D).
Figure pct00110
본 발명의 어떤 화합물은 화학식 s의 화합물을 출발물질로 하여 클로로아세틸 클로라이드(chloroacetyl chloride)와의 반응 (예를 들어, 실온에서 DCM 중 트리에틸아민의 존재하에)에 의해 화학식 t의 화합물을 제공하는 것에서부터 제조될 수 있다. 삼염화 알루미늄(aluminium trichloride)으로 처리 (예를 들어, 120℃에서 NaCl의 존재하에)는 화학식 u의 화합물을 제공 할 수 있다. 친전자체 v (LG가 Cl, Br, I, OTf와 같은 이탈기임)와의 반응 (예를 들어, 실온에서 DMF 중 Cs2CO3와의 반응)은 본 발명의 화합물의 하위 세트인 화학식 w의 화합물을 제공한다. (Scheme E).
Figure pct00111
본 발명의 어떤 화합물은 화학식 x의 화합물을 출발물질로 하여 클로로아세틸 클로라이드와의 반응 (예를 들어, 실온에서 DCM 중 트리에틸아민의 존재하에)에 의해 화학식 y의 아미드를 제공 하는 것에서부터 제조될 수 있다. 화학식 z의 티올테트라졸과의 반응 (예를 들어, 실온에서 MeOH 중 KOH와 함께)은 화학식 aa의 화합물을 제공 할 수 있다. 먼저 mCPBA (예를 들어, 실온에서 DCM에서)로 처리 한 후 수산화 칼륨과 반응(예를 들어 밤새 환류로 에탄올에서)하여 화학식 bb의 화합물을 수득 할 수 있다. 아미드 형성 반응 (예를 들어, 50℃의 물에서 HCl로)은 화학식 u의 화합물을 제공한다 (Scheme F). Scheme E에서와 같은 화학식 u의 화합물의 반응은 본 발명의 화합물의 서브 세트인 화학식 w의 화합물을 제공한다.
분석 절차
표면적이 500m2/g인 50㎛ 실리카 입자들로 포장된 Biotage® SNAP KP-Sil 카트리지로 또는 명시된 바와 같이 대안적 카트리지 (예를 들어, Interchim에서 제조 한 Puriflash; Agela Technologies에서 제조한 Claricep)로, Biotage Isolera 4를 사용하여 플래시 크로마토그래피를 수행하였다. UV 광 (254nm)으로 그리고 과망간산 칼륨(potassium permanganate), 포스포몰리브덴 산(phosphomolybdic acid)(PMA) 또는 닌히드린(ninhydrin) 용액으로 염색하여 시각화를 수행 하였다.
모든 1H NMR 스펙트럼은 5mm QNP가 있는 Bruker AVIII 400 또는 5mm QNP가 있는 Bruker AVI 500 또는 Bruker DPX 300 상에서 얻어졌다. 화학적 이동은 백만 분율(δ)로 표시되며 용매를 기준으로 한다. 결합 상수(coupling constant) J는 헤르츠 (Hz)로 표시된다.
MS는, 아래의 방법들 중 하나를 사용하여, Waters Alliance ZQ MS(방법 A - D) 상에서 또는 Waters Acquity UPLC-QDA UV-MS(방법 E-F) 상에서 수행되었다.
방법 A (Method A) (5분 염기 pH)
컬럼 : YMC-Triart C18 50 x 2 mm, 5㎛. 유량 : 0.8 mL/분. 주입량: 5μL.
이동상 A H2O
B CH3CN
C 50% H2O/50% CH3CN + 1.0% 암모니아(35%aq.)
Figure pct00112
방법 B (Method B) (5분 산성 pH)
컬럼 : YMC-Triart C18 50 x 2 mm, 5㎛. 유량 : 0.8 mL/분. 주입량: 5μL.
이동상 A H2O
B CH3CN
C 50% H2O/50% CH3CN + 1.0% 포름산
Figure pct00113
방법 D (Method D) (15분 산성 pH)
컬럼 : YMC-Triart C18 50 x 2 mm, 5㎛. 유량 : 0.8 mL/분. 주입량: 5μL.
이동상 A H2O
B CH3CN
C 50% H2O/50% CH3CN + 1.0% 포름산
Figure pct00114
방법 E(Method E)(3.5분 산성 pH)
이동상: 물(A)/세토니트릴(B) 모두 0.1%(v/v) 암모니아와 함께
Figure pct00115
방법 F(Method F)(3.5분 산성 pH)
이동상: 물(A)/세토니트릴(B) 모두 0.1%(v/v) 포름산과 함께
Figure pct00116
모든 시약(reagent)들은 상업적으로 판매하는 업체로부터 구입하였고 달리 표시되지 않았으면 구입한 대로 사용하였다.
모든 실시 예들은 ChemBioDraw Ultra 14.0을 사용하여 명명한다.
반응들은 달리 언급이 없으면 실온(RT)에서 수행되었다.
합성 중간물질(Synthetic intermediate)
1-메틸-N-(2-니트로페닐)-1H-테트라졸-5-아민 A ( 1-Methyl-N-(2-nitrophenyl)-1H-tetrazol-5-amine A )
Figure pct00117
건조 DMF (50mL) 중(건조 DMF에 용해된) 5-아미노-1-메틸테트라졸 (6.09g, 61.5mmol)의 교반된, 빙냉(ice-cooled) 현탁액(suspension)을 수소화나트륨(sodium hydride) (5.04g, 126mmol)으로 처리하였고 추가로 10분 교반하였다. 이후 1-플루오로-2-니트로벤젠 (6.48ml, 61.5mmol)을 내부 온도가 15-20℃ 범위로 유지하도록 약(ca.) 25분에 걸쳐 적하첨가(dropwise addition)하였다. 이어서 냉각조를 제거하고, 1시간에 걸쳐 실온으로 가온하면서 진한 적색 용액을 교반한 다음 물(250mL)로 조심스럽게 희석하고 Et2O(250mL)로 세척하였다. 수성 (aq.) 층을 5M aq. HCl(22mL)로 산성화 처리하였다. 고형물(solid)을 수집하고, 물(ca. 3 x 00mL)로 세척하고 진공에서 건조하여, 황색 고형물로서 1-메틸-N-(2-니트로페닐)-1H-테트라졸-5-아민 A (11.7g, 86%)을 얻었다.
Figure pct00118
합성 중간물질("Int") A와 동일한 절차에 따르되, 1-플루오로-2-니트로벤젠 그리고/또는 5-아미노-1-메틸테트라졸 대신에 o-플루오로니트로벤젠(임의로 (R3)y로 치환) 그리고/또는 아미노헤테로사이클(R2-HN2)을 사용하고, 산성화 처리를 통해 고형물이 수득되지 않았을 때 추축 작업(extractive work-up))을 사용하고, 필요에 따라 크로마토그래피를 수행하여, 다음 중간물질(Int. A1-A5)을 수득 하였다:
Figure pct00119
Figure pct00120
N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(벤젠-1,2-디아민 B (N 1 -(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)benzene-1,2-diamine B)
Figure pct00121
에탄올(400ml) 중 1-메틸-N-(2-니트로페닐)-1H-테트라졸-5-아민 A (11.1g, 50.4mmol)의 교반된 현탁액을 질소하에서 활성탄(0.4g) 상의 10% 팔라듐으로 처리한 후 포름산 암모늄(12.7g, 201mmol)으로 처리한 다음 혼합물을 환류하에 3.5시간 동안 가열 하였다. 혼합물을 아주 약간 냉각시키고, 여전히 따뜻한 상태로 셀라이트를 통해 여과하였다. 고형물을 EtOAc로 세척하고 여과물(flitrate)을 증발시켜 건조시키고 미정제(crude) 아닐린, N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(벤젠-1,2-디아민 B (9.95g, 100%)를 적갈색(maroon) 고형물 형태로 수득하였으며, 다음 단계에서 바로 사용되었다.
Figure pct00122
니트로아릴 출발 물질("SM")을 필요한 니트로아릴로 대체하여 합성 중간물질("Int") B와 동일한 절차에 따라, 다음의 아닐린 중간물질을 수득하였다:
Figure pct00123
5-브로모-N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B4
(5-Bromo-N 1 -(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)benzene-1,2-diamine B4)
Figure pct00124
물(6mL) 중 탄산칼륨(1.39g, 10.0mmol) 및 소듐 하이드로설파이트(sodium hydrosulfite)(1.75g, 10.0mmol)의 혼합물을 1,2-디클로로에탄 (48mL) 중 1,1'-디-n-옥틸-4,4'-비피리디늄 디브로마이드 (32mg, 0.084 mmol)(1,1'-di-n-octyl-4,4'-bipyridinium dibromide) 및 N-(5-브로모-2-니트로페닐)-1-메틸-1H-테트라졸-5-아민 (500mg, 1.67mmol)의 혼합물에 적하첨가하였다. 혼합물을 60℃에서 40시간 동안 교반 하였다. THF (10mL)를 첨가하고 혼합물을 추가 24시간 동안 60℃에서 교반 하였다. 물(50mL)을 첨가하고 혼합물을 시트르산으로 중화시키고 DCM(2 x 50 mL)으로 추출 하였다. 합한 유기물을 염수(brine)로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 0-10% MeOH/DCM으로 용리시키면서 실리카 (25g Puriflash 카트리지)상에서 크로마토그래피하여 5-브로모-N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B4 (432mg, 96%)을 오렌지색 고형물 형태로 수득하였다.
Figure pct00125
3-클로로-N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B5
(3-Chloro-N 1 -(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)benzene-1,2-diamine B5)
Figure pct00126
메탄올(150mL) 중 N-(3-클로로-2-니트로페닐)-1-메틸-1H-테트라졸-5-아민 A5 (2.00g, 7.85mmol)의 용액을 물(50mL), 철 분말(1.76g, 32mmol) 및 염화 암모늄(2.52g, 47.mmol)로 처리하고 환류하에 20시간 동안 가열 하였다. 혼합물을 냉각시키고, 셀라이트를 통해 여과하고 (그리고 MeOH로 여과물을 세척) 농축시켰다. 고형물을 EtOAc(100mL; 완전히 용해되지 않음)와 물(100mL) 사이에 분배시키고 유기물을 물(100mL) 및 염수로 추가로 세척한 후 건조(MgSO4)하여 적갈색 고형물(0.98g)을 수득 하였다. EtOAc 용액의 경사 분리(decantation) 후의 잔류 고형물을 ca. 20% MeOH/DCM에 용해시키고, 건조 (MgSO4) 및 농축하여 회백색(off-white) 고형물(0.74g)을 수득 하였다. 이 두 고형물을 합하여 3-클로로-N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B5 (1.72g, 97%)를 수득 하였다; 두 샘플은 NMR에서 동일하였다.
Figure pct00127
후속 실험에서, 추출 작업(work-up)은 보다 간단한 절차로 대체되었다: 본질적으로 MeOH가 없는 부분적으로 농축된 여과물을 여과하고 고형물을 물로 세척하고 건조시켜 미량의 철염 (NMR 신호가 넓어짐)을 함유한 화합물 B5를 제공하였으며 다음 단계를 위해 충분히 순수하였다.
1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-티온 C (1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-thione C)
Figure pct00128
건조 THF (25mL) 중 N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(벤젠-1,2-디아민 B (923g, 4.85mmol)의 현탁액을 TCDI(1.30g, 7.29mmol)로 처리하고 실온에서 질소하에 75분 동안 교반한 다음, 물(100mL)로 희석하고 얼음/물로 냉각 하였다. 고형물을 수집한 후 물 및 염수로 세척하고 진공하에서 건조하여, 옅은 분홍색 고형물로서 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-티온 C (962mg, 85%)을 수득하였다.
Figure pct00129
물로 희석에 의해 고형물이 얻어지지 않을 경우 추출 작업 후 실리카 상에서의 크로마토그래피를 수행하는 것을 제외하고서, N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B 대신에 적절한 아닐린 출발 물질을 사용하여 합성 중간물질 C와 동일한 절차에 따라서 다음 중간물질들을 수득 하였다:
Figure pct00130
6-브로모-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-티온 C4 (6-Bromo-1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-thione C4)
Figure pct00131
물(0.4mL) 및 EtOH(8ml) 중 N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B4 (530mg, 1.97mmol)의 용액에 에틸텔크산트산 칼륨 염(ethylxanthic acid potassium salt)(953mg, 5.91mmol)을 첨가하고 혼합물을 환류하에 60시간 가열하 후 물로 희석하고, 포화된 수성 염화 암모늄으로 급랭(quench)하고 EtOAc(2 x 100mL)로 추출 하였다. 유기층(organic layer)들을 합하고 물(3x20mL) 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고 진공에서 농축시켜 6-브로모-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-티온 C4 (493mg, 80%)를 분홍색 고형물로서 수득하였다.
Figure pct00132
1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸티오)-1H-벤조[d]이미다졸 D (1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-2-(methylthio)-1H-benzo[d]imidazole D)
Figure pct00133
건조 DMF(3mL) 중의 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-티온 C (373mg, 1.61mmol)의 용액을 요오도 메탄(iodomethane)(0.113ml, 1.82mmol)으로 처리한 후 탄산 세슘(740mg, 2.27mmol)으로 처리 하였고, 혼합물을 질소 하에서 40분 동안 주변 온도에서 교반하였다. 용액을 물(20 mL)로 희석하고 EtOAc(25mL)로 추출 하였다. 유기물을 물(2 x 25mL) 및 염수로 추가로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 0-1% MeOH/DCM으로 용리시키면서 실리카(25g Biogate KP-Sil 카트리지)상에서 크로마토그래피하여, 적색 고형물로서 NMR에 의해 근본적으로 순수한, 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸티오)-1H-벤조[d]이미다졸 D (341mg, 86%)를 수득하였다.
Figure pct00134
1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-티온 C 대신에 적절한 출발 물질을 사용하여 합성 중간물질 D와 동일한 절차에 따라, 다음과 같은 중간물질을 얻었다:
Figure pct00135
대안적으로, 중간물질 D는 중간물질 B로부터 단일-용기(one-pot) 고리화-알킬화(cylisation-alkylation)공정으로 제조되었다:
DMF(100ml) 중 N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B (9.98g, 52.5mmol)의 용액을 티오카르보닐디이미다졸 (10.6g, 59.5mmol)로 처리하였고, 실온에서 질소하에서 1시간 동안 교반하였다. 이 용액을 빙수로 냉각하였고 탄산 세슘(22.2g, 68.2mmol)을 첨가하였다. 10분 후에, 요오도메탄(4.08mL, 65.6mmol)을 조심스럽게 첨가하였다. 냉각조를 제거하고 35분 동안 계속 교반하였다. 물(250mL)을 첨가하고 15분 동안 혼합물을 교반한 후, EtOAc(750mL)로 희석하였다. 유기물을 물(3 x 750mL) 및 염수로 세척하고 EtOAc(750mL)로 재추출하였다. 유기물들을 합치고, 건조(MgSO4)하고 농축하여 미정제물 12.6g을 적색 고형물로서 얻었다. 40-60% EtOAc/PE로 용리시키면서 실리카(220g Puriflash column 카트리지)상에서 크로마토그래피하여, 회백색의 고형물인 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸티오)-1H-벤조[d]이미다졸 D (11.2g, 86%)을 얻었다.
1-(5-클로로피리미딘-4-일)-2-(메틸티오)-1H-벤조[d]이미다졸 D6
(1-(5-Chloropyrimidin-4-yl)-2-(methylthio)-1H-benzo[d]imidazole D6)
Figure pct00136
건조 DMF (1.5 mL) 중 4,5-디클로로피리미딘(206mg, 1.38mmol) 및 2-메틸티오벤즈이미다졸(227mg, 1.38 mmol)의 교반된 용액을 칼륨 tert-부톡사이드(potassium tert-butoxide)(155mg, 1.38mmol)로 처리 하여 오렌지색 용액을 얻었으며, 이를 8시간 동안 50℃로 가열 하였다. 용액을 냉각시키고, 포화 염화 암모늄 수용액(pH 6-7)으로 급랭하고, 물(30mL)로 희석하고 EtOAc(40mL)로 추출 하였다. 유기물을 물(2 x 30mL) 및 염수로 세척한 다음, 합하고, 건조시키고(MgSO4), DCM으로 습제화(trituration)하고, 액체를 20-50% EtOAc/PE로 용리시키면서 크로마토그래피하여, 무색 검 형태의, 1-(5-클로로피리미딘-4-일)-2-(메틸티오)-1H-벤조[d]이미다졸 D6 (193mg, 50%)을 수득하였다.
Figure pct00137
1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸술포닐)-1H-벤조[d]이미다졸 E (1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-2-(methylsulfonyl)-1H-benzo[d]imidazole E)
Figure pct00138
DCM(100mL) 중 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸티오)-1H-벤조[d]이미다졸 D (4.55mg, 18.5mmol)의 얼음을 사용하여 냉각한(ice-cooled) 용액을 75% m-클로로퍼벤조산(m-chloroperbenzoic acid)(10.6mg, 46.2mmol)으로 처리하고, 10분동안 교반한 다음 냉각을 멈추었다. 4시간 후, 혼합물을 여과하고 고형물을 소량의 DCM으로 세척하였다. 여과물을 합하고 포화 aq. 탄산 수소 나트륨 용액(2x100mL) 및 염수로 세척하고, DCM(100mL)으로 재-추출하였다. 유기 추출물을 합치고, 건조(MgSO4)하고 20-50% EtOAc/PE로 용리하는 실리카 (80g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피하여, 백색 고형물로서, 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸술포닐)-1H-벤조[d]이미다졸 E (4.39g, 85%)을 얻었다.
1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸티오)-1H-벤조[d]이미다졸 D 대신에 적절한 출발 물질을 사용하여 합성 중간물질 E와 동일한 절차에 따라, 다음과 같은 중간물질들을 얻었다:
Figure pct00139
1-(5-클로로피리미딘-4-일)-2-(페닐티오)-1H-벤조[d]이미다졸 F (1-(5-Chloropyrimidin-4-yl)-2-(phenylthio)-1H-benzo[d]imidazole F)
Figure pct00140
건조 DMF (1mL) 중 1-(5-클로로피리미딘-4-일)-2-(메틸술포닐)-1H-벤조[d]이미다졸 E6 (49.5mg, 0.16mmol)의 용액을 90% 티오페놀산 나트륨(24mg, 0.16mmol)으로 처리 하고 실온에서 90분 동안 교반한 후 EtOAc (20mL)로 희석하고, 물 (3 x 20mL) 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고 20-50% EtOAc/PE로 용리하는 실리카상에서 크로마토그래피 (12g Puriflash 카트리지)하여, 무색 검 형태로서 1-(5-클로로피리미딘-4-일)-2-(페닐티오)-1H-벤조[d]이미다졸 F (43mg, 79%)를 수득 하였다.
Figure pct00141
1-(5-클로로피리미딘-4-일)-2-(메틸술포닐)-1H-벤조[d]이미다졸 E6 대신에 적절한 출발 물질을 사용하여 합성 중간물질 F와 동일한 절차에 따라, 다음 중간물질 Int. F1을 합성하였다:
Figure pct00142
대안적으로 중간물질 F는 다음과 같이 제조될 수있다:
건조 DMF (2mL) 중 2-(페닐티오)-1H-벤조[d]이미다졸 (378mg, 1.67mmol, Tetrahedron, 2006, 62, 4306에 기재된 단일 단계 제조)의 교반된 용액을 수소화 나트륨(75mg, 1.9mmol)의 60% 미네랄 오일 분산액으로 처리한 다음 5분 후에 건조 DMF (2mg) 중 4,5-디클로로피리미딘 (274mg, 1.84mmol)의 용액으로 처리하였고 그 후 2시간 동안 75℃로 가열 하였다. 혼합물을 냉각시키고, 포화 염화 암모늄 수용액 (1mL, ~ pH 7-8)으로 급행하고, EtOAc(50mL)로 추출하고, 물 (3 x 50mL) 및 염수로 세척하고 건조(MgSO4)하였다. 0.5-1% MeOH/DCM으로 용리하는 실리카 상의 크로마토그래피 (12g Claricep 카트리지)를 수행하여 백색 고형물로서 1-(5-클로로피리미딘-4-일)-2-(페닐티오)-1H-벤조[d]이미다졸 F (420mg, 74%)을 얻었다.
1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸티오)-1H-벤조[d]이미다졸 D 대신에 적절한 PhS-치환된 출발 물질을 사용하여 합성 중간물질 E와 동일한 절차에 따라, 다음의 PhSO2-치환된 중간물질들 Int. G-G1을 합성하였다:
Figure pct00143
1-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸 H (1-(1-Methyl-1H-pyrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazole H)
Figure pct00144
트리메틸오르토포르메이트(trimethylorthoformate) (15ml, 137mmol) 중 N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B (1.72g, 9.04 mmol)의 현탁액을 진한 염산 (0.04ml, 0.5mmol)으로 처리하고 환류하에 가열하면서 60분 동안 교반하고, 냉각시킨 다음 증발 건조시켜 적색 고형물을 수득하였다. 40-80% EtOAc/PE로 용리하는 실리카 크로마토그래피(25g Biotage Snap 울트라 컬럼)하여 옅은 분홍색의 고형물로서, 1-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸 H (1.43g, 795)를 얻었다.
Figure pct00145
2-브로모-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸 I (2-Bromo-1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazole I)
Figure pct00146
건조 DMF (4ml) 중 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸 H (0.131g, 0.654mmol)의 용액을 N-브로모숙신이미드(0.40g 2.2mmol)으로 처리하고, 질소하에 90℃에서 55분 동안 교반 하였다. 혼합물을 EtOAc(20mL)로 희석하고, 물(3 x 20mL) 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 12-100% EtOAc/PE로 용리시키면서 실리카 (12g Puriflash 컬럼)상에서 크로마토그래피하여 옅은 분홍색 고형물로서 2-브로모-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸 I (0.208g, 60%)를 얻었다.
Figure pct00147
N-(6-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-일)-N-(메틸술포닐)메탄술폰아미드 J (N-(6-(((1-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)pyridin-2-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide J)
Figure pct00148
메탄술포닐 클로라이드(0.026mL, 0.34mmol)를 DCM (2mL) 중의 트리에틸아민(0.050mL, 0.34mmol) 및 6-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 I(50mg, 0.16mmol)의 교반된 용액에 0℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 16시간에 걸쳐 실온으로 가온한 다음 실리카 상에서 바로 증발시키고, 50-100% EtOAc/PE로 용리시키면서 실리카 (10g Biotage KP-Sil 카트리지)상에서 크로마토그래피하여, 백색 고형물로서, N-(6-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-일)-N-(메틸술포닐)메탄술폰아미드 J (61mg, 82%)을 수득하였다.
Figure pct00149
3-(5-클로로피리미딘-4-일)인돌린-2-온 K (3-(5-Chloropyrimidin-4-yl)indolin-2-one K)
Figure pct00150
건조 DMF (2mL) 중 미네랄 오일 중 60% 수소화 나트륨 (118mg, 2.95mmol)의 빙냉 현탁액을 2-옥신돌(2-oxindole) (190mg, 1.43mmol)로 처리하고 5분 동안 N2하에 교반하여 오렌지색 용액을 얻은 다음 건조 DMF(1mL) 중 4,5-디클로로피리미딘(204mg, 1.37mmol)을 첨가 하였다. 20분 후 혼합물을 포화 aq. NH4Cl 용액을 사용하여 pH 7로 급랭하였다. 생성물을 EtOAc(50mL)로 추출하고 유기물을 물(3 x 50mL) 및 염수로 세척한 다음 건조(MgSO4)하고 실리카 (2g)에 로딩하고 1.5-5% MeOH/DCM으로 용리하는 실리카 (12g Claricep i-Series 카트리지) 상에서 크로마토그래피 하였다. DCM으로 습제화 처리하여, 고형물 형태의 3-(5-클로로피리미딘-4-일)인돌린-2-온 K (183mg, 54%)를 수득 하였다.
Figure pct00151
2-클로로-N-(2-((1-메틸-1H-테트라졸-5-일)아미노)페닐)아세트아미드 L (2-Chloro-N-(2-((1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)amino)phenyl)acetamide L)
Figure pct00152
건조 THF (3mL) 중 N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B (100mg, 0.53mmol)의 용액을 트리에틸아민(0.08mL, 0.6mmol) 및 클로로아세틸 클로라이드(chlroacetyl chloride)(0.05mL, 0.6mmol)로 처리하고, 실온에서 3시간 동안 교반 하였다. 진공에서 증발시켜 2-클로로-N-(2-((1-메틸-1H-테트라졸-5-일)아미노)페닐)아세트아미드 L (140mg, 10%)을 분홍색 고형물로서 수득 하였다.
Figure pct00153
2-(클로로메틸)-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸 M
(2-(Chloromethyl)-1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazole M)
Figure pct00154
MeOH (3mL) 중 p-톨루엔 술폰산 일 수화물 (100mg, 0.53mmol) 및 2-클로로-N-(2-((1-메틸-1H-테트라졸-5-일)아미노)페닐)아세트아미드 L (140mg, 0.53mmol)의 용액을 환류하에 5시간 동안 가열 한 다음 증발 건조시켰다. 잔류물을 EtOAc에 용해시키고, 포화 탄산 수소 나트륨 수용액, 물 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)하고, 0-100% EtOAc/PE로 용리시키면서 실리카 (12g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피하여, 2-(클로로메틸)-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸 M (30 mg, 23 %)을 무색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00155
N-(6-(((tert-부틸디메틸실릴)옥시)메틸)피리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드 N
(N-(6-(((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)methyl)pyridin-2-yl)-4-methylpentanamide N)
Figure pct00156
DMF (5mL) 중 N,N-디이소프로필에틸아민(1.15mL, 6.71mmol) 및 6-[(tert-부틸(디메틸)실릴)옥시메틸]피리딘-2-아민 (400mg, 1.68mmol), 4-메틸발레르 산(0.253mL, 2.01mmol)의 용액을 HATU(957mg, 2.52mmol)로 처리 하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반 하였다. 이어서 물로 희석하고 EtOAc(2 x 30mL)로 추출 하였다. 유기물을 물(50mL), 염수(50mL)로 세척하고, 건조시키고(MgSO4) 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 20-60% EtOAc/PE로 용리하는 실리카 (40g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피하여, 옅은 황색 오일 형태의 N-(6-(((tert-부틸디메틸실릴)옥시)메틸)피리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드 N(500mg, 89%)을 얻었다.
Figure pct00157
N-(6-(히드록시메틸)피리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드 O (N-(6-(Hydroxymethyl)pyridin-2-yl)-4-methylpentanamide O)
Figure pct00158
THF (6mL) 중 N-(6-(((tert-부틸디메틸실릴)옥시)메틸)피리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드 N (500mg, 1.49mmol)의 빙냉 용액을 THF(1.49mL, 1.49mmol) 중 TBAF의 1M 용액으로 처리하고 0℃에서 1시간 동안 교반 하였다. 혼합물을 EtOAc(50mL)로 희석하고, 물(40mL) 및 염수(20mL)로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 진공에서 농축 한 다음 50-100% EtOAc/PE로 용리시키면서 실리카 (25g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피 하여 옅은 황색 검으로서 N-(6-(히드록시메틸)피리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드 O (255mg, 77%)를 수득 하였다.
Figure pct00159
(6-((4-메틸펜틸)아미노)피리딘-2-일)메탄올 P ((6-((4-Methylpentyl)amino)pyridin-2-yl)methanol P)
Figure pct00160
건조 THF(2.70mL, 2.70mmol) 중 1M 리튬 알루미늄 하이드라이드(lithium aluminium hydride)의 빙냉 용액을 건조 THF(2mL) 중 N-(6-(히드록시메틸)피리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드 O (200mg, 0.90mmol)의 용액으로 적하첨가 처리 하고, 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 2시간 동안 RT로 가온 한 다음 0℃로 냉각시키고 EtOAc(5mL) 및 aq. 로쉘 염 용액(5mL)으로 처리하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고 층들을 분리 하였다. 수성 층을 EtOAc(15 mL)로 추가로 추출하고 유기물을 합하고 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)하고 진공에서 농축하여, 황색 오일로서 (6-((4-메틸펜틸)아미노)피리딘-2-일)메탄올 P (187mg, 100%)을 얻었다.
Figure pct00161
6-(이소펜틸옥시)피콜린산 Q(6-(Isopentyloxy)picolinic acid Q)
Figure pct00162
건조 THF (3mL) 중 3-메틸-1-부탄올(0.054mL, 0.50mmol) 및 6-브로모피리딘-2-카르복실산(100mg, 0.50mmol)의 교반된 현탁액을 수소화 나트륨(60mg, 1.5mmol)의 60% 미네랄 오일 분산액으로 처리 하고, 18시간 동안 60℃로 가열 한 다음 물로 급랭하고, 1M aq. HCl로 산성화 처리하고 EtOAc(20mL)로 추출 하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4) 농축시켰다. 잔류물을 1,4-디옥산(3mL)에 용해시키고, 칼륨 tert-부톡사이드(111mg, 0.10mmol)로 처리하고 18시간 동안 70℃로 가열 하였다. 물을 첨가하고 혼합물을 1M aq. HCl로 산성화 처리하고 EtOAc(20mL)로 추출 하였다. 유기층을 염수로 세척하고 건조(MgSO4)하여 6-(이소펜틸옥시)피콜린산 Q(6-(Isopentyloxy)picolinic acid Q)(100mg, 96%)를 얻었고, 추가 정제없이 다음 단계에서 사용 하였다.
Figure pct00163
(6-(이소펜틸옥시)피리딘-2-일)메탄올 R ((6-(Isopentyloxy)pyridin-2-yl)methanol R)
Figure pct00164
THF(1mL) 중 미정제 6-(이소펜틸옥시)피콜린산(100mg, 0.478mmol)의 용액을 THF(1mL) 중 리튬 알루미늄 수소화물(THF 중 1M) (0.478mL, 0.478mmol)의 빙냉 용액에 첨가하고, 0℃에서 1.5시간 동안 교반 하였다. 로쉘 염의 aq. 용액(5mL) 및 EtOAc(5mL)의 용액을 첨가하고 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반 하였다. 층들을 분리하고 수성층을 EtOAc(5mL)로 추가로 추출 하였다. 유기층을 합하고, 염수로 세척하고 건조시켜(MgSO4), 녹색 검 형태의 (6-(이소펜틸옥시)피리딘-2-일)메탄올 R(28mg, 30%)를 수득하고, 추가 정제없이 다음 단계에서 사용 하였다 .
Figure pct00165
메틸 6-(메틸티오)피콜리네이트 S(Methyl 6-(methylthio)picolinate S)
Figure pct00166
DMF(2mL) 중 메틸 6-클로로-피리딘-2-카르복실레이트 (100mg, 0.58mmol)의 용액을 나트륨 메탄티올레이트(sodium methanthiolate) (41mg, 0.58mmol)로 처리 하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반 한 다음 EtOAc(20mL)로 희석하고, 물 (3 x 10mL) 및 염수로 세척한 다음 건조(MgSO4)하여 무색 오일 형태의 메틸 6-(메틸티오)피콜리네이트 S(110mg, 72%)를 수득 하였다.
Figure pct00167
(6-(메틸티오)피리딘-2-일)메탄올 T ((6-(Methylthio)pyridin-2-yl)methanol T)
Figure pct00168
건조 THF(3mL) 중 메틸 6-(메틸티오)피콜리네이트 S (150mg, 0.82mmol)의 교반된 용액을 리튬 보로하이드라이드(lithium borohydride) (0.61ml, 1.2mmol)로 처리하고 1시간 동안 40℃로 가열 한 다음 물(15mL)을 첨가하고 혼합물을 EtOAc(2 x 10mL)로 추출 하였다. 유기층들을 합하고, 물(10mL) 및 염수로 세척한 다음 건조 (MgSO4)시켜, 무색 오일인 (6-(메틸티오)피리딘-2-일)메탄올 T(108mg, 85%)를 수득 하였다.
Figure pct00169
합성 중간물질("Int.") A와 동일한 절차에 따르되, 1-플루오로-2-니트로벤젠 및/또는 5-아미노-1-메틸테트라졸을 필요한 o-플루오로니트로벤젠(임의로 (R3)y로 치환) 및/또는 아미노헤테로사이클(R2-NH2)로 대체하고, 산성화 처리시 고형물이 수득되지 않을 때 추출 작업(EtOAc)을 사용한 후, 필요한 경우 실리카상에서 크로마토그래피하여, 다음 중간물질을을 수득 하였다 :
Figure pct00170
니트로아릴 출발물질("SM") A를 필요한 니트로아릴로 대체하여 합성 중간물질( "Int.") B와 동일한 절차에 따라, 다음 아닐린 중간물질(Int. B6-B7)를 얻었다:
Figure pct00171
3-브로모-N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B8
(3-Bromo-N 1 -(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)benzene-1,2-diamine B8)
Figure pct00172
메탄올(300mL) 중 N-(3-브로모-2-니트로페닐)-1-메틸-1H-테트라졸-5-아민 A8 (4.4g, 15mmol)의 용액을 물(75mL), 철 분말(3.3g, 59mmol) 및 물(25mL) 중 염화 암모늄(4.7g, 88mmol) 용액으로 처리한 다음 6시간 동안 환류하여 격렬히 교반하면서 가열 하였고 (간단히 냉각시킨 후) 더 많은 철 분말(2g, 36mmol) 및 고체 염화 암모늄(3g, 56mmol)을 첨가 하였다. 추가 16시간 동안 가열 한 후, 혼합물을 약간 냉각시킨 다음 규조토를 통해 여전히 뜨거운(약 50℃) 상태로 여과하고 여과물을 뜨거운 MeOH(45-50℃)로 세척 하였다. 여과물을 약 100mL로 농축한 다음 얼음물에서 냉각시켰다. 고형물을 여과하여 수집하고, 물(3 x 20mL) 및 EtOAc(2 x 15mL)로 세척한 후, 진한 붉은색 여과물을 얻은 다음, 진공에서 건조시켜, 고형물인 3-브로모-N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B83(2.35g, 59%)를 얻었다. NMR 스펙트럼 피크는 미량의 잔류 철 염으로 인해 넓어졌지만, 그 물질은 후속 반응에 사용하기에 충분히 순수했다.
Figure pct00173
6-플루오로-4-메톡시-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-티온 C6 (6-Fluoro-4-methoxy-1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazole-2-thione C6)
Figure pct00174
건조 DMF(5mL) 중 5-플루오로-3-메톡시-N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B7 (830mg, 3.48mmol)의 용액을 티오카르보닐디이미다졸 (807mg, 4.5mmol)로 처리하고 2시간 동안 90℃에서 질소하에 교반한 다음 냉각시키고, EtOAc(75mL)로 희석하고 물 (3 x 75mL) 및 염수로 세척한 다음 건조(MgSO4)하여, 오렌지-갈색 고형물로서 6-플루오로-4-메톡시-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-티온 C6 (884mg, 91%)을 얻었다.
Figure pct00175
1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1,3-디히드로-2H-벤조[d]이미다졸-2-티온 C 대신에 C6을 출발물질로 하여 합성 중간물질 D와 동일한 절차에 따라 다음 중간물질(D7)을 얻었다:
Figure pct00176
N1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)벤젠-1,2-디아민 B 대신에 적절한 출발 물질 (SM)을 사용하여 합성 중간물질 D와 동일한 대안 절차에 따라, 다음 중간물질(Int. D8-D9)을 얻었다:
Figure pct00177
1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸티오)-1H-벤조[d]이미다졸 D 대신에 적절한 출발 물질로 사용하여 합성 중간물질 E와 동일한 절차에 따라, 다음 중간물질을 얻었다:
Figure pct00178
(6-(페닐에틸아미노)피리딘-2-일)메탄올 U ((6-(Phenethylamino)pyridin-2-yl)methanol U)
Figure pct00179
DCM (8mL) 중 (6-아미노피리딘-2-일)메탄올(200mg, 1.6mmol)의 용액을 트리에틸아민(0.51mL, 3.6mmol)로 처리하고 이어서 페닐아세틸 클로라이드(0.47mL, 3.5mmol)로 처리 하였다. 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반 한 후, 진공에서 증발 건조시켜 미정제 (6-(2-페닐아세트아미도)피리딘-2-일)메틸 2-페닐아세테이트를 수득하고, 정제없이 바로 사용 하였다. LCMS (방법 B): 3.74분(361.3, MH+). 건조 THF(5mL) 중 THF(8.05mL, 8.05mmol) 중 1M 리튬 알루미늄 하이드라이드의 빙냉 용액을 건조 THF(6mL) 중 미정제 (6-(2-페닐아세트아미도)피리딘-2-일)메틸 2-페닐아세테이트(1.6mmol, 정량적 전환으로 가정)으로 적하첨가 처리하고, 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 2시간 동안 실온으로 가온한 다음 0℃로 냉각시키고 EtOAc(15mL) 및 aq. 로쉘 염 용액(15mL)으로 처리하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고 층들을 분리 하였다. 수성층을 EtOAc(30mL)로 추가로 추출하고 유기물들을 합하고, 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 진공에서 농축시켜 황색 오일을 수득 하였다. 0-100% EtOAc/PE로 용리시키면서 실리카 (20g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피하여 옅은 황색 오일로서, (6-(페닐에틸아미노)피리딘-2-일)메탄올 U (257mg, 70%)를 수득 하였다.
Figure pct00180
(6-((2-펜옥시에틸)아미노)피리딘-2-일)메탄올 U1 ((6-((2-Phenoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)methanol U1)
Figure pct00181
건조 THF (1mL)에서 THF 중 1M 리튬 알루미늄 하이드라이드의 빙냉 용액(1.10mL, 1.10mmol)을 건조 THF (1mL) 중 N-(6-(히드록시메틸)피리딘-2-일)-2-펜옥시아세트아미드(CAS148167-30-0)(95mg, 0.37mmol)의 용액으로 적하첨가가 처리 하고 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 2시간 동안 RT로 가온한 후 0℃로 냉각하고 EtOAc(5mL) 및 aq. 로쉘 염 용액(5mL)으로 처리하였다. 혼합물을 실온에서 1 간 동안 교반하고 층들을 분리 하였다. 수성층을 EtOAc(15mL)로 추가로 추출하고 유기물들을 합하고, 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 진공에서 농축시켜 짙은 황색 오일을 수득 하였다. 잔류물을 0-100% EtOAc/PE로 용리하는 실리카(4g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피하여, 황색 오일로서 (6-((2-펜옥시에틸)아미노)피리딘-2-일)메탄올 U1 (40mg, 45%)을 얻었다.
Figure pct00182
(4-모르폴리노피리딘-2-일)메탄올 V((4-Morpholinopyridin-2-yl)methanol V)
Figure pct00183
모르폴린(0.6mL, 7.0mmol) 중 p-톨루엔 술폰산 일 수화물(27mg, 0.14mmol) 및 (4-클로로피리딘-2-일)메탄올(200mg, 1.4mmol)의 교반된 혼합물을 150℃에서 45분 동안 마이크로파 조사 하고 이어서 EtOAc(10mL)로 희석하고 물(3 x 10mL) 및 염수로 세척하였다. 수성층들을 EtOAc(10mL)로 추가로 추출하고, 합해진 유기 추출물들을 버렸다(불순물, 35mg). aq. 층들을 합하고 1M aq. NaOH로 pH 14로 염기화 처리하고, EtOAc(2 x 40mL)로 추가로 추출 하였다. 이들 유기 추출물들을 pH 14 물 및 염수로 세척한 다음 건조시키고(MgSO4) 진공에서 농축하여, 거의 무색 고형물인 (4-모르폴리노피리딘-2-일)메탄올 V (76mg, 28%)를 수득 하였다.
Figure pct00184
(4-에톡시피리딘-2-일)메탄올 W ((4-Ethoxypyridin-2-yl)methanol W)
Figure pct00185
에탄올(4mL) 중 (4-니트로피리딘-2-일)메탄올 (100mg, 0.65mmol)의 용액을 에탄올 중 나트륨 에톡시드(sodium ethoxide) 용액 (21중량 %, 0.31mL, 0.83mmol)으로 처리하고 반응 혼합물을 환류하에 48시간 동안 가열 하였다. 물(10mL)을 첨가하고, 혼합물을 농축 aq. 염산으로 중성화하고, 에탄올을 진공에서 증발시켜 제거 하였다. 더 많은 물(20mL)을 첨가하고 혼합물을 DCM (4 x 30mL)으로 추출 하였다. 추출물을 건조시키고(MgSO4) 농축시켜, 적색 오일로서 (4-에톡시피리딘-2-일)메탄올 W (73mg, 73%)를 수득하였고 정제없이 사용 하였다.
Figure pct00186
(4-프로폭시피리딘-2-일)메탄올 W1
((4-Propoxypyridin-2-yl)methanol W1)
Figure pct00187
에탄올성 에톡시드 대신 출발물질(SM)로서 1-프로판올 중 6배 과량의 2M 나트륨 프로폭시드(sodium propoxide)용액 (RT에서 2시간 동안 과량의 1-프로판올로 NaH를 교반함으로써 제조 됨)을 사용한 것을 제외하고는 중간물질 W의 절차에 따라, 황색 오일 형태의 표제 화합물 W1을 73% 수율(미정제)로 수득 하였다.
Figure pct00188
N-(2-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-4-일)히드록실아민 X (N-(2-(((1-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)pyridin-4-yl)hydroxylamine X)
Figure pct00189
물 (6mL) 중 탄산 칼륨 (360mg, 2.6mmol) 및 나트륨 하이드로설파이트(sodium hydrosulfite) (454mg, 2.6mmol)의 용액을 DCM(6mL) 중 1,1'-디-n-옥틸-4,4'-비피리디늄 디브로마이드 (8mg, 0.02mmol) 및 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-((4-니트로피리딘-2-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸 68 (153mg, 0.43mmol)의 혼합물에 첨가하고 혼합물을 39℃에서 24시간 동안 교반 하였다. 물(50mL)을 첨가하고 혼합물을 EtOAc(2 x 50mL)로 추출 하였다. 유기물들을 염수로 세척하고 건조(MgSO4)하여, 검 형태의 N-(2-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-4-일)히드록실아민 X (146mg, 99%)을 얻었다.
Figure pct00190
화합물의 실시 예(Exemplary compounds)
실시 예 1 - 6-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 1 (6-(((1-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)pyridin-2-amine 1)
Figure pct00191
건조 DMF(20mL) 중 (6-아미노피리딘-2-일)메탄올 (2.05g, 16.5mmol)의 빙냉 용액을 수소화 나트륨(678mg, 17.0mmol)의 60% 미네랄 오일 분산액으로 처리하고 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반 하였다. 건조 DMF(12ml) 중 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-(메틸술포닐)-1H-벤조[d]이미다졸 E (4.71g, 16.9mmol)의 빙냉 용액을 첨가하고 0℃에서 30분 동안 교반을 계속 하였다. 혼합물을 포화 aq. 염화 암모늄 용액 (10mL, pH 7 까지)으로 처리하고, EtOAc(80mL)로 희석하고, 물 (3 x 120mL) 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4) 및 농축 후 EtOAc/PE로부터 재결정화하여, 백색 고형물로서 6-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 1 (4.0g, 75%)을 얻었다.
Figure pct00192
실시 예 1의 절차에 따르되, 적절한 출발 물질 (X는 할로, 메틸술포닐, 아릴술포닐과 같은 이탈기)을 사용하고, 재결정화 대신 일반적으로 정제를 위해 실리카상에서 크로마토그래피를 사용하여, 하기 실시 예 (실시 예 2-30)를 수득 하였다.
Figure pct00193
Figure pct00194
Figure pct00195
Figure pct00196
Figure pct00197
실시 예 31 - N-(6-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-일)메탄술폰아미드 31
( N-(6-(((1-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)pyridin-2-yl)methanesulfonamide 31 )
Figure pct00198
THF (2mL) 중 N-(6-(((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-일)-N-(메틸술포닐)메탄술폰아미드 J (40mg, 0.084mmol)를 RT에서 1M 수산화 나트륨 수용액 (0.084ml, 0.084mmol)으로 처리 하였다. 반응 혼합물을 16시간 동안 교반한 다음 시트르산으로 pH 4로 산성화 처리하고 에틸 아세테이트(2 x 20mL)로 추출 하였다. 유기층을 물 (3 x 20mL) 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4) 10-100% EtOAc/PE로 용리시키면서 실리카 (12g Puriflash 카트리지)상에서 크로마토그래피하여 탁한(cloudy) 백색 검으로서, N-(6-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-일)메탄술폰아미드 31 (12mg, 36%)을 얻었다.
Figure pct00199
실시 예 32 - 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-((6-페닐피리딘-2-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸 32
( 1-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-2-((6-phenylpyridin-2-yl)methoxy)-1H-benzo[d]imidazole 32 )
Figure pct00200
1,4-디옥산(1mL) 중 페닐보론산(17.1mg, 0.140mmol) 및 2-((6-브로모피리딘-2-일)메톡시)-1-(1-메틸-1H-테트라졸 -5-일)-1H-벤조[d]이미다졸 17 (45.0mg, 0.117mmol)을 탄산나트륨 (2M, 0.233mL, 0.466mmol) 용액으로 처리하고 5분 동안 질소 스트림으로 탈산소화시켰다. 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(14mg, 0.012mmol)을 첨가하고 혼합물을 4.5시간 동안 80℃로 가열 하였다. 반응 혼합물을 DCM과 물 사이에 분배시켰다. 수성층들을 디클로로메탄으로 추출하고 합한 유기물들을 건조시키고(MgSO4) 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 컬럼크로마토그래피 (Puriflash 20g, 0-40% 에틸아세테이트/석유 에테르)로 정제하여 생성물로서 황색 검 형태의 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-((6-페닐피리딘-2-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸 32(7.5mg, 17%)을 얻었다.
Figure pct00201
실시 예 33- 3-(5-클로로피리미딘-4-일)-2-(피리딘-2-일메톡시)-1H-인돌 33 ( 3-(5-Chloropyrimidin-4-yl)-2-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indole 33 )
Figure pct00202
건조 DMF (1mL) 중 3-(5-클로로피리미딘-4-일)인돌린-2-온 K (74mg, 0.30mmol)의 용액을 2-(클로로메틸)피리딘 히드로클로라이드 (54mg, 0.33mmol) 및 탄산 세슘(260mg, 0.80mmol)으로 처리하고, 실온에서 N2하에 2시간 동안 교반한 다음 80℃에서 90분 동안 교반 하였다. 혼합물을 냉각시키고, 포화 aq. NH4Cl 용액(pH 7)으로 급랭하고, 물 (30mL)로 희석하고 EtOAc(30mL)로 추출 하였다. 유기물들을 물(3 x 30mL) 및 염수로 세척하고, 건조시키고 (MgSO4), 50-100% EtOAc/PE로 용리하는 실리카 (12g Puriflash 카트리지)상에서 크로마토그래피하여 옅은 오렌지색 고형물로서 3-(5-클로로피리미딘-4-일)-2-(피리딘-2-일메톡시)-1H-인돌 33 (6.5mg, 6%)를 얻었다.
Figure pct00203
실시 예 34- 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-((피리딘-2-일옥시)메틸)-1H-벤조[d]이미다졸 34 ( 1-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-2-((pyridin-2-yloxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole 34 )
Figure pct00204
건조 DMF (0.5mL) 중 피리딘-2-올(pyridin-2-ol) (11mg, 0.11mmol)의 용액을 탄산 세슘(36mg, 0.11mmol)으로 처리하고, 실온에서 5분 동안 교반한 다음 건조 DMF (0.5mL) 중 2-(클로로메틸)-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸 M (25mg, 0.10mmol)을 첨가 하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 교반한 다음 물(10mL)로 급랭하고 EtOAc(2x10mL)로 추출 하였다. 유기 추출물을 합하고, 물, 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 0-100% EtOAc:PE로 용리시키면서 실리카(4g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피하여 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-((피리딘-2-일옥시)메틸)-1H-벤조[d]이미다졸 34 (4mg, 13%)를 황색 검 형태로 얻었다.
Figure pct00205
실시 예 35- N-벤질-6-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 35
( N-Benzyl-6-(((1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)pyridin-2-amine 35 )
Figure pct00206
MeOH (2mL) 중 벤즈알데히드 (0.016mL, 0.16mmol) 및 실시 예 1 (50mg, 0.16mmol)의 용액을 나트륨 시아노보로 하이드라이드(sodium cyanoborohydride) (24mg, 0.39mmol) 및 아세트산(1 방울)으로 처리 하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반한 다음 포화 aq. NH4Cl 용액을 첨가하고 생성물을 DCM(15mL)으로 추출 하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 0-100% EtOAc/PE로 용리하는 실리카 (4g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피한 다음 DCM/PE로 습제화 하여, 백색 포말체로서 N-벤질-6-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 35(28mg, 44%)을 얻었다.
Figure pct00207
벤즈알데히드 대신에 적절한 알데히드 출발물질을 사용하여 실시 예 35와 동일한 절차에 따라, 하기 실시 예 36 내지 47을 수득 하였다:
Figure pct00208
Figure pct00209
Figure pct00210
실시 예 48- N-메틸-6-(((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 48 (N-Methyl-6-(((1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)pyridin-2-amine 48)
실시 예 49- N,N-디메틸-6-((((1- (1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 49 ( N,N-Dimethyl-6-(((1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)pyridin-2-amine 49)
Figure pct00211
MeOH (2mL) 중 포름알데히드 (물 중 37%)(41μL, 0.56mmol) 및 실시 예 1 (80mg, 0.25mmol)의 용액을 나트륨 시아노보로하이드라이드 (39mg, 0.62mmol) 및 아세트산 (1 방울)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 포화 aq. NH4Cl 용액을 첨가하고 생성물을 DCM (20mL)으로 추출한 다음 염수로 세척하고 건조(MgSO4)하고 0-100% EtOAc/PE로 용리하는 실리카 (4g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피하여, 백색 포말체로서 N-메틸-6-(((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 48 (24mg, 23%) 및 옅은 황색 검으로서 N,N-디메틸-6-((((1- (1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 49 (36mg, 41%)을 얻었다.
Figure pct00212
Figure pct00213
실시 예 50- N-이소프로필-6-(((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 50
( N-Isopropyl-6-(((1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)pyridin-2-amine 50 )
Figure pct00214
MeOH (2mL) 중 아세톤(14μL, 0.19mmol) 및 실시 예 1(50mg, 0.16mmol)의 용액을 나트륨 시아노보로하이드라이드(24mg, 0.39mmol) 및 아세트산(1 방울)으로 처리 하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반 하였다. 추가의 아세톤(14μL, 0.19mmol) 및 일부 무수 MgSO4를 첨가하고 반응물을 실온에서 추가로 60시간 동안 교반한 다음 포화 aq. NH4Cl 용액을 첨가하고 혼합물을 DCM(20mL)으로 추출 하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 0-100% EtOAc/PE로 용리시키면서 실리카 (4g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피하여 백색 검으로서 N-이소프로필-6-(((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-2-아민 50 (32mg, 57%)을 얻었다.
Figure pct00215
실시 예 51- 6-(((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)-N-(4-메틸펜틸)피리딘-2-아민 51
( 6-(((1-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)-N-(4-methylpentyl)pyridin-2-amine 51 )
Figure pct00216
(6-아미노피리딘-2-일)메탄올 대신에 중간물질 P를 사용하여 실시 예 1에 기재된 방법에 따라, 표제 화합물을 점성 황색 오일로서 18% 수율로 수득 하였다.
Figure pct00217
실시 예 1의 절차에 따라, 적절한 출발 물질 (X는 할로, 메틸술포닐, 아릴술포닐과 같은 이탈기임)을 사용하여, 그러나 수소화 나트륨을 RT에서 DMF 중 두 시약(reagent)의 용액에 첨가하고 재결정화 대신에 실리카상에서 크로마토그래피에 의해 정제하여, 하기 실시 예 (실시 예 52 내지 57)를 수득 하였다:
Figure pct00218
Figure pct00219
실시 예 58- 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-((6-(메틸술포닐)피리딘-2-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸 58 ( 1-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-2-((6-(methylsulfonyl)pyridin-2-yl)methoxy)-1H-benzo[d]imidazole 58 )
Figure pct00220
합성 중간물질 E와 동일한 절차에 따라, 그러나 설파이드 D 대신에 실시 예 54를 사용하고, 0-20% MeOH/DCM으로 용리하는 실리카상에서 정제한 후 DCM/PE로 습제화 처리하여, 1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-2-((6-(메틸술포닐)피리딘-2-일)메톡시)-1H-벤조[d]이미다졸 58을 100% 수율로 황색 고형물 형태로 수득 하였다.
Figure pct00221
실시 예들 59-79
실시 예 1의 절차에 따라, 적절한 출발 물질 (X는 할로, 메틸술포닐, 아릴술포닐과 같은 이탈기)을 사용하되 Ar-X 첨가 그 이전에 알코올의 용액에 나트륨 알콕시드를 첨가하는 대신에 종종 DMF 중의 RCH2OH 및 Ar-X의 빙냉 혼합물에 수소화 나트륨을 첨가함으로써, 그리고 재결정화 대신에 정제를 위해 실리카상에서 크로마토그래피를 사용하여 하기 실시 예 (실시 예 59-79)를 수득 하였다:
Figure pct00222
Figure pct00223
Figure pct00224
Figure pct00225
실시 예 80-103
실시 예 35와 동일한 절차에 따라, 벤즈알데히드 대신에 적절한 알데하이드 또는 케톤을 실시 예 1 대신에 적절한 출발물질(SM)을 사용하여, 하기 실시 예 80 내지 103을 수득 하였다:
Figure pct00226
Figure pct00227
Figure pct00228
Figure pct00229
Figure pct00230
실시 예 104-106
실시 예 1의 절차에 따라, 적절한 출발물질 (X는 할로, 메틸술포닐, 아릴술포닐과 같은 이탈기)을 사용하되, Ar-X 첨가 그 이전에 알코올의 용액에 나트륨 알콕시드를 첨가하는 대신에 종종 DMF 중의 RCH2OH 및 Ar-X의 빙냉 혼합물에 수소화 나트륨을 첨가함으로써, 그리고 재결정화 대신에 정제를 위해 실리카상에서 크로마토그래피를 사용하여 하기 실시 예 (실시 예 104-106)를 수득 하였다:
Figure pct00231
Figure pct00232
실시 예 108- 2-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-4-아민 108
( 2-(((1-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)methyl)pyridin-4-amine 108 )
Figure pct00233
메탄올(3mL) 중 N-(2-(((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-4-일)히드록실 아민 X (40mg, 0.12mmol)를 철 분말(20mg, 0.35mmol), 염화 암모늄(29mg, 0.53mmol) 및 물(1mL)로 처리하고, 환류 하에서 2시간 동안 가열 교반한 후 규조토를 통해 여과하였다. 여과물을 더 많은 MeOH 및 DCM/MeOH로 세척 하였다. 여과물을 진공에서 농축시키고, EtOAc(25mL)와 물(25 mL) 사이에서 분배하였으며, aq. 층을 더 많은 EtOAc(25mL)로 추출 하였다. 유기물들을 염수로 세척하고 건조시켜(MgSO4) 불순한 생성물(14mg, 버림)을 얻었다. aq. 층들을 모으고 이를 1M aq. NaOH로 pH>10으로 염기화 처리 하고 이전과 같이 EtOAc(2 x 40mL)로 추가로 추출한 다음 에테르로 습제화 처리하여, 베이지색 고형물로서 2-((((1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)옥시)메틸)피리딘-4-아민 108 (29mg, 76%)을 얻었다.
Figure pct00234
실시 예 109- 2-((1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)메톡시)-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-4-페닐-1H-벤조[d]이미다졸 109
( 2-((1-Methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methoxy)-1-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-4-phenyl-1H-benzo[d]imidazole 109 )
Figure pct00235
1,4-디옥산 (2mL) 중 페닐보론산 (29mg, 0.24mmol) 및 4-브로모-2-((1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)메톡시)-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸(53mg, 0.12mmol)의 용액을 탄산 칼륨(50mg, 0.36mmol) 및 물(0.5mL)로 처리하고, 5분 동안 질소 스트림으로 탈산소화시킨 후, [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)으로 처리하고, 디클로로메탄(10mg, 0.012mmol)과 복합체를 형성하고 질소하에서 100℃에서 30분 동안 마이크로파에서 조사 하였다. 혼합물을 물(15mL)로 희석하고 EtOAc(2 x 15mL)로 추출 하였다. 유기물을 물(2 x 15mL) 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4) 20-35% EtOAc/DCM으로 용리시키면서 실리카 (12g Claricep 카트리지)상에서 크로마토그래피하여 백색 고형물로서 2-((1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)메톡시)-1-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-4-페닐-1H-벤조[d]이미다졸 109 (15mg, 29%)를 얻었다.
Figure pct00236
실시 예110- 본 발명의 화합물의 생물학적 활성 시험
본 발명의 화합물들의 활성은 특정 난균류(oomycete) 식물 병원체에 대한 시험에 의해 평가되었고 대표적인 데이터는 표 1에 제시되어있다.
수정된 한천 분석(Amended agar assay)
시험은 전형적으로 20ppm 또는 2ppm의 시험 농도의 각 화합물로 수정된 감자 덱스트로스 한천(PDA)에서 수행되었다. 수정된 한천을 3개의 복제(replicate) 9cm 페트리 접시에 부었다. 각각의 복제 접시는 2 내지 7일령의 배지(culture)의 선단(leading edge)으로부터 취한 5mm 한천 플러그로 중앙에 접종하였다; 배지 연령은 시험되는 병원체의 성장 속도에 의존 하였다. 시험 병원체는 Pythium ultimum 및 Phytophthora cinnamomi이었다. 플레이트들을 18℃에서 배양하고 가장 빠른 성장 플레이트에서의 성장이 플레이트 에지(edge)에 도달하기 전에 각 콜로니의 직경을 측정 하였다. 이것은 시험 병원체의 성장 속도에 따라 2일에서 7일 사이에 다양 하였다. 대조군 플레이트와 비교하여 콜로니 성장의 % 감소를 계산 하였다. 결과는 표 1에 제공되며, 표 1에서 D는 이 농도에서 검출된 억제가 없음을 나타내며; C는 최대 50% 억제를 나타내고; B는 50 내지 99% 억제를; A는 99%를 초과하는 억제를 즉 검출 가능한 콜로니 성장이 없음을 나타낸다.
96 웰 플레이트 테스트(96 well plate test)
화합물들은 플레이트 당 10개의 화합물로 96 웰 플레이트에서 스크리닝되었다. 2, 0.2, 0.02, 및 0.002ppm으로 수정된 한천을 사용하여 각각의 화합물을 스크리닝하고, 50 및 10ppm의 프롤린(proline) 및 0.2% DMSO를 대조군으로 사용 하였다. 각각의 시험 농도 및 표준을 플레이트상에서 2회 복제 하였다. Phytophthora cactorum에 대하여 화합물들을 스크리닝 하였다. 시험에 사용된 한천은 1% 감자 덱스트로스 한천이다. 1000 포자/mL 한천을 적절한 한천에 첨가 하였다. 2% DMSO 중의 x10 원액(stock solution)을 각각의 투여량, 즉 200, 20, 2 및 0.2ppm에 대해 생성하고, 이것의 10㎕를 플레이트상의 적절한 웰에 첨가 하였다. 등가량의 2% DMSO 및 500 및 100ppm의 프롤린 원액을 대조군에 첨가 하였다. 각 웰에 90㎕의 적절한 한천 포자 현탁액을 첨가하여 필요한 최종 웰 농도를 제공 하였다. 플레이트를 실온 (18℃)에서 배양하고 2-3 일 후에 평가했다. 각 웰에서의 병원체 성장량을 DMSO 대조군과 비교하고 EC50 농도를 계산 하였다. 결과는 표 1에 제시되어 있으며 표 1에서 G는 2ppm(여기서 분석에서의 최고 테스트 농도는 2ppm이었음)에서 억제가 없음을 나타내고, F는 ≥20ppm의 EC50을 나타내고, E는 20ppm 미만의 EC50을 나타낸다.
[표 1]
% 억제 또는 EC50
Figure pct00237
Figure pct00238
Figure pct00239
Figure pct00240
‡ 화합물들은 96 웰 플레이트 분석 vs. Phytophthora cactorum에서 테스트되었거나 *로 표시된 경우 수정된 한천 분석 vs. Phytophthora cinnamomi에서 테스트되었다.
따라서, 본 발명의 많은 화합물은 시험된 병원체에 대해 우수한 제어를 나타냈다(예를 들어 실시 예 1, 3, 4, 7, 11, 12, 13, 14, 20, 24, 28, 29, 30, 35-40, 42-45, 47, 48, 50, 51, 55, 59-64, 66, 70, 73, 74, 77 및 79-106).

Claims (18)

  1. 화학식 (I)의 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide):
    Figure pct00241

    상기 화학식 (I)에서,
    -L1-은 독립적으로 -(CR4R4)n-O-C(R4R4)n- 이고;
    X1, X2, X3 및 X4 각각 탄소 및 질소로부터 선택되고, 이때 X1, X2, X3 및 X4 중 셋 이하가 질소이고;
    Figure pct00242
    는 이중 결합 또는 단일 결합이고;
    X6은 N 및 C에서 독립적으로 선택되고, 이때, X6이 N일때, X6이 부착(attach)되는 상기
    Figure pct00243
    는 단일 결합이고, X5가 부착되는 상기
    Figure pct00244
    는 이중 결합이고, X5는 N 및 CR5a에서 선택되고, 또는 X6이 C일 때, X6이 부착되는 상기
    Figure pct00245
    는 이중 결합이고, X5가 부착되는 상기
    Figure pct00246
    는 단일 결합이며, X5는 NR5b이고;
    -R1-은 티아졸 및 6-원소, 9-원소 또는 10-원소(10-membered) 헤테로아릴기에서 독립적으로 선택되는 헤테로아릴기이고, 상기 헤테로아릴기는 단일 R6 기(group) 그리고/또는 1개 내지 4개의 R7 기로 임의로(optionally) 치환되고, R1은 분자의 나머지(the rest of the molecule)에 부착되는 고리에서 질소 원자를 가지며, 상기 질소 원자는 상기 고리에서 상기 분자의 나머지에 부착되는 탄소 원자에 바로 부착되고;
    R2는 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되고, 임의로 1개 내지 4개의 R8기로 더 치환되고;
    R3, R7 및 R8은 각각 독립적으로 각 경우에, 할로(halo), 니트로, 시아노, NR9R10, OR11, SR10, S(O)R10, S(0)2R10, OS(O)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C6-할로알킬에서 선택되고;
    R4는 독립적으로 H, F, C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고; 또는 동일한 탄소에 부착된 두 개의 R4 기는 이들이 부착된 상기 탄소와 함께 C3-C5-시클로알킬기(cycloalkyl group)를 형성하고;
    R5a는 독립적으로 H, 할로 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
    R5b는 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
    R6은 독립적으로 H 및 NHR13에서 선택되고;
    R9는 각 경우에 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알킬, C(O)-C1-C6-알킬, C(O)O-C1-C6-알킬, C(O)NR10R10, 및 S(O)2-C1-C6-알킬로부터 선택되고;
    R10, R15 및 R19는 각 경우에 각각 독립적으로 H, C1-C6-알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고;
    또는 두 개의 R10기는 동일한 질소 원자에 부착될 때, 상기 두 개의 R10기는 그들이 부착된 질소 원자와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성할 수 있고;
    또는 R9 및 R10은 그들이 부착된 질소 원자와 함께 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;
    R11은 독립적으로 각 경우에 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C0-C3-알킬렌-R11a로부터 선택되고, R11a는 독립적으로 C3-C6-시클로알킬 및 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬에서 선택되고;
    R13은 독립적으로 H, S(O)2-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C1-C4-알킬렌-R13a, 페닐, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소, 6-원소, 9-원소 또는 10-원소 헤테로아릴, C(S)-L2-R14 및 C(O)-L2-R14에서 선택되고, R13a는 C3-C6-시클로알킬, 4-원소 내지 7-원소 헤테로시클로알킬, 페닐, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴, -O-C0-C3-알킬렌-C3-C6-시클로알킬, -O-C0-C3-알킬렌-페닐 및 -O-C0-C6-알킬에서 선택되고;
    -L2-는 존재하지 않거나 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR15-에서 선택되고;
    R14는 C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐, C0-C3-알킬렌-R16 및 -CR17R17L3R18에서 독립적으로 선택되고;
    -L3-은 독립적으로 -O-, -S- 및 -NR19-에서 선택되고;
    R17은 각각 독립적으로 각 경우에, H, F 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
    R18은 독립적으로 H, C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐 및 C0-C3-알킬렌-R20에서 선택되고;
    R16 및 R20은 각각 독립적으로 각 경우에 C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 페닐에서 선택되고;
    y는 0, 1, 2, 3 및 4에서 선택되는 정수이고;
    n은 독립적으로 각 경우에 0, 1, 2 및 3에서 선택되며;
    -L1-이 -O-(CR4R4)-일 때, R13은 C(S)-L2-R14 및 C(O)-L2-R14 에서 선택되는 것은 아니고, R7은 각 경우에 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, NR10R10, NR10S(O)2R10, OR11, SR10, S(O)R10, OS(O)2R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CONR10R10, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 -O-C1-C6-할로알킬에서 선택되고,
    임의의 R1-R20 기가 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기인 경우 상기 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 헤테로아릴 기는 화학적으로 가능한 경우 임의로 1개 내지 5개의 치환기로 치환되며, 상기 치환기는 각각 독립적으로 각각의 경우에 옥소(oxo), =NRa, =NORa, 할로, 니트로, 시아노, NRaRb, NRaS(O)2Ra, NRaC(O)Ra, NRaCONRaRa, NRaCO2Ra, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)2Ra, S(O)2NRaRa, CO2Ra, C(O)Ra, CONRaRa, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C6-시클로알킬 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되고, Ra는 각각의 경우 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되고, Rb는 각각의 경우 독립적으로 H, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-알킬, C(O)-C1-C4-알킬 및 S(O)2-C1-C4-알킬로부터 선택되고;
    단, 상기 화합물은
    Figure pct00247
    및
    Figure pct00248
    에서 선택되는 것이 아님.
  2. 청구항 1에 있어서,
    X5 및 X6은 각각 N인, 화합물.
  3. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    X1, X2, X3 및 X4는 각각 탄소인, 화합물.
  4. 청구항 1 내지 청구항 3중 어느 한 청구항에 있어서,
    L1은 -O-CR4R4인, 화합물.
  5. 청구항 4에 있어서,
    L1은 -O-CH2-인, 화합물.
  6. 청구항 1 내지 청구항 5중 어느 한 청구항에 있어서,
    R1은 다음의 화학 구조를 가지며,
    Figure pct00249
    , X7, X8 및 X9는 각각 탄소 및 질소에서 선택되고; X10은 독립적으로 질소 및 CR6에서 선택되며, 다만 X7, X8, X9 및 X10중 1개 이하가 질소이고; x는 0, 1, 2 및 3에서 선택되는 정수인, 화합물.
  7. 청구항 6에 있어서,
    R1은 화학 구조
    Figure pct00250
    를 가지는, 화합물.
  8. 청구항 7에 있어서,
    R1은 화학 구조
    Figure pct00251
    를 가지며, R11a는 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 C3-C6-시클로알킬에서 선택되고; z는 0, 1, 및 2에서 선택되는 정수인, 화합물.
  9. 청구항 1 내지 청구항 5중 어느 한 청구항에 있어서,
    R1은 화학 구조
    Figure pct00252
    를 나타내며, R7a는 독립적으로 H, 할로, 니트로, 시아노, NR10R10, OR11, SR10, S(O)R10, S(O)2R10, OS(O)2OR10, S(O)2NR10R10, CO2R10, C(O)R10, CON10R10, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되는, 화합물.
  10. 청구항 1 내지 청구항 9중 어느 한 청구항에 있어서,
    R6은 H인, 화합물.
  11. 청구항 1 내지 청구항 9중 어느 한 청구항에 있어서,
    R6은 NHR13인, 화합물.
  12. 청구항 11에 있어서,
    R13은 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, 및 C1-C4-알킬렌-R13a에서 독립적으로 선택되는, 화합물.
  13. 청구항 1 내지 청구항 12중 어느 한 청구항에 있어서,
    R2는 분자의 나머지 부분 중 R2가 연결되는 연결 지점에 인접한 위치에서 R8b기로 치환되고, R8b기는 클로로(chloro), 브로모(bromo), C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되는, 화합물.
  14. 청구항 1 내지 청구항 13중 어느 한 청구항에 있어서,
    R2는 화학 구조
    Figure pct00253
    를 가지며, R8a는 C1-C4-알킬, C3-C4-알케닐, C3-C4-알키닐, 페닐, C3-C6-시클로알킬, 3-원소 내지 6-원소 헤테로시클로알킬, 5-원소 또는 6-원소 헤테로아릴 및 C1-C4-할로알킬에서 선택되는, 화합물.
  15. 청구항 1에 있어서,
    상기 화학식 (I)의 화합물은:
    Figure pct00254

    Figure pct00255

    Figure pct00256

    Figure pct00257

    Figure pct00258

    Figure pct00259

    Figure pct00260

    Figure pct00261

    에서 선택되는, 화합물.
  16. 진균성 질환을 억제하는 방법으로, 상기 방법은 농업학적으로(agronomically) 유효하고 실질적으로 비-식물독성인 양의 화합물을 식물의 종자에, 식물 그 자체에 또는 식물이 자랄 예정인 지역에 살포(application)함을 포함하며, 상기 화합물은: 청구항 1 내지 청구항 15중 어느 한 청구항의 화합물,
    Figure pct00262
    및
    Figure pct00263
    에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)인, 방법.
  17. 진균성 질환 억제용 화합물로서, 상기 화합물은: 청구항 1 내지 청구항 15중 어느 한 청구항의 화합물,
    Figure pct00264
    및
    Figure pct00265
    에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)인, 진균성 질환 억제용 화합물.
  18. 유효하고 실질적으로 비-식물독성인 양의 화합물을 포함하는 살진균제 조성물로서, 상기 화합물은: 청구항 1 내지 청구항 15중 어느 한 청구항의 화합물,
    Figure pct00266
    및
    Figure pct00267
    에서 선택되는 화합물 또는 그것의 농업학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드(N-oxide)인, 살진균제 조성물.

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