KR20220132572A - 농약으로서의 피리도[2,3-e]옥사진 유도체 - Google Patents

농약으로서의 피리도[2,3-e]옥사진 유도체 Download PDF

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KR20220132572A
KR20220132572A KR1020227029105A KR20227029105A KR20220132572A KR 20220132572 A KR20220132572 A KR 20220132572A KR 1020227029105 A KR1020227029105 A KR 1020227029105A KR 20227029105 A KR20227029105 A KR 20227029105A KR 20220132572 A KR20220132572 A KR 20220132572A
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빅토리아 엘리자베스 잭슨
린다 조던
라이언 닐 버긴
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글로바켐 엔브이
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Abstract

본 발명은 진균 질병, 특히 농작물의 진균 질병을 치료하는 데 유용한 피콜린산 유도체에 관한 것이다.

Description

농약으로서의 피리도[2,3-E]옥사진 유도체
본 발명은 진균 질병(fungal disease)을 치료하는 데 유용한 피콜린산 유도체에 관한 것이다.
전세계적으로 식량 수요가 증가함에 따라, 질병, 곤충 및 잡초로 인한 식량 작물 손실을 감소시키기 위한 새로운 처치(treatment)에 대한 국제적인 필요성이 존재한다. 전세계적으로 작물의 40% 이상이 수확 전에 손실되고 10%가 수확 후에 손실된다. 손실은 실제로 1990년대 중반 이후 증가하였다.
이에 기여하는 새로운 위협은 내화학성 유기체, 예를 들어 미국의 글리포세이트(glyphosate)-내성 잡초 및 셉토리아(septoria) 진균류 종의 스트로빌루린(strobilurin)-내성 균주의 출현이다.
최근의 연구는 또한, 많은 작물 해충과 질병의 지리적 확산이 아마도 지구 온난화의 결과로 증가하고 있음을 시사한다.
본 발명의 소정의 구현예의 목표는 비-선택적으로 활성, 즉, 넓은 스펙트럼의 활성을 갖거나, 선택적 표적 유기체에 대해 특이적으로 활성인 살충제(예를 들어 살진균제)를 제공하는 것이다.
본 발명의 소정의 구현예의 목표는 사용 후 환경에서 선행 기술의 화합물보다 덜 지속적인 화합물을 제공하는 것이다. 대안적으로 또는 추가로, 본 발명의 화합물은 일단(once) 먹이 사슬에서 생물축적(bioaccumulation)이 되는 경향이 선행 기술의 화합물보다 덜할 수 있다.
본 발명의 소정의 구현예의 또 다른 목표는 선행 기술의 화합물보다 인간에게 덜 유해한 화합물을 제공하는 것이다. 대안적으로 또는 추가로, 본 발명의 화합물은 하기 군 중 하나 이상에게 선행 기술의 화합물보다 덜 유해할 수 있다: 양서류, 어류, 포유류(가축, 예컨대 개, 고양이, 소, 양, 돼지, 염소 등을 포함함), 파충류, 조류, 및 이로운(beneficial) 무척추동물(예를 들어 벌 및 다른 곤충, 또는 벌레), 이로운 선충(nematode), 이로운 진균류 및 질소-고정 박테리아.
본 발명의 화합물은 선행 기술의 화합물만큼 활성이거나 더 활성일 수 있다. 이들은 선행 기술의 화합물에 대해 내성을 발달시킨 유기체에 대해 활성을 가질 수 있다. 그러나, 본 발명은 또한, 선행 기술의 화합물에 비해 더 낮거나 유사한 수준의 활성을 갖는 화합물에 관한 것일 수 있다. 이러한 더 낮은 활성의 화합물은 여전히 살진균제로서 효과적이지만, 예를 들어, 감소된 환경적 영향과 같이 기존의 화합물에 비해 다른 이점을 가질 수 있다.
본 발명의 화합물은 선행 기술의 화합물보다 더 선택적일 수 있으며, 즉, 이러한 화합물은 표적 종(species)에 대해 선행 기술의 화합물보다 더 양호하거나 유사하거나 또는 심지어 약간 더 낮은 활성을 가지지만 비-표적 종(예를 들어 보호되고 있는 작물)에 대해서는 약간 더 낮은 활성을 가질 수 있다.
본 발명의 소정의 구현예는 위의 목표 중 하나 이상을 달성하는 화합물을 제공한다. 화합물은 그 자체로 활성일 수 있거나 수성 매질에서 대사되거나 반응하여 활성 화합물을 산출할 수 있다.
본 발명의 제1 양태에서, 화학식 I의 화합물, 또는 이의 작물학적으로 허용 가능한 염 또는 N-옥사이드가 제공되며:
Figure pct00001
X1 및 X2는 각각 독립적으로 탄소 및 질소로부터 선택되며;
Y1은 독립적으로 O 및 S로부터 선택되고;
=Y2는 독립적으로 =O 및 =S로부터 선택되며;
Z1은 독립적으로 부재하거나 C(O)O, OC(O), O, S, S(O), S(O)2, C(O)NR5, NR5C(O), S(O)2NR5, NR5S(O)2, S(O)NR5, NR5S(O), CR6R7, C(O), C(S), C=NOR8, C1-C3-알킬렌 및 NR5로부터 선택되고;
R1 및 R12는 각각 독립적으로 각각의 경우 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, C(O)OR10, C(O)NR10R10, C(O)R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 및 NR10R11로부터 선택되며;
R2는 독립적으로 각각의 경우 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, C(O)OR10, C(O)NR10R10, C(O)R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, NR10R11 및 1 내지 5개의 R12 기로 선택적으로 치환되는 페닐로부터 선택되고;
R3은 독립적으로 각각의 경우 C3-C8-알킬 및 C0-C3-알킬렌-R3a로부터 선택되며; R3a는 독립적으로 각각의 경우 페닐, 5-원 또는 6-원 헤테로아릴, 5-원, 6-원, 7-원 또는 8-원 헤테로사이클로알킬 및 C3-C8-사이클로알킬로부터 선택되고; 상기 헤테로사이클로알킬기 또는 사이클로알킬기는 단환식 또는 이환식이며; 상기 헤테로아릴기 또는 페닐기는 1 내지 5개의 R12 기로 선택적으로 치환되거나 상기 헤테로사이클로알킬기 또는 사이클로알킬기는 1 내지 4개의 R13 기로 선택적으로 치환되고; 상기 헤테로사이클로알킬기 또는 사이클로알킬기는 페닐 또는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴에 선택적으로 융합되며, 상기 헤테로아릴기 또는 페닐기는 1 내지 4개의 R12 기로 선택적으로 치환되고;
R4는 독립적으로 각각의 경우: C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬 및 C1-C6-할로알킬로부터 선택되며;
R5 및 R10은 각각 독립적으로 각각의 경우: H, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬 및 벤질로부터 선택되거나;
2개의 R10 기가 동일한 질소 원자에 부착된 경우, 상기 R10 기는 상기 질소 원자와 함께 4-원, 5-원, 6-원 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;
R6은 독립적으로 각각의 경우: H, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬, 페닐 및 5-원 또는 6-원 헤테로아릴로부터 선택되며;
R7은 독립적으로 각각의 경우: H, 할로 및 OR8로부터 선택되고;
R8은 각각 독립적으로 각각의 경우: H, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬 및 C1-C3-알킬렌-R8a로부터 선택되며; R8a는 독립적으로 각각의 경우 페닐 및 5-원 또는 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고;
R9는 독립적으로 각각의 경우: H, C1-C6-알킬, C0-C3-알킬렌-C3-C6-사이클로알킬, C(O)-C1-C6-알킬 및 C1-C6-할로알킬로부터 선택되며;
R11은 독립적으로 각각의 경우; H, C1-C6-알킬, C(O)-C1-C6-알킬 및 S(O)2-C1-C6-알킬로부터 선택되거나;
R10 기 및 R11 기가 동일한 질소 원자에 부착된 경우, 상기 R10 및 R11 기는 상기 질소 원자와 함께 4-원, 5-원, 6-원 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;
R13은 독립적으로 각각의 경우: =O, =S, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬; 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 및 NR10R11로부터 선택되며;
y는 독립적으로 0, 1 및 2로부터 선택되는 정수이고;
m은 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되는 정수이며;
임의의 전술된 알킬, 알킬렌, 알케닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬(2개의 R10 기 또는 R10 기와 R11 기가 이들이 부착되는 질소와 함께 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하는 경우를 포함), 알키닐, C(O)-알킬, S(O)2-알킬 및 벤질은 화학적으로 가능한 경우, 각각 독립적으로 각각의 경우 =O; =NRa, =NORa, C1-C4-알킬, 할로, 니트로, 시아노, C1-C4-할로알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, NRaRb, S(O)2Ra, S(O)Ra, S(O)(NRa)Ra, S(O)2NRaRa, CO2Ra, C(O)Ra, CONRaRa, ORa 및 SRa로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;
Ra는 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬로부터 선택되며; Rb는 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C(O)-C1-C4-알킬, S(O)2-C1-C4-알킬이다.
소정의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물이며:
Figure pct00002
화학식 II에서, Y1, Y2, R1, R2, R3, R4, m 및 y는 화학식 I에 대해 위에서 정의된 바와 같다.
소정의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 화학식 III의 화합물이며:
Figure pct00003
화학식 III에서, R2, R3, R4 및 m은 화학식 I에 대해 위에서 정의된 바와 같다.
소정의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 화학식 IV의 화합물이며:
Figure pct00004
화학식 IV에서, Z1, R2, R3, R4 및 m은 화학식 I에 대해 위에서 정의된 바와 같다.
소정의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 화학식 V의 화합물이며:
Figure pct00005
화학식 V에서, Z1, R2, R4, R12, 및 m은 화학식 I에 대해 위에서 정의된 바와 같고; x는 0, 1, 2, 3, 4 및 5로부터 선택되는 정수이다.
소정의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 화학식 VI의 화합물이며:
Figure pct00006
화학식 VI에서, R2, R4, R12, 및 m은 화학식 I에 대해 위에서 정의된 바와 같고; x는 0, 1, 2, 3, 4 및 5로부터 선택되는 정수이다.
하기 구현예는 임의의 화학식 (I)-(VI)의 화합물에 적용된다. 이러한 구현예는 독립적이고 상호 교환 가능하다. 임의의 일 구현예는 화학적으로 허용되는 경우 임의의 다른 구현예와 조합될 수 있다. 다시 말해, 하기 구현예에 기재된 임의의 특질은 (화학적으로 허용 가능한 경우) 하나 이상의 다른 구현예에 기재된 특질과 조합될 수 있다. 특히, 화합물이 본 명세서에 예로 제시되거나 예시된 경우, 그 화합물을 포괄하고 임의의 수준의 일반성으로 표현되는 아래 나열된 구현예 중 임의의 2개 이상이 조합되어 본 개시내용의 일부를 형성하는 추가 구현예를 제공할 수 있다.
R1은 독립적으로 각각의 경우 C1-C4-알킬, 할로 및 OR9로부터 선택될 수 있다.
R4는 독립적으로 C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬 및 C1-C6-할로알킬로부터 선택될 수 있다. R4는 독립적으로 C1-C6-알킬 및 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택될 수 있다. R4는 메틸 또는 에틸일 수 있다. R4는 메틸일 수 있다.
y는 0일 수 있다.
Y1은 S일 수 있다. Y1은 O일 수 있다.
=Y2는 S일 수 있다. =Y2는 O일 수 있다.
X1 및 X2는 각각 탄소일 수 있다. X1 및 X2 중 적어도 하나는 질소일 수 있다. X1 및 X2 중 하나만 질소일 수 있다. X2는 질소일 수 있다. X2가 질소이고 X1이 탄소일 수 있다. X1이 탄소이고 X2는 독립적으로 탄소 및 질소로부터 선택될 수 있다.
m은 0일 수 있다. m은 1일 수 있다.
R1, R2 및 R12는 각각 독립적으로 각각의 경우 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, C(O)OR10, C(O)NR10R10, C(O)R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 및 NR10R11로부터 선택될 수 있다. R2는 독립적으로 각각의 경우 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, C(O)OR10, C(O)NR10R10, C(O)R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 및 NR10R11로부터 선택될 수 있다.
R2는 독립적으로 각각의 경우: 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, 할로, O-R9 및 1 내지 5개의 R12 기로 선택적으로 치환되는 페닐로부터 선택될 수 있다. R2는 독립적으로 각각의 경우: 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, 할로 및 O-R9로부터 선택될 수 있다.
R2는 독립적으로 각각의 경우 1 내지 5개의 R12 기로 선택적으로 치환되는 페닐일 수 있다.
R2는 단일 R12로 치환되는 페닐일 수 있다. R2는 R12로 치환되는 페닐일 수 있으며, R12는 할로겐이다.
R2는 비치환된 페닐일 수 있다.
Z1은 부재하거나, 독립적으로 C(O)O, OC(O), O, S, S(O), S(O)2, C1-C3-알킬렌 및 N(C1-C4-알킬)로부터 선택될 수 있다. Z1은 부재하거나, 독립적으로 C(O)O, OC(O), O, S, C1-C3-알킬렌 및 N(C1-C4-알킬)로부터 선택될 수 있다. Z1은 독립적으로 C1-C3-알킬렌, S, N(C1-C4-알킬) 및 O로부터 선택될 수 있다. Z1은 독립적으로 C1-알킬렌, S, N(C1-C4-알킬) 및 O로부터 선택될 수 있다. Z1은 독립적으로 S, N(C1-C4-알킬) 및 O로부터 선택될 수 있다. Z1은 독립적으로 C1-알킬렌, S, 및 O로부터 선택될 수 있다. Z1은 부재하거나, 독립적으로 C1-C3-알킬렌 및 O로부터 선택될 수 있다. Z1은 부재할 수 있거나 이는 O일 수 있다. Z1은 O일 수 있다. Z1은 S 및 O로부터 선택되는 기일 수 있다. Z1은 부재할 수 있다. Z1은 C(O)O일 수 있다. Z1은 S일 수 있다. Z1은 C1-C3-알킬렌일 수 있다. Z1은 C1-알킬렌일 수 있다. Z1은 N(C1-C4-알킬), 예를 들어 N-Me일 수 있다. Z1일 수 있는 예시적인 C1-알킬렌기는 CH2, CH(OH), C(NHORa) 및 C(O)를 포함한다.
R3은 CH2R3a일 수 있다. 대안적으로, R3은 R3a일 수 있다.
R3a는 선택적으로 치환된 페닐, 예를 들어 비치환된 페닐일 수 있다. R3은 선택적으로 치환된 페닐, 예를 들어 비치환된 페닐일 수 있다.
R3은 하기 구조를 가질 수 있으며:
Figure pct00007
구조에서, x는 0, 1, 2, 3, 4 및 5로부터 선택되는 정수이다.
Z1-R3은 하기 구조를 가질 수 있으며:
Figure pct00008
구조에서, x는 0, 1, 2, 3, 4 및 5로부터 선택되는 정수이다.
x는 적어도 1일 수 있다. x는 0일 수 있다. x는 1일 수 있다. x는 2 또는 3일 수 있다.
R12는 독립적으로 각각의 경우: 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 할로 및 S-R10, O-R9로부터 선택될 수 있다. R12는 독립적으로 각각의 경우: 시아노, 니트로, C1-C4-알킬, 할로 및 S-R10, O-R9로부터 선택될 수 있다. R12는 독립적으로 각각의 경우: C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 및 할로로부터 선택될 수 있다. R12는 하나의 경우 Z1에 대해 파라(para)에 위치할 수 있다. R12는 할로, 예를 들어 클로로일 수 있다. R12는 하나의 경우 Z1에 대해 오르토(ortho)에 위치할 수 있다. R12는 하나의 경우 Z1에 대해 메타(meta)에 위치할 수 있다.
R9는 독립적으로 각각의 경우: H, C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C(O)-C1-C6-알킬 및 C1-C6-할로알킬로부터 선택될 수 있다. R9는 독립적으로 각각의 경우: C1-C6-알킬 및 C0-C3-알킬렌-C3-C6-사이클로알킬로부터 선택될 수 있다. R3은 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 예를 들어 선택적으로 치환된 6-원 헤테로아릴일 수 있다. R3은 선택적으로 치환된 피리딘일 수 있다. R3은 독립적으로 선택적으로 치환된 페닐 및 선택적으로 치환된 피리딘으로부터 선택될 수 있다.
R3은 선택적으로 치환된 5-원, 6-원, 7-원 또는 8-원 헤테로사이클로알킬일 수 있다. R3은 선택적으로 치환된 6-원 헤테로사이클로알킬, 예를 들어 피페리딘 또는 피페라진일 수 있다.
R3은 C3-C8-알킬 및 C0-C3-알킬렌-R3a로부터 선택될 수 있으며, R3a는 C3-C8-사이클로알킬이다. R3은 C3-C8-알킬일 수 있다. R3은 C3-C6-알킬일 수 있다. R3은 C5-C8-알킬일 수 있다. R3은 C4-알킬일 수 있다. R3은 부틸, 이소부틸, sec부틸 및 tert부틸로부터 선택될 수 있다. R3은 이소부틸 및 sec부틸로부터 선택될 수 있다. R3은 이소부틸일 수 있다. R3은 C0-C3-알킬렌-R3a일 수 있으며, R3a는 C3-C8-사이클로알킬이다. R3은 C1-C3-알킬렌-R3a일 수 있으며, R3a는 C3-C8-사이클로알킬이다. R3은 CH2-R3a일 수 있으며, R3a는 C3-C8-사이클로알킬이다. R3은 C3-C8-사이클로알킬일 수 있다. 상기 R3 기는 비치환될 수 있다. 상기 R3 기는 F 및 C1-C2-알킬로부터 선택되는 1 내지 4개의 기로 치환될 수 있다.
R3은 하기로부터 선택되는 구조를 가질 수 있다:
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
Figure pct00012
및
Figure pct00013
화학식 (I)의 화합물은 하기로부터 선택될 수 있다:
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
및
Figure pct00019
본 발명은 하기 숫자매겨진 조항에 의해 추가로 정의된다:
1. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 작물학적으로 허용 가능한 염 또는 N-옥사이드로서,
Figure pct00020
X1 및 X2는 각각 독립적으로 탄소 및 질소로부터 선택되며;
Y1은 독립적으로 O 및 S로부터 선택되고;
=Y2는 독립적으로 =O 및 =S로부터 선택되며;
Z1은 독립적으로 부재하거나 C(O)O, OC(O), O, S, S(O), S(O)2, C(O)NR5, NR5C(O), S(O)2NR5, NR5S(O)2, S(O)NR5, NR5S(O), CR6R7, C(O), C(S), C=NOR8, C1-C3-알킬렌 및 NR5로부터 선택되고;
R1, R2 및 R12는 각각 독립적으로 각각의 경우 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, C(O)OR10, C(O)NR10R10, C(O)R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 및 NR10R11로부터 선택되며;
R3은 독립적으로 각각의 경우 C3-C8-알킬 및 C0-C3-알킬렌-R3a로부터 선택되고; R3a는 독립적으로 각각의 경우 페닐, 5-원 또는 6-원 헤테로아릴, 5-원, 6-원, 7-원 또는 8-원 헤테로사이클로알킬 및 C3-C8-사이클로알킬로부터 선택되며; 상기 헤테로사이클로알킬기 또는 사이클로알킬기는 단환식 또는 이환식이고; 상기 헤테로아릴기 또는 페닐기는 1 내지 5개의 R12 기로 선택적으로 치환되거나 상기 헤테로사이클로알킬기 또는 사이클로알킬기는 1 내지 4개의 R13 기로 선택적으로 치환되며; 상기 헤테로사이클로알킬기 또는 사이클로알킬기는 페닐 또는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴에 선택적으로 융합되고, 상기 헤테로아릴기 또는 페닐기는 1 내지 4개의 R12 기로 선택적으로 치환되며;
R4는 독립적으로 각각의 경우: C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬 및 C1-C6-할로알킬로부터 선택되고;
R5 및 R10은 각각 독립적으로 각각의 경우: H, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬 및 벤질로부터 선택되거나;
2개의 R10 기가 동일한 질소 원자에 부착된 경우, 상기 R10 기는 상기 질소 원자와 함께 4-원, 5-원, 6-원 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;
R6은 독립적으로 각각의 경우: H, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬, 페닐 및 5-원 또는 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고;
R7은 독립적으로 각각의 경우: H, 할로 및 OR8로부터 선택되며;
R8은 각각 독립적으로 각각의 경우: H, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬 및 C1-C3-알킬렌-R8a로부터 선택되고; R8a는 독립적으로 각각의 경우 페닐 및 5-원 또는 6-원 헤테로아릴로부터 선택되며;
R9는 독립적으로 각각의 경우: H, C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C(O)-C1-C6-알킬 및 C1-C6-할로알킬로부터 선택되고;
R11은 독립적으로 각각의 경우; H, C1-C6-알킬, C(O)-C1-C6-알킬 및 S(O)2-C1-C6-알킬로부터 선택되거나;
R10 기 및 R11 기가 동일한 질소 원자에 부착된 경우, 상기 R10 및 R11 기는 상기 질소 원자와 함께 4-원, 5-원, 6-원 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;
R13은 독립적으로 각각의 경우: =O, =S, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬; 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 및 NR10R11로부터 선택되고;
y는 독립적으로 0, 1 및 2로부터 선택되는 정수이며; m은 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되는 정수이고;
임의의 전술된 알킬, 알킬렌, 알케닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬(2개의 R10 기 또는 R10 기와 R11 기가 이들이 부착되는 질소와 함께 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하는 경우를 포함), 알키닐, C(O)-알킬, S(O)2-알킬 및 벤질은 화학적으로 가능한 경우, 각각 독립적으로 각각의 경우 =O; =NRa, =NORa, C1-C4-알킬, 할로, 니트로, 시아노, C1-C4-할로알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, NRaRb, S(O)2Ra, S(O)Ra, S(O)(NRa)Ra, S(O)2NRaRa, CO2Ra, C(O)Ra, CONRaRa, ORa 및 SRa로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되며;
Ra는 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬로부터 선택되고; Rb는 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C(O)-C1-C4-알킬, S(O)2-C1-C4-알킬인, 화합물.
2. 항목 1에 있어서, R4는 독립적으로 C1-C6-알킬 및 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택되는, 화합물.
3. 항목 1 또는 항목 2에 있어서, y는 0인, 화합물.
4. 항목 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, Y1은 O인, 화합물.
5. 항목 1 내지 4 중 어느 하나에 있어서, =Y2는 =S인, 화합물.
6. 항목 1 내지 5 중 어느 하나에 있어서, X1은 탄소인, 화합물.
7. 항목 6에 있어서, X2는 탄소인, 화합물.
8. 항목 6에 있어서, X2는 질소인, 화합물.
9. 항목 1 내지 8 중 어느 하나에 있어서, Z1은 독립적으로 각각의 경우 O, S, C1-알킬렌 및 NR5로부터 선택되고, R5는 C1-C3-알킬인, 화합물.
10. 항목 9에 있어서, Z1은 O인, 화합물.
11. 항목 1 내지 10 중 어느 하나에 있어서, R3은 R3a인, 화합물.
12. 항목 1 내지 11 중 어느 하나에 있어서, R3a는 선택적으로 치환된 페닐인, 화합물.
13. 항목 1 내지 10 중 어느 하나에 있어서, R3은 C3-C8-알킬인, 화합물.
14. 항목 1 내지 13 중 어느 하나에 있어서, m은 0인, 화합물.
15. 항목 1에 있어서, 화학식 (I)의 화합물은 하기로부터 선택되는, 화합물:
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
Figure pct00024
Figure pct00025
및
Figure pct00026
16. 진균 질병을 제어하는 방법으로서, 작물학적으로 유효하고 실질적으로 비-식물독성(non-phytotoxic)인 양의 항목 1 내지 15 중 어느 하나의 화합물을 식물 종자에, 식물 자체에 또는 식물이 성장할 것으로 의도되는 영역에 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
17. 식물의 진균 질병을 제어하기 위한, 항목 1 내지 15 중 어느 하나의 화합물의 용도.
18. 유효하고 비-식물독성인 양의 항목 1 내지 15 중 어느 하나의 활성 화합물을 포함하는 살진균 조성물(fungicidal composition).
용어 Cm-Cn은 m 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 기를 지칭한다.
용어 "알킬"은 선형 또는 분지형 포화된 1가 탄화수소 사슬을 지칭한다. 예를 들어, C1-C6-알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸 및 n-헥실을 지칭할 수 있다. 알킬기는 비치환되거나 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다. 각각의 알킬기에 대한 특정 치환기는 독립적으로 불소, ORa 또는 NHRa일 수 있다.
용어 "알킬렌"은 선형 포화된 2가 탄화수소 사슬을 지칭한다. 알킬렌기는 비치환되거나 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다. 각각의 알킬렌기에 대한 특정 치환기는 독립적으로 C1-C4-알킬, 불소, ORa 또는 NHRa일 수 있다.
용어 "할로알킬"은 각각의 경우: 불소, 염소, 브롬 및 요오드로부터 독립적으로 선택되는 적어도 하나의 할로겐 원자로 치환되는 탄화수소 기를 지칭한다. 할로겐 원자는 탄화수소 사슬 상의 임의의 위치에 존재할 수 있다. 예를 들어, C1-C6-할로알킬은 클로로메틸, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로에틸, 예를 들어 1-클로로에틸 및 2-클로로에틸, 트리클로로에틸, 예를 들어 1,2,2-트리클로로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 플루오로에틸, 예를 들어 1-플루오로에틸 및 2-플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 예를 들어 1,2,2-트리플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸, 클로로프로필, 트리클로로프로필, 플루오로프로필, 트리플루오로프로필을 지칭할 수 있다. 할로알킬기는 플루오로알킬기, 즉, 적어도 하나의 불소 원자로 치환되는 탄화수소 사슬일 수 있다. 그러므로, 할로알킬기는 임의의 양의 할로겐 치환기를 가질 수 있다. 기(group)는 단일 할로겐 치환기를 함유할 수 있거나, 기는 2개 또는 3개의 할로겐 치환기를 가질 수 있거나, 기는 할로겐 치환기로 포화될 수 있다.
용어 "알케닐"은 적어도 하나의 이중 결합을 함유하는 분지형 또는 선형 탄화수소 기를 지칭한다. 이중 결합(들)은 E 또는 Z 이성질체로서 존재할 수 있다. 이중 결합은 탄화수소 사슬의 임의의 가능한 위치에 존재할 수 있다; 예를 들어, "C2-C6-알케닐"은 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 부타디에닐, 펜테닐, 펜타디에닐, 헥세닐 및 헥사디에닐을 지칭할 수 있다. 알케닐기는 비치환되거나 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다. 각각의 알케닐기에서 임의의 포화된 탄소 원자에 대한 특정 치환기는 독립적으로 불소, ORa 또는 NHRa일 수 있다.
용어 "알키닐"은 적어도 하나의 삼중 결합을 함유하는 분지형 또는 선형 탄화수소 사슬을 지칭한다. 삼중 결합은 탄화수소 사슬의 임의의 가능한 위치에 존재할 수 있다. 예를 들어, "C2-C6-알키닐"은 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐을 지칭할 수 있다. 알키닐기는 비치환되거나 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다. 각각의 알키닐기에서 임의의 포화된 탄소 원자에 대한 특정 치환기는 독립적으로 불소, ORa 또는 NHRa일 수 있다.
용어 "사이클로알킬"은 예를 들어, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 함유하는 포화된 탄화수소 고리 시스템을 지칭한다. 예를 들어, "C3-C6-사이클로알킬"은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실을 지칭할 수 있다. 사이클로알킬기는 비치환되거나 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다. 각각의 사이클로알킬기에 대한 특정 치환기는 독립적으로 불소, ORa 또는 NHRa일 수 있다.
용어 헤테로사이클로알킬은 지시된 수의 원자를 고리 시스템에 갖고 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 고리 시스템에 포함하는 단환식 또는 이환식의 포화된 또는 부분적으로 포화된 기를 지칭할 수 있다(다시 말해, 고리 시스템을 형성하는 원자 중 1 또는 2개는 O, S 및 N으로부터 선택됨). 부분적으로 포화된다는 것은, 고리가 1 또는 2개의 이중 결합을 포함할 수 있음을 의미한다. 이는 특히 5 내지 6개의 구성원을 갖는 단환식 고리에 적용된다. 이중 결합은 전형적으로 2개의 탄소 원자 사이에 존재할 수 있으나 탄소 원자와 질소 원자 사이에 존재할 수 있다. 헤테로사이클로알킬기의 예는; 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피롤리딘, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 디하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 디하이드로피란, 디옥산, 아제핀을 포함한다. 헤테로사이클로알킬기는 비치환되거나 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다. 각각의 헤테로사이클로알킬기에서 임의의 포화된 탄소 원자에 대한 특정 치환기는 독립적으로 불소, ORa 또는 NHRa일 수 있다.
아릴기는 임의의 방향족 탄소환식(carbocyclic) 고리 시스템(즉, 2(2n + 1)개의 π 전자를 함유하는 고리 시스템)일 수 있다. 아릴기는 고리 시스템에 6 내지 12개의 탄소 원자를 가질 수 있다. 아릴기는 전형적으로 페닐기일 것이다. 아릴기는 나프틸기 또는 비페닐기일 수 있다.
임의의 상기 양태 및 구현예에서, 헤테로아릴기는 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의의 방향족(즉, 2(2n + 1)개의 π 전자를 함유하는 고리 시스템) 5-10-원 고리 시스템일 수 있다(다시 말해, 고리 시스템을 형성하는 원자 중 1 내지 4개는 O, S 및 N으로부터 선택됨). 그러므로, 임의의 헤테로아릴기는 독립적으로 하기로부터 선택될 수 있다: 헤테로방향족 고리가 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 14개의 헤테로원자로 치환되는 5-원 헤테로아릴기; 및 헤테로방향족 고리가 1 내지 3개(예를 들어 1 내지 2개)의 질소 원자로 치환되는 6-원 헤테로아릴기; 헤테로방향족 시스템이 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자로 치환되는 9-원 이환식 헤테로아릴기; 헤테로방향족 시스템이 1 내지 4개의 질소 원자로 치환되는 10-원 이환식 헤테로아릴기. 구체적으로, 헤테로아릴기는 독립적으로 하기로부터 선택될 수 있다: 피롤, 푸란, 티오펜, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 이속사졸, 트리아졸, 옥사디아졸, 티아디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 트리아진, 인돌, 이소인돌, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 인다졸, 벤즈이미다졸, 벤족사졸, 벤조티아졸, 벤즈이속사졸, 퓨린, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 신놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 프테리딘, 프탈라진, 나프티리딘.
아릴 또는 헤테로아릴기인 임의의 기에서, 아릴 또는 헤테로아릴기는 화학적으로 가능한 경우, 각각 독립적으로 각각의 경우 할로, 니트로, 시아노, NRaRa, NRaS(O)2Ra, NRaC(O)Ra, NRaCONRaRa, NRaCO2Ra, ORa, SRa, S(O)Ra, S(O)2ORa, S(O)2Ra, S(O)2NRaRa , CO2Ra C(O)Ra, CONRaRa, CRbRbNRaRa, CRbRbORa, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐 및 C1-C4-할로알킬로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며; Ra 및 Rb는 화학식 I에 대해 상기에서 기재된 바와 같다.
하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 함유하는 본 발명의 화합물은 2개 이상의 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 본 발명의 화합물이 이중 결합, 예컨대 C=C 또는 C=N 기를 함유하는 경우, 기하학적 cis/trans(또는 Z/E) 이성질체가 가능하다. 구조 이성질체가 낮은 에너지 장벽을 통해 상호 전환 가능한 경우, 호변 이성질체화(tautomeric isomerism)('호변이성질화(tautomerism)')가 발생할 수 있다. 이는 예를 들어, 이미노, 케토, 또는 옥심기를 함유하는 본 발명의 화합물에서 양성자 호변이성질화(proton tautomerism)의 형태, 또는 방향족 모이어티를 함유하는 화합물에서 소위 원자가 호변이성질화(valence tautomerism)의 형태를 취할 수 있다. 뒤이어, 단일 화합물은 하나 초과의 유형의 이성질화를 나타낼 수 있다.
하나 초과의 유형의 이성질화를 나타내는 화합물을 포함한 본 발명의 화합물의 모든 입체이성질체, 기하이성질체 및 호변이성질체 형태, 및 이들 중 하나 이상의 혼합물이 본 발명의 범위 내에 포함된다.
본 발명의 화합물은 작물학적으로 허용 가능한 염의 형태로 수득되고/되거나, 저장되고/되거나 사용될 수 있다. 적합한 염은 허용 가능한 무기산(예컨대 염산, 황산, 인산, 질산, 탄산, 붕산, 설팜산 및 브롬화수소산)의 염, 또는 작물학적으로 허용 가능한 유기산(예컨대 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 타르타르산, 말레산, 하이드록시말레산, 푸마르산, 말산, 시트르산, 락트산, 뮤신산, 글루콘산, 벤조산, 숙신산, 옥살산, 페닐아세트산, 메탄설폰산, 톨루엔설폰산, 벤젠설폰산, 살리실산, 설파닐산, 아스파르트산, 글루탐산, 에데트산, 스테아르산, 팔미트산, 올레산, 라우르산, 판토텐산, 탄닌산, 아스코르브산 및 발레르산)의 염을 포함하지만 이로 제한되지 않는다. 적합한 염은 또한, 무기 염기 및 유기 염기, 예를 들어 반대 이온(예컨대 Na, Ca, K, Li, Mg, 암모늄, 트리메틸설포늄)의 염을 포함한다. 화합물은 또한, N-옥사이드의 형태로 수득되고/되거나, 저장되고/되거나 사용될 수 있다. 산 부가염 또는 염기 염이 또한 포함되며, 여기서 반대 이온은 광학적으로 활성이다; 예를 들어, d-락테이트 또는 l-리신, 또는 라세믹(racemic); 예를 들어, dl-타르트레이트 또는 dl-아르기닌.
Cis/trans 이성질체는 당업자에게 잘 알려진 종래의 기법, 예를 들어 크로마토그래피 및 분별 결정에 의해 분리될 수 있다.
필요한 경우 개별 거울상이성질체의 제조/단리를 위한 종래의 기법은 적합한 광학적으로 순수한 전구체로부터의 키랄(chiral) 합성 또는 예를 들어 키랄 고압 액체 크로마토그래피(HPLC: high pressure liquid chromatography)를 사용한 라세미체(racemate)(또는 염 또는 유도체의 라세미체)의 분리(resolution)를 포함한다. 그러므로, 본 발명의 키랄 화합물(및 이의 키랄 전구체)은, 0 내지 50 부피%, 전형적으로 2 부피% 내지 20 부피%의 이소프로판올, 및 특정한 예에 대해 0 내지 5 부피%의 알킬아민, 예를 들어 0.1 부피%의 디에틸아민을 함유하는 탄화수소, 전형적으로 헵탄 또는 헥산으로 구성된 이동상과 함께 비대칭성 수지 상에서 크로마토그래피, 전형적으로 HPLC를 사용하여 거울상이성질체적으로-농화된(enriched) 형태로 수득될 수 있다. 용리물의 농축은 농화된 혼합물을 제공한다.
대안적으로, 라세미체(또는 라세미 전구체)는 적합한 광학적 활성 화합물, 예를 들어 알코올, 또는 본 발명의 화합물이 산성 또는 염기성 모이어티를 함유하는 경우 염기 또는 산, 예컨대 1-페닐에틸아민 또는 타르타르산과 반응할 수 있다. 생성된 부분입체이성질체성 혼합물은 크로마토그래피 및/또는 분별 결정에 의해 분리되고, 부분입체이성질체 중 하나 또는 둘 다는 당업자에게 잘 알려진 수단에 의해 상응하는 순수한 거울상이성질체(들)로 전환될 수 있다.
임의의 라세미체가 결정화할 때, 2개의 상이한 유형의 결정이 가능하다. 제1 유형은 상기에서 지칭된 라세미 화합물(진성(true) 라세미체)이며, 여기서 거울상이성질체 둘 다를 등몰량으로 함유하는 하나의 균질한 형태의 결정이 생성된다. 제2 유형은 라세미 혼합물 또는 집합체(conglomerate)이며, 여기서 각각이 단일 거울상이성질체를 포함하는 2개 형태의 결정이 등몰량으로 생성된다.
라세미 혼합물에 존재하는 결정 형태 둘 다 동일한 물리적 특성을 갖는 한편, 이러한 결정 형태는 진성 라세미체와 비교하여 상이한 물리적 특성을 가질 수 있다. 라세미 혼합물은 당업자에게 알려진 종래의 기법에 의해 분리될 수 있다 - 예를 들어, 문헌["Stereochemistry of Organic Compounds" by E. L. Eliel 및 S. H. Wilen (Wiley, 1994)] 참조.
본 발명의 화합물의 활성은 여러 가지 인실리코(in silico), 시험관내 및 생체내 검정에 의해 평가될 수 있다. 여러 가지 화합물의 인실리코 분석은 궁극적인 시험관내 및 심지어 생체내 활성을 예측하는 것으로 실증되었다.
본 발명은 또한, 화학식 I 내지 VI의 모든 환경적으로 허용 가능한 동위원소-표지 화합물 및 이의 합성을 포함하며, 여기서 하나 이상의 원자는 동일한 원자 번호를 갖지만, 자연에서 통상 발견되는 원자 질량 또는 질량수와 상이한 원자 질량 또는 질량수를 갖는 원자에 의해 대체된다.
본 발명의 화합물에 포함되기에 적합한 동위원소의 예는 수소의 동위원소, 예컨대 2H 및 3H, 탄소, 예컨대 11C, 13C 및 14C, 염소, 예컨대 36Cl, 불소, 예컨대 18F, 요오드, 예컨대 123I 및 125I, 질소, 예컨대 13N 및 15N, 산소, 예컨대 15O, 17O 및 18O, 인, 예컨대 32P, 및 황, 예컨대 35S를 포함한다.
동위원소-표지 화합물은 일반적으로, 당업자에게 알려진 종래의 기법에 의해 또는 이전에 이용된 비-표지 시약 대신에 적절한 동위원소-표지 시약을 사용하여 기재된 과정과 유사한 과정에 의해 제조될 수 있다.
본 명세서의 상세한 설명 및 청구항 전반에 걸쳐, 단어 "포함하다" 및 "함유하다" 및 단어의 변화형, 예를 들어 "포함하는" 및 "포함한다"는 "~을 포함하지만 이로 제한되지 않는"을 의미하고, 다른 모이어티, 첨가제, 구성요소, 정수 또는 단계를 배제하는 것으로 의도되지 않는다(또한 배제하지 않는다).
본 명세서의 상세한 설명 및 청구항 전반에 걸쳐, 단수형은 문맥상 달리 필요하지 않는 한 복수형을 포괄한다. 특히, 부정 관사가 사용되는 경우, 명세서는 문맥상 달리 필요로 하지 않는 한 단수형뿐만 아니라 복수형을 고려하는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명의 특정 양태, 구현예 또는 예와 함께 기재된 특질, 정수, 특징, 화합물, 화학적 모이어티 또는 기는 이와 상용 불가능하지 않는 한 본원에 기재된 임의의 다른 양태, 구현예 또는 예에 적용 가능한 것으로 이해되어야 한다.
적절하다면, 본 발명의 화합물은 소정의 농도 또는 적용율로 살진균제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 진균 질병을 제어하는 방법이 제공되며, 방법은 작물학적으로 유효하고 실질적으로 비-식물독성인(작물에) 양의 본 발명의 화합물을 식물 종자에, 식물 자체에 또는 식물이 성장할 것으로 의도되는 영역에 적용하는 단계를 포함한다.
살충제는 종자 처리, 엽면(foliar) 적용, 줄기 적용, 관주(drench) 또는 점적(drip) 적용(화학제 관개(chemigation))으로서 종자, 식물 또는 식물의 열매에 또는 토양에 또는 불활성 기질(예를 들어 모래, 암면(rockwool), 그라스울(glasswool)과 같은 무기 기질; 펄라이트, 질석(vermiculite), 제올라이트 또는 팽창 점토와 같은 팽창 광물), 품베(Pumbe), 화쇄성(Pyroclastic) 재료 또는 물건, 합성 유기 기질(예를 들어 폴리우레탄) 유기 기질(예를 들어 이탄(peat), 퇴비, 코이어(coir), 목재 섬유 또는 칩과 같은 나무 폐기물, 나무 껍질) 또는 액체 기질(예를 들어 부유식 수경재배 시스템, 영양소 필름 기법(Nutrient Film Technique), 분무경(Aeroponics))에 적용될 수 있다.
추가 양태에서, 본 발명은 또한 유효하고 비-식물독성인 양의 본 발명의 활성 화합물을 포함하는 살진균 조성물에 관한 것이다. 조성물은 하나 이상의 추가 살진균제를 추가로 포함할 수 있다.
용어 "유효하고 비-식물독성인 양"은 작물에 존재하거나 나타나기 쉬운 임의의 표적화된 해충을 제어하거나 파괴하기에 충분하고 작물에 임의의 유의한 유해 효과를 갖지 않거나 실제로 표적 유기체의 부재 하에 식물 생기(plant vigour) 또는 수율에 긍정적인 효과를 갖는 본 발명에 따른 살충제의 양을 의미한다. 이러한 양은 제어될 해충, 작물 유형, 기후 조건 및 살충 조성물에 포함되는 화합물에 따라 다양할 것이다. 이러한 양은 체계적인 현장 시험에 의해 결정될 수 있으며, 이는 당업자의 능력 내에 있다.
본 발명의 활성 화합물은 이의 특정 물리적 및/또는 화학적 특성에 따라 용액, 에멀젼, 현탁액, 분말, 폼(foam), 페이스트, 과립, 에어로졸, 중합체성 성분에서 그리고 종자를 위한 코팅 물질에서 미세캡슐제(microencapsulation)로서, 그리고 ULV 콜드(cold) 및 웜(warm) 포깅(fogging) 제형으로서 제형화될 수 있다.
활성 화합물은 순수하게(neat) 사용될 수 있거나, 제형, 예를 들어 사용 준비가 된 용액, 에멀젼, 수계 또는 유계 현탁액, 분말, 습윤성 분말, 페이스트, 가용성 분말, 더스트(dust), 가용성 과립, 브로드캐스팅(broadcasting)용 과립, 서스포에멀젼 농축물(suspoemulsion concentrate), 활성 화합물로 함침된 천연 성분, 활성 화합물로 함침된 합성 성분, 비료 및 또한 중합체성 성분 중 미세캡슐제의 형태로 사용될 수 있다. 적용은 예를 들어, 급수(watering), 분무, 애터마이징(atomising), 브로드캐스팅, 더스팅, 포밍(foaming), 확산 등에 의해 수행될 수 있다. 활성 화합물을 초저 부피 방법에 의해 적용하거나 활성 화합물의 조제물 또는 활성 화합물 자체를 토양 내로 주입하는 것이 또한 가능하다. 식물의 종자를 처리하는 것이 또한 가능하다.
본 발명의 화합물을 함유하는 제형은 기지의 방식으로, 예를 들어 화합물을 증량제(extender)(예를 들어 액체 용매 및/또는 고체 담체)와, 선택적으로 계면활성제(예를 들어 유화제 및/또는 분산제 및/또는 폼-형성제)와 혼합함으로써 생성된다. 제형은 공장/생산 플랜트에서 또는 대안적으로 적용 전에 또는 동안에 제조된다.
보조제는 조성물 자체에 그리고/또는 이로부터 유래된 조제물(예를 들어; 분무액, 종자 드레싱)에 특정 특성, 예컨대 소정의 기술적 특성 및/또는 또한 특정 생물학적 특성을 부여하기에 적합한 성분이다. 전형적인 적합한 보조제는 증량제, 용매 및 담체이다.
적합한 증량제는 예를 들어, 물, 예를 들어 방향족 및 비-방향족 탄화수소(예컨대 파라핀, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 클로로벤젠), 알코올 및 폴리올(이는 적절하다면 또한 치환되고/되거나 에테르화되고/되거나 에스테르화될 수 있음), 케톤(예컨대 아세톤, 사이클로헥사논), 에스테르(지방 및 오일 포함) 및 (폴리)에테르, 비치환된 및 치환된 아민, 아미드, 락탐(예컨대 N-알킬피롤리돈) 및 락톤, 설폰 및 설폭사이드(예컨대 디메틸 설폭사이드) 부류로부터의 극성 및 비극성 유기 화학적 액체이다.
사용되는 증량제가 물이라면, 예를 들어, 유기 용매를 보조 용매로서 사용하는 것이 또한 가능하다. 본질적으로, 적합한 액체 용매는: 방향족, 예컨대 자일렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌; 염소화된 방향족 및 염소화된 지방족 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드; 지방족 탄화수소, 예컨대 사이클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어 석유 분획; 알코올, 예컨대 부탄올 또는 글리콜 및 또한 이의 에테르 및 에스테르; 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논; 강하게 극성인 용매, 예컨대 디메틸포름아미드 및 디메틸 설폭사이드이다.
적합한 고체 담체는: 예를 들어, 암모늄 염 및 분쇄 천연 광물, 예컨대 카올린, 점토, 활석, 백악, 석영, 애터펄자이트(attapulgite), 몬모릴로나이트(montmorillonite) 또는 규조토, 및 분쇄 합성 광물, 예컨대 미분(finely divided) 실리카, 알루미나 및 실리케이트이며, 과립에 적합한 고체 담체는: 예를 들어, 분쇄 및 분획화된 천연 암석, 예컨대 방해석, 대리석, 부석(pumice), 세피올라이트(sepiolite) 및 백운석(dolomite), 또한 무기 밀(meal) 및 유기 밀의 합성 과립, 및 유기 물질의 과립, 예컨대 종이, 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배 줄기이고; 적합한 유화제 및/또는 폼-형성제는: 예를 들어, 비이온성 및 음이온성 유화제, 예컨대 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방 알코올 에테르, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬설포네이트, 알킬 설페이트, 아릴설포네이트 및 또한 단백질 가수분해물이며; 적합한 분산제는 예를 들어 알코올-POE 및/또는 -POP 에테르, 산 및/또는 POP-POE 에스테르, 알킬아릴 및/또는 POP-POE 에테르, 지방- 및/또는 POP-POE 부가물, POE- 및/또는 POP-폴리올 유도체, POE- 및/또는 POP-소르비탄- 또는 -당(sugar) 부가물, 알킬 또는 아릴 설페이트, 알킬- 또는 아릴설포네이트 및 알킬 또는 아릴 포스페이트 또는 상응하는 PO-에테르 부가물 부류로부터의 비이온성 및/또는 이온성 성분이다. 더욱이, 적합한 올리고머 또는 중합체, 예를 들어 비닐 단량체로부터, 아크릴산으로부터, EO 및/또는 PO 단독 또는 예를 들어 (폴리)알코올 또는 (폴리)아민과의 조합으로부터 유래된 것이다. 리그닌 및 이의 설폰산 유도체, 비변형된 및 변형된 셀룰로스, 방향족 및/또는 지방족 설폰산, 및 이의 포름알데하이드와의 부가물을 이용하는 것이 또한 가능하다.
점착부여제(tackifier), 예컨대 분말, 과립 또는 래티스(lattice) 형태의 카르복시메틸셀룰로스와 천연 및 합성 중합체, 예컨대 검 아라빅(gum arabic), 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐 아세테이트, 뿐만 아니라 천연 인지질, 예컨대 세팔린(cephalin) 및 레시틴, 및 합성 인지질이 제형에 사용될 수 있다.
추가 첨가제는 광유 및 식물유일 수 있다. 착색제, 예컨대 무기 안료, 예를 들어 철 옥사이드, 티타늄 옥사이드 및 프러시안 블루(Prussian Blue), 및 유기 염료, 예컨대 알리자란(alizarin) 염료(dyestuff), 아조 염료 및 금속 프탈로시아닌 염료, 및 미량의 영양소, 예컨대 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염을 첨가하는 것이 또한 가능하다. 다른 가능한 첨가제는 향료, 광유 또는 식물유, 선택적으로 변형된 오일 및 왁스이다.
제형은 또한, 안정화제, 예를 들어 저온 안정화제, 보존제, 항산화제, 광 안정화제 또는 화학적 및/또는 물리적 안정성을 향상시키는 다른 제제를 포함할 수 있다.
제형은 일반적으로 0.01 내지 98 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 95 중량%, 특히 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%의 활성 화합물을 포함한다.
본 발명의 활성 화합물은 또한, 예를 들어, 활성 스펙트럼을 향상시키거나 내성의 발달을 감소시키거나 지연시키기 위해 다른 기지의 살진균제와의 혼합물로서 사용될 수 있다. 다른 기지의 활성 화합물, 예컨대 살선충제(nematicide), 제초제, 살충제, 살비제(acaricide) 또는 살균제와의 혼합물, 또는 비료 및 성장 조절제, 완화제(safener) 또는 기호화학물질(semiochemical)과의 혼합물이 또한 가능하다.
본 발명에 따른 활성 화합물의 예시적인 적용율은: 잎을 처리할 때: 0.1 내지 10,000 g/ha, 바람직하게는 10 내지 1000 g/ha, 특히 바람직하게는 50 내지 300 g/ha(적용이 급수 또는 점적에 의해 수행될 때, 특히 불활성 성분, 예컨대 암염 또는 펄라이트가 사용될 때, 적용율을 감소시키는 것이 심지어 가능함)이며; 종자를 처리할 때: 100 kg의 종자당 2 내지 200 g, 바람직하게는 100 kg의 종자당 2.5 내지 150 g, 특히 바람직하게는 100 kg의 종자당 2.5 내지 25 g, 매우 특히 바람직하게는 100 kg의 종자당 2.5 내지 12.5 g이고; 토양을 처리할 때: 0.1 내지 10000 g/ha, 바람직하게는 1 내지 5000 g/ha이다.
본 발명에 따른 조성물은 농업, 온실, 산림 또는 원예, 특히 곡물(예를 들어 밀, 보리, 호밀, 기장 및 귀리), 옥수수, 목화, 대두, 쌀, 감자, 해바라기, 콩, 커피, 비트(예를 들어 사탕무 및 사료용 비트), 땅콩, 채소(예를 들어 토마토, 오이, 양파 및 상추), 잔디, 과일 및 견과류 나무(예를 들어 사과, 배, 복숭아, 천도 복숭아, 살구, 헤이즐넛, 피칸, 마카다미아, 피스타치오), 연육 과일(예를 들어 딸기, 라즈베리, 블랙커런트, 레드커런트), 포도나무, 바나나, 코코아 및 관상용 식물에 이용되는 임의의 식물 품종을 보호하는 데 적합하다.
본 발명의 활성 화합물은, 양호한 식물 내성(plant tolerance) 및 온혈 동물에 대한 호의적인 독성(favourable toxicity)과 조합되고 환경에 의해 잘 견뎌지는 것과 함께, 식물 및 식물 기관을 보호하기 위해, 수확 수율을 증가시키기 위해, 수확된 재료의 품질을 향상시키기 위해 그리고 농업, 원예, 축산, 산림, 정원 및 레저 시설, 저장 제품 및 재료의 보호, 및 위생 부문에서 마주치는 해충, 특히 진균 질병을 제어하기 위해 적합하다. 이는 바람직하게는 작물 보호제로서 이용될 수 있다.
살진균제로서의 용도
본 발명의 화합물은 살진균제로서 활성을 갖는다.
하기는 살진균 화합물에 의해 제어될 수 있는 농업 해충의 예시적인 예이다:
하기와 같은 흰가루병 질병(powdery mildew disease): 예를 들어 블루메리아 그라미니스(Blumeria graminis)에 의해 유발된 블루메리아 질병; 예를 들어 포도스파에라 류코테카(Podosphaera leucotheca)에 의해 유발된 포도스파에라 질병; 예를 들어, 스패로테카 풀리기네아(Sphaerotheca fuliginea)에 의해 유발된 스패로테카 질병; 예를 들어 운시눌라 네카토르(Uncinula necator)에 의해 유발된 운시눌라 질병; 하기와 같은 녹병(rust disease): 예를 들어 짐노스포랑기움 사비나에(Gymnosporangium sabinae)에 의해 유발된 짐노스포랑기움 질병; 예를 들어 헤밀레이아 바스타틱스(Hemileia vastatix)에 의해 유발된 헤밀레이아 질병;
예를 들어 파콥소라 파키리지(Phakopsora pachyrhizi) 또는 파콥소라 메이보미애(Phakopsora meibomiae)에 의해 유발된 파콥소라 질병; 예를 들어 푸치니아 레콘디타(Puccinia recondita)에 의해 유발된 푸치니아 질병; 예를 들어 유로마이세스 아펜디쿨라투스(Uromyces appendiculatus)에 의해 유발된 유로마이세스 질병; 하기와 같은 난균류 질병(oomycete disease): 예를 들어 알부고 칸디다(Albugo Candida)에 의해 유발된 알부고 질병;
예를 들어 브레미아 락투캐(Bremia lacctucae)에 의해 유발된 브레미아 질병; 예를 들어 페로노스포라 피시 또는 피. 브라시카에(Peronospora pisi or P. brassicae)에 의해 유발된 페로노스포라 질병; 예를 들어 피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans)에 의해 유발된 피토프토라 질병; 예를 들어 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola)에 의해 유발된 플라스모파라 질병; 예를 들어 슈도페로노스포라 후물리(Pseudoperonospora humuli) 또는 슈도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora cubensis)에 의해 유발된 슈도페로노스포라 질병; 예를 들어 파이티움 울티뭄(Pythium ultimum)에 의해 유발된 파이티움 질병;
하기와 같은 잎반점(leafspot), 잎부스럼(leaf blotch) 및 잎마름(leaf blight) 질병: 예를 들어 알터나리아 솔라니(Alternaria solani)에 의해 유발된 알터나리아 질병; 예를 들어 세르코스포라 베티콜라(Cercospora beticola)에 의해 유발된 세르코스포라 질병; 예를 들어, 클라디오스포리움 쿠쿠메리눔(Cladiosporium cucumerinum)에 의해 유발된 클라디오스포움 질병; 예를 들어 코클리오볼루스 사티부스(Cochliobolus sativus)에 의해 유발된 코클리오볼루스 질병; 예를 들어 콜레토트리쿰 린데무타늄(Colletotrichum lindemuthanium)에 의해 유발된 콜레토트리쿰 질병; 예를 들어 사이클로코니움 올레아기눔(Cycloconium oleaginum)에 의해 유발된 사이클로코니움 질병; 예를 들어 디아포르테 시트리(Diaporthe citri)에 의해 유발된 디아포르테 질병; 드레크슬레라(Drechslera), Syn: 헬민토스포리움(Helminthosporium)) 또는 코클리오볼루스 미야베아누스(Cochliobolus miyabeanus); 예를 들어 엘시노에 파우세티이(Elsinoe fawcettii)에 의해 유발된 엘시노에 질병; 예를 들어 글로에오스포리움 래티콜로(Gloeosporium laeticolor)에 의해 유발된 글로에오스포리움 질병; 예를 들어 글로메렐라 신굴라타(Glomerella cingulata)에 의해 유발된 글로메렐라 질병; 예를 들어 기그나디아 비드웰리(Guignardiabidwelli)에 의해 유발된 기그나디아 질병; 예를 들어 렙토스패리아 마쿨란스(Leptosphaeria maculans)에 의해 유발된 렙토스패리아 질병; 렙토스패리아 노도룸(Leptosphaeria nodorum); 예를 들어 마그나포르테 그리세아(Magnaporthe grisea)에 의해 유발된 마그나포르테 질병; 예를 들어 미코스파에렐라 그라미니콜라(Mycosphaerella graminicola)에 의해 유발된 미코스파에렐라 질병; 미코스파에렐라 아라키톨라(Mycosphaerella arachidtola); 미코스파에렐라 피벤시스(Mycosphaerella fibensis); 예를 들어 패오스패라 노도룸(Phaeosphaera nodorum)에 의해 유발된 패오스패라 질병; 예를 들어 피레노포라 테레스(Pyrenophora teres)에 의해 유발된 피레노포라 질병; 예를 들어 라물라리아 콜로-시그니(Ramularia collo-cygni)에 의해 유발된 라물라리아 질병; 예를 들어 린초스포리움 세칼리스(hynchosporium secalis)에 의해 유발된 린초스포리움 질병; 예를 들어 셉토리아 아피이(Septoria apii) 또는 셉토리아 리코페르키시(Septoria lycopercisi)에 의해 유발된 셉토리아 질병; 예를 들어 티풀라 인카르나타(Typhula incarnata)에 의해 유발된 티풀라 질병; 예를 들어 벤투리아 인애쿠알리스(Venturia inaequalis)에 의해 유발된 벤투리아 질병;
하기와 같은 뿌리 및 줄기 질병: 예를 들어 코르티시움 그라미네아룸(Corticium graminearum)에 의해 유발된 코르티시움 질병; 예를 들어 푸사리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum)에 의해 유발된 푸사리움 질병; 예를 들어, 개우만노마이세스 그라미니스(Gaeumannomyces graminis)에 의해 유발된 개우만노마이세스 질병; 예를 들어 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani)에 의해 유발된 리족토니아 질병; 예를 들어 사로클라디움 오리자에(Sarocladium oryzae)에 의해 유발된 사로클라디움 질병; 예를 들어 스클레로티움 오리자에(Sclerotium oryzae)에 의해 유발된 스클레로티움 질병; 예를 들어 타페시아 아쿠포르미스(Tapesia acuformis)에 의해 유발된 타페시아 질병; 예를 들어 티엘라비옵시스 바시콜라(Thielaviopsis basicola)에 의해 유발된 티엘라비옵시스 질병;
하기와 같은 옥수수 속을 포함하는 이삭 및 원추형 질병: 예를 들어 알터나리아 종(Alternaria spp.)에 의해 유발된 알터나리아 질병; 예를 들어 아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus)에 의해 유발된 아스페르길루스 질병; 예를 들어 클라도스포리움 종(Cladosporium spp.)에 의해 유발된 클라도스포리움 질병; 예를 들어 클라비셉스 푸르푸레아(Claviceps purpurea)에 의해 유발된 클라비셉스 질병; 예를 들어 푸사리움 쿨모룸(Fusarium culmorum)에 의해 유발된 푸사리움 질병; 예를 들어 지베렐라 지아에(Gibberella zeae)에 의해 유발된 지베렐라 질병; 예를 들어 모노그라펠라 니발리스(Monographella nivalis)에 의해 유발된 모노그라펠라 질병;
하기와 같은 스머트 및 번트 질병(Smut and bunt disease): 예를 들어 스파셀로테카 레일리아나(Sphacelotheca reiliana)에 의해 유발된 스파셀로테카 질병(Sphacelotheca disease); 예를 들어 틸레티아 카리에스(Tilletia caries)에 의해 유발된 틸레티아 질병; 예를 들어 유로시스티스 오쿨타(Urocystis occulta)에 의해 유발된 유로시스티스 질병; 예를 들어 우스틸라고 누다(Ustilago nuda)에 의해 유발된 우스틸라고 질병;
하기와 같은 과일 부패 및 진균 질병: 예를 들어 아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus)에 의해 유발된 아스페르길루스 질병; 예를 들어 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea)에 의해 유발된 보트리티스 질병; 예를 들어 페니실리움 엑스판숨(Penicillium expansum)에 의해 유발된 페니실리움 질병; 예를 들어 리조푸스 스톨로니퍼(Rhizopus stolonifer)에 의해 유발된 리조푸스 질병; 예를 들어, 스클레로티니아 스클레로티오룸(Sclerotinia sclerotiorum)에 의해 유발된 스클레로티니아 질병;
예를 들어 버티실리움 알보트룸(Verticilium alboatrum)에 의해 유발된 버티실리움 질병;
하기와 같은 종자 및 토양 매개 부패, 곰팡이, 시들음, 썩음 및 감쇠 질병: 알터나리아 브라시키콜라(Alternaria brasicicola)에 의해 유발된 알터나리아 질병; 예를 들어 아파노마이세스 유테이체스(Aphanomyces euteiches)에 의해 유발된 아파노마이세스 질병; 예를 들어 아스코키타 렌티스(Ascochyta lentis)에 의해 유발된 아스코키타 질병; 예를 들어 아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus)에 의해 유발된 아스페르길루스 질병; 예를 들어, 클라도스포리움 허바룸(Cladosporium herbarum)에 의해 유발된 클라도스포리움 질병; 예를 들어 코클리오볼루스 사티부스에 의해 유발된 코클리오볼루스 질병(분생포자형(conidiaform): 드레크슬레라(Drechslera), 비폴라리스(Bipolaris) Syn: 헬민토스포리움(Helminthosporium)); 예를 들어 콜레토트리쿰 코코데스(Colletotrichum coccodes)에 의해 유발된 콜레토트리쿰 질병; 예를 들어 푸사리움 쿨모룸(Fusarium culmorum)에 의해 유발된 푸사리움 질병; 예를 들어 지베렐라 지아에(Gibberella zeae)에 의해 유발되는 지베렐라 질병; 예를 들어 마크로포미나 패세올리나(Macrophomina phaseolina)에 의해 유발된 마크로포미나 질병; 예를 들어 모노그라펠라 니발리스(Monographella nivalis)에 의해 유발된 모노그라펠라 질병; 예를 들어 페니실리움 엑스판숨(Penicillium expansum)에 의해 유발된 페니실리움 질병; 예를 들어 포마 링감(Phoma lingam)에 의해 유발된 포마 질병; 예를 들어 포몹시스 소재(Phomopsis sojae)에 의해 유발된 포몹시스 질병; 예를 들어 피토프토라 칵토룸(Phytophthora cactorum)에 의해 유발된 피토프토라 질병; 예를 들어 피레노포라 그라미네아(Pyrenophora graminea)에 의해 유발된 피레노포라 질병; 예를 들어, 피리쿨라리아 오리자에(Pyricularia oryzae)에 의해 유발된 피리쿨라리아 질병; 예를 들어 파이티움 울티뭄(Pythium ultimum)에 의해 유발된 파이티움 질병; 예를 들어 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani)에 의해 유발된 리족토니아 질병; 예를 들어 리조푸스 오리자에(Rhizopus oryzae)에 의해 유발된 리조푸스 질병; 예를 들어, 스클레로티움 롤프시이(Sclerotium rolfsii)에 의해 유발된 스클레로티움 질병; 예를 들어 셉토리아 노도룸(Septoria nodorum)에 의해 유발된 셉토리아 질병; 예를 들어 티풀라 인카르나타(Typhula incarnata)에 의해 유발된 티풀라 질병; 예를 들어 베르티실리움 달리애(Verticillium dahliae)에 의해 유발된 베르티실리움 질병;
하기와 같은 동고병, 빗자루병 및 백사병(canker, broom and dieback disease): 예를 들어 넥트리아 갈리게나(Nectria galligena)에 의해 유발된 넥트리아 질병;
하기와 같은 마름병:
예를 들어, 모닐리니아 락사(Monilinia laxa)에 의해 유발된 모닐리니아 질병;
하기와 같은 잎 물집(leaf blister) 또는 잎 말림(leaf curl) 질병: 예를 들어 엑소바시디움 벡산스(Exobasidium vexans)에 의해 유발된 엑소바시디움 질병; 예를 들어 타프리나 데포르만스(Taphrina deformans)에 의한 타프리나 질병;
하기와 같은 나무 식물의 쇠약병(decline disease):
예를 들어 패모니엘라 클라미도스포라(Phaemoniella clamydospora), 패오모니엘라 클라미도스포라(Phaeomoniella clamydospora), 패오아크레모니움 알레오필룸(Phaeoacremonium aleophilum) 및 포미티포리아 메디테라네아(Fomitiporia mediterranea)에 의해 유발된 에스카 질병(Esca disease); 예를 들어 유티파 라타(Eutypa lata)에 의해 유발된 유티파 다이백(Eutypa dyeback); 예를 들어 세라토시스트스크 울미(Ceratocystsc ulmi)에 의한 네덜란드 느릅나무병(Dutch elm disease); 예를 들어 가노데르마 보니넨세(Ganoderma boninense)에 의해 유발된 가노데르마 질병;
하기와 같은 꽃 및 종자의 질병: 예를 들어 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea)에 의해 유발된 보트리티스 질병;
하기와 같은 괴경(tuber)의 질병: 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani)에 의해 유발되는 리족토니아 질병, 예를 들어 헬민토스포훔 솔라니(Helminthospohum solani)에 의해 유발되는 헬민토스포리움(Helminthosporium) 질병.
하기와 같은 괴경의 질병:
예를 들어 리족토니아 솔라니에 의해 유발된 리족토니아 질병; 예를 들어 헬민토스포훔 솔라니에 의해 유발된 헬민토스포리움 질병;
하기와 같은 뿌리혹(club root) 질병:
예를 들어 플라모디오포라 브라시캐(Plamodiophora brasicae)에 의해 유발된 플라모디오포라 질병.
본 발명의 화합물은 식물의 광범위한 진균 질병에 대해 활성일 수 있다. 대안적으로, 이는 소정의 특정 진균 질병에 대해 특이적으로 활성일 수 있다.
본 발명의 화합물이 유용할 수 있는 특정 진균 질병은 하기를 포함한다: 밀 잎 반점(셉토리아 트리티시(Septoria tritici)), 밀 갈색 녹병(푸치니아 트리티시나(Puccinia triticina)), 밀 줄무늬 녹병(푸치니아 스트리이포르미스(Puccinia striiformis)), 사과 딱지(scab of apple; 벤투리아 인애쿠알리스(Venturia inaequalis)), 포도나무 흰가루병(운시눌라 네카토르(Uncinula necator)), 보리 구름무늬병(barley scald; 린초스포리움 세칼리스(Rhynchosporium secalis)), 벼 블라스트(마그나포르테 그리세아(Magnaporthe grisea)), 대두 녹병(파콥소라 파키리지(Phakopsora pachyrhizi)), 밀 영마름병(glume blotch of wheat; 렙토스패리아 노도룸(Leptosphaeria nodorum)), 밀 흰가루병(블루메리아 그라미니스 에프. 에스피. 트리티시(Blumeria graminis f. sp. tritici)), 보리 흰가루병(블루메리아 그라미니스 에프. 에스피. 호르데이(Blumeria graminis f. sp. hordei)), 조롱박(cucurbit) 흰가루병(에리시페 데호르 아캐룸(Erysiphe dehor acearum)), 조롱박 탄저병(글로메렐라 라게나리움(Glomerella lagenarium)), 사탕무 잎 반점(세르코스포라 베티콜라(Cercospora beticola)), 토마토 조기 마름병(알터나리아 솔라니) 및 보리 반점(코클리오볼루스 사티부스(Cochliobolus sativus)).
이의 살진균 활성에 더하여, 본 발명의 화합물은 또한 다른 미생물, 예를 들어, 박테리아에 대한 활성을 가질 수 있다.
본 발명의 살진균 화합물은 또한 인간 및 동물(예를 들어, 포유류)의 진균 질병의 치료에 사용될 수 있다. 마찬가지로, 본 발명의 살균 화합물은 인간 및 동물의 세균성 질병의 치료에 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 진균 또는 박테리아 질병의 치료 방법을 포함하며, 방법은 치료를 필요로 하는 대상체(예를 들어, 인간 대상체)에게 치료량의 본 발명의 항진균제를 투여하는 단계를 포함한다. 화합물은 신체의 감염된 부위에 대한 국소 투여용으로 제형화될 수 있거나 경구 또는 비경구 투여용으로 제형화될 수 있다.
합성
당업자는 당업계에 알려진 방법의 응용(adaptation)이 본 발명의 화합물의 제조에 적용될 수 있음을 이해할 것이다.
예를 들어, 당업자는 표준 교재, 예컨대 문헌["Comprehensive Organic Transformations - A Guide to Functional Group Transformations", RC Larock, Wiley-VCH (1999 또는 이후의 판)]; 문헌["March's Advanced Organic Chemistry - Reactions, Mechanisms and Structure", MB Smith, J. March, Wiley, (5판 또는 이후의 판)]; 문헌["Advanced Organic Chemistry, Part B, Reactions and Synthesis", FA Carey, RJ Sundberg, Kluwer Academic/Plenum Publications, (2001 또는 이후의 판)]; 문헌["Organic Synthesis - The Disconnection Approach", S Warren (Wiley), (1982 또는 이후의 판)]; 문헌["Designing Organic Syntheses" S Warren (Wiley) (1983 또는 이후의 판)]; 문헌["Heterocyclic Chemistry", J. Joule (Wiley 2010년판 또는 이후의 판)]; 문헌["Guidebook To Organic Synthesis" RK Mackie and DM Smith (Longman) (1982 또는 이후의 판)] 등 및 지침서로서 그 안의 참조문헌에 즉시 친숙할 것이다.
당업자는 유기, 특히 헤테로환식 분자를 합성하기 위한 광범위한 전략에 친숙하고, 이는 교재, 예컨대 문헌[Warren "Organic Synthesis: The Disconnection Approach"; Mackie and Smith "Guidebook to Organic Chemistry"]; 및 문헌[Clayden, Greeves, Warren 및 Wothers "Organic Chemistry"]에 제시된 바와 같은 보편적인 일반 지식을 나타낸다.
당업자는 자신의 판단 및 기술을 주어진 표적 화합물의 합성을 위한 가장 효율적인 반응 순서에 발휘할 것이고, 필요하다면 보호기(protecting group)를 적용할 것이다. 이는 그중에서도(inter alia) 특히 특정 기질에 존재하는 다른 작용기의 성질과 같은 인자에 의존할 것이다. 분명하게는, 관여된 화학 유형은 상기 합성 단계에 사용되는 시약의 선택, 이용되는 보호기의 필요성 및 유형, 및 보호/탈보호 단계를 달성하기 위한 순서에 영향을 미칠 것이다. 이러한 그리고 다른 반응 파라미터는 표준 교재 및 본원에 제공된 실시예를 참조로 하여 당업자에게 분명해질 것이다.
민감한 작용기는 본 발명의 화합물의 합성 동안 보호되고 탈보호될 필요가 있을 수 있다. 이는 예를 들어 문헌[TW Greene 및 PGM Wuts의 "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons Inc. (1999)] 및 그 안의 참조문헌에 기재된 바와 같이 종래의 방법에 의해 달성될 수 있다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 이러한 약어는 하기 의미를 갖는다:
TFAA - 트리플루오로아세트산 무수물
NaHMDS - 소듐 비스(트리메틸실릴)아미드 DMSO - 디메틸설폭사이드
aq. - 수성 conc. - 농축된
DCM - 디클로로메탄 DMF - N,N-디메틸포름아미드
h - 시간 quant. - 정량적
HPLC - 고성능 액체 크로마토그래피 min - 분
PE - 석유 에테르
r.t. - 실온 sat. - 포화된
TFA - 트리플루오로아세트산 THF - 테트라하이드로푸란
본 발명의 소정의 화합물은 아래의 일반적인 합성 반응식에 따라 또는 이와 유사하게 접근될 수 있다. 본 발명의 소정의 화합물은 아래 실시예 1 내지 50에 따라 또는 이와 유사하게 접근될 수 있다.
일반적인 합성 반응식
화학식 I의 화합물을 반응식 A 내지 D에 따라 제조할 수 있다. 알코올 A를 트리포스겐(예를 들어 r.t.에서 피리딘 및 DCM의 존재 하에)과 반응시켜, 화학식 B의 화합물(화학식 I의 화합물의 부분집합)을 제공할 수 있다.
Figure pct00027
알코올 A를 티오포스겐(예를 들어 r.t.에서 피리딘 및 DCM의 존재 하에)과 반응시켜, 화학식 C의 화합물(화학식 I의 화합물의 부분집합)을 제공할 수 있다.
Figure pct00028
화학식 A의 화합물을 WO2019/141980에 기재된 방법에 따라 그리고 반응식 C에 따라 제조할 수 있다. 카르복실산 D를 케톤, 예를 들어 아세톤 또는 벤조페논(예를 들어 TFA 및 TFAA의 존재 하에)과 반응시켜, 케탈 E를 제공할 수 있다. 적합한 조건(예를 들어 -40℃ 내지 0℃에서 THF) 하에 아민 F의 음이온(예를 들어 F가 NaHMDS를 이용하여 탈양성자화된 경우 형성되는 음이온)과의 반응은 화합물 A를 제공할 수 있다.
Figure pct00029
Rx는 Me 및 Ph로부터 선택된다.
아민 F로 가는 다수의 경로가 고려된다. 이들 중 소정의 경로는 반응식 D 내지 H에 제시된다. 아미노 브로마이드 G를 티오우레아 H로 전환시킬 수 있으며(예를 들어 환류에서 아세톤 중 벤조일클로라이드, NH4SCN, Br2, 뒤이어 환류에서 10% 수성 NaOH 용액을 사용함), 이를 예를 들어 디옥산 중 CuI, Cs2CO3, 1,10-페난트롤린을 환류에서 사용하여 아민 F로 전환시킬 수 있다.
Figure pct00030
티오우레아 J를 예를 들어 환류를 위해 0℃에서 CHCl3 중 Br2를 사용하거나 Br2, AcOH 및 LiBr을 사용하여 아민 F로 전환시킬 수 있다.
Figure pct00031
티오시아네이트 K를 예를 들어 실온에서 아세트산 중 H2, Pd/C 또는 실온에서 Fe/AcOH를 사용하여 아민 F로 전환시킬 수 있다.
Figure pct00032
이환식(bicycle) L을 예를 들어 실온에서 tBu2Zn(TMP)Li, THF, 뒤이어 실온에서 구리 시아나이드 및 BnONH2를 사용하여 아민화시켜, 아민 F를 형성할 수 있다.
Figure pct00033
아미노티올 M을 예를 들어 THF 중 환류에서 화합물 N과 반응시켜, 아민 F를 형성할 수 있다.
Figure pct00034
아민 F의 부분집합인 화학식 R의 아민(여기서 x는 0 내지 5의 정수임)을 반응식 I에 따라 형성할 수 있다. 염기(예를 들어 DMF 중 K2CO3 또는 NaH)의 존재 하에 니트로플루오로 화합물 O와 페놀 P의 반응은 에테르 Q를 제공할 수 있다. 환원(예를 들어 실온에서 에탄올 중 Pd/C 및 H2 또는 60℃에서 THF/메탄올 중 Fe, NH4Cl을 이용함), 뒤이어 KSCN 또는 NaSCN(예를 들어 0℃ 내지 실온에서 AcOH 또는 메탄올 중 Br2의 존재 하에)과의 반응은 아민 R(아민 F의 부분집합)을 제공할 수 있다.
Figure pct00035
실시예
일반적인 방법
500 m2/g의 표면적을 갖는 50 μm 실리카 입자로 패킹된(packed) Biotage® SNAP KP-Sil 카트리지, 또는 언급되는 경우 대안적인 카트리지(예를 들어 Interchim에 의해 생성된 Puriflash)를 사용하거나 실리카 겔(40 내지 63 μm 입자)을 사용하여 플래쉬 크로마토그래피를 수행하였다. UV 광(254 nm)을 이용하고 포타슘 퍼망가네이트, 포스포몰리브드산(PMA) 또는 닌하이드린 용액을 이용한 염색에 의해 시각화를 수행하였다.
5 mm QNP와 함께 Bruker AVIII 400 또는 5 mm QNP와 함께 Bruker AVI 500 상에서 모든 1H NMR 스펙트럼을 수득하였다. 화학적 이동을 백만분율(δ)로 표현하고, 용매를 기준으로 한다. 결합 상수(coupling constant) J를 헤르츠(Hz)로 표현한다.
Waters Alliance ZQ MS 상에서 YMC-Triart C18 50 x 2 mm, 5 미크론 LC 컬럼(용매: 물 중 5-90% 구배의 아세토니트릴(1 부피%의 28%(중량에 의해) 수성 암모니아 용액))을 방법 A에 의해 사용하거나 (용매: 물 중 5-90% 구배의 아세토니트릴(1% 포름산 포함))를 방법 B에 의해 사용하여 MS를 수행하였다. 유속: 0.8 mL/분. 파장은 254 nm 및 210 nm였다.
방법 A (5분 염기성 pH)
컬럼: YMC-Triart C18 50 x 2 mm, 5 μm. 유속: 0.8 mL/분. 주입 부피: 5 μL.
이동상 A H2O
B CH3CN
C 50% H2O / 50% CH3CN + 1.0% 암모니아(aq.)
Figure pct00036
방법 B (5분 산성 pH)
컬럼: YMC-Triart C18 50 x 2 mm, 5 μm. 유속: 0.8 mL/분. 주입 부피: 5 μL.
이동상 A H2O
B CH3CN
C 50% H2O / 50% CH3CN + 1.0% 포름산
Figure pct00037
대안적으로, MS를 Waters Acquity UPLC-QDA UV-MS 시스템 상에서 방법 C(높은 pH) 또는 방법 D(낮은 pH)를 사용하여 수행하였다:
방법 C (3.5분 염기성 pH)
이동상: 물 (A) / 아세토니트릴 (B), 둘 다 0.1% (v/v) 암모니아가 있음
Figure pct00038
컬럼: BEH C18 2.1 x 50 mm, 1.7 μm @ 50℃
방법 D (3.5분 산성 pH)
이동상: 물 (A) / 아세토니트릴 (B), 둘 다 0.1% (v/v) 포름산이 있음
Figure pct00039
컬럼: CSH C18 2.1 x 50 mm, 1.7 μm @ 50℃
모든 시약을 상업적인 공급업체로부터 입수하고 달리 언급되지 않는 한 공급받은 대로 사용하였다.
모든 화합물을, ChemBioDraw Ultra 14.0을 사용하여 명명한다.
중간산물 A: 2-클로로-1-(2-클로로페녹시)-4-니트로벤젠
Figure pct00040
3-클로로-4-플루오로니트로벤젠(4.0 g, 23 mmol) 및 2-클로로페놀(2.36 mL, 22.8 mmol)을 DMF(10 mL)에 용해시켰다. 포타슘 카르보네이트(3.15 g, 22.8 mmol)를 첨가하고, 반응을 80℃까지 48시간 동안 가열하였다. 현탁액을 r.t.까지 냉각시키고, 물을 첨가하였다. 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 조합된 추출물을 건조하고(MgSO4), 진공 하에 증발시켜, 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다(6.47 g, 정량적). 1H NMR δH (500 MHz, DMSO-d 6) 8.48 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 7.55 - 7.46 (m, 1H), 7.40 (ddd, J = 8.3, 6.7, 1.6 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 9.1 Hz, 1H).
중간산물 B-I:
하기 중간산물을 중간산물 A에 기재된 일반적인 방법을 사용하여 상업적인 재료로부터 제조하였다.
Figure pct00041
Figure pct00042
중간산물 J: 2-클로로-N-메틸-N-(4-니트로페닐)아닐린
Figure pct00043
소듐 하이드라이드(광유 중 60%)(198 mg, 4.96 mmol)를 질소 하에 DMF(5 mL)에 현탁시키고, 0℃까지 냉각시켰다. 2-클로로-N-메틸아민(0.436 mL g, 3.54 mmol)을 첨가하고, 뒤이어 DMF(5 mL) 중 4-플루오로니트로벤젠(0.50 g, 3.54 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 r.t.까지 가온시키고, 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물(약 25 mL)에 첨가한 후, 현탁액을 15분 동안 교반하고, 여과하였다. 고체를 물로 세척하고, 진공 하에 건조하여, 표제 화합물을 주황색 고체로서 수득하였다(1.13 g, 정량적). 1H NMR δH (500 MHz, CDCl3) 8.11 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 7.6, 1.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.30 (m, 3H), 6.52 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H); LCMS (방법 A): 3.65분 (263.1, MH+).
중간산물 K-P:
하기 중간산물을 중간산물 J에 기재된 일반적인 방법을 사용하여 상업적인 재료로부터 제조하였다.
Figure pct00044
Figure pct00045
중간산물 Q: 2-(사이클로프로필메톡시)페놀
Figure pct00046
DMF(20 mL) 중 1,2-디하이드록시벤젠(5.0 g, 45.4 mmol)의 용액을 포타슘 카르보네이트(7.53 g, 54.5 mmol) 및 (브로모메틸)사이클로프로판(4.40 mL, 45.4 mmol)으로 처리하고, 60℃에서 밤새 교반하였다. 반응을 r.t.까지 냉각시킨 다음, 물로 켄칭시키고, EtOAc로 추출하였다. 유기물을 염수로 세척하고, 건조하고(MgSO4), 감압 하에 농축시켜, 오일을 얻었다. 잔류물을 크로마토그래피(SiO2, PE 중 0-5% EtOAc)에 의해 정제하여, 표제 화합물을 옅은 황색 오일로서 수득하였다(2.2 g, 30%). 1H NMR δH (500 MHz, CDCl3) δ 6.96 - 6.92 (m, 1H), 6.92 - 6.80 (m, 3H), 5.78 (s, 1H), 3.87 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.36 - 1.22 (m, 1H), 0.70 - 0.60 (m, 2H), 0.35 (q, J = 5.2 Hz, 2H); LCMS (방법 B): 2.54분, 이온화 없음.
중간산물 R : 5-클로로-N-메틸-N-(4-니트로페닐)피리딘-3-아민
Figure pct00047
THF(10 mL) 중 중간산물 L(754 mg, 3.02 mmol)의 얼음-냉각 용액을 소듐 하이드라이드(광유 중 60%)(145 mg, 3.62 mmol)로 처리하였다. 반응을 15분 동안 교반한 다음, 요오도메탄(0.282 mL, 4.53 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 r.t.에서 2시간 동안 교반한 다음, 물로 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 유기물을 염수로 세척하고, 건조하고(MgSO4), 감압 하에 농축시켜, 표제 화합물을 적색 고체로서 얻었다(773 mg, 97%). LCMS (방법 A): 3.10분 (264.1, MH+).
중간산물 S: 3-클로로-4-(2-클로로페녹시) 아닐린
Figure pct00048
중간산물 A(6.47 g, 23.5 mmol)를 EtOH(20 mL)에 용해시켰다. 암모늄 클로라이드의 포화된 수용액(5 mL)을 반응 혼합물에 철(6.65　g, 117 mmol)과 함께 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 18시간 동안 가열하였다. r.t.까지 냉각시킨 후, 혼합물을 dicalite®를 통해 여과하고, EtOAc로 세척하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 물과 DCM 사이에서 분배하였다. 유기 추출물을 건조하고(MgSO4), 감압 하에 농축시켜, 표제 화합물을 갈색 고체로서 얻었다(5.37 g, 90%). 1H NMR δH (500 MHz, DMSO-d 6) 7.51 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 1H), 7.04 (td, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H); LCMS (방법 A): 3.35분 (254.0, MH+).
중간산물 T-AH:
하기 중간산물을 중간산물 S에 기재된 일반적인 방법을 사용하여 적절한 중간산물로부터 제조하였다.
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
중간산물 AI: N6-(2-클로로페닐)-N6-메틸벤조[d]티아졸-2,6-디아민
Figure pct00053
소듐 티오시아네이트(575 mg, 7.09 mmol)를 MeOH(10 mL)에 용해시키고, 0℃까지 냉각시켰다. 브롬(0.219 mL, 4.25 mmol)을 적가하고, 반응을 5분 동안 교반하였다. MeOH(10 mL) 중 중간산물 Y(825 mg, 3.55 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 r.t.까지 가온시키고, 48시간 동안 교반하였다. 반응을 감압 하에 농축시키고, DCM과 sat. aq. NaHCO3 사이에서 분배하였다. 수성층을 DCM으로 추가로 추출하고, 조합된 유기물을 건조하고(MgSO4), 진공내에서 농축시켰다. 잔류물을 크로마토그래피(SiO2, PE 중 0-50% EtOAc)에 의해 정제하여, 표제 화합물을 회색 폼으로서 수득하였다(719　mg, 70%). 1H NMR δH (500 MHz, DMSO-d 6) 7.55 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.38 (m, 1H), 7.34 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.7 Hz, 3H), 6.98 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 3.19 (s, 3H); LCMS (방법 A): 3.05분 (290.0 MH+).
중간산물 AJ-AY:
하기 중간산물을 중간산물 AI에 기재된 일반적인 방법을 사용하여 적절한 중간산물 또는 상업적인 재료로부터 제조하였다.
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
중간산물 AZ: N-(6-((2-클로로페닐)(메틸)아미노)벤조[d]티아졸-2-일)-3-하이드록시-4-메톡시피콜린아미드
Figure pct00058
중간산물 AI(250 mg, 0.863 mmol)과 8-메톡시-2,2-디메틸-4H-[1,3]디옥시노[5,4-b]피리딘-4-온 2,2,2-트리플루오로아세테이트(418 mg, 1.29 mmol)의 혼합물을 DMF(3 mL)에 용해시켰다. NaHMDS 용액(THF 중 2 M)(2.16 mL, 4.31 mmol)을 첨가하고, 반응을 r.t.에서 7일 동안 교반하였다. 반응을 물로 켄칭하고, 30분 동안 교반하였다. 생성된 고체를 여과하고, 물로 세척하고, EtOH에서 슬러리화하고, 진공 하에 건조하여, 표제 화합물을 갈색 고체로서 얻었다(224 mg, 59%). 1H NMR δH (500 MHz, DMSO-d 6) 7.63 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.49 - 7.36 (m, 3H), 7.35 - 7.28 (m, 1H), 7.15 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.25 (s, 3H). 어떠한 NH/OH도 관찰되지 않음; LCMS (방법 A): 1.88분 (441.0, MH+).
중간산물 BA-BP:
하기 중간산물을 중간산물 A2에 기재된 일반적인 방법을 사용하여 적절한 중간산물로부터 제조하였다.
Figure pct00059
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
실시예 1: 3-(6-(2-클로로-4-플루오로페녹시)벤조[d]티아졸-2-일)-8-메톡시-2H-피리도[2,3-e][1,3]옥사진-2,4(3H)-디온
Figure pct00064
트리포스겐(53.2 mg, 0.179 mmol)을 DCM(1.5 mL) 중 N-(6-(2-클로로-4-플루오로페녹시)벤조[d]티아졸-2-일)-3-하이드록시-4-메톡시피콜린아미드(40 mg, 0.09 mmol)의 용액에 첨가하였다. 피리딘(0.109 mL, 1.35 mmol)을 첨가하고, 반응을 r.t.에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 컬럼 크로마토그래피(SiO2, PE 중 0-100% EtOAc)에 의해 정제하고, 표제 화합물을 황색 검으로서 단리하였다(10 mg, 25%). 1H NMR δH (500 MHz, DMSO-d 6) 8.58 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.59 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.33 - 7.29 (m, 2H), 4.06 (s, 3H); LCMS (방법 B): 3.72분 (472.1, MH+).
실시예 2 내지 5:
하기 실시예를 실시예 I에 기재된 일반적인 방법을 사용하여 적절한 중간산물로부터 제조하였다(상기에 또는 WO/2019/141980에서 기재된 제조용 물질).
Figure pct00065
Figure pct00066
실시예 6: 3-(6-(2-클로로-4-플루오로페녹시)벤조[d]티아졸-2-일)-8-메톡시-2-티옥소-2,3-디하이드로-4H-피리도[2,3-e][1,3]옥사진-4-온
Figure pct00067
티오포스겐(20.6 mg, 0.179 mmol)을 DCM(1 mL) 중 N-(6-(2-클로로-4-플루오로페녹시)벤조[d]티아졸-2-일)-3-하이드록시-4-메톡시피콜린아미드(40 mg, 0.09 mmol)의 용액에 첨가하였다. 피리딘(0.109 mL, 1.35 mmol)을 첨가하고, 반응을 r.t.에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 컬럼 크로마토그래피(SiO2, PE 중 0-100% EtOAc)에 의해 정제하고, 표제 화합물을 옅은 주황색 고체로서 단리하였다(22 mg, 50%). 1H NMR δH (500 MHz, DMSO-d 6) 8.61 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.74 - 7.69 (m, 2H), 7.62 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 9.1, 5.3 Hz, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 1H), 7.30 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 4.09 (s, 3H); LCMS (방법 B): 4.05분 (488.1, MH+).
실시예 7 내지 50:
하기 실시예를 실시예 6에 기재된 일반적인 방법을 사용하여 적절한 중간산물로부터 제조하였다(상기에 또는 WO/2019/141980에서 기재된 제조용 물질).
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081
Figure pct00082
실시예 51: 본 발명의 화합물의 살진균 활성의 시험
화합물을 플레이트당 10개 화합물과 함께 96웰 플레이트에서 스크리닝하였다. 20, 2, 0.2 및 0.02 ppm의 시험 재료로 수정된(amended) 한천을 사용하여 각각의 화합물을 스크리닝하였다. 50 ppm 및 10 ppm에서의 프롤린 및 0.2% DMSO를 각각 양성 대조군 및 음성 대조군으로서 사용하였다. 각각의 시험 농도 및 표준을 플레이트 상에서 2회 시험하였다.
화합물을 하기 3개의 진균 병원체에 대해 스크리닝하였다 - 보트리티스 시네레아, 알터나리아 알터나타(Alternaria alternata) 및 자이모셉토리아 트리티시(Zymoseptoria tritici). 시험에 사용된 한천은 비. 시네레아 및 에이. 알터나타에 대해 사용된 배지 N 및 제트. 트리티시에 대해 1% 감자 덱스트로스 한천과 함께 병원체에 따라 다양하였다. 각각의 병원체에 대해 충분한 포자를 적절한 한천에 첨가하여, 1,000개 포자/mL 한천의 에이. 알터나타, 5,000개 포자/mL 한천의 비. 시네레아 및 10,000개 포자/mL 한천의 제트. 트리티시를 제공하였다.
2% DMSO 중 x10 스톡 용액을 각각의 용량, 즉, 200, 20, 2 및 0.2 ppm에 대해 생성하고, 이러한 10 μl를 플레이트 상의 적절한 웰에 첨가하였다. 동등한 양의 2% DMSO 및 500 ppm과 100 ppm에서의 프롤린 스톡을 대조군을 위해 첨가하였다. 각각의 웰에, 90 μl의 적절한 한천 포자 현탁액을 첨가하여, 첫 단락에 기재된 최종 웰 농도를 제공하였다.
플레이트를 실온(18℃)에서 인큐베이션하고 하기 단계 후에 평가하였다:
a) 3 내지 4일 에이. 알터나타 및 비. 시네레아
b) 제트. 트리티시에 대해 7일.
각각의 웰에서 진균류 성장의 양을 DMSO 대조군과 비교하고, 하기 양식(key)에 따라 채점하였다:
A - EC50 <2 ppm
B - 2≤EC50<20
C - EC50≥20
D - 시험된 최고 용량에서 활성이 검출되지 않음
NT - 시험되지 않음.
표의 순위는 하기와 같다:
Figure pct00083
Figure pct00084

Claims (18)

  1. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 작물학적으로 허용 가능한 염(agronomically acceptable salt) 또는 N-옥사이드로서,
    Figure pct00085

    X1 및 X2는 각각 독립적으로 탄소 및 질소로부터 선택되며;
    Y1은 독립적으로 O 및 S로부터 선택되고;
    =Y2는 독립적으로 =O 및 =S로부터 선택되며;
    Z1은 독립적으로 부재하거나 C(O)O, OC(O), O, S, S(O), S(O)2, C(O)NR5, NR5C(O), S(O)2NR5, NR5S(O)2, S(O)NR5, NR5S(O), CR6R7, C(O), C(S), C=NOR8, C1-C3-알킬렌 및 NR5로부터 선택되고;
    R1 및 R12는 각각 독립적으로 각각의 경우 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, C(O)OR10, C(O)NR10R10, C(O)R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 및 NR10R11로부터 선택되며;
    R2는 독립적으로 각각의 경우 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, C(O)OR10, C(O)NR10R10, C(O)R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, NR10R11 및 1 내지 5개의 R12 기로 선택적으로 치환되는 페닐로부터 선택되고;
    R3은 독립적으로 각각의 경우 C3-C8-알킬 및 C0-C3-알킬렌-R3a로부터 선택되며; R3a는 독립적으로 각각의 경우 페닐, 5-원 또는 6-원 헤테로아릴, 5-원, 6-원, 7-원 또는 8-원 헤테로사이클로알킬 및 C3-C8-사이클로알킬로부터 선택되고; 상기 헤테로사이클로알킬기 또는 사이클로알킬기는 단환식 또는 이환식이며; 상기 헤테로아릴기 또는 페닐기는 1 내지 5개의 R12 기로 선택적으로 치환되거나 상기 헤테로사이클로알킬기 또는 사이클로알킬기는 1 내지 4개의 R13 기로 선택적으로 치환되고; 상기 헤테로사이클로알킬기 또는 사이클로알킬기는 페닐 또는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴에 선택적으로 융합되며, 상기 헤테로아릴기 또는 페닐기는 1 내지 4개의 R12 기로 선택적으로 치환되고;
    R4는 독립적으로 각각의 경우: C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬 및 C1-C6-할로알킬로부터 선택되며;
    R5 및 R10은 각각 독립적으로 각각의 경우: H, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬 및 벤질로부터 선택되거나;
    2개의 R10 기가 동일한 질소 원자에 부착된 경우, 상기 R10 기는 상기 질소 원자와 함께 4-원, 5-원, 6-원 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;
    R6은 독립적으로 각각의 경우: H, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬, 페닐 및 5-원 또는 6-원 헤테로아릴로부터 선택되며;
    R7은 독립적으로 각각의 경우: H, 할로 및 OR8로부터 선택되고;
    R8은 각각 독립적으로 각각의 경우: H, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알킬 및 C1-C3-알킬렌-R8a로부터 선택되며; R8a는 독립적으로 각각의 경우 페닐 및 5-원 또는 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고;
    R9는 독립적으로 각각의 경우: H, C1-C6-알킬, C0-C3-알킬렌-C3-C6-사이클로알킬, C(O)-C1-C6-알킬 및 C1-C6-할로알킬로부터 선택되며;
    R11은 독립적으로 각각의 경우; H, C1-C6-알킬, C(O)-C1-C6-알킬 및 S(O)2-C1-C6-알킬로부터 선택되거나;
    R10 기 및 R11 기가 동일한 질소 원자에 부착된 경우, 상기 R10 및 R11 기는 상기 질소 원자와 함께 4-원, 5-원, 6-원 또는 7-원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;
    R13은 독립적으로 각각의 경우: =O, =S, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬; 할로겐, 니트로, OR9, SR10, OS(O)2R10, S(O)2R10, S(O)2NR10R10, S(O)(NR10)R10, S(O)R10, 시아노, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 및 NR10R11로부터 선택되며;
    y는 독립적으로 0, 1 및 2로부터 선택되는 정수이고;
    m은 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되는 정수이며;
    임의의 전술된 알킬, 알킬렌, 알케닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬(2개의 R10 기 또는 R10 기와 R11 기가 이들이 부착되는 질소와 함께 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하는 경우를 포함), 알키닐, C(O)-알킬, S(O)2-알킬 및 벤질은 화학적으로 가능한 경우, 각각 독립적으로 각각의 경우 =O; =NRa, =NORa, C1-C4-알킬, 할로, 니트로, 시아노, C1-C4-할로알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, NRaRb, S(O)2Ra, S(O)Ra, S(O)(NRa)Ra, S(O)2NRaRa, CO2Ra, C(O)Ra, CONRaRa, ORa 및 SRa로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;
    Ra는 독립적으로 H 및 C1-C4-알킬로부터 선택되며; Rb는 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C(O)-C1-C4-알킬, S(O)2-C1-C4-알킬인, 화합물.
  2. 제1항에 있어서, R4는 독립적으로 C1-C6-알킬 및 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택되는, 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, y는 0인, 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, Y1은 O인, 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, =Y2는 =S인, 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X1은 탄소인, 화합물.
  7. 제6항에 있어서, X2는 탄소인, 화합물.
  8. 제6항에 있어서, X2는 질소인, 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, Z1은 독립적으로 각각의 경우 O, S, C1-알킬렌 및 NR5로부터 선택되고, R5는 C1-C3-알킬인, 화합물.
  10. 제9항에 있어서, Z1은 O인, 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R3은 R3a인, 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, R3a는 선택적으로 치환된 페닐인, 화합물.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R3은 C3-C8-알킬인, 화합물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, m은 0인, 화합물.
  15. 제1항에 있어서, 화학식 (I)의 화합물은 하기로부터 선택되는, 화합물:
    Figure pct00086

    Figure pct00087

    Figure pct00088

    Figure pct00089

    Figure pct00090

    Figure pct00091
    및
    Figure pct00092
  16. 진균 질병(fungal disease)을 제어하는 방법으로서, 작물학적으로 유효하고 실질적으로 비-식물독성(non-phytotoxic)인 양의 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 화합물을 식물 종자에, 식물 자체에 또는 식물이 성장할 것으로 의도되는 영역에 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
  17. 식물의 진균 질병을 제어하기 위한, 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 화합물의 용도.
  18. 유효하고 비-식물독성인 양의 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 활성 화합물을 포함하는 살진균 조성물(fungicidal composition).
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