KR20200090202A - 수용성 중합체 접착제 층 - Google Patents

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Abstract

하나 이상의 친수성 중합체를 각각 함유하는 2개 이상의 비-접착제 층, 및 하나 이상의 수용성 중합체 및 하나 이상의 가소제를 함유하는 하나 이상의 수용성 접착제 층을 포함하는 다층 구강 활성 물질 필름이 개시되되, 상기 2개 이상의 비-접착제 층 중 하나 이상 및/또는 하나 이상의 수용성 접착제 층은 약학 활성 물질을 함유하고, 상기 하나 이상의 수용성 접착제 층이 상기 하나 이상의 비-접착제 층에 의해 양면이 덮이는 방식으로 상기 2개 이상의 비-접착제 층 및 하나 이상의 수용성 접착제 층은 교호한다.

Description

수용성 중합체 접착제 층
본 발명은 다층 구강 활성 물질 필름, 이의 제조 방법 및 의약품으로서 이의 용도에 관한 것이다.
구강 활성 물질 필름은, 약학 활성 물질을 함유하고 직접 구강 또는 구강 점막에 놓여 거기서 용해되는 얇은 필름이다.
이러한 얇은 구강 활성 물질 필름은 단층 또는 다층 시스템으로 구성될 수 있다. 활성 물질은 필름에서 용해되거나 유화되거나 분산될 수 있다.
다층 구강 활성 물질 필름은 종래 기술로부터 공지되어 있다.
WO 2011/134846 A1은 활성 물질-함유 층, 및 상기 활성 물질-함유 층의 활성 물질과 비양립성인 물질을 함유하는 층을 포함하는 다층 구강 활성 물질 필름을 개시하되, 이들 2개의 층은 이들 2개의 층 사이에 위치한 추가적 보호 층에 의해 분리된다.
US 2013/0017235 A1은 활성 물질-함유 층이 2개의 수-팽윤성 중합체 층에 의해 둘러싸인 다층 구강 활성 물질 필름을 개시한다.
종래 기술로부터 공지된 다층 구강 활성 물질 필름은 일반적으로, 제1 층이 처음에 제조되고, 이것이 건조된 후에, 제2 층이 상기 제1 층이 적용되는 방법으로 제조된다. 제2 층이 제1 층 위에서 건조된 후에, 제3 층이 임의적으로 적용될 수 있다. 이러한 방법에 의해 다층 활성 물질 필름이 제공될 수 있으나, 이미 존재하는 층에 추가적 층의 적층에 의해서만 제공될 수 있다. 이는 약학 활성 물질이 반복된 코팅으로 인해 열적으로 및 화학적으로 많이 로딩된다는 단점을 갖는다. 또한, 이미 존재하는 층에 층을 적용하여 형성된 결합이 흔히 불안정하고 용이하게 악화될 수 있다. 또한, 코팅의 임의의 결함, 특히 결함 있는 면적 밀도는 후속 코팅을 통해 전파된다.
본 발명의 목적은 전술된 종래 기술의 단점을 극복하는 것이다. 특히, 본 발명의 목적은, 다수의 층(이들은 동일하거나 상이한 조성의 층일 수 있다)이, 하나의 층의 생산에 있어서 임의의 결함이 다른 층에 영향을 미치지 않도록, 부착되어(여기서, 이들 층 중 하나 이상이 하나 이상의 약학 활성 물질을 함유한다), 강한 결합이 이들 층 사이에 형성되고, 하나 이상의 약학 활성 물질이 반복적으로 열적으로 및/또는 화학적으로 로딩되지 않는 다층 구강 활성 물질 필름을 제공하는 것이다. 다층 구강 활성 물질 필름은 바람직하게는 구강에 놓일 때 용해되어야 한다.
상기 목적은 하나 이상의 친수성 중합체를 각각 함유하는 2개 이상의 비-접착제 층, 및 하나 이상의 수용성 중합체 및 하나 이상의 가소제를 함유하는 하나 이상의 수용성 접착제 층을 포함하는, 청구항 1에 따른 다층 구강 활성 물질 필름에 의해 다뤄지며, 여기서 상기 2개 이상의 비-접착제 층 중 하나 이상 및/또는 하나 이상의 수용성 접착제 층은 약학 활성 물질을 함유하고, 상기 하나 이상의 수용성 접착제 층이 상기 하나 이상의 비-접착제 층에 의해 양면이 덮이는 방식으로 상기 2개 이상의 비-접착제 층 및 하나 이상의 수용성 접착제 층은 교호한다.
특히, 본 발명자는, 중간 수용성 접착제 층으로서 하나 이상의 수용성 중합체 및 하나 이상의 가소제를 함유하는 수용성 접착제 층이 2개의 추가적 층에 서로 강하게 부착될 수 있고(이들은 자체로 점착성이 아니다), 따라서 층층이 겹친 다수의 코팅이 없는 다층 구강 활성 물질 필름의 구조를 달성하는 것이 가능하다는 것을 발견하였다.
또한, 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름은, 각각의 층이 개별적으로 제조가능하여 필요에 따라 저장될 수 있고, 따라서 다수의 구강 활성 물질 필름이 층의 상이한 조합으로부터 용이하게 제조될 수 있다는 유리점을 갖는다.
또한, 하나의 유리점은 높은 면적 밀도를 가져 긴 건조 시간을 갖는 활성 물질 필름의 제조를 피할 수 있다는 사실이다. 예를 들어, 150 g/m2의 면적 밀도를 갖는 활성 물질 필름은, 75 g/m2의 면적 밀도를 각각 갖는 2개의 층이 중간 접착제 층에 의해 서로 부착되는 다층 구강 활성 물질 필름에 의해 대체될 수 있다. 이는 75 g/m2의 면적 밀도를 갖는 층의 건조 시간이 훨씬 짧기 때문에 유리하다.
본원에 있어서, 접착제 층은 DIN EN 923:2016-03에 정의된 바와 같이 접착제로서 작용할 수 있는 층을 의미하는 것으로 이해된다. 따라서, 비-접착제 층은 이전에 정의된 접착제로서 작용할 수 없다.
수용성 중합체는 화학적으로 매우 상이한 천연 또는 합성 중합체를 포함하고, 이의 공통 특성은 물 또는 수성 매질에서 이의 용해도이다. 이의 전제 조건은 이들 중합체가 충분한 수용성을 위해 많은 친수성 기를 갖고 가교결합되지 않는다는 것이다. 친수성 기는 비-이온성, 음이온성, 양이온성 및/또는 쌍성이온성일 수 있다.
친수성 중합체는 극성 또는 하전된 기를 함유하는 중합체이다. 이들 기는 비이온성, 음이온성, 양이온성 또는 쌍성이온성일 수 있다. 친수성 중합체는 일반적으로 수용성이나, 물에 난용성이거나 불용성일 수도 있다.
가소제는 바람직하게는 낮은 증기압을 갖는 액체 또는 고체의 비활성 유기 물질이며, 이는 바람직하게는 이의 용해 또는 팽윤 능력으로 인해 화학 반응 없이, 일부 경우에 또한 이러한 능력의 부재 하에, 중합체성 물질과 물리적으로 상호작용하지 않고 이에 의해 균질 시스템을 형성할 수 있다. 가소제는 이를 사용하여 제조한 구조 또는 코팅에 목적하는 특정 물리적 특성, 예를 들어 낮은 빙점, 증가된 변형 능력, 증가된 탄성 특성, 감소된 경도 및 증가된 접착력을 제공한다. 이는 플라스틱 첨가제에 속한다.
본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름에서, 비-접착제 층 및 수용성 접착제 층은 상기 수용성 접착제 층이 항상 상기 2개의 비-접착제 층 사이에 존재하는 방식으로 교호한다. 이러한 경우, 비-접착제 층이 최외 층을 형성할 수 있어, 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름은 이의 외부 면에 점착성이 아니다. 원칙적으로, 임의의 수의 층을 갖는 구강 활성 물질 필름이 이러한 구조에 의해 제공될 수 있다.
그러나, 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름은 바람직하게는 총 3개의 층을 포함한다: 2개의 비-접착제 층 및 1개의 중간 수용성 접착제 층.
또한, 최외 비-접착제 층 중 하나가 플라스틱 필름, 예컨대 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리에틸렌, 폴리부틸렌, 폴리우레탄, 폴리에스터, 불수용성 셀룰로스, 예컨대 에틸 셀룰로스 등으로부터 형성된 필름으로 대체된 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름의 실시양태가 가능하다.
원칙적으로, 약학 활성 물질은 본 발명에 따른 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름에 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름의 각각의 층에 함유될 수 있다. 이러한 경우, 특정 활성 물질과 특정 층이 포함하는 물질의 양립성이 고려되어야 한다. 그러나, 다층 시스템에서 활성 성분의 이동이 제외될 수 없기 때문에 활성 물질과 다른 층이 포함하는 물질의 양립성이 고려되어야 한다.
본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질은 하나의 약학 활성 물질만이 함유된다는 사실에 제한되지 않는다. 상이한 약학 활성 물질이 상이한 층에 함유되는 다층 구강 활성 물질 필름이 가능하다. 또한, 개별적 층은 하나 초과의 약학 활성 물질을 함유할 수 있다.
본 발명은, 상이한 활성 물질을 상이한 층에 함유하는 다층 구강 활성 물질 필름에 관련하여 특히 유리하다. 본 발명에 따라, 이들 상이한 층은 모두 개별적으로 제조되어 모듈식 디자인에 따라 중간 접착제 층에 의해 임의의 조합으로 서로 부착될 수 있다. 하나 이상의 수용성 접착제 층, 즉, 다수의 수용성 접착제 층이 약학 활성 물질을 함유할 수 있기 때문에, 가능한 조합의 수는 추가로 증가될 수 있다. 따라서, 복합 다층 구강 활성 물질 필름이 또한 용이하게 이용가능하다.
2개 이상의 비-접착제 층 중 하나 이상에 하나 이상의 약학 활성 물질을 함유하는 다층 구강 활성 물질 필름이 바람직하다.
또한, 하나 이상의 수용성 접착제 층에 하나 이상의 약학 활성 물질을 함유하는 다층 구강 활성 물질 필름이 추가로 바람직하다.
그러나, 하나 이상의 약학 활성 물질은 또한 임의의 다른 층에 또는 임의의 층의 조합에 제공될 수 있다.
일반적으로, 점막경유 또는 구강 투여에 적합한 각각의 약학 활성 물질이 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름에 함유될 수 있다.
하나 이상의 약학 활성 물질은 바람직하게는 이데베논(idebenone)이다.
본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름은, 2개 이상의 비-접착제 층의 하나 이상의 친수성 중합체가 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈 또는 이들의 공중합체, 폴리비닐 카프로락탐/폴리비닐 아세테이트/폴리에틸렌 글리콜 공중합체(솔루플러스(Soluplus)), 비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체(콜리돈(Kollidon) VA 64), 셀룰로스 유도체, 예컨대 하이드록시프로필 셀룰로스 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 전분 또는 전분 유도체, 셸락, 알긴산, 갈락토만난, 카라기난 및 기타 천연 검, 플루란, 잔탄, 펙틴 및 기타 글루칸, 덱스트란, 폴리(메트)아크릴레이트, 폴리알킬렌 글리콜, 카복시비닐 중합체 및/또는 이들의 공중합체를 포함하는 것을 특징으로 한다.
특히 바람직한 실시양태에서, 하나 이상의 친수성 중합체는 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈 및/또는 이들의 공중합체, 셸락 또는 폴리비닐 카프로락탐/폴리비닐 아세테이트/폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체, 셀룰로스 유도체, 예컨대 하이드록시프로필 셀룰로스를 포함한다.
특히 바람직한 실시양태에서, 본 발명에 따른 구강용 얇은 필름은, 바람직하게는 2개 이상의 비-접착제 층 각각이 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈 또는 이들의 공중합체, 폴리비닐 카프로락탐/폴리비닐 아세테이트/폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체, 셀룰로스 유도체, 예컨대 하이드록시프로필 셀룰로스 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 전분 또는 전분 유도체, 셸락, 알긴산, 갈락토만난, 카라기난 및 기타 천연 검, 플루란, 잔탄, 펙틴 및 기타 글루칸, 덱스트란, 폴리(메트)아크릴레이트, 폴리알킬렌 글리콜, 카복시비닐 중합체 및/또는 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 상이한 친수성 중합체를 포함하는 것을 특징으로 한다.
이들 친수성 중합체는, 많은 약학 활성 물질과 양립성이고 또한 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름을 수반하는 치료를 받는 환자에게 크게 안전하다는 유리점을 갖는다.
이들 친수성 중합체는, 건조시, 점막에 적용되거나 구강에 놓일 때 용해되어 활성 물질을 방출하는, 얇고 안정한 필름을 형성한다는 유리점을 추가로 갖는다. 이는, 활성 물질의 신속한 이용가능성 및 활성 물질의 무-잔류물 투여의 유리점을 갖는다.
2개 이상의 비-접착제 층의 하나 이상의 친수성 중합체는 각각의 경우 동일한 친수성 중합체일 수 있거나, 상이한 친수성 중합체가 각각의 층에 존재할 수 있다.
본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름은 추가로 바람직하게는, 하나 이상의 수용성 접착제 층의 하나 이상의 수용성 중합체가 셸락, 비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 카프로락탐/폴리비닐 아세테이트/폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 하이드록시프로필 셀룰로스 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 및/또는 폴리비닐피롤리돈을 포함하는 것을 특징으로 한다.
다층 구강 활성 물질 필름은 바람직하게는, 하나 이상의 수용성 접착제 층의 하나 이상의 가소제가 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜, 특히 폴리에틸렌 글리콜 200, 솔비톨 및/또는 트라이부틸 시트레이트를 포함하는 것을 특징으로 한다.
하나 이상의 수용성 접착제 층의 하나 이상의 가소제는 특히 바람직하게는 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜 200 및/또는 트라이부틸 시트레이트를 포함한다.
바람직하게는 하나 이상의 수용성 중합체 및 하나 이상의 가소제의 혼합물의 형태로 사용으로 인해, 점착성 혼합물이 생성되고, 이는 바람직하게는 건조 후에 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름의 접착제 층으로서 사용될 수 있다.
하나 이상의 수용성 접착제 층의 하나 이상의 수용성 중합체 대 하나 이상의 가소제의 중량비는 바람직하게는 약 85 내지 50 대 약 15 내지 50, 바람직하게는 85 내지 65 대 약 15 내지 35, 보다 더 바람직하게는 약 80 내지 60 대 약 20 내지 40, 보다 더 바람직하게는 약 80 내지 50 대 약 20 내지 50, 보다 더 바람직하게는 약 82 내지 68 대 약 18 내지 32, 가장 바람직하게는 약 80 내지 70 대 약 20 내지 30이다.
하나 이상의 수용성 접착제 층의 하나 이상의 수용성 중합체 대 하나 이상의 가소제의 중량비는 특히 바람직하게는 대략적인 값이다.
너무 적거나 너무 많은 가소제가 사용되는 경우, 혼합물은 점착성이 아니거나, 더 이상 운용가능한 물질 혼합물을 제공하는 것이 불가능하다.
하나 이상의 약학 활성 물질은 원칙적으로 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름의 층 중 하나 이상에 적어도 약학적 효과량으로 함유된다.
하나 이상의 약학 활성 물질은 바람직하게는 2개 이상의 비-접착제 층 중 하나 이상 및/또는 하나 이상의 수용성 접착제 층에 제공된다. 약학 활성 물질이 각각의 경우 해당 층의 전체 중량을 기준으로 75 중량% 이하의 양, 바람직하게는 0.01 내지 75 중량%의 양으로 존재하는 것이 특히 바람직하다.
또한, 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름은, 2개 이상의 비-접착제 층 각각이 20 내지 200 g/m2의 면적 밀도를 갖는 것을 특징으로 한다. 면적 밀도가 보다 높은 경우, 이는 특히 긴 건조 시간의 단점을 가지며, 이는 경제적으로 불리하다. 보다 낮은 면적 밀도를 갖는 필름은 어렵게 처리될 수 있고, 따라서 바람직하지 않다.
관례적 첨가제, 예컨대 침투 증진제, 산화 방지제, 향미제, 맛-차폐제, 보존제, 착색제, 불활성 충전제 등이 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름의 다양한 층에 추가로 함유될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기에 정의된 다층 구강 활성 물질 필름의 제조 방법에 관한 것으로, 이는 하기 단계를 포함한다:
(a) 하나 이상의 친수성 중합체를 함유하는 제1 비-접착제 층을 제공하는 단계,
(b) 하나 이상의 친수성 중합체를 함유하는 추가적 비-접착제 층을 제공하는 단계,
(c) 하나 이상의 수용성 중합체 및 하나 이상의 가소제를 함유하는 수용성 접착제 층을 제공하는 단계,
(d) 상기 단계 (c)의 접착제 층을 상기 단계 (a) 또는 (b)의 비-접착제 층 중 하나에 적용하여 라미네이트를 수득하는 단계, 및
(e) 상기 단계 (a) 또는 (b)의 추가적 비-접착제 층을 상기 단계 (d)의 라미네이트의 수용성 접착제 층에 적용하여 상기 수용성 접착제 층이 상기 하나 이상의 비-접착제 층에 의해 양면이 덮이는 단계(이때, 상기 단계 (a), (b) 및 (c)로부터 제조된 층 중 하나 이상은 하나 이상의 약학 활성 물질을 추가로 함유한다).
층 a) 및 b)는 상이한 조성의 층일 수 있다. 그러나, 층 a) 및 b)는 또한 동일한 조성의 층일 수 있다. 또한, 층 a) 및 b)는 동일한 출발 층으로부터 수득된 후에 상기 방법에 따라 함께 부착된 층일 수 있다.
다층 구강 활성 물질 필름이 총 3개 초과의 층을 포함하는 경우, 접착제 층 및 비-접착제 층의 교호 적용이 목적하는 수의 층이 달성될 때까지 계속되되, 2개의 비-접착제 층은 각각의 경우 다층 구강 활성 물질 필름의 최외 층을 형성한다.
본 발명은 추가적으로 상기에 기재된 방법에 의해 수득가능한 다층 구강 활성 물질 필름에 관한 것이다.
또한, 본 발명은, 상기에 기재된 바와 같거나 상기에 기재된 방법에 의해 수득가능한, 의약품으로서 사용하기 위한 다층 구강 활성 물질 필름에 관한 것이다.
본 발명은 비제한적인 실시예를 기반으로 하기에 설명될 것이다.
실시예 1
표 1에 명시된 수용성 중합체 및 가소제의 혼합물을 손가락으로 눌러 촉각으로 이들의 점착성에 대해 시험하였다.
Figure pct00001
실시예 2
단층 활성 물질 필름의 경우 150 g/m2의 면적 밀도를 갖는, 25% 이데베논(미분화됨) 및 75% 폴리비닐 알코올(PVA 4-88)로 이루어진 활성 물질-함유 층의 제조는 용매로서 물의 사용에 의해(PVA에 기인함) 상업적으로 실행가능하지 않은 건조 시간 및 45℃의 건조 온도(이데베논의 저융점에 기인함)를 야기할 수 있다.
이러한 문제점은 본 발명에 따른 다층 구강 활성 물질 필름에 의해 다뤄질 수 있다. 활성 물질-함유 층이, 각각 75 g/m2인 2개의 층, 또는 상부면 및 하부면으로서 사용하기 위해 나뉜 하나의 층으로 제조되어, 건조 시간이 허용가능한 수준으로 감소될 수 있다.
80% 콜리돈 VA 64 및 20% PEG 200으로 형성된 수용성 접착제 층을 개별적으로 제조하였다. 이러한 층을 활성 물질-함유 층에 적용하였다. 이어서, 이러한 접착제 층으로 추가적 활성 물질-함유 층을 덮었다.
이는 목적하는 150 g/m2 활성 물질-함유 층(2x75 g/m2)을 함유하는 전체 라미네이트를 야기하였다. 이러한 경우, 접착제 층은 60 g/m2의 면적 밀도를 가졌다.
본 발명에 따른 다층 활성 물질 필름의 조성
재료 기능 중량% 최종 중량%
활성 물질-함유 비-접착제 층
(2x75 g/m2)		 PVA 4-88 친수성 중합체 75 53.57
이데베논 활성 물질 25 17.86
접착제 층
(60 g/m2)		 콜리돈 VA 64 수용성 중합체 80 22.86
PEG 200 가소제 20 5.71
PVA 4-88: 폴리비닐 알코올
콜리돈 VA 64: 비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체
PEG 200: 폴리에틸렌 글리콜 200

Claims (15)

  1. 하나 이상의 친수성 중합체를 각각 함유하는 2개 이상의 비-접착제 층, 및
    하나 이상의 수용성 중합체 및 하나 이상의 가소제를 함유하는 하나 이상의 수용성 접착제 층
    을 포함하는 다층 구강 활성 물질 필름으로서,
    상기 2개 이상의 비-접착제 층 중 하나 이상 및/또는 하나 이상의 수용성 접착제 층이 약학 활성 물질을 함유하고,
    상기 하나 이상의 수용성 접착제 층이 상기 하나 이상의 비-접착제 층에 의해 양면이 덮이는 방식으로 상기 2개 이상의 비-접착제 층 및 하나 이상의 수용성 접착제 층이 교호하는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  2. 제1항에 있어서,
    하나 이상의 약학 활성 물질이 2개 이상의 비-접착제 층 중 하나 이상에 함유되는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  3. 제1항에 있어서,
    하나 이상의 약학 활성 물질이 하나 이상의 수용성 접착제 층에 함유되는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    하나 이상의 약학 활성 물질이 이데베논인, 다층 구강 활성 물질 필름.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    2개 이상의 비-접착제 층의 하나 이상의 친수성 중합체가 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈 또는 이들의 공중합체, 폴리비닐 카프로락탐/폴리비닐 아세테이트/폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체, 셀룰로스 유도체, 예컨대 하이드록시프로필 셀룰로스 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 전분 또는 전분 유도체, 셸락, 알긴산, 갈락토만난, 카라기난 및 기타 천연 검, 플루란, 잔탄, 펙틴 및 기타 글루칸, 덱스트란, 폴리(메트)아크릴레이트, 폴리알킬렌 글리콜, 카복시비닐 중합체 및/또는 이들의 공중합체를 포함하는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  6. 제5항에 있어서,
    2개 이상의 비-접착제 층 각각이 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈 또는 이들의 공중합체, 폴리비닐 카프로락탐/폴리비닐 아세테이트/폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체, 셀룰로스 유도체, 예컨대 하이드록시프로필 셀룰로스 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 전분 또는 전분 유도체, 셸락, 알긴산, 갈락토만난, 카라기난 및 기타 천연 검, 플루란, 잔탄, 펙틴 및 기타 글루칸, 덱스트란, 폴리(메트)아크릴레이트, 폴리알킬렌 글리콜, 카복시비닐 중합체 및/또는 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 상이한 친수성 중합체를 포함하는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    하나 이상의 수용성 접착제 층의 하나 이상의 수용성 중합체가 셸락, 비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 카프로락탐/폴리비닐 아세테이트/폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 하이드록시프로필 셀룰로스 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 및/또는 폴리비닐피롤리돈을 포함하는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    하나 이상의 수용성 접착제 층의 하나 이상의 가소제가 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜, 특히 폴리에틸렌 글리콜 200, 및/또는 트라이부틸 시트레이트를 포함하는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    2개 이상의 비-접착제 층 중 하나 이상 및/또는 하나 이상의 수용성 접착제 층의 하나 이상의 약학 활성 물질이 각각의 경우 해당 층의 전체 중량을 기준으로 75 중량% 이하의 양으로 존재하는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    하나 이상의 수용성 접착제 층의 하나 이상의 수용성 중합체 대 하나 이상의 가소제의 중량비가 약 85 내지 50 대 약 15 내지 50인, 다층 구강 활성 물질 필름.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    2개 이상의 비-접착제 층 각각이 20 내지 200 g/m2의 면적 밀도를 갖는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    하나 이상의 수용성 접착제 층이 20 내지 200 g/m2의 면적 밀도를 갖는, 다층 구강 활성 물질 필름.
  13. (a) 하나 이상의 친수성 중합체를 함유하는 제1 비-접착제 층을 제공하는 단계,
    (b) 하나 이상의 친수성 중합체를 함유하는 추가적 비-접착제 층을 제공하는 단계,
    (c) 하나 이상의 수용성 중합체 및 하나 이상의 가소제를 함유하는 수용성 접착제 층을 제공하는 단계,
    (d) 상기 단계 (c)의 접착제 층을 상기 단계 (a) 또는 (b)의 비-접착제 층 중 하나에 적용하여 라미네이트를 수득하는 단계, 및
    (e) 상기 단계 (a) 또는 (b)의 추가적 비-접착제 층을 상기 단계 (d)의 라미네이트의 수용성 접착제 층에 적용하여 상기 수용성 접착제 층이 상기 하나 이상의 비-접착제 층에 의해 양면이 덮이는 단계
    를 포함하는 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항의 다층 구강 활성 물질 필름을 제조하는 방법으로서,
    상기 단계 (a), (b) 및 (c)에서 제조된 층 중 하나 이상이 하나 이상의 약학 활성 물질을 추가적으로 함유하는, 방법.
  14. 제13항의 방법에 의해 수득되는 다층 구강 활성 물질 필름.
  15. 제1항 내지 제12항 및 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    의약품으로서 사용하기 위한 다층 구강 활성 물질 필름.
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