KR20200088801A - 혈소판의 병원체 비활성화를 위한 조성물 및 방법 - Google Patents
혈소판의 병원체 비활성화를 위한 조성물 및 방법 Download PDFInfo
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Abstract
주입에 적합한 혈소판 조성물을 제조하기 위한 방법, 키트, 및 조성물이 제공되며, 분리반출법-유래된 혈소판의 조제물의 병원체 비활성화를 위한 개선된 방법, 조성물, 및 키트를 포함한다.
Description
관련
출원에 대한 교차
-참조
본 출원은 2018년 1월 11일에 출원된 미국 가출원 번호 62/616,338, 2017년 11월 15일에 출원된 미국 가출원 번호 62/586,739, 및 2017년 9월 20일에 출원된 미국 가출원 번호 62/561,157의 우선권을 주장하며, 이것들 각각의 개시내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
기술분야
본 발명은 주입에 적합한 혈소판 조성물을 제공하기 위한 방법, 키트, 및 조성물을 제공한다. 일부 양태에서, 본 발명은 혈소판의 분리반출법-유래된 조제물을 포함한, 혈소판 조제물의 병원체 비활성화를 위한 개선된 방법, 키트, 및 조성물을 제공한다.
혈액 성분 수집 및 처리는 세계적으로 헬스케어에 중요한 역할을 하고, 매년 수 백만 유닛의 공여된 혈액 성분이 혈액 은행에 의해 수집된다. 전혈의 일부 유닛은 공여체로부터 수집되고 직접적으로 수혈에 사용되지만, 대부분의 기증물은 일반적으로 더 특이적인 치료적 용도를 위해 혈액 성분 (적혈구, 혈소판, 및 혈장)으로 분리된다. 분리는 전혈 기증물의 수집 이후 또는 적합한 분리 디바이스 시스템, 예컨대 분리반출법 수집 디바이스를 사용하는 경우 수집 시점에 이루어질 수 있다. 개개의 혈액 성분은 치료 요구에 기초하여 상이한 의료 요구 및 병태를 치료하는데 사용된다.
혈소판은 지혈, 혈전 안정성 및 수축, 뿐만 아니라 혈관 수리 항균성 숙주 방어에서 중요한 역할을 한다. 다양한 방법이 임상적 용도로 혈소판 혈액 제제를 수집하고 저장하는데 사용된다. 전혈 기증물로부터 혈소판의 수집은 일반적으로 버피 코트 또는 혈소판 풍부 혈장 방법과 같은 처리 방법을 사용하여 얻어진 혈소판 농축물 (PC)의 형태로 되어있다. 혈소판은 또한 분리반출법 수집으로부터 얻어지며, 이것은 기증물 처리 중에 공여체 혈액으로부터 공여체 혈소판을 분리하고 나머지 혈액 성분 (예를 들어, 적혈구 및 혈장)을 공여체에게 되돌려주는 자동화된 디바이스를 이용한다.
혈액 제제를 받는 개체를 감염시킬 위험을 최소화하기 위해서, 혈액 제제, 예컨대 혈소판에 병원체가 없다는 것을 확인하는 것이 중요하다. 혈액 병원체의 존재에 대한 테스트는 테스트되는 병원체 및 검정 민감도에 의해 제한된다. 병원체의 테스트에 대한 대안 또는 보충물로서, 다양한 화합물 (예를 들어, 화학적, 광화학적)-기반 비활성화 방법을 사용하여 병원체를 비활성화시키기 위한 방법이 업계에 공지되어 있다 (예를 들어, Schlenke et al., Transfus Med Hemother, 2014, 41, 309-325 및 Prowse, Vox Sanguinis, 2013, 104, 183-199에 개시된 바와 같음). 이러한 비활성화 방법은 병원체 비활성화를 위해 원하는 화합물 농도를 달성하기 위해 입력 혈소판 부피 및 혈소판 수에 대한 특이적인 보호 대역 범위를 필요로 할 수 있다. 예를 들어, 최소 농도는 특정 수준의 병원체 비활성화를 달성하는데 필요한 농도에 의해 정의될 수 있고 최대 농도는 처리가 처리된 혈액 제제의 기능에 영향을 미칠 수 있는 농도에 의해 정의될 수 있다. 기증물 부피 및 혈소판 수는 공여체마다 또는 기증물마다 상당히 다를 수 있고, 혈액 성분 기증물에 대한 병원체 비활성화 시스템의 사용을 최대화하기 위해서, 처리의 개선된 유연성 수준이 여전히 바람직하다. 처리시 증가된 유연성 및 개선된 생산성을 달성하기 위한 방법, 키트, 및 조성물이 본원이 기재된다.
특허 출원 및 공보를 포함한 본원에 인용된 모든 참고문헌은 그 전문이 참조로 포함된다.
한 양태에서, 혈소판 조성물 (예를 들어, 병원체 비활성화된 혈소판 조성물)을 제조하는 방법이 제공되며, (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물 (예를 들어, 병원체 비활성화된 혈소판 조성물)을 제조하는 방법이 제공되며, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함한다.
일부 구체예에서, 제1 용기에서 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 제공하는 단계는 먼저 PAS의 용액 및 PIC의 용액을 조합하여 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 수득하는 단계를 포함한다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (a) 전에, PAS의 용액 및 PIC의 용액을 조합하여 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 수득하는 단계를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS의 용액은 PAS 용기 (예를 들어, PAS 저장 용기)로부터 제공된다. 일부 구체예에서, PIC의 용액은 PIC 용기 (예를 들어, PIC 저장 용기)로부터 제공된다. 일부 구체예에서, PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (a)의 제1 용기에서 조합된다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 제1 용기는 PAS 용기이다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 제1 용기는 PIC 용기이다. 일부 구체예에서, PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (b)의 혼합 전 24시간 미만에 (예를 들어, 24시간 내에) 조합된다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합은 제1 용기에서 일어난다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합은 제2 용기에서 일어난다. 일부 구체예에서, 혼합은 둘 이상의 제2 용기에서 일어난다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 분리반출법 방법에 의해 제조된다. 일부 구체예에서, 방법은 단계 (b) 전에, 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, PAS 용기는 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, PIC 용기는 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 둘 이상의 제2 용기는 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 버피 코트 방법 또는 혈소판 풍부 혈장 (PRP) 방법에 의해 하나 이상의 전혈 기증물(들)로부터 제조된다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, 혈소판 조성물을 제3 용기에 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, 혈소판 조성물을 둘 이상의 제3 용기에 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 혈소판 조성물의 저장에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 혈소판 조성물을 제3 용기로부터 하나 이상의 제4 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 하나 이상의 제4 용기는 혈소판 조성물의 저장에 적합하다.
일부 구체예에서, 단계 (a)의 용액은 약 100 mL 내지 약 1000 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 용액은 약 15 μM 내지 약 1500 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 용액은 약 15 μM 내지 약 235 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 용액은 약 225 μM 내지 약 235 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, PIC는 소랄렌이다. 일부 구체예에서, PIC는 아모토살렌이다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 혈장을 포함하며, 혈장은 단계 (b)의 혼합물을 약 32 내지 47 부피%로 포함하며, 혈소판 부가 용액 (예를 들어, PIC가 들어있는 혈소판 부가 용액)이 나머지 부피를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물에서 PAS 대 혈장의 부피비는 약 65:35이다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물의 총 부피는 약 100 mL 내지 약 1000 mL이다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분한 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 적어도 3 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분한 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 적어도 4 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분한 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 약 5 μM 내지 약 500 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 약 15 μM 내지 약 150 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 약 15 μM 내지 약 30 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 약 30 μM 내지 약 150 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 약 30 μM 내지 약 90 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 약 75 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물은 약 145 μM 내지 약 155 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 클로라이드, 아세테이트, 시트레이트, 칼륨, 마그네슘, 포스페이트, 글루코네이트, 글루코스, 및 바이카보네이트 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 전에, 단계 (b)의 혼합물을 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 적어도 2x1011개의 혈소판을 포함한다.
일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위한 추가의 처리 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 4 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위한 추가의 처리 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 혈소판 조성물을 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하는 용기에 전달하지 않으면서 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 4 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물을 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하는 용기에 전달하지 않으면서 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 5 μM 이하의 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 4 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 5 μM 이하의 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 4 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 2 μM 이하 (예를 들어, 2 μM 미만)의 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 4 로그의 E형 간염 바이러스를 비활성화시키기에 충분하다. 일부 구체예에서, 대상체로의 주입에 적합한 혈소판 조성물은 약 5 μM 이하의 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 대상체로의 주입에 적합한 혈소판 조성물은 2 μM 이하 (예를 들어, 2 μM 미만)의 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물에서 PIC의 농도는 적어도 10 μM이다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물에서 PIC의 농도는 적어도 30 μM이다.
또 다른 양태에서, (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기, 및 (b) PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제2 용기를 포함하는 혈소판 조성물 제조용 키트가 제공되며, 제1 용기는 제2 용기에 커플링되지 않는다.
일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 키트는 제3 용기를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하고, 제3 용기는 제2 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 키트는 적어도 하나의 저장 용기를 더 포함하고, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기 또는, 존재하면, 제3 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 키트는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하지 않는다.
일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 100 mL 내지 약 1000 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PIC는 약 15 μM 내지 약 1500 μM의 농도이다. 일부 구체예에서, PIC는 약 225 μM 내지 약 235 μM의 농도이다. 일부 구체예에서, PIC는 소랄렌이다. 일부 구체예에서, PIC는 아모토살렌이다.
일부 구체예에서, 제1 용기, 제2 용기, 또는 제1 용기와 제2 용기 둘 다는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다.
또 다른 양태에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트가 제공되는데, (a) 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 제1 용기; (b) 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 제2 용기; 및 (c) PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제3 용기를 포함하며, 제1 및 제2 용기는 둘 다 제3 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 제1 용기; (b) 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 제2 용기; 및 (c) PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제3 용기를 포함하는 키트이며, 제1 및 제2 용기는 서로 커플링되도록 구성되고, 제1 및 제2 용기는 둘 다 제3 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 제1 용기; (b) 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 제2 용기; 및 (c) PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제3 용기를 포함하는 키트이며, 제1 및 제2 용기는 서로 커플링되고, 제1 및 제2 용기는 둘 다 제3 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 제1 및 제2 용기는 밀봉되어 있지만 개방할 수 있는 유로 (예를 들어, 파열성 부재, 파열성 연결기)에 의해 서로 커플링된다.
일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC와 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC와 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC와 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 키트는 제4 용기를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제4 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하고, 제4 용기는 제3 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 키트는 적어도 하나의 저장 용기를 더 포함하고, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기 또는, 존재하면, 제4 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, PIC는 소랄렌이다. 일부 구체예에서, PIC는 아모토살렌이다. 일부 구체예에서, 제1 용기, 제2 용기, 또는 제1 용기와 제2 용기 둘 다는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 키트는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하지 않는다.
또 다른 양태에서, 병원체 비활성화 화합물 (PIC) 및 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 조성물이 제공되며, 조성물은 혈소판이 없다. 일부 구체예에서, PIC의 농도는 약 15 μM 내지 약 1500 μM이다. 일부 구체예에서, PIC는 소랄렌이다. 일부 구체예에서, PIC는 아모토살렌이다. 일부 구체예에서, PAS는 클로라이드, 아세테이트, 시트레이트, 칼륨, 마그네슘, 포스페이트, 글루코네이트, 글루코스, 및 바이카보네이트 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구체예에서, 조성물은 멸균 상태이다.
또 다른 양태에서, 본원에서 제공된 방법 중 어느 것에 의해 제조된 혈소판 조성물이 제공된다.
본 발명의 이들 및 다른 양태 및 이점은 이후의 상세한 설명 및 첨부된 청구범위로부터 분명해질 것이다. 본원에 기재된 다양한 구체예의 하나, 일부, 또는 모든 성질이 조합되어 본 발명의 다른 구체예를 형성할 수 있다는 것을 이해해야 한다.
도 1A는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 1B는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 1C는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 1D는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 1E는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 추가 지점을 나타낸다.
도 2A는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 2B는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 2C는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 2D는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 2E는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 추가 지점을 나타낸다.
도 3은 예시적 분리반출법 디바이스에 연결된 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 용기를 나타낸다.
도 1B는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 1C는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 1D는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 1E는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 추가 지점을 나타낸다.
도 2A는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 2B는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 2C는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 2D는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 대안의 추가 지점을 나타낸다.
도 2E는 혈소판 조성물을 제조하기 위한 예시적 키트를 나타낸다. 점선은 혈소판의 조제물에 대한 위한 추가 지점을 나타낸다.
도 3은 예시적 분리반출법 디바이스에 연결된 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 용기를 나타낸다.
본 발명은, 일부 양태에서, 주입에 적합한 혈소판 조성물을 제조하기 위해 분리반출법-유래된 혈소판의 조제물을 포함한, 혈소판의 조제물의 병원체 비활성화를 위해 개선된 방법, 키트, 및 조성물을 제공한다.
본원에 개시된 방법, 키트, 및 조성물은 병원체 비활성화를 위해 고정된 농도의 PIC에서 병원체 비활성화 화합물 (PIC), 예컨대 광화학적 화합물, 예를 들어, 아모토살렌을 혈소판의 조제물로 주입하는 것과 관련이 있다. 예를 들어, 본 발명은 원하는 (예를 들어, 표준화된) 농도에서 PIC를 혈소판 부가 용액 (PAS)과 사전 혼합한 다음 PIC/PAS 용액을 혈소판 조제물로 주입하여, 예를 들어, (i) 개선된 처리 유연성 및 제어, (ii) 예를 들어, 병원체 비활성화에 사용된 PIC의 감소된 양을 허용하는 것을 포함하는, 개선된 병원체 비활성화, (iii) 감소된 처리 단계, 예컨대 개체에 투여하기 전 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 화합물 흡수 디바이스 (CAD)로의 추가의 처리에 대한 필요가 없음, 및/또는 (iv) 개선된 혈소판 품질을 허용하는 것을 제공한다. 단일, 2배 및 3배 부피의 배수, 즉, 1x, 2x 및 3x인 표준 부피의 사전 혼합된 PIC/PAS 용액의 추가는, 예를 들어, 혈소판의 분리반출법 수집과의 커플링을 통해 수집, 및 처리 과정을 간소화할 수 있으며, 이로써, 예를 들어, 65/35 PAS/혈장에서 모든 치료적 병원체 비활성화된 용량의 혈소판이 그것들이 단일, 2배, 또는 3배 기증물로부터 유래되었는지 여부에 관계없이 동일하고 항상 동일한 농도의 PIC로 처리될 수 있다.
본원에 개시된 개선된 방법, 키트, 및 조성물을 통해 많은 이점, 예컨대 더 일정한 PIC 농도로의 병원체 비활성화를 제공하는 처리 조건의 표준화 증가, 혈소판 부피 및/또는 혈소판 농도 입력에 대한 제한적인 보호 대역 일부의 제거, 혈소판의 조제물의 병원체 비활성화에 이용 가능한 처리 옵션에 대해 더 큰 유연성의 제공, 및/또는 병원체 비활성화에 필요한 PIC의 양의 감소를 얻을 수 있다. 따라서 본 발명은 처리된 기증물 부피의 훨썬 더 많은 변화를 허용할 수 있다. 이것은 결국 다운스트림 처리 단계 (예를 들어, 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 처리)의 변화의 감소 및 궁극적으로는 최종 혈소판 생성물 (예를 들어, 혈소판 조성물)에서 잔류 PIC의 더 작은 변화를 제공할 수도 있다.
추가적으로, 사전 혼합된 PIC/PAS를 이용하는 것은 1회용 처리 세트의 다른 구성요소로부터 또는 처리 세트 (예를 들어, 키트)와 함께 공급된 비-통합 구성요소로서 PIC 구성요소를 별도로 제조하고 및/또는 공급할 기회를 제공할 수 있으며, 이로 인해 제조 과정과 관련된 1회용 세트에 대한 제품을 크게 단순화하고 그 비용을 감소시킬 수 있다. 예를 들어, 본원에 개시된 방법, 키트, 및 조성물은 별도의/연결되지 않은 "습식" 측면 구성요소 (예를 들어, PIC 및 PAS) 및 "건식" 측면 구성요소 (예를 들어, 일루미네이션, CAD, 및/또는 저장 용기)를 이용한 처리 세트를 제공하여, 그것의 제조 및 멸균 위험을 단순화시킬 수 있다.
또한, 본원에 개시된 방법, 키트, 및 조성물은, 예를 들어, 다양한 유형 또는 종의 비활성화된 병원체에서 개선된 (예를 들어, 증가된) 병원체 비활성화 및/또는 단일 유형 또는 종의 병원체의 병원체 비활성화의 정도, 및/또는, 예를 들어, 혈소판의 조제물과 함께 PIC의 사전-인큐베이션을 통해 감소된 농도의 PIC로의 병원체 비활성화를 허용할 수 있다.
정의
"혈소판의 조제물"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 병원체 비활성화 과정을 거치지 않은 혈소판을 포함하는 조성물을 의미한다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 혈소판 기증물이다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 분리반출법 기증물로부터 얻어진다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 전혈 기증물로부터 얻어진다 (예를 들어, 버피 코트 방법, 혈소판 풍부 혈장 (PRP) 방법에 의해). 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 하나 이상의 공여체로부터 얻어진다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 혈장을 포함한다.
"병원체 비활성화 과정"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 혈소판의 조제물, 예컨대 혈소판 기증물에 존재할 수 있는 병원체를 비활성화시키는데 유용한 과정을 의미하며, 과정이 반드시 존재할 수 있는 모든 병원체를 완전히 비활성화시키는 것이 아니라,
수혈-관련된 질환의 위험을 크게 감소시키기 위한 병원체의 양을 실질적으로 감소시키는 것으로 이해된다. 병원체의 비활성화는, 예를 들어, 특정 부피에서 감염성 병원체 (예를 들어, 바이러스 또는 박테리아)의 수를 측정함으로써 분석될 수 있고, 비활성화 수준은 전형적으로 병원체의 감염성의 로그 감소, 또는 역가의 로그 감소로 표시된다. 병원체 비활성화에 대한 역가의 로그 감소의 분석, 및 그것의 측정 방법은 업계에 공지되어 있다. 병원체 비활성화에 대한 역가의 로그 감소의 분석, 및 그것의 측정 방법은, 예를 들어, 미국 특허 번호 7,655,392 (병원체 비활성화에 대한 검정에 관하여 그것의 개시내용은 분원에 참조로 포함됨)에 기재되어 있다. 이와 같이, 임의의 주어진 병원체에 대해, 과정에서 얼마나 많은 비활성화가 일어나는지 평가하기 위해 공지된 양이 혈소판 (예를 들어, 혈소판의 조제물)의 테스트 유닛에 추가될 수 있으며, 전형적으로 병원체 비활성화 과정은 역가의 적어도 약 1 로그, 또는 약 2 로그, 약 3 로그, 약 4 로그, 또는 적어도 약 5 로그 감소 또는 역가의 더 큰 감소를 일으킨다. 본원에 기재된 방법은 임의의 병원체 비활성화 과정에 적용 가능하지만, 원체 비활성화 과정은 HIV-1, HBV, HCV, HTLV-1, HTLV-2, 웨스트 나일 바이러스(West Nile virus), E형 간염 바이러스, 대장균(Escherichia coli), 클레브시엘라 뉴모니애(Klebsiella pneumoniae), 예르시니아 엔테로콜리티카(Yersinia enterocolitica), 스타필로코쿠스 에피더미스(Staphylococcus epidermidis), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 트레포네마 팔리둠(Treponema pallidum), 보렐리아 부르그도르페리(Borrelia burgdorferi), 플라스모듐 팔시파룸(Plasmodium falciparum), 트리파노소마 크루지(Trypanosoma cruzi), 및 바베시아 미크로티(Babesia microti)로 이루어진 군으로부터 선택된 병원체를 포함하는 다양한 병원체를 역가의 적어도 1 로그 감소로 비활성화시킬 수 있다는 것이 바람직하다. 특정 구체예에서, 병원체 비활성화 과정은 병원체 비활성화 화합물 (PIC)로의 처리를 포함할 수 있다.
"병원체 비활성화 화합물" 또는 "PIC"는, 본원에서 사용된 바와 같이, 병원체를 비활성화시키는데 사용될 수 있고 혈소판-함유 혈액 제제에 존재할 수 있는 임의의 적합한 화합물, 예컨대 작은 유기 화합물을 의미한다. "광활성화된 병원체 비활성화 화합물"은 병원체를 충분히 비활성화시키기 위해 (예를 들어, 광화학적으로 비활성화시키기 위해) 일정 수준의 광을 필요로 하는 적합한 화합물이다. 이러한 화합물은 비활성화 과정에 걸쳐 제어를 제공하기 때문에 혈소판 또는 다른 혈액 제제에서 병원체의 비활성화에 유용하다. 본원에 기재된 이러한 광활성화된 병원체 비활성화 화합물은 소랄렌, 아이소알록사진, 알록사진, 프탈로시아닌, 페노티아진, 및 포르피린을 포함하며, 이들 용어는 일반적인 분류의 화합물, 즉, 코어 화합물 및 그것의 적합한 유도체를 포함하는 것으로 이해된다. 예를 들어 소랄렌들 또는 소랄렌은 일반적으로 소랄렌 코어 화합물 및 그것들의 임의의 유도체 (예를 들어, 아모토살렌), 아이소알록사진을 기재하거나, 또는 아이소알록사진은 일반적으로 아이소알록사진 코어 및 그것들의 임의의 유도체 (예를 들어, 리보플라빈), 등을 기재한다. 이러한 유도체는 코어 화합물 구조, 뿐만 아니라 코어 상의 추가적인 치환기를 포함한다. 이러한 염의 설명은 그것의 임의의 염을 포함한다.
용어 "아모토살렌"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 화합물 3-(2-아미노에톡시메틸)-2,5,9-트리메틸퓨로[3,2-g]크로멘-7-온 및 그것의 임의의 염을 의미한다. 아모토살렌 화합물은 또한 3-[(2-아미노에톡시)메틸]-2,5,9-트리메틸-7H-퓨로[3,2-G][1]벤조피란-7-온-하이드로클로라이드로도 불릴 수 있다. 아모토살렌 화합물은 또한 4'-(4-아미노-2-옥사)부틸-4,5',8-트리메틸 소랄렌으로도 불린다. 혈액 제제, 예컨대 혈소판의 조제물의 비활성화가 아모토살렌 HCl (아모토살렌의 HCl 염)을 혈액 제제에 추가하는 것을 포함하는 경우, 혈액 제제로부터 이 화합물의 제거는 아모토살렌이 다른 염 또는 유리 염기로서 용액 내에 존재할 수 있기 때문에 아모토살렌 HCl의 제거에 제한되지 않는다.
"혈소판 조성물"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 혈소판을 포함하는 병원체-비활성화된 조성물을 의미한다.
"병원체-비활성화된"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 존재할 수 있는 병원체를 비활성화시키기 위해 병원체 비활성화 과정 (예를 들어, 본원에 기재된 방법에 의해)을 겪은 혈액 제제 (예를 들어, 혈소판 조성물)를 기재한다. 병원체 비활성화 과정은 반드시 존재할 수 있는 모든 병원체를 완전히 비활성화시키는 것이 아니라, 수혈-관련된 질환의 위험을 크게 감소시키기 위한 하나 이상의 병원체의 양을 실질적으로 감소시키는 것으로 이해된다.
용어 "주입에 적합한"은 의학적 판단에 따라 대상체 (예를 들어, 인간 환자)로의 주입 (예를 들어, 수혈)에 사용될 수 있는 임의의 혈액 제제 (예를 들어, 혈소판 조성물, 병원체 비활성화된 혈소판 조성물)를 말한다. 일부 구체예에서, 적합성은, 제한되는 것은 아니지만, 피브리노겐 결핍과 관련된 출혈의 제어, 인자 XIII 결핍의 치료, 인자 VIII 결핍의 치료, 폰 빌레브란트(von Willebrand) 질환의 치료, 지혈의 유지, 파종성 혈관내 응고 (DIC) 또는 대용량 출혈의 치료, 및/또는 피브린 밀봉제의 제조를 포함한 의도된 용도, 즉, 인간 응고 인자의 수혈이 지시되는 용도를 위해 충분한 생물학적 활성을 갖는 것을 말한다. 일부 구체예에서, 적합성은 충분한 안정성을 가진 것, 예를 들어, 생성물이 생성물 안전성 (예를 들어, 병원체 비활성화)을 개선하고 및/또는 하나 이상의 안전성-관련 측정 (예컨대 바이러스 또는 박테리아 역가)에 관하여 만족할 만한 성능을 입증하는 치료를 겪는 것을 말한다. 본원에 기재된 바와 같이 아모토살렌 및 UVA 광을 사용한, 혈액 제제 유닛에서 병원체의 광화학적 비활성화는 인간으로의 주입에 적합한 이러한 혈액 제제 (예를 들어, 혈소판 조성물)를 제공하는 것으로 잘 확립되어 있다. 일부 구체예에서, 적합성은 주입 관행을 관장하는 인증 기관 또는 규제 기관, 예컨대 AABB에 의해 확립된 하나 이상의 기준을 만족시키는 것 (예를 들어, 일정 수준의 생물학적 활성 또는 생물학적 구성요소, 안전성 기준, 등을 갖는 것)을 말한다. 일부 구체예에서, 병원체 비활성화 (예를 들어, 아모토살렌/UVA 광으로의 광화학적 병원체 비활성화)되는 혈소판 조성물의 적합성은 병원체 비활성화 과정 이후 특정 수준보다 낮은 PIC (예를 들어, 잔류 PIC) 농도를 가진 혈소판 조성물을 말한다.
용어 "멸균 조건 하에서" 또는 "멸균 상태로"는 본원에서 사용된 바와 같이, 예를 들어 혈액 처리 세트로부터 두 개의 백을 연결하여 시스템의 멸균 상태를 유지하는 것을 말하거나, 또는 과정이 오염을 도입하지 않는 수단을 말한다. 예를 들어, 본원에 기재된 방법에 사용된 바와 같이, 유사한 튜빙을 포함하는, 병원체 비활성화 화합물의 처리 세트 또는 용기에 연결을 위한 튜빙을 포함하는 혈액 제제, 예컨대 혈소판의 조제물의 공급 유닛 (예를 들어, 적합한 용기 내)은 멸균 조건 하에서 업계에 공지된 방법에 의해, 예를 들어, 멸균 연결 디바이스를 사용하여 결합될 수 있으며, 이것은 두 개의 용기 사이에 멸균 유로를 제공하기 위해 함께 튜빙을 용융 또는 용접하는 작용을 한다. 유사하게, 본원에 기재된 방법이 이러한 튜빙을 봉쇄하는 것을 기재할 때, 밀봉은 멸균 조건 하에서, 예를 들어, 튜빙 용접을 사용하여 실행된다.
혈소판 조성물을 제조하는 방법
일부 양태에서, 본 발명은 혈소판 조성물 (예를 들어, 병원체 비활성화된 혈소판 조성물)을 제조하는 방법을 제공하며, (a) (예를 들어, 제1 용기에서) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함한다.
본원에 개시된 혈소판 조성물 (예를 들어, 병원체 비활성화된 혈소판 조성물)을 제조하는 방법은 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계로서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액이 임의의 수의 혈소판 조성물 (예를 들어, 혈소판 유닛 또는 치료 용량)을 제조하는데 충분한 부피인, 단계를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 제1 용기는 하나의 혈소판 조성물 (예를 들어, 혈소판 유닛, 치료 용량)을 제조하기 위해 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액의 충분한 부피를 함유한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 제1 용기는 둘 이상의 (예를 들어, 세 개의) 혈소판 조성물을 제조하기 위해 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액의 충분한 부피를 함유한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 제1 용기는 하나의 혈소판 공여체로부터 혈소판 조성물을 제조하기 위해 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액의 충분한 부피를 함유한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 제1 용기는 둘 이상의 혈소판 공여체로부터 혈소판 조성물을 제조하기 위해 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액의 충분한 부피를 함유한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제1 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (b)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 단계 (b)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 혼합되고 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기에 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제2 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 단계 (b)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 혼합 단계 (b)에서 혈소판 조제물과 조합되고, 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제1 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기로 전달하는 단계. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제2 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제2 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제1 용기 및 제2 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제2 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 제1 및/또는 제2 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 및/또는 제2 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제2 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제1 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (b)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (b)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제2 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (b)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (b)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제1 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계. 일부 구체예에서, 제1 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제2 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제2 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제1 용기 및 제2 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제2 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공된다. 일부 구체예에서, 제1 및/또는 제2 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 및/또는 제2 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제2 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 CAD를 포함하는 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다. 일부 구체예에서, CAD를 포함하는 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제1 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 단계 (b)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (b)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제2 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 단계 (b)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (b)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제1 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (d) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (d) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제2 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (d) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제2 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 제1 용기 및 제2 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제2 용기에서 단계 (a)의 용액을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (d) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 및/또는 제2 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 및/또는 제2 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제2 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제1 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (b)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (b)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제2 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (b)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (b)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (c) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제1 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (d) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제1 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제2 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (d) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (b)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 and 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제2 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
일부 구체예에서, (a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 조합하는 (예를 들어, 혼합하는) 단계; (b) 제1 용기 및 제2 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계; (c) 제2 용기에서 단계 (a)의 혼합물을 혈소판의 조제물과 혼합하는 단계; 및 (d) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (c)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하는 방법이 제공되며, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위해 추가의 처리 없이, 예컨대 화합물 흡착 디바이스 (CAD)로의 노출 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체 (예를 들어, 적어도 4 로그의 병원체)를 비활성화시키는데 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (d) 이후 5 μM 미만의 PIC (예를 들어, 2 μM 미만의 PIC)를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (a)에서 조합된 PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (c)의 혼합물에서 혈소판의 조제물과 조합되고 혼합물에 단계 (d)의 광을 가하기 전에 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션된다. 일부 구체예에서, 제1 및/또는 제2 용기는 멸균 상태로 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, 제1 및/또는 제2 용기는 분리반출법 디바이스의 유동체 유로 또는 채널에 연결된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조되고, 단계 (c)의 혼합물은 제2 용기에서 광이 가해진다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (d) 이후, (예를 들어, 멸균 상태로) 혈소판 조성물을 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 용기로 전달하는 단계를 더 포함한다.
상기 언급된 구체예 중 어느 것 또는 전부에서, 제1 용기에서 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 제공하는 것은 먼저 PAS의 용액 및 PIC의 용액을 조합하여 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 수득하는 것을 포함한다. 상기 언급된 구체예 중 어느 것 또는 전부에서, 방법은, 단계 (a) 전에, PAS의 용액 및 PIC의 용액을 조합하여 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 수득하는 단계를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS의 용액은 PAS 용기 (예를 들어, PAS 저장 용기)로부터 제공된다. 일부 구체예에서, PIC의 용액은 PIC 용기 (예를 들어, PIC 저장 용기)로부터 제공된다. 일부 구체예에서, PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (a)의 제1 용기에서 조합된다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 제1 용기는 PAS 용기이다. 일부 구체예에서, PAS의 용액 및 PIC의 용액은 단계 (b)의 혼합 전 24시간 미만에 (예를 들어, 24시간 내에) 조합된다. 일부 구체예에서, 단계 (a)의 제1 용기는 PIC 용기이다. 일부 구체예에서, PAS 용기는 분리반출법 디바이스에 연결된다. 일부 구체예에서, PIC 용기는 분리반출법 디바이스에 연결된다.
상기 언급된 구체예의 어느 것 또는 모두에서 혈소판 부가 용액 (PAS), 병원체 비활성화 화합물 (PIC) 및 혈소판의 조제물의 혼합물을 함유하는 용기는 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 혼합물에 가하기 전에 분리반출법 디바이스와 연결이 끊어질 수 있다 (예를 들어, 멸균 상태로 연결이 끊어질 수 있다).
본 발명은, 일부 양태에서, 혈소판 조제물로부터, 개체로의 주입에 적합한 혈소판 조성물을 제조하는 방법을 제공한다. 본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, 하나 이상의 혈소판 조제물은 본원에 개시된 방법으로 처리되어, 하나 이상의 혈소판 조성물을 수득한다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위한 추가의 처리 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 5 μM 이하의 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물에서 PIC의 농도는 적어도 10 μM이다.
혈소판의
조제물
일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 하나 이상의, 예컨대 적어도 1, 적어도 2, 적어도 3, 적어도 4, 적어도 5, 적어도 6, 적어도 7, 적어도 8, 적어도 9, 또는 적어도 10개의 분리반출법-유래된 혈소판 기증물로부터 제조된다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 하나 이상의, 예컨대 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10개의 분리반출법-유래된 혈소판 기증물로부터 제조된다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 하나 이상의, 예컨대 적어도 1, 적어도 2, 적어도 3, 적어도 4, 적어도 5, 적어도 6, 적어도 7, 적어도 8, 적어도 9, 또는 적어도 10개의 전혈-유래된 (예를 들어, PRP, 버피 코트) 혈소판 기증물로부터 제조된다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 하나 이상의, 예컨대 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10개의 전혈-유래된 (예를 들어, PRP, 버피 코트) 혈소판 기증물로부터 제조된다.
분리반출법 수집된 혈소판
본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 분리반출법 방법에 의해 제조된다.
분리반출법 방법은 일반적으로 공여체로부터 전혈을 자동적으로 뽑아내고, 전혈을 혈액 성분으로 분리하고, 특정 구성요소 (예를 들어, 혈소판)을 수집하고, 전혈의 나머지 및/또는 남은 미수집된 혈액 성분의 일부 또는 모두를 공여체에 돌려주기 위해 원심분리 또는 여과 분리를 사용하는 자동화된 혈액 수집 디바이스 (예를 들어, 분리반출법 디바이스)를 사용하는 방법을 말한다. 혈소판 분리반출법은 이러한 자동화된 혈액 세포 분리기 디바이스를 사용하는 혈소판의 수집이며, 이것은 단일 공여체로부터 높은 수율의 혈소판 (예를 들어, 분리반출법 혈소판)을 얻을 수 있다. 일부 구체예에서, 원하는 양의 혈장이 수집된 혈소판으로 유지된다. 일부 분리반출법 디바이스는 단일 혈소판 유닛, 뿐만 아니라 이중 및 삼중 혈소판 유닛에 대한 수집 절차가 가능하다. 분리반출법 디바이스는 또한 항응고제가 유로로 계량되고 유입 전혈과 혼합되는 항응고 용기를 포함할 수 있다. 혈액이 응고되고 혈액이 접촉되는 플라스틱 표면의 벽에 부착되는 성향 때문에 항응고제가 필요하다. 예시의 항응고제는 업계에 널리 공지되어 있고, 제한되는 것은 아니지만, 항응고 시트레이트 포스페이트 덱스트로스 (CPD) 용액, 항응고 시트레이트 포스페이트 이중 덱스트로스 (CP2D) 용액, 항응고 시트레이트 포스페이트 덱스트로스 아데닌 (CPDA) 용액 (예를 들어, CPDA-1), 산 시트레이트 덱스트로스 (ACD) 용액 (예를 들어, ACD-A), 및 항응고 나트륨 시트레이트 4% w/v 용액을 포함할 수 있다. 분리반출법 수집 디바이스는 업계에 널리 공지되어 있으며, 예를 들어, Amicus® 시스템 (Fenwal, Inc.), Trima Accel® 시스템 (Terumo BCT) 및 MCS®+ 9000 이동 시스템 (Haemonetics, Inc.)을 포함하는, 여러 이러한 디바이스가 상업적으로 이용 가능하다.
분리반출법 혈소판 기증은 부분적으로 단지 혈소한의 안전한 양이 수집되는 것을 확인하기 위해, 예를 들어, 성별, 육체적 크기 (예를 들어, 중량), 헤모글로빈 수준, 기증일의 혈소판 수, 사전 기증력 및 기증 빈도와 같은 특 공여체 파라미터를 기반으로 한다. 이들 파라미터 중 어느 것 또는 모두는 컴퓨터 시스템 및/또는 분리반출법 수집 디바이스로 입력될 수 있다. 이들 파라미터로부터, 분리반출법 혈소판 기증물은 일반적으로 개개의 공여체로부터 1, 2 및 3개의 혈소판 유닛 (예를 들어, 치료적 투약 유닛)을 수득하기 위한 부피로서 수집되며 각각 치료 용량 요건을 충족하기 위한 유닛 당 혈소판의 명시된 최소 수 (예를 들어, 적어도 명시된 최소 수)를 함유하고, 이러한 유닛 당 또는 치료 용량 기준은 일반적으로 정부, 규제 또는 인증 단체 (예를 들어, 산업) 기준에 의해 일반적으로 결정된다. 이러한 기준의 비-제한적 예는, 예를 들어, FDA, EDQM, AABB, PMDA, TGA 및 SFDA에 의해 제시된 것들을 포함한다. 명시된 최소는, 예를 들어, 국가마다 다를 수 있다. 일반적으로, 혈소판 수는 혈소판의 조제물의 각각의 유닛에 대해, 예를 들어, 사전-기증 혈소판 수 및 수집되는 부피에 대한 정보에 기초하여, 또는 대안으로 유닛의 수집 후 테스트에 의해 결정될 수 있다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물의 각각의 유닛은 최소 혈소판 수을 포함할 것이지만; 각각의 유닛의 혈소판 수의 결정은 절대적인 요건은 아닐 수 있고 복수의 혈소판 유닛 중 일부 혈소판 유닛은 명시된 수보다 더 적을 수도 있다.
전혈
수집 및 혈소판의 처리
본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 버피 코트 방법 또는 혈소판 풍부 혈장 (PRP) 방법에 의해 하나 이상의 전혈 기증물(들)로부터 제조된다.
일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 버피 코트 방법에 의해 하나 이상의 전혈 기증물(들)로부터 제조된다.
일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 혈소판 풍부 혈장 (PRP) 방법에 의해 하나 이상의 전혈 기증물(들)로부터 제조된다.
본원에서 기재된 바와 같이 혈소판의 조제물에서 사용을 위한 전혈은 업계에 공지된 다양한 절차에 의해 수집될 수 있다. 가장 일반적인 혈액 수집 기술 중 하나는 공여체로부터 전혈의 "수동" 수집이다. 일반적으로 이해되고 본원에서 사용된 바와 같이, 수동 수집은 전혈이 외부 펌프 또는 유사한 디바이스를 사용하지 않고 공여체로부터 수집 용기로 빼내지는 수집 방법을 말한다. 이것은 혈액이 공여체로부터 뽑아지고 전형적으로 처리 또는 분리 디바이스 및 혈액 또는 혈액 성분을 디바이스로 및 디바이스 밖으로 이동시키기 위한 펌프를 포함하는 소위 자동화된 절차와는 대조적이다.
공여체로부터 혈액을 뽑아내는 것은 전형적으로 정맥 접근 디바이스, 예컨대 바늘을 공여체의 팔 (그리고, 더 구체적으로는 공여체의 정맥)으로 삽입하고 바늘을 통해 공여체로부터 혈액을 뽑아내는 것을 포함한다. "정맥천자" 바늘은 전형적으로 그것에 유로를 혈액에 제공하는 플라스틱 튜브의 한 끝을 부착시킨다. 플라스틱 튜브의 다른 끝은 혈액을 수집하기 위한 하나 이상의 사전-부착된 플라스틱 혈액 용기 또는 백에서 끝난다. 바늘, 튜빙, 및 용기는 혈액 수집 세트를 구성하며, 이것은 사전-멸균되고 단일 사용 이후 처분된다. 멸균 혈액 수집 용기는 전형적으로 혈액 성분의 초기 분리 (예를 들어, 적혈구 및 혈소판으로부터 혈장의 분리)를 위한 1차 용기의 역할을 한다.
혈액 수집 용기 및 플라스틱 튜빙은 또한 액체 항응고제의 부피를 포함할 수 있지만, 자동화된 기술에서, 항응고제가 유로로 계량되고 유입 전혈과 혼합되는 항응고제의 분리 용기가 제공될 수 있다. 혈액이 응고되고 혈액이 접촉되는 플라스틱 표면의 벽에 부착되는 성향 때문에 항응고제가 필요하다. 예시의 항응고제는 업계에 널리 공지되어 있고, 제한되는 것은 아니지만, 항응고 시트레이트 포스페이트 덱스트로스 (CPD) 용액, 항응고 시트레이트 포스페이트 이중 덱스트로스 (CP2D) 용액, 항응고 시트레이트 포스페이트 덱스트로스 아데닌 (CPDA) 용액 (예를 들어, CPDA-1), 산 시트레이트 덱스트로스 (ACD) 용액 (예를 들어, ACD-A), 및 항응고 나트륨 시트레이트 4% w/v 용액을 포함할 수 있다.
혈액은, 예를 들어, 헤마토크리트와 같은 하나 이상의 파라미터에 대해 확인되거나 특성화될 수 있다. 이러한 확인 또는 특성화는 전형적으로 혈액 수집 이전 또는 직후에 이루어지지만, 수집된 전혈에 추가의 처리, 예컨대 본원에서 제공되는 방법을 가하기 전에 이루어진다. 이에 더하여, 수집시 또는 그 근처 및 환자에게 수혈 전에, 혈액형 및 공여체의 혈액에서 병원에, 예컨대 바이러스, 박테리아 및/또는 다른 외래 물질의 존재를 결정하기 위한 테스트가 수행될 수 있다. 이러한 테스트는 일반적으로 공여체의 혈액 샘플을 얻는 것을 필요로 한다. 일반적으로 혈액의 샘플 채취는 기증 전에, 동안에 또는 후에 이루어질 수 있지만, 시스템 및/또는 수집된 혈액 제제의 멸균성을 손상시키지 않으면서 이루질 수 있다. 예를 들어, 샘플은 일반적으로 손가락 스틱, 뒤꿈치 스틱, 또는 정맥천자에 의해 얻어질 수 있다. 헤모글로빈 테스트를 위한 혈액이 모세혈관 스틱으로 모아지는 경우에, 단일-사용 멸균 란셋이 사용될 수 있다. 또 다른 널리 공지된 기술은 단순하게 기증 후 수집 세트의 유로에 남아있는 혈액을 뽑아내거나 수집하는 것이다. 이것은 공여체로 바늘을 제거하는 것, 바늘을 진공 밀봉된 샘플 채취 바이알 또는 튜브에 삽입하는 것, 및 유로에서 바이알로 혈액을 빼내는 것을 수반한다. 또 다른 대안은 수집 용기 근처에서 유로를 클램핑하고 공여체로부터 뽑아내진 혈액을 수집 (샘플 채취) 바이알 또는 튜브로 우회시킨다. 이 절차는 특정 유형의 주요 유로에서 사전-부착된 샘플 채취 부위를 가진 1회용 튜빙 세트를 이용할 수 있다. 샘플 채취 부위 또는 그 근처에서 혈액은 별도로 제공된 바늘 또는 다른 관통 디바이스로 샘플 채취 부위를 관통하고 그것에 샘플 채취 바이알을 부착시킴으로써 얻어질 수 있다. 유입 혈액이 외부 환경에 노출될 위험을 최소화하기 위해, 샘플은 전형적으로 혈액 기증 완료 후 수집된다. 대안으로, 일부 수집 백 또는 수집 세트는 수집된 혈액의 일부 (예를 들어, 처음 20 ml)를 격리시키기 위한 우회 파우치를 포함한다. 혈액 샘플 채취 시스템의 또 다른 예는 미국 특허 번호 5,167,656 (그 전문이 본원에 참조로 포함됨)에 기재되어 있으며, 이것은 유로에 포함된 확대된 확장된 샘플 수집 부분을 가진 혈액 수집 세트를 기재한다. 샘플 채취용 혈액은 수집 용기 근처에서 유로를 클램핑하고 확장된 튜빙 부분을 혈액으로 충전함으로써 확장된 부분에서 수집된다.
버피 코트 방법이 업계에 공지되어 있다. 버피 코트 방법은 혈장을 포함하는 층, 적혈구를 포함하는 층, 및 혈소판 및 백혈구를 포함하는 층 (즉, 버피 코트)을 얻기 위해 원심분리를 통해 응고되지 않은 혈액 샘플의 혈액 성분을 분리하는 단계를 포함한다. 원심분리 후, 버피 코트는 혈소판의 조제물을 얻기 위해 다른 혈액 성분으로부터 단리될 수 있다.
혈소판 풍부 혈장 (PRP) 방법이 업계에 공지되어 있다. PRP 방법은 적혈구를 포함하는 층 및 혈장 및 혈소판을 포함하는 층을 얻기 위해 원심분리를 통해 응고되지 않은 혈액 샘플의 혈액 성분을 분리하는 단계를 포함한다. 원심분리 후, 혈장 및 혈소판의 층은 혈소판의 조제물을 얻기 위해 다른 혈액 성분으로부터 단리될 수도 있다 (그리고 선택적으로 혈소판을 농축하기 위해 추가로 원심분리될 수 있다).
병원체 비활성화 화합물 (
PIC
)
본원에서 제공된 방법, 키트, 및 조성물 중 어느 것의 일부 구체예에서, 병원체 비활성화는 (예를 들어, 혈소판의 조제물에) 병원체 비활성화 화합물의 양의 추가를 필요로 한다. 예를 들어, 병원체 비활성화는 다양한 병원체를 비활성화시키는 저분자량 화합물의 추가를 수반할 수 있으며, 특정 방법은 적합한 파장의 광을 사용하는 일루미네이션에 의해 활성화될 때, 존재할 수 있는 다양한 병원체를 비활성화시키는 감광제의 추가를 수반한다. 상업적으로 이용 가능한 두 방법은 UV 광을 가진 추후의 일루미네이션과 함께 혈소판으로의 아모토살렌 또는 리보플라빈의 추가를 포함한다. 다른 방법은 아모토살렌 이외의 소랄렌 유도체, 리보플라빈 이외의 아이소알록사진, 알록사진, 염료, 예컨대 프탈로시아닌, 페노티아진 염료 (예를 들어 메틸렌 블루, 아주르 B, 아주르 C, 티오닌, 톨루딘 블루), 포르피린 유도체 (예를 들어 디헤마토포르피린 에테르, 헤마토포르피린 유도체, 벤조포르피린 유도체, 알킬-치환된 사피린), 및 메로시아닌 540 (Prodouz et al., Blood Cells 1992, 18(1):101-14; Sofer, Gail, BioPharm, August 2002)을 포함한 다른 광활성 화합물을 가진 일루미네이션을 포함한다. 일부 구체예에서, 병원체 비활성화 화합물은 광활성 병원체 비활성화이다. 일부 구체예에서, 병원체 비활성화 화합물 (PIC)은 소랄렌이다. 일부 구체예에서, 병원체 비활성화 화합물 (PIC)은 아모토살렌이다. 일부 구체예에서, 병원체 비활성화 화합물 (PIC)은 아이소알록사진, 알록사진, 프탈로시아닌, 페노티아진, 포르피린, 메로시아닌 540, 및 이것들의 염 또는 유리 염기로 이루어진 군으로부터 선택된다.
혈소판 부가 용액 (PAS)
혈소판 부가 용액이, 예를 들어, Alhumaidan et al. and Ringwald et al. (Alhumaidan, H. and Sweeney, J., J Clin Apheresis, 27: 93-98 (2012); Ringwald et al., Transfusion Medicine Reviews, 20: 158-64 (2006)) (그 전문이 본원에 참조로 포함됨)에 의해 기재된 바와 같이 업계에 공지되어 있다. 본원에서 제공된 방법, 키트 및 조성물 중 어느 것의 일부 구체예에서, 혈소판 부가 용액 (PAS)은 클로라이드, 아세테이트, 시트레이트, 칼륨, 마그네슘, 포스페이트, 글루코네이트, 글루코스, 및 바이카보네이트 중 하나 이상을 포함한다. 본원에서 제공된 방법, 키트 및 조성물 중 어느 것의 일부 구체예에서, 혈소판 부가 용액 (PAS)은 규제 기관 또는 일반적으로 해당 분야에서 수용되는 인증 단체에 의해 승인된 PAS이다.
본원에서 제공된 방법, 키트 및 조성물 중 어느 것의 일부 구체예에서, 혈소판 부가 용액 (PAS)은 염화나트륨, 나트륨 아세테이트, 나트륨 시트레이트, 칼륨 클로라이드, 마그네슘 클로라이드, 나트륨 포스페이트, 나트륨 글루코네이트, 글루코스, 및 나트륨 바이카보네이트 중 하나 이상을 포함한다.
일부 구체예에서, PAS는 을 포함한다. 클로라이드, 시트레이트, 포스페이트, 및 칼륨. 일부 구체예에서, PAS는 클로라이드, 시트레이트, 및 아세테이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 클로라이드, 시트레이트, 포스페이트, 및 아세테이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 클로라이드, 시트레이트, 아세테이트, 마그네슘, 칼륨, 및 글루코네이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 클로라이드, 시트레이트, 포스페이트, 아세테이트, 마그네슘, 및 칼륨을 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 클로라이드, 아세테이트, 마그네슘, 칼륨, 및 글루코네이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 클로라이드, 시트레이트, 포스페이트, 아세테이트, 마그네슘, 칼륨, 및 글루코스를 포함한다.
일부 구체예에서, PAS는 염화나트륨, 나트륨 아세테이트, 칼륨 클로라이드, 마그네슘 클로라이드, 및 나트륨 글루코네이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 염화나트륨, 나트륨 아세테이트, 및 나트륨 시트레이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 염화나트륨, 나트륨 아세테이트, 나트륨 시트레이트, 및 나트륨 포스페이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 염화나트륨, 나트륨 시트레이트, 나트륨 포스페이트, 및 칼륨 클로라이드를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 염화나트륨, 나트륨 아세테이트, 나트륨 시트레이트, 칼륨 클로라이드, 마그네슘 클로라이드, 및 나트륨 포스페이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 염화나트륨, 나트륨 아세테이트, 나트륨 시트레이트, 칼륨 클로라이드, 마그네슘 클로라이드, 및 나트륨 글루코네이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 염화나트륨, 나트륨 아세테이트, 나트륨 시트레이트, 칼륨 클로라이드, 마그네슘 클로라이드, 나트륨 포스페이트, 글루코스, 및 나트륨 바이카보네이트를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS는 염화나트륨, 나트륨 아세테이트, 나트륨 시트레이트, 칼륨 클로라이드, 마그네슘 클로라이드, 글루코스, 및 나트륨 바이카보네이트를 포함한다.
일부 구체예에서, PAS는 PAS-I이다. 일부 구체예에서, PAS는 PlasmaLyte이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-II이다. 일부 구체예에서, PAS는 T-Sol이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-III이다. 일부 구체예에서, PAS는 Intersol이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-IIIM SSP이다. 일부 구체예에서, PAS는 ComposolPAS-G이다. 일부 구체예에서, PAS는 M-Sol이다. 일부 구체예에서, PAS는 Isoplate이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-A이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-B이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-C이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-D이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-E이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-F이다. 일부 구체예에서, PAS는 PAS-G이다.
PAS 및
PIC의
용액
일반적으로, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 본원에 기재된 방법, 키트, 및 조성물 중 어느 것에서 사용에 적합한 임의의 부피일 수 있다. 본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 100 mL 내지 약 1000 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 200 mL 내지 약 900 mL, 약 300 mL 내지 약 800 mL, 약 400 mL 내지 약 700 mL, 또는 약 500 mL 내지 약 600 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 100 mL, 약 200 mL, 약 300 mL, 약 400 mL, 약 500 mL, 약 600 mL, 약 700 mL, 약 800 mL, 약 900 mL, 또는 약 1000 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 1000 mL 미만, 약 800 mL 미만, 약 600 mL 미만, 약 500 mL 미만, 약 400 mL 미만, 약 300 mL 미만, 또는 약 200 mL 미만의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 800 mL 초과, 약 700 mL 초과, 약 600 mL 초과, 약 500 mL 초과, 약 400 mL 초과, 약 300 mL 초과, 약 200 mL 초과, 또는 약 100 mL 초과의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 1000 mL 내지 약 5000 mL의 부피를 갖는다.
일반적으로, PAS 및 PIC를 포함하는 용액에서 PIC의 농도는, 예를 들어, PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혈소판의 조제물을 혼합할 때 조합될 부피를 고려하는 것처럼 본원에 기재된 방법, 키트, 및 조성물 중 어느 것에서 사용을 위해 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 혈소판의 조제물과 혼합할 때 PIC의 "최종적인" 원하는 농도를 제공하는 PIC의 임의의 적합한 농도일 수 있다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액에서 PIC의 농도는 약 25 μM 내지 약 1200 μM, 약 50 μM 내지 약 1000 μM, 약 50 μM 내지 약 750 μM, 약 50 μM 내지 약 500 μM, 약 75 μM 내지 약 500 μM, 약 100 μM 내지 약 400 μM, 약 150 μM 내지 약 350 μM, 약 200 μM 내지 약 300 μM, 또는 약 225 μM 내지 약 250 μM이다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액에서 PIC의 농도는 약 25 μM, 약 50 μM, 약 75 μM, 약 100 μM, 약 125 μM, 약 150 μM, 약 175 μM, 약 200 μM, 약 250 μM 약 275 μM, 약 300 μM, 약 325 μM, 약 350 μM, 약 375 μM, 약 400 μM, 약 450 μM, 약 500 μM, 약 550 μM, 약 600 μM, 약 650 μM, 약 700 μM, 약 750 μM, 약 800 μM, 약 850 μM, 약 900 μM, 약 1000 μM, 약 1100 μM, 약 1200 μM, 약 1300 μM, 약 1400 μM, 또는 약 1500 μM이다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액에서 PIC의 농도는 약 225 μM 내지 약 235 μM이다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액에서 PIC의 농도는 약 225 μM, 약 226 μM, 약 227 μM, 약 228 μM, 약 229 μM, 약 230 μM, 약 231 μM, 약 232 μM, 약 233 μM, 약 234 μM, 또는 약 235 μM이다.
일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 PAS의 용액 및 PIC의 용액을 조합하는 것으로부터 유래되어 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 수득한다. 일부 구체예에서, 방법은, 단계 (a) 전에, PAS의 용액 및 PIC의 용액을 조합하여 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 수득하는 단계를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS의 용액은 PAS 용기 (예를 들어, PAS 저장 용기)로부터 제공된다. 일부 구체예에서, PIC의 용액은 PIC 용기 (예를 들어, PIC 저장 용기)로부터 제공된다. 일부 구체예에서, PAS의 용액 및 PIC의 용액은 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 혈소판의 조제물과 혼합하기 전 약 6개월 미만 (예를 들어, 내에), 약 4개월 미만, 약 3개월 미만, 약 2개월 미만, 약 1개월 미만, 약 3주 미만, 약 2주 미만, 약 1주 미만, 약 5일 미만, 약 4일 미만, 약 3일 미만, 약 48시간 미만, 약 36시간 미만, 약 24시간 미만, 약 18시간 미만, 약 12시간 미만, 약 8시간 미만, 약 6시간 미만, 약 4시간 미만, 약 2시간 미만, 또는 약 1시간 미만에 조합된다. 일부 구체예에서, PAS의 용액 및 PIC의 용액은 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 혈소판의 조제물과 혼합하기 전 약 5분 내지 약 72시간, 약 5분 내지 약 48시간, 약 5분 내지 약 36시간, 약 5분 내지 약 24시간, 약 5분 내지 약 18시간, 약 5분 내지 약 12시간, 약 5분 내지 약 8시간, 약 5분 내지 약 6시간, 약 5분 내지 약 4시간, 약 5분 내지 약 2시간, 또는 약 5분 내지 약 1시간에 조합된다.
PAS,
PIC
, 및 혈소판의
조제물의
혼합
본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물의 부피는 약 100 mL 내지 약 1000 mL이다. 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물의 부피는 약 200 mL 내지 약 800 mL, 약 200mL 내지 약 775 mL, 약 250 mL 내지 약 775 mL, 약 225 mL 내지 약 525 mL, 약 500 mL 내지 약 775 mL, 약 200 mL 내지 약 300 mL, 약 300 mL 내지 약 400 mL, 약 400 mL 내지 약 500 mL, 약 500 mL 내지 약 600 mL, 약 600 mL 내지 약 700 mL, 또는 약 700 mL 내지 약 800 mL이다. 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물의 부피는 약 255 mL, 510 mL, 또는 약 765 mL이다. 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈장을 포함하는 혈소판의 조제물의 혼합물은 약 65:35의 PAS 대 혈장의 비를 갖는다.
일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈장을 포함하는 혈소판의 조제물의 혼합물의 총 부피는 약 32 부피% 내지 약 47 부피% 혈장을 포함한다. 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈장을 포함하는 혈소판의 조제물의 혼합물의 총 부피는 약 53 부피% 내지 약 63 부피% PAS를 포함한다. 일부 구체예에서, 혈장은 약 32 내지 47 부피%로 PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물을 포함하며, 혈소판 부가 용액 (예를 들어, PIC가 들어있는 혈소판 부가 용액)이 나머지 부피를 포함한다 (즉, % 혈장 + % PAS = 100인 경우 53 내지 68 % PAS). 혈장 부피는 또한, 예를 들어, 혈소판과 관련된 임의의 부피 및/또는 처리 중에 사용된 항응고제와 관련된 임의의 부피와 같이 PAS가 아닌 임의의 부피 (예를 들어, PIC가 들어았는 PAS)를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물 중 약 32%, 약 33%, 약 34%, 약 35%, 약 36%, 약 37%, 약 38%, 약 39%, 약 40%, 약 41%, 약 42%, 약 43%, 약 44%, 약 45%, 약 46%, 또는 약 47 부피%로 혈장을 포함한다. 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물에서 PAS 대 혈장의 부피비는 약 68:32, 약 67:33, 약 66:34, 약 65:35, 약 64:36, 약 63:37, 약 62:38, 약 61:39, 약 60:40, 약 59:41, 약 58:42, 약 57:43, 약 56:44, 약 55:45, 약 54:46, 또는 약 53:47이다.
병원체 비활성화
본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물은 약 1로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분한 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물은 혼합물이 병원체를, 존재하면, 광학적으로 비활성화시키기에 충분한 광에 노출된 후 약 1로그의 병원체의 비활성화를 일으키기에 충분한 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, PIC의 농도는 적어도 약 1 로그, 적어도 약 2 로그, 적어도 약 3 로그, 적어도 약 4 로그, 적어도 약 5 로그, 적어도 약 6 로그, 또는 적어도 약 7 로그, 적어도 약 8 로그, 적어도 약 9 로그, 또는 적어도 약 10 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하다 (예를 들어, 혼합물이 병원체를 광학적으로 비활성화시키기에 충분한 광에 노출된 후).
본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물은 약 5 μM 내지 약 500 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 혼합물은 약 150 μM 미만의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 혼합물은 약 15 μM 내지 약 400 μM, 약 25 μM 내지 약 300 μM, 약 50 μM 내지 약 250 μM, 약 75 μM 내지 약 225 μM, 약 100 μM 내지 약 200 μM, 약 125 μM 내지 약 175 μM, 약 25 μM 내지 약 250 μM, 약 25 μM 내지 약 200 μM, 약 25 μM 내지 약 150 μM, 약 25 μM 내지 약 100 μM, 약 25 μM 내지 약 50 μM, 약 25 μM 내지 약 35 μM, 약 30 μM 내지 약 150 μM, 약 30 μM 내지 약 90 μM, 약 50 μM 내지 약 150 μM, 약 50 μM 내지 약 100 μM, 약 50 μM 내지 약 75 μM, 약 75 μM 내지 약 150 μM, 약 75 μM 내지 약 100 μM, 약 10 μM 내지 약 400 μM, 약 10 μM 내지 약 250 μM, 약 10 μM 내지 약 200 μM, 약 10 μM 내지 약 150 μM, 약 10 μM 내지 약 100 μM, 약 10 μM 내지 약 50 μM, 약 10 μM 내지 약 25 μM, 약 15 μM 내지 약 250 μM, 약 15 μM 내지 약 200 μM, 약 15 μM 내지 약 150 μM, 약 15 μM 내지 약 90 μM, 약 15 μM 내지 약 50 μM, 약 15 μM 내지 약 30 μM, 또는 약 15 μM 내지 약 25 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 혼합물은 약 145 μM 내지 약 155 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 혼합물은 약 145 μM, 약 146 μM, 약 147 μM, 약 148 μM, 약 149 μM, 약 150 μM, 약 151 μM, 약 152 μM, 약 153 μM, 약 154 μM, 또는 약 155 μM의 농도로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 혼합물은 약 10 μM, 약 15 μM, 약 20 μM, 약 25 μM, 약 30 μM, 약 35 μM, 약 40 μM, 약 45 μM, 약 50 μM, 약 55 μM, 약 60 μM, 약 65 μM, 약 70 μM, 약 75 μM, 약 80 μM, 약 85 μM, 약 90 μM, 약 95 μM, 약 100 μM, 약 110 μM, 약 120 μM, 약 130 μM, 또는 약 140 μM의 농도로 PIC를 포함한다.
본원에서 제공된 방법, 키트 및 조성물, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물 중 어느 것의 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 약 2.0x1011개의 혈소판 내지 약 14.0x1011개의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 혼합물은 적어도 약 2.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 3.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 4.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 5.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 6.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 7.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 8.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 9.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 10.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 11.0x1011개의 혈소판, 또는 적어도 약 12.0x1011개의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판의 조제물은 적어도 약 2.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.2x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.4x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.5x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.6x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.7x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.8x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.9x1011개의 혈소판 또는 적어도 약 3.0x1011개의 혈소판을 포함한다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하는 방법은 약 30분 내지 약 24시간의 기간 동안 PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물일 인큐베이션하는 단계를 더 포함하며, 인큐베이션은 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 혼합물에 가하기 전에 이루어진다. 혼합물에 광을 가하기 전의 인큐베이션은 사전-인큐베이션이라고 불릴 수 있다. 일부 구체예에서, 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 혼합물에 가하기 전에 PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물을 인큐베이션하는 것은 약 24시간 미만, 약 22시간 미만, 약 20시간 미만, 약 18시간 미만, 약 16시간 미만, 약 14시간 미만, 약 12시간 미만, 약 10시간 미만, 약 8시간 미만, 약 6시간 미만, 약 5시간 미만, 약 4시간 미만, 약 3시간 미만, 약 2시간 미만, 또는 약 1시간 미만의 기간 동안 이루어진다. 일부 구체예에서, 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 혼합물에 가하기 전에, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합은 약 22시간 초과, 약 20시간 초과, 약 18시간 초과, 약 16시간 초과, 약 14시간 초과, 약 12시간 초과, 약 10시간 초과, 약 8시간 초과, 약 6시간 초과, 약 5시간 초과, 약 4시간 초과, 약 3시간 초과, 약 2시간 초과, 약 1시간 초과, 또는 약 30분 초과의 기간 동안 이루어진다. 일부 구체예에서, 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 혼합물에 가하기 전에, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물을 인큐베이션하는 것은 약 2시간, 약 4시간, 약 6시간, 약 8시간, 약 10시간, 약 12시간, 약 14시간, 약 16시간, 약 18시간, 약 20시간, 약 22시간, 또는 약 24시간의 기간 동안 이루어진다. 혼합물에 병원체를 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하기 전에 약 30분 내지 약 24시간의 기간 동안 PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물을 인큐베이션하는 것은 병원체 비활성화를 개선할 수 있다. 일부 구체예에서, 이러한 사전-인큐베이션은 혈소판의 조제물에 존재하는 병원체의 비활성화의 정도를 사전-인큐베이션 단계 없이 동일한 혈소판 조성물 제조 방법으로부터 발생한 상기 병원체 (즉, 동일한 병원체)의 비활성화의 정도와 비교하여 증가시킬 수 있다. 병원체의 비활성화의 정도의 증가는 적어도 1 로그, 적어도 2 로그, 적어도 3 로그, 적어도 4 로그, 적어도 5 로그, 적어도 6 로그, 적어도 7 로그, 적어도 8 로그, 적어도 9 로그, 또는 적어도 10 로그의 병원체의 비활성화의 증가일 수 있다. 일부 구체예에서, 사전-인큐베이션은 사전-인큐베이션 단계 없이 동일한 혈소판 조성물 제조 방법의 결과로서 혈소판의 조제물에 존재하는 경우 비활성화될 수 있는 병원체의 수와 비교하여 혈소판의 조제물에 존재하는 경우 비활성화될 수 있는 병원체의 수를 증가시킬 수 있다 (예를 들어, 적어도 1, 2, 3, 4, 또는 5 로그만큼). 일부 구체예에서, 본원에 기재된 병원체 비활성화의 개선은 하나 이상의 박테리아 또는 바이러스 (예를 들어, 외피보유 바이러스, 비-외피보유 바이러스) 또는 기생충에 관하여 나타난다.
본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, PAS, PIC, 및 혈소판의 조제물의 혼합물 파장이 가해지는 광의 파장은 약 200 nm 내지 약 400 nm이다. 일부 구체예에서, 광의 파장은 자외선 A 스펙트럼 내에 있다 (예를 들어, 약 315-400 nm). 일부 구체예에서, 광의 지속기간은 약 1초 내지 약 30분이다. 일부 구체예에서, 광의 강도는 약 1 내지 약 30 mW/cm2이다. 일부 구체예에서, 광의 용량은 약 1 J/cm2 내지 약 20 J/cm2이다.
본원에 기재된 방법 중 임의의 것의 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물 (예를 들어, 단계 (b)의 혼합물)에 광을 가한 후 혈소판 조성물은 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위한 추가의 처리 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 2 로그, 적어도 3 로그, 또는 적어도 4 로그 또는 그 이상의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에 (예를 들어, 단계 (b)의 혼합물) 광을 가한 후 혈소판 조성물은 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위한 추가의 처리 없이 대상체로의 주입에 적합하다. 일부 구체예에서, 대상체로의 조입에 적합한 혈소판 조성물은 약 5 μM 이하, 약 4 μM 이하, 약 3 μM 이하, 약 2 μM 이하, 약 1 μM 이하 또는 약 0.5 μM 이하로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 대상체로의 주입에 적합한 혈소판 조성물은 약 5 μM 미만, 약 4 μM 미만, 약 3 μM 미만, 약 2 μM 미만, 약 1 μM 미만, 또는 약 0.5 μM 미만, 또는 그 미만으로 PIC를 포함한다. 본원에 기재된 방법 중 임의의 것의 일부 구체예에서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 (예를 들어, 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에 광을 가한 후) 혈소판 조성물은 약 5 μM 이하로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 방법은 적어도 2 로그, 적어도 3 로그, 또는 적어도 4 로그 또는 그 이상의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 (예를 들어, 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에 광을 가한 후) 혈소판 조성물은 약 4 μM 이하, 약 3 μM 이하, 약 2 μM 이하, 약 1 μM 이하 또는 약 0.5 μM 이하로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 (예를 들어, 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에 광을 가한 후) 혈소판 조성물은 5 μM 미만, 4 μM 미만, 3 μM 미만, 2 μM 미만, 1 μM 미만 또는 0.5 μM 미만으로 PIC를 포함한다. 예를 들어, 일부 구체예에서, 방법은 적어도 4 로그의 병원체를 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 (예를 들어, 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에 광을 가한 후) 혈소판 조성물은 약 4 μM 이하, 약 3 μM 이하, 약 2 μM 이하, 약 1 μM 이하 또는 약 0.5 μM 이하 (예를 들어, 5 μM 미만, 4 μM 미만, 3 μM 미만, 2 μM 미만, 1 μM 미만, 0.5 μM 미만)로 PIC를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)의 혼합물에서 PIC의 농도는 적어도 10 μM, 적어도 15 μM, 적어도 20 μM, 적어도 25 μM, 적어도 30 μM, 적어도 40 μM, 적어도 50 μM, 적어도 60 μM, 적어도 70 μM, 적어도 80 μM, 적어도 90 μM, 적어도 100 μM, 적어도 110 μM, 적어도 120 μM, 적어도 130 μM, 적어도 140 μM, 또는 적어도 150 μM이다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하는 방법은 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물을 혼합물에 광을 가하기 전에 약 30분 내지 약 24시간의 기간 동안 인큐베이션하는 단계를 포함하며, (a) 방법은 적어도 1 로그, 적어도 2 로그, 적어도 3 로그, 적어도 4 로그 또는 적어도 5 로그 또는 그 이상의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하고; (b) PAS, PIC 및 혈소판의 조제물의 혼합물에서 PIC의 농도는 약 15 μM 내지 약 150 μM이고, (c) 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에 광을 가한 후 혈소판 조성물은 5 μM 미만, 4 μM 미만, 3 μM 미만, 2 μM 미만, 1 μM 미만 또는 0.5 μM 미만으로 PIC를 포함한다.
혈소판 품질
본 발명은 또한 주입 (예를 들어, 병원체 비활성화 이후 인간 대상체로의 주입)에 적합한 개선된 혈소판 품질을 가진 혈소판 조성물을 제공하며, 혈소판 조성물은 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 의해 제조된다. 예를 들어, 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 의해 제조된 혈소판 조성물은 기존의 방법 및 처리 세트로 제공된 것들보다 더 긴 기간 동안 및/또는 병원체 비활성화를 겪은 후 (예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이) 저장 중에 미처리 (예를 들어, 비-병원체-비활성화된) 혈소판 조성물에 더 가까운 수준으로 선호하는 특징 (특히, 적합한 pH, 하지만 제한되는 것은 아니지만 용존 산소, 이산화탄소, 글루코스, 락테이트, ATP, LDH, p-셀렉틴 발현 (예를 들어, CD62P), 세포 형태학 (예를 들어, 형태학 점수), 형상 변화 정도 또는 ESC, 및 저농도 충격 반응 또는 HSR 포함)을 유지한다. 이러한 혈소판 조성물 특징은 업계에 공지된 것들이고 일반적으로는, 예를 들어, 업계에 공지된 검정을 사용하여 측정될 수 있다.
일부 구체예에서, 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 의해 제공되는 혈소판 조성물은 병원체 비활성화 및 저장 (예를 들어, 최대 7일 동안)을 겪은 후에도 미처리된 (예를 들어, 비-병원체-비활성화된) 혈소판 조성물 또는 병원체 비활성화 이후 저장되지 않은 혈소판 조성물의 pH와 더 가까운 pH를 유지한다. 일부 구체예에서, 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 의해 제조된 혈소판 조성물의 pH는 ≥6.2이며, 혈소판 조성물은, 혈소판 비활성화 이후, 적어도 약 1일, 예컨대 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 및 7일 중 적어도 대략 어느 것 동안에 실온에서 저장되었다. 일부 구체예에서, 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 의해 제조된 혈소판 조성물의 pH는 ≥6.4이며, 혈소판 조성물은 혈소판 비활성화 이후, 적어도 약 1일, 예컨대 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 및 7일 중 적어도 대략 어느 것 동안에 실온에서 저장되었다.
혈소판 유닛
본 발명은 또는 주입 (예를 들어, 인간 대상체로의 주입)에 적합한 혈소판 조성물, 예를 들어, 최소 혈소판 수를 포함하는 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 의해 제조된 혈소판 조성물을 제공한다.
본원에서 제공된 방법, 키트 및 조성물 중 어느 것의 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 적어도 약 2.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 3.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 4.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 5.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 6.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 7.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 8.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 9.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 10.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 11.0x1011개의 혈소판, 또는 적어도 약 12.0x1011개의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 적어도 약 2.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.2x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.4x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.5x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.6x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.7x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.8x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.9x1011개의 혈소판 또는 적어도 약 3.0x1011개의 혈소판을 포함한다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 인간 대상체 (예를 들어, 혈소판 주입이 필요한 대상체)로의 주입에 적합한 치료 용량 (예를 들어, 치료적 투약 유닛)의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 치료 용량은 정부 기관, 규제 기관, 협회 및/또는 인증 단체 (예를 들어, 공여된 혈액 제제 (예를 들어, 공여된 혈소판)에 대한 정부 기관, 규제 기관, 협회 및/또는 인증 단체)의 기준 (예를 들어, 수용 기준)에 의해 한정된 최소 수 (예를 들어, 적어도 최소 수)의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 규제 기관은 미국 식품의약국 (U.S. Food and Drug Administration: FDA), 유럽 의약청 (European Medicines Agency: EMA), 호주 의약품청 (Australian Therapeutic Goods Administration: TGA), 중국 식품의약품 관리총국 (China Food and Drug Administration: CFDA), 또는 일본 보건복지부 (Japan Ministry of Health, Labour, and Welfare: MHLW)이다. 일부 구체예에서, 인증 단체는 AABB 또는 유럽 의약품 품질 위원회 (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare: EDQM)이다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 혈소판의 치료 용량의 기준을 한정하는 정부 기관, 규제 기관, 협회 및/또는 인증 단체의 국가에서 제조된다. 일부 구체예에서, 혈소판의 치료적 투약 유닛은 적어도 약 2.0x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.2x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.4x1011, 적어도 약 2.5x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.6x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.7x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.8x1011개의 혈소판, 적어도 약 2.9x1011개의 혈소판, 또는 적어도 약 3.0x1011개의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판의 치료적 투약 유닛은 적어도 약 2.4x1011개의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판의 치료적 투약 유닛은 적어도 약 2.6x1011개의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판의 치료적 투약 유닛은 적어도 약 3.0x1011개의 혈소판을 포함한다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 복수의 혈소판 조성물 또는 혈소판의 조제물의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 둘 이상의 공여체로부터 풀링된(pooled) 분리반출법-유래된 혈소판을 포함하고, 풀링된 분리반출법-유래된 혈소판은 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 의해 처리된다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 둘 이상의 공여체로부터 풀링된 전혈-유래된 혈소판 (예를 들어, 버피 코트 혈소판, PRP 혈소판)을 포함하고, 풀링된 전혈-유래된 혈소판은 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 의해 처리된다. 일부 구체예에서, 복수의 혈소판 조성물 또는 혈소판의 조제물은 풀링 전에 본원에 개시된 방법에 따라 처리되었다. 일부 구체예에서, 복수의 혈소판 조성물 또는 혈소판의 조제물은 풀링 후에 본원에 개시된 방법에 따라 처리되었다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 동일한 ABO 혈액형의 공여체의 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은 동일한 ABO 및 Rh 형의 혈소판을 포함한다.
저장
본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은, 예를 들어, 22±2 ℃에서, 예를 들어, 온도-제어 캐비닛 내의 평판 교반기 (예를 들어, 분 당 60 주기, 모델 LPR-3, Melco, Glendale, CA, USA) 상에서 적어도 1, 적어도 2, 적어도 3, 적어도 3, 적어도 5, 적어도 6, 또는 적어도 7일 동안 저장될 수 있다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물은, 예를 들어, 22±2 ℃에서, 예를 들어, 온도-제어 캐비닛 내의 평판 교반기 (예를 들어, 분 당 60 주기, 모델 LPR-3, Melco, Glendale, CA, USA) 상에서 최대 5, 최대 6, 또는 최대 7일 동안 저장될 수 있다.
혈소판 처리
본 발명에서 기재된 혈소판 처리는 업계에 널리 공지된 혈액 제제 용기 또는 혈액 제제 백 시스템의 사용을 수반할 수 있다. 일반적으로, 이러한 시스템은 하나 이상의 플라스틱 용기, 전형적으로 플라스틱 백을 포함할 수 있으며, 백은 완전하게 플라스틱 튜빙과 연결될 수 있다. 본원에 기재된 용기 중 일부는 이러한 혈소판 생성물을 포함한 혈액 제제의 저장 및 핸들링에서 알려져 있는 플라스틱 백을 포함한다. 혈액 백은 전형적으로, 제한되는 것은 아니지만, 50 mL 내지 2리터의 범위에 있으며, 예를 들어, 최대 350 mL 용적, 450 mL 용적, 500 mL 용적, 1리터 용적, 최대 1.5리터 용적, 또는 최대 2리터 용적을 가지는 부피를 포함하는 다양한 부피의 유동체를 가지고 있도록 디자인될 수 있다. 방법이 백을 말할 때, 그것은 혈액 제제 핸들링에서 사용되는 임의의 이러한 플라스틱 백을 포함하는 것으로 이해된다. 이러한 백이 "풀링 백", "혼합 백", "제거 백", "생성물 백", "저장 백", 또는 "일루미네이션 백"을 말하는 경우, 이들 백은 전형적인 혈액 제제 핸들링 백이거나, 또는 사실상 이러한 백과 유사한 것으로 이해된다. 본 발명에 따른 사용에 적합한 플라스틱 백은, 예를 들어, PL2410, 뿐만 아니라 업계에 공지된 다른 적합한 플라스틱을 포함하는 것들을 포함한다. 플라스틱 백 재료는 폴리비닐 클로라이드, 폴리올레핀, 에틸렌 비닐 아세테이트, 다른 플라스틱과 혼합된 에틸렌 비닐 아세테이트, 등을 포함한다.
본원에 기재된 바와 같이, 튜빙이, 예를 들어, 풀링을 위해 및/또는 처리 세트의 두 개의 백을 연결하는 것으로 기재되는 경우, 튜빙은 두 개의 백 사이의 연결의 또 다른 구성요소에 의해 그 사이의 일부 지점에서 결합될 수 있다. 예를 들어, 튜빙에 의해 생성물 백에 연결된 제거 백은 튜빙이 두 개의 백 사이에 필터를 포함하며, 즉, 튜빙이 유동체가 튜빙 및 필터를 통해 한 백에서 다른 백으로 흐르도록 필터에 의해 나누어진다는 것을 포함한다. 한 예에서, 제거 백 및 생성물 백을 연결하는 튜빙은 제거 디바이스에서 생성물 백으로의 유동체 흐름으로부터 임의의 느슨한 입자를 제거하기 위해 필터를 포함할 수 있으며, 즉, 튜빙은 백 사이의 필터에 의해 나누어지거나, 또는 중단된다. 이러한 필터는 제거 디바이스로가 떨어져 나올 수 있지만, 혈소판이 필터를 통과할 수 있게 하는 임의의 작은 입자를 제거하도록 디자인된다. 백 사이의 튜빙은 유동체를 하나의 백에서 다른 백으로 흐르게 하며, 이것은 필요할 때까지 흐름을 방지하는 것을 차단할 수 있으며, 예를 들어, 처리의 일부로서 하나의 백에서 유동체는 과정의 다음 단계에서 필요로 할 때까지 다음 백으로의 흐름으로부터 방지될 수 있다. 이와 같이, 개방할 수 있는 시일(seal), 예컨대 클램프, 플러그, 밸브 등은 백을 연결하는 튜빙에 포함되며, 클램프, 플러그, 밸브 등은 필요한 경우 하나의 백에서 다음 백으로 유동체를 전달하기 위해 선택적으로 개방될 수 있다. 특정 구체예에서, 백 사이의 튜빙은 파괴 가능한 시일, 예컨대 파괴 가능한 밸브를 포함하며, 그 결과 파괴 가능한 시일을 파괴하는 것은 혈액 제제 용액이 백 사이에서 튜빙을 통해 흐를 수 있게 한다. 파괴 가능한 시일은 시스템의 멸균성이 유지되도록 용기 사이의 연결 내에 함유되는 것으로 이해된다. 또한 필터, 또는 파괴 가능한 시일을 포함하는 튜빙은 튜빙이 필터 또는 시일에 의해 중단될 수 있으며, 예를 들어, 튜빙은 하나의 백으로부터 실행되고 필터 또는 시일 (튜빙의 유입 부분)에 연결되고, 튜빙은 필터 똔느 시일의 또 다른 부분에서 또 다른 백 (튜빙의 외향 부분)으로 계속되는 것을 포함하는 것으로 이해된다. 이러한 구성형태에서, 유동체는 제1 백으로부터 튜빙의 유입 부분을 통과하고, 필터 또는 시일을 통과하고, 튜빙의 외향 부분을 통과하여, 다른 백으로 흐른다.
혈액 제제 처리 시스템 내에서 상이한 용기 (예를 들어, 백)가 과정의 상이한 단계에 사용될 수 있다. 예를 들어, 혈소판의 조제물의 병원체 비활성화에 사용되는 백의 시스템은 병원체 비활성화 화합물 (PIC)이 안에 함유된 용기, 혈소판 부가 용액 (PAS)이 안에 함유된 용기, PIC 및 PAS가 안에 함유된 용기, 혈소판의 조제물 (예를 들어, 혈소판 기증물) 및 PIC 및 PAS (예를 들어, 일루미네이션 백)을 받기 위한 용기, 혈소판의 처리된 유닛 (예를 들어, 제거 백, 화합물 흡착 디바이스, CAD라고 불림)으로부터 병원체 비활성화 화합물 및/또는 그것의 부산물의 제거를 위한 백 및 최종 혈소판 조성물, 예를 들어, 원하는 농도 미만으로 감소된 비활성화 화합물 및/또는 그것의 부산물의 농도를 갖는 병원체 비활성화된 혈소판 유닛 (예를 들어, 치료적 투약 유닛)을 함유하기 위한, 사용할 준비가 되거나 추후 사용을 위해 저장될 수 있는 하나 이상의 백 (예를 들어, 생성물 백, 저장 백이라고도 불림) 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 시스템에서 각각의 백은 전형적으로 플라스틱 재료로 구성된다. 예를 들어, 병원체 비활성화 화합물의 용액을 함유하는 용기는 적합한 플라스틱, 예컨대 PL2411 (Baxter Healthcare), 또는 다른 플라스틱, 예컨대 폴리비닐 클로라이드, 폴리올레핀, 에틸렌 비닐 아세테이트, 다른 플라스틱과 혼합된 에틸렌 비닐 아세테이트, 등으로 제조될 수 있다. 이 용기는 광활성 병원체 비활성화 화합물을 활성화시키는 파장의 광에 대해 불투과성인 재료 (예를 들어 적합한 플라스틱, 예컨대 PL2420, Baxter Healthcare)로 겉포장된다. 광활성화된 병원체 비활성화 화합물에 대한 일루미네이션 백은 선택된 파장의 광에 대해 반투명한, 투명하고 내구성이 있는 열가소성 재료를 필요로 한다. UVA 파장 범위에서 광에 대해 반투명한 적합한 플라스틱은 폴리비닐 클로라이드, 폴리올레핀, 에틸렌 비닐 아세테이트, 다른 플라스틱과 혼합된 에틸렌 비닐 아세테이트, 또는 열가소성 폴리머의 다른 혼합물을 포함한다. 이러한 적합한 플라스틱은 PL2410 (Baxter Healthcare) 및 PL732 (Baxter Healthcare)를 포함한다. 제거 백 및 생성물 백을 제조하기 위해서 유사한 재료가 사용될 수 있다. 생성물 백은, 예를 들어, PL2410으로 제조된 것들을 포함한다. 적합한 백 재료는, 예를 들어, PCT 공개 번호 WO 2003078023, 및 미국 특허 7025877 (이러한 백 재료 및 관련 재료에 관하여 그 개시내용은 본원에 참조로 포함됨)에서 논의된다. 모든 경우에, 처리 세트를 제조하는데 사용되는 재료는 처리 세트의 멸균성을 보장하기 위해 사용된 스팀 및 감마 또는 전자 빔 방사선과 같이 공지된 방법에 의해 멸균화되어야 한다. 이들이 백을 제조하기 위한 예시적 재료이지만, 본원에 기재된 방법, 키트, 및 조성물은 당업자에게 쉽게 이용 가능한 임의의 적합한 백 재료를 사용하는 과정에 적용 가능하고, 백 이외의 용기와 함께 사용될 수도 있다. 일루미네이션, 제거, 및 저장에 사용된 백은 또한 산소 및 이산화탄소와 같은 기체가 혈액 백으로 들어가거나 혈액 백에서 나올 수 있도록 디자인되어, 그 안의 혈소판은 처리 및 저장 중에 충분한 산소 공급 및 이산화탄소 수준을 가진다.
본 발명의 특정 양태는 처리 세트에 관한 것이다. 본 발명의 처리 세트는, 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이 주입에 적합한 복수의 혈소판 조성물 (예를 들어, 혈소판 유닛)을 제조하는데 사용될 수 있다. 상기 기재된 백 및 튜빙과 같은 예시적 구성요소 중 어느 것도 본 발명의 처리 세트에 사용될 수 있다.
병원체 비활성화
혈소판-함유 혈액 제제를 포함한 혈액 제제는 병원체를 함유할 수 있거나, 또는 처리 중에 병원체로 오염될 수 있다. 이와 같이, 이러한 혈액 제제는 수혈-전염성 질환의 위험을 감소시키기 위해서 병원체 비활성화 과정을 거치는 것이 바람직하다. 혈소판-함유 혈액 제제에서 수혈-관련된 질환 전염의 위험을 완화시키기 위한 다양한 과정 및 방법이 평가되었다. 병원체의 스크리닝 및 검출 그리고 추후 오염된 혈액 제제의 제거 외에, 존재할 수 있는 병원체를 비활성화시키기 위한 처리 (즉, 병원체 비활성화)를 포함하는 과정이 이용 가능하다. 이상적으로, 이러한 과정은 혈액 제제에 존재할 수 있는 광범위한 병원체, 예컨대 바이러스, 박테리아 ACL 기생충의 비활성화를 초래한다. 특정 구체예에서, 병원체 비활성화의 방법은 혈소판의 조제물에 병원체 비활성화 화합물의 양의 추가 (예를 들어, 혈소판 조제물의 처리)를 필요로 한다. 예를 들어, 병원체 비활성화는 다양한 병원체를 비활성화시키는 저분자량 화합물의 추가를 수반할 수 있으며, 특정 방법은 적합한 파장의 광을 사용하는 일루미네이션에 의해 활성화될 때, 존재할 수 있는 다양한 병원체를 비활성화시키는 감광제의 추가를 수반한다. 상업적으로 이용 가능한 두 가지 방법은 UV 광을 가진 추후의 일루미네이션과 함께 혈소판으로의 아모토살렌 또는 리보플라빈의 추가를 포함한다. 다른 방법은 감광체의 추가가 없이 UV 광을 가진 일루미네이션, 뿐만 아니라 아모토살렌 이외의 소랄렌 유도체, 리보플라빈 이외의 아이소알록사진, 알록사진, 염료, 예컨대 프탈로시아닌, 페노티아진 염료 (예를 들어 메틸렌 블루, 아주르 B, 아주르 C, 티오닌, 톨루딘 블루), 포르피린 유도체 (예를 들어 디헤마토포르피린 에테르, 헤마토포르피린 유도체, 벤조포르피린 유도체, 알킬-치환된 사피린), 및 메로시아닌 540 (Prodouz et al., Blood Cells 1992, 18(1):101-14; Sofer, Gail, BioPharm, August 2002)을 포함하는 다른 광활성 화합물을 가진 일루미네이션을 포함한다. 다른 병원체 비활성화 시스템은, 예를 들어, PCT 공개 번호 WO 2012071135; WO 2012018484; WO 2003090794; WO 2003049784; WO 1998018908; WO 1998030327; WO 1996008965; WO 1996039815; WO 1996039820; WO 1996040857; WO 1993000005; 미국 특허 출원 번호 US 20050202395; 및 미국 특허 번호 8296071 및 6548242 혈액 제제에서 병원체 비활성화에 관하여 (그 개시내용은 본원에 참조로 포함됨)에 기재된 것들을 포함한다. 일부 구체예에서, 병원체 비활성화 화합물은 소랄렌, 아이소알록사진, 알록사진, 프탈로시아닌, 페노티아진, 포르피린, 및 메로시아닌 540으로 이루어진 군으로부터 선택된 광활성 병원체 비활성화 화합물이다. 일부 구체예에서, 병원체 비활성화 화합물은 소랄렌이다. 일부 구체예에서, 병원체 비활성화 화합물은 아모토살렌이다. 혈소판으로의 화합물의 추가가 병원체 비활성화에 사용된 경우, 방법이 일루미네이션을 필요로 하는지 여부에 관계없이, 어떤 경우에는 임의의 잔류 병원체 비활성화 화합물 또는 그것의 부산물 (예를 들어, 광생성물)을 제거하는 것이 바람직하다.
본원에 기재된 바와 같이 병원체 비활성화 및 병원체 비활성화 화합물 제거 방법은 혈소판 조제물이 개개의 혈소판 기증물 (예를 들어, 분리반출법 수집된 혈소판) 또는 풀링된 혈소판 조제물을 포함하는지 여부에 관계없이 임의의 혈소판 조제물에 적용 가능하다.
본원에 개시된 일부 병원체 비활성화 방법은 제거 디바이스 (즉, 혈소판의 조제물에서 병원체 비활성화 화합물, 예컨대 작은 유기 화합물, 및 그것의 부산물의 농도를 감소시키는 디바이스)의 사용을 필요로 하지 않을 수도 있지만, 실질적으로 혈소판의 원하는 생물학적 활성을 유지한다.
일부 병원체 비활성화 방법은 제거 디바이스 (즉, 혈소판의 조제물에서 병원체 비활성화 화합물, 예컨대 작은 유기 화합물, 및 그것의 부산물의 농도를 감소시키는 디바이스)의 사용을 필요로 할 수 있지만, 실질적으로 혈소판의 원하는 생물학적 활성을 유지한다. 일부 구체예에서, 제거 디바이스는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)라고 불리며, 예를 들어, 흡착성 입자와 같은 하나 이상의 재료를 함유하는 용기 (예를 들어, CAD 용기, CAD 백)을 포함할 수 있고, 그것은 병원체 비활성화 화합물 및 그것의 부산물의 농도가 감소되어야 하는 혈소판 조제물을 함유하는데 적합하다. 이러한 제거 디바이스는 일반적으로 배치 방식으로 사용되도록 의도되며, 즉, 디바이스는 혈소판과 접촉되어 배치되고, 예를 들어 근본적으로 혈소판 용액 모두가 접촉 시간에 걸쳐 제거 디바이스와 접촉되도록 흔들면서 계속해서 제거 디바이스와 접촉되어, 병원체 비활성화 화합물의 수준을 감소시킨다. 이러한 배치 디바이스는 병원체 비활성화 화합물에 결합하는 흡착성 입자의 사용을 수반하고, 일루미네이션 이후 흡착성 입자를 혈소판 용기 (예를 들어, 백)에 직접적으로 추가하거나 일루미네이션 이후 흡착성 입자를 함유하는 백에 혈소판을 전달함으로써 사용될 수 있고 혈소판은 제거 디바이스와 접촉하는 혈소판 조제물과 명시된 기간 동안 교반된다. 자유 흡착성 입자가 제거 디바이스로서 사용될 수 있지만, 이러한 입자는 파우치 내에 입자를 함유하면서 혈소판 용액과 흡착성 입자의 접촉을 허용하는 메쉬 파우치, 예컨대 폴리에스터 또는 나일론 메쉬 파우치 내에 함유될 수 있다. 대안으로, 흡착성 입자는 매트릭스 내에 고정될 수 있으며, 고정된 매트릭스는 배치 제거에 사용된 혈액 백에 직접적으로 존재할 수 있거나, 또는 유사하게 메쉬 파우치 내에 함유될 수 있다. 어떤 경우에, 제거 디바이스는 원하는 농도 아래로 병원체 비활성화 화합물을 감소시키기에 충분한 양으로 다공성 흡착성 입자를 포함하며, 흡착성 입자는 병원체 비활성화 화합물에 대한 친화도를 갖고, 이러한 흡착성 입자는 제거되어야 하는 화합물 또는 화합물들에 가장 잘 흡착하도록 선택될 수 있으며, 흡착성 입자와의 접촉에 의해 제거되거나 손상되어서는 안 되는 구성요소에 대해 최소의 효과를 갖는 것으로 이해된다. 일반적으로, 천연 재료, 예컨대 활성화된 탄소, 실리카, 규조토, 및 셀룰로스, 및 합성 재료, 예컨대 소수성 수지, 친수성 수지 또는 이온 교환 수지로 제조된 미립자를 포함한, 제거되어야 하는 화합물과 상호작용할 수 있는 임의의 천연 또는 합성 재료로부터 제조된 입자를 포함하는, 다양한 흡착성 입자가 공지되어 있다. 이러한 합성 수지는, 예를 들어, 탄소성 재료, 폴리스티렌, 폴리아크릴, 폴리아크릴 에스터, 양이온 교환 수지, 및 폴리스티렌-디비닐벤젠을 포함한다. 본원에 기재된 방법에서의 사용에 적합한 이러한 제거 디바이스의 상세한 설명은 PCT 공개 번호 WO 1996040857, WO 1998030327, WO 1999034914, 및 WO 2003078023 (이러한 제거 디바이스 및 흡착성 입자 및 이러한 디바이스를 제조하는데 사용되는 다른 재료의 논의에 관하여 그 개시내용은 본원에 참조로 포함됨)에서 발견될 수 있다. 예시의 흡착성 입자는 Amberlite (Rohm and Haas) XAD-2, XAD-4, XAD-7, XAD-16, XAD-18, XAD-1180, XAD-1600, XAD-2000, XAD-2010; Amberchrom (Toso Haas) CG-71m, CG-71c, CG-161m, CG161c; Diaion Sepabeads (Mitsubishi 화Chemicals) HP20, SP206, SP207, SP850, HP2MG, HP20SS, SP20MS; Dowex (Dow Chemical) XUS-40285, XUS-40323, XUS-43493 (Optipore V493 (건식 형태) 또는 Optipore L493 (수화된 형태)으로도 불림), Optipore V503, Optipore SD-2; Hypersol Macronet (Purolite) MN-100, MN-102, MN-150, MN-152, MN-170, MN-200, MN-202, MN-250, MN-252, MN-270, MN-300, MN-400, MN-500, MN-502, Purosorb (Purolite) PAD 350, PAD 400, PAD 428, PAD 500, PAD 550, PAD 600, PAD 700, PAD 900, 및 PAD 950를 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 고정된 매트릭스를 형성하는데 사용된 재료는 저온 용융 폴리머, 예컨대 나일론, 폴리에스터, 폴리에틸렌, 폴리아미드, 폴리올레핀, 폴리비닐 알콜, 에틸렌 비닐 아세테이트, 또는 폴리설폰을 포함한다. 한 예에서, 매트릭스에 고정된 흡착성 입자는 소결된 매질의 형태로 되어 있다. 본원에 개시된 방법, 키트, 및 조성물은 업계에 공지된 바와 같이 제거 디바이스를 포함할 수 있지만, 이러한 방법 및 디바이스는 상업적으로 이용 가능한 것으로 아모토살렌 비활성화된 혈소판 생성물의 제거 디바이스를 사용함으로써 예시될 수 있는 것으로 이해된다. 이러한 제거 디바이스는 소결된 매트릭스 내에 함유된 Hypersol Macronet MN-200 흡착제를 포함하며, 소결된 매트릭스는 바인더로서 PL2410 플라스틱을 포함한다. 한 경우에, 제거 디바이스는 PL2410을 포함하는 소결된 매트릭스에서 Hypersol Macronet MN-200 흡착제를 포함하며, Hypersol Macronet MN-200은 약 5-50 그램, 약 5-10 그램, 약 10-15 그램, 약 15-20 그램, 약, 20-25 그램, 약 25-30 그램, 약 30-35 그램, 약 35-40 그램, 약 40-45 그램 또는 약 45-50 그램 건조 중량 동등물의 양으로 존재한다.
다양한 수지는 본원에 기재된 바와 같이 방법, 키트, 및 조성물에서 유용한 제거 디바이스를 제조하는데 사용될 때 상이한 처리를 필요로 할 수 있기 때문에, 본원에 기재된 흡착성 수지의 양의 비교는, 달리 지시되지 않는 한, 수지의 건조 중량의 비교이다. 예를 들어, 수지는 처리 전에 < 5% 물로 건조되고, 흡착제의 건조 중량의 동등물이 사용되는 수지의 양을 비교하는 것에 사용된다. 예를 들어, Hypersol Macronet MN-200은 혈소판 유닛과 접촉되면 직접적으로 사용 가능하도록 흡착제, 또는 흡착제를 습윤화하는 것으로 불리는 것을 안정화시키기 위해 처리된다. 이러한 습윤화된 샘플은, 예를 들어, 약 50% 글리세롤 또는 다른 적합한 습윤제를 포함할 수 있다. 일부 구체예에서, 흡착성 수지는 폴리스티렌-디비닐벤젠 수지이다. 일부 구체예에서, 폴리스티렌-디비닐벤젠 수지는 Hypersol Macronet MN-200이다. 일부 구체예에서, 흡착제는 소결된 매트릭스 내에 함유되며, 소결된 매트릭스는 PL2410 바인더를 포함한다. 일부 구체예에서, Hypersol Macronet MN-200 흡착제는 제거 디바이스를 제공하기 위해 소결된 매트릭스 내에 함유된다.
본원에 기재된 키트, 및 조성물, 방법 중 어느 것의 일부 구체예에서, 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 용기, CAD, PIC)는 상업적으로 이용 가능한 병원체 비활성화 시스템, 예를 들어, INTERCEPT® Blood System (Cerus)으로부터 유래되거나 이것과 실질적으로 유사할 수 있다. INTERCEPT® Blood System은 병원체 비활성화에 대한 시스템으로서 업계에 널리 공지되어 있으며, 유럽 혈액 센터에서 널리 채택되고 미국에서 FDA 승인을 받았다. INTERCEPT® 혈액 시스템 및 그것과 관련된 병원체 비활성화 방법 및 조성물의 더 상세한 설명을 위해, 예를 들어, 미국 특허 번호 5399719, 5556993, 5578736, 5585503, 5593823, 5625079, 5654443, 5712085, 5871900, 5972593, 6004741, 6004742, 6017691, 6194139, 6218100, 6503699, 6544727, 6951713, 7037642, 및 7611831; 및 PCT 공개 번호 WO 1995000141, WO 1996014739, WO 1997021346, WO 1998030327, WO 1999034914, 및 WO1999034915 (혈액 제제에서 병원체 비활성화에 관하여 각각의 개시내용은 본원에 참조로 포함됨) 참조.
혈소판 조성물을 제조하기 위한
키트
일부 양태에서, 본 발명은 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 따라 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트, 예를 들어, 처리 세트를 제공한다. 일부 구체예에서, 키트는 1회용 처리 세트이다.
일부 구체예에서, 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기, 및 (b) 혈소판 조성물을 제조하는데 사용을 위한 설명서를 포함한다.
본원에 개시된 혈소판 조성물 (예를 들어, 병원체 비활성화된 혈소판 조성물)을 제조하기 위한 키트는 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하며, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 임의의 부피의 혈소판 조성물 (예를 들어, 혈소판 유닛 또는 치료 용량)을 제조하는데 충분한 부피이다. 일부 구체예에서, 키트는 둘 이상의 제1 용기를 포함하며, 둘 이상의 제1 용기는 각각 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 상이한 부피의 용액을 함유하고, 둘 이상의 제1 용기 중 하나는 제조되는 혈소판 조성물의 수 또는 부피의 양에 기초하여 사용을 위해 선택될 수 있다. 일부 구체예에서 키트는 세 개의 제1 용기를 포함하며, 하나의 제1 용기는 하나의 혈소판 조성물 (예를 들어, 혈소판 유닛, 치료 용량)을 제조하는데 충분한, 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액의 부피를 함유하고, 또 다른 제1 용기는 두 개의 혈소판 조성물을 제조하는데 충분한, 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액의 부피를 함유하고, 또 다른 제1 용기는 세 개의 혈소판 조성물을 제조하는데 충분한, 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액의 부피를 함유한다. 본원에서 제공된 방법 중 어느 것에서 이 키트를 사용할 때, 세 개의 제 용기 중 하나는 제조되는 혈소판 조성물의 수에 기초하여 사용을 위해 선택될 수 있다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기, 및 (b) PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제2 용기를 포함하며, 제1 용기는 제2 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 완전하게 연결되도록 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해) 구성된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제1 용기를 제2 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개) 저장 용기를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 밀봉되지만 제2 용기로의 개방할 수 있는 유로를 가지고 있다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기, 및 (b) PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제2 용기를 포함하며, 제1 용기는 제2 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 완전하게 연결되도록 구성된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제1 용기를 제2 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)을 더 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개의) 저장 용기를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기 밀봉되지만 제2 용기로의 개방할 수 있는 유로를 가지고 있다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기, 및 (b) PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제2 용기를 포함하며, 제1 용기는 제2 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 완전하게 연결되도록 구성된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제1 용기를 제2 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)을 더 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 제3 용기를 더 포함하며, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하고, 제3 용기는 제2 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 제2 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 제3 용기 밀봉되지만 제2 용기로의 개방할 수 있는 유로를 가지고 있다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링된다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개의) 저장 용기를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 밀봉되지만 제3 용기로의 개방할 수 있는 유로를 가진다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기, 및 (b) PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제2 용기를 포함하며, 제1 용기는 제2 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 완전하게 연결되도록 구성된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제1 용기를 제2 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)을 더 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개의) 저장 용기를 더 포함하고, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기 밀봉되지만 제2 용기로의 개방할 수 있는 유로를 가지고 있다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기, 및 (b) PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제2 용기를 포함하며, 제1 용기는 제2 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 완전하게 연결되도록 구성된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 제1 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제1 용기를 제2 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)을 더 포함한다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 제3 용기를 더 포함하며, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하고, 제3 용기는 제2 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 제2 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 제3 용기 밀봉되지만 제2 용기로의 개방할 수 있는 유로를 가지고 있다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 제2 용기에 멸균 상태로 커플링된다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개의) 저장 용기를 더 포함하고, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 밀봉되지만 제3 용기로의 개방할 수 있는 유로를 가진다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 제1 용기, (b) 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 제2 용기, 및 (c) PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제3 용기를 포함하며, 제1 및 제2 용기는 서로 커플링되고, 제1 및 제2 용기는 둘 다 제3 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 제1 용기 및 제2 용기는 밀봉되지만 서로의 사이에 개방할 수 있는 유로를 갖도록 구성된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제3 용기에 완전하게 연결되도록 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해) 구성된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제1 용기를 제3 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 제3 용기에 완전하게 연결되도록 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해) 구성된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제2 용기를 제3 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)을 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다. 제1, 제2, 및 제3 용기 중 임의의 하나 이상은 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합할 수 있다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제3 용기 is PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 제1, 제2, 및 제3 용기 중 하나 이상은 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조될 수 있다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개의) 저장 용기를 더 포함하고, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 밀봉되지만 제3 용기로의 개방할 수 있는 유로를 가진다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링된다. 제1, 제2, 및 제3 용기 중 임의의 하나 이상은 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합할 수도 있다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 제1 용기, (b) 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 제2 용기, 및 (c) PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제3 용기를 포함하며, 제1 및 제2 용기는 서로 커플링되고, 제1 및 제2 용기는 둘 다 제3 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 제1 용기 및 제2 용기는 밀봉되지만 서로의 사이에 개방할 수 있는 유로를 갖도록 구성된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제3 용기에 완전하게 연결되도록 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해) 구성된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제1 용기를 제3 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 제3 용기에 완전하게 연결되도록 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해) 구성된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제2 용기를 제3 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)을 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다. 제1, 제2, 및 제3 용기 중 임의의 하나 이상은 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합할 수 있다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 제1, 제2, 및 제3 용기 중 하나 이상은 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조될 수 있다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 제4 용기를 포함하며, 제4 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제4 용기는 제3 용기에 완전하게 연결되도록 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해) 구성된다. 일부 구체예에서, 제4 용기는 제3 용기로의 개방할 수 있는 유로를 갖도록 구성된다. 일부 구체예에서, 제4 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제4 용기를 제3 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제4 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개의) 저장 용기를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제4 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제4 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 밀봉되지만 제4 용기로의 개방할 수 있는 유로를 갖는다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개의) 저장 용기를 더 포함하고, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제4 용기에 커플링된다. 제1, 제2, 및 제3 용기 중 임의의 하나 이상은 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합할 수도 있다.
일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 제1 용기, (b) 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 제2 용기, 및 (c) PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제3 용기를 포함하며, 제1 및 제2 용기는 둘 다 제3 용기에 커플링되지 않는다. 일부 구체예에서, 제1 용기 및 제2 용기는 서로 커플링되도록 (예를 들어, 멸균 상태로 커플링되도록) 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제1 용기를 제2 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)을 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제3 용기에 완전하게 연결되도록 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해) 구성된다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제1 용기를 제3 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)를 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 제3 용기에 완전하게 연결되도록 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해) 구성된다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링되도록 구성된다. 일부 구체예에서, 키트는 제2 용기를 제3 용기에 연결하기 위한 하나 이상의 구성요소 (예를 들어, 튜빙, 유연한 플라스틱 튜빙)을 더 포함한다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다. 제1, 제2, 및 제3 용기 중 임의의 하나 이상은 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합할 수 있다. 일부 구체예에서, 제1 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 제1, 제2, 및 제3 용기 중 하나 이상은 광화학적 비활성화 파장 범위 (예를 들어, 약 200 nm 내지 약 400 nm, 자외선 A 스펙트럼)에서 광에 대해 실질적으로 반투명한 재료로 제조될 수 있다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다. 일부 구체예에서, 제3 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다. 일부 구체예에서, 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트는 적어도 하나의 (예를 들어, 1, 2, 또는 3개의) 저장 용기를 더 포함하고, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 커플링된다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 완전하게 연결된다 (예를 들어, 유연한 플라스틱 튜브에 의해). 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 밀봉되지만 제3 용기로의 개방할 수 있는 유로를 가진다. 일부 구체예에서, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기에 멸균 상태로 커플링된다. 제1, 제2, 및 제3 용기 중 임의의 하나 이상은 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합할 수도 있다.
본원에 기재된 키트 중 어느 것의 일부 구체예에서, PAS 및 PIC의 용액은 약 10 mL 내지 약 1000 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC의 용액은 약 200 mL 내지 약 900 mL, 약 300 mL 내지 약 800 mL, 약 400 mL 내지 약 700 mL, 또는 약 500 mL 내지 약 600 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC의 용액은 약 100 mL, 약 200 mL, 약 300 mL, 약 400 mL, 약 500 mL, 약 600 mL, 약 700 mL, 약 800 mL, 약 900 mL, 또는 약 1000 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC의 용액은 약 1000 mL 미만, 약 800 mL 미만, 약 600 mL 미만, 약 500 mL 미만, 약 400 mL 미만, 약 300 mL 미만, 약 200 mL 미만, 약 100 mL 미만, 또는 약 50 mL 미만의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC의 용액은 약 800 mL 초과, 약 600 mL 초과, 약 500 mL 초과, 약 400 mL 초과, 약 300 mL 초과, 약 200 mL 초과, 약 100 mL 초과, 약 50 mL 초과, 또는 약 10 mL 초과의 부피를 갖는다.
본원에 기재된 키트 중 어느 것의 일부 구체예에서, PAS 및 PIC의 용액에서 PIC의 농도는 약 25 μM 내지 약 1200 μM, 약 50 μM 내지 약 1000 μM, 약 50 μM 내지 약 750 μM, 약 50 μM 내지 약 500 μM, 약 75 μM 내지 약 500 μM, 약 100 μM 내지 약 400 μM, 약 150 μM 내지 약 350 μM, 약 200 μM 내지 약 300 μM, 또는 약 225 μM 내지 약 250 μM이다. 일부 구체예에서, PIC의 농도는 약 25 μM, 약 50 μM, 약 75 μM, 약 100 μM, 약 125 μM, 약 150 μM, 약 175 μM, 약 200 μM, 약 250 μM 약 275 μM, 약 300 μM, 약 325 μM, 약 350 μM, 약 375 μM, 약 400 μM, 약 450 μM, 약 500 μM, 약 550 μM, 약 600 μM, 약 650 μM, 약 700 μM, 약 750 μM, 약 800 μM, 약 850 μM, 약 900 μM, 약 1000 μM, 약 1100 μM, 약 1200 μM, 약 1300 μM, 약 1400 μM, 또는 약 1500 μM이다. 일부 구체예에서, PIC의 농도는 약 225 μM 내지 약 235 μM이다. 일부 구체예에서, PIC의 농도는 약 225 μM, 약 226 μM, 약 227 μM, 약 228 μM, 약 229 μM, 약 230 μM, 약 231 μM, 약 232 μM, 약 233 μM, 약 234 μM, 또는 약 235 μM이다.
본원에 기재된 키트 중 어느 것의 일부 구체예에서, PIC는 소랄렌이다. 본원에 기재된 키트 중 어느 것의 일부 구체예에서, PIC는 아모토살렌이다. 본원에 기재된 키트 중 어느 것의 일부 구체예에서, PIC는 아이소알록사진, 알록사진, 프탈로시아닌, 페노티아진, 포르피린, 메로시아닌 540, 및 이것들의 염 또는 유리 염기로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본원에 개시된 방법에 따라 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트의 비-제한적 예는 도 1A-1E 및 2A-2E에서 예시된다.
도 1A에 나타난 예시적 키트 (100)는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기 (105), 및 (b) 제2 용기 (110) (예를 들어, 혈소판 용기)를 포함하며, 제1 용기 (105)는 제2 용기 (110)에 커플링되지 않는다. 파선 (115, 120)은 혈소판의 조제물이 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기 (105)에 추가될 수 있거나, 또는 혈소판의 조제물이 제2 용기 (110)에 추가될 수 있다는 것을 나타낸다. 도 1A에 나타난 제1 용기 (105)는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하고, 선택적으로 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 도 1A에 도시된 제2 용기 (110)는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하고 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합하다. 또한, 제2 용기 (110)는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는 것; 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하는 것; 및 혈소판 조성물을 저장하는 것 중 하나 이상에 적합하다. 일부 구체예에서, 도 1A에 나타난 예시적 키트는 CAD를 포함하지 않는다.
본 발명의 예시적 키트 (101)에 대한 대안의 구성형태는 도 1B에 나타난다. 이 구성형태는 선택적으로 제2 용기 (110)에 커플링된 제3 용기 (125) (예를 들어, 멸균 튜빙 (135)을 통해)를 더 포함하며, 제3 용기 (125)는 화합물 흡착 디바이스 (CAD) (130)를 포함한다. 도 1B에 도시된 바와 같이, 제2 용기 (110)는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 또한, 제3 용기 (125)는 선택적으로 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다.
본 발명의 예시적 키트 (102)에 대한 또 다른 대안의 구성형태는 도 1C에 나타난다. 이 구성형태는 선택적으로 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 제4 용기 (140)를 더 포함하며, 화합물 흡착 디바이스 (CAD) (130)를 포함하는 제3 용기 (125)는 제4 용기 (140)에 커플링된다 (예를 들어, 멸균 튜빙 (145)을 통해).
본 발명의 예시적 키트 (103)에 대한 또 다른 대안의 구성형태는 도 1D에 나타난다. 이 구성형태는 선택적으로 적어도 하나의 저장 용기 (140, 150, 155)를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기 (140, 150, 155)는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기 (140, 150, 155)는 화합물 흡착 디바이스 (CAD) (130)를 포함하는 제3 용기 (125)에 커플링된다 (예를 들어, 멸균 튜빙 (146)을 통해).
본 발명의 예시적 키트 (104)에 대한 또 다른 대안의 구성형태는 도 1E에 나타난다. 도 1E에 도시된 바와 같이, 제1 용기 (105)는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하고 추가로 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하고, 제2 용기 (110)는 화합물 흡착 디바이스 (CAD) (130)를 포함한다. 이 구성형태는 제2 용기 (110)에 커플링된 제3 용기 (125) (예를 들어, 멸균 튜빙 (135)을 통해)를 더 포함하며, 제3 용기 (125)는 선택적으로 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다.
도 2A에 나타난 예시적 키트 (200, 201)는 (a) 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 제1 용기 (215, 225); (b) 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 제2 용기 (205¸ 235); 및 (c) PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제3 용기 (예를 들어, 혈소판 용기 (220, 240))를 포함하며, 제1 및 제2 용기는 서로 커플링되고 (예를 들어, 밀봉되지만 개방할 수 있는 유로 (210, 230)에 의해), 제1 및 제2 용기는 둘 다 제3 용기에 커플링되지 않는다. 파선 (250, 251, 252, 253, 254, 255)은 혈소판의 조제물이 PAS를 포함하는 제1 용기에 추가될 수 있고, 혈소판의 조제물이 PIC를 포함하는 제2 용기에 추가될 수 있거나, 또는 혈소판의 조제물이 제3 용기에 추가될 수 있다는 것을 나타낸다. 도 2A에 나타난 제1 용기 (페이지 (200)의 좌측면)는 PAS를 PIC와 조합하고, 혈소판의 조제물을 추가로 혼합하는데 적합하다. 대안으로, 도 2A에 나타난 제2 용기 (페이지 (201)의 우측면)는 PAS를 PIC와 조합하고, 혈소판의 조제물을 추가로 혼합하는데 적합하고, 선택적으로 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 또한, 구성형태 (200 또는 201)에서, 제3 용기 (220, 240)는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는 것; 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하는 것; 및 혈소판 조성물을 저장하는 것 중 하나 이상에 적합하다. 일부 구체예에서, 도 2A에 나타난 예시적 키트는 CAD를 포함하지 않는다.
본 발명의 예시적 키트에 대한 대안의 구성형태 (202)는 도 2B에 나타난다. 이 구성형태는 선택적으로 제3 용기 (220)에 커플링된 제4 용기 (265) (예를 들어, 멸균 튜빙 (270)을 통해)를 더 포함하며, 제4 용기 (265)는 화합물 흡착 디바이스 (CAD) (265)를 포함한다. 도 2B에 도시된 바와 같이, 제3 용기 (220)는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다. 또한, 제4 용기 (260)는 선택적으로 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다.
본 발명의 예시적 키트에 대한 또 다른 대안의 구성형태 (203)는 도 2C에 나타난다. 이 구성형태는 선택적으로 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 제5 용기 (275)를 더 포함하며, 화합물 흡착 디바이스 (CAD) (265)를 포함하는 제4 용기 (260)는 제5 용기 (275)에 커플링된다 (예를 들어, 멸균 튜빙 (280)을 통해).
본 발명의 예시적 키트에 대한 또 다른 대안의 구성형태 (204)는 도 2D에 나타난다. 이 구성형태는 선택적으로 적어도 하나의 저장 용기 (275, 285, 290)를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기 (275, 285, 290)는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기 (275, 285, 290)는 화합물 흡착 디바이스 (CAD) (265)를 포함하는 제4 용기 (260)에 커플링된다 (예를 들어, 멸균 튜빙 (281)을 통해).
본 발명의 예시적 키트에 대한 또 다른 대안의 구성형태 (206)는 도 2E에 타난다. 도 2E에 도시된 바와 같이, 제1 용기 (205)는 PAS를 PIC와 조합하고, 혈소판의 조제물을 추가로 혼합하는데 적합하다. 제3 용기 (220)는 화합물 흡착 디바이스 (CAD) (265)를 포함한다. 구성형태는 제3 용기 (220)에 커플링된 제4 용기 (260) (예를 들어, 멸균 튜빙 (270)을 통해)를 더 포함하며, 제4 용기 (260)는 선택적으로 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다.
본원에 개시된 바와 같이, 혈소판의 조제물은 분리반출법 방법에 의해 제조될 수 있다. 도 3에서 예시된 바와 같이, 분리반출법 디바이스는 혈소판의 조제물의 공급원으로서 (예를 들어, 분리반출법 디바이스로 공여체로부터 수집된 혈소판) 본원에 개시된 임의의 키트에 연결될 수 있으며, 분리반출법 디바이스에서 연결 지점의 비-제한적 예가 도시된다. 본원에 개시된 키트는 미국 특허 번호 5,868,696에 개시된 것들을 포함한 임의의 분리반출법 디바이스와 함께 사용될 수 있다. 예를 들어, 도 1A-1E에서 예시된 바와 같이, 분리반출법 디바이스는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기; 및/또는 제2 용기에 연결될 수 있다. 다른 예시적 구체예에서, 도 2A-2E에서 예시된 바와 같이, 분리반출법 디바이스는 PAS를 포함하는 제1 용기; PIC를 포함하는 제2 용기; 및 제3 용기 중 하나 이상에 연결될 수 있다.
조성물
일부 양태에서, 본 발명은 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 조성물을 제공하며, 조성물은 혈소판이 없다.
PAS 및 PIC를 포함하는 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 혈소판이 없고, PAS는 클로라이드, 아세테이트, 시트레이트, 칼륨, 마그네슘, 포스페이트, 글루코네이트, 글루코스, 및 바이카보네이트 중 하나 이상을 포함한다.
PAS 및 PIC를 포함하는 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 혈소판이 없고, PIC는 소랄렌이다. PAS 및 PIC를 포함하는 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 혈소판이 없고, PIC는 아모토살렌이다. PAS 및 PIC를 포함하는 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 혈소판이 없고, PIC는 아이소알록사진, 알록사진, 프탈로시아닌, 페노티아진, 포르피린, 메로시아닌 540, 및 이것들의 염 또는 유리 염기로 이루어진 군으로부터 선택된다.
PAS 및 PIC를 포함하는 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 혈소판이 없고, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 100 mL 내지 약 1000 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 200 mL 내지 약 900 mL, 약 300 mL 내지 약 800 mL, 약 400 mL 내지 약 700 mL, 또는 약 500 mL 내지 약 600 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 100 mL, 약 200 mL, 약 300 mL, 약 400 mL, 약 500 mL, 약 600 mL, 약 700 mL, 약 800 mL, 약 900 mL, 또는 약 1000 mL의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 1000 mL 미만, 약 800 mL 미만, 약 600 mL 미만, 약 500 mL 미만, 약 400 mL 미만, 약 300 mL 미만, 또는 약 200 mL 미만의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 800 mL 초과, 약 700 mL 초과, 약 600 mL 초과, 약 500 mL 초과, 약 400 mL 초과, 약 300 mL 초과, 약 200 mL 초과, 또는 약 100 mL 초과의 부피를 갖는다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 1000 mL 내지 약 5000 mL의 부피를 갖는다.
PAS 및 PIC를 포함하는 조성물의 일부 구체예에서, 조성물은 혈소판이 없고, PAS 및 PIC를 포함하는 용액에서 PIC의 농도는 약 25 μM 내지 약 1200 μM, 약 50 μM 내지 약 1000 μM, 약 50 μM 내지 약 750 μM, 약 50 μM 내지 약 500 μM, 약 75 μM 내지 약 500 μM, 약 100 μM 내지 약 400 μM, 약 150 μM 내지 약 350 μM, 약 200 μM 내지 약 300 μM, 또는 약 225 μM 내지 약 250 μM이다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액에서 PIC의 농도는 약 25 μM, 약 50 μM, 약 75 μM, 약 100 μM, 약 125 μM, 약 150 μM, 약 175 μM, 약 200 μM, 약 250 μM 약 275 μM, 약 300 μM, 약 325 μM, 약 350 μM, 약 375 μM, 약 400 μM, 약 450 μM, 약 500 μM, 약 550 μM, 약 600 μM, 약 650 μM, 약 700 μM, 약 750 μM, 약 800 μM, 약 850 μM, 약 900 μM, 약 1000 μM, 약 1100 μM, 약 1200 μM, 약 1300 μM, 약 1400 μM, 또는 약 1500 μM이다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액에서 PIC의 농도는 약 225 μM 내지 약 235 μM이다. 일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액에서 PIC의 농도는 약 225 μM, 약 226 μM, 약 227 μM, 약 228 μM, 약 229 μM, 약 230 μM, 약 231 μM, 약 232 μM, 약 233 μM, 약 234 μM, 또는 약 235 μM이다.
일부 구체예에서, PAS 및 PIC를 포함하는, 혈소판이 없는 조성물은 스톡 용액이다.
일부 구체예에서, 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는, 혈소판이 없는 조성물은 멸균 상태이다.
일부 양태에서, 본 발명은 또한 본원에 기재된 방법 중 어느 것에 의해 제조된 혈소판 조성물을 제공한다.
개시된 예 및 본원에 개시된 구체예는 개체로의 주입에 적합한 혈소판 조성물을 제조하기 위한 방법, 키트, 및 조성물을 더 기재한다. 예시된 구성요소 및 단계는 나타난 예시적 구체예를 설명하기 위해 제시되고, 지속적인 기술 개발이 특정 기능이 수행되는 방식을 변화시킬 것으로 예상되어야 한다. 이들 실시예는 제한하는 것이 아니라, 예시의 목적으로 본원에서 제공된다. 또한, 기능적 구성요소의 경계는 설명의 편의를 위해 본원에서 임의로 한정되었다. 명시된 기능 및 그 관계가 적절하게 수행되는 한 모든 경계가 한정될 수 있다. 대안 (본원에 기재된 것들의 동등, 확장, 변형, 편차, 등을 포함함)은 본원에 함유된 교시내용에 기초하여 관련 업계(들)이 당업자에게 분명할 것이다. 이러한 변화는 개시된 구체예의 범위 및 사상 내에 있다.
"포함하는", "가진", "함유하는", 및 "포함하는", 및 본원에 사용된 다른 유사한 형태는 의미가 동등하고 이들 단어 중 어느 하나에 따르는 아이템 또는 아이템들이 이러한 아이템 또는 아이템들의 완전한 목록이거나, 단지 나열된 아이템 또는 아이템들에 제한되는 것을 의미하지 않는다는 점에서 개방형인 것으로 의도된다. 예를 들어, 구성요소 A, B, 및 C를 "포함하는" 물품은 구성요소 A, B, 및 C로 이루어질 수 있거나 (즉, 이것들만을 함유하거나), 또는 구성요소 A, B, 및 C, 뿐만 아니라 하나 이상의 다른 구성요소를 함유할 수 있다. "포함하는" 및 그것의 문법적 동등물은 "~로 이루어지는" 또는 "근본적으로 ~로 이루어지는"을 포함하는 것으로 이해된다.
값의 범위가 제공되면, 문맥상 달리 분명하게 나타나지 않는 한, 상기 범위의 상한과 하한 사이에서 하한의 단위의 10분의 1까지의 각각의 개재 값 및 상기 언급된 범위에서 임의의 다른 언급된 또는 개재된 값이 본 발명 내에 포함되는 것으로 이해되며, 언급된 범위에서 임의의 특별히 배제된 한도를 따르는 것으로 이해된다. 언급된 범위가 한계 중 하나 또는 둘 다를 포함하는 경우, 상기 포함된 한계 중 하나 또는 둘 다를 배제하는 범위는 또한 본 발명에 포함된다.
본원에서 "약" 값 또는 파라미터에 대한 지시대상은 상기 값 또는 파라미터 그 자체에 관한 변화를 포함한다 (그리고 기재한다). 예를 들어, "약 X"를 나타내는 설명은 "X"의 설명을 포함한다.
본원에서 및 첨부된 청구범위에서 사용된 바와 같이, 단수형 "하나", "또는", 및 "그"는 문맥상 달리 분명하게 나타나지 않는 한 복수의 지시대상을 포함한다.
또한 본원에 기재된 실행의 형태 변화 및 상세한 설명은 본 발명의 범위에서 벗어나지 않으면서 이루어질 수 있다는 것이 당업자에 의해 이해될 것이다. 이에 더하여, 다양한 이점, 양태, 및 목적이 다양한 실행에 관하여 기재되어 있지만, 본 발명의 범위는 이러한 이점, 양태, 및 목적에 대한 지시대상에 제한되어서는 안 된다. 오히려, 본 발명의 범위는 첨부된 청구범위에 관하여 결정되어야 한다.
본 발명은 다음 실시예에 의해 추가로 예시되며, 이것은 실시예에서 기재된 특정 절차에 대한 범위 또는 사상으로 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
실시예
실시예1
: 혈소판 부가 용액에서
아모토살렌의
안전성
초기 연구는 혈소판 부가 용액 (PAS)에서 제형화된 병원체 비활성화 화합물 아모토살렌 (S-59)의 안정성을 평가하였다. 소랄렌 화합물 S-59 (Irsch et al., Transfus Med Hemother, 38: 19-31 (2011)) 230 μM 용액을 상업적으로 이용 가능한 PAS 용액 InterSol® (Fenwal Inc.)에서 제조하고 주변 광 조건 하에서 실온으로 유지한다. S-59 및 광생성물 둘 다에 대해 표 1에 나열된 시간에 샘플 상에서 HPLC 분석을 수행하였다. 표 1에 나타난 결과는 78시간 기간에 걸쳐 주변 광에서 InterSol PAS에서 S-59의 안정성을 입증하며, 78시간에 S-59가 <6% 손실되었다. S-59 데이터는 HPLC로 검출된 임의의 광생성물과의 상대적인 비교를 위해 농도 (μM), 뿐만 아니라 피크 면적 (S-59 UV) 둘 다로 나타난다 (표 1). 피크 D 및 피크 E 광생성물, 뿐만 아니라 과정 불순물 분해 생성물 4'-HMT이 또한 각각 22 hr 및 72 hr까지 관찰되었으며, 피크 면적 값이 나타난다 (표 1).
| 샘플 | S-59 μM | S-59 UV | 피크 D UV | 피크 E UV | 4'- HMT UV |
| T 0 | 237.49 | 3700.439 | nd | nd | 4.924 |
| 5 hr | 230.62 | 3593.309 | nd | nd | 5.624 |
| 6 hr | 229.50 | 3575.825 | nd | nd | 5.090 |
| 22 hr | 223.71 | 3485.467 | 8.419 | nd | 5.125 |
| 30 hr | 226.56 | 3529.854 | 11.179 | nd | 5.334 |
| 47 hr | 223.76 | 3486.293 | 18.500 | nd | 4.954 |
| 56 hr | 220.82 | 3440.455 | 21.304 | nd | 4.742 |
| 72 hr | 226.88 | 3534.894 | 27.171 | 4.344 | 4.839 |
| 78 hr | 223.69 | 3485.093 | 28.960 | 4.623 | 4.793 |
추가적인 연구는 혈소판 부가 용액 (PAS)에서 제형화되지만, 주변 광 노출로부터 보호되는 S-59 (아모토살렌) 병원체 비활성화 화합물의 안정성을 평가하였다. S-59의 230 μM 용액을 상업적으로 이용 가능한 PAS 용액 InterSol® (Fenwal Inc.)에서 제조하고 실온에서 주변 광 조건으로부터 보호하면서 유지하였다. S-59 및 광생성물 둘 다에 대하여 표 2에 나열된 시간에 샘플 상에서 HPLC 분석을 수행하였다. 표 2에 나타난 결과는 주변 광으로부터 보호될 때 77시간 기간에 걸쳐 InterSol PAS에서 S-59의 안정성을 입증하며, 77시간에 S-59의 손실이 없고, 농도 (μM) 및 피크 면적 (UV) 둘 다로 나타난다. 피크 D 및 피크 E 광생성물은 77시간 동안 검출되지 않았지만, 과정 불순물 분해 생성물 4'-HMT를 관찰하였으며 피크 면적 값이 나타난다 (표 2).
| 샘플 | S-59 μM | S-59 UV | 4'- HMT UV |
| T 0 | 228.82 | 3393.0647 | 3.8849 |
| 5.5 hr | 232.74 | 3451.6489 | 3.7162 |
| 21.5 hr | 231.93 | 3439.4907 | 4.3525 |
| 28.5 hr | 230.72 | 3421.447 | 3.8628 |
| 45.5 hr | 229.22 | 3399.0142 | 4.4036 |
| 53 hr | 230.72 | 3421.4934 | 4.0582 |
| 44 hr | 230.96 | 3425.1028 | 4.0199 |
| 77 hr | 232.41 | 3446.6414 | 4.4268 |
실시예 2: 35% 혈장 및 혈소판을 가진 65% PAS에서 아모토살렌의 안정성 추가의 연구는 혈장이 추가되고, 혈소판을 또한 함유하는 PAS에서 아모토살렌 (S-59)의 안정성 및 광전환을 평가하였다. S-59를 65% InterSol® PAS 및 35 % 혈장에 150 μM의 농도로 추가하고 혈소판의 현탁된 조제물, 및 혼합물을 연구 시간 과정 동안에 혈소판 인큐베이터에서 유지하였다. HPLC 분석을 위해 샘플을 시점 0, 5, 21, 29 및 48시간에 제거한 다음, 혼합물을 55시간에 ~3J의 UVA 광으로 처리하였으며 UVA 이후 샘플을 또한 S-59 및 광생성물 둘 다에 대한 HPLC에 의해 분석하였다. 표 3에 나타난 결과는 PAS/혈장/혈소판 혼합물에서 S-59의 안정성을 입증하였고, 55시간에 UVA 처리 전에는 S-59가 손실되지 않았으며, 농도 (μM) 및 피크 면적 (UV) 둘 다로 나타난다. 피크 D 및 피크 E 광생성물은 검출되지 않았다 (표 3). 55시간 샘플로의 UVA 광 처리는 S-59의 광전환이 PAS/혈장에서 S-59의 인큐베이션 이후 효율적이며, 단지 15.3%가 UVA 후 샘플에 남아있다는 것을 입증하였다 (표 3).
| 샘플 | S-59 μM | S-59 UV |
| T 0 | 148.12 | 1752.513 |
| 5 hr | 149.30 | 1738.331 |
| 21 hr | 147.81 | 1739.214 |
| 29 hr | 148.04 | 1725.882 |
| 48 hr | 148.06 | 1750.513 |
| UVA 후 55 hr | 22.71 | 274.897 |
실시예 3: 혈소판 및 박테리아를 가진 PAS/혈장에서 아모토살렌의 안정성 또 다른 연구는 박테리아 존재시 혈장 및 혈소판을 가진 PAS에서 아모토살렌 (S-59)의 24시간 안정성 및 광전환을 평가하였다. 100% 혈장에서 두 개의 ABO 매치된 혈소판 유닛을 풀링하고, 두 유닛으로 분할하고 InterSol® PAS를 추가하였다 (예를 들어, 65/35). S-59를 150 μM의 농도로 테스트 유닛에 추가하였지만, 초기에는 대조군 유닛에는 추가하지 않았다. 클레브시엘라 뉴모니애(K. pneumoniae)의 로그 배양물 (~8 log cfu/mL)을 ~60 CFU/유닛을 목표로 유닛에 추가하고 유닛을 22℃에서 대략 24시간 동안 혈소판 셰이커에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션이 끝나면, S-59를 또한 대조군 유닛에 동일한 농도로 추가하였고 대조군 및 테스트 유닛 둘 다에 UVA 광을 가했다. 유닛 박테리아 역가 검정 및 HPLC 둘 다를 위해 UVA 일루미네이션 전 및 후에 샘플을 채취하였다. 일루미네이션 후 두 유닛은 잔류 아모토살렌 및 광생성물을 제거하기 위해 CAD 처리 단계를 거치고 박테리아의 성장이 없음을 확인하기 위해 7일 동안 혈소판 셰이커 상에서 저장하였다.
표 4에 나타난 바와 같이, S-59 농도는 24시간 인큐베이션 기간 동안 안정하였으며, 대조군 및 테스트 유닛 둘 다에서 24 hr에 UVA 처리 후 효율적으로 광전환되었다. 따라서, 클레브시엘라 뉴모니애의 존재는 S-59 안정성 또는 광전환에 해로운 영향을 미치지 않았다.
| Avg. (S-59 μM) | 복제 1 (S-59 μM) | 복제 2 (S-59 μM) | ||||
| 시점 | 대조군 | 테스트 | 대조군 | 테스트 | 대조군 | 테스트 |
| T_0 | 0 | 152 | 0 | 149 | 0 | 155 |
| T_24h | 149 | 153 | 144 | 149 | 153 | 157 |
| T_UVA 후 | 40 | 26 | 43 | 27 | 37 | 24 |
| % S-59 전환 | 27 | 17 | 30 | 18 | 24 | 15 |
클레브시엘라 뉴모니애의 광화학적 비활성화를 또한 UVA 노출 이후 측정하였으며, 역가 (log cfu/mL) 결과는 다음 표에서 나타난다. 대조군 및 테스트 유닛 둘 다에 대해 높은 수준의 비활성화를 관찰하였으며, 클레브시엘라 뉴모니애와 PAS/혈장 및 혈소판의 혼합물에서 24시간 저장 후 S-59 광화학적 비활성화에 대한 해로운 영향이 없다는 것을 나타낸다 (표 5).
| 복제 1 | 복제 2 | |||
| Unit ID | 대조군 | 테스트 | 대조군 | 테스트 |
| 역가 0시간 | 69-73 cfu/유닛 | 86-101 cfu/유닛 | ||
| 역가 24시간 | 6.6 | 6.5 | 5.6 | 5.4 |
| 역가 UVA 이후 | <-0.7 | <-0.7 | <-0.7 | <-0.7 |
| 로그 감소 | >7.3 | >7.3 | >6.3 | >6.2 |
실시예 4: PAS/혈장에서 아모토살렌을 이용한 칼리시바이러스의 비활성화 칼리시바이러스, 예컨대 E형 간염 바이러스에 대한 모델로 사용된 고양이 칼리시바이러스 (FCV)는 이전에 아모토살렌 (S-59)을 이용한 광화학적 비활성화에 대해 고도로 저항성인 것으로 나타났으며, 역가의 단지 약 1.7-2.4 log10 감소를 나타냈다 (Irsch et al., Transfus Med Hemother, 38: 19-31 (2011)). 실시예 1 및 2의 결과로부터, 아모토살렌이 PAS 및 PAS/혈장에서 안정한 것으로 나타나면서, PAS/혈장에서 연장된 인큐ㅂ메이션 이후 S-59를 이용한 칼리시바이러스 FCV의 비활성화의 수준을 평가하는 추가적인 연구를 수행하였다. 이 연구에서, PAS/혈장 (65% / 35%)에서 혈소판을 대략 1320 mL로 풀링하였으며, 대략 16 x 1011개의 총 혈소판이고, 1:100 희석배수에서 칼리시바이러스 FCV의 스톡을 첨가하였다. 초기 역가를 결정하기 위해 FCV-첨가된 혈소판 풀로부터 샘플을 채취하였다. FCV-첨가된 혈소판을 5개의 유닛으로 각각 대략 260 mL로 분할하였으며, 유닛 당 대략 3.2 x 1011개의 혈소판을 갖는다. 각각의 유닛에 병원체 비활성화 처리를 위해 INTERCEPT® 혈액 시스템에서 상업적으로 사용되는 농도인 대략 150 μM 농도로 S-59를 주입하였다. S-59의 추가 후, 혈소판 유닛을 0, 2, 4, 8 또는 24 hr 동안 인큐베이션하였다. UVA 처리 전에 바이러스 역가 결정 및 S-59 농도의 HPLC 분석을 위해 각 시점에서 대조군 샘플을 채취한 후 이어서, ~3J/cm2에서 UVA 광 노출하여 모든 테스트 샘플에 대한 광화학적 처리 과정을 완료하였다. UVA 처리 후, 대조군 및 테스트 샘플을 표준 바이러스학 플라크 검정을 사용하여 FCV의 비활성화에 대해 평가하였다. 표 6에서 나타난 바와 같이, UVA 노출 전에 2시간 이상 동안 S-59/PAS/혈장을 인큐베이션하면 시점 0 샘플 (UVA 처리 전에 사전-인큐베이션 없음)과 비교하여 FCV 비활성화의 수준이 검출 한계 아래로 급격히 증가하였다. 데이터는 본 발명의 추가의 이점을 시사하며, 광화학적 처리 과정에서 다음 UV 노출 단계 전에 사전 혼합된 병원체 비활성화 화합물 및 추가적인 용액 (예를 들어, S-59/PAS)에서 혈소판의 수집 및 "사전-인큐베이션"을 허용한다 (표 6).
| 역가 (Log PFU /mL) | Log 비활성화/mL | ||
| 0J 대조군 | 3J 테스트 | ||
| 스톡 | 8.1 | n/a | |
| FCV 풀 | 6.0 | n/a | |
| T=0 | 5.8 | 4.6 | 1.2 |
| T=2 | 5.6 | <0.22* | >5.4 |
| T=4 | 5.9 | < 0.22* | > 5.7 |
| T=8 | 5.4 | < 0.22* | > 5.2 |
| T=24 | 5.3 | < 0.22* | >5.1 |
* 검출 한계까지 비활성화됨.FCV 풀 역가에 대해 표준화된 상기 비활성화 데이터의 재계산은 표 7에서 나타난다.
| 역가 (Log PFU /mL) | Log 비활성화/mL | ||
| 0J CONTROL | 3J TEST | ||
| 스톡 | 8.1 | n/a | |
| FCV 풀 | 6.0 | n/a | |
| T=0 | 5.8 | 4.6 | 1.4 |
| T=2 | 5.6 | <0.22* | >5.8 |
| T=4 | 5.9 | < 0.22* | > 5.8 |
| T=8 | 5.4 | < 0.22* | > 5.8 |
| T=24 | 5.3 | < 0.22* | >5.8 |
* 검출 한계까지 비활성화됨.PAS/혈장에서 연장된 인큐베이션 (예를 들어, 사전-인큐베이션) 이후 감소하는 S-59의 양으로 FCV 비활성화의 수준을 평가하기 위해 추가적인 연구를 수행하였다. 이 연구에서, PAS/혈장 (65% / 35%)의 혈소판에 1:100 희석배수로 FCV의 스톡을 첨가하였다. 그 다음에 FCV-첨가된 혈소판을 16개의 별개의 테스트 유닛으로 분할하였다. 각각의 유닛에 대략 150 μM, 90 μM, 30 μM 또는 15 μM 농도로 S-59를 주입하였다. 4개의 주입 군 중 하나에 S-59의 추가 후, 각 주입 군의 혈소판 유닛을 일루미네이션 전에 0, 4, 8 또는 24 hr 동안 인큐베이션하였다. UVA 처리 전에 바이러스 역가 결정 및 S-59 농도의 HPLC 분석을 위해 각각의 유닛으로부터 대조군 샘플을 채취한 다음, 테스트 샘플의 광화학적 처리를 위해 ~3J/cm2에서 UVA 광 노출시켰다. UVA 처리 후, 대조군 및 테스트 샘플을 표준 바이러스학 플라크 검정을 사용하여 FCV의 비활성화에 대해 평가하였다. 표 8은 각각의 샘플에 대한 FCV 역가 (log PFU/mL)를 나타내고 표 9는 각각의 샘플에 대한 로그 비활성화를 나타낸다.
| 대조군 | 150 μM | 90 μM | 30 μM | 15 μM | |
| 0 hr | 5.84 | 4.33 | 4.90 | 4.91 | 5.65 |
| 4 hr | 5.74 | < 0.22 | < 0.22 | 2.00 | 4.49 |
| 8 hr | 5.86 | < -0.48 | < -0.48 | < 1.22 | 2.22 |
| 24 hr | 5.80 | < -0.48 | < -0.30 | < -0.22 | 0.52 |
| 150 μM | 90 μM | 30 μM | 15 μM | |
| 0 hr | 1.51 | 0.94 | 0.93 | 0.19 |
| 4 hr | 5.62 | 5.62 | 3.84 | 1.35 |
| 8 hr | 5.84 | 5.84 | 4.62 | 3.62 |
| 24 hr | 5.84 | 5.84 | 5.62 | 5.32 |
모든 로그 비활성화 계산에 사용된 0 hr 풀에서의 대조군 역가 (5.84 로그/mL).이들 데이터에 의해 나타난 바와 같이, UVA 일루미네이션 전에 S-59/PAS/혈장에서 FCV 함유 혈소판의 사전-인큐베이션은 S-59 병원체 비활성화 화합물의 낮은 입력 농도에서도 높은 수준으로 FCV 비활성화시켰다. 특히, 150 μM 및 90 μM S-59 농도 둘 다의 경우에 4, 8 또는 24시간, 30 μM S-59 농도의 경우에 8 또는 24시간, 또는 15 μM S-59 농도의 경우에 24시간 동안의 사전-인큐베이션은 4 로그 초과의 FCV 비활성화를 초래하였다. 또한, 30 μM S-59 농도의 경우에 4 hr 동안의 사전-인큐베이션은 거의 4 로그 FCV 비활성화를 초래하고, 15 μM S-59 농도의 경우에 8 hr 동안의 사전-인큐베이션은 3.5 로그 초과의 FCV 비활성화를 초래하였다. UVA 일루미네이션 및 광전환 이후 샘플에 남아있는 S-59의 양 (예를 들어, 농도)을 결정하기 위해 HPLC 분석을 또한 수행하였다 (표 10).
| 입력 S-59 | UVA 후 S-59 농도 (μM) | |||
| 0 hr | 4 hr | 8 hr | 24 hr | |
| 150 μM | 29 | 33 | 22 | 19 |
| 90 μM | 14 | 10 | 11 | 9 |
| 30 μM | 5 | 2 | 2 | 3 |
| 15 μM | 3 | 2 | 2 | 2 |
표 10에서 나타난 바와 같이, 사전-인큐베이션된 모든 S-59 주입 군에 대해 처리 후 잔류 S-59 농도가, 예컨대 5 μM 미만 (예를 들어, 2 μM)의 수준으로 감소하였다. 이들 데이터는 병원체 비활성화 처리 조건이 본원에서 제공된 방법을 기초로 달성될 수 있으며, 이것은 단지 2 μM의 잔류 S-59 농도로 높은 수준의 비활성화 (예를 들어, > 4 로그) 및 또는 효율적인 S-59 광전환을 초래한다는 것을 나타낸다. 실시예 5. 사전 혼합된 아모토살렌 /PAS로 제조된 병원체 비활성화된 혈소판
본 발명의 키트 및 방법을 사용하여 병원체-비활성화된 혈소판을 제조하였다. 더 구체적으로, 단일 유닛의 제조를 위한 한 예에서, 3.9x1011개의 혈소판을 공여체로부터 대략 89.2 mL 공여체 혈장의 부피 (예를 들어, 임의의 항응고제 포함)로 수집하였고 멸균 상태로 연결된 튜빙을 통해 대략 231 μM 농도로 아모토살렌을 함유하는 대략 165.8 mL InterSol® PAS 용액의 용기로 전달하였다 (예를 들어, 도 1C, 2C 참조). 그 다음에 대략 150 μM의 희석된 (예를 들어, 최종) 아모토살렌 농도로 혈소판 및 아모토살렌/PAS/혈장의 혼합물이 들어있는 용기를 처리 세트의 "건식 측면" 나머지에 멸균 연결하고 (예를 들어, 도 1C, 2C 참조), 혼합물을 중력식 유동에 의해 일루미네이션 용기로 전달한다. 상업적으로 이용 가능한 INTERCEPT® Blood System 일루미네이터 (Cerus Corp.)를 사용하여 대략 3 J/cm2의 UVA 광을 처리한 후, 광화학적으로 처리된 혈소판을 잔류 아모토살렌 및 광생성물을 제거하기 위해 CAD 용기로 전달한 다음, 단일 저장 용기로 전달한다. 또 다른 예에서, 병원체-비활성화된 혈소판을 유사하게, 하지만 50% 더 낮은 아모토살렌 농도로 (예를 들어, 대략 75 μM의 희석된 (예를 들어, 최종) 아모토살렌 농도로 혈소판 및 아모토살렌/PAS/혈장의 혼합물을 수득하기 위해) 제조하였다.
실시예
6. 사전 혼합된
아모토살렌
/PAS로 제조된 병원체 비활성화된 혈소판
본 발명의 키트 및 방법을 사용하여 병원체-비활성화된 혈소판을 제조하였으며, 아모토살렌/PAS 용기(들)를 Amicus® 분리반출법 디바이스 (Fenwal Inc.)에 직접 연결한다. 더 구체적으로, 두 개의 혈소판 유닛 (예를 들어, 이중)의 제조에 대한 한 예에서, 아모토살렌이 대략 231 μM의 농도로 추가된 InterSol® PAS 용액의 500 mL 용기 (예를 들어, 도 1C 참조)는 도 3에서 도시된 바와 같이 분리반출법 디바이스에 멸균 상태로 연결된다. 대략 7.6x1011개의 혈소판을 분리반출법에 의해 공여체로부터 대략 178.5 mL 공여체 혈장의 부피 (예를 들어, 임의의 항응고제 포함)로 수집하고 아모토살렌을 함유하는 InterSol® PAS 용액 대략 331.5 mL를 디바이스에 의해 자동적으로 추가하여 대략 150 μM의 희석된 (예를 들어, 최종) 아모토살렌 농도로 혈소판 및 아모토살렌/PAS/혈장의 혼합물을 수득하였다. 그 다음에 혈소판 혼합물을 Amicus® 디바이스의 두 개의 수집 백으로 전달하며, 혈소판은 두 개의 백 사이에 거의 고르게 분포한다. 그 다음 두 개의 백의 연결을 분리반출법 디바이스로부터 끊고 각각 두 개의 별개의 처리 세트 중 "건식 측면" 나머지로의 멸균 연결에 의해 별개로 커플링되고 (예를 들어, 도 1C 참조), 혼합물이 중력식 유동에 의해 일루미네이션 용기로 전달된다. 상업적으로 이용 가능한 INTERCEPT® Blood System 일루미네이터 (Cerus Corp.)를 사용하여 대략 3 J/cm2의 UVA 광의 처리 후, 광화학적으로 처리된 혈소판을 잔류 아모토살렌 및 광생성물을 제거하기 위해 CAD 용기로 전달한 다음, 각각 단일 저장 용기로 전달하여, 두 개의 병원체-비활성화된 혈소판 유닛을 수득한다. 대안으로, 분리반출법 디바이스로부터 제거된 수집 백을 두 개의 최종 저장 백을 이용하지만, 처리 세트의 "건식 측면" 나머지에 멸균 연결에 의해 단일 일루미네이션 용기로 조합하고 (예를 들어, 도 1D 참조), 상기 기재된 바와 같이 처리되어, 두 개의 병원체-비활성화된 혈소판 유닛을 수득할 수 있다. 또 다른 예에서, 병원체-비활성화된 혈소판을 유사하게, 하지만 50% 더 낮은 아모토살렌 농도로 (예를 들어, 대략 75 μM의 희석된 (예를 들어, 최종) 아모토살렌 농도로 혈소판 및 아모토살렌/PAS/혈장의 혼합물을 수득하기 위해) 제조한다.
예시의
구체예
구체예 1. 혈소판 조성물을 제조하는 방법으로서,
(a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계;
(b) 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; 및
(c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함한다.
구체예 2. 구체예 1의 방법으로서, 단계 (b)의 혼합은 제1 용기에서 일어난다.
구체예 3. 구체예 1의 방법으로서, 단계 (b)의 혼합은 제2 용기에서 일어난다.
구체예 4. 구체예 1 또는 구체예 2의 방법으로서, 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하는 단계는 제1 용기에서 일어난다.
구체예 5. 구체예 1-3 중 어느 하나의 방법으로서, 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하는 단계는 제2 용기에서 일어난다.
구체예 6. 구체예 1-5 중 어느 하나의 방법으로서, 혈소판의 조제물은 분리반출법 방법에 의해 제조된다.
구체예 7. 구체예 6의 방법으로서, 방법은, 단계 (b) 전에, 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계를 더 포함한다.
구체예 8. 구체예 6 또는 구체예 7의 방법으로서, 제2 용기는 분리반출법 디바이스에 연결된다.
구체예 9. 구체예 1-5 중 어느 하나의 방법으로서, 혈소판의 조제물은 버피 코트 방법 또는 혈소판 풍부 혈장 (PRP) 방법에 의해 하나 이상의 전혈 기증물(들)로부터 제조된다.
구체예 10. 구체예 1-9 중 어느 하나의 방법으로서, 단계 (c) 이후,
(d) 혈소판 조성물을 제3 용기에 전달하는 단계
를 더 포함한다.
구체예 11. 구체예 10의 방법으로서, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다.
구체예 12. 구체예 10 또는 구체예 11의 방법으로서, 제3 용기는 혈소판 조성물의 저장에 적합하다.
구체예 13. 구체예 1-12 중 어느 하나의 방법으로서, 단계 (a)의 용액은 약 15 μM 내지 약 1500 μM의 농도로 PIC를 포함한다.
구체예 14. 구체예 1-13 중 어느 하나의 방법으로서, PIC는 소랄렌이다.
구체예 15. 구체예 14의 방법으로서, PIC는 아모토살렌이다.
구체예 16. 구체예 1-15 중 어느 하나의 방법으로서, 혈소판의 조제물은 혈장을 포함하고, 혈장은 약 32 내지 47 부피%로 단계 (b)의 혼합물을 포함하며, 혈소판 부가 용액은 나머지 부피를 포함한다.
구체예 17. 구체예 16의 방법으로서, 단계 (b)의 혼합물에서 PAS 대 혈장의 부피비는 약 65:35이다.
구체예 18. 구체예 1-17 중 어느 하나의 방법으로서, 단계 (b)의 혼합물은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분한 농도로 PIC를 포함한다.
구체예 19. 구체예 1-18 중 어느 하나의 방법으로서, 단계 (b)의 혼합물은 적어도 4 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분한 농도로 PIC를 포함한다.
구체예 20. 구체예 1-19 중 어느 하나의 방법으로서, 단계 (b)의 혼합물은 약 5 μM 내지 약 500 μM의 농도로 PIC를 포함한다.
구체예 21. 구체예 20의 방법으로서, 단계 (b)의 혼합물은 약 145 μM 내지 약 155 μM의 농도로 PIC를 포함한다.
구체예 22. 구체예 20의 방법으로서, 단계 (b)의 혼합물은 약 30 μM 내지 약 90 μM의 농도로 PIC를 포함한다.
구체예 23. 구체예 1-22 중 어느 하나의 방법으로서, PAS는 클로라이드, 아세테이트, 시트레이트, 칼륨, 마그네슘, 포스페이트, 글루코네이트, 글루코스, 및 바이카보네이트 중 하나 이상을 포함한다.
구체예 24. 구체예 1-23 중 어느 하나의 방법으로서, 단계 (c) 전에,
(b1) 단계 (b)의 혼합물을 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션하는 단계
를 더 포함한다.
구체예 25. 구체예 1-24 중 어느 하나의 방법으로서, 혈소판 조성물은 적어도 2x1011개의 혈소판을 포함한다.
구체예 26. 구체예 1-25 중 어느 하나의 방법으로서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위한 추가의 처리 없이 대상체로의 주입에 적합하다.
구체예 27. 구체예 1-26 중 어느 하나의 방법으로서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물을 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하는 용기에 전달하지 않으면서 대상체로의 주입에 적합하다.
구체예 28. 구체예 1-27 중 어느 하나의 방법으로서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 5 μM 이하의 PIC를 포함한다.
구체예 29. 구체예 1-28 중 어느 하나의 방법으로서, 방법은 적어도 4 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 2 μM 이하의 PIC를 포함하고, 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에서 PIC의 농도는 약 15 μM 내지 약 150 μM이다.
구체예 30. 혈소판 조성물을 제조하는 방법으로서, (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; (c) 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물을 약 30분 내지 약 24시간의 기간 동안 인큐베이션하는 단계; 및 (d) 단계 (c)의 인큐베이션된 혼합물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계를 포함하며,
(i) 방법은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키는데 적합하고;
(ii) 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에서 PIC의 농도는 약 15 μM 내지 약 150 μM이고;
(iii) 혈소판 조성물은 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에 광을 가한 후 5 μM 미만의 PIC를 포함한다.
구체예 31. 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트로서,
(a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기, 및
(b) PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제2 용기
를 포함하며,
제1 용기는 제2 용기에 커플링되지 않는다.
구체예 32. 구체예 31의 키트로서, 제1 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다.
구체예 33. 구체예 31 또는 구체예 32의 키트로서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합하다.
구체예 34. 구체예 31-33 중 어느 하나의 키트로서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에, 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다.
구체예 35. 구체예 31-34 중 어느 하나의 키트로서, 제1 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에, 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다.
구체예 36. 구체예 31-35 중 어느 하나의 키트로서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다.
구체예 37. 구체예 31-36 중 어느 하나의 키트로서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다.
구체예 38. 구체예 31-37 중 어느 하나의 키트로서, 제3 용기를 더 포함하며, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하고, 제3 용기는 제2 용기에 커플링된다.
구체예 39. 구체예 31-38 중 어느 하나의 키트로서, 적어도 하나의 저장 용기를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기 또는, 존재하면, 제3 용기에 커플링된다.
구체예 40. 구체예 31-39 중 어느 하나의 키트로서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 100 mL 내지 약 1000 mL의 부피를 갖는다.
구체예 41. 구체예 31-40 중 어느 하나의 키트로서, PIC는 약 15 μM 내지 약 1500 μM의 농도이다.
구체예 42. 구체예 31-41 중 어느 하나의 키트로서, PIC는 소랄렌이다.
구체예 43. 구체예 42의 키트로서, PIC는 아모토살렌이다.
구체예 44. 구체예 31-43 중 어느 하나의 키트로서, 제1 용기, 제2 용기, 또는 제1 용기와 제2 용기 둘 다는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다.
구체예 45. 혈소판 조성물을 제조하는 키트로서,
(a) 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 제1 용기;
(b) 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 제2 용기; 및
(c) PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제3 용기
를 포함하며, 제1 및 제2 용기는 서로 커플링되고, 제1 및 제2 용기는 둘 다 제3 용기에 커플링되지 않는다.
구체예 46. 구체예 45의 키트로서, 제2 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다.
구체예 47. 구체예 45의 키트로서, 제1 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합하다.
구체예 48. 구체예 45-47 중 어느 하나의 키트로서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC와 혼합하는데 적합하다.
구체예 49. 구체예 45-47 중 어느 하나의 키트로서, 제1 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC와 혼합하는데 적합하다.
구체예 50. 구체예 45-47 중 어느 하나의 키트로서, 제3 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC와 혼합하는데 적합하다.
구체예 51. 구체예 45-50 중 어느 하나의 키트로서, 제3 용기는 PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다.
구체예 52. 구체예 45-50 중 어느 하나의 키트로서, 제2 용기는 PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다.
구체예 53. 구체예 45-50 중 어느 하나의 키트로서, 제1 용기는 PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합하다.
구체예 54. 구체예 45-53 중 어느 하나의 키트로서, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함한다.
구체예 55. 구체예 45-54 중 어느 하나의 키트로서, 제3 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하다.
구체예 56. 구체예 45-55 중 어느 하나의 키트로서, 제4 용기를 더 포함하고, 제4 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하고, 제4 용기는 제3 용기에 커플링된다.
구체예 57. 구체예 45-56 중 어느 하나의 키트로서, 적어도 하나의 저장 용기를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기 또는, 존재하면, 제4 용기에 커플링된다.
구체예 58. 구체예 45-57 중 어느 하나의 키트로서, PIC는 소랄렌이다.
구체예 59. 구체예 58의 키트로서, PIC는 아모토살렌이다.
구체예 60. 구체예 45-59 중 어느 하나의 키트로서, 제1 용기, 제2 용기, 또는 제1 용기와 제2 용기 둘 다는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합하다.
구체예 61. 병원체 비활성화 화합물 (PIC) 및 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하고, 혈소판이 없는 조성물.
구체예 62. 구체예 61의 조성물로서, PIC의 농도는 약 15 μM 내지 약 1500 μM이다.
구체예 63. 구체예 61 또는 구체예 62의 조성물로서, PIC는 소랄렌이다.
구체예 64. 구체예 63의 조성물로서, PIC는 아모토살렌이다.
구체예 65. 구체예 61-64 중 어느 하나의 조성물로서, PAS는 클로라이드, 아세테이트, 시트레이트, 칼륨, 마그네슘, 포스페이트, 글루코네이트, 글루코스, 및 바이카보네이트 중 하나 이상을 포함한다.
구체예 66. 구체예 61-65 중 어느 하나의 조성물로서, 조성물은 멸균 상태이다.
구체예 67. 구체예 1-30 중 어느 하나의 방법에 의해 제조된 혈소판 조성물.
Claims (67)
- 혈소판 조성물을 제조하는 방법으로서,
(a) 제1 용기에서 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계;
(b) 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; 및
(c) 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키에 충분한 광을 단계 (b)의 혼합물에 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계
를 포함하는 방법. - 제1 항에 있어서, 단계 (b)의 혼합은 제1 용기에서 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항에 있어서, 단계 (b)의 혼합은 제2 용기에서 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 또는 제2 항에 있어서, 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하는 단계는 제1 용기에서 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제3 항 중 어느 한 항에 있어서, 혼합물에 단계 (c)의 광을 가하는 단계는 제2 용기에서 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제5 항 중 어느 한 항에 있어서, 혈소판의 조제물은 분리반출법 방법에 의해 제조된 것을 특징으로 하는 방법.
- 제6 항에 있어서, 방법은, 단계 (b) 전에, 제1 용기를 분리반출법 디바이스에 연결하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제6 항 또는 제7 항에 있어서, 제2 용기는 분리반출법 디바이스에 연결된 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제5 항 중 어느 한 항에 있어서, 혈소판의 조제물은 버피 코트 방법 또는 혈소판 풍부 혈장 (PRP) 방법에 의해 하나 이상의 전혈 기증물(들)로부터 제조된 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제9 항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (c) 이후,
(d) 혈소판 조성물을 제3 용기에 전달하는 단계
를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법. - 제10 항에 있어서, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제10 항 또는 제11 항에 있어서, 제3 용기는 혈소판 조성물의 저장에 적합한 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제12 항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (a)의 용액은 약 15 μM 내지 약 1500 μM의 농도로 PIC를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제13 항 중 어느 한 항에 있어서, PIC는 소랄렌인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제14 항에 있어서, PIC는 아모토살렌인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제15 항 중 어느 한 항에 있어서, 혈소판의 조제물은 혈장을 포함하며, 혈장은 약 32 내지 47 부피%로 단계 (b)의 혼합물을 포함하고, 혈소판 부가 용액이 나머지 부피를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제16 항에 있어서, 단계 (b)의 혼합물에서 PAS 대 혈장의 부피비는 약 65:35인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제17 항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (b)의 혼합물은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분한 농도로 PIC를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제18 항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (b)의 혼합물은 적어도 4 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분한 농도로 PIC를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제19 항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (b)의 혼합물은 약 5 μM 내지 약 500 μM의 농도로 PIC를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제20 항에 있어서, 단계 (b)의 혼합물은 약 145 μM 내지 약 155 μM의 농도로 PIC를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제20 항에 있어서, 단계 (b)의 혼합물은 약 30 μM 내지 약 90 μM의 농도로 PIC를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제22 항 중 어느 한 항에 있어서, PAS는 클로라이드, 아세테이트, 시트레이트, 칼륨, 마그네슘, 포스페이트, 글루코네이트, 글루코스, 및 바이카보네이트 중 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제23 항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (c) 전에,
(b1) 단계 (b)의 혼합물을 30분 내지 24시간의 기간 동안 인큐베이션하는 단계
를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법. - 제1 항 내지 제24 항 중 어느 한 항에 있어서, 혈소판 조성물은 적어도 2x1011개의 혈소판을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제25 항 중 어느 한 항에 있어서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 잔류 PIC 또는 그것의 광생성물을 제거하기 위한 추가의 처리 없이 대상체로의 주입에 적합한 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제26 항 중 어느 한 항에 있어서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물을 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하는 용기에 전달하지 않으면서 대상체로의 주입에 적합한 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제27 항 중 어느 한 항에 있어서, 방법은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하고, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 혈소판 조성물은 5 μM 이하의 PIC를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1 항 내지 제28 항 중 어느 한 항에 있어서, 방법은 적어도 4 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 충분하며, 혈소판 조성물은 단계 (c) 이후 2 μM 이하의 PIC를 포함하고, 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에서 PIC의 농도는 약 15 μM 내지 약 150 μM인 것을 특징으로 하는 방법.
- 혈소판 조성물을 제조하는 방법으로서, (a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 제공하는 단계; (b) 단계 (a)의 용액을 혈소판 조제물과 혼합하는 단계; (c) 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물을 약 30분 내지 약 24시간의 기간 동안 인큐베이션하는 단계; 및 (d) 단계 (c)의 인큐베이션된 혼합물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하여, 혈소판 조성물을 수득하는 단계
을 포함하며,
(i) 방법은 적어도 1 로그의 병원체를, 존재하면, 비활성화시키기에 적합하고;
(ii) 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물 내 PIC의 농도는 약 15 μM 내지 약 150 μM이고;
(iii) 혈소판 조성물은 혈소판의 조제물 및 PAS 및 PIC를 포함하는 용액의 혼합물에 광을 가한 후 5 μM 미만의 PIC를 포함하는, 방법. - 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트로서,
(a) 혈소판 부가 용액 (PAS) 및 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 용액을 포함하는 제1 용기, 및
(b) PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제2 용기
를 포함하며,
제1 용기는 제2 용기에 커플링되지 않는, 키트. - 제31 항에 있어서, 제1 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 또는 제32 항에 있어서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제33 항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에, 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제34 항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 용기는 PAS 및 PIC를 포함하는 용액과 혼합된 혈소판의 조제물에, 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제35 항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제36 항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제37 항 중 어느 한 항에 있어서, 제3 용기를 더 포함하며, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하고, 제3 용기는 제2 용기에 커플링된 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제38 항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 저장 용기를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제2 용기 또는, 존재하면, 제3 용기에 커플링된 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제39 항 중 어느 한 항에 있어서, PAS 및 PIC를 포함하는 용액은 약 100 mL 내지 약 1000 mL의 부피를 갖는 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제40 항 중 어느 한 항에 있어서, PIC는 약 15 μM 내지 약 1500 μM의 농도인 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제41 항 중 어느 한 항에 있어서, PIC는 소랄렌인 것을 특징으로 하는 키트.
- 제42 항에 있어서, PIC는 아모토살렌인 것을 특징으로 하는 키트.
- 제31 항 내지 제43 항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 용기, 제2 용기, 또는 제1 용기와 제2 용기 둘 다는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 혈소판 조성물을 제조하기 위한 키트로서,
(a) 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하는 제1 용기;
(b) 병원체 비활성화 화합물 (PIC)을 포함하는 제2 용기; 및
(c) PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물을 함유하는데 적합한 제3 용기
를 포함하며, 제1 및 제2 용기는 서로 커플링되고, 제1 및 제2 용기는 둘 다 제3 용기에 커플링되지 않는, 키트. - 제45 항에 있어서, 제2 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항에 있어서, 제1 용기는 PAS를 PIC와 조합하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제47 항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC와 혼합하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제47 항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC와 혼합하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제47 항 중 어느 한 항에 있어서, 제3 용기는 혈소판의 조제물을 PAS 및 PIC와 혼합하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제50 항 중 어느 한 항에 있어서, 제3 용기는 PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제50 항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 용기는 PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제50 항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 용기는 PAS 및 PIC와 혼합된 혈소판의 조제물에 병원체를, 존재하면, 광화학적으로 비활성화시키기에 충분한 광을 가하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제53 항 중 어느 한 항에 있어서, 제3 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제54 항 중 어느 한 항에 있어서, 제3 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제55 항 중 어느 한 항에 있어서, 제4 용기를 더 포함하며, 제4 용기는 화합물 흡착 디바이스 (CAD)를 포함하고, 제4 용기는 제3 용기에 커플링된 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제56 항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 저장 용기를 더 포함하며, 적어도 하나의 저장 용기는 혈소판 조성물을 저장하는데 적합하고, 적어도 하나의 저장 용기는 제3 용기 또는, 존재하면, 제4 용기에 커플링된 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제57 항 중 어느 한 항에 있어서, PIC는 소랄렌인 것을 특징으로 하는 키트.
- 제58 항에 있어서, PIC는 아모토살렌인 것을 특징으로 하는 키트.
- 제45 항 내지 제59 항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 용기, 제2 용기, 또는 제1 용기와 제2 용기 둘 다는 분리반출법 디바이스 또는 혈소판의 조제물을 함유하는 용기에 연결하는데 적합한 것을 특징으로 하는 키트.
- 병원체 비활성화 화합물 (PIC) 및 혈소판 부가 용액 (PAS)을 포함하고, 혈소판이 없는 조성물.
- 제61 항에 있어서, PIC의 농도는 약 15 μM 내지 약 1500 μM인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제61 항 또는 제62 항에 있어서, PIC는 소랄렌인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제63 항에 있어서, PIC는 아모토살렌인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제61 항 내지 제64 항 중 어느 한 항에 있어서, PAS는 클로라이드, 아세테이트, 시트레이트, 칼륨, 마그네슘, 포스페이트, 글루코네이트, 글루코스, 및 바이카보네이트 중 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제61 항 내지 제65 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 멸균 상태인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1 항 내지 제30 항 중 어느 한 항의 방법에 의해 제조된 혈소판 조성물.
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