JP2023021445A - 血小板の病原体不活性化のための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、それぞれの開示が、それらの全体として参照することによって本明細書に組み込まれる、2018年1月11日に出願された米国仮特許出願第62/616,338号、2017年11月15日に出願された米国仮特許出願第62/586,739号、および2017年9月20日に出願された米国仮特許出願第62/561,157号の優先権を主張する。
logの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、ステップ(b)の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも4 logの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、ステップ(b)の混和剤は、約5μM~約500μMの濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、ステップ(b)の混和剤は、約15μM~約150μMの濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、ステップ(b)の混和剤は、約15μM~約30μMの濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、ステップ(b)の混和剤は、約30μM~約150μMの濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、ステップ(b)の混和剤は、約30μM~約90μMの濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、ステップ(b)の混和剤は、約75μMの濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、ステップ(b)の混和剤は、約145μM~約155μMの濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、PASは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの1つ以上のものを含む。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ(c)に先立って、30分~24時間の周期にわたってステップ(b)の混和剤をインキュベートするステップを含む。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、少なくとも2×1011個の血小板を含む。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
(項目1)
血小板組成物を調製する方法であって、
(a)第1のコンテナ内に、血小板添加溶液(PAS)および病原体不活性化化合物(PIC)を含む溶液を提供するステップと、
(b)ステップ(a)の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、
(c)ステップ(b)の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、前記血小板組成物を生じさせるステップと
を含む、方法。
(項目2)
ステップ(b)の混合は、前記第1のコンテナ内で起こる、項目1に記載の方法。
(項目3)
ステップ(b)の混合は、第2のコンテナ内で起こる、項目1に記載の方法。
(項目4)
ステップ(c)の前記混和剤に光を受けさせるステップは、前記第1のコンテナ内で起こる、項目1または項目2に記載の方法。
(項目5)
ステップ(c)の前記混和剤に光を受けさせるステップは、第2のコンテナ内で起こる、項目1-3のいずれか1項に記載の方法。
(項目6)
前記血小板の調製剤は、アフェレーシス方法によって調製される、項目1-5のいずれか1項に記載の方法。
(項目7)
前記方法はさらに、ステップ(b)に先立って、前記第1のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップを含む、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記第2のコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される、項目6または項目7に記載の方法。
(項目9)
前記血小板の調製剤は、軟膜方法または多血小板血漿(PRP)方法によって、1つ以上の全血献血から調製される、項目1-5のいずれか1項に記載の方法。
(項目10)
ステップ(c)の後に、(d)前記血小板組成物を第3のコンテナに移送するステップをさらに含む、項目1-9のいずれか1項に記載の方法。
(項目11)
前記第3のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備える、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記第3のコンテナは、前記血小板組成物の貯蔵のために好適である、項目10または項目11に記載の方法。
(項目13)
ステップ(a)の溶液は、約15μM~約1,500μMの濃度における前記PICを含む、項目1-12のいずれか1項に記載の方法。
(項目14)
前記PICは、ソラレンである、項目1-13のいずれか1項に記載の方法。
(項目15)
前記PICは、アモトサレンである、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記血小板の調製剤は、血漿を含み、前記血漿は、ステップ(b)の混和剤の体積比で約32~47%を含み、血小板添加溶液は、残りの体積を含む、項目1-15のいずれか1項に記載の方法。
(項目17)
ステップ(b)の混和剤内のPAS対血漿の体積比は、約65:35である、項目16に記載の方法。
(項目18)
ステップ(b)の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logの不活性化をもたらすために十分な濃度における前記PICを含む、項目1-17のいずれか1項に記載の方法。
(項目19)
ステップ(b)の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも4 logの不活性化をもたらすために十分な濃度における前記PICを含む、項目1-18のいずれか1項に記載の方法。
(項目20)
ステップ(b)の混和剤は、約5μM~約500μMの濃度における前記PICを含む、項目1-19のいずれか1項に記載の方法。
(項目21)
ステップ(b)の混和剤は、約145μM~約155μMの濃度における前記PICを含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
ステップ(b)の混和剤は、約30μM~約90μMの濃度における前記PICを含む、項目20に記載の方法。
(項目23)
前記PASは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの1つ以上のものを含む、項目1-22のいずれか1項に記載の方法。
(項目24)
ステップ(c)に先立って、(b1)30分~24時間の周期にわたってステップ(b)の混和剤をインキュベートするステップをさらに含む、項目1-23のいずれか1項に記載の方法。
(項目25)
前記血小板組成物は、少なくとも2×1011個の血小板を含む、項目1-24のいずれか1項に記載の方法。
(項目26)
前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logを不活性化するために十分であり、ステップ(c)の後の前記血小板組成物は、残留PICまたはその光分解生成物を除去するためのさらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である、項目1-25のいずれか1項に記載の方法。
(項目27)
前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logを不活性化するために十分であり、ステップ(c)の後の前記血小板組成物は、化合物吸着デバイス(CAD)を備えるコンテナに前記血小板組成物を移送することなく、対象の中に注入するために好適である、項目1-26のいずれか1項に記載の方法。
(項目28)
前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logを不活性化するために十分であり、ステップ(c)の後の前記血小板組成物は、5μMまたはそれ未満のPICを含む、項目1-27のいずれか1項に記載の方法。
(項目29)
前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも4 logを不活性化するために十分であり、ステップ(c)の後の前記血小板組成物は、2μMまたはそれ未満のPICを含み、前記血小板の調製剤とPASおよびPICを含む前記溶液との混和剤内のPICの濃度は、約15μM~約150μMである、項目1-28のいずれか1項に記載の方法。
(項目30)
血小板組成物を調製する方法であって、前記方法は、(a)血小板添加溶液(PAS)および病原体不活性化化合物(PIC)を含む溶液を提供するステップと、(b)ステップ(a)の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、(c)約30分~約24時間の周期にわたって血小板の調製剤とPASおよびPICを含む溶液との混和剤をインキュベートするステップと、(d)ステップ(c)のインキュベートされた混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含み、
(i)前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logを不活性化するために十分であり、
(ii)前記血小板の調製剤とPASおよびPICを含む前記溶液との混和剤内のPICの濃度は、約15μM~約150μMであり、
(iii)前記血小板の調製剤とPASおよびPICを含む前記溶液との混和剤に光を受けさせた後の前記血小板組成物は、5μM未満のPICを含む、方法。
(項目31)
血小板組成物を調製するためのキットであって、
(a)血小板添加溶液(PAS)および病原体不活性化化合物(PIC)を含む溶液を備える、第1のコンテナと、
(b)前記PASおよび前記PICを含む前記溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第2のコンテナと
を備え、
前記第1のコンテナは、前記第2のコンテナに結合されない、キット。
(項目32)
前記第1のコンテナは、前記血小板の調製剤を、前記PASおよび前記PICを含む前記溶液と混合するために好適である、項目31に記載のキット。
(項目33)
前記第2のコンテナは、前記血小板の調製剤を、前記PASおよび前記PICを含む前記溶液と混合するために好適である、項目31または項目32に記載のキット。
(項目34)
前記第2のコンテナは、前記PASおよび前記PICを含む前記溶液と混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、項目31-33のいずれか1項に記載のキット。
(項目35)
前記第1のコンテナは、前記PASおよび前記PICを含む前記溶液と混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、項目31-34のいずれか1項に記載のキット。
(項目36)
前記第2のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備える、項目31-35のいずれか1項に記載のキット。
(項目37)
前記第2のコンテナは、前記血小板組成物を貯蔵するために好適である、項目31-36のいずれか1項に記載のキット。
(項目38)
第3のコンテナをさらに備え、前記第3のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備え、前記第3のコンテナは、前記第2のコンテナに結合される、項目31-37のいずれか1項に記載のキット。
(項目39)
少なくとも1つの貯蔵コンテナをさらに備え、前記少なくとも1つの貯蔵コンテナは、前記血小板組成物を貯蔵するために好適であり、前記少なくとも1つの貯蔵コンテナは、存在する場合、前記第2のコンテナに、または前記第3のコンテナに結合される、項目31-38のいずれか1項に記載のキット。
(項目40)
前記PASおよび前記PICを含む前記溶液は、約100mL~約1,000mLの体積を有する、項目31-39のいずれか1項に記載のキット。
(項目41)
前記PICは、約15μM~約1,500μMの濃度にある、項目31-40のいずれか1項に記載のキット。
(項目42)
前記PICは、ソラレンである、項目31-41のいずれか1項に記載のキット。
(項目43)
前記PICは、アモトサレンである、項目42に記載のキット。
(項目44)
前記第1のコンテナ、前記第2のコンテナ、または前記第1のコンテナおよび第2のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である、項目31-43のいずれか1項に記載のキット。
(項目45)
血小板組成物を調製するためのキットであって、
(a)血小板添加溶液(PAS)を備える第1のコンテナと、
(b)病原体不活性化化合物(PIC)を備える第2のコンテナと、
(c)前記PASおよび前記PICと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第3のコンテナと
を備え、
前記第1および第2のコンテナは、相互に結合され、前記第1および第2のコンテナのいずれも、前記第3のコンテナに結合されない、キット。
(項目46)
前記第2のコンテナは、前記PASを前記PICと組み合わせるために好適である、項目45に記載のキット。
(項目47)
前記第1のコンテナは、前記PASを前記PICと組み合わせるために好適である、項目45に記載のキット。
(項目48)
前記第2のコンテナは、前記血小板の調製剤を前記PASおよび前記PICと混合するために好適である、項目45-47のいずれか1項に記載のキット。
(項目49)
前記第1のコンテナは、前記血小板の調製剤を前記PASおよび前記PICと混合するために好適である、項目45-47のいずれか1項に記載のキット。
(項目50)
前記第3のコンテナは、前記血小板の調製剤を前記PASおよび前記PICと混合するために好適である、項目45-47のいずれか1項に記載のキット。
(項目51)
前記第3のコンテナは、前記PASおよび前記PICと混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、項目45-50のいずれか1項に記載のキット。
(項目52)
前記第2のコンテナは、前記PASおよび前記PICと混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、項目45-50のいずれか1項に記載のキット。
(項目53)
前記第1のコンテナは、前記PASおよび前記PICと混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、項目45-50のいずれか1項に記載のキット。
(項目54)
前記第3のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備える、項目45-53のいずれか1項に記載のキット。
(項目55)
前記第3のコンテナは、前記血小板組成物を貯蔵するために好適である、項目45-54のいずれか1項に記載のキット。
(項目56)
第4のコンテナをさらに備え、前記第4のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備え、前記第4のコンテナは、前記第3のコンテナに結合される、項目45-55のいずれか1項に記載のキット。
(項目57)
少なくとも1つの貯蔵コンテナをさらに備え、前記少なくとも1つの貯蔵コンテナは、前記血小板組成物を貯蔵するために好適であり、前記少なくとも1つの貯蔵コンテナは、存在する場合、前記第3のコンテナに、または前記第4のコンテナに結合される、項目45-56のいずれか1項に記載のキット。
(項目58)
前記PICは、ソラレンである、項目45-57のいずれか1項に記載のキット。
(項目59)
前記PICは、アモトサレンである、項目58に記載のキット。
(項目60)
前記第1のコンテナ、前記第2のコンテナ、または前記第1のコンテナおよび第2のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である、項目45-59のいずれか1項に記載のキット。
(項目61)
病原体不活性化化合物(PIC)および血小板添加溶液(PAS)を含む組成物であって、前記組成物は、血小板を含まない、組成物。
(項目62)
前記PICの濃度は、約15μM~約1,500μMである、項目61に記載の組成物。
(項目63)
前記PICは、ソラレンである、項目61または項目62に記載の組成物。
(項目64)
前記PICは、アモトサレンである、項目63に記載の組成物。
(項目65)
前記PASは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの1つ以上のものを含む、項目61-64のいずれか1項に記載の組成物。
(項目66)
前記組成物は、無菌である、項目61-65のいずれか1項に記載の組成物。
(項目67)
項目1-30のいずれか1項に記載の方法によって調製される、血小板組成物。
本明細書で使用されるような「血小板の調製剤」は、病原体不活性化プロセスを受けていない血小板を含む、組成物を意味する。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、血小板献血である。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、アフェレーシス献血から取得される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、(例えば、軟膜方法による、多血小板血漿(PRP)方法による)全血献血から取得される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、1人を上回るドナーから取得される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、血漿を含む。
本開示は、いくつかの側面では、(a)血小板添加溶液(PAS)および病原体不活性化化合物(PIC)を含む溶液を(例えば、第1のコンテナ内で)提供するステップと、(b)ステップ(a)の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、(c)ステップ(b)の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、血小板組成物(例えば、病原体が不活性化された血小板組成物)を調製する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、または少なくとも10回等の1つ以上のアフェレーシス由来の血小板献血から調製される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10回等の1つ以上のアフェレーシス由来の血小板献血から調製される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、または少なくとも10回等の1つ以上の全血由来の(例えば、PRP、軟膜)血小板献血から調製される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10回等の1つ以上の全血由来の(例えば、PRP、軟膜)血小板献血から調製される。
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、アフェレーシス方法によって調製される。
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、軟膜方法または多血小板血漿(PRP)方法によって、1つ以上の全血献血から調製される。
本明細書に提供される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、病原体不活性化は、(例えば、血小板の調製剤への)ある量の病原体不活性化化合物の添加を要求する。例えば、病原体不活性化は、種々の病原体を不活性化する低分子量化合物の添加を伴ってもよく、特定の方法は、好適な波長の光を使用する照明によって活性化されたときに、存在し得る種々の病原体を不活性化するであろう、光増感剤の添加を伴う。市販されている2つの方法は、紫外線を用いた後続の照明を伴う、血小板へのアモトサレンまたはリボフラビンの添加を含む。他の方法は、アモトサレン以外のソラレン誘導体、リボフラビン以外のイソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン等の染料、フェノチアジン染料(例えば、メチレンブルー、アズールB、アズールC、チオニン、トルイジンブルー)、ポルフィリン誘導体(例えば、ジヘマトポルフィリンエーテル、ヘマトポルフィリン誘導体、ベンゾポルフィリン誘導体、アルキル置換サフィリン)、およびメロシアニン540(Prodouz et al., Blood Cells 1992, 18 (1): 101-14; Sofer, Gail, BioPharm, August 2002)を含む、他の光活性化合物を用いた照明を含む。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物は、光活性病原体不活性化である。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物(PIC)は、ソラレンである。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物(PIC)は、アモトサレンである。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物(PIC)は、イソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン、フェノチアジン、ポルフィリン、メロシアニン540、およびそれらの塩または遊離塩基から成る群から選択される。
血小板添加溶液は、例えば、Alhumaidan et al.およびRingwald et al.(Alhumaidan, H. and Sweeney, J., J Clin Apheresis, 27: 93-98(2012)、Ringwald et al., Transfusion Medicine Reviews, 20: 158-64(2006))(それらの全体として本明細書に組み込まれる)によって説明されるように、当技術分野で公知である。本明細書に提供される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板添加溶液(PAS)は、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの1つ以上のものを含む。本明細書に提供される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板添加溶液(PAS)は、当分野で概して容認されている、規制機関または認定団体によって承認されたPASである。
概して、PASおよびPICを含む溶液は、本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかで使用するために十分な任意の体積であり得る。本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、PASおよびPICを含む溶液は、約100mL~約1,000mLの体積を有する。いくつかの実施形態では、PASおよびPICを含む溶液は、約200mL~約900mL、約300mL~約800mL、約400mL~約700mL、または約500mL~約600mLの体積を有する。いくつかの実施形態では、PASおよびPICを含む溶液は、約100mL、約200mL、約300mL、約400mL、約500mL、約600mL、約700mL、約800mL、約900mL、または約1,000mLの体積を有する。いくつかの実施形態では、PASおよびPICを含む溶液は、約1,000mL未満、約800mL未満、約600mL未満、約500mL未満、約400mL未満、約300mL未満、または約200mL未満の体積を有する。いくつかの実施形態では、PASおよびPICを含む溶液は、約800mLを上回る、約700mLを上回る、約600mLを上回る、約500mLを上回る、約400mLを上回る、約300mLを上回る、約200mLを上回る、または約100mLを上回る体積を有する。いくつかの実施形態では、PASおよびPICを含む溶液は、約1,000mL~約5,000mLの体積を有する。
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、PAS、PIC、および血小板の調製剤の混和剤の体積は、約100mL~約1,000mLである。いくつかの実施形態では、PAS、PIC、および血小板の調製剤の混和剤の体積は、約200mL~約800mL、約200mL~約775mL、約250mL~約775mL、約225mL~約525mL、約500mL~約775mL、約200mL~約300mL、約300mL~約400mL、約400mL~約500mL、約500mL~約600mL、約600mL~約700mL、または約700mL~約800mLである。いくつかの実施形態では、PAS、PIC、および血小板の調製剤の混和剤の体積は、約255mL、510mL、または約765mLである。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤が血漿を含む、PAS、PIC、および血小板の調製剤の混和剤は、約65:35のPAS対血漿の比を有する。
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、PAS、PIC、および血小板の調製剤の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、PAS、PIC、および血小板の調製剤の混和剤は、混和剤が病原体を光化学的に不活性化するために十分な光に暴露された後に、存在する場合、病原体の少なくとも1 logの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるPICを含む。いくつかの実施形態では、PICの濃度は、(例えば、混和剤が病原体を光化学的に不活性化するために十分な光に暴露された後に)存在する場合、病原体の少なくとも1 log、少なくとも約2 log、少なくとも約3 log、少なくとも約4 log、少なくとも約5 log、少なくとも約6 log、または少なくとも約7 log、少なくとも約8 log、少なくとも約9 log、もしくは少なくとも約10 logの不活性化をもたらすために十分である。
log、少なくとも4 log、もしくは少なくとも5 log以上のものを不活性化するために十分であり、(b)PAS、PIC、および血小板の調製剤の混和剤内のPICの濃度は、約15μM~約150μMであり、(c)血小板の調製剤とPASおよびPICを含む溶液との混和剤に光を受けさせた後の血小板組成物は、5μM未満、4μM未満、3μM未満、2μM未満、約1μM未満、0.5μM未満のPICを含む。
本開示はまた、注入(例えば、病原体不活性化後のヒト対象の中への注入)のために好適な改良された血小板品質を伴う血小板組成物も提供し、血小板組成物は、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される。例えば、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される血小板組成物は、既存の方法および処理セットを用いて提供される(例えば、本明細書に説明されるような)病原体不活性化を受けた後の貯蔵中に、より長い持続時間にわたって、および/または未処理の(例えば、病原体が不活性化されていない)血小板組成物により近いレベルで、有利な特性(特に、好適なpHであるが、溶解酸素、二酸化炭素、グルコース、乳酸塩、ATP、LDH、p-選択発現(例えば、CD62P)、細胞形態(例えば、形態スコア)、形状変化の程度またはESC、および低張ショック応答またはHSRのうちのいずれかも含み、それに限定されない)を留保する。そのような血小板組成物特性は、例えば、当技術分野で公知の検定を使用すること等の当技術分野で公知であり、一般的に測定されているものであってもよい。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される血小板組成物のpHは、>6.4であり、血小板組成物は、血小板不活性化に続いて、約2日、3日、4日、5日、6日、および7日のうちの少なくともいずれか等の少なくとも約1日にわたって室温で貯蔵されている。
本開示はまた、注入(例えば、ヒト対象の中への注入)のために好適な血小板組成物、例えば、最小数の血小板を含む、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される血小板組成物も提供する。
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板組成物は、例えば、22±2℃において、例えば、温度制御されたキャビネット内の平台攪拌器(例えば、1分に60サイクル、モデルLPR-3(Melco, Glendale, CA, USA))上で、少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、または少なくとも7日にわたって貯蔵されてもよい。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、例えば、22±2℃において、例えば、温度制御されたキャビネット内の平台攪拌器(例えば、1分に60サイクル、モデルLPR-3(Melco, Glendale, CA, USA))上で、最大5、最大6、または最大7日にわたって貯蔵されてもよい。
本開示に説明されるような血小板処理は、当技術分野で周知である、血液製剤コンテナまたは血液製剤バッグシステムの使用を伴ってもよい。一般に、そのようなシステムは、1つを上回るプラスチックコンテナ、典型的には、プラスチックバッグを含んでもよく、バッグは、プラスチック管類と一体的に接続されてもよい。本明細書に説明されるコンテナのうちのいくつかは、血小板製剤を含む血液製剤の貯蔵および取扱において公知であるようなプラスチックバッグを含む。血液バッグは、典型的には、例えば、最大350mL容量、450mL容量、500mL容量、1リットル容量、最大1.5リットル容量、または最大2リットル容量を有する、限定ではないが、50mL~2リットルに及ぶ体積を含む、流体の種々の体積を保持するように設計されることができる。方法がバッグを指すとき、これは、血液製剤取扱で使用される任意のそのようなプラスチックバッグを含むことを理解されたい。そのようなバッグが「貯留バッグ」、「混合バッグ」、「除去バッグ」、「製剤バッグ」、「貯蔵バッグ」、または「照明バッグ」と称される場合、これらのバッグは、典型的血液製剤取扱バッグである、または本質的にそのようなバッグに類似することを理解されたい。本開示による、使用のために好適なプラスチックバッグは、例えば、PL2410を含むもの、または当技術分野で公知である他の好適なプラスチックを含む。プラスチックバッグ材料は、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、エチレン酢酸ビニル、他のプラスチックと混合されたエチレン酢酸ビニル、および同等物を含む。
Healthcare)およびPL732(Baxter Healthcare)を含む。類似材料が、除去バッグおよび製剤バッグを作製するために使用されてもよい。製剤バッグは、例えば、PL2410から作製されるものを含む。好適なバッグ材料は、そのようなバッグ材料および関連材料に関するため、例えば、PCT公開第WO2003078023号および米国特許第7025877号(その開示は、参照することによって本明細書に組み込まれる)に議論されている。あらゆる場合において、処理セットを調製する際に使用される材料は、処理セットの無菌状態を確実にするために使用される蒸気およびガンマまたは電子ビーム放射等の既知の方法によって、滅菌可能である必要がある。これらは、バッグを作製するための例示的材料であるが、本明細書に説明される方法、キット、および組成物は、当業者に容易に利用可能であろうような任意の好適なバッグ材料を使用するプロセスに適用可能であり、また、バッグ以外のコンテナと併用されることもできる。照明、除去、および貯蔵に使用されるバッグはまた、その中の血小板が処理および貯蔵中に十分な酸素供給および二酸化炭素レベルを有するように、酸素および二酸化炭素等のガスが血液バッグの中および外に進むことを可能にするように設計される。
血小板含有血液製剤を含む、血液製剤は、病原体を含有し得る、または処理中に病原体で汚染され得る。したがって、輸血感染症の危険性を低減させるために、そのような血液製剤に病原体不活性化プロセスを受けさせることが望ましい。種々のプロセスおよび方法が、血小板含有血液製剤内の輸血関連疾患の伝染の危険性を軽減するように査定されている。病原体のスクリーニングおよび検出、ならびに汚染された血液製剤の後続の排除を除いて、存在し得る病原体を不活性化するための処理(すなわち、病原体不活性化)を組み込むプロセスが、利用可能である。理想的には、そのようなプロセスは、血液製剤内に存在し得る、ウイルス、細菌、および寄生虫等の広範囲の病原体の不活性化をもたらす。ある実施形態では、病原体不活性化の方法は、血小板の調製剤へのある量の病原体不活性化化合物の添加(例えば、血小板調製剤を処理すること)を要求する。例えば、病原体不活性化は、種々の病原体を不活性化する低分子量化合物の添加を伴ってもよく、特定の方法は、好適な波長の光を使用する照明によって活性化されたときに、存在し得る種々の病原体を不活性化するであろう、光増感剤の添加を伴う。市販されている2つの方法は、紫外線を用いた後続の照明を伴う、血小板へのアモトサレンまたはリボフラビンの添加を含む。他の方法は、光増感剤の添加を伴わない紫外線を用いた照明、ならびにアモトサレン以外のソラレン誘導体、リボフラビン以外のイソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン等の染料、フェノチアジン染料(例えば、メチレンブルー、アズールB、アズールC、チオニン、トルイジンブルー)、ポルフィリン誘導体(例えば、ジヘマトポルフィリンエーテル、ヘマトポルフィリン誘導体、ベンゾポルフィリン誘導体、アルキル置換サフィリン)、およびメロシアニン540(Prodouz et al., Blood Cells 1992, 18(1): 101-14; Sofer, Gail, BioPharm, August 2002)を含む、他の光活性化合物を用いた照明を含む。他の病原体不活性化システムは、例えば、血液製剤内の病原体不活性化に関するため、PCT公開第WO2012071135号、第WO2012018484号、第WO2003090794号、第WO2003049784号、第WO1998018908号、第WO1998030327号、第WO1996008965号、第WO1996039815号、第WO1996039820号、第WO1996040857号、第WO1993000005号、米国特許出願第US20050202395号、および米国特許第8296071号、ならびに第6548242号(その開示は、参照することによって本明細書に組み込まれる)に説明されるものを含む。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物は、ソラレン、イソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン、フェノチアジン、ポルフィリン、およびメロシアニン540から成る群から選択される、光活性病原体不活性化化合物である。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物は、ソラレンである。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物は、アモトサレンである。血小板への化合物の添加が病原体不活性化に使用される場合、方法が照明を要求するかどうかにかかわらず、いくつかの事例では、任意の残留病原体不活性化化合物またはその副産物(例えば、光分解生成物)を除去することが望ましい。
本開示は、いくつかの側面では、本明細書に開示される方法のうちのいずれかに従って血小板組成物を調製するためのキット、例えば、処理セットを提供する。いくつかの実施形態では、キットは、使い捨て処理セットである。
本開示は、いくつかの側面では、血小板添加溶液(PAS)および病原体不活性化化合物(PIC)を含む、組成物を提供し、組成物は、血小板を含まない。
(実施例1)
血小板添加溶液内のアモトサレンの安定性
初期研究が、血小板添加溶液(PAS)内で調合された病原体不活性化化合物アモトサレン(S-59)の安定性を評価した。ソラレン化合物S-59の230μM溶液(Irsch et al., Transfus Med Hemother, 38: 19-31 (2011))が、市販のPAS溶液InterSol(R)(Fenwal
Inc.)内で調製され、周囲光条件下で室温において維持された。HPLC分析が、S-59および光分解生成物の両方に関して表1に列挙される時間においてサンプルに実施された。表1に示される結果は、78時間においてS-59の<6%損失を伴って、周囲光内で78時間周期にわたるInterSol PAS内のS-59の安定性を実証する。S-59データが、HPLCを用いた検出される任意の光分解生成物の相対比較のために、濃度(μM)ならびにピーク面積(S-59 UV)の両方として示される(表1)。ピークDおよびピークE光分解生成物もまた、それぞれ、22時間および72時間によって観察され、プロセス不純物分解産物4′-HMT(表1)も、示されるピーク面積値を伴って観察された。
35%血漿および血小板を伴う65%PAS内のアモトサレンの安定性
さらなる研究が、添加された血漿を伴い、血小板も含有する、PAS内のアモトサレン(S-59)の安定性および光変換を評価した。S-59が、150μMの濃度において、65%InterSol(R)PASおよび35%血漿ならびに血小板の懸濁調製剤に添加され、混和剤が、研究時間経過中に血小板インキュベータ内で維持された。サンプルが、0、5、21、29、および48時間においてHPLC分析のために除去され、混合物が、次いで、55時間において約3Jの紫外線Aで処理され、紫外線A後のサンプルもまた、S-59および光分解生成物の両方に関してHPLCによって分析された。表3に示される結果は、濃度(μM)およびピーク面積(UV)の両方として示される、55時間において紫外線A処理に先立ったS-59のいかなる損失も伴わない、PAS/血漿/血小板混和剤内のS-59の安定性を実証する。ピークDおよびピークE光分解生成物は、検出されなかった(表3)。55時間サンプルを用いた紫外線A処理は、S-59の光変換がPAS/血漿内のS-59のインキュベート後に効率的であり、15.3%のみが紫外線A後のサンプルに残留することを実証した(表3)。
血小板および細菌を伴うPAS/血漿内のアモトサレンの安定性
別の研究が、細菌の存在下で、血漿および血小板を伴うPAS内のアモトサレン(S-59)の24時間安定性および光変換を評価した。100%血漿内の2つのABO合致血小板単位が、貯留され、2つの単位に分割され、InterSol(R)PASが添加された(例えば、65/35)。S-59が、150μMの濃度において検査単位に添加されたが、最初に対照単位に添加されなかった。肺炎桿菌の対数培養(約8 logcfu/mL)が、約60CFU/単位の標的において単位に添加され、単位が、約24時間にわたって22℃において血小板攪拌器内でインキュベートされた。インキュベートの終了時に、S-59もまた、同一の濃度において対照単位に添加され、対照および検査単位の両方が、紫外線Aを受けた。サンプルが、両方の単位の細菌力価検定およびHPLCのために紫外線A照明前および後に採取された。照明後の両方の単位が、残留アモトサレンおよび光分解生成物を除去するようにCAD処理ステップを受け、細菌の成長がないことを確認するように7日にわたって血小板攪拌器内上に貯蔵された。
PAS/血漿内のアモトサレンを用いたカリシウイルスの不活性化
E型肝炎ウイルスのモデルとして使用されているネコカリシウイルス(FCV)等のカリシウイルスが、力価のわずか約1.7~2.4 log10低減を伴って、アモトサレン(S-59)を用いた光化学不活性化に対して極めて耐性を持つことが以前に示されている(Irsch et al., Transfus Med Hemother, 38: 19-31(2011))。アモトサレンがPASおよびPAS/血漿内で安定していることを示す、実施例1および2の結果から、PAS/血漿内の長期インキュベート後のS-59を用いたカリシウイルスFCVの不活性化のレベルを評価した、付加的研究が実施された。本研究では、PAS/血漿(65%/35%)内の血小板が、約16×1011個の全血小板を伴って約1,320mLまで貯留され、1:100希釈におけるカリシウイルスFCVの原液を混入された。サンプルが、初期力価を判定するようにFCV混入血小板から採取された。FCV混入血小板は、次いで、単位あたり約3.2×1011個の血小板を伴って、それぞれ約260mLにおける5単位に分割された。各単位が、病原体不活性化処理のためにINTERCEPT(R)血液システム内で商業的に使用される濃度である、約150μM濃度におけるS-59を投与された。S-59の添加に続いて、血小板単位が、0、2、4、8、または24時間にわたってインキュベートされた。対照サンプルが、紫外線A処理前のS-59濃度のウイルス力価判定およびHPLC分析のために各時点で採取され、その後に、約3J/cm2における紫外線A暴露が続き、全ての検査サンプルのための光化学治療プロセスを完了した。紫外線A処理に続いて、対照および検査サンプルが、標準ウイルス学的プラーク検査を使用して、FCVの不活性化に関して評価された。表6に示されるように、紫外線A暴露に先立った2時間以上のS-59/PAS/血漿のインキュベートは、時間0サンプル(紫外線A処置前の予備インキュベートなし)と比較して、検出の限界を下回るまでFCV不活性化のレベルの劇的な増加をもたらした。データは、予混合された病原体不活性化化合物および添加溶液(例えば、S-59/PAS)内の血小板の収集および光化学治療プロセス内の次の紫外線暴露ステップに先立った「予備インキュベート」を可能にする、本開示のさらなる利点を示唆する(表6)。
0時間貯留における対照力価が全ての対数不活性化計算に使用された(5.84 log/mL)。
予混合アモトサレン/PASを用いて調製される、病原体が不活性化された血小板
病原体が不活性化された血小板が、本開示のキットおよび方法を使用して調製された。より具体的には、単一の単位の調製剤に関する一実施例では、3.9×1011個の血小板が、約89.2mLのドナー血漿(例えば、任意の抗凝固剤を含む)の体積でドナーから収集され、無菌で接続された管類を介して、約231μM濃度におけるアモトサレンを含有する約165.8mLのInterSol(R)PAS溶液のコンテナの中に移送される(例えば、図1C、2C参照)。約150μMの希釈(例えば、最終)アモトサレン濃度を伴う血小板およびアモトサレン/PAS/血漿の混和剤を伴うコンテナが、次いで、処理セットの残りの「乾燥側」部分に無菌で接続され(例えば、図1C、2C参照)、混和剤が、重力流によって照明コンテナの中に移送される。市販のINTERCEPT(R)血液システム照明器(Cerus Corp.)を使用する、約3J/cm2の紫外線Aを用いた処理に続いて、光化学的に処理された血小板は、残留アモトサレンおよび光分解生成物の除去のためにCADコンテナに移送され、次いで、単一の貯蔵コンテナに移送される。別の実施例では、病原体が不活性化された血小板は、(例えば、約75μMの希釈(例えば、最終)アモトサレン濃度を伴う血小板およびアモトサレン/PAS/血漿の混和剤を生じさせるように)50%低いアモトサレン濃度を用いるが、同様に調製される。
予混合アモトサレン/PASを用いて調製される、病原体が不活性化された血小板
病原体が不活性化された血小板が、それによってアモトサレン/PASコンテナがAmicus(R)アフェレーシスデバイス(Fenwal Inc.)に直接に接続される、本開示のキットおよび方法を使用して調製される。より具体的には、2つの血小板単位(例えば、2倍)の調製剤に関する一実施例では、アモトサレンが約231μMの濃度まで添加された、InterSol(R)PAS溶液の500mLコンテナ(例えば、図1C参照)が、図3に描写されるようにアフェレーシスデバイスに無菌で接続される。約7.6×1011個の血小板が、アフェレーシスによって、約178.5mLのドナー血漿(例えば、任意の抗凝固剤を含む)の体積でドナーから収集され、アモトサレンを含有する約331.5mLのInterSol(R)PAS溶液が、約150μMの希釈(例えば、最終)アモトサレン濃度を伴う血小板およびアモトサレン/PAS/血漿の混和剤を生じさせるように、デバイスによって自動的に添加される。血小板混和剤は、次いで、Amicus(R)デバイスの2つの収集バッグの中に移送され、血小板は、2つのバッグの間でほぼ均等に分配される。次に、2つのバッグは、アフェレーシスデバイスから接続解除され、それぞれ、無菌接続によって2つの別個の処理セットの残りの「乾燥側」部分に別個に結合され(例えば、図1C参照)、混和剤は、重力流によって照明コンテナの中に移送される。市販のINTERCEPT(R)血液システム照明器(Cerus Corp.)を使用する、約3J/cm2の紫外線Aを用いた処理に続いて、光化学的に処理された血小板は、残留アモトサレンおよび光分解生成物の除去のためにCADコンテナに移送され、次いで、ぞれぞれ、単一の貯蔵コンテナに移送され、2つの原体が不活性化された血小板単位を生じさせる。代替として、アフェレーシスデバイスから除去される収集バッグは、処理セットの残りの「乾燥側」部分への無菌接続によって単一の照明コンテナに組み合わせられる(例えば、図1D参照)が、2つの最終貯蔵バッグを用いて、上記で説明されるように処理され、2つの病原体が不活性化された血小板単位を生じさせる。別の実施例では、病原体が不活性化された血小板は、(例えば、約75μMの希釈(例えば、最終)アモトサレン濃度を伴う血小板およびアモトサレン/PAS/血漿の混和剤を生じさせるように)50%低いアモトサレン濃度を用いるが、同様に調製される。
(例示的実施形態)
(実施形態1)血小板組成物を調製する方法であって、
(a)第1のコンテナ内に、血小板添加溶液(PAS)および病原体不活性化化合物(PIC)を含む溶液を提供するステップと、
(b)ステップ(a)の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、
(c)ステップ(b)の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップと、
を含む、方法。
(実施形態2)ステップ(b)の混合は、第1のコンテナ内で起こる、実施形態1に記載の方法。
(実施形態3)ステップ(b)の混合は、第2のコンテナ内で起こる、実施形態1に記載の方法。
(実施形態4)ステップ(c)の混和剤に光を受けさせるステップは、第1のコンテナ内で起こる、実施形態1または実施形態2に記載の方法。
(実施形態5)ステップ(c)の混和剤に光を受けさせるステップは、第2のコンテナ内で起こる、実施形態1-3のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態6)血小板の調製剤は、アフェレーシス方法によって調製される、実施形態1-5のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態7)方法はさらに、ステップ(b)に先立って、第1のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップを含む、実施形態6に記載の方法。
(実施形態8)第2のコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される、実施形態6または実施形態7に記載の方法。
(実施形態9)血小板の調製剤は、軟膜方法または多血小板血漿(PRP)方法によって、1つ以上の全血献血から調製される、実施形態1-5のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態10)ステップ(c)の後に、(d)血小板組成物を第3のコンテナに移送するステップをさらに含む、実施形態1-9のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態11)第3のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備える、実施形態10に記載の方法。
(実施形態12)第3のコンテナは、血小板組成物の貯蔵のために好適である、実施形態10または実施形態11に記載の方法。
(実施形態13)ステップ(a)の溶液は、約15μM~約1,500μMの濃度におけるPICを含む、実施形態1-12のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態14)PICは、ソラレンである、実施形態1-13のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態15)PICは、アモトサレンである、実施形態14に記載の方法。
(実施形態16)血小板の調製剤は、血漿を含み、血漿は、ステップ(b)の混和剤の体積比で約32~47%を含み、血小板添加溶液は、残りの体積を含む、実施形態1-15のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態17)ステップ(b)の混和剤内のPAS対血漿の体積比は、約65:35である、実施形態16に記載の方法。
(実施形態18)ステップ(b)の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるPICを含む、実施形態1-17のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態19)ステップ(b)の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも4 logの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるPICを含む、実施形態1-18のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態20)ステップ(b)の混和剤は、約5μM~約500μMの濃度におけるPICを含む、実施形態1-19のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態21)ステップ(b)の混和剤は、約145μM~約155μMの濃度におけるPICを含む、実施形態20に記載の方法。
(実施形態22)ステップ(b)の混和剤は、約30μM~約90μMの濃度におけるPICを含む、実施形態20に記載の方法。
(実施形態23)PASは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの1つ以上のものを含む、実施形態1-22のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態24)ステップ(c)に先立って、(b1)30分~24時間の周期にわたってステップ(b)の混和剤をインキュベートするステップをさらに含む、実施形態1-23のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態25)血小板組成物は、少なくとも2×1011個の血小板を含む、実施形態1-24のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態26)方法は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logを不活性化するために十分であり、ステップ(c)の後の血小板組成物は、残留PICまたはその光分解生成物を除去するためのさらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である、実施形態1-25のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態27)方法は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logを不活性化するために十分であり、ステップ(c)の後の血小板組成物は、化合物吸着デバイス(CAD)を備えるコンテナに血小板組成物を移送することなく、対象の中に注入するために好適である、実施形態1-26のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態28)方法は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logを不活性化するために十分であり、ステップ(c)の後の血小板組成物は、5μMまたはそれ未満のPICを含む、実施形態1-27のいずれか1つに記載の方法。
(実施形態29)方法は、存在する場合、病原体の少なくとも4 logを不活性化するために十分であり、ステップ(c)の後の血小板組成物は、2μMまたはそれ未満のPICを含み、血小板の調製剤とPASおよびPICを含む溶液との混和剤内のPICの濃度は、約15μM~約150μMである、実施形態1-28のいずれか1つに記載の方法。(実施形態30)(a)血小板添加溶液(PAS)および病原体不活性化化合物(PIC)を含む溶液を提供するステップと、(b)ステップ(a)の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、(c)約30分~約24時間の周期にわたって血小板の調製剤とPASおよびPICを含む溶液との混和剤をインキュベートするステップと、(d)ステップ(c)のインキュベートされた混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、血小板組成物を調製する方法であって、
(i)方法は、存在する場合、病原体の少なくとも1 logを不活性化するために十分であり、
(ii)血小板の調製剤とPASおよびPICを含む溶液との混和剤内のPICの濃度は、約15μM~約150μMであり、
(iii)血小板の調製剤とPASおよびPICを含む溶液との混和剤に光を受けさせた後の血小板組成物は、5μM未満のPICを含む、方法。
(実施形態31)血小板組成物を調製するためのキットであって、
(a)血小板添加溶液(PAS)および病原体不活性化化合物(PIC)を含む溶液を備える、第1のコンテナと、
(b)PASおよびPICを含む溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第2のコンテナと、
を備え、第1のコンテナは、第2のコンテナに結合されない、キット。
(実施形態32)第1のコンテナは、血小板の調製剤を、PASおよびPICを含む溶液と混合するために好適である、実施形態31に記載のキット。
(実施形態33)第2のコンテナは、血小板の調製剤を、PASおよびPICを含む溶液と混合するために好適である、実施形態31または実施形態32に記載のキット。
(実施形態34)第2のコンテナは、PASおよびPICを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態31-33のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態35)第1のコンテナは、PASおよびPICを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態31-34のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態36)第2のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備える、実施形態31-35のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態37)第2のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である、実施形態31-36のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態38)第3のコンテナをさらに備え、第3のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備え、第3のコンテナは、第2のコンテナに結合される、実施形態31-37のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態39)少なくとも1つの貯蔵コンテナをさらに備え、少なくとも1つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも1つの貯蔵コンテナは、存在する場合、第2のコンテナに、または第3のコンテナに結合される、実施形態31-38のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態40)PASおよびPICを含む溶液は、約100mL~約1,000mLの体積を有する、実施形態31-39のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態41)PICは、約15μM~約1,500μMの濃度にある、実施形態31-40のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態42)PICは、ソラレンである、実施形態31-41のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態43)PICは、アモトサレンである、実施形態42に記載のキット。
(実施形態44)第1のコンテナ、第2のコンテナ、または第1のコンテナおよび第2のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である、実施形態31-43のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態45)血小板組成物を調製するためのキットであって、
(a)血小板添加溶液(PAS)を備える、第1のコンテナと、
(b)病原体不活性化化合物(PIC)を備える、第2のコンテナと、
(c)PASおよびPICと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第3のコンテナと、
を備え、第1および第2のコンテナは、相互に結合され、第1および第2のコンテナのいずれも、第3のコンテナに結合されない、キット。
(実施形態46)第2のコンテナは、PASをPICと組み合わせるために好適である、実施形態45に記載のキット。
(実施形態47)第1のコンテナは、PASをPICと組み合わせるために好適である、実施形態45に記載のキット。
(実施形態48)第2のコンテナは、血小板の調製剤をPASおよびPICと混合するために好適である、実施形態45-47のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態49)第1のコンテナは、血小板の調製剤をPASおよびPICと混合するために好適である、実施形態45-47のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態50)第3のコンテナは、血小板の調製剤をPASおよびPICと混合するために好適である、実施形態45-47のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態51)第3のコンテナは、PASおよびPICと混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態45-50のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態52)第2のコンテナは、PASおよびPICと混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態45-50のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態53)第1のコンテナは、PASおよびPICと混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態45-50のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態54)第3のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備える、実施形態45-53のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態55)第3のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である、実施形態45-54のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態56)第4のコンテナをさらに備え、第4のコンテナは、化合物吸着デバイス(CAD)を備え、第4のコンテナは、第3のコンテナに結合される、実施形態45-55のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態57)少なくとも1つの貯蔵コンテナをさらに備え、少なくとも1つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも1つの貯蔵コンテナは、存在する場合、第3のコンテナに、または第4のコンテナに結合される、実施形態45-56のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態58)PICは、ソラレンである、実施形態45-57のいずれか1つに記載のキット。
(実施形態59)PICは、アモトサレンである、実施形態58に記載のキット。
(実施形態60)第1のコンテナ、第2のコンテナ、または第1のコンテナおよび第2のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である、実施形態45-59のいずれか1つ記載のキット。
(実施形態61)病原体不活性化化合物(PIC)および血小板添加溶液(PAS)を含む、組成物であって、組成物は、血小板を含まない、組成物。
(実施形態62)PICの濃度は、約15μM~約1,500μMである、実施形態61に記載の組成物。
(実施形態63)PICは、ソラレンである、実施形態61または実施形態62に記載の組成物。
(実施形態64)PICは、アモトサレンである、実施形態63に記載の組成物。
(実施形態65)PASは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの1つ以上のものを含む、実施形態61-64のいずれか1つに記載の組成物。
(実施形態66)組成物は、無菌である、実施形態61-65のいずれか1つに記載の組成物。
(実施形態67)実施形態1-30のいずれか1つに記載の方法によって調製される、血小板組成物。
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