KR20200077765A - 셀레늄과 프로폴리스를 유효성분으로 포함하는 안구 건조증 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 셀레늄과 프로폴리스를 유효성분으로 포함하는 안구건조증 예방 및 치료용 조성물 및 상기 조성물을 이용하여 안구건조증을 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

셀레늄과 프로폴리스를 유효성분으로 포함하는 안구 건조증 예방 및 치료용 조성물{Omitted}

본 발명은 셀레늄과 프로폴리스를 유효성분으로 포함하는 안구건조증 예방 및 치료용 조성물 및 상기 조성물을 이용하여 안구건조증을 치료하는 방법에 관한 것이다.

안구건조증은 라식과 라섹 같은 안과적 수술 후 또는 장시간 눈을 사용하는 작업을 하는 경우와 같이 안구에 외부 환경의 노출이나 수술과 같은 외과적 손상이 유발 될 때 눈물 분비량이 줄어들어 안구가 건조해지는 질환이다. 안구건조증은 안구 표면이 건조해지면서 시력저하, 통증, 안구 불편감 과 같이 다양한 증상이 유발되며 2차적으로 안구표면의 염증의 증가로 인해 염증세포 침윤, 염증에 의한 면역세포의 염증성 싸이토카인과 케모카인 의 비정상적인 증가등으로 2차적인 안과 질환을 유발한다. 만성 안구건조증의 경우 각막의 불편감이 증가하여 일상생활을 정상적으로 영위하기 힘든 경우가 많다. 안구건조증의 원인은 정확히 밝혀지지 않았지만 각막세포의 손상이나 장시간 자극으로 인한 세포의 퇴행화로 인해 눈물층 생성이 줄어드는 것이 알려져 있다.

안구건조증의 치료는 RESTASIS®(Cyclosporin A),DIQUAS®(Diquafosol), Hyalein® (Sodium Hyaluronate) 과 같이 눈물층을 구성하는 성분이나 뮤신과 같이 눈물층의 생성을 촉진하는 물질 , 각막 염증을 완화하는 물질을 포함하는 점안제가 시판되고 있으나 안구 작열감 및 점안감이 좋지 않은 단점이 있다. 특히 경구적인 투여를 통해 안구건조증을 치료하는 치료제는 시판되지 않으며 오메가-3, 안토시아닌 , 칼륨이 풍부한 식품등이 안구건조증 완화에 도움을 주어 섭취가 적극 권장되고 있다 하지만 경구 투여를 통한 안구건조증이 치료되는 치료제는 아직 개발되지 못하고 있는 실정이다.

셀레늄은 화학 기호로는 Se 원자번호는 34인 이전에는 독성이 있는 물질로 알려져 있으나 현재 적정량의 셀레늄이 생체내 항산화 효소와 같은 효소 보조인자로 작용하는 생체내의 꼭 필요한 미량원소로 인식되고 있다. 특히 비타민 E보다 강력한 항산화 능력이 알려지면서 노화방지 영양제로 다양한 건강 기능 식품에 쓰이고 있다. 최근까지 셀레늄은 항산화 능력 뿐만 아니라 면역 기능강화, 심혈관 질환 완화 , 항암작용이 알려지면서 건강 기능 식품으로서의 가치가 높아지고 있는 상황이다.

프로폴리스는 꿀벌이 만들어내는 물질로 강력한 항균 및 살균력이 있어 벌집의 틈에 발라서 외부의 병원균이나 바이러스의 침입을 막는 천연 항균제이다. 프로폴리스는 다양한 미네랄과 플라보노이드를 함유하고 있어 살균성과 항산화성 항암성이 있는 물질로 알려져 있으며 기원전부터 천연 방부제로 사용해 왔을 만큼 오래전부터 사용한 건강기능 식품 원료이다.

이에 본 발명자는 수년간 안과질환의 전문가로서 안구건조증 점안액의 단점을 보완하고 치료효과를 높일 수 있는 경구형 식품 유래 소재를 연구해 왔다. 다양한 소재들 중 셀레늄과 프로폴리스를 경구로 투여 하였을 때 눈물 분비량이 증가되고 안구 건조증 증상이 완화 되는 것을 최초로 발견하여 셀레늄과 프로폴리스를 함 단독 또는 함께 경구 투여 하거나 오메가-3 나 오메가-6와 함께 복용 하였을 때 눈물 분비량이 더욱 증가하는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 셀레늄과 프로폴리스가 유효성분으로 함유된 안구건조증 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 약학적 조성물은 셀레늄과 프로폴리스가 포함된 인공눈물 점안액일 수 있고 , 경구형 건강 기능식품 일 수 있으며, 경구형 약학적 조성물이며 이를 이용하여 약제학적으로 유용한 양으로 투여하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명자는 인공눈물 점안 치료제의 단점을 보완하고 치료 효과를 높일 수 있는 경구형 식품 유래 소재를 연구하던 중 셀레늄과 프로폴리스가 뮤신을 생성하는 안구의 술잔 세포의 증식을 늘려 눈물 생성량을 증가시키는 효과가 우수함을 확인하였고, 셀레늄과 프로폴리스를 유효 성분으로 하는 조성물이 안구건조증 치료나 치료 보조제로서 활용 될 수 있음을 확인하였다. 상기 셀레늄이나 프로폴리스를 사용하여 안구건조증을 치료하는 기술은 지금까지 전혀 알려져 있지 않고 본 발명자에 의해 최초로 발견 되었다. 이에 본 발명의 목적은 셀레늄이나 프로폴리스를 유효 성분으로 하여 안구건조증을 예방하거나 치료하는 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 또한 상기 셀레늄이나 프로폴리스를 유효 성분으로 포함하는 조성물을 특징으로 하는 안구건조증 예방 및 치료를 목적으로 하는 식품, 식품 첨가물, 음료, 음료 첨가물, 안과용 점안액 및 화장료 조성물을 제공한다.

상기 셀레늄과 프로폴리스를 유효 성분으로 포함하는 조성물의 안구건조증 예방 및 치료 효과를 높이기 위하여 오메가-6, 오메가-3, 이소플라본을 포함하는 조성물 일 수 있다.

본 발명에서 사용된 안구건조증이란 각막 건조증, 건조 각막 결막염, 안과 수술 후 안구건조증, 눈물샘의 염증에 의한 안구건조증, 눈꺼풀의 기능 이상에 따른 비정상적인 눈물 증발에 따른 안구건조증 중에 하나에서 선택된 것 일 수 있다.

본 발명에서 사용된 약학적 조성물이란 질병의 예방 및 치료를 위해서 제조된 것을 의미하며 각각의 통상의 방법에 따라 다양한 제형으로 제조되어 사용할 수 있다. 예를 들어 정제, 과립제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 제형으로 제형화 할 수 있고 외용제, 좌제, 주사제로 제형화 할 수 있다. 좀더 구체적으로 점안 투여하기 적합한 제형으로서 점안제, 크림제, 연고제, 겔제로 제형화 하여 사용 될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 사용목적, 질환의 유무, 환자의 연령, 체중, 성별, 사용되는 유효성분의 양에 따라 다양한 측면을 고려하여 당 업자가 선택 할 수 있다. 예를들어 상기 조성물은 성인 1인 기준 0.1 ng - 100 mg/kg 으로 경구로 투여하거나 0.001%-10%(w/v)로 점안액에 포함하여 투여 할 수 있고, 구체적으로 1ng-10mg/kg 경구투여 혹은 0.01%-1% 로 외용액으로 투여 할 수 있다. 투여 빈도는 특별히 제한 되지 않으나 1일 1회 투여하거나 수회로 나누어 투여 할 수 있으나 투여량이나 투여횟수는 본 발명의 범위를 한정 하는 것은 아니다.

본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 바에따라 점안 투여, 경구 투여, 복강내 투여, 정맥 투여, 피하 투여, 직장내 투여 등의 경로로 투여 할 수 있고, 구체적으로 점안내 투여 나 경구 투여를 할 수 있다.

본 발명의 셀레늄과 프로폴리스를 유효성분으로 하는 약학적 조성물은 인공눈물 점안 치료제의 단점을 보완하고 치료 효과를 높이기 위해서 셀레늄과 프로폴리스가 뮤신을 생성하는 안구의 술잔 세포의 증식을 늘려 눈물 생성량을 증가시키는 원리로 안구건조증 예방 및 치료 혹은 치료 보조를 위한 다양한 약학적 조성물의 개발에 활용 될 수 있다.

본 발명의 셀레늄과 프로폴리스를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 안구건조증 예방 및 치료 효과를 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정 되는 것은 아니다.

실시예1) 셀레늄의 안구건조증 치료 효과

실험적 건선안 마우스 모델을 만들기 위해 2mg/ml 의 스코폴라민(scopolamine) 을 하루에 3회씩 마우스에 투여하여 안구건조증을 유도한 마우스를 이용하여 셀레늄 0, 0.1, 0.5, 1uM을 각각 1일 3회 한 방울씩 점안 투여 하였다. 각 투여 마리수는 그룹당 5마리씩 투여 하였다. 2주간 투여 후 눈물 분비량과 술잔 세포의 양을 측정하였다.

1) 눈물 분비량 측정

눈물 분비량은 마우스의 안구 외각쪽 결막낭에 Phenol-red impregnated cotton threads 를 20초간 접촉 시켜 그 길이를 microscopy를 이용하여 측정하고 부피로 계산하여 변환 하였다. 그 결과는 다음과 같다.

	Vehicle	0uM	0.1uM	0.5uM	1uM
눈물 분비량 (Tear Volume)	0.055±0.006	0.056±0.007	0.065±0.004	0.068±0.008	0.069±0.006

2) 술잔 세포의 밀도 평가

마우스의 눈과 하여 4% paraformaldehyde에 고정하고 파라핀에 넣은 다음 조직 절편을 만들어 조직 단면에 대한 PAS 염색을 시행하였다. 각 단면에 대하여 고배율 현미경과 image-analysis software 사용하여 결막 내 술잔세포(goblet cell)의 밀도를 계산 하였다.

결과는 다음과 같다.

	Vehicle	0uM	0.1uM	0.5uM	1uM
goblet cell density	3.8±0.7	3.6±0.6	8.3±0.8	8.9±0.7	7.3±0.8

이상의 결과로 셀레늄을 점안 투여 했을 때 뮤신을 분비하는 각막의 술잔세포를 증식 시켜 눈물 분비량을 증가 시키는 방법으로 안구건조증 치료 효과가 있음을 알 수 있다.

실시예 2) 프로폴리스의 안구건조증 치료 효과

실시예 1과 같은 방법으로 건선안 마우스 모델을 만들고 프로폴리스를 각각 0, 0.01 , 0.05, 0.1 uM 을 각각 1일 3회 1방울씩 점안 투여 하였다. 각 투여 마리수는 실시예1과 동일하다

1) 눈물 분비량(Tear Volume) 측정

실시예 1)에서와 같은 방법으로 측정하여 부피로 변환 하였다. 결과는 다음과 같다.

	Vehicle	0uM	0.01uM	0.05uM	0.1uM
눈물 분비량 (Tear Volume)	0.053±0.005	0.050±0.008	0.069±0.005	0.070±0.007	0.060±0.007

2) 술잔세포의 밀도 평가

실시예 1과 동일한 방법으로 PAS 염색하여 단위 부피당 밀도를 측정 하였다. 결과는 다음과 같다.

	Vehicle	0uM	0.01uM	0.05uM	0.1uM
goblet cell density	3.6±0.4	3.7±0.8	9.3±0.6	10.9±0.5	6.3±0.7

이상의 결과를 통하여 프로폴리스를 점안 투여 했을 때 뮤신을 분비하는 각막의 술잔세포를 증식 시켜 눈물 분비량을 증가 시키는 방법으로 안구건조증 치료 효과가 있음을 알 수 있다.

실시예 3) 셀레늄과 프로폴리스 병용 투여 효과

실시예 1과 2에서 효능을 확인한 셀레늄과 프로폴리스를 병용 투여 했을 때 효과가 증가 하는지 알아보기 위해 셀레늄 0.1uM, 프로폴리스 0.01uM, 셀레늄 0.1uM + 프로폴리스 0.01uM을 각각 1일 3회 1방울씩 점안 투여하는 비교 실험을 실시하였다.

1) 눈물 분비량 측정

	Vehicle	0	셀레늄	프로폴리스	셀레늄+프로폴리스
눈물 분비량 (Tear Volume)	0.050±0.005	0.052±0.008	0.065±0.005	0.062±0.006	0.075±0.007

2) 술잔세포 밀도 평가

	Vehicle	0	셀레늄	프로폴리스	셀레늄+프로폴리스
goblet cell density	3.2±0.4	3.4±0.8	7.8±0.7	8.8±0.6	10.8±0.8

이상의 결과를 통하여 셀레늄과 프로폴리스를 각각 단독 투여 할 때 보다 병용 투여 했을 때 술잔세포의 증식을 더욱 촉진하고 눈물 분비량을 증가시켜 안구건조증 치료 효능이 더욱 증가 하는 것을 알 수 있다.

Claims (5)

1. 셀레늄 또는 프로폴리스를 유효성분으로 포함하는 안구건조증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 조성물의 셀레늄과 프로폴리스는 조성물 전체 부피로 0.005 - 10% (w/v) 인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
3. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 경구 또는 점안 투여하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
4. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 뮤신생성을 촉진하는 술잔세포의 양을 증가시켜 눈물 분비량을 증가 시키는 것인 약학 조성물.
5. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 오메가 6, 오메가-3, 이소플라본을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.