KR20200050030A

KR20200050030A - 느릅나무 추출물을 포함하는 안정성이 개선된 외용제 조성물

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Publication number: KR20200050030A
Application number: KR1020180131503A
Authority: KR
Inventors: 김종문; 김윤식; 구은비; 김한규; 추의진; 김은지
Original assignee: (주)동구바이오제약
Priority date: 2018-10-31
Filing date: 2018-10-31
Publication date: 2020-05-11

Abstract

본 발명은 느릅나무 추출물을 포함하는 안정성이 개선된 외용제 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 외용제 조성물은 느릅나무 추출물을 유효성분으로 함유하고 셀룰로오스 또는 이의 유도체를 안정화제로 함유함으로써, 장기 보관시에도 유효성분의 함량이 저하되지 않고, 상분리, 성상변화가 나타나지 않으며, 점도, pH, 수분 함량에 안정성을 나타내는 효과가 있다. 또한, 우수한 발림성을 나타내며 잔여감을 나타내지 않는 효과가 있다.

Description

느릅나무 추출물을 포함하는 안정성이 개선된 외용제 조성물{Composition for external application having improved stability containing elm extracts}

본 발명은 느릅나무 추출물을 포함하는 안정성이 개선된 외용제 조성물에 관한 것이다.

느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica)는 쌍떡잎식물 쐐기풀목 느릅나무과의 낙엽활엽 교목이다. 봄에 어린 잎은 식용으로 사용하며 껍질을 유피라고 하고 특히 뿌리껍질을 유근피라고 한다. 느릅나무에는 종류가 여러가지가 있다.

그 중 참느릅나무와 둥근 참느릅나무, 좀참느릅나무는 열매가 9 ~ 10월에 익고, 당느릅나무, 흑느릅나무, 떡느릅나무 등은 4 ~ 5월에 익는다. 이들 나무는 열매 익는 시기와 껍질의 생김새만 다를 뿐 잎 모양이나 약으로의 쓰임새는 같다.

느릅나무는 예로부터 종기나 종창에 효과가 있는 나무로 알려져 왔으며, 최근에는 항산화 효과, 아질산염 제거능과 카리에스에 대한 항세균 효과 및 항암효과에 대한 보고가 있다.

또한, 한국등록특허 제10-1470064호에서는 느릅나무 추출액을 사용한 아토피 피부염 치료용 크림 조성물의 제조방법이 개시된 바 있고, 한국등록특허 제10-1418084호에서는 느릅나무, 어성초, 병풀, 감초를 혼합한 식물 추출물을 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환용 마이크로겔의 제조방법이 개시되어 있다.

이와 같이, 느릅나무 추출물은 아토피 피부 질환에 효과를 가지고 있으며, 주로 피부 외용제의 형태로 제조되어 사용되고 있다.

그러나 피부 외용제로 제조시 느릅나무 추출물이 함유되어 있는 조성물은 시간이 지남에 따라 성분들의 상분리, 성상 변화, pH 변화 등으로 인해 안정성이 저하되며, 효과가 감소되는 문제점이 발생한다.

한국등록특허 제10-1470064호 한국등록특허 제10-1418084호

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 느릅나무 추출물을 포함하는 안정성이 개선된 외용제 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 느릅나무 추출물 및 셀룰로오스 또는 이의 유도체를 함유하여 안정성이 개선된 외용제 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 외용제 조성물은 느릅나무 추출물을 유효성분으로 함유하고 셀룰로오스 또는 이의 유도체를 안정화제로 함유함으로써, 장기 보관시에도 유효성분의 함량이 저하되지 않고, 상분리, 성상변화가 나타나지 않으며, 점도, pH, 수분 함량에 안정성을 나타내는 효과가 있다.

또한, 우수한 발림성을 나타내며 잔여감을 나타내지 않는 효과가 있다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다. 본 명세서 및 청구범위에 사용되는 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.

본 발명은 느릅나무 추출물 및 셀룰로오스 또는 이의 유도체를 함유하는 외용제 조성물을 제공한다.

상기 셀룰로오스 또는 이의 유도체는 느릅나무 추출물의 유효성분의 안정성을 개선시키는 효과가 있다.

상기 셀룰로오스 또는 이의 유도체는 에틸 셀룰로오스(Ethyl Cellulose)인 것을 특징으로 할 수 있다.

본 발명에 따른 외용제 조성물은 서로 다른 2개의 상이 존재하며, 상 안정성 시험으로 가속조건에서 1개월 보관 후에도 성상, 상분리, 점도, pH 변화가 없어, 안정성을 나타낸다.

유효성분의 함량과 관련하여, 안정화제 없이 느릅나무 추출물만이 함유된 조성물의 안정성을 시험한 결과, 느릅나무 추출물의 유효성분인 베타 시토스테롤(beta sitosterol) 및 올레아놀산(oleanolic acid)이 가속조건(40℃, 75% RH)에서 함량 저하가 일어나는 것을 확인하였다.

이와 비교하여, 느릅나무 추출물 및 셀룰로오스 또는 이의 유도체를 안정화제로 사용한 제제의 안정성을 시험한 결과, 느릅나무 추출물의 유효성분인 베타 시토스테롤(beta sitosterol) 및 올레아놀산(oleanolic acid)이 가속조건(40℃, 75% RH)에서 1개월 보관 후에도 함량 저하가 일어나지 않음을 확인하였다.

결과적으로, 본 발명의 외용제 조성물은 셀룰로오스 또는 이의 유도체를 안정화제로 첨가하여, 베타 시토스테롤(beta sitosterol) 및 올레아놀산(oleanolic acid)의 함량 저하를 막음으로써 안정성이 향상되는 효과가 있다.

이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예 및 실험예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해서 제공되는 것이다.

<실시예 1 ~ 5> 느릅나무 추출물 및 셀룰로오스 또는 이의 유도체를 함유한 외용제 조성물의 제조

느릅나무 추출물에 안정화제로 셀룰로오스 또는 이의 유도체를 저, 중, 고 함량으로 포함하는 외용제 조성물을 제조하였으며, 그 구성 및 함량을 표 1에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
느릅나무 추출물	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
스이젠지노리 추출물	0.70	0.70	0.70	0.70	0.70
말라카이트 추출물	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
카보머	0.40	0.40	0.40	0.40	0.40
글리세린	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00
잔탄검	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
Isostearyl Alcohol	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Butylene glycol cocoate	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Ethycellulose	1.00	2.00	5.00	0.10	0.50
Cetiol	4.00	4.00	4.00	4.00	4.00
옥틸도데카놀	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00
수산화나트륨	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
외용제수	82.69	82.39	81.69	82.54	80.39

<비교예 1 ~ 3> 느릅나무 추출물 및 일반적인 보존제를 함유한 외용제 조성물의 제조

느릅나무 추출물에 젤라틴, 경질무수규산 또는 프로필렌글리콜을 함유하는 외용제 조성물을 제조하였으며, 그 구성 및 함량을 표 2에 나타내었다.

	비교예 1	비교예 2	비교예 3
느릅나무 추출물	0.01	0.01	0.01
스이젠지노리 추출물	0.70	0.70	0.70
말라카이트 추출물	1.00	1.00	1.00
카보머	0.40	0.40	0.40
글리세린	3.00	3.00	3.00
잔탄검	0.10	0.10	0.10
Isostearyl Alcohol	1.00	1.00	1.00
Butylene glycol cocoate	1.00	1.00	1.00
Gelatin	2.00	-	-
경질무수규산	-	2.00	-
프로필렌글리콜	-	-	2.00
Cetiol	4.00	4.00	4.00
옥틸도데카놀	6.00	6.00	6.00
수산화나트륨	0.10	0.10	0.10
외용제수	83.34	83.47	83.32

<실험예 1> 느릅나무 추출물을 포함하는 조성물의 상분리 현상 유무 확인

실시예 1 ~ 5 및 비교예 1 ~ 3에서 제조된 조성물의 보관 전과 가속조건에서 1개월 보관 후의 상분리 현상의 유무를 육안으로 측정하여 평가하였으며, 그 결과를 표 3에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
초기	-	-	-	-	-
1개월 후	-	-	-	-	-
			비교예 1	비교예 2	비교예 3
초기			-	-	-
1개월 후			+	+	+

(-): 상분리 없음, (+): 상분리 있음.

표 3에 나타난 바와 같이, 에틸 셀룰로오스가 함유된 실시예 1 ~ 5는 가속조건에서 1개월 동안 보관 후에도 상분리 현상이 일어나지 않아서 안정한 결과를 나타내었다. 반면, 비교예 1 ~ 3은 가속조건에서 1개월 보관 후 상분리 현상이 일어나 층이 분리되는 것을 확인할 수 있었다.

<실험예 2> 느릅나무 추출물을 포함하는 조성물의 성상변화 안정성 확인

실시예 1 ~ 5 및 비교예 1 ~ 3에서 제조된 조성물의 보관 전과 가속조건에서 1개월 보관 후의 성상의 변화를 육안으로 측정하여 평가하였으며, 그 결과를 표 4에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
초기 성상	황색	황색	황색	황색	황색
1개월 후 성상	황색	황색	황색	황색	황색
성상 변화	없음	없음	없음	없음	없음
			비교예 1	비교예 2	비교예 3
초기 성상			황색	황색	황색
1개월 후 성상			미황색	미황색	미황색
성상 변화			있음	있음	있음

표 4에 나타난 바와 같이, 에틸 셀룰로오스가 함유된 실시예 1 ~ 5는 가속조건에서 1개월 동안 보관 후에도 성상 변화가 일어나지 않아서 안정한 결과를 보여주었다. 반면, 비교예 1 ~ 3은 가속조건에서 1개월 보관 후 성상 변화가 일어나, 황색이 미황색으로 변하는 것을 확인할 수 있었다.

<실험예 3> 느릅나무 추출물을 포함하는 조성물의 점도 안정성 확인

실시예 1 ~ 5 및 비교예 1 ~ 3에서 제조된 조성물의 보관 전과 가속조건에서 1개월 보관 후의 점도변화를 측정하여 평가하였으며, 그 결과를 표 5에 나타내었다.

	실시예 1 (cPs)	실시예 2 (cPs)	실시예 3 (cPs)	실시예 4 (cPs)	실시예 5 (cPs)
초기 점도	3130	2890	2950	3130	2920
1개월 후 점도	3080	2580	2730	3080	2880
점도 차이	- 50	- 310	- 220	- 50	- 40
			비교예 1 (cPs)	비교예 2 (cPs)	비교예 3 (cPs)
초기 점도			2880	2730	2810
1개월 후 점도			2030	1880	2110
점도 차이			- 750	- 1050	- 700

표 5에 나타난 바와 같이, 에틸 셀룰로오스가 함유된 실시예 1 ~ 5는 가속조건에서 1개월 동안 점도가 큰 변화가 없이 안정한 결과를 보여주었다. 반면, 비교예 1 ~ 3은 가속조건에서 1개월 보관 후 점도가 700 ~ 1050 cPs까지 감소하여 실시예에 비하여 변화 폭이 큰 것을 확인할 수 있었다.

<실험예 4> 느릅나무 추출물을 포함하는 조성물의 수분함량 안정성 확인

실시예 1 ~ 5 및 비교예 1 ~ 3에서 제조된 조성물의 보관 전과 가속조건에서 1개월 보관 후의 무게를 달아 조성물 내 수분함량의 안정성을 측정하여 평가하였으며, 그 결과를 표 6에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
초기 무게(g)	507	503	505	501	505
1개월 후 무게(g)	505	502	504	498	503
무게 차이	- 0.4 %	- 0.2 %	- 0.2 %	- 0.6 %	- 0.4 %
			비교예 1	비교예 2	비교예 3
초기 무게(g)			508	500	503
1개월 후 무게(g)			482	487	486
무게 차이			- 5.1 %	- 2.6 %	- 3.4 %

표 6에 나타난 바와 같이, 에틸 셀룰로오스가 함유된 실시예 1 ~ 5는 가속조건에서 1개월 동안 보관 후에도 무게 변화가 0.2 ~ 0.6 % 까지 적게 감소하여 조성물 내 수분함량이 안정한 결과를 보여 주었다. 반면, 비교예 1 ~ 3은 가속조건에서 1개월 보관 후 2.6 ~ 5.1 % 까지 수분 함량이 급격하게 감소하는 것을 확인할 수 있었다.

<실험예 5> 느릅나무 추출물을 포함하는 조성물의 함량 안정성 확인

상기 실시예 1 ~ 5 및 비교예 1 ~ 3에서 제조된 조성물은 PE 재질의 병에 넣어 뚜껑을 덮은 후 온도 40 ℃, 상대습도 75% 인 항온항습기에 1개월 보관 후 베타 시토스테롤(beta sitosterol) 및 올레아놀산(oleanolic acid)의 함량을 보관 전의 함량과 비교하였다.

구체적으로, 실시예 1 ~ 5 및 비교예 1 ~ 3에서 제조된 조성물을 느릅나무 추출물로서 1 mg/mL 농도가 되게 메탄올에 녹여 자외부흡광광도계를 이용하여 195, 208 nm에서 액체크로마토그래프법에 따라 베타 시토스테롤(beta sitosterol) 및 올레아놀산(oleanolic acid)의 함량을 측정하여 평가하였으며, 그 결과를 표 7(베타 시토스테롤 함량) 및 표 8(올레아놀산 함량)에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
초기 함량(%)	98.3	99.1	98.4	99.3	99.2
1개월 후 함량(%)	98.1	98.5	98.1	99.3	98.7
함량 차이(%)	- 0.2	- 0.6	- 0.3	0.0	- 0.5
			비교예 1	비교예 2	비교예 3
초기 함량(%)			98.0	98.3	99.1
1개월 후 함량(%)			71.4	87.3	84.3
함량 차이(%)			- 26.4	- 11.0	- 14.8

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
초기 함량(%)	98.8	98.3	98.2	98.5	99.1
1개월 후 함량(%)	96.2	97.8	96.3	97.1	97.3
함량 차이(%)	- 2.6	- 0.5	- 1.9	- 1.4	- 1.8
			비교예 1	비교예 2	비교예 3
초기 함량(%)			98.3	99.1	97.8
1개월 후 함량(%)			84.3	81.3	88.9
함량 차이(%)			- 14.0	- 17.8	- 8.9

표 7 및 표 8에 나타난 바와 같이, 에틸 셀룰로오스가 함유된 실시예 1 ~ 5는 가속조건에서 1개월 동안 함량이 안정한 결과를 보여주었다. 반면, 비교예 1 ~ 3은 가속조건에서 1개월 동안 보관 후, 베타 시토스테롤(beta sitosterol) 및 올레아놀산(oleanolic acid)의 함량이 약 8.9 ~ 26.4 % 로 급격하게 감소하는 것을 확인할 수 있었다.

<실험예 6> 느릅나무 추출물을 포함하는 조성물의 pH 안정성 확인

실시예 1 ~ 5 및 비교예 1 ~ 3에서 제조된 조성물의 보관 전과 가속조건에서 1개월 보관 후의 pH 변화를 측정하여 평가하였으며, 그 결과를 표 9에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
초기 pH	5.29	5.21	5.28	5.24	5.19
1개월 후 pH	5.30	5.19	5.25	5.21	5.21
pH 차이	+ 0.01	- 0.02	- 0.03	- 0.03	+ 0.02
			비교예 1	비교예 2	비교예 3
초기 pH			5.31	5.28	5.33
1개월 후 pH			4.91	5.02	5.04
pH 차이			- 0.40	- 0.26	- 0.29

표 9에 나타난 바와 같이, 에틸 셀룰로오스가 함유된 실시예 1 ~ 5는 가속조건에서 1개월 동안 pH가 큰 변화가 없이 안정한 결과를 보여주었다. 반면, 비교예 1 ~ 3은 가속조건에서 1개월 보관 후 pH가 0.26 ~ 0.40 까지 감소하여 실시예에 비하여 변화 폭이 큰 것을 확인할 수 있었다.

<실험예 7> 느릅나무 추출물을 포함하는 조성물의 발림성 및 잔여감 확인

실시예 1 ~ 5 및 비교예 1 ~ 3에서 제조된 조성물을 가지고 건강한 성인남녀 20명을 무작위로 선출하여 각 조성물에 대해 1(매우 나쁨) 내지 5(매우 좋음)으로 평가하도록 한 후, 그 평균값으로 발림성 및 잔여감 등의 선행조사를 실시하였으며, 그 결과를 표 10(발림성 평가), 표11(잔여감 평가)에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
발림성 테스트 결과	4.88	4.79	4.81	4.89	4.78
			비교예 1	비교예 2	비교예 3
발림성 테스트 결과			4.11	3.91	4.32
5: 발림성이 좋음 1: 발림성이 나쁨

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
잔여감 테스트 결과	4.54	4.38	4.61	4.38	4.42
			비교예 1	비교예 2	비교예 3
잔여감 테스트 결과			3.91	4.01	3.88
5: 잔여감이 없음 1: 잔여감이 있음

표 10 및 표 11에 나타난 바와 같이, 에틸 셀룰로오스가 함유된 실시예 1 ~ 5는 발림성 평가 및 잔여감 평가에서 비교예 1 ~ 3과 비교하여 높은 점수를 보여, 발림성과 잔여감에서도 우수한 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.

Claims

느릅나무 추출물 및 셀룰로오스 또는 이의 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
제1항에 있어서,
상기 느릅나무 추출물과 셀룰로오스 또는 이의 유도체는 1 : 10 ~ 500 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
제1항에 있어서,
상기 유도체는 에틸 셀룰로오스(Ethyl Cellulose)인 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
제3항에 있어서,
상기 에틸 셀룰로오스는 전체 조성물 내에서 0.1 ~ 5 중량%의 농도로 포함되는 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 스이젠지노리 추출물, 말라카이트 추출물 또는 이의 혼합물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.