KR20200029187A - 커피잎 추출물, 프리바이오틱스, 또는 커피잎 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 세균 억제용 조성물 - Google Patents

커피잎 추출물, 프리바이오틱스, 또는 커피잎 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 세균 억제용 조성물 Download PDF

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곽소형
최상호
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Abstract

본 발명은 커피잎 추출물, 프리바이오틱스, 또는 커피잎 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 세균 억제용 조성물에 관한 것이다.

Description

커피잎 추출물, 프리바이오틱스, 또는 커피잎 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 세균 억제용 조성물 {Composition with antibacterial effect on oral bacteria containing coffee extract, prebiotic, or coffee extract and prebiotic}
본 발명은 커피잎 추출물, 프리바이오틱스, 또는 커피잎 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 세균 억제용 조성물에 관한 것이다.
충치 (치아우식증; dental caries)는 인류가 오래 전부터 고민해온 질환으로, 최근 들어 감미료인 설탕의 이용이 증가되면서 발병률이 증가하고 있음. 특히, 반려동물들에게 먹이는 인공사료 및 간식류는 반려동물의 충치 발병률을 증가시킬 수 있다. 일반적으로 충치는 구강 내 세균, 음식물, 타액의 상호 작용에 의해 유발되는 다인성 질환이며 특히 구강 내 세균 중 스트렙토코커스 뮤탄스 (Streptococcus mutans)는 치아의 에나멜 층에 증식하여 막을 형성하며, 자신이 생산하는 글루코실트랜스퍼라제 (glucosyltransferase)를 이용해 식이 중의 설탕으로부터 폴리머 (polymer) 형태인 불용성 글루칸(glucan) 을 합성한다. 불용성 글루칸 (glucan)은 α-1,3 결합으로 구성되어있으며, 합성된 글루칸은 에나멜 층에 증식하는 세균간의 결합을 증가시키고, 당질 대사로부터 생성되는 유기산을 생성하여 치아를 부식시켜 충치를 유발한다.
한편, 커피는 세계에서 가장 많이 소비되는 음료 중 하나로서, 약 60 개의 열대 및 아열대 국가에서 주요 농산물 수출 품목 이다. 하지만, 커피의 원두는 커피 씨로 만들며, 씨 외에 커피 잎과 커피 펄프는 부산물로 버려지고 있다. 커피 콩의 수확시기는 지역의 기후에 따라 다르지만 특정 기간에 일년에 한 번 수확 하고 있다. 이에 반해 커피 잎은 일년 내내 수확 할 수 있으며, 잎은 산화 방지제, 면역 조절제, 소염제 및 항균제와 같은 다양한 분야에서 기능을 주는 망기페린 (mangiferin), 이소망기페린(isomangiferin) 및 클로로겐산 (chlorogenic acid)과 같은 폴리 페놀 화합물을 다량 함유하고 있다.
본 발명은 커피잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 상기 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 구강 질환의 치료 방법, 커피잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물, 및 커피잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 여기서, 상기 커피잎 추출물은 망기페린 (C19H18O11,Mr=422.33g/mol) 또는 이소망기페린인 것을 특징으로 한다. 상기 망기페린은 하기의 화학식 1로 표시되는 것을 특징으로 한다.
[화학식 1]
Figure pat00001
또한, 본 발명은 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 상기 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 구강 질환의 치료 방법, 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물, 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 여기서, 상기 프리바이오틱스는 류코노스톡 메센테로이드 (Leuconostoc mesenteroides)로부터 유래한 효소를 이용하여 제조된 올리고당인 것을 특징으로 한다. 상기 류코노스톡 메센테로이드는 B-512F, B-1355 또는 B-742 균주인 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 커피 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 상기 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 구강 질환의 치료 방법, 커피 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물, 및 커피 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "예방"이란, 본 발명의 상기 약제학적 조성물을 개체에 투여하여 구강 질환의 발병을 억제시키거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "치료"란, 본 발명의 상기 약제학적 조성물을 개체에 투여하여 구강 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "개선"은 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에 있어서, 상기 구강 질환은 트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 푸조박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nulcleatum), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 악티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus), 악티노바실러스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans), 및 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 구강 미생물에 의해 유발된 것을 특징으로 한다. 상기 구강 미생물은 글루코오스, 수크로오스, 프룩토오스 및 말토오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 탄소원으로 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 구강 질환은 치아우식증, 치은염, 치주염, 구강내 점막 궤양, 구취 및 구강건조증으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 있어서, 상기 구강 위생 조성물은 치약, 구강세정제, 구강청정제, 구강용 스프레이, 구강용 연고제, 구강용 바니쉬, 구강양치액 및 검으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 있어서, 상기 식품 조성물은 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제 및 비타민 복합제로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 반려동물의 구강보건을 위해 사용되는 것을 특징으로 한다.
도 1은 어린잎 커피 추출물이 뮤탄수크라제 활성에 미치는 영향을 나타낸다. (Con +; 뮤탄수크라제 설탕 반응액, Con -; 뮤탄수크라제 넣지 않은 설탕용액, YL +; 어린잎 추출물을 넣은 뮤탄수크라제 설탕 반응액, YL-; 효소를 넣지 않고 어린잎 추출물을 넣은 뮤탄수크라제 설탕 반응액)
도 2는 어린잎 커피 추출물이 뮤탄수크라제 활성에 미치는 영향을 나타낸다. (Con +; 뮤탄수크라제 설탕 반응액, Con -; 뮤탄수크라제 넣지 않은 설탕용액, YL +; 어린잎 추출물을 넣은 뮤탄수크라제 설탕 반응액, YL-; 효소를 넣지 않고 어린잎 추출물을 넣은 뮤탄수크라제 설탕 반응액)
도 3은 512계열 덱스트란수크라아제의 활성에 따른 올리고당합성 분포를 나타낸다. (설탕용액: 2M, Maltose 250 mM, 덱스트란수크라아제(1-1 U/mL, 2-3U/mL, 3-5U/mL, 4-7U/mL), 28도에서 10시간 반응하여 올리고당 합성)
도 4는 512계열 덱스트란수크라아제(5U/mL)에 추가로 첨가한 1355계열 덱스트란수크라아제의 활성에 따른 올리고당합성 분포를 나타낸다. (M, Maltose 250 mM, 512계통 덱스트란수크라아제(5U/mL), 1355 덱스트란수크라아제(1-0 U/mL, 2-0.5U/mL, 3-1U/mL), 28도에서 10시간 반응하여 올리고당 합성)
도 5는 512계열 덱스트란수크라아제, 1355계열의 덱스트란수크라아제를 각각 5U/mL, 1U/mL을 사용하고, 말토오스의 농도를 달리하여 합성한 올리고당의 분포를 나타낸다. (설탕용액: 2M, Maltose (1-250mM, 2-100 mM), 512계통 덱스트란수크라아제(5U/mL), 1355 덱스트란수크라아제(1U/mL), 28도에서 10시간 반응하여 올리고당 합성)
도 6은 512계열 덱스트란수크라아제, 1355계열의 덱스트란수크라아제를 각각 5U/mL, 1U/mL을 사용하고, 말토오스의 농도를 250mM로하며, 설탕의 농도를 달리하여 합성한 올리고당의 분포를 나타낸다. (설탕용액: 1-2M, 2-1M, 3-3M, Maltose (250mM), 512계통 덱스트란수크라아제(5U/mL), 1355 덱스트란수크라아제(U/mL), 28도에서 10시간 반응하여 올리고당 합성)
이하, 발명의 이해를 돕기 위해 다양한 실시예를 제시한다. 하기 실시예는 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 발명의 보호범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예>
실시예 1. 커피잎 추출물의 항 충치 효과 확인
스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)으로부터 뮤탄수크라아제(Mutansucrase)를 얻었으며[Biotechnol. Bioprocess. Eng. 2004. 9: 339-344], 어린 커피잎을 에탄올로 추출하여 커피잎 추출물을 획득하고, 상기 어린 커피잎 추출물의 뮤탄수크라아제 활성 억제 효과를 확인하였다. 그 결과, 뮤탄수크라아제 활성은 어린 커피잎 추출물에 의해 저해되었으며 (실험 조건에서 78%의 설탕 분해가 억제됨), 불용성 글루칸의 형성도 현저히 감소되는 것으로 나타났다 (도 1,2).
실시예 2. 커피잎 추출물의 성분 확인
커피 잎의 에탄올 추출물에서 mangiferin과 isomangiferin의 양을 확인 하였다. 2998 PDA detector와 2767 sample manager로 구성된 HPLV-UV로 결정하였다. Mangiferin 배당체 분말은 5% acetonitrile로 희석하고, HPLC 분석 전 0.45μm PTFE 주사기 필터로 여과하였다. 크로마토그래피 분리는 SunfireTM C18컬럼에서 역상 크로마토그래피 분리를 수행하였다 (5μm, 4.6x100mm, Milford, MA, USA). 이동상은 0.2% 포름산을 넣어준 증류수(용제 A)와 100% 아세토나이트릴(용제 B)를 사용하였다. 그 결과, Mangiferin과 isomangiferin 함량은 성숙한 잎보다 어린 잎에서 상당히 높은 것으로 확인되었다. 구체적으로, 어린 잎과 성숙한 잎의 망기페린 함량은 각각 17.25 ± 0.75 mg / g과 2.59 ± 0.05 mg / g이었다. 또한, 어린 잎의 isomangiferin 함량은 3.81 ± 0.29 mg / g이고 성숙한 잎은 0.24 ± 0.02 mg / g이었다.
실시예 3. 커피잎 추출물 중에서 망기페린의 항 충치 효과 확인
Mangiferin을 DMSO (Dimethyl sulfoxide)에 2.5 mg/ml으로 녹여 만든 시약 25 μl을 페이퍼 디스트에 흡수시켰다. O.D (Optical Density) 0.6으로 자란 S. mutans 액체배양액 100 μl를 BHI agar 배지에 도말하여 37℃ 인큐베이터에 24시간 배양하였다. 그 결과 3 mm의 clear zone이 형성되어, mangiferin이 S. mutans 성장에 저해 효과가 있음을 확인하였다. 또한 S . aureus 균의 성장도 억제할 수 있음을 확인하였다.
실시예 4. 글루코올리고당의 뮤탄수크라아제 불용성글루칸 합성 저해 특성 확인
4-1. 모균의 배양
글루코오스(18.8 g/L) 또는 수크로오스 (25 g/L), 박토펩톤 (4.2 g/L), 효모 추출물 (4.2 g/L), K2HPO4 (글루코오스의 경우 20 g/L, 수크로오스의 경우 16.7 g/L), MgSO4 (0.17 g/L), NaCl (0.008 g/L), FeSO47H2O (0.008g/L), MnSO42H2O (0.008 g/L), 및 CaCl22H2O (0.011 g/L)를 포함하는 배지를 준비하고, Leuconostoc mesenteroides (예로서 B-512F, B-1355 또는B-742) 균주를 28℃에서 배양하였다. 배양 상등액의 조효소액을 사용하여 올리고당을 합성하였다. 상기 합성된 올리고당 시료를 하기의 표 1에 나타낸 양으로 첨가하고, 상기 올리고당 시료의 첨가에 따른 뮤탄수크라아제의 불용성 글루칸 형성 억제 특성을 확인하였다.
  비교군 올리고당 시료 100 올리고당 시료 50 올리고당 시료 25
100 mM 설탕 20 20 20 0 20 0 20 0
20 mM Na-phosphate 버퍼 20 20 20 20 20 20 20 20
0.1 U/ml mutansucrase 16 0 16 16 16 16 16 16
시료 0 0 100 100 50 50 25 25
144 160 44 64 94 114 119 139
4-2. 512계열의 덱스트란수크라아제를 이용한 올리고당의 특성
512계열의 덱스트란수크라아제를 이용한 올리고당 시료 (도 3)의 첨가에 따른 뮤탄수크라아제의 불용성 글루칸 형성 억제 특성을 하기의 표 2에 나타내었다.
올리고당 합성에 사용된 512 덱스트란수크라제 활성U/mL 첨가한 올리고당 양에 따른 뮤탄수크라아제의 불용성 글루칸형성 억제 정도(%)*
올리고당 시료 100 올리고당 시료
50
올리고당 시료
25
1 98 98 74.7
3 100 94.9 64.6
5 100 100 100
7 70.7 82.7 100
(*불용성 글루칸 합성 정도는 올리고당 시료를 넣지 않은 반응기의 불용성글루칸 형성에 대한 상대적인 양(%)이다.)
그 결과, 512 덱스트란수크라아제 올리고당들이 모두 농도에 따라서 뮤탄수크라아제의 불용성글루칸의 형성을 억제하는 것으로 확인되었다.
4-3. 512계열 + 1355계열의 덱스트란수크라아제를 이용한 올리고당의 특성
512계열 (5U/mL) 및 1355계열의 덱스트란수크라아제를 이용한 올리고당 시료 (도 4)의 첨가에 따른 뮤탄수크라아제의 불용성 글루칸 형성 억제 특성을 하기의 표 3에 나타내었다.
올리고당 합성에 추가로 사용한 1355 덱스트란수크라제 활성U/mL 첨가한 올리고당 양에 따른 뮤탄수크라아제의 불용성 글루칸형성 억제 정도(%)*
올리고당 시료 100 올리고당 시료
50
올리고당 시료
25
0 100 100 100
0.5 80.5 90.2 32.3
1 92.5 100 77.5
(*불용성 글루칸 합성 정도는 올리고당 시료를 넣지 않은 반응기의 불용성글루칸 형성에 대한 상대적인 양(%)이다.)
그 결과, 512 덱스트란수크라아제와 1355 덱스트란수크라아제 혼합 올리고당들이 모두 농도에 따라서 뮤탄수크라아제의 불용성글루칸의 형성을 억제하는 것으로 확인되었다.
4-4. 512계열 + 1355계열의 덱스트란수크라아제 및 말토오스 농도를 달리하여 합성한 올리고당의 특성
512계열 (5U/mL) 및 1355계열 (1U/mL)의 덱스트란수크라아제를 이용하고 말토오스의 농도를 달리하여 합성한 올리고당 시료 (도 5)의 첨가에 따른 뮤탄수크라아제의 불용성 글루칸 형성 억제 특성을 하기의 표 4에 나타내었다.
올리고당 합성에 사용한 말토오스 mM 첨가한 올리고당 양에 따른 뮤탄수크라아제의 불용성 글루칸형성 억제 정도(%)*
올리고당 시료 100 올리고당 시료
50
올리고당 시료
25
100 100 73.3 45
250 92.5 100 77.5
(*불용성 글루칸 합성 정도는 올리고당 시료를 넣지 않은 반응기의 불용성글루칸 형성에 대한 상대적인 양(%)이다.)
그 결과, 512 덱스트란수크라아제와 1355 덱스트란수크라아제 혼합, 말토오스 농도에 따라 합성한 올리고당들이 모두 농도에 따라서 뮤탄수크라아제의 불용성글루칸의 형성을 억제하는 것으로 확인되었다.
4-5. 512계열 + 1355계열의 덱스트란수크라아제, 말토오스, 및 설탕의 농도를 달리하여 합성한 올리고당의 특성
512계열 (5U/mL) 및 1355계열 (1U/mL)의 덱스트란수크라아제를 이용하고 말토오스 (250mM)를 첨가한 후 설탕의 농도를 달리하여 합성한 올리고당 시료 (도 6)의 첨가에 따른 뮤탄수크라아제의 불용성 글루칸 형성 억제 특성을 하기의 표 5에 나타내었다.
올리고당 합성에 사용한 설탕 M 첨가한 올리고당 양에 따른 뮤탄수크라아제의 불용성 글루칸형성 억제 정도(%)*
올리고당 시료 100 올리고당 시료
50
올리고당 시료
25
1 100 97.5 27.5
2 92.5 100 77.5
3 91.4 51.4 61.4
(*불용성 글루칸 합성 정도는 올리고당 시료를 넣지 않은 반응기의 불용성글루칸 형성에 대한 상대적인 양(%)이다.)
그 결과, 512 덱스트란수크라아제와 1355 덱스트란수크라아제 혼합, 말토오스 농도 250mM의 경우 설탕의 농도에 따라 합성한 올리고당들이 모두 농도에 따라서 뮤탄수크라아제의 불용성글루칸의 형성을 억제하는 것으로 확인되었다.
실시예 5. 커피잎 추출물 및 글루코올리고당의 뮤탄수크라아제 불용성글루칸 합성 저해 특성 확인
5-1. 샘플 준비
커피잎 추출은 초음파 보조 추출법 (WUC-A22H, USA)을 사용하였다. 커피 잎 분말 (100mg)을 70 % EtOH-물 혼합물 1m로 실온에서 20 분 동안 초음파 처리하여 추출 하였다. 추출 후, 샘플을 8000 rpm으로 원심 분리하고, EtOH은 증발시켰다. 이후 샘플을 동결 건조시켜 커피 잎 추출 분말을 얻었다. 커피 잎 추출물 (2.5mg)을 난수용성올리고당(5 mg)과 1 : 1 (w/w)비율로 혼합 하였다. EtOH 100 % (1ml)를 각 혼합물에 첨가 한 후 혼합(30 분) 하였다. 시료를 12000 rpm으로 원심 분리하고 상등액을 분리하였다. EtOH이 남지 않을 때까지 상등액을 증발시킨 후, 물을 첨가하고(100㎕) 혼합 (30 분) 하였다. 최종 상층 액을 이용하여 뮤탄수크라아제 억제 분석을 위해 사용하였다.
5-2. 불용성글루칸 형성 억제 특성
Streptococcus mutans 뮤탄수크라아제(최종농도0.05U/ml), 설탕 (최종농도 100mM), 인산 나트륨 완충액 20mM (pH 6.8)에 올리고당 시료(그림 1의 1번을 5 mg/mL)를 첨가하여 37oC에서 12 시간 반응하였다. 대조군은 시료 용액 대신 동일한 양의 물을 동일한 조성의 반응혼합물에 첨가하여 준비하였다. 반응후, 배양액의 상등액을 분리하여 가용성 글루칸 분석을 하고, 펠릿을 증류수로 세척 하였다. 혼합물에서 합성 된 불용성 글루칸을 1 M NaOH로 용해시키고 12,000 rpm으로 20 분간 원심 분리 하고 상등액을 분석에 사용 하였다. 뮤탄수크라아제 효소의 상대적 저해 정도는 페놀 - 황산 방법을 사용하여 불용성 글루칸의 총 탄수화물 양을 측정함으로써 결정하였다.
불용성 글루칸 형성 (%) 저해정도 (%)
비교군* 100% 0
YL** 47.4% 52.6%
ML** 85.7% 14.3%
OS** 93.2% 6.8%
YL + OS** 10.2% 89.8%
ML + OS** 31.3% 68.7%
(*비교군: 저해 시료를 넣지 않은 뮤탄수크라제 반응에서 합성한 불용성글루칸
**YL: 어린잎 추출물(5.0 mg/mL), ML: 성장한 커피잎 추출물(5.0 mg/mL), OS: 올리고당(5 mg/mL)
그 결과, 커피잎 추출물 모두에서 뮤탄수크라제 활성 저해를 보였으며 특히 어린잎 추출물에서 더욱 우수한 저해 특성을 나타내었다. 올리고당도 저해 특성을 보였으나 제공한 농도에서는 약하게 저해를 하였다. 하지만 커피잎 추출물과 올리고당을 혼합한 경우 더욱 현저한 불용성 글루칸 저해 특성을 보임을 확인 하였다. 구체적으로, 어린잎+올리고당의 경우 각각의 합(52.6%+6.8%)인 59.4% 보다 더 큰 89.8%의 저해 특성이 향상되었고, 성장한 커피잎 추출물의 경우도 혼합한 경우 합인 21.1%보다 큰 68.7%의 저해 특성이 확인되었다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (14)

  1. 커피 추출물, 프리바이오틱스, 또는 커피 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  2. 상기 구강 질환은 트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 푸조박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nulcleatum), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 악티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus), 악티노바실러스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans), 및 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 구강 미생물에 의해 유발된 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 구강 질환은 치아우식증, 치은염, 치주염, 구강내 점막 궤양, 구취 및 구강건조증으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 약제학적 조성물은 반려동물의 구강 보건을 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  5. 커피 추출물, 프리바이오틱스, 또는 커피 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 구강 질환은 트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 푸조박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nulcleatum), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 악티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus), 악티노바실러스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans), 및 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 구강 미생물에 의해 유발된 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 구강 질환은 치아우식증, 치은염, 치주염, 구강내 점막 궤양, 구취 및 구강건조증으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물.
  8. 제5항에 있어서,
    상기 구강 위생 조성물은 치약, 구강세정제, 구강청정제, 구강용 스프레이, 구강용 연고제, 구강용 바니쉬, 구강양치액 및 검으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물.
  9. 제5항에 있어서,
    상기 구강 위생 조성물은 반려동물의 구강 보건을 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물.
  10. 커피 추출물, 프리바이오틱스, 또는 커피 추출물 및 프리바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 식품 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 구강 질환은 트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 푸조박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nulcleatum), 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 악티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus), 악티노바실러스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans), 및 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 구강 미생물에 의해 유발된 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 식품 조성물.
  12. 제10항에 있어서,
    상기 구강 질환은 치아우식증, 치은염, 치주염, 구강내 점막 궤양, 구취 및 구강건조증으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 식품 조성물.
  13. 제10항에 있어서,
    상기 식품은 류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 식품 조성물.
  14. 제10항에 있어서,
    상기 식품은 반려동물의 구강보건을 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 것인, 구강 질환 예방 또는 개선용 구강 식품 조성물.

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