KR20200015534A - 스트레스 장애에서 호르몬 연쇄반응(hormonal cascade)을 조절하는 조성물 및 방법 - Google Patents
스트레스 장애에서 호르몬 연쇄반응(hormonal cascade)을 조절하는 조성물 및 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20200015534A KR20200015534A KR1020197036395A KR20197036395A KR20200015534A KR 20200015534 A KR20200015534 A KR 20200015534A KR 1020197036395 A KR1020197036395 A KR 1020197036395A KR 20197036395 A KR20197036395 A KR 20197036395A KR 20200015534 A KR20200015534 A KR 20200015534A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- isoflavone
- combination
- naturally occurring
- lipoic acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 93
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 title description 35
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 title description 10
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 title description 5
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 67
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 claims abstract description 67
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims abstract description 23
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 claims description 22
- 240000002913 Trifolium pratense Species 0.000 claims description 21
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- -1 isoflavone compound Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- WUADCCWRTIWANL-UHFFFAOYSA-N biochanin A Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O WUADCCWRTIWANL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HKQYGTCOTHHOMP-UHFFFAOYSA-N formononetin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O HKQYGTCOTHHOMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000013526 red clover Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003954 decarboxylase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- RIKPNWPEMPODJD-UHFFFAOYSA-N formononetin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC=CC=C2C1=O RIKPNWPEMPODJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940123736 Decarboxylase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 244000111261 Mucuna pruriens Species 0.000 claims 1
- 235000006161 Mucuna pruriens Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 24
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 abstract description 21
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 abstract description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 16
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 abstract description 7
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 abstract description 7
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 abstract description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 39
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 39
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 38
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 26
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 22
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 18
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 17
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 17
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 16
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 16
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 15
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 13
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 13
- 241000122904 Mucuna Species 0.000 description 12
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 12
- CQOQDQWUFQDJMK-SSTWWWIQSA-N 2-methoxy-17beta-estradiol Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@H](O)CC[C@H]3[C@@H]1CCC1=C2C=C(OC)C(O)=C1 CQOQDQWUFQDJMK-SSTWWWIQSA-N 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 description 10
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 9
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 9
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 9
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 8
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000006378 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 description 8
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 7
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 5
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 5
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 4
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 4
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 4
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N Androstenediol Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N androst-5-ene-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N 0.000 description 3
- 229950009148 androstenediol Drugs 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 3
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 3
- 238000012549 training Methods 0.000 description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 3
- UUAYQRPSGVHQFO-FJXCUIBHSA-N (8R,9S,10R,13R,14S)-10,13-dimethyl-1,2,3,6,7,8,9,11,12,14,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-15,15,16-triol Chemical compound C1CC2=CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C(O)(O)C(O)C[C@@]1(C)CC2 UUAYQRPSGVHQFO-FJXCUIBHSA-N 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010048533 Hypervigilance Diseases 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 2
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 150000002159 estradiols Chemical class 0.000 description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DILDHNKDVHLEQB-XSSYPUMDSA-N 2-hydroxy-17beta-estradiol Chemical compound OC1=C(O)C=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DILDHNKDVHLEQB-XSSYPUMDSA-N 0.000 description 1
- CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 5alpha-androstane-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N 0.000 description 1
- 208000037853 Abnormal uterine bleeding Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WDPFQABQVGJEBZ-MAKOZQESSA-N Bothermon Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WDPFQABQVGJEBZ-MAKOZQESSA-N 0.000 description 1
- 208000007333 Brain Concussion Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000030523 Catechol oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010031396 Catechol oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 206010010254 Concussion Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021024 Hypolipidaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 1
- 241001126925 Lobata Species 0.000 description 1
- 101000878457 Macrocallista nimbosa FMRFamide Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010575 Pueraria lobata Nutrition 0.000 description 1
- 244000046146 Pueraria lobata Species 0.000 description 1
- 206010039203 Road traffic accident Diseases 0.000 description 1
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 241001645022 Tripolium Species 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 240000006677 Vicia faba Species 0.000 description 1
- 235000010749 Vicia faba Nutrition 0.000 description 1
- 235000002098 Vicia faba var. major Nutrition 0.000 description 1
- 241000219977 Vigna Species 0.000 description 1
- 235000006582 Vigna radiata Nutrition 0.000 description 1
- 235000010721 Vigna radiata var radiata Nutrition 0.000 description 1
- 235000011469 Vigna radiata var sublobata Nutrition 0.000 description 1
- 235000010726 Vigna sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000042314 Vigna unguiculata Species 0.000 description 1
- 235000010722 Vigna unguiculata Nutrition 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N dopachrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2NC(C(=O)O)CC2=C1 VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 244000013123 dwarf bean Species 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical group 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000021331 green beans Nutrition 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- JDWYRSDDJVCWPB-LURJTMIESA-N leucodopachrome Chemical compound OC1=C(O)C=C2N[C@H](C(=O)O)CC2=C1 JDWYRSDDJVCWPB-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002898 organic sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008557 oxygen metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 208000024335 physical disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000010458 rotten stone Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009211 stress pathway Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 스트레스-관련 스테로이드 호르몬 연쇄반응에 대한 균형을 회복시키는 조성물 및 방법이다. 공동투여 시, 본 발명의 화합물은 연쇄반응에 대한 균형을 회복시키고 주요한 심리적 스트레스 요소를 갖는 장애를 앓고 있는 환자들에서 정상적인 기능을 촉진한다. 조성물은 이소플라본, 알파 리포산, 및 L 도파민 또는 이의 전구체의 선택된 조합물을 포함하며, 바람직하게는 본원에 개시된 천연 공급원으로부터 수득된다. 본 발명의 방법은 PTSD, 섬유근육통, 자궁내막증, 및 일반적인 만성 스트레스 요소를 갖는 다른 장애를 앓고 있는 환자들에게 투여하는 단계를 포함한다.
Description
많은 수의 질환을 앓고 있는 사람들은 정상적인 대사, 호르몬, 및 스테로이드 과정을 방해하는 만성적인 심리적 스트레스를 경험한다. 비정상적인 대사, 호르몬, 및 스테로이드 프로파일(profile)은 스트레스를 받지 않은 개체(individual) 및 그 외에 정신적 및 물리적 스트레스에 노출된 - 심지어 그 스트레스가 중증인 경우의 건강한 개체 둘 다의 프로파일과 특징적으로 상이하다. 건강한 개체에서, 스트레스는 복잡하고 상호연결된 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응(cascade)을 통해 조정되며, 이 스트레스들에 대한 자연적인 반응이 연쇄반응 전반에 걸쳐 특정한 호르몬의 일시적으로 증가된 또는 감소된 수준으로서 나타난다. 일시적인 증가 및 감소는 전체 연쇄반응에 대한 균형을 회복시키는 정상적이고 건강한 반응이다. 건강한 개체에서, 종종 "상향 조절" 및 "하향 조절"로서 지칭되는, 특정한 호르몬 수준에서의 일시적인 증가 및 감소는 호르몬 연쇄반응에 대한 균형을 성공적으로 회복시키며 연쇄반응의 정상적이고 자연적인 회복은 정신적 및 물리적 스트레스 둘 다에 대한 건강한 반응의 특징이다.
심지어 스트레스가 극심할 때도, 건강한 개체에서는 스트레스에 대응하도록 수 시간 내지 수 일의 기간 중에 전형적으로 측정되는 짧은 기간의 스트레스가 신뢰할만하고 적절한 호르몬 연쇄반응 반응을 이끌어낸다. 이 정상적이고 건강한 반응은 만성적인 정신적 스트레스를 앓고 있는 환자에 의해 나타나는 반응과 눈에 띄게 및 근본적으로 상이하다. 예를 들어, 생존 훈련 섭생(regimen) 동안 기아 및 수면 박탈을 수반하는 극도의 생존 트레이닝 훈련을 받은 엘리트 군인은 호르몬 연쇄반응의 상위 수준에서의 항-염증성 호르몬의 일시적인 증가 또는 상향 조절을 나타낸다. 테스토스테론에 더하여 에스트라디올의 하향 조절 및 면역계의 일시적인 억제가, 짧은 기간 내지 중간 기간에서 또한 반전됨에도 불구하고, 관찰된다.
대조적으로, 만성적인 심리적 물리적 스트레스를 앓고 있는 일부 개체는, 연쇄반응의 "상부"에서의 호르몬 - 스트레스 및 불안과 관련된 것으로 잘 알려진 호르몬 - 의 광범위한 상향 조절로 특징지어지며 독특한 호르몬 연쇄반응 전체에서 심각하고 지속적인 분열(disruption)을 나타낸다. 세포성 면역에 중요하다고 공지되고, 감염, 염증, 알러지로부터의 보호, 심장혈관계 질환으로부터의 보호, 건강한 장벽 기능, 및 세포 복구(cell repair)에 필요한, 연쇄반응의 "하부"에서의 호르몬은 전체 연쇄반응 전반에 걸쳐 현저하게 감소되거나 하향-조절된다.
더욱이, 연쇄반응의 상위 부분에서의 불안 호르몬과 연쇄반응의 하부에서의 면역-보호 호르몬 사이의 특이적인 호르몬 불균형은 특징적인 만성 스트레스 장애이며, 면역계의 실패, 자살, 및 기대 수명의 전반적인 유의적이고 측정가능한 감소에 의해, 물리적 사고, 우울증, 고지질혈증, 죽상동맥경화증에 대한 경향을 포함한 전범위의 동반이환(comorbidity)을 야기한다. 이들 동반이환은 호르몬 연쇄반응이 스트레스에 대해 자연적이고 정상적인 반응을 나타내는 건강한 개체에서는 나타나지 않는다.
예로서, 중증의 단기간 스트레스에 반응하여 코르티솔의 정상적인 상향-조절이 염증을 감소시킴으로써 중요한 기능을 수행한다. 그러나, 비정상적인 만성적인 스트레스 상태에서, 코르티솔은 만성적인 감정적 또는 심리적 스트레스에 반응하여 하향 조절된다. 코르티솔의 건강한 상향-조절은 면역계를 유익하게 자극하는 반면에 비정상적인 하향 조절은, 고혈압을 포함한 위험한 동반이환, 콜레스테롤 및 트리글리세리드에서의 증가, 바이러스 및 다른 병원체에 대한 증가된 민감성, 관절 통증, 위장관 장애, 증가된 암 위험성, 증가된 음식 및 다른 알러지, 증가된 G.I 질환, 및 자가면역 질환의 증가된 위험성을 초래한다.
유의적인 호르몬 불균형은, 물리적 스트레스 또한 존재할 수 있지만, 단기간 물리적 및 정신적 스트레스에 대조적인, 주요한 심리적 요소를 갖는 스트레스에 대한 영구적이고 계속적인 노출을 수반한 상태에서 가장 전형적으로 나타난다. 이들 질환들의 원인, 진행, 물리적 증상이 매우 다양할 수 있지만, 공통적인 요소는, 호르몬 연쇄반응을 불균형하게 하여 항-염증성 호르몬의 전범위에서의 증가 및 면역 보호 요소에서의 감소를 유발하는, 지속적이고 유의적인 심리적 스트레스이다. 이에 따라, 만성적인 스트레스 질환 상태, 예컨대 중증의 정신 질환, 외상 후 스트레스 장애, 조현병, 양극성 질환, 및 다른 만성적인 상태가 넓은 범위의 잠재적인 원인을 가지며 상이한 환자 집단에 극적으로 영향을 미치지만, 각각은 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응에서 식별가능한 스트레스 반응을 동반한다. 또한, 이러한 고통받는 집단들에서, 특징적인 스트레스 반응은 시간이 지나면서 정상화되는 경향이 없고 비정상적이고 넓은 범위의 다른 병리 및 동반이환을 야기하는 연쇄반응에 걸쳐 호르몬 값에서의 광범위한 이동(shift)을 나타낸다.
중증의 정신 질환(외상 후 스트레스 장애(PTSD), 조현병, 양극성 장애를 포함함)은 전신성 통증, 과다각성, 우울증, 불면증, 및 인지 및 행동 이상(abnormality)을 포함하는 동반-이환을 동반한다. 만성적인 스트레스 속에서 중증의 정신 질환을 앓고 있는 환자는 뇌졸중 및 심장 마비의 증가된 위험성, 면역 장애, 대사 증후군 및 전신성 염증의 증가된 위험성, 염증성 장 질환, 죽상동맥경화증, 바이러스 및 세균 감염으로 이어지는 비정상적인 지질 프로파일을 나타낸다.
만성적인, 치료되지 않은 스트레스 장애는, 약물 및 심리적 상담을 포함하는 다양한 치료 옵션을 가지고 있지만, 존재하는 치료 중 어느 것도 스테로이드 호르몬 연쇄반응에서의 특징적이고 만성적인 불균형을 처리하지 못한다. 연쇄반응의 개별적인 요소가 선행 치료에 의해 처리되어왔지만, 공지된 시도 중 어느 것도, 특히 연쇄반응의 상부에서의 호르몬 생산의 전반적인 상향 조절 및 연쇄반응의 하부에서의 호르몬의 전반적인 하향 조절을 반전시킴으로써 호르몬 연쇄반응의 재-균형(re-balancing)을 맞추기 위한 통합된, 그러나 다면적인 접근법을 가져오지 못했다.
그러므로, 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응의 재-균형화를 촉진하여 특정한 선택된 호르몬의 비정상적인 상향-조절 및 다른 호르몬의 비정상적인 하향-조절에 대응하는 새로운 제형 및 의료 조성물 및 질환-특이적 치료 방법에 대한 필요성이 존재한다. 이러한 불균형에 대응하는 것은 호르몬 연쇄반응의 만성적인 왜곡의 부작용을 감소시킬 것이고, 건강한 호르몬 균형을 회복시킴으로써, 스트레스-관련 장애, 심리적 및 물리적 둘 다의 직접적인 증상의 감소를 포함하며 관련 동반이환을 포함하는, 불균형에 의해 야기된 증상을 완화할 것이다.
호르몬 연쇄반응에서의 변형(aberration)은 스테로이드 호르몬 연쇄반응에서 호르몬 조절, 합성, 및 대사에 영향을 미치며 전반적인 균형의 회복을 촉진하는 화합물의 조합물을 투여함으로써 대응된다. 비정상의(aberrant) 호르몬 값을 나타내는 상태의 범위가 다양하며 정상과 비교하여 비정상의 호르몬 값에서의 특이적인 변경이 상이할 수 있지만, 본 발명은 특이적인 이상에서의 정량적인 차이와 상관없이, 비정상의 호르몬 값을 정상화하며, 호르몬 연쇄반응에서의 더 정상적인 균형을 회복한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 호르몬 연쇄반응에 대한 균형을 회복시키는 데 있어서 상승작용적인 효과를 제공하는 요소를 포함한다. 이 조성물들을 공동-투여함으로써, 선택된 스테로이드 호르몬의 비정상적으로 감소된 또는 하향 조절된 수준이, 존재하는 전구체들을 이 화합물들로 대사시킴으로써 증가될 수 있다. 또한 다른 호르몬 및 선택된 전구체 호르몬의 비정상적인 감소 또는 하향 조절은, 호르몬 연쇄반응에서 하류(downstream)인 화합물의 생합성 및 농도를 증가시키는 전구체를 투여함으로써 완화된다. 예를 들어, 전구체 호르몬(예를 들어 DHEA 및 프레그네날론)의 감소는 테스토스테론, 아디올, 에스트라디올, 에스트라디올 대사산물, 및 코르티솔의 증가된 생합성을 야기한다.
제1 요소(component)는 스테로이드 연쇄반응을 코르티코스테론에서 및 "아디올"(안드로스텐디올, 알도스테론, 안드로스텐트리올, 안드로스테인디올, 에스트라디올, 2-OH-에스트라디올, 및 2-메톡시-에스트라디올) 및 테스토스테론을 향해 이동시키는 이소플라본의 특별히 선택된 조합물이다. 바람직하게는, 이소플라본의 조합물은, 특이적인 이소플라본 종들 사이 및 이들 중에서, 구체적으로는 4개의 개별적인 이소플라본 및 보다 구체적으로는 협동적인 대사 효과를 가져 호르몬 균형을 회복시키는 목표를 달성하는 2개의 특이적인 이소플라본의 최소 농도를 갖는 것 사이 및 이들 중에서 바람직한 상대적 및 절대적 농도를 가져오는 특이적인 천연 공급원으로부터 수득된다. 구체적으로, 천연 공급원 이소플라본은 바람직하게는 적어도 포르모노넥틴(formononectin) 및 비오카닌 A(biochanin A)를 포함하며, 바람직하게는 또한 제니스테인(jenistein), 및 다이드제인(daidzein)을 추가로 포함한다.
조성물의 이소플라본 요소는 또한 선택된 이소플라본의 공급원이 자연적으로 유래되었음을 나타내는 다른 성분 요소를 포함할 수 있다. 이들은 자연적으로 공급된 이소플라본에서 식별된 다른 화학적 화합물, 또는 이소플라본 공급원의 특징인 식물 재료를 포함할 수 있다. 선택된 이소플라본의 특히 바람직한 공급원은 붉은 토끼풀(Red Clover)(트리폴리움 프라텐세(Trifolium pratense))로 공지된 식물이며 바람직한 비율 및 농도의 4개의 바람직한 이소플라본 포르모노넥틴, 비오카닌 A, 제니스테인 및 다이드제인 및 다른 미량 요소, 예컨대 붉은 토끼풀 공급원과 일치하는 식물 재료로 구성된다. 이들 이소플라본은 또한 항-염증성이며 연쇄반응에서의 항-염증성 호르몬과 동일한 수용체 부위에 연결되는 경향이 있어서, 내인성 생합성에 대한 필요성을 감소시키며, 이 호르몬들에서 스테로이드 호르몬 연쇄반응의 하위 말단을 향해 호르몬 합성에서의 이동을 허용한다. 바람직한 이소플라본의 각각의 다른 공급원들이 공지되어 있으며, 경제적인 이유 및 성분 화합물의 균형 때문에 붉은 토끼풀 천연 공급원이 바람직하지만, 본원에 개시된 각각의 화합물의 화학적 합성이 가능하다.
제2 요소는 높은 효능 및 생리적 이용률(physiological availability)을 가진 선택된 형태로 투여된, 약제학적 등급의 알파-리포산이다. 구체적으로, 알파 리포산의 바람직한 형태는 (R+) 거울상 이성질체(RLA)가 매우 증량되어 있고 효소 복합체에 대한 보조인자로서 작용한다. 바람직한 제형은 (L) 거울상 이성질체를 실질적으로 함유하지 않고, 최소로, (R) 거울상 이성질체와 비교하여 더 적은 백분율의 (L) 거울상 이성질체를 갖는다. 특히 바람직한 공급원은 증가된 생체이용률, 제한된 불활성 요소를 및 적어도 85 내지 90%의 R-거울상 이성질체를 갖는 향상된 RLA이다.
제3 요소는 특별히 생활성을 위해 선택된 L-도파민 또는 L-도파민의 전구체(L-3,4-디히드록시페닐알라닌)이며 바람직하게는 천연 공급원으로부터 유래된다. 바람직하게는, 공급원은 L-도파를 포함하는 뮤큐나 프루리엔스 추출물로부터 자연적으로 유래된다. 본 발명의 조성물의 다른 성분의 존재 하에서, L-도파민은 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응에 대한 균형을 회복시키는 데에 여러 가지 유익한 효과를 갖는다. 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT)는 L-도파를 이화시키고 에스트라디올을 분해한다. 뮤큐나 프루리엔스는 또한, 대사되어 생체내에서 에스트라디올의 명목상 정상적인 농도의 측정가능한 증가, 또는 보존을 가져오는, 생체이용가능한 L-도파 전구체를 제공한다. 에스트라디올은 2-메톡시 에스트라디올(2-ME)의 전구체이고, 혈압을 조절하며 신경보호제로서 작용한다.
본 발명의 방법은 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응에서의 지속적인 이상으로 특징지어지는 상태의 군의 치료 방법을 포함한다. 본 방법은 본원에 기재된 조성물 뿐만 아니라, 선택된 성분, 보조인자, 부형제, 및 전구체를 사용한 개시된 조성물의 제형의 공동 투여도 포함한다. 본 방법은 적어도 콜레스테롤 및 코르티코스테론의 생체내 농도에서의 하향 조절, 또는 감소 및 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT)의 농도 또는 활성에서의 감소를 포함하는 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응에 대한 표적화된 변경을 포함한다. 본 방법은, 특이적으로 2-메톡시-에스트라디올, 안드로스텐디올, 안드로스텐트리올, 및 안드로스테인디올, 및 테스토스테론을 포함하는, 적어도 아디올의 생체내 농도에서의 상향 조절, 또는 증가를 포함한다.
본 발명의 방법은 또한 호르몬 전구체의 생체내 농도에 영향을 미쳐서 비정상적 호르몬 연쇄반응을 변경하고, 호르몬 연쇄반응을 "정상" 상태로 되돌리며, 비정상적 호르몬 이동의 해로운 효과를 완화시키기 위하여, 본 발명의 조성물을 제공하는 단계를 포함한다. 본 방법은, 그들의 바람직하고 가장 생체이용가능하며 활성인 형태에서 각각의 제안된 일치 사항(agreement)을 조합하는 단계를 포함하고, 바람직하게는 알약, 현탁액, 캡슐, 액체, 에멀전, 및 분산액을 포함하는 임의의 경구 투여되는 투여 형식으로서의 투여 형태를 완성하는 단계를 포함하는, 본 발명의 3개-요소 조성물의 제조방법을 포함한다. 본 방법은 상승작용적인 조합물로 본 발명의 3개 요소의 선택된 투여 범위의 투여, 및 각각의 요소(element)들의 협동적인 흡수 및 생체내 활성을 이끌도록 결정된 시간 프로파일에 걸친 투여를 포함한다.
본 발명의 투여 방법에 적용되는 상태는 주요한 정신적 요소에 의해 특징지어지는 만성적인 스트레스-유도된 병리를 갖는다. 본 발명의 방법은 각각의 외상 후 스트레스 장애(PTSD), 섬유근육통, 고혈압, 자간증, 및 자간전증, 염증성 장질환(IBS), 산후우울증을 포함하는 우울증, 및 비자연적인 세포 성장을 치료하기 위해 본원에 기재된 조성물의 약제학적으로 활성인 농도를 투여하는 단계를 포함한다. 본 방법은 또한, 정신 질환, 레비소체 치매(lewy body dementia)를 포함하는 치매, 파킨슨병, 및 중독 금단을 포함하는 다른 물리적 및 심리적 장애와 동반되는 급성 심리적 스트레스를 감소시키는 단계를 포함한다. 본 발명은 심리적 스트레스를 가져오는 심리적 스트레스 또는 잠재적인 심리적 또는 물리적 상태를 치료하기 위해 투여된 다른 화합물과 함께 본 발명의 조성물을 투여하는 단계를 포함한다. 예를 들어, 고혈압 또는 스트레스 장애의 치료는 본 발명의 조성물과 공동-투여되는 다른 약제학적 조성물을 흔히 포함한다. 이러한 맥락 내에서, 공동-투여는 본 발명의 화합물을 또다른 유익한 치료학적 화합물과 함께 둘 다 전달하는 것을 의미하며, 예컨대 이들 둘 다는 어느 하나의 화합물의 투여 기간 내에 동시적인 유익한 효과를 갖는다.
추가적으로, 본 발명의 조성물의 스트레스 감소 효과 때문에, 본원에 기재된 화합물은 섭생의 일부로서 투여되어, 다른 조성물의 사용이 단계적으로 중단되거나, 감소되거나, 또는 제거되는 것이 바람직한 경우에 또다른 조성물의 사용을 감소시킬 수 있다. 중독, 예를 들어 남용 물질에의 중독의 효과를 감소시키기 위해, 본 발명의 화합물이 테이퍼링(tapering) 섭생의 일부로서 투여되어, 본원에 기재된 화합물의 투여와 함께 시간이 지나면서 다른 화합물 또는 남용 물질의 투여가 감소될 수 있다.
본 발명의 화합물의 개별적인 요소 사이의 상승작용은 투여되어야 할 임의의 개별적인 요소의 상대적으로 감소된 농도 또는 투여를 허용하면서 동시에 여전히 치료학적 효과를 생산한다. 예를 들어, 이소플라본의 초기 투여가 스트레스-유도된 장애의 전 범위에 걸쳐 유의한 효과가 없이 700 mg 내지 1500 mg의 범위에서 보고되었다. L-도파(dopa), 및 L-도파 전구체와 조합된 이소플라본을 수반하는, 본 발명에 따른 조성물은 R+ 리포산과 함께, 효율을 위해 투여되어야만 하는 이소플라본 화합물의 농도를 유의하게 감소시킨다.
임의의 또는 모든 3개-요소 조성물은 하기에 기재된 바와 같은 잠재하는 징후(underlying indication)에 따라 흡수 및 대사의 약리학적 프로파일을 변경하는 서방출성 형식(sustained release format)으로 제형화될 수 있다. 투여 시기는 곡선하면적(AUC) 약리학적 모델 또는 피크 CMAX 농도 모델에 대하여 투여된 조성물의 농도 또는 투여량을 일치시키는 것을 포함하며 여기서 상기 농도 및 투여량의 조합물은 약제학적으로 활성이다.
하기에서 더 상세히 설명될 바와 같이, 본 발명의 약제학적 조성물의 적어도 3개의 개별적인 요소의 공급원 및 조성물의 특별한 선택은 생체이용률, 효능(potency), 효율(efficacy), 및 내성(tolerability)에 있어 중요한 이익을 가져온다. 게다가, 특별히 선택된 공급원 및 조성물의 사용은 허용가능하며 일상적인 생활방식 및 식이 계획의 일부로서 인간 환자에게 용이하게 투여될 수 있는 용량을 생성한다.
하기에서 더 상세히 기재되는 바와 같이, 본 발명의 바람직한 구현예는 약제학적 조합물의 최소 3개 요소의 특이적인 선택된 절대적 및 상대적 농도 및 이들 사이의 비율뿐만 아니라 본 발명의 3개 요소 중 2개와, 3개 요소 중 3개 사이의 선택된 비율을 특징으로 한다. 개별적인 요소의 비율 및 조성물의 균형을 맞추는 것은 본 발명의 조성물의 능력을 향상시켜 스테로이드 호르몬 연쇄반응을 보다 더 정상적인 균형을 향해 회복시킨다.
개별적인 징후들이 잠재적인 질환에서의 스트레스의 원인에 따라 다양할 수 있음에도 불구하고, 바람직한 구현예는 이를 필요로 하는 환자에게 투여될 때, 개별적인 요소 중에서 상승효과를 나타내는 요소 중 개별적인 농도 및 비율의 범위를 갖는다. 호르몬 연쇄반응은, 첨부된 도면에 나타난 바와 같이, 화학적 반응의 복잡하고 매우 의존적인 망(web)이기 때문에, 본 발명의 개별적인 조성물 사이의 균형을 맞추는 최소 농도 및 전반적인 균형이 보다 바람직한 전신성의 결과(systemic result)를 생산한다.
본 발명의 조성물은 양호하게 허용되는 투여 형태로 경구 투여용으로 조정되며, 위장의 고통 또는, 스트레스 장애 또는 그들의 동반-이환을 치료하기 위해 사용되는 다른 투약(medication)에 대한 간섭을 유발하지 않는다.
도 1a 내지 1d: 도 1a 내지 1d는 정상 상태를 거쳐 스트레스-유도된 상태로의 상향 조절 및 하향 조절의 진행을 나타내는 호르몬 연쇄반응이다. 도 1a는 연쇄반응의 "상부"에서 나타나는 항-불안 호르몬 및 연쇄반응의 "하부"에서 나타나는 면역 및 신장보호 호르몬과 함께 기초적인 호르몬 연쇄반응을 나타낸 것이다. 도 1b는 잘-훈련된 마라톤 선수에서의 상향 및 하향 조절 둘 다를 나타낸다. 도 1c는 생존 훈련에서 극도의 물리적 스트레스 및 기아를 겪은 엘리트 군인에서의 상향 및 하향 조절 둘 다를 나타낸다. 도 1d는 중증의 정신 질환에서의 상향 및 하향 조절을 나타낸다.
도 2는 주로 이의 주요한 정신적 요소를 갖는 만성적인 스트레스 상태를 완화하기 위한, 연쇄반응의 다양한 요소의 특이적으로 선택된 상향 및 하향 조절을 나타내는 동일한 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응에 대한 본 발명의 조성물 및 방법의 영향을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 조성물의 바람직한 구현예에서 바람직한 4개의 이소플라본성분들의 화학 구조식이다: 포르모노넥틴, 비오카닌 A, 다이드제인, 제니스테인 및 선택된 이소플라본 종들을 아우르는 포괄적인 이소플라본 화합물.
도 4는 알파 리포산(RLA)의 바람직한 거울상 이성질체 R(+)의 화학 구조식이다.
도 5는 l-도파민의 화학 구조식이며, 여기서 자연적으로 발생하는 형태의 L도파민 또는 이의 전구체가 바람직하다
도 2는 주로 이의 주요한 정신적 요소를 갖는 만성적인 스트레스 상태를 완화하기 위한, 연쇄반응의 다양한 요소의 특이적으로 선택된 상향 및 하향 조절을 나타내는 동일한 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응에 대한 본 발명의 조성물 및 방법의 영향을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 조성물의 바람직한 구현예에서 바람직한 4개의 이소플라본성분들의 화학 구조식이다: 포르모노넥틴, 비오카닌 A, 다이드제인, 제니스테인 및 선택된 이소플라본 종들을 아우르는 포괄적인 이소플라본 화합물.
도 4는 알파 리포산(RLA)의 바람직한 거울상 이성질체 R(+)의 화학 구조식이다.
도 5는 l-도파민의 화학 구조식이며, 여기서 자연적으로 발생하는 형태의 L도파민 또는 이의 전구체가 바람직하다
정의:
본원에서 사용되는 용어 "치료학적 유효량"은, 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응에서의 이상을 유발하는 만성 스트레스 장애를 앓고 있는 인간에게 투여될 때, 식별된 질환 또는 상태를 치료하거나, 완화시키거나, 예방하기에 충분하거나, 검출가능한 치료학적, 예방학적, 또는 억제 효과를 나타내기에 충분한 화합물의 농도 또는 투여를 지칭한다.
본 발명의 조성물의 치료학적 유효량의 투여의 효과는 도 1에 도식적으로 나타낸 연쇄반응의 요소의 생체내 농도의 측정, 및 관찰가능한 생리적 매개변수들, 예를 들어, 식별된 임상 상태에서의 개선, 또는 증상의 감소 또는 부재 또는 동반-이환의 감소 또는 부재를 포함하는 측정에 의해 검출될 수 있다. 대상체에 대한 정확한 유효량은 임상적인 상태, 대상체의 체중, 크기, 및 건강; 상태의 특성 및 정도; 및 본 발명의 조성물과 함께 투여하기 위해 치료학적 또는 치료학적으로 선택된 조합물에 따라 달라질 것이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "스테로이드 호르몬 균형 요법을 필요로 하는" 환자는 만성적인 스트레스로 특징지어지는 장애를 완화시키기 위해 본 발명의 조성물의 3개 성분(constituent)의 투여로부터 이익을 얻을 환자이다. 환자는 호르몬 재균형화 요법이 치료학적으로 또는 생리적으로 유익한 반응의 요소인 임의의 질환 또는 상태를 앓고 있을 수 있으며 특히 스트레스 장애의 완화는 증상 또는 동반-이환을 감소시키거나 제거한다.
용어 "공동-투여" 또는 "공동-투여된"은 본 발명의 조성물의 3개 요소가 호르몬 요법 균형 요법이 필요한 환자에게, 화합물이 상승작용적으로 및 화합물의 생체내 균형, 개별적인 단계의 화합물 또는 대사의 개별적인 비율, 또는 도 1a 내지 1d의 전체 호르몬 연쇄반응 상에서 작용하는 농도에서 및 투여에서 및 시간에 걸쳐 주어지며, 바람직하게는 본 발명의 조성물의 공동투여는 스테로이드 연쇄반응의 스트레스 반응 요소들의 대사를 검출가능하게 변경시킴을 의미한다.
일반적으로, 이 상태들의 호르몬 연쇄반응은 항-염증성 호르몬, 예컨대 알데스테론 및 코르티솔에서의 증가, 및 연쇄반응의 "하부"에서의 호르몬, 예컨대 테스토스테론 및 에스트라디올에서의 감소로서 그 자체를 나타낸다. 이에 따라, 바람직한 치료학적 효과는 스테로이드 호르몬 연쇄반응에서 "차단(blockade)"을 "언블락(unblock)"하고 호르몬 흐름이 항-염증성 호르몬에서 및 알디올(특히 에스트라디올) 및 테스토스테론을 향하도록 하는 것이다.
주요한 정신적 요소를 갖는 만성적인 스트레스에 대한 생리적 반응은, 상기에서 언급된 바와 같이, 건강한 개체와 비교하여 고통받는 환자들에서 근본적으로 상이하다. 도 1a 내지 d를 참조하면, 잘-훈련된 마라톤 선수(도 1b), 생존 상태 하의 엘리트 군인(도 1c), 정상적인 상태에 대해 특이적인(도 1b 및 1c) 호르몬 연쇄반응에서의 이동을 반영하는, PTSD, 조현병, 및 양극성 질환과 같은 중증의 정신 질환(도 1d)을 포함하는 다양한 스트레스-유도된 상태에서 나타나는 특징적인 스테로이드 호르몬 연쇄반응이 나타난다. 차이점은 정상적인 반응 환자에서의 콜레스테롤의 일시적인 하향 조절 및 만성적인 스트레스 상태에서의 상향 조절을 나타낸다. 코르티코스테로이드 및 코르티솔은 정상적으로 상향 조절되는 반면에, 코르티솔은 만성적인 스트레스 하에서 하향 조절될 수 있다. 연쇄반응의 "상부"에서의 DHEA, 코르티코스테론 및 알도스테론의 증가된 생산으로의 이동이, 결과적으로 정상적인 상태로 해결되는 엘리트 군인과 함께 나타난다(도 1c). 이 호르몬들은 스트레스 및 불안과 관련이 있다. 도 1d를 참조하면, 에스트라디올 및 테스토스테론의 전구체, 및 그들의 대사산물이 감소하기 때문에, 연쇄반응의 "하부"에서의 그 호르몬들(면역 보호(감염, 염증, 및 알러지), 심장혈관계 질환 보호, 건강한 장벽 기능의 촉진, 및 세포 복구에서 수반됨)이 감소한다. 이 중요한 기능들의 손실에 더하여, 고통받는 환자들은, 중증의 심리적 장애, 외상-후 스트레스 장애(PTSD), 자간전증, 섬유근육통증, 및 다른 것들로부터의 상태로 고통받는 환자 집단 전반에 걸쳐 검출가능한 다양한 다른 상태 및 동반이환들의 대상이다.
도 1d를 다시 참조하면, 구체적으로 PTSD 및 중증의 정신 질환을 앓고 있는 환자들에 대하여, 세포성 및 특이적인 면역 메커니즘에서의 기능 손실의 감소는 바이러스 및 세균 감염에 대한 증가된 감수성뿐만 아니라, 이러한 감염에 반응하는 면역계의 능력에서의 감소를 유발한다. 면역 반응의 감쇠는 관절 통증, 위 장애, 부적절한 알러지 반응 및 통증의 분산된 감각으로 이어질 수 있다. 에스트라디올이 감소될 때 경험되는 증가된 혈압에 더하여, 에스트라디올 대사산물, 2-메톡시에스트라디올(2ME)이 줄기 세포를 기능성 세포로 변형시키는 데 있어서 역할을 하며 2ME에서의 감소가 자간증 및 자간전증에서 관찰되기 때문에 에스트라디올의 감소는 세포 복구에서의 해로운 효과로 이어질 수 있다.
본 발명의 조성물은 α-리포산, 가용성 붉은 토끼풀 추출물, 및 뮤큐나 프루리엔스 추출물의 공동-투여된 조합물이며, 이들 모두는 천연이고, USP 명칭을 가지며, 제안된 수준에서의 장 투여를 위한 확립된 안전 프로파일을 갖는다. 이 조합물의 투여는 항스트레스, 항불안, 항-우울증, 개선된 수면, 감소된 혈압 및 환자에서 보고된 삶의 질의 일반적인 증가를 포함하는 행동 효과를 유발한다. 보다 일반적으로, 본 발명의 조성물은 만성 스트레스 장애에 의해 비정상적으로 영향받는 스테로이드 호르몬 대사 경로의 조정 또는 조절을 포함하여, 스트레스 경로의 왜곡 또는 조정의 감소에 있어서 치료학적 효과를 갖는다.
치료 효과는 혈당 장애, 감염, 염증, 및 전반적인 삶의 질 및 기대 수명을 포함하는 동반이환의 감소를 포함한다. 본 발명의 방법은, 그러므로, 주요한 정신적 요소를 갖는 만성 스트레스 장애를 앓고 있는 환자 집단에서의 치료 반응률 및 결과 성공률의 증가를 포함한다. 본 발명의 지칭된 제형이 안전하게 경구로 전달될 수 있고, 천연 성분으로 구성되기 때문에, 본 발명의 조성물은 사용 금지 사유 없이 통상적인 의학적, 약제학적 치료와 함께 용이하게 조합될 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은, 트리시클릭 항우울제, 모노아민 옥시다제 억제제, 선택적인 세로토닌 재흡수 억제제, 다른 언어 항우울제(verbal antidepressant), 및 클로자핀, 올란자핀, 및 다른 2세대 항정신병약을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 임의의 정신병 약과 함께 공동투여될 때, 본원에 기재된 특이적인 제형을 포함한다.
본 조성물이 바람직하게는 자연적으로 공급되며, 본원에서 식별된 특이적인 공급원으로부터 선택되지만, 본원에 기재된 모든 화합물은 인공적으로 합성될 수 있다. 천연 공급원이 바람직하기 때문에, 본 발명의 조성물은 천연 공급원뿐만 아니라 부산물, 다른 활성 또는 비활성 성분, 또는 활성 성분의 천연 공급원을 나타내는 임의의 다른 화학적 또는 생물학적 시그니처(signature)로부터 선택되는 활성 성분의 특징적인 조성물을 포함한다. 따라서, 본원에 개시된 조성물의 완전하게 합성된 형태가 효과적일 것이지만, 자연적으로 공급된 재료가 바람직하며, 본 발명의 특징은 적어도 하나의 개별적인 성분의 천연 공급원을 나타내는 특징적인 화학적 프로파일이다.
이소플라본 요소의 추천되는 일일 치료학적 용량은, 바람직하게는 천연 공급원 중에서 대략 40% 이상의 이소플라본 성분 화합물을 포함하는 가용성 붉은 토끼풀 추출물의 75 내지 600 mg, 100 내지 500 mg, 200 내지 350 mg, 240 이상 및 300 mg 이상이다. 따라서, 300 mg의 자연적으로 유래된 이소플라본-포함 붉은 토끼풀 성분에서, 대략 120 내지 140 mg이 4개의 주요한 바람직한 이소플라본 성분의 조합물이 될 것이다.
알파 리포산 요소의 경우, 추천되는 일일 용량은 300 내지 600 mg 및 바람직하게는 200 내지 2350 mg 및 가장 바람직하게는 대략 225 내지 275 mg α-리포산이다. 하기에서 언급되는 바와 같이, 바람직한 제형은 (R)(+) 거울상 이성질체의 적어도 80% 내지 90% 증량(enrichment)을 포함하며 나트륨염으로서 제형화된다.
식물 종 뮤큐나 프루리엔스로부터의 L-도파민은 라세미 혼합물로서 존재하며, 상기 (L) 거울상 이성질체에 대한 합성적 접근이 용이하게 이용가능하지만, 본원에서 언급되는 바와 같이, 바람직하게는 천연 생성물의 추출물로서 수득된다. 추천되는 일일 용량은, 효능에 따라, 활성 성분의 일일 용량으로서 2 mg 내지 6 mg을 수득하는 15% 뮤큐나 프루리엔스 추출물에 의해 제공되는 바와 같이, 바람직하게는 25 내지 100 mg, 보다 바람직하게는 30 내지 60 mg 및 가장 바람직하게는 15 내지 40 mg이다.
실시예 1 이소플라본 성분 -- 공급원, 바람직한 형태, 투여
상기에서 언급한 바와 같이, 이소플라본 성분은 바람직하게는 자연적으로 공급되고, 아글리콘화(aglyconated)되고, 그들의 천연 배당체 형태의 당으로부터 분리되며, 하기에 기재된 바와 같이 이소플라본 성분의 프로파일을 가져오는 발효 또는 임의의 형태의 추출에 의해 수득될 수 있다. 대두(글리신 맥스 L(glycine max L.)), 그린 빈스(green beans)(파세올루스 불가리스 L(phaseolus vulgaris L.)), 알파 스프라우트(alpha sprout)(메이카고 사티카 L.(Meicago satica L.)), 숙주(mung bean sprout)(비그나 라디아타 L.(Vigna radiata L.)), 동부(cowpea)(비그나 운귀쿨라타 L.(Vigna unguiculata L.)), 칡 뿌리(kudzu root)(푸에라리아 로바타 L.(Puerarya lobata L.)), 및 특별히 붉은 토끼풀 꽃 및 붉은 토끼풀 새순(트리폴룸 프라텐세 L.(Trifolrum pratense L.)), 또는 잠두(faba bean)로부터를 포함하지만 이에 제한되지는 않는, 많은 다른 식물 종들이 이소플라본의 공급원을 제공할 수 있지만, USP 등급 붉은 토끼풀 추출물이 바람직한 식물 공급원이다.
붉은 토끼풀은 3출겹 잎 및 분홍색에서 빨간색의 꽃을 갖는 다년생 식물이다. 식물은 이의 꽃으로부터 부분적으로 이의 이름을 얻었는데, 이들은 향기롭고 그 색깔의 범위가 흰색에서 암적색까지 다양할 수 있다. 붉은 토끼풀은 콩과의 구성원이고 세계적으로 소, 말 및 양의 건초의 공급원으로서 및 인간에 의해 잎 및 어린 새순 중의 단백질의 공급원으로서 사용되어 왔고 인간이 사용하기 위한 비-특이적인 약으로서 이용가능한 일반의약품이며 적어도 300 mg/일의 일일 투여에서는 비-독성인 것으로 간주된다.
붉은 토끼풀 추출물은 코르티손 및 알도스테론에서, 및 알디올, 에스트라디올, 및 테스토스테론을 향해 인간 스테로이드 호르몬 연쇄작용에서의 이동을 촉진하기 위해 사용되는 각각의 중요한 이소플라본의 공급원을 제공하며 본원에서 기재되는 바와 같이 투여될 때 및 하기의 실시예에서 기재되는 활성 화합물을 유지하면서 스테로이드 경로 상에서 충분한 유익한 효과를 갖는다. 이소플라본은 중요한 아디올에 대해 특정한 구조적 양태와 화학적으로 유사하다. 효율의 어떠한 이론에도 얽매이지 않고, 바람직한 이소플라본은 신체 전반에 걸쳐 에스트로겐 수용체(에스트로겐 수용체 β-작용제)에 결합할 수 있다. 이러한 효과는 코르티손 및 다른 항-염증성 호르몬의 감소된 수준 및 활성을 가져오고, 이는 바람직한 에스트로겐 및 안드로겐 대사산물, 예컨대 아디올 및 테스토스테론의 증가를 유발한다.
이소플라본이 몇몇 스트레스 상태에서 시험되어 왔지만(참조: 예를 들어, [Prolonged Stabilization of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) with a Specially Fermented Soy Product (FSWW08): Case Report, Journal of Nutritional Therapeutics, 2013, 2, 8-21]), 이소플라본 조성물 및 상대적 비율은 효능을 극대화하기 위해 주의하여 제형화되어야만 한다. 바람직한 붉은 토끼풀 이소플라본 공급원은 특이적인 중요한 이소플라본, 비오카닌 A 및 포르모노네틴의 역치 농도 뿐만 아니라, 제니스테인 및 다이드제인을 포함하는 2개의 다른 중요한 이소플라본의 유익한 비율을 제공한다. 하기 데이터 표에 나타난 바와 같이, 붉은 토끼풀은 포르모노네틴 및 비오카닌 A에서 특히 높은데, 이들은 본 발명의 조성물 중 주요 성분이지만, 또한 미량의 제니스테인 및 다이드제인을 포함하며, 이는 유익하지만 낮은 농도 및 투여로 필요하다. 따라서, 본 발명은, 이에 제한되지는 않으나, 주요 성분로서 포르모노네틴 및 비오카닌 A, 및 이소플라본 조합물을 포함하는 조성물을 포함한다. 개별적으로, 이 두 성분들은 다른 하나와 개별적으로 또는 함께 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 90%의 총 이소플라본 조합물을 포함할 수 있다. 또한, 포르모노네틴:비오카닌 A의 상대적 비율은 1:5의 범위이고 1:4, 1:3, 1:2, 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 및 5:1을 아우르며 아글리콘화 된 형태로 상기한 비율을 특징적으로 가져오지 않는 콩(soy)-공급원 또는 다른 공급원으로부터 붉은 토끼풀 공급원을 구별하는 특이적인 값을 포함한다.
본 발명의 조성물의 제조에서 사용되는 이소플라본 성분의 공급원은 개별적인 농도 및 상대적인 농도 및 바람직한 이소플라본 종의 비율에 대해 주의깊게 모니터링되어야만 한다. 예를 들어, 일반의약품 상업적인 공급원 중의 콩과 붉은 토끼풀 사이의 개별적인 이소플라본의 선택된 기여도의 비교는 농도의 차이점을 용이하게 예시한다.
이소플라본
Mg/콩 시료
Mg/붉은 토끼풀 시료
포르모노네틴
0.14
29.35
비오카닌 A
0.00
14.47
제니스테인
2.77
0.96
다이드제인
2.78
0.75
문헌: Andres et al. Determination of the isoflavone composition and estrogenic activity of commercial dietary supplements based on soy or red clover. Food Funct, 2015. 6:2017-2025 참조. 따라서, 총 이소플라본 함량이 붉은 토끼풀 천연 공급원과 대략 동일하다고 하더라도, 바람직한 이소플라본 성분의 상대적 및 절대적 농도에서의 불일치는 효율에 유의적으로 해로울 수 있다. 게다가, 붉은 토끼풀의 천연 공급원은 심지어 이소플라본 농도가 4개의 바람직한 종들 중에서 매우 다양하다고 공지되어 있다(참조: Variable Isoflavone Content of Red Clover Products Affects Intestinal Disposition of Biochanin A, Formononetin, Genistein, and Daidzein, J. J. Alt. Compl. Med. Volume 14, Number 3, 2008, pp. 287-297).
바람직한 구현예에서, 이소플라본의 공급원은 정제 당 40 내지 50 mg 이소플라본을 포함하는 붉은 토끼풀 추출물이지만 정제 당 100 또는 200 mg의 범위일 수 있다. 이 추출물은 4개의 주요 이소프라본의 바람직한 공급원이고 하기: (비오카닌 A 19.4%, 포르모노네틴 19.4%, 제니스테인 0.6%, 및 다이드제인 0.3%)로 구성되는 39.7%의 총 이소플라본 백분율을 나타내는 COA 하에서 제공된다. 도 3을 참조하면, 4개의 바람직한 종을 수득하기 위해 R1 및 R2에 치환기를 갖는 포괄적인 아글리콘화된 이소플라본 주쇄와 함께 포르모노네틴, 비오카닌 A, 다이드제인, 및 제니스테인의 화학 구조식이 예시되어 있다. 본 발명의 바람직한 제형에서, 총 이소플라본 성분은 총 혼합물의 대략 40% 이상이다. 대략 16 내지 22%를 포함하는 비오카닌 A, 대략 16 내지 22%를 포함하는 포르모노네틴, 대략 0.4 내지 0.8%를 포함하는 제니스테인 및 대략 0.2 내지 0.4%를 포함하는 다이드제인과 함께, 트리폴리움 속 및 구체적으로 트리폴리움 프라텐세의 특징인 비활성 식물 재료로 구성되는 재료의 실질적인 잔여물과 함께, 재료는 적어도 8% (w/w)의 이소플라본 성분을 선택하기 위해 물 및 유기 용매로 식물 재료를 가장(masquerading)하여 붉은 토끼풀 식물 재료로부터 이소플라본을 추출함으로써 제조된다.
실시예 2. α-리포산 R(+) C
8
H
14
O
2
(RLA)
α-리포산은 스트레스를 받은 개체에서 콜레스테롤을 증가시키는 것으로 공지되어 있는데, 콜레스테롤은 차례대로 DHEA, 아디올, 및 테스토스테론으로 전환된다. 알파 리포산은 에너지 대사 및 활성 산소 종(ROS)으로부터의 세포내 손상의 보호에 있어서 이의 역할에 대해 연구되어왔다. 이 화합물들의 생체내 농도의 상향-조절, 또는 보존은 인간 스테로이드 호르몬 연쇄반응의 정상화(normalization)를 촉진시킨다. 알파 리포산은 상기 실시예 1에 기재된, 선택된 이소플라본 농도와 함께 상승작용적인 효과를 나타낸다. 도 4를 참조하면, 알파 리포산은 옥타노산으로부터 유래된 유기황 화합물이고 정상적으로 진핵세포에 존재하며 산소성 대사에 필요하다. 알파 리포산은 한 쪽 황 원자에서 이황화결합에 의해 연결된 두 개의 황 원자(C6, C8)을 포함하며 높은 산화 상태로 존재할 수 있다. C6 탄소 원자는 키랄성이고 알파 리포산의 2개의 거울상 이성질체는 (R)-(+) 및 (L)(-)로 존재한다. 본 발명의 목적을 위해서는, (R)-(+) 거울상 이성질체에 대해 매우 증량되어 있는 알파 리포산 성분이 바람직하다. 특히 바람직한 제형에서, (R)(+) 증량되어 있는 조성물의 나트륨염은 선택된 제형 매개변수에 따라 생체이용률 및 용해도를 증가시켰다. 바람직한 리포산 농도는 총 (R)(+) 거울상 이성질체의 적어도 80%, 및 바람직하게는 적어도 90%이고, 상대적으로 낮은(2.0% 이하) 불용성 중합체이다. 조(raw) 조성물은 9 내지 10% 나트륨 및 극미량의 카보네이트, 및 R-리포산 나트륨염의 가용성 중합체를 포함한다. 생체내 시험은 본원에 기재된 R-리포산의 바람직한 제형이 생체이용률 및 용해도를 증가시킴을 나타낸다. 바람직한 조성물은 유기용매를 실질적으로 함유하지 않으며, 특이적인 회전 [알파]D20 = +60 내지 +85, 및 대략 210℃에서 시작하는 분해와 함께 섭씨 240° 내지 250°의 녹는점을 갖는다. 그리고 입자 크기는 40 메쉬(mesh) 이하이다. 제형 공정 동안, 성분에서 (R)(+) 거울상 이성질체의 선호되는 비율은 50℃ 이하의 열을 유지함으로써 보존된다.
상기에서 언급된 바와 같이, R-알파 리포산의 일일 투여는 300 내지 600 mg 이고 바람직하게는 200 내지 250 mg이며 가장 바람직하게는 대략 225 내지 275 mg α-리포산이다. 그리고 이는 (R)(+) 거울상 이성질체의 적어도 80% 내지 90%로 증량되어 있으며, 나트륨염으로서 제형화된다.
실시예 3. L-도파(뮤큐나 프루리엔스)
도 5를 참조하면, 레보도파(L-도파)(L-3,4 디히드록시페닐알라닌-(S)-아미노)가 신경 세포에서 신경전달물질 도파민의 합성에서의 결핍을 처리하기 위해 투여되었다. 그러나, 도파민과 대조적으로, L-도파는 혈액뇌(뇌) 관문을 통과하여 도파민에 대해 카르복실화된 신경 세포로 들어갈 수 있다. L-도파는 또한 자기 산화에 의해 또는 티로시나아제(폴리페놀 옥시다제)와의 반응에 의해 류코도파크롬 및 도파크롬을 생성하는 멜라닌을 향해 산화될 수 있다.
뮤큐나 프루리엔스 추출물은 L-도파를 포함하며, 이는 2-메톡시에스트라디올(2ME)의 증가 및 COMT 중의 감소를 야기하는 것을 포함한 호르몬 연쇄반응 상에서의 여러가지 직접적인 작용들을 갖는다. COMT는 L-도파를 이화시키며 에스트라디올을 분해한다. 뮤큐나(Mucuna)는 에스트라디올이 보존될 수 있도록 추가적인 L-도파를 제공한다. 에스트라디올은 2ME의 전구체이며, 이는 혈압에서의 감소를 포함하여, 여러가지 중요한 생리 활성을 갖는다. L-도파는 항-파킨슨 약물로서 사용되어 왔으며, 이에 따라 이의 신경보호제로서의 역할을 나타낸다. 추가적으로, 뮤큐나 프루리엔스의 생활성 펩티드는 저지질혈증 및 항혈전 활성을 갖는 것으로 나타났다. L-도파는 L-도파의 수율(yield)이 1.9%로서 보고된 다양한 뮤큐나 종자로부터 추출되며 여기서 간단한 열수 추출 방법이 9개 종의 뮤큐나 속의 종자로부터 L-도파의 훌륭한 회수(3.1 내지 6.1%)를 제공하는 것으로 보고된다. 그러나, 뮤큐나 속이 L-도파의 바람직한 공급원이지만, 하기 표 1에 기재된 다양한 다른 종들이 L-도파의 천연 공급원이다.
[표 1] L-도파를 포함하는 것으로 보고된 식물
따라서, 앞서 뮤큐나 및 비시아에서만 이용가능하다고 생각되었던 L-도파의 존재는 또한 이러한 2개의 속을 넘어서 많은 다른 식물로부터 분리된다. 그럼에도 불구하고, 더 많은 양의 L-도파는 뮤큐나 종에서만 인지된다. 그러므로, 이 식물들의 체계적인 스크리닝은 약초 재배 및 요법에 대한 신규한 방법을 개발하는 합성 L-도파에 대한 대안을 제공할 수 있다. 도파민은 라세미 혼합물로서 존재할 수 있지만 바람직하게는 L 형에 대해 실질적으로 증량되어 있는 형태로 분리된다. 식물 종 뮤큐나 프루리엔스로부터의 L 도파민은 라세미 혼합물로서 존재하며, (L) 거울상 이성질체에 대한 합성적 접근법이 용이하게 이용가능하지만, 본원에서 언급한 바와 같이, 바람직하게는 천연 생성물의 추출물로서 수득된다. 추천되는 일일 용량은, 효능에 따라, 활성 성분의 일일 용량으로서 2 mg 내지 6 mg을 수득하는 15% 뮤큐나 프루리엔스 추출물에 의해 제공되는 바와 같이, 바람직하게는 25 내지 100 mg, 보다 바람직하게는 30 내지 60 mg 및 가장 바람직하게는 15 내지 40 mg이다.
L-도파는 말초 디카르복실라제 억제제, 예컨대 카르비도파와 조합하여 투여되어, 도파민의 이의 대사 생성물로의 전환을 감소시킬 수 있다. L-도파는 또한 비타민 B6과 함께 공동-투여될 수 있다.
실시예 4. 3개 요소의 조합물 및 상승효과
상기에 기재된 3개 활성 요소의 공동-투여는, 스테로이드를 바람직한 연쇄반응으로 회복시킬 것이다. 공동 투여는 한 번에 및 적어도 2개 사이에서 및 바람직하게는 3개 요소 모두에서 상승작용 효과를 생성하는 농도에서의 본 발명의 3개 요소의 동시 투여로서 정의된다. 이것은 알데스테론 및 코르티손에서의 감소, 및 에스트라디올, 2-메톡시에스트라디올(2ME), 테스토스테론, 및 강한 면역조절성 아디올(예를 들어, 안드로스텐디올)에서의 증가를 포함한다. 부수적으로, 에스트라디올 및 카테콜아민(예를 들어, 도파민, 에피네프린, 및 노르에피네프린)을 분해하는 효소인, COMT(카테콜-O-메틸트랜스퍼라제)가 감소한다.
3개 화합물의 공동투여는 호르몬 균형을 촉진하여 상기에 기재된 상태의 증상의 감소 또는 완화로 이어지거나, 사실상 상태 그 자체를 제거할 수 있다. 상기한 도면에서, α-리포산은 콜레스테롤의 합성에 기여하는데, 이는 스테로이드 호르몬 합성을 위해 요구된다. 항-염증성 호르몬과 동일한 수용체 부위에 결합하는, 붉은 토끼풀의 항-염증성 이소플라본의 첨가는, 이 호르몬들(예를 들어, 예컨대 알도스테론 및 코르티솔)에 대한 필요성을 감소시키고, 이에 따라 이 호르몬들에서 연쇄반응의 하위 말단에 있는 호르몬을 향해 호르몬 합성의 이동을 허용한다. 이 이동은 또한 면역계가 "정상화"되도록 허용하며, 콜레스테롤의 증가와 함께, 호르몬 연쇄반응은 바람직한 호르몬, 예컨대 알디올, 테스토스테론, 및 에스트라디올을 합성할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 희석제, 결합제, 붕해제, 및 윤활제로부터 선택되는 적어도 하나의 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 희석제의 예는 미정질 셀룰로스, 락토스, 만니톨, 인산칼슘 등을 포함할 수 있고; 결합제의 예는 포비돈, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 폴리비닐 알콜, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스 등을 포함할 수 있고; 붕해제의 예는 크로스포비돈, 나트륨 크로스카멜로스, 나트륨 녹말 글리콜레이트 등을 포함할 수 있으며; 윤활제의 예는 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 나트륨 스테아릴 푸마레이트 등을 포함할 수 있다.
바람직하게는, 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 희석제는 20 내지 80 중량% 범위의 양으로 사용될 수 있고, 결합제는 1 내지 10 중량% 범위의 양으로 사용될 수 있고, 붕해제는 1 내지 30 중량% 범위의 양으로 사용될 수 있으며 윤활제는 0.5 내지 5 중량% 범위의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 투여를 위해 제형화될 수 있다. 경구 투여를 위한 제형의 대표적인 예는 분말, 정제, 캡슐, 과립 또는 시럽, 바람직하게는 정제 또는 캡슐을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 약제학적 조성물은 조성물을 사용자의 손 또는 피부와 접촉되는 것으로부터 예방하기 위해 코팅 기재(coating substrate)로 코팅될 수 있다. 본 발명에서 사용되는 코팅 기재는 속방출성(rapid releasing) 코팅 기재, 예컨대 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 알콜-폴리에틸렌 글리콜 그래프트 중합체(콜로코트 IR(Kollocat IR), BASF) 등; 장용성 코팅 기재, 예컨대 (메타)아크릴레이트 공중합체(유드라짓(Eudragit), EVONIK), 히드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트 등; 및 서방출성 코팅 기재, 예컨대 셀룰로스 아세테이트, 에틸 셀룰로스, 폴리비닐 아세테이트 등을 포함할 수 있다. 코팅 기재는 비코팅된 코어를 기준으로 하여, 1 내지 50 중량%, 바람직하게는 1 내지 30 중량%의 범위의 양으로 사용될 수 있다.
실시예 5 -- 자궁내막증 및 관련 상태
유기적 병리학의 부재 하에서, 자궁내막증, 속발무월경(secondary amenorrhea), 및 비정상적인 자궁 출혈, 예컨대 점막하 섬유증(submucous fibroid) 또는 자궁암은 호르몬 불균형으로 인한 것이다. 이 상태는 통증 및 자궁 출혈로 특징지어진다. 현재의 치료들은 여성 호르몬, 노르에신드론 아세테이트 및 프로게스틴의 투여를 포함하며, 이중 어느 것도 완전히 효과적이지 않다. 본 발명의 방법은 자궁내막증을 치료하기 위해 본원에서 정의된 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
실시예 6 -- 섬유근육통
섬유근육통은 피로, 수면, 기억 및 기분 문제를 동반하는 광범위한 근골격 통증으로 특징지어지는 장애이다. 연구자들은 섬유근육통이 뇌가 통증 신호를 처리하는 방법에 영향을 미침으로써 고통스러운 감각을 증폭시킨다고 여긴다. 증상들은 때때로 물리적 외상, 수술, 감염 또는 유의적인 심리적 스트레스 후에 시작된다. 다른 경우에서는, 증상들은 단독의 촉발(triggering) 사건 없이 시간이 지나면서 점진적으로 축적된다. 본 발명의 방법은 섬유근육통을 치료하기 위해 본원에서 정의된 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
실시예 7 ― 중증의 정신 질환 및 외상 후 스트레스 장애
중증의 정신 질환 및 장애. 예컨대 PTSD의 물리적 기초가 완전히 이해되지 않지만, 이러한 상태 둘 다는 급성 또는 약한 외상성 뇌 손상 또는 반복된 뇌진탕으로부터 유발될 수 있다. PTSD는 대상체, 외상성 사건, 및 정신적 스트레스 요소로부터 유발된 만성적인 상태로서 지속되는 물리적 스트레스 요소를 야기하는 사회적 맥락 사이의 상호작용으로서 전형적으로 간주된다. PTSD는 면역 및 염증 질환 상의 충분한 효과를 갖는 것으로 관찰되어왔으며 면역계 기능장애를 갖는 PTSD 및 SMD-관련 스트레스의 발병과 염증 질환을 포함하는 만성 질환 사이에 강한 상관관계가 존재한다. PTSD 및 SMD 둘 다의 동반이환이 주목되어 왔지만, 통합된 치료가 존재하지 않는다. 따라서, 본 발명의 방법은 본 발명의 치료학적 유효량의 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.
개체는 외상성 사건, 예컨대 전투 경험, 자동차 사고, 또는 성폭행에 노출된 후에 PTSD를 발병시킬 수 있다. PTSD의 증상은 악몽, 침투적 사고, 또는 다른 재-경험 현상, 사람의 외상성 사건을 상기시키게 하는 상황의 회피, 무감각 또는 가족 및 친구들로부터 사회적으로 분리된 느낌, 및 과다각성(예를 들어, 분노, 짜증, 및 "신경이 곤두서 있음"을 느끼거나 집중하는 것이 어려움)을 포함할 수 있다. 과다각성 또는 과다경계(hypervigilance)는 위협 및 감정적 고통의 신호에 대한 집착으로 이어질 수 있는 스트레스 요인에 대한 급격하고 명백한 반응을 포함한다. PTSD를 겪는 사람은 다른 도전들, 예컨대 취업, 관계, 또는 다른 건강한 상태 상의 어려움(예를 들어, 우울증, 알콜 남용 또는 약물 의존)을 가질 수 있다.
실시예 8 ― 심장 기능 및 고혈압
스테로이드 호르몬 연쇄반응의 분열은 여러 가지 별개의 심장혈관계 동반이환으로 이어진다. 만성적인 스트레스는 죽상동맥경화증, 고혈압, 지속되는 높은 혈압, 혈관 장애, 및 혈관 경축(rigidity)에서의 증가를 포함하나 이에 제한되지는 않는 급성 및 만성 질환에 기여하는 것으로 관찰되어 왔다. 본 발명의 방법은 만성적인 심리적 스트레스로부터 유발된 심장혈관계 장애의 치료적 개입을 필요로 하는 환자에게 본원에 기재된 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.
실시예 9 ― 물질 남용 및 교정
만성적인 스트레스는 물질 남용, 금단의 원인 및 결과 둘 다이며, 스테로이드 호르몬 연쇄반응의 영구적인 왜곡은 물질 남용의 잠재적인 장기간의 효과이다. 본 발명의 방법은 물질 남용을 앓고 있거나, 금단을 겪거나, 장기간의 물질 남용과 연관된 피해를 감소시키기 위해 테이퍼(taper) 전략을 사용하는 사람에게 본원에 기재된, 치료학적 유효량의 조성물을 전달하는 단계를 포함한다. 본 발명의 방법론에서, 본 발명의 조성물의 직접적인 치료적 투여는 중독성 물질의 자가투여의 충동으로 이어지는 만성적인 스트레스를 감소시키거나, 중독성 물질 사용의 금단 또는 점진적인 감소(tapered-lessening)와 연관된 스트레스를 감소시키기 위해 둘 다에 적용될 수 있거나, 단기간 및 장기간의 물질 남용으로부터 유발된 스트레스-유도된 동반이환에서의 직접적인 감소를 위해 적용될 수 있다.
실시예 10 ― 스트레스-동반 치매
포괄적인 용어 치매는 상이한 생리를 갖는 여러 가지 장애, 예컨대 알츠하이머 질환, 레비소체 치매, 및 장기간 인지적 감퇴로 특징지어지는 다른 형태의 병리를 포함한다. 조사 연구는 만성적인, 예컨대 심리적 스트레스, 심지어 중년에 겪는 심리적 스트레스가 아마도 치매로서 특징지어지는 임의의 질환을 동반하는, 정신 기능의 악화에 기여할 수 있음을 발견하였다. 본 발명의 조성물의 투여는 인지적 감퇴로 이어지는 스트레스-유도된 생리적 사건을 감소시키는 것 뿐만 아니라, 고통받는 환자에 의해 정신적 기능의 손실로부터 유발된 스트레스가 동반되는 동반이환을 감소시키는 것 둘 다에 적합하다.
상기에 개시된 실시예들은 단지 본 발명의 다양한 유용성을 예시하기 위한 것으로 의도된다. 본 발명의 많은 수정 및 변형들이, 상기한 교시내용을 고려하여 가능하며, 그러므로, 첨부된 청구범위의 범위 내에서, 본 발명은 특별하게 개시된 바와 다른 방식으로 실시될 수 있다.
모든 특허 및 간행물들은 각각의 개별적인 간행물들이 구체적이고 개별적으로 참조로 포함되는 것으로 나타내진 것과 동일한 정도로 본원에 참조로서 포함된다. 본 발명이 바람직한 구현예 및 선택적인 특징들에 의해 구체적으로 개시되었지만, 본원에 개시된 개념의 수정 및 변형이 당업자에 의해 이루어질 수 있으며, 이러한 수정 및 변형들이 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 간주된다는 점이 이해되어야 한다.
Claims (18)
- 생리 활성 용량의:
(1) 알파 리포산(lipoic acid)의 R(+) 거울상 이성질체;
(2) 도파민 전구체를 포함하는 자연적으로 발생하는 물질; 및
(3) 하기 화학식을 갖는 이소플라본의 조합물
을 포함하는 조성물 및 이의 조합물:
.
- 제1항에 있어서, 이소플라본 조합물은 R1 = H 및 R2 = CH3 및 R1 = OH 및 R2 = CH3을 갖는 이소플라본 화합물 및 이의 조합물로 추가로 구성되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 이소플라본 조합물은 R1 = H 및 R2 = H 및 R1 = H 및 R2 = OH를 갖는 이소플라본 및 이의 조합물로 추가로 구성되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 이소플라본 조합물은 자연적으로 발생하는, 붉은 토끼풀(red clover)의 비-이소플라본 성분으로 추가로 구성되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 자연적으로 발생하는 물질은 뮤큐나 프루리엔스(mucuna pruriens)에서 자연적으로 발생하는 비-도파민 성분으로 추가로 구성되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 도파민 전구체는 표 1에 나열된 속(genus) 및 이의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 식물 종(plant species)에 존재하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 각각의 알파 리포산, 자연적으로 발생하는 도파민 전구체, 및 이소플라본 조합물은, 적어도 2 mg 활성 성분의 자연적으로 발생하는 도파민 전구체의 농도를 갖는 단일 투여 형태로 조합되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 각각의 알파 리포산, 자연적으로 발생하는 도파민 전구체, 및 이소플라본 조합물은, 대략 2 mg 내지 6 mg 활성 성분 5 mg 내지 30 mg의 자연적으로 발생하는 도파민 전구체의 함량을 갖는 단일 투여 형태로 조합되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 각각의 알파 리포산 및 자연적으로 발생하는 도파민 전구체는, 100 내지 500 mg의 이소플라본 조합물의 함량을 갖는 단일 투여 형태로 조합되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 각각의 알파 리포산, 자연적으로 발생하는 도파민 전구체, 및 이소플라본 조합물은, 적어도 240 밀리그램의, 비오카닌 A(biochanin A) 및 포르모노네틴(formononetin)의 조합물로 구성된 총 이소플라본 함량을 갖는 단일 투여 형태로 조합되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 각각의 알파 리포산, 자연적으로 발생하는 도파민 전구체, 및 이소플라본 조합물은, 적어도 300 밀리그램의 총 이소플라본 함량을 갖는 단일 투여 형태로 조합되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 조성물은 추가로 붉은 토끼풀으로부터의 천연 식물 조직으로 구성되는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 도파민 전구체는 실질적으로 L-형 도파민으로 구성되며 D-형 도파민을 실질적으로 함유하지 않는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 말초 신경계 디카르복실라제 억제제를 추가로 포함하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 조성물 B6를 추가로 포함하는, 조성물.
- 제1항에 있어서, 알파 리포산의 용량은 (R)(+) 거울상 이성질체에 대해 적어도 85% 증량되어 있는, 조성물.
- 제16항에 있어서, 알파 리포산은 이의 나트륨염인, 조성물.
- 의약으로서의, 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762512713P | 2017-05-30 | 2017-05-30 | |
| US62/512,713 | 2017-05-30 | ||
| PCT/US2018/035227 WO2018222781A2 (en) | 2017-05-30 | 2018-05-30 | Compositions and methods to regulate hormonal cascades in stress disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20200015534A true KR20200015534A (ko) | 2020-02-12 |
Family
ID=64455682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020197036395A KR20200015534A (ko) | 2017-05-30 | 2018-05-30 | 스트레스 장애에서 호르몬 연쇄반응(hormonal cascade)을 조절하는 조성물 및 방법 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10588890B2 (ko) |
| EP (1) | EP3634398A4 (ko) |
| JP (1) | JP2020522487A (ko) |
| KR (1) | KR20200015534A (ko) |
| CN (1) | CN110996987A (ko) |
| AU (1) | AU2018275543A1 (ko) |
| BR (1) | BR112019024845A2 (ko) |
| CA (1) | CA3065135A1 (ko) |
| EA (1) | EA201992566A1 (ko) |
| IL (1) | IL270899A (ko) |
| WO (1) | WO2018222781A2 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022250488A1 (ko) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 연세대학교 산학협력단 | 난소내막종의 예방 또는 치료용 조성물 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11622948B2 (en) | 2017-11-09 | 2023-04-11 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Biomarkers for efficacy of prophylactic treatments against stress-induced affective disorders |
| CA3116354A1 (en) | 2018-11-26 | 2020-06-04 | The Procter & Gamble Company | Solid pharmaceutical preparation containing lipoic acid and use thereof |
| IT202000020839A1 (it) * | 2020-09-02 | 2022-03-02 | Crystal Hemp Sa | "nuova composizione per il trattamento delle malattie neurodegenerative" |
| WO2022094634A1 (en) * | 2020-10-27 | 2022-05-05 | Sunstar Joint Stock Company | Preparation made from herbs for enhancing memory and treating dementia syndrome |
| CN113244218B (zh) * | 2021-07-01 | 2022-05-31 | 暨南大学 | 芒柄花黄素在制备治疗或/和预防抑郁症药物中的应用 |
| WO2024112847A1 (en) * | 2022-11-23 | 2024-05-30 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Methods of making, protecting, and delivering stable prebiotic compositions |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001213775A (ja) * | 2000-02-03 | 2001-08-07 | Pola Chem Ind Inc | ストレス軽減剤及びそれを含有してなる皮膚外用剤 |
| DE10027968A1 (de) * | 2000-06-08 | 2001-12-13 | Asta Medica Ag | Mittel zur Therapie von Demenzen |
| EP1174144A1 (en) | 2000-07-20 | 2002-01-23 | Linnea S.A. | Dry extract rich in isoflavones and process of preparation |
| US20070059378A1 (en) * | 2001-02-02 | 2007-03-15 | Metagenics, Inc. | Medical composition for balancing bodily processes |
| DE60320579D1 (de) * | 2002-10-30 | 2008-06-05 | Phytrix Ag | Mucuna pruriens und extrakte daraus zur behandlung von neurologischen erkrankungen |
| JP4388289B2 (ja) * | 2003-02-20 | 2009-12-24 | 株式会社ファンケル | 皮膚老化防止・改善剤及び／又は肌荒れ防止・改善剤キット |
| ITMI20031534A1 (it) * | 2003-07-25 | 2005-01-26 | Marfarma S R L Ora Marfarma Holdin G S P A | Composizioni per il trattamento di ansia e disturbi correlati |
| US8252321B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-08-28 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like |
| US20060229265A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-12 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Nicotinamide riboside and analogues thereof |
| US20060257502A1 (en) * | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Jiankang Liu | A combination of mitochondrial nutrients for relieving stress, preventing and improving stress-related disorders |
| EP1854486A3 (de) * | 2006-03-14 | 2010-06-02 | Wilfried P. Bieger | Verwendung von Neurotransmitter-Derivaten zur Herstellung von Mitteln zur Behandlung von neuroendokrinen gesundheitlichen Störungen |
| US20070292536A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-20 | Gottfried Kellermann | Composition and method for treating patients with high neurotransmitter levels |
| EP2046320A2 (en) | 2006-08-02 | 2009-04-15 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale) | Anticonvulsive pharmaceutical compositions |
| AU2008279091A1 (en) * | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Biotie Therapies, Inc | Treatment of post-traumatic stress disorder |
| DE202007019158U1 (de) * | 2007-07-26 | 2010-10-28 | Hönscher-Sickert, Monika | Vorrichtung zur Durchführung eines kosmetischen Verfahrens zur Beeinflussung der Haut |
| IT1392101B1 (it) * | 2008-12-12 | 2012-02-09 | Zuccari Societa A Responsabilita Limitata In Breve Zuccari S R L | Composizione comprendente isoflavoni |
| US20110064720A1 (en) * | 2009-09-16 | 2011-03-17 | Daniel Moses Amato | Dietary Supplement Compositions and Methods of Making and Using the Same |
| WO2012078932A2 (en) * | 2010-12-08 | 2012-06-14 | Anca-Gabriela Gocan | Simultaneous co-treatment of physical and mental symptoms related to severe mental disorders by a specially fermented soy formulation (fsww08) |
-
2018
- 2018-05-30 KR KR1020197036395A patent/KR20200015534A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-05-30 CA CA3065135A patent/CA3065135A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-30 US US15/993,576 patent/US10588890B2/en active Active
- 2018-05-30 AU AU2018275543A patent/AU2018275543A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-30 EA EA201992566A patent/EA201992566A1/ru unknown
- 2018-05-30 CN CN201880035488.8A patent/CN110996987A/zh active Pending
- 2018-05-30 WO PCT/US2018/035227 patent/WO2018222781A2/en active Application Filing
- 2018-05-30 BR BR112019024845A patent/BR112019024845A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-05-30 EP EP18809687.9A patent/EP3634398A4/en not_active Withdrawn
- 2018-05-30 JP JP2019566098A patent/JP2020522487A/ja active Pending
-
2019
- 2019-11-25 IL IL270899A patent/IL270899A/en unknown
-
2020
- 2020-03-03 US US16/807,659 patent/US11337955B2/en active Active
-
2022
- 2022-05-23 US US17/750,716 patent/US20230022324A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022250488A1 (ko) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 연세대학교 산학협력단 | 난소내막종의 예방 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL270899A (en) | 2020-01-30 |
| US20180344687A1 (en) | 2018-12-06 |
| US20200197363A1 (en) | 2020-06-25 |
| EP3634398A2 (en) | 2020-04-15 |
| US11337955B2 (en) | 2022-05-24 |
| EP3634398A4 (en) | 2021-06-02 |
| WO2018222781A3 (en) | 2020-04-09 |
| JP2020522487A (ja) | 2020-07-30 |
| WO2018222781A2 (en) | 2018-12-06 |
| EA201992566A1 (ru) | 2020-04-10 |
| CA3065135A1 (en) | 2019-12-06 |
| BR112019024845A2 (pt) | 2020-06-09 |
| CN110996987A (zh) | 2020-04-10 |
| US10588890B2 (en) | 2020-03-17 |
| US20230022324A1 (en) | 2023-01-26 |
| AU2018275543A1 (en) | 2020-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20200015534A (ko) | 스트레스 장애에서 호르몬 연쇄반응(hormonal cascade)을 조절하는 조성물 및 방법 | |
| JP5345778B2 (ja) | 肥満、肥満に関連する障害、および他の障害の治療／管理におけるプレグナン配糖体の使用 | |
| US20140017337A1 (en) | Therapeutic methods | |
| US10076553B2 (en) | Dietary product intended for the prevention of cardiometabolic risk | |
| JP2005513107A (ja) | （−）−ヒドロキシクエン酸、クロム、およびギムネマ酸を含有する組成物、および健常体重を促進する方法と関連する健康因子を改善する方法 | |
| Aronne | Therapeutic options for modifying cardiometabolic risk factors | |
| US10279003B2 (en) | Methods and compositions to reduce fat gain, promote weight loss in animals | |
| PL209905B1 (pl) | Preparat do leczenia otyłości i związanego z nią syndromu metabolicznego | |
| JP2015533138A (ja) | 肥満を治療および予防するための製剤 | |
| WO2018112475A1 (en) | Energy compositions and methods | |
| WO2022125667A1 (en) | Compositions having the ability to promote healthy cholesterol levels | |
| CN105233288A (zh) | 一种治疗或预防肥胖型高血压的药物组合物及其用途 | |
| WO2018142328A1 (en) | Composition for hyperuricemia treatment | |
| WO2009103164A1 (en) | Anti-obesity compositions comprising orlistat and various natural products | |
| WO2019159185A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of protein energy wasting | |
| US20200246414A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of constipation and other ailments of the gastrointestinal system | |
| Majeed et al. | A new class of phytonutrients for body weight management | |
| WO2014128639A1 (en) | Composition for the treatment of metabolic disorders | |
| Badmaev et al. | Coleus forskohlii: Fat-Fighting and More | |
| CN113382726A (zh) | 适用于降低超重受试者的体重指数和内脏脂肪的橄榄果提取物 | |
| US20190255131A1 (en) | A composition comprising an extract of irvingia gabonensis and strains of bifidobacteria for regulating and reducing body weight | |
| Fraser et al. | Review of complimentary therapies for common ocular disorders | |
| Vipinsha et al. | An Ayurveda Approach to Type 2-Diabetes Mellitus: A Case Report |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |