KR20190139910A - 브라시카세아에 단백질 추출물 및 그의 용도 - Google Patents

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KR20190139910A
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세르게이 페티소프
그레고리 램버트
로맹 르그랑
니콜라스 루카스
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타르제디스
유니베르시떼 드 루앙 노르망디
인썸(인스티튜트 내셔날 드 라 싼테 에 드 라 리셰르셰메디칼르)
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Abstract

본 발명은 이를 필요로 하는 대상체에서 염증, 특히 비만을 치료하고, 포만 상태를 유도하고, 포만감을 연장시키고, 중량 손실을 자극하기 위한 방법으로서, 브라시카세아에 단백질 추출물의 투여를 포함하는 방법에 관한 것이다.

Description

브라시카세아에 단백질 추출물 및 그의 용도
본 발명은 건강 및 복지 분야에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 이를 필요로 하는 대상체에서 염증을 치료하고, 중량 손실을 자극하기 위한 방법에 관한 것이다.
개인 중량과 외모에 대한 관심이 증가하고 있다. 다양한 정도의 효과를 가지고 있으며 서구 사회의 많은 부분에서, 심지어 정상 범위의 중량을 가진 개인들 조차도 활용하는 다이어트 및 중량 손실 프로그램이 널리 보급되어 있다. 따라서, 중량 손실을 용이하게 하는 신규하고 효과적인 수단에 대한 지속적인 연구가 이루어지고 있다.
한편, 비만은 다수의 동반 질병을 수반하며, 치료하기 어려운 만성 질환 중 하나이다. 비만 및 과체중은 일반적으로, 에너지 균형을 조절하는 펩다이드성 시스템의 역할의 변이를 시사하는 것으로, 식품 섭취량의 증가 및 에너지 소비의 감소를 특징으로 한다. 실제로, 식욕 및 섭식 행동의 조절은 장내 공복 및 포만 펩타이드 호르몬과 식욕유발 및 식욕억제 신경 펩타이드를 포함하는 뇌 신경 회로와의 상호작용을 포함한다 (문헌[Schwartz et al., 2000. Nature. 404(6778):661-71]).
현재 식품 섭취 제어 모델은 섭식의 항상성 및 식욕 양상을 조절하는 수 개의 뇌 회로에 신호를 전달하는 장 유도 공복 및 포만 호르몬을 포함한다 (문헌[Berthoud, 2011. Curr. Opin. Neurobiol. 21(6):888-896; Murphy et al., 2006. Nature. 444(7121):854-859]). 이들 중에서 각각 뇌실결핵 (PVN)으로 전달되는 프로오피오멜라노코르틴 (prooreiomelanocortin) (POMC) 및 신경 펩타이드 Y (NPY)/아구티 관련 단백질 (AgRP) 뉴런을 포함하는 시상하부 궁상핵 (ARC)으로부터 유래한 식욕억제 및 식욕유발 경로가 두드러진다 (문헌[Atasoy et al., 2012. Nature. 488(7410):172-177; Garfield et al., 2015. Nat. Neurosci. 18(6):863-71]). ARC 및 PVN 경로가 외측 부완핵에 포함되어, 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드 (CGRP)를 발현하는 중심 편도체 (CeA)에 식욕억제 투사를 송신한다 (문헌[Carter et al., 2013. Nature. 503(7474):111-114]).
전구체 프로오피오멜라노코르틴 (POMC)으로부터 유래된 α-멜라닌 세포 자극 호르몬 (α-MSH)을 포함하고, MC 유형 4 수용체 (MC4R)에 작용하는 멜라노코르틴 펩타이드로 구성된 중앙 멜라노코르틴 (MC) 시스템은 에너지 균형 조절에 결정적으로 관여한다 (문헌[Cone, R. D., 2006. Endocr. Rev. 27(7):736-49]). 실제로, POMC 발현 및 MC4R 신호전달 둘 모두의 결핍은 인간 및 유전자 변형된 설치류 둘 모두에서 과식증 및 비만을 야기한다 (문헌[Huszar et al., 1997. Cell. 88(1):131-41; Krude et al., 1998. Nat. Genet. 19(2):155-7; Yaswen et al., 1999. Nat. Med. 5(9):1066-70]). 따라서 중앙 MC4R의 선택적 자극은 과식증 및 비만을 치료하기 위한 매우 흥미로운 표적으로 나타나고, 예를 들어 프래더윌리 증후군 (Prader-Willi syndrome)에서 과식증의 치료 및 POMC 결핍 동안의 대체 요법으로서 세트멜라노타이드 (setmelanotide)와 같은 수 개의 α-MSH 펩타이드 유사체가 개발되고 임상적으로 시험되었다 (문헌[Chen et al., 2015. J. Clin. Endocrinol. Metab. 100(4):1639-45; Kuehnen et al., 2016. N. Engl. J. Med. 375(3):240-6]).
말초 MCR에 작용하는 비 뇌 투과 α-MSH 유사 약제에 대한 연구는 체중 관리를 위한 대안적인 전략을 제시할 수 있다. 실제로, MC4R은 말초 신경계 및 장의 장내분비 세포 둘 모두에서 발현된다. MC4R-매개 α-MSH 식욕억제 효과가 주로 주요 작용 부위에 기인하지만 (문헌[Mul et al., 2013. Eur. J. Pharmacol. 719(1-3):192-20]), 최근의 연구는 장의 장내분비 세포에서 MC4R의 활성화가 포만 호르몬 글루카곤 유사 펩타이드-1 (GLP-1) 및 펩타이드 YY (PYY)의 방출을 자극한다 (문헌[Panaro et al., 2014. Cell Metab. 20(6):1018-1029]). 따라서, α-MSH 유사 분자는 뇌 식욕 억제 경로 상류의 말초 포만 신호로서 작용할 수 있다.
호르몬 α-MSH는 또한 면역계 세포 및 MC1R 및 MC3R과 같은 멜라노코르틴 수용체를 발현하는 말초 비 면역 세포 유형에 대해 강력한 항 염증 효과 및 보호 효과를 갖는 것으로 공지되어 있다 (문헌[Brzoska et al., 2008. Endrocr. Rev. 29(5):581-602]). 또한, 최근의 연구는 α-MSH는 건선, 알레르기성 비염, 골관절염 및 신경 염증성 질병의 치료를 위해 흥미로운 표적임을 보여준다 (문헌[Auriemma et al., 2012. J. Invest. Dermatol. 132(7):1814-24; Kleiner et al., Clin. Exp. Allergy. 46(8):1066-74; Boehm et al., 2016. Biochem. Pharmacol. 116:89-99; Mykicki et al., 2016. Sci. Transl. Med. 8(362):362ra146]).
본 발명자들은 놀랍게도 α-MSH와 서열 상동성을 갖는 브라시카세아에 (Brassicaceae) 단백질을 동정하였다. 따라서, 본 발명은 브라시카세아에 단백질 추출물 및 그의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 이를 필요로 하는 대상체에서 중량 손실을 자극하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체에 관한 것이다.
본 발명은 또한 이를 필요로 하는 대상체에서 중량 증가를 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 이를 필요로 하는 대상체에서 포만 상태를 유도하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도에 관한 것이다.
일 실시형태에서, 브라시카세아에는 브라시카 (Brassica) 종이다.
일 실시형태에서, 브라시카 종은 브라시카 올레라세아 (Brassica oleracea), 브라시카 라파 (Brassica rapa), 브라시카 나푸스 (Brassica napus), 브라시카 니그라 (Brassica nigra), 브라시카 카리나타 (Brassica carinata), 브라시카 준세아 (Brassica juncea), 라파누스 사티부스 (Raphanus sativus), 아모라시아 루스티카나 (Armoracia rusticana), 마티올라 (Matthiola) 및 아라비돕시스 탈리아나 (Arabidopsis thaliana)를 포함하는 군으로부터 선택된다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 적어도 10중량%의 단백질, 바람직하게는 적어도 20%, 더욱 바람직하게는 적어도 30%를 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 섬유를 포함하고, 단백질/섬유 중량 비율은 적어도 2.5, 바람직하게는 적어도 3이다.
일 실시형태에서, 대상체는 비만이 아니다. 또 다른 실시형태에서, 대상체는 비만이다. 또 다른 실시형태에서, 대상체는 과체중이다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 식이 보충제 또는 식품 조성물의 형태로 대상체에 투여된다.
일 실시형태에서, 본 발명의 식이 보충제 또는 식품 조성물은 단순 및/또는 복합 탄수화물, 지질, 섬유, 미네랄 또는 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가의 구성성분을 추가로 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 대상체에 경구 투여된다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 대상체의 1회의 식사와 동시에 또는 순차적으로 투여된다.
본 발명의 또 다른 대상은 본 명세서에 기재된 바와 같은 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체를 포함하는 키트(kit), 및 선택적으로 이를 필요로 하는 대상체에 상기 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체를 투여하기 위한 수단에 관한 것이다.
정의
본 발명에서, 하기 용어는 다음의 의미를 갖는다:
- 수치 앞의 "약"은 상기 수치 값의 + 또는 -10%를 의미한다.
- "폭식", "강박식이", "폭식 장애" 및 "강박식이 장애"는 제어할 수 없는 식이의 에피소드로 구성되어 있지만 후속 보상행동 (purging) 에피소드 (예를 들어, 구토)가 부재하는 식이 장애를 지칭한다. "폭식 장애자"는 폭식 규모 점검표 (문헌[Gormally et al., 1982. Addict Behav. 7 (1): 47-55]) 또는 균등한 진단 조치 (예를 들어, 전문 평가)를 기반으로 폭식 또는 강박 식이를 경험하는 것으로 확인된다. 폭식 또는 강박 식이 중증도는 개별 사건의 중증도 및/또는 이러한 사건의 빈도에 의해 측정된다.
- "양배추과"는 당 업계에서의 그의 일반적인 의미를 가지며, 크루시페라에, 크루시퍼 또는 머스타드로도 알려진 브라시카세아에과를 지칭한다. 브라시카세아에과는 다음에 제한되는 것은 아니나, 아에티오네마 (Aethionema), 아갈리스 (Agallis), 알리아리아 (Alliaria), 알리소이데스 (Alyssoides), 알리솝시스 (Alyssopsis), 알리숨 (Alyssum), 아나스타티카 (Anastatica), 아넬소니아 (Anelsonia), 아라비돕시스 (Arabidopsis), 아라비스 (Arabis), 아르모라시아 (Armoracia), 아티사누스 (Athysanus), 아우브리에타 (Aubrieta), 아우리니아 (Aurinia), 발란티니아 (Ballantinia), 바바레아 (Barbarea), 비스쿠텔라 (Biscutella), 보에케라 (Boechera) 브라시카 (Brassica), 브라야 (Braya), 부니아스 (Bunias), 카킬레 (Cakile), 카멜리나 (Camelina), 캅셀라 (Capsella), 카다민 (Cardamine), 카다리아 (Cardaria), 카울란투스 (Caulanthus), 카울로스트라미나 (Caulostramina), 케에세마니아 (Cheesemania), 케이란투스 (Cheiranthus), 코리스포라 (Chorispora), 클리페올라 (Clypeola), 코클레아리아 (Cochlearia), 코인시아 (Coincya), 콜루테오카푸스 (Coluteocarpus), 콘링이아 (Conringia), 코로노푸스 (Coronopus), 크람베 (Crambe), 쿠시키엘라 (Cusickiella), 데게니아 (Degenia), 데스쿠라이니아 (Descurainia), 디플로탁시스 (Diplotaxis), 디티레아 (Dithyrea), 드라바 (Draba), 드라바스트룸 (Drabastrum), 에루카 (Eruca), 에루카리아 (Erucaria), 에루카스트룸 (Erucastrum), 에리시뭄 (Erysimum), 에우클리듐 (Euclidium), 에우데마 (Eudema), 파세티아 (Farsetia), 피비기아 (Fibigia), 갈리츠키아 (Galitzkya), 글라우코카품 (Glaucocarpum), 골드바키아 (Goldbachia), 그라엘시아 (Graellsia), 구일레니아 (Guillenia), 할리몰로보스 (Halimolobos), 헬리오필라 (Heliophila), 헤미크람베 (Hemicrambe), 헤스페리스 (Hesperis), 헤테로드라바 (Heterodraba), 히쉬펠디아 (Hirschfeldia), 호르눙이아 (Hornungia), 후구에니니아 (Hugueninia), 이베리스 (Iberis), 이다호아 (Idahoa), 이놉시듐 (Ionopsidium), 이사티스 (Isatis), 라크노캅사 (Lachnocapsa), 레아벤요티아 (Leavenworthia), 레피듐 (Lepidium), 로불라리아 (Lobularia), 루나리아 (Lunaria), 말콜미아 (Malcolmia), 마레시아 (Maresia), 마티올라 (Matthiola), 미크로스티그마 (Microstigma), 모리칸디아 (Moricandia), 나스투튬 (Nasturtium), 네슬리아 (Neslia), 네소크람베 (Nesocrambe), 오리코프라그무스 (Orychophragmus), 파키클라돈 (Pachycladon), 파키미투스 (Pachymitus), 파롤리니아 (Parolinia), 파이소니아 (Paysonia), 페가에오피톤 (Pegaeophyton), 펠타리아 (Peltaria), 페트로라베니아 (Petroravenia), 플레볼로븀 (Phlebolobium), 페오에니카울리스 (Phoenicaulis), 피사리아 (Physaria), 피솝티키스 (Physoptychis), 폴리크테늄 (Polyctenium), 프링글레아 (Pringlea), 라파누스 (Raphanus), 라피스트룸 (Rapistrum), 라마토필룸 (Rhammatophyllum), 로리펠라 (Roripella), 쉬베레키아 (Schivereckia), 쉬조페탈론 (Schizopetalon), 시바라 (Sibara), 시바롭시스 (Sibaropsis), 시나피스 (Sinapis), 시심브륨 (Sisymbrium), 솔므스-라우바키아 (Solms-laubachia), 스탄레야 (Stanleya), 스트렙탄텔라 (Streptanthella), 스트렙탄투스 (Streptanthus), 수불라리아 (Subularia), 타우쉐리아 (Tauscheria), 테에스달리아 (Teesdalia), 텔룽이엘라 (Thellungiella), 텔리포듐 (Thelypodium), 트라스피 (Thlaspi), 티사노카푸스 (Thysanocarpus), 트로피도카품 (Tropidocarpum), 투리티스 (Turritis), 벨라 (Vella), 제다나 (Zerdana) 및 질라 (Zilla)를 포함하여, 300개 초과의 속을 포함한다. 가장 잘 알려진 브라시카세아에과는 브라시카 올레라세아 (예를 들어, 브로콜리, 양배추, 콜리플라워, 케일, 콜라드), 브라시카 라파 (순무, 배추 등), 브라시카 나푸스 (유채, 등), 라파누스 사티부스 (일반 무), 아모라시아 루스티카나 (양고추냉이), 마티올라 (비단향꽃무) 및 모델 유기체 아라비돕시스 탈리아나 (애기장대)를 포함하여, 십자화과 식물을 포함한다.
- "입체형태적 모방체"는 또 다른 단백질과 적어도 부분적으로 동일한 입체형태를 공유하는 폴리펩타이드 또는 단백질을 지칭한다. 일 실시형태에서, "α-MSH 펩타이드의 입체형태적 모방체"는 α-MSH 펩타이드와 적어도 부분적으로 동일한 입체형태를 공유하는 폴리펩타이드 또는 단백질을 의미한다. 특정 실시형태에서, α-MSH 펩타이드의 입체형태 모방체는 N 말단에서 C 말단으로, 음으로 하전된 잔기, 연속 Arg 및 Trp 잔기, 서열 GKPV와 적어도 75% 서열 상동성을 갖는 서열을 갖는다.
- "식이 보충제"는 식이를 보충하기 위한 식이 구성성분을 함유하는 경구 복용 제품을 지칭한다.
- "필수 아미노산"은 식물 또는 미생물에 의해서만 합성되거나, 동물, 바람직하게는 인간에 의해 정상적인 성장 및 발달을 지원하기에 충분한 양으로 생성되지 않는 아미노산을 지칭한다. 필수 아미노산은 다음에 제한되는 것은 아니나, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판 및 발린을 포함한다.
- "추출물"은 용매의 90% 초과, 바람직하게는 95% 초과가 제거된 추출물, 즉 10% 미만, 바람직하게는 5% 미만의 잔류 용매를 포함하는 추출물을 지칭한다.
- "식품 조성물"은 인간 또는 동물 섭취용인지, 단일 구성성분 또는 구성성분의 혼합물로 구성되는지, 액체, 액체 함유 또는 고체인지, 주로 탄수화물, 지방, 단백질 또는 임의의 이들의 혼합물인지, 그 자체로 식용 가능한지, 조리, 혼합, 냉각, 기계적 처리 등과 같은 가공이 필요한지에 상관없이 영양소를 포함하는 임의의 물질을 지칭한다.
- "단편"은 예를 들어 무손상 또는 완전한 단백질, 예를 들어 ClpB 단백질보다 적은 아미노산 잔기를 포함하는 단백질, 예를 들어 ClpB 단백질의 일부 또는 영역을 지칭한다. 용어 "단편"은 추가로 예를 들어, 아미노산 서열, 예를 들어, 아미노산 서열 서열 번호 1의 적어도 약 5, 10, 20, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 400, 500, 600, 700, 800개 이상의 아미노산 부분을 지칭하며, 이 부분은 적어도 하나의 프로테아제에 의한 단백질 분해 절단에 의해 자연 발생 아미노산 서열로부터 절단되거나, 당업자에 공지된 화학적 방법에 의해 또는 재조합 DNA 기술에 의해 합성된 (예를 들어, 자연 발생 아미노산 서열을 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열의 일부로부터 발현된) 자연 발생 아미노산 서열의 일부이다. "단편"은 또한 특정 아미노산 서열, 예를 들어, 아미노산 서열 서열 번호 1의 예를 들어 약 5%, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80% 약 90% 약 95% 또는 약 99%의 일부분을 지칭할 수 있다.
용어 "단편"은 다음에 제한되는 것은 아니나, 아미노 말단을 포함하는 일련의 연속 잔기, 또는 하나는 아미노 말단을 포함하고, 카복실 말단을 포함하거나, 하나는 카복실 말단을 포함하는 2개의 일련의 연속 잔기의 결실을 포함하는 일련의 연속 잔기를 제외하고, ClpB 단백질의 아미노산 서열을 갖는 절단 폴리펩타이드를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 단편은 알파-나선 및 알파-나선 형성 영역, 베타-시트 및 베타-시트 형성 영역, 턴 및 턴-형성 영역, 코일 및 코일 형성 영역, 친수성 영역, 소수성 영역, 알파 양친매성 영역, 베타 양친매성 영역, 가요성 영역, 표면 형성 영역, 기질 결합 영역, 및 높은 항원 지수 영역을 포함하는 단편과 같은 구조적 또는 기능적 특성을 특징으로 한다.
용어 "단편"은 또한 생물학적으로 활성인 단편을 지칭한다. 생물학적 활성 단편은 활성이 유사하거나, 활성이 개선되거나, 부적절한 활성이 감소된 것을 포함하여, ClpB 단백질 활성을 매개하는 단편이다. 또한 동물 또는 인간에서 항원성이거나, 면역원성인 것이 포함된다.
- 2개 이상의 아미노산 서열의 서열 사이의 관계에 사용되는 경우, "동일성" 또는 "동일한"은 2개의 아미노산 잔기의 사슬 사이의 매치 수에 의해 결정되는 바와 같은 아미노산 서열 사이의 서열 관련성 정도를 지칭한다. "동일성"은 특정 수학적 모델 또는 컴퓨터 프로그램 (즉, "알고리즘")에 의해 처리되는 갭 정렬 (존재하는 경우)에 의에 2개 이상의 서열 중 더 작은 서열 간의 동일한 매치 퍼센트를 측정한다. 2개 이상의 서열의 동일성을 비교하는 방법은 당 업계에 널리 공지되어 있다. 이러한 방법은 다음에 제한되는 것은 아니나, 문헌[Arthur M. Lesk, Computational Molecular Biology: Sources and Methods for Sequence Analysis (New-York: Oxford University Press, 1988); Douglas W. Smith, Biocomputing: Informatics and Genome Projects (New-York: Academic Press, 1993); Hugh G. Griffin and Annette M. Griffin, Computer Analysis of Sequence Data, Part 1 (New Jersey: Humana Press, 1994); Gunnar von Heinje, Sequence Analysis in Molecular Biology: Treasure Trove or Trivial Pursuit (Academic Press, 1987); Michael Gribskov and John Devereux, Sequence Analysis Primer (New York: M.　Stockton Press, 1991); and Carillo et al., 1988. SIAM J. Appl. Math. 48(5):1073-1082]에 기재된 것을 포함한다. 동일성을 결정하기 위한 바람직한 방법은 시험되는 서열 사이에 최대 매칭을 제공하도록 설계된다. 정체성을 결정하는 방법은 공개적으로 이용 가능한 컴퓨터 프로그램에 기재되어 있다. 2개의 서열 사이의 동일성을 결정하기 위한 컴퓨터 프로그램 방법은 GAP (문헌[Devereux et al., 1984. Nucl. Acid. Res. 12(1 Pt 1):387-395]; Genetics Computer Group, University of Wisconsin Biotechnology Center, Madison, WI), BLASTP, BLASTN, TBLASTN 및 FASTA (문헌[Altschul et al., 1990. J. Mol. Biol. 215(3):403-410])를 포함하는 GCG 프로그램 패키지를 포함한다. BLASTX 프로그램은 미국 국립 생물정보센터 (NCBI) 및 기타 출처 (BLAST Manual, 문헌[Altschul et al., NCB/NLM/NIH Bethesda, Md. 20894; Altschul et al., 1990. J. Mol. Biol. 215(3):403-410])로부터 공개적으로 이용 가능하다. Needleman-Wunsch 전체 정렬 알고리즘 (문헌[Needleman S.B. and Wunsch C.D., 1970. J. Mol. Biol. 48:443-453])을 사용함으로써, 전체 길이를 고려하여, 2개의 서열의 최적 정렬 (갭 포함)을 찾는 "바늘" 프로그램이 바람직하게 사용될 수 있다. 예를 들어 바늘 프로그램은 ebi.ac.uk 월드 와이드 웹 사이트에서 제공된다. 본 발명에 따른 동일성의 백분율은 바람직하게는 EMBOSS: 10.0과 동일한 "갭 오픈" 매개변수, 0.5와 동일한 "갭 연장" 매개변수 및 Blosum62 매트릭스의 바늘 (전체) 프로그램을 사용하여 계산된다. 또한 널리 공지되어 있는 Smith Waterman 알고리즘을 사용하여 동일성을 결정할 수 있다.
- "비만"은 대상체가 바람직하게는 BMI가 30 초과인 의학적 질환을 지칭한다. "BMI"또는 "체질량 지수"는 대상체의 체질량을 그의 키의 제곱으로 나눈 값으로 규정된다. 의학에서 보편적으로 사용되는 공식은 kg/m2의 측정 단위를 생성한다. "중등도 비만" 대상체는 BMI가 30 내지 35인 대상체를 지칭한다. "비-비만" 대상체는 BMI가 30 미만이다. 일 실시형태에서, "비-비만" 대상체는 정상 체중이다. 또 다른 실시형태에서, "비-비만" 대상체는 과체중 대상체이다. "정상 체중"은 본 명세서에서 18.5 내지 25의 BMI를 야기하는 체중을 지칭한다.
- "과체중"은 25 내지 30의 BMI를 야기하는 체중을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 대상체는 건강한 과체중 또는 합병증을 수반하지 않는 과체중 대상체이다. "건강한 과체중" 또는 "합병증을 수반하지 않는 과체중" 대상체는 본 명세서에서 그/그녀의 중량과 직접 관련된 임의의 질병 또는 질환을 나타내지 않는 과체중 대상체를 의미한다.
- "약제학적으로" 또는 "약제학적으로 허용 가능한"은 대상체, 특히 인간에게 적절하게 투여되는 경우, 유해하거나, 알레르기성이거나, 다른 부적절한 반응을 일으키지 않는 분자 물질 및 조성물을 지칭한다. 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제는 비 독성 고체, 반고체 또는 액체 충전제, 희석제, 캡슐화 물질 또는 임의의 유형의 제형화 보조제를 지칭한다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 약제학적으로 허용 가능한 부형제는 다음에 제한되는 것은 아니나, 이온 교환기, 알루미나, 알루미늄 스테아레이트, 레시틴, 혈청 단백질, 예컨대 인간 혈청 알부민, 완충 물질, 예컨대, 포스페이트, 글리신, 소르브산, 칼륨 소르베이트, 포화 식물성 지방산의 일부 글리세리드 혼합물, 물, 염 또는 전해질, 예를 들어 프로타민 술페이트, 인산수소이나트륨, 인산수소칼륨, 염화나트륨, 아연 염, 콜로이드성 실리카, 마그네슘 트리실리케이트, 폴리비닐 피롤리돈, 셀룰로스계 물질 (예를 들어, 소듐 카복시메틸셀룰로스), 폴리에틸렌 글리콜, 폴리아크릴레이트, 왁스, 폴리에틸렌-폴리옥시프로필렌-블록 중합체, 폴리에틸렌 글리콜 및 양모지를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에서, 하기와 같은 활성 구성성분은 단독으로 또는 또 다른 활성 구성성분과 조합하여 동물 및 인간에게 통상적인 약제학적 지지체와의 혼합물로서 단위 투여 형태로 투여될 수 있다. 적합한 단위 투여 형태는 경구 경로 형태, 예컨대 정제, 겔 캡슐, 분말, 과립 및 경구 현탁액 또는 용액, 설하 및 협측 투여 형태, 에어로졸, 이식체, 피하, 경피, 국소, 복강내, 근육내, 정맥내, 피부하, 척수강내 및 비강내 투여 형태 및 직장 투여 형태를 포함한다. 바람직하게는, 약제학적 조성물은 주사 가능한 제형을 위한 약제학적으로 허용 가능한 비히클을 포함한다. 이는 특히 등장성, 멸균성, 식염수 용액 (인산나트륨 또는 인산이나트륨, 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘 염화물 등 또는 이러한 염의 혼합물), 또는 경우에 따라 멸균수 또는 생리 식염수의 첨가시 주사용 용액의 조제를 가능하게 하는 건조, 특히 동결 건조 조성물일 수 있다. 주사용으로 적합한 약제학적 형태는 멸균 수용액 또는 분산액; 참깨유, 땅콩유 또는 수성 프로필렌 글리콜을 포함하는 제형; 및 멸균 주사용 용액 또는 분산액의 즉석 제조를 위한 멸균 분말을 포함한다. 모든 경우에, 이러한 형태는 멸균되어야 하고, 주사가 용이하도록 존재하는 정도로 유동적이어야 한다. 이는 제조 및 저장 조건하에서 안정해야하며, 박테리아 및 곰팡이와 같은 미생물의 오염 작용에 대비하여 보존되어야 한다. 유리 염기 또는 약리학적으로 허용 가능한 염으로서 본 발명의 화합물을 포함하는 용액은 계면활성제, 예컨대 하이드록시프로필셀룰로스와 적절히 혼합된 물 중에서 제조될 수 있다. 분산액은 또한 글리세롤, 액체 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 혼합물 및 오일 중에서 제조될 수 있다. 일반적인 저장 및 사용 조건에서 이러한 제조물은 미생물의 성장을 방지하기 위해 보존제를 포함한다. 활성 구성성분은 중성 또는 염 형태의 조성물로 제형화될 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 염은 산 부가 염 (단백질의 유리 아미노기로 형성됨)을 포함하고, 예를 들어 염산 또는 인산과 같은 무기산, 또는 아세트산, 옥살산, 타르타르산, 만델산 등과 같은 이러한 유기산에 의해 형성된다. 유리 카복실기로 형성된 염은 또한 무기 염기, 예컨대 나트륨, 칼륨, 암모늄, 칼슘 또는 수산화제2철, 및 유기 염기, 예컨대 이소프로필아민, 트리메틸아민, 히스티딘, 프로카인 등으로부터 유래할 수 있다. 담체는 또한 예를 들어 물, 에탄올, 폴리올 (예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 적합한 혼합물 및 식물성 오일을 포함하는 용매 또는 분산 매질일 수 있다. 적절한 유동성은 예를 들어 레시틴과 같은 코팅의 사용, 분산시 필요한 입자 크기의 유지 및 계면활성제의 사용에 의해 유지될 수 있다. 미생물의 작용의 방지는 다양한 항균제 및 항진균제, 예를 들어 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산, 티메로살 등에 의해 야기될 수 있다. 많은 경우에, 등장화제, 예를 들어 당 또는 염화나트륨을 포함하는 것이 바람직할 것이다. 주사용 조성물의 흡수 연장은 흡수 지연제, 예를 들어 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴의 조성물 중 사용에 의해 야기될 수 있다. 멸균 주사용 용액은 필요에 따라 상기 열거된 다양한 다른 구성성분을 포함하는 적절한 용매 중에 필요한 양의 활성 폴리펩타이드를 혼입시킨 후, 여과 멸균함으로써 제조된다. 일반적으로, 분산액은 염기성 분산 매질 및 상기 열거된 것으로부터 필요한 다른 구성성분을 포함하는 멸균 비히클에 다양한 멸균 활성 구성성분을 혼입함으로써 제조된다. 멸균 주사용 용액의 제조를 위한 멸균 분말의 경우, 바람직한 제조 방법은 진공 건조 및 동결 건조 기술이며, 이는 사전에 멸균 여과된 용액으로부터 활성 구성성분의 분말 및 임의의 추가의 적절한 구성성분을 생성한다. 제형화시, 용액은 투여 제형에 적합한 방식으로 치료적으로 유효한 양으로 투여될 것이다. 제형은 상기 기재된 주사용 용액의 유형과 같은 다양한 투여 형태로 용이하게 투여되지만, 약제 방출 캡슐 등이 또한 사용될 수 있다. 예를 들어, 수용액 중 비경구 투여의 경우, 용액은 필요에 따라 적절하게 완충되어야 하고, 액체 희석제는 우선 충분한 식염수 또는 글루코스에 의해 등장액이 되도록 해야 한다. 이들 특정 수용액은 정맥내, 근육내, 피하 및 복강내 투여에 특히 적합하다. 이와 관련하여, 사용될 수 있는 멸균 수성 매질은 본 개시내용에 비추어 당업자에게 인식될 것이다. 예를 들어, 1회 투여량을 등장성 NaCl 용액 1 mL에 용해시키고, 1000 mL의 피하 분해 유액에 첨가하거나, 제시된 주입 부위에 주사될 수 있다. 치료되는 대상체의 질환에 따라 투여량의 일정 변화가 반드시 이루어질 것이다. 임의의 경우, 투여 처치자는 개별 대상체의 적절한 투여량을 결정할 것이다.
- "폴리펩타이드"는 통상적인 의미, 즉 100개 미만의 아미노산의 서열로서 사용된다. 폴리펩타이드는 일반적으로 단량체 물질을 지칭한다. 용어 "단백질"은 100개 초과의 아미노산의 서열 및/또는 다량체 물질을 지칭한다. 본 발명의 단백질은 특정 길이의 생성물로 제한되지 않는다. 이 용어는 단백질의 발현 후 변형, 예를 들어 글리코실화, 아세틸화, 인산화 등뿐만 아니라, 당 업계에 공지된 자연 발생 및 비 자연 발생 두 경우 모두의 다른 변형를 지칭하거나 배제하지 않는다. 단백질은 전체 단백질 또는 그의 하위 서열일 수 있다.
- "폴리펩타이드 유도체"는 아미노기 (--NH--), 더욱 구체적으로 펩타이드 결합을 갖는 화합물을 지칭한다. 폴리펩타이드는 치환된 아미드화물로 간주될 수 있다. 아미드기와 마찬가지로, 펩타이드 결합은 높은 수준의 공명 안정화를 나타낸다. 펩타이드 연결에서 C--N 단일 결합은 통상적으로 약 40% 이중 결합 특성을 가지며, C=O 이중 결합은 약 40% 단일 결합 특성을 갖는다. "보호기"는 보호되지 않은 작용기를 포함하는 부적절한 반응 (예컨대, 단백 분해)을 방지하는 기이다. 아미노 보호기의 구체적인 예는 포르밀; 트리플루오로아세틸; 벤질옥시카보닐; 치환된 벤질옥시카보닐, 예컨대 (오르쏘- 또는 파라-) 클로로벤질옥시카보닐 및 (오르쏘- 또는 파라-) 브로모벤질옥시카보닐; 및 지방족 옥시카보닐, 예컨대 t-부톡시카보닐 및 t-아밀록시카보닐을 포함한다. 아미노산의 카복실기는 에스테르기로의 전환을 통해 보호될 수 있다. 에스테르기는 벤질 에스테르, 치환된 벤질 에스테르, 예컨대 메톡시벤질 에스테르; 알킬 에스테르, 예컨대 사이클로헥실 에스테르, 사이클로헵틸 에스테르 또는 t-부틸 에스테르를 포함한다. 구아니디노 모이어티는 보호기가 필요하지 않은 경우에도, 니트로; 또는 아릴술포닐, 예컨대 토실, 메톡시벤젠술포닐 또는 메시틸렌술포닐에 의해 보호될 수 있다. 이미다졸의 보호기는 토실, 벤질 및 디니트로페닐을 포함한다. 트립토판의 인돌기는 포르밀에 의해 보호될 수 있거나, 보호되지 않을 수 있다.
본 발명의 ClpB 단백질, 그의 단편 또는 변이체의 변형은 특히 생체내에서의 수명을 개선하기 위한 것이다. 변형의 한 유형은 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)을 단백질 또는 펩타이드의 N 또는 C 말단에 첨가하는 것이다. PEG는 높은 수용성, 용액 중 높은 이동성 및 낮은 면역원성과 같은 폴리펩타이드를 위한 이상적인 담체가 되도록 하는 많은 특성을 갖는 것으로 당업자에게 공지되어 있다. 이러한 변형은 또한 폴리펩타이드를 엑소펩티다제로부터 보호하고, 따라서 생체내에서 그의 전반적인 안정성을 증가시킨다.
엔도펩티다제 또는 엑소펩티다제에 의한 폴리펩타이드의 분해를 방지하기 위해 사용되는 다른 변형은 폴리펩타이드 또는 단백질 내의 특정 부위에서의 N-말단 변형, 예컨대 아세틸화 또는 글리코실화, C-말단 변형, 예컨대 아미드화 및 비 천연 아미노산 (β-아미노 및 α-트리플루오로메틸 아미노산)의 사용을 포함한다.
폴리펩타이드 분자 크기를 증가시키는 또 다른 대안에는 인간 면역글로불린의 Fc 도메인 (예를 들어, IgA, IgM 및 IgG 포함)에의 폴리펩타이드의 유전자 융합 또는 알부민에의 폴리펩타이드의 융합이 있다.
- "단백질 추출물"은 식물의 일부분, 바람직하게는 브라시카세아에과 식물로부터 추출된 일부 또는 총 단백질을 지칭한다. 식물 단백질 추출 방법은 당 업계에 널리 공지되어 있다.
- "포만감"은 개체가 그의 욕구가 만족되거나 최소화되는 것을 느끼는 필수적 항상성 상태를 지칭한다. 많은 생리적 인자가 개체의 포만감에 관여하는 것으로 고려된다. 예를 들어, 위장의 충만감뿐만 아니라, 미각, 또는 맛, 후각 또는 냄새는 모두 개체의 "만족"감에 영향을 줄 수 있다. 더욱 특히, "포만감"은 추가의 식품 섭취가 억제되는 상태이며, 식사 사이의 시간 및 다음 식사에 섭취되는 식품의 양을 결정한다. "포만감 증대" 등은 대조군 상황과 비교하여, 포만감이 더 현저하고/하거나 더 연장되는 의미를 갖는다.
- "포만 상태"는 일반적으로 식사 섭취가 시작된 후 일정 기간 (예를 들어, 20 내지 30분) 내에 발생/관찰되는 식사 내 섭취를 종료하는 상태를 지칭한다. 따라서, 본 명세서에서 "포만 상태 유도" 등이 언급되는 경우, 이는 식사 동안 대상체가 식품 섭취를 중단하는 경향을 유발하는 의미를 갖는다. 포만 상태에 미치는 영향은 식사 시작 시점으로부터 식사 종료 시점, 즉 식사 시작과 식사 종료 사이에 경과된 시간을 점수화함으로써 결정될 수 있다. 식사 종료시 섭취된 칼로리의 양이 예를 들어 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 20% 이상인 경우와 같이, 대조군보다 유의하게 적은 경우, 포만 상태 효과가 도출된다. 또한 더 긴 기간 (예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5주 이상) 동안, 대조군 식이와 비교하여, 체중 감소 또는 체중 변화를 점수화할 수 있다. 규칙적인 양의 시험 조성물 (예를 들어, 1일 1회, 1일 2회 또는 그 이상)이 투여되는 대상체의 체중은 바람직하게는 대조군 대상체와 비교하여 유의하게 제어 (감소 또는 더 소폭 증가)된다. 본 명세서에 사용되는 바와 같은 "대조군 대상체"는 본 발명의 ClpB 단백질, 그의 단편 또는 변이체가 투여되지 않은 대상체를 지칭한다.
- "대상체"는 온혈 동물, 바람직하게는 인간, 애완동물 또는 가축을 지칭한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같은 용어 "애완동물" 및 "가축"은 다음에 제한되는 것은 아니나, 개, 고양이, 기니피그, 토끼, 돼지, 소, 양, 염소, 말 및 가금류를 포함한다. 일부 실시형태에서, 대상체는 남성 또는 여성 대상체이다. 일부 실시형태에서, 대상체는 성인 (예를 들어, 18세 초과의 대상체 (인간의 연령) 또는 생식 능력이 획득된 대상체)이다. 또 다른 실시형태에서, 대상체는 소아 (예를 들어, 18세 미만의 대상체 (인간의 연령) 또는 생식 능력이 획득되기 이전의 대상체)이다. 일부 실시형태에서, 대상체는 "환자", 즉 의학적 치료를 받기 위해 대기 중이거나, 받는 중이거나, 본 발명의 방법에 따른 의학적 절차와 같은 의학적 절차의 대상이었거나/이거나/이 될 예정이거나, 질병의 진행에 대해 모니터링되는 대상체일 수 있다.
- "지속 방출"은 치료적 활성 제제가 혈액 수준 (의약품의 독성 수준보다 여전히 낮은 수준)이 연장된 기간 (예를 들어, 24시간 이상, 이에 의해 단일 투여량, 1일 투여 제형을 제공함) 동안 치료적으로 유리한 수준으로 유지될 수 있는 방식으로 제어된 속도로 조성물로부터 방출될 수 있음을 나타낸다.
- "치료 유효량"은 대상체에 유의한 부적정인 효과 또는 부작용을 유발하지 않으면서, 유리한 효과 (예를 들어, 포만감 자극, 포만 상태 연장, 식품 섭취 감소, 중량 증가 제어, 특히 감소, 중량 손실 자극 및/또는 지방 중량 대 제지방 중량 비율 감소)를 달성하기에 충분한 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 양을 지칭한다. 본 발명과 관련하여, 대상체에 투여되는 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 양은 개체의 특성, 예컨대 일반적인 건강, 연령, 성별, 체중에 따라 달라질 것이다. 당업자는 이러한 인자 및 다른 인자에 따라 적절한 투여량을 결정할 수 있다.
- "치료하는", "치료" 또는 "완화"는 치료적 치료 및 예방적 또는 방지적 조치 둘 다를 지칭하고; 목적은 표적 질환 또는 장애를 예방 또는 지연 (감퇴)시키기 위한 것이다. 치료가 필요한 자는 이미 장애에 걸린 자뿐만 아니라, 장애에 걸리기 쉬운 자 또는 장애를 예방해야 하는 자들을 포함한다. 본 발명에 따른 제제의 치료량이 제공된 후, 대상체에서 다음의 것이 관찰 가능하고/거나, 측정 가능한 경우, 대상체 또는 포유류는 표적 질환 또는 장애에 대해 성공적으로 "치료"된 것이다: 포만 상태, 포만감 연장, 식품 섭취 감소, 중량 증가 제어, 중량 손실 자극 및/또는 지방 중량 대 제지방 중량 비율 감소. 질환 또는 장애의 성공적인 치료 및 개선을 평가하기 위한 이러한 매개변수는 의사에게 보편적인 통상적인 절차에 의해 용이하게 측정될 수 있다.
[상세한 설명]
본 발명은 브라시카세아에 단백질 추출물 및 그의 용도에 관한 것이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같은, 용어 "브라시카세아에 단백질 추출물"은 브라시카세아에과 식물로부터 획득된 적어도 하나의 단백질을 포함하는 혼합물을 의미한다.
식물로부터 단백질 추출물을 획득하는 기법은 당업자에 널리 공지되어 있다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 브라시카 올레라세아, 브라시카 라파, 브라시카 나푸스, 브라시카 니그라, 브라시카 카리나타, 브라시카 준세아, 라파누스 사티부스, 아모라시아 루스티카나, 마티올라 및 아라비돕시스 탈리아나를 포함하거나, 이로 이루어진 군으로부터 선택되는 브라시카 종의 단백질 추출물이다.
따라서, 일 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물은 브라시카 올레라세아, 브라시카 라파, 브라시카 나푸스, 브라시카 니그라, 브라시카 카리나타, 브라시카 준세아, 라파누스 사티부스, 아모라시아 루스티카나, 마티올라 및 아라비돕시스 탈리아나를 포함하거나, 이로 이루어진 군으로부터 선택되는 브라시카 단백질 추출물이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 양배추 (예를 들어, 백색 양배추, 녹색 양배추, 적색 양배추), 브로콜리, 콜리플라워, 케일, 방울 양배추, 콜라드 그린, 사보이, 콜라비, 가이란, 청경채, 봄동, 채심, 필드 머스타드 (field mustard), 소송채, 배추, 라피니, 다채, 순무, 황색 겨자씨, 유채, 카놀라, 루타바가스, 시베리아 케일, 하노버 샐러드 및 애기장대를 포함하거나, 이로 이루어진 군으로부터 선택되는 브라시카의 단백질 추출물이다.
따라서, 일 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물은 양배추 (예를 들어, 백색 양배추, 녹색 양배추, 적색 양배추), 브로콜리, 콜리플라워, 케일, 방울 양배추, 콜라드 그린, 사보이, 콜라비, 가이란, 청경채, 봄동, 채심, 필드 머스타드, 소송채, 배추, 라피니, 다채, 순무, 황색 겨자씨, 유채, 카놀라, 루타바가스, 시베리아 케일, 하노버 샐러드 및 애기장대를 포함하거나, 이로 이루어진 군으로부터 선택되는 브라시카 단백질 추출물이다.
특정 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물은 브라시카 올레라세아, 브라시카 라파, 브라시카 나푸스 또는 A. 탈리아나의 단백질 추출물이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물은 애기장대와 같은 A. 탈리아나의 단백질 추출물이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물은 브라시카 올레라세아, 브라시카 라파 및 브라시카 나푸스를 포함하거나 이로 이루어진 군으로부터 선택되는 식물 종의 단백질 추출물이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물은 브라시카 올레라세아, 예컨대 양배추 (예를 들어, 백색 양배추, 녹색 양배추, 적색 양배추), 브로콜리, 콜리플라워, 케일, 방울 양배추, 콜라드 그린, 사보이, 콜라비 및 가이란의 단백질 추출물이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물은 브라시카 라파, 예컨대 청경채, 봄동, 채심, 필드 머스타드, 소송채, 배추, 라피니, 다채, 순무, 및 황색 겨자씨의 단백질 추출물이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물은 브라시카 나푸스, 예컨대 유채, 카놀라, 루타바가스, 시베리아 케일, 및 하노버 샐러드의 단백질 추출물이다.
일 실시형태에서, 브라시카세아에 단백질 추출물은 각각의 채소 또는 식물의 적어도 하나의 일부분으로부터 획득된다. 특히, 적어도 하나의 식물 추출물이 획득되는 채소 또는 식물의 일부분은 다음에 제한되는 것은 아니나, 채소 또는 식물의 특정 특성을 갖거나, 획득하고자 하는 식물 추출물의 특성에 따라, 또한, 적어도 하나의 식물 추출물에 존재하도록 하고자 하는 활성 구성성분이 포함된 식물의 일부분에 따라, 잎, 나무 껍질, 뿌리, 뿌리 줄기, 줄기, 종자 및/또는 꽃을 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 적어도 약 10 중량%의 단백질을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 적어도 약 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20 중량%의 단백질을 포함한다.
또 다른 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 적어도 약 25, 30, 35, 40 또는 45 중량%의 단백질을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 적어도 약 50 중량%의 단백질을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 적어도 약 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 99 중량% 이상의 단백질을 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 필수적으로 단백질을 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 약 10 내지 약 99중량%, 바람직하게는 약 20 내지 약 95%, 더욱 바람직하게는 약 30 내지 약 90%의 단백질을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 약 40 내지 약 99중량%, 바람직하게는 약 50 내지 약 95%, 더욱 바람직하게는 약 60 내지 약 90%의 단백질을 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 ClpB 단백질을 포함한다. 예시로서, 일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 A. 탈리아나의 단백질 추출물이고, 아미노산 서열 서열 번호 1, 그의 단편 또는 변이체를 갖는 ClpB 단백질을 포함한다. 일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 아미노산 서열 서열 번호 1과 적어도 70% 동일성을 갖는 ClpB 단백질을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 아미노산 서열 서열 번호 1과 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 동일성을 갖는 ClpB 단백질을 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 약 30중량% 미만의 섬유를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 약 25, 20, 15 또는 10중량% 미만의 섬유를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 약 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1중량% 미만의 섬유를 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 실질적으로 섬유를 포함하지 않는다. 따라서, 일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 섬유를 포함하지 않는다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 단백질 및 섬유를 포함하고, 단백질/섬유 중량 비율은 적어도 2이다. 따라서, 일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 섬유보다 적어도 2배 더 많은 단백질을 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물의 단백질/섬유 중량 비율은 적어도 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 9, 10 이상이다. 일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물의 단백질/섬유 중량 비율은 2 내지 20, 2 내지 18, 2 내지 15 또는 2 내지 10의 범위이다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물은 액체, 예를 들어 수성 및 비 수성 용액; 고체; 또는 분말, 예컨대 미분 분말, 동결건조 분말 또는 습식 분말 등의 형태이다.
특정 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물은 무수 분말 또는 물 또는 수분을 포함하는 분말의 형태이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 유도체의 형태일 수 있다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물은 선택적으로 더 낮은 몰 질량을 갖는 비-유도 추출물과 동일한 아미노산 분할을 가질 수 있다.
일 실시형태에서, "브라시카세아에 단백질 추출물 유도체" 또는 "유도체 형태의 브라시카세아에 단백질 추출물" 또는 "추출된 브라시카세아에 단백질 추출물" 또는 "추출된 브라시카세아에 단백질"은 브라시카세아에 단백질 추출물 분자의 화학적 변형에 의해 획득될 수 있는 생성물을 나타낸다.
즉, 일 실시형태에서, 추출된 브라시카세아에 단백질 추출물은 동일하거나 상이하며, 단백질 추출물, 및/또는 가수분해된 브라시카세아에 단백질 추출물에 포함된 아미노산 작용기에 공유 결합된 기를 포함하는 단백질 추출물이다.
임의의 하나의 이론에 제한하고자 하는 것은 아니나, 화학적 기는 아미노산의 측쇄 및/또는 단백질의 말단 작용기에 보유된 --OH 또는 --NH2 또는 --COOH 작용기에 특이적으로 결합될 수 있다.
일 실시형태에서, 단백질 추출물 중 아미노산 상에 결합될 수 있는 화학적 기는 양이온 또는 양이온성 기; 음이온 또는 음이온성 기; 하전되지 않은 친수성 또는 소수성 기; 구아 단백질 추출물을 가교 결합시키는 기, 선택적으로 중합체 기; 및 이들의 조합을 포함한다.
"양이온성 기"는 잠재적 양이온인, 즉 매질의 pH에 따라 양이온이 될 수 있는 기를 의미한다. "음이온성 기"는 잠재적 음이온인, 즉 매질의 pH에 따라 음이온이 될 수 있는 기를 의미한다.
본 발명의 또 다른 대상은 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체를 포함하는 식이 보충제 또는 단백질 식이 보충제, 및 그의 용도이다.
본 발명의 또 다른 대상은 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체를 포함하는 식품 조성물, 및 그의 용도이다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 식이 보충제의 형태로 투여되거나, 투여되어야 하거나, 투여되도록 적용되도록 적용된다. 일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 식품 조성물의 형태로 투여되거나, 투여되어야 하거나, 투여되도록 적용되도록 적용된다.
일 실시형태에서, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 적어도 약 10중량% 이상의 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체를 포함하거나, 이로 이루어진다. 일 실시형태에서, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 적어도 약 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80중량% 이상의 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체를 포함하거나, 이로 이루어진다.
일 실시형태에서, 본 발명의 식이 보충제 또는 식품 조성물은 단순 및/또는 복합 탄수화물, 지질, 섬유, 미네랄 또는 이들의 혼합물을 포함하거나, 이로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가의 구성성분을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 식이 보충제 또는 식품 조성물은 섬유를 추가로 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 식이 보충제 또는 식품 조성물은 적어도 하나의 필수 아미노산을 포함한다. 바람직하게는, 상기 적어도 하나의 필수 아미노산는 단리되거나 유리되어 있으며, 즉 단백질 사슬에 결합되어 있지 않다.
일 실시형태에서, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 담체 또는 비히클을 추가로 포함한다. "담체" 또는 "비히클"은 투여에 적합한 물질을 의미하고, 예를 들어, 비 독성이고, 조성물의 임의의 성분, 특히 박테리아 균주와 유해한 방식으로 상호작용하지 않는 임의의 액체, 겔, 용매, 액체 희석제, 가용화제 등과 같은 당 업계에 공지된 이러한 임의의 물질을 포함한다. 영양적으로 허용 가능한 담체의 예는 예를 들어 물, 염 용액, 알콜, 실리콘, 왁스, 페트로리움 젤리, 식물성 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 리포솜, 당, 젤라틴, 락토스, 아밀로스, 스테아르산마그네슘, 탈크, 계면활성제, 규산, 점성 파라핀, 향유, 지방산 모노글리세리드 및 디글리세리드, 페트로에트랄 지방산 에스테르, 하이드록시메틸-셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈 등을 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 식이 보충제 또는 식품 조성물은 식이 섬유를 포함한다. 식이 섬유는 효소에 의해 분해되지 않은 소장을 통과하고, 천연 증량제 및 완하제로서 기능한다. 식이 섬유는 가용성 또는 불용성일 수 있으며, 일반적으로 두 유형의 블렌드가 바람직하다. 식이 섬유의 적합한 공급원은 대두, 완두콩, 귀리, 펙틴, 구아검, 아라비아검, 프락토올리고당, 갈락토 올리고당, 시알릴 락토스 및 동물성 우유로부터 유래된 올리고당을 포함한다. 일부 실시형태에서, 식이 섬유는 만난 중에서 선택된다. 구아검, 메뚜기콩검, 곤약 및 잔탄검과 같은 만난 (예를 들어, 글루코만난 및 갈락토만난)은 일부 식물 세포벽에 존재한다. 글루코만난은 일반적으로 (1-4)-β-연결된 글루코스 및 만노스 단위로 구성되며, 갈락토만난은 일반적으로 (1-6)-α-갈락토스의 단일 단위로 치환된 (1-4)-β-만난 백본으로 구성된다. 구아 및 메뚜기콩과 같은 많은 배젖 콩과 식물은 종자 발달 중에 배젖에 갈락토만난을 포함한다. 글루코만난은 또한 곡물 알곡의 소량의 성분으로 존재한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 식이 보충제 또는 식품 조성물은 USRDA와 같은 정부 기관의 권고에 따라 미네랄 및 미량 영양소, 예컨대 미량 원소 및 비타민을 포함한다. 예를 들어, 조성물은 1일 투여량당 다음의 소정 범위의 미량 영양소 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 300 내지 500 mg 칼슘, 50 내지 100 mg 마그네슘, 150 내지 250 mg 인, 5 내지 20 mg 철, 1 내지 7 mg zinc, 0.1 내지 0.3 mg 구리, 50 내지 200 μg 요오드, 5 내지 15 μg 셀레늄, 1000 내지 3000 μg 베타 카로틴, 10 내지 80 mg 비타민 C, 1 내지 2 mg 비타민 B1, 0.5 내지 1.5 mg 비타민 B6, 0.5 내지 2 mg 비타민 B2, 5 내지 18 mg 니아신, 0.5 내지 2.0 μg 비타민 B12, 100 내지 800 μg 엽산, 30 내지 70 μg 비오틴, 1 내지 5 μg 비타민 D, 3 내지 10 μg 비타민 E.
일 실시형태에서, 본 발명의 식이 보충제 또는 식품 조성물은 유화제를 추가로 포함한다. 식품 등급 유화제의 예는 통상적으로 모노- 및 디-글리세리드, 레시틴 및 모노- 및 디-글리세리드의 디아세틸 타르타르산 에스테르을 포함한다. 유사하게, 적합한 염 및 안정화제가 포함될 수 있다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 식이 보충제 또는 식품 조성물은 식이 식품의 제조에 사용될 수 있다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 식이 보충제 또는 식품 조성물은 1일 식사에 도입시키기 위해 사용될 수 있다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 식이 보충제는 분말, 예를 들어 미분 분말, 동결건조 분말 또는 습식 분말; 수성 및 비 수성 용액; 등의 형태이다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 식이 보충제는 무수 분말 또는 물 또는 수분을 포함하는 분말의 형태이다. 일 실시형태에서, 본 발명에 따른 식이 보충제 또는 식품 조성물은 액체 형태이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 식품 조성물은 음료, 수프, 유제품, 스낵 등의 형태일 수 있다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 식이 보충제는 치료용 식이 보충제이다. 또 다른 실시형태에서, 본 발명에 따른 식이 보충제는 비 치료용 식이 보충제이다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 식품 조성물은 치료용 식품 조성물이다. 또 다른 실시형태에서, 본 발명에 따른 식품 조성물은 비 치료용 식품 조성물이다.
본 발명의 또 다른 대상은 본 명세서에 기재된 바와 같은 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체를 포함하는 조성물이다.
본 발명의 또 다른 대상은 본 명세서에 기재된 바와 같은 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 약제학적 조성물, 및 그의 용도이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 치료 유효량을 포함한다.
본 발명의 또 다른 대상은 본 명세서에 기재된 바와 같은 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체를 포함하는 의약품이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 의약품은 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 치료 유효량을 포함한다.
본 발명은 또한 이를 필요로 하는 대상체에서 포만 상태를 유도하기 위한 방법으로서, 대상체에 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 이를 필요로 하는 대상체에서 포만 상태를 유도하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 대상체에서 포만 상태를 유도하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다. 일 실시형태에서, 대상체에서 포만 상태를 유도하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도는 미용 용도이다.
본 발명은 또한 이를 필요로 하는 대상체에서 포만감을 연장시키기 위한 방법으로서, 대상체에 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 이를 필요로 하는 대상체, 특히 비만 대상체에서 포만감을 연장시키기 위해 사용하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 대상체에서, 특히 정상 중량 또는 비합병증 과체중인 대상체에서에서 포만감을 연장시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다. 일 실시형태에서, 대상체에서 포만감을 연장시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비 치료적 용도는 미용 용도이다.
일 실시형태에서, 포만감의 연장은 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 특정 실시형태에서, 포만감의 연장은 식사 사이의 경과 시간, 바람직하게는 본 발명에 따른 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전에 식사 사이의 경과 시간의 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 일 실시형태에서, 포만감의 연장은 적어도 15%, 20% 또는 25%이다. 특정 실시형태에서, 포만감의 연장은 식사 사이의 경과 시간, 바람직하게는 본 발명에 따른 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전에 식사 사이의 경과 시간의 적어도 15%, 20% 또는 25%이다.
본 발명은 또한 이를 필요로 하는 대상체에서 식사 규모를 감소시키기 위한 방법으로서, 대상체에 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 이를 필요로 하는 대상체, 특히 비만 대상체에서 식사 규모를 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 대상체, 특히 정상 중량 또는 비합병증 과체중인 대상체에서 식사 규모를 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다. 일 실시형태에서, 대상체에서 식사 규모를 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도는 미용 용도이다.
일 실시형태에서, 식사 규모의 감소는 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 특정 실시형태에서, 식사 규모의 감소는 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 식사 규모의 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 일 실시형태에서, 식사 규모의 감소는 적어도 15%, 20% 또는 25%이다. 특정 실시형태에서, 식사 규모의 감소는 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 식사 규모의 적어도 15%, 20% 또는 25%이다.
본 발명의 또 다른 대상은 이를 필요로 하는 대상체에서 식품 섭취를 감소시키기 위한 방법으로서, 대상체에 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 이를 필요로 하는 대상체, 특히 비만 대상체에서 식품 섭취를 감소시키기 위해 사용하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 대상체, 특히 정상 중량 또는 비합병증 과체중인 대상체에서 식품 섭취를 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다. 일 실시형태에서, 대상체에서 식품 섭취를 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도는 미용 용도이다.
일 실시형태에서, 식품 섭취의 감소는 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 특정 실시형태에서, 식품 섭취의 감소는 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 식품 섭취의 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 일 실시형태에서, 식품 섭취의 감소는 적어도 15%, 20% 또는 25%이다. 특정 실시형태에서, 식품 섭취의 감소는 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 식품 섭취의 적어도 15%, 20% 또는 25%이다.
본 발명의 또 다른 대상은 또한 이를 필요로 하는 대상체에서 중량 증가를 제어, 특히 감소시키기 위한 방법으로서, 대상체에 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 이를 필요로 하는 대상체, 특히 비만 대상체에서 중량 증가를 제어, 특히 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 대상체, 특히 정상 중량 또는 비합병증 과체중인 대상체에서 중량 증가를 제어, 특히 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다. 일 실시형태에서, 대상체에서 중량 증가를 제어, 특히 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도는 미용 용도이다.
본 발명은 또한 이를 필요로 하는 대상체에서 중량 손실을 자극하기 위한 방법으로서, 대상체에 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 이를 필요로 하는 대상체, 특히 비만 대상체에서 중량 손실을 자극하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 대상체, 특히 정상 중량 또는 비합병증 과체중인 대상체에서 중량 손실을 자극하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다. 일 실시형태에서, 대상체에서 중량 손실을 자극하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도는 미용 용도이다.
일 실시형태에서, 중량 손실의 자극은 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 특정 실시형태에서, 중량 손실의 자극은 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 대상체의 중량 손실의 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 일 실시형태에서, 중량 손실의 자극은 적어도 15%, 20% 또는 25%이다. 특정 실시형태에서, 중량 손실의 자극은 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 대상체의 중량 손실의 적어도 15%, 20% 또는 25%이다.
본 발명은 또한 이를 필요로 하는 대상체에서 중량을 감소시키기 위한 방법으로서, 대상체에 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 이를 필요로 하는 대상체에서 특히 비만 대상체에서 중량을 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 대상체, 특히 정상 중량 또는 비합병증 과체중인 대상체에서 중량을 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다. 일 실시형태에서, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도는 미용 용도이다.
일 실시형태에서, 중량의 감소는 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 특정 실시형태에서, 중량의 감소는 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 대상체의 체중의 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 일 실시형태에서, 중량의 감소는 적어도 15%, 20% 또는 25%이다. 특정 실시형태에서, 중량의 감소는 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 대상체의 체중의 적어도 15%, 20% 또는 25%이다.
본 발명의 또 다른 대상은 이를 필요로 하는 대상체에서 지방 중량 대 제지방 중량 비율을 감소시키기 위한 방법으로서, 대상체에 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 이를 필요로 하는 대상체, 특히 비만 대상체에서 지방 중량 대 제지방 중량 비율을 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 대상체, 특히 정상 중량 또는 비합병증 과체중인 대상체에서 지방 중량 대 제지방 중량 비율을 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다. 일 실시형태에서, 대상체에서 지방 중량 대 제지방 중량 비율을 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 비치료적 용도는 미용 용도이다.
일 실시형태에서, 지방 중량 대 제지방 중량 비율의 감소는 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 특정 실시형태에서, 지방 중량 대 제지방 중량 비율의 감소는 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 대상체의 지방 중량 대 제지방 중량 비율의 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10%이다. 일 실시형태에서, 지방 중량 대 제지방 중량 비율의 감소는 적어도 15%, 20% 또는 25%이다. 특정 실시형태에서, 지방 중량 대 제지방 중량 비율의 감소는 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 전의 대상체의 지방 중량 대 제지방 중량 비율의 적어도 15%, 20% 또는 25%이다.
본 발명은 또한 이를 필요로 하는 대상체에서 염증을 치료하기 위해 사용하기 위한 본 명세서의 상기에 기재된 바와 같은 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 약제학적 조성물 또는 의약품에 관한 것이다.
본 발명의 의미 내에서, "염증"은 문헌[Dorland's Medical Dictionary, "a localized protective response, elicited by injury or destruction of tissues, which serves to destroy, dilute or wall off both the injurious agent and the injured tissue"]에 규정된 바와 같은 의미이다. 이는 미세혈관계의 천공, 간질성 공간으로의 혈액 요소의 누출 및 염증 조직으로의 백혈구의 이동을 특징으로 한다. 거시적 수준에서 이는 일반적으로 홍반, 부종, 통각과민 (압통) 및 통증의 보편적인 임상 징후를 동반한다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 약제학적 조성물 또는 의약품은 염증의 치료에 사용하기 위한 것이며, 상기 염증은 비만, 비만 관련 질병 또는 장애, 신경염증, 다발성 경화증, 죽상경화증, 알레르기, 강직성 척추염, 관절염 (골관절염, 류머티스 관절염, 또는 건선성 관절염), 천식, 이식편대숙주 질병, 파킨슨병, 알츠하이머병, 크론병, 대장염, 피부염, 게실염, 섬유근육통, 간염, 과민성 대장 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 신염, 및 궤양성 대장염을 포함하는 군으로부터 선택된다.
일 실시형태에서, 본 발명의 염증은 급성 염증이다. 또 다른 실시형태에서, 본 발명의 염증은 만성 염증이다.
일 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 약제학적 조성물 또는 의약품은 염증의 치료에 사용하기 위한 것이며, 상기 염증은 비만, 비만-관련 질병 또는 장애, 신경염증, 다발성 경화증, 건선, 알레르기성 비염, 골관절염 및 신경염증성 질병을 포함하거나 이로 구성된 군으로부터 선택된다. 특정 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 약제학적 조성물 또는 의약품은 염증의 치료에 사용하기 위한 것이며, 상기 염증은 비만, 신경염증, 다발성 경화증, 건선, 알레르기성 비염, 골관절염 및 신경염증성 질병을 포함하거나 이로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 대상은 이를 필요로 하는 대상체에서 비만의 치료 또는 예방하기 위해 사용하기 위한 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 약제학적 조성물 또는 의약품에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 대상은 이를 필요로 하는 대상체에서 비만을 치료하거나, 예방하기 위한 방법으로서, 대상체에 본 명세서의 상기에 기재된 바와 같은 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 약제학적 조성물 또는 의약품의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 일 양상은 과체중 및/또는 비만 관련 질병 및 장애의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 약제학적 조성물 또는 의약품에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양상은 이를 필요로 하는 대상체에서 과체중 및/또는 비만 관련 질병 및 장애를 치료하거나, 예방하기 위한 방법으로서, 대상체에 본 명세서의 상기에 기재된 바와 같은 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 약제학적 조성물 또는 의약품의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
일 실시형태에서, 과체중 및/또는 비만 관련 질병 및 장애는 다음에 제한되는 것은 아니나, 고혈압, 당뇨병 (특히, 제2형 당뇨병), 글루코스 불내성, 인슐린 저항성, 심혈관계 질병 (예컨대, 동맥경화증, 관상동맥 질병, 협착 동맥, 협심증, 심장마비, 혈전), 고콜레스테롤, 지방간 질병, 간 지방증, 담석증, 관절 문제, 골관절염, 정형외과적 문제, 균형 장애, 피부 질환, 수면 무호흡증, 호흡기 문제, 천식, 심한 코골이, 암 (유방암, 결장암, 담낭암, 자궁암, 결장암 및 전립선암 포함), 대사 증후군, 생리 이상 및 사회심리적 영향을 포함한다.
일부 실시형태에서, 대상체는 여성이다. 일부 실시형태에서, 대상체는 남성이다.
일부 실시형태에서, 대상체는 소아, 예컨대 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 또는 18세의 개체이다 (인간의 연령). 일부 실시형태에서, 대상체는 성인, 예컨대 18세 이상의 개체이다 (인간의 연령).
일 실시형태에서, 대상체는 비만이다. 따라서, 일 실시형태에서, 대상체는 30 초과의 체질량 지수 (BMI)를 갖는다. 일 실시형태에서, 대상체는 중등도의 비만이다. 따라서, 일 실시형태에서, 대상체는 약 30 내지 약 35의 범위의 BMI를 갖는다. 일 실시형태에서, 대상체는 중증 비만이다. 따라서, 일 실시형태에서, 대상체는 약 35 내지 약 40의 범위의 BMI를 갖는다. 일 실시형태에서, 대상체는 질병 동반 비만이다. 따라서, 일 실시형태에서, 대상체는 약 40 내지 약 50 이상의 범위의 BMI를 갖는다.
또 다른 실시형태에서, 대상체는 비만이 아니다. 따라서, 일 실시형태에서, 대상체는 30 미만의 BMI를 갖는다. 일 실시형태에서, 대상체는 과체중이다. 따라서, 일 실시형태에서, 대상체는 약 25 내지 약 30의 범위의 BMI를 갖는다. 일 실시형태에서, 대상체는 건강한 과체중 대상체이다. 또 다른 실시형태에서, 대상체는 건강하지 않은 과체중 대상체이다. 일 실시형태에서, 대상체는 정상 체중이다. 따라서, 일 실시형태에서, 대상체는 약 18.5 및 25의 범위의 BMI를 갖는다.
일 실시형태에서, 대상체는 체중 감량 식이 중이고/거나, 중량 손실을 원한다. 또 다른 실시형태에서, 대상체는 체중 감량 식이 중이 아니고/거나, 중량 손실을 원하지 않는다.
일 실시형태에서, 대상체는 중량 증가의 위험이 있다. 일 실시형태에서, 대상체는 과도한 지방 축적의 위험이 있다.
일 실시형태에서, 대상체는 과체중 및/또는 비만이 발생할 위험이 있다. 일 실시형태에서, 대상체는 과체중 및/또는 비만 관련 질병 및 장애가 발생할 위험이 있다.
일 실시형태에서, 대상체는 폭식증이다. 일 실시형태에서, 대상체는 폭식 또는 강박 식이 장애를 앓고 있다.
일 실시형태에서, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 대상체에 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 형태로 투여된다. 일 실시형태에서, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 약제학적으로 허용 가능한 부형제, 및 선택적으로 지속 방출 매트릭스, 예컨대 생분해성 중합체와 조합하여, 약제학적 조성물을 형성한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 경구, 국소 또는 주사에 의해, 바람직하게는 전신 주사에 의해 투여되어야 한다.
경구 투여에 적합한 제형의 예는 다음에 제한되는 것은 아니나: 고체 형태, 액체 형태 및 겔을 포함한다. 경구 투여에 적합한 고형 형태의 예는 다음에 제한되는 것은 아니나, 환제, 정제, 캡슐, 연질 젤라틴 캡슐, 경질 젤라틴 캡슐, 캐플릿, 압축 정제, 카세, 웨이퍼, 당-코팅 환제, 당 코팅 정제, 또는 분산/또는 붕해성 정제, 분말, 용액 또는 현탁액에 적합한 고체 형태, 경구 투여 전의 액체 및 발포성 정제를 포함한다. 경구 투여에 적합한 액체 형태의 예는 다음에 제한되는 것은 아니나, 용액, 현탁액, 음용 가능한 용액, 엘릭시르 (elixir), 밀봉된 피알 (phial), 물약, 드렌치 (drench), 시럽 및 주액을 포함한다.
국소 투여에 적합한 제형의 예는 다음에 제한되는 것은 아니나, 스틱, 왁스, 크림, 로션, 연고, 밤, 겔, 마스크, 리브온 워시 (leave-on washe) 및/또는 기타를 포함한다.
또 다른 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 또는 의약품은 또한, 조성물로 함침되고 불투과성 배킹 (backing)에 적층된 수지성 가교제에 의해 접착된 아크릴계 중합체 중 하나와 같은 경피 시스템을 사용하여 국소적으로 적용될 수 있다. 경피 투여에 적합한 제형의 예는 다음에 제한되는 것은 아니나, 연고, 페이스트, 크림, 필름, 밤, 패치, 예를 들어 경피 패치, 겔, 리포솜 형태 등을 포함한다.
전신 주사에 적합한 제형의 예는 다음에 제한되는 것은 아니나: 액체 용액 또는 현탁액, 용액 또는 현탁액에 적합한 고체 형태, 주사 전의 액체를 포함한다. 전신 주사의 예는 다음에 제한되는 것은 아니나, 정맥내, 피하, 근육내, 피내, 안내 및 복강내 주사, 또는 관류를 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 주사시, 본 발명의 조성물, 약제학적 조성물 또는 의약품은 멸균된 것이다. 멸균 약제학적 조성물을 획득하는 방법은 다음에 제한되는 것은 아니나, GMP 합성 (GMP는 "우수의약품제조관리기준"을 의미함)을 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 제어 방출, 지연 방출, 연장 방출, 장기간 작용 방출, 변형 방출, 지속 방출 또는 정기 방출 형태로 투여된다. 따라서, 본 발명의 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 생분해성 중합체와 같은 지속 방출 매트릭스를 추가로 포함한다.
개시된 추출물 및 그의 유도체는 다양한 방식으로 표적 위치에 전달될 수 있다. 선택된 전달 메커니즘은 부분적으로, 표적 위치 및 전달이 예를 들어 생체내 또는 시험관내에서 이루어지는지에 따를 것이다. 바람직하게는, 표적 위치는 장이다. 더욱 바람직하게는, 표적 위치는 장의 장내 분비 세포이다. 당업자는 본 발명의 추출물 및 그의 유도체의 전달을 조정할 수 있을 것이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 적어도 1일 1회, 1일 2회 또는 적어도 1일 3회 투여된다.
또 다른 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 매일, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일마다 투여된다.
또 다른 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 매주, 1주에 2회, 격주 또는 1개월에 1회 투여된다.
또 다른 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 적어도 2, 3, 4, 5 또는 6개월의 기간 동안 매월 투여된다.
일 실시형태에서, 본 발명의 방법은 만성 치료를 위한 것으로, 즉, 본 발명의 단백질 추출물, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 연장된 기간, 예컨대, 예를 들어, 적어도 약 1주, 1개월, 1년 이상 동안 투여된다.
또 다른 실시형태에서, 본 발명의 방법은 예를 들어 본 발명의 단백질 추출물, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 단지 1, 2 또는 3회의 투여와 같은 급성 투여를 위한 것이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여는, 예를 들어 1일 이상 동안, 일반적으로 적어도 4일 또는 심지어 4 내지 15주의 장기 기간 동안 1일에 2 내지 3회 반복하며, 적절한 경우, 1회 이상의 중단 기간이 존재한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 대상체의 1회의 식사와 동시에 또는 순차적으로 투여된다. 일 실시형태에서, 본 발명의 단백질 추출물, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물은 대상체의 식사 전에 투여된다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물을 포함하는 키트에 관한 것이다.
일 실시형태에서, 본 발명의 키트는 이를 필요로 하는 대상체에 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물을 투여하기 위한 수단을 추가로 포함한다.
본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 식이 보충제 또는 식품 조성물을 투여하기 위한 수단은 다음에 제한되는 것은 아니나, 주사기, 바늘 및 다른 재료를 포함한다. 일부 실시형태에서, 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물을 투여하기 위한 수단은 본 발명의 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물로 미리 충전된 주사기를 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 키트는 상기 대상체에의 본 발명에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 조성물, 약제학적 조성물, 의약품, 식이 보충제 또는 식품 조성물의 투여 설명서를 추가로 포함한다.
일 실시형태에서, 본 발명의 키트는 이를 필요로 하는 대상체에서 염증을 치료하거나, 예방하기 위해 사용되며, 바람직하게는 이를 필요로 하는 대상체에서 비만, 비만 관련 질병 또는 장애, 및/또는 과체중 관련 질병 또는 장애를 치료하거나, 예방하기 위해 사용된다.
일 실시형태에서, 본 발명의 키트는 대상체에서 예방하고, 포만 상태를 유도하고, 포만감을 연장하고, 식사 규모를 감소시키고, 식품 섭취를 감소시키고, 중량 증가를 제어하고, 중량 증가를 감소시키고, 중량 손실을 자극하고, 중량을 감소시키고/거나, 지방 중량 대 제지방 중량 비율을 감소시키기 위해 사용된다.
본 발명은 다음의 도면 및 실시예에 의해 추가로 예시될 것이다. 그러나, 이들 실시예 및 도면은 어떠한 방식으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
도 1은 인간 α-MSH 서열 및 브라시카세아에의 ClpB 서열 사이의 유사성을 보여주는 서열 정렬이다.
도 2는 항-ClpB (상부) 또는 항-α-MSH (하부) 항체를 사용한 백색 양배추 및 녹색 양배추의 단백질 추출물의 웨스턴 블롯을 보여주는 사진이다. 전장 ClpB (약 95 kDa) 및 ClpB의 단편이 표시되어 있다. 각 실험을 3회 반복하였다.
실시예
본 발명은 다음의 실시예에 의해 추가로 예시된다.
실시예 1: 브라시카세아에 단백질의 분석
본 발명자들은 일부 브라시카세아에에 존재하는 단백질을 연구하였다. 본 발명자들은 분석 중 단백질, ClpB 단백질이 α-MSH 펩타이드의 서열 (서열 번호 2)과 실질적 아미노산 상동성을 나타냄을 발견하였다.
특히, 본 발명자들은 이러한 단백질이 다음의 특성을 포함함을 발견하였다 (도 1):
1. MC 수용체 활성화에 필요하고, α-MSH 의학적 특징 내의 2개의 주요 아미노산인 연속 Arg 및 Trp의 존재 (서열 번호 1의 R543W544);
2. α-MSH의 GKPV10-13과의 GIPV 서열 상동성 (75%)의 존재 (서열 번호 1의 GIPV546-549);
3. β-턴에서의 중심 RW 서열의 노출 및 단백질/펩타이드 접힘에 중요할 수 있고, α-MSH의 위치 5의 Glu에 상동성인 음으로 하전된 Glu (서열 번호 1의 E539)의 존재.
이러한 결과는 A. 탈리아나의 ClpB 단백질의 아미노산 서열 (서열 번호 1)에 의해 제시된 것이나, 다른 브라시카세아에 종의 ClpB 서열에 의한 경우 동일한 결과가 획득되었다 (데이터 미제시).
실시예 2: 브라시카세아에 단백질의 동정
브라시카세아에 단백질을 동정하기 위해, 웨스턴 블롯 분석을 수행하였다.
재료 및 방법
단백질 추출
수 종의 브라시카세아에 (백색 양배추 및 녹색 양배추)를 작은 조각으로 절단하고, 액체 질소 중에 즉시 동결시킨 후, 분쇄하였다.
브라시카세아에 공급원으로부터의 분말로부터의 총 단백질을 시토졸 단백질 추출 완충액 (10 mM Hepes pH 7.9, 10 mM KCl, MgCl2 1.5 mM, EDTA 0.1 mM, DTT 1 mM, NP40 0.25%, PMSF 1 mM, 포스파타제 억제제 P2850 1%, 프로테아제 억제제 P8340 0.5%) 중에서 30초 동안 초음파 처리함으로써 추출하였다. 그 후, 균질물을 4℃에서 15000 rpm으로 2분 동안 원심분리하였다.
단백질을 포함하는 상청액을 샘플링하고, 제조사의 지침에 따라 각 샘플 중의 단백질 농도를 측정하기 위해, BCA 키트 (Thermo Scientific, USA)에 의해 투여하였다. 간략히 말하면, 1/200으로 희석된 25 μL의 각 표준 (작동 범위 = 20 내지 2000 μg/mL) 또는 샘플을 마이크로플레이트 웰에 이중 반복 실험으로 도포하였다. 이어서, 200 μL BCA 시약 믹스 (50부의 BCA 시약 A와 1부의 BCA 시약 B)를 각 웰에 첨가하고, 플레이트를 암소에서 37℃에서 30분 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후, 광학 밀도를 562 nm에서 측정하였다. 표준 곡선으로부터 선형 방정식을 사용하여 샘플 농도를 결정하였다.
웨스턴 블롯 분석
트리스-글리신 완충액에서 20% 아크릴아미드 SDS 겔상에서 단백질 샘플 (150 μg)을 분리하고, 니트로셀룰로스 막 (GE Healthcare, Orsay, France)으로 옮겨서, 0.05% (w/v) Tween 20 + TBS (10 mmol/L Tris, pH 8; 150 mmol/L NaCl) 중 5% (w/v) 건조 탈지유에 의해 실온에서 적어도 1시간 동안 블로킹하였다. 이어서, 토끼 다클론 항-α-MSH 항체 (1:500, Delphi Genetics), 또는 토끼 다클론 항-E. 콜라이 ClpB 항체 (1:500, Delphi Genetics)와 함께 막을 4℃에서 밤새 인큐베이션하였다. TBS/0.05% Tween 20 중 5% (w/v) 건조 탈지유의 블로킹 용액으로 3회 세척한 후, 막을 퍼옥시다제-접합된 항 토끼 IgG (1:1000, SantaCruz Biotechnology)와 함께 1시간 동안 인큐베이션하였다. 3회 세척 후, ECL 검출 키트 (GE Healthcare)를 사용하여 퍼옥시다제 반응을 검출하였다. 단백질 밴드를 분자량 표준 (Precision Plus, BioRad)과 비교하고, 필름을 ImageScanner III (GE Healthcare)를 사용하여 스캔하였다.
결과
항-ClpB 또는 항-α-MSH 항체를 사용하여, 전장 ClpB 및 그의 단편을 상이한 브라시카세아에 공급원에서 관찰하였다 (도 2). 따라서, 이러한 결과는 브라시카세아에의 단백질 추출물 중 ClpB 및 그의 단편의 존재를 확인시킨다.
실시예 3: PYY 및 GLP-1 방출에 대한 본 발명의 단백질의 효과
본 발명의 단백질의 특성을 결정하기 위해, PYY의 방출에 대한 그 효과를 평가하였다.
재료 및 방법
세포 배양
안락사 후, 랫트 결장을 샘플링하고, 새로운 인산염 완충 식염수 (PBS)로 세척한다. 이어서 장 조직을 생리적 pH를 유지하는 L-15 배지 (Leibovitz-15 배지; Sigma-Aldrich, Mo, US)로 세척한다. 결장 점막을 긁어내어, 5 내지 10분 동안 37℃에서 고 글루코스 DMEM (Dulbecco 's Modified Eagle Medium; Dominique Dutscher, France - 5.5 mmol/L의 L-글루타민, 100 U/mL의 페니실린, 0.1 mg/mL의 스트렙토마이신 및 비 필수 아미노산이 보충됨) 0.4 mg/mL의 콜라게나제 IX (문헌[Psichas et al., 2015. Int J Obes (Lond). 39(3):424-9])로 분해시킨다. 세포 현탁액을 8분 동안 750 rpm에서 원심분리하고, 장 세포를 10%의 소 태아 혈청이 첨가된 동일한 보충 DMEM 배지에 현탁시킨다. 세포 현탁액을 100 μm (Merck Millipore, Mass, USA)에서 여과하고, 1% Matrigel (Corning, NY, US)로 코팅된 24웰 플레이트로 배양한다. 마지막으로, 플레이트를 95% O2/5% CO2 대기에서 37℃에서 밤새 인큐베이션한다.
세포 용해물 제조
이전의 실시예에 개시된 바와 같은 브라시카세아에 단백질을 포함하는 용액을 샘플링하고, 총 단백질 농도를 결정하기 위해 투여한다.
동시에 장 세포를 분비 완충액 pH 7.4 (4.5 mM의 KCl, 138 mM의 NaCl, 4.2 mM의 NaHCO3, 1.2 mM de NaH2PO4, 2.6 mM de CaCl2, 1.2 mM de MgCl2 및 10 mM의 HEPES)에서 인큐베이션한다. 이어서, 37℃에서 브라시카세아에 단백질을 포함하는 용액 중에서 20분 동안 세포를 인큐베이션한다. 대조군으로서, 세포를 또한 PBS 중에서 인큐베이션한다.
인큐베이션 후, 상청액을 샘플링하여, 원심분리 (3분 동안 10000 rpm)하고, -80℃에 즉시 저장한다. 이어서 세포를 용해 완충액 (50 mmol/L Tris-HCl, 150 mmol/L NaCl, 1% IGEPAL-CA 630, 0.5% 데옥시콜산 및 EDTA를 무함유하는 프로테아제 억제제 칵테일)으로 처리하여, 세포내 펩타이드를 추출한다. 세포 용해물을 PYY 측정시까지 -80℃에 즉시 동결시킨다.
PYY 투여
PYY 투여를 세포 배지 및 세포 용해물에 대해 수행하여, (배지 중) PYY 유리, (용해물 중) 생성 및 총 PYY 상대 생성 (배지 및 용해물)을 측정한다. 이 투여량은 제조사의 지침에 따라 Fluorescent Immunoassay Kit® (Phoenix Pharmaceuticals, Inc.)를 사용하여 수행한다.
간략하게 말하면, 모든 시약 조제 후, 모두 결합하여, 2개의 웰에 50 μl의 1x 분석 완충액, 50 μl의 제조된 펩타이드 표준, 50 μl의 재수화된 양성 대조군 및 50 μl의 제조된 샘플을 면역 플레이트에 충전시킨다. 이어서, 블랭크 웰을 제외하고 25 μl의 재수화된 1차 항체 및 25 μl의 재수화된 비오티닐화 펩타이드를 각각의 웰에 첨가한다. 마이크로플레이트를 300 내지 400 rpm에서 회전 진탕하에 실온 (20 내지 23℃)에서 2시간 동안 인큐베이션한다. 인큐베이션 후, 각 웰을 350 μl의 1x 분석 완충액으로 4회 세척하고, 12 μl의 SA-HRP를 12 ml의 1x 분석 완충액으로 희석시켜 미리 제조된 100 μl의 SA-HRP 항체 용액을 첨가한다. 면역플레이트를 300 내지 400 rpm에서 회전 진탕하에 실온 (20 내지 23℃)에서 1시간 동안 다시 인큐베이션한다. 인큐베이션 후, 각각의 웰을 이전과 동일한 방식으로 세척하고, 100 μl의 TMB 기질 용액을 첨가한다. 300 내지 400 rpm에서 회전 진탕하에 실온 (20 내지 23℃)에서 1시간 동안 플레이트를 인큐베이션하고, 광으로부터 보호한다.
마지막에, 100 μl의 2N HCl을 각각의 웰에 첨가하여, 반응을 중지시키고 (웰의 색상이 청색에서 황색으로 변함), 면역플레이트를 마이크로타이터 플레이트 판독기로 판독한다. 광학 밀도에서의 흡광도를 450 nm에서 판독한다.
SEQUENCE LISTING <110> TARGEDYS INSERM(Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale) UNIVERSITE DE ROUEN NORMANDIE <120> BRASSICACEAE PROTEIN EXTRACT AND USES THEREOF <130> IPA191265-FR <150> EP 17305401.6 <151> 2017-04-03 <160> 2 <170> BiSSAP 1.3.6 <210> 1 <211> 911 <212> PRT <213> Arabidopsis thaliana <220> <223> ClpB <400> 1 Met Asn Pro Glu Lys Phe Thr His Lys Thr Asn Glu Thr Ile Ala Thr 1 5 10 15 Ala His Glu Leu Ala Val Asn Ala Gly His Ala Gln Phe Thr Pro Leu 20 25 30 His Leu Ala Gly Ala Leu Ile Ser Asp Pro Thr Gly Ile Phe Pro Gln 35 40 45 Ala Ile Ser Ser Ala Gly Gly Glu Asn Ala Ala Gln Ser Ala Glu Arg 50 55 60 Val Ile Asn Gln Ala Leu Lys Lys Leu Pro Ser Gln Ser Pro Pro Pro 65 70 75 80 Asp Asp Ile Pro Ala Ser Ser Ser Leu Ile Lys Val Ile Arg Arg Ala 85 90 95 Gln Ala Ala Gln Lys Ser Arg Gly Asp Thr His Leu Ala Val Asp Gln 100 105 110 Leu Ile Met Gly Leu Leu Glu Asp Ser Gln Ile Arg Asp Leu Leu Asn 115 120 125 Glu Val Gly Val Ala Thr Ala Arg Val Lys Ser Glu Val Glu Lys Leu 130 135 140 Arg Gly Lys Glu Gly Lys Lys Val Glu Ser Ala Ser Gly Asp Thr Asn 145 150 155 160 Phe Gln Ala Leu Lys Thr Tyr Gly Arg Asp Leu Val Glu Gln Ala Gly 165 170 175 Lys Leu Asp Pro Val Ile Gly Arg Asp Glu Glu Ile Arg Arg Val Val 180 185 190 Arg Ile Leu Ser Arg Arg Thr Lys Asn Asn Pro Val Leu Ile Gly Glu 195 200 205 Pro Gly Val Gly Lys Thr Ala Val Val Glu Gly Leu Ala Gln Arg Ile 210 215 220 Val Lys Gly Asp Val Pro Asn Ser Leu Thr Asp Val Arg Leu Ile Ser 225 230 235 240 Leu Asp Met Gly Ala Leu Val Ala Gly Ala Lys Tyr Arg Gly Glu Phe 245 250 255 Glu Glu Arg Leu Lys Ser Val Leu Lys Glu Val Glu Asp Ala Glu Gly 260 265 270 Lys Val Ile Leu Phe Ile Asp Glu Ile His Leu Val Leu Gly Ala Gly 275 280 285 Lys Thr Glu Gly Ser Met Asp Ala Ala Asn Leu Phe Lys Pro Met Leu 290 295 300 Ala Arg Gly Gln Leu Arg Cys Ile Gly Ala Thr Thr Leu Glu Glu Tyr 305 310 315 320 Arg Lys Tyr Val Glu Lys Asp Ala Ala Phe Glu Arg Arg Phe Gln Gln 325 330 335 Val Tyr Val Ala Glu Pro Ser Val Pro Asp Thr Ile Ser Ile Leu Arg 340 345 350 Gly Leu Lys Glu Lys Tyr Glu Gly His His Gly Val Arg Ile Gln Asp 355 360 365 Arg Ala Leu Ile Asn Ala Ala Gln Leu Ser Ala Arg Tyr Ile Thr Gly 370 375 380 Arg His Leu Pro Asp Lys Ala Ile Asp Leu Val Asp Glu Ala Cys Ala 385 390 395 400 Asn Val Arg Val Gln Leu Asp Ser Gln Pro Glu Glu Ile Asp Asn Leu 405 410 415 Glu Arg Lys Arg Met Gln Leu Glu Ile Glu Leu His Ala Leu Glu Arg 420 425 430 Glu Lys Asp Lys Ala Ser Lys Ala Arg Leu Ile Glu Val Arg Lys Glu 435 440 445 Leu Asp Asp Leu Arg Asp Lys Leu Gln Pro Leu Thr Met Lys Tyr Arg 450 455 460 Lys Glu Lys Glu Arg Ile Asp Glu Ile Arg Arg Leu Lys Gln Lys Arg 465 470 475 480 Glu Glu Leu Met Phe Ser Leu Gln Glu Ala Glu Arg Arg Tyr Asp Leu 485 490 495 Ala Arg Ala Ala Asp Leu Arg Tyr Gly Ala Ile Gln Glu Val Glu Ser 500 505 510 Ala Ile Ala Gln Leu Glu Gly Thr Ser Ser Glu Glu Asn Val Met Leu 515 520 525 Thr Glu Asn Val Gly Pro Glu His Ile Ala Glu Val Val Ser Arg Trp 530 535 540 Thr Gly Ile Pro Val Thr Arg Leu Gly Gln Asn Glu Lys Glu Arg Leu 545 550 555 560 Ile Gly Leu Ala Asp Arg Leu His Lys Arg Val Val Gly Gln Asn Gln 565 570 575 Ala Val Asn Ala Val Ser Glu Ala Ile Leu Arg Ser Arg Ala Gly Leu 580 585 590 Gly Arg Pro Gln Gln Pro Thr Gly Ser Phe Leu Phe Leu Gly Pro Thr 595 600 605 Gly Val Gly Lys Thr Glu Leu Ala Lys Ala Leu Ala Glu Gln Leu Phe 610 615 620 Asp Asp Glu Asn Leu Leu Val Arg Ile Asp Met Ser Glu Tyr Met Glu 625 630 635 640 Gln His Ser Val Ser Arg Leu Ile Gly Ala Pro Pro Gly Tyr Val Gly 645 650 655 His Glu Glu Gly Gly Gln Leu Thr Glu Ala Val Arg Arg Arg Pro Tyr 660 665 670 Cys Val Ile Leu Phe Asp Glu Val Glu Lys Ala His Val Ala Val Phe 675 680 685 Asn Thr Leu Leu Gln Val Leu Asp Asp Gly Arg Leu Thr Asp Gly Gln 690 695 700 Gly Arg Thr Val Asp Phe Arg Asn Ser Val Ile Ile Met Thr Ser Asn 705 710 715 720 Leu Gly Ala Glu His Leu Leu Ala Gly Leu Thr Gly Lys Val Thr Met 725 730 735 Glu Val Ala Arg Asp Cys Val Met Arg Glu Val Arg Lys His Phe Arg 740 745 750 Pro Glu Leu Leu Asn Arg Leu Asp Glu Ile Val Val Phe Asp Pro Leu 755 760 765 Ser His Asp Gln Leu Arg Lys Val Ala Arg Leu Gln Met Lys Asp Val 770 775 780 Ala Val Arg Leu Ala Glu Arg Gly Val Ala Leu Ala Val Thr Asp Ala 785 790 795 800 Ala Leu Asp Tyr Ile Leu Ala Glu Ser Tyr Asp Pro Val Tyr Gly Ala 805 810 815 Arg Pro Ile Arg Arg Trp Met Glu Lys Lys Val Val Thr Glu Leu Ser 820 825 830 Lys Met Val Val Arg Glu Glu Ile Asp Glu Asn Ser Thr Val Tyr Ile 835 840 845 Asp Ala Gly Ala Gly Asp Leu Val Tyr Arg Val Glu Ser Gly Gly Leu 850 855 860 Val Asp Ala Ser Thr Gly Lys Lys Ser Asp Val Leu Ile His Ile Ala 865 870 875 880 Asn Gly Pro Lys Arg Ser Asp Ala Ala Gln Ala Val Lys Lys Met Arg 885 890 895 Ile Glu Glu Ile Glu Asp Asp Asp Asn Glu Glu Met Ile Glu Asp 900 905 910 <210> 2 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> α-MSH <400> 2 Ser Tyr Ser Met Glu His Phe Arg Trp Gly Lys Pro Val 1 5 10

Claims (15)

  1. 이를 필요로 하는 대상체에서 중량 손실을 자극하기 위한, 브라시카세아에 (Brassicaceae) 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  2. 이를 필요로 하는 대상체에서 중량 증가를 감소시키기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  3. 이를 필요로 하는 대상체에서 포만 상태를 유도하기 위한, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 브라시카세아에는 브라시카 (Brassica) 종인, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  5. 제4항에 있어서, 상기 브라시카 종은 브라시카 올레라세아 (Brassica oleracea), 브라시카 라파 (Brassica rapa), 브라시카 나푸스 (Brassica napus), 브라시카 니그라 (Brassica nigra), 브라시카 카리나타 (Brassica carinata), 브라시카 준세아 (Brassica juncea), 라파누스 사티부스 (Raphanus sativus), 아모라시아 루스티카나 (Armoracia rusticana), 마티올라 (Matthiola) 및 아라비돕시스 탈리아나 (Arabidopsis thaliana)를 포함하는 군으로부터 선택되는, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도로서, 상기 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 적어도 10 중량%의 단백질, 바람직하게는 적어도 20 중량%, 더욱 바람직하게는 적어도 30 중량%를 포함하는, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 섬유를 포함하고, 단백질/섬유 중량 비율은 적어도 2.5, 바람직하게는 적어도 3인, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체는 비만이 아닌, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  9. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체는 비만인, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  10. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체는 과체중인, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 식이 보충제 또는 식품 조성물의 형태로 대상체에 투여되는, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  12. 제11항에 있어서, 상기 식이 보충제 또는 식품 조성물은 단순 및/또는 복합 탄수화물, 지질, 섬유, 미네랄 또는 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가의 구성성분을 추가로 포함하는, 브라시카세아에 단백질 추출물의 용도.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 대상체에 경구 투여되는, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체는 대상체의 1회의 식사와 동시에 또는 순차적으로 투여되는, 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체의 용도.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 용도를 위한 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체, 및 선택적으로 이를 필요로 하는 대상체에 상기 브라시카세아에 단백질 추출물 또는 그의 유도체를 투여하기 위한 수단을 포함하는 키트(kit).
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