KR20190120155A - 항진균 조성물 - Google Patents

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KR20190120155A
KR20190120155A KR1020197004922A KR20197004922A KR20190120155A KR 20190120155 A KR20190120155 A KR 20190120155A KR 1020197004922 A KR1020197004922 A KR 1020197004922A KR 20197004922 A KR20197004922 A KR 20197004922A KR 20190120155 A KR20190120155 A KR 20190120155A
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KR1020197004922A
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데루히코 이시카와
모리타 이와미
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시드 리서치 인스티튜트 컴퍼니, 리미티드
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Abstract

본 발명은 항진균 활성을 가지는 사이클릭 N-술포닐 아민 화합물, 사이클릭 N-술포닐 이민 화합물 또는 사이클릭 N-술포닐 옥사지리딘 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 항진균 조성물을 제공한다. 하기 화학식 (1)에 의해 표시되는 화합물, 또는 그의 염을 활성 성분으로서 함유하는 항진균 조성물:
<화학식 (1)>
Figure pct00087

(화학식에서, 고리 A는 추가로 치환될 수 있는 5- 내지 7-원 헤테로사이클릭 고리를 나타내고; 5- 내지 7-원 헤테로사이클릭 고리는 임의적으로 치환된 벤젠 고리 및 임의적으로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클릭 고리 중에서 그로부터 선택되는 1-2개의 고리와 융합될 수 있고; X는 -N=, -NR2- 또는 -O-를 나타내고; Y1은 수소 원자를 나타내고, Y2는 히드록시 기를 나타내거나, 또는 Y1 및 Y2는 함께 결합될 수 있거나, 또는 함께 -O-를 나타낼 수 있고; R1은 수소 원자, 임의적으로 치환된 탄화수소 기 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클릭 기를 나타내고; R2는 수소 원자 또는 임의적으로 치환된 탄화수소 기를 나타낸다).

Description

항진균 조성물
기술분야
본 발명은 사이클릭 N-술포닐아민 화합물, 사이클릭 N-술포닐이민 화합물 또는 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 화합물을 함유하는 항진균 조성물에 관한 것이다.
배경기술
최근, 고령자 증가, 고도 의료의 진전, 말기 암 환자의 면역결핍 등과 함께 진균에 의한 감염이 증가하고 있다. 이러한 감염은 대개는 사망을 일으키는, 심각한 효과를 제공한다. 현재 다양한 종류의 항진균제가 존재하지 않고, 그의 독성은 높기 때문에, 종래 의약의 것과는 상이한, 신규 항진균제의 모핵(mother nucleus)이 요구되고 있다. 추가로, 항진균제 사용이 내성 박테리아의 출현을 증가시키는 바, 신규한 의약 개발이 간절히 요구되고 있다. 칸딘계 항진균제는 독성이 낮지만, 그의 분자량이 크기 때문에, 혈청과의 반응성이 문제를 일으킨다. 아졸계 항진균제는 고농도로 투여하는 것은 그의 독성과 관련하여 어렵다는 점에서 문제점을 안고 있다. 그러므로, 혈청과의 반응성은 낮고, 독성이 낮은, 효과적인 저분자량 화합물이 강렬히 요구되고 있다.
본 발명의 요약
본 발명에 의해 해결하려는 과제
본 발명의 목적은 각각이 항진균 활성을 가지는 것인 사이클릭 N-술포닐아민 화합물, 사이클릭 N-술포닐이민 화합물 또는 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 항진균 조성물을 제공하고자 하는 것이다.
과제 해결 수단
본 발명자들은 상기 언급된 문제를 해결하기 위한 시도로 집중적인 연구를 수행하여 왔고, 하기 화학식 (1)에 의해 표시되는 사이클릭 N-술포닐아민 화합물, 사이클릭 N-술포닐이민 화합물 또는 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 화합물이 항진균 활성을 가진다는 것을 발견하게 되었고, 그 결과로 본 발명은 완성되었다.
그러므로, 본 발명은 하기의 내용을 제공한다.
[1] (본 명세서에서 종종 "화합물 (1)"로 약칭되는) 하기 화학식 (1)에 의해 표시되는 화합물, 또는 그의 염을 활성 성분으로서 포함하는 항진균 조성물:
<화학식 (1)>
Figure pct00001
상기 식에서,
고리(ring) A는 임의적으로 추가로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클이고, 5- 내지 7-원 헤테로사이클은 임의적으로, 임의적으로 치환된 벤젠 고리 및 임의적으로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리와 축합되고,
X는 -N=, -NR2- 또는 -O-이고;
Y1은 수소 원자이고, Y2는 히드록시 기이거나, 또는 Y1 및 Y2는 연결되어 결합 또는 -O-를 형성할 수 있고;
R1은 수소 원자, 임의적으로 치환된 탄화수소 기 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클릭 기이고;
R2는 수소 원자 또는 임의적으로 치환된 탄화수소 기이다.
[2] [1]에 있어서, 화학식 (1)에 의해 표시되는 화합물이 하기 화학식에 의해 표시되는 화합물인 것인 항진균 조성물:
Figure pct00002
상기 식에서, 각 기호는 [1]에서 정의된 바와 같다.
[3] [1] 또는 [2]에서, Y1이 수소 원자이고, Y2가 히드록시 기인 것인 항진균 조성물.
[4] [1] 또는 [2]에서, Y1 및 Y2가 연결되어 결합을 나타내는 것인 항진균 조성물.
[5] [1] 또는 [2]에서, Y1 및 Y2가 연결되어 -O-를 나타내는 것인 항진균 조성물.
본 발명의 효과
본 발명에 따라, 각각이 항진균 활성을 가지는 것인 사이클릭 N-술포닐아민 화합물, 사이클릭 N-술포닐이민 화합물 또는 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 항진균 조성물을 제공한다.
실시양태의 설명
본 명세서에서 사용되는 각 치환기의 정의는 하기에서 상세하게 기술된다. 특별히 명시되지 않는 한, 각 치환기는 하기 정의를 가진다.
"임의적으로 치환된 탄화수소 기"의 "탄화수소 기"의 예로는 C1-20 알킬 기, C2-20 알케닐 기, C2-20 알키닐 기, C3-20 사이클로알킬 기, C3-20 사이클로알케닐 기, C6-20 아릴 기, 및 C7-20 아르알킬 기를 포함한다.
"C1-20 알킬 기"의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 1-에틸프로필, 헥실, 이소헥실, 1,1-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 2-에틸부틸, 헵틸, 옥틸을 포함한다.
"C2-20 알케닐 기"의 예로는 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-헥세닐, 3-헥세닐, 및 5-헥세닐을 포함한다.
"C2-20 알키닐 기"의 예로는 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 및 4-메틸-2-펜티닐을 포함한다. "C2 -20 알키닐 기"는 바람직하게, "C2-6 알키닐 기"이다.
"C3-20 사이클로알킬 기"의 예로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 비사이클로[2.2.1]헵틸, 비사이클로[2.2.2]옥틸, 비사이클로[3.2.1]옥틸, 및 아다만틸을 포함한다. "C3 -20 사이클로알킬 기"는 바람직하게, "C3-10 사이클로알킬 기"이다.
"C3-20 사이클로알케닐 기"의 예로는 사이클로프로페닐, 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 및 사이클로옥테닐을 포함한다.
"C6-20 아릴 기"의 예로는 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 1-안트릴, 2-안트릴, 및 9-안트릴을 포함한다. "C6-20 아릴 기"는 바람직하게, "C6-14 아릴 기"이다.
"C7-20 아르알킬 기"의 예로는 벤질, 페네틸, 나프틸메틸, 및 페닐프로필을 포함한다.
"임의적으로 치환된 헤테로사이클릭 기"의 "헤테로사이클릭 기"의 예로는 (i) 방향족 헤테로사이클릭 기, (ii) 비-방향족 헤테로사이클릭 기 및 (iii) 각각이 탄소 원자 이외의 고리(ring) 구성 원자로서, 질소 원자, 황 원자 및 산소 원자로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는 7- 내지 10-원 가교결합된 헤테로사이클릭 기를 포함한다.
"방향족 헤테로사이클릭 기"의 예로는 탄소 원자 이외의 고리 구성 원자로서, 질소 원자, 황 원자 및 산소 원자로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는 5- 내지 14-원(바람직하게, 5- 내지 10-원) 방향족 헤테로사이클릭 기를 포함한다.
"방향족 헤테로사이클릭 기"의 바람직한 예로는 5- 또는 6-원 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭 기, 예컨대, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 트리아지닐 등; 및
8- 내지 14-원 축합된 폴리사이클릭(바람직하게, 디- 또는 트리사이클릭) 방향족 헤테로사이클릭 기, 예컨대, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 이미다조피리디닐, 티에노피리디닐, 푸로피리디닐, 피롤로피리디닐, 피라졸로피리디닐, 옥사졸로피리디닐, 티아졸로피리디닐, 이미다조피라지닐, 이미다조피리미디닐, 티에노피리미디닐, 푸로피리미디닐, 피롤로피리미디닐, 피라졸로피리미디닐, 옥사졸로피리미디닐, 티아졸로피리미디닐, 피라졸로트리아지닐, 나프토[2,3-b]티에닐, 페녹사티이닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 1H-인다졸릴, 퓨리닐, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 프탈라지닐, 나프티리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 카르바졸릴, β-카르볼리닐, 페난트리디닐, 아크리디닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐 등을 포함한다.
"비-방향족 헤테로사이클릭 기"의 예로는 탄소 원자 이외의 고리 구성 원자로서, 질소 원자, 황 원자 및 산소 원자로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는 3- 내지 14-원(바람직하게, 4- 내지 10-원) 비-방향족 헤테로사이클릭 기를 포함한다.
"비-방향족 헤테로사이클릭 기"의 바람직한 예로는 3- 내지 8-원 모노사이클릭 비-방향족 헤테로사이클릭 기, 예컨대, 아지리디닐, 옥시라닐, 티이라닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 테트라히드로티에닐, 테트라히드로푸라닐, 피롤리닐, 피롤리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸리디닐, 티아졸리닐, 티아졸리디닐, 테트라히드로이소티아졸릴, 테트라히드로옥사졸릴, 테트라히드로이속사졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라히드로피리디닐, 디히드로피리디닐, 디히드로티오피라닐, 테트라히드로피리미디닐, 테트라히드로피리다지닐, 디히드로피라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐, 디아제파닐, 아제피닐, 옥세파닐, 아조카닐, 디아조카닐 등; 및
9- 내지 14-원 축합된 폴리사이클릭(바람직하게, 디- 또는 트리사이클릭) 비-방향족 헤테로사이클릭 기, 예컨대, 디히드로벤조푸라닐, 디히드로벤조이미다졸릴, 디히드로벤조옥사졸릴, 디히드로벤조티아졸릴, 디히드로벤조이소티아졸릴, 디히드로나프토[2,3-b]티에닐, 테트라히드로이소퀴놀릴, 테트라히드로퀴놀릴, 4H-퀴놀리지닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라히드로티에노[2,3-c]피리디닐, 테트라히드로벤조아제피닐, 테트라히드로퀴녹살리닐, 테트라히드로페난트리디닐, 헥사히드로페노티아지닐, 헥사히드로페녹사지닐, 테트라히드로프탈라지닐, 테트라히드로나프티리디닐, 테트라히드로퀴나졸리닐, 테트라히드로신놀리닐, 테트라히드로카르바졸릴, 테트라히드로-β-카르볼리닐, 테트라히드로아크리디닐, 테트라히드로페나지닐, 테트라히드로티옥산테닐, 옥타히드로이소퀴놀릴 등을 포함한다.
"7- 내지 10-원 가교결합된 헤테로사이클릭 기"의 바람직한 예로는 퀴누클리디닐, 및 7-아자비사이클로[2.2.1]헵타닐을 포함한다.
"임의적으로 치환된 탄화수소 기" 및 "임의적으로 치환된 헤테로사이클릭 기"의 "치환기"의 예로는 하기를 포함한다:
(1) 할로겐 원자,
(2) 니트로 기,
(3) 시아노 기,
(4) 옥소 기,
(5) 히드록시 기,
(6) 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시 기,
(7) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴옥시 기,
(8) 임의적으로 치환된 C7-16 아르알킬옥시 기,
(9) 임의적으로 치환된 방향족 헤테로사이클릴-옥시 기,
(10) 임의적으로 치환된 비-방향족 헤테로사이클릴-옥시 기,
(11) 임의적으로 치환된 C1-6 알킬-카르보닐옥시 기,
(12) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴-카르보닐옥시 기,
(13) 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시-카르보닐옥시 기,
(14) 임의적으로 치환된 모노- 또는 디-C1-6 알킬-카르바모일옥시 기,
(15) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴-카르바모일옥시 기,
(16) 임의적으로 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로사이클릴-카르보닐옥시 기,
(17) 임의적으로 치환된 3- 내지 14-원 비-방향족 헤테로사이클릴-카르보닐옥시 기,
(18) 임의적으로 치환된 C1-6 알킬술포닐옥시 기,
(19) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴술포닐옥시 기,
(20) 임의적으로 치환된 C1-6 알킬티오 기,
(21) 임의적으로 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로사이클릭 기,
(22) 임의적으로 치환된 3- 내지 14-원 비-방향족 헤테로사이클릭 기,
(23) 포르밀 기,
(24) 카르복시 기,
(25) 임의적으로 치환된 C1-6 알킬-카르보닐 기,
(26) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴-카르보닐 기,
(27) 임의적으로 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로사이클릴-카르보닐 기,
(28) 임의적으로 치환된 3- 내지 14-원 비-방향족 헤테로사이클릴-카르보닐 기,
(29) 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시-카르보닐 기,
(30) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴옥시-카르보닐 기,
(31) 임의적으로 치환된 C7-16 아르알킬옥시-카르보닐 기,
(32) 카르바모일 기,
(33) 티오카르바모일 기,
(34) 임의적으로 치환된 모노- 또는 디-C1-6 알킬-카르바모일 기,
(35) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴-카르바모일 기,
(36) 임의적으로 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로사이클릴-카르바모일 기,
(37) 임의적으로 치환된 3- 내지 14-원 비-방향족 헤테로사이클릴-카르바모일 기,
(38) 임의적으로 치환된 C1-6 알킬술포닐 기,
(39) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴술포닐 기,
(40) 임의적으로 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로사이클릴-술포닐 기,
(41) 임의적으로 치환된 C1-6 알킬술피닐 기,
(42) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴술피닐 기,
(43) 임의적으로 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로사이클릴-술피닐 기,
(44) 아미노 기,
(45) 임의적으로 치환된 모노- 또는 디-C1-6 알킬아미노 기,
(46) 임의적으로 치환된 모노- 또는 디-C6-14 아릴아미노 기,
(47) 임의적으로 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로사이클릴-아미노 기,
(48) 임의적으로 치환된 C7-16 아르알킬아미노 기,
(49) 포르밀아미노 기,
(50) 임의적으로 치환된 C1-6 알킬-카르보닐아미노 기,
(51) 임의적으로 치환된 (C1-6 알킬)(C1-6 알킬-카르보닐)아미노 기,
(52) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴-카르보닐아미노 기,
(53) 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시-카르보닐아미노 기,
(54) 임의적으로 치환된 C7-16 아르알킬옥시-카르보닐아미노 기,
(55) 임의적으로 치환된 C1-6 알킬술포닐아미노 기,
(56) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴술포닐아미노 기,
(57) 임의적으로 치환된 C1-6 알킬 기,
(58) 임의적으로 치환된 C2-6 알케닐 기,
(59) 임의적으로 치환된 C2-6 알키닐 기,
(60) 임의적으로 치환된 C3-10 사이클로알킬 기,
(61) 임의적으로 치환된 C3-10 사이클로알케닐 기, 및
(62) 임의적으로 치환된 C6-14 아릴 기.
"임의적으로 치환된 탄화수소 기" 및 "임의적으로 치환된 헤테로사이클릭 기"의 상기 언급된 "치환기"의 개수는 예를 들어, 1 내지 5개, 바람직하게, 1 내지 3개이다. 치환기의 개수가 2개 이상일 때, 각 치환기는 동일하거나, 또는 상이할 수 있다.
화학식 (1)에서 각 기호의 정의는 하기에서 상세하게 기술된다.
고리 A는 임의적으로 추가로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클이고, 5- 내지 7-원 헤테로사이클은 임의적으로, 임의적으로 치환된 벤젠 고리 및 임의적으로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리와 축합된다.
고리 A에 대한 "임의적으로 추가로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클"의 "5- 내지 7-원 헤테로사이클"은 탄소 원자 이외의 고리 구성 원자로서, X에 대하여 질소 원자, 황 원자, 및 질소 원자 또는 산소 원자를 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로사이클이다.
고리 A에 대한 "임의적으로 추가로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클"의 "5- 내지 7-원 헤테로사이클"은 치환가능한 위치에서 R1, R2, Y1 및 Y2 기 이외의 다른 1 내지 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기로 임의적으로 추가로 치환된다. 상기 치환기로서, 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 및 임의적으로 치환된 C7-20 아르알킬 기(예컨대, 페닐에틸)가 바람직하고, 1 내지 3개의 할로겐 원자(예컨대, 염소 원자)에 의해 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸), 및 C7-20 아르알킬 기(예컨대, 페닐에틸)가 더욱 바람직하다. 복수 개의 치환기가 존재할 때, 각 치환기는 동일하거나, 또는 상이할 수 있다.
고리 A에 대해 "임의적으로 추가로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클"과 임의적으로 축합된 "임의적으로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클"의 "5- 내지 7-원 헤테로사이클"로서, 5-원 헤테로사이클(예컨대, 피롤 고리, 이미다졸 고리), 6-원 헤테로사이클(예컨대, 디히드로피리딘 고리, 피란 고리), 및 7-원 헤테로사이클(예컨대, 아제판 고리, 옥세판 고리)이 바람직하다.
고리 A에 대해 "임의적으로 추가로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클"과 임의적으로 축합된 "임의적으로 치환된 벤젠 고리" 또는 "임의적으로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클"의 치환기로서, 할로겐 원자(예컨대, 플루오린 원자, 염소 원자, 브로민 원자), 니트로 기, 시아노 기, 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시 기(예컨대, 메톡시), 및 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시-카르보닐 기(예컨대, 메톡시카르보닐)가 바람직하고, 할로겐 원자(예컨대, 플루오린 원자, 염소 원자, 브로민 원자), 니트로 기, 시아노 기, C1-6 알콕시 기(예컨대, 메톡시), 및 C1-6 알콕시-카르보닐 기(예컨대, 메톡시카르보닐)가 더욱 바람직하다.
고리 A는
바람직하게, 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 및 임의적으로 치환된 C7-20 아르알킬 기(예컨대, 페닐에틸)로부터 선택되는 1 내지 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기에 의해 임의적으로 추가로 치환된, 탄소 원자 이외의 고리 구성 원자로서, X에 대하여 질소 원자, 황 원자, 및 질소 원자 또는 산소 원자를 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로사이클이고, 5- 내지 7-원 헤테로사이클은 임의적으로, 할로겐 원자(예컨대, 플루오린 원자, 염소 원자, 브로민 원자), 니트로 기, 시아노 기, 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시 기(예컨대, 메톡시) 및 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시-카르보닐 기(예컨대, 메톡시카르보닐)로부터 선택되는 1 내지 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기에 의해 임의적으로 치환된, 벤젠 고리, 5-원 헤테로사이클(예컨대, 피롤 고리, 이미다졸 고리) 및 6-원 헤테로사이클(예컨대, 디히드로피리딘 고리, 피란 고리)로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리와 축합되고,
더욱 바람직하게, 1 내지 3개의 할로겐 원자(예컨대, 염소 원자)에 의해 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 및 C7-20 아르알킬 기(예컨대, 페닐에틸)로부터 선택되는 1 내지 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기에 의해 임의적으로 추가로 치환된, 탄소 원자 이외의 고리 구성 원자로서, X에 대하여 질소 원자, 황 원자, 및 질소 원자 또는 산소 원자를 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로사이클이고, 5- 내지 7-원 헤테로사이클은 임의적으로, 할로겐 원자(예컨대, 플루오린 원자, 염소 원자, 브로민 원자), 니트로 기, 시아노 기, C1-6 알콕시 기(예컨대, 메톡시) 및 C1-6 알콕시-카르보닐 기(예컨대, 메톡시카르보닐)로부터 선택되는 1 내지 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기에 의해 임의적으로 치환된 벤젠 고리, 5-원 헤테로사이클(예컨대, 피롤 고리, 이미다졸 고리) 및 6-원 헤테로사이클(예컨대, 디히드로피리딘 고리, 피란 고리)로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리와 축합된다.
X는 -N=, -NR2- 또는 -O-이고, R2는 수소 원자 또는 임의적으로 치환된 탄화수소 기이다.
R2에 대해 "임의적으로 치환된 탄화수소 기"의 "탄화수소 기"로서, C1-20 알킬 기(예컨대, 옥틸)가 바람직하고, 그의 "치환기"로서, 임의적으로 치환된 C6-20 아릴 기(예컨대, 디클로로페닐)가 바람직하다. R2는 바람직하게, 수소 원자 또는 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 옥틸), 더욱 바람직하게, 수소 원자 또는 C1-20 알킬 기(예컨대, 옥틸)이다.
X는 바람직하게, -N=, -NH-, -N(임의적으로 치환된 C1-20 알킬)- 또는 -O-, 더욱 바람직하게, -N=, -NH-, -N(C1-20 알킬)- 또는 -O-이다.
Y1은 수소 원자이고, Y2는 히드록시 기이거나, 또는 Y1 및 Y2는 연결되어 결합 또는 -O-를 형성한다.
Y1이 수소 원자이고, Y2가 히드록시 기일 때, 화학식 (1)은 하기 화학식 (1-1)이다. Y1 및 Y2가 연결되어 결합을 형성할 때, 화학식 (1)은 하기 화학식 (1-2)이고, Y1 및 Y2가 연결되어 -O-를 형성할 때, 화학식 (1)은 하기 화학식 (1-3)이다.
<화학식 (1-1)>
Figure pct00003
<화학식 (1-2)>
Figure pct00004
<화학식 (1-3)>
Figure pct00005
화학식 (1-2)에 의해 표시되는 화합물은 물의 존재하에 용액 중 화학식 (1-1)에 의해 표시되는 화합물과 평형을 이룬다.
Figure pct00006
R1은 수소 원자, 임의적으로 치환된 탄화수소 기 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클릭 기이다.
R1에 대한 "임의적으로 치환된 탄화수소 기"의 "탄화수소 기"로서, C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 또는 C6-20 아릴 기(예컨대, 페닐)가 바람직하다. 그의 "치환기"로서, 할로겐 원자(예컨대, 염소 원자)가 바람직하다.
R1에 대한 "임의적으로 치환된 헤테로사이클릭 기"의 "헤테로사이클릭 기"로서, 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클릭 기(예컨대, 이속사졸릴, 이미다졸릴)가 바람직하다. 그의 "치환기"로서, 할로겐 원자(예컨대, 염소 원자)가 바람직하다.
R1은 바람직하게, 수소 원자, 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 또는 임의적으로 치환된 C6-20 아릴 기(예컨대, 페닐), 더욱 바람직하게, 수소 원자, 1 내지 3개의 할로겐 원자(예컨대, 염소 원자)에 의해 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 또는 C6-20 아릴 기(예컨대, 페닐)이다.
본 발명의 한 실시양태에서, 화합물 (1)은 바람직하게, 하기 화학식에 의해 표지되는 화합물이다:
Figure pct00007
상기 식에서, 각 기호는 상기 정의된 바와 같다.
화합물 (1)의 바람직한 예로는 하기 화합물을 포함한다.
[화합물 1-1]
고리 A가 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 및 임의적으로 치환된 C7-20 아르알킬 기(예컨대, 페닐에틸)로부터 선택되는 1 내지 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기에 의해 임의적으로 추가로 치환된, 탄소 원자 이외의 고리 구성 원자로서, X에 대하여 질소 원자, 황 원자, 및 질소 원자 또는 산소 원자를 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로사이클이고, 5- 내지 7-원 헤테로사이클은 임의적으로, 할로겐 원자(예컨대, 플루오린 원자, 염소 원자, 브로민 원자), 니트로 기, 시아노 기, 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시 기(예컨대, 메톡시) 및 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시-카르보닐 기(예컨대, 메톡시카르보닐)로부터 선택되는 1 내지 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기에 의해 임의적으로 치환된, 벤젠 고리, 5-원 헤테로사이클(예컨대, 피롤 고리, 이미다졸 고리) 및 6-원 헤테로사이클(예컨대, 디히드로피리딘 고리, 피란 고리)로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리와 축합되고;
X가 -N=, -NH-, -N(임의적으로 치환된 C1-20 알킬)- 또는 -O-이고;
Y1이 수소 원자이고, Y2가 히드록시 기이거나, 또는 Y1 및 Y2는 연결되어 결합 또는 -O-를 형성하고;
R1이 수소 원자, 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 또는 임의적으로 치환된 C6-20 아릴 기(예컨대, 페닐)이고;
R2가 수소 원자 또는 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 옥틸)인 화합물 (1).
[화합물 1-2]
고리 A가 1 내지 3개의 할로겐 원자(예컨대, 염소 원자)에 의해 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 및 C7-20 아르알킬 기(예컨대, 페닐에틸)로부터 선택되는 1 내지 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기에 의해 임의적으로 추가로 치환된, 탄소 원자 이외의 고리 구성 원자로서, X에 대하여 질소 원자, 황 원자, 및 질소 원자 또는 산소 원자를 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로사이클이고, 5- 내지 7-원 헤테로사이클은 임의적으로, 할로겐 원자(예컨대, 플루오린 원자, 염소 원자, 브로민 원자), 니트로 기, 시아노 기, C1-6 알콕시 기(예컨대, 메톡시) 및 C1-6 알콕시-카르보닐 기(예컨대, 메톡시카르보닐)로부터 선택되는 1 내지 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기에 의해 임의적으로 치환된, 벤젠 고리, 5-원 헤테로사이클(예컨대, 피롤 고리, 이미다졸 고리) 및 6-원 헤테로사이클(예컨대, 디히드로피리딘 고리, 피란 고리)로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리와 축합되고;
X가 -N=, -NH-, -N(C1-20 알킬)- 또는 -O-이고;
Y1이 수소 원자이고, Y2가 히드록시 기이거나, 또는 Y1 및 Y2는 연결되어 결합 또는 -O-를 형성하고;
R1이 수소 원자, 1 내지 3개의 할로겐 원자(예컨대, 염소 원자)에 의해 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸), 또는 C6-20 아릴 기(예컨대, 페닐)이고;
R2가 수소 원자 또는 C1-20 알킬 기(예컨대, 옥틸)인 화합물 (1).
[화합물 1-3]
하기 화학식에 의해 표시되는 화합물 (1):
Figure pct00008
상기 식에서,
고리 A는 1 내지 3개의 할로겐 원자(예컨대, 염소 원자)에 의해 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸) 및 C7-20 아르알킬 기(예컨대, 페닐에틸)로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의적으로 추가로 치환되고;
고리 A와 축합된 고리는 할로겐 원자(예컨대, 플루오린 원자, 염소 원자, 브로민 원자), 니트로 기, 시아노 기, C1-6 알콕시 기(예컨대, 메톡시) 및 C1-6 알콕시-카르보닐 기(예컨대, 메톡시카르보닐)로부터 선택되는 1 - 6개의(바람직하게, 1 내지 3개, 더욱 바람직하게, 1 또는 2개의) 치환기에 의해 임의적으로 치환되고;
Y1은 수소 원자이고, Y2는 히드록시 기이거나, 또는 Y1 및 Y2는 연결되어 결합 또는 -O-를 형성하고;
R1은 수소 원자, 1 내지 3개의 할로겐 원자(예컨대, 염소 원자)에 의해 임의적으로 치환된 C1-20 알킬 기(예컨대, 메틸, 에틸), 또는 C6-20 아릴 기(예컨대, 페닐)이고;
R2는 수소 원자 또는 C1-20 알킬 기(예컨대, 옥틸)이다.
본 발명의 화합물의 제조 방법은 하기에서 설명된다.
본 발명의 화합물의 제조 방법에 관한 전체 반응식은 하기에 제시된다.
Figure pct00009
상기 식에서, 고리 A, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같다.
(i) X가 -N=일 때, 사이클릭 술포닐이민 (1-2-a)은 기질로서 사용되는 디케톤 또는 케토알데히드를 술파미드와 반응시킴으로써 수득될 수 있다.
술파미드는 일반적으로, 디케톤 또는 케토알데히드 대비 1 - 5 몰 당량, 바람직하게, 1 - 2 몰 당량으로 사용될 수 있다. 반응 온도는 일반적으로 0℃ - 70℃, 바람직하게, 30℃ - 50℃이다. 반응 시간은 디케톤 또는 케토알데히드의 종류, 반응 온도 등에 의존하여 달라지지만, 이는 일반적으로 1 - 24 hr, 바람직하게, 6 - 10 hr이다. 반응 용매로서, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세토니트릴, 디클로로에탄, 또는 그의 혼합된 용매 등이 사용될 수 있고, 특히, 테트라히드로푸란 용매가 바람직하다.
디케톤 또는 케토알데히드는 상업적으로 이용가능한 제품일 수 있고, 이는 또한 그 자체가 공지된 방법, 또는 그와 유사한 방법에 따라 제조될 수 있다.
사이클릭 술포닐옥사지리딘 (1-3-a)은 수득된 사이클릭 술포닐이민 (1-2-a)을 옥손(OXONE)(등록 상표)과 반응시킴으로써 수득될 수 있다.
옥손은 일반적으로, 사이클릭 술포닐이민 (1-2-a) 대비 1 - 5 몰 당량, 바람직하게, 1 - 2 몰 당량으로 사용될 수 있다. 반응 온도는 일반적으로 0℃ - 50℃, 바람직하게, 10℃ - 30℃이다. 반응 시간은 사이클릭 술포닐이민 (1-2-a)의 종류, 반응 온도 등에 의존하여 달라지지만, 이는 일반적으로 1 - 5 hr, 바람직하게, 1 - 2 hr이다. 반응 용매로서, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세토니트릴, 디클로로에탄, 또는 그의 혼합된 용매 등이 사용될 수 있고, 특히, 테트라히드로푸란 용매가 바람직하다.
(ii) X가 -NR2-일 때, 사이클릭 술포닐이민 (1-2-b)은 기질로서 사용되는 아미노케톤 또는 아미노알데히드를 클로로술포닐 이소시아네이트 및 포름산과 반응시킴으로써 수득될 수 있다.
클로로술포닐 이소시아네이트는 일반적으로, 아미노케톤 또는 아미노알데히드 대비 1 - 5 몰 당량, 바람직하게, 1 - 2 몰 당량으로 사용될 수 있다. 추가로, 포름산은 일반적으로, 아미노케톤 또는 아미노알데히드 대비 1 - 5 몰 당량, 바람직하게, 1 - 2 몰 당량으로 사용될 수 있다. 반응 온도는 일반적으로 0℃ - 70℃, 바람직하게, 0℃ - 30℃이다. 반응 시간은 아미노케톤 또는 아미노알데히드의 종류, 반응 온도 등에 의존하여 달라지지만, 이는 일반적으로 1 - 12 hr, 바람직하게, 3 - 5 hr이다. 반응 용매로서, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세토니트릴, 디클로로에탄, 또는 그의 혼합된 용매 등이 사용될 수 있고, 특히, 테트라히드로푸란 용매가 바람직하다.
아미노케톤 또는 아미노알데히드는 상업적으로 이용가능한 제품일 수 있고, 이는 또한 그 자체가 공지된 방법, 또는 그와 유사한 방법에 따라 제조될 수 있다.
사이클릭 술포닐옥사지리딘 (1-3-b)은 수득된 사이클릭 술포닐이민 (1-2-b)을 옥손과 반응시킴으로써 수득될 수 있다. 상기 반응은 상기 X가 -N=인 (i)에서 언급된 바와 동일한 방식으로 수행될 수 있다.
(iii) X가 -O-일 때, 사이클릭 술포닐이민 (1-2-c)은 기질로서 사용되는 히드록시케톤 또는 히드록시알데히드를 클로로술포닐 이소시아네이트 및 포름산과 반응시킴으로써 수득될 수 있다.
클로로술포닐 이소시아네이트는 일반적으로, 히드록시케톤 또는 히드록시알데히드 대비 1 - 5 몰 당량, 바람직하게, 1 - 2 몰 당량으로 사용될 수 있다. 추가로, 포름산은 일반적으로 히드록시케톤 또는 히드록시알데히드 대비 1 - 5 몰 당량, 바람직하게, 1 - 2 몰 당량으로 사용될 수 있다. 반응 온도는 일반적으로 0℃ - 70℃, 바람직하게, 0℃ - 30℃이다. 반응 시간은 히드록시케톤 또는 히드록시알데히드의 종류, 반응 온도 등에 의존하여 달라지지만, 이는 일반적으로 1 - 12 hr, 바람직하게, 3 - 5 hr이다. 반응 용매로서, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세토니트릴, 디클로로에탄, 또는 그의 혼합된 용매 등이 사용될 수 있고, 특히, 테트라히드로푸란 용매가 바람직하다.
히드록시케톤 또는 히드록시알데히드는 상업적으로 이용가능한 제품일 수 있고, 이는 또한 그 자체가 공지된 방법, 또는 그와 유사한 방법에 따라 제조될 수 있다.
사이클릭 술포닐옥사지리딘 (1-3-c)은 수득된 사이클릭 술포닐이민 (1-2-c)을 옥손과 반응시킴으로써 수득될 수 있다. 상기 반응은 상기 X가 -N=인 (i)에서 언급된 바와 동일한 방식으로 수행될 수 있다.
본 발명의 화합물 및 그의 합성 중간체는 염일 수 있다. 상기 염의 예는 무기산, 예컨대, 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산 등과의 염, 및 유기산, 예컨대, 아세트산, 프탈산, 푸마르산, 옥살산, 타르타르산, 말레산, 시트르산, 숙신산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산 등과의 염을 포함한다. 상기 염들 중 제약상 허용되는 염이 바람직하다.
본 발명의 화합물 및 그의 염은 광범위한 범위의 진균에 대하여 강력한 항진균 활성을 가지며, 이는 신규 항진균제가 될 것으로 예상된다. 그러므로, 활성 성분으로서 화합물 또는 그의 염을 함유하는 항진균 조성물은 의약, 농약 등으로서 사용될 수 있다.
항진균 조성물의 표적이 되는 진균의 예로는 진균 예컨대, 효모(예컨대, 사카로마이세스(Saccharomyces) 등), 칸디다 속(예컨대, 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 파라프실로시스(Candida parapsilosis), 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis), 칸디다 크루세이(Candida krusei), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata), 칸디다 귈리에르몬디이(Candida guilliermondii), 칸디다 루시타니아에(Candida lusitaniae) 등), 아스퍼질러스 속(예컨대, 아스퍼질러스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus), 아스퍼질러스 플라부스(Aspergillus flavus), 아스퍼질러스 니거( Aspergillus niger), 아스퍼질러스 테레우스(Aspergillus terreus) 등), 트리코피톤 속(예컨대, 트리코피톤 루브럼(Trichophyton rubrum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichophyton mentagrophytes), 트리코피톤 톤슈란스(Trichophyton tonsurans), 트리코피톤 카니스(Microsporum canis), 트리코피톤 집세움(Microsporum gypseum), 트리코피톤 베루코섬(Trichophyton verrucosum) 등) 등을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 진균증은 특별히 제한되지 않으며, 심부 피부 진균증, 심부 진균증, 진균종, 및 진균혈증이 언급될 수 있다.
항진균 조성물이 농약으로 사용될 때, 표적 작물은 특별히 제한되지 않으며, 예를 들어, 식물, 예컨대, 곡물류(예컨대, 쌀, 보리, 밀, 호밀, 귀리, 옥수수, 고량 등), 콩류(대두, 팥, 누에콩, 완두콩, 땅콩 등), 과수, 과실류(사과, 감귤류, 배, 포도, 복숭아, 우메(ume)(일본 자두), 체리, 호두, 아몬드, 바나나, 딸기 등), 채소류(양배추, 토마토, 시금치, 브로콜리, 양상추, 양파, 파, 피망 등), 근채류(당근, 감자, 고구마, 무, 연근, 순무 등), 가공용 작물류(면, 마, 코조(kozo) (닥나무), 미츠마타(mitsumata) 식물, 유채씨, 비트, 홉, 사탕수수, 사탕무, 올리브, 고무, 커피, 담배, 차 등), 박류(호박, 오이, 수박, 메론 등), 목초류(오리새, 수수, 티모시, 클로버, 알팔파 등), 잔디류(금잔디, 벤트그라스 등), 향미 등을 위한 작물류(라벤더, 로즈마리, 타임, 파슬리, 후추, 생강 등), 화훼 식물류(국화, 장미, 난초 등) 등이 언급될 수 있다. 항진균 조성물은 그 유효량으로 표적 작물 및/또는 표적 작물의 종자를 처리함으로써 작물에서 상기 언급된 진균과 관련된 질병을 방제하는 데 사용될 수 있다.
농약은 하기 형태로 사용될 수 있고, 일반적으로 제약 분야에서 통상적으로 사용되는 애주번트와 함께 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 그의 염은 공지된 방법에 의해 예를 들어, 에멀젼 원액, 분무가능한 페이스트, 분무가능한 또는 희석가능한 액제, 희석가능한 에멀젼, 수화제, 수용성 분제, 분제, 과립제, 유동성 농약, 건조 유동성 농약, 훈연제, 훈증제, 및 예를 들어, 중합체 물질로 제조된 캡슐제로 제제화된다.
고형제를 목적으로 할 때, 첨가제 및 담체로는 예컨대, 콩가루, 밀가루 등의 식물성 분말, 예컨대, 규조토, 인회석, 석고, 활석, 벤토나이트, 클레이 등의 광물성 미세 분말, 및 예컨대, 벤조산나트륨, 우레아, 망초 등의 유기 및 무기 화합물이 사용될 수 있다.
액체 제형을 목적으로 하는 경우, 식물성 기름, 미네랄 오일, 등유, 방향족 탄화수소 예컨대, 크실렌과 톨루엔, 아미드, 예컨대, 포름아미드, 디메틸포름아미드, 술폭시드, 예컨대, 디메틸 술폭시드, 케톤, 예컨대, 메틸 이소부틸 케톤 및 아세톤, 트리클로로에틸렌, 물 등이 용매로서 사용된다. 상기 제제들을 균일하고 안정된 형태로 제공하기 위해, 필요할 경우, 계면활성제 또한 첨가될 수 있다. 이렇게 수득된 수화제, 에멀젼, 수성 액제, 유동성 농약, 및 건조 유동성 농약은 물로 소정의 농도로 희석하여 현탁제 또는 에멀젼을 수득하고, 상기를 토양 또는 식물 상에 분무함으로써 사용되고, 분제 및 과립제는 토양 또는 식물 상에 직접 분무함으로써 사용된다.
본 발명의 화합물 및 그의 염을 함유하는 농약 중 활성 성분의 함량 및 용량은 제형, 적용 표적이 되는 진균의 종류, 표적 작물 등에 의존하여 광범위하게 변경될 수 있다.
한편, 항진균 조성물이 의약으로 사용될 때, 이는 치료 표적, 예를 들어, 포유동물(예컨대, 인간, 마우스, 래트, 햄스터, 토끼, 고양이, 개, 소, 양, 원숭이 등)에게 경구적 또는 비경구적 투여 경로(예컨대, 정맥내 주사, 근육내 주사, 피하 투여, 직장 투여, 경피 투여)에 의해 투여될 수 있다.
항진균 조성물이 경피적으로 투여될 때, 이는 상기 언급된 활성 성분 이외에도 필요에 따라 유성 기제, 유화제 및 에멀젼 안정제, 가용화제, 분말 성분, 중합체 성분, 접착성 개량제, 피막 형성제, pH 조정제, 항산화제, 방부제, 보존제, 보형제, 보습제, 피부 보호제, 청량화제, 향료, 착색제, 킬레이트제, 윤활제, 혈액 순환 촉진제, 아스트린젠트, 조직 복구 촉진제, 발한 억제제, 식물 추출 성분, 동물 추출 성분, 항염증제, 소양제 등을 함유할 수 있다. 이러한 첨가제로서, 일반적으로 제제에 사용되는 것이 사용될 수 있다.
항진균 조성물은 활성 성분 이외의 상기 언급된 성분 등을 제약 제제 분야에서 통상적으로 사용되는 방법에 의해 외용 약물, 예컨대, 크림제, 액제, 로션제, 에멀젼, 팅크제, 연고제, 수성 겔, 유성 겔, 에어로졸, 분제, 샴푸, 비누, 손톱 도포용 에나멜제 등으로 제제화함으로써 사용될 수 있다.
항진균 조성물이 경구적으로 투여될 때, 이는 경구 투여용으로 적합한 제형, 예컨대, 캡슐제, 정제, 과립제, 분제, 환제, 미립제, 트로키제 등으로 제조될 수 있다. 상기 제제는 경구용 제제에 일반으로 사용되는 첨가제, 예컨대, 부형제, 충전제, 결합제, 습윤화제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 분산제, 완충화제, 보존제, 가용화제, 방부제, 향미제, 진정제, 안정제 등을 사용하여 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
실시예
본 발명은 하기 실시예를 참조로 하여 더욱 상세하게 설명된다. 이는 본 발명을 제한하지 않으며, 본 발명의 범주 내에서 변경될 수 있다.
1H NMR 스펙트럼은 핵자기 공명 장치(베리안(Varian)에 의해 제조, 400 MR)에 의해 측정하였고, 모든 δ 값은 ppm으로 제시되어 있다. 질량 스펙트럼은 HPLC-칩/QTOF(HPLC-Chip/QTOF) 질량 분석법 시스템(애질런트 테크놀러지즈(Agilent Technologies))에 의해 측정하였고, m/z 값이 제시되어 있다.
실시예 1
Figure pct00010
4-플루오로살리실알데히드 (300 mg, 2.14 mmol), 트리에틸아민 (0.45 mL, 3.21 mmol), 및 4-(디메틸아미노)피리딘 (26 mg, 0.21 mmol)을 THF (4 mL)에 용해시키고, 0℃에서 클로로술포닐 이소시아네이트 (360 mg, 2.57 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3 hr 동안 교반하였다. 0℃에서 포름산 (1.0 mL) 및 물 (1.0 mL)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3 hr 동안 교반하였다. 무수 황산나트륨을 첨가하여 반응 시스템 중에서 물을 제거하고, 혼합물을 코튼을 통해 여과하였다. 수득된 여액을 회전식 증발기에 의해 농축시켰다. 수득된 조 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용매: 헥산 및 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 무색 고체로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1a (321 mg, 1.61 mmol)를 수득하였다 (수율 75%).
MS: m/z 202 ([M+1], C7H4FNO3S)
Figure pct00011
실시예 2
Figure pct00012
펜탄-2,4-디온 (300 mg, 0.30 mmol)을 THF (4 mL) 중에 용해시키고, 술파미드 (316 mg, 0.33 mmol) 및 p-톨루엔술폰산 (52 mg, 0.03 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 50℃에서 6 hr 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 회전식 증발기에 의해 농축시켰다. 수득된 조 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용매: 헥산 및 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 무색 고체로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-2b (387 mg, 0.24 mmol)를 수득하였다 (수율 80%).
MS: m/z 161 ([M+1], C5H8N2O2S)
Figure pct00013
실시예 3
Figure pct00014
사이클릭 N-술포닐이민 I-1a (10 mg, 0.05 mmol)를 THF (3 mL) 중에 용해시키고, 옥손 (11 mg) 및 탄산수소나트륨 (11 mg)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 hr 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 코튼을 통해 여과하고, 여액을 회전식 증발기에 의해 농축시켰다. 수득된 조 생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용매: 헥산 및 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 무색 액체 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1a (6 mg, 0.03 mmol)를 수득하였다 (수율 60%).
MS: m/z 218 ([M+1], C7H4FNO4S)
Figure pct00015
실시예 4
Figure pct00016
기질로서 4-클로로살리실알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1b를 합성하였다.
MS: m/z 218 ([M+1], C7H4ClNO3S)
Figure pct00017
실시예 5
Figure pct00018
기질로서 4-브로모살리실알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1c를 합성하였다.
MS: m/z 262 ([M+1], C7H4BrNO3S)
Figure pct00019
실시예 6
기질로서 4-메톡시살리실알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1d를 합성하였다.
MS: m/z 214 ([M+1], C8H7NO4S)
Figure pct00021
실시예 7
Figure pct00022
기질로서 4-니트로살리실알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1e를 합성하였다.
MS: m/z 229 ([M+1], C7H4N2O5S)
Figure pct00023
실시예 8
Figure pct00024
기질로서 4-메톡시카르보닐살리실알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1f를 합성하였다.
MS: m/z 242 ([M+1], C9H7NO5S)
실시예 9
Figure pct00025
기질로서 4-시아노살리실알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1g를 합성하였다.
MS: m/z 209 ([M+1], C8H4N2O3S)
실시예 10
Figure pct00026
기질로서 2,4-디클로로살리실알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1h를 합성하였다.
MS: m/z 252 ([M+1], C7H3Cl2NO3S)
Figure pct00027
실시예 11
Figure pct00028
기질로서 2-니트로-4-디클로로살리실알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1i를 합성하였다.
MS: m/z 263 ([M+1], C7H3ClN2O5S)
실시예 12
Figure pct00029
기질로서 2-히드록시아세토페논을 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1j를 합성하였다.
MS: m/z 198 ([M+1], C8H7NO3S)
실시예 13
Figure pct00030
기질로서 2-아미노아세토페논을 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1k를 합성하였다.
MS: m/z 197 ([M+1], C8H8N2O2S)
실시예 14
Figure pct00031
기질로서 2-아미노-4-클로로벤조페논을 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-1l를 합성하였다.
MS: m/z 293 ([M+1], C13H9ClN2O2S)
실시예 15
Figure pct00032
기질로서 3-메틸펜탄-2,4-디온을 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-2a를 합성하였다.
MS: m/z 176 ([M+1], C6H9NO3S)
실시예 16
Figure pct00033
기질로서 1-페닐부탄-1,3-디온을 사용하고, 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-2c를 합성하였다.
MS: m/z 223 ([M+1], C10H10N2O2S)
실시예 17
Figure pct00034
기질로서 2-메틸-1-페닐부탄-1,3-디온을 사용하고, 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-2d를 합성하였다.
MS: m/z 237 ([M+1], C11H12N2O2S)
실시예 18
Figure pct00035
기질로서 3-히드록시-2-부타논을 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-3a를 합성하였다.
MS: m/z 150 ([M+1], C4H7NO3S)
Figure pct00036
실시예 19
Figure pct00037
기질로서 4-히드록시-3-헥사논을 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-3b를 합성하였다.
MS: m/z 178 ([M+1], C6H11NO3S)
실시예 20
Figure pct00038
기질로서 2'-히드록시아세토페논을 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-3c를 합성하였다.
MS: m/z 198 ([M+1], C8H7NO3S)
실시예 21
Figure pct00039
기질로서 4-클로로-2'-히드록시아세토페논을 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-3d를 합성하였다.
MS: m/z 232 ([M+1], C8H6ClNO3S)
Figure pct00040
실시예 22
Figure pct00041
기질로서 4-클로로-2'-옥틸아미노아세토페논을 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-3e를 합성하였다.
MS: m/z 309 ([M+1], C16H24N2O2S)
실시예 23
Figure pct00042
기질로서 2-옥소프로피온알데히드를 사용하고, 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-4a를 합성하였다.
MS: m/z 133 ([M+1], C3H4N2O2S)
실시예 24
Figure pct00043
기질로서 2,3-부탄디온을 사용하고, 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-4b를 합성하였다.
MS: m/z 147 ([M+1], C4H6N2O2S)
실시예 25
Figure pct00044
기질로서 4-(4-플루오로페닐)-2-옥소부타날을 사용하고, 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-4c를 합성하였다.
MS: m/z 241 ([M+1], C10H9FN2O2S)
실시예 26
Figure pct00045
기질로서 4-(4-클로로페닐)-2-옥소부타날을 사용하고, 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-4d를 합성하였다.
MS: m/z 257 ([M+1], C10H9ClN2O2S)
실시예 27
Figure pct00046
기질로서 이미다졸-2-카르복시알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-5a를 합성하였다.
MS: m/z 158 ([M+1], C4H3N3O2S)
실시예 28
Figure pct00047
기질로서 피롤-2-카르복시알데히드를 사용하고, 실시예 1의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-5b를 합성하였다.
MS: m/z 157 ([M+1], C5H4N2O2S)
실시예 29
Figure pct00048
기질로서 4-옥소-4H-크로멘-3-카르복시알데히드를 사용하고, 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-6a를 합성하였다.
MS: m/z 235 ([M+1], C10H6N2O3S)
실시예 30
Figure pct00049
기질로서 6-플루오로-4-옥소-4H-크로멘-3-카르복시알데히드를 사용하고, 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-6b를 합성하였다.
MS: m/z 253 ([M+1], C10H5FN2O3S)
실시예 31
Figure pct00050
기질로서 6-클로로-4-옥소-4H-크로멘-3-카르복시알데히드를 사용하고, 실시예 2의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐이민 I-6c를 합성하였다.
MS: m/z 269 ([M+1], C10H5ClN2O3S)
실시예 32
Figure pct00051
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1b를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1b를 합성하였다.
MS: m/z 234 ([M+1], C7H4ClNO4S)
Figure pct00052
실시예 33
Figure pct00053
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1c를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1c를 합성하였다.
MS: m/z 278 ([M+1], C7H4BrNO4S)
실시예 34
Figure pct00054
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1d를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1d를 합성하였다.
MS: m/z 230 ([M+1], C8H7NO5S)
Figure pct00055
실시예 35
Figure pct00056
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1e를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1e를 합성하였다.
MS: m/z 245 ([M+1], C7H4N2O6S)
실시예 36
Figure pct00057
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1f를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1f를 합성하였다.
MS: m/z 258 ([M+1], C9H7NO6S)
실시예 37
Figure pct00058
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1g를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1g를 합성하였다.
MS: m/z 225 ([M+1], C8H4N2O4S)
실시예 38
Figure pct00059
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1h를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1h를 합성하였다.
MS: m/z 268 ([M+1], C7H3Cl2NO4S)
실시예 39
Figure pct00060
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1i를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1i를 합성하였다.
MS: m/z 279 ([M+1], C7H3ClN2O6S)
실시예 40
Figure pct00061
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1j를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1j를 합성하였다.
MS: m/z 214 ([M+1], C8H7NO4S)
실시예 41
Figure pct00062
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1k를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1k를 합성하였다.
MS: m/z 213 ([M+1], C8H8N2O3S)
실시예 42
Figure pct00063
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-1l을 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-1l를 합성하였다.
MS: m/z 309 ([M+1], C13H9ClN2O3S)
실시예 43
Figure pct00064
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-2a를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-2a를 합성하였다.
MS: m/z 192 ([M+1], C6H9NO4S)
실시예 44
Figure pct00065
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-2b를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-2b를 합성하였다.
MS: m/z 177 ([M+1], C5H8N2O3S)
실시예 45
Figure pct00066
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-2c를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-2c를 합성하였다.
MS: m/z 239 ([M+1], C10H10N2O3S)
실시예 46
Figure pct00067
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-2d를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-2d를 합성하였다.
MS: m/z 253 ([M+1], C11H12N2O3S)
실시예 47
Figure pct00068
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-3a를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-3a를 합성하였다.
MS: m/z 166 ([M+1], C4H7NO4S)
Figure pct00069
실시예 48
Figure pct00070
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-3b를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-3b를 합성하였다.
MS: m/z 194 ([M+1], C6H11NO4S)
실시예 49
Figure pct00071
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-3c를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-3c를 합성하였다.
MS: m/z 214 ([M+1], C8H7NO4S)
실시예 50
Figure pct00072
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-3d를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-3d를 합성하였다.
MS: m/z 248 ([M+1], C8H6ClNO4S)
실시예 51
Figure pct00073
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-3e를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-3e를 합성하였다.
MS: m/z 325 ([M+1], C16H24N2O3S)
실시예 52
Figure pct00074
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-4a를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-4a를 합성하였다.
MS: m/z 149 ([M+1], C3H4N2O3S)
실시예 53
Figure pct00075
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-4b를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-4b를 합성하였다.
MS: m/z 163 ([M+1], C4H6N2O3S)
실시예 54
Figure pct00076
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-4c를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-4c를 합성하였다.
MS: m/z 257 ([M+1], C10H9FN2O3S)
실시예 55
Figure pct00077
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-4d를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-4d를 합성하였다.
MS: m/z 273 ([M+1], C10H9ClN2O3S)
실시예 56
Figure pct00078
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-5a를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-5a를 합성하였다.
MS: m/z 174 ([M+1], C4H3N3O3S)
실시예 57
Figure pct00079
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-5b를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-5b를 합성하였다.
MS: m/z 173 ([M+1], C5H4N2O3S)
실시예 58
Figure pct00080
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-6a를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-6a를 합성하였다.
MS: m/z 251 ([M+1], C10H6N2O4S)
실시예 59
Figure pct00081
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-6b를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-6b를 합성하였다.
MS: m/z 269 ([M+1], C10H5FN2O4S)
실시예 60
Figure pct00082
기질로서 사이클릭 N-술포닐이민 I-6c를 사용하고, 실시예 3의 방법과 유사한 방법에 의해, 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 II-6c를 합성하였다.
MS: m/z 285 ([M+1], C10H5ClN2O4S)
실험 실시예
각종 화합물에서의 항진균 활성 측정 방법
디스크 방법 (확산법)에 의해 최소 발육 저지 농도 (MIC)를 측정하였다. 디스크 방법은 확산법의 일종으로, 이는 소정 농도의 항진균 물질 함침되어 있는 여과지 (디스크)를 시험 박테리아로 코팅된 아가 배지 (시험 플레이트) 위에 배치하고, 배양하는 방법이다. 디스크는 배지 중의 수분을 흡수하고, 항진균 물질을 확산시키고, 소정의 농도 구배를 형성한다. 그 결과, 시험 박테리아는 디스크 주위에 발육 저지대 (환)를 형성하고, 항진균 물질에 대한 감수성 수준은 저지환의 직경으로부터 측정된다.
상기 언급된 방법을 사용하여, 각종 화합물의 MIC를 측정하였다.
[측정 방법]
1. 사전 배양
i: 100 mL 플라스크에서, 20 mL의 YMG 또는 뮬러 힌톤(Mueller Hinton) 배지를 제조한다.
ii: 1 백금이량의 시험 박테리아를 배지 중에 용해시킨다.
iii: 배지를 28℃로 설정된 회전신 진탕기에서 24 hr 동안 200 rpm으로 배양한다.
2. 시험 플레이트 제조
i: 300 mL 플라스크에서, 100 mL의 YMG 또는 뮬러 힌톤 아가 배지 (저융점 아가)를 제조한다.
ii: 37℃-40℃로 냉각시킨 후, 사전배양 배지 (1 mL)를 첨가하고, 혼합물을 교반시킨다.
iii: 혼합물을 사각 페트리 디쉬 (크기: 100*150*17 mm)에 각각 20 mL씩 분배한다.
iv: 아가가 고형화될 때까지 디쉬를 실온에서 정치시킨다.
3. 시험 및 측정
i: 화합물을 1/2 희석률로 연속하여 10 단계로 희석하고 (화합물에 따라 적시 변경), 각 희석 단계에서 50 ㎕의 용액/펄프를 제조하고, 유기 용매를 실온에서 건조시키고, 시험 플레이트 상에 배지한다.
ii: 28℃ 인큐베이터에서 T. 루브럼은 48 hr 동안, 및 다른 시험 박테리아는 24 hr 동안 배양한 후, 저지환의 크기를 측정하였다.
상기 언급된 사전배양에 사용된 배양 배지의 조성은 하기 제시된 바와 같다.
[사전배양 및 시험 플레이트 배지 조성]
<<YMG 배지>>: 진균용
· 효모 추출물 0.3%
· 펩톤 0.5%
· 맥아 추출물 0.3%
· 글루코스 1%
· 아가, 분말 0.8% * 오직 시험 플레이트 제조시에만 첨가.
<<뮬러 힌톤 배지>>: 박테리아용
· 뮬러 힌톤 브로쓰(Broth) 2.1%
· 아가, 분말 0.8% * 오직 시험 플레이트 제조시에만 첨가.
수득된 MIC 값 (㎍/mL)은 하기 표에 제시되어 있다.
[표 1-1]
Figure pct00083
[표 1-2]
Figure pct00084
산업적 이용가능성
본 발명에 따라, 각각이 항진균 활성을 가지는 것인 사이클릭 N-술포닐아민 화합물, 사이클릭 N-술포닐이민 화합물 또는 사이클릭 N-술포닐옥사지리딘 화합물을 활성 성분으로서 함유하는 항진균 조성물을 제공한다.
본 출원은 일본에서 출원된 특허 출원 번호 2017-035508을 기초로 하며, 상기 특허의 내용은 그 전문이 본원에서 포함된다.

Claims (5)

  1. 하기 화학식 (1)에 의해 표시되는 화합물, 또는 그의 염을 활성 성분으로서 포함하는 항진균 조성물:
    <화학식 (1)>
    Figure pct00085

    상기 식에서,
    고리(ring) A는 임의적으로 추가로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클이고, 5- 내지 7-원 헤테로사이클은 임의적으로, 임의적으로 치환된 벤젠 고리 및 임의적으로 치환된 5- 내지 7-원 헤테로사이클로부터 선택되는 1 또는 2개의 고리와 축합되고,
    X는 -N=, -NR2- 또는 -O-이고;
    Y1은 수소 원자이고, Y2는 히드록시 기이거나, 또는 Y1 및 Y2는 연결되어 결합 또는 -O-를 형성할 수 있고;
    R1은 수소 원자, 임의적으로 치환된 탄화수소 기 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클릭 기이고;
    R2는 수소 원자 또는 임의적으로 치환된 탄화수소 기이다.
  2. 제1항에 있어서, 화학식 (1)에 의해 표시되는 화합물이 하기 화학식에 의해 표시되는 화합물인 것인 항진균 조성물:
    Figure pct00086

    상기 식에서, 각 기호는 제1항에서 정의된 바와 같다.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, Y1이 수소 원자이고, Y2가 히드록시 기인 것인 항진균 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, Y1 및 Y2가 연결되어 결합을 나타내는 것인 항진균 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, Y1 및 Y2가 연결되어 -O-를 나타내는 것인 항진균 조성물.
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