KR20190093431A - 통풍 치료를 위한 약물 및 이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 통풍(gout) 치료를 위한 약물 및 이의 제조방법을 개시한다. 상기 통풍 치료를 위한 약물은 중량부로 연자심(Lotus Plumule) 5-15 중량부, 산조인(Spina Date Seed) 10-15 중량부, 약모밀(Houttuynia cordata) 13-20 중량부, 중국당귀(Angelica sinensis) 12-28 중량부 및 녹함초(Herba Pyrolae) 5-12 중량부를 포함한다. 본 발명에 따른 상기 통풍 치료를 위한 약물은 종래의 약물과 비교하여 다른 성분을 가지며, 그리고 종래의 약물의 결점을 극복할 수 있다.

Description

통풍 치료를 위한 약물 및 이의 제조방법{A drug for treating gout and its preparation method}

본 발명은 약물 분야, 특히 통풍 치료를 위한 약물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

통풍(gout)은 만성 대사성 장애 질환이며, 신체 내 과도한 요산염의 형성 또는 요산의 신장 배설에서의 감소로 인해 혈액 내 요산염 농도를 증가시키고, 임상적으로 고요산혈증으로 알려진 것을 야기하는 것으로 특징지어지는 질병이다. 요산은 푸린 대사의 최종 산물이며, 푸린은 인간 세포의 이화작용에 의해 생성된다. 혈액 요산이 특정 정도로 증가하면, 이것은 기관(organization), 특히 관절 및 신장에 침착될 것이며, 재발성 관절염을 야기하고, 심지어 관절 운동 장애 또는 기형을 야기하고, 이는 임상적으로 통풍성 관절염(gouty arthritis)으로 알려져 있다. 신장에의 요산 침착은 요산 신장 결석(uric acid nephrolith) 및 신실질 손상(renal parenchymal damage)에 결과할 것이고 이는 요산 신장병(uric acid nephropathy)으로 알려져 있고, 또한 통풍성 신장병(gouty nephropathy)로 알려져 있으며, 이는 신장 산통(renal colic), 혈뇨(hematuria), 수신증(hydronephrosis) 및 신장 기능 손상을 야기할 수 있고, 심지어 신부전(renal failure) 및 요독증(uremia)을 야기할 수 있어, 이는 통풍 환자의 사망의 주된 원인 중 하나이다. 통풍은 수십년간 지속될 수 있고 간헐적인 발작(attack)의 특징을 갖는, 만성적이고, 종신(life-long)적이기 때문에, 통풍 환자는 이것에 덜 집중하는 경향이 있고, 이의 치명성을 충분히 인지하지 못할 것이다.

현재, 통풍은 임상 증상에 따라 약물 투여에 의해 주로 치료되며, 환자는 빠르게 염증을 감소시키고 고통을 줄이기 위해, 통풍 발작 동안 콜히친(colchicine) 및 진통제(acesodyne)에 의해 주로 투여되며, 동시에 요산을 낮춰 재발작을 예방하기 위해 퓨린 등이 간헐적으로 투여된다. 일반적으로, 통풍의 치료를 위해 최근에 사용되는 모든 약방 의약은 심각한 부작용을 가지며, 일시적인 처방이다. 게다가, 양방 의약의 간헐적인 투여는, 상기 약물 투여가 중단되면, 통풍이 급격하게 재발해서 요산의 과도하게 빠른 용해로 인해 전이성(transitive) 통풍 발작을 야기하게 된다.

그러나, 상기 치료 방법의 치료 효과는 좋지 않다. 추가로, 최근의 약물은 상이한 독성 효과를 갖는다. 따라서, 상기 결점을 극복하기 위해, 통풍 치료를 위한 신규의 약물이 절실히 필요하다.

상기 문제의 관점에서, 본 발명은 상기 문제 또는 적어도 상기 문제의 한 부분을 해결할 수 있는 통풍 치료를 위한 약물을 제공하며, 이는 종래 약물의 부족한 치료 효과의 결점을 극복하기 위해 사용된다.

첫 번째 측면에 따르면, 본 발명은 중량부로 연자심(Lotus Plumule) 5-15 중량부, 산조인(Spina Date Seed) 10-15 중량부, 약모밀(Houttuynia cordata) 13-20 중량부, 중국당귀(Angelica sinensis) 12-28 중량부 및 녹함초(Herba Pyrolae) 5-12 중량부를 포함하는 통풍 치료 약물을 제공한다.

본 발명에 따른 통풍 치료를 위한 약물은 종래 약물과 비교하여 다른 성분을 가지며, 종래 약물의 결점을 극복할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서, 중량부로 연자심 5-15 중량부, 산조인 10-15 중량부, 약모밀 13-20 중량부, 중국당귀 12-28 중량부 및 녹함초 5-12 중량부를 포함하는 통풍 치료를 위한 약물이 제공된다.

또한, 상기 약물은 중량부로, 대모(Carapax Eretmochelyos) 20-30 중량부를 더 포함한다.

또한, 상기 약물은 중량부로, 토복령(Rhizoma Smilacis Glabrae) 12-18 중량부를 더 포함한다.

상기 대모 및 토복령은 일부 특정 실시예일 뿐이며, 이에 제한되지 않고, 구기자(wolfberry fruit), 교고람(Gynostemma pentaphyllum), 12 사원자(12 Semen Astragali Complanati), 속단(Radix Dipsaci), 화련초(Herba Eclipta), 여정자(Fructus Ligustri Lucidi) 등과 같은 다른 물질들 또한 가능하다. 다른 가능한 물질들은 상세하게 설명되지 않을 것이다.

임의로, 본 발명의 일 실시예에서, 강황(Carcuma　longa), 중국천궁( Ligusticum chuanxiong Hort), 단삼(Radix Salviae Miltiorrhizae) 및 달맞이꽃(Evening Primrose)과 같은, 혈액 순환을 돋구기 위한 물질이 추가될 수 있다.

또한, 본 발명의 일 실시예에서, 약리학적 효과를 개선하기 위해, 상기 약물은 치자(Fructus Gardeniae), 국화(Flos Chrysanthemi), 결명자(Semen Cassiae), 목진피(cortex fraxini), 고삼(Radix Sophorae Flavescentis), 야국화(Flos Chrysanthemi Indici), 천심련(Andrographis paniculata) 등과 같은 열을 식히기 위한 물질을 더 포함할 수 있다.

또한, 상기 약물은 수분초(Herba Sedi), 계골초(Abrus Herb) 등과 같은 습기를 제거하고 이뇨를 촉진하기 위한 물질을 더 포함할 수 있다.

또한, 상기 약물은 후추(pepper)와 같은 내부를 따뜻하게 하기 위한 물질을 더 포함할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서, 상기 약물의 제형은 필름제 피정(film-coated tablet), 당의정(sugar coated tablet), 장용정(enteric coated tablet), 확산정(dispersible tablet), 캡슐(capsule), 과립(granule), 탕(decoction), 혼합물(mixture), 시럽(sirup), 약용 포도주(vinum), 주사제(injection), 경구 용액(oral solution) 및 경구 혼탁액(oral turbid liquid) 중 적어도 하나이다.

본 발명의 일 실시예에서, 임의로, 상기 약물은 경구-투여 제형이다.

본 발명의 일 실시예에서, 임의로, 상기 경구투여 제형은 정제(tablet), 캡슐(capsule), 알약(pill), 주사제(injection), 서방출 약제(sustained release preparation), 및 조절 방출 약제(controlled release preparation)를 포함한다.

본 발명에 제공되는 실시예의 약물 또는 약물 조성물은 장관(intestinal tract), 비강(nasal cavity), 구강 점막(oral mucosa), 안구(eye), 폐(lung), 기도(respiratory tract), 피부(skin), 직장(rectum) 등을 통한 단위 제형(unit dosage form)으로 투여될 수 있는 것 및 경구 투여(oral administration), 정맥내 주사(intravenous injection), 근육내 주사(intramuscular injection) 및 피하 주사(subcutaneous injection)로 투여될 수 있는 것을 포함한다.

상기 투여 제형은 액체 제형, 고체 제형 또는 반-고체 제형일 수 있다. 상기 액체 제형은 용액(solution), 에멀젼(emulsion), 현탁액(suspension), 수액 주사(water injection), 분말 주사(powder injection) 및 수혈(transfusion)을 포함하는) 주사액(injection), 점안액(eye drop), 점비액(nasal drop), 로션(lotion) 및 리니먼트(liniment)일 수 있고; 상기 고체 제형은 (피복되지 않은 정제, 장용정, 버컬정(buccal tablet), 확산정, 츄어블정, 발포정, 경구 붕해형 정제를 포함하는) 정제, (경질 캡슐, 연질 캡슐, 장용 캡슐을 포함하는) 캡슐, 과립, 가루, 펠릿, 점적 환제(dropping pill), 좌약, 필름제, 페이스터(paster), 에어로졸, 스프레이 등일 수 있고; 및 상기 반-고체 제형은 연고, 겔, 페이스트 등일 수 있다. 상기 약물의 제형은 바람직하게는 정제, 캡슐, 알약 및 주사제이다.

본 발명의 일 실시예에 따른 약물은 통상적인 약제, 서방출 약제, 조절 방출 약제, 표적 약제(targeting preparation), 및 각종 과립 투여 약제로 제조될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서, 본 발명의 약물을 정제로 제조하기 위해, 희석제(diluent), 결합제(binder), 습윤제(humectant), 붕해제(disintegrating agent), 윤활제(lubricant) 및 활택제(glidant)와 같은 다양한 부형제가 사용될 수 있다. 상기 희석제는 전분, 덱스트린, 수크로스, 글루코스, 락토스, 만니톨, 솔비톨, 자일리톨, 미세결정성 셀룰로스, 칼슘 설페이트, 칼슘 하이드로겐 포스페이트, 칼슘 카보네이트 등일 수 있고; 상기 습윤제는 물, 에탄올, 이소프로판올 등일 수 있고; 상기 결합제는 전분 펄프, 덱스트린, 시럽, 꿀, 글루코스 용액, 미세결정성 셀룰로스, 검 아라비아 펄프, 젤라틴 펄프, 소듐 카복시메틸 셀룰로스 및 메틸 셀룰로스일 수 있고; 상기 붕해제는 건조 전분, 미세결정성 셀룰로스, 저-치환된 하이드록시프로필 셀룰로스일 수 있고; 및 상기 윤활제 및 활택제는 탈크, 실리카, 스테아레이트, 액상 파라핀 등일 수 있다.

또한, 상기 약물은 또한 피정(coated tablet), 예를 들어 당의정, 필름제 피정, 장용정 등일 수 있다.

상기 약물이 캡슐로 제조되는 경우, 활성 성분이 희석제, 결합제 및 붕해제와 함께 과립 또는 펠릿 내로 제조될 수 있고, 그 다음 경질 캡슐 또는 연질 캡슐로 위치된다.

상기 약물이 주사제로 제조되는 경우, 용매는 물, 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 또는 이의 혼합물로 구성될 수 있다. 또한, 적절한 양의 가용화제, 공용매, pH 조절제, 삼투압 조절제가 추가될 수 있다.

또한, 상기 약물은 착색제(colorant), 보존제(preservative), 향료(perfume), 교정제(corrigent) 또는 기타 첨가제가 추가될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서, 하기 단계를 포함하는, 상기 약물을 제조하는 방법이 제공된다.

단계 1: 중량부로, 연자심 5-15 중량부, 산조인 10-15 중량부, 약모밀 13-20 중량부, 중국당귀 12-28 중량부 및 녹함초 5-12 중량부의 무게를 재고, 혼합하여 혼합물을 수득하고, 상기 혼합물을 분쇄하는 단계;

단계 2: (2-3):1의 중량비로 상기 분쇄된 혼합물에 70% 에탄올을 추가하는 단계;

단계 3: 상기 결과물을 각각 2-3 시간 동안, 2번 환류 추출하고, 여과하여 두 개의 여과액을 수득하는 단계; 및

단계 4: 상기 두 개의 여과액을 혼합하고, 농축하여 에탄올을 제거하고 표적 약물 약제(target drug preparation)로서 추출 용액을 수득하는 단계.

본 발명에 따른 통풍 치료를 위한 약물은 종래 약물과 비교하여 다른 성분을 가지며, 종래 약물의 결점을 극복할 수 있다.

하기에서는, 통풍 치료를 위한 약물의 제조방법의 몇 가지 특정 실시예가 제공된다.

실시예 1

단계 1: 중량부로, 연자심 5-15 중량부, 산조인 10-15 중량부, 약모밀 13-20 중량부, 중국당귀 12-28 중량부 및 녹함초 5-12 중량부의 무게를 재고, 혼합하여 혼합물을 수득하고, 및 상기 혼합물을 분쇄하는 단계;

단계 2: 상기 혼합물을 30℃에서 각각 4 시간 동안, 30분 간격으로 10 ml의 물을 추가하면서, 물로 2번 달이고, 여과하여 두 개의 여과액을 수득하는 단계;

단계 3: 상기 두 개의 여과액을 혼합하고, 70% 에탄올을 추가하는 단계, 여기서 상기 에탄올의 중량은 원재료(raw materials)의 총 중량의 2배임;

단계 4: 실온에서 상기 결과물을 각각 2시간 동안 두 번 환류 추출하고, 여과하여 두 개의 여과액을 수득하는 단계;

단계 5: 상기 두 개의 여과액을 혼합하고, 농축하여 에탄올을 제거하고 표적 약물 약제로서 추출 용액을 수득하는 단계.

실시예 2

단계 1: 중량부로, 연자심 5 중량부, 산조인 10 중량부, 약모밀 13 중량부, 중국당귀 28 중량부 및 녹함초 12 중량부의 무게를 재는 단계;

단계 2: 상기 재료를 세말(fine powder)로 분쇄하고, 200 메쉬 체로 여과하고, 그리고 균일하게 혼합하여 분쇄된 혼합물을 수득하는 단계;

단계 2: 상기 재료를 세말(fine powder)로 분쇄하고, 200 메쉬 체로 여과하고, 그리고 균일하게 혼합하여 분쇄된 혼합물을 수득하는 단계;

단계 3: 3:1의 중량비로 상기 분쇄된 혼합물에 70% 에탄올을 추가하는 단계;

단계 4: 상기 결과물을 각각 3시간 동안, 2 번 환류 추출하고, 여과하여 두 개의 여과액을 수득하는 단계; 및

단계 5: 상기 두 개의 여과액을 혼합하고, 농축하여 에탄올을 제거하고 표적 약물 약제로서 추출 용액을 수득하는 단계.

실시예 3

단계 1: 중량부로, 연자심 5 중량부, 산조인 10 중량부, 약모밀 13 중량부, 중국당귀 28 중량부 및 녹함초 12 중량부의 무게를 재는 단계;

단계 2: 상기 재료를 세말로 분쇄하고, 200 메쉬 체로 여과하고, 그리고 균일하게 혼합하여 분쇄된 혼합물을 수득하는 단계;

단계 3: 상기 분쇄된 혼합물에 물을 추가하고, 상기 혼합물이 완전히 침지될 때까지 적어도 8시간 동안 침지시키는 단계;

단계 4: 상기 혼합물을 30℃에서 각각 4시간 동안, 30분 간격으로 10 ml 물을 추가하면서, 물로 2 번 달이고, 여과하여 두 개의 여과액을 수득하는 단계;

단계 5: 상기 두 개의 여과액을 혼합하고, 70% 에탄올을 추가하는 단계, 여기서 상기 에탄올의 중량은 원재료 총 중량의 3배임;

단계 6: 상기 결과물을 각각 3시간 동안 2 번 환류 추출하고, 여과하여 두 개의 여과액을 수득하는 단계; 및

단계 7: 상기 두 개의 여과액을 혼합하고, 농축하여 에탄올을 제거하고 표적 약물 약제로서 추출 용액을 수득하는 단계.

본 발명에 따른 통풍 치료를 위한 약물은 종래 약물과 비교하여 다른 성분을 가지며, 종래 약물의 결점을 극복할 수 있다.

Claims (5)

1. 중량부로, 연자심(Lotus Plumule) 5-15 중량부, 산조인(Spina Date Seed) 10-15 중량부, 약모밀(Houttuynia cordata) 13-20 중량부, 중국당귀(Angelica sinensis) 12-28 중량부 및 녹함초(Herba Pyrolae) 5-12 중량부를 포함하는 통풍 치료를 위한 약물.
2. 제1항에 있어서, 중량부로, 대모(Carapax Eretmochelyos) 20-30 중량부를 더 포함하는 통풍 치료를 위한 약물.
3. 제1항에 있어서, 중량부로, 토복령(Rhizoma Smilacis Glabrae) 12-18 중량부를 더 포함하는 통풍 치료를 위한 약물.
4. 제1항에 있어서, 상기 약물의 제형은 필름제 피정, 당의정, 장용정, 확산정, 캡슐, 과립, 탕, 혼합물, 시럽, 약용 포도주, 주사제, 경구 용액 및 경구 혼탁액 중 적어도 하나인 통풍 치료를 위한 약물.
5. 하기 단계를 포함하는, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 약물을 제조하는 방법:
   단계 1: 중량부로 연자심 5-15, 산조인 10-15, 약모밀 13-20, 중국당귀 12-28 및 녹함초 5-12의 무게를 재고, 혼합하여 혼합물을 수득하고, 및 상기 혼합물을 분쇄하는 단계;
   단계 2: (2-3):1의 중량비로 상기 분쇄된 혼합물에 70% 에탄올을 추가하는 단계;
   단계 3: 상기 결과물을 각각 2-3시간 동안, 2번 환류 추출하고, 여과하여 두 개의 여과액을 수득하는 단계; 및
   단계 4: 상기 두 개의 여과액을 혼합하고, 농축하여 에탄올을 제거하고 표적 약물 약제로서 추출 용액을 수득하는 단계.