KR20190064715A - Composition for treating or preventing thyroid disorders comprising laminaria japonica extract and astragalus mimbranaceus extract - Google Patents

Composition for treating or preventing thyroid disorders comprising laminaria japonica extract and astragalus mimbranaceus extract Download PDF

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김성규
강진숙
최재석
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신라대학교 산학협력단
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Abstract

The present invention relates to a composition for treating, alleviating or preventing thyroid disorders containing at least one extract selected from a group consisting of a Saccharina japonica extract and an Astragalus propinquus extract, specifically a mixture of the Saccharina japonica extract and the Astragalus propinquus extract as an active component. The composition for treating, alleviating or preventing thyroid disorders according to the present invention uses Saccharina japonica and Astragalus propinquus as extract objects and uses an extract which uses water, the most harmless extract solvent, as a raw material, thereby having no side effects. In addition, the composition is most effective in treating hypothyroidism, thereby being usefully used for treating, preventing or alleviating hypothyroidism.

Description

다시마 추출물 및 황기 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물{COMPOSITION FOR TREATING OR PREVENTING THYROID DISORDERS COMPRISING LAMINARIA JAPONICA EXTRACT AND ASTRAGALUS MIMBRANACEUS EXTRACT}TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to a composition for treating or preventing thyroid disease, which comprises as an active ingredient an alginate extract and a sea tangle extract. [0002] The present invention relates to a composition for treating or preventing thyroid disease,

본 발명은 갑상선 질환 치료, 개선 또는 예방용 조성물, 구체적으로 천연물 유래 성분을 유효성분으로 하는 갑상선 질환 치료, 개선 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for treating, ameliorating or preventing thyroid disease, specifically, a composition for treating, ameliorating or preventing thyroid disease, comprising a component derived from a natural product as an active ingredient.

갑상선은 요오드를 원료로 갑상선 호르몬을 만들어 혈류로 분비하는 내분비 기관이다. 갑상선 호르몬은 우리 몸 의 신진대사의 속도를 조절하는 역할을 한다. 이러한 갑상선 호르몬 중에서 가장 중요한 것은 T4(요오드 원자4 개)라고 불리는 티록신(thyroxine)과 T3(요오드 원자 3개)라고 불리는 트리요오드티로닌(triiodothyronine)이다. 이들 호르몬은 신체의 성장 발육과 인체에 필요한 당질, 단백질, 지 방질 등의 생성 등, 몸이 스스로를 유지해나가는 각종 물질대사 과정을 조절한다. 또한 대사 과정을 촉진시켜 에너지를 만드는 역할을 하여 열을 발생시킴으로써 체온 조절에도 관여하여 모든 기관이 제 기능을 적절히 유지 하도록 한다Thyroid is an endocrine organ that produces iodine as a raw material and secretes thyroid hormone into the bloodstream. Thyroid hormones control the rate of metabolism in our bodies. The most important of these thyroid hormones is thyroxine called T4 (four iodine atoms) and triiodothyronine called T3 (three iodine atoms). These hormones regulate various metabolism processes that the body maintains itself, such as the growth and development of the body and the production of carbohydrates, proteins and lipids necessary for the human body. It also promotes metabolic processes to generate energy, which generates heat, which is involved in body temperature control, so that all institutions maintain proper functioning

최근 갑상선 질환 환자의 수가 급증하고 있는데, 갑상선 질환의 주된 원인 중 하나가 갑상선 호르몬의 분비 조 절의 이상에 있다.Recently, the number of patients with thyroid disease is rapidly increasing. One of the main causes of thyroid disease is abnormal secretion of thyroid hormone.

체내에서 갑상선 호르몬의 분비를 위해서는 뇌하수체에서 갑상선 자극 호르몬(Thyroid Stimulating Hormone; TSH)이 분비되어야 한다. 이는 피드백 작용에 의해서 조절되는데, 구체적으로 TSH의 분비가 억제된 상태이면 갑 상선에서 호르몬 분비에 대한 자극이 감소되어 갑상선 호르몬이 부족하게 되며, 이에 뇌하수체에서 TSH의 분비 를 촉진하게 되어 갑상선 호르몬 분비가 증가되도록 한다. 반대로 TSH의 분비가 촉진된 상태이면 갑상선 호르몬 이 과잉 분비되어, 이에 뇌하수체에서 TSH의 분비를 억제하게 되어 갑상선 호르몬 분비가 억제되도록 한다.For the secretion of thyroid hormones in the body, thyroid stimulating hormone (TSH) should be secreted from the pituitary gland. It is regulated by feedback. Specifically, when the secretion of TSH is suppressed, the stimulation of hormone secretion is reduced in the thyroid gland, resulting in insufficient thyroid hormone, which promotes secretion of TSH from the pituitary gland. Thus, thyroid hormone secretion . Conversely, when TSH secretion is promoted, excess thyroid hormone is secreted, which inhibits the secretion of TSH from the pituitary gland and suppresses thyroid hormone secretion.

갑상선 호르몬 분비 조절 이상에 따른 질환으로는 대표적으로 갑상선 기능 항진증(hyperthyroidism) 및 갑상선 기능 저하증(hypothyroidism)이 있다. 갑상선 기능 항진증은 갑상선 호르몬이 혈액내로 과다 방출되어 일어나는 증상을 가진 모든 질환을 총칭한다. 갑상선 기능 항진증의 주요 특징은 갑상선이 증대되고 기초 대사율이 증가 하며 자율 신경계통의 실조를 야기하는 것인데, 최근 통계에 따르면 여성이 남성에 비해 4:1의 비율로 많이 발 생하며, 그 중에서도 20대 내지 50대에서 많이 발생한다.Hyperthyroidism and hypothyroidism are the most common disorders associated with abnormal thyroid hormone secretion. Hyperthyroidism refers to all diseases with symptoms that occur when thyroid hormones are overdosed into the blood. The main features of hyperthyroidism are thyroid hyperplasia, increased basal metabolic rate, and malfunction of the autonomic nervous system. According to recent statistics, women are more likely to develop at a ratio of 4: 1 compared to men, To 50 generations.

갑상선 기능 저하증이란 갑상선 호르몬의 생성 부족으로 인한 모든 질환을 총칭한다. 갑상선 기능 저하증은 일반적으로 매우 서서히 진행하는 질환이므로 인식하기 어려운 경우가 많으며, 그 증상이 질환의 진행 정도에 따 라 매우 다양하나, 일반적으로 우리 몸의 대사 상태가 감소되어 쉽게 피로해지고 무기력해지며 의욕이 상실되고, 추위에 민감해지며 체중이 증가하고 기억력 감퇴, 식욕 감퇴, 근육통, 관절통, 발한 감소 등의 증상 을 야기한다Hypothyroidism is a general term for all diseases caused by lack of production of thyroid hormones. Hypothyroidism is usually a very slowly progressive disease, and it is often difficult to recognize. The symptoms vary widely depending on the progression of the disease, but generally the metabolic status of our body is reduced, making it easily fatigued and helpless. Is lost, becomes cold sensitive, increases in weight, causes symptoms such as memory loss, loss of appetite, muscle aches, arthralgia, decreased sweating

상기 갑상선 기능 저하증을 포함하는 갑상선 질환은 갑상선 호르몬과 관련된 것이 대부분이며, 따라서 현재 갑상선 질환을 치료하기 위해서는 호르몬 등을 외부로부터 체내로 공급해야 하는 등 지속적인 약물 치료에 의존해야 하는 경우가 대부분이어서, 급성 심근경색이나 불안정성 협심증 등의 허혈성 심질환 유발의 위 험성, 환자의 체내 갑상선 호르몬 요구량의 변화 등 여러 문제점이 나타나는 것으로 보고되고 있다.Most of thyroid diseases including hypothyroidism are related to thyroid hormones. Therefore, in order to treat thyroid diseases at present, hormones and the like must be supplied from outside to the body, The risk of ischemic heart disease induction such as myocardial infarction or unstable angina, and changes in the body's demand for thyroid hormone have been reported.

따라서, 부작용이 적고 적용이 보다 용이한 갑상선 질환 치료제의 개발이 요구되는 실정이다.Therefore, it is required to develop a therapeutic agent for thyroid disease which has fewer side effects and is easier to apply.

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상기 종래의 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명의 목적은 갑상선 질환 치료, 예방 또는 개선에 효과가 있는 천연물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료, 개선 또는 예방용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.It is an object of the present invention to provide a composition for treating, ameliorating or preventing thyroid disease, which comprises a natural product effective for treating, preventing or improving thyroid disease.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 갑상선 질환 개선 또는 예방용 조성물을 제공한다. 상기 갑상선 질환 개선 또는 예방용 조성물은 식품조성물 일 수 있다.In order to achieve the above object, the present invention provides a composition for improving or preventing thyroid disease. The composition for improving or preventing the thyroid disease may be a food composition.

보다 구체적으로, 본 발명은 다시마(Laminaria japonica) 및 황기(Astragalus membranaceus)로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물을 제공한다.More specifically, the present invention relates to a method for producing kelp japonica ) and Emperor ( Astragalus The present invention also provides a food composition for improving or preventing thyroid diseases, which comprises at least one extract selected from the group consisting of membranaceus , as an active ingredient.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 다시마 및 황기 혼합물의 열수 추출물, 바람직하게는 다시마 및 황기를 중량을 기준으로 3 : 1(다시마 : 황기)으로 혼합한 혼합물에 물을 가하고 열수 추출법으로 추출한 것일 수 있다.The extracts of at least one selected from the group consisting of kelp and yanggi are prepared by adding water to a mixture of hydrothermal extracts of a mixture of sea tangle and ylang-ylang mixture, preferably sea tangle and yellow sea tangle, in a weight ratio of 3: 1 (kelp: ylang ylang) May be extracted by an extraction method.

상기 갑상선 질환은 갑상선 기능 저하증인 것일 수 있다.The thyroid disease may be hypothyroidism.

상기 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물은 갑상선 질환 개선 또는 예방용 건강기능성식품일 수 있다.The food composition for improving or preventing the thyroid disease may be a health functional food for improving or preventing thyroid disease.

또한, 본 발명은 상기 목적을 달성하기 위하여, 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물을 제공한다. 상기 갑상선 질환 개선 또는 예방용 조성물은 의약조성물 일 수 있다.The present invention also provides a composition for treating or preventing thyroid disease. The composition for improving or preventing the thyroid disease may be a pharmaceutical composition.

보다 구체적으로, 본 발명은 다시마(Laminaria japonica) 및 황기(Astragalus membranaceus)로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 의약조성물을 제공한다.More specifically, the present invention relates to a method for producing kelp japonica ) and Emperor ( Astragalus The present invention also provides a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of thyroid disease, which comprises as an active ingredient at least one extract selected from the group consisting of membranaceus .

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 다시마 및 황기 혼합물의 열수 추출물, 바람직하게는 다시마 및 황기를 중량을 기준으로 3 : 1(다시마 : 황기)으로 혼합한 혼합물에 물을 가하고 열수 추출법으로 추출한 것일 수 있다.The extracts of at least one selected from the group consisting of kelp and yanggi are prepared by adding water to a mixture of hydrothermal extracts of a mixture of sea tangle and ylang-ylang mixture, preferably sea tangle and yellow sea tangle, in a weight ratio of 3: 1 (kelp: ylang ylang) May be extracted by an extraction method.

상기 갑상선 질환은 갑상선 기능 저하증인 것일 수 있다.The thyroid disease may be hypothyroidism.

본 발명의 발명자들은 우수한 갑상선 기능 저하증 개선 효과를 활성을 나타내면서도, 기존 호르몬 대체제에 사용되는 합성 약품이나 항갑상선제제와 같이 부작용과 같은 부작용이 일어나지 않고, 독성도 문제되지 아니한 식물성분을 개발하기 위하여, 오랫동안 한약재 또는 식품으로 사용되어 그 안전성이 입증된 천연자원인 한약원료 70 여종과 해조류 30여종을 대상으로 연구 하던 중, 다시마 추출물 및 황기 추출물이 다른 한약재 추출물에 비하여 현저하게 우수한 갑상선 기능 개선 효과를 가지는 것으로 확인되었고, 간독성이나 갑상선기능항진증을 유발하지 않는 것으로 확인되어, 이를 근거로 본 발명을 완성하였다.
The inventors of the present invention have found that, in order to develop a plant component that exhibits an excellent thyroid dysfunction improving effect but does not cause side effects such as side effects such as synthetic drugs and antithyroid preparations used in conventional hormone replacement agents, , And 70 kinds of herbal medicines and 30 kinds of seaweeds, which are used for long time as herbal medicines or foods, and proved to be safe, the seaweed extract and hwanggi extract have remarkably superior thyroid function improvement And has not been found to cause hepatotoxicity or hyperthyroidism. Based on this finding, the present invention has been completed.

본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 유효성분이란 조성물, 구체적으로 약학조성물 또는 식품조성물에 있어서 갑상선 질환의 치료, 개선 또는 예방 효과, 구체적으로 에스트로겐과 같은 활성 또는 에스트로겐 유사 활성을 제공하는 성분을 의미한다.As used herein, unless otherwise specified, an active ingredient refers to a composition that provides a therapeutic, ameliorative, or prophylactic effect, particularly an estrogen-like or estrogen-like activity, of a thyroid disease in a composition, particularly a pharmaceutical composition or a food composition .

본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 추출물이란 식물에 추출용매를 처리하여 얻은 추출 결과물 또는 추출물 제조방법에 의해 제조된 결과물을 의미하며, 식물 자체를 동물에게 투여할 수 있도록 제형화(예컨대, 분말화) 결과물을 포함하는 개념이다.As used herein, the term " extract " means an extract obtained by treating an extractive solvent with a plant or a product prepared by the method of producing an extract, unless otherwise specified. The extract may be formulated ) Results.

상기 추출물은 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 구체적으로, 상기 추출물은 추출용매를 이용하여 추출한 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 일 예로, 상기 추출물에는 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획을 포함한다.The extract has the meaning of being used as a crude extract, but broadly includes fractions obtained by further fractionating the extract. Specifically, the above-mentioned extract includes not only an extract obtained by using an extraction solvent, but also an extract obtained by additionally applying a purification process thereto. For example, the extract may contain a fraction obtained by passing the extract through an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, a fraction obtained by various chromatographies (prepared for separation according to size, charge, hydrophobicity, or affinity) Further comprising fractions obtained through various purification methods.

본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 치료 또는 개선은 본 발명의 조성물의 투여로 갑상선 질환 증상이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.Unless otherwise specified herein, treatment or amelioration refers to any action whereby the symptoms of the thyroid disease are alleviated or beneficially altered upon administration of the composition of the present invention.

본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 예방은 본 발명의 조성물의 투여로 갑상선 질환 증상을 억제시키는 모든 행위를 의미한다.As used herein, " prophylactic " means any action that inhibits the symptoms of thyroid disease upon administration of the composition of the present invention, unless otherwise specified herein.

본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 투여는 임의의 적절한 방법으로 개체에 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.In this specification, unless otherwise indicated, administration means to provide any desired composition of the invention to the subject by any suitable method.

본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, 개체는 본 발명의 조성물을 투여하여 갑상선 질환에 걸린 인간, 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐 등을 포함한 모든 동물, 구체적으로 포유류에 속하는 동물을 의미한다.
As used herein, unless otherwise specified, an individual refers to any animal, particularly a mammal, including humans, monkeys, dogs, goats, pigs or rats, who have had thyroid disease by administering the composition of the present invention.

이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명은 갑상선 질환 개선 또는 예방용 조성물에 관한 것이다. 상기 갑상선 질환 개선 또는 예방용 조성물은 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품 조성물일 수 있다.The present invention relates to a composition for improving or preventing thyroid disease. The composition for improving or preventing the thyroid disease may be a food composition for improving or preventing thyroid disease.

상기 갑상선 질환 개선 또는 예방용 조성물은 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함할 수 있다.The composition for improving or preventing the thyroid disease may include one or more extracts selected from the group consisting of kelp and yellow radish as an active ingredient.

상기 다시마(Laminaria japonica)는 바람직하게는 곤포일 수 있다. 상기 곤포는 다시마의 전초를 건조한 약제로 우리나라를 포함한 동아시아에서 1500년 전부터 단순 갑상샘 종대(goitor)를 포함한 다양한 혹병(gall disease)을 치료하기 위해 전통적으로 사용되어 왔다. 상기 다시마는 GRAS(Generally Recognized as Safe)에 조미료로 등재되어 있는 매우 안전한 물질이며, 우리나라, 일본 및 중국 등 동아시아에서 식용으로 이용되고 있는 가장 흔한 해조류 중 하나이다.The kelp ( Laminaria japonica ) may preferably be wrapped. This packing has been traditionally used to treat a variety of gall diseases including goitre from 1,500 years ago in East Asia, including Korea, by drying the outpost of kelp. The kelp is a very safe substance listed as a seasoning in Generally Recognized as Safe (GRAS), and is one of the most common seaweeds used for food in East Asia such as Korea, Japan, and China.

상기 황기(Astragalus membranaceus) 콩과 황기류에 속하는 약용 식물로, 주로 뿌리를 건조하여 약제로 사용한다. 상기 황기는 한의학에서 감기, 설사, 피로 및 식용부진 등을 치료하기 위해 사용되어온 전통 약물 중 하나로, 항산화, 항염 및 면역활성 효과를 가지고 있는 것으로 밝혀졌다The Astragalus membranaceus ) is a medicinal plant belonging to the soybean family and is mainly used as a medicine by drying the roots. The Hwanggi is one of the traditional medicines that have been used for treating cold, diarrhea, fatigue, and edema in Oriental medicine and has been shown to have antioxidant, anti-inflammatory and immunostimulatory effects

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있으며, 일 예로 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 것, 이의 건조물 또는 이의 분쇄물, 이의 착즙액에 추출용매를 가하여 추출함으로써 제조하거나 추출용매로 추출하여 제조한 조추출물에 분획용매를 가하여 분획하여 제조된 것일 수 있다.The extract of at least one selected from the group consisting of kelp and kelp may be one prepared by a conventional method for producing a plant extract, and examples thereof include at least one kind selected from the group consisting of kelp and yellow kelp, a dried product thereof or a pulverized product thereof , Extracting the juice with an extraction solvent, or extracting the extract with an extraction solvent, and fractionating the crude extract with a fraction solvent.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상은 채취한 것, 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한되지 않으며, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상은 생육단계 중 모든 시기가 사용가능하다.At least one selected from the group consisting of kelp and hwanggi is not limited such as collected, cultivated or marketed, and at least one selected from the group consisting of kelp and hwanggi can be used at any stage during the growing stage Do.

상기 추출물을 제조하는 방법은 통상의 식물 추출물의 제조방법, 구체적으로 용매추출법, 초임계추출법, 아임계추출법, 고온추출법, 고압추출법 또는 초음파추출법 등의 추출법으로 제조될 수 있고, 크로마토그래피와 같은 흡착 수지를 이용하는 방법으로 제조될 수 있다. 상기 흡착수지는 일 예로 XAD 또는 HP-20 등일 수 있다. 상기 추출물을 제조하는 방법은 일 예로 용매추출법일 수 있다.The method for preparing the above extract can be produced by a conventional method for producing a plant extract, specifically a solvent extraction method, a supercritical extraction method, a subcritical extraction method, a high temperature extraction method, a high pressure extraction method or an ultrasonic extraction method, Resin. ≪ / RTI > The adsorption resin may be, for example, XAD or HP-20. The method for preparing the extract may be, for example, a solvent extraction method.

상기 용매추출법은 열 추출법, 냉침추출법, 온침추출법 등일 수 있으며, 통상의 추출기기, 초음파분쇄 추출기, 초임계 추출기, 아임계 추출기 또는 분획기를 이용할 수 있다. The solvent extraction method may be a heat extraction method, a cold extraction method, a warm-up extraction method, or the like, and a conventional extraction device, an ultrasonic pulverizing extractor, a supercritical extractor, a subcritical extractor or a fractionator may be used.

상기 용매추출법에 의해 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 제조하는 경우, 상기 용매추출법에 사용되는 추출용매는 물, 유기용매 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 일 수 있고, 상기 유기용매는 탄소수 1 내지 5의 알코올, 상기 알코올 희석수, 에틸아세테이트 또는 아세톤 등의 극성용매와 에테르, 클로로포름, 벤젠, 헥산 또는 디클로로메탄의 비극성 용매 또는 이들의 혼합용매 일 수 있다. 상기 탄소수 1 내지 5의 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 알코올 희석수는 알코올 50%(v/v) 내지 99.9%(v/v)로 물에 희석한 것 일 수 있다.When one or more kinds of extracts selected from the group consisting of kelp and yellow sea group are prepared by the solvent extraction method, the extraction solvent used in the solvent extraction method may be any one selected from the group consisting of water, an organic solvent, and combinations thereof , The organic solvent may be a polar solvent such as an alcohol having 1 to 5 carbon atoms, a diluted alcohol, ethylacetate or acetone, a nonpolar solvent such as ether, chloroform, benzene, hexane or dichloromethane, or a mixed solvent thereof. The alcohol having 1 to 5 carbon atoms may be methanol, ethanol, propanol, butanol, isopropanol and the like, but is not limited thereto. The alcohol-diluted water may be diluted with water in an amount of 50% (v / v) to 99.9% (v / v) of alcohol.

본 발명의 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물의 추출용매는 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올, 알코올 희석수 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있고, 더욱 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 더더욱 바람직하게는 물일 수 있다. 상기 추출과정은 일 예로, 50℃ 내지 250℃, 또는 75℃ 내지 200℃, 또는 100℃ 내지 150℃에서 수행될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 또한, 상기 추출시간은 특별히 한정되지는 않으나, 10분 내지 24시간, 또는 30분 내지 12시간, 또는 1시간 내지 5시간일 수 있다.The extraction solvent of the extract of at least one kind selected from the group consisting of kelp and ylang of the present invention may be at least one selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 5 carbon atoms, an alcohol diluted water and a mixture thereof, And may be any one selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 4 carbon atoms, and mixtures thereof, and still more preferably water. The extraction process may be performed at, for example, 50 ° C to 250 ° C, or 75 ° C to 200 ° C, or 100 ° C to 150 ° C, but is not limited thereto. The extraction time is not particularly limited, but may be 10 minutes to 24 hours, or 30 minutes to 12 hours, or 1 hour to 5 hours.

상기 추출물은 추출용매로 추출하거나 추출용매로 추출하여 제조한 추출물에 분획용매를 가하여 분획하여 제조한 분획물일 수 있다.The extract may be a fraction prepared by extracting with an extraction solvent or extracting with an extraction solvent and fractionating the extract with a fraction solvent.

상기 분획물은 추출용매로 추출한 추출물을 헥산, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 에틸아세테이트, 에틸에테르, 클로로포름, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 용매, 바람직하게는 헥산, 메틸렌클로라이드 및 에틸아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 분획과정을 더욱 실시한 것 일 수 있다. 상기 분획 시 용매는 2종 이상 사용할 수 있으며, 용매의 극성에 따라 순차적으로 사용하거나 혼합하여 사용하여, 각 추출물의 분획물을 제조할 수 있다. The fraction is extracted with an extraction solvent and extracted with any one solvent selected from the group consisting of hexane, methylene chloride, acetone, ethyl acetate, ethyl ether, chloroform, water and mixtures thereof, preferably hexane, methylene chloride and ethyl acetate And the fractionation process is further carried out with at least one solvent selected from the group consisting of Two or more kinds of solvents may be used for the fractionation, and fractions of each extract may be prepared by sequentially using them or by mixing them according to the polarity of the solvent.

상기 분획과정은 일 예로, 4℃ 내지 120℃, 또는 50℃ 내지 90℃, 또는 60℃ 내지 80℃에서 수행될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.The fractionation process may be performed, for example, at 4 ° C to 120 ° C, or 50 ° C to 90 ° C, or 60 ° C to 80 ° C, but is not limited thereto.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물 또는 상기 분획과정을 수행하여 수득한 분획물은 이후 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 구체적으로 상기 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 상기 농축은 감압 농축기, 일 예로 회전 증발기를 이용하여 감압 농축할 수 있으며, 상기 건조는 일 예로 동결건조법으로 수행할 수 있다. The extract or at least one fraction selected from the group consisting of kelp and kelp can be subjected to filtration, concentration or drying to remove the solvent, followed by filtration, concentration and drying . Specifically, the filtration can be performed using a filter paper or a vacuum filter, and the concentration can be reduced by using a vacuum concentrator, for example, a rotary evaporator. The drying can be performed by, for example, freeze drying.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 일 예로 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상을 추출용매와 함께 추출용기에 넣어 추출 및 여과 한 것을 감압농축하고 다시 동결 건조한 분말형태의 것일 수 있다. 상기 수득한 추출물은 사용 시까지 급속 냉동 냉장고(deep freezer)에 보관할 수 있다.The extract of at least one selected from the group consisting of kelp and hwanggi is extracted and filtered by putting in an extraction container together with an extraction solvent at least one selected from the group consisting of sea tangle and hwanggi, Lt; / RTI > The extracts obtained can be stored in a deep freezer until use.

또한, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 천연식물로부터 분리된 천연물 또는 이와 동일하게 이를 가공한 가공물로서 식품의 식재료로 오랫동안 사용되었고, 식품의약품안전처 식품원재료 데이터베이스(DB)에 식용가능 식물로 등재되어, 안정성이 문제되지 않는 것으로 확인되었다.In addition, at least one extract selected from the group consisting of kelp and hwanggi has been used for a long time as a food material as a natural product isolated from a natural plant or a processed product thereof, and it has been widely used as a food ingredient database (DB) of the Food and Drug Administration It is confirmed that the stability is not a problem.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 갑상선 기능 개선 효과가 우수한 것이 실험적으로 확인되었을 뿐만 아니라, 식품의 식재료로 오랫동안 사용되어 온 것으로 안정성이 문제되지 않으므로, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 갑상선 질환 개선 또는 예방을 위해 사용될 수 있다. 이러한 관점에서, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 추출물의 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물의 유효성분으로 사용될 수 있다.It has been experimentally confirmed that the extract of at least one selected from the group consisting of kelp and hwanggi has excellent effect of improving thyroid function, and since it has been used for a long time as a food material of food, stability is not a problem, May be used for the improvement or prevention of thyroid disease. From this viewpoint, one or more kinds of extracts selected from the group consisting of kelp and yellow radish can be used as an active ingredient of a food composition for improving or preventing thyroid disease of the extract.

상기 추출물은 구체적으로 중량을 기준으로 3 : 1(다시마 : 황기)의 비율로 혼합한 추출물의 혼합물에 대해 추출용매를 첨가하고 추출하는 것이 가장 바람직한 것으로 확인되었다. 이러한 측면에서, 상기 추출물은 다시마 및 황기를 중량을 기준으로 3 : 1(다시마 : 황기)으로 혼합한 혼합물에 물을 가하고 열수 추출법으로 추출한 것일 수 있다.It was confirmed that it is most preferable to add and extract the extraction solvent to the mixture of the extracts mixed at a ratio of 3: 1 (kelp: Hwanggi) on the weight basis. In this respect, the extract may be obtained by adding water to a mixture of sea tangle and horseradish on a weight basis at a ratio of 3: 1 (kelp: ylang-yu) and extracting by hot water extraction.

상기 갑상선 질환 개선 또는 예방용 조성물은 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물에 관한 것이다.The composition for improving or preventing thyroid disease is a food composition for improving or preventing thyroid disease, which comprises at least one extract selected from the group consisting of kelp and hwanggi as an active ingredient.

상기 갑상선 질환은 갑상선에 야기된 모든 질환 및 갑상선의 기능 이상 증상을 나타내 는 모든 질환을 의미한다. 상기 갑상선 질환의 비제한적인 예로 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 갑상 선염, 갑상선 결절, 갑상선암 등을 들 수 있다. 본 발명의 상기 갑상선 질환은 특별히 제한되지 아니하나, 본 발명의 목적상, 바람직하게는 갑상선 기능 저하증을 의미할 수 있다. The thyroid disease refers to all diseases that cause thyroid disease and thyroid dysfunction. Non-limiting examples of the thyroid disease include hyperthyroidism, hypothyroidism, thyroiditis, thyroid nodule, thyroid cancer, and the like. The thyroid disease of the present invention is not particularly limited, but it may preferably mean thyroid dysfunction for the purpose of the present invention.

상기 갑상선 기능 저하증(hypothyroidism)이란 갑상선 호르몬의 생성 부족으로 인한 모든 질환을 총칭한다.Hypothyroidism refers to all diseases caused by insufficient production of thyroid hormone.

사익 갑상선기능저하증이란 갑상선의 이상이나 시상하부와 뇌하수체의 기능 이상 및 갑상선호르몬 생합성 중간단계의 장애로 인한 갑상선호르몬이 부족으로 낮은 대사 상태를 의미하며, 주로 고령자의 경우 유병률이 현저히 증가하여, 60세 이상의 여성들의 불현성 갑상선기능저하증은 21%에 이르고 있는 것으로 알려져 있다. 상기 갑상선기능저하증은 매우 서서히 진행하는 질환으로 인식하기 매우 어려운 경우가 많다. 한편, 증상이 나타나는 정도는 원인에 상관없이, 신체의 갑상선 호르몬의 양에 따라 결정된다.Hypothyroidism is a condition characterized by hypothyroidism, hypothyroidism, pituitary dysfunction, and a lack of thyroid hormone due to intermittent thyroid hormone biosynthetic disorder. The prevalence of hypothyroidism in the elderly is significantly increased, The incidence of subclinical hypothyroidism is 21%. Hypothyroidism is a very slowly progressive disease and is often difficult to recognize. On the other hand, the degree to which the symptoms appear depends on the amount of thyroid hormone in the body, regardless of the cause.

갑상선기능저하증의 임상증상은 질병의 진행 정도에 따라 매우 다양하나, 일반적으로, 피로 및 쇠약감, 추위에 민감, 체중증가, 무기력, 무력감, 기억력감퇴, 식욕감퇴, 편비, 근육통, 관절통, 발한감소가 나타난다.The clinical symptoms of hypothyroidism vary widely depending on the progression of the disease but generally there is a decrease in fatigue and weakness, sensitivity to cold, weight gain, helplessness, helplessness, memory loss, loss of appetite, appear.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 개선 또는 예방용 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 0.1 중량% 내지 99 중량%로 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.Wherein the composition for improving or preventing thyroid disease comprises at least one extract selected from the group consisting of kelp and kelp, as an active ingredient, at least 0.1% by weight of at least one extract selected from the group consisting of kelp and kelp, But it is not limited thereto.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 개선 또는 예방용 조성물은 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 단독으로 포함하거나 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물에 갑상선 질환 개선 또는 예방 효과가 있는 물질, 구체적으로 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물 이외에 공지의 갑상선 질환 개선 또는 예방 효과를 갖는 화합물 또는 천연물에 대한 추출물을 더욱 포함할 수 있다.A composition for improving or preventing thyroid disease, which comprises at least one extract selected from the group consisting of kelp and kelp, as an active ingredient, may further comprise at least one extract selected from the group consisting of kelp and hwanggi as an active ingredient, A substance having an effect of improving or preventing a thyroid disease, specifically a substance having at least one kind selected from the group consisting of kelp and hyaluronic acid, or a compound having a known thyroid disease improving or preventing effect, or It may further contain extracts for natural products.

또한, 상기 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물은 갑상선 질환 개선 또는 예방용 건강기능성식품일 수 있다.In addition, the food composition for improving or preventing the thyroid disease may be a health functional food for improving or preventing thyroid disease.

상기 식품이란 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 건강기능식품, 음료, 식품 첨가제 및 음료 첨가제 등을 모두 포함하는 의도이다.The term " food " means a natural product or a processed product containing one or more nutrients, preferably a state of being able to be eaten directly through a certain degree of processing, Beverages, food additives, beverage additives, and the like.

상기 식품은 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영, 유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 조미료(예, 라면스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 건강기능식품, 음료, 식품 첨가제 및 음료 첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.Such foods include, for example, various foods, beverages, gums, tea, vitamin complexes, and health functional foods. In addition, in the present invention, the food may contain special nutritional foods (e.g., crude oil, spirits, infant food, etc.), meat products, fish products, tofu, jelly, noodles (Such as soy sauce, soybean paste, hot pepper paste, mixed sauce), sauces, confectionery (eg snacks), dairy products (eg fermented milk, cheese), other processed foods, kimchi, pickled foods (E.g., fruit, vegetable beverages, two-oil beverages, fermented beverages, etc.), seasonings (e.g., ramen soup, etc.). The food, the health functional food, the beverage, the food additive and the beverage additive can be produced by a usual production method.

상기 건강기능식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체중조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다.The above-mentioned health functional food refers to a food group to which the function of the food is added to a specific purpose by physical, biochemical, and biotechnological techniques, and to control the bio-defense rhythm of the food composition, Means a food which has been designed and manufactured so that the weight control function related to the living body is sufficiently expressed to the living body.

상기 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.The health functional food may include food-acceptable food supplementary additives, and may further include suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the production of health functional foods.

상기 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 건강기능음료를 포함하는 의도이다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.The drink refers to a generic term for eliminating thirst or drinking to enjoy a taste, and is intended to include a health functional drink. The beverage is not particularly limited as long as it contains at least one extract selected from the group consisting of kelp and ylang as an essential ingredient in an indicated ratio as an active ingredient and is not limited to various ingredients such as various flavors or natural Carbohydrates and the like as additional components.

상기의 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 식품조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 또는 5 내지 12 g일 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 주스, 과일 쥬스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육을 추가로 함유할 수 있다.Examples of such natural carbohydrates include monosaccharides such as disaccharides such as glucose and fructose such as maltose, sucrose and the like and polysaccharides such as dextrins, cyclodextrins and the like, and Xylitol, sorbitol, and erythritol. Natural flavors (tau martin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used as flavors other than those described above The ratio of the natural carbohydrate may be generally about 1 to 20 g, or 5 to 12 g per 100 ml of the food composition of the present invention. In addition, the composition of the present invention may be used for the production of natural fruit juice, fruit juice drink, Can also be added.

상기 외에 본 발명의 식품조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분을 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하지 않지만, 본 발명의 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물 100 중량부 당 0 내지 200,000 중량부 범위에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.In addition to the above, the food composition of the present invention can be used as a flavoring agent such as a variety of nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, coloring agents and thickening agents (cheese, chocolate etc.), pectic acid and its salts, Salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonating agents used in carbonated drinks, and the like. These components can be used independently or in combination. Although the ratio of such additives is not so important, it may be selected from the range of 0 to 200,000 parts by weight per 100 parts by weight of the extract of at least one kind selected from the group consisting of kelp and hulls of the present invention, but the present invention is not limited thereto.

상기 건강기능음료란 음료에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 음료의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 음료 군이나 음료 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 음료를 의미한다.The health-functional beverage is used to control the bio-defense rhythm of the beverage group or beverage composition to which the added value is imparted so that the function of the beverage functions for a specific purpose by physical, biochemical, biotechnological, or the like, Means a beverage which has been designed so as to sufficiently express the body controlling function related to the living body.

상기 건강기능음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명의 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.The health functional beverage is not particularly limited as long as it contains one or more extracts selected from the group consisting of kelp and ylang of the present invention as an essential ingredient at the indicated ratio, and may contain various flavors or natural carbohydrates Or the like as an additional component.

상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 약 1 g 내지 20 g, 바람직하게는 5 g 내지 12 g이다.Examples of such natural carbohydrates include monosaccharides such as disaccharides such as glucose and fructose such as maltose, sucrose and the like and polysaccharides such as dextrins, cyclodextrins and the like, and xylitol , Sorbitol, and erythritol. Natural flavors (tau martin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used as flavors other than those described above The ratio of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably 5 to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.

또한, 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물에 있어서, 상기 유효성분은 전체 식품 중량의 0.0001 중량% 내지 10 중량%로 포함될 수 있으며, 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.00002 g 내지 5 g의 비율로 포함될 수 있다.The present invention also provides a food composition for improving or preventing thyroid disease, which comprises as an active ingredient at least one extract selected from the group consisting of kelp and yellow radish. The active ingredient may be contained in an amount of 0.0001 to 10 wt% , The beverage composition may be included at a ratio of 0.00002 g to 5 g based on 100 ml.

또한, 본 발명은 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다. 상기 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물은 갑상선 질환 치료 또는 예방용 의약 조성물일 수 있다.The present invention also relates to a composition for treating or preventing thyroid disease. The composition for treating or preventing thyroid disease may be a pharmaceutical composition for treating or preventing thyroid disease.

상기 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물은 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함할 수 있다.The composition for treating or preventing the thyroid disease may include one or more extracts selected from the group consisting of sea tangle and hwanggi as an active ingredient.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있으며, 일 예로 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 것, 이의 건조물 또는 이의 분쇄물, 이의 착즙액에 추출용매를 가하여 추출함으로써 제조하거나 추출용매로 추출하여 제조한 조추출물에 분획용매를 가하여 분획하여 제조된 것일 수 있다.The extract of at least one selected from the group consisting of kelp and kelp may be one prepared by a conventional method for producing a plant extract, and examples thereof include at least one kind selected from the group consisting of kelp and yellow kelp, a dried product thereof or a pulverized product thereof , Extracting the juice with an extraction solvent, or extracting the extract with an extraction solvent, and fractionating the crude extract with a fraction solvent.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상은 채취한 것, 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한되지 않으며, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상은 생육단계 중 모든 시기가 사용가능하다.At least one selected from the group consisting of kelp and hwanggi is not limited such as collected, cultivated or marketed, and at least one selected from the group consisting of kelp and hwanggi can be used at any stage during the growing stage Do.

상기 추출물을 제조하는 방법은 통상의 식물 추출물의 제조방법, 구체적으로 용매추출법, 초임계추출법, 아임계추출법, 고온추출법, 고압추출법 또는 초음파추출법 등의 추출법으로 제조될 수 있고, 크로마토그래피와 같은 흡착 수지를 이용하는 방법으로 제조될 수 있다. 상기 흡착수지는 일 예로 XAD 또는 HP-20 등일 수 있다. 상기 추출물을 제조하는 방법은 일 예로 용매추출법일 수 있다.The method for preparing the above extract can be produced by a conventional method for producing a plant extract, specifically a solvent extraction method, a supercritical extraction method, a subcritical extraction method, a high temperature extraction method, a high pressure extraction method or an ultrasonic extraction method, Resin. ≪ / RTI > The adsorption resin may be, for example, XAD or HP-20. The method for preparing the extract may be, for example, a solvent extraction method.

상기 용매추출법은 열 추출법, 냉침추출법, 온침추출법 등일 수 있으며, 통상의 추출기기, 초음파분쇄 추출기, 초임계 추출기, 아임계 추출기 또는 분획기를 이용할 수 있다. The solvent extraction method may be a heat extraction method, a cold extraction method, a warm-up extraction method, or the like, and a conventional extraction device, an ultrasonic pulverizing extractor, a supercritical extractor, a subcritical extractor or a fractionator may be used.

상기 용매추출법에 의해 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 제조하는 경우, 상기 용매추출법에 사용되는 추출용매는 물, 유기용매 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 일 수 있고, 상기 유기용매는 탄소수 1 내지 5의 알코올, 상기 알코올 희석수, 에틸아세테이트 또는 아세톤 등의 극성용매와 에테르, 클로로포름, 벤젠, 헥산 또는 디클로로메탄의 비극성 용매 또는 이들의 혼합용매 일 수 있다. 상기 탄소수 1 내지 5의 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 알코올 희석수는 알코올 50%(v/v) 내지 99.9%(v/v)로 물에 희석한 것 일 수 있다.When one or more kinds of extracts selected from the group consisting of kelp and yellow sea group are prepared by the solvent extraction method, the extraction solvent used in the solvent extraction method may be any one selected from the group consisting of water, an organic solvent, and combinations thereof , The organic solvent may be a polar solvent such as an alcohol having 1 to 5 carbon atoms, a diluted alcohol, ethylacetate or acetone, a nonpolar solvent such as ether, chloroform, benzene, hexane or dichloromethane, or a mixed solvent thereof. The alcohol having 1 to 5 carbon atoms may be methanol, ethanol, propanol, butanol, isopropanol and the like, but is not limited thereto. The alcohol-diluted water may be diluted with water in an amount of 50% (v / v) to 99.9% (v / v) of alcohol.

본 발명의 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물의 추출용매는 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올, 알코올 희석수 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있고, 더욱 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 더더욱 바람직하게는 물일 수 있다. 상기 추출과정은 일 예로, 50℃ 내지 250℃, 또는 75℃ 내지 200℃, 또는 100℃ 내지 150℃에서 수행될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 또한, 상기 추출시간은 특별히 한정되지는 않으나, 10분 내지 24시간, 또는 30분 내지 12시간, 또는 1시간 내지 5시간일 수 있다.The extraction solvent of the extract of at least one kind selected from the group consisting of kelp and ylang of the present invention may be at least one selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 5 carbon atoms, an alcohol diluted water and a mixture thereof, And may be any one selected from the group consisting of water, alcohols having 1 to 4 carbon atoms, and mixtures thereof, and still more preferably water. The extraction process may be performed at, for example, 50 ° C to 250 ° C, or 75 ° C to 200 ° C, or 100 ° C to 150 ° C, but is not limited thereto. The extraction time is not particularly limited, but may be 10 minutes to 24 hours, or 30 minutes to 12 hours, or 1 hour to 5 hours.

상기 추출물은 추출용매로 추출하거나 추출용매로 추출하여 제조한 추출물에 분획용매를 가하여 분획하여 제조한 분획물일 수 있다.The extract may be a fraction prepared by extracting with an extraction solvent or extracting with an extraction solvent and fractionating the extract with a fraction solvent.

상기 분획물은 추출용매로 추출한 추출물을 헥산, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 에틸아세테이트, 에틸에테르, 클로로포름, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 용매, 바람직하게는 헥산, 메틸렌클로라이드 및 에틸아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 분획과정을 더욱 실시한 것 일 수 있다. 상기 분획 시 용매는 2종 이상 사용할 수 있으며, 용매의 극성에 따라 순차적으로 사용하거나 혼합하여 사용하여, 각 추출물의 분획물을 제조할 수 있다. The fraction is extracted with an extraction solvent and extracted with any one solvent selected from the group consisting of hexane, methylene chloride, acetone, ethyl acetate, ethyl ether, chloroform, water and mixtures thereof, preferably hexane, methylene chloride and ethyl acetate And the fractionation process is further carried out with at least one solvent selected from the group consisting of Two or more kinds of solvents may be used for the fractionation, and fractions of each extract may be prepared by sequentially using them or by mixing them according to the polarity of the solvent.

상기 분획과정은 일 예로, 4℃ 내지 120℃, 또는 50℃ 내지 90℃, 또는 60℃ 내지 80℃에서 수행될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.The fractionation process may be performed, for example, at 4 ° C to 120 ° C, or 50 ° C to 90 ° C, or 60 ° C to 80 ° C, but is not limited thereto.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물 또는 상기 분획과정을 수행하여 수득한 분획물은 이후 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 구체적으로 상기 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 상기 농축은 감압 농축기, 일 예로 회전 증발기를 이용하여 감압 농축할 수 있으며, 상기 건조는 일 예로 동결건조법으로 수행할 수 있다. The extract or at least one fraction selected from the group consisting of kelp and kelp can be subjected to filtration, concentration or drying to remove the solvent, followed by filtration, concentration and drying . Specifically, the filtration can be performed using a filter paper or a vacuum filter, and the concentration can be reduced by using a vacuum concentrator, for example, a rotary evaporator. The drying can be performed by, for example, freeze drying.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 일 예로 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상을 추출용매와 함께 추출용기에 넣어 추출 및 여과 한 것을 감압농축하고 다시 동결 건조한 분말형태의 것일 수 있다. 상기 수득한 추출물은 사용 시까지 급속 냉동 냉장고(deep freezer)에 보관할 수 있다.The extract of at least one selected from the group consisting of kelp and hwanggi is extracted and filtered by putting in an extraction container together with an extraction solvent at least one selected from the group consisting of sea tangle and hwanggi, Lt; / RTI > The extracts obtained can be stored in a deep freezer until use.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 갑상선 기능 개선 효과가 우수한 것이 실험적으로 확인되었을 뿐만 아니라, 식품의 식재료로 오랫동안 사용되어 온 것으로 안정성이 문제되지 않으므로, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 갑상선 질환 치료 또는 예방을 위해 사용될 수 있다. 이러한 관점에서, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 추출물의 갑상선 질환 치료 또는 예방용 의약조성물 또는 약학조성물의 유효성분으로 사용될 수 있다.It has been experimentally confirmed that the extract of at least one selected from the group consisting of kelp and hwanggi has excellent effect of improving thyroid function, and since it has been used for a long time as a food material of food, stability is not a problem, May be used for the treatment or prevention of thyroid disease. From this viewpoint, one or more kinds of extracts selected from the group consisting of kelp and yellow radish can be used as an active ingredient of a pharmaceutical composition or pharmaceutical composition for treating or preventing thyroid disease of the extract.

상기 추출물은 구체적으로 중량을 기준으로 3 : 1(다시마 : 황기)의 비율로 혼합한 추출물의 혼합물에 대해 추출용매를 첨가하고 추출하는 것이 가장 바람직한 것으로 확인되었다. 이러한 측면에서, 상기 추출물은 다시마 및 황기를 중량을 기준으로 3 : 1(다시마 : 황기)으로 혼합한 혼합물에 물을 가하고 열수 추출법으로 추출한 것일 수 있다.It was confirmed that it is most preferable to add and extract the extraction solvent to the mixture of the extracts mixed at a ratio of 3: 1 (kelp: Hwanggi) on the weight basis. In this respect, the extract may be obtained by adding water to a mixture of sea tangle and horseradish on a weight basis at a ratio of 3: 1 (kelp: ylang-yu) and extracting by hot water extraction.

상기 갑상선 질환은 갑상선에 야기된 모든 질환 및 갑상선의 기능 이상 증상을 나타내 는 모든 질환을 의미한다. 상기 갑상선 질환의 비제한적인 예로 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 갑상 선염, 갑상선 결절, 갑상선암 등을 들 수 있다. 본 발명의 상기 갑상선 질환은 특별히 제한되지 아니하나, 본 발명의 목적상, 바람직하게는 갑상선 기능 저하증을 의미할 수 있다. The thyroid disease refers to all diseases that cause thyroid disease and thyroid dysfunction. Non-limiting examples of the thyroid disease include hyperthyroidism, hypothyroidism, thyroiditis, thyroid nodule, thyroid cancer, and the like. The thyroid disease of the present invention is not particularly limited, but it may preferably mean thyroid dysfunction for the purpose of the present invention.

상기 갑상선 기능 저하증(hypothyroidism)이란 갑상선 호르몬의 생성 부족으로 인한 모든 질환을 총칭한다.Hypothyroidism refers to all diseases caused by insufficient production of thyroid hormone.

사익 갑상선기능저하증이란 갑상선의 이상이나 시상하부와 뇌하수체의 기능 이상 및 갑상선호르몬 생합성 중간단계의 장애로 인한 갑상선호르몬이 부족으로 낮은 대사 상태를 의미하며, 주로 고령자의 경우 유병률이 현저히 증가하여, 60세 이상의 여성들의 불현성 갑상선기능저하증은 21%에 이르고 있는 것으로 알려져 있다. 상기 갑상선기능저하증은 매우 서서히 진행하는 질환으로 인식하기 매우 어려운 경우가 많다. 한편, 증상이 나타나는 정도는 원인에 상관없이, 신체의 갑상선 호르몬의 양에 따라 결정된다.Hypothyroidism is a condition characterized by hypothyroidism, hypothyroidism, pituitary dysfunction, and a lack of thyroid hormone due to intermittent thyroid hormone biosynthetic disorder. The prevalence of hypothyroidism in the elderly is significantly increased, The incidence of subclinical hypothyroidism is 21%. Hypothyroidism is a very slowly progressive disease and is often difficult to recognize. On the other hand, the degree to which the symptoms appear depends on the amount of thyroid hormone in the body, regardless of the cause.

상기 갑상선기능저하증의 임상증상은 질병의 진행 정도에 따라 매우 다양하나, 일반적으로, 피로 및 쇠약감, 추위에 민감, 체중증가, 무기력, 무력감, 기억력감퇴, 식욕감퇴, 편비, 근육통, 관절통, 발한감소가 나타난다.The clinical symptoms of hypothyroidism vary widely depending on the degree of disease progression but are generally associated with fatigue and weakness, sensitivity to cold, weight gain, helplessness, helplessness, memory loss, loss of appetite, deficiency, muscle pain, arthralgia, .

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물은 인간을 포함한 동물에 직접 적용될 수 있다. 상기 동물은 식물에 대응하는 생물군으로 주로 유기물을 영양분으로 섭취하고, 소화기관, 배설기관 및 호흡기관이 분화되어 있는 것을 말하며, 바람직하게는 포유류, 더욱 바람직하게는 인간일 수 있다.A composition for treating or preventing a thyroid disease, wherein the composition comprises at least one extract selected from the group consisting of kelp and kelp, as an active ingredient, can be directly applied to animals including humans. The animal is a group of organisms corresponding to plants. It mainly consumes organic matter as nutrients, and differentiates digestive organs, excretory or respiratory organs. Preferably, it is a mammal, more preferably a human.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물 내에 단독으로 사용될 수 있으며, 그 외 약리학적으로 허용 가능한 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 추가로 포함할 수 있다. 보다 상세하게는상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물이 약제로 사용되거나, 의약 또는 약학적 용도로 사용되는 경우, 상기 유효성분은 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제와 혼합하거나 희석제로 희석하여 사용될 수 있다. The composition may be used alone in a composition for the treatment or prevention of thyroid disease, wherein the composition contains at least one extract selected from the group consisting of kelp and hyaluronic acid as an active ingredient, and further includes a pharmacologically acceptable carrier, excipient, diluent or sub ingredient . More particularly, when a composition for treating or preventing thyroid disease comprising at least one extract selected from the group consisting of kelp and yellow radish as an active ingredient is used as a medicine or used for medicinal or pharmaceutical use, May be mixed with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient according to a conventional method, or diluted with a diluent.

또한, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물은 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 포함 할 수 있다.In addition, a composition for treating or preventing a thyroid disease, which comprises at least one extract selected from the group consisting of kelp and yellow radish as an active ingredient, may further comprise at least one selected from the group consisting of nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, An organic acid, a protective colloid thickener, a pH adjusting agent, a stabilizer, a preservative, a glycerin, an alcohol, a carbonating agent used in a carbonated drink, and the like.

또한, 상기 담체, 부형제 또는 희석제는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아키시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀루로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀, 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1이상 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용 가능하다. 상기 성분들은 상기 유효성분 즉, 다시마 발효물에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.The carrier, excipient or diluent may be selected from lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acicia gum, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline In the group consisting of celluloses, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, dextrin, calcium carbonate, propylene glycol, liquid paraffin, But the present invention is not limited thereto. Any conventional carrier, excipient or diluent may be used. The components can be added to the active ingredient, i.e., tangle fermentation, either independently or in combination.

상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 유효성분을 0.001 중량% 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 99 중량%, 더욱 바람직하게는 1중량% 내지 50 중량% 포함될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 조성물의 사용태양 및 사용방법에 따라 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물에 포함된 유효성분의 함량은 약학적으로 유효한 양 또는 바람직한 양으로 적절히 조절하여 사용될 수 있다. 또한, 상기 추가성분의 함량은 상기 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물 총 중량에 대하여 0.1 중량% 내지 20 중량% 범위에서 추가할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.A composition for treating or preventing thyroid disease, which comprises at least one extract selected from the group consisting of kelp and yellow radish as an active ingredient, may contain 0.001% by weight to 99.9% by weight, preferably 0.1% by weight, To 99% by weight, more preferably 1% by weight to 50% by weight. However, the present invention is not limited thereto, and one or more extracts selected from the group consisting of kelp The content of the active ingredient contained in the composition for treating or preventing thyroid disease, which is included as a component, can be appropriately adjusted in a pharmaceutically effective amount or a preferable amount. In addition, the content of the additional ingredient may be added in the range of 0.1% by weight to 20% by weight based on the total weight of the composition for treating or preventing thyroid disease, but is not limited thereto.

본 발명에 있어서, 약학적으로 허용되는이란 생리학적으로 허용되고 동물, 바람직하게는 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 의미한다. 상기 약학적으로 유효한 양은 질환 및 이의 중증정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다. In the present invention, pharmacologically acceptable means physiologically acceptable and when administered to an animal, preferably a human, does not normally cause an allergic reaction such as a gastrointestinal disorder, dizziness or a similar reaction. The pharmaceutically effective amount may be appropriately changed depending on the disease and its severity, the age, body weight, health condition, sex, administration route and treatment period of the patient.

또한, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물을 약제화하는 경우, 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 더욱 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구 모두 사용할 수 있다.When the composition for treating or preventing a thyroid disease comprising an extract of at least one selected from the group consisting of kelp and yellow radish is used as an active ingredient, conventional fillers, extenders, binders, disintegrants, surfactants, , A lubricant, a wetting agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, or an antiseptic, and may be used either orally or parenterally.

구체적으로 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 유효성분 즉, 다시마 발효물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Particularly, solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like. These solid preparations can be prepared by adding to the above active ingredient, i.e., ternary fermentation product, at least one excipient such as starch, calcium carbonate calcium carbonate, sucrose or lactose, and gelatin. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Liquid preparations for oral use include suspensions, solutions, emulsions, and syrups. In addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweetening agents, have.

또한, 본 발명의 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화할 수 있다. 구체적인 제형의 예로는 과립제, 산제, 시럽제, 액제, 현탁제, 정제, 주사제, 주정제, 카타플라스마제(cataplasma), 캅셀제, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등이 있다.In addition, the composition for treating or preventing thyroid disease, which comprises the extract of one or more selected from the group consisting of kelp and yellow fever of the present invention as an active ingredient, may be in a form suitable for the method of use, Can be formulated employing methods known in the art to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient. Examples of the specific formulations include granules, powders, syrups, liquids, suspensions, tablets, injections, main tablets, cataplasma, capsules, soft or hard gelatin capsules and the like.

더 나아가 본 발명의 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 바람직하게 제형화될 수 있다.Further, a composition for treating or preventing thyroid disease, which comprises an extract of at least one member selected from the group consisting of kelp and erysipelas of the present invention as an active ingredient, may be prepared using a suitable method known in the art or by using Remington's Pharmaceutical Science (Recent edition), Mack Publishing Company, Easton PA).

본 발명에 따른 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물의 투여량은, 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 일 예로, 본 발명의 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물은 상기 유효성분을 기준으로 할 때, 0.00001 mg/kg 내지 10,000 mg/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.001 mg/kg 내지 5,000 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The dosage of the composition for treating or preventing thyroid disease, which comprises at least one extract selected from the group consisting of kelp and hyaluronic acid according to the present invention, as an active ingredient, can be appropriately determined depending on the administration method, age, sex and weight of the recipient, May be appropriately selected by those skilled in the art. For example, the composition for treating or preventing a thyroid disease, which is included as an active ingredient of the present invention, may contain 0.00001 mg / kg to 10,000 mg / kg, more preferably 0.001 mg / kg to 5,000 mg, / kg. < / RTI > The administration may be carried out once a day or divided into several times. The dose is not intended to limit the scope of the invention in any way.

또한, 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 조성물은, 상기 유효성분 이외에 공지의 갑상선 질환, 구체적으로 갑상선 기능 저하증 치료 또는 예방 효과를 갖는 화합물 또는 천연물에 대한 발효물을 더욱 포함할 수 있으며, 상기 유효성분 100 중량부에 대하여 각각 5 중량부 내지 200 중량부로 포함될 수 있다.In addition, the composition for treating or preventing thyroid disease, wherein the composition comprises at least one extract selected from the group consisting of kelp and hyaluronic acid as an active ingredient, can be used for the treatment or prevention of thyroid diseases, specifically hypothyroidism, Compound or natural product, and may be included in an amount of 5 to 200 parts by weight based on 100 parts by weight of the active ingredient.

본 발명의 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 실험결과에서 갑상선 기능 개선 효과가 확인되었으므로, 갑상선 기능 저하증 및 이로 인한 여러 증상을 예방, 완화 또는 치료하기 위해 시행하는 호르몬 대체 요법(Hormone replacement therapy; HRT)에 유용하게 이용될 수 있으며, 종래의 갑상선 질환에 대한 치료제와 달리 안전성도 문제되지 않을 뿐만 아니라 상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상은 오래 전부터 한약재 또는 식품으로 사용될 정도로 부작용이 적고, 안전한 물질이므로, 종래 갑상선 질환에 대한 치료제에 비하여 뛰어난 효과를 갖는다.The present inventive extract of at least one member selected from the group consisting of kelp and hwanggi has been found to be effective in improving thyroid function in the experimental results. Therefore, the hormone replacement therapy (hormone replacement therapy) to prevent, alleviate or treat hypothyroidism and various symptoms thereof replacement therapy (HRT), and unlike conventional therapies for thyroid disease, safety is not a problem, and at least one selected from the group consisting of kelp and hwanggi has long been used as herbal medicine or food Since it is a safe substance with few side effects, it has an excellent effect as compared with a therapeutic agent for thyroid disease.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 다시마 및 황기 열수 추출물을 투여한 실험동물의 체중 변화를 확인한 그래프로, 상기 그래프에서 가로축은 실험 진행 경과일자를 의미하고, 세로축은 체중 변화정도를 의미한다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 다시마 및 황기 각각의 열수 추출물을 투여한 실험동물의 갑상선 사진으로, 좌측은 항갑상선 제제(PTU)를 처리하기 전 갑상선을 의미하고, 우측은 항갑상선 제제 투여 후 갑상선을 의미하며, A는 아무런 시료를 처리하지 않은 대조군을 의미하고, B는 항갑상선 제제 처리한 음성 대조군을 의미하며, C는 양성대조군(LT4)을 의미하고, D는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 400 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하고, E는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 200 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하며, F는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 100 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미한다. 상기 사진에서 Scale bar는 5 mm이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 다시마 및 황기 각각의 열수 추출물을 투여한 실험동물의 고환 사진으로, A는 아무런 시료를 처리하지 않은 대조군을 의미하고, B는 항갑상선 제제 처리한 음성 대조군을 의미하며, C는 양성대조군(LT4)을 의미하고, D는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 400 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하고, E는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 200 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하며, F는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 100 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미한다. 상기 사진에서 Scale bar는 8.4 mm이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 다시마 및 황기 각각의 열수 추출물을 투여한 실험동물의 혈청 중 AST 및 ALT 함량 변화를 나타낸 그래프로, 가로축은 실험군 종류를 의미하고, 세로축은 혈청 중 AST 및 ALT 함량을 의미하며, Controls은 대조군을 의미하고, LT4는 양성 대조군을 의미한다.
도 5은 본 발명의 일 실시예에 따른 다시마 및 황기 각각의 열수 추출물을 투여한 실험동물의 갑상선의 조직병리학적 관찰 사진으로, A는 아무런 시료를 처리하지 않은 대조군을 의미하고, B는 항갑상선 제제 처리한 음성 대조군을 의미하며, C는 양성대조군(LT4)을 의미하고, D는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 400 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하고, E는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 200 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하며, F는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 100 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미한다. 상기 사진에서 Scale bar는 480 μm이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 다시마 및 황기 각각의 열수 추출물을 투여한 실험동물의 간의 조직병리학적 관찰 사진으로, A는 아무런 시료를 처리하지 않은 대조군을 의미하고, B는 항갑상선 제제 처리한 음성 대조군을 의미하며, C는 양성대조군(LT4)을 의미하고, D는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 400 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하고, E는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 200 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하며, F는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 100 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미한다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 다시마 및 황기 각각의 열수 추출물을 투여한 실험동물의 고환의 조직병리학적 관찰 사진으로, A는 아무런 시료를 처리하지 않은 대조군을 의미하고, B는 항갑상선 제제 처리한 음성 대조군을 의미하며, C는 양성대조군(LT4)을 의미하고, D는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 400 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하고, E는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 200 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하며, F는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 100 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미한다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 다시마 및 황기 각각의 열수 추출물을 투여한 실험동물의 부고환의 조직병리학적 관찰 사진으로, A는 아무런 시료를 처리하지 않은 대조군을 의미하고, B는 항갑상선 제제 처리한 음성 대조군을 의미하며, C는 양성대조군(LT4)을 의미하고, D는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 400 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하고, E는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 200 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하며, F는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 100 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미한다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 다시마 및 황기 각각의 열수 추출물을 투여한 실험동물의 전립샘의 조직병리학적 관찰 사진으로, A는 아무런 시료를 처리하지 않은 대조군을 의미하고, B는 항갑상선 제제 처리한 음성 대조군을 의미하며, C는 양성대조군(LT4)을 의미하고, D는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 400 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하고, E는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 200 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미하며, F는 본 발명의 다시마 및 황기 열수 추출물의 혼합물을 100 mg / kg(body weigh) 투여한 실험군을 의미한다.
FIG. 1 is a graph showing changes in body weight of an experimental animal administered with kelp and hot water extracts according to an embodiment of the present invention. In FIG. 1, the abscissa indicates the elapsed time and date of the experiment and the ordinate indicates the degree of change in body weight .
FIG. 2 is a photograph of a thyroid of an experimental animal administered with a hot-water extract of each of kelp and hwanggi according to an embodiment of the present invention. The left side indicates thyroid before treatment with antithyroid agent (PTU), the right side indicates antithyroid agent B means the negative control treated with anti-thyroid agent, C means the positive control (LT4), D means the thyroid gland of the present invention (Body weight) of 400 mg / kg (body weight), and E represents the experimental group of 200 mg / kg (body weigh) of the mixture of sea tangle and hot water extract of the present invention, F means an experimental group in which 100 mg / kg (body weigh) of the mixture of the sea tangle and hwanggi hot water extract of the present invention was administered. In the above photograph, the scale bar is 5 mm.
FIG. 3 is a photograph of testis of an experimental animal to which hot-water extract of each of kelp and hwanggi was administered according to an embodiment of the present invention, wherein A means a control group not treated with any sample, B indicates a negative control group treated with anti- (C) represents a positive control (LT4), D represents an experimental group administered with 400 mg / kg body weigh of a mixture of sea tangle and hot water extract of the present invention, E represents kelp and Means a group of 200 mg / kg (body weigh) administration of a mixture of Hwanggi and hot water extracts, and F means an experimental group of 100 mg / kg (body weigh) of a mixture of sea tangle and hot water extract of the present invention. In the above photograph, the scale bar is 8.4 mm.
FIG. 4 is a graph showing changes in AST and ALT contents in serum of experimental animals to which hot-water extracts of kelp and hwanggi, respectively, according to an embodiment of the present invention are administered, wherein the horizontal axis indicates the type of experiment group, ALT content, Controls means the control group, and LT4 means the positive control group.
FIG. 5 is a histopathological photograph of the thyroid gland of an experimental animal to which hot-water extract of each of kelp and hwanggi was administered according to an embodiment of the present invention, wherein A represents a control group in which no sample is treated, B represents an anti- (C) represents a positive control (LT4), D represents an experimental group administered with 400 mg / kg body weigh of a mixture of the sea tangle and hot water extract of the present invention, and E represents a negative control group F means a test group administered with 100 mg / kg body weight of a mixture of sea tangle and hot water extract of the present invention at a dose of 200 mg / kg body weigh of the present invention, . In the above photograph, the scale bar is 480 μm.
FIG. 6 is a histopathological photograph of hepatic histopathology of experimental animals administered with hot water extracts of each of kelp and hwanggi according to an embodiment of the present invention, wherein A represents a control group in which no sample is treated, B represents an anti-thyroid agent (C) represents a positive control (LT4), D represents an experimental group administered with 400 mg / kg body weigh of a mixture of sea tangle and hot water extract of the present invention, F means the test group in which 100 mg / kg body weigh of the mixture of sea tangle and hot water extract of the present invention was administered. it means.
FIG. 7 is a histopathological photograph of the testis of an experimental animal administered with hot water extracts of each of kelp and hwanggi according to an embodiment of the present invention, wherein A means a control group in which no sample is treated, (C) represents a positive control (LT4), D represents an experimental group administered with 400 mg / kg body weigh of a mixture of the sea tangle and hot water extract of the present invention, and E represents a negative control group F means a test group administered with 100 mg / kg body weight of a mixture of sea tangle and hot water extract of the present invention at a dose of 200 mg / kg body weigh of the present invention, .
FIG. 8 is a histopathological photograph of epididymis of experimental animals to which hot-water extract of each of kelp and hwanggi was administered according to an embodiment of the present invention, wherein A denotes a control group in which no sample is treated, B denotes an anti-thyroid (C) represents a positive control (LT4), D represents an experimental group administered with 400 mg / kg body weigh of a mixture of the sea tangle and hot water extract of the present invention, and E represents a negative control group F means a test group administered with 100 mg / kg body weight of a mixture of sea tangle and hot water extract of the present invention at a dose of 200 mg / kg body weigh of the present invention, .
9 is a histopathological photograph of a prostate gland of an experimental animal to which hot water extracts of kelp and hwanggi, respectively, according to an embodiment of the present invention are administered, wherein A represents a control group in which no sample is treated, B represents an anti thyroid (C) represents a positive control (LT4), D represents an experimental group administered with 400 mg / kg body weigh of a mixture of the sea tangle and hot water extract of the present invention, and E represents a negative control group F means a test group administered with 100 mg / kg body weight of a mixture of sea tangle and hot water extract of the present invention at a dose of 200 mg / kg body weigh of the present invention, .

이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail so that those skilled in the art can easily carry out the present invention. The present invention may, however, be embodied in many different forms and should not be construed as limited to the embodiments set forth herein.

본 발명의 실시예의 모든 데이터는 5개 이상의 독립적인 실험으로부터 평균 ± S.E.M.으로 제시하였다. 그룹 간의 차이의 통계적 유의성은 스튜던츠 투 테일드 t-테스트(Student's two tailed t-test)를 이용하여 계산하였다(*, P < 0.05; **, P < 0.01).
All data in the examples of the present invention are presented as mean + -SEM from five or more independent experiments. Statistical significance of differences between groups was calculated using the Student's two tailed t-test (*, P <0.05; **, P <0.01).

<< 실시예Example 1. 감초 및  1. Licorice and 황기Hwanggi 추출물의 제조> Preparation of Extract>

감초 및 황기 추출물은 다음과 같은 방법으로 제조하였다. Liquorice and Hwanggi extracts were prepared as follows.

구체적으로, 국내에서 채취 또는 재배된 것을 구입한 다시마 및 황기를 구입한 후, 유수에서 3회 씻어내어 불순물을 제거하고, 상기 다시마 및 황기 각각을 -3℃ 내지 -5℃의 온도 조건에서 24시간 동안 동결건조시킨 후, 분쇄기로 분쇄하여 분쇄물을 제조하였다.Specifically, after purchasing kelp and hwanggi purchased from domestic or cultivated in Korea, they were washed three times from the water to remove impurities, and each of the kelp and hwanggi was incubated for 24 hours Followed by lyophilization, followed by pulverization with a pulverizer to prepare a pulverized material.

상기 각각의 다시마 300 g 및 황기 분쇄물 100 g에 물 1 L를 각각 가하고 균질화시킨 후, 120℃에서 120분 동안 열수 추출한 후에, 각각 80 mesh 여과포를 필터로 이용하여 조여과한 후, 감압농축기(Filter Press, Koreafilter, KFP-600MM-25-16-S, 대한민국)를 사용하여 60℃에서 감압농축하였다. 상기 농축시킨 다시마 및 황기 각각의 추출액을 -20℃에서 72시간 동안 동결건조하여 분말상태의 조추출물을 제조하였다. 상기 추출물을 증류수에 녹여 각각 감초, 황기 및 황기 추출물 시료를 제조하였으며, 상기 제조한 감초, 황기 및 황기 추출물 시료는 사용시까지 -20℃에서 보관하였다. 상기 제조된 추출물은 각각 건조시킨 후, 사용시까지 -20℃에서 보관하였다.
Each of the 300 g of Kelp and 100 g of Crude Grass was added with 1 L of water and homogenized. The mixture was subjected to hot water extraction at 120 ° C. for 120 minutes, and each 80 mesh filter cloth was tightened with a filter, Press, Koreafilter, KFP-600MM-25-16-S, Korea). The extracts of each of the concentrated kelp and hwanggi were lyophilized at -20 ° C for 72 hours to prepare a crude powdery extract. The extracts were dissolved in distilled water to prepare samples of licorice, yanggi, and yanggi extracts. The samples of licorice, yanggi and yanggi extracts were stored at -20 ° C until use. The extracts were dried and stored at -20 ° C until use.

<< 실시예Example 2. 감초 및  2. Licorice and 황기Hwanggi 추출물의 갑상선 개선 효과 확인 > Identification of thyroid improving effect of extracts>

2-1. 실험방법2-1. Experimental Method

본 연구에서는 10 mg/kg의 PTU(Propylthiouacil, 6-n-propyl-2-thiouacil)를 매일 1회씩 28일간 경구 투여하여, 갑상선기능저하증을 유발하였으며, 감초 및 황기 혼합 추출물(AL mix) 400, 200 및 100 mg/kg을 PTU 투여 시작 2주 전부터, 매일 1회씩 42일간 경구투여하고, 체중, 갑상선, 간, 전립선, 부고환 및 고환 중량, 혈중 갑상선 호르몬 (TSH, T3 및 T4) 함량, 혈중 성 호르몬 (testosterone, DHT 및 FSH) 함량, 혈중 지질 함량 - Total cholesterol (TC), triglyceride (TG), LDL 및 HDL, 간 및 고환 항산화 방어 system (lipid peroxidation, H2O2,SOD및 CAT), 혈중 AST 및 alanine aminotransferase (ALT) 함량의 변화를 갑상선, 간, 고환, 전립선 및 부고환의 조직병리학적 변화와 함께 관찰하였다. 본 실험에서 사용한 LT4(Levothyroxine)의 투여 용량은 이전PTU 유발 랫트 갑상선기능저하증 관련 실험의 결과를 바탕으로 0.5 mg/kg (복강투여)으로 선정하였으며, 정상 매체 및 PTU 대조군을 별도로 준비하였다. In this study, oral administration of 10 mg / kg PTU (Propylthiouacil, 6-n-propyl-2-thiouacil) once a day for 28 days resulted in hypothyroidism, 200 and 100 mg / kg were orally administered once a day for 42 days from 2 weeks before the start of PTU administration and the body weight, thyroid, liver, prostate, epididymal and testicular weight, blood thyroid hormone (TSH, T3 and T4) Serum lipid peroxidation (H2O2, SOD and CAT), serum AST and alanine levels, serum lipid peroxidation, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), LDL and HDL levels, testosterone, DHT and FSH levels, Changes in aminotransferase (ALT) content were observed with histopathological changes of thyroid, liver, testis, prostate, and epididymis. The dose of LT4 (Levothyroxine) used in this study was 0.5 mg / kg (ip) administered based on the results of previous experiments on PTU-induced hypothyroidism in rats. Normal medium and PTU control group were separately prepared.

모든 세 용량의 AL mix는 적절한 용량으로 멸균 증류수에 용해시켜, 랫트의 일반적인 경구 투여용량인 5 ml/kg의 용량으로 경구 투여하였으며, LT4 및 PTU는 생리 식염수에 용해시켜, 역시 랫트의 일반적인 비경구용 반복 투여용량인 1 ml/kg의 용량으로 각각 복강 및 피하 투여하였다. 본 실험에서 실험결과는 LT4 0.5 mg/kg 투여군(PTU 투여일에서부터 매일 1회씩 28일간 복강 투여)과 비교 평가하였다.All three doses of AL mix were dissolved in sterile distilled water at an appropriate dose and orally administered at a dose of 5 ml / kg, the usual oral dose of the rat. The LT4 and PTU were dissolved in physiological saline, And repeated dose of 1 ml / kg was administered intraperitoneally and subcutaneously, respectively. In the present experiment, the results were compared with that of LT4 0.5 mg / kg (intraperitoneally for 28 days once daily from PTU administration).

실험동물은 SPF/VAF Sprague-Dawley, Crl:CD [SD] 랫트 (6 주령 수컷, OrientBio, Seungnam, Korea) 총 66마리의 건강한 SD 수컷 랫트를 입수하여, 7일간 순화시킨 다음 절식 후 체중(평균 292.58±5.08 g, 264 내지 318 g)이 일정한 실험동물만 군당 8마리씩 선정하여 실험에 사용 하였다.A total of 66 healthy male SD rats were obtained from SPF / VAF Sprague-Dawley, Crl: CD [SD] rats (6 week old male, OrientBio, Seungnam, Korea) for 7 days, 292.58 ± 5.08 g, and 264 to 318 g) were used for the experiments.

모든 실험동물은 실험물질 처리 시작일 및 최종 부검일에 각각 18시간 이상 절식을 실시하였으며(이 기간에도 음수는 자유롭게 공급), picric acid로 개체를 식별하였다. 본 동물실험은 신라대학교(Busan, Korea) 동물실험윤리 위원회의 사전 승인 하에 실시하였다.All animals were fasted for 18 hours or more at the beginning of the treatment and at the end of the last autopsy (negative water was also freely supplied during this period), and individuals were identified with picric acid. This animal experiment was conducted with the prior approval of the Animal Experimental Ethics Committee of Silla University (Busan, Korea).

실험동물은 하기 표 1과 같이, 각 군 당 8마리씩, 총 6군으로 실험하였다. 구체적으로, 정상 매체 대조군(생리 식염수 피하 및 멸균 증류수 경구 투여군), PTU 대조군(PTU 10 mg/kg 피하 및 멸균 증류수 경구 투여군), LT4군(PTU 10 mg/kg 피하 및 LT4 0.5 mg/kg 복강 투여군), AL mix 400군(PTU 10 mg/kg 피하 및 AL mix 400 mg/kg 경구 투여군), AL mix 200군(PTU 10 mg/kg 피하 및 AL mix 200 mg/kg 경구 투여군) 및 AL mix 100(PTU 10 mg/kg 피하 및 AL mix 100 mg/kg 경구 투여군)으로 구분하였다.Experimental animals were experimented with a total of 6 groups of 8 animals per group as shown in Table 1 below. (PTU 10 mg / kg subcutaneously and sterilized distilled water oral administration group), LT4 group (PTU 10 mg / kg subcutaneously and LT4 0.5 mg / kg peritoneal administration group), the normal medium control group (physiological saline subcutaneously and sterilized distilled water administration group) ) AL mix 400 group (subcutaneous PTU 10 mg / kg subcutaneous and AL mix 400 mg / kg group), AL mix 200 group (subcutaneous PTU 10 mg / kg subcutaneous and AL mix 200 mg / PTU 10 mg / kg subcutaneously and AL mix 100 mg / kg orally administered group).

Figure pat00001
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갑상선기능저하증의 유발은 실험동물에 PTU를 10 mg/ml의 농도로 생리식염수에 용해시켜, 1 ml/kg의 용량 (10 mg/kg)으로 매일 1회씩 28일간 26 G needle 이 부착된 1 ml 주사기 (syringe)를 이용하여 등쪽 피부에 피하 투여 하여, 갑상선기능저하증을 유발하였다. 한편 정상 매체 대조군에서는 동일한 투여 스트레스를 가하기 위해, PTU 대신 동일한 용량의 생리식염수만 동일한 방법과 기간 동안 투여하였다.The hypothyroidism was induced by dissolving PTU in physiological saline solution at a concentration of 10 mg / ml in a laboratory animal and adding 1 ml of 1 ml / kg (10 mg / kg) Subcutaneous administration to the dorsal skin using a syringe resulted in hypothyroidism. On the other hand, in the normal medium control group, only the same dose of physiological saline was administered in the same manner and for the same period of time in order to apply the same administration stress.

실험기간 동안, 체중, 갑상선, 간, 전립선, 부고환 및 고환 중량, 혈중 갑상선 호르몬 (TSH, T3 및 T4) 함량, 혈중 성 호르몬 (testosterone, DHT 및 FSH) 함량, 혈중 지질 (TC, HDL, LDL 및 TG) 함량, 간 및 고환 항산화 방어 system (lipid peroxidation, H2O2,SOD및 CAT), 혈중 AST 및 ALT 함량의 변화, 갑상선 (세포 절단한 갑상선 전체 두께 및 평균 갑상선 여포 직경), 간 (단위 면적당 간세포의 수), 고환 (정세관의 평균 직경과 도관내 성숙한 정자를 함유한 stage I~II의 정세관이 차지하는 비율), 전립선(전립선 도관 상피의 평균 두께 및 위축 전립선 도관의 비율) 및 부고환 (평균 부고환 두께 및 정자수의 감소를 나타내는 부고환 세관의 조직병리학적 변화)를 확인하였다.
(TSH, T3 and T4) levels, testosterone, DHT and FSH levels, blood lipid levels (TC, HDL, LDL and LDH), body weight, thyroid gland, liver, prostate, epididymis and testicular weight, and serum thyroid hormone TG) content, liver and testis antioxidant defense system (lipid peroxidation, H2O2, SOD and CAT), changes in blood AST and ALT contents, thyroid (total thyroid thickness and mean thyroid follicle diameter), liver (Mean diameter of the canaliculus and the proportion of canals of stage I to II containing mature sperm in the catheter), the prostate (the average thickness of the prostate duct epithelium and the ratio of the atrophic prostate duct), and the epididymis Thickness and the number of spermatozoa).

2-2. 실험결과2-2. Experiment result

우선, 체중 및 증체량의 변화를 확인하여 하기 표 2 및 도 1에 나타내었다.First, changes in body weight and weight gain were confirmed and are shown in Table 2 and Fig.

Figure pat00002
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상기 표 2 및 도 1에 나타낸 바와 같이, 정상 매체 대조군에 비해 PTU 대조군에서는 유의성 있는(p<0.01) 체중의 감소가 PTU 투여 2주 후 (Day 28)부터 인정되기 시작하여, 4 주간의 PTU 투여기간 및 6주간의 실험 전 기간 동안의 증체량 역시 정상 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 감소를 각각 나타내었다. 한편, LT4 투여군에서는 PTU 투여 3주 후부터 PTU 대조군에 비해 유의성 있는(p<0.01) 체중의 증가가 인정되기 시작하여, PTU 투여기간 및 실험 전 기간 동안의 증체량이 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 증가를 각각 나타내었고, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서도 PTU 대조군에 비해 유의성 있는(p<0.01) 체중 증가가 투여 시작 35 일후부터 각각 인정되기 시작하여 PTU 대조군에 비해 유의성 있는(p<0.01) PTU 투여기간 및 실험 전 기간 동안의 증체량의 증가가 각각 인정되었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 체중 및 증체량의 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 2 and FIG. 1, a significant (p <0.01) decrease in body weight was observed in the PTU control group compared to the normal medium control group after 2 weeks of PTU administration (Day 28) (P <0.01) were significantly lower than those of normal control group. On the other hand, in the LT4-treated group, a significant increase (p <0.01) in body weight was observed from the third week after PTU administration to the PTU control group, and the body weight gain during the PTU administration period and the pre- 0.01). In the AL mix 400 and 200 mg / kg group, the weight gain was significantly (p <0.01) higher than that of the PTU control group. <0.01), and the increase in body weight during the PTU administration period and the whole period of the experiment were respectively recognized. On the other hand, in the AL mix 100 mg / kg administration group, significant changes in body weight and body weight were not observed compared with the PTU control group.

또한, 실험물질 전투여 기간 2주 동안 증체량은 PTU 대조군의 경우, 정상 대조군에 비해 0.56%의 변화를 나타내었으며, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -0.56, 0.45, -2.23 및 -1.34%의 변화를 나타내었다.In addition, the body weight gain of the PTU control group was 0.56% higher than that of the normal control group during the 2 weeks of the experiment, and in the LT mixer 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / Respectively, compared with those of the control group.

또한, PTU 투여기간 4주 동안의 증체량은 PTU 대조군의 경우, 정상 대조군에 비해 -132.43%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 283.69, 245.23, 197.79 및 13.82%의 변화를 나타내었다. In addition, the body weight gain during 4 weeks of PTU administration was -132.43% higher in the PTU control group than in the control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / Respectively, compared with those of the control group, 283.69, 245.23, 197.79 and 13.82%, respectively.

또한, 실험 전 기간 6주 동안 증체량은 PTU 대조군의 경우, 정상 대조군에 비해 -46.06%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 58.92, 52.03, 38.78 및 1.08%의 변화를 나타내었다.The body weight gain of PTU control group was -46.06% compared with that of normal control group during the 6 weeks before the experiment. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / 52.93, 38.78 and 1.08%, respectively.

또한, 갑성선 중량의 변화를 확인하여, 하기 도 2 및 표 3에 나타내었다.Changes in the weight of the thyroid gland were also confirmed and are shown in Fig. 2 and Table 3 below.

Figure pat00003
Figure pat00003

상기 도 2 및 표 3에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 현저한 갑상선 종대가 인정되어, 유의성 있는 (p<0.01) 절대 및 상대 갑상선 중량의 증가가 인정되었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 각각 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 절대 및 상대 갑상선 중량의 감소가 인정되었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 갑상선 상대 및 절대 중량의 변화는 인정되지 않았다.As shown in FIG. 2 and Table 3, in the PTU control group, a significant thyroid enlargement was observed compared with the normal medium control group, and an increase in absolute and relative thyroid weight was recognized (p <0.01) In the AL mix 400 and 200 mg / kg administration groups, the absolute and relative thyroid weights were significantly reduced (p <0.01), respectively, as compared to the PTU control group. On the other hand, in the AL mix 100 mg / kg group, no significant change in relative thyroid gland relative to the PTU control group was observed.

또한, 갑상선 절대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 409.59%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -82.53, -50.54, -29.30 및 -4.84%의 변화를 나타내었다.The mean absolute thyroid weight was 409.59% in the PTU control group compared with the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, -50.54, -29.30 and -4.84%, respectively.

또한, 갑상선 상대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 524.40%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -84.92, -55.99, -35.99 및 -5.69%의 변화를 나타내었다.The relative weight of the thyroid gland was 524.40% in the PTU control group compared to the control group of the normal medium, but -84.92, -55.99, -35.99 and -5.69%, respectively.

또한, 간을 포함한 각종 장기의 중량의 변화를 확인하여, 하기 도 3 및 표 4에 나타내었다.Changes in the weight of various organs including the liver were confirmed and shown in Fig. 3 and Table 4, respectively.

Figure pat00004
Figure pat00004

상기 도 3 및 표 4에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 절대 및 상대 간 중량의 감소가 인정되었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 각각 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 절대 및 상대 간 중량의 증가가 인정되었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 간 상대 및 절대 중량의 변화는 인정되지 않았다.As shown in FIG. 3 and Table 4, in the PTU control group, the absolute and relative liver weights were decreased (p <0.01) compared to the normal medium control group. However, LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / (p < 0.01 or p < 0.05), respectively, as compared with the PTU control group. On the other hand, in the AL mix 100 mg / kg administration group, no significant change in relative liver weight or absolute weight was observed compared with the PTU control group.

또한, 간 절대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -37.96%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 44.72, 29.94, 21.19 및 4.08%의 변화를 나타내었다. The absolute liver weight of the PTU control group was -37.96% as compared with the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, 29.94, 21.19 and 4.08%, respectively.

또한, 간 상대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -24.24%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 25.11, 14.90, 9.93 및 3.40%의 변화를 나타내었다.The relative weight of the liver was -24.24% in the PTU control group compared with the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, 14.90, 9.93 and 3.40%, respectively.

또한, 고한 및 부고환과 전립선의 중량의 변화를 확인하여, 하기 도 3 및 상기 표 4에 나타내었다.Further, changes in the weights of the high-grade, epididymal and prostate gland were confirmed, and are shown in Fig. 3 and Table 4 below.

상기 도 3 및 상기 표 4에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 현저한 고환 위축이 인정되어, 유의성 있는 (p<0.01) 절대 및 상대 고환 중량의 감소가 인정되었으나, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 각각 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 절대 및 상대 고환 중량의 증가가 인정되었다. 한편 LT4 0.5 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해서도 유의성 있는 (p<0.01) 고환 절대 및 상대 중량의 감소를 각각 나타내었고, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 고환 중량의 변화는 인정되지 않았다.As shown in FIG. 3 and Table 4, remarkable testicular atrophy was recognized in the PTU control group compared to the normal medium control group, and a significant (p < 0.01) In the mg / kg group, the absolute and relative testicle weights were significantly increased (p <0.01) compared to the PTU control group, respectively. On the other hand, in test group with 0.5 mg / kg of LT4, testicular absolute and relative weight decreased significantly (p <0.01) compared to PTU control group. In the AL mix 100 mg / kg administration group, significant testicular weight change Was not recognized.

또한, 고환 절대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -29.64%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -28.78, 27.17, 23.32 및 2.56%의 변화를 나타내었다.The absolute weight of testes was -29.64% in the PTU control group compared to the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 27.17, 23.32 and 2.56%, respectively.

또한, 고환 상대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -13.85%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -38.44, 12.19, 11.72 및 1.69%의 변화를 나타내었다.The relative weight of the testes was -13.85% in the PTU control group compared to the normal medium control group, but -38.44% in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 12.19, 11.72 and 1.69%, respectively.

또한, 상기 도 3 및 상기 표 4에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 현저한 부고환 위축이 인정되어, 유의성 있는 (p<0.01) 절대 및 상대 부고환 중량의 감소가 인정되었으나, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 각각 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 절대 및 상대 부고환 중량의 증가가 인정되었다. 한편, LT4 0.5 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해서도 유의성 있는 (p<0.01) 부고환 절대 및 상대 중량의 감소를 각각 나타내었고, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 부고환 중량의 변화는 인정되지 않았다.In addition, as shown in FIG. 3 and Table 4, in the PTU control group, significant epididymal atrophy was recognized as compared with the normal medium control group, and a significant (p < 0.01) And 200 mg / kg were significantly (p <0.01) higher than those of the PTU control group, respectively. On the other hand, in the LT 4 0.5 mg / kg administration group, the epididymal absolute and relative weight decreased significantly (p <0.01) compared with the PTU control group, and in the AL mix 100 mg / kg administration group, No change was recognized.

또한, 부고환 절대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -44.59%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -19.08, 44.29, 34.38 및 2.11%의 변화를 나타내었다.In addition, the epididymal absolute weight showed -44.59% change in the PTU control group compared with the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 44.29, 34.38 and 2.11%, respectively.

또한, 부고환 상대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -32.08%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -30.32, 26.88, 21.75 및 1.00%의 변화를 나타내었다.In addition, the epididymal relative weights were -32.08% in the PTU control group compared to the normal medium control group, but -30.32% in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 26.88, 21.75 and 1.00%, respectively.

상기 도 3 및 상기 표 4에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 절대 및 상대 전립선 중량의 감소가 인정되었으나, AL mix 400 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 절대 및 상대 전립선 중량의 증가가 인정되었으며, AL mix 200 mg/kg 투여군 역시 유의성은 인정되지 않았으나, 매체 대조군에 비해 현저한 전립선 상대 및 절대 중량의 증가를 나타내었다. 한편 LT4 0.5 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해서도 유의성 있는 (p<0.01) 전립선 절대 및 상대 중량의 감소를 각각 나타내었고, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 전립선 중량의 변화는 인정되지 않았다.As shown in FIG. 3 and Table 4, the decrease in absolute and relative prostate weights was significant (p <0.01) in the PTU control group as compared with the normal medium control group. However, in the AL mix 400 administration group, p <0.01), and the AL mix 200 mg / kg group showed no significant difference, but showed a significant increase in prostate relative weight and absolute weight compared to the medium control group. On the other hand, prostate absolute and relative weight reduction was significantly (p <0.01) lower in the LT4 0.5 mg / kg group than in the PTU control group. In the AL mix 100 mg / kg group, significant prostate weight change Was not recognized.

전립선 절대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -45.72%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -26.25, 34.65, 27.27 및 4.91%의 변화를 나타내었다.The absolute weight of the prostate was -45.72% in the PTU control group compared with the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, -26.25 and 34.65 , 27.27 and 4.91%, respectively.

전립선 상대 중량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -33.58%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -36.30, 18.80, 15.20 및 3.89%의 변화를 나타내었다.The prostate relative weight showed a change of -33.58% in the PTU control group compared to the normal medium control group, but -36.30 and 18.80% in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 15.20 and 3.89%, respectively.

또한, 혈중 갑상선 호르몬 함량의 변화를 확인하여, 하기 표 5에 나타내었다.In addition, changes in blood thyroid hormone contents were confirmed and are shown in Table 5 below.

Figure pat00005
Figure pat00005

상기 표 5에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 혈청 중 TSH 함량의 증가가 T3 및 T4 함량의 감소와 함께 인정되었으나, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 각각 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 혈중TSH 함량의 감소와 함께 T3 및T4 함량의 증가가 각각 인정되었다. 또한 LT4 투여군에서도 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01)는 TSH 함량의 감소와 함께 T4 함량의 증가가 인정되었으나, 혈중 T3 함량의 유의성 있는 변화는 인정되지 않았다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 혈중 TSH, T3 및 T4 함량의 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 5, in the PTU control group, the increase in the TSH content in the serum was significant (p <0.01) as compared with that in the normal medium control group, but the AL mix 400 and 200 mg / kg group (P <0.01), respectively, as compared with the PTU control group. In addition, in the LT4 treated group, there was a significant decrease (p <0.01) in TSH content and T4 content compared to the PTU control group, but no significant change in the T3 content in the blood was observed. On the other hand, no significant change in TSH, T3 and T4 levels was observed in the AL mix 100 mg / kg group compared with the PTU control group.

혈중 TSH 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 404.16%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -83.69, -43.69, -37.32 및 -2.37%의 변화를 나타내었다.Serum TSH content of the PTU control group was 404.16% higher than that of the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, -83.69 and -43.69 , -37.32 and -2.37%, respectively.

혈중 T3 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -76.35%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -8.43, 103.62, 67.84 및 1.01%의 변화를 나타내었다.The T3 content of the PTU group was -76.35% higher than that of the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg groups, the PTU control group showed -8.43 and 103.62 , 67.84 and 1.01%, respectively.

혈중 T4 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -88.01%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 834.76, 277.25, 126.70 및 4.42%의 변화를 나타내었다.The T4 content of the PTU group was -88.01% higher than that of the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg groups, the PTU control group showed 834.76, 277.25, 126.70 and 4.42%, respectively.

또한, 간 항산화 방어 시스템의 변화를 확인하여, 하기 표 6에 나타내었다.In addition, changes in liver antioxidant defense system were confirmed and are shown in Table 6 below.

Figure pat00006
Figure pat00006

상기 표 6에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 대조군에 비해 유의성 없는 경미한 지질 과산화 (MDA 함량)의 감소가 인정되었으나, 유의성 있는 (p<0.01) 간 H2O2및 SOD 활성의 증가가 CAT 활성의 유의성 있는 (p<0.01) 감소와 함께 인정되었다. LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 각각 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) CAT 활성의 증가가 H2O2함량 및 SOD 활성의 감소와 함께 인정되었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 간 항산화 방어시스템 - 지질 과산화, H2O2함량, CAT 및 SOD 활성의 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 6, in the PTU control group, a slight decrease in the lipid peroxidation (MDA content), which was not significant compared to the normal control group, was recognized, but the increase in the H2O2 and SOD activity between the significant (p <0.01) (p < 0.01). The increase in CAT activity (p <0.01) in LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg administration groups, respectively, as compared with the PTU control group, was recognized with a decrease in H2O2 content and SOD activity. On the other hand, in the AL mix 100 mg / kg administration group, significant hepatic antioxidant defense system - lipid peroxidation, H2O2 content, CAT and SOD activity were not changed compared to the PTU control group.

간 조직내 지질과산화, 즉 MDA 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -5.31%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 8.41, 4.85, 1.29 및 9.16%의 변화를 나타내었다.The lipid peroxidation, ie, MDA content, in the liver tissue was -5.31% higher in the PTU control group than in the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , Respectively, which were 8.41, 4.85, 1.29 and 9.16%, respectively.

간 조직내 H2O2함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 169.56%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -64.90, -36.97, -28.32 및 -4.95%의 변화를 나타내었다.The H2O2 content in the liver tissues was 169.56% as compared to the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, the content of H2O2 was -64.90, -36.97, -28.32 and -4.95%, respectively.

간 조직내 SOD 활성은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 122.38%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -50.00, -40.58, -31.26 및 -5.67%의 변화를 나타내었다.The SOD activity in the liver tissue was 122.38% higher than that of the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, -40.58, -31.26 and -5.67%, respectively.

간 조직내 CAT 활성은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -72.55%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 162.91, 117.18, 72.32 및 5.03%의 변화를 나타내었다.The CAT activity in the liver was -72.55% in the PTU control group compared with the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, 117.18, 72.32 and 5.03%, respectively.

또한, 혈청 중 AST 및 ALT 함량의 변화를 확인하여, 도 4에 나타내었다.In addition, changes in the AST and ALT contents in the serum were confirmed and shown in FIG.

상기 도 4 에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 혈청 중 AST 함량의 증가를 나타내었으나, 이러한 PTU 투여에 의한 AST 함량의 증가가 LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg의 투여에 의해 각각 유의성 있게 (p<0.01) 억제되었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 혈중 AST 및 ALT 함량 변화는 않았고, PTU 대조군에서 정상 매체 대조군에 비해 유의성 없는 경미한 혈중 ALT함량의 증가만 인정되었으며, PTU 대조군에 비해 유의성 있는 혈중 ALT 함량의 변화 역시 LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서 인정되지 않았다.As shown in FIG. 4, in the PTU control group, the AST content in the serum was significantly increased (p <0.01) as compared with the normal medium control group. However, the increase of the AST content by the PTU administration was 0.5 mg / kg of LT4 mix 400 and 200 mg / kg, respectively (p < 0.01). On the other hand, in the AL mix 100 mg / kg group, there was no significant change in the AST and ALT contents in the blood compared to the PTU control group. In the PTU control group, only a slight increase in the ALT content was observed in comparison with the normal medium control group. The changes in serum ALT levels were also not observed in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg groups.

혈청 중 AST 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 141.27%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -39.54, -36.23, -28.21 및 -8.81%의 변화를 나타내었다.The AST content of serum in the PTU control group was 141.27% compared with that of the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / 36.23, -28.21 and -8.81%, respectively.

혈청 중 ALT 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 11.88%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -8.38, 1.12, -0.28 및 3.07%의 변화를 나타내었다.The ALT content in the serum was 11.88% in the PTU control group compared with the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg and AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, -8.38 and 1.12 , -0.28 and 3.07%, respectively.

또한, 혈청 중 지질 함량의 변화를 확인하여, 표 7에 나타내었다.The change in the lipid content in the serum was confirmed and is shown in Table 7.

Figure pat00007
Figure pat00007

상기 표 7에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 혈청 중 HDL 증가와 혈청 중 TG 함량의 유의성 있는 (p<0.01) 감소를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 혈청 중 HDL의 감소와 TG 함량의 증가를 각각 나타내었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 혈중 지질 - TC, LDL, HDL 및 TG 함량 변화는 않았고, PTU 대조군에서 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 혈중 TC 및 LDL함량의 변화 역시 인정되지 않았으며, PTU 대조군에 비해 유의성 있는 혈중 TC 및 LDL 함량의 변화 역시 LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서 인정되지 않았다.As shown in Table 7, in the PTU control group, there was a significant (p <0.01) decrease in serum HDL and serum TG levels compared to the normal medium control group (p <0.01) , AL mix 400 and 200 mg / kg administration group, respectively (p <0.01 or p <0.05), compared with the PTU control group. On the other hand, in the AL mix 100 mg / kg group, there was no significant change in blood lipids - TC, LDL, HDL and TG contents compared with the PTU control group, and significant changes in blood TC and LDL levels in the PTU control group . Changes in serum TC and LDL levels were not observed in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg groups compared to the PTU control group.

혈청 중 TC 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 3.23%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 1.32, -1.29, -2.85 및 -1.86%의 변화를 나타내었다.The TC content of serum was 3.23% in PTU control group compared with that of normal control group. However, in LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , -2.85 and -1.86%, respectively.

혈청 중 LDL 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -0.38%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 0.68, 2.28, 1.21 및 0.83%의 변화를 나타내었다. The LDL content in the serum was 0.38% compared with the PTU control group, while the PTU control group showed a -0.38% change compared to the normal control group. In the LT 4 0.5 mg / kg and AL mix 400, 200 and 100 mg / , 1.21 and 0.83%, respectively.

혈청 중 HDL 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 193.28%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -64.07, -45.29, -32.28 및 -2.91%의 변화를 나타내었다.Serum HDL content was 193.28% in the PTU control group compared with the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, 45.29, -32.28 and -2.91%, respectively.

혈청 중 TG 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -62.39%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 158.69, 87.84, 53.99 및 3.88%의 변화를 나타내었다.The TG content in serum was -62.39% as compared with the normal medium control group in the PTU control group, but 158.69 and 87.84% in the LT 4 0.5 mg / kg and AL mix 400, 200 and 100 mg / , 53.99 and 3.88%, respectively.

또한, 혈청 중 성 호르몬 함량의 변화를 확인하여, 표 8에 나타내었다.In addition, changes in the serum sex hormone content were confirmed and are shown in Table 8.

Figure pat00008
Figure pat00008

상기 표 8에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 혈청 중 FSH 함량의 증가가 testosterone 및 DHT함량의 감소와 함께 인정되었으나, AL mix 400 및 200 mg/kg투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 혈청 중 FSH 함량의 감소가 testosterone 및 DHT함량의 증가와 함께 인정되었다. 한편 LT4 투여군에서는 PTU 대조군에 비해서도 유의성 있는 (p<0.01) FSH 함량의 증가와 현저한 DHT 및 testosterone함량의 감소를 각각 나타내었고, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 혈청 중 FSH, testosterone 및 DTH 함량의 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 8, in the PTU control group, the increase in the FSH content in the serum was significant (p <0.01) as compared with that in the normal medium control group, while the testosterone and DHT contents were decreased. However, AL mix 400 and 200 mg / (P <0.01 or p <0.05) in the serum compared to the PTU control group, with a decrease in the FSH content of the serum with an increase in testosterone and DHT content. In contrast, in the LT4 group, the FSH content and the DHT and testosterone content were significantly decreased (p <0.01) compared to the PTU control group. In the AL mix 100 mg / kg group, , testosterone and DTH contents were not observed.

혈중 testosterone 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -49.07%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -24.96, 36.12, 23.01 및 4.29%의 변화를 나타내었다.Serum testosterone content was -49.07% in the PTU control group compared to the normal medium control group, but -24.96 and 36.12 times in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 23.01 and 4.29%, respectively.

혈중 DHT함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -47.56%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -22.11, 46.98, 36.31 및 4.77%의 변화를 나타내었다.The levels of DHT in the PTU-treated group were -47.56% compared with the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 36.31 and 4.77%, respectively.

혈중 FSH 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 109.49%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 36.60, -26.04, -19.50 및 -5.60%의 변화를 나타내었다.Serum FSH content was 109.49% in the PTU control group compared with the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg and AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, the PTU control group showed 36.60, -26.04, -19.50 and -5.60%, respectively.

또한, 고환 항산화 방어 시스템의 변화를 확인하여, 표 9에 나타내었다.In addition, changes in testicular antioxidant defense system were confirmed and shown in Table 9.

Figure pat00009
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상기 표 9에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 유의성 없는 경미한 지질 과산화의 감소가 인정되었으나, 유의성 있는 (p<0.01) H2O2함량의 증가가 SOD 및 CAT 활성의 유의성 있는 (p<0.01) 감소와 함께 인정되었다. AL mix 400 및 200 mg/kg투여군에서는 각각 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) SOD 및 CAT 활성의 증가가 유의성 있는 (p<0.01) H2O2함량의 감소와 함께 인정되었다. 한편 LT4 투여군에서는 PTU 대조군에 비해서도 유의성 있는 (p<0.01) CAT 및 SOD 활성의 감소와 함께 고환 내 H2O2함량의 증가가 각각 인정되었고, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 고환 지질과산화, H2O2함량, CAT 및 SOD 활성의 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 9, a slight decrease in lipid peroxidation was observed in the PTU control group as compared with the normal medium control group, but a significant (p <0.01) increase in the H2O2 content was significant (p <0.01 ) Reduction. AL mix 400 and 200 mg / kg, respectively, with a significant (p <0.01) increase in SOD and CAT activity compared to PTU control, with a significant (p <0.01) decrease in H2O2 content. On the other hand, in the LT4-treated group, CAT and SOD activities were significantly decreased (p <0.01) compared with the PTU-treated group, and the H2O2 content was increased in the testis. In the AL mix 100 mg / kg group, Changes in lipid peroxidation, H2O2 content, CAT and SOD activity were not observed.

고환 조직내 MDA 함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -12.16%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 14.50, 11.97, 10.17 및 1.39%의 변화를 나타내었다.The MDA content in the testis tissue was -12.16% as compared to the normal medium control group in the PTU control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / 11.97, 10.17 and 1.39%, respectively.

고환 조직내 H2O2함량은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 206.84%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 39.62, -37.56, -27.10 및 -7.20%의 변화를 나타내었다.The H2O2 content in the testis tissue was 206.84% as compared to the normal medium control group in the PTU control group but 39.62% in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / 37.56, -27.10 and -7.20%, respectively.

고환 조직내 SOD 활성은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -74.88%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -35.29, 119.61, 79.41 및 4.90%의 변화를 나타내었다.SOD activity in the testis tissue was -74.88% as compared to the normal medium control group in the PTU control group, but -35.29% in the LT4 0.5 mg / kg and AL mix 400, 200 and 100 mg / , 119.61, 79.41 and 4.90%, respectively.

고환 조직내 CAT 활성은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -76.19%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -37.78, 130.00, 68.89 및 5.56%의 변화를 나타내었다.The CAT activity in the testis tissue was -76.19% as compared with the normal medium control group in the PTU control group, but -37.78% in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 130.00, 68.89 and 5.56%, respectively.

또한, 갑상선의 조직병리학적 변화를 확인하여, 하기 표 10 및 도 5에 나타내었다.In addition, histopathological changes of the thyroid gland were confirmed and are shown in Table 10 and Fig.

Figure pat00010
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상기 표 10 및 도 5에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 조군에 비해 현저한 갑상선 여포세포의 증생에 의한 비대 소견이 여포 직경 및 여포내 colloid 물질의 감소와 함께 인정되었으며, 갑상선 전체 두께의 유의성 있는 (p<0.01) 증가가 평균 갑상선 여포 직경의 유의성 있는 (p<0.01) 감소와 함께 인정되었다. 한편 이러한 PTU 투여에 의한 갑상선 조직의 증생 및 비대 소견이 LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여에 의해 현저히 억제되었다. 즉, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 갑상선 전체 두께의 감소와 평균 갑상선 여포 직경의 증가를 각각 나타내었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 갑상선의 조직병리학적 변화 - 갑상선 전체 두께 및 평균 갑상선 여포 직경의 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 10 and FIG. 5, in the PTU control group, the enlargement of the thyroid follicular cells by the enlargement of the thyroid follicular cells was recognized with the decrease of the follicular diameter and the follicular colloid material, (p <0.01) increased with a significant (p <0.01) decrease in mean thyroid follicle diameter. On the other hand, the enlargement and hypertrophy of thyroid tissue by PTU administration was significantly inhibited by LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg. (P <0.01 or p <0.05) in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg administration groups, respectively, as compared with the PTU control group, indicating a decrease in the total thyroid thickness and an increase in the mean thyroid follicle diameter. On the other hand, in the AL mix 100 mg / kg group, there was no significant change in thyroid gland histopathologic change - total thyroid thickness and mean thyroid follicle diameter compared with the PTU control group.

갑상선 전체 두께는 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 69.55%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -43.31, -28.77, -19.52 및 -2.40%의 변화를 나타내었다.The total thickness of the thyroid gland was 69.55% in the PTU control group compared with the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, -43.31 and -28.77 , -19.52 and -2.40%, respectively.

평균 갑상선 여포 직경은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -66.81%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 142.13, 80.56, 50.30 및 5.08%의 변화를 나타내었다.The average thyroid follicle diameter was -66.81% in the PTU control group compared with the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, 142.13 and 80.56 , 50.30 and 5.08%, respectively.

또한, 간의 조직병리학적 변화를 확인하여, 하기 표 10 및 도 6에 나타내었다.In addition, histopathological changes in the liver were confirmed and are shown in Table 10 and FIG.

상기 표 10 및 도 6에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 현저한 지방 소적의 침윤에 의한 간세포의 종창에 의해 유의성 있는 (p<0.01) 단위 면적당 간세포의 수적 감소가 인정되었으나, 이러한 PTU 투여에 의한 간세포의 종창 소견 역시 LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여에 의해 현저히 억제되었다. 즉, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 단위 면적당 간 세포 수의 증가를 각각 나타내었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 간의 조직병리학적 변화 - 단위 면적당 간세포의 수적 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 10 and FIG. 6, in the PTU control group, the number of hepatocytes per unit area was significantly (p <0.01) decreased by swelling of the hepatocytes due to remarkable invasion of lipid droplets compared with the normal medium control group. The hepatocyte swelling was significantly inhibited by LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg. That is, the number of liver cells per unit area (p <0.01) was significantly increased in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg administration groups, respectively, as compared with the PTU control group. On the other hand, in the AL mix 100 mg / kg group, significant hepatic histopathological changes compared with the PTU control group did not show any change in the number of hepatocytes per unit area.

단위 면적당 간 세포의 수는 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -54.25%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 75.36, 82.32, 38.42 및 5.30%의 변화를 나타내었다.The number of liver cells per unit area was -54.25% compared to the normal medium control group in the PTU control group, but 75.36% in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 82.32, 38.42 and 5.30%, respectively.

또한, 고환의 조직병리학적 변화를 확인하여, 하기 표 11 및 도 7에 나타내었다.In addition, histopathological changes of the testes were confirmed and are shown in Table 11 and FIG.

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상기 표 11 및 도 7에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 현저한 정세관 위축 및 정세관내 정자 형성이 현저히 억제되어, 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 정세관 평균 직경 및 성숙 정자를 나타내는 stage I~II 정세관 비율의 감소가 인정되었으나, 이러한 PTU 투여에 의한 고환의 위축 및 정세관내 정자 형성 억제 소견이 각각 AL mix 400 및 200 mg/kg 경구 투여에 의해 현저히 억제되었다. 즉, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 정세관 평균 직경 및 성숙 정자를 나타내는 stage I~II 정세관 비율의 증가를 각각 나타내었다. 한편 LT4 투여군에서는 PTU 대조군에 비해서도 유의성 있는 (p<0.05) 평균 정세관 직경의 감소와 함께 유의성 있는 (p<0.01) stage I~II 정세관 비율의 감소를 각각 나타내었고, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 평균 정세관 직경 및 성숙 정자를 나타내는 stage I~II 정세관 비율의 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 11 and FIG. 7, in the PTU control group, significant canalicular atrophy and spermatogenesis were significantly suppressed in the control group compared to the normal medium control group, and significant differences (p <0.01) Stimulation of stage I and II spermatocytes showing mature spermatozoa was observed. However, inhibition of spermatogenesis and spermatogenesis by PTU administration was significantly inhibited by oral administration of AL mix 400 and 200 mg / kg, respectively. In the AL mix 400 and 200 mg / kg administration groups, the mean diameter of the tubules and the number of stage I to II tubules showing mature sperm were significantly (p <0.01 or p <0.05) higher than those of the PTU control group, respectively. On the other hand, in the LT4-treated group, the mean tubular diameter decreased significantly (p <0.01) compared to the PTU-treated group (p <0.05) There was no significant change in mean tubular diameter and stage I to II tubule ratio in mature spermatozoa compared with PTU control group.

평균 정세관의 직경은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -34.32%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -12.72, 24.11, 14.73 및 3.12%의 변화를 나타내었다. The average tubular diameter of the PTU group was -34.32% compared to the normal control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg groups, , 24.11, 14.73 and 3.12%, respectively.

성숙 정자를 나타내는 stage I~II 정세관 비율은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -59.06%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -61.50, 88.05, 67.62 및 4.87%의 변화를 나타내었다.The ratio of stage I to II positive tubules showing mature spermatozoa was -59.06% in the PTU control group compared with the normal medium control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / Compared with the control group, the changes were -61.50, 88.05, 67.62 and 4.87%, respectively.

또한, 부고환의 조직병리학적 변화를 확인하여, 상기 표 11 및 도 8에 나타내었다.In addition, histopathological changes of the epididymis were confirmed and are shown in Table 11 and FIG.

상기 표 11 및 도 8에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 현저한 부고환 두부의 위축과 도관내 정자수의 감소가 인정되어, 정상 매체 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 부고환 두부 평균 직경의 감소와 함께 정자 감소증을 나타내는 부고환 도관 비율의 증가가 인정되었으나, 이러한 PTU 투여에 의한 부고환 위축 및 도관 내 정자 감소 소견이 각각 AL mix 400 및 200 mg/kg 경구 투여에 의해 현저히 억제되었다. 즉, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01 또는 p<0.05) 부고환 두부 평균 직경의 증가가 정자 감소증을 나타내는 부고환 도관 비율의 감소와 함께 인정되었다. 한편 LT4 투여군에서는 PTU 대조군과 유사한 부고환 두부 평균 직경의 변화를 나타내었으나, PTU 대조군에 비해서도 유의성 있는 (p<0.01) 정자 감소증을 나타내는 부고환 도관 비율의 증가를 나타내었고, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 부고환 두부 평균 직경 및 정자 감소증을 나타내는 부고환 도관 비율의 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 11 and FIG. 8, in the PTU control group, significant atrophy of the epididymal head and decrease in the number of spermatozoa in the conduit were recognized compared to the normal medium control group, and significant (p <0.01) However, epididymal atrophy and conduit spermatogenesis by PTU administration were significantly inhibited by oral administration of AL mix 400 and 200 mg / kg, respectively, although the decrease in diameter was accompanied by an increase in the ratio of the epididymal duct showing decreased spermatogenesis. That is, in the AL mix 400 and 200 mg / kg administration groups, an increase in the average diameter of the epididymal cephalad compared with the PTU control (p <0.01 or p <0.05) was recognized with a decrease in the ratio of the epididymal duct showing decreased spermatogenesis. On the other hand, in the LT4-treated group, the mean diameter of the epididymal head was similar to that of the PTU control group. However, the ratio of the epididymal duct showing increased spermatogenesis was significantly (p <0.01) There was no significant change in the mean diameter of the epididymal cephalad compared with the PTU control and the change of the epididymal duct ratio indicating spermatogenesis.

부고환 두부의 평균 직경은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -20.37%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -0.02, 16.26, 11.80 및 3.31%의 변화를 나타내었다. The average diameter of epididymal tofu was -20.37% compared to the normal medium control group in the PTU control group, but -0.02 in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , 16.26, 11.80 and 3.31%, respectively.

정자 감소증을 나타내는 부고환 도관 비율은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 928.76%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 36.62, -59.24, -38.54 및 -2.55%의 변화를 나타내었다.The proportion of epididymal ducts showing spermatogenesis was 928.76% in PTU control group compared with PTU control group, but in LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / , -59.24, -38.54 and -2.55%, respectively.

또한, 전립선의 조직병리학적 변화를 확인하여, 상기 표 11 및 도 9에 나타내었다.In addition, histopathological changes of the prostate gland were confirmed and are shown in Table 11 and Fig.

상기 표 11 및 도 9에 나타낸 바와 같이, PTU 대조군에서는 정상 매체 대조군에 비해 현저한 전립선 도관의 위축이 인정되어, 정상 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 전립선 도관 상피의 평균 두께의 감소와 함께 위축 소견을 나타내는 전립선 도관 비율의 증가가 각각 인정되었으나, 이러한 PTU 투여에 의한 전립선 위축 소견이 AL mix 400 및 200 mg/kg 경구투여에 의해 현저히 억제되었다. 즉, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 (p<0.01) 전립선 도관 상피의 평균 두께의 증가가 위축 도관 비율의 감소와 함께 인정되었다. 한편 LT4 투여군에서는 PTU 대조군에 비해서도 유의성 있는 (p<0.01) 전립선 도관 상피의 평균 두께의 감소 및 위축 도관 비율의 증가가 각각 인정되었으며, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 전립선 도관 상피의 평균 두께 및 위축 도관 비율의 변화는 인정되지 않았다.As shown in Table 11 and FIG. 9, in the PTU control group, prominent prostatic conduit atrophy was recognized as compared with the normal medium control group, and the decrease in the average thickness of the prostate duct epithelium was significant (p <0.01) Prostate atrophy by PTU administration was significantly inhibited by AL mix 400 and 200 mg / kg oral administration. In the AL mix 400 and 200 mg / kg administration groups, an increase in the mean thickness of the prostate duct epithelium (p <0.01) as compared to the PTU control was recognized with a decrease in the atrophic conduit ratio. On the other hand, the mean thickness of the prostate canal epithelium and the rate of atrophy of the atrioventricular duct were significantly increased (p <0.01) in the LT4 group compared to the PTU control group. In the AL mix 100 mg / kg group, No change in the mean thickness of the ductal epithelium and the rate of the atrophic duct was observed.

전립선 도관 상피의 평균 두께는 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 -66.85%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 -42.38, 90.38, 38.28 및 2.74%의 변화를 나타내었다.The mean thickness of the prostate duct epithelium was -66.85% compared to the normal medium control group in the PTU control group. However, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / 42.38, 90.38, 38.28 and 2.74%, respectively.

위축 소견을 나타내는 전립선 도관 비율은 PTU 대조군의 경우, 정상 매체 대조군에 비해 1347.06%의 변화를 나타내었으나, LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400, 200 및 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 각각 32.11, -68.50, -42.68 및 -5.49%의 변화를 나타내었다The proportion of prostate ducts showing atrophic changes was 1347.06% in the PTU control group compared with the PTU control group in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400, 200 and 100 mg / kg administration groups, respectively. , -68.50, -42.68 and -5.49%, respectively

상기 실험결과, 28 일간의 연속적인 PTU 10 mg/kg의 피하 투여에 의해 현저한 체중 감소, 갑상선 중량의 증가, 간, 고환, 전립선 및 부고환 중량의 감소, 혈청 중 T3, T4 함량의 감소와 TSH 함량의 증가, 혈청 중 testosterone 및 DHT 함량의 감소와 FSH 함량의 증가, 혈청 중 HDL 함량의 증가와 triglyceride 함량의 감소, 간 및 고환의 항산화 방어 system의 장애, 혈청 중 AST 함량의 증가가 인정되었으며, 조직병리학적으로 현저한 갑상선 여포세포의 증생에 의한 비대 소견, 간세포의 지방소적 침윤에 의한 비대에 따른 단위 면적당 간 세포의 수적 감소, 부고환 위축과 정자 감소증을 나타내는 부고환 도관의 수적 증가, 고환 정세관의 위축 및 성숙 정자를 함유한 stage I~II 정세관 비율의 감소, 전립선 도관의 현저한 위축이 인정되었다.As a result of the above experiment, significant decrease in body weight, increase in thyroid weight, decrease in liver, testicles, prostate and epididymal weight, decrease in T3 and T4 content in serum and TSH content in subcutaneous administration of PTU 10 mg / , Increased testosterone and DHT content, increased FSH content, increased HDL content and decreased triglyceride content, impaired liver and testis antioxidant defense system, and elevated serum AST levels, The histopathologic findings were as follows: hyperplasia due to enlargement of thyroid follicular cells, decrease of hepatic cells per unit area due to hypertrophy of hepatocyte lipid infiltration, increase in number of epididymal ducts showing epididymal atrophy and spermatogenesis, And mature spermatozoa, and a marked decrease in prostate conduits were observed.

한편, AL mix 400 및 200 mg/kg의 경구 투여에 의해 이러한 PTU 유발 갑상선기능저하증 소견이 투여 용량 의존적으로 유의성 있게 현저히 억제되었으며, 관련 혈중 지질 함량의 변화, 간 및 고환 항산화 방어 system의 변화 역시 매우 효과적으로 조절되는 것으로 관찰되었으나, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 의미 있는 갑상선기능저하증에 대한 보호효과 및 관련 혈중 지질 변화, 간과 생식기 장애 제어 효과가 인정되지 않았다. 이러한 결과는, 적어도 본 실험의 조건하에서, AL mix 400 및 200 mg/kg의 경구투여는 PTU 유발 갑상선 기능저하증시 초래되는 체중의 감소, 갑상선 종대, 갑상선 및 성 호르몬의 감소, 혈청 중 지질 함량의 변화 및 간과 생식기 손상을 항산화 방어 system의 조절을 통해 투여 용량 의존적으로 매우 효과적으로 제어하는 것으로 직접적인 증거로 판단되어, 적절한 용량의 AL mix는 금후 새로운 갑상선 기능 개선제로서 개발 가능성이 매우 높을 것으로 기대된다. 한편 LT4 투여에 의해 갑상선기능 저하증 및 이와 관련된 혈중 지질 함량의 변화와 간 손상은 현저히 억제되었으나, 고환, 전립선 및 부고환, 즉 생식기의 손상은 더욱 악화되는 것으로 관찰되었고, 특히 고환내 항산화 방어 system의 현저한 악화가 인정되었다.On the other hand, the oral administration of AL mix 400 and 200 mg / kg significantly inhibited the PTU-induced hypothyroidism in a dose-dependent manner, and the changes in the relevant blood lipid levels and liver and testosterone antioxidant defense system However, in the AL mix 100 mg / kg group, the protective effect against the hypothyroidism, the related blood lipid changes, and the liver and the reproductive disorder were not observed in comparison with the PTU control group. These results indicate that oral administration of AL mix 400 and 200 mg / kg, at least under the conditions of this experiment, resulted in decreased body weight, decreased thyroid gland, thyroid and sex hormone levels, It is expected that the appropriate dose of AL mix will be developed as a new thyroid function improver in the future, as it is judged to be a very effective control of change, liver and genital damage by controlling the antioxidant defense system. On the other hand, LT4 administration markedly suppressed hypothyroidism and related changes in blood lipid content and liver damage, but testicular, prostate, and epididymal, ie, reproductive damage, was further exacerbated. In particular, Worsening was recognized.

일반적으로 갑상선기능저하증시 부족한 갑상선 호르몬의 분비에 의해 대사가 지연되고, 이화작용이 감소하여 조직내 당단백질이 침착하므로 체중의 증가가 일어나는 것으로 알려져 있으나, 갑상선기능저하증에 따른 체중의 증가를 보상하기 위해 leptin의 분비가 증가되고 결과적으로 식욕이 저하되고, 에너지 대사율이 증가되어 체중의 감소가 유발될 수도 있고, 실험동물에서 10 mg/kg 이상의 PTU 투여 자체가 현저한 체중의 감소를 유발시키는 것으로 알려져 있어, PTU 유발 갑상선 기능저하증을 유발 시킨 랫트에서는 일반적으로 현저한 체중의 감소가 유발되는 것으로 알려져 있다.In general, hypothyroidism is characterized by a delay in metabolism due to insufficient secretion of thyroid hormone and a decrease in catabolism, resulting in the accumulation of glycoproteins in tissues. However, it is known that weight gain is compensated for by hypothyroidism It is known that leptin secretion increases, appetite decreases, energy metabolism increases, and weight loss may be induced. In addition, it is known that administration of PTU of 10 mg / kg or more in laboratory animals leads to a significant decrease in body weight , PTU-induced hypothyroidism in rats has been known to cause a general decrease in body weight in general.

본 실험 결과에서도, PTU 대조군에서는 유의성 있는 체중의 감소가 PTU 투여 2주 후부터 인정되기 시작하여, 4 주간의 PTU 투여기간 및 6주간의 실험 전 기간 동안의 증체량 역시 정상 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 각각 나타내었다. 한편LT4 투여군에서는 PTU 투여 3주 후부터 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 체중의 증가가 인정되기 시작하여, PTU 투여기간 및 실험 전 기간 동안의 증체량이 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 증가를 각각 나타내었고, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서도 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 체중 증가가 투여 시작 35 일후부터 각각 인정되기 시작하여 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 PTU 투여기간 및 실험 전 기간 동안의 증체량의 증가가 각각 인정되었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군에 비해 유의성 있는 체중 및 증체량의 변화는 인정되지 않았다. 따라서 200 mg/kg 이상의 AL mix의 경구 투여는 PTU에 의한 갑상선기능 저하증시 유발되는 체중의 감소를 매우 효과적으로 억제하는 것으로 판단된다. In the present study, significant weight loss in the PTU control group began to be recognized from 2 weeks after administration of PTU, and the amount of body weight gain during the 4-week PTU administration period and the 6-week experimental period also decreased significantly compared with the normal control group Respectively. On the other hand, in the LT4-treated group, a significant increase in body weight was observed from the third week after the PTU administration to the PTU control, and the body weight gain during the PTU administration period and the pre-experiment period was significantly increased compared to the PTU control group. And 200 mg / kg, respectively, significant weight gain was observed from the 35th day after the administration of PTU compared with the PTU control, and the increase of the body weight gain during the PTU administration period and the experimental period was recognized as compared with the PTU control. On the other hand, in the AL mix 100 mg / kg administration group, significant changes in body weight and body weight were not observed compared with the PTU control group. Therefore, oral administration of AL mix of 200 mg / kg or more seems to effectively inhibit the decrease of body weight caused by PTU-induced hypothyroidism.

PTU는 대표적인 갑상선 억제제로서 iodine과 tyrosine의 결합을 억제하는 작용을 하여, TSH의 증가와 함께 T3 및 T4의 절대적 감소를 유발하여, 비활동성 갑상선 종대 (simple goiter)유발 하고, 조직 병리학적으로 현저한 갑상선 여포세포의 증생에 의한 비대 소견과 여포 직경 및 여포내 colloid 물질의 감소를 특징적으로 나타낸다. 본 실험의 결과에서도 현저한 갑상선 중량의 증가와 함께 갑상선 여포세포의 증생에 의한 비대, 여포 직경 및 여포내 colloid 물질의 감소 등의 조직 병리학적 변화, 즉 전형적인 비활동성 갑상선 종대 소견이 PTU 대조군에서 인정되었으나, 이러한 갑상선 중량 및 비활동성 갑상선 종대의 조직병리학적 변화가 LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여에 의해 현저히 억제되었다. 한편, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 의미 있는 갑상선 중량 및 조직병리학적 변화는 인정되지 않았다. 이러한 결과는 적어도 본 실험의 조건하에서, AL mix가 200 및400 mg/kg의 용량에서 PTU에 의한 갑상선의 변화를 직접적으로 억제하는 명확한 증거 중 하나로 판단된다. PTU inhibits the binding of iodine and tyrosine as a typical thyroid inhibitor, inducing an absolute decrease in T3 and T4 with an increase in TSH, leading to inactive thyroid gland enlargement (simple goiter) and a histopathologically significant thyroid gland The enlargement of follicular cells and the decrease of follicle diameter and follicle colloid material are characteristic. In the present study, histopathologic changes such as enlargement of thyroid gland and enlargement of thyroid follicular cells, decrease of follicular diameter and colloid material in follicles, that is, typical inactive thyroid enlargement were recognized in PTU control group , Histopathologic changes of thyroid weight and inactive thyroid enlargement were significantly inhibited by LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg. Mean thyroid weight and histopathological changes were not observed in the AL mix 100 mg / kg group. These results suggest that the AL mix is one of the clearest evidence to directly inhibit PTU-induced thyroid changes at doses of 200 and 400 mg / kg, at least under the conditions of this experiment.

갑상선의 기능 검사로 혈청 중 TSH, T3 및 T4의 함량 변화를 주로 이용하며, 현재 TSH의 증가, T4의 감소, T3 정상 또는 감소를 갑상선기능 저하증으로 진단한다. 본 실험의 결과에서도 PTU 투여군에서 현저한 TSH의 증가와 함께 T3 및 T4의 절대적 감소가 초래되었다. 한편 LT4 투여에 의해 TSH의 함량 감소와 T4 함량의 정상화가 인정되었으나, T3 함량에는 별 다른 영향을 미치지 않은 반면 AL mix 400 및 200 mg/k투여군에서는 TSH 함량의 감소와 T4 함량의 증가가 각각 인정되었고, T3 함량 역시 유의성 있게 증가 되었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 의미 있는 혈중 갑상선 호르몬 함량의 변화는 인정되지 않았다. 이러한 결과는 적어도 본 실험의 조건하에서, 따라서 AL mix는 200 및 400 mg/kg 투여 용량에서 LT4와는 달리 단순히 감소된 T4 함량의 보충뿐만 아니라, 항산화 방어 시스템의 활성을 통해, 갑상선 여포세포의 변화를 억제하여, 갑상선기능저하증에 매우 유효한 효과를 나타내는 것으로 판단되나, 정확한 기전은 본 실험에서는 알 수 없다. 따라서 다방면의 다양한 기전 연구가 금후 수행되어야 할 것으로 판단된다.The TSH, T3 and T4 contents of serum are mainly used as a functional test of thyroid gland. TSH, T4 and T3 are diagnosed as hypothyroidism. The results of this experiment also showed that the PTU group showed a marked reduction of T3 and T4 with an increase of TSH. On the other hand, decrease of TSH content and normalization of T4 content were recognized by administration of LT4, but there was no difference in T3 content, whereas in AL mix 400 and 200 mg / k group, decrease of TSH content and increase of T4 content were recognized And the T3 content was also significantly increased. On the other hand, significant changes in serum thyroid hormone levels were not observed in the AL mix 100 mg / kg group. These results suggest that, under conditions of at least this experiment, AL mix thus not only compensates for reduced T4 content, but also changes the thyroid follicle cells through the activity of the antioxidant defense system, unlike LT4, at doses of 200 and 400 mg / kg Inhibitory effect, suggesting a very effective effect on hypothyroidism, but the precise mechanism is unknown in this experiment. Therefore, it is considered that various studies of various mechanisms should be carried out in the future.

갑상선 호르몬은 간에서의 지질 대사와 콜레스테롤 합성을 억제하여, 혈청 중 지질 함량에 변화를 유발한다. 일반적으로 알려진 지질 단백질의 이상은 TC 및 LDL 함량의 증가로, 이들로 인해 혈관계의 합병증이 유발되는 것으로 알려져 있으며, LT4의 투여 에 의해 현저히 억제되는 것으로 알려져 있으나, 혈청 중 지질 변화는 갑상선 호르몬의 상태에 따라 다양하게 변화되고, 특히 항산화 방어 system의 변화와 직결되어 증감되는 것으로 알려져 있어, 갑상선기능저하증의 유발 정도, 시기 및 다른 합병증의 유무에 따라 매우 다양한 혈청 중 지질 함량의 변화가 유발된다. 본 실험의 결과, PTU 투여에 의해 의미 있는 혈청 중 TC 및 LDL의 변화는 인정되지 않았으나, HDL의 증가와 함께 TG 감소를 나타내었다. 한편 PTU 대조군에 비해 현저한 혈청 중 HDL의 함량 감소와 TG 함량의 증가가 LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서 인정된 점은 갑상선 호르몬의 함량 증가에 의해, 간에서 지질 대사 기능이 정상화되고, 이차적으로 지질의 이용이 증가되어 나타난 결과로 판단된다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 PTU 대조군과 비교하여 유의성 있는 혈중 지질 - TC, LDL, HDL 및 TG 함량 변화는 않았다. 이러한 결과는 PTU 유발 갑상선기능저하증 랫트에 대한 AL mix 200 및 400 mg/kg의 우수한 혈중 지질 개선효과를 나타내는 명확한 증거 중 하나로 판단된다.Thyroid hormones inhibit lipid metabolism and cholesterol synthesis in the liver, causing changes in serum lipid levels. It is known that the abnormality of lipoproteins commonly known is caused by the increase of TC and LDL contents, resulting in complications of the vascular system, and it is known that LT4 administration significantly inhibits the lipid protein. However, the lipid change in the serum indicates the state of the thyroid hormone , And it is known that it is directly related to the change of antioxidant defense system. Therefore, there is a wide variety of serum lipid content changes depending on the degree and timing of hypothyroidism and other complications. As a result of this experiment, changes of TC and LDL in serum were not recognized by PTU administration, but TG decreased with increasing HDL. On the other hand, significant reduction of HDL and TG content in the serum compared to the PTU control group was recognized in the LT4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg administration groups by the increase of the thyroid hormone content, The function is normalized, and the use of lipid is increased. On the other hand, there was no significant change in blood lipid - TC, LDL, HDL and TG contents in the AL mix 100 mg / kg group compared to the PTU control group. These results are considered to be one of the clear evidences of excellent blood lipid-lowering effects of AL mix 200 and 400 mg / kg on PTU-induced hypothyroidism rats.

간은 갑상선 호르몬에 의해 영향을 받는 대표적인 장기로, 갑상선기능저하증시 간 손상이 수반되는 것으로 알려져 있다. AST와 ALT는 간세포 내에 존재하는 효소로, 이들 효소의 혈청 중 상승은 간 손상 평가 지표로 활용되고 있으며, 갑상선기능저하증시에도 이들 효소의 현저한 혈청 내 상승이 관찰되고, PTU를 투여한 갑상선 기능 항진증 환자의 30%에서도 이들 효소의 증가가 인정된다. 한편 일부 연구에서는 ALT 수치의 상승 없이 AST 수치의 증가만 인정되는 경우도 알려져 있고, 미세 구조상 간세포의 비대에 의한 단위 면적당 간 세포의 수적 감소가 인정된다. 본 실험의 결과 이전의 연구와 유사하게, 간 중량의 감소와 함께 현저한 혈중 AST 함량의 증가 및 간세포의 지방소적 침윤에 의한 비대에 따른 단위 면적당 간세포의 수적 감소가 PTU 투여에 의해 유발되었으나, 유의성 있는 ALT 함량의 변화는 인정되지 않았다. 한편 LT4 0.5 mg/kg, AL mix 400 및 200 mg/kg 투여군에서는, 이러한 PTU 투여에 의한 간 손상 소견이 현저히 억제되었으나, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 의미 있는 간 보호 효과가 인정되지 않았다. 이러한 결과는, 적어도 본 실험의 조건 하에서, 200 및 400 mg/kg의 투여 용량에서 AL mix 의 PTU 유발 갑상선기능저하증 랫트에서 초래되는 간 손상에 대한 보호 효과를 의미하는 확실한 증거로 판단된다. Liver is a typical organs affected by thyroid hormone, and it is known that hypothyroidism accompanies time-related damage. AST and ALT are enzymes present in hepatocytes. Elevation of serum levels of these enzymes is used as an index of liver damage. Significant serum elevation of these enzymes is observed even in hypothyroidism, and PTU-administered hyperthyroidism An increase of these enzymes is recognized in 30% of patients. On the other hand, in some studies, it is also known that AST levels are increased only without elevation of ALT levels, and a decrease in liver cells per unit area due to hypertrophy of hepatocytes in microstructure is recognized. Similar to previous studies, a decrease in hepatic weight and a significant increase in AST content in blood and a decrease in hepatocyte per unit area due to hypertrophy due to hepatocyte lipid infiltration were induced by PTU administration, but significant Changes in ALT content were not observed. On the other hand, in the LT 4 0.5 mg / kg, AL mix 400 and 200 mg / kg administration groups, the liver damage effect by the PTU administration was remarkably suppressed, but significant liver protection effect was not observed in the AL mix 100 mg / kg administration group. These results are conclusive evidence that the protective effect against liver damage caused by PTU-induced hypothyroidism in AL mix at doses of 200 and 400 mg / kg, at least under the conditions of this experiment.

또한 최근에 들어, 일반적인 기초 대사량의 감소로, 세포 호흡이 억제되어, 지질 과산화가 억제되고, SOD의 경미한 증가와 함께 CAT의 현저한 감소에 따른 H2O2의 간 조직내 축적 등, 갑상선기능저하증시에도 신체의 항산화 방어 system의 변화가 초래되는 것으로 알려져 있으며, 갑상선기능저하증 소견이 항산화제의 투여에 의해 현저히 감소되는 것으로 알려져 있다. 이에 따라 강력한 항산화 효과를 나타내는 천연물 유래의 갑상선 기능저하증 치료제의 개발이 주목 받고 있는 실정이다. 본 실험의 결과에서도 이전의 연구들과 잘 일치하여, PTU 투여에 의해 지질 과산화의 경미한 감소와 함께 대표적인 내인성 항산화 효소인 SOD 활성의 경미한 증가와 함께 CAT 현저한 감소에 따른 대표적인 세포 호흡성 산화물질인 H2O2의 간 조직 내 축적이 인정되었으나, AL mix 400 및 200 mg/kg의 경구 투여는 LT4 단독 조성물과 유사하게, SOD의 활성을 억제하였으나, 상대적으로 더욱 현저한 CAT 활성 증가에 의해, 간 세포내 H2O2축적을 현저히 억제시키는 것으로 관찰되었다. 한편 AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 의미 있는 간 지질과산화 및 항산화 방어 시스템의 변화는 인정되지 않았다. 이러한 결과는 AL mix 200 및 400 mg/kg의 PTU 유발 갑상선기능저하증 랫트에서 대한 강력한 항산화 효과를 의미하는 직접적이고 신뢰할만한 증거로 판단된다. Recently, a decrease in the basal metabolic rate has suppressed cellular respiration, suppressed lipid peroxidation, and increased the SOD and a significant decrease in CAT, and accumulation of H2O2 in the liver tissue, And antioxidant defensive system. It is known that hypothyroidism symptoms are significantly reduced by the administration of antioxidants. Accordingly, the development of a therapeutic agent for hypothyroidism derived from natural materials, which exhibits a strong antioxidative effect, has attracted attention. The results of this experiment are consistent with the previous studies. In addition to a slight decrease in lipid peroxidation and a slight increase in SOD activity, which is a typical endogenous antioxidant enzyme, PTO administration, a significant cellular respiratory oxidant H2O2 , But oral administration of AL mix 400 and 200 mg / kg inhibited the activity of SOD in a similar manner to the LT4 alone composition, but the increase of CAT activity relative to H 2 O 2 accumulation As shown in Fig. On the other hand, no significant change in liver lipid peroxidation and antioxidant defense system was observed in the AL mix 100 mg / kg administration group. These results indicate direct and reliable evidence of strong antioxidant effects in AL mix 200 and 400 mg / kg of PTU-induced hypothyroidism in rats.

고환은 생리학적으로 생식호르몬의 합성 (steroidogenesis)과 정자의 생성 (spermato-genesis)과 같은 2 가지의 중요한 고에너지 요구성 활동을 수행하고 있으며, 다른 장기에 비해 polyunsaturated fatty acids의 함량이 높고, 항산화 방어 system이 약해, 흡연, polychlorinated biphenyls, hydrocarbons 및 음주와 같은 과산화 인자에 특히 약한 것으로 알려져 있다. 또한 고환의 산화적 stress가 현재 남성 불임의 중요한 인자로 알려져 있으며, 갑상선의 상태에 의해 정자의 수적 변화가 초래되는 것으로 알려져 있다. 따라서 신체의 갑상선 호르몬 함량과 남성 불임은 특히 밀접한 관련이 있으며, 주로 고환 내 항산화 방어 system의 변화가 이에 관여하는 것으로 알려져 있다. 고환 역시 갑상선 호르몬에 의해 영향을 받는 대표적인 장기로 알려져 있으며, 갑상선기능저하증시 현저한 위축과 함께 남성 호르몬인 testosterone 및 DHT의 감소와 FSH의 함량 증가가 수반된다. 한편 정세관 상피는 정자발생 과정에 따라 6단계로 구분하며, stage I 내지 II 정세관에서는 성숙한 정자가 관내강내에 존재하는 것으로 알려져 있어, 본 연구에서는 정자 형성의 변화 유무를 관찰하기 위해, 정세관 관강내 성숙한 정자를 함유한 stage I 내지 II 정세관의 비율을 측정하였다. 본 실험의 결과, 이전의 연구들에서와 유사하게, PTU 투여에 의해, 고환, 부고환 및 전립선 중량 감소, 남성 호르몬의 함량 감소와 함께, 고환 항산화 방어 시스템의 고갈, 부고환 위축과 정자 감소증을 나타내는 부고환 도관의 수적 증가, 고환 정세관의 위축 및 성숙 정자를 함유한 stage I 내지 II 정세관 비율의 감소, 전립선 도관의 현저한 위축이 조직병리학적으로 인정되었으나, PTU 유발 생식기 장애 및 항산화 방어 시스템의 감소가 AL mix 200 및 400 mg/kg의 경구 투여에 의해 유의성 있게 억제 되었다. 한편 이전의 보고와 유사하게 LT4 투여군에서는 항산화 방어 system의 악화에 의한 생식기 손상의 증가가 초래되었으며, AL mix 100 mg/kg 투여군에서는 의미 있는 생식 장기 보호 효과가 인정되지 않았다. 이러한 결과는 적어도 본 실험의 조건하에서, AL mix 200 및 400 mg/kg의 항산화 방어 시스템의 제어를 통한 PTU 유발 생식기 장애 억제 효과를 나타내는 정확하고 직접적인 증거로 판단된다.
The testes are physiologically performing two important high-energy constitutive activities, such as steroidogenesis and spermato-genesis, which are higher in content of polyunsaturated fatty acids than other organs, Defense systems are known to be particularly vulnerable to peroxidation factors such as weakness, smoking, polychlorinated biphenyls, hydrocarbons and drinking. Oxidative stress of the testes is known to be an important factor of male infertility and it is known that the spermatozoon changes the number of spermatozoa. Therefore, the body's thyroid hormone content and male infertility are closely related, and it is known that changes in antioxidant defense system in the testes are involved in this. Testicular is also known to be a typical organs affected by thyroid hormones. It is accompanied by a significant decrease in testosterone and DHT and an increase in FSH content, as well as significant atrophy in hypothyroidism. On the other hand, the epithelium of the canaliculus is classified into 6 stages according to the spermatogenesis process. In order to observe the change of spermatogenesis in the present study, The proportion of stage I to II cannulae containing mature spermatozoa in the canals was measured. As a result of this experiment, similar to the previous studies, PTU administration reduced testicular, epididymal and prostate weight and male hormone levels, and also resulted in depletion of the testosterone antioxidant defense system, epididymal atrophy, Increased number of ducts, atrophy of testicular tubules, and reduced rate of stage I to II positive tubules containing mature sperm and prominent atrophy of the prostate duct were recognized histopathologically, but PTU induced genital disorders and antioxidant defensive system decreased AL mix 200 and 400 mg / kg, respectively. On the other hand, similar to previous reports, the LT4-treated group caused an increase in genital damage due to deterioration of the antioxidant defense system, and no significant reproductive organ protection effect was observed in the AL mix 100 mg / kg group. These results are at least accurate and direct evidence of the inhibition of PTU-induced genital disorder through control of antioxidant defense systems at AL mix 200 and 400 mg / kg, at least under the conditions of this experiment.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the same is by way of illustration and example only and is not to be construed as limiting the scope of the present invention. Accordingly, the actual scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.

Claims (8)

다시마(Laminaria japonica) 및 황기(Astragalus membranaceus)로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물. Sea tangle ( Laminaria japonica ) and astragalus membranaceus as an active ingredient. The composition for improving or preventing thyroid disease according to claim 1, 제1항에 있어서,
상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 다시마 및 황기 혼합물의 열수 추출물인 것을 특징으로 하는 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the at least one extract selected from the group consisting of kelp and yellow radish is a hot-water extract of a mixture of kelp and sulfur.
제1항에 있어서,
상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 다시마 및 황기를 중량을 기준으로 3 : 1(다시마 : 황기)으로 혼합한 혼합물에 물을 가하고 열수 추출법으로 추출한 것을 특징으로 하는 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the at least one extract selected from the group consisting of kelp and kelp is a mixture of kelp and hwanggi at a weight ratio of 3: 1 (kelp: kelp), and water is added and extracted by hot water extraction. Food composition for prevention.
제1항에 있어서,
상기 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물은 갑상선 질환 개선 또는 예방용 건강기능성식품인 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물.
The method according to claim 1,
The food composition for improving or preventing thyroid disease is a health functional food for improving or preventing thyroid disease.
제1항에 있어서,
상기 갑상선 질환은 갑상선 기능 저하증인 것을 특징으로 하는 갑상선 질환 개선 또는 예방용 식품조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the thyroid disease is hypothyroidism.
다시마(Laminaria japonica) 및 황기(Astragalus membranaceus)로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물을 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 의약조성물. Sea tangle ( Laminaria japonica ) and Astragalus membranaceus as an effective ingredient. The present invention also provides a pharmaceutical composition for treating or preventing thyroid disease. 제6항에 있어서,
상기 다시마 및 황기로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상 추출물은 다시마 및 황기를 중량을 기준으로 3 : 1(다시마 : 황기)으로 혼합한 혼합물에 물을 가하고 열수 추출법으로 추출한 것을 특징으로 하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 의약조성물.
The method according to claim 6,
Wherein at least one of the extracts selected from the group consisting of kelp and hwanggi is a mixture of kelp and hwanggi at a weight ratio of 3: 1 (kelp: hwanggi), and water is added and extracted by hot water extraction. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
제6항에 있어서,
상기 갑상선 질환은 갑상선 기능 저하증인 것을 특징으로 하는 갑상선 질환 치료 또는 예방용 의약조성물.
The method according to claim 6,
Wherein the thyroid disease is hypothyroidism.
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