KR20180061313A

KR20180061313A - 분말 혼합 장치 및 사용 방법

Info

Publication number: KR20180061313A
Application number: KR1020187012129A
Authority: KR
Inventors: 스테판 더블유 스테인; 마이클 더블유 뫼팅; 허버트 씨 치오우; 제임스 에스 스테플리
Original assignee: 아다미스 파마슈티칼스 코포레이션
Priority date: 2015-10-02
Filing date: 2016-09-29
Publication date: 2018-06-07
Also published as: MX2018004007A; US20170095782A1; AU2019202893A1; JP2018535085A; BR112018006304A2; WO2017059128A1; US10919011B2; AU2016331784B2; CA3000689A1; JP6993963B2; IL258377A; AU2019202893B2; NZ740903A; US10188996B2; EP3356021A1; US20190054435A1; KR102112431B1; US20210129098A1; AU2016331784A1

Abstract

유동하는 분말에 충격을 주는 공기 흐름의 탈응집 및 혼합 효과를 이용하는 분말 혼합 장치 및 방법이 개시되어 있다. 생성된 분말은 더 작은 입자 크기를 가지고 및/또는 예비혼합된 분말보다 더 균질한 혼합물을 나타낼 수 있다.

Description

분말 혼합 장치 및 사용 방법

본 발명은 일반적으로 분말 혼합 장치 및 방법에 관한 것이다.

미립자 또는 분말을 혼합하는 것은 액체를 혼합하는 것보다 더 어려울 수 있다. 이는 정밀하고 정확하게 공지된 체적 또는 질량의 물질을 혼합하는 것이 바람직한 경우에 극명할 수 있다. 한편 다수의 산업적 공정 및 장치가 분말 혼합과 관련되고, 이러한 공정 및 장치는 다수의 단점을 가진다.

예를 들면, 2개 이상의 분말을 혼합하는 일반 방법은 밀폐된 공간에서, 예컨대 백에서 분말들을 회합시키는 단계, 및 밀폐된 공간을 흔들고 또는 강하게 진탕시켜 분말을 함께 혼합시키는 단계를 수반한다. 그러나, 이러한 공정은 매우 제한된 결과를 달성하고, 생성된 혼합 분말은 상대적으로 비균질하다. 이러한 방법은 일부 경우, 예컨대 적은 용량의 약물이 전달되어야 하는 경우에 대해 적합하지 않고, 이로써 전달되는 약물의 양에 있어서 임의의 확실성(certainty)이 존재하는 경우에 보다 신뢰성 있는 혼합 방법이 요구된다.

요약

본 개시내용의 특징 및 장점은 상세한 설명 및 청구항을 고려하여 이해될 것이다. 이러한 그리고 기타 다른 특징 및 장점은 본 개시내용의 다양한 구현예와 관련하여 하기에 기재되어 있다. 요약은 본원에 기재된 주제의 모든 구현예 또는 각각의 실시를 기재하는 것으로 의도되지 않는다.

이의 다양한 조합, 장치 또는 방법 형태로의 본 개시내용의 주제는 하기 열거된 구현예를 포함할 수 있다:

본 개시내용의 일부 구현예에 따라, 분말 혼합 장치는 분배 장치를 포함하는 분말 주입부 및 혼합부를 포함한다. 일부 구현예에서, 혼합부는 분말 유입구, 가스 유입구, 및 혼합 캐비티(mixing cavity)을 포함한다. 일부 구현예에서, 분배 장치는 예비혼합된 또는 예비배합된 분말을 혼합부로 분배하도록 구성된 개구를 포함한다. 일부 구현예에서, 개구는 벤투리 튜브일 수 있는 튜브를 포함한다. 일부 구현예에서, 가스 유입구는 한 흐름의 가스를 혼합 캐비티로 제공하도록 구성된다. 일부 구현예에서, 가스 및 예비혼합된 분말은 혼합 캐비티에서 상호작용하여 혼합후 또는 배합후 분말을 형성한다.

본 개시내용의 일부 구현예에 따라, 분말을 혼합하는 방법은 예비혼합된 또는 예비배합된 분말이 분말 주입부 - 분배 장치를 포함하는 분말 주입부에 제공하는 단계- 및 예비혼합된 분말을 혼합부에서 혼합하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 혼합부는 분말 유입구, 가스 유입구, 및 혼합 캐비티를 포함한다. 일부 구현예에서, 분배 장치는 예비혼합된 분말을 혼합부로 분배하도록 구성된 개구를 포함한다. 일부 구현예에서, 가스 유입구는 혼합 캐비티로 한 흐름의 가스를 제공하도록 구성되고, 분말 유입구는 예비혼합된 분말을 혼합 캐비티로 분배하도록 구성된다. 일부 구현예에서, 한 흐름의 가스 및 예비혼합된 분말은 혼합 캐비티에서 상호작용하여 혼합후 또는 배합후 분말을 형성한다.

본 개시내용의 이러한 그리고 기타 양태는 도면과 함께 하기 상세한 설명으로부터 본 기술분야의 당업자에게 용이하게 이해될 것이다.

본 개시내용은 보다 완전하게 이해될 수 있고, 본 개시내용이 속하는 기술분야의 당업자는 첨부된 도면과 관련하여 본 개시내용의 다양한 예시적인 구현예의 하기 상세한 설명을 고려하여, 개시된 주제를 제조하고 사용하는 방식을 보다 용이하게 이해할 것이고, 여기서
도 1은 도 2에서의 선 A에 따른 관점에서의 분말 혼합 장치의 개략적 측단면도이다.
도 2는 분말 혼합 장치의 개략적 상면 사시도이다.
도 3은 도 4에서의 선 B에 따른 관점에서의 분말 혼합 장치의 개략적 측단면도이다.
도 4는 분말 혼합 장치의 개략적 측평면도이다.
도 5는 도 6에서의 선 C에 따른 관점에서의 분말 혼합 장치의 개략적 측단면도이다.
도 6은 분말 혼합 장치의 개략적 측평면도이다.
도 7은 실시예 3-26의 혼합후 분말 균일도와 예비혼합된 분말 균일도의 영향의 그래프 도면이다.
도면은 반드시 축적에 의하지 않고, 도면에서 사용되는 유사 번호는 유사 구성요소를 지칭할 수 있다. 그러나, 주어진 도면에서의 구성요소를 지칭하기 위해 수를 사용하는 것은 동일한 수가 표지된 다른 도면에서 상기 구성요소로 제한하는 것으로 의도되지 않는다.

하기 설명에서, 본원의 일부를 형성하는 첨부된 도면을 참조하며, 이는 다수의 예시적인 구현예를 예시적으로 나타낸다. 본 개시내용의 범위 또는 사상을 벗어남 없이 다른 구현예가 고려되고, 이루어질 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 하기 상세한 설명은 이에 따라 제한적인 의미를 가지지 않는다.

본원에 사용되는 모든 과학 및 기술 용어는 달리 구체화하지 않는 한, 본원에서 사용되는 일반적인 의미를 가진다. 본원에 제공되는 정의는 본원에서 빈번하게 사용되는 특정 용어의 이해를 용이하게 하지 않으며, 본 개시내용의 범위를 제한하는 것을 의미하지 않는다.

달리 나타내지 않는 한, 명세서 및 청구항에서 사용되는 피처 크기, 양, 및 물리적 특성을 나타내는 모든 수는 모든 경우에서 용어 "약"으로 수정되는 것으로 이해하여야 한다. 따라서, 달리 나타내지 않는 한, 하기 상세한 설명 및 첨부된 청구항에서 기재된 수치적 파라미터는 본원에 개시된 교시를 이용하는 본 기술분야의 당업자에 의해 얻도록 추구되는 바람직한 특성에 따라 변화될 수 있는 근사값이다.

종점에 의한 수치적 범위의 언급은 상기 범위 (예를 들면, 1 내지 5는 1, 1.5, 2, 2.75, 3, 3.80, 4, 및 5를 포함함) 및 그 범위 내의 임의의 범위를 포함한다.

이러한 명세서 및 첨부된 청구항에서 사용되는 바와 같이, 단수 형태("a", "an", 및 "the")는 맥락이 달리 분명하게 명시하지 않는 한, 복수의 참조를 갖는 구현예를 포괄한다. 본 명세서 및 첨부된 청구항에서 사용되는 바와 같이, 용어 "또는"은 일반적으로 맥락이 달리 분명하게 명시하지 않는 한, "및/또는"을 포함하는 의미로 이용된다.

본 개시내용에서 사용되는 용어 "예비혼합된"은 본원에서 개시된 혼합 공정에 가해지거나 또는 본원에 개시된 혼합 장치를 통해 처리되는 분말과 관련된다. 그러나, 상기 용어는 적어도 일부의 혼합에 사전에 가해지는 분말을 포함할 수 있다. 예를 들면, 일부 구현예에서, 2개 이상의 성분 분말의 혼합물을 포함할 수 있는 분말은 수동으로 또는 본원에 개시된 바와 같이 혼합되고 탈응집되기 이전에 기계적 혼합에 의해 함께 혼합되는 것으로 고려된다.

본원에 사용되는 용어 "혼합후"는 이후, 이 분말이 다시 동일하거나 유사한 공정에 가해질 수 있지만, 즉 이는 복수회 처리될 것이지만, 본원에 개시된 혼합 공정에 가해지거나 또는 본원에 개시된 혼합 장치를 통해 처리되는 분말을 지칭한다. 이러한 환경에서, 상기 분말은 이미 실시된 제1 혼합 단계와 관련하여 혼합후 분말로서, 그러나 임의의 장래 혼합 단계와 관련하여 예비혼합된 분말로서 지칭될 수 있다.

분말 혼합 장치의 일부 구현예에 따라, 상기 장치는 제1 분말 주입부 및 제1 혼합부를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 분말 주입부는 제1 분배 장치를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 혼합부는 제1 분말 유입구, 제1 가스 유입구, 및 제1 혼합 캐비티를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 분배 장치는 제1 예비혼합된 분말을 제1 혼합부로 분배하도록 구성된 제1 개구를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 개구는 튜브 또는 신장된 구조를 포함하고, 이는 일부 구현예에서 벤투리 튜브이다. 일부 구현예에서, 제1 가스 유입구는 제1 가스 흐름을 제1 혼합 캐비티로 제공하도록 구성된다. 일부 구현예에서, 가스 및 제1 예비혼합된 분말은 제1 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제1 혼합후 분말을 형성한다.

일부 구현예에서, 분말 혼합 장치는 제2 분말 주입부 및 제2 혼합부를 더 포함한다. 일부 구현예에서, 제2 분말 주입부는 제2 분배 장치를 포함한다. 일부 구현예에서, 제2 혼합부는 제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함한다. 일부 구현예에서, 제2 주입부는 제1 분말 혼합부로부터 제1 혼합후 분말을 공급받는다. 일부 구현예에서, 제2 분배 장치는 제1 혼합후 분말이 제2 혼합부로 분배되도록 구성된 제2 개구를 포함한다. 일부 구현예에서, 제2 개구는 튜브 또는 신장된 구조를 포함하고, 이는 일부 구현예에서 벤투리 튜브이다. 일부 구현예에서, 제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름을 제2 혼합 캐비티에 제공하고, 제2 분말 유입구는 제1 혼합후 분말을 제2 혼합 캐비티로 분배하도록 구성된다. 일부 구현예에서, 제2 가스 흐름 및 제1 혼합후 분말은 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성한다. 일부 구현예에서, 제2 혼합부는 제2 혼합후 분말이 제1 분말 주입부에 전달되도록 배치된다.

일부 구현예에서, 분말 혼합 장치는 제2 분말 주입부 및 제2 혼합부를 더 포함한다. 일부 구현예에서, 제2 분말 주입부는 제2 분배 장치를 포함한다. 일부 구현예에서, 제2 혼합부는 제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함한다. 일부 구현예에서, 제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름을 제2 혼합 캐비티로 제공하도록 구성된다. 일부 구현예에서, 제2 분말 주입부로부터 공급받은 제2 예비혼합된 분말 및 제2 가스 흐름은 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성한다. 일부 구현예에서, 제1 혼합부 및 제2 혼합부는 제1 혼합후 분말, 및 제2 혼합후 분말이 함께 제3 분말 주입부로 분배되어 제3 예비혼합된 분말을 형성하도록 배치된다.

일부 구현예에 따라, 분말 혼합 장치는 또한 제3 분말 유입구, 제3 가스 유입구, 및 제3 혼합 캐비티를 포함하는 제3 혼합부를 포함한다. 일부 구현예에서, 제3 가스 유입구는 제3 가스 흐름이 제3 혼합 캐비티로 제공되도록 구성된다. 일부 구현예에서, 제3 분말 주입부로부터 공급받은 제3 예비혼합된 분말 및 제3 가스 흐름이 제3 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제3 혼합후 분말을 형성한다.

일부 구현예에서, 제1 예비혼합된 분말은 2종 이상의 분말을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 개구는 혼합부로 연장되거나 또는 돌출되는 신장된 구조 또는 튜브를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1, 제2, 및 제3 가스 유입구 중 하나 이상은 압축된 가스를 전달한다. 일부 구현예에서, 제1, 제2, 및 제3 혼합부 중 하나 이상을 통한 가스 흐름은 각각의 개구를 통해 흡입력을 생성하고, 이에 의해 각각의 혼합 캐비티로 예비혼합된 분말을 취입하도록 구성된다. 일부 구현예에서, 분말 유입구를 통과하는 제1, 제2, 및 제3 가스 흐름 중 하나 이상은 이것이 혼합부로 유입됨에 따라 예비혼합된 분말 상의 고전단에 영향을 준다.

일부 구현예에서, 제1, 제2, 및/또는 제3 혼합부는 조절 시스템을 더 포함한다. 일부 구현예에서, 조절 시스템은 적절한 혼합부로 분배되는 분말 및 가스의 체적을 조절하도록 구성된다.

일부 구현예에서, 예비혼합된 분말은 응집성이다. 일부 구현예에서, 응집성의 예비혼합된 분말은 약 40도보다 큰 안식각(repose angle)를 가진다. 일부 구현예에서, 응집성의 예비혼합된 분말은 약 4 미만의 제니크 유동 지수(Jenike flow index)를 가진다. 일부 구현예에서, 응집성의 예비혼합된 분말은 약 20 초과의 카르 지수를 가진다. 일부 구현예에서, 응집성의 예비혼합된 분말은 약 20 마이크론 미만의 평균, 1차 입자 크기를 가진다. 일부 구현예에서, 응집성의 예비혼합된 분말은 약물을 포함한다. 일부 구현예에서, 응집성의 예비혼합된 분말은 2 중량% 초과의 자유수를 포함한다. 일부 구현예에서, 응집성의 예비혼합된 분말은 20 내지 2000 마이크론의 평균 치수를 갖는 미세 응집물을 포함한다.

본원에 개시된 일부 구현예에 따라, 분말의 혼합 방법은 제1 예비혼합된 분말을 제1 분말 주입부, 그 다음 사전혼합된 분말이 가스 흐름에 가해지는 제1 혼합물에 제공되는 단계를 포함한다. 일부 방법에서, 제1 분말 주입부는 제1 분배 장치를 포함한다. 일부 방법에서, 본 방법은 제1 분말 유입구, 제1 가스 유입구, 및 제1 혼합 캐비티를 포함하는 제1 혼합부에서 제1 예비혼합된 분말을 혼합하는 단계를 포함한다. 일부 방법에서, 제1 분배 장치는 제1 예비혼합된 분말을 제1 혼합부에 분배하도록 구성된 제1 개구를 포함한다. 일부 방법에서, 제1 가스 유입구는 제1 가스 흐름을 제1 혼합 캐비티로 제공하도록 구성되고, 제1 분말 유입구는 제1 예비혼합된 분말을 제1 혼합 캐비티로 분배하도록 구성된다. 일부 방법에서, 제1 가스 흐름 및 제1 예비혼합된 분말은 제1 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제1 혼합후 분말을 형성한다.

분말을 혼합하는 일부 방법은 추가로 제1 혼합후 분말을 제2 분배 장치를 갖는 제2 분말 주입부에 제공하는 단계, 및 제1 혼합후 분말을 제2 혼합부에서 혼합하는 단계를 더 포함한다. 일부 방법에서, 제2 혼합부는 제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함한다. 일부 방법에서, 제2 분배 장치는 제1 혼합후 분말을 제2 혼합부에 분배하도록 구성되는 제2 개구를 가진다. 일부 방법에서, 제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름을 제2 혼합 캐비티로 제공하도록 구성되고, 제2 분말 유입구는 제1 혼합후 분말을 제2 혼합 캐비티로 분배하도록 구성된다. 일부 방법에서, 제2 가스 흐름 및 제1 혼합후 분말은 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성한다. 일부 방법에서, 분말을 혼합하는 방법은 또한 제2 혼합후 분말을 제1 분말 주입부로 이송시키는 단계를 포함한다.

일부 방법은, 제2 예비혼합된 분말을 제2 분배 장치를 포함하는 제2 분말 주입부로 제공하는 단계, 및 제2 혼합부에서 제2 예비혼합된 분말을 혼합하는 단계를 포함한다. 일부 방법에서, 제2 혼합부는 제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함한다. 일부 방법에서, 제2 분배 장치는 제2 예비혼합된 분말을 제2 혼합부로 분배하도록 구성된 제2 개구를 포함한다. 일부 방법에서, 제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름을 제2 혼합 캐비티로 제공하도록 구성되고, 제2 분말 유입구는 제2 예비혼합된 분말을 제2 혼합 캐비티로 분배하도록 구성된다. 일부 방법에서, 제2 가스 흐름 및 제2 예비혼합된 분말은 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성한다. 일부 방법에서, 제1 혼합부 및 제2 혼합부는 제1 혼합후 분말 및 제2 혼합후 분말이 제3 분말 주입부로 함께 배분되어 제3 예비혼합된 분말을 형성하도록 배치된다.

본 개시내용의 일부 방법은 제3 분말 유입구, 제3 가스 유입구, 및 제3 혼합 캐비티를 포함하는 제3 혼합부에서 제3 예비혼합된 분말을 혼합하는 단계를 포함한다. 일부 방법에서, 제3 가스 유입구는 제3 가스 흐름을 제3 혼합 캐비티에 제공하도록 구성된다. 일부 방법에서, 제3 분말 주입부로부터 공급받은 제3 예비혼합된 분말 및 제3 가스 흐름은 제3 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제3 혼합후 분말을 형성한다.

본 개시내용의 일부 구현예에 따라, 분말을 혼합하는 방법은 보다 균질한 혼합물을 달성한다. 예를 들면, 혼합 이전에 취해진 분말의 샘플은 상대적인 양의 분말의 성분을 포함할 것이다. 그러나, 상이한 샘플들 사이의 결과에서의 차이는 분말이 잘 혼합되는 방식에 따라 변화될 것이다. 본원에 개시된 일부 구현예에서, 분말을 현재 개시된 혼합 방법 및/또는 개시된 장치의 사용 방법에 가하는 것은 샘플들 사이에서의 변화를 감소시킬 것이다. 하기에 보다 상세하게 설명된 바와 같이, 샘플들 사이의 변화는 %RSD(상이한 샘플들 사이의 상대적 표준 변화)를 특징으로 할 수 있다. 예비혼합된 분말을 탈응집시키고 및/또는 혼합하기 위해 공기 또는 가스의 제트의 사용을 수반하는 방법이 본원에 개시되어 있고, 여기서 예비혼합된 분말을 이러한 공정에 가하는 것은 예비혼합된 분말의 %RSD를 원하는 수준으로 감소시킬 수 있다.

예를 들면, 일부 구현예에서, 혼합후 분말의 %RSD는 이것이 공기 또는 가스의 제트에 가해지기 이전에 분말의 %RSD의 약 70%보다 작다. 일부 구현예에서, 혼합후 분말의 %RSD는 예비혼합된 분말의 %RSD의 약 60% 미만, 약 50% 미만, 약 40% 미만, 약 30% 미만, 약 20% 미만, 또는 심지어 약 10% 미만이다. 일부 구현예에서, 혼합후 분말의 %RSD는 예비혼합된 분말의 %RSD의 약 0-60%, 약 0-30%, 약 0-10%, 약 1-8%, 약 5-20%, 약 5-30%, 또는 약 10-20%이다. 일부 구현예에서, 상기 분말은 2회 이상 가스의 제트에 가해지고, 이는 추가로 %RSD를 감소시킨다. 그러나, 분말을 추가의 가스의 제트에 반복하여 가하는 것은 제한된 효과를 가질 수 있다.

분말 혼합 장치(100)의 일 구현예는 도 1-2에 나타나 있다. 본말 혼합 장치(100)은 분말 주입부(101), 혼합부(102), 및 수집부(103)를 가진다. 분말 주입부는 분배 장치(104)를 가진다. 분배 장치(104)는 호퍼, 퓨넬, 튜브, 컨테이너 등을 포함할 수 있다. 예를 들면, 분배 장치는 호퍼에 의해 분말을 전달할 수 있고, 여기서 분말은 시스템 또는 튜브로 공급되고, 분말은 튜브를 통해 취입 또는 취출된다. 예시된 구현예에서, 분배 장치(104)는 벤투리 튜브(105)를 포함하고, 이는 분배 장치(104)의 하나의 단부 또는 바닥에 통합될 수 있다. 일부 구현예는 벤트리 튜브를 이용하지 않고, 오히려 분말이 개구를 통해 유동하게 한다. 일부 구현예에서, 벤투리 튜브 이외의 튜브가 사용되고, 일부 구현예에서, 신장형 구조가 사용된다. 용어 "신장형 구조"는 본 기술분야에서 일반적으로 허용되는 이의 의미뿐만 아니라 경로의 내부 직경이 경로의 길이보다 작은 내부 경로를 갖는 구조를 포함한다. 벤투리 튜브(105)는 분배 장치(104)로부터의 물질을 수집할 수 있고, 물질을 다른 장치, 예컨대 혼합부(102)로 분배할 수 있다.

혼합부(102)는 분말 유입구(106), 가스 유입구(107), 및 혼합 캐비티(108)를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 혼합부(102)의 분말 유입구(106)는 분말이 벤투리 튜브(105)로부터 유입될 수 있는 개구일 수 있다. 일부 구현예에서, 분말 유입구(106)는 벤투리 튜브(105)가 혼합부(102)로 돌출되는 개구일 수 있다.

일부 구현예에서, 혼합부(102)는 또한 가스 유입구(107)를 포함할 수 있다. 혼합부(102)의 가스 유입구(107)는 혼합 캐비티(108)를 통한 가스 흐름을 제공할 수 있다. 예를 들면, 가스 유입구(107)를 통해 혼합부(102)에 유입된 가스는 혼합 캐비티(108)를 통해 이동할 수 있고, 이후 혼합부(102)에서 배출될 수 있다. 일부 구현예에서, 가스 유입구(107)는 압축된 가스 예컨대 산소, 질소 등을 전달하도록 구성될 수 있다. 일부 구현예에서, 혼합부(102)를 통한 가스의 유동은 벤투리 튜브(105)를 통한 흡입력을 생성하도록 구성된다. 또한, 가스 유입구(107)로부터의 가스 흐름은 이것이 혼합부(102)에 배치된 벤투리 튜브(105)를 통과하고 예비혼합된 분말(109)을 혼합 캐비티(108)로 취입하게 하는 벤투리 효과를 제공한다. 일부 구현예에서, 가스 유입구(107)는 혼합부(102)를 통한 분말의 유동의 방향에 수직하게 배치될 수 있다. 일부 구현예에서, 가스 유입구(107)는 혼합부(102)를 통한 가스 흐름과 연결될 수 있다 (예를 들면 도 3).

일부 구현예에서, 가스 유입구(107)는 분말 유동의 방향에 대해 일정 각도로 배치되고, 상기 각도는 약 0도 내지 약 90도이다. 일부 구현예에서, 상기 각도는 약 90도 미만, 약 80도 미만, 약 70도 미만, 약 60도 미만, 약 50, 또는 심지어 약 40도 미만이다. 일부 구현예에서, 각도는 약 90도 이상, 약 95도 이상, 약 100도 이상, 약 105도 이상, 약 110도 이상, 또는 약 115도 이상이다. 일부 구현예에서, 각도는 약 90도 내지 약 180도이다.

일부 구현예에서, 혼합부(102)는 또한 혼합 캐비티(108)를 포함할 수 있다. 혼합 캐비티(108)는 가스 흐름(111) 및 예비혼합된 분말(109)이 상호작용하는 환경을 제공하도록 구성될 수 있다. 특히, 혼합 캐비티(107)을 통해 이동하는 가스 흐름(111)의 힘은 예비혼합된 분말(109)을 혼합후 또는 블렌딩후 분말(110)로 탈응입시킬 수 있다. 예비혼합된 분말(109)을 탈응집시키는 것은 더 작은 크기화된 입자로의 응집물로 분쇄하는 것을 포함할 수 있다. 특히, 예비혼합된 분말(109)은 입자간 힘이 제거되기 때문에 부유되는 경우 보다 용이하게 혼합되거나 또는 블렌딩될 수 있다. 예비혼합된 분말(109)의 분배 또는 탈응집은 벤투리 노즐, 유체층, 스피닝 디스크 등을 사용하여 달성될 수 있다. 일부 구현예에서, 혼합부(102)를 통해 이동하는 가스 흐름(111)의 체적 및 속도는 예비혼합된 분말(109)이 혼합 캐비티(108)로 분배됨에 따라 고전단 지점을 생성하도록 구성될 수 있다. 일부 구현예에서, 개시된 시스템은 에어로졸화된 분말을 혼합하거나 또는 블렌딩할 수 있다.

일부 구현예에서, 분말 주입부 및 혼합부의 표면은 일반적으로 내부 표면 상에서 일반적으로 평활할 것이다. 실제로 모든 표면은 특정 양의 표면 조도를 갖는 것을 특징으로 할 수 있음을 이해하여야 한다. 표면 상의 임의의 돌출부 또는 오목부가 일반적으로 이동되거나 분산되는 분말의 평균 응집물 크기와 비교하여 작을 수 있다. 이해될 수 있는 바와 같이, 이는 분말 혼합 장치의 표면 상에 가압되어 유지되는 분말 응집물에 대한 임의의 경향을 최소화할 것이다. 일부 구현예에서, 표면 조도 평균(Ra)는 약 50 마이크로인치(1.27 마이크론) 미만일 것이고, 일부 구현예에서 약 20 마이크로인치(0.51 마이크론) 미만, 일부 구현예에서 약 10 마이크로인치(0.25 마이크론) 미만일 것이다. 평할 표면 마감 이외에, 분말 혼합 장치의 표면이 일반적으로 분배되는 분말에 대해 불활성인 것이 바람직할 수 있다. 분말 혼합 장치의 상대적 불활성도가 분배되는 특정 분말에 따라 변화될 수 있지만, 본 기술분야의 당업자는 주어진 분말에 대한 불활성 물질을 선별하는 방식을 용이하게 알 것이다. 금속, 예컨대 스틸, 스테인리스 스틸, 및 알루미늄, 세라믹, 및/또는 강성 플라스틱, 예컨대 폴리카보네이트, 폴리에테르 에테르 케톤(PEEK), 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌은 전형적으로 넓은 범위의 분말에 대해 상대적으로 불활성일 것이다.

벤투리 튜브 및 분말 유입구 개구 직경의 크기는 일반적으로 분배되는 분말의 유형 및 양뿐만 아니라 분배되는 분말에 대한 원하는 면적에 좌우될 것이다. 일부 구현예에서, 상기 개구는 약 0.2 mm 이상의 너비 또는 간격(gap)을 가질 것이고, 일부 구현예에서, 간격은 약 0.3 mm 이상 또는 약 0.5 mm 이상이다. 일부 구현예에서, 개구는 약 2 mm 미만, 약 1.5 mm 미만, 또는 약 1 mm 미만의 너비 또는 간격을 가질 것이다. 일부 구현예에서, 개구는 약 0.5 cm 이상, 약 1 cm 이상, 또는 약 2 cm 이상의 길이를 가질 것이다. 일부 구현예에서, 개구는 약 100 cm 미만, 약 50 cm 미만, 또는 약 20 cm 미만의 길이를 가질 것이다.

분말 주입부 및 혼합부는 예비혼합된 분말을 전진시키거나 또는 이동시키는데 적합한 임의의 장치 및 분말 공급원일 수 있다. 본 개시내용의 혼합 장치 및 방법은 조절 시스템을 이용할 수 있다. 조절 시스템은 시스템을 통해 가스 및 예비혼합된 분말의 이동을 유도하는 임의의 적합한 시스템일 수 있다. 일부 구현예에서, 조절 시스템은 시스템을 통해 예비혼합된 분말의 원하는 속도의 이동이 실시되도록 신호를 가스 유입구(예를 들면, 압축된 가스의 체적)에 보내는 전기 또는 컴퓨터 컨트롤러이다. 조절 시스템은 분말 혼합 공정에 영향을 주는 파라미터에 대해 조정가능할 수 있다. 즉, 조절 시스템은, 사용자 입력이 가스의 체적, 가스의 유형, 및 가스 흐름이 운용되는 시간 중 임의의 것 또는 모두를 독립적으로 조정할 수 있게 한다. 일부 구현예에서, 이러한 파라미터 중 임의의 것은 고정될 수 있으나, 이는 하나 초과의 가스 유입구의 시스템에 대해 독립적으로 선택될 수 있음을 주지하여야 한다. 예를 들면, 분말 혼합 장치의 일부는 불규칙적 및/또는 교대적 가스 흐름을 생성하도록 조절 시스템과 관련하여 작동될 수 있다. 일부 구현예에서, 조절 시스템은 작업자에 의해 조정가능하지 않을 수 있고, 특정 분말 혼합 작업에 대해 적합한 고정된 값을 가질 수 있다.

일부 구현예에서, 분말 혼합 장치(100)는 수집부(103)를 포함할 수 있다. 예비혼합된 분말(109)이 혼합 캐비티(108)에서 공기 중에 분산되는 경우에, 혼합후 분말(110)이 수집될 수 있다. 이 방식에서 에어로졸화된 분말은 수집된 혼합후 분말(110)의 균질성 또는 균일성에 영향을 줄 수 있다. 일부 구현예에서, 수집부(103)에서의 혼합후 분말(110)의 수집은 혼합된 분말의 분리를 야기하지 않는다. 일부 구현예에서, 공기역학 분류기 예컨대 사이클론 등이 혼합후 분말(110)을 수집하기 위해 사용되는 경우, 혼합후 분말(110)의 공기역학 분리가 일어나지 않는다. 일부 구현예에서, 백 필터(예를 들면, 도 2)의 사용에 의해 혼합후 분말(110)을 수집하는 것이 유용할 수 있다. 백 필터는 일반적으로 제트 밀로부터 미세 분말을 수집하기 위해 사용된다. 일부 구현예에서, 수집부(103)는 부유 입자를 수집하기 위해 공기역학 특성에 유의미하게 의존하지 않으며, 따라서 혼합후 분말(110)의 공기역학적 분리를 야기하지 않을 수 있다.

일부 구현예에서, 수집부(103)는 분말 혼합 장치 시스템의 말단에서 구성될 수 있다. 개시된 구현예는 또한 혼합후 분말(110)의 수집 이전에 복수의 분말 혼합 작업을 가능하게 하는 시스템으로 구성될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 특정한 일부 구현예에서, 분말 혼합 장치 시스템은 서로 연결되는 단일 장치의 복수 분말 혼합 작업을 포함할 수 있다. 즉, 혼합후 분말(110)은 동일한 장치의 분말 유입 장치로 다시 분배될 수 있다. 특히, 개시된 구현예는 보다 균일하거나 또는 균질한 혼합후 분말(110)을 생성하도록 복수 분말 혼합 작업이 가능한 루프형 시스템(looped system)을 창출할 수 있다.

일부 구현예에서, 분말 혼합 장치 시스템은 서로 연결되는 복수 장치로의 복수 분말 혼합 작업을 포함할 수 있다. 예를 들면, 혼합후 분말(110)은 제2 분말 혼합 장치의 분말 유입 장치로 분배될 수 있고, 상기 공정은 다운 스트림 혼합후 분말의 수집 이전에 1회 이상으로 반복될 수 있다. 이러한 장치 및 혼합 작업의 반복은 보다 균일하거나 또는 균질한 혼합후 분말(110)을 생성한다.

도 2는 하나 이상의 구현예에 따른 분말 혼합 장치(100)의 개략적 상부 사시도이다. 상기 논의된 바와 같이, 분말 혼합 장치(100)는 분말 주입부(201), 혼합부(202), 및 수집부(203)을 가진다. 혼합부(202)는 가스 유입구(207)를 포함하고, 개시된 구현예의 모든 양태를 포괄한다.

분말 혼합 장치(300)의 추가의 구현예는 도 3-4에 나타나 있다. 상기 도 1-2에서 논의한 바와 같이, 분말 혼합 장치(300)는 분말 주입부(301) 및 혼합부(302)를 포함한다. 일부 구현예에서, 분말 주입부(301)는 혼합부(302)의 가스 흐름(311)에 수직한 것이다. 도 1-2에서 논의한 바와 같이, 분말 주입부(301)는 분배 장치(304)를 포함하고, 상기 분배 장치(304)는 벤투리 튜브(305)를 포함한다. 일 구현예에서, 분배 장치(304)는 예비혼합된 분말(309)을 벤투리 튜브(305)로 분배하기 위한 튜브, 도관 등일 수 있다.

일부 구현예에서, 벤투리 튜브(304)는 혼합부(302)의 분말 유입구(306)로 연장되지 않는다. 일부 구현예에서, 혼합부(302)는 또한 혼합부의 가스 흐름(311)과 연결되는 가스 유입구(307)를 포함할 수 있다. 혼합부(302)의 가스 유입구(307)는 혼합 캐비티(308)를 통해 가스 흐름을 제공할 수 있다. 예를 들면, 가스 유입구(307)를 통해 혼합부(302)로 유입되는 가스는 혼합 캐비티(308)를 통해 이동할 수 있고, 분말 유입구(306)를 통과하고, 이후 혼합부(302)에서 배출된다. 상기 논의된 바와 같이, 혼합 캐비티(308)는 가스 흐름(311) 및 예비혼합된 분말(309)이 상호 작용하는 환경을 제공하도록 구성될 수 있다. 특히, 혼합 캐비티(307)를 통해 이동하는 가스 흐름(311)의 힘은 예비혼합된 분말(309)을 혼합후 분말(310)로 탈응집될 수 있다.

도 4는 분말 혼합 장치의 개략적 측면도이다. 일부 구현예에서, 혼합 캐비티 연장부(412)는 혼합부(402)의 배출구(413)와 통합되도록 구성될 수 있다. 특히, 분말 주입부(401)는 예비혼합된 분말(409)를 혼합 장치(402)로 분배한다. 가스 유입구(407)는 가스 흐름(411)을 혼합부(402)로 제공할 수 있다. 가스(411) 및 예비혼합된 분말은 이후 혼합부의 혼합 캐비티에서 상호작용하여 혼합후 분말(410)을 생성한다. 일부 구현예에서, 혼합 캐비티 연장부(412)는 혼합후 분말(403)이 수집부(403)로 분배되기 이전에 특정 예비혼합된 분말(409)을 혼합하거나, 블렌딩하거나, 또는 탈응집하는 시간을 연장시키기 위해 사용될 수 있다.

분말 혼합 장치(500)의 다른 구현예는 도 5-6에 나타나 있다. 일부 구현예에서, 분말 혼합 장치(500)는 제1 분배 장치(569)를 포함하는 제1 분말 주입부(551), 제1 분말 유입구(567), 제1 가스 유입구(553), 및 제1 혼합 캐비티(554)를 포함하는 제1 혼합부(565)를 포함하고, 여기서 제1 분배 장치는 제1 예비혼합된 분말(552)을 제1 혼합부(565)로 분배하도록 구성된 제1 벤투리 튜브를 포함하고, 제1 가스 유입구(553)는 제1 혼합 캐비티(554)로 제1 가스 흐름을 제공하도록 구성되고, 가스 및 제1 예비혼합된 분말(552)는 제1 혼합 캐비티(554)에서 상호작용하여 제1 혼합후 분말(555)를 형성한다.

추가적으로, 개시된 구현예는 제2 분배 장치(570)을 포함하는 제2 분말 주입부(556), 제2 분말 유입구(568), 제2 가스 유입구(558), 및 제2 혼합 캐비티(559)를 포함하는 제2 혼합부(566)를 더 포함하고, 제2 가스 유입구(558)는 제2 가스 흐름이 제2 혼합 캐비티(559)로 제공되도록 구성되고, 제2 가스 흐름 및 제2 분말 주입부(556)로부터 공급받은 제2 예비혼합된 분말(557)이 제2 혼합 캐비티(559)에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말(560)을 형성하고, 제1 혼합부(565) 및 제2 혼합부(566)는 제1 혼합후 분말(555) 및 제2 혼합후 분말(560)이 함께 제3 분말 주입부(561)로 분배되어 제3 예비혼합된 분말(562)를 형성하도록 배치된다. 일부 구현예에서, 제3 분말 주입부(561)는 가스 흐름을 사용하거나 또는 사용하지 않고 블렌딩되거나, 혼합되거나, 또는 탈응집되도록 구성될 수 있다. 즉, 제3 혼합후 분말(562)은 추가적으로 제3 예비혼합된 분말(562)이 수집부(603)로 분배되기 이전에 혼합되거나, 블렌딩되거나, 또는 탈응집될 수 있다 (도 6).

일부 구현예에서, 분말 혼합 장치(500)는 제3 분말 유입구, 제3 가스 유입구, 및 제3 혼합 캐비티를 포함하는 제3 혼합부를 더 포함하고, 제3 가스 유입구는 제3 혼합 캐비티로 제3 가스 흐름을 제공하도록 구성되고, 제3 가스 흐름 및 제3 분말 주입부로부터 공급받은 제3 예비혼합된 분말은 제3 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제3 혼합후 분말을 형성한다.

일부 구현예에서, 분말 공급 장치를 사용하여 분말을 공급하는 방법은 일반적으로 상기 기재된 바와 같다. 상기 방법은 예비혼합된 분말을 분말 주입부에 제공하는 제1 단계를 포함하고, 상기 분말 주입부는 분배 장치를 포함한다. 이후 혼합부에서 예비혼합된 분말을 혼합하고, 혼합부는 분말 유입구, 가스 유입구, 및 혼합 캐비티를 포함하고, 여기서 분배 장치는 예비혼합된 분말을 혼합부로 분배하도록 구성된 벤투리 튜브를 포함하고, 가스 유입구는 가스 흐름을 혼합 캐비티로 제공하도록 구성되고, 분말 유입구는 예비혼합된 분말을 혼합 캐비티로 분배하도록 구성되고, 가스 흐름 및 예비혼합된 분말은 혼합 캐비티에서 상호작용하여 혼합후 분말을 형성한다.

제공된 예비혼합된 분말은 일반적으로 비-자유 유동 분말일 것이다. 비-자유 유동은 예비혼합된 분말이 상기 기재된 바와 같은 분말 혼합 장치에 충전될 수 있고, 예비혼합된 분말은 벤투리 튜브의 개구에 걸쳐 아치형 또는 다리형일 것임을 의미한다. 즉, 일부 힘 또는 다른 분말의 추진력 없이, 예비혼합된 분말은 혼합부로 벤투리 튜브의 개구를 통해 유동하지 않을 것이다. 대조적으로, 자유 유동 예비혼합된 분말은 분말에 대한 중력의 힘으로 인해 단순히 개구를 통해 부어질 것이다.

일부 구현예에서, 제공된 예비혼합된 분말은 응집성일 수 있다. 즉, 분말의 개개의 입자는 분말의 유동성을 억제하는 경향이 있는 방식으로 서로에 대해 부착되는 경향을 가진다. 미세 입자로 이루어진 분말, 즉, 미분화된 분말이 대개 응집성일 것이라는 것은 일반적인 것이다. 분말이 응집성이게 할 수 있는 다른 영향은 입자 형상을 포함하고, 불규칙한 비구형 형상은 대개 증가된 응집성을 야기하고, 또한 자유 수분 함량은 개개의 입자 사이의 모세관력을 야기할 수 있다. 하기 논의되는 바와 같이 다양한 정량적 분말의 측정값이 있다.

일부 구현예에서, 제공되는 예비혼합된 분말은 약 40도 초과, 일부 구현예에서, 약 50도 초과, 약 50도 약 60도 초과의 안식각을 가질 수 있다. 안식각은 ASTM D6393-08, "카르 지표(Carr Indices)에 의한 벌크 고형물 특성화에 대한 표준 시험 방법"에 따라 결정될 수 있다.

일부 구현예에서, 제공되는 예비혼합된 분말은 약 4 미만, 일부 구현예에서, 약 3 미만, 일부 구현예에서 약 2 미만의 제니크 유동 지수를 가질 수 있다. 제니크 유동 지수는 ASTM D6128-06, "제니크 전단 셀(Jenike Shear Cell)을 사용한 벌크 고형물의 전단 시험을 위한 표준 시험 방법"에 따라 결정될 수 있다.

일부 구현예에서, 제공되는 예비혼합된 분말은 약 15 초과, 일부 구현예에서 약 20 초과, 일부 구현예에서 약 25 초과의 카르 압축성 지수를 가질 수 있다. 카르 압축성 지수는 ASTM D6393-08, "카르 지수에 의한 벌크 고형물 특성화에 대한 표준 시험 방법"에 따라 결정될 수 있다.

일부 구현예에서, 예비혼합된 분말의 자유수 함량은 2 중량% 초과, 일부 구현예에서 5 중량% 초과, 일부 구현예에서 10 중량% 초과일 수 있다. 자유수는 일반적으로 분말에 흡착되고, 물을 제거할 것인 건조 조건 하에 제거될 수 있으나, 그렇지 않으면 분말을 변형 (예를 들면 화학적 분해, 용융 또는 결정 형태의 기타 변형을 야기함)시킬 것인 물인 것으로 고려된다. 이는 예로서 수화물 분자, 예컨대 α-락토오스 일수화물에 존재하는 결합된 물, 또는 결정성 분말 내에 포집된 물과 대조된다. 자유수 함량은 일반적으로 특정 분말에 대한 적절한 조건에서의 건조시 질량 손실에 의해 결정될 수 있다.

일부 구현예에서, 제공되는 예비혼합된 분말은 약 50 마이크론 미만, 약 20 마이크론 미만, 또는 약 10 마이크론 미만의 평균의, 미응집된 또는 1차 입자 크기를 가진다.

일부 구현예에서, 제공되는 예비혼합된 분말은 적어도 부분적으로 약 2 mm 이상의 평균 치수를 갖는 상대적으로 큰 응집물을 포함할 것이다. 수많은 경우에서, 응집물은 크기에 있어서 불규칙할 수 있고, 따라서 측정 방향에 따라 상이한 치수를 특징으로 할 수 있다. 불규칙 응집물의 크기는 응집물과 동일한 체적 및 동일한 구형 입자의 직경으로서 기록된 이러한 불규칙 응집물의 평균 치수를 갖는 구형 입자와 동일할 수 있다. 임의의 특정 이론에 구속됨 없이, 슬롯 형상 갭(slot shaped gap)을 통해 제공되는 분말을 분배하는 공정은 제공되는 분말에서 응집물을 분해하는 경향이 있는 분말의 전단력을 부여하고, 이로써 분배된 분말은 보다 미세하게 분배된다. 일부 구현예에서, 분배된 분말은 적어도 부분적으로 2000 마이크론 미만, 일부 구현예에서 200 마이크론 미만, 일부 구현예에서 50 마이크론 미만의 평균 치수를 갖는 미세 응집물을 포함할 것이다. 일부 구현예에서, 분배된 분말은 본질적으로 약 0.5 mm 이상의 평균 치수를 갖는 큰 응집물을 함유하지 않을 것이다. 일부 구현예에서, 제공되는 분말은 사전-체질될 수 있다. 즉, 분말은 큰 응집물을 분해하는 역할을 할 수 있는 체질 공정에 가해질 수 있다. 이러한 공정에서, 제공되는 분말은 사전에 미세 응집물을 포함할 수 있고, 그러나, 분말에 부여되는 전단력은 응집물을 분배된 분말에서 더 작은 응집물로 분해할 수 있다.

제공되는 예비혼합된 분말은 광범위한 상이한 물질을 포함할 수 있고, 이는 비제한적으로 식품, 의약, 화장품, 연마 입자, 및 흡착제를 포함한다.

일부 구현예에서, 제공되는 예비혼합된 분말은 의약 또는 약물일 수 있다. 일부 구현예에서, 제공되는 예비혼합된 분말은 예정된 비로 2개 이상의 의약 또는 약물일 수 있다. 예를 들면, 예비혼합된 분말은 2개 이상의 의약, 화장품, 연마 입자, 흡착제 등일 수 있다. 일부 구현예에서, 제공되는 예비혼합된 분말의 예정된 비는, 바람직하지 않게 높은, 예를 들면 %RSD가 혼합후 분말에서의 것보다 예비혼합된 샘플들 사이에서 더 높은, 의약 또는 약물의 상대적 표준 편차(%RSD)을 가질 수 있다. %RSD는 확률 분포 또는 도수 분포의 분배의 표준화된 측정값이다. 즉, 제공되는 예비혼합된 분말은 혼합후 분말보다 미분화된 분말 용량들 사이에서 더 높은 가변성을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 완성된 혼합후 분말은 보다 균질한 혼합물을 제공하고, 이는 예비혼합된 분말보다 각각의 용량에 대해 보다 정확하고 일정하다.

분말의 일부 혼합물에 따라, 상이한 샘플들 사이의 바람직한 %RSD는 50% 미만, 40% 미만, 30% 미만, 20% 미만, 10% 미만, 5% 미만, 및 심지어 3% 미만이다. 본원에 개시된 방법 및 장치를 사용하는 경우, 혼합된 분말의 △%RSD(예비혼합된 분말의 %RSD와 혼합후 분말의 %RSD 사이의 차이로서 본원에 정의됨)는 10% 초과(예를 들면, 예비혼합된 분말의 %RSD가 30%이고, 혼합후 분말의 %RSD는 20%인 경우 → 30% -20% = 10%임), 20% 초과, 30% 초과, 40% 초과, 50% 초과, 60% 초과, 심지어 70% 초과이다.

분말의 정확하고 정밀한 분배는 모든 유형의 약제학적 복용 형태의 것의 제조시 바람직할 수 있고, 이는 경구 복용, 예컨대 정제 및 캡슐, 경피전달 복용, 예컨대 경피전달 패치, 국소 복용, 예컨대 크림 및 겔, 및 흡입 복용, 예컨대 건조 분말 흡입기, 계량된 용량 흡입기, 및 분무기를 포함한다. 분배된 분말은 건조 분말 흡입기에서 사용하는데 특히 바람직하고, 이는 건조 분말 흡입기에서의 약물이 환자에게 흡입시까지 미립자 형태로 유지되고, 일반적으로 흡입된 미립자가 크기가 매우 미세한 것이 바람직하기 때문이다.

정확한 분배 또는 투여는 투여되는 약물의 양이 적으며, 약물 함량에서의 소수의 변화가 큰 영향을 줄 수 있는 경우에 특히 유리할 수 있다. 일부 구현예에 따라, 분배되거나 또는 투여되는 약물의 양은 약 10 밀리그램 미만, 1 밀리그램 또는 1000 밀리그램 미만, 약 500 마이크로그램 미만, 약 300 마이크로그램 미만, 약 200 마이크로그램 미만, 또는 약 100 마이크로그램 미만이다. 일부 구현예에서, 혼합후 분말은 2개 이상의 약학적 조성물 또는 화합물을 포함하고, 각각의 화합물 각각은 약 200 마이크로그램 미만, 약 100 마이크로그램 미만, 또는 약 50 마이크로그램 미만의 양으로 존재할 수 있다.

적합한 의약은 고형물이거나 또는 고형물 캐리어로 혼입될 수 있는 임의의 약물 또는 약물의 조합을 포함한다. 적합한 약물은 호흡기 질환을 치료하기 위한 것, 예를 들면, 기관지확장제, 항염증제(예를 들면, 코르티코스테로이드) 항알러지제, 항천식제, 항히스타민제, 및 항콜린제를 포함한다. 또한, 다른 약물 예컨대 식욕억제제, 항우울제, 항고혈압제, 항신생물제, 진해제, 항협심증제, 항감염제 (예를 들면, 항균제, 항생제, 항바이러스제), 항편두통제, 항펩틱제(anti-peptics), 도파민 제제, 진통제, 베타-아드레날린 차단제, 심혈관 약물, 혈당강하제(hypoglaecemics), 면역조절제, 폐 계면활성제, 프로스타글란딘, 교감신경흥분제, 신경안정제, 스테로이드, 비타민 및 성 호르몬, 백신 및 다른 치료 단백질 및 펩타이드가 이용될 수 있다.

흡입 복용시 사용하기 위한 일 군의 바람직한 약물은 알부테롤, 아트로핀, 베클로메타손 디프로피오네이트, 부데소니드, 부틱소코르트 프로피오네이트, 시클레소니드, 클레마스틴, 크로몰린, 아드레날린 및 에피네프린, 에페드린, 펜타닐, 플루니솔라이드, 플루티카손, 포르모테롤, 이프라트로피움 브로마이드, 이소프로테레놀, 리도카인, 모메타손, 모르핀, 네도크로밀, 펜타미딘 이소에티오네이트, 피르부테롤, 프레드니솔론, 레시퀴모드, 살메테롤, 테르부탈린, 테트라사이클린, 티오트로피움, 트리암시놀론, 빌란테롤, 자나미비르, 4-아미노-@,@,2-트리메틸-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-1-에탄올, 2,5-디에틸-10-옥소-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미도[5,4-b][1,4]티아진, 1-(1-에틸프로필)-1-하이드록시-3-페닐우레아, 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 용매화물, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

일부 구현예에 따라, 혼합후 분말의 각각의 용량은 바람직하게는 약 200 마이크로그램 내지 약 150 마이크로그램의 플루티카손 프로피오네이트 및 약 30 마이크로그램 내지 약 60 마이크로그램의 살메테롤 지나포에이트를 포함한다. 이러한 2개의 성분을 혼합하는 표준 방법은 일반적으로 바람직하지 않게 높은 용량 내지 용량 가변성을 일으킨다. 반면, 본원에 개시된 방법 및 장치를 사용하는 경우, 적절하게 균질한 혼합물이 달성되고, 이는 약 186 마이크로그램의 플루티카손 프로피오네이트 및 약 44.7 마이크로그램의 살메테롤 지나포에이트를 포함한다.

실시예

실시예 1

분말 혼합 장치를 사용하여 생성된 알부테롤 염기 및 부데소나이드

도 1-2에 기재된 디자인의 분말 혼합 장치를 사용하였다. 4x4 Ziploc 플라스틱 백에서 알부테롤 염기 및 부데소나이드를 4:1 비로 회합하여 예비혼합된 분말을 수득하였다. 백에서의 분말을 진탕시키고 혼련시킴으로써 혼합하여 예비혼합된 조 분말을 확립시켰다. 각각 대략 500 μg인 10개의 분말 샘플을 취하고, 이를 HPLC 오토샘플러에 배치시키고, 이를 1 ml의 메탄올로 추출함으로써 생성된 분말을 예비혼합된 분말의 블렌드 균일성에 대해 분석하였다. 샘플이 완전하게 용매에 용해되는 것을 보장하기 위해 이를 진탕시켰고, 이후 HPLC-UV에 의해 분석하였다. 알부테롤 염기 대 부데소나이드의 평균 비는 3.96:1이었다. 이러한 예비혼합된 분말에서의 2개의 API의 비에서의 %RSD는 6.3%이었다.

대략 3그램의 예비혼합된 분말을 도 1-2에 나타난 분말 혼합 장치를 통해 처리하였다. 벌크 유량을 대략 40 Lpm로 설정하였다. 전체 3 그램의 제제를 분산시키는데 대략 2분이 소요되었다. 분말을 백 필터로부터 회수하고, 각각 대략 500 μg의 15개의 샘플을 취하여 블렌드 균일성을 분석하였다. 알부테롤 염기 대 부데소나이드의 평균비는 4.06:1이었다. 이러한 블렌드에서의 2개의 API의 비에서의 %RSD는 2.3%이었다.

실시예 2

분말 혼합 장치를 사용하여 생성된 플루티카손 프로피오네이트 및 살메테롤 지나포에이트

도 1-2에 기재된 디자인의 분말 혼합 장치를 사용하였다. 플루티카손 프로피오네이트 및 살메테롤 지나포에이트를 (플루티카손 프로피오네이트 대 살메테롤 염기의) 6.3:1 비로 튜블라를 사용하여 회합함으로써 예비혼합된 분말을 수득하였다. 각각 대략 30 μg인 40개의 분말 샘플을 취하였고, 이를 HPLC 오토샘플러 바이알에 배치시키고, 이를 1 ml의 희석제(15:85 0.6% NH40HAc (aq):MeOH)로 추출함으로써 생성된 분말을 예비혼합된 분말의 블렌드 균일성에 대해 분석하였다. 샘플이 완전하게 용매에 용해되는 것을 보장하기 위해 이를 진탕시켰고, 이후 HPLC-UV에 의해 분석하였다. 플루티카손 프로피오네이트 대 살메테롤 염기의 평균 비는 6.3: 1이었다. 이러한 예비혼합된 분말에서의 2개의 API의 비에서의 %RSD는 11.5%이었다.

대략 10그램의 예비혼합된 분말을 도 1-2에 나타난 에어 믹서를 통해 처리하였다. 벌크 유량을 대략 42.8 Lpm으로 설정하였다. 전체 10 그램의 제제를 분산시키는데 대략 10분이 소요되었다. 분말을 백 필터로부터 회수하고, 생성된 분말을 각각 대략 90 μg의 20개의 샘플을 취하고, 이를 HPLC 오토샘플러 바이알에 배치시키고, 이를 1 ml의 희석제 (15:85 0.6% NH40HAc (aq):MeOH)로 추출함으로써 블렌드 균일성에 대해 분석하였다. 샘플이 용매에 완전하게 용해되는 것을 보장하기 위해 이를 진탕시켰고, 이후 HPLC-UV에 의해 분석하였다. 알부테롤 염기 대 부데소나이드의 평균 비는 6.5:1이었다. 이러한 블렌드에서의 2개의 API의 비에서의 %RSD는 2.1%이었다.

실시예 3 - 26

예비혼합된 분말의 제조:

플루티카손 프로피오네이트 및 살메테롤 지나포에이트의 예비혼합된 분말 (일반적으로 플루티카손 프로피오네이트 대 살메테롤 염기의 6.3:1; 주석 - 대략 1.453 그램의 살메테롤 지나포에이트는 대략 1.000 그램의 살메테롤 염기를 포함함)을 4개의 상이한 구성으로 제조하였고, 이후 도 3-4에 기재된 분말 혼합 장치를 사용하여 혼합하였다. 각각의 대략 30 μg인 40개의 분말 샘플을 취하고, 이를 HPLC 오토샘플러 바이알에 배치시키고, 이를 1 ml의 희석제(15:85 0.6% NH40HAc (aq):MeOH)로 추출함으로써 각각의 예비혼합된 분말로부터의 생성된 분말을 블렌드 균일성에 대해 분석하였다. 샘플이 완전하게 용매에 용해되는 것을 보장하기 위해 이를 진탕시켰고, 이후 HPLC-UV에 의해 분석하였다. 플루티카손 프로피오네이트 대 살메테롤 염기의 비를 각각의 샘플에 대해 계산하였고, 이러한 비의 %RSD를 이러한 측정값으로부터 결정하였다.

예비혼합된 분말 A:

15.5555 gm의 살메테롤 지나포에이트 및 15.5575 gm의 플루티카손 프로피오네이트를 칭량하여 병에 첨가하였다. 이를 72 rpm의 22% 분말로 30분 동안 튜블라 믹서 내에 배치하였다. 이후 51.8991 gm의 플루티카손 프로피오네이트를 병에 첨가하였다. 병의 벽면 상에 침착된 분말을 주걱으로 긁어 내었다. 병을 72 rpm의 22% 분말로 30분 동안 튜블라 내에 배치하였다. 병의 벽면 상에 침착된 분말을 주걱으로 긁어 내었다. 병을 72 rpm의 67% 분말로 30분 동안 튜블라 내에 배치하였다. 병의 벽면 상에 침착된 분말을 주걱으로 긁어 내었다. 병을 23 rpm의 22% 분말로 1시간 동안 튜블라 내에 배치하였다. 병의 벽면 상에 침착된 분말을 주걱으로 긁어 내었다. 상기 비로의 %RSD는 대략 11.5%이었다.

예비혼합된 분말 C:

1.8774 gm의 살메테롤 지나포에이트 및 8.1856 gm의 플루티카손 프로피오네이트를 칭량하여 병에 첨가하였다 .이를 72 rpm의 22% 분말로 30분 동안 튜블라 믹서 내에 배치하였다. 병의 벽면 상에 침착된 분말을 주걱으로 긁어 내었다. 상기 비로의 %RSD는 대략 47.8%이었다.

예비혼합된 분말 D:

1.8775 gm의 살메테롤 지나포에이트 및 8.1293 gm의 플루티카손 프로피오네이트를 칭량하여 병에 첨가하였다. 이를 이를 72 rpm의 22% 분말로 15분 동안 튜블라 믹서 내에 배치하였다. 병의 벽면 상에 침착된 분말을 주걱으로 긁어 내었다. 상기 비로의 %RSD는 대략 82.3%이었다.

예비혼합된 분말 E:

1.8746 gm의 살메테롤 지나포에이트 및 8.1340 gm의 플루티카손 프로피오네이트를 칭량하여 병에 첨가하였다. 병을 이의 수직 축에 따라 3분 동안 수동으로 진탕시켰다. 병의 벽면 상에 침착된 분말을 주걱으로 긁어 내었다. 병을 이후 72 rpm의 22% 분말로 30분 동안 튜블라 믹서 내에 배치하였다. 병의 벽면 상에 침착된 분말을 주걱으로 긁어 내었다. 병을 이후 72 rpm의 22% 분말로 30분 동안 튜블라 믹서 내에 배치하였다. 병의 벽면 상에 침착된 분말을 주걱으로 긁어 내었다. 상기 비로의 %RSD는 대략 29.1%이었다.

실시예 3 내지 14의 경우, 분말을 도 3-4에 기재된 디자인의 분말 혼합 장치를 사용하여 처리하였고, 이후 블렌드 함량 균일성에 대해 샘플링하였다. 예비혼합된 분말 중 하나로부터의 분말을 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 유입구 노즐을 통해 유동하는 압축된 질소 가스의 압력을 50 psi로 설정하였다. 분말을 스테인리스 스틸 뚜껑을 갖는 Sturtevant 배기 백 필터(Sturtevant exhaust bag filter)에서 수집하였다. 모든 분말을 시스템을 통해 분산시킨 이후, 분말을 백 필터 및 스테인리스 스틸 뚜겅으로부터 회수하였고, 바이알에 수집하였다. 각각 대략 30 μg인 40개의 분말 샘플을 취하고, 이를 HPLC 오토샘플러 바이알에 배치시키고, 1 ml의 희석제(15:85 0.6% NH40HAc (aq):MeOH)로 이를 추출함으로써 각각의 예비혼합된 분말로부터의 생성된 분말을 블렌드 균일성에 대해 분석하였다. 샘플이 완전하게 용매에 용해되는 것을 보장하기 위해 이를 진탕시켰고, 이후 HPLC-UV에 의해 분석하였다. 플루티카손 프로피오네이트 대 살메테롤 염기의 비를 각각의 샘플에 대해 계산하였고, 이러한 비의 %RSD를 이러한 측정값으로부터 결정하였다.

실시예 3

예비혼합된 분말 A로부터의 대략 3.0066 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 블렌드 비에서의 %RSD는 대략 4.3%이었다.

실시예 4

예비혼합된 분말 A로부터의 대략 3.0892 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 7.0%이었다.

실시예 5

예비혼합된 분말 A로부터의 대략 3.0724 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 2.7%이었다.

실시예 6

예비혼합된 분말 C로부터의 대략 3.0513 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 4.8%이었다.

실시예 7

예비혼합된 분말 C로부터의 대략 3.1030 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 6.4%이었다.

실시예 8

예비혼합된 분말 C로부터의 대략 3.1365 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.5%이었다.

실시예 9

예비혼합된 분말 D로부터의 대략 3.1017 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 9.4%이었다.

실시예 10

예비혼합된 분말 D로부터의 대략 3.1175 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 7.5%이었다.

실시예 11

예비혼합된 분말 D로부터의 대략 3.1576 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 6.1%이었다.

실시예 12

예비혼합된 분말 E로부터의 대략 3.0655 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 4.5%이었다.

실시예 13

예비혼합된 분말 E로부터의 대략 3.1839 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.5%이었다.

실시예 14

예비혼합된 분말 E로부터의 대략 3.1795 그램의 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 5.0%이었다.

실시예 15 내지 23의 경우, 분말을 도 3-4에 기재된 디자인의 분말 혼합 장치를 사용하여 처리하였고, 이후 블렌드 함량 균일성에 대해 샘플링하였다. 예비혼합된 분말 중 하나로부터의 분말을 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 유입구 노즐을 통해 압축된 질소 가스 유동의 압력을 50 psi로 설정하였다. 분말을 스테인리스 스틸 뚜껑을 갖는 Sturtevant 배기 백 필터에서 수집하였다. 모든 분말을 시스템을 통해 분산시킨 이후, 분말을 백 필터 및 스테인리스 스틸 뚜겅으로부터 회수하였고, 바이알에 수집하였다. (달리 언급하지 않는 한) 각각 대략 30 μg인 20개의 분말 샘플을 취하고, 이를 HPLC 오토샘플러 바이알에 배치시키고, 1 ml의 희석제(15:85 0.6% NH40HAc (aq):MeOH)로 이를 추출함으로써 각각의 예비혼합된 분말로부터의 생성된 분말을 블렌드 균일성에 대해 분석하였다. 샘플이 완전하게 용매에 용해되는 것을 보장하기 위해 이를 진탕시켰고, 이후 HPLC-UV에 의해 분석하였다. 플루티카손 프로피오네이트 대 살메테롤 염기의 비를 각각의 샘플에 대해 계산하였고, 이러한 비의 %RSD를 이러한 측정값으로부터 결정하였다.

실시예 15

실시예 3으로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.6%이었다.

실시예 16

실시예 4으로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.4%이었다.

실시예 17

실시예 5로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.1%이었다.

실시예 18

실시예 6으로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.2%이었다.

실시예 19

실시예 7로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 4.4%이었다.

실시예 20

실시예 8로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 오직 10개의 샘플을 블렌드 균일성 분석에 대해 분석하였다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.3%이었다.

실시예 21

실시예 9로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.9%이었다.

실시예 22

실시예 10으로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.7%이었다.

실시예 23

실시예 11로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 3.5%이었다.

실시예 24

실시예 12로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 오직 10개의 샘플을 블렌드 균일성 분석에 대해 분석하였다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 4.1%이었다.

실시예 25

실시예 13으로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 오직 10개의 샘플을 블렌드 균일성 분석에 대해 분석하였다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 1.8%이었다.

실시예 26

실시예 14로부터의 나머지 분말을 50 psi의 압축된 질소 압력을 사용하는 5 mm의 분말 주입 튜브 직경을 갖는 PISCO VCH-10으로 구성된 분말 혼합 장치를 통해 분산시켰다. 상기 비에서의 %RSD는 대략 4.3%이었다.

실시예 3 내지 실시예 26에 대한 결과는 도 7 및 표 1에 그래프로 나타나 있다. 분말 혼합 장치를 통한 단일 경로를 사용하는 경우, 최적의 블렌드 균일성을 갖는 예비혼합된 분말이 최종 분말의 더 나은 블렌드 균일성을 제공하였다. 그러나, 도 3-4에 기재된 분말 혼합 장치를 통한 분말의 제2 경로를 사용하는 경우, 최종 블렌드 균일성은 예비혼합된 분말 균일성에 영향을 받은 것으로 나타나지 않았다.

[표 1]

실시예 27-29

분말 혼합 장치를 사용하여 생성된 알부테롤 설페이트 및 락토오스 일수화물

실시예 27 내지 29의 경우, 분말을 도 3-4에 기재된 디자인의 분말 혼합 장치를 사용하여 처리하였고, 이후 블렌드 함량 균일성에 대해 샘플링하였다. 하기 실시예는 본 개시내용의 분말 혼합 방법을 사용하여 미분화된 락토오스 일수화물 및 알부테롤 설페이트를 블렌딩하는 유용성을 입증하고 있다. 이는 저용량의 약물, 예컨대 알부테롤 설페이트를 전달하는 것이 바람직한 경우에 바람직할 수 있다. 이러한 샘플에 대해 선택된 MCT(툴 5a)는 WO 07/112267 A2에 기재된 공정 및 테이퍼 GMP 코터(Taper GMP Coater)를 사용하여 코팅한 이후에 약 100 내지 110 μg의 분말을 포함한다. 이보다 훨씬 낮은 분말 장입량을 일정하게 코팅하는 것은 곤란한 것이다. 그리하여, 테이퍼 DPI로부터의 10 μg의 알부테롤 설페이트를 전달하기 위한 하나의 방법은 알부테롤 설페이트:락토오스 일수화물의 9:1 블렌드로 툴 5a MCT를 코팅하는 것일 것이다. 테이퍼 MCT 상의 딤플(dimple)의 크기로 인하여, 이러한 블렌드는 미분화된 크기의 락토오스 일수화물을 사용하는 것이 바람직하다. 실시예 27 내지 29에서, 툴 5a MCT는 상기 분말 혼합 방법으로 생성된 상이한 알부테롤 설페이트:락토오스 일수화물 블렌드를 사용하여 코팅된다. 알부테롤 설페이트 함량의 균일성은 MCT의 18개의 상이한 섹션에 대해 측정되었다. 각각의 샘플링된 섹션은 단일 용량에 해당하는 2.0 cm2의 MCT를 함유하였다. 각각의 투여 섹션에 대한 알부테롤 설페이트 함량은 적절한 용매로 약물을 용해시키고, 이후 HPLC-UV로 분석함으로써 결정하였다. 알부테롤 함량의 %RSD는 블렌드 균일성의 표시이다. 이상적으로, %RSD는 조절 투여 균일성 요건을 충족시키는 능력에 있어서의 신뢰성을 제공하기 위해 약 3% 이하일 것이다.

실시예 27

알부테롤 설페이트 및 미분화된 락토오스 일수화물을 기재된 과정을 사용하고, 분말 혼합 장치를 사용하여 블렌딩하였다. WO 07/112267 A2에 기재된 과정을 사용하여 테이퍼 MCT의 딤플을 충전하기 위해 생성된 블렌드를 사용하였다. 투여 섹션에 대한 알부테롤 설페이트의 평균량은 10.8 μg이엇다. 투여 섹션당 알부테롤 설페이트의 양에 있어서의 %RSD는 3.6%이었다. 이러한 블렌드로 코팅된 MCT는 테이퍼 장치로의 장입하여, 4 kPa로 설정된 압력 강하 및 4리터의 총 체적으로 차세대 임팩터(NGI)를 사용하여 시험하는 경우, 미세 입자 분획(<5μm)은 71%이었다. 이는 특별히 높으며, 전형적으로 알부테롤 설페이트 단독만을 사용한 경우보다 상당하게 높았다.

실시예 28

알부테롤 설페이트 및 미분화된 락토오스 일수화물을 기재된 과정을 사용하고, 분말 혼합 장치를 사용하여 블렌딩하였다. WO 07/112267 A2에 기재된 과정을 사용하여 테이퍼 MCT의 딤플을 충전하기 위해 생성된 블렌드를 사용하였다. 투여 섹션에 대한 알부테롤 설페이트의 평균량은 18.5 μg이엇다. 투여 섹션당 알부테롤 설페이트의 양에 있어서의 %RSD는 3.1%이었다. 이러한 블렌드로 코팅된 MCT는 테이퍼 장치로의 장입하여, 4 kPa로 설정된 압력 강하 및 4리터의 총 체적으로 차세대 임팩터(NGI)를 사용하여 시험하는 경우, 미세 입자 분획(<5μm)은 68%이었다. 이는 특별히 높으며, 전형적으로 알부테롤 설페이트 단독만을 사용한 경우보다 상당하게 높았다.

실시예 29

알부테롤 설페이트 및 미분화된 락토오스 일수화물을 기재된 과정을 사용하고, 분말 혼합 장치를 사용하여 블렌딩하였다. WO 07/112267 A2에 기재된 과정을 사용하여 테이퍼 MCT의 딤플을 충전하기 위해 생성된 블렌드를 사용하였다. 투여 섹션에 대한 알부테롤 설페이트의 평균량은 29.1 μg이엇다. 투여 섹션당 알부테롤 설페이트의 양에 있어서의 %RSD는 2.6%이었다. 이러한 블렌드로 코팅된 MCT는 테이퍼 장치로의 장입하여, 4 kPa로 설정된 압력 강하 및 4리터의 총 체적으로 차세대 임팩터(NGI)를 사용하여 시험하는 경우, 미세 입자 분획(<5μm)은 65%이었다. 이는 특별히 높으며, 전형적으로 알부테롤 설페이트 단독만을 사용한 경우보다 상당하게 높았다.

구현예

하기 구현예는 본 발명자에 의해 특별하게 고려된 것이다:

구현예 1. 분말 혼합 장치로서,

제1 분배 장치를 포함하는 제1 분말 주입부;

제1 분말 유입구, 제1 가스 유입구, 및 제1 혼합 캐비티를 포함하는 제1 혼합부를 포함하며,

제1 분배 장치는 제1 예비혼합된 분말이 제1 혼합부로 분배되도록 구성되는 제1 개구를 포함하고;

제1 가스 유입구는 제1 가스 흐름이 제1 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고;

가스 및 제1 예비혼합된 분말은 제1 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제1 혼합후 분말을 형성하는 분말 혼합 장치.

구현예 2. 구현예 1에 있어서, 제2 분배 장치를 포함하는 제2 분말 주입부;

제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함하는 제2 혼합부를 더 포함하며,

제2 주입부는 제1 분말 혼합부로부터 제1 혼합후 분말을 공급받고,

제2 분배 장치는 제1 혼합후 분말이 제2 혼합부로 분배되도록 구성되는 제2 개구를 포함하고,

제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름이 제2 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고, 제2 분말 유입구는 제1 혼합후 분말이 제2 혼합 캐비티로 분배되도록 구성되고,

제2 가스 흐름 및 제1 혼합후 분말이 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성하는 분말 혼합 장치.

구현예 3. 구현예 2에 있어서, 제2 혼합부는 제2 혼합후 분말이 제1 분말 주입부에 전달되도록 배치되는 분말 혼합 장치.

구현예 4. 구현예 1에 있어서, 제2 분배 장치를 포함하는 제2 분말 주입부;

제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름이 제2 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고;

제2 가스 흐름 및 제2 분말 주입부로부터 공급받은 제2 예비혼합된 분말은 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성하고;

제1 혼합부 및 제2 혼합부는 제1 혼합후 분말 및 제2 혼합후 분말이 제3 분말 주입부로 함께 분배되어 제3 예비혼합된 분말을 형성하도록 배치되는 분말 혼합 장치.

구현예 5. 구현예 4에 있어서, 제3 분말 유입구, 제3 가스 유입구, 및 제3 혼합 캐비티를 포함하는 제3 혼합부를 더 포함하며,

제3 가스 유입구는 제3 가스 흐름이 제3 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고;

제3 가스 흐름 및 제3 분말 주입부로부터 공급받은 제3 예비혼합된 분말은 제3 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제3 혼합후 분말을 형성하는 분말 혼합 장치.

구현예 6. 분말의 혼합 방법으로서,

제1 예비혼합된 분말을 제1 분배 장치를 포함하는 제1 분말 주입부로 제공하는 단계;

제1 분말 유입구, 제1 가스 유입구, 및 제1 혼합 캐비티를 포함하는 제1 혼합부에서 제1 예비혼합된 분말을 혼합하는 단계를 포함하며,

제1 가스 유입구는 제1 가스 흐름이 제1 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고, 제1 분말 유입구는 제1 예비혼합된 분말이 제1 혼합 캐비티로 분배되도록 구성되고;

제1 가스 흐름 및 제1 예비혼합된 분말은 제1 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제1 혼합후 분말을 형성하는 분말의 혼합 방법.

구현예 7. 구현예 6에 있어서, 제1 혼합후 분말을 제2 분배 장치를 포함하는 제2 분말 주입부로 제공하는 단계;

제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함하는 제2 혼합부에서 제1 혼합후 분말을 혼합하는 단계를 더 포함하며,

제2 분배 장치는 제1 혼합후 분말이 제2 혼합부로 분배되도록 구성된 제2 개구를 포함하고;

제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름이 제2 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되며, 제2 분말 유입구는 제1 혼합후 분말이 제2 혼합 캐비티로 분배되도록 구성되며;

제2 가스 흐름 및 제1 혼합후 분말은 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성하는 분말의 혼합 방법.

구현예 8. 구현예 7에 있어서, 제2 혼합후 분말을 제1 분말 주입부로 이송시키는 단계를 더 포함하는 분말의 혼합 방법.

구현예 9. 구현예 6에 있어서, 제2 예비혼합된 분말을 제2 분배 장치를 포함하는 제2 분말 주입부로 제공하는 단계;

제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함하는 제2 혼합부에서 제2 예비혼합된 분말을 혼합하는 단계를 더 포함하며,

제2 분배 장치는 제2 예비혼합된 분말이 제2 혼합부로 분배되도록 구성된 제2 개구를 포함하고;

제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름이 제2 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고, 제2 분말 유입구는 제2 예비혼합된 분말이 제2 혼합 캐비티로 분배되도록 구성되고;

제2 가스 흐름 및 제2 예비혼합된 분말이 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성하고;

제1 혼합부 및 제2 혼합부는 제1 혼합후 분말 및 제2 혼합후 분말이 제3 분말 주입부로 함께 분배되어 제3 예비혼합된 분말을 형성하도록 배치되는 분말의 혼합 방법.

구현예 10. 구현예 9에 있어서, 제3 분말 유입구, 제3 가스 유입구, 및 제3 혼합 캐비티를 포함하는 제3 혼합부에서 제3 예비혼합된 분말을 혼합하는 단계를 더 포함하며,

제3 가스 흐름 및 제3 분말 주입부로부터 공급받은 제3 예비혼합된 분말은 제3 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제3 혼합후 분말을 형성하는 혼합 방법.

구현예 11. 구현예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10에 있어서, 제1, 제2, 및/또는 제3 예비혼합된 분말이 2개 이상의 분말을 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 12. 구현예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 11에 있어서, 제1 개구는 혼합부로 연장되는 튜브를 포함하는 분말 혼합 장치 및 분말의 혼합 방법.

구현예 13. 구현예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12에 있어서, 제1, 제2, 및/또는 제3 가스 유입구는 압축된 가스를 전달하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 14. 구현예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13에 있어서, 제1 혼합부를 통한 제1 가스 흐름은 제1 혼합 캐비티로 제1 예비혼합된 분말을 취입하는 제1 개구를 통해 흡입력을 생성하도록 구성되는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 15. 구현예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14에 있어서, 제1 분말 유입구를 통과하는 제1 가스 흐름은 이것이 제1 혼합부로 유입됨에 따라 제1 예비혼합된 분말에 대해 고전단을 야기하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 16. 구현예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15에 있어서, 상기 제1 혼합부는 제1 조절 시스템을 더 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 17. 구현예 16에 있어서, 제1 조절 시스템은 제1 혼합부로 분배되는 분말 및 가스의 체적을 조절하도록 구성되는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 18. 구현예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17에 있어서, 예비혼합된 분말이 응집성인 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 19. 구현예 18에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약 40도 초과의 안식각을 갖는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 20. 구현예 18 또는 19에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약 4 미만의 제니크 유동 지수를 갖는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 21. 구현예 18, 19, 또는 20에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약 20 초과의 카르 지수를 갖는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 22. 구현예 18, 19, 20 또는 21에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약 20 마이크론 미만의 평균 1차 입자 크기를 갖는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 23. 구현예 18, 19, 20, 21 또는 22에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약물을 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 24. 구현예 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 2 중량% 초과의 자유수를 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 25. 구현예 18, 19, 20, 21, 22, 23, 또는 24에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말은 20 내지 2000 마이크론의 평균 치수를 갖는 미세 응집물을 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 26. 구현예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 또는 17에 있어서, 제1 및 제2 개구 중 하나 이상이 튜브를 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 27. 구현예 26에 있어서, 튜브는 적어도 부분적으로 혼합 캐비티로 연장되는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

구현예 28. 구현예 26 또는 27에 있어서, 튜브는 벤투리 튜브인 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.

본 개시내용은 본원에 기재된 특정 실시예 및 구현예로 제한되는 것으로 고려되지 않아야 하고, 그러나 오히려 첨부된 청구항에서 적절하게 설정된 개시된 주제의 모든 양태를 포괄하는 것으로 이해되어야 한다. 다양한 변형예, 동등한 과정뿐만 아니라 본 개시내용이 적용될 수 있는 수많은 구조는 본 개시내용의 검토시 본 개시내용과 관련된 기술분야의 당업자에게 용이하게 자명할 것이다.

Claims

분말 혼합 장치로서,
제1 분배 장치를 포함하는 제1 분말 주입부;
제1 분말 유입구, 제1 가스 유입구, 및 제1 혼합 캐비티를 포함하는 제1 혼합부
를 포함하며,
제1 분배 장치는 제1 예비혼합된 분말이 제1 혼합부로 분배되도록 구성되는 제1 개구를 포함하고;
제1 가스 유입구는 제1 가스 흐름이 제1 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고;
가스 및 제1 예비혼합된 분말은 제1 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제1 혼합후 분말을 형성하는 분말 혼합 장치.
제1항에 있어서, 제2 분배 장치를 포함하는 제2 분말 주입부;
제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함하는 제2 혼합부를 더 포함하고,
제2 주입부는 제1 분말 혼합부로부터 제1 혼합후 분말을 공급받고,
제2 분배 장치는 제1 혼합후 분말이 제2 혼합부로 분배되도록 구성되는 제2 개구를 포함하고,
제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름을 제2 혼합 캐비티로 제공하도록 구성되고, 제2 분말 유입구는 제1 혼합후 분말을 제2 혼합 캐비티로 분배하도록 구성되고,
제2 가스 흐름 및 제1 혼합후 분말이 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성하는 분말 혼합 장치.
제2항에 있어서, 상기 제2 혼합부는 제2 혼합후 분말이 제1 분말 주입부로 전달되도록 배치되는 분말 혼합 장치.
제1항에 있어서, 제2 분배 장치를 포함하는 제2 분말 주입부;
제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함하는 제2 혼합부를 더 포함하며,
제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름이 제2 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고;
제2 가스 흐름 및 제2 분말 주입부로부터 공급받은 제2 예비혼합된 분말은 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성하고;
제1 혼합부 및 제2 혼합부는 제1 혼합후 분말 및 제2 혼합후 분말이 제3 분말 주입부로 함께 분배되어 제3 예비혼합된 분말을 형성하도록 배치되는 분말 혼합 장치.
제4항에 있어서, 제3 분말 유입구, 제3 가스 유입구, 및 제3 혼합 캐비티를 포함하는 제3 혼합부를 더 포함하며,
제3 가스 유입구는 제3 가스 흐름이 제3 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고;
제3 가스 흐름 및 제3 분말 주입부로부터 공급받은 제3 예비혼합된 분말은 제3 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제3 혼합후 분말을 형성하는 분말 혼합 장치.
분말의 혼합 방법으로서,
제1 예비혼합된 분말을 제1 분배 장치를 포함하는 제1 분말 주입부로 제공하는 단계;
제1 분말 유입구, 제1 가스 유입구, 및 제1 혼합 캐비티를 포함하는 제1 혼합부에서 제1 예비혼합된 분말을 혼합하는 단계를 포함하며,
제1 분배 장치는 제1 예비혼합된 분말이 제1 혼합부로 분배되도록 구성되는 제1 개구를 포함하고;
제1 가스 유입구는 제1 가스 흐름이 제1 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고, 제1 분말 유입구는 제1 예비혼합된 분말이 제1 혼합 캐비티로 분배되도록 구성되고;
제1 가스 흐름 및 제1 예비혼합된 분말은 제1 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제1 혼합후 분말을 형성하는 분말의 혼합 방법.
제6항에 있어서, 제1 혼합후 분말을 제2 분배 장치를 포함하는 제2 분말 주입부로 제공하는 단계;
제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함하는 제2 혼합부에서 제1 혼합후 분말을 혼합하는 단계를 더 포함하며,
제2 분배 장치는 제1 혼합후 분말이 제2 혼합부로 분배되도록 구성된 제2 개구를 포함하고;
제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름이 제2 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되며, 제2 분말 유입구는 제1 혼합후 분말이 제2 혼합 캐비티로 분배되도록 구성되며;
제2 가스 흐름 및 제1 혼합후 분말은 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성하는 분말의 혼합 방법.
제7항에 있어서, 제2 혼합후 분말을 제1 분말 주입부로 이송시키는 단계를 더 포함하는 분말의 혼합 방법.
제6항에 있어서, 제2 예비혼합된 분말을 제2 분배 장치를 포함하는 제2 분말 주입부로 제공하는 단계;
제2 분말 유입구, 제2 가스 유입구, 및 제2 혼합 캐비티를 포함하는 제2 혼합부에서 제2 예비혼합된 분말을 혼합하는 단계를 더 포함하며,
제2 분배 장치는 제2 예비혼합된 분말이 제2 혼합부로 분배되도록 구성된 제2 개구를 포함하고;
제2 가스 유입구는 제2 가스 흐름이 제2 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고, 제2 분말 유입구는 제2 예비혼합된 분말이 제2 혼합 캐비티로 분배되도록 구성되고;
제2 가스 흐름 및 제2 예비혼합된 분말이 제2 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제2 혼합후 분말을 형성하고;
제1 혼합부 및 제2 혼합부는 제1 혼합후 분말 및 제2 혼합후 분말이 제3 분말 주입부로 함께 분배되어 제3 예비혼합된 분말을 형성하도록 배치되는 분말의 혼합 방법.
제9항에 있어서, 제3 분말 유입구, 제3 가스 유입구, 및 제3 혼합 캐비티를 포함하는 제3 혼합부에서 제3 예비혼합된 분말을 혼합하는 단계를 더 포함하며,
제3 가스 유입구는 제3 가스 흐름이 제3 혼합 캐비티로 제공되도록 구성되고;
제3 가스 흐름 및 제3 분말 주입부로부터 공급받은 제3 예비혼합된 분말은 제3 혼합 캐비티에서 상호작용하여 제3 혼합후 분말을 형성하는 혼합 방법.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 제1, 제2, 및/또는 제3 예비혼합된 분말이 2개 이상의 분말을 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 개구는 혼합부로 연장되는 튜브를 포함하는 분말 혼합 장치 및 분말의 혼합 방법.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 제1, 제2, 및/또는 제3 가스 유입구는 압축된 가스를 전달하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 혼합부를 통한 제1 가스 흐름은 제1 혼합 캐비티로 제1 예비혼합된 분말을 취입하는 제1 개구를 통한 흡입력을 생성하도록 구성되는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 분말 유입구를 통과하는 제1 가스 흐름은 이것이 제1 혼합부로 유입됨에 따라 제1 예비혼합된 분말에 대해 고전단을 야기하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 혼합부가 제1 조절 시스템을 더 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제16항에 있어서, 제1 조절 시스템은 제1 혼합부로 분배되는 분말 및 가스의 체적을 조절하도록 구성되는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 예비혼합된 분말이 응집성인 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제18항에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약 40도 초과의 안식각을 갖는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제18항 또는 제19항에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약 4 미만의 제니크 유동 지수를 갖는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제18항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약 20 초과의 카르 지수를 갖는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제18항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약 20 마이크론 미만의 평균 1차 입자 크기를 갖는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제18항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 약물을 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제18항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말이 2 중량% 초과의 자유수를 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제18항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 응집성의 예비혼합된 분말은 20 내지 2000 마이크론의 평균 치수를 갖는 미세 응집물을 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 및 제2 개구 중 하나 이상이 튜브를 포함하는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제26항에 있어서, 튜브는 적어도 부분적으로 혼합 캐비티로 연장되는 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.
제26항 또는 제27항에 있어서, 튜브는 벤투리 튜브인 분말 혼합 장치 또는 분말의 혼합 방법.