KR20180055966A - 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 참나리 주정 추출물은 인간 연골세포주내 관절 내 구성성분 생성촉진, 구성성분 분해 효소 억제 및 항염증효과를 확인하였고, 콜라겐 및 MIA로 유도된 골관절염 모델에서 관절 내 연골 손상 예방, 개선에 따른 회복 및 통증 억제 효과가 있으므로 약학적 조성물, 발효유, 음료, 기능성 식품 등 관관절염의 예방, 개선 또는 치료 효과를 갖는 제품에 응용될 수 있다.
Description
본 발명은 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
관절염은 연골 관련 질환의 대표적인 것으로, 류머티스 관절염(rheumatoid arthritis)과 퇴행성 관절염(degenerative arthritis, osteoarthritis)으로 대별되며, 교통사고나 과도한 운동으로 무릎관절 연골이 손상된 경우도 흔히 발견된다. 현재, 우리나라에서 100만 명 정도의 관절염 환자가 있으며, 여성이 남성보다 배 이상 많고 그 중에서도 특히 갱년기 여성에게서 많이 볼 수 있는 질환이다.
퇴행성 골관절염(osteoarthritis)은 관절 연골이 닳아 없어지면서 국소적인 퇴행성 변화가 나타나는 질환으로서, 골관절염 또는 골관절증이라고도 한다. 골관절염은 노령화와 밀접한 연관을 갖는 대표적인 퇴행성 질환으로, 전 인구의 10~15% 정도가 앓고 있으며, 특히 65세 이상의 고령인구 중 60~80% 정도가 골관절염을 앓고 있다. 퇴행성 관절염의 원인은 노쇠 현상이나 과다한 체중과 관계가 깊으며, 나이가 많아질수록 여성에게서 더 많이 그리고 더 심하게 나타난다(Oliver, JE et al; Scand J Rheumatol, 35, pp 169-174, 2006). 골관절염은 주로 관절연골(cartilage)의 손상을 수반하는데, 연골의 손상에 주로 관여하는 것으로 알려진 매트릭스 메탈로프로테나제(matrix metalloproteinases, MMPs)가 작용하여 연골조직을 파괴하게 되며, 그 주위의 뼈에 퇴행성 변화를 일으킨다. 연골 조직이 파괴되고 염증 반응이 진행되게 되면 환자는 관절부위가 붓고, 통증을 느끼게 된다. 초기 증상은 한 개 또는 두 개의 관절이 강직과 함께 쑤시는 듯한 동통으로 나타나며, 장기화되면 관절의 변형 등을 초래하게 된다.
반면에, 류마티스 관절염은 여러 관절에 다발성으로 나타나는 염증성 자가면역질환이다. 관절염에 걸린 환자의 경우, 관절의 활막(synovial membrane) 조직이 증생(hyperplasia)되며 동시에 대식세포(macrophage), 수상세포(dendritic cell) 및 활성화된 T 림프구와 B 림프구가 활막 조직으로 이동하고 다형핵 세포(polymorphonuclear cell)는 활액(synovial fluid) 내와 연골(cartilage) 표면에 축적되어 염증을 유발하게 된다.
관절연골의 퇴행성 변화의 원인은 아직 규명되어 있지는 않지만, 연골세포 수의 절대적 감소와 연골세포(chondrocytes)에서 일어나는 연골기질 합성과 분해의 불균형이 하나의 원인으로 알려져 있다. 따라서 관절연골의 퇴행성 변화는 연골기질의 분해로 인하여 연골 강도와 충격 흡수의 능력이 감소된다.
또한, 활막 조직의 증생은 관절염에 있어서 혈관이 없는 연골부에 발생하는 결합조직층인 판누스(pannus)를 형성하여 질환 관절의 연골과 골조직을 비가역적으로 파괴하여 통증을 유발하게 되는데, 여기에는 연골조직 파괴인자로 알려진 MMPs 등이 작용한다. 따라서 골관절염 및 류마티스 관절염 등 모든 관절염 치료의 이상적인 목표는 질환 관절의 연골과 골조직을 보호 유지시키고 적절하게 통증을 억제해 주는 것이다.
현재 임상적으로 사용되고 있는 퇴행성 관절염의 치료는 약물치료제(진통제, 스테로이드제, 비스테로이드계 항염제 등)나 연골 보호제(히알루론산, 글루코사민, 콘드로이틴 등)를 이용하거나 수술적 처치(관절경 수술, 경골 근위부 절골술, 관절 부분 치환술, 슬관절 전치환술 등)에 의한다. 그러나 약물치료제의 경우는 통증이나 염증반응 자체를 비특이적으로 완화시키는 효과만을 가지며, 연골 보호제는 단지 연골세포에 영양을 공급해 주거나 충격을 완화시킴으로써 관절을 보호해 주는 역할을 할 뿐이다. 또한 스테로이드성 제제는 장기간 복용시 칼슘의 손실로 골다공증, 고혈압, 당뇨병 등을 초래할 수 있는 부작용이 있다. 따라서 약물치료는 대부분의 경우 통증을 감소시키는 목적으로만 사용되고 있고, 영구적인 인공관절 치환술이 주를 이루고 있지만 근본적인 치료 효과를 주는 약물이나 수술법은 현재까지 없는 실정이다. 따라서 이들 관절염 질환은 기존의 단순 대증요법제인 소염 진통제만으로는 그 질환을 효과적으로 조절하기가 어려울 뿐만 아니라 약물의 장기간 복용에 따른 부작용으로 인하여 현실적으로 환자의 대부분인 노년층에게는 치료에 많은 어려움을 초래하고 있다. 따라서 관절염의 치료를 위해서는 약제를 장기간 복용할 필요가 있기 때문에, 부작용이 적은 약제의 개발이 요구되고 있다.
한편, 참나리(Lilium lancifolium; syn. L. tigrinum)는 외떡잎식물이며, 백합목, 백합과의 다년초로서 한국, 일본, 중국, 사할린 등지에 분포하며, 산과 들에서 자란다. 키는 1~2m이며, 주로 자양, 강장, 건위, 종독, 진해에 사용된다고 알려져 있다. 참나리는 주로 관상용으로 심고 어린순과 알뿌리는 식용으로도 이용되며 약재로도 쓰인다. 참나리는 주로 자양강장제로 쓰이며 진해, 해열에 효과가 있다. 그러나 아직까지 관절연골 손상 억제 또는 관절염의 효과에 대해 보고된 바는 없다.
이에 본 발명에서는 참나리를 주정으로 농도별 추출 후, 연골 세포 보호 및 연골 기질 성분 생성 촉진에 가장 효과가 있는 주정 농도에서 참나리 주정 추출물을 제조하였고, 상기 추출물이 연골 세포 내 염증 억제, 연골 기질 성분 생성 촉진 및 세포독성이 없는 안전한 물질임을 확인하였고, 콜라겐으로 유도한 관절염 동물 모델 및 MIA로 유도한 퇴행성 관절염 동물 모델에서 연골 손상 억제 및 연골 내 염증 억제 효능을 확인하여, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 연골 구성성분인 GAG(glycosaminoglycan) 및 콜라겐(collagen)의 발현을 촉진하고, MMP(Matrix metalloproteinases)의 발현을 억제하며, 염증으로부터 연골을 보호하여 통증을 억제하는 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것을 특징으로 한다. 상기 관절염에는 골관절염(osteoarthritis), 류마티스 관절염, 웅성관절염(reactive arthritis) 및 건선관절염 등이 포함된다.
또한, 본 발명은 연골 구성성분인 GAG(glycosaminoglycan) 및 콜라겐(collagen)의 발현을 촉진하고, MMP(Matrix metalloproteinases)의 발현을 억제하며, 염증으로부터 연골을 보호하여 통증을 억제하는 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것을 특징으로 한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 참나리 주정 추출물은 참나리의 원물을 세척 후 건조된 참나리 중량의 10배 정도의 50% 주정(酒精)을 혼합하여 60℃에서 18시간 동안 간헐적으로 교반하면서 추출하고, 상기 참나리 주정 추출물을 여과한 후, 감압농축을 한다. 그런 다음, 상기 감압 농축된 참나리 주정추출액 고형분을 동결건조 후 분쇄하여 분말화하여 제조한다.
본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 실제 임상 투여 시에 경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 참나리 주정 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 덱스트린(dextrin), 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘, 스티아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 들이 포함될 수 있다.
상기의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 통상적인 1일 투여량은 100 내지 1,000mg/kg 체중, 바람직하게는 200 내지 500mg/kg 체중의 범위이고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 활성성분의 실제 투여량은 투여경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 하는 것으로서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 참나리 주정 추출물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 개선용 식품 조성물은 식품, 식품첨가제, 음료, 음료첨가제, 발효유, 건강기능식품 등으로 사용될 수 있다. 식품, 식품첨가제, 음료, 음료첨가제, 또는 건강기능식품으로 사용되는 경우에, 각종 식품류, 발효유, 육류, 음료수, 초콜렛, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올 음료, 비타민 복합제, 주류 및 그 밖의 건강기능식품일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
특히, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 개선용 발효유는 유산균 배양액과 본 발명의 참나리 주정 추출물 동결 건조 분말 및 혼합과즙시럽을 일정비율로 조합하여 150bar에서 균질한 후 10℃ 이하로 냉각한 후 용기에 포장하여 제조한다.
또한, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 개선용 야채주스는 고구마, 단호박 등의 혼합야채즙, 당근즙, 토마토즙, 시금치즙, 양상추즙, 셀러리즙, 무수구연산 및 본 발명의 참나리 주정 추출물의 동결건조분말을 균일하게 혼합한 후 살균과정을 거쳐 제조한다.
또한, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 개선용 기능성 음료는 혼합과즙시럽, 본 발명의 참나리 주정 추출물 동결 건조 분말 및 물을 일정한 비율로 조합하여 150bar에서 균질한 후 10℃ 이하로 냉각한 후 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조한다.
한편, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 개선용 건강기능식품은 상기 참나리 주정 추출물 동결 건조 분말을 포함하는 것 이외에 영양보조성분으로서 비타민 B1, B2, B5, B6, E 및 초산에스테르, 니코틴산 아미드, 올리고당 등이 첨가될 수 있으며 여타의 식품 첨가물이 첨가되어도 무방하다.
본 발명의 참나리 주정 추출물은 연골 세포 보호, 연골 기질 성분 생성 촉진 및 연골 세포 내 염증 억제 효과가 있으며, 세포독성이 없는 안전한 추출물이고, 콜라겐으로 유도한 관절염 동물 모델 및 MIA로 유도한 퇴행성 관절염 동물 모델에서 연골 손상 억제 및 연골 내 염증 억제 효과가 있으므로 약학적 조성물, 음료, 기능성 식품 등 관절염의 예방, 개선 또는 치료 효과를 갖는 제품에 응용될 수 있다.
도 1은 인간 연골 세포주에서 본 발명의 참나리 주정 추출물을 동시 처리하였을 때, 연골 구성성분인 GAG, 콜라겐, 히알루론산의 생성량을 미처리군과 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 인간 연골 세포주에서 IL-1β으로 염증을 유도한 뒤, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 동시처리 하였을 때, 미처리군과 비교 측정하여 MMP-13, IL-6, IL-8의 양을 나타낸 그래프이다.
도 3은 인간 연골 세포주에서 IL-1β으로 염증을 유도한 뒤, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 동시처리 하였을 때, 프로스타글란딘 E2와 Cox-2를 미처리군과 비교 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 체중 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 일별 평균 사료 섭취량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 골관절염 발생에 따른 부종 발생의 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 희생 직전 부종을 관찰하기 위해 촬영한 사진을 나타낸 도면이다.
도 8은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 부종 조직에서 골관절염 부종 조직 내 연골 조직 파괴 인자인 MMP-2와 MMP-13 유전자의 상대적 발현량을 나타낸 그래프이다.
도 9는 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 혈중 염증성 사이토카인의 발현량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 10은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 MIA로 유도한 퇴행성 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 뒷다리에 분포된 체중의 백분율을 측정하여 통증억제 효능을 확인하여 나타낸 그래프이다.
도 11은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 MIA로 유도한 퇴행성 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 혈중 염증인자의 발현량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 인간 연골 세포주에서 IL-1β으로 염증을 유도한 뒤, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 동시처리 하였을 때, 미처리군과 비교 측정하여 MMP-13, IL-6, IL-8의 양을 나타낸 그래프이다.
도 3은 인간 연골 세포주에서 IL-1β으로 염증을 유도한 뒤, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 동시처리 하였을 때, 프로스타글란딘 E2와 Cox-2를 미처리군과 비교 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 체중 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 일별 평균 사료 섭취량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 골관절염 발생에 따른 부종 발생의 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 희생 직전 부종을 관찰하기 위해 촬영한 사진을 나타낸 도면이다.
도 8은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 부종 조직에서 골관절염 부종 조직 내 연골 조직 파괴 인자인 MMP-2와 MMP-13 유전자의 상대적 발현량을 나타낸 그래프이다.
도 9는 본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도한 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 혈중 염증성 사이토카인의 발현량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 10은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 MIA로 유도한 퇴행성 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 뒷다리에 분포된 체중의 백분율을 측정하여 통증억제 효능을 확인하여 나타낸 그래프이다.
도 11은 본 발명의 참나리 주정 추출물의 MIA로 유도한 퇴행성 골관절염 유도 효능 평가 모델에서 실험용 쥐의 혈중 염증인자의 발현량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 다음의 실시 예는 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니며, 본 발명의 기술적 사상의 범위 내에서 당업자에 의한 통상적인 변화가 가능하다.
<실시예 1>
참나리 주정 추출물의 제조
참나리 주정 추출물은 세척 후 건조된 참나리의 원물 중량의 10배 정도의 50% 주정(酒精)을 혼합하여 60℃에서 18시간 동안 간헐적으로 교반하면서 추출을 하였다. 그런 다음, 상기 참나리 주정 추출물을 Advantec사 90mm 정성여과지를 사용하여 여과하였으며, 참나리 주정 추출액을 10~15Brix°로 감압농축을 하였다. 그런 다음, 상기 감압 농축된 참나리 주정 추출액 고형분을 24시간 이상 동결하고 48시간 건조하였다. 그런 다음, 상기 동결건조물을 분쇄하여 분말화하였다.
<실시예 2>
참나리 주정 추출물을 함유하는 약학적 조성물의 제조
하기에 본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절 연골 손상 예방 및 치료용 약학적 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
액제의
제조
상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물의 동결건조분말 1g, 이성화당 10g, 만니톨 5g을 통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조하였다.
캡슐제의 제조
상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물의 동결건조분말 200㎎에 폴리덱스트로스 200㎎, 유당 48㎎, 붕해제로써 카르복시메틸스타치나트륨 14㎎, 이산화규소 4mg, 스테아린산마그네슘 4mg을 완전히 혼합한 후 약전 제제총칙 중 캡슐제 제조방법에 따라 경질 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<실시예 3>
참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 발효유의 제조
본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 발효유를 제조하는 방법은 다음과 같다.
먼저, 유산균 배양액은 원유 95.36중량%와 탈지분유(또는 혼합분유) 4.6중량%를 교반하여 15℃에서의 비중은 1.0473~1.0475, 적정산도는 0.200~0.220%, pH는 6.55~6.70, 20℃에서의 브릭스(Brix0)는 16.3~16.5% 정도가 되도록 혼합하였다. 혼합 후에 이를 UHT 열처리(135℃에서 2초간 살균)하고 40℃로 냉각한 뒤, 스트렙토코커스 써모필러스균과 유당분해효소(Valley laboratory, USA)를 각기 0.02중량%씩 첨가하고 6시간 동안 배양하여 BCP배지에서의 총 유산균 수가 1.0X109cfu/㎖ 이상, 적정산도가 0.89~0.91%, pH는 4.55~4.65가 되도록 하여 제조하였다.
그런 다음, 혼합과즙시럽은 액상과당 10중량%, 백설탕 3중량%, 혼합과즙농축액 56Brix0 10중량%, 펙틴 0.1중량%, 후레쉬후르츠 믹스 에센스 0.05중량% 및 정제수 73.85중량%를 30~35℃에서 교반하여 혼합한 후 UHT 열처리(135℃에서 2초간 살균)한 후 냉각하여 제조하였다.
그런 다음, 상기 유산균배양액 75중량%와 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물의 동결건조분말 0.1중량% 및 상기 혼합과즙시럽 23.9중량%를 조합하여 150bar에서 균질한 후 10℃ 이하로 냉각하여 관절 연골 손상 예방 및 개선용 발효유를 제조하였다.
<실시예 4>
참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 야채주스의 제조
본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 야채주스를 제조하는 방법은 다음과 같다.
고구마, 단호박 등의 혼합야채즙 1.7중량%, 당근즙 52중량%, 토마토즙 42중량%, 시금치즙 1중량%, 양상추즙 2중량%, 셀러리즙 1중량%, 무수구연산 0.2중량%, 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물의 동결건조분말 0.1중량%를 배합기에서 균일하게 혼합한 후 살균기를 이용하여 85~97℃에서 살균하여 관절 연골 손상 예방 및 개선용 야채주스를 제조하였다.
<실시예 5>
참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 기능성 음료의 제조
본 발명의 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 기능성 음료를 제조하는 방법은 다음과 같다.
먼저, 혼합과즙시럽은 액상과당 10중량%, 백설탕 3중량%, 갈색설탕 3중량%, 혼합과즙농축액 56Brix° 10중량%, 펙틴 0.1중량%, 후레쉬후르츠 믹스 에센스 0.05중량% 및 정제수 73.85중량%를 30~35℃에서 교반하여 혼합한 후 UHT열처리(135℃에서 2초간 살균)한 후 냉각하여 제조하였다.
그리고, 상기의 방법으로 제조된 혼합과즙시럽 29.9중량%와 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물의 동결건조분말 0.1중량% 및 나머지 정제수 70중량% 조합하여 150bar에서 균질한 후 10℃ 이하로 냉각한 후 이를 유리병, 페트병 등 소포장 용기에 포장하여 관절 연골 손상 예방 및 개선용 기능성 음료를 제조하였다.
<실시예 6>
참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 건강기능식품의 제조
상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물의 동결건조 분말 0.1중량%에 영양보조성분(비타민 B1, B2, B5, B6, E 및 초산에스테르, 니코틴산 아미드) 및 올리고당을 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물의 동결건조 분말 100중량부에 대하여 10중량부가 되도록 첨가하여 고속회전 혼합기에서 혼합하였다. 상기 혼합물에 멸균 정제수 10중량%를 첨가, 혼합하고 직경 1~2mm의 과립상으로 성형하였다. 상기 성형된 과립은 40~50℃의 진공건조기에서 건조시킨 후 12~14메쉬(mesh)를 통과시켜 균일하게 과립을 제조하였다. 상기와 같이 제조된 과립은 적당량씩 압출 성형되어 정제 또는 분말로 되거나 경질캡슐에 충전되어 경질캡슐제품으로 제조하였다.
<시험예 1>
본 발명의 참나리 주정 추출물에 의한 연골구성성분 생성 촉진 활성 및 연골 분해와 염증 억제 분석
1-1. 본 발명의 참나리 주정 추출물에 의한 연골구성성분 생성 촉진 활성
관절을 구성하는 조직의 주요 성분인 단백다당(proteoglycan)은 코어(core) 단백질에 한 개에서 여러 개에 이르는 GAG(glycosaminoglycan)가 공유결합하여 있는 대표적 세포외기질(extracellular matrix) 물질이다. GAG는 amino sugar를 포함하여 반복하는 이당류(disaccharide)로 구성되어 있으며, 이당류는 최소한 한 개의 음전하를 띠는 carboxyl 혹은 sulfate group을 가지고 있다. 관절 연골에서 주로 발견되는 GAG에는 hyaluronic acid, chondroitin sulfate, keratan sulfate 그리고 dermatan sulfate 등이 포함된다. 이러한 분자들의 연골 내 농도는 나이, 손상의 정도 및 질병의 상태에 따라서 다양하다. 퇴행성 관절염이 진행될수록 GAG가 분해되어 그 농도가 감소된다. 연골 또는 골 등의 결합조직을 구성하고 있는 콜라겐(collagen)은 특히 가교 형성의 결합조직 강도를 유지하는 데 필요한 성분으로 연골의 틀을 유지하는 데 기여한다. 퇴행성 관절염은 단백질 가수분해효소, 여러 염증 유발 cytokines, 그리고 nitric oxide의 발생 등으로 인해 유발되는데, 이러한 인자들은 연골 조직의 퇴화에 중추적인 역할을 하고 있다. 특히 MMPs(Matrix metalloproteinases)의 증가는 연골을 구성하는 collagen matrix를 손상해 퇴행성관절염을 악화시키는 것으로 많이 알려졌다.
본 시험에 사용된 SW1353 연골육종 세포주를 ATCC(HTB-94, Rockville, MD, USA)로부터 구입하였다. 세포를 측정하는 목적에 따라 다양한 크기의 세포배양용 플라스크(flask)에 우태아혈청(Fetal bovine serum: FBS, 1456396, Gibco®Life Technologies)을 함유한 DMEM(Dubecco's Modified Eagle Medium) 배지(1509667, Gibco®Life Technologies)로 배양기(37℃, 5% CO2)에서 48시간 동안 배양하였으며, 0.25%(w/v) 트립신(Trypsin)-0.53mM EDTA(ethylene diamine tetraacetic acid) 용액으로 처리하여 2일 간격으로 계대 배양하며 실험에 사용하였다. 6 well에 4X105 cell 배양한 SW1353 연골육종 세포에 상기 실시예 1 참나리 주정 추출물을 100㎍/mL의 농도로 세포에 처리하고, 37℃ incubator에서 18시간 배양하였다. 배양 후시료가 처리된 세포로부터 세포 배양액(상층액)을 얻어 세포로부터 생성된 GAG, 콜라겐(type 2), 히알루론산(hyaluronic acid)을 ELISA kit(Cusabio)를 통해 측정하였다.
한편, 미처리군은 상기의 SW1353 연골육종 세포에 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물 대신에 PBS를 처리한 것을 제외하고는 상기와 동일한 방법으로 시험을 하였다.
그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에서 확인할 수 있는 바와 같이, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 처리한 군(실험군)에서 연골 내 구성성분인 GAG, 히알루론산, 콜라겐의 생성이 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
1-2. 본 발명의 참나리 주정 추출물에 의한 연골 분해 억제 활성
6 well에 4×105cell 배양한 SW1353 연골육종 세포에 IL-1β 20ng/mL(R&D Systems, Inc., USA)를 처리한 후, 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물을 100㎍/mL의 농도로 세포에 처리하고, 37℃ incubator에서 18시간 배양하였다. 배양 후 세포 배양액(상층액)을 얻어 세포로부터 생성된 MMP-13, IL-6, IL-8을 ELISA kit(cusa bio)를 통해 측정하였다.
한편, 미처리군은 상기의 SW1353 연골육종 세포에 IL-1β 및 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물 대신에 PBS를 처리한 것을 제외하고는 상기와 동일한 방법으로 시험을 하였다.
대조군은 상기의 SW1353 연골육종 세포에 IL-1β 처리 후 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물 대신에 PBS를 처리한 것을 제외하고는 상기와 동일한 방법으로 시험을 하였다.
그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에서 확인할 수 있는 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 미처리군보다 IL-1β를 처리한 대조군에서 MMP-13, IL-6, IL-8의 생성량이 증가하는 것을 확인할 수 있었으며, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 처리한 군(실험군)에서는 IL-1β에 의해 증가한 MMP-13, IL-6, IL-8 생성량이 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
1-3. 본 발명의 참나리 주정 추출물에 의한 연골 염증 억제 활성
사이클로옥시게나제 2(cyclooxygenase 2; COX-2)는 통증 유발 물질인 프로스타글란딘E2(prostaglandin E2; PGE2)을 합성하는 효소이며, 이는 NO를 비롯한 기타 자극에 의해 합성이 촉진되기 때문에 COX-2의 발현을 억제하거나 활성을 억제하는 것은 또한 골관절염 치료에 중요한 마커가 된다. 따라서, 본 시험에서는 통증 유발 물질인 프로스타글란딘E2와 사이클로옥시게나제 2를 확인하기 위하여 6 well에 4×105cell 배양한 SW1353 연골육종 세포에 IL-1β 20ng/mL(R&D Systems, Inc., USA)를 처리한 후, 상기 실시예 1 참나리 주정 추출물을 100㎍/mL의 농도로 세포에 처리하고, 37℃ incubator에서 18시간 배양하였다. 배양 후 세포로부터 세포 배양액(상층액)을 얻어 세포로부터 생성된 PGE2와 COX-2를 ELISA kit(cusa bio)를 통해 측정하였다.
한편, 미처리군은 상기의 SW1353 연골육종 세포에 IL-1β 및 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물 대신에 PBS를 처리한 것을 제외하고는 상기와 동일한 방법으로 시험을 하였다.
대조군은 상기의 SW1353 연골육종 세포에 IL-1β 처리 후 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물 대신에 PBS를 처리한 것을 제외하고는 상기와 동일한 방법으로 시험을 하였다.
그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 미처리군보다 IL-1β를 처리한 대조군에서 PGE2와 COX-2의 생성량이 증가하는 것을 확인할 수 있었으며, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 처리한 군(실험군)에서는 IL-1β에 의해 증가한 PGE2와 COX-2의 생성량이 억제되는 것을 확인할 수 있었다.
<시험예 2>
본 발명의 참나리 주정 추출물의 연골보호 효과 확인을 위한 콜라겐 유도 골관절염 동물시험
본 발명의 참나리 주정 추출물의 골관절염에서 연골 보호 효과를 측정하기 위해 콜라겐으로 유도된 골관절염 동물 모델을 사용하였다.
시험동물은 수컷 SPF Wistar 랫트(SLC, Japan) 7주령을 사용하였다. 본 시험에 사용하는 랫트는 골관절염 시험에 널리 사용되고 있고 시험 기초자료가 축적되어 있어 시험결과의 해석 및 평가에 자료를 이용할 수 있기에 선택하였다. 동물 입수 후 10일간 시험을 실시하는 동물실 내에서 순화시키고, 동물은 온도 23±3℃, 상대습도 55±15%, 환기횟수 10~20회/hr, 조명시간 12시간(오전8시 점등-오후 8시 소등) 및 조도 150~300Lux로 유지되는 동물실험실에서 사육하였다. 사료는 설치류용 고형사료(Halan, USA)를 급이기에 넣고 순화기간 동안 자유섭취하도록 하였고 물은 자외선 살균기 및 고압멸균기에서 멸균된 상수도수를 폴리카보네이트제 음수병에 넣고 자유섭취하도록 하였다. 순화기간이 끝난 후 평균 체중에 가까운 동물들을 필요한 수만큼 선택하여 체중에 따라 각 군의 평균체중이 최대한 균일하게 분포하도록 무작위법으로 분배하여 시험군의 구성에 지정된 수가 되도록 하였다.
하기의 표 1과 같이, 각 시험군은 아무런 처치를 하지 않은‘정상군(Normal)’, AIN-76A 보통 사료를 섭취하고 골관절염을 유도한 ‘대조군(Control)’, 골관절염에 효능이 있는 글루코사민을 AIN-76A 보통사료에 하루 섭취량이 200mg/kg이 되도록 함유한 사료를 섭취하고 골관절염을 유도한 ‘양성대조군(Glucosamine)’, 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물을 AIN-76A 보통사료에 하루 섭취량이 200mg/kg이 되도록 함유한 사료를 섭취하고 골관절염을 유도한 ‘실험군(참나리 주정 추출물)’으로 나누었다. 관절염 유도 이후부터 보통 사료 혹은 시험물질이 함유된 사료를 섭취하도록 하였으며, 실험은 관절염 유도 이후 7주간 진행하였다.
콜라겐으로 골관절염을 유도하기 위해 Type II collagen(씨그마알드리치) 2mg/ml을 사용하여 4℃에서 동일 부피의 incomplete Freund adjuvant(IFA)와 섞었다. 동물의 등 부위를 제모하여 실험개시일(순치 완료 후 1일)에 총 0.5ml(Type II collagen + IFA)/랫트의 용량 중 0.05ml은 오른쪽 뒷 발바닥 피하에 넣고, 나머지는 균등하게 나누어 등(3군데)과 꼬리기저부(1군데)에는 피내로 첫 번째 주사를 하였고, 이 때부터 시험 시료의 자유식이를 시작하였다. 첫 번째 주사 7일 후에 0.2ml(Type II collagen + IFA)/랫트의 용량으로 꼬리기저부에 피내로 부스팅 주사(두번째 주사)를 시행하였다. 첫 번째 주사 이후 매주 식이섭취량 및 체중을 측정하였다.
그 결과를 도 4 및 도 5에 나타내었다.
도 4 및 도 5에서 확인할 수 있는 바와 같이, 체중변화량은 두 번째 주사 이후 골관절염이 유도되면서 ‘정상군’은 체중이 급격히 증가하였지만, 골관절염을 유도한 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’에서는 체중의 증가가 감소되었다. 체중의 감소는 골관절염 유도에 간접적 지표가 되었다. 골관절염을 유도한 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’간의 유의적 체중의 변화는 관찰되지 않았다.
식이섭취량은 골관절염을 유도한 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’에서 골관절염 증상이 지속됨에 따라 ‘정상군’에 비해 식이량이 감소하였지만, 골관절염을 유도한 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’간의 유의적 변화는 관찰되지 않았다.
<시험예 3>
본 발명의 참나리 주정 추출물의 콜라겐으로 유도된 골관절염 동물에서의 부종 감소 효과
상기 시험예 2의 콜라겐 유도 골관절염 동물을 정상군을 포함하여 모든 그룹의 쥐의 족부종을 측정하였다. 부종은 첫 번째 주사일 및 이후 13일에 Plethysmometer(LE 7500N, IWOO Scientific Corporation)를 사용하여 양쪽 뒷발의 부피를 2회 측정하고, 측정된 수치로부터 부종율을 산출하였다. Plethysmometer는 사용 전에 3ml 분동으로 눈금 교정한 후 측정을 실시하였고, 측정 부위는 매직으로 선을 그어 표시하고 양쪽 발의 발목 부위까지 측정하였다.
그 결과를 도 6 및 도 7에 나타내었다.
도 6 및 도 7에서 확인할 수 있는 바와 같이, 골관절염을 유도한 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’에서는 ‘정상군’에 비해 부종이 유의적으로 증가하는 것을 확인하였으며, 본 발명의 참나리 주정 추출물을 투여받은 ‘실험군’에서 부종의 크기가 유의적으로 억제되는 것을 확인할 수 있었다.
<시험예 4>
본 발명의 참나리 주정 추출물을 섭취한 동물 골관절염 부종 조직 내 유전자 발현 분석
상기 시험예 2의 ‘정상군’을 포함하여 골관절염이 유도된 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’의 쥐를 시료함유사료 섭취 7주 이후 희생하였다. 희생 후 모든 쥐의 좌측 발 부종의 일부 조직을 채취한 후 Total RNA Extraction Kit(IntronBio)를 이용하여 RNA를 추출하였다. Total RNA 정량 후, 분리한 RNA로부터 Quantitect reverse transcription kit(Qiagen, Valencia, CA)를 사용하여 cDNA를 합성하였다. 유전자 발현 분석은 Taqman probe와 Real-time PCR(applied biosystems, QuantStudio™ 6 real time PCR)을 이용하여 정량하였다. Real-time PCR을 통해 얻어진 결과는 glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase(GAPDH)의 발현수준과 비교하여 보정하였고, comparative cycle threshold method를 이용하여 분석하였다. 또한 각각의 PCR reaction의 melting curve를 통해 증폭된 유전자의 순도를 확인하였다. Cycle threshold 상대적인 정량값으로 표현하였다.
MMP(matrix metalloproteinase)는 정상적으로 성장 시 또는 골 손상 후 수복 시 재형성에 관여하는 효소이나, 관절염에서는 연골의 세포외 기질의 성분을 분해하는 대표적인 단백 분해효소로 기질에 따라 collagenase, gelatinase, stromelysin의 세 종류로 구분되고, 최근에는 세포막형 MMP(membrane type matrix metalloproteinase)도 알려져 있다. 특히 MMP-13(collagenase-3)은 사람의 악성 유방암에서 밝혀진 것으로 연골의 주성분인 Type II collagen에 대한 강한 분해 작용이 있어 골관절염 발생에 있어 중요한 약리학적 치료의 표적이 되고 있다. 인체의 골관절염 시 정도가 심해질수록 골관절염의 정도와 비례하여 이들 MMPs의 발현율이 관절 표층에서 전층으로 발현이 확대된다고 알려져 있다. 또한 활성화된 MMPs은 정상 상태에서 천연의 조직억제제 TIMPs에 의해 비활성화된다. 따라서 collagen에 의해 유도된 부종의 조직 내에서 MMP-2, MMP-13의 유전자 발현 정도를 측정하였다.
그 결과를 도 8에 나타내었다.
도 8에서 확인할 수 있는 바와 같이, ‘정상군’에 비교하여 ‘대조군’에서 유의적으로 MMP-2, MMP-13이 증가하는 것을 확인할 수 있었으며, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’에서 MMP-2, MMP-13을 억제하는 것을 확인할 수 있었다.
<시험예 5>
본 발명의 참나리 주정 추출물 섭취 동물 혈액 분석
상기 시험예 2의 ‘정상군’을 포함하여 골관절염이 유도된 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’의 쥐를 시료함유사료 섭취 7주 이후 희생하였다. 실험동물의 혈액을 분석하기 위해 하부대정맥에서 채혈을 하였다. 그리고 채취한 혈액은 13,000rpm에서 15분 동안 원심분리 후 혈청을 분리하였다. 혈액 분석시까지 혈청은 영하 80℃에서 보관하였다. 혈청 내 염증성 사이토카인인 IL-1β, IL-2, IL-6, TNF-α는 Rat Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel-Immunology Multiplex Assay(Merck Millipore, USA) 방법으로 분석하였으며, 해당 매뉴얼에 따라 진행하였다.
그 결과를 도 9에 나타내었다.
도 9에서 확인할 수 있는 바와 같이 ‘정상군’에 비교하여 골관절염이 유도된 ‘대조군’에서 유의적으로 염증성 사이토카인이 증가하는 것으로 확인되었다. 다만, IL-2는 ‘정상군’과 비교해 골관절염이 유도된‘대조군’의 염증성 사이토카인의 발현이 유의적으로 증가하지 못하였지만, 골관절염이 유도된‘양성대조군’ 및 ‘실험군’에서는 염증성 사이토카인이 억제되는 것으로 확인되었다. 특히 골관절염 발병에 주요한 염증성 사이토카인 IL-6의 발현이 ‘실험군’에서 ‘정상군’과 비슷한 수준으로 억제되는 것으로 확인되었다.
<시험예 6>
본 발명의 참나리 주정 추출물의 연골보호 효과 확인을 위한
MIA유도
골관절염 동물시험
본 발명의 참나리 주정 추출물의 골관절염에서 연골 보호 효과를 측정하기 위해 연골손상에 따른 퇴행성관절염 모델인 MIA로 유도된 골관절염 동물 모델을 사용하였다.
시험동물은 수컷 SPF Wistar 랫트(SLC, Japan) 7주령을 사용하였다. 본 시험에 사용하는 랫트는 골관절염 시험에 널리 사용되고 있고 시험 기초자료가 축적되어 있어 시험결과의 해석 및 평가에 자료를 이용할 수 있기에 선택하였다. 동물 입수 후 10일간 시험을 실시하는 동물실 내에서 순화시키고, 동물은 온도 23±3℃, 상대습도 55±15%, 환기횟수 10~20회/hr, 조명시간 12시간(오전8시 점등-오후 8시 소등) 및 조도 150~300Lux로 유지되는 동물실험실에서 사육하였다. 사료는 설치류용 고형사료(Halan, USA)를 급이기에 넣고 순화기간 동안 자유섭취하도록 하였고 물은 자외선 살균기 및 고압멸균기에서 멸균된 상수도수를 폴리카보네이트제 음수병에 넣고 자유섭취하도록 하였다. 순화기간이 끝난 후 평균 체중에 가까운 동물들을 필요한 수만큼 선택하여 체중에 따라 각 군의 평균체중이 최대한 균일하게 분포하도록 무작위법으로 분배하여 시험군의 구성에 지정된 수가 되도록 하였다.
상기의 표 1과 같이, 각 시험군은 아무런 처치를 하지 않은‘정상군(Normal)’, AIN-76A 보통 사료를 섭취하고 골관절염을 유도한 ‘대조군(Control)’, 골관절염에 효능이 있는 글루코사민을 AIN-76A 보통사료에 하루 섭취량이 200mg/kg이 되도록 함유한 사료를 섭취하고 골관절염을 유도한 ‘양성대조군(Glucosamine)’, 상기 실시예 1의 참나리 주정 추출물을 AIN-76A 보통사료에 하루 섭취량이 200mg/kg이 되도록 함유한 사료를 섭취하고 골관절염을 유도한 ‘실험군(참나리 주정 추출물)’으로 나누었다. 골관절염 유도 이후부터 보통 사료 혹은 시험물질이 함유된 사료를 섭취하도록 하였으며, 실험은 골관절염 유도 이후 6주간 진행하였다.
MIA로 관절염을 유발하기 위해 좌측 슬관절강 내에 Monosodium Iodoacetate(씨그마알드리치)를 50μl(1mg/마리)씩 1회 주사하였다. MIA는 투여 7일 이후부터 윤활막과 주위 조직 내에서 변형이 발생되며, 프로테오글라이칸의 소실과 연골 및 연골 하골의 기질 붕괴가 일어나며, 금속 효소 및 MMP, 아교질 분해효소, 젤라티네이즈의 활성이 증가한다고 알려져 있다. 또한 파골세포와 골아세포의 활동이 증가하면서 관절 연골의 소실로 인해 연골하골에 부하가 증가하게 되어, 연구에 적합한 병변상태로 유발된다.
골관절염 유발 이후 통증 지표 및 유발 후 회복 정도를 측정하기 위해 후지 체중부하를 3주 간격으로 총 3회(유발 직후, 유발 후 3주, 유발 후 6주) 측정하였다. 후지 체중부하는 Incapacitance Meter Tester(IITC Inc. Life Science, USA)를 이용하여 아크릴 통에 60도의 기울기로 쥐를 세운 후, 각 뒷다리에 가해진 세기를 5초에 걸쳐 평균을 산출하였다. 처치된 동측의 뒷다리에 분포된 체중의 백분율은 하기의 수학식 1을 이용하여 계산하였다.
그 결과를 도 10에 나타내었다.
도 10에서 확인할 수 있는 바와 같이, ‘정상군’에서는 좌·우 양발의 무게가 차이가 거의 없었지만, MIA로 관절염이 유발된 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’의 쥐는 골관절염에 따른 통증으로 유발된 좌측 다리보다 정상다리에 하중을 더 지지하여 좌·우 다리의 무게가 차이가 발생하였다. ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’에서는 섭취 3주 이후부터 회복하기 시작하고 6주까지 유지하는 것을 확인할 수 있었다.
<시험예 7>
본 발명의 참나리 주정 추출물의 연골보호 효과 확인을 위한 MIA유도 골관절염 동물 혈액 분석
상기 시험예 6의 ‘정상군’을 포함하여 MIA로 유도된 골관절염이 유발된 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’의 쥐를 시료 함유사료 섭취 6주 이후 희생하였다. 실험동물의 혈액을 분석하기 위해 하부대정맥에서 채혈을 하였다. 그리고 채취한 혈액은 13,000rpm에서 15분 동안 원심분리 후 혈청을 분리하였다. 혈액 분석 시까지 혈청은 영하 80℃에서 보관하였다. 혈청 내 염증 인자인 C-reactive protein(CRP), IL-6, LTB4, MMP-9은 ELISA kit(cusa bio)로 분석하였으며, 해당 매뉴얼에 따라 진행하였다.
IL-6는 TNF-α와 IL-1에 의해 분비 촉진되는 급성 조절 단백질로 파골세포 분화를 촉진시켜 골 흡수와 골 생성의 방해에 관여하며 골관절염과 같은 염증상태나 골 흡수과정에서 C-reactive protein(CRP)의 분비를 촉진시켜 급성염증 반응을 유발하는 등 관절 염증반응 진행에 주된 매개 작용을 한다고 알려져 있으며, CRP는 pentraxin 패밀리의 단백질로서 염증반응의 비특이적 marker로 사용되고 있는 급성기반응단백질(acute phase reactive protein)이다. 또한 퇴행성관절염이 발병하면 연골세포의 collagen 생성이 저해되고 MMPs의 생성이 증가하여 주변 조직이 파괴되는데, MMPs의 증가는 심각한 연골 손상을 불러일으킬 수 있다. 실제로 MMP-2, MMP-9는 퇴행성관절염에서 농도가 증가하는 주요한 인자로 알려져 있다. LTB4는 Lipoxygenase의 활성화에 따른 주요 산물로서 염증반응에서 호산구 및 호중구에 대하여 강력한 유주성 특성을 갖는 성분으로 알려져 있으며, 세포의 화학주성에 필요한 여러 인자들과 세포부착인자의 발현에 영향을 주어 치주염, 류마티스 관절염 및 다수의 염증성 질환에 핵심적 기능을 하는 인자이다.
그 결과를 도 11에 나타내었다.
도 11에서 확인할 수 있는 바와 같이 CRP, IL-6, LTB4, MMP-9이 모두 ‘정상군’에 비해 MIA로 유도된 골관절염이 유발된 ‘대조군’, ‘양성대조군’ 및 ‘실험군’에서 발현이 증가하는 것으로 나타났으며, ‘실험군’에서는 ‘대조군’과 비교하여 유의적으로 감소하는 것으로 확인되었다.
Claims (6)
- 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 참나리 주정 추출물은 연골 구성성분인 GAG(glycosaminoglycan) 및 콜라겐(collagen)의 발현을 촉진하고, MMP(Matrix metalloproteinases)의 발현을 억제하며, 염증으로부터 연골을 보호하여 통증을 억제하는 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 관절염은 골관절염(osteoarthritis), 류마티스 관절염, 웅성관절염(reactive arthritis) 및 건선관절염으로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 참나리 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 참나리 주정 추출물은 연골 구성성분인 GAG(glycosaminoglycan) 및 콜라겐(collagen)의 발현을 촉진하고, MMP(Matrix metalloproteinases)의 발현을 억제하며, 염증으로부터 연골을 보호하여 통증을 억제하는 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 식품 조성물은 야채주스, 기능성 음료, 건강기능식품, 발효유 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 관절염의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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