KR20180019964A - 피부 상태 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도 - Google Patents

피부 상태 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20180019964A
KR20180019964A KR1020160104330A KR20160104330A KR20180019964A KR 20180019964 A KR20180019964 A KR 20180019964A KR 1020160104330 A KR1020160104330 A KR 1020160104330A KR 20160104330 A KR20160104330 A KR 20160104330A KR 20180019964 A KR20180019964 A KR 20180019964A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
skin
peptide
peptides
acid
group
Prior art date
Application number
KR1020160104330A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101900746B1 (ko
Inventor
안인숙
Original Assignee
(주)진셀팜
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)진셀팜 filed Critical (주)진셀팜
Priority to KR1020160104330A priority Critical patent/KR101900746B1/ko
Publication of KR20180019964A publication Critical patent/KR20180019964A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101900746B1 publication Critical patent/KR101900746B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/54—Proteins
    • A23V2250/55—Peptide, protein hydrolysate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 과각화증 개선과 같은 피부 상태 개선용 펩타이드에 관한 것으로, 특정 서열로 구성된 펩타이드 및 이의 용도에 관한 것이다.

Description

피부 상태 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도{PEPTIDE EXHIBITING EFFICACIES OF IMPROVEMENT IN SKIN CONDITION, AND USES THEREOF}
본 발명은 피부 상태 개선 효과가 우수한 신규 펩타이드에 관한 것이다.
건선(psoriasis)은 피부에서 염증성 세포 침윤의 만성적 활성화와 표피 각질세포의 조절 장애에 의해 유도된 면역-매개 자가면역 피부질환이다.
현재까지, 건선의 발병 메커니즘이 완전히 규명되지는 않았으며, 염증 유발 사이토카인이나 T 세포와 같은 면역 세포 침윤 간의 상호작용을 포함하는 복잡한 메커니즘과 관련되어 있는 것으로 보고되고 있으며, 최근 연구에서 Th17(T helper 17) 세포 및 IL-17A, IL-22 및 IL-23과 같은 Th-17-매개 사이토카인이 건선 촉발을 유도한다고 보고된 바 있다.
이러한 건선의 일반적인 치료에는 국소 투약, 광선 요법 및 내복 투약법이 있다. 국소 투약은 스테로이드, 콜타르, 안트랄린, 비타민 D3 및 그의 유사체, 레티노이드 및 햇볕 등을 포함하는 치료이며, 이러한 국소 투약은 피부 얇아짐, 튼살, 화상, 자극 및 광과민증의 부작용이 있다. 또한, 스테로이드는 내성을 유도할 수 있어 이후의 치료에 영향을 미칠 수 있다. 광선 요법은 자외선 B 또는 자외선 A와 함께 쏘랄렌의 투여를 포함하는 것으로, 피부 노화를 촉진하고 피부암 발병률을 증가시키는 단점이 있다.
한편, 증상이 심각한 건선에 적용하는 내복 투여는 사이클로스포린과 같은 면역조절제를 투여하는 것으로 현재 주로 사용되는 방법이나, 장시간 사용에 따른 신장독성(nephrotoxicity)이나 고혈압 발생의 위험성이 존재한다.
따라서, 상기와 같은 부작용을 최소화하면서도 우수한 치료 효과를 나타낼 수 있는 치료제의 개발이 요구되는 실정이다.
본 발명은 전술한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 생체안정성이 우수하며, 피부 상태 개선 효과가 우수한 신규의 펩타이드를 제공하는 것이다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 서열번호 1 내지 3으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 구성된 피부 상태 개선용 펩타이드가 제공된다.
일 실시예에 있어서, 상기 펩타이드는 각질세포의 증식을 억제할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 펩타이드는 염증 유발(pro-inflammatory) 사이토카인의 생성을 억제할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 염증 유발 사이토카인은 종양괴사인자-α(TNF-α), 인터페론-γ(INF-γ), 인터류킨-6(IL-6), 또는 인터류킨-12(IL-12)일 수 있다.
본 발명의 다른 일 측면에 따르면, 서열번호 1 내지 3으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 구성된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 조성물이 제공된다.
일 실시예에 있어서, 상기 조성물이 과각화증(hyperkeratosis) 개선용일 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 과각화증은 건선(psoriasis), 어린선(ichthyosis), 아토피 피부염(atopic dermatitis), 모공성각화증(keratosis pilaris), 광선각화증(actinic keratoses), 지루각화증(seborrheic keratoses), 천포창(pemphigus), 티눈(corns), 사마귀(warts), 및 편평태선(lichen planus)으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 크기가 작은 펩타이드를 사용함에 따라 우수한 피부 침투율을 구현할 수 있고, 이로 인해 피부 상태 개선 효과를 향상시킬 수 있다.
상기 펩타이드는 우수한 각질 생성 억제, 염증 반응 억제 등의 활성으로 인해 의약품, 의약외품, 건강기능식품, 화장료 등 미용 목적의 제품에 활용될 수 있다.
본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 상세한 설명 또는 청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
본 명세서에서 사용되는 용어는 본 발명에서의 기능을 고려하면서 가능한 현재 널리 사용되는 일반적인 용어들을 선택하였으나, 이는 당 분야에 종사하는 기술자의 의도 또는 판례, 새로운 기술의 출현 등에 따라 달라질 수 있다. 또한, 특정한 경우는 출원인이 임의로 선정한 용어도 있으며, 이 경우 해당되는 발명의 설명 부분에서 상세히 그 의미를 기재할 것이다. 따라서 본 발명에서 사용되는 용어는 단순한 용어의 명칭이 아닌, 그 용어가 가지는 의미와 본 발명의 전반에 걸친 내용을 토대로 정의되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
수치 범위는 상기 범위에 정의된 수치를 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최대의 수치 제한은 낮은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 낮은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최소의 수치 제한은 더 높은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 높은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 수치 제한은 더 좁은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼, 더 넓은 수치 범위 내의 더 좋은 모든 수치 범위를 포함할 것이다.
이하, 본 발명의 실시예를 상세히 기술하나, 하기 실시예에 의해 본 발명이 한정되지 아니함은 자명하다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 서열번호 1 내지 3으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 구성된 피부 상태 개선용 펩타이드가 제공된다. 또한, 상기 펩타이드는 상기 아미노산 서열을 일부로서 포함할 수도 있다.
본 발명자들은 생물학적으로 유효한 활성을 가지는 펩타이드를 발굴하고자 예의 노력한 결과, 상기 펩타이드의 과각화증 개선 효과와 같은 우수한 피부 상태 개선 효과를 규명하였다.
상기 펩타이드(peptide)는 아미드 결합(또는 펩타이드 결합)으로 연결된 하나 이상의 아미노산으로 구성된 폴리머를 의미한다. 본 발명의 목적상 상기 펩타이드는 피부 상태 개선 효과를 나타내는 펩타이드 또는 이의 단편을 의미할 수 있다.
상기 펩타이드를 명명하는 일반적인 규칙은 구체적으로 지시된 예외사항이 없는 경우 3문자 또는1문자 아미노산 코드를 기초로 할 수 있다. 예컨대, 아미노산 구조의 중심부를 3문자 코드(예컨대, Ala, Lys)로 표시하며, 3문자 코드의 앞에 "D-"를 적음으로써 D-입체형태(예컨대, D-Ala, D-Lys)를 구체적으로 지시하지 않은 경우라면L-입체형태로 가정할 수 있다. 상기 펩타이드를 구성하는 아미노산 잔기는 천연 또는 비-천연아미노산 잔기일 수 있다.
상기 펩타이드는 각질세포의 증식을 억제하여 피부에 각화층이 형성되는 것을 억제할 수 있고, 이에 따라 과각화증(hyperkeratosis)과 같은 건조성 피부질환의 발생을 효과적으로 억제할 수 있다.
상기 “과각화증(hyperkeratosis)”은 거칠고 단단한 단백질인 케라틴(keratin)을 다량 포함하는 피부 외층의 두께가 비정상적으로 증가하는 질환, 질병 또는 상태를 의미한다.
피부 외층의 두께가 증가하는 케라틴화는, 통상적으로 국소적인 마찰, 압력 또는 자극으로부터 피부를 보호하거나, 만성 염증, 감염, 자외선 등으로부터 피부를 보호하기 위한 기작에 해당한다.
다만, 상기 케라틴화가 정상적으로 조절되지 않는 경우 과각화증과 같은 질병으로 발전할 수 있다. 구체적으로, 상기 과각화증은 건선(psoriasis), 어린선(ichthyosis), 아토피 피부염(atopic dermatitis), 모공성각화증(keratosis pilaris), 광선각화증(actinic keratoses), 지루각화증(seborrheic keratoses), 천포창(pemphigus), 티눈(corns), 사마귀(warts), 및 편평태선(lichen planus)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있고, 바람직하게는 건선일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 “건선(psoriasis)”은 은백색의 비늘로 덮여 있고, 경계가 뚜렷하며 크기가 다양한 붉은색의 구진이나 판을 이루는 발진이 전신의 피부에 반복적으로 발생하는 만성 염증성 피부병으로, 조직학적으로 표피의 증식과 진피의 염증을 특징으로 하며, 인구의 1~2%의 빈도로 나타난다.
피부에 존재하는 면역세포(T세포)가 활성화되면 면역 물질이 분비되고, 이것이 피부의 각질세포를 자극함으로써 상기 각질세포의 과다 증식과 염증 반응이 발생함에 따라 상기 건선이 발병하는 것이 주 원인으로 알려져 있다.
상기 “어린선(ichthyosis)”은 전신에 비늘을 보이는 질환군으로, 비늘증으로도 불리며 물고기 비늘처럼 피부 각질이 일어나는 증상 때문에 한자어로 어린선이라 호칭된다. 상기 어린선은 다양한 유전 방식을 보이며, 비늘의 형태, 타 장기 침범 여부, 증상, 예후 등이 상이한 다수의 질환을 통틀어 지칭하는 질환군으로, 보통 비늘증(심상성 어린선)을 의미하는 것이 보통이다.
보통 비늘증의 경우 보통염색체 우성 유전하고, 림프선암이나 갑상샘기능저하증, 사르코이드증 등의 전신 질환이 있는 경우에 비늘증이 동반되는 경우도 있으며, 드물게 약제에 의해 발생하는 경우도 있다.
상기 “아토피 피부염(atopic dermatitis)”은 주로 유아기 혹은 소아기에 시작되는 만성적이고 재발성의 염증성 피부질환으로 소양증(가려움증)과 피부건조증, 특징적인 습진을 동반한다. 성인의 경우 접히는 부위 피부가 두꺼워지는 태선화(lichenification)가 나타나고, 유소아기에 비해 얼굴에 습진이 생기는 경우가 빈번하다.
상기 아토피 피부염의 발병 원인은 현재까지 명확하게 규명된 것은 아니나, 환경적인 요인과 유전적인 소인, 면역학적 반응 및 피부보호막의 이상 등이 주요 원인으로 분석되고 있다.
상기 “모공성각화증(keratosis pilaris)”은 흔히 거친피부라고 하며, 모낭에 국한된 고도의 각화증을 의미한다. 바늘머리 정도의 뾰족하고 단단한 각질에 의해 생성되는 소구진은, 소년기에서 사춘기에 나타나고, 그 후는 서서히 없어지는 특징이 있다.
상기 “광선각화증(actinic keratoses)”은 장기간의 만성적 일광 노출에 의해 발생하는 질환으로, 국소적인 홍반성 각화구진이 발생하며 피부암의 초기 단계로 알려져 있다. 피부가 거칠어지고 각질이 생기는 등의 피부 변화가 나타나고, 입술이 건조해지면서 갈라지기도 한다.
상기 “지루각화증(seborrheic keratoses)”은 흔히 검버섯이라 불리며, 표피의 각질형성세포로 구성된 사마귀 모양의 양성 종양으로, 중년층 이상에서 발생하는 색소성 질환을 의미한다. 이는 경계가 뚜렷한 원형의 갈색 내지 흑색의 구진이나 판으로 나타나며, 병변이 진행되면서 각질의 두께가 증가한다.
상기 “천포창(pemphigus)”은 대표적인 자가 면역 질환으로, 자가항체에 의해 피부와 점막에 수포를 발생시키는 만성적인 물집 질환을 의미한다. 피부의 표피에서 각질형성세포 간 결합을 유지시켜주는 구조물을 데스모좀(desmosome)이라 하며, 상기 데스모좀의 일종인 데스모글레인(desmoglein)을 상기 천포창 환자의 자가항체가 공격함에 따라 발생하는 수포가 발병 원인으로 알려져 있다.
상기 “티눈(corns)”은 손이나 발의 피부가 기계적인 자극을 지속적으로 받는 경우 작은 범위의 각질이 증식하여 피부 내부로 침투하면서 발생하는 질환을 의미한다. 비교적 넓은 부위로 발생하는 굳은살과 달리, 부분적인 원뿔모양으로 발생하며 내부에 중심핵이 존재한다.
상기 “사마귀(warts)”는 피부 또는 점막에 사람 유두종 바이러스(HPV, human papilloma virus)의 감염이 발생하여 표피의 과다 증식이 유발되는 질환을 의미한다. 상기 사마귀는 원인이 되는 HPV 유전자형에 따라 보통 사마귀, 편평 사마귀, 손발바닥 사마귀, 및 음부 사마귀로 분류될 수 있으며, 그 종류에 관계없이 각질형성세포의 변형이 관찰된다.
상기 “편평태선(lichen planus)”은 피부와 점막에 특징적인 구진과 소양감을 동반하는 염증성 피부질환으로, 그 발생 원인이 명확하게 규명되지는 않았으나, 정신적 스트레스, 면역학적 요인, 가족력, 바이러스 등에 의한 것으로 분석된다. 주로 손목과 대퇴부 안쪽에 발병한다.
즉, 상기와 같은 과각화증은 각질세포의 비정상적인 증식이나 염증 반응에 의해 유발되므로, 전술한 각질세포 증식 억제 외에도 염증 반응 억제를 통해서도 상기 과각화증을 개선할 수 있다.
구체적으로, 상기 펩타이드는 염증 유발(pro-inflammatory) 사이토카인의 생성을 억제할 수 있고, 상기 염증 유발 사이토카인은 종양괴사인자-α(TNF-α), 인터페론-γ(INF-γ), 인터류킨-6(IL-6), 또는 인터류킨-12(IL-12)일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
사이토카인은 체내에서 다양한 생리 활성을 나타내는 것으로 알려져 있는 바, 이들 중 염증 유발 사이토카인은 자극에 대한 체내 염증 반응을 활성화시키는 기능을 한다. 즉, 허용치를 초과하는 외부 자극 등에 의해 TNF-α, INF-γ, IL-6, IL-12와 같은 염증 유발 사이토카인이 과도하게 활성화되면, 이로 인해 유발되는 염증 반응은 건선과 같은 염증성 피부질환을 발병시킬 수 있다.
이에 대해, 상기와 같은 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 TNF-α, INF-γ, IL-6, 및 IL-12에 대한 우수한 친화력으로 인해 이들이 염증 반응 경로에 참여하는 것을 방지함으로써 염증 반응을 억제할 수 있다. 따라서, 상기 펩타이드는 건선과 같은 염증성 피부질환 개선용으로 적용될 수 있다.
나아가, 상기 펩타이드는 인체 내 성장인자를 구성하는 펩타이드에서 유래한 것으로 작은 분자량과 크기로 인해 피부 투과율이 높고, 그로 인한 피부 생장 촉진 효과가 우수하다.
따라서, 상기 펩타이드가 국소적으로 피부에 적용될 때, 과각화증 개선과 같은 우수한 피부 상태 개선 효과가 구현될 수 있다.
한편, 상기 펩타이드는 생체 내의 단백질을 추출한 후 단백질 분해효소로 처리하여 저분자량화하거나, 유전자 재조합 및 단백질 발현시스템을 이용하여 생물학적으로 제조할 수 있고, 또는 펩타이드 합성기 등을 이용한 화학 합성 방법으로 제조할 수 있다.
예컨대, 유전자 조작을 통하여 융합파트너 및 상기 펩타이드로 구성된 융합 단백질을 코딩하는 유전자를 제조하고, 상기 유전자로 숙주 미생물을 형질 전환시킨 후 숙주 미생물에서 융합 단백질 형태로 발현시킬 수 있다.
상기 융합 단백질은 단백질 분해효소 또는 화합물을 이용하여 절단 및 분리할 수 있고, 상기 펩타이드가 수득될 수 있다. 구체적으로, Factor Xa 또는 엔테로키나제와 같은 단백질 분해효소, CNBr 또는 하이드록실아민과 같은 화합물에 의해 절단될 수 있는 아미노산 잔기를 코딩하는 DNA 서열을 상기 융합파트너 및 상기 펩타이드의 유전자 사이에 삽입할 수 있다.
상기 펩타이드의 N 또는 C-말단은 아세틸기, 플루오레닐 메톡시 카르보닐기, 포르밀기, 팔미토일기, 미리스틸기, 스테아릴기 또는 폴리에틸렌글리콜(PEG)가 결합될 수 있다. 상기 펩타이드는 상기 변형에 의해 안정성이 현저히 개선될 수 있다. 상기 안정성은 in vivo 안정성뿐만 아니라, 저장 안정성도 포함하는 개념이다. 상기 보호기는 생체 내의 단백질 절단효소의 공격으로부터 본 발명의 펩타이드를 보호할 수 있다.
또한, 상기 펩타이드는 상기 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드의 기능적 동등물을 포함할 수 있다. 상기 “기능적 동등물"은 아미노산의 부가, 치환 또는 결실의 결과, 상기 아미노산 서열과 적어도 40% 이상, 바람직하게는 80% 이상, 더 바람직하게는 90% 이상, 더욱 바람직하게는 95% 이상의 서열 상동성을 가지는 것으로, 상기 아미노산 서열과 실질적으로 동질의 생리활성을 가지는 단백질을 의미한다.
상기 "실질적으로 동질의 생리활성"은 상기 펩타이드의 구조적, 기능적 상동성으로 인한 염증 반응 억제 등 피부 상태 개선 활성을 의미한다. 상기 서열 상동성은 두 개의 최적으로 배열된 서열과 비교 영역을 대비하여 결정되며, 비교 영역에서의 일부 핵산 서열이 추가 또는 삭제될 수 있다.
본 발명의 다른 일 측면에 따르면, 서열번호 1 내지 3의 아미노산 서열로 이루어진 군에서 선택된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 조성물이 제공된다.
상기 피부 상태 개선 효과는 피부미백, 항산화능, 피부 노화 및 주름의 예방 또는 개선, 피부 보호, 피부 장벽 기능 개선, 피부자극 완화, 피부 세포 증식 및 재생능, 콜라겐 합성 증진능 등 피부에 유익한 효과를 모두 포괄할 수 있다.
상기 "피부 미백"은 피부색에 영향을 미치는 멜라닌, 산화-환원 헤모글로빈, 카로틴, 멜라노이드 등 다양한 생체 분자의 생성을 억제함으로써 잡티, 주근깨, 기미 등의 피부 색소 침착 현상을 완화시키고, 피부 누런기, 붉은기를 완화시켜 피부 밝기 및 균일도를 향상시키는 효과를 의미한다.
상기 "주름"은 피부가 쇠하여 생긴 잔줄을 의미하며 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐 및 엘라스틴의 감소, 외부환경 등에 의해 유발될 수 있다.
상기 "주름 개선"은 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화되는 현상을 의미한다.
상기 "피부 탄력"은 진피층에 존재하는 엘라스틴(elastin)으로 구성된 탄력섬유에 의해 구현되는 탄성을 의미하며, 상기 탄력섬유는 고무와 같이 낮은 탄성계수를 가지고 있으므로 외력에 의해 쉽게 변형되고, 외력이 제거되었을 때는 쉽게 원상태로 복원될 수 있다.
상기 탄력섬유는 엘라스틴이라는 무정형의 기질에 미원섬유(microfibrils)들이 박혀 있으며, 상기 엘라스틴은 라이신에서 유래한 데스모신(desmosine) 및 아이소데스모신(isodesmosine)이라는 탄력섬유에서만 발견되는 독특한 아미노산으로 구성된 단백질이다. 상기 데스모신 및 아이소데스모신은 긴 펩타이드 사슬 내에서 가교(cross-links)를 형성하며, 상기 구조가 엘라스틴에 고무 유사 성질을 부여할 수 있다.
상기 "피부 탄력 개선"은 엘라스틴으로 구성된 탄력섬유가 콜라겐과 함께 존재하며, 상기 엘라스틴과 콜라겐이 충분히 존재하는 상태에서 피부 탄력이 유지 또는 향상되는 현상을 의미한다.
상기 피부 상태 개선은, 바람직하게는 과각화증 개선을 의미할 수 있으며, 이에 대해서는 전술한 것과 같다. 또한, 상기 과각화증의 구체적인 종류에 관해서도 전술한 것과 같다.
상기 “유효 성분으로 포함하는”은 과각화증 개선과 같은 피부 개선 효과를 나타낼 수 있는, 예컨대, 각질세포 증식 억제, 염증 반응 억제 등을 나타낼 수 있는 정도의 유효량을 함유하는 것을 의미할 수 있다.
상기 펩타이드는 상기 피부 상태 개선 활성으로 인해 약학적 조성물, 화장료 조성물, 피부 외용제 등 다양한 용도로 활용될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 따라 약제학적으로 허용되는 산 부가염을 형성할 수 있다. 유리산은 유기산 및 무기산이 사용될 수 있으며, 예컨대, 상기 무기산은 염산, 브롬산, 황산, 또는 인산 일 수 있으며, 상기 유기산은 구연산(Citric acid), 초산, 젖산, 주석산(Tartaric acid), 말레인산, 푸마르산(Fumaric acid), 포름산, 프로피온산(Propionic acid), 옥살산, 트리플루오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메탄설폰산, 글리콜산, 숙신산(Succinic acid), 4-톨루엔설폰산, 벤젠설폰산, 살리실산, 니코틴산, 이소니코틴산, 피콜린산, 글루탐산 또는 아스파르트산일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 약학적 조성물은 통상적으로 사용되는 사용되는 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
상기 조성물은 경구적 전달, 비경구적 전달의 형태로 투여될 수 있다. 상기 펩타이드는 전신 또는 국소 투여될 수 있으며, 상기 투여는 경구 투여 및 비경구 투여를 포함할 수 있다. 상기 화합물이 조성물로서 투여되는 경우, 적절한 투여 형태를 제공하도록 적합한 양의 약학적으로 허용되는 비히클 또는 담체와 함께 제형화될 수 있다.
또한, 상기 펩타이드를 포함하는 조성물은 약학적 조성물의 제조에 사용되는 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유를 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 상기 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화 하여 사용할 수 있다.
상기 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 상기 고형제제는 상기 펩타이드와 이의 분획물들에 적어도 하나 이상의 부형제, 예컨대, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 또는 젤라틴 등을 혼합하여 조제할 수 있다. 상기 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제가 사용될 수도 있다.
상기 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 사용될 수 있으며, 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 사용될 수 있다. 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르가 사용될 수 있다. 상기 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴이 사용될 수 있다.　
상기 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 바람직하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
한편, 상기 화장료 조성물 또는 피부 외용제는 통상의 방법에 의해 제형화될 수 있다. 피부 외용제의 제형화에 있어서 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있고, 화장료 조성물의 제형화에 있어서 International cosmetic ingredient dictionary, 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1995에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있다.
구체적으로, 상기 화장료 조성물은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 예컨대, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등의 화장수; 훼이셜 로션, 바디로션 등의 유액; 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등의 크림; 에센스; 화장연고; 스프레이; 젤; 팩; 선 스크린; 메이크업 베이스; 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션; 파우더; 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일 등의 메이크업 제거제; 또는 클렌징 폼, 비누, 바디워시 등의 세정제로 제형화될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한 상기 피부 외용제는, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제로 제형화될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 화장료 조성물 또는 외용제는 각각의 제형에 있어서 상기 필수성분 외에 제형의 종류 또는 사용 목적 등에 따라 본 발명에 따른 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 다른 성분들이 적절히 배합될 수 있다.
상기 화장료 조성물 또는 외용제는 통상적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있으며, 예컨대 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 허용 가능한 담체는 제형에 따라 달리할 수 있다. 예컨대, 연고, 페이스트, 크림 또는 젤로 제형화될 때 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다
상기 화장료 조성물 또는 외용제가 파우더 또는 스프레이로 제형화될 때, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있고, 스프레이의 경우 클로로플루오로히드로카본, 프로판, 부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 더 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물 또는 외용제가 용액 또는 유탁액으로 제형화될 때, 담체 성분으로서 용매, 용해화제, 또는 유탁화제가 사용될 수 있고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-브틸글리콜 오일이 사용될 수 있고, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 사용될 수 있다.
상기 화장료 조성물 또는 외용제가 현탁액으로 제형화될 때, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리 옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 사용될 수 있다.
상기 화장료 조성물이 비누로 제형화될 때, 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 사용될 수 있다.
상기 화장료 조성물 또는 피부 외용제는 최종 제품의 품질이나 기능에 따라 업계에서 통상적으로 사용되는 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉 쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 추가적으로 함유할 수 있다.
다만, 상기 보조제 및 그 혼합 비율은 본 발명에 따른 화장료 조성물의 바람직한 성질에 영향을 미치지 않도록 적절히 선택할 수 있다.
이하 실시예를 통해, 본 발명을 더욱 상술하나 하기 실시예에 의해 본 발명이 제한되지 아니함은 자명하다.
실시예 : 펩타이드의 제조
9-플루오레닐메톡시카르보닐(9-fluorenylmethoxycarbonyl; Fmoc)을 아미노산의 보호기로 사용하는 통상의 고체상 펩타이드 합성법(solid phase peptide synthesis: SPPS)을 이용하여 펩타이드를 합성하였다. N-히드록시벤조 트리아졸(N-hydroxybenzotriazole; HOBt)와 N,N-디아이소프로필카보 디이미드(N,N'-diisopropylcarbodiimide; DIC)를 활성화제로 사용하여 아미노산 잔기를 연장하였다[참고문헌 : Wang C. Chan, Perter D. White, 'Fmoc-solid phase peptide synthesis', Oxford].
합성된 펩타이드를 C18 역상 고성능액체크로마토그래피(HPLC, Waters Associates, USA)를 이용하여 순수 분리하였다. 컬럼은 ACQUITY UPLC BEH300 C18 (2.1 x 100 mm, 1.7 μM, Waters Co, USA)을 이용하였다.
상기 방법에 따라 합성된 펩타이드는 하기 표 1과 같다.
구분 서열 비고
실시예 1 ESIIHRGLY 서열번호 1
실시예 2 IHATYKELLD 서열번호 2
실시예 3 FLVRDC 서열번호 3
실험예 1 : 각질세포 증식 억제 효과 시험
상기 실시예 1~3의 펩타이드에 대한 성장인자의 유사 효능 및 억제 효능을 분석하기 위해, SRB(Sulforhodamine B) 비색법을 이용하여 HaCaT 각질세포주에 대한 세포 성장 억제 효과를 측정하였다(Rizzino, et al. Cancer Res. 48:4266(1988)).
250㎖ 용량의 조직 배양용 플라스크를 이용, 10% 우태아혈청(FBS; fetal bovine serum)을 포함하는 DMEM(Dulbecco's modied Eagle's medium)에서 HaCaT 각질세포주를 배양하였다.
0.25% 트립신 용액으로 배양된 세포주들을 배양용기 바닥으로부터 분리한 후, 원심분리하여 세포 침전물을 수득하였다. 이를 DMEM 배양액에 재현탁하고 48-well plate에 5x103 celsl/well의 농도로 분주한 뒤, 24시간 동안 37℃, 5% CO2 조건 하에서 배양하였다.
다음으로, 표준 설정을 위한 공 시료와 상기 실시예 1~3의 펩타이드를 농도별(1, 10, 50㎎/L)로 증류수에 용해하여 72시간 동안 위와 동일한 조건으로 배양하였다.
3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐 테트라졸리움 브롬화물(MTT) 용액(2.5 mg/mL)을 50μL 첨가하고 3시간동안 더 배양한 후 상등액을 제거하였다.
각 well 당 200 μL 의 DMSO(Dimethylsulfoxide) 용액을 첨가하고 20분간 교반하여 포르마잔(formazan) 결정을 용해시킨 후, 100 μL씩 96 웰에 취하여 570 nm 에서 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)로 흡광도를 측정하였다.
즉, 상기 실시예 1~3의 펩타이드를 처리한 각각의 세포와 어떠한 처리도 하지 않은 세포(음성 대조군)의 세포 증식률을 비교하였고, 이에 따른 상대적 수치를 하기 표 2에 나타내었다.
구분 시료 농도 (㎎/L) 세포 증식률 (%)
실시예 1 1 95
10 89
50 75
실시예 2 1 96
10 91
50 79
실시예 3 1 94
10 88
50 72
음성 대조군 0 100
상기 표 2를 참고하면, 서열번호 1 내지 3 중 하나의 아미노산 서열로 구성된 펩타이드(실시예 1~3)가 각질세포의 성장을 유의적으로 억제하고, 그 효과는 농도 의존적으로 증가함을 알 수 있다.
상기 결과는 상기 아미노산 서열로 구성된 펩타이드의 피부 상태 개선 효과가 우수하고, 특히 각질세포 증식에 의해 유발되는 과각화증 등의 피부질환을 개선하는 효과가 탁월함을 시사한다.
실험예 2 : B 림프구 성장 억제 활성 시험
상기 실시예 1~3의 펩타이드가 세포 독성 물질인 LPS(lipopolysaccharide)에 의해 활성화된 B 림프구의 성장에 미치는 효과를 확인하였다.
250㎖ 용량의 조직 배양용 플라스크를 이용, 10% 우태아혈청(FBS; fetal bovine serum)을 포함하는 DMEM(Dulbecco's modied Eagle's medium)에서 Ramos B 림프구를 배양하였다.
1% 트립신 용액으로 배양된 세포주들을 배양용기 바닥으로부터 분리한 후, 원심분리하여 세포 침전물을 수득하였다. 이를 10% FBS가 함유된 DMEM 배양액에 재현탁하고 24-well plate에 4x104 cell/well 농도로 분주한 뒤, 48시간 동안 37℃, 5% CO2 조건 하에서 배양하였다.
다음으로, FBS가 함유되지 않은 DMEM 배지로 교체하여 24시간 동안 배양하고 동일 배양액으로 배지를 교환한 후, 표준 설정을 위한 공 시료와 면역세포를 활성화시키기 위한 LPS 10ng/㎖, 및 동량의 LPS와 상기 실시예 1~3의 펩타이드를 각각 50 mg/L의 농도로 3일 동안 위와 동일한 조건으로 배양하였다.
배양이 완료된 후, 배양 상층액을 제거하고 에탄올로 세포를 고정하였다. 고정된 세포를 PBS로 세척하고 비색 SRB(Sulforhodamine B) 용액으로 처리하였으며 PBS로 재차 세척한 다음, 590㎚에서 흡광도를 측정하였다.
즉, 상기 LPS와 실시예 1~3의 펩타이드를 처리한 각각의 세포, 및 LPS만을 처리한 세포(음성 대조군)의 세포 성장률률을 어떠한 처리도 하지 않은 세포(대조군)와 비교하였고, 이에 따른 상대적 수치를 하기 표 3에 나타내었다.
구분 LPS 농도 (ng/㎖) 시료 농도 (㎎/L) 세포 성장률 (%)
대조군 0 0 100
음성 대조군 100 0 198
실시예 1 100 50 108
실시예 2 100 50 113
실시예 3 100 50 105
상기 표 3을 참고하면, 상기 실시예 1~3의 펩타이드가 LPS에 활성화된 B 림프구의 증식을 활성화 이전의 정상 상태(대조군)와 유사한 수준까지 회복시킬 수 있음을 알 수 있다.
상기 결과는 서열번호 1 내지 3의 아미노산 서열로 구성된 펩타이드 전부 세포 염증 반응을 억제할 수 있고, 이에 따라 건선과 같은 염증성 피부질환을 효과적으로 억제할 수 있음을 시사한다.
실험예 3 : 염증 유발 사이토카인 억제 활성 시험
상기 실시예 1~3에 따른 펩타이드의 염증 유발 사이토카인 억제 효과를 확인하기 위해, HaCaT 각질세포주에 각각의 펩타이드를 처리한 뒤, 종양괴사인자-α(TNF-α), 인터페론-γ(INF-γ), 인터류킨-6(IL-6), 및 인터류킨-12(IL-12)의 mRNA 생성을 역전사 중합효소연쇄반응(RT-PCR)으로 관찰하였다.
6-well plate에 1x105 cell/well 농도로 HaCaT 세포를 분주하여 3일 동안 배양한 뒤, 2% 혈청으로 배지를 교환하면서 100ng/㎖의 LPS를 처리하여 염증 유발 사이토카인의 농도를 증가시켰다(음성 대조군). 이와 별도로 동량의 LPS를 처리한 웰에 상기 실시예 1~3의 펩타이드를 각각 50 mg/L의 농도로 처리하여 6시간 동안 배양하였다.
이후, 각각의 배앙세포로부터 mRNA를 추출하고 TNF-α, INF-γ, IL-6, 및 IL-12 프라이머를 이용하여 역전사 중합효소연쇄반응을 수행하였다.
즉, 상기 LPS와 실시예 1~3의 펩타이드를 처리한 각각의 mRNA, 및 LPS만을 처리한 mRNA(음성 대조군)의 발현 정도를 어떠한 처리도 하지 않은 mRNA(대조군)와 비교하였고, 이에 따른 상대적 발현율을 하기 표 4에 나타내었다.
구분 LPS 농도
(ng/㎖)		 시료 농도
(㎎/L)		 TNF-α
발현율 (%)		 INF-γ
발현율 (%)		 IL-6
발현율 (%)		 IL-12
발현율 (%)
대조군 0 0 100 100 100 100
음성 대조군 100 0 150 165 135 160
실시예 1 100 50 117 101 102 111
실시예 2 100 50 103 107 98 107
실시예 3 100 50 109 103 99 101
상기 표 4를 참고하면, 음성 대조군과 비교하여 상기 실시예 1~3의 펩타이드가 LPS로부터 유도되는 염증 유발 사이토카인의 발현을 유의적으로 억제하여 정상 상태(대조군)와 유사한 수준으로 유지하는 것을 알 수 있다.
상기 결과는 서열번호 1 내지 3의 아미노산 서열로 구성된 펩타이드가 TNF-α, INF-γ와 같은 초기 염증 유발 인자의 발현을 억제함에 따라 건선과 같은 염증성 피부질환을 효과적으로 개선시킬 수 있음을 시사한다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.
본 발명의 범위는 후술하는 청구범위에 의해 나타내어지며, 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
<110> AHN, INSOOK <120> PEPTIDE EXHIBITING EFFICACIES OF IMPROVEMENT IN SKIN CONDITION, AND USES THEREOF <130> 16PP11166 <160> 3 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> SEQ ID:NO 1 <400> 1 Glu Ser Ile Ile His Arg Gly Leu Tyr 1 5 <210> 2 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> SEQ ID:NO 2 <400> 2 Ile His Ala Thr Tyr Lys Glu Leu Leu Asp 1 5 10 <210> 3 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> SEQ ID:NO 3 <400> 3 Phe Leu Val Arg Asp Cys 1 5

Claims (7)

  1. 서열번호 1 내지 3으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 구성된 피부 상태 개선용 펩타이드.
  2. 제1항에 있어서,
    각질세포의 증식을 억제하는 펩타이드.
  3. 제1항에 있어서,
    염증 유발(pro-inflammatory) 사이토카인의 생성을 억제하는 펩타이드.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 염증 유발 사이토카인은 종양괴사인자-α(TNF-α), 인터페론-γ(INF-γ), 인터류킨-6(IL-6), 또는 인터류킨-12(IL-12)인 펩타이드.
  5. 서열번호 1 내지 3으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 구성된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    과각화증(hyperkeratosis) 개선용인 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 과각화증은 건선(psoriasis), 어린선(ichthyosis), 아토피 피부염(atopic dermatitis), 모공성각화증(keratosis pilaris), 광선각화증(actinic keratoses), 지루각화증(seborrheic keratoses), 천포창(pemphigus), 티눈(corns), 사마귀(warts), 및 편평태선(lichen planus)으로 이루어진 군에서 선택된 조성물.
KR1020160104330A 2016-08-17 2016-08-17 피부 상태 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도 KR101900746B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160104330A KR101900746B1 (ko) 2016-08-17 2016-08-17 피부 상태 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020160104330A KR101900746B1 (ko) 2016-08-17 2016-08-17 피부 상태 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20180019964A true KR20180019964A (ko) 2018-02-27
KR101900746B1 KR101900746B1 (ko) 2018-11-05

Family

ID=61394628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020160104330A KR101900746B1 (ko) 2016-08-17 2016-08-17 피부 상태 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101900746B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102206808B1 (ko) * 2019-09-05 2021-01-26 주식회사 에스스킨 신규한 세포-투과 펩타이드 및 이를 포함하는 피부 개선용 조성물

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150130616A (ko) * 2014-05-13 2015-11-24 (주)케어젠 피부상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102206808B1 (ko) * 2019-09-05 2021-01-26 주식회사 에스스킨 신규한 세포-투과 펩타이드 및 이를 포함하는 피부 개선용 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
KR101900746B1 (ko) 2018-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7323707B2 (ja) 皮膚状態改善活性を有するペプチド、及びその用途
KR101918240B1 (ko) 미백 활성이 우수한 펩타이드, 및 이의 용도
CN104436163B (zh) 孵化液酶及其用途
KR101889322B1 (ko) 주름 개선 및 항노화 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
KR101900748B1 (ko) 모발 성장 촉진 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
US7842670B2 (en) Cosmetic and pharmaceutical compounds for inducing the synthesis of SIRT proteins in skin and methods of use thereof
KR101900746B1 (ko) 피부 상태 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
CN114729015A (zh) 具有抗衰老效果的多肽及其用途
KR101886124B1 (ko) 피부 상태 개선 및 모발 성장 촉진 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
KR101900747B1 (ko) 항염증 펩타이드, 및 이의 용도
KR20190038447A (ko) Zag 유래 펩타이드 및 그의 용도
KR101886123B1 (ko) 주름 개선용 펩타이드, 및 이의 용도
KR101900744B1 (ko) 백모증 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
KR101955511B1 (ko) 지방분해 촉진 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
KR101891546B1 (ko) 항염증 활성을 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
KR101172529B1 (ko) Ｐａｒ-2 저해활성을 갖는 신규의 펩타이드 및 그의 용도
KR101869783B1 (ko) 미백 활성이 우수한 펩타이드, 및 이의 용도
KR101955510B1 (ko) 주름 개선 활성 및 피부 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
KR101889321B1 (ko) 항염 활성 및 피부 개선 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
KR20180019963A (ko) 주름 개선 및 미백 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
KR20230067931A (ko) E2f를 유효성분으로 포함하고 상처치유 및 항노화 기능을 갖는 피부 치료용 연고 및 화장품 조성물
KR20240086705A (ko) 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
KR20240086704A (ko) 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
KR20240086703A (ko) 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
KR20240086794A (ko) 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
N231 Notification of change of applicant
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right