KR20170115956A - 가교결합된 글리코사미노글리칸을 함유하는 국소 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 노화의 징후 또는 건조와 같은 피부를 치료하기 위한 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸을 포함하는 국소 조성물, 및 이의 제조 방법 및 사용 방법을 제공한다.

Description

가교결합된 글리코사미노글리칸을 함유하는 국소 조성물{TOPICAL COMPOSITIONS CONTAINING CROSS-LINKED GLYCOSAMINOGLYCANS}

본 발명은 피부 노화의 징후와 같은 피부를 치료하기 위한 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸을 포함하는 국소 조성물, 및 이의 제조 방법 및 사용 방법을 제공한다.

글리코사미노글리칸 또는 GAG는 자연 발생적인 고분자량 다당류이다. 그들은 인간의 연골, 관절액 및 피부 조직에 존재한다. 그들은 신체의여러가지 생물학적 과정, 예컨대 조직의 보습 및 윤활에서 역할을 한다. 예를 들어, 콘드로이틴 설페이트는 N-아세틸-D-갈락토사민과 D-글루쿠론산의 공중합체인 황산화 글리코사미노글리칸이다. 이는 경구 보충제, 주입가능한 크림 또는 국소 크림으로서 관절 장애를 치료하는 데 일반적으로 사용된다. 헤파란 설페이트, 케라틴 설페이트 및 데르마탄 설페이트는 다른 알려진 황산화 글리코사미노글리칸이다.

미용적 피부 상태, 예컨대 노화의 징후 또는 건조한 피부를 치료하기 위해 편리하고 고통이 없는 국소 투여에 의해 콘드로이틴 설페이트 및 다른 황산화 글리코사미노글리칸을 전달하는 것이 바람직할 것이다. 그러나, 포유류 피부의 각질층은 침투에 엄청난 장벽(barrier)이 존재한다. 피부를 통해 침투하는 물질의 능력은 각질층의 두께와 물질의 크기에 반비례한다. 큰 중합체성 분자는 국소 투여하기 어렵다. 게다가, 황산화 글리코사미노글리칸의 음으로 하전된 설페이트기는 또한 그들의 피부 침투 효율을 감소시킨다.

가교결합된 나노입자 형태의 황산화 글리코사미노글리칸의 국소 전달을 위한 조성물 및 방법이 이제는 확인되었다. 이러한 조성물을 사용하여 피부를 치료하는 방법이 또한 제공된다. 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 나노입자는 단독으로 또는 다른 활성제를 위한 전달 시스템으로서 효과적으로 피부에 침투할 수 있다.

본 발명은 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 국소 조성물을 제공한다.

본 발명은 또한 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 매트릭스에 함유된 화장용으로 허용가능한 활성 성분을 포함하는 국소 조성물을 제공한다.

본 발명은 피부 노화의 징후에 대한 치료가 필요한 피부에 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 국소 조성물을 국소적으로 적용하는 단계를 포함하는 피부 노화의 징후를 치료하는 방법을 추가로 제공한다.

본 발명은 또한 보습 치료가 필요한 피부에 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 국소 조성물을 국소적으로 적용하는 단계를 포함하는 피부를 보습하는 방법을 제공한다.

달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 기타 참고 문헌은 참고로 포함된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "국소적으로 적용하는"은 예를 들어, 와이프(wipe), 롤러 또는 스프레이와 같은 어플리케이터(applicator) 또는 손을 사용하여 외부 피부, 두피 또는 모발 상에 직접 놓거나 펴 바르는 것을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 허용가능한"은 이 용어가 설명하는 성분이 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 조직 (예를 들어, 피부 또는 모발)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.

본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "화장용으로 허용가능한 활성제"는 피부 또는 모발에 미용 또는 치료 효과를 갖는 (합성 또는 천연) 화합물이다.

본 발명의 조성물은 피부 노화의 징후를 치료하는 데 적합하다. 본 명세서에 사용되는 "피부 노화의 징후"는 주름(line) 및 주름살의 존재, 탄력 상실, 불균일한(uneven) 피부 및 반점(blotchiness)을 포함한다. 특히 바람직한 실시 형태에서, 노화의 징후는 주름 및 주름살의 존재 및/또는 탄력 상실이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 노화의 징후를 치료하는"은 상기에 기재된 피부 노화의 징후 또는 존재를 완화, 감소, 예방, 개선 또는 제거하는 것을 말한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "주름살"은 잔주름, 잔주름살 또는 굵은 주름살을 포함한다. 주름살의 예에는 눈가의 잔주름 (예를 들어, "눈가 주름(crow's feet)"), 이마 및 뺨 주름살, 미간 주름(frown-line) 및 입가에 웃어서 생기는 주름(laugh-line)이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

본 명세서에 사용되는 바와 같은, "탄력 상실"은 처지고, 이완되고, 느슨한 조직을 포함하지만 이로 한정되지 않는, 피부 또는 조직의 탄력 또는 구조적 완전성(integrity)의 상실을 포함한다. 탄력 또는 조직 구조 완전성의 상실은 질환, 노화, 호르몬 변화, 기계적 외상, 환경적 손상을 포함하지만 이로 한정되지 않는 많은 요인의 결과, 또는 화장품 또는 약제와 같은 제품을 조직에 적용한 결과일 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "불균일한 피부"는 염증후 색소과다침착과 같은 색소과다침착으로 분류될 수 있는, 널리 퍼져 있거나 얼룩덜룩한 색소침착과 관련된 피부의 상태를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "반점"은 홍조 또는 홍반과 관련된 피부 상태를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품"은 신체의 미(bodily beauty)의 외양을 보존, 복구, 부여, 시뮬레이션 또는 증진하거나 미 또는 젊음을 증진하는 것으로 보이는 미적 성분 또는 제제를 말하며, 구체적으로는 조직 또는 피부의 외양에 관한 것이다.

본 명세서에 사용되는 "화장용으로 유효한 양"은 하나 이상의 피부 노화 징후를 치료하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 생리학적 활성 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 화장용으로 유효한 양은 치료할 특정 상태, 최종 사용자의 연령 및 신체적 상태, 치료/예방할 상태의 중증도, 치료 기간, 다른 치료의 속성, 이용되는 특정 화합물 또는 제품/조성물, 이용되는 특정한 화장용으로 허용가능한 담체 등의 요인에 따라 다양할 것이다.

본 발명의 조성물은 또한 보습을 필요로 하는 피부를 치료하기에 유용하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "보습을 필요로 하는 피부"는 수분이 결여되거나, 피지가 결여되거나, 갈라지거나, 건성이거나, 가렵거나, 인설성(scaly)이거나, 건피성(xerodermic)이거나, 수분 부족(dehydrated)이거나, 유연성(suppleness)이 결여되거나, 광채가 결여되거나, 칙칙하거나 또는 지질이 결여된 피부를 의미하지만, 이로 한정되지 않는다.

달리 나타내지 않는다면, 백분율 또는 농도는 중량 기준 백분율 또는 농도 (즉, % (W/W))를 말한다. 달리 언급되지 않는다면, 모든 범위는 종점을 포함하며, 예를 들어, "4 내지 9"는 종점 4 및 9를 포함한다.

황산화 글리코사미노글리칸

조성물은 본 발명에 따라 가교결합된 하나 이상의 황산화 글리코사미노글리칸을 포함한다. 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸을 생성하는 데 사용되는 글리코사미노글리칸 기질은 콘드로이틴 설페이트, 헤파란 설페이트, 데르마탄 설페이트 및 케라탄 설페이트로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 전술한 것의 혼합물이 사용될 수 있다.

가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸은 완전히 또는 부분적으로 가교결합될 수 있다. 선형 및 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸의 혼합물이 또한 사용될 수 있다.

가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸을 생성하는 데 사용되는 황산화 글리코사미노글리칸은 동물 공급원 또는 세균 공급원으로부터 얻을 수 있다.

일 실시 형태에서, 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸은 가교결합된 콘드로이틴 설페이트이다. 콘드로이틴 설페이트는 연어, 상어, 소 또는 돼지 기원과 같은 동물-유래일 수 있다. 동물-유래 콘드로이틴 설페이트는 시그마 알드리치(Sigma Aldrich) 및 다른 화학물질 공급자로부터 시판된다.

다른 실시 형태에서, 콘드로이틴 설페이트는 세균-유래이다. 세균-유래 콘드로이틴 설페이트의 예에는 그노시스(Gnosis) S.p.A로부터 시판되는 미토콘드로(MYTHOCONDRO)^®가 포함된다. 세균-유래 콘드로이틴 설페이트의 용도가 동물 사용 및 시험을 피하므로, 화장용으로 허용가능한 성분으로 바람직할 수 있다.

가교(cross-lined) 황산화 글리코사미노글리칸은 1가, 2가 또는 3가 양이온, 또는 1가 또는 3가 이온을 포함하는 임의의 양이온성 화학종과 가교결합된다. 일 실시 형태에서, 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸은 칼슘 이온, 스트론튬 이온 및 마그네슘 이온으로 이루어진 군으로부터 선택되는 이온과 가교결합된다. 특히, 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸은 칼슘 이온을 포함할 수 있다.

가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸은 다양한 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 이는 원하는 이온을 함유하는 용액을 연속적으로 혼합하면서 황산화 글리코사미노글리칸 용액으로 적하(drop-wise titration)하여 제조될 수 있다. 황산화 글리코사미노글리칸은 물 또는 인산염 완충 식염수에 용해될 수 있다. 탁한 현탁액을 얻을 때까지, 원하는 이온을 함유하는 염을 일정하게 교반하면서 서서히 첨가한다.

가교결합도 및 입자 크기는 혼합물의 pH 및 혼합 속도를 제어함으로써 조정될 수 있다. 이와 같이, 가교결합은 진피내 침투와 같이 사용 중인 pH 환경을 변화시킴으로써 변경될 수 있다. 일 실시 형태에서, 입자는 피부의 pH 환경이 변화될 때 비가교결합되어(uncross-link), 입자의 내용물을 피부로 방출한다.

일 실시 형태에서, 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸은 나노입자의 형태이다. 일 실시 형태에서, 나노입자의 입자 크기는 약 100 nm 내지 약 10 μm이다. 다른 실시 형태에서, 나노입자의 입자 크기는 약 500 nm 내지 약 5 μm이다.

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 활성 성분 그 자체로서 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸을 포함한다.

화장용으로 허용가능한 활성제

임의의 화장용으로 허용가능한 활성제가 또한 조성물에서 사용될 수 있다. 이는 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸에 장입(loaded)되거나 국소 조성물에 별도로 존재할 수 있다.

특정 실시 형태에서, 화장용으로 허용가능한 활성제는 중합체 매트릭스를 형성하는 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸으로 장입된다. 이는 가교결합된 콘드로이틴 설페이트가 활성제의 전달 시스템으로서 기능할 수 있게 한다.

화장용으로 허용가능한 활성제는 포획에 의해 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸으로 장입될 수 있다.

화장용으로 허용가능한 활성제는 이온 결합에 의해 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸으로 장입될 수 있다.

일 실시 형태에서, 화장용으로 허용가능한 활성제는 콘드로이틴 설페이트 중합체 매트릭스와 이온적으로 가교결합되는 설페이트-함유 제제일 수 있다.

이론에 의해 구애되고자 함이 없이, 가교결합된 입자의 크기 범위를 고려하여 가교결합된 콘드로이틴 설페이트가 피부, 바람직하게는 피부 내의 모낭 구조(follicular structure)를 통해 화장용으로 허용가능한 활성제의 전달을 도울 수 있는 것으로 여겨진다. 이러한 크기 범위는 모낭 부속기관 내로 침투하기에 이상적이며, 시간 경과에 따라 지속적인 방출 효과를 달성한다.

화장용으로 허용가능한 활성제에는, 예를 들어, 항여드름제, 광택 조절제(shine control agent), 항미생물제, 항염증제, 항진균제(anti-mycotic agent), 항기생충제, 외용 진통제, 썬스크린, 광차단제(photoprotector), 산화방지제, 각질용해제, 계면활성제, 보습제, 영양제, 비타민, 에너지 증강제, 발한방지제, 수렴제, 데오드란트, 연화방지제, 굳은살 방지제(anti-callous agent), 모발 및/또는 피부 컨디셔닝을 위한 제제 및 히알루론산과 같은 다른 글리코사미노글리칸이 포함된다.

조성물 중 화장용 활성제의 양은 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 예를 들어, 조성물의 약 0.005 중량% 내지 약 10 중량%, 예컨대 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 5중량 중량%의 범위일 수 있다.

화장용으로 허용가능한 활성제는, 예를 들어, 하이드록시산, 과산화벤조일, D-판텐올 카로테노이드, 레티노이드, 예컨대 레티놀 및 레티닐 팔미테이트, 세라마이드, 다가불포화 지방산, 필수 지방산, 효소, 예컨대 라카제, 효소 억제제, 미네랄, 호르몬, 예컨대 에스트로겐, 스테로이드, 예컨대 하이드로코르티손, 2-다이메틸아미노에탄올, 구리염, 예컨대 염화구리, 펩티드, 예컨대 아질렐린(argireline), 시네이크(syn-ake) 및 구리를 함유하는 것들, 코엔자임 Q10, 아미노산, 예컨대 프롤린, 비타민, 락토비온산, 아세틸-코엔자임 A, 니아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 수송물질, 예컨대 NADH 및 FADH₂, 알로에 베라, 피버퓨(feverfew), 오트밀, 딜, 블랙베리, 오동나무 유래와 같은 천연 추출물, 레조르시놀, 예컨대 4-헥실 레조르시놀, 커큐미노이드 및 이들의 유도체 및 혼합물로부터 선택될 수 있다.

비타민의 예에는 비타민 A, 비타민 B군, 예를 들어 비타민 B3, 비타민 B5 및 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 K 및 알파, 베타, 감마 또는 델타 토코페롤과 같은 비타민 E의 상이한 형태들 또는 이들의 혼합물, 및 이들의 유도체가 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

하이드록시산의 예에는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산 및 타르타르산이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

산화방지제의 예에는 수용성 산화방지제, 예를 들어 설프하이드릴 화합물 및 이의 유도체 (예를 들어, 소듐 메타바이설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산 및 다이하이드로리포산, 레스베라트롤, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체 (예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩타이드)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 유용성 산화방지제에는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드 (예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 토코페롤 (예를 들어, 토코페롤 아세테이트), 토코트라이에놀 및 유비퀴논이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 산화방지제를 함유하는 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라보노이드 및 이들의 유도체 (예를 들어, 제니스테인 및 다이아드제인)를 함유하는 추출물, 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 이러한 천연 추출물의 예에는 포도씨, 녹차, 소나무 껍질(pine bark) 및 프로폴리스가 포함된다.

국소 조성물

본 발명의 조성물은 인간의 피부 또는 모발에 국소 적용된다. 따라서, 조성물은 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 추가로 포함할 수 있다. 담체는 조성물의 약 50 중량% 내지 약 99.99 중량% (예를 들어, 조성물의 약 80 중량% 내지 약 99중량%)일 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에서, 화장용으로 허용가능한 국소 담체는 물을 포함한다.

본 조성물은 로션, 크림, 겔, 스틱, 스프레이, 연고, 클렌징 액체 워시(cleansing liquid wash) 및 고형 바아, 샴푸 및 헤어 컨디셔너, 헤어 픽서(hair fixer), 페이스트, 폼(foam), 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프, 패치, 하이드로겔, 필름형성 제품, 얼굴용 마스크 및 피부 마스크, 필름 및 메이크업, 예컨대 파운데이션 및 마스카라를 포함하지만 이에 한정되지 않는 매우 다양한 제품 유형으로 제조될 수 있다. 이러한 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 예컨대 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 겔, 고체 및 리포솜을 포함하지만 이에 한정되지 않는 다양한 유형의 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 함유할 수 있다. 하기는 이러한 담체의 비제한적인 예이다. 다른 담체가 당업자에 의해 제형화될 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 용액으로서 제형화될 수 있다. 용액은 전형적으로 수성 또는 유기 용매 (예를 들어, 약 50% 내지 약 99.99% 또는 약 90% 내지 약 99%의 화장용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매)를 포함한다. 적합한 유기 용매의 예에는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 1,2,4-부탄트라이올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트라이올, 에탄올 및 이들의 혼합물이 포함된다.

본 발명에 유용한 조성물은 연화제를 포함하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 이러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "연화제"는, 예컨대 피부에서 경피적 수분 손실을 방지함으로써, 건조를 방지하거나 완화하는 데 사용되는 물질을 말한다. 연화제의 예에는 문헌[the International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Pepe, Wenninger and McEwen, pp. 2930-36 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 9th Edition, 2002)](이하 "ICI 핸드북")에 기재된 것들이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 특히 적합한 연화제의 예에는 식물유, 광유, 지방 에스테르 등이 포함된다.

이러한 용액으로부터 로션이 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90% (예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 함유한다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50% (예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85% (예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.

본 발명의 조성물은 물을 포함하거나, 대안적으로 무수이거나, 물을 포함하지 않지만 유기 및/또는 실리콘 용매, 오일, 지질 및 왁스를 포함하는 연고일 수 있다. 연고는 동물유 또는 식물유의 기분 베이스 또는 반고체 탄화수소를 함유할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들) + 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 함유할 수 있다. 증점제의 예에는 ICI 핸드북 2979 내지 2984 페이지에 기재된 것들이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

조성물은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 국소 담체가 에멀젼인 경우, 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 국소 담체가 유화제(들)를 함유한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 유화제의 예에는 ICI 핸드북 2962 내지 2971 페이지에 기재된 것들이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로 이러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유한다. 이러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80% (예를 들어, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유한다.

수중유 유형 및 유중수 유형의, 로션 및 크림과 같은 단일 에멀젼 피부 케어 제제는 화장품 분야에 잘 알려져 있으며, 본 발명에 유용하다. 다상(multiphase) 에멀젼 조성물, 예컨대 수중유중수 유형 또는 유중수중유 유형이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 이러한 단일 또는 다상 에멀젼은 물, 연화제 및 유화제를 필수 성분으로서 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 겔로서 (예를 들어, 적합한 겔화제(들)를 사용하여 수성, 알코올, 알코올/물 또는 오일 겔로서) 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 겔에 적합한 겔화제에는 천연 검, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로오스 유도체 (예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 셀룰로오스)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 오일 (예를 들어, 광유)에 적합한 겔화제에는 수소화 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 이러한 겔은 전형적으로 약 0.1 중량% 내지 5 중량%의 이러한 겔화제를 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 고체 제형 (예를 들어, 왁스-기재 스틱, 비누 바 조성물, 파우더 또는 파우더를 함유하는 와이프)으로 제형화될 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 전술한 성분 외에도, 피부 및 모발에 사용하기 위한 조성물에 통상적으로 사용되는 매우 다양한 추가의 지용성 재료 및/또는 수용성 재료를 이들의 기술 분야에서 확립된 수준으로 함유할 수 있다.

본 기술 분야에 알려진 바와 같은 다양한 다른 재료가 또한 조성물 내에 존재할 수 있다. 이들은 보습제, pH 조정제, 킬레이팅제 (예를 들어, EDTA), 방향제, 염료 및 방부제 (예를 들어, 파라벤)를 포함한다.

본 발명의 조성물, 및 이러한 조성물을 함유하는 제형 및 제품은 당업자에게 잘 알려진 방법을 사용하여 제조될 수 있다.

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 수성 상, 유성 상 및 비이온성 지질 상을 포함하는 에멀젼에 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸을 포함한다.

수성 상은 물을 함유한다.

수성 상은 구조화제, 예컨대 카보머 또는 다른 증점제, 예를 들어, 잔탄 검, 카라기난 검, 폴리아크릴레이트-13; 폴리아이소부텐; 폴리소르베이트-20; 폴리아크릴레이트-13/폴리아이소부틸렌/폴리소르베이트-20 블렌드, 및 이들의 혼합물을 포함한 것 등을 또한 함유할 수 있다.

바람직하게는, 본 조성물은 증점제를 포함하며 증점제는 하이드록시에틸 아크릴레이트/소듐 아크릴로일다이메틸 타우레이트 공중합체이다.

오일 상은 하나 이상의 화장용으로 허용가능한 오일을 함유한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "오일"은 분자간 힘의 균형을 이루어서 미셀 응집체를 형성하거나 그 크기를 제한하는 데 도움이 될 수 있는 소수성 물질을 의미한다. 오일은 또한 연화제 성분의 역할을 하여 제품 퍼짐성(spreadibility), 피부 감촉 및 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K 및 비타민 A 및 썬스크린 필터와 같은 그러나 이에 한정되지 않는 소수성 활성 성분의 전달에 이득이 된다.

본 조성물에 유용한 오일은, 조성물의 총 중량을 기준으로 대략 20% 내지 50%의 범위의, 다양한 탄화수소계 오일, 실리콘, 지방산 유도체, 글리세라이드, 식물유, 식물유 유도체, 알킬 에스테르, 왁스 에스테르, 밀랍 유도체, 스테롤 및 인지질, 및 이들의 조합을 포함한다.

적합한 탄화수소 오일에는 바셀린, 광유, 미정질 왁스, 스쿠알렌 및 이들의 조합이 포함된다.

실리콘 오일에는 다이메티콘, 다이메티코놀, 페닐 다이메티콘 및 환형 폴리실록산 및 이들의 조합이 포함된다. 점도가 25℃에서 약 0.5 내지 약 100,000 센티스토크인 실리콘 오일이 또한 본 조성물에 유용할 수 있다.

글리세라이드에는 피마자유, 해바라기 종자유, 코코넛유 및 유도체, 식물유 및 유도체, 팜유, 호호바유, 시어 버터, 라놀린 및 이들의 조합이 포함된다.

알킬 에스테르 오일에는 지방산의 아이소프로필 에스테르 및 장쇄 지방산의 에스테르가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 더욱 바람직하게는, 하기 알킬 에스테르가 유용하다: 아이소프로필 팔미테이트, 아이소프로필 미리스테이트, 미리스틸 미리스테이트, 아이소헥실 팔미테이트, 데실 올레에이트, 아이소노닐 아이소노나노에이트 및 이들의 조합.

비이온성 지질 상은 하나 이상의 비이온성 지질, 예를 들어, 약 3 내지 약 50개의 탄소 원자, 및 바람직하게는 약 10 내지 약 18개의 탄소 원자를 함유하는 지방산 사슬을 갖는 글리세릴 모노에스테르; 약 5개의 탄소 원자 내지 약 25개의 탄소 원자, 및 바람직하게는 약 10개의 탄소 원자 내지 약 18개의 탄소 원자를 함유하는 지방산 사슬을 갖는 글리세릴 다이에스테르; 알콕실화 알코올; 알콕실화 알킬 페놀; 알콕실화 산; 알콕실화 아미드; 알콕실화 당 유도체; 천연 오일 또는 왁스의 알콕실화 유도체; 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록 공중합체; 약 10개의 탄소 원자 내지 약 18개의 탄소 원자를 함유하는 지방산 사슬을 갖는 폴리옥시에틸렌 에테르 지방산; 스테로이드; 지방산이 약 10개의 탄소 원자 내지 약 20개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄이고 알코올이 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄인, 알코올의 지방산 에스테르; 및 이들의 혼합물을 포함하고, 여기서, 알콕실화 지질은 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드로 알콕실화되는데, 에틸렌 옥사이드가 바람직하다.

적합한 글리세릴 모노에스테르의 예에는, 글리세릴 카프레이트, 글리세릴 카프릴레이트, 글리세릴 코케이트, 글리세릴 에루케이트, 글리세릴 하이드록시스테아레이트, 글리세릴 아이소스테아레이트, 글리세릴 라놀레이트, 글리세릴 라우레이트, 글리세릴 리놀레이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리세릴 올레에이트, 글리세릴 PABA, 글리세릴 팔미테이트, 글리세릴 리시놀레에이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 티글리콜레이트 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이에 한정되지 않으며, 글리세릴 라우레이트 및 글리세릴 미리스테이트가 바람직하다.

적합한 글리세릴 다이에스테르의 예에는, 글리세릴 다이라우레이트, 글리세릴 다이올레에이트, 글리세릴 다이미리스테이트, 글리세릴 다이스테레이트, 글리세릴 세스이올레에이트, 글리세릴 스테아레이트 락테이트 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이에 한정되지 않으며, 글리세릴 다이라우레이트 및 글리세릴 다이미리스테이트가 바람직하다.

적합한 폴리옥시에틸렌 지방 에테르의 예에는 폴리옥시에틸렌 세틸/스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 콜레스테롤 에테르, 폴리옥시에틸렌 라우레이트 또는 다이라우레이트, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트 또는 다이스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 라우릴 또는 스테아릴 에테르 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이에 한정되지 않으며, 여기서, 폴리옥시에틸렌 헤드 기(head group)는 약 2 내지 약 100개의 기의 범위이다. 바람직한 폴리옥시에틸렌 지방 에테르에는 약 3 내지 약 10개의 옥시에틸렌 단위를 갖는, 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 미리스틸 에테르 및 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르가 포함된다.

적합한 스테로이드의 예에는, 콜레스테롤, 베타시토스테롤, 비사볼롤 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이에 제한되지 않는다.

적합한, 알코올의 지방산 에스테르의 예에는 아이소프로필 미리스테이트, 지방족-아이소프로필 n-부티레이트, 아이소프로필 n-헥사노에이트, 아이소프로필 n-데카노에이트, 아이소프로필 팔미테이트, 옥틸도데실 미리스테이트가 포함된다.

본 발명의 조성물에서 비이온성 지질로서 유용한 예시적인 알콕실화 알코올은 하기 화학식 I로 나타내어지는 구조를 갖는다:

[화학식 I]

R₅--(OCH₂CH₂)y--OH

상기 식에서, R₅는 약 6 내지 약 22개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 비분지형 알킬기이고, y는 약 4 내지 약 100, 그리고 바람직하게는 약 10 내지 약 100이다. 바람직한 알콕실화 알코올은 라우레스(laureth) 23으로 알려져 있는, R₅가 라우릴기이고 y가 23의 평균 값을 갖는 화학종이며, 델라웨어주 윌밍턴 소재의 ICI 아메리카스 인코포레이티드(ICI Americas, Inc.)로부터 상표명 "BRIJ 35"로 입수가능하다.

다른 예시적인 알콕실화 알코올은 라놀린 알코올의 에톡실화 유도체이다. 라놀린 알코올은 라놀린의 가수분해로부터 얻어지는 유기 알코올의 혼합물이다. 라놀린 알코올의 에톡실화 유도체의 예는, 평균 에톡실화 값이 10인, 라놀린 알코올의 폴리에틸렌 글리콜 에테르인 라네스(Laneth)-10이다.

다른 예시적인 알콕실화 알코올은 폴리옥시프로필렌 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 예를 들어 PPG-12-부테스(Buteth)-16이다. 이러한 물질은 뉴저지주 에디슨 소재의 애머콜 코포레이션(Amerchol Corp.)으로부터 상표명 "유콘 플루이드(UCON Fluid) 50-HB-660"으로 입수가능하다.

다른 유형의 비이온성 지질은 알콕실화 알킬 페놀, 예를 들어 노녹시놀-14"를 포함하며, 일리노이주 노스필드 소재의 스테판 컴퍼니(Stepan Company)로부터 상표명 "마콘(MAKON) 14"로 입수가능하다.

다른 유형의 비이온성 지질은, 산, 가장 일반적으로 지방산과 폴리알킬렌 글리콜과의 에스테르인 알콕실화 산, 예를 들어 PEG-8 라우레이트이다.

다른 유형의 비이온성 지질에는 알콕실화 아미드, 예를 들어 PEG-6 코코아미드가 포함된다.

다른 유형의 비이온성 지질에는 알콕실화 당 유도체, 예를 들어 약 20 몰의 에틸렌 옥사이드와 축합된, 모노에스테르로 주로 이루어진, 소르비톨 및 소르비톨 무수물의 라우레이트 에스테르의 혼합물인, 폴리소르베이트 20이 포함된다. 이 재료는 델라웨어주 윌밍턴 소재의 ICI 아메리카스로부터 상표명 "트윈(TWEEN) 20"으로 입수가능하다.

본 발명의 조성물에 유용한 알콕실화 당 유도체의 다른 예는, PEG-20 메틸글루코스 세스퀴스테아레이트이며, 이는 메틸 글루코스와 스테아르산의 세스퀴에스테르의 폴리에틸렌글리콜 에테르이고, 평균 20몰의 에틸렌 옥사이드를 함유하며, 뉴저지주 에디슨 소재의 아머콜 코포레이션으로부터 상표명 "글루카메이트(Glucamate) SSE-20"으로 입수가능하다.

다른 유형의 비이온성 지질에는 천연 오일 및 왁스의 알콕실화 유도체가 포함된다. 이러한 부류의 재료의 예에는 PEG-40 라놀린, PEG-40 피마자유 및 PEG-40 수소화 피마자유가 포함된다.

다른 유형의 비이온성 지질에는 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 예를 들어 폴록사머(Poloxamer) 101 및 폴록사머 182가 포함된다.

바람직한 비이온성 지질에는 폴리옥시에틸렌 지방 에테르, 글리세릴 다이에스테르, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 더욱 바람직한 비이온성 지질에는 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 미리스틸 에테르, 및 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르, 글리세릴 다이라우레이트, 글리세릴 다이미스테이트, 글리세릴 다이스테아레이트 및 이들의 혼합물이 포함되며, 각각의 에테르는 약 5 내지 약 10개의 옥시에틸렌 단위를 갖는다.

피부 자극의 감소가 관심사인 실시 형태에서는, 친수성 헤드기 부분에 더 많은 양의 탄소 원자를 갖는 비이온성 지질, 또는 대안에서는, 소수성 지방산 사슬 부분에 더 많은 양의 탄소 원자를 갖는 비이온성 지질을 사용하는 것이 바람직하다. 전자는, 예를 들어, 폴리옥시에틸렌-10-스테아릴 에테르의 헤드기 상의 탄소 원자의 양을 약 10개의 탄소 원자로부터 약 15개 내지 20개의 탄소 원자로 증가시킴으로써 달성될 수 있다. 후자는, 예를 들어, 글리세릴 다이에스테르의 12개의 탄소의 지방산 테일 상의 탄소 원자의 양을 약 14개의 탄소 내지 약 16개의 탄소로 증가시킴으로써 달성될 수 있다.

본 발명의 조성물은, 조성물의 총 중량을 기준으로, 약 1% 내지 약 10%, 및 바람직하게는 약 3% 내지 약 7%의 비이온성 지질을 포함한다.

바람직한 실시 형태에서, 비이온성 지질 상은 물, 글리세라이드 다이라우레이트, 스테아레스-10 및 글리세린을 포함한다.

일 실시 형태에서, 조성물은 콘드로이틴 설페이트, 락트산, 스테아레스 10, 글리세롤 다이라우레이트 및 글리세린을 포함한다. 콘드로이틴 설페이트는 선형 콘드로이틴 설페이트일 수 있다. 콘드로이틴 설페이트는 가교결합된 콘드로이틴 설페이트일 수 있다. 콘드로이틴 설페이트는 선형과 가교결합된 콘드로이틴 설페이트의 혼합물일 수 있다.

pH

일 실시 형태에서, 국소 조성물의 pH는 낮다. 예를 들어, pH는 약 4 미만 또는 약 3.3 미만일 수 있다.

국소 조성물은 완충제, 예컨대 락트산, 글리콜산, 시트르산, 말산, 타르타르산, 글루콘산 또는 글루코노락톤을 포함할 수 있다. 바람직하게는 완충제는 락트산이다.

전형적으로, 본 조성물은 약 3 내지 약 12 중량% 또는 약 4 내지 약 8 중량%의 완충제를 함유한다.

피부를 치료하는 방법

본 발명에 따르면, 피부 노화의 징후는 피부 노화의 징후에 대한 치료가 필요한 피부에 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 국소 조성물을 국소적으로 적용함으로써 치료될 수 있다.

또한, 피부는 보습 치료가 필요한 피부에 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 국소 조성물을 국소적으로 적용함으로써 보습될 수 있다.

하기의 비제한적인 실시예가 본 발명을 추가로 설명한다.

실시예 1

가교결합된 콘드로이틴 설페이트의 샘플을 다음와 같이 본 발명에 따라 제조하였다.

소의 기관-유래 및 세균-유래 콘드로이틴 설페이트 (CS) 각각을 다음과 같은 양으로 사용하였다: 0.4%, 1.1%, 3.3% 및 10% w/v. 소의 기관-유래 CS를 시그마-알드리치로부터 수득하였다. 세균-유래 CS를 그노시스 S.p.A로부터 수득하였다.

콘드로이틴 설페이트의 샘플을 물 또는 인산염 완충 식염수 (PBS)에 용해시켜, 10 ml의 용액을 생성하였다. 이어서, 10.1 M의 염화칼슘 용액을 교반하면서 각각의 샘플에 0.18 g/콘드로이틴 설페이트 g으로 적가하였다. (예를 들어, 3.3% CS 10 ml의 용액의 경우, 40.8 ul의 10.1 M 염화칼슘 용액을 첨가하였다.) PBS 비히클 중의 CS를 사용하여 제조한 샘플은 (PBS 상의 이온으로 인해) 탁한 현탁액인 반면, 수중의 CS를 사용하여 제조한 샘플은 투명한 채로 유지되었다.

생성된 현탁액을 SEM에 의해 나노입자의 존재에 대해 분석하였다. 전자 현미경 이미지로 모든 샘플에서 입자의 존재를 확인하였다. 그러나, PBS에서 제조된 샘플이 수중에서 제조된 샘플보다 더 많은 입자를 생성하였다.

두 비히클에서 선형 콘드로이틴 설페이트 시재료의 용액을 또한 SEM에 의해 평가하였다. 양으로 하전된 이온이 부재하는 경우, 나노입자가 형성되지 않았고, Ca²⁺의 존재로 인해 형성된 탁한 현탁액과 비교하여 용액이 투명하였다.

모든 CaCl₂ 용액을 한번에 첨가함으로써 추가의 샘플을 제조하였다. 이는 입자의 더 큰, 마이크로미터-크기의 응집체를 형성하였고, 이를 또한 SEM에 의해 확인하였다.

실시예 2

하기 표 1에 열거된 샘플을 사용한 시험관내 선형 및 칼슘 가교결합된 콘드로이틴 설페이트의 피부 침투를 다음과 같이 측정하였다.

콘드로이틴 설페이트를 그노시스 S.p.A로부터 수득하였다.

실시예 1에 기재된 바와 같이, 비히클로서 PBS를 사용하여 가교결합된 콘드로이틴 설페이트를 제조하였다. PBS 용액을 대조군으로 사용하였다.

인간 표피 등가 조직 (맷텍 코포레이션(MatTek Corporation), 에피덤(EpiDerm)-Epi-200)을 사용하여 침투 시험을 수행하였다. 판매자의 설명서에 따라 표피 등가 조직을 취급하고 배양하였다. 시험 전에 에피덤 조직 샘플을 함유하는 웰 플레이트를 가습된 37℃, 5% CO₂ 인큐베이터에서 24시간 동안 평형을 이루게 하였다. 이어서, 각각의 샘플에 대해, 50 ul의 샘플을 조직에 국소적으로 적용한 후, 48시간 동안 배양물에서 인큐베이션하였다.

조직 샘플 아래의 배양 배지를 치료 48시간 후 수집하고, 트라이플루오로아세트산 (TFA) 가수분해 후, HPAEC-PAD 분석을 사용하여 콘드로이틴 설페이트 부피를 측정하였다.

결과를 표 1에 나타낸다.

[표 1]

Claims (13)

1. 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 국소 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸이 가교결합된 콘드로이틴 설페이트, 가교결합된 헤파란 설페이트, 가교결합된 케라틴 설페이트 및 가교결합된 데르마탄 설페이트로 이루어진 군으로부터 선택되는, 국소 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸이 가교결합된 콘드로이틴 설페이트를 포함하는, 국소 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 황산화 글리코사미노글리칸이 칼슘 이온, 스트론튬 이온 및 마그네슘 이온으로 이루어진 군으로부터 선택되는 이온과 가교결합되는, 국소 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸의 입자 크기가 약 100 nm 내지 약 10 μ인, 국소 조성물.
6. 제1항에 있어서, 화장용으로 허용가능한 활성 성분을 추가로 포함하는, 국소 조성물.
7. 제1항에 있어서, 락트산, 글리콜산, 시트르산, 타르타르산, 글루콘산 및 글루코노락톤으로 이루어진 군으로부터 선택되는 완충제를 추가로 포함하는, 국소 조성물.
8. 제1항에 있어서, pH가 약 4 미만인, 국소 조성물.
9. 제1항에 있어서, 상기 황산화 글리코사미노글리칸이 세균-유래인, 국소 조성물.
10. 제1항에 있어서, 상기 황산화 글리코사미노글리칸이 세균-유래 콘드로이틴 설페이트인, 국소 조성물.
11. 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 매트릭스에 함유된 화장용으로 허용가능한 활성 성분을 포함하는 국소 조성물.
12. 피부 노화의 징후에 대한 치료가 필요한 피부에 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 국소 조성물을 국소적으로 적용하는 단계를 포함하는 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
13. 보습 치료가 필요한 피부에 가교결합된 황산화 글리코사미노글리칸 및 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 국소 조성물을 국소적으로 적용하는 단계를 포함하는 피부를 보습하는 방법.