KR20170078763A

KR20170078763A - -200 ℃ 만큼 낮은 온도들에서 저장된 바이알들 또는 앰플들을 라벨링하기 위한 장치 및 방법들

Info

Publication number: KR20170078763A
Application number: KR1020177014582A
Authority: KR
Inventors: 앤디 브렘; 에드 쉰들러; 줄리 캠벨
Original assignee: 메리얼 인코포레이티드
Priority date: 2014-10-30
Filing date: 2015-10-30
Publication date: 2017-07-07
Also published as: EA034443B1; JP6715832B2; WO2016069984A1; HK1243383A1; MX2017005576A; CN107000459B; HUE052655T2; EP3212428A1; BR112017008896A2; AU2015339097B2; EP3656572B1; HUE060098T2; EA201790945A1; US10071582B2; ES2836125T3; CN107000459A; US20170246897A1; BR112017008896B1; AU2015339097A1; EP3656572A1

Abstract

이 발명은 기록들 및 다른 표기들을, 생물학적 재료로 충전되며 약 -70 ℃ 및 약 -196 ℃ 사이의 온도들에서 유지되는 동결된 바이알 또는 앰플에 형성하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 발명은 내부에 포함된 생물학적 재료의 무결성을 유지하면서, 동결된 바이알들이 라벨링되는 것을 허용하는 레이저 표기 방법에 관한 것이다.

Description

-200 ℃ 만큼 낮은 온도들에서 저장된 바이알들 또는 앰플들을 라벨링하기 위한 장치 및 방법들{APPARATUS AND METHODS FOR LABELING VIALS OR AMPOULES STORED AT TEMPERATURES AS LOW AS -200 ℃}

다른 출원들에 대한 상호-참조

이 출원은 2014 년 10 월 30 일자로 출원되었던 미국 특허 가출원 제 62/072,695 호에 대한 우선권을 주장하고, 그 전체적으로 참조로 본원에 편입된다.

참조에 의한 편입

본원에서 인용된 모든 참조들은 그 전체적으로 참조로 본원에 편입된다.

이 발명은 액체 질소의 온도 주위의 온도들에서 유지되는 바이알 (vial) 또는 앰플 (ampoule) 을 임프린팅 (imprinting) 하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 그러나 제한이 아닌 것으로서, 이 발명은 표준 대기압에서, 액체 N₂ 상부의 기체 상 (gaseous phase) 또는 액체 N₂ 의 액체 상 (liquid phase) 만큼 낮은 온도에 있는 바이알 또는 앰플 상으로 프린팅하기 위한 레이저 프린팅 시스템 및 방법에 관한 것이다.

바이알들 또는 앰플들이 수의학적 및 약학적 약제들(예컨대, 백신들을 포함하는 면역학적 조성물들)을 포함하는 상황들에서, 약물의 타입, 도우즈 양 (dosage amount), 제조자, 만료 일자 등과 같은 어떤 정보는 다양한 규제 기관들의 규제들에 준수하여 유지되도록 각각의 바이알 상에 명확하게 임프린팅되어야 한다. 추가적으로, 충전된 바이알들 또는 앰플들의 수와, 재료가 나오는 로트 (lot) 는 또한, 표기하고 추적하기 위한 매우 중요한 데이터 포인트들이다. 종래 기술의 라벨링 기법들은 라벨 상으로 프린팅하는 것과, 그 다음으로, 라벨을 바이알들 상으로 배치하는 것을 포함한다. 더욱 최근의 노력들은 바이알들 상으로 직접적으로 프린팅하는 것을 포함한다 (Byron 에 대한 US 7,647,867 참조). 또 다른 예에서, (Holitas Limited 에 대한) US 20140048066 A1 은 데이터 필름을 생성하기 위하여 필름 상에 데이터를 레이저-표기 (laser-mark) 하거나 레이저-각인 (laser-engrave) 하고 비-이주 (non-migratory) 접착제를 이용하여 분무기 앰플 (nebulizer ampoule) 상에 필름을 고정하는 것에 의한 분무기 앰플들의 라벨링을 설명한다. 지금까지, 출원들은 내부에 포함된 생물학적 재료의 무결성 및 효능을 여전히 보존하면서, 동결된 바이알들 또는 앰플들이 라벨링되는 것을 허용하는 방법을 인지하지 않고 있다.

다국적 제약 회사들을 위하여, 동일한 제품이 (즉, 상이한 언어들 및 상이한 규제 요건들로 인해) 상이한 라벨링을 요구할 경우, 충전된 동결된 바이알을 라벨링하기 위한 능력이 매우 바람직할 것이다. 공급 체인에 대한 장점들은 자명하다 (예컨대, 더욱 신속한 리드 시간, 더 적은 낭비, 증가된 유연성 등). 불운하게도, 동결된 바이알의 온도를 라벨 형성 (application) 및/또는 프린팅과 정상적으로 연관된 온도들로 상승시키는 것은 바이알의 내용물들의 생물학적 활동도를 수용불가능하게 감소시키기 위하여 잘 알려져 있다. 이에 따라, (Ambarsoumian에 대한) US20080178988A1 에서 개시된 바와 같이, 가열된 라벨들의 형성은 민감한 생물학적 재료가 수용불가능한 가열을 거치게 할 것이다. 또한, 바이알 또는 앰플의 유리를 직접적으로 표기하기 위하여 레이저 또는 다른 수단을 이용함에 있어서의 임의의 노력들은 동결된 생물학적 재료가 수용불가능한 열 응력을 거의 확실하게 거치게 할 것이다.

따라서, 면역학적 활동도를 포함하는 요구된 생물학적 활동도를 유지하면서, 동결된 의약품들을 포함하는 바이알들을 라벨링하기 위한 방법을 개발하기 위한 오랫동안 느껴진 필요성이 남아 있다. 이 개시물은 이 오랫동안 느껴진 필요성에 대한 해결책을 제공한다.

발명의 실시형태들은 예를 들어, 액체 질소 상부의 기체 상만큼 적어도 낮은 극저온 동결 온도들 (즉, 약 -196 ℃, 또는 표준 대기압에서의 액체 질소의 끓는점 (boiling point)) 에서 유지된 라벨 또는 다른 적당한 기판 상에 기록 (writing) 들 및 그래픽 (graphic) 들을 형성하는 방법들을 제공한다. 발명의 하나의 양태에 따르면, 라벨 또는 기판 상에 그래픽을 형성하는 방법은 레이저-활성 코팅에서 기록 또는 그래픽을 표기하기 위하여 레이저 빔을 물품의 표면 상의 레이저-활성 코팅에 인가하는 단계를 포함한다.

레이저-활성 코팅은 폴리머 바인더 (polymer binder) 및 안료를 포함할 수도 있고, 임의적으로, 추가적인 성분들을 포함할 수도 있다. 코팅 제제 (coating formulation) 는 레이저 빔에 의한 제제의 활성화 시에 희망하는 효과를 제공하는 유리 전이 온도를 가지는 폴리머 바인더와, 열 저항을 가지며, 레이저 빔에 의한 제제의 활성화 시에 희망하는 효과를 제공하는 농도에서 존재하는 안료를 적어도 포함할 수도 있다.

희망하는 기록들 또는 그래픽들을 노출시키기 위하여, 레이저 빔의 작용에 의해 애블레이션될 준비가 된 "블랭크 라벨 (blank label) 들" 을 위한 적당한 재료들은 플라스틱 (plastic) 들, 아크릴 (acrylic) 들, 비닐 (vinyl) 들, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 (polyethylene terephthalate) (예컨대, MYLAR®), 폴리카보네이트 (polycarbonate) 들 (예컨대, LEXAN®) 등등을 포함하지만, 이것으로 제한되지는 않는다.

넓은 의미에서, 이 개시물은 다음의 단계들 (이 프로세스를 위한 흐름도를 제시하는 도 6 을 또한 참조함) 을 포함하는, 내부에 포함된 생물학적 내용물들의, 효험 또는 효능을 포함하는 무결성을 유지하면서, 기록들, 그래픽들, 및/또는 표기들을 극저온으로 동결된 바이알들 또는 앰플들에 형성하기 위한 방법을 제공한다:

1. 블랭크의 레이저-활성 라벨을 저장 바이알 또는 앰플에 형성하는 단계;

2. 블랭크 라벨링된 바이알 또는 앰플을 발열원 제거 (depyrogenate) / 살균 (sterilize) 하는 단계;

3. 바이알 또는 앰플을 극저온으로 저장/동결되어야 할 제품/재료로 충전하는 단계;

4. 충전된 바이알들 또는 앰플들을 저장 장치 내로 배치하는 단계 (예컨대, 앰플들이 알루미늄 케인들 내로 배치됨);

5. 바이알들 또는 앰플들을 표준 대기압에서의 대략 액체 질소 온도만큼 낮은 온도들 (또는 약 -196 ℃) 로 동결시키는 단계;

6. 동결된 바이알들 또는 앰플들을 약 -196 ℃ 만큼 낮은 온도에서의 장기간 및/또는 영구적인 저장소로 이송하는 단계;

7. 효험 또는 효능을 포함하는 무결성에 대하여 동결된 재료를 테스트하는 단계;

8. 활동도 테스트에 기초하여 도우즈 제시/제품 사양들을 결정하는 단계로서, 만족스러운 테스팅 및 해제 (release) 후에, 생물학적 재료의 무결성을 보장하기 위하여 약 -196 ℃ 의 낮은 온도를 유지하면서, 요구된 사양들을 충족시키는 용기들이 장기간 또는 영구적인 제어된 저장 영역으로부터 취출 (retrieve) 될 것이고 중간 저장 영역 내로 배치될 것인, 상기 도우즈 제시/제품 사양들을 결정하는 단계;

9. 테스팅, 고객 사양들, 및 규제 통제에 의해 정의된 바와 같은 제품 사양들/정보/승인된 라벨에 기초하여 기록들 또는 그래픽들을 블랭크 라벨링된 앰플들 또는 바이알들에 형성하기 위하여 레이저를 이용하는 단계.

발명의 일부를 구성하는 장치, 시스템들, 방법들 등등을 포함하는 발명의 다른 양태들은 예시적인 실시형태들의 다음의 상세한 설명을 판독하고 도면들을 검토할 시에 더욱 분명해질 것이다.

도 1 은 발명의 라벨링 프로세스를 위한 흐름도를 제시하고;
도 2 는 동결하기 전에 라벨링된 VAXXITEK® 앰플들을 도시하고;
도 3 은 레이저-활성 블랭크 라벨들로 사전-라벨링된 (pre-labeled) 앰플들을 도시하고;
도 4a 는 라벨을 앰플에 형성하기 전에 라벨 상에 임프린팅하는 과거의 방법을 이용하여 생성된 라벨을 도시하고;
도 4b 는 백색 배경 상의 흑색의 레이저 표기 (데이터레이징 (datalasing)) 에 의해 생성된 새로운 라벨을 도시하고;
도 5a 는 백색 층을 노출시켰던, 가장 외부의 흑색 층의 레이저 애블레이션에 의해 생성된 새로운 라벨을 도시하고;
도 5b 는 백색 층을 노출시켰던, 가장 외부의 황색 층의 레이저 애블레이션에 의해 생성된 라벨을 도시하고;
도 5c 는 백색 층을 노출시켰던, 가장 외부의 적색 층의 레이저 애블레이션에 의해 생성된 라벨을 도시하고;
도 6 은 완전한 라벨링 프로세스의 흐름도이다. 블랭크들은 앰플들에 먼저 형성되고 (1), 살균 (2) 및 충전 (3) 이 뒤따른다. 다음으로, 앰플들은 저장 장치 내로 배치되고 (4), 적당한 냉각 프로토콜을 이용하여 동결된다 (5). 이 스테이지에서는, 앰플들의 부분이 테스팅을 위하여 꺼내져야 하는 한편 (6), 앰플들의 잔액은 액체 질소 내에 저장된다. 테스팅 결과들, 업무 필요성들, 및 준수성 요건들에 기초하여, 그 다음으로, 저장된 앰플들은 질소 N₂ 를 이용한 충분히 찬 온도에서 유지되는 동안 내내, 카운팅되고 (8) 라벨링된다 (9). 최종적으로, 라벨링된 앰플들은 적절한 출하 용기들 내에 배치된다 (10).

발명의 양태에서, 개시물은 기록들, 그래픽들, 및/또는 표기들을, 앰플들 또는 바이알들에 고정되고, 약 -196 ℃ 만큼 낮은 온도들에서 (즉, 표준 대기압에서의 대략 액체 질소 온도에서) 유지되는 블랭크 라벨들에 형성하기 위한 방법을 제공한다.

실시형태에서, 방법은, 블랭크 라벨을 충전되지 않은 앰플들에 형성하고, 앰플들을 생물학적 재료로 충전하고, 앰플들을 동결시키고, 앰플들을 테스팅하고, 앰플들을 저장하고, 라벨링을 위하여 저장소로부터 앰플들을 꺼내고, 레이저-차단 증기를 제거하고, 블랭크 라벨 상부로부터 성에 (frost) 의 층을 제거하기 위하여 제 1 레이저를 이용하고, 그리고 기록, 그래픽들, 및/또는 표기들을 형성하기 위하여 제 2 레이저를 이용하는 단계들을 일반적으로 포함한다.

유익한 실시형태들에서, 전체 방법은 수증기 또는 성에를 제거하기 위한 필요성을 제거하기 위하여, 차갑고 건조한 질소 기체에서 수행된다. 이러한 실시형태에서, 개시물은 다음의 단계들을 포함하는, 내부에 포함된 생물학적 재료의 무결성을 유지하면서, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 동결된 바이알들 또는 앰플들에 형성하기 위한 방법을 제공한다:

a. 약 -70 ℃ 내지 약 -196 ℃ 에서 유지되고, 블랭크의 레이저-애블레이션가능한 라벨들이 이전에 형성되었던 복수의 생물학적 재료-충전된 바이알들을 제공하는 단계;

b. 복수의 바이알들을, 밀폐부 내부의 습기의 존재를 감소시키거나 제거하기 위하여 건조한 질소 기체로 실질적으로 충전되는 온도-제어된 표기 밀폐부 내로 로딩하는 단계;

c. 바이알들을 표기 레이저들 아래로 운반하는 단계;

d. 레이저 광을 레이저-애블레이션가능한 라벨들에 인가하는 단계;

e. 바이알들이 요구된 사양들 이내까지 표기되었는지 여부를 결정함으로써, 내부에 포함된 생물학적 재료의 무결성을 유지하면서, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 동결된 바이알들에 형성하는 단계.

하나의 실시형태에서, 생물학적 재료가 타겟 동물에서의 면역 반응 (immune response) 을 도출할 수 있을 경우에, 생물학적 재료의 무결성이 유지된 것으로서 확인될 수도 있다. 도출된 반응은 레이저-표기 방법을 거치기 전에 복수의 바이알들 내에 포함된 생물학적 재료에 의해 도출된 반응과 통계적으로 유사하다.

실시형태에서, 생물학적 재료가 ELISA, 바이러스 중화 항체 (virus neutralization antibody; VNA) 테스트, 또는 임의의 다른 적당한 면역학적 측정 테스트에 의해, 생물학적 재료에 대한 제품 사양들에 의해 요구된 사양들 내에 있는 것으로 결정될 경우에, 생물학적 재료의 무결성이 유지된 것으로서 확인될 수도 있다.

특정한 실시형태에서, 바이알들은 컨베이어 벨트들을 따라 운반된다. 유익한 실시형태에서, 바이알들의 2 개 이상의 행 (row) 들은 바이알들이 표기될 수도 있는 속력을 증가시키기 위하여 표기 레이저들 아래로 운반된다.

또 다른 실시형태에서, 방법은 표기된 바이알들을 액체 질소-포함 출하 듀어 (shipping Dewar) 로 이송하는 단계를 더 포함할 수도 있다. 유익하게도, 듀어는 표기 밀폐부에 가역적으로 연결하기 위한 수단을 포함하여, 바이알들을 밀폐부의 외부의 공기로 노출하지 않으면서, 표기된 바이알들은 바이알들을 저장/출하 듀어로 이송하기 위한 수단을 통해 이송될 수도 있다.

또 다른 실시형태에서, 발명은 다음의 단계들을 포함하는, 내부에 포함된 생물학적 재료의 무결성을 유지하면서, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 약 -70 ℃ 로부터 -196 ℃ 까지의 온도에서 유지된 바이알들에 형성하기 위한 방법을 제공한다:

a. 블랭크의 레이저-애블레이션가능한 라벨들을 복수의 극저온 저장 바이알들에 형성하는 단계;

b. 바이알들을 발열원 제거/살균하는 단계;

c. 바이알들을 생물학적 재료로 충전하는 단계;

d. 충전된 바이알들을 저장 수단 내로 배치하는 단계;

e. 바이알들을, 레이저들로 바이알들을 표기하기 위한 수단으로 이송하는 단계;

f. 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 바이알들에 형성하기 위하여 레이저를 이용함으로써, 바이알들 내부에 포함된 생물학적 재료의 무결성을 유지하면서, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 동결된 바이알들에 형성하는 단계.

실시형태에서, 방법은 이하의 단계들을 더 포함할 수도 있다:

a. 바이알들을 저장 수단 내로 배치하기 이전에, 바이알들을 냉각의 제어된 레이트에서 동결시키는 단계;

b. 동결된 바이알들을, N₂ 의 기체 또는 액체 상만큼 낮은 온도 (약 -196 ℃) 에서의 장기간 및/또는 영구적인 저장소로 이송하는 단계;

c. 동결된 재료의 활동도를 테스팅하는 단계;

d. 활동도 테스트에 기초하여 도우즈 제시/제품 사양들을 결정하는 단계로서, 만족스러운 테스팅 및 해제 후에, 제품 무결성을 보장하기 위하여 N₂ 의 기체 상에서 모두 행해지는 (j) 에서 기재된 단계들을 가능하게 하기 위하여, 요구된 사양들을 충족시키는 용기들이 장기간 또는 영구적인 제어된 저장 영역으로부터 취출될 것이고 중간 저장 영역 내로 배치될 것인, 상기 도우즈 제시/제품 사양들을 결정하는 단계;

e. 고객 요청들/주문들에 대한 적절한 조정을 보장하기 위하여 용기들을 카운팅하는 단계;

f. 테스팅, 고객 사양들, 및 규제 통제에 의해 정의된 바와 같은 제품 사양들/정보/승인된 라벨에 기초하여, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 앰플들 또는 바이알들에 형성하기 위하여 레이저를 이용하는 단계.

하나의 실시형태에서, 기록들 및 표기들의 형성 단계는 레이저 광을 이전에 고정된 블랭크 라벨에 인가하기 전에 건조한 공기의 짧은 버스트 (burst) 를 인가함으로써, 존재할 경우에, 레이저 광-차단 증기를 제거하는 것을 포함한다.

유익한 실시형태들에서, 기록들 및 표기들의 형성 단계는 기체가 약 -70 ℃ 미만 또는 약 -80 ℃ 미만인 온도들에서 유지되는, 건조한 질소 기체를 포함하는 온도-제어된 밀폐부에서 수행된다.

실시형태에서, 방법은 표기된 바이알들을 하나 이상의 극저온 출하 베셀 내로 배치하는 단계를 포함한다.

일부 실시형태들에서, 바이알에서의 재료는 세포-연관된 생백신 (live vaccine) 을 포함하는 백신이다.

유익한 실시형태들에서, 백신은 라벨링 절차 동안에 타이터 (titer) 의 약 0.2 로그 미만을 손실시킨다. 훨씬 더 유익한 실시형태에서, 백신은 라벨링 절차 동안에 타이터의 약 0.1 로그 미만을 손실시킨다.

대안적인 실시형태에서, 방법은 다음의 단계들을 포함한다:

2. 블랭크 라벨링된 바이알 또는 앰플을 발열원 제거/살균하는 단계;

5. 바이알들 또는 앰플들을 표준 대기압에서의 대략 액체 질소 온도만큼 낮은 온도들 (즉, 약 -196 ℃) 로 동결시키는 단계;

8. 활동도 테스트에 기초하여 도우즈 제시/제품 사양들을 결정하는 단계로서, 만족스러운 테스팅 및 해제 후에, 생물학적 재료의 무결성을 보장하기 위하여 약 -196 ℃ 의 낮은 온도를 유지하면서, 요구된 사양들을 충족시키는 용기들이 장기간 또는 영구적인 제어된 저장 영역으로부터 취출될 것이고 중간 저장 영역 내로 배치될 것인, 상기 도우즈 제시/제품 사양들을 결정하는 단계;

9. 테스팅, 고객 사양들, 및 규제 통제에 의해 정의된 바와 같은 제품 사양들/정보/승인된 라벨에 기초하여 기록들, 그래픽들, 및/또는 표기들을 블랭크 라벨링된 앰플들 또는 바이알들에 형성하기 위하여 레이저를 이용함으로써, 기록들, 그래픽들, 및/또는 표기들을 극저온으로 동결된 앰플들 또는 바이알들에 형성하는 단계.

또 다른 실시형태에서, 전체 방법은 약 -70 ℃, -80 ℃, -90 ℃, -100 ℃, -110 ℃, -120 ℃, -130 ℃, -140 ℃, -150 ℃, -160 ℃, -170 ℃, -180 ℃, -190 ℃ 미만, 또는 약 200 ℃ 미만에서 수행될 수도 있다. 일반적으로, 약 -80 ℃ 미만의 온도들은 개시된 방법의 실시에서 이용될 수도 있다. 그러나, 더 높은 온도들은 생물학적 재료들의 무결성을 손상시킬 수도 있으므로, 약 -60 ℃ 를 초과하는 온도들은 특히, 세포-연관된 생백신들 (예컨대, Merial 의 Marek 의 백신) 을 포함하는 앰플들을 라벨링하기 위하여 회피되어야 한다.

따라서, 하나의 실시형태에서, 기록들, 그래픽들, 및/또는 표기들의 형성 단계는 약 -80 ℃ 미만에서 각각 수행된 다음의 단계들을 이용하여 수행될 수도 있다:

1. 앰플 또는 바이알이 제 1 레이저의 범위 내에 있도록 앰플 또는 바이알을 위치시키는 단계;

2. 광-차단 증기 (즉, 온도들이 액체 질소의 끓는점 근처에 있을 때에 공기에서 누적되는 "구름같은 (cloud-like)" 응축물) 를 제거하기 위하여 적절하게 냉각된 압축된 공기를 형성하는 단계;

3. 앰플의 블랭크 라벨의 표면으로부터 성에 층을 제거하기 위하여, 제 1 레이저로부터의 충분한 양의 레이저 에너지를 성에 층에 인가하는 단계;

4. 앰플 또는 바이알이 제 2 레이저의 범위 내에 있도록 앰플 또는 바이알을 위치시키는 단계;

5. 외부 층의 부분들을 애블레이션하기 위하여 충분한 양의 에너지를 블랭크 라벨의 외부 층에 인가함으로써, 라벨의 내부 층이 가시적으로 되는 것을 허용하는 단계.

이러한 실시형태에서, 제 2 층은 멀티-층 블랭크 라벨의 외부 층의 특정 부분들을 애블레이션하기 위하여 이용되어, 기록들, 그래픽들, 및/또는 표기들은 레이저 애블레이션 기법에 의해 노출된다. 도 4a 는 기존의 방법 (즉, 앰플로의 형성 전의 라벨의 프린팅) 을 이용하여 생성된 라벨을 도시하고, 도 4b 는 발명의 방법 (즉, 기록들이 레이저 애블레이션을 이용하여 극저온으로 동결된 앰플들 상의 라벨에 형성되었음) 을 이용하여 생성된 라벨을 도시한다.

이러한 레이저 애블레이션 기법의 이용은 예를 들어, 성에 제거 또는 레이저 애블레이션 단계들 동안에 열 전사 (thermal transfer) 를 방지하기 위하여, 추가적인 라벨 층들이 필요한 바와 같이 포함되는 것을 허용한다. 극저온으로 동결된 생물학적 재료의 무결성/효능/효험이 전체 프로세스 동안에 유지되는 것이 필수적이다.

대안적인 실시형태에서, 온도는 광-차단 증기의 누적을 회피하기 위한 그러한 방법으로 유지될 수 있음으로써, 상기 증기를 제거하기 위하여 압축된 공기를 이용하기 위한 필요성을 제거할 수 있다. 특히 유용한 실시형태에서, 레이저 라벨링 방법은 실질적으로 또는 완전히 제약된 환경에서 수행될 수도 있다. 예를 들어, 방법은 극저온 듀어들의 구성에서 이용된 것들과 유사한 진공-자켓식 (vacuum-jacketed) 벽들을 포함하는 밀폐부 내에서 수행될 수 있다.

특정한 실시형태에서, 방법은 밀폐된 환경에서 수행되고, 온도는 약 -80 ℃ 미만에서 유지된다. 앰플들 상에서의 성에의 증착을 최소화하거나 제거하기 위하여, 밀폐부는 건조한 질소 기체를 계속적으로 공급받는다. 방법의 실시 동안에 희망하는 온도를 유지하기 위하여, 밀폐부의 압력은 당해 분야에서 일상적인 임의의 수단을 이용하여 모니터링될 수도 있고 조절될 수도 있다.

라벨 재료의 특질은 특별히 제한되지는 않는다. 라벨 기판은 대략 실온에서 앰플들 또는 바이알들에 부착될 수 있어야 하고, 후속 살균 및 극저온 동결 프로세스들을 견딜 수 있어야 한다. 사용될 수도 있는 라벨 재료들의 대표적인 종류들 및 예들은 플라스틱들, 아크릴들, 비닐들, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 (예컨대, MYLAR®), 폴리카보네이트들 (예컨대, LEXAN®) 등등을 포함하지만, 반드시 이것으로 제한되지는 않는다.

실시형태에서, 제품 테스팅은 타이터 또는 플라크 형성 단위 (plaque forming unit; PFU) 들의 결정을 포함할 수도 있는 효험 테스팅을 포함한다.

실시형태에서, 라벨들은 다수의 층들을 포함할 수도 있다. 다수의 층들은 예를 들어, 어두운 또는 흑색, 또는 밝은 또는 백색일 수도 있는 주 (내부) 층을 포함할 수도 있다. 내부 층이 컬러에 있어서 밝거나 백색일 경우, 표기는 어둡거나 흑색일 수도 있다. 반대로, 내부 컬러가 어둡거나 흑색일 경우, 표기 컬러는 밝거나 백색일 수도 있다.

실시형태에서, 보조 (외부) 층은 마켓팅 선호도에 기초하여 컬러 코딩될 수도 있다. 가변적인 컬러화는 용기 내용물들 또는 재료 사양들의 시각적 구별을 허용한다.

추가적인 층들은 재료/용기들의 추가의 구별을 허용하기 위하여 추가될 수도 있다. 실시형태에서, 주 또는 내부 층 (들) 은 폴리에스터 페이스 스톡 (polyester face stock) 이다. 보조/추가적인 층 (들) 은 컬러화된 폴리에스터 페이스 스톡일 수도 있다.

실시형태에서, 레이저 애블레이션 방법은 상이한 타입들의 생물학적 제품들을 위한 컬러-코딩을 제공한다. 예를 들어, 모든 Marek 의 질병 백신들은 흑색 글자를 갖는 주황색 라벨을 가질 수 있다. 배경 및 전경 컬러들의 모든 조합들은 예를 들어, 흑색 배경 상의 백색 글자, 청색 배경 상의 백색 글자, 자주색 배경 상의 백색 글자 등등으로 고려되지만, 이것으로 제한되지는 않는다.

또 다른 실시형태에서, "데이터레이즈 (datalase)" (DataLase Inc.) 라벨들이 이용될 수도 있다. 이 기술은 컬러 변경 화학물 및 저전력 레이저 광의 조합을 이용한다. 이러한 실시형태에서, 다른 단계들의 전부는 동일할 것이다 (예컨대, 광-차단 구름을 날려내는 것과, 라벨의 표면으로부터 성에 층을 제거하기 위하여 레이저를 이용하는 것). 변경될 유일한 단계는 "데이터레이징 (datalasing)" 이 레이저 애블레이션 대신에 이용될 것이라는 것이다.

실시형태에서, 레이저는 K₁₀₁₀ 플러스 레이저를 포함하지만 이것으로 제한되지는 않는 레이저들의 ID Technology의 "Macsa" 범위 중의 하나로부터 선택될 수도 있다. 또 다른 실시형태에서, 초고속 (Ultra High Speed; UHS) 레이저가 이용될 수도 있다. 또 다른 실시형태에서, 극도로 강력한 80 w 레이저가 이용될 수도 있다. 출원인들은 즉각적인 개시물을 만들었으므로, 당해 분야의 당업자들은 발명을 실시하기 위하여 임의의 수의 적당한 레이저들을 채용할 수도 있다. CO₂ 및 YAG 펌핑된 다이오드 레이저들은 다수의 가능한 선택들 사이에 있다.

특정한 실시형태에서, 레이저는 다음의 특성들을 가질 수도 있다:

● 분 당 16,000 유닛들에서 텍스트의 두 개 (2) 의 라인들을 프린팅하기 위한 능력;

● 고속 미러 추적 시스템을 구동하는 디지털 회로 기판;

● 일관된 고품질의 영구적인 표기;

● 라벨들, 카드보드 (cardboard), PET, 유리, 코팅, 및 나무 상에 표기하기 위한 능력;

● 핸드헬드 단말, 터치 스크린, 또는 PC 와 함께 동작하기 위한 능력;

● 30 및 60 와트 전력에서 이용가능함.

예를 들어, IDT 레이저 시스템들 "SHS" 레이저 코더들은 그 미러들을 제어하기 위하여 디지털 회로 기판들을 사용하여, 레이저가 초고속으로 표기하는 것을 자유롭게 한다. 레이저 에너지를 신속하게 그리고 효율적으로 인가하는 것은 동결된 앰플들이 성에 제거 및 레이저 표기 단계들 동안에 거쳐야 하는 열의 양을 감소시킬 수도 있다.

일부 실시형태들에서는, 다수의 레이저들이 이용될 수도 있다. 예를 들어, 더욱 강력한 레이저는 성에를 제거할 수도 있고, 덜 강력한 레이저는 표기를 생성하기 위하여 외부 라벨을 애블레이션할 수도 있다. 대안적으로, 동일한 레이저는 성에 제거 및 라벨 층 애블레이션의 양자의 기능들의 역할을 할 수도 있다.

발명은 다음의 실시예들에 의해 추가로 설명될 것이다.

실시예들

실시예 1. 레이저 애블레이션 프로세스를 보장하기 위하여 동결된 앰플들의 취급을 라벨링하고 시뮬레이션하는 것은 생물학적 재료들에 수용불가능하게 영향을 주지는 않는다

규제 기관들은 생물학적 재료들을 생성하고 자격부여하기 위하여 이용된 방법들을 통제하는 엄격한 요건들을 가진다. 예를 들어, 백신 제조자들은 생물학적 샘플들의 효능을 평가하기 위한 프로토콜들을 가져야 하고, 그것들은 "보유 샘플들" 을 규제 기관들에 제공해야 한다. 결과적으로, 앰플들의 일부는 상업으로 흘러들고, 일부는 규제 기관들로 간다. 개시된 레이저 애블레이션 라벨링 프로세스가 기록들 및 표기를 극저온으로 동결된 앰플들에 형성할 뿐만 아니라, 모든 규제 표준들과의 엄격한 준수성을 유지하도록 하는 그러한 방법으로 그렇게 행한다는 것을 보장하기 위하여, 동결된 앰플들의 이 차별적인 취급을 시뮬레이션하는 것이 이 실시예의 목적이었다.

실시예 2. 동결된 앰플들의 레이저 애블레이션의 자동화

온도 제어된 밀폐부는 도 6 에서 일반적으로 개략화된 바와 같이, 상기 상세하게 설명된 레이저 라벨링 방법을 수행하도록 설계되었다. 먼저, 복수의 블랭크 라벨링된 앰플들은 생물학적 재료들로 충전되고, 약 -70 ℃ 내지 약 -196 ℃ 사이로 동결된다. 그 후에, 동결된 앰플들은 동결된 바이알들을 밀폐부의 레이저 라벨링 영역으로 이송할 수 있는 로딩 수단 (예를 들어, 호퍼 (hopper)) 을 통해 밀폐부 내로 로딩된다. 그 다음으로, 운반 수단은 앰플들이, 요구된 표기들을 이전에 형성된 블랭크 라벨들에 형성하는 레이저들 아래로 통과하도록, 앰플들을 운반한다. 그 다음으로, 라벨링된 앰플들은 복수의 카메라들에 의해 스캔되고, 그 다음으로, 이미지들을 프로세싱하기 위한 수단은 형성된 표기들이 요구된 사양들 내에 있는지 여부를 결정한다. 부적당하게 라벨링된 앰플들은 자동으로 제거될 수도 있고, 레이저들을 제어하는 프로세서들은 이미지 프로세싱 수단에 의해 언급된 결함들을 정정하기 위하여 레이저 파라미터들을 수정하도록 명령받을 수도 있다. 표기된 동결된 앰플들은 저장/선적을 위한 듀어들로 궁극적으로 이송된다.

생물학적 재료들의 무결성을 보장하기 위하여, 동결된 앰플들은 저장/선적 듀어로의 앰플들의 최종적인 이송까지 그리고 최종적인 이송을 포함하는 전체 레이저 라벨링 프로세스의 전반에 걸쳐, 약 -70 ℃ 미만에서 유지된다. 전체 레이저 라벨링 밀폐부는 밀폐부에 의해 경험된 온도 손실들을 감소시키기 위하여 보행-입장 냉장실 (walk-in cold room) 내부에서 동작될 수도 있다. 대안적으로 또는 추가적으로, 밀폐부는 습기를 포함할 수도 있는 외부 공기가, 레이저들이 표기들을 동결된 앰플들에 형성하기 위하여 이용되는 밀폐부의 구역들 내로 진입하는 것을 방지하기 위한 에어록 (airlock) 들을 포함할 수도 있다. 습기가 건조한 질소 기체-충전된 밀폐부에 진입하는 것을 방지하는 것은, 그렇지 않을 경우에 레이저 광이 앰플들 상에서 요구된 표기들을 행하는 것을 어렵게 할, 증기 또는 성에의 형성을 제거한다.

Claims

내부에 포함된 생물학적 재료의 무결성을 유지하면서, 동결된 바이알들 또는 앰플들에 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성 (apply) 하기 위한 방법으로서,
a. 약 -70 ℃ 내지 약 -196 ℃ 에서 유지되고, 블랭크의 레이저-애블레이션가능한 라벨들이 이전에 형성되었던 복수의 생물학적 재료-충전된 바이알들을 제공하는 단계;
b. 상기 복수의 바이알들을, 밀폐부 내부의 습기의 존재를 감소시키거나 제거하기 위하여 건조한 질소 기체로 실질적으로 충전되는 온도-제어된 표기 밀폐부 내로 로딩하는 단계;
c. 상기 바이알들을 표기 레이저들 아래로 운반하는 단계;
d. 레이저 광을 상기 레이저-애블레이션가능한 라벨들에 인가하는 단계;
e. 상기 바이알들이 요구된 사양들 이내까지 표기되었는지 여부를 결정함으로써, 내부에 포함된 상기 생물학적 재료의 무결성을 유지하면서, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 동결된 바이알들에 형성하는 단계를 포함하는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 생물학적 재료가 타겟 동물에서의 면역 반응 (immune response) 을 도출할 수 있을 경우에, 상기 생물학적 재료의 상기 무결성이 유지된 것으로서 확인되는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 2 항에 있어서,
도출된 반응은 레이저-표기 방법을 거치기 전에 상기 복수의 바이알들 내에 포함된 상기 생물학적 재료에 의해 도출된 반응과 통계적으로 유사한, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 생물학적 재료가 ELISA, 바이러스 중화 항체 (virus neutralization antibody; VNA), 또는 임의의 다른 적당한 면역학적 측정 테스트에 의해, 상기 생물학적 재료에 대한 제품 사양들에 의해 요구된 사양들 내에 있는 것으로 결정될 경우에, 상기 생물학적 재료의 상기 무결성이 유지된 것으로서 확인되는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 바이알들은 컨베이어 벨트들을 따라 운반되는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 1 항에 있어서,
바이알들의 2 개 이상의 행 (row) 들은 상기 바이알들이 표기되는 속력을 증가시키기 위하여 상기 레이저들 아래로 운반되는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 1 항에 있어서,
표기된 상기 바이알들을 액체 질소-포함 출하 듀어 (shipping Dewar) 로 이송하는 단계를 더 포함하는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 7 항에 있어서,
상기 듀어는 표기 밀폐부에 가역적으로 연결하기 위한 수단을 포함하여, 상기 바이알들을 상기 밀폐부의 외부의 공기로 노출하지 않으면서, 상기 표기된 바이알들은 상기 바이알들을 저장/출하 듀어로 이송하기 위한 수단을 통해 이송될 수도 있는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
내부에 포함된 생물학적 재료의 무결성을 유지하면서, 약 -70 ℃ 로부터 -196 ℃ 까지의 온도에서 유지된 바이알들에 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법으로서,
a. 블랭크의 레이저-애블레이션가능한 라벨들을 복수의 극저온 저장 바이알들에 형성하는 단계;
b. 상기 바이알들을 발열원 제거 (depyrogenate) /살균 (sterilize) 하는 단계;
c. 상기 바이알들을 생물학적 재료로 충전하는 단계;
d. 상기 충전된 바이알들을 저장 수단 내로 배치하는 단계;
e. 상기 바이알들을, 레이저들로 상기 바이알들을 표기하기 위한 수단으로 이송하는 단계;
f. 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 상기 바이알들에 형성하기 위하여 레이저를 이용함으로써, 상기 바이알들 내부에 포함된 상기 생물학적 재료의 무결성을 유지하면서, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 동결된 상기 바이알들에 형성하는 단계를 포함하는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 9 항에 있어서,
a. 상기 바이알들을 상기 저장 수단 내로 배치하기 이전에, 상기 바이알들을 냉각의 제어된 레이트에서 동결시키는 단계;
b. 동결된 바이알들을, N₂ 의 기체 또는 액체 상만큼 낮은 온도 (약 -196 ℃) 에서의 장기간 및/또는 영구적인 저장소로 이송하는 단계;
c. 동결된 재료의 활동도를 테스팅하는 단계;
d. 활동도 테스트에 기초하여 도우즈 제시/제품 사양들을 결정하는 단계로서, 만족스러운 테스팅 및 해제 후에, 제품 무결성을 보장하기 위하여 N₂ 의 기체 상에서 모두 행해지는 (j) 에서 기재된 단계들을 가능하게 하기 위하여, 요구된 사양들을 충족시키는 용기들이 장기간 또는 영구적인 제어된 저장 영역으로부터 취출될 것이고 중간 저장 영역 내로 배치될 것인, 상기 도우즈 제시/제품 사양들을 결정하는 단계;
e. 고객 요청들/주문들에 대한 적절한 조정을 보장하기 위하여 용기들을 카운팅하는 단계;
f. 테스팅, 고객 사양들, 및 규제 통제에 의해 정의된 바와 같은 제품 사양들/정보/승인된 라벨에 기초하여, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 앰플들 또는 바이알들에 형성하기 위하여 레이저를 이용하는 단계를 더 포함하는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 10 항에 있어서,
상기 형성하는 단계는 상기 레이저 광을 이전에 고정된 블랭크 라벨에 인가하기 전에 건조한 공기의 짧은 버스트 (burst) 를 인가함으로써, 존재할 경우에, 레이저 광-차단 증기를 제거하는 단계를 포함하는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 1 항에 있어서,
상기 형성하는 단계는 기체가 약 -70 ℃ 미만 또는 약 -80 ℃ 미만인 온도들에서 유지되는, 건조한 질소 기체를 포함하는 온도-제어된 밀폐부에서 수행되는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 9 항에 있어서,
상기 형성하는 단계는 기체가 약 -70 ℃ 미만 또는 약 -80 ℃ 미만인 온도들에서 유지되는, 건조한 질소 기체를 포함하는 온도-제어된 밀폐부에서 수행되는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 1 항에 있어서,
표기된 바이알들을 하나 이상의 극저온 출하 베셀 내로 배치하는 단계를 더 포함하는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 바이알에서의 상기 재료는 백신인, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 15 항에 있어서,
상기 백신은 세포-연관된 생백신인, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 15 항에 있어서,
상기 백신은 라벨링 절차 동안에 타이터 (titer) 의 약 0.2 로그 미만을 손실시키는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.
제 17 항에 있어서,
상기 백신은 라벨링 절차 동안에 타이터의 약 0.1 로그 미만을 손실시키는, 기록들, 그래픽들, 및/또는 다른 표기들을 형성하기 위한 방법.