KR20170066556A - 구동 스프링을 조립하기 위한 방법 및 스프링을 가지는 약물 전달 장치 - Google Patents

구동 스프링을 조립하기 위한 방법 및 스프링을 가지는 약물 전달 장치 Download PDF

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KR20170066556A
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housing
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KR1020177012067A
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윌리엄 마쉬
안토니 폴 모리스
매튜 존스
사무엘 스틸
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사노피
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Abstract

본 발명은 일반적으로 구동 스프링(90)을 특히 약물 전달 장치 내로 조립하기 위한 방법에 관한 것으로서, 구동 스프링(90)이 부착되는 구성요소 부분(60a)을 제1 방향으로 회전시키는 단계, 이어서 구성요소 부분(60a)을 반대 방향으로 회전시키는 단계, 이어서 회전 정지부(60b, 62)를 부착시키는 단계를 포함한다. 또한, 본 발명은 약제의 많은 수의 사용자 가변적 투여량을 선택하고 분배하기 위한 약물 전달 장치에 관한 것이고, 그러한 장치는 예비-장전된 구동 스프링(90)을 포함한다.

Description

구동 스프링을 조립하기 위한 방법 및 스프링을 가지는 약물 전달 장치{METHOD FOR ASSEMBLING A DRIVE SPRING AND DRUG DELIVERY DEVICE WITH A SPRING}
본 발명은 일반적으로 약제(medicament)의 많은 수의 사용자 가변적 투여량(dose)을 선택하고 분배하기 위한 약물 전달 장치 및 그러한 장치를 위한 구동 스프링 조립 방법에 관한 것이다.
펜(pen) 유형의 약물 전달 장치는 정규 의료 훈련을 받지 않은 사람에 의한 규칙적인 주입이 이루어지는 적용 분야를 갖는다. 이는 자가-치료가 환자로 하여금 그들의 질병의 효과적인 관리를 실시할 수 있게 하는 당뇨병을 가진 환자들 사이에서 점점 더 많이 일반화될 것이다. 사실상, 그러한 약물 전달 장치는 사용자가 약제의 많은 수의 사용자 가변적 투여량을 개별적으로 선택하고 분배할 수 있게 한다. 본 발명은 설정 투여량을 증가 또는 감소시킬 수 없는 미리 규정된 투여량의 분배만을 허용하는 소위 고정 투여량 장치에 관한 것이 아니다.
기본적으로 2가지 유형의 약물 전달 장치가 있다: 재설정이 가능한(즉, 재사용 가능한) 장치 및 재설정될 수 없는(즉, 일회용) 장치. 예를 들어, 일회용 펜 전달 장치는 독립적(self-contained) 장치로서 공급된다. 그러한 독립적 장치는 제거 가능한 미리-충진된 카트릿지를 가지지 않는다. 오히려, 장치 자체를 파괴하지 않고는, 미리-충진된 카트릿지가 이러한 장치로부터 제거될 수 없고 교체될 수 없을 것이다. 결과적으로, 그러한 일회용 장치는 재설정 가능한 투여량 설정 메커니즘을 가질 필요가 없다. 본 발명은 장치의 재설정 및 카트릿지의 교환을 허용하는 재사용 가능 장치에 관한 것이다. 전형적으로, 장치의 재설정은 연장(원위) 위치 즉, 투여량 분배 이후의 위치로부터 더 후퇴된(근위) 위치 내로 피스톤 막대 또는 리드 스크류를 이동시키는 것을 포함한다.
(확대된 만년필과 종종 유사하기 때문에 그렇게 명명된) 이러한 유형의 펜 전달 장치는 일반적으로 3개의 주요 요소를 포함한다: 하우징 또는 홀더 내에 종종 수용되는 카트릿지를 포함하는 카트릿지 섹션; 카트릿지 섹션의 일 단부에 연결된 바늘 조립체; 및 카트릿지 섹션의 타 단부에 연결된 투여 섹션. (종종 앰풀로서 지칭되는) 카트릿지는 약제(예를 들어, 인슐린)가 충진된 저장용기, 카트릿지 저장요기의 일 단부에 위치된 제거 가능한 고무 유형의 마개 또는 정지부, 및 종종 병목화되는(necked-down) 다른 단부에 위치되는 천공 가능 고무 밀봉부를 가지는 상단부를 전형적으로 포함한다. 고무 밀봉부를 제 위치에서 유지하기 위해서 주름형 환형 금속 밴드가 전형적으로 사용된다. 카트릿지 하우징이 전형적으로 플라스틱으로 제조될 수 있지만, 카트릿지 저장용기는 역사적으로 유리로 제조되었다.
바늘 조립체는 전형적으로 교체 가능한 이중-단부형 바늘 조립체이다. 주입 전에, 교체 가능한 이중-단부형 바늘 조립체가 카트릿지 조립체의 일 단부에 부착되고, 투여량이 설정되고, 이어서 설정된 투여량이 투여된다. 그러한 제거 가능한 바늘 조립체가 카트릿지 조립체의 천공 가능 밀봉부 단부 상으로 나사산 결합되거나 밀어 넣어질(즉, 스냅 결합될) 수 있다.
투여 섹션 또는 투여량 설정 메커니즘은 전형적으로, 투여량을 설정(선택)하기 위해서 이용되는 펜 장치의 부분이다. 주입 중에, 투여량 설정 메커니즘 내에 수용된 스핀들 또는 피스톤 막대는 다시 카트릿지의 마개 또는 정지부에 대해서 가압된다. 이러한 힘은 카트릿지 내에 수용된 약제가 부착된 바늘 조립체를 통해서 주입되게 한다. 주입 이후에, 대부분의 약물 전달 장치 및/또는 바늘 조립체 제조자 및 공급자가 권장하는 바와 같이, 바늘 조립체가 제거되고 폐기된다.
약물 전달 장치 유형의 추가적인 차별화로서 구동 메커니즘을 언급할 수 있다: 예를 들어 사용자가 주입 버튼으로 힘을 인가하는 것에 의해서, 수동적으로 구동되는, 장치, 스프링 또는 기타에 의해서 구동되는 장치, 및 이러한 2가지 개념을 조합한 장치, 즉 사용자가 주입력을 가하는 것을 여전히 요구하는 스프링 보조형 장치가 있다. 스프링-유형의 장치는 예비 부하형(preloaded) 스프링 및 투여량 선택 중에 사용자에 의해서 부하를 받는 스프링을 포함한다. 일부 저장-에너지 장치는 스프링 예비 부하형 및, 예를 들어 투여량 설정 중에, 사용자에 의해서 제공되는 부가적인 에너지의 조합을 이용한다.
공개되지 않은 특허출원 PCT/EP2014/056989에는 구동 스프링을 포함하는 약물 전달 장치가 기재되어 있으며, 그러한 구동 스프링은 일 단부가 장치의 하우징에 그리고 타 단부가 투여량 설정 및 투여량 분배 중에 하우징에 대해서 회전될 수 있는 투여량 설정 부재에 부착되는 비틀림 스프링이다. 게이지 요소가 하우징과 투여량 설정 부재 사이에 개재된다. 게이지 요소는 하우징 내에서 축방향으로 안내되고 투여량 설정 부재와 나사산 결합되고, 그에 따라 하우징에 대한 투여량 설정 부재의 회전 시에, 게이지 요소가 하우징에 대해서 그리고 투여량 설정 부재에 대해서 축방향으로 병진운동된다. 구동 스프링은 투여량 설정 중에 변형되고(장전되고) 투여량 분배 중에 저장 에너지를 방출한다.
적은 투여량을 분배하고자 하는 경우에도, 즉 스프링이 투여량 설정 작용에 의해서 부분적으로만 변형될 때에도, 충분한 토크를 제공하도록 구동 스프링이 예비-장전되는 것이 바람직하다. 다른 한편으로, 특히 비틀림 스프링이, 추가적인 구성요소 부분과 나사산 결합되는 구성요소 부분에 부착될 때, 예비-장전 비틀림 스프링의 조립은 복잡하다. 본 발명의 목적은 조립 중에 구동 스프링의 예비-장전을 허용하는 스프링 구동형 약물 전달 장치의 조립 방법을 제공하는 것 그리고 그러한 약물 전달 장치를 제공하는 것이다.
이러한 목적은 청구항 제1항에 따른 방법 및 청구항 제10항에 따른 약물 전달 장치에 의해서 달성된다.
본 발명에 따른 방법은 바람직하게 이하의 단계를 포함한다: 비틀림 스프링의 일 단부를 제1 회전적으로 고정된 구성요소 부분, 예를 들어 하우징에 그리고 타 단부를 회전 가능한 구성요소 부분, 예를 들어 숫자 슬리브 또는 투여량 설정 부재에 부착하는 단계를 포함하고, 회전 가능한 구성요소 부분은 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분, 예를 들어 축방향으로 이동 가능한 게이지 요소와 나사산 결합되고, 제공된 제1 회전 정지부는, 회전 가능한 구성요소 부분이 제1 회전 정지부를 지나서 제1 스프링 해제 방향으로 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분에 대해서 회전되는 것을 방지한다. 바람직하게, 스프링은 부착될 때 이완된(장전되지 않은) 상태이고, 이는 스프링의 장착을 돕는다. 이어서, 나사산 분리로 인해서 회전 가능한 구성요소 부분이 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분으로부터 분리될 때까지, 회전 가능한 구성요소 부분은 제2 스프링 장전 방향으로 제1 회전 정지부로부터 멀리 회전된다. 회전 가능한 구성요소 부분이 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분으로부터 분리된 상태에서, 제2 스프링 장전 방향을 따른 회전 가능한 구성요소 부분의 회전이 계속된다. 이에 이어서, 회전 가능한 구성요소 부분이 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분과 재-결합되도록, 회전 가능한 구성요소 부분을 제1 스프링 해제 방향으로 회전시킨다. 그 이후에, 제2 회전 정지부가 회전 가능한 구성요소 부분 및/또는 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분에 부착되어, 회전 가능한 구성요소 부분이 제2 회전 정지부를 지나서 제2 스프링 장전 방향으로 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분에 대해서 회전되는 것을 방지한다. 이러한 방법은 최소의 부가적인 노력으로 구동 스프링을 조립 및 장전할 수 있게 한다. 다시 말해서, 본 발명의 주요 아이디어는 너트가 나사산형 구성요소와 분리될 수 있게 하는 것에 의해서, 요구되는 장전 회전의 수가 너트의 이동 보다 클 때에도, 너트 유형 구성요소에 끼워질 때, 나사산형 구성요소에 고정된 비틀림 스프링이 장전될 수 있는 것이다. 장전 이후에 단부 정지부를 끼우는 것은 장치의 추후의 이용 중에, 너트, 예를 들어 게이지 요소가 나사산형 구성요소, 예를 들어 숫자 슬리브 또는 투여량 설정 부재로부터 분리되는 것 방지한다.
바람직하게, 제2 스프링 장전 방향을 따른 회전 가능한 구성요소 부분의 회전이 시작될 때, 제1 회전 정지부가 유효하도록(in effect), 회전 가능한 구성요소 부분이 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분에 대해서 배치된다. 다시 말해서, 회전 가능한 구성요소 부분 및 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분이 제1 회전 정지부에 의해서 형성된 단부 위치에 있으며, 그러한 단부 위치는 약물 전달 장치의 최소 투여량 위치(다이얼링된 영 단위)일 수 있다. 이는 회전 가능한 구성요소 부분의 스프링 장전 회전에 앞서서 스프링이 이러한 단부 위치에서 장전되지 않는다는 것, 그리고 조립 방법의 종료시에 이러한 단부 위치로 복귀될 때 예비-장전된다는(변형된다는) 것을 의미한다.
제1 회전적으로 고정된 구성요소 부분, 예를 들어 하우징이 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분, 예를 들어 게이지 요소에 회전적으로 결합되어 상대적인 회전을 방지할 수 있다. 그러나, 상대적인 축방향 이동이 허용될 수 있다. 또한, 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분, 예를 들어 게이지 요소는, 일반적으로 하우징에 대해서 회전적으로 구속되어 안내되면서, 단부 위치에 도달될 때 또는 단부 위치에 있을 때, 작은 회전 이동을 실시할 수 있다.
적어도 스프링 장전 방향을 따른 회전 중에 회전 가능한 구성요소 부분이 회전 가능한 도구에 의해서 결합되는 한편, 제1 회전적으로 고정된 구성요소 부분이 추가적인 도구에 의해서 회전적으로 구속되는 것이 바람직하다. 이어서, 2개의 도구의 상대적인 회전이 스프링을 장전한다. 그에 따라, 스프링 장전은 약물 전달 장치의 조립 중에 자동화된 프로세스 단계가 될 수 있다.
제1 스프링 해제 방향을 따른 회전 가능한 구성요소 부분의 회전이 비틀림 스프링에 의해서 영향을 받을 수 있다. 다시 말해서, 회전 가능한 구성요소 부분이 단순하게 해제되어, 비틀림 스프링이 회전 가능한 구성요소 부분을 역으로 권선하게 할 수 있다. 대안적으로, 회전 가능한 구성요소 부분이 회전 가능한 도구에 의해서 회전될 수 있다. 바람직하게, 회전 가능한 구성요소 부분이 제1 스프링 해제 방향으로 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분에 대해서 회전되는 것을 제1 회전 정지부가 방지할 때까지, 회전 가능한 구성요소 부분이 제1 스프링 해제 방향으로 회전된다.
제2 회전 정지부는 예를 들어 스냅-부착에 의해서 또는 접착, 용접, 또는 기타에 의해서, 바람직하게 회전 가능한 구성요소 부분에 영구적으로 부착된다. 이는 메커니즘의 의도하지 않은 탈착을 방지한다.
부착 중에 또는 추후의 스테이지에서, 예를 들어 장전 중에, 비틀림 스프링은 제1 회전적으로 고정된 구성요소 부분과 회전 가능한 구성요소 부분 사이에서 축방향으로 압축될 수 있다. 추가적인 구성요소 부분을 제 위치에서 유지하도록 및/또는 구동 스프링이 클러치 스프링 및/또는 격발(trigger) 스프링으로서 부가적으로 작용하도록, 스프링의 축방향 부하가 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 약물 전달 장치를 조립하는 방법의 일부일 수 있고, 그러한 조립 방법은 카트릿지 홀더, 피스톤 막대, 구동 슬리브, 너트, 버튼, 투여량 선택기, 클러치 판 및/또는 클러치 스프링을 조립하는 단계를 더 포함할 수 있다. 제1 회전적으로 고정된 구성요소 부분이 약물 전달 장치의 하우징일 수 있고, 회전 가능한 구성요소 부분이 바람직하게 숫자 슬리브 또는 투여량 설정 부재이며, 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분은 축방향 이동 가능 게이지 요소일 수 있다.
약제의 많은 수의 사용자 가변적 투여량을 선택하고 분배하기 위한 약물 전달 장치는 바람직하게 비틀림 스프링인 구동 스프링, 회전적으로 고정된 하우징, 투여량 설정, 투여량 교정 및 투여량 분배 중에 바람직하게 회전될 수 있고 하우징에 축방향으로 구속되는, 회전 가능한 숫자 슬리브, 및 회전 가능한 숫자 슬리브와 나사산 결합되고 하우징 내에서 축방향으로 변위 가능하게 안내되는, 회전적으로 고정된 게이지 요소를 포함할 수 있다. 바람직하게, 구동 스프링은 일 단부가 하우징에 부착되고 타 단부가 숫자 슬리브에 부착된 예비-장전된 비틀림 스프링이다. 본 발명의 양태에 따라서, 게이지 요소에 대한 숫자 슬리브의 회전적 이동은 제1 회전 정지부에 의해서 제1 스프링 해제 방향으로 그리고 숫자 슬리브 및/또는 게이지 요소에 영구적으로 부착된 별개의 구성요소 부분인 제2 회전 정지부에 의해서 제2 스프링 장전 방향으로 제한된다. 이는 제2 회전 정지부가 숫자 슬리브 및/또는 게이지 요소에 아직 부착되지 않은 조립 상태에서 스프링의 장전을 허용한다.
피스톤 막대가 하우징에 결합될 수 있고, 그에 따라 피스톤 막대가 구동 스프링에 의해서 구동되어 하우징에 대해서 이동될 수 있다. 바람직하게, 피스톤 막대는 하우징과 나사산 결합되고, 피스톤 막대의 스프링 구동형 이동은 조합된 회전 및 축방향 변위이다. 대안으로서, 피스톤 막대가 하우징에 대해서 회전적으로 구속되도록 그러나 축방향으로 변위될 수 있도록, 피스톤 막대가 하우징 내에서 안내될 수 있다. 피스톤이 스프링에 의해서 직접적으로 구동될 수 있거나, 바람직하게, 피스톤 막대와 스프링 사이에 개재된 적어도 하나의 구성요소 부분으로 간접적으로 구동될 수 있다. 예를 들어, 구동 슬리브가 피스톤 막대와 숫자 슬리브 사이에 개재될 수 있고, 그러한 구동 슬리브는 구동 스프링에 의해서 구동되어 하우징에 대해서 이동 가능하다. 바람직하게, 구동 스프링에 의해서 유발되는 구동 슬리브의 이동은 회전이다.
바람직한 실시예에서, 구동 슬리브는 구동 슬리브가 하우징에 대해서 회전적으로 구속되는 투여량 설정 위치와 구동 슬리브가 하우징으로부터 회전적으로 분리되는 투여량 분배 위치 사이에서, 하우징에 대해서 축방향으로 이동될 수 있다. 다시 말해서, 구동 슬리브의 축방향 이동을 이용하여, 약물 전달 장치를 투여량 설정 (및 투여량 교정) 모드와 투여량 분배 모드 사이에서 전환할 수 있다.
약물 전달 장치는 숫자 슬리브와 구동 슬리브 사이에 개재된 클러치를 더 포함할 수 있다. 바람직하게, 클러치는 투여량 분배 중에 숫자 슬리브와 구동 슬리브를 회전적으로 결합시키고, 투여량 설정 (및 투여량 교정) 중에 숫자 슬리브와 구동 슬리브를 회전적으로 분리시킨다.
약물 전달 장치는 약제를 포함하는 카트릿지를 더 포함할 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같은 "약제"라는 용어는 적어도 하나의 약학적으로 활성적인 화합물을 포함하는 약학적 제제를 의미하고.
일 실시예에서, 약학적으로 활성적인 화합물은 1500 Da까지의 분자량을 가지고 및/또는 펩타이드, 단백질, 다당류, 백신, DNA, RNA, 효소, 항체 또는 그 단편, 호르몬 또는 올리고뉴클레오타이드, 또는 전술한 약학적으로 활성적인 화합물의 혼합물이며,
추가적인 실시예에서, 약학적으로 활성적인 화합물은 당뇨병 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨병과 연관된 합병증, 심부 정맥 또는 폐 혈전 색전증과 같은 혈전 색전증 장애, 급성 관상 동맥 증후군(ACS), 협심증, 심근 경색증, 암, 황반 변성증, 염증, 꽃가루 알레르기, 죽상 동맥 경화증 및/또는 류마티스 성 관절염의 치료 및/또는 예방에 있어서 유용하며,
추가적인 실시예에서, 약학적으로 활성적인 화합물은 당뇨병 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨병과 연관된 합병증의 치료 및/또는 예방을 위한 적어도 하나의 펩타이드를 포함한다.
추가적인 실시예에서, 약학적으로 활성적인 화합물은 적어도 하나의 인간 인슐린 또는 인간 인슐린 유사체 또는 유도체, 글루카곤-유사 펩타이드(GLP-1) 또는 그 유사체 또는 유도체, 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4의 유사체 또는 유도체를 포함한다.
인슐린 유사체는 예를 들어 Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) 인간 인슐린; Lys(B3), Glu(B29) 인간 인슐린; Lys(B28), Pro(B29) 인간 인슐린; Asp(B28) 인간 인슐린; B28 위치의 프롤린이 Asp, Lys, Leu, Val 또는 Ala로 치환되고, B29 위치에서 Lys가 Pro로 치환될 수 있는 인간 인슐린; Ala(B26) 인간 인슐린; 데스(B28-B30) 인간 인슐린; 데스(B27) 인간 인슐린 및 데스(B30) 인간 인슐린이다.
인슐린 유도체는 예를 들어 B29-N-미리스토일-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-팔미토일-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-미리스토일 인간 인슐린; B29-N-팔미토일 인간 인슐린; B28-N-미리스토일 LysB28ProB29 인간 인슐린; B28-N-팔미토일-LysB28ProB29 인간 인슐린; B30-N-미리스토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린; B30-N-팔미토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린; B29-N-(N-팔미토일-Y-글루 타밀)-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-(N-리토콜릴-Y-글루타밀)-데스(B30) 인간 인슐린; B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일)-데스(B30) 인간 인슐린 및 B29-N-(ω- 카르복시헵타데카노일) 인간 인슐린이다.
엑센딘-4는 예를 들어 엑센딘-4(1-39), 서열 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2의 펩타이드를 의미한다.
엑센딘-4 유도체는 예를 들어 이하의 화합물 목록으로부터 선택된다:
H-(Lys)4-데스 Pro36, 데스 Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-데스 Pro36, 데스 Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39); 또는
데스 Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),
데스 Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),
여기에서 Lys6-NH2-기가 엑센딘-4 유도체의 C-말단에 결합될 수 있으며:
또는 이하의 서열의 엑센딘-4 유도체
데스 Pro36 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),
H-(Lys)6-데스 Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
데스 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-데스 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
데스 Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-데스 Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-데스 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,
데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-데스 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
또는 전술한 엑센딘-4 유도체 중 임의의 하나의 약학적으로 수용 가능한 염 또는 용매 화합물.
호르몬은 예를 들어, 고나도트로핀(폴리트로핀, 루트로핀, 코리온고나도트로핀, 메노트로핀), 소마트로핀(Somatropine)(소마트로핀((Somatropin)), 데스모프레신, 텔립프레신, 고나도레린, 트립토레린, 루프로레린, 부세레린, 나파레린, 고세레린과 같이, Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50에 나열된 바와 같은 뇌하수체 호르몬 또는 시상 하부 호르몬 또는 조절 활성 펩타이드 및 그들의 길항제이다.
다당류는 예를 들어 글루코사미노글리칸, 히알루론산, 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 초저분자량 헤파린 또는 그 유도체, 또는 황산화 형태, 예를 들어 전술한 다당류의 폴리-황산화 형태, 및/또는 약학적으로 수용 가능한 그 염이다. 폴리-황산화 저분자량 헤파린의 약학적으로 수용 가능한 염의 예로서 에녹사파린 나트륨이 있다.
항체는 기본 구조를 공유하는 면역글로불린으로도 공지된 구형 혈장 단백질(~ 150 kDa)이다. 그들이 아미노산 잔기에 부가된 당 사슬을 가지기 때문에, 그들은 당 단백질이다. 각 항체의 기본 기능 단위는 면역 글로불린(Ig) 단량체(단 하나의 Ig 단위를 포함)이고; 분비된 항체는 또한 IgA와 같은 2 개의 Ig 단위를 가지는 2량체, 경골어 IgM과 같은 4 개의 Ig 단위를 갖는 4량체, 또는 포유 동물 IgM과 같은 5 개의 Ig 단위를 갖는 5량체로 일 수 있다.
Ig 단량체는 4 개의 폴리펩타이드 사슬로 구성된 "Y"-형상의 분자이고; 2개의 동일한 중쇄 및 2개의 동일한 경쇄는 시스테인 잔기들 사이의 디설파이드 결합에 의해 연결된다. 각 중쇄는 약 440 아미노산 길이이다; 각각의 경쇄는 약 220 아미노산 길이이다. 중쇄 및 경쇄는 각각 그 폴딩(folding)을 안정화시키는 체인내 디설파이드 결합을 포함한다. 각 체인은 Ig 도메인이라 불리는 구조적 도메인으로 구성된다. 이러한 도메인은 약 70-110 개의 아미노산을 포함하며 그 크기와 기능에 따라서 다른 범주(예를 들어, 변수 또는 V, 상수 또는 C)로 분류된다. 그들은 두 개의 β 시트가, 보존된 시스테인과 하전된 아미노산 사이의 상호 작용에 의해 함께 유지되는, "샌드위치" 형상을 만드는 특징적인 면역 글로불린 폴드를 갖는다.
α, δ, ε, γ 및 μ로 표시되는 다섯 가지 유형의 포유류 Ig 중쇄가 있다. 존재하는 중쇄의 유형은 항체의 동종형을 정의한다; 이러한 사슬은 IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM 항체에서 각각 발견된다.
구분되는 중쇄는 크기와 조성이 다르다; α와 γ는 약 450 개의 아미노산을 포함하고, δ는 약 500 개의 아미노산을 함유하는 한편, μ 및 ε은 약 550 개의 아미노산을 함유한다. 각 중쇄는 2 개의 영역, 즉 일정 영역(CH) 및 가변 영역(VH)을 갖는다. 하나의 종(species)에서, 일정 영역은 동일한 동종형의 모든 항체에서 본질적으로 동일하지만, 상이한 동종형의 항체에서 상이하다. 중쇄 γ, α 및 δ는 3 개의 탠덤(tandem) Ig 도메인으로 구성되는 일정 영역, 및 부가된 가요성을 위한 경첩 영역을 갖는다; 중쇄 μ 및 ε는 4개의 면역 글로불린 도메인으로 구성된 일정 영역을 갖는다. 중쇄의 가변 영역은 상이한 B 세포에 의해 생성된 항체에서 다르지만, 단일 B 세포 또는 B 세포 클론에 의해 생성된 모든 항체에서 동일하다. 각 중쇄의 가변 영역은 약 110개의 아미노산 길이이고 단일 Ig 도메인으로 구성된다.
포유류에는 λ와 κ로 표시되는 두 가지 유형의 면역 글로불린 경쇄가 있다. 경쇄는 하나의 일정 도메인(CL)과 하나의 가변 도메인(VL)의 두 개의 연속적인 도메인을 갖는다. 경쇄의 대략적인 길이는 211개 내지 217개의 아미노산이다. 각 항체는 항상 동일한 두 개의 경쇄를 포함한다; 단지 하나의 유형의 경쇄, κ 또는 λ가 포유류의 항체 마다 존재한다.
모든 항체의 일반적인 구조가 매우 유사하지만, 주어진 항체의 고유한 특성은 전술한 바와 같이 가변(V) 영역에 의해 결정된다. 보다 구체적으로, 각각의 경쇄(VL) 상의 3개의 그리고 중쇄(VH) 상의 3개의, 가변 루프는 항원에 대한 결합, 즉 그것의 항원 특이성을 담당한다. 이러한 루프를 상보성 결정 영역(Complementarity Determining Region)(CDR)이라고 지칭한다. VH 및 VL 도메인 모두로부터의 CDR이 항원-결합 장소에 기여하기 때문에, 최종 항원 특이성을 결정하는 것은 중쇄 및 경쇄의 조합이며, 단독으로는 결정되지 않는다.
"항체 단편"은 앞서서 정의된 바와 같은 적어도 하나의 항원 결합 단편을 포함하고, 단편이 유도된 완전한 항체와 본질적으로 동일한 기능 및 특이성을 나타낸다. 파파인을 이용한 제한된 단백질 분해 소화는 Ig 프로토 타입을 3개의 단편으로 절단한다. 하나의 전체 L 사슬 및 약 절반의 H 사슬을 각각 포함하는, 2개의 동일한 아미노 말단 단편이 항원 결합 단편(Fab)이다. 크기가 비슷하지만 그들의 체인간 디설파이드 결합을 가지는 양 중쇄의 카르복실 말단 절반을 포함하는, 세 번째 단편은 결정화가 가능한 단편(Fc)이다. Fc는 탄수화물, 보체-결합 및 FcR-결합 장소를 포함한다. 제한된 펩신 소화는, 양 Fab 부분을 포함하는 단일 F(ab')2 단편 및 H-H 사슬간 디설파이드 결합을 포함하는 경첩 영역을 생성한다. F(ab')2는 항원 결합을 위해 2가이다. F(ab')2의 디설파이드 결합은 Fab'를 얻기 위해 절단될 수 있다. 또한, 중쇄 및 경쇄의 가변 영역이 함께 융합되어 단일 사슬 가변 단편(scFv)을 형성할 수 있다.
약학적으로 수용 가능한 염의 예를 들면 산 첨가 염 및 염기성 염이 있다. 산 첨가 염은 예를 들어 HCl 또는 HBr 염이다. 염기성 염은 예를 들어, 알칼리 또는 알칼라인으로부터 선택된 양이온, 예를 들어 Na+, 또는 K+, 또는 Ca2+, 또는 암모늄 이온 N+(R1)(R2)(R3)(R4)을 가지는 염이고, 여기에서 R1 내지 R4는 서로 독립적으로: 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬기, 선택적으로 치환된 C2-C6-알케닐기, 선택적으로 치환된 C6-C10-아릴기, 또는 선택적으로 치환된 C6-C10-헤테로아릴기를 의미한다. 약학적으로 수용 가능한 염의 추가적인 예가 "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 및 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology에 설명되어 있다.
약학적으로 수용 가능한 용매화물이 예를 들어 수화물이다.
첨부 도면을 참조하여 본 발명의 비제한적이고 예시적인 실시예를 구체적으로 설명할 것이다.
도 1은 약물 전달 장치의 상면도를 도시한다.
도 2는 도 1의 장치의 구성요소의 분해도를 도시한다.
도 3a 내지 도 3d는 본 발명의 실시예에 따른 방법의 단계를 도시한다.
도 1은 주입 펜 형태의 약물 전달 장치를 도시한다. 그러한 장치는 원위 단부(도 1의 좌측 단부) 및 근위 단부(도 1의 우측 단부)를 갖는다. 약물 전달 장치의 구성요소 부분이 도 2에 도시되어 있다. 약물 전달 장치는 본체 또는 하우징(10), 카트릿지 홀더(20), 리드 스크류(피스톤 막대)(30), 구동 슬리브(40), 너트(50), 투여량 표시부(숫자 슬리브)(60), 버튼(70), 다이얼 파지부 또는 투여량 선택기(80), 비틀림 스프링(90), 카트릿지(100), 게이지 요소(110), 클러치 판(120), 클러치 스프링(130) 및 베어링(140)을 포함한다. 바늘 허브 및 바늘 덮개를 가지는 바늘 조립체(미도시)가, 전술한 바와 같이 교환될 수 있는, 부가적인 구성요소로서 제공될 수 있다. 모든 구성요소는 메커니즘의 공통 주요 축을 중심으로 동심적으로 위치된다.
하우징(10) 또는 본체는 확대된 직경을 가지는 근위 단부를 구비하는 대체로 관형인 요소이다. 하우징(10)은 액체 약제 카트릿지(100) 및 카트릿지 홀더(20), 숫자 슬리브(60) 및 게이지 요소(110) 상의 투여량 숫자를 관찰하기 위한 창, 및 투여량 선택기(80)를 축방향으로 유지하기 위한 그 외부 표면 상의 특징부, 예를 들어 원주방향 홈을 위한 위치를 제공한다. 삽입체는 피스톤 막대(30)와 결합되는 내부 나사산을 포함한다. 하우징(10)은 게이지 요소(110)를 축방향으로 안내하기 위한 적어도 하나의 내부의, 축방향으로 배향된 슬롯 또는 기타를 더 구비한다. 도면에 도시된 실시예에서, 원위 단부는 카트릿지 홀더(20)와 부분적으로 중첩되는 축방향 연장 스트립을 구비한다. 도면은 하우징(10)을 단일 하우징 구성요소로서 도시한다. 그러나, 하우징(10)은 장치의 조립 중에 서로 영구적으로 부착될 수 있는 둘 이상의 하우징 구성요소를 포함할 수 있다. 구동 스프링(90)의 일 단부가 하우징(10)에 부착된다.
카트릿지 홀더(20)는 하우징(10)의 원위 측부에 위치되고 그에 영구적으로 부착된다. 카트릿지 홀더는 카트릿지(100)를 수용하기 위한 관형인 투명 또는 반투명 구성요소일 수 있다. 카트릿지 홀더(20)의 원위 단부는 바늘 조립체를 부착하기 위한 수단을 구비할 수 있다. 제거 가능한 캡(미도시)이 카트릿지 홀더(20) 위에 끼워지도록 제공될 수 있고 하우징(10) 상의 클립 특징부를 통해서 유지될 수 있다.
피스톤 막대(30)는 스플라인형 계면을 통해서 구동 슬리브(40)에 대해서 회전적으로 구속된다. 회전될 때, 피스톤 막대(30)는 하우징(10)의 삽입체와의 그 나사산형 계면을 통해서, 구동 슬리브(40)에 대해서 축방향으로 이동되도록 힘을 받는다. 리드 스크류(30)는 하우징(10)의 삽입체의 상응하는 나사산과 결합되는 외부 나사산을 가지는 세장형 부재이다. 계면은 적어도 하나의 길이방향 홈 및 트랙 그리고 구동부(40)의 상응하는 돌출부 또는 스플라인을 포함한다. 그 원위 단부에서, 리드 스크류(30)는 베어링(140)의 클립 부착을 위한 계면을 구비한다.
구동 슬리브(40)는 리드 스크류(30)를 둘러싸고 숫자 슬리브(60) 내에 배열되는 중공형 부재이다. 구동 슬리브는 클러치 판(120)과의 계면으로부터 클러치 스프링(130)과의 접촉부까지 연장된다. 구동 슬리브(40)는 클러치 스프링(130)의 편향에 대항하여 원위 방향으로 그리고 클러치 스프링(130)의 편향하에서 반대되는 근위 방향으로, 하우징(10), 피스톤 막대(30) 및 숫자 슬리브(60)에 대해서 축방향으로 이동될 수 있다.
하우징(10)과의 스플라인형 치형부 계면은 투여량 설정 중에 구동 슬리브(40)의 회전을 방지한다. 이러한 계면은 구동 슬리브(40)의 원위 단부에 위치되는 반경방향으로 연장되는 외부 치형부 및 하우징 구성요소(10)의 상응하는 반경방향으로 연장되는 내부 치형부의 링을 포함한다. 버튼(70)이 눌렸을 때, 하우징(10) 스플라인 치형부에 대한 이러한 구동 슬리브(40)가 해제되어, 구동 슬리브(40)가 하우징(10)에 대해서 회전될 수 있게 한다. 숫자 슬리브(60)와의 추가적인 스플라인형 치형부 계면은 다이얼링 중에 결합되지 않으나, 버튼(70)이 눌렸을 때 결합되어, 분배 중에 구동 슬리브(40)와 숫자 슬리브(60) 사이의 상대적 회전을 방지한다. 바람직한 실시예에서, 이러한 계면은 숫자 슬리브(60)의 내부 표면 상의 플랜지 상의 내향 지향형 스플라인 및 구동 슬리브(40)의 반경방향 연장 외부 스플라인의 링을 포함한다. 이러한 상응하는 스플라인들이 숫자 슬리브(60) 및 구동 슬리브(40) 상에 각각 위치되고, 그에 따라 (축방향으로 고정된) 숫자 슬리브(60)에 대한 구동 슬리브(40)의 축방향 이동은 스플라인들을 결합 또는 분리시켜 구동 슬리브(40) 및 숫자 슬리브(60)를 회전적으로 결합시키거나 분리시킨다.
구동 슬리브(40)의 추가적인 계면은 구동 슬리브(40)의 근위 단부 면에 위치되는 래칫 치형부의 링 및 클러치 판(120) 상의 상응하는 래칫 치형부의 링을 포함한다.
구동부(40)는 너트(50)를 위한 나선형 트랙을 제공하는 나사산형 섹션을 갖는다. 또한, 나사산형 트랙의 단부 또는 바람직하게 너트(50)의 상응하는 마지막 투여량 정지부와의 상호 작용을 위한 회전식 기계적 정지부일 수 있는 마지막 투여량 접경부 또는 정지부가 제공되고, 그에 따라 구동부 나사산 상에서의 너트(50)의 이동을 제한한다. 구동부(40)의 적어도 하나의 길이방향 스플라인이 리드 스크류(30)의 상응하는 트랙과 결합된다.
마지막 투여량 너트(50)는 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이에 위치된다. 너트는 스플라인형 계면을 통해서, 숫자 슬리브(60)에 회전적으로 구속된다. 너트는 다이얼링 중에만 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 상대적인 회전이 발생될 때, 나사산형 계면을 통해서, 나선형 경로를 따라서 구동 슬리브(40)에 대해서 이동된다. 대안으로서, 너트(50)가 구동부(40)에 스플라인식으로 연결될 수 있고, 숫자 슬리브(60)에 나사산식으로 연결될 수 있다. 카트릿지(100) 내의 약제의 나머지 분배 가능량에 상응하여 투여량이 설정될 때, 마지막 투여량 정지부가 구동 슬리브(40)의 정지부와 결합되는 너트(50) 상에 제공된다.
투여량 표시부 또는 숫자 슬리브(60)는 관형 요소이다. 숫자 슬리브(60)가 (투여량 선택기(80)를 통한) 투여량 설정 및 투여량 교정 중에 그리고 투여량 분배 중에 비틀림 스프링(90)에 의해서 회전된다. 숫자 슬리브(60)는 예를 들어 내부 하우징 표면 상의 비드와 외부 숫자 슬리브 표면과의 스냅 결합에 의해서, 하우징(10)에 대해서 축방향으로 구속되는 한편, 하우징(10)에 대해서 자유롭게 회전된다. 구동 스프링(90)의 일 단부가 숫자 슬리브(60)에 부착된다. 또한, 숫자 슬리브의 회전이 게이지 요소(110)의 축방향 변위를 유발하도록, 숫자 슬리브(60)가 게이지 요소(110)와 나사산 결합된다. 게이지 요소(110)와 함께, 숫자 슬리브(60)는 영의 위치('휴지(at rest)') 및 최대 투여량 위치를 규정한다. 그에 따라, 숫자 슬리브(60)가 투여량 설정 부재로서 보여질 수 있다.
숫자 슬리브(60)는 숫자 슬리브(60)를 형성하기 위해서, 예를 들어 스냅 결합에 의해서, 조립 중에 숫자 슬리브 상부(60b)에 서로 이동되지 않게(rigidly) 고정되는 숫자 슬리브 하부(60a)를 포함한다. 숫자 슬리브 하부(60a) 및 숫자 슬리브 상부(60b)는 숫자 슬리브 하부(60a) 및 숫자 슬리브 상부(60b)가 탈착되는 스테이지에서 조립 중에 구동 스프링(90)의 장전을 허용하기 위한 별개의 구성요소들이다. 또한, 숫자 슬리브를, 조립 중에만 서로 고정되는 2개의 구성요소 부분으로 분리하는 것은 숫자 슬리브 몰드 가공(tooling) 및 약물 전달 장치의 조립을 단순화한다. 숫자 슬리브 하부(60a)에 연속적인 숫자가 표시되며, 그러한 숫자는 게이지 요소(110) 및 하우징(10) 내의 개구부를 통해서 보여져 약제의 다이얼링된 투여량을 나타낸다. 또한, 숫자 슬리브 하부(60a)는 게이지 요소(110)와 결합되는 외부 나사산을 가지는 부분을 갖는다. 단부 정지부가 나사산의 대향 단부들에 제공되어, 게이지 요소(110)에 대한 상대적인 이동을 제한한다. 더 구체적으로, 숫자 슬리브 하부(60a) 상의 나사산의 원위 단부는 최소 위치 정지부(61)를 형성하고, 숫자 슬리브 상부(60b) 상의 근위 나사산 단부는 최대 위치 정지부(62)를 형성한다. 게이지 요소(110)는 숫자 슬리브(60) 상의 나사산과 결합하는 내부 나사산 형태를 가지며, 그러한 나사산 형태는 약물 전달 장치가 최소 투여량 위치 또는 최대 투여량 위치에 있을 때, 정지부(61 및 62)와 각각 접경한다.
투여량 설정 및 투여량 교정 중에 버튼(70)의 스플라인과의 결합을 위해서, 스플라인의 링의 형태를 갖는 클러치 특징부가 숫자 슬리브 상부(60b) 상에서 내향으로 지향되어 제공된다. 클리커 아암이 숫자 슬리브(60)의 외부 표면 상에 제공되며, 이는 피드백 신호를 생성하기 위해서 구동 슬리브(40) 및 게이지 부재(110)와 상호 작용한다. 또한, 숫자 슬리브 하부(60a)는 적어도 하나의 길이방향 스플라인을 포함하는 스플라인형 계면을 통해서, 너트(50)에 대해서 그리고 클러치 판(120)에 대해서 회전적으로 구속된다. 또한, 숫자 슬리브 하부(60a)는 비틀림 스프링(90)의 부착을 위한 계면을 포함한다.
장치의 근위 단부를 형성하는 버튼(70)이 투여량 선택기(80)에 영구적으로 스플라인 연결된다. 중앙 줄기부가 버튼(70)의 근위 작동 면으로부터 원위적으로 연장된다. 줄기부는 숫자 슬리브 상부(60b)의 스플라인과의 결합을 위해서 스플라인을 수반하는 플랜지를 구비한다. 그에 따라, 이는 또한, 버튼(70)이 눌리지 않았을 때, 스플라인을 통해서 숫자 슬리브 상부(60b)에 스플라인 연결되나, 버튼(70)이 눌렸을 때 이러한 스플라인 계면은 분리된다. 버튼(70)은 스플라인을 가지는 불연속적인 환형 스커트를 구비한다. 버튼(70)이 눌렸을 때, 버튼(70) 상의 스플라인이 하우징(10) 상의 스플라인과 결합되어, 분배 중의 버튼(70)의 (그리고 그에 따라 투여량 선택기(80)의) 회전을 방지한다. 이러한 스플라인은 버튼(70)이 해제될 때 분리되어, 투여량이 다이얼링될 수 있게 한다. 또한, 래칫 치형부의 링이 클러치 판(120)과의 상호작용을 위해서 버튼 플랜지의 내부 측면 상에 제공된다.
투여량 선택기(80)는 하우징(10)에 대해서 축방향으로 구속된다. 투여량 선택기는 스플라인형 계면을 통해서, 버튼(70)에 회전적으로 구속된다. 버튼(70)의 환형 스커트에 의해서 형성된 스플라인 특징부와 상호작용하는 홈을 포함하는 이러한 스플라인형 계면은 투여량 버튼(70) 축방향 위치와 관계없이 결합되어 유지된다. 투여량 선택기(80) 또는 투여량 다이얼 파지부는 톱니형 외부 스커트를 가지는 슬리브-유사 구성요소이다.
비틀림 스프링(90)은 그 원위 단부에서 하우징(10)에 그리고 타 단부에서 숫자 슬리브(60)에 부착된다. 비틀림 스프링(90)은 숫자 슬리브(60) 내부에 위치되고 구동 슬리브(40)의 원위 부분을 둘러싼다. 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같이, 비틀림 스프링(90)은 약물 전달 장치 내로의 조립시에 미리-권선되고, 그에 따라 비틀림 스프링은 메커니즘이 휴지 위치인 영의 단위에서 다이얼링될 때에도, 숫자 슬리브(60)로 토크를 인가한다. 투여량을 설정하기 위해서 투여량 선택기(80)를 회전시키는 작용은 숫자 슬리브(60)를 하우징(10)에 대해서 회전시키고, 비틀림 스프링(90)을 더 장전시킨다. 비틀림 스프링(90)은, 투여량 분배 중에 숫자 슬리브(60)를 구동하고, 그에 의해서 풀리는(unwinding), 구동 스프링이다.
장치의 조립 중에, 게이지 요소(110), 숫자 슬리브 하부(60a) 및 비틀림 스프링(90)이 하우징(10) 내로 조립된다. 이어서, 숫자 슬리브 하부(60a)를 예를 들어 (장치의 근위 단부로부터 볼 때) 시계방향으로 회전시켜 게이지 요소(110)가 근위 방향으로 이동되게 하는 것에 의해서, 비틀림 스프링(90)이 장전된다. 숫자 슬리브 상부(60b)가 아직 존재하지 않기 때문에, 게이지 요소(110)는 숫자 슬리브 하부(60a) 상의 나사산과의 결합으로부터 벗어날 때까지, 계속 이동될 것이다. 비틀림 스프링(90)이 완전히 장전될 때까지 숫자 슬리브 하부(60a)의 회전이 계속되고, 게이지 요소(110)는 숫자 슬리브 하부(60a)의 나사산으로부터 분리되어 유지된다. 이어서, 숫자 슬리브 하부(60a)가 반시계방향으로 회전되고, 나사산이 게이지 요소(110)와 재결합된다. 이어서, 정지부(61)가 게이지 요소(110)의 나사산 형태와 접경되는 0 U 위치에 도달될 때까지, 게이지 요소(110)가 원위 방향으로 이동된다. 이어서, 숫자 슬리브 상부(60b)가 숫자 슬리브 하부(60a) 상으로 영구적으로 그리고 서로 이동되지 않게 클립 연결되고, 그에 따라 최대 투여량 정지부에 정지부 면(62)을 제공한다.
도 3a 내지 도 3d는 스프링(90)을 조립하고 장전하는 방법을 도시한다. 도 3a에 도시된 제1 단계에서, 비틀림 스프링(90)은 숫자 슬리브 하부(60a) 및 하우징(10)에 이미 연결되어 있다. 숫자 슬리브 하부(60a)가 조립 중에 회전되어, 도 3a에서 화살표로 표시된 바와 같이, 비틀림 스프링(90)을 장전한다. 게이지 요소(110)는 숫자 슬리브 하부(60a)와 상호 작용하여 0 U 정지부를 형성하고 비틀림 스프링(90)이 풀리는 것을 방지하는 것이 요구된다. 조립 작업의 복잡성을 최소화하기 위해서, 장전 중의 어떠한 지점 보다는 비틀림 스프링(90)의 장전에 앞서서 게이지 요소(110)를 숫자 슬리브 하부(60a)에 조립하는 것이 유리하다. 본 발명에 따른 방법은 장전 회전의 수가 숫자 슬리브 하부(60a)의 나사산 내의 게이지 요소(110)의 작업 범위 보다 크다는 사실에도 불구하고, 게이지 요소(110)가 숫자 슬리브 하부(60a)에 끼워지는 동안, 비틀림 스프링(90)이 장전될 수 있게 한다. 이는 상부 ('최대 투여량') 정지부(62)를, 장전 중에 끼워지지 않는 별개의 구성요소, 즉 숫자 슬리브 상부(60b) 상에 위치시키는 것에 의해서 달성되며, 그에 따라 게이지 요소(110)가 나사산으로부터 분리될 수 있게 한다. 이러한 것이 도 3b에 도시되어 있다. 도 3c에서, 숫자 슬리브 하부(60a)가 반시계방향으로 회전되기 시작하고, 게이지 요소(110)는 숫자 슬리브 하부(60a)의 나사산과 재-결합되고 원위 방향으로 이동된다. 이어서, 리드-인(lead-in) 특징을 채용하는 것에 의해서, 비틀림 스프링(90)이 해제될 때, 나사산 및 최종적으로 0 U 정지부가 재결합된다. 이어서, 숫자 슬리브 상부(60b)가 도 3d에 도시된 바와 같이 제 위치에서 클립 연결된다.
만약 장치 축이 수직이고 근위 단부 최상위인 상태에서 프로세스가 실행된다면, 중력으로도 충분히 게이지 요소(110)를 숫자 슬리브 하부(60a)의 나사산과 재-결합시킬 수 있을 것이다. 그러나, 시계방향으로 이어서 반시계방향으로 회전되어 나사산 재-결합을 보장함에 따라, 게이지 요소(110)를 숫자 슬리브 하부(60a) 내로 밀기 위해서 약한 스프링력(light spring force)이 이용될 수 있다. 대안적으로, 시계방향 회전이 일단 완료되기만 하면, 게이지 요소(110)가 숫자 슬리브 하부(60a) 내로 밀어 넣어질 수 있다.
카트릿지(100)가 카트릿지 홀더(20) 내에 수용된다. 카트릿지(100)는 그 근위 단부에서 이동 가능한 고무 마개를 가지는 유리 앰풀일 수 있다. 카트릿지(100)의 원위 단부는 주름잡힌 환형 금속 밴드에 의해서 제 위치에서 유지되는 천공 가능 고무 밀봉부를 구비한다. 도면에 도시된 실시예에서, 카트릿지(100)는 표준형 1.5 ml 카트릿지이다. 장치가 일회용으로 설계되며, 이 경우에 카트릿지(100)는 사용자 또는 건강 관리 전문가에 의해서 교체될 수 없다. 그러나, 카트릿지 홀더(20)를 제거 가능하게 만들고 리드 스크류(30)의 역방향 감기 및 너트(50)의 재설정을 가능하게 하는 것에 의해서, 장치의 재사용 가능 변형예가 제공될 수 있다.
도 1 및 도 2의 게이지 요소(110)는 스플라인형 계면을 통해서 하우징(10)에 대해서 회전을 방지하도록 그러나 병진운동은 허용하도록, 구속된다. 게이지 요소(110)는 숫자 슬리브(60)의 회전이 게이지 요소(110)의 축방향 병진운동을 유발하도록 숫자 슬리브(60) 내의 나선형 나사산 절개부와 결합되는 그 내부 표면 상의 나선형 특징부를 갖는다. 게이지 요소(110) 상의 이러한 나선형 특징부는 또한 숫자 슬리브(60) 내의 나선형 절개부의 단부에 대한 정지 접경부를 생성하여, 설정될 수 있는 최소 및 최대 투여량을 제한한다.
게이지 요소(110)는 중앙 개구 또는 창 그리고 개구의 양 측면 상에서 연장되는 2개의 플랜지를 가지는, 대체로 판형인 또는 밴드형인 구성요소를 갖는다. 플랜지는 바람직하게 투명하지 않고 그에 따라 숫자 슬리브(60)를 차폐하거나 덮는 반면, 개구 또는 창은 숫자 슬리브 하부(60a)의 일부를 관찰할 수 있게 한다. 또한, 게이지 요소(110)는 투여량 분배의 종료시에 숫자 슬리브(60)의 클리커 아암과 상호작용하는 캠 및 함몰부를 갖는다.
클러치 판(120)은 링-유사 구성요소이다. 클러치 판(120)은 스플라인을 통해서 숫자 슬리브(60)에 스플라인 연결된다. 클러치 판은 또한, 래칫 계면을 통해서 구동 슬리브(40)에 결합된다. 래칫은 각각의 투여량 단위에 상응하는 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 멈춤 위치를 제공하고, 시계방향 및 반-시계방향의 상대적인 회전 중에 상이한 램프형 치형부 각도들과 결합된다. 버튼(70)의 래칫 특징부와의 상호작용을 위해서, 클리커 아암이 클러치 판(120) 상에 제공된다.
클러치 스프링(130)은 압축 스프링이다. 구동 슬리브(40), 클러치 판(120) 및 버튼(70)의 축방향 위치는 근위 방향으로 구동 슬리브(40) 상으로 힘을 인가하는 클러치 스프링(130)의 작용에 의해서 규정된다. 이러한 스프링력은 구동 슬리브(40), 클러치 판(120), 및 버튼(70)을 통해서 반응되고, '휴지' 중일 때, 투여량 선택기(80)를 통해서 하우징(10)에 대해서 추가적으로 반응된다. 스프링력은 구동 슬리브(40)와 클러치 판(120) 사이의 래칫 계면이 항상 결합되도록 보장한다. '휴지' 위치에서, 스프링력은 또한, 버튼 스플라인이 숫자 슬리브 스플라인과 결합되는 것, 그리고 구동 슬리브 치형부가 하우징(10)의 치형부와 결합되는 것을 보장한다.
베어링(140)은 피스톤 막대(30)에 대해서 축방향으로 구속되고 액체 약제 카트릿지 내에서 마개 상에 작용한다. 베어링은 리드 스크류(30)에 축방향으로 클립 연결되나, 자유롭게 회전된다.
도 1에 도시된 바와 같은 '휴지' 조건의 장치에서, 숫자 슬리브(60)는 게이지 요소(110)와의 그 영의 투여량 접경부에 대해서 배치되고, 버튼(70)은 눌려지지 않는다. 숫자 슬리브(60) 상의 투여량 표시 '0'이, 하우징(10)의 창 및 게이지 요소(110) 각각을 통해서 보여질 수 있다.
장치의 조립 중에 인가된 많은 수의 미리-권선된 회선을 가지는 비틀림 스프링(90)은 숫자 슬리브(60)로 토크를 인가하고 영의 투여량 접경부에 의해서 회전이 방지된다.
사용자는 숫자 슬리브(60) 내에서 동일한 회전을 생성하는, 투여량 선택기(80)를 시계방향으로 회전시키는 것에 의해서, 액체 약제의 가변적 투여량을 선택한다. 숫자 슬리브(60)의 회전은 비틀림 스프링(90)의 장전을 유발하여, 비틀림 스프링 내에 저장된 에너지를 증가시킨다. 숫자 슬리브(60)가 회전됨에 따라, 게이지 요소(110)는 그 나사산 결합으로 인해서 축방향으로 병진운동되고 그에 의해서 다이얼링된 투여량의 값을 보여준다. 게이지 요소(110)는 설정된 투여량 숫자만이 사용자에게 보여질 수 있게 보장하기 위해서, 다이얼링된 투여량에 인접한 숫자 슬리브(60) 상에 인쇄된 숫자를 덮는 창 지역의 양 측면의 플랜지를 갖는다.
본 발명의 구체적인 특징부는 이러한 유형의 장치 상에서 전형적인 구분된 투여량 숫자 디스플레이에 더하여, 시각적인 피드백 특징부를 포함한다. 게이지 요소(110)의 원위 단부는 하우징(10) 내의 창을 통한 활주 눈금을 생성한다. 대안으로서, 다른 나선형 트랙 상의 숫자 슬리브(60)와 결합된 별개의 구성요소를 이용하여, 활주 눈금이 형성될 수 있다.
투여량이 사용자에 의해서 설정됨에 따라, 게이지 요소(110)는 설정된 투여량의 크기에 비례하는 이동 거리로 축방향으로 병진운동된다. 이러한 특징부는 설정된 투여량의 대략적인 크기와 관련하여 분명한 피드백을 사용자에게 제공한다. 자동-주입기 메커니즘의 분배 속력이 수동적 주입기 장치의 경우 보다 더 빠를 수 있고, 그에 따라 분배 중에 수치적 투여량 디스플레이를 판독하는 것이 불가능할 수 있다. 게이지 특징부는 투여량 숫자 자체를 판독할 필요가 없이, 분배 진행과 관련하여 분배 중에 피드백을 사용자에게 제공한다. 예를 들어, 게이지 디스플레이가, 아래쪽의 대비되는 색채의 구성요소를 나타내는 게이지 요소(110) 상의 불투명한 요소에 의해서 형성될 수 있다. 대안적으로, 더 정밀한 해상도를 제공하기 위해 보여질 수 있는 요소가 성긴(coarse) 투여량 숫자 또는 다른 표시로 인쇄될 수 있다. 또한, 게이지 디스플레이가, 투여량 설정 및 분배 중에, 주사기 작용을 모사한다.
구동 슬리브의 스플라인형 치형부와 하우징(10)의 치형부의 결합으로 인해서, 투여량이 설정되고 숫자 슬리브(60)가 회전될 때, 구동 슬리브(40)가 회전되는 것이 방지된다. 그에 따라, 래칫 계면을 통해서 클러치 판(120)과 구동 슬리브(40) 사이에서 상대적인 회전이 발생되어야 한다.
투여량 선택기(80)를 회전시키는데 필요한 사용자 토크는 비틀림 스프링(90)을 권선하는데 필요한 토크와 래칫 계면을 오버홀(overhaul)시키는데 필요한 토크의 합계이다. 래칫 계면으로 축방향 힘을 제공하도록 그리고 클러치 판(120)을 구동 슬리브(40) 상으로 편향시키도록, 클러치 스프링(130)이 설계된다. 이러한 축방향 부하는 클러치 판(120)과 구동 슬리브(40)의 래칫 치형부 결합을 유지하는 작용을 한다. 투여량 설정 방향으로 래칫을 오버홀시키는데 필요한 토크는 클러치 스프링(130)에 의해서 인가되는 축방향 부하, 래칫 치형부의 시계방향 램프 각도, 교합 표면들 사이의 마찰 계수 및 래칫 계면의 평균 반경의 함수이다.
사용자가 1의 증분(one increment) 만큼 메커니즘을 증분시키기에 충분하게 투여량 선택기(80)를 회전시킴에 따라, 숫자 슬리브(60)는 1개의 래칫 치형부 만큼 구동 슬리브(40)에 대해서 회전된다. 이러한 지점에서, 래칫 치형부가 다음 멈춤 위치 내로 재-결합된다. 가청적 클릭이 래칫 재-결합에 의해서 발생되고, 촉각적 피드백은 필요한 토크 입력의 변화에 의해서 주어진다.
숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40)의 상대적인 회전이 허용된다. 이러한 상대적인 회전은 또한 마지막 투여량 너트(50)가 그 나사산형 경로를 따라서 구동 슬리브(40) 상의 그 마지막 투여량 접경부를 향해서 이동되게 한다.
투여량 선택기(80)로 사용자 토크가 인가되지 않은 상태에서, 숫자 슬리브(60)는 이제, 단지 클러치 판(120)과 구동 슬리브(40) 사이의 래칫 계면에 의해서, 비틀림 스프링(90)에 의해 인가되는 토크 하에서 역회전이 방지된다. 반-시계방향으로 래칫을 오버홀시키는데 필요한 토크는 클러치 스프링(130)에 의해서 인가되는 축방향 부하, 래칫의 반-시계방향 램프 각도, 교합 표면들 사이의 마찰 계수 및 래칫 특징부의 평균 반경의 함수이다. 래칫을 오버홀시키는데 필요한 토크는 비틀림 스프링(90)에 의해서 숫자 슬리브(60)(및 그에 따른 클러치 판(120))로 인가되는 토크 보다 커야 한다. 그에 따라, 이러한 것을 보장하는 한편 상향-다이얼(dial-up) 토크가 가능한 한 낮도록 보장하기 위해서, 래칫 램프 각도가 반-시계방향으로 증가된다.
이제 사용자는 투여량 선택기(80)를 시계방향으로 계속 회전시키는 것에 의해서 선택 투여량을 증가시키도록 선택할 수 있다. 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 래칫 계면을 오버홀시키는 프로세스가 각각의 투여량 증분에 대해서 반복된다. 부가적인 에너지가 각각의 투여량 증분을 위해서 비틀림 스프링(90) 내에 저장되고, 래칫 치형부의 재-결합에 의해서 다이얼링된 각각의 증분에 대해서 가청적 및 촉각적 피드백이 제공된다. 비틀림 스프링(90)을 권선하는데 필요한 토크가 증가됨에 따라, 투여량 선택기(80)를 회전시키는데 필요한 토크가 증가된다. 그에 따라, 반-시계방향으로 래칫을 오버홀시키는데 필요한 토크는 최대 투여량에 도달하였을 때 비틀림 스프링(90)에 의해서 숫자 슬리브(60)로 인가되는 토크 보다 커야 한다.
만약 최대 투여량 한계에 도달될 때까지 사용자가 선택 투여량을 계속 증가시킨다면, 숫자 슬리브(60)의 최대 투여량 접경부가 게이지 요소(110)의 최대 투여량 접경부와 결합된다. 이는 숫자 슬리브(60), 클러치 판(120) 및 투여량 선택기(80)의 추가적인 회전을 방지한다.
그러한 메커니즘에 의해서 얼마나 많은 증분이 이미 전달되었는지에 따라서, 투여량의 선택 중에, 마지막 투여량 너트(50)의 마지막 투여량 접경부가 구동 슬리브(40)의 정지 면과 접촉될 수 있다. 접경부는 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 추가적인 상대적 회전을 방지하고, 그에 따라 선택될 수 있는 투여량을 제한한다. 마지막 투여량 너트(50)의 위치는 사용자가 투여량을 설정할 때마다 발생된, 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 상대적인 회전의 총 수에 의해서 결정된다.
투여량이 선택된 상태의 메커니즘에서, 사용자는 이러한 투여량으로부터 임의 수의 증분을 선택 해제할 수 있다. 투여량을 선택 해제하는 것은 사용자가 투여량 선택기(80)를 반-시계방향으로 회전시키는 것에 의해서 달성된다. 사용자에 의해서 투여량 선택기(80)로 인가되는 토크는 비틀림 스프링(90)에 의해서 인가되는 토크와 조합될 때, 클러치 판(120)과 구동 슬리브(40) 사이의 래칫 계면을 반-시계방향으로 오버홀시키기에 충분하다. 래칫이 오버홀될 때, 반-시계방향 회전이 (클러치 판(120)을 통해서) 숫자 슬리브(60) 내에서 발생되고, 이는 숫자 슬리브(60)를 영의 투여량 위치를 향해서 회전시키고, 비틀림 스프링(90)을 푼다. 숫자 슬리브(60)와 구동 슬리브(40) 사이의 상대적인 회전은 마지막 투여량 너트(50)가 마지막 투여량 접경부로부터 멀리 그 나선형 경로를 따라서 복귀되게 한다.
투여량이 선택된 상태의 메커니즘에서, 사용자는 투여량의 전달을 시작하기 위해서 메커니즘을 활성화시킬 수 있다. 투여량의 전달은 축방향 원위 방향으로 버튼(70)을 누르는 사용자에 의해서 개시된다.
버튼(70)이 눌렸을 때, 버튼(70)과 숫자 슬리브(60) 사이의 스플라인이 분리되어, 버튼(70) 및 투여량 선택기(80)를 전달 메커니즘으로부터, 즉 숫자 슬리브(60), 게이지 요소(110) 및 비틀림 스프링(90)으로부터 회전적으로 분리시킨다. 버튼(70) 상의 스플라인이 하우징(10) 상의 스플라인과 결합되어, 분배 중의 버튼(70)의 (그리고 그에 따라 투여량 선택기(80)의) 회전을 방지한다. 버튼(70)이 분배 중에 정지적임에 따라, 버튼이 분배 클리커 메커니즘에서 이용될 수 있다. 하우징(10) 내의 정지 특징부는 버튼(70)의 축방향 이동을 제한하고 사용자에 의해서 인가되는 임의의 축방향 과다(abuse) 부하에 반응하여, 내부 구성요소의 손상 위험을 감소시킨다.
클러치 판(120) 및 구동 슬리브(40)는 버튼(70)과 함께 축방향으로 이동된다. 이러한 결합은 구동 슬리브(40)와 숫자 슬리브(60) 사이의 스플라인형 치형부 계면과 결합되어, 분배 중에 구동 슬리브(40)와 숫자 슬리브(60) 사이의 상대적인 회전을 방지한다. 구동 슬리브(40)와 하우징(10) 사이의 스플라인형 치형부 계면이 분리되고, 그에 따라 구동 슬리브(40)는 이제 숫자 슬리브(60) 및 클러치 판(120)을 통해서 비틀림 스프링(90)에 의해서 회전될 수 있고 구동될 수 있다.
구동 슬리브(40)의 회전은 피스톤 막대(30)가 그들의 스플라인형 결합으로 인해서 회전되게 하고, 이어서 피스톤 막대(30)는 하우징(10)에 대한 그 나사산 결합으로 인해서 앞으로 진행된다. 숫자 슬리브(60) 회전은 또한 게이지 요소(110)가 그 영의 위치까지 역으로 축방향을 따라 횡단하게 하며, 그에 의해서 영의 투여량 접경부가 메커니즘을 정지시킨다.
투여량 분배 중의 촉각적 피드백은 클러치 판(120) 내로 통합된 순응형 외팔보 클리커 아암(compliant cantilever clicker arm)을 통해 제공된다. 이러한 아암은 버튼(70)의 내부 표면 상의 래칫 특징부와 반경방향으로 계면을 형성하고, 그에 의해서 래칫 치형부 간격이 단일 증분 분배를 위해서 필요한 숫자 슬리브(60) 회전에 상응한다. 분배 중에, 숫자 슬리브(60)가 회전되고 버튼(70)이 하우징(10)에 회전적으로 결합됨에 따라, 래칫 특징부가 클리커 아암과 결합되며, 그에 따라 전달되는 각각의 투여량 증분으로 가청적 클릭을 생성한다.
사용자가 버튼(70)을 계속 누르는 동안, 전술한 기계적 상호작용을 통해서 투여량의 전달이 계속된다. 만약 사용자가 버튼(70)을 해제한다면, 클러치 스프링(130)이 구동 슬리브(40)를 (클러치 판(120) 및 버튼(70)과 함께) 그 '휴지' 위치로 복귀시켜, 구동 슬리브(40)와 하우징(10) 사이의 스플라인을 결합시키며, 그에 따라 추가적인 회전을 방지하고 투여량 전달을 중단시킨다.
투여량의 전달 중에, 구동 슬리브(40) 및 숫자 슬리브(60)가 함께 회전되고, 그에 따라 마지막 투여량 너트(50) 내의 상대적인 이동이 발생되지 않는다. 그에 따라, 마지막 투여량 너트(50)는 다이얼링 중에만 구동 슬리브(40)에 대해서 축방향으로 이동된다.
투여량의 전달이 일단 정지되면, 영의 투여량 접경부로 복귀되는 숫자 슬리브(60)에 의해서, 사용자는 버튼(70)을 해제할 수 있고, 이는 구동 슬리브(40)와 하우징(10) 사이의 스플라인 치형부를 재결합시킬 것이다. 메커니즘이 이제 '휴지' 조건으로 복귀된다.
투여량 분배의 종료시에, 부가적인 가청적 피드백이, 분배 중에 제공되는 '클릭'과 구분되는, '클릭' 형태로 제공되고, 그에 따라 숫자 슬리브(60) 상의 클리커 아암과 구동 슬리브(40) 상의 램프 및 게이지 요소(110) 상의 캠 및 함몰부의 상호 작용을 통해서 장치가 그 영의 위치로 복귀되었다는 것을 사용자에게 알린다. 이러한 실시예는 투여량 전달의 종료시에만 피드백이 생성되게 하고, 장치가 역으로 영의 위치로 또는 영의 위치로부터 멀리 다이얼링되는 경우에는 생성되지 않게 한다.
10 하우징(케이싱)
20 카트릿지 홀더
30 피스톤 막대(리드 스크류)
40 구동 슬리브
50 너트
60 투여량 설정 요소
60a 숫자 슬리브 하부
60b 숫자 슬리브 상부
61 최소 정지부
62 최대 정지부
70 버튼
80 투여량 선택기
90 비틀림 스프링
100 카트릿지
110 게이지 요소
120 클러치 판
130 클러치 스프링
140 베어링

Claims (15)

  1. 특히 약물 전달 장치 내로 구동 스프링을 조립하기 위한 방법이며:
    a) 비틀림 스프링(90)의 일 단부를 제1 회전적으로 고정된 구성요소 부분(10)에 그리고 타 단부를 회전 가능한 구성요소 부분(60a)에 부착하는 단계로서, 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)은 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)와 나사산 결합되고, 제공된 제1 회전 정지부(61)는, 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)이 상기 제1 회전 정지부(61)를 지나서 제1 스프링 해제 방향으로 상기 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)에 대해서 회전되는 것을 방지하는, 단계,
    b) 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)이 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)으로부터 분리될 때까지, 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)을 제2 스프링 장전 방향으로 제1 회전 정지부로부터 멀리 회전시키는 단계,
    c) 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)이 상기 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)으로부터 분리된 상태에서, 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)을 상기 제2 스프링 장전 방향으로 더 회전시키는 단계,
    d) 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)이 상기 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)과 재-결합되도록, 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)을 제1 스프링 해제 방향으로 회전시키는 단계,
    e) 제2 회전 정지부(60b, 62)를 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a) 및/또는 상기 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)에 부착하여, 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)이 상기 제2 회전 정지부를 지나서 제2 스프링 장전 방향으로 상기 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)에 대해서 회전되는 것을 방지하는 단계를 포함하는 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 단계 a)에서, 상기 제1 회전 정지부가 유효하도록, 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)이 상기 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)에 대해서 배치되는, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 제1 회전적으로 고정된 구성요소 부분(10)이 상기 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)에 회전적으로 결합되어 상대적인 회전을 방지하는, 방법.
  4. 제3항에 있어서,
    적어도 단계 b) 및 단계 c) 중에, 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)이 회전 가능한 도구에 의해서 결합되는 한편, 상기 제1 회전적으로 고정된 구성요소 부분(10)이 추가적인 도구에 의해서 회전적으로 구속되는, 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)이 상기 비틀림 스프링(90)에 의해서 및/또는 회전 가능한 도구에 의해서 단계 d)에서 회전되는, 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    제1 스프링 해제 방향을 따른 상기 제2 회전적으로 고정된 구성요소 부분(110)에 대한 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)의 회전을 상기 제1 회전 정지부가 방지할 때까지, 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)이 단계 d)에서 회전되는, 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    단계 e)에서, 상기 제2 회전 정지부(60b)가 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a)에 영구적으로 부착되는, 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    단계 a)에서, 상기 비틀림 스프링(90)이 상기 제1 회전적으로 고정된 구성요소 부분(10)과 상기 회전 가능한 구성요소 부분(60a) 사이에서 축방향으로 압축되는, 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    카트릿지 홀더(20), 피스톤 막대(30), 구동 슬리브(40), 너트(50), 버튼(70), 투여량 선택기(80), 클러치 판(120) 및/또는 클러치 스프링(130)을 조립하는 단계를 더 포함하는, 방법.
  10. 약제의 많은 수의 사용자 가변적 투여량을 선택하고 분배하기 위한 약물 전달 장치이며, 상기 장치는 구동 스프링(90), 회전적으로 고정된 하우징(10), 회전 가능한 숫자 슬리브(60) 및 회전적으로 고정된 게이지 요소(110)를 포함하고, 상기 게이지 요소(110)는 상기 회전 가능한 숫자 슬리브(60)와 나사산 결합되고 상기 하우징(10) 내에서 축방향으로 변위 가능하게 안내되며, 상기 구동 스프링은, 일 단부가 상기 하우징(10)에 그리고 타 단부가 상기 숫자 슬리브(60)에 부착된 예비-장전된 비틀림 스프링(90)이고, 상기 게이지 요소(110)에 대한 상기 숫자 슬리브(60)의 회전 이동은 제1 회전 정지부(61)에 의해서 제1 스프링 해제 방향으로 그리고 제2 회전 정지부(60b, 62)에 의해서 제2 스프링 장전 방향으로 제한되고, 상기 제2 회전 정지부는 상기 숫자 슬리브(60) 및/또는 게이지 요소(110)에 영구적으로 부착된 별개의 구성요소 부분인, 약물 전달 장치.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 하우징(10)에 결합된 피스톤 막대(30)를 더 포함하고, 상기 피스톤 막대(30)는 상기 구동 스프링(90)에 의해서 구동되어 상기 하우징(10)에 대해서 이동될 수 있는, 약물 전달 장치.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 피스톤 막대(30)와 상기 숫자 슬리브(60) 사이에 개재되는 구동 슬리브(40)를 더 포함하고, 상기 구동 슬리브(40)는 상기 구동 스프링(90)에 의해서 구동되어 상기 하우징(10)에 대해서 이동 가능한, 약물 전달 장치.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 구동 슬리브(40)는, 상기 구동 슬리브(40)가 상기 하우징(10)에 대해서 회전적으로 구속되는 투여량 설정 위치와 상기 구동 슬리브(40)가 상기 하우징(10)으로부터 회전적으로 분리되는 투여량 분배 위치 사이에서, 상기 하우징(10)에 대해서 축방향으로 이동될 수 있는, 약물 전달 장치.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서,
    상기 숫자 슬리브(60)와 상기 구동 슬리브(40) 사이에 개재된 클러치(120)를 더 포함하고, 상기 클러치(120)는, 투여량 분배 중에, 상기 숫자 슬리브(60)와 상기 구동 슬리브(40)를 회전적으로 결합시키고, 투여량 설정 중에, 상기 숫자 슬리브(60)와 상기 구동 슬리브(40)를 회전적으로 분리시키는, 약물 전달 장치.
  15. 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    약제를 포함하는 카트릿지(100)를 더 포함하는, 약물 전달 장치.
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