KR20170066344A - 약제로서의 캡시노이드 및 그의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명의 약제는 항바이러스 활성을 보유하여 바이러스 감염의 치료 및 후천성면역결핍증 (HIV/ AIDS)의 치료에 유용한 캡사이시노이드를 함유한 약제 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 약제는 신경가소성-증진 활성을 보유하여 스트레스 및 기타 정신적 증상의 치료에 유용하다. 본 발명의 약제는 항염증 활성을 보유하여 관절염 치료에 유용하다. 본 발명의 약제는 또한 항박테리아 활성을 보유하는 것으로 나타났다.
Description
[0001] 본 발명은 캡사이시노이드 및 약제로서 그의 용도에 관한 발명이다.
[0002] 인류는 과거 수십 년 동안 후천성면역결핍증(HIV/AIDS)의 재앙 아래에서 비틀거려왔다. 이러한 질병은 보균자 및 환자 모두에게 많은 고통을 가져다주었다. 그러한 질병들은 가임 가능한 연령의 전 세대를 해체하였는데, 비록 대다수의 통계가 개발도상국가에 국한된다고는 하지만, 진실은 전 세계가 그러한 환자들의 카테고리 안에 빠져있다는 것이었다.
[0003] 어떤 경우에 있어서, 이러한 감염 및 질병과 싸우려는 노력과 연구는 연민과 인도주의에 기반을 두고 진행되어 왔다. 어떤 방법으로 평가한다 하더라도, 후천성면역결핍증(HIV/AIDS)은 현 세계에 있는 모든 사람들에게 과중한 재정 부담을 야기시켰다. 특히, 이 질병에 감염된 사람들에 있어서, 그러한 감염과 싸우는 연장된 삶의 전장은 엄청난 정신적 외상을 주고 있다.
[0004] 후천성면역결핍증(HIV/AIDS)을 가진 사람들에게 그러한 질병으로 야기된 고통의 경감을 가져다 주기 위한 목적을 가진 약제에 대한 연구 및 생산에 수백만 달러가 소요되고 있다는 것은 일반적인 사실이다. 조금도 과장하지 않고 말하건대, 유용한 약제 비용은 많은 환자들에게 있어서는 엄두도 내지 못할만한 것이었다. 항-레트로바이러스제(anti-retrovirals)와 같이, 후천성면역결핍증 (HIV/ AIDS)의 치료제로서 사용되는 약제는 그러한 바이러스를 조절하고 면역 시스템을 지원하는 역할을 할 뿐, 아직까지 어떠한 백신 또는 완전한 치유법은 발견되지 않고 있다.
[0005] 나아가, 스트레스는 교감 신경 시스템 활동 방법에 의해 도전에 반응하는 신체의 방식인데, 이것은 투쟁도주반응 (fight or flight response)을 야기시킨다. 신체는 오랜 시간 동안 이러한 상태를 유지할 수는 없다. 대처 또는 적응을 통하여 해결되지 않는 지속적인 고통은 불안, 우울증 및 기억 장애, 자극 과민성, 통증, 구토 및 변화된 수면 습관과 같은 다른 심리적 및 신체적 장애를 유발하는 만성적인 스트레스를 야기시킬 수 있다.
[0006] 스트레스 반응 동안, 시상하부는 부신피질자극-방출 호르몬과 같은 다양한 호르몬을 분비하는데, 이러한 호르몬은 신체의 뇌하수체를 자극하고 매우 통제된 스트레스 반응 경로를 개시한다. 스트레스가 지속되는 동안, 대뇌 측두엽의 해마의 역할이 특히 중요한데, 선행 기억과 같은 인지 과정이 현상을 더욱 강화시키거나, 억압시키거나, 또는 독립적으로 스트레스 반응을 생성시키는데 큰 영향을 미칠 수 있다는 점에서 그러하다. 그러나 상기의 해마 또한 만성적인 스트레스에 의하여 손상되기 쉬운 뇌에 있어서 하나의 영역이다.
[0007] 전두엽 피질 또한 스트레스 반응 동안 손상될 수 있는데, 그것은 다른 뇌 영역과의 광범위한 연결을 통하여 계획하고, 집중하고 문제를 해결하는 것을 포함한 인지 과정을 통제하는 역할을 수행하기 때문이다. 나아가, 신체의 투쟁도주반응(fight or flight response) 동안, 코티솔(cortisol)은 글루코오스 신합성을 통하여 혈당을 증가시키고, 면역 시스템을 억제하고 지방 및 단백질 대사에 도움을 준다.
[0008] 스트레스는 혈류로부터 뇌로 진입하는 것으로부터, 호르몬을 포함한 화학물질의 전달을 차단시키기 위한 혈액 뇌 관문의 성능을 현저하게 감소시킨다. 그러므로, 코스티코스테이드류가 혈류 속으로 방출되는 경우, 그것들은 즉각적으로 뇌를 침투하여, 처음에는 미네랄로코르티코이드 수용체(MR)에 결합하고, 그런 다음 글루코코르티코이드 수용체(GR)에 결합한다. 상기의 GR이 활성화되기 시작하면, 편도체, 해마, 및 전두엽 피질에 있는 뉴런들이 자극되기 시작한다. 만약 상기의 스트레스 반응이 계속되어 만성적으로 되는 경우, 상기 뉴런의 과다활동성은 뇌를 물리적으로 변화시키기 시작하고 인간의 정신 건강에 심각한 위해를 초래한다.
[0009] 상기 뉴런이 자극되기 시작하는 경우, 칼슘은 세포막에 있는 경로를 통하여 방출된다. 이는 비록 처음에 신경 세포가 지속적으로 자극을 유지하게 하기 위하여 세포 화학 신호가 계속적으로 발화되는 것을 허용하지만, 만약 이것이 계속되는 경우, 상기 세포들은 뉴런 신호의 과발화(overfiring)를 유도하는 칼슘으로 과부하가 걸리게 될 것이다. 그러한 뉴런들의 과발화는 뇌에 있어서 위험한 오작동으로서 여겨진다; 따라서, 상기의 뇌는 과도한 자극에 기인한 죽음을 피하기 위하여 상기 세포들을 정지하도록 하게 한다.
[0010] 신경가소성 및 장기 강화(long term potentiation (LTP)) 양자에 있어서의 감소는 높은 지속적 스트레스 레벨을 경험한 이후의 인간에게서 발생된다. 항상성을 유지하기 위하여, 뇌는 계속적으로 새로운 신경 연결을 형성하고, 신경 전달경로를 재조직하고, 그리고 부상 및 질병에 의해 야기된 손상을 복구하기 위하여 작동하고 있다. 이것은 뇌 바이탈을 유지하면서 인지 복합 사고를 형성할 수 있게 한다. 뇌가 고통 신호를 받았을 때, 그것은 즉각적으로 열성을 다하여 작동하기 시작한다. 신경 전달경로는 발화하기 시작하고 뇌가 즉시 업무를 처리하는 방법을 이해하는 것을 돕기 위하여 과속으로 재설계하기 시작한다. 종종, 뇌는 이러한 한가지 임무에 집중적으로 포커스를 맞추기 위하여 이러한 시간 동안에는 이해하거나, 학습하거나 혹은 다른 감각 정보를 인지적으로 이해하는 것을 할 수 없게 된다. 특정 영역에서의 이러한 과도한 자극과 다른 것들에 대한 사용의 지나친 결핍은 뇌에 있어서 심각한 생리적인 변화를 야기시키는데, 그것은 뇌의 신경가소성을 전반적으로 감소시키거나 심지어 파괴시키는데 도달하기도 한다.
[0011] 일반적으로, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제들(SSRIs)은 스트레스와 불안을 치료하는데 사용되어 왔다. 이들은 통상 바람직하지 못한 많은 부작용을 야기시키는데, 그것은 스트레스 그 자체에 의하여 야기되는 증상, 즉 구토, 불안, 및 불면증과 유사하다.
[0012] 더우기, 관절염은 다양한 형태로 많은 사람들에게 영향을 미친다. 관절염은 하나 또는 그 이상의 관절에서의 염증을 수반하여, 트라우마, 관절 감염 또는 노화에 의해 야기된다. 통증, 부기(부어오름) 및 경직성(뻣뻣함)은 관절염의 일반적인 증상이고, 덜 일반적이지만 가능성이 있는 증상으로는 피로, 체중감소 및 불면증이 있다.
[0013] 현재의 관절염 치료법으로는 물리치료, 생활패턴 변화, 정형외과 치료를 비롯하여, 비스테로이드 항염증약(NSAIDs), 코르티코스테로이드, 및 단일 클론 항체를 포함하는 약물치료가 있다. 물리치료는 관절염 환자에게 좋은 결과를 주지 못하고, 생활패턴 변화는 실행하기가 어려우며, 약물치료는 많은 부작용을 수반한다.
[0014] 본 발명은 상기와 같은 종래의 치료법에 대한 부작용을 최소한 부분적으로나마 극복하고자 하는 것이다.
[0015] 본 발명의 한 관점에 따르면 본 발명은 캡사이시노이드를 포함하는 약제를 제공한다.
[0016] 본 발명의 약제는 항바이러스 활성을 보유하여 바이러스 감염의 치료 및 후천성면역결핍증(HIV/AIDS)의 치료에 유용하다.
[0017] 본 발명의 약제는 신경가소성-증진 활성을 보유하여 스트레스 및 기타 정신적 증상의 치료에 유용하다.
[0018] 본 발명의 약제는 항염증 활성을 보유하여 관절염 치료에 유용하다.
[0019] 본 발명의 캡사이시노이드는 캡사이신을 포함한다. 캡사이신의 근원은 캡시컴 아눔 버드 아이(Capsicum annum Bitrd's Eye)이다.
[0020] 본 발명의 다른 관점에 따르면, 본 발명 약제의 투여량은 550 mg이 바람직하다.
[0021] 본 발명 약제의 투여체계는 550 mg 캡슐 하나의 복용을 포함한다.
[0022] 1회 투여량은 캡슐 하나를 포함하고, 이는 1일 투여량이다. 식사중에 복용이 가능하다. 투여 기간은 90일이 바람직하다.
[0023] 본 발명의 약제는 또한 상처치유, 항곰팡이, 항박테리아, 통증완화, 세포재생, 신진대사 향상, 및 피부 증상 활성을 보유할 뿐만 아니라, 면역활성체로서 작용하는 면역계 활성을 보유한다. 상기 약제는 또는 말라리아, 위궤양, 결핵, 기관지염, 변비, 및 습진에 유용할 수 있다.
[0024] 본 발명은 캡사이시노이드를 함유하는 약제에 관한 것이다. 본 약제는 항바이러스 활성을 보유하여 바이러스 감염 및 후천성면역결핍증 치료에 유용하다. 본 발명의 약제는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대하여 강한 항바이러스 활성을 나타낸다. 본 약제의 활성은 항바이러스 활성과 함께 또는 바이러스에 대한 활성의 결과로서, HIV 감염 환자의 CD4 수의 현저한 증가를 초래한다.
[0025] 나아가, 본 발명의 약제는 신경가소성-증진 활성을 보유하여 스트레스 및 기타 정신적 증상의 치료에 유용하다. 스트레스 반응을 억제하고 반응을 독립적 생성시키는 해마의 능력에 기인하여, 스트레스 반응을 억제하는 해마의 능력을 향상시킴으로써 본 발명의 약제는 스트레스 인지에 영향을 미치는데 효과적임이 판명되었다. 시상하부에서 합성되는 단백질인 뉴로펩티드 Y는 뇌에서 화학 메신저의 역할을 하고, 불안 및 스트레스, 특히 스트레스 회복에 관여한다. 본 발명의 약제는 뉴로펩티드 Y의 풍부한 생성을 자극하도록 시상하부에서 활동하여 스트레스 회복을 향상시킨다.
[0026] 본 발명의 약제는 신경가소성을 상당히 효과적으로 향상시킨다. 캡사이시노이드의 적절한 농도 수준(본 발명의 농도 수준임)이 인체에서 유지될 때, 신경가소성과 신경발생이 상당히 개선된다는 결과가 밝혀졌다. 상실된 기능을 재생시키기 위한 새로운 경로를 빠른 속도로 개발할 수 있게 된 것이다. 중추신경계에 대한 캡사이신의 회복 효과는 전례없이 양호하였다.
[0027] 부수적으로, 부신에 의하여 메신저 코티솔을 혈류 속으로 방출하는 것은 인체가 스트레스 요인(들)을 처리할 때 필요한 부위에 에너지를 재분배하도록 인체에 명령을 하기 위한 것이다. 본 발명의 약제는 인체의 신진대사, 주로 (만성 염증에 의해 야기될 수 있는) 스트레스를 현저히 감소시키는 항염증 효과에 기인한 신진대사의 효율을 향상시키도록 작용한다. 이를 달성하기 위하여 혈류 내에 존재해야 할 필요성이 있는 캡사이시노이드의 한계 레벨(threshold level)이 존재한다. 본 발명의 약제는 이 한계 레벨을 달성하거나 초과한다.
[0028] 본 발명의 약제는 또한 항염증 활성을 보유하여 관절염 치료에 유용하다.
[0029] 캡사이시노이드는 천연 자원으로부터 얻어지는데, 고추(chillies)와 같은 고추류 식물(Capsicum genus of plants)의 열매로부터 얻어진다. 본 발명의 한 바람직한 구체예에 따르면, 버드 아이 칠리(bird's eye chillies)가 사용된다. 버드 아이 칠리의 상대적으로 낮은 가격은 상대적으로 저렴한 치료법을 제공하는 장점이 있다.
[0030] 본 발명 약제의 바람직한 캡사이시노이드는 캡사이신으로, 그 화학 구조는 아래와 같다.
캡사이신
[0031] 상기 칠리를 아주 미세한 분말로 분쇄하여, 복용 중에 구강과 접촉되지 않도록 캡슐로 제조한다. 바람직하게는 가능한 한 작게 제조되며, 이는 용이하게 제조될 수 있다. 캡슐을 작은 사이즈로 제조하면 각 투여시점에서 캡슐 수를 조절함으로써 필요한 캡사이신 양을 복용할 수 있다. 또한 작은 사이즈의 캡슐을 많은 갯수로 복용함으로써 소화시 위장 내에서 더 넓은 분포 면적을 달성할 수 있다. 이는 활성 성분을 더 넓게 분포시키는 결과를 가져온다.
[0032] 본 발명 약제의 캡슐을 섭취한 후에, 혈류 내의 캡사이신 및/또는 다른 캡사이시노이드 레벨은 증가하는 것으로 밝혀졌고, 그 증가된 레벨은 그대로 유지되었다. 혈류내의 상기 유지된 레벨은 본 발명에 따른 항바이러스 또는 기타 치료에 적합한 것으로 밝혀졌다.
[0033] 본 발명의 약제는 HIV 감염 환자에게 전례없는 완화 및 회복을 가져오는 것으로 밝혀졌다. 이 치료를 받은 대부분의 환자들이 3개월 내지 12개월 동안 이 약제를 복용한 후 HIV에 음성 판정을 받았다는 사실이 환자 대상의 시험으로 입증되었다. 환자들이 CD4 수에 있어서 단지 1개월 내에 400 cells/mm3 를 초과하는 증가를 보인 경우가 보고되었다.
[0034] 캡사이신은 TRPVI 수용체에 결합하여, 뇌에 열과 통증을 신호보내는 것으로 알려져 있다. 이 신호보냄은 TRPVI의 활성화의 단순한 결과로서 세포에 어떤 물리적 손상을 야기하지 않는다. 그러나 초래되는 감각이나 가벼운 통증은 캡사이시노이드 치료를 받는 환자들을 위해 관리가 필요하다.
[0035] 본 발명의 약제는 빈 속의 위장에서는 복용하지 않는 것이 바람직하다. 본 발명의 약제는 바로 식사를 하지 않는 경우를 포함하여 식사를 하지 않는 경우에는 복용하지 않는 것이 바람직하다. 더 바람직한 것은 본 발명의 약제를 충분한 식사와 함께 복용하는 것이다. 가장 바람직한 것은 충분한 식사의 약 1/4 시점에 본 발명의 약제를 복용하는 것이다. 본 발명에서의 한 바람직한 구체예는, 비록 하루 중에 아무때나 복용이 가능하지만, 졸음이 나타날 수 있기 때문에 저녁 식사 중에 복용하는 것이다.
[0036] 본 발명에서는, 하나의 캡슐에 곱게 분쇄한 버드 아이 칠리 550 mg을 함유하는 것이 바람직한다. 환자의 치료용으로는, 캡슐 하나가 1회 복용량이다. 각 복용량은 90일 동안 하루에 한번 식사와 함께 복용된다. 바람직하게는, 캡슐의 외부가 섭취후 최소 90분 후에 분해되거나 용해되고, 그다음 캡슐의 내용물이 칠리 열의 더 용이한 관리상 위장의 하부에서 방출된다.
[0037] 본 발명의 바람직한 한 구체예에서는, (환자의 기호에 따라 또는 바람직하게는 미지근한) 물 최소 500ml를 매일 아침 일찍 음용한다. 이는 수분을 유지하고 소화관의 점액질 막의 과도한 건조를 예방하는데 도움을 준다. 500ml 이상의 물은 더 좋은 효과를 가져온다.
[0038] 90일간의 치료후에, 본 발명의 당업자에게 이해될 수 있는 방법으로 환자들의 상태를 시험한다. 양성 결과가 얻어진 경우에는, 동일한 복용량의 치료를 계속한다. 음성 결과가 얻어질 때까지 30일 마다 유사한 시험을 반복한다.
[0039] 많은 양의 칠리라도 인체에 해롭지 않기 때문에, 환자 상태가 음성으로 판명된 후에도 환자는 계속해서 본 발명의 약제를 복용하는 것이 바람직하다. 계속되는 복용에서는 캡슐의 양을 줄이거나 복용주기를 줄일 수 있다.
[0040] 본 발명의 약제의 다른 구체예들이 본 발명의 범위 내에서 창안될 수 있다. 예를 들어, 식물성 물질의 상기와 같은 캡슐화 대신에, 환자에게 불편을 예방하면서 활성 성분을 전달할 수 있는 운반체를 제공하는데 적합한 방법이나 코팅 테이블(coated table)과 같은 것들이 제공될 수 있다. 마찬가지로, 캡사이신 대신에, 디하이드로캡사이신이나 노니바미드(Nonivamide)와 같은 적절한 캡사이시노이드가 사용되어 바람직한 결과를 가져올 수도 있다. 캡슐의 크기와 부피 및 복용량, 복용주기, 복용기간 등도 환자와 치료의 최적 필요에 따라 변경될 수 있다. 나아가 본 발명 약제의 바람직한 구체예가 버드 아이 칠리를 함유하는 것이지만, 바람직한 치료 효과를 나타내는 캡사이시노이드의 어떤 적절한 재료도 사용될 수 있다. 캡사이시노이드 물질의 SHU 비율이 높을수록 (예를 들어, 버드 아이 칠리보다 더 높은 SHU 비율을 갖는 칠리), 더 우수한 효과가 얻어졌다는 것이 밝혀졌다.
[0041] 본 발명의 변경 및 변형들이 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자들에게 자명하게 실시될 것이다.
Claims (12)
- 항바이러스 활성을 보유하고, 바이러스 감염의 치료 및 HIV/AIDS 치료에 유용한 것을 특징으로 하는 캡사이시노이드를 함유하는 약제 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 약제 조성물이 신경가소성-증진 활성을 보유하여 스트레스 및 기타 정신적 증상의 치료에 유용한 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 약제 조성물이 항염증 활성을 보유하여 관절염 치료에 유용한 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제1항 내지 제3항의 어느 한 항에 있어서, 상기 캡사이시노이드가 캡사이신인 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 캡사이신이 캡시컴 아눔 버드 아이(Capsicum Annum Bird's Eye)인 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제1항 내지 제 5항의 어느 한 항에 있어서, 상기 약제 조성물이 상처 치유, 항곰팡이, 항박테리아, 통증완화, 세포재생, 신진대사 향상, 및 피부 증상 활성을 보유할 뿐만 아니라, 면역활성체로서 작용하는 면역계 활성을 보유하는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제1항 내지 제6항의 어느 한 항에 있어서, 상기 약제 조성물이 말라리아, 위궤양, 결핵, 기관지염, 변비 및 습진 치료에 유용한 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제1항 내지 제7항의 어느 한 항에 있어서, 상기 약제 조성물의 복용 정량이 550 mg인 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제8항에 있어서, 상기 약제 조성물의 복용 정량이 하나의 캡슐 복용량으로 구성되는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제8항 또는 제9항에 있어서, 상기 약제 조성물이 1일에 한번 복용하는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제8항 내지 제10항의 어느 한 항에 있어서, 상기 복용 정량이 식사 중에 복용되는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제8항 내지 제 11항의 어느 한 항에 있어서, 상기 약제 조성물의 복용이 90일간 지속되는 것을 특징으로 하는 약제 조성물.
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