KR20170027594A - 울릉국화 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
울릉국화 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 더욱 자세하게는 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 건강기능식품, 피부 외용제 또는 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 울릉국화 추출물은 세포독성 없이 염증성 질환을 치료 또는 예방할 수 있어 효과적이다.
Description
본 발명은 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 염증성 질환에 유용하게 사용될 수 있는 울릉국화 추출물을 포함하는 약학 조성물, 건강기능식품, 피부 외용제 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다.
염증(inflammation)은 외부 자극에 대한 생체조직의 방어반응 중 하나이다. 염증반응이 일어나면 여러가지 염증 인자들(pro-inflammatory mediators)이 만들어지는데 이로 인하여 임상적으로는 발적, 발열, 종창, 동통, 기능장애 등의 증상이 나타난다. 염증 인자에는 유도적 산화질소 합성효소 (inducible nitric oxide synthase, iNOS)에 의해서 만들어지는 산화질소 (nitric oxide, NO)와 시클로옥시게나제-2 (cyclooxygenase-2, COX-2)에 의해서 만들어지는 프로스타글란딘E2 (prostaglandinE2, PGE2) 등이 있다. 이러한 염증 인자는 염증반응의 전사인자인 핵 전사인자-κB (nuclear factor-κB, NF-κB)를 활성화시키며, 그 결과 과량의 NO와 PGE2를 생성하여 염증을 일으킨다 (Lee TH et al., Mol . Cells ., 23(3), pp398-404, 2007; Nishida T et al., Dig . Dis . Sci., 52(8), pp1890-1896, 2007). 포유동물 세포의 산화질소 합성효소 (nitric oxide synthase, NOS)의 경우, 유사 형태가 3종류 존재하는데, 신경성 산화질소 합성효소 (neuronal NOS, nNOS), 내피세포 산화질소 합성효소 (endothelial NOS, eNOS) 그리고 iNOS이다. 그 중에서 특히 iNOS가 염증반응에 관여한다. nNOS와 eNOS는 항상 발현되어있으며, iNOS의 경우 인터페론-γ (Interferon-γ), 리포폴리사카라이드 (lipopolysaccharide, LPS), 그리고 여러 가지 염증성 사이토카인의 자극이 있을 때 발현된다. 보통 eNOS는 강력한 혈관확장제로서 혈관의 항상성 (vascular homeostasis) 유지에 중요한 역할을 한다.
산화질소 (nitric oxide, NO)는 급성, 만성 염증반응을 조절하기도 한다. 염증반응에 있어서 iNOS의 전사단계에서의 발현조절은 NO의 지속시간과 생성정도를 결정하는데 있어서 대단히 중요하다. 그러므로 iNOS의 발현조절기전 및 iNOS의 효소활성은 만성염증관련 질환의 개선을 위한 새로운 항염증 약제를 분리하고자 하는 연구에서 약제작용의 표적으로 이용되고 있다.
PGE2는 COX에 의해서 아라키돈산 (arachidonic acid)으로부터 생산된다. COX에 대해서는 1990년대 초반에 주로 연구되었는데, 이 또한 유사형태가 2가지 존재한다. COX-1은 거의 모든 조직에 발현되어 있고, 프로스타글란딘을 생산하여 신장의 혈액 흐름을 조절하거나 위장의 세포를 보호하는 등의 생리적인 기능을 조절한다. 반대로, COX-2는 미생물에 의한 감염이나 손상 혹은 여러 요인의 스트레스에 반응한 대식세포 (Macrophage)에서 발현된다. 즉 iNOS와 COX-2의 발현, 이에 따른 NO와 PGE2의 생산은 면역세포의 대표적인 염증인자이다.
또 다른 염증인자로서는 염증성 사이토카인인 종양 괴사 인자-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α), 인터루킨-1β (interleukin-1β, IL-1β), IL-6, 단핵구 화학주성 단백질-1 (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1) 등을 포함한다.
최근, 천연자원은 여러 치료제의 선도 물질로서 개발되어 제약 산업에 소중한 자원으로서 이용되어 왔다. 그러므로 천연자원에서 항염증 질환의 예방 및 치료 물질을 개발하여 사용하는 것은 인공적인 화학물질보다 부작용을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 가격면에서도 경쟁력이 있다.
한편, 국화과 산국속(Dendranthema)은 우리나라를 포함한 유럽, 아메리카 등지에 분포하고, 특히, 울릉국화 (Dendranthema zawadskii var. lucidum (Nakai) J.H.Park)는 경상북도 울릉도 성인봉의 산지에 난다. 잎은 깊게 비교적 가늘게 갈라지고 갈래는 피침형으로 두껍고 광채가 나며 잎자루가 있는 특징이 있다. 울릉국화에 대한 종래의 연구결과로는 울릉국화의 꽃과 잎, 줄기에서 DPPH 라디칼 소거능 및 ABTS 라디칼 소거능이 우수하다는 내용의 울릉국화의 항산화 효과에 대한 연구가 개시되어 있다(우정향 외 2, 국화과 Dendranthema속 식물 2종 80% 에탄올 추출물의 항산화 효과, Korean J. Plant Res., 23(1):47, 2010). 하지만 울릉 국화 추출물의 항염증 효능에 대한 결과는 보고된 바 없었다.
본 발명은 울릉국화(Dendranthema zawadskii var. lucidum (Nakai) J.H. Park) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염증 치료용 외용제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염증 치료용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상술한 본 발명의 과제를 해결하기 위하여 본 발명은,
울릉국화(Dendranthema zawadskii var. lucidum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 추출물은 울릉국화의 지상부로부터 추출할 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 울릉국화 추출물은 ROS의 발생을 억제하고, NF-κB, COX-2 및 iNOS의 발현을 저해할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 울릉국화 추출물은 물, 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름 및 헥산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출할 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 조성물은 울릉국화 추출물을 2 내지 10 μg/ml 농도로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 상술한 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 상술한 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염증 치료용 외용제 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상술한 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염증 치료용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명은 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 더욱 자세하게는 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 건강기능식품, 피부 외용제 또는 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 울릉국화 추출물은 세포독성 없이 염증성 질환을 치료 또는 예방할 수 있어 효과적이다. 특히 피부염증, 혈액염증, 류마티스성 관절염, 골관절염, 간염, 만성 동맥경화 등의 염증성 질환을 예방하거나 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다.
도1은 울릉국화 사진이다.
도2는 섬유아세포(HDF)에서 울릉국화 추출물에 대한 MTT 분석 결과를 나타낸 그래프이다(Doxo : doxorubicin 0.5 μM (27.18 μg/ml), 5 : 울릉국화 추출물 5 μg/ml, 10 : 울릉국화 추출물 10 μg/ml, 20 : 울릉국화 추출물 20 μg/ml).
도3은 섬유아세포에서 울릉국화 추출물에 대한 MTT 분석 결과를 나타낸 그래프이다(Doxo : doxorubicin 0.5 μM (27.18 μg/ml), 2 : 울릉국화 추출물 2μg/ml, 4 : 울릉국화 추출물 4 μg/ml, 8 : 울릉국화 추출물 8 μg/ml, NAC(N-acetyl-L-cysteine) : 5 mM (815.97 μg/ml)).
도4는 울릉국화 추출물의 SA-β-gal 활성 억제능을 섬유아세포에서 평가한 그래프(A) 및 광학현미경 관찰사진(B)이다.
도5는 저농도의 울릉국화 추출물에서의 SA-β-gal 활성 억제능을 섬유아세포에서 평가한 그래프(A) 및 광학현미경 관찰사진(B)이다.
도6은 울릉국화 추출물의 노화 동물 대동맥혈관에서 노화로 인해 발생한 ROS의 억제능을 평가한 그래프이다.
도7은 울릉국화 추출물이 노화 동물의 대동맥혈관에서 염증발현 관련 물질인 NF-κB의 전사를 억제한다는 것을 확인한 전기영동 사진(A) 및 그래프(B)이다.
도8은 울릉국화 추출물이 노화 동물의 대동맥혈관에서 염증발현 관련 단백질인 COX-2와 iNOS의 발현을 억제한다는 것을 확인한 전기영동 사진(A) 및 그래프(B : COX-2, C: iNOS)이다.
도9는 산구절초, 서흥구절초 및 울릉국화 추출물의 COX-2 발현 억제능을 확인한 전기영동 사진(A) 및 그래프(B)이다.
도2는 섬유아세포(HDF)에서 울릉국화 추출물에 대한 MTT 분석 결과를 나타낸 그래프이다(Doxo : doxorubicin 0.5 μM (27.18 μg/ml), 5 : 울릉국화 추출물 5 μg/ml, 10 : 울릉국화 추출물 10 μg/ml, 20 : 울릉국화 추출물 20 μg/ml).
도3은 섬유아세포에서 울릉국화 추출물에 대한 MTT 분석 결과를 나타낸 그래프이다(Doxo : doxorubicin 0.5 μM (27.18 μg/ml), 2 : 울릉국화 추출물 2μg/ml, 4 : 울릉국화 추출물 4 μg/ml, 8 : 울릉국화 추출물 8 μg/ml, NAC(N-acetyl-L-cysteine) : 5 mM (815.97 μg/ml)).
도4는 울릉국화 추출물의 SA-β-gal 활성 억제능을 섬유아세포에서 평가한 그래프(A) 및 광학현미경 관찰사진(B)이다.
도5는 저농도의 울릉국화 추출물에서의 SA-β-gal 활성 억제능을 섬유아세포에서 평가한 그래프(A) 및 광학현미경 관찰사진(B)이다.
도6은 울릉국화 추출물의 노화 동물 대동맥혈관에서 노화로 인해 발생한 ROS의 억제능을 평가한 그래프이다.
도7은 울릉국화 추출물이 노화 동물의 대동맥혈관에서 염증발현 관련 물질인 NF-κB의 전사를 억제한다는 것을 확인한 전기영동 사진(A) 및 그래프(B)이다.
도8은 울릉국화 추출물이 노화 동물의 대동맥혈관에서 염증발현 관련 단백질인 COX-2와 iNOS의 발현을 억제한다는 것을 확인한 전기영동 사진(A) 및 그래프(B : COX-2, C: iNOS)이다.
도9는 산구절초, 서흥구절초 및 울릉국화 추출물의 COX-2 발현 억제능을 확인한 전기영동 사진(A) 및 그래프(B)이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
상술한 바와 같이, 국화과 식물 6종의 항산화 활성 및 항염증 활성에 대한 연구(대한민국 공개특허 제2014-0088504호)는 알려져 있고, 울릉국화의 라디칼 소거능에 대한 연구(Woo et al., Korean J.Plant Res., 23(1):47, 2010)는 이루어져 있으나, 울릉국화 추출물의 항염증에 관한 연구는 이루어진바 없었다.
이에 본 발명에서는 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물을 인체에 투여하는 경우, 천연 추출물인 관계로 다른 합성 의약품에 비하여 부작용의 우려가 적어 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명에서는 상기 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물에 대해 MTT 분석법을 실시하였으며, 이를 통하여 울릉국화 추출물이 세포독성이 낮으며, 울릉국화 추출물을 처리한 실험군에서 세포 생존력이 증가한 것을 확인하였으며, SA-β-갈락토시다아제(Senescence-associated β-galactosidase, 이하 SA-β-gal) 활성이 저해되는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 울릉국화 추출물이 직접적으로 세포노화를 억제하는 효능, 특히 피부 주름 개선 및 피부 탄력 개선효과를 가진 것을 확인할 수 있었다.
본 발명에서의 울릉국화의 학명은 Dendranthema zawadskii var. lucidum (Nakai) J.H. Park 또는 Chrysanthemum zawadskii var. lucidum (Nakai) Y.Lee이며, 이명으로는 섬들국화, 울능국화 또는 울릉구절초로도 불린다(도 1 참조).
상기 울릉국화 추출물은 울릉국화의 지상부로부터 추출하는 것이 바람직한데 지상부(地上部)란, 식물체에서 뿌리부분이 아닌 식물 상부의 경엽 부분을 의미하며, 자세하게는 줄기, 잎, 꽃일 수 있다.
상기 울릉국화 추출물은 물, 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름 또는 헥산 등의 단독 또는 혼합 형태인 용매로 추출할 수 있으며, 보다 바람직하게는 C1~C4의 저급 알코올을 사용할 수 있다. 보다 더 바람직하게는 에탄올일 수 있다. 상기 용매를 이용한 일반적인 용매 추출법을 적용하여 추출할 수 있으며, 또한 칼럼 크로마토그래피를 이용하여 정제한 분획물일 수도 있다. 본 발명에 따른 추출물의 제조방법은 본 기술분야에 속하는 통상의 지식을 가진 자에게 알려진 식물 추출방법을 모두 적용할 수 있으며, 예컨대 물, 알코올 또는 혼합용매에 의한 추출, 중탕이나 상온에 의한 추출법 등을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
이와 같이 추출된 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 섬유아세포에서 세포독성을 거의 나타내지 않고, 세포의 증식을 유의하게 증가시켰다(도 2 및 3 참조).
또한, 울릉국화 추출물의 항노화 효과를 발견하였으며, 이를 증명하기 위해 콜라게네이즈(collagenase) 저해 활성 평가, 엘라스테이즈(elastase) 저해 활성 평가, DPPH 활성 평가, 크산틴 옥시데이즈(Xanthine oxidase) 저해활성 평가 등 여러가지 방법으로 세포 노화 억제 효과를 확인할 수 있지만, 그 중 가장 일반적인 방법인 SA-β-gal 활성 평가 시험(Dimri et al., A biomarker that identifies senescent human cells in culture and aging skin in vivo, Proc Natl Acad Sci 92(1995): 9363-9367)을 실시하였다. 그 결과 울릉국화 추출물이 SA-β-gal 활성을 저해시켜 세포노화를 억제하는 것을 확인하였다(도 4 및 5 참조). 특히, 상기 울릉국화 추출물은 섬유아세포에서 현저히 우수한 세포노화 억제 효능을 보이는 것을 확인할 수 있다.
덧붙여, 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 혈관 조직에서 ROS의 생성을 억제하며(도 6 참조), 혈관 조직에서의 염증발현 관련 물질인 NF-κB의 전사 억제효과를 확인하였으며(도 7 참조), 혈관 조직에서의 염증관련 단백질인 COX-2 및 iNOS가 현저히 억제되는 것을 확인하였다(도 8 참조). 이는, 본 발명의 울릉국화 추출물이 세포노화뿐 아니라, 염증성 질환의 치료에도 적용될 수 있음을 시사한다. 더욱 바람직하게는 노인성 염증성 질환 또는 혈관 염증일 수 있다.
또한, 도 9에 나타난 바와 같이, 산구절초 추출물 또는 서흥구절초 추출물을 처리하였을 때보다, 울릉국화 추출물을 처리하였을 때, COX-2 발현량이 적게 나타나는 것으로 보아, 같은 구절초 종류 중에서 가장 뛰어난 염증 억제 효과를 나타내는 것을 알 수 있다.
본 발명의 염증성 질환은 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어, 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염, 염증성 피부 질환, 다발성 경화증, 췌장염, 외상 유발 쇼크, 기관지 천식, 알러지성 비염, 낭포성 섬유증, 급성 기관지염, 만성 기관지염, 급성 세기관지염, 만성 세기관지염, 골관절염, 통풍, 척추관절병증, 강직성 척추염, 라이터 증후군, 건선성 관절병증, 장질환 척추염, 연소자성 관절병증, 연소자성 강직성 척추염, 반응성 관절병증, 감염성 관절염, 후-감염성 관절염, 루게릭병, ‘혈관염 증후군’과 관련된 관절염, 결절성 다발동맥염, 과민성 혈관염, 루게릭 육아종증, 류마티스성 다발성근육통, 관절 세포 동맥염, 칼슘 결정 침착 관절병증, 가성 통풍, 비-관절 류마티즘, 점액낭염, 건초염, 상과염(테니스 엘보), 신경병증성 관절 질환(neuropathic joint disease; 또는 'charcot joint'이라고도 함), 출혈성 관절증(hemarthrosic), 알레르기 자반병, 비후성 골관절병증, 다중심성 세망조직구종, 척추측만증(scoliosis), 혈색소증, 혈색소병증, 고지단백혈증, 저감마글로불린혈증, 가족성 지중해열(familial Mediterranean fever), 베체트 병, 전신성 홍반성 루푸스, 재귀열, 다발성 경화증, 패혈증, 패혈성 쇼크, 급성 호흡곤란 증후군, 다발성 장기부전, 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease), 류마티스성 관절염(rheumatoid arthritis), 급성 폐손상(acute lung injury), 기관지 폐 형성장애(broncho-pulmonary dysplasia), 제2형 당뇨병, 동맥경화, 알츠하이머성 치매, 가족성 한랭 자가염증 증훈군(familial cold autoinflammatory syndrome), 머클-웰스 증후군(Muckle-Wells syndrome), 신생아발병다발염증성질환(neonatal mutisystem inflammatory disease), 만성유아신경피부관절증후군(chronic infantile neurologic cutaneous articular syndrome), 성인발증형 스틸병(adult-onset Still's disease), 접촉성 피부염, 포상기태(hydatidiform mole), PAPA 증후군(syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum,and acne), 고면역글로불린 D 증후군(hyperimmunoglobulin d syndrome) 및 크리오피린 관련 주기적 증후군(cryopyrin-associated periodic syndromes)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환인 것일 수 있다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 추출물은 노인성 염증 질환, 혈관 염증 또는 피부 염증 질환에 효과적일 수 있다.
상기 염증성 질환 중 염증성 피부 질환은 건선, 아토피성 피부염, 습진성 피부염, 접촉성 피부염, 지루성 피부염, 장미색 비강진, 편평 태선, 모공성 홍색 비강진, 봉와직염, 모낭염, 옹종, 천포창, 불러스(bulus)천포창, 표피 수포증, 담마진, 혈관 부종, 맥관염, 홍반 또는 피부 호산구증다증으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 질환일 수 있다.
본 발명의 세포노화 억제용 조성물은 상기 울릉국화 추출물을 2 내지 10 μg/ml의 농도로 포함할 수 있다. 상기 조성물의 용매로는 울릉국화 추출물의 세포노화 억제 효과를 방해하지 않는 것이라면 특별히 제한되지 않으나, 보다 바람직하게는 물, 에탄올, 프로필 알코올, DMSO(dimethyl sulfoxide) 등일 수 있다.
도 4 및 도5에 나타난 바와 같이, 울릉국화 추출물의 세포노화 억제능을 실험한 결과, 5 내지 20 μg/ml의 울릉국화 추출물이 섬유아세포에서 노화를 유의하게 감소시키는 효과가 있었으며, 2 내지 4 μg/ml의 울릉국화 추출물에서도 섬유아세포의 노화를 유의하게 감소시키는 효과를 발휘하였다.
세포 독성 시험의 경우, 울릉국화 추출물은 10 μg/ml 농도에서도 세포독성이 없었다. 따라서 세포독성효과가 없으면서 우수한 세포노화 억제 효능을 나타내는 울릉국화 추출물의 농도는 바람직하게는 2 내지 10 μg/ml일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 4 내지 8 μg/ml일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포노화 억제용 조성물을 포함하는 약학적 조성물은 여러 가지 제형으로 제제화 할 수 있다. 제제화 할 경우에는 통상적으로 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제 및 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제제화할 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 울릉국화 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제(예를 들면, 전분, 수크로스, 락토오스 및 젤라틴) 등이 섞여 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등을 들 수 있는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함될 수 있다. 비수용성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 글리세롤 및 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 약학적 조성물의 투여량은 대상의 연령, 성별, 상태, 체내에서 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 병용되는 약물에 따라 달리 적용될 수 있다. 부작용이 없이 사용될 수 있는 1일 투여량은 0.1 내지 20 mg/㎏의 양을 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다. 본 발명의 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 건강기능식품의 종류는 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등일 수 있다.
상기 건강식품은 상기 울릉국화 추출물 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 울릉국화 추출물을 유효 성분으로 포함하는 염증성 질환 예방용 음료는 울릉국화 추출물이 유효성분으로 포함되는 것 이외에 칼슘, 가시오가피 농축액, 액상과당, 정제수 등을 첨가 혼합하여 드링크용 병에 충진하여 살균한 후 실온으로 냉각하여 음료를 제조할 수 있다. 또한, 상기 울릉국화 추출물을 유효 성분으로 포함하는 세포노화 예방용 건강보조제는 울릉국화 추출물에 영양보조성분(비타민 B1, B2, B5, B6, E 및 초산에스테르, 니코틴산 아미드), 올리고당, 50% 에탄올, 정제수를 첨가 혼합하여 과립상으로 성형하여 진공건조기에서 건조시킨 후, 12 ~ 14 메쉬(mesh)를 통과시켜 균일하게 과립을 제조하여 적당량씩 압출 성형하여 정제 또는 분말로 하거나 경질캡슐에 충전하여 경질캡슐제품으로 제조할 수 있다.
상기 건강식품에 포함된 상기 울릉국화 추출물의 유효용량은 상기 약학조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으며, 유효성분의 혼합양은 예방 또는 치료적 처치 등의 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염증 치료용 외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 피부염증 치료용 외용제 조성물은 총 중량에 대하여 0.001 내지 10 중량%로 포함하는 것이 우수한 항염증 효능을 나타내기에 좋다. 너무 0.001 미만의 중량%로 포함하는 경우, 염증 억제 효능이 떨어지며, 10 중량%를 초과할 경우 세포독성을 나타낼 수 있다. 더욱 바람직한 치료용 외용제 조성물의 중량%는 3 내지 7 중량%일 수 있다.
본 발명의 외용제 조성물은 피부 염증 생성을 방지 또는 완화시킬 목적으로 사용되며, 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없이, 예를 들면, 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤 또는 피부 점착타입 화장료의 제형을 갖는 화장료 조성물일 수 있으며, 또한, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제와 같은 경피 투여형 제형일 수 있다.
또한, 각각의 제형에 있어서, 상기한 필수 성분 이외의 다른 성분들은 기타 외용제의 종류 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염증 치료용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염증 치료용 화장료 조성물에는 상기 울릉국화 추출물과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합할 수 있다. 이외에 첨가할 수 있는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 로션, 파우더, 계면활성제-함유 클린싱오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 페이스트, 에센스, 아이크림 등의 제형일 수 있다.
본 발명의 피부염증 치료용 화장료 조성물은 총 중량에 대하여 0.001 내지 10 중량%로 포함하는 것이 우수한 항염증 효능을 나타내기에 좋다. 너무 0.001 미만의 중량%로 포함하는 경우, 염증 억제 효능이 떨어지며, 10 중량%를 초과할 경우 세포독성을 나타낼 수 있다. 더욱 바람직한 화장료 조성물의 중량%는 3 내지 7 중량%일 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
1. 울릉국화 추출물 조성물의 제조
2012년 7월 30일, 충북 음성군 소재에서 채취된 울릉국화(Dendranthema zawadskii var. lucidum (Nakai) J.H.Park) 시료의 지상부를 사용하였다. 해당 시료를 건조, 분쇄한 후 상온에서 에탄올로 추출한 후 여과하였으며, 추출액 중의 용매는 감압농축장치를 이용해서 제거하고, 수분은 동결건조기에서 제거하여 실험에 사용하였다. 건조시료 100 g으로부터 얻어진 추출물은 7.52 g이었고, 수율은 7.52%였다.
얻어진 상기 울릉국화 추출물은 용매 DMSO에 100 μg/ml 농도로 녹여 울릉국화 추출물 조성물을 제조하였다.
2. 세포 배양
사람 섬유아세포(Human dermal fibroblasts, HDFs)는 1% 항생제가 포함된 섬유아세포 배양배지(FGM-2, Lonza, 스위스)을 이용하여 직경 100 mm 배양접시에 세포를 1 × 105 개로 분주한 후, 37℃의 5% 이산화탄소 배양기에서 배양하였다. 배양접시의 바닥에 80~90% 정도 세포가 자라면, 2.5 × 트립신-EDTA 용액(Lonza, 스위스)을 처리하여 세포를 분리한 후, 계대 배양하였다.
세포의 분열 횟수(population doubling, PD)는 다음 식으로 조사하였다.
PD= log2F/log2I (F=마지막 세포수, I=처음 세포수)
실험에 사용한 섬유아세포는 분열횟수가 8회 이하의 것을 사용하였다.
1. 세포 노화 유도 및 울릉국화 추출물 처리
독소루비신(Sigma, USA)은 높은 농도에서는 세포를 죽이지만, 낮은 농도에서는 세포노화를 유도하는 것으로 알려져 있다. 상기 실시예 1-2의 방법으로 배양된 세포의 노화를 유도하기 위하여, 직경 100mm 배양접시에 섬유아세포를 150,000개 분주하고, 3일간 37℃, 5% 이산화탄소배양기에서 배양한 후, 세포 배양액을 제거하고, 세포를 1% 항생제가 포함된 섬유세포배양액으로 2회 세척한 후, 0.5 μM 독소루비신을 4시간 처리하였다.
독소루비신 0.5 μM을 4시간 처리한 세포를 50ml tube에 1% 항생제가 포함된 섬유세포배양액에 섬유아세포는 5,000개/ml가 되도록 하고 96웰 배양용기의 각 웰에 100 μl씩 분주하였다. 최종적으로 각 웰당 섬유아세포를 500개씩 분주하고, 하루 동안 37℃, 5% 이산화탄소배양기에서 배양하였다. 각 웰에 1% 항생제가 포함된 섬유세포배양액을 100 μl씩 더 넣어 준 후, 상기 실시예의 울릉국화 추출물 조성물을 처리하였다. 울릉국화 추출물은 각각 2, 4, 5, 8 또는 20 μg/ml 처리하였다. 이후 3일간 배양하여 SA-β-gal 염색을 실시하였다.
한편, 음성대조군으로 용매인 DMSO를 처리하였으며, 양성대조군으로는 양성대조군 5 mM (815.97 μg/ml) NAC를 3일간 처리 한 후 MTT 분석을 통해 독성 평가를 실시하였다.
2. 울릉국화 추출물의 세포 독성 평가 -
MTT
분석
상기 처리 후 3일 동안 37℃, 5% 이산화탄소배양기에서 배양한 후, 세포의 성장 정도를 MTT 방법으로 확인하였다. 96 well 배양용기의 각 웰에 0.1% MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 용액(Sigma, USA)을 50 μl씩 넣고 3시간 동안 37℃, 5% 이산화탄소배양기에서 반응시키고, 배양액과 MTT용액을 제거한 후 DMSO 100 μl를 첨가하여 형성된 결정을 녹여 마이크로플레이트 리더를 이용하여 550 nm에서 흡광도를 측정하였으며, 시료를 처리하지 않은 대조실험결과에 대한 백분율 (%)로 표시한 결과를 표 1 또는 도2 및 도3에 나타내었다.
| 실험군 및 대조군 | 섬유아세포(HDF)의 Cell viability (% of Doxo) |
| 음성 대조군(Doxo 0.5 μM + DMSO) | 100 ± 2.6 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 5 μg/ml | 94.8 ± 2.7 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 10 μg/ml | 80.7 ± 2.7 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 20 μg/ml | 74.8 ± 3.1 |
| 실험군 및 대조군 | 섬유아세포(HDF)의 Cell viability (% of Doxo) |
| 음성 대조군(Doxo 0.5 μM + DMSO) | 100 ± 2.6 |
| 양성 대조군(Doxo 0.5 μM + NAC 5 mM) | 96.63 ± 1.00 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 2 μg/ml | 98.32 ± 0.69 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 4 μg/ml | 97.84 ± 2.91 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 8 μg/ml | 94.81 ± 0.28 |
실험결과 표 1 및 도 2에서 보이는 바와 같이, 섬유아세포에서 상기 실시예에 따른 울릉국화 추출물이 5 μg/ml에서는 94.8 ± 2.7%의 세포생존율을 보였으며, 10 μg/ml에서는 80.7 ± 2.7%의 세포 생존율, 그리고 20 μg/ml에서는 74.8 ± 3.1%의 세포 생존율을 보였다.
더욱 낮은 농도의 울릉국화 추출물로 실험한 결과는 표 2 및 도 3과 같다. 울릉국화 추출물이 2 μg/ml에서는 98.32 ± 0.69 %의 세포생존율을 보였으며, 4 μg/ml에서는 97.84 ± 2.91 %의 세포 생존율, 그리고 8 μg/ml에서는 94.81 ± 0.28 %의 세포 생존율을 보였다.
즉, 도 2 및 도 3에 보이는 바와 같이, 2 내지 10 μg/ml 농도에서 세포독성이 거의 없거나 미미하게 나타난 것을 확인할 수 있다.
1. 세포 노화 유도 및 울릉국화 추출물 처리
상기 실시예 2-1과 같은 방법으로, 직경 100 mm 배양접시에 섬유아세포를 150,000개 분주하고, 3일간 37℃, 5% 이산화탄소배양기에서 배양한 후, 세포 배양액을 제거하고, 세포를 1% 항생제가 포함된 섬유세포배양액으로 2회 세척한 후, 0.5 μM 독소루비신을 4시간 처리하였다.
독소루비신 0.5 μM을 4시간 처리한 세포를 50ml 튜브에 1% 항생제가 포함된 섬유세포배양액에 섬유아세포 5,000개/ml이 되도록 하고 96웰 배양용기의 각 웰에 100 μl씩 분주하였다. 최종적으로 각 웰당 섬유아세포 500개를 분주하고, 하루 동안 37℃, 5% 이산화탄소배양기에서 배양하였다. 각 웰에 1% 항생제가 포함된 섬유세포배양액을 100 μl씩 더 넣어 준 후, 상기 실시예의 울릉국화 추출물을 처리하였다. 울릉국화 추출물은 각각 2, 4, 5, 8 또는 20 μg/ml를 처리하였다. 이후 3일간 배양하여 SA-β-gal 염색을 실시하였다.
한편, 음성대조군으로 용매인 DMSO를 처리하였으며, 양성대조물질로는 5 mM (= 815.97 ug/ml) NAC 를 처리하여 비교실험하였다.
2.
SA
-β-
갈락토시다아제
활성 염색
상기 처리 후 3일 동안 37℃, 5% 이산화탄소배양기에서 배양하고, 세포노화 저해에 대한 울릉국화 추출물의 효과를 SA-β-gal 활성 염색으로 조사하였다. β-갈락토시데이스는 갈락토스와 유기물 사이에 형성된 β-글라이코시딕 결합을 가수분해시키는 엑소글라이코시데이즈이며, 노화가 진행될수록 세포의 리소좀에 다량으로 축적되고, 그 발현 정도를 5-bromo-4-chloro-3-indolyl-βD-galactopyranoside를 사용하여 식별하고 정량화 시킬 수 있다. 이 때, SA-β-gal 염색법으로 노화된 세포는 세포질이 파란색으로 염색된다.
울릉국화 추출물을 3일 동안 처리한 후, 세포를 인산완충액으로 2번 세척하고, 3.7% 파라포름알데하이드로 세포를 1분간 고정한 후, 고정액을 제거하였다. SA-β-gal 염색 용액(40 mM citric acid/phosphate [pH 5.8], 5 mM potassium ferrocyanide, 5 mM potassium ferricyanide, 150 mM NaCl, 2 mM MgCl2, X-gal 1 mg/ml)을 24웰 배양용기에는 500μl를 넣어 준 후, 은박지로 싸서 37℃에서 18시간 동안 반응시켰다. 인산완충용액 (PBS)으로 2번 세척한 후, 인산완충용액으로 2회 세척 한 후, 광학현미경으로 파란색으로 염색된 세포를 관찰하였다. SA-β-gal 활성 정도는 총 50개의 세포 중에서 세포질에 파란색으로 염색된 세포 수를 측정하여 DMSO 처리군을 100%로 하고, 울릉국화 추출물 처리군의 결과는 DMSO 처리군에 대한 백분율(%)로 표시하였다. 이러한 실험결과는 표 2 또는 도 3 및 도 4에 평균 ± 편차로 나타내었으며, 통계적 유의성은 Newman-keuls 방법에 의해 결정하였다.
| 실험군 및 대조군 | 섬유아세포에서 SA-β-gal staining (%) |
| 음성 대조군(Doxo 0.5μM + DMSO) | 100 ± 0 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 5 μg/ml | 29.99 ± 8.84 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 20 μg/ml | 11.62 ± 0.60 |
| 실험군 및 대조군 | 섬유아세포에서 SA-β-gal staining (%) |
| 음성 대조군(Doxo 0.5μM + DMSO) | 100 ± 0 |
| 양성 대조군(Doxo 0.5μM + 5mM NAC) | 82.07 ± 5.05 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 2 μg/ml | 61.19 ± 4.93 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 4 μg/ml | 54.81 ± 4.11 |
| Doxo 0.5 μM + 울릉국화 8 μg/ml | 39.35 ± 2.46 |
실험결과, 섬유아세포에서 상기 실시예에 따른 울릉국화 추출물이 5 μg/ml 에서는 29.99 ± 8.84%의 SA-β-gal 활성이 보였으며, 20 μg/ml 에서는 11.62 ± 0.60%의 SA-β-gal 활성을 보였다.
더욱 낮은 농도의 울릉국화 추출물로 실험한 결과는 도 5와 같다. 울릉국화 추출물 2 μg/ml 에서는 61.19 ± 4.93 %의 SA-β-gal 활성을 보였으며, 4 μg/ml 에서는 54.81 ± 4.11 %의 SA-β-gal 활성, 그리고 8 μg/ml 에서는 39.35 ± 2.46 %의 SA-β-gal 활성을 보였다.
즉, 도 4 및 도 5에 보이는 바와 같이, 2 내지 20 μg/ml 농도에서 울릉국화 추출물이 우수한 SA-β-gal 활성 감소를 보여, 세포노화 억제 효능이 우수한 것으로 나타났다.
1. 노화동물 혈관조직에서 발생하는
ROS
저해
노화 동물의 혈관조직에서 발생하는 ROS를 효과적으로 저해하는지 분석하기 위하여, 15개월령의 렛트(rat)를 대상으로 울릉국화 추출물 처리 농도에 따른 ROS 저해능을 측정하였다. 음성대조군으로는 5개월령의 렛트를 사용하였으며, 양성대조군으로는 15개월령의 렛트를 사용하였다. 실험군으로는 울릉국화 추출물을 1주동안 매일 3회 0.2mg/kg의 용량을 투여한 군과 1주동안 매일 3회 1 mg/kg의 용량을 투여한 군으로 나누어 실험을 진행하였다. 각 군에 대하여 총 6마리의 실험 렛트가 사용되었으며, 각각 ROS 저해 값의 평균으로 결과를 도시하였다.
혈관조직에서의 ROS 측정은 DCFDA 방법으로 측정하였다(LeBel 등, 1992). 최적 용적 250 μL의 조직균질액에 최종농도의 25 μM DCFDA용액을 넣어 발생되는 형광의 분당 변화를 여기파장 500nm 및 방출파장 536nm로 형광 마이크로플레이트 리더 (Synergy HT, BIO-TEK, USA)로 측정하였다.
그 결과, 도 6에서 보이는 바와 같이, 15개월령의 렛트의 혈관조직에서는 높은 ROS 발생이 관찰되고 있으나, 울릉국화 추출물을 투여한 군에서는 5개월령의 렛트보다도 낮은 ROS 발생이 관찰됨을 알 수 있다. 이는 울릉국화 추출물이 혈관조직 내에서의 ROS 발생을 효과적으로 저해하여, 세포의 노화를 억제한다는 것을 의미한다.
2. 노화동물 혈관조직에서
염증단백질의
확인
노화 동물의 혈관조직에서 염증 단백질의 발현을 효과적으로 억제하는지 분석하기 위하여, 15개월령의 렛트를 대상으로 울릉국화 추출물 처리 농도에 따른 염증 단백질 발현량을 측정하였다. 음성대조군으로는 5개월령의 렛트를 사용하였으며, 양성대조군으로는 15개월령의 렛트를 사용하였다. 실험군으로는 울릉국화 추출물을 1주동안 매일 3회 0.2 mg/kg의 용량을 투여한 군과 1주동안 매일 3회 1 mg/kg의 용량을 투여한 군으로 나누어 실험을 진행하였다. 각 군에 대하여 총 6마리의 실험 렛트가 사용되었으며, 결과값은 평균값으로 도시하였다.
염증 단백질의 발현량을 측정하기 위하여, 일정량의 단백질이 포함된 조직 균질액을 준비하고, 겔 로딩 버퍼(0.125M Tris-HCl (pH 6.8), 4% SDS, 10% 2-mercaptoethanol, 0.2% bromophenol blue)를 혼합한 후 80℃로 5분간 가열하였다. 각각의 샘플을 6~10% SDS-폴리아크릴아마이드 미니-겔에서 2시간 동안 110V로 전기영동시켰다. 토우빈 버퍼(25mM Tris-HCl, 192mM glycin, 20% Methanol)를 이용하여 PVDF(polyvinylidene difluoride) 멤브레인에 단백질을 이동시킨 후, 1차 항체와 실온에서 5 시간 반응시켰다. 세척 버퍼로 3회 세척하고 horseradish - 퍼옥시데이즈가 결합된 2차 항체와 실온에서 30분 반응시켰다. 세척 버퍼로 3회 세척 한 후 ECL 탐지 물질을 가하여 생성되는 인광을 화학발광(Chemiluminescence) 이미징 시스템(Davinch-chemi, I-point, 대한민국)으로 촬영하여 신호를 확인하였다(Habib A 등, 1993).
그 결과, 도 7에서 보이는 바와 같이, 노화된 렛트에서는 134의 결과값이 나타났지만, 울릉국화 추출물을 0.2 mg/kg씩 투여한 군에서는 약 110의 결과값이 도출되었고, 1mg/kg씩 투여한 군에서는 약 78의 결과값이 도출되었다. 즉, 염증발현 관련 물질인 NF-κB의 전사가 울릉국화 추출물의 농도 의존적으로 억제됨을 확인할 수 있었다.
또한, 도 8에 보이는 바와 같이, 울릉국화 추출물이 염증 발현 관련 단백질인 COX-2와 iNOS 또한 효과적으로 억제하는 것을 확인할 수 있었다. 특히, COX-2의 단백질 발현량에 있어서는 어린 5개월령 렛트에서의 COX-2 발현량보다 현저히 낮은 발현량을 보이고 있다(도 8 C참조). 이는 울릉국화 추출물이 효과적인 염증성 질환의 개선제 또는 치료제가 될 수 있음을 시사한다.
<
비교예
1> 여러 구절초 추출물의 염증 단백질 억제효과 확인
산구절초, 서흥구절초 및 울릉국화 시료를 건조, 분쇄한 후 상온에서 에탄올로 추출한 후 여과하였다. 추출액 중 용매는 감압농축장치를 이용해서 제거하고, 수분은 동결건조기에서 제거하여 실험에 사용하였다. 얻어진 상기 산구절초, 서흥구절초 및 울릉국화 추출물은 용매 DMSO에 4 mg/ml 농도로 녹여 제조하였다.
Raw 264.7 (마우스 대식세포주) 세포를 100mm 플라스틱 플라스크에 6 x 105개의 세포를 분주하고 16시간 배양하였다. COX-2 발현을 확인하기 위해 각 시험물질 (5 ㎍/㎖)를 처리한 다음 1시간 후 LPS 1 μg/ml로 처리하여 6시간 배양하였다. 배양 후 세포는 PBS로 씻은 후, 세포를 세포질 용해액 (10 mM Tris, pH 8.0), 1.5 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0.1% NP-40, protease inhibitors) 100 μl를 처리하여 15분 동안 얼음에서 방치 후 원심분리하여 상등액이 COX-2, iNOS 발현을 확인하기 위한 세포질 단백질을 얻었다. 얻어진 단백질은 8% SDS-아크릴아마이드 겔 상에서 전기영동한 후 니트로셀룰로오스 멤브레인으로 옮겼다. 항체의 비 특이적 결합을 억제시키기 위해 멤브레인으로 5% 탈지 분유액이 포함된 TBST (50 mM Tris, pH 7.5), 150 mM NaCl, 0.1% Tween-20)으로 30분 실온 배양하였다. 그 후, COX-2 특이적 항체를 이용하여 4 ℃에서 밤새 반응시켰다. COX-2 발현 양은 horseradish peroxidase(HRP)가 붙어 있는 이차 항체로 실온에 30분 반응 후 암실에서 엑스레이 필름에 현상하여 확인하였다.
| LPS 무처리 | LPS 처리 | LPS + 산구절초 추출물 | LPS + 서흥구절초 추출물 | LPS + 울릉국화 추출물 | |
| AV | 7.41 | 100.0 | 91.11 | 98.52 | 86.24 |
| SE | 0.10 | 2.98 | 2.48 | 2.14 | 2.31 |
그 결과, 상기 표 5 또는 도 9에서 보이는 바와 같이, LPS만을 처리한 양성 대조군을 100%로 두었을 때, 산구절초 추출물을 처리한 실험군에서는 91.11%의 COX-2 발현량을 보였고, 서흥구절초 추출물을 처리한 실험군에서는 98.52%의 COX-2 발현량을 보였다. 반면, 울릉국화 추출물을 처리한 실험군에서는 86.24%의 COX-2 발현량을 보여, 산구절초 추출물 또는 서흥구절초 추출물을 처리한 실험군보다 월등히 낮은 COX-2 발현량을 보였다. 이는 울릉국화 추출물이 다른 구절초 추출물보다 효과적으로 염증을 억제할 수 있다는 것을 의미한다.
<
제제예
1>
산제의
제조
울릉국화 추출물 60 mg, 유당 100 mg 및 탈크 10 mg을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<
제제예
2> 정제의 제조
울릉국화 추출물 10 mg, 옥수수전분 100 mg, 유당 100 mg 및 스테아린산 마그네슘 2 mg을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<
제제예
3> 캡슐제의 제조
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 울릉국화 추출물 10 mg, 옥수수전분 100 mg, 유당 100 mg 및 스테아린산 마그네슘 2 mg을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<
제제예
4> 주사제의 제조
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플(2 ml)당 울릉국화 추출물 10 mg, 주사용 멸균 증류수 적량 및 pH 조절제 적량을 포함하여 제조하였다.
<
제제예
5>
액제의
제조
통상의 액제의 제조방법에 따라 적량의 정제수에 울릉국화 추출물 20 mg, 이성화당 10 g 및 만니톨 5 g을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 후 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조하였다.
이하, 본 발명의 울릉국화 추출물을 포함하는 건강기능식품의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
<
제제예6
> 건강기능식품의 제조
울릉국화 추출물 40 mg, 비타민 혼합물 적량(비타민 A 아세테이트 70 μg, 비타민 E 1.0 mg, 비타민 B1 0.13 mg, 비타민 B2 0.15 mg, 비타민 B6 0.5 mg, 비타민 B12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 mg, 비오틴 10 μg , 니코틴산아미드 1.7 mg, 엽산 50 μg, 판토텐산 칼슘 0.5 mg) 및 무기질 혼합물 적량(황산제1철 1.75 mg, 산화아연 0.82 mg, 탄산마그네슘 25.3 mg, 제1인산칼륨 15 mg, 제2인산칼슘 55 mg, 구연산칼륨 90 mg, 탄산칼슘 100 mg, 염화마그네슘 24.8 mg)을 혼합한 다음 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다.
이하, 본 발명의 울릉국화 추출물을 포함하는 화장료 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
<
제제예7
> 에센스의 제조
에틸 알코올 4.00 중량%
메틸 파라벤 0.10 중량%
향 0.10 중량%
수소처리된 캐스터 오일 0.60 중량%
DL-α-토코페릴 아세테이트 0.02 중량%
글리세린 5.00 중량%
1,3-부틸렌 글리콜 3.00 중량%
하이드록시 에틸 셀룰로오스 0.20 중량%
잔탄검 0.40 중량%
E.D.T.A-2Na 0.02 중량%
피쉬-콜라겐 4.00 중량%
울릉국화 추출물 조성물 0.5~2.0 중량%
증류수 잔량
<
제제예8
>
클렌징폼의
제조
스테아린산 6.5 중량%
미리스틴산 28.0 중량%
자기유화형 모노스테아린산 글리세린 3.0 중량%
프로필렌 글리콜 5.0 중량%
농글리세린 10.0 중량%
수산화나트륨 7.0 중량%
에틸렌디아민테트라초산나트륨 0.1 중량%
울릉국화 추출물 조성물 7.0 중량%
향료 미량
정제수 잔량
Claims (12)
- 울릉국화(Dendranthema zawadskii var. lucidum) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 울릉국화 추출물이 줄기, 잎 및 꽃으로 이루어지는 울릉국화의 지상부로부터 추출한 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 울릉국화 추출물은 하기에서 선택된 하나 이상의 특성을 가지는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물;
(가) ROS(reactive oxygen species)의 발생을 억제
(나) NF-κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)의 발현을 억제
(다) COX-2(Cyclooxygenase-2)의 발현을 억제
(라) iNOS(Inducible nitric oxide synthase)의 발현을 억제.
- 제1항에 있어서, 상기 울릉국화 추출물은 물, 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름 및 헥산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출한 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 울릉국화 추출물을 2 내지 10 μg/ml 농도로 포함하는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 제6항에 있어서, 상기 건강기능식품은 캡슐, 정제, 과립, 분말 또는 음료 형태임을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부염증 치료용 외용제 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 울릉국화 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부개선용 화장료 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 피부개선용은 염증성 피부질환 개선용인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제10항에 있어서, 상기 염증성 피부질환은 여드름, 아토피성 피부염, 건선, 지루성 피부염, 접촉성 피부염, 홍반성 루프스 또는 구진상 두드러기로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 크림, 로션, 파우더, 계면활성제-함유 클린싱 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 페이스트, 에센스, 아이크림 중에서 선택되는 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
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| KR1020150124426A KR20170027594A (ko) | 2015-09-02 | 2015-09-02 | 울릉국화 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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