KR20170016853A

KR20170016853A - 약물 전달 장치 및 방법

Info

Publication number: KR20170016853A
Application number: KR1020167034610A
Authority: KR
Inventors: 희진 이; 카렌 다니엘; 쉐릴 라리비-엘킨스; 비카스 아가왈; 홍 린 호 덕
Original assignee: 타리스 바이오메디컬 엘엘씨
Priority date: 2014-05-12
Filing date: 2015-05-12
Publication date: 2017-02-14
Also published as: EP3838328A2; EP3142740A1; CN106456950A; AU2020277124B2; JP2017519541A; HUE052701T2; US20180140748A1; AU2022241586A1; ES2849562T3; EP3838328A3; WO2015175538A1; AU2015259361A1; EP3142740B1; US20210146013A1; AU2015259361B2; AU2020277124A1; US10933170B2; PL3142740T3

Abstract

개시 내용의 요약: 장치 내의 약물 페이로드의 대부분이, 약물이 환자 내로, 상기 장치로부터 약물의 방출을 위해 반드시 통과하여야 하는 장치의 벽에 근접한 영역 내에서, 유지되는 약물 전달 장치가 제공된다. 일 경우에, 상기 장치는 내면을 갖는 저장기 벽에 의해 제한된 약물 저장기 내강을 가지는 약물 저장기 부분; 상기 약물 저장기 내강 내에 위치한 약물; 및 상기 약물을 포함하지 않는 코어 영역을 포함할 수 있고, 여기서 상기 약물은 상기 저장기 벽의 내면과 상기 코어 영역 사이에 배치된다. 상기 장치는 환자의 체강 안으로 내강을 통한 삽입에 적합한 제1 형상과 상기 체강 내에 상기 장치를 유지하기에 적합한 제2 형상 사이에서 탄성적으로 변형가능할 수 있다.

Description

약물 전달 장치 및 방법{DRUG DELIVERY DEVICES AND METHODS}

관련 출원들에 대한 교차참조

본원은, 본 명세서에 참고로 편입되는, 2014년 5월 12일자로 출원된 미국 가출원 번호 61/992,179호에 대한 우선권을 주장한다.

기술 분야

본 개시내용은 일반적으로 환자에게 약물의 조절된 방출을 위해 환자 안에 삽입하기 위한 약물 전달 장치의 분야로, 여기서 상기 장치는 치료 기간에 걸쳐 환자의 신체에 생체 내 장치로부터 약물 페이로드(payload)의 보다 완벽한 방출을 제공하는 것을 가능하게 할 수 있어, 더 작은 총 약물 페이로드로 약물의 원하는 복용량을 방출하는 것을 가능하게 할 수 있다.

환자 안전성의 관심에서, 많은 약물 전달 장치(예를 들면, 이식가능 약물 전달 장치)는 장치 안에 적재되는 강력한 약물의 양을 최소화하기 위해 상당한 양의 부형제로 로딩된다. 그러나, 약물 안정성 및/또는 약물 방출 프로파일에 부정적으로 영향을 미치지 않는 부형제를 동정하는 것은 종종 어렵다. 특히 혼합물이 보다 낮은 백분율의 약물을 함유할 때, 약물 및 부형제 혼합물의 균질성을 유지하는 것 또한 어려울 수 있다.

폴리머성 저장기 벽을 통해 약물 확산을 의존하는 많은 현행 저장기 유형 관형 약물 전달 장치에 있어서, 상기 저장기는 종종 원하는 약물 방출 속도를 달성하기 위해 약물 또는 약물 및 부형제 혼합물로 완전히 채워진다. 그러나, 만일 상기 약물 방출 속도가 치료 기간의 종단에서 저장기 안에 적재된 유의미한 양의 약물을 고갈하기에 불충분하다면, 그러면 지연 장치 제거에 의해 야기된 용량 덤핑, 추가 약물 방출, 낭비된 활성 약제학적 성분 (API), 및/또는 사용 도중에 방출된 약물의 양을 유지하는데 있어서의 어려움을 포함하는 몇 가지의 잠재적인 문제가 발생할 수 있다. 이들 문제는 환자 안전성에 부정적으로 영향을 미칠 수 있고 그리고 장치가 보다 높은 역가의 약물을 함유할 때 보다 심각해 질 수 있다.

따라서 이들 잠재적인 문제 중 하나 이상을 완화시키거나 또는 피할 수 있는 약물 전달 장치를 제공하는 것이 요망된다. 예를 들면, 방출된 약물의 양 및/또는 속도에 부정적으로 영향을 미침이 없이 장치에 필요한 약물의 양을 감소시키고 장치에 미방출된 (예를 들면, 낭비된) 약물의 양을 감소시키기 위해, 원하는 치료 기간에 걸쳐 약물 페이로드의 보다 완전한 방출을 제공하는 장치 및 방법을 제공하는 것이 요망된다.

일 측면에서, 환자의 신체 안에 삽입하기 위한 약물 전달 장치가 제공되고, 그리고 상기 장치는: 내면을 갖는 저장기 벽에 의해 제한된 약물 저장기 내강을 포함하는 약물 저장기 부분; 상기 약물 저장기 내강 내에 위치한 약물 제형, 여기서 상기 약물 제형은 약물을 포함함; 및 약물을 포함하지 않는 코어 영역을 포함하고, 여기서 상기 약물 제형은 저장기 벽의 내면과 코어 영역 사이에 배치된다.

또 다른 측면에서, 환자의 신체 안에 삽입하기 위한 약물 전달 장치가 제공되고, 그리고 상기 장치는: 물 투과성 폴리머성 물질을 포함하는 저장기 벽에 의해 제한된 약물 저장기 내강을 포함하는 약물 저장기 부분; 및 약물을 포함하고 그리고 실질적으로 약물 저장기 내강을 채우는 약물 제형을 포함하고, 여기서 상기 약물 저장기 내강은 리본 형상을 가지고 이로써 약물 제형의 실질적인 부분은 저장기 벽에 인접하여 저장기 벽을 통해 약물의 확산을 용이하게 한다.

또 다른 측면에서, 환자의 신체 안에 삽입하기 위한 약물 전달 장치가 제공되고, 그리고 상기 장치는: 내면을 포함하는 내부 부분을 갖는 저장기 벽에 의해 제한된 내강을 포함하는 약물 저장기 부분; 저장기 벽의 내부 부분 안에 위치된, 약물을 포함하는, 약물 제형; 및 약물을 포함하지 않는 내강 내의 코어 영역을 포함한다. 상기 저장기 벽의 내부 부분은 약물 제형이 그 안에 분산되어 지는 코팅 층의 형태일 수 있다.

바람직한 구현예에서, 상기 장치는 환자의 체강 안으로 내강을 통한 삽입에 적합한 제1 형상과 체강 내에 장치를 유지하기에 적합한 제2 형상 사이에서 탄성적으로 변형가능하다. 예를 들면, 상기 내강은 요도일 수 있고, 그리고 상기 체강은 비뇨기 방광일 수 있다.

본 명세서에 개시되어 있음.

다양한 구현예는 도면에 도시된 것 이외의 다른 요소 및/또는 성분을 이용할 수 있고, 그리고 일부 요소 및/또는 성분은 다양한 구현예에서 존재하지 않을 수 있다. 도면의 요소 및/또는 성분은 필연적으로 비례로 도시된 것은 아니다. 본 개시내용 전반을 통하여, 문맥에 따라 단수 및 복수의 용어가 상호 교환적으로 사용될 수 있다.
도 1a는 본원에 기재된 바와 같이 복수의 구조적 객체를 포함하는 코어 영역을 갖는 약물 전달 장치의 하나의 구현예의 평면도이다.
도 1b는 도 1a에 도시된 약물 전달 장치의 B-B 라인을 따라 취해진 단면도이다.
도 2는 본원에 기재된 바와 같이 비어있는 공간을 포함하는 코어 영역을 갖는 약물 전달 장치의 또 다른 구현예의 단면도이다.
도 3은 본원에 기재된 바와 같이 저장기 벽에 부착된 구조적 객체를 포함하는 코어 영역을 갖는 약물 전달 장치의 또 다른 구현예의 단면도이다.
도 4는 본원에 기재된 바와 같이 저장기 벽에 미부착된 구조적 객체를 포함하는 코어 영역을 갖는 약물 전달 장치의 또 다른 구현예의 단면도이다.
도 5는 복수의 구조적 객체를 포함하는, 대안적인 코어 영역 입체배치의 두 구현예의 투시도를 묘사한다.
도 6은 본원에 기재된 바와 같이 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 약물 전달 장치의 하나의 구현예의 단면도이다. (리본의 길이는 해당 페이지의 안팎으로 되는 것으로 간주될 수 있다.)
도 7은 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 약물 전달 장치의 또 다른 구현예의 단면도로, 여기서 저장기 벽 및 내강은 나선형 입체배치로 된다.
도 8은 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 약물 전달 장치의 또 다른 구현예의 단면도로, 여기서 저장기 벽 및 내강은 구불구불한 입체배치로 된다.
도 9는 아래 실시예 1에 기재된 바와 같이 다양한 장치 입체배치로부터 시험관 내에서 경시적으로 방출된 누적 리도카인 양을 보여주는 그래프이다.

본원에서 제공된 약물 전달 장치는 본원에서 제공된 약물 전달 장치가 장치 내에서 약물의 위치를 조절하는 입체배치를 가지기 때문에 상기-기재된 문제 중 하나 이상을 다룬다. 장치 내에 약물의 이러한 선택적 위치제어에 의해, 예를 들면 이를 통하여 약물 방출이 일어나는 저장기 벽에 또는 매우 가까이에 장치에 실린 약물 페이로드의 모든 약물을 위치 제어함에 의해, 일부 다른 약물 전달 장치 디자인에 비교하여 주어진 방출 프로파일을 제공하기 위한 장치에 보다 적은 약물이 필요로 될 것이다. 이와 같은 약물 페이로드는 또한 유익하게는 방출된 약물 소비를 감소 및/또는 용량 덤핑 위험을 감소할 수 있고, 그리고 또한 본 장치가 이식된/삽입된 환자의 관점에서 더 작고 그리고 따라서 더 나은 용인된 장치를 제공하여 유익할 수 있다.

상기 장치는 일반적으로 저장기 기반이다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "저장기-기반"은 약물이 초기에 상기 약물이 그 안에 혼합되는 매트릭스 물질 안이 아니라 장치의 한정된 저장기 내에 함유된다는 것을 의미한다. 즉, 저장기는 용기, 베셀, 또는 내강이고; 이것은 매트릭스 물질이 아니다. 즉, 환상 튜브의 중심 내강일 수 있는 약물 저장기는, 예를 들면 이를 통한 확산에 의해, 이로부터 용해된 약물의 방출을 조절하는 장치의 튜브 벽 또는 다른 벽 (또는 이들의 부분)에 의해 한정/결합된다.

일 측면에서, 본 명세서에서 제공된 장치는 적어도 장치 내 대다수의 약물 제형은 약물이 상기 장치로부터 상기 약물의 방출을 위해 반드시 통과(예를 들면, 확산에 의해)하는 장치의 벽(들)에 근접한 영역 내에 유지하는 것을 확실히 하도록 구성된다. 환언하면, 상기 장치는 유익하게는 약물 페이로드가 처음으로 제한되는 저장기를 한정하는 벽(들)인, 장치의 벽(들)의 내면과 약물 사이의 거리를 감소하거나 또는 최소화하도록 구성된다.

일 구현예에서, 이러한 입체배치는 약물 저장기 내강의 저장기 벽과 코어 영역 사이에 약물 제형을 배치함에 의해 달성된다. 상기 코어 영역은 어떠한 초기 약물 페이로드도 포함하지 않는다. 상기 코어 영역은 비어있는 공간일 수 있거나 또는 하나 이상의 구조(객체)를 포함할 수 있다. 바람직한 구현예에서, 약물은 고체 형태, 예컨대 정제, 분말, 과립, 또는 환상 복용량 형태 (예를 들면, 약물을 몰딩함에 의해 환상 형상으로 제조됨)이다.

또 다른 구현예에서, 입체배치는 리본-형상화된 약물 저장기 내강 안에 약물 제형을 배치함에 의해 달성된다. 리본-형상화된 약물 저장기 내강의 평탄한 특성은 대다수의 약물 제형이 장치의 벽에 근접한 영역 내에 잔존하는 것을 확실하게 한다. 일부 구현예에서, 단면으로 볼 때 리본-형상화된 약물 저장기 내강의 폭 대 단면으로 볼 때 리본-형상화된 약물 저장기 내강의 최대 높이의 비는 적어도 4:1, 예컨대 7:1 또는 10:1이다.

상기 약물 전달 장치는 또한 체류 프레임 부분을 포함할 수 있다. 상기 체류 프레임 부분은, 일부 구현예에서, 체류 프레임 내강 및 상기 체류 프레임 내강에 배치된 체류 프레임을 포함한다. 이와 같은 체류 프레임은 전형적으로 압축 하중이 없이 코일형 형상을 갖는 탄성 와이어의 형태로 된다.

약물 전달 장치(100)의 하나의 구현예가 도 1a-1b에 도시되어 진다. 상기 장치(100)은 엘라스토머 물질로부터 형성된 환상 튜브 형상화된 본체(106)을 포함할 수 있는 약물 저장기 부분(102)를 포함한다. 상기 장치(100)은 또한 체류 프레임 내강(110)을 한정하는 내면을 갖는 체류 부분 벽(116)을 포함하는 체류 프레임 부분(104)를 포함한다. 체류 프레임(114)는 체류 프레임 내강(110) 내에 배치된다. 상기 체류 부분 벽(116)은 상기 환상 튜브 형상화된 신체(106)과 완전하게 형성될 수 있다. 상기 체류 프레임(114)는 장치(100)이 도시된 중첩, 또는 코일형 형상으로 유지하기에 효과적으로 되도록 하기 위해, 예를 들면, 코일형 형상으로 편향된, 유지하기 위해 형성된 탄성 와이어일 수 있다. 상기 장치(100)은 환자의 체강 안으로 환자의 신체 내강을 통한 삽입에 적합한 제1 형상과 체강 내에 상기 장치를 유지하기에 적합한 제2 형상 사이에서 탄성적으로 변형가능하다. 도 1a의 도시된 구현예에서, 상기 장치(100)은 제1 형상으로 상기 장치를 탄성적으로 변형하기 위한 압축 하중이 없는 체류 프레임(114)에 의해 유도된 제2 형상으로 된다.

튜브(106)은 약물 저장기 내강을 한정하는 내면인 신장된 저장기 벽(108)을 포함한다. 상기 약물 저장기 내강은 약물을 포함하는 약물 제형(140)과 복수의 원통형 구조적 객체(112)로 채워진 코어 영역을 포함한다. 상기 구조적 객체(112)는 어떤 약물도 함유하지 않는다. 구조적 객체(112)의 기능은 약물 제형(140)이 저장기 벽(108)에 인접하여 배치되도록 코어 영역을 점유하기 위한 것이다. 이런 식으로, 약물 제형(140)은 저장기 벽(108)의 내면과 코어 영역 사이에 배치된다. 상기 튜브(106)은 밀봉 구조(120)으로 밀봉될 수 있는 맞은 편 말단(130) 및 (132)를 포함한다. 밀봉 구조(120) 중 하나 또는 둘 모두는 고체일 수 있고 그리고 약물에 대해 불투과성일 수 있다. 대안적으로, 밀봉 구조(120)은 확산 또는 삼투압에 의한 약물 방출을 위해 한정된 관통-홀 또는 개구를 포함할 수 있고, 또는 밀봉 구조는 이들을 통한 확산에 의해 약물 방출을 위한 약물-투과성 벽을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 생체내 약물의 방출은 저장기 벽 내의 개구를 통한 확산 또는 삼투압에 의해 일어난다. 일부 구현예에서, 생체내 약물의 방출은 저장기 벽, 예를 들면 상기 저장기 벽은 적어도 부분적으로 실리콘, 폴리우레탄, 및/또는 또 다른 약물-투과성 폴리머성 물질로 형성된 저장기 벽을 통한 확산에 의해 일어난다.

도 1b에 도시된 바와 같이, 약물 전달 장치(100)는 중심부 내, 즉, 코어 영역 내에 구조적 객체(112)로 채워진 약물 저장기 내강을 포함하고 그리고 약물 제형(140)은 구조적 객체(112)와 저장기 벽(108)의 내면 사이의 영역을 점한다. 도시된 구현예에서, 구조적 객체(112)는 묶는 줄(170)이 이를 통과하는 관통-홀(160)을 포함한다. 상기 묶는 줄(170)은 상기 장치의 탄성 변형을 방해하지 않는 방식으로 함께 구조적 객체를 고정하기 위해 사용된다. 다른 구현예에서, 상기 구조적 객체는 관통-홀 또는 묶는 줄을 포함하지 않는다.

도시되지 않은 대안적인 구현예에서, 장치(100)의 체류 프레임 부분이 생략되고 그리고 묶는 줄(170)은 탄성 와이어의 형태인 체류 프레임(114)로 대체된다. 이런 식으로, 장치의 체류 형상은 약물 저장기 부분의 코어 영역 내 탄성 와이어를 통해 부여된다.

본원에 제공된 상기 약물 전달 장치는 부위에서 조직으로 하나 이상의 약물의 국소 또는 영역 투여를 위해 환자의 내강 또는 체강, 예컨대 비뇨기 방광, 자궁, 또는 다른 내강 부위에 삽입될 수 있다. 본원에 제공된 상기 약물 전달 장치는 또한 피하, 근육내, 안구내, 또는 복강내 이식을 위해 구성될 수 있다.

코어 영역을 갖는 장치

일 측면에서, 상기 약물 전달 장치는 저장기 벽에 의해 제한된 약물 저장기 내강, 약물 제형, 및 코어 영역을 포함하고, 여기서 적어도 약물 제형의 부분은 저장기 벽과 코어 영역 사이에 배치된다. 코어 영역은 바람직하게는 생체적합성 및 불활성 물질이다.

일부 구현예에서, 상기 코어 영역은 본질적으로 비어있는 공간이다. 예를 들면, 상기 비어있는 공간은 공기, 하나 이상의 다른 가스, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 공기 또는 다른 가스는 불활성일 수 있다. 공기 또는 다른 가스는 장치의 부력에 영향을 미치도록 선택될 수 있다. 공기 또는 다른 가스는 사용 전에 장치의 수분의 양에 영향을 미치도록 선택될 수 있다. 공기 또는 다른 가스는 또한 장치로부터 인출될 수 있다. 만일 장치가 엘라스토머 물질로 만들어진다면, 약물로 장치를 채운 후 공기를 장치로부터 인출하는 것은 약물 저장기 내강을 붕괴하게 할 수 있고, 그렇게 함으로써 장치의 전반적인 크기 및 단면 직경 또는 폭을 감소한다. 이것은, 특히 장치가 다중 약물 저장기 내강을 함유할 때, 카테터-유사 삽입 시스템 안으로 장치를 핏팅하기에 유용할 수 있다.

일 구현예에서, 상기 코어 영역은 충전제 물질을 포함한다. 상기 충전제 물질은 분말의 형태일 수 있는 부형제 물질일 수 있다 .

또 다른 구현예에서, 상기 코어 영역은 하나 이상의 구조적 객체를 포함한다. 상기 구조적 객체는 약물의 방출과 반응 또는 방해하지 않는 본질적으로 임의의 물질로 형성될 수 있다. 이것은 약제학적 부형제 물질로 형성될 수 있거나, 또는 이것은 다른 물질, 예컨대 금속, 폴리머, 세라믹, 또는 이들의 조합으로 형성될 수 있다. 이것은 불활성일 수 있다. 이것은 생체흡수성 물질로 형성될 수 있고, 이의 생분해는 장치로부터 약물의 방출을 방해하지 않는다. 상기 구조적 객체는 당해 기술에서 공지된 성형 가공에 의해 제조될 수 있다. 바람직한 구현예에서, 상기 구조적 객체는 약물에 대해 실질적으로 불투과성이다. 상기 구조적 객체는 약물- 및/또는 물-불투과성 코팅으로 도포될 수 있다. 일 구현예에서, 이러한 코팅은 파릴렌 C를 포함한다.

구현예에서, 상기 구조적 객체는 본원에 기재된 바와 같이 장치의 삽입 또는 이식을 용이하게 하기 위해 실질적으로 가요성일 수 있다.

구현예에서, 상기 구조적 객체는 구형, 타원체, 또는 실질적으로 원통형일 수 있다. 상기 구조적 객체는 약물 저장기 내강의 내부 형상에 실질적으로 일치하는 단면 형상을 가질 수 있다.

또 다른 구현예에서, 상기 코어 영역은 비어있는 공간 및 구조적 객체의 조합을 포함한다. 예를 들면, 상기 비어있는 공간은 비어있는 공간의 일 부분을 통과하는 묶는 줄을 가질 수 있다.

특정 구현예에서, 상기 객체는 모놀리스 구조이다. 상기 모놀리스 객체의 길이는, 일 구현예에서, 약물 저장기 내강의 길이와 실질적으로 동일하다. 상기 모놀리스 객체의 길이는, 또 다른 구현예에서, 약물 저장기 내강의 길이 미만이다. 상기 객체는 나사산으로 될 수 있거나 나선 구조를 가질 수 있어, 상기 장치 안에 상기 객체의 배치 및/또는 약물 저장기 내강 안으로 약물의 적하를 용이하게 할 수 있다. 예를 들면, 약물은 상기 객체가 약물 저장기 내강 안에 배치되기 전에 상기 객체의 나사산 내에 위치될 수 있다. 또 다른 예로서, 느슨하게 충전된 약물 분말은 약물 저장기 내강 안으로 적하될 수 있고 그리고 그 다음 스크류-유사 객체가 약물 저장기 내강의 중심 내에 (예를 들면, 그것의 중심 축을 따라) 분말 안으로/통해 통과되어, 분말을 밀집하고 그리고 저장기 내강의 벽을 향해 분말을 옮긴다.

또 다른 구현예에서, 상기 장치는 복수의 구조적 객체를 포함하는 코어 영역을 가진다. 복수의 객체, 또는 적어도 이들의 일 부분이 서로 묶여 질 수 있다. 복수의 객체는 생체적합성 물질의 끈을 포함하는 당해 기술에서 공지된 임의의 수단에 의해 서로 묶여 질 수 있다. 상기 묶는 줄은 금속 와이어 또는 폴리머성 섬유, 또는 이러한 와이어 또는 섬유의 하나 이상의 다발일 수 있다. 복수의 구조적 객체는 상기 묶는 줄을 수용하기 위해 그의 구조를 통해 통과하는 홀을 가질 수 있다. 상기 묶는 줄은 객체가 약물 전달 장치 내에서 이동하는 것을 방지하기 위해 사용될 수 있다. 복수의 구조적 객체는 묶는 줄에 부착될 수 있어, 묶는 줄 또는 이들의 조합을 따라 자유롭게 미끄러질 수 있게 된다. 일부 구현예에서, 복수의 객체는 묶여진 복수의 객체가 본 명세서에서 제공된 바와 같은 약물 전달 장치의 삽입, 배치, 또는 이식을 허용하도록 곡선의 형상을 형성하는 것을 허용하는 방식으로 묶여진다.

전술한 구현예의 변형(도시되지 않음)에서, 상기 묶는 줄은 탄성 와이어를 포함하고, 이로써, 상기 묶는 줄은 체류 프레임으로서 작용하고 그리고, 예를 들면 코일형 체류 형상을 가진다. 이러한 묶는 줄 체류 프레임은 별개의 체류 프레임 내강 및 그 안에 배치된 체류 프레임에 대한 필요성과 그 사용을 보완 또는 대체할 수 있다.

상기 코어 영역의 구조적 객체는 하나 이상의 위치에서 약물 저장기 내강 (즉, 약물 저장기 내강의 벽)에 부착될 수 있다. 구현예에서, 상기 구조적 객체는 약물 저장기 내강의 세로축의 모두 또는 일부를 따라 저장기 벽에 부착된다. 상기 구조적 객체는 저장기 벽에 직접적으로 부착될 수 있다. 상기 구조적 객체는 저장기 벽에 직접적으로 부착될 수 있는 릿지 또는 다른 실질적으로 상승된 부분을 포함할 수 있다. 만일 상기 장치가 복수의 구조적 객체를 포함한다면, 그러면 복수의 구조적 객체의 모두 또는 일부는 저장기 벽에 직접적으로 부착될 수 있다. 만일 상기 장치가 복수의 구조적 객체를 포함한다면, 그러면 복수의 구조적 객체의 모두 또는 일부는 저장기 벽에 직접적으로 부착될 수 있는 릿지 또는 다른 실질적으로 상승된 부분을 포함할 수 있다. 만일 복수의 구조적 객체가 서로 묶여 진다면, 그러면 일부 구현예에서, 상기 묶는 줄은 저장기 벽 및/또는 말단 플러그에 부착될 수 있다. 상기 구조적 객체는 약물 저장기 내강을 한정하는 벽에, 또는 말단 플러그, 또는 이들의 조합에 상기 묶는 줄을 생체적합성 접착의 사용, 매기(tying), 클립핑(clipping), 또는 그렇지 않으면 기계적으로 클램핑(clamping) 또는 부착(adhering)을 포함하는, 당해 기술에 공지된 임의의 수단에 의해 저장기 벽에 부착될 수 있다.

일부 구현예에서, 약물 저장기 본체 및 구조적 객체는 동일한 물질로 제조된다. 다른 구현예에서, 상기 약물 저장기 내강 및 상기 객체는 연속성 물질로 제조될 수 있고, 그렇게 함으로써 상기 약물 저장기 내강에 상기 코어 영역을 부착할 필요성을 제거한다.

도 2에 도시된 또 다른 구현예에서, 코어 영역은 본질적으로 비어있는 공간으로 구성된다. 여기서, 약물 전달 장치(200)은 약물 저장기 내강을 한정하는 저장기 벽(208)을 갖는 환상의 튜브 형상화된 본체(206)을 포함하는 저장기 부분(202)를 포함한다. 약물 저장기 내강은 비어있는 코어 영역(280) 및 상기 비어있는 코어 영역(280)과 저장기 벽(208)의 내면 사이에 배치된 약물 제형(240)으로 충전된다. 상기 비어있는 코어 영역은 진공처리될 수 있고 따라서 본질적으로 물질이 없거나, 또는 상기 비어있는 코어 영역은 가스, 예컨대 생체적합성인, 실질적으로 불활성 가스를 함유할 수 있다. 이러한 가스의 예는 공기, 질소, 또는 할로겐을 포함한다. 상기 공기 또는 다른 가스는 비뇨기 방광 내에 상기 장치의 부력에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들면, 상기 공기 또는 다른 가스는 방광 내 소변에서 장치가 부력있게 되는 것을 용이하게 할 수 있어, 방광 안에 상기 장치의 체류를 보조할 수 있거나 및/또는 방광 내에서 장치 내성을 용이하게 할 수 있다. 약물 제형(240)은 분말, 과립, 또는 환상 형상화된 고형 투여량 단위 또는 단위들의 형태일 수 있다. 일 구현예에서, 약물 제형(240)은 중공 정제의 형태일 수 있다. 이와 같은 중공 정제는 성형, 예컨대 압축 성형에 의해 제조될 수 있다. 장치(200)은 또한 체류 프레임 내강(210)을 한정하는 내면을 갖는 체류 부분 벽(216)을 포함하는 체류 프레임 부분(204)를 포함한다. 체류 프레임(214)는 체류 프레임 내강(210) 내에 배치된다.

코어 영역을 갖는 약물 전달 장치의 또 다른 구현예는 도 3에 도시되어 졌다. 여기서, 약물 전달 장치(300)는 약물 저장기 내강을 한정하는 저장기 벽(308)을 갖는 환상의 튜브 형상화된 본체(306)를 포함하는 약물 저장기 부분(302)을 포함한다. 약물 저장기 내강은 코어 영역(390) 및 약물 제형(340)으로 충전된다. 상기 약물 제형(340)은 코어 영역(390)과 저장기 벽(308)의 내면 사이에 배치된다. 상기 코어 영역(390)은 약물 저장기 내강의 세로축에 평행한 방향으로 신장하는 저장기 벽(308)의 내면의 일 부분에 부착된 릿지(392)를 포함하는 실질적으로 원통형, 폴리머성, 단일체의 객체이다. 약물 제형(340)은 분말, 과립, 또는 C- 형상화된 고형 투여량 단위 또는 단위들의 형태일 수 있다. 상기 장치(300)는 또한 체류 프레임 내강(310)을 한정하는 내면을 갖는 체류 부분 벽(316)을 포함하는 체류 프레임 부분(304)를 포함한다. 체류 프레임(314)는 체류 프레임 내강(310) 내에 배치된다.

전술한 구현예의 하나의 변형형(도시되지 않음)에 있어서, 상기 코어 영역은 상기 장치에 체류 형상 기능을 제공하도록 구성된다. 즉 실질적으로 원통형, 폴리머성, 단일형 객체(390)은 상기 장치가 필요로 하고 그렇지 않으면 체류 프레임 부분(304)에 의해 제공되어 지는 필요한 탄력성 및 스프링 상수를 부여하기 위해 적절한 물질로 형성될 수 있고 치수부여될 수 있다. 이러한 구현예에서, 상기 체류 프레임 부분(304)는 생략될 수 있다. 예를 들면, 상기 객체(390)은 제2 형상, 예를 들면, 방광 체류 형상을 가지도록 성형될 수 있거나 또는 열 형상 설정될 수 있다.

도 4는 특정한 코어 영역을 갖는 약물 전달 장치의 더욱 또 다른 구현예를 도시한다. 여기서 상기 약물 전달 장치(400)은 약물 저장기 내강을 한정하는 저장기 벽(408)을 갖는 환상의 튜브 형상화된 본체(406)을 포함하는 약물 저장기 부분(402)를 포함한다. 약물 저장기 내강은 코어 영역(490) 및 약물 제형(440)으로 충전된다. 상기 약물 제형(440)은 코어 영역(490)과 저장기 벽(408)의 내면 사이에 배치된다. 상기 코어 영역(490)은 약물 저장기 내강의 세로축에 평행한 방향으로 신장하고 그리고 저장기 벽(408)의 내면에 미부착된 실질적으로 원통형, 폴리머성, 단일체의 객체이다. 상기 약물 제형(440)은 분말, 과립, 또는 환상-형상화된 고형 투여량 단위 또는 단위들의 형태일 수 있다. 상기 장치(400)는 또한 체류 프레임 내강(410)을 한정하는 내면을 갖는 체류 부분 벽(416)을 포함하는 체류 프레임 부분(404)를 포함한다. 체류 프레임(414)는 체류 프레임 내강(410) 내에 배치된다.

전술한 구현예의 하나의 변형형(도시되지 않음)에 있어서, 상기 코어 영역은 상기 장치에 체류 형상 기능을 제공하도록 구성된다. 즉 실질적으로 원통형, 폴리머성, 단일형 객체(490)는 상기 장치가 필요로 하고 그렇지 않으면 체류 프레임 부분(404)에 의해 제공되어 지는 필요한 탄력성 및 스프링 상수를 부여하기 위해 적절한 물질로 형성될 수 있고 치수부여될 수 있다. 이러한 구현예에서, 상기 체류 프레임 부분(404)는 생략될 수 있다. 예를 들면, 상기 구조적 객체(490)은 제2 형상, 예를 들면, 방광 체류 형상을 가지도록 성형될 수 있거나 또는 열 형상 설정될 수 있다.

도 5는 도 4의 코어 영역(490)에 대해 치환될 수 있는 대안적인 코어 영역을 도시한다. 코어 영역(590)은 하나의 단일형 구조보다는 복수의 구조적 객체(591a, 591b, 591c, 591d)로 구성된다. 상기 복수의 구조적 객체(591a, 591b, 591c, 591d)는 원통형일 수 있고 그리고 약물 저장기 내강 내에서 말단-대-말단으로 정렬될 수 있어, 저장기 벽에 의해 구속된 제한된 방식으로 상호에 대해 이동하는 것이 자유로울 수 있다. 코어 영역(592)는 복수의 구조적 객체(593a, 593b, 593c, 593d)로 구성되고, 그의 각각은 관통-홀을 포함하고, 그리고 상기 객체의 관통-홀을 통해 통과하는 묶는 줄(570)에 의해 연결된다. 임의로, 묶는 줄(570)의 하나 또는 양 말단은 저장기 벽 및/또는 약물 저장기 부분의 하나 또는 양 말단 플러그에 고정될 수 있다. 도 5에 도시된 바와 같이, 코어 영역(590) 및 코어 영역(570) 각각은 네 개의 구조적 객체를 포함한다; 그러나, 다른 구현예에서, 이들 코어 영역은 네 개의 객체 초과 또는 미만을 포함할 수 있다. 예를 들면, 코어 영역들(570, 590)은 10 내지 100, 20 내지 60 또는 다른 수의 구조적 객체를 포함할 수 있다. 또한, 다른 구현예에서, 구조적 객체 (591a, 591b, 591c, 591d) 및 (593a, 593b, 593c, 593d)는 실질적으로 원통형이외의 형상일 수 있다. 상기에 기재된 다른 묶는 줄을 갖는 구현예에서와 같이, 상기 묶는 줄(570)은 약물 전달 장치에 체류 형상을 부여하는 탄성 와이어로 치환될 수 있다.

약물 전달 장치의 또 다른 구현예에서, 약물은 저장기 내강을 둘러싸는 저장기 벽을 한정하는 물질의 내면 상단 상에, 또는 내면과 코어 영역 사이에 본질적으로 전적으로 위치되어 지는 것에 대비하여, 저장기 벽의 내부 부분 내에 부분적으로 또는 완전히 제공될 수 있다. 예를 들면, 일 구현예에서, 약물 전달 장치는 내부표면을 포함하는 내부 부분을 갖는 저장기 벽에 의해 제한된 내강을 포함하는 약물 저장기 부분; 저장기 벽의 내부 부분 내에 위치한 약물을 포함하는 약물 제형; 및 약물을 포함하지 않는 내강 내의 코어 영역을 포함한다. 일 경우에 있어, 예를 들면, 저장기 벽의 내부 부분은 약물 제형이 그 안에 분산된 코팅 층의 형태로 된다. 예를 들면, 장치 본체는 엘라스토머 환상 튜브 (예를 들면, 실리콘 또는 또 다른 물-투과성 및 약물 투과성 엘라스토머 물질의 것)를 포함할 수 있고 그리고 튜브의 내부는 약물이 그 안에 분산된 동일 또는 상이한 엘라스토머 물질의 얇은 층으로 도포될 수 있다. 이런 식으로, 저장기 벽은 외부, 무약물 부분, 및 적어도 일부 또는 모든 약물을 포함하는 내부 부분을 포함하는 것으로 간주될 수 있다. 이러한 구현예는 유익하게는 약물 페이로드를 저장기 벽/근처 위치에 고정하여, 코어 영역이 약물 제형에 의해 점유되지 않도록 한다. 상기 장치는 환자의 체강 안으로 내강을 통해 삽입하기에 적합한 제1 형상과 체강 내에 상기 장치를 체류하기에 적합한 제2 형상 사이에서 탄성적으로 변형가능할 수 있다.

리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 약물 전달 장치

또 다른 측면에서, 약물 전달 장치는 비-원통형 약물 저장기 내강 및 상기 저장기 내강을 한정하는 비-원통형 벽을 가져, 상기 약물 저장기 내강을 한정하는 벽(들)에 가까이 근접하여 모든 또는 대부분의 약물 페이로드가 위치하도록 구성된다. 바람직한 구현예에서, 상기 장치는 약물 제형이 그 안에 배치되는 상대적으로 평탄한, 또는 리본-형상화된, 약물 저장기 내강을 포함하여, 상기 약물 페이로드로부터 약물이 이를 통해 확산할 수 있는 이용가능한 표면적을 증진하도록 약물 저장기 내강을 제한하는 장치 벽의 표면적을 증가할 수 있다. 상기 리본-형상화된 약물 저장기 내강은 단면으로 관찰될 때(상기 장치의 세로축에 법선방향) 좁은 채널로 보여질 수 있다. 단면으로 관찰될 때, 상기 채널은 실질적으로 평면일 수 있거나, 또는 이것은 나선형 형상, 지그재그, 사문(serpentine) 또는 권선(winding) 형상, 또는 코일형 형상, 또는 상기 장치가 환자의 방광 또는 다른 체강 안에 상기 장치의 체류를 위한 높은 프로파일 및 환자 안으로 상기 장치의 삽입 또는 이식을 허용하기 위한 낮은-프로파일을 가질 수 있는 다른 형상을 가질 수 있다. 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 상기 장치는 도 1a에 도시된 장치와 같이 구성될 수 있다.

일부 구현예에서, 단면으로 볼 때 리본-형상화된 약물 저장기 내강의 폭 대 단면으로 볼 때 리본-형상화된 약물 저장기 내강의 최대 높이의 비는 적어도 4:1이다. 다른 구현예에서, 단면으로 볼 때 리본-형상화된 약물 저장기 내강의 길이 대 단면으로 볼 때 리본-형상화된 약물 저장기 내강의 최대 폭의 비는 적어도 7:1이다. 추가 구현예에서, 단면으로 볼 때 리본-형상화된 약물 저장기 내강의 길이 대 단면으로 볼 때 리본-형상화된 약물 저장기 내강의 최대 폭의 비는 적어도 10:1이다.

리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 약물 전달 장치의 하나의 구현예가 도 6에 도시된다. 약물 전달 장치(600)는 리본-형상화된 약물 저장기 내강(605)을 포함하는 신장된 몸체부를 가지는 약물 저장기 부분(602)를 가진다. 상기 내강(605)은 저장기 벽(608)에 의해 그 안으로 한정되고, 그리고 상기 내강(605)은 약물 제형(640)으로 실질적으로 또는 완전히 충전된다. 상기 저장기 벽(608)은 마주하는 짧은 측벽(653a, 653b)에 연결된 (그리고 전형적으로는 이와 일체적으로 형성된) 마주하는 긴 측벽(651a, 651b)를 포함한다. 도시된 구현예에서, 짧은 측벽(653b)는 짧은 측벽(653a)보다 두껍고 체류 프레임(614)가 그 안에 배치된 체류 프레임 내강(610)을 포함한다. 바람직한 구현예에서, 측벽의 치수는 (도 6에서와 같이 관찰될 때) 리본-형상화된 약물 저장기 내강(605)의 최대 폭 W 대 (도 6에서와 같이 관찰될 때) 리본-형상화된 약물 저장기 내강(605)의 최대 높이 H의 비가 적어도 4:1이 되도록 된다. 어떤 다른 바람직한 구현예에서, W:H 비는 적어도 7:1 또는 적어도 10:1이고, 그렇게 함으로써 실질적으로 저장기 벽 근처에 전체 약물 제형(640) 페이로드가 위치한다.

리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 약물 전달 장치의 또 다른 구현예는 도 7에 도시된다. 약물 전달 장치(700)은 약물 저장기 내강(705)를 포함하는 신장된 몸체부를 가지는 약물 저장기 부분(702)를 가진다. 상기 약물 저장기 내강은 리본-형상화되고 그리고 리본 형상화된 내강 (뿐만 아니라 이를 한정하는 저장기 벽)은 전반적인 나선형 형상으로 된다. 상기 내강(705)는 저장기 벽(708)에 의해 그 안으로 한정되고, 그리고 상기 내강(705)는 약물 제형(740)으로 실질적으로 또는 완전히 충전된다. 상기 약물 전달 장치(700)은 또한 체류 프레임 내강(710)을 한정하는 내부표면을 갖는 체류 벽(716)을 포함하는 체류 프레임 부분(704)를 포함한다. 체류 프레임(714)는 체류 프레임 내강(710) 내에 배치된다.

리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 약물 전달 장치의 더욱 또 다른 구현예는 도 8에 도시된다. 약물 전달 장치(800)는 리본-형상화된 약물 저장기 내강(805)을 포함하는 신장된 몸체부를 가지는 약물 저장기 부분(802)를 가진다. 상기 내강(805)은 저장기 벽(808)에 의해 그 안으로 한정되고, 그리고 상기 내강(805)는 약물 제형(840)으로 실질적으로 또는 완전히 충전된다. 상기 약물 저장기 내강은 리본-형상화되고 그리고 리본 형상화된 내강 (뿐만 아니라 이를 한정하는 저장기 벽)은 전반적인 구불구불한 형상으로 된다. 상기 저장기 벽(808)은 마주하는 짧은 측벽(853a, 853b)에 연결된 (그리고 전형적으로는 이와 일체적으로 형성된) 마주하는 긴 측벽(851a, 851b)를 포함한다. 도시된 구현예에서, 짧은 측벽(853b)은 짧은 측벽(853a)보다 두껍고 체류 프레임(814)이 그 안에 배치된 체류 프레임 내강(810)을 포함한다.

일 구현예에서, 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 약물 전달 장치는 단일 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 가진다. 다른 구현예에서, 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는약물 전달 장치는 2 이상의 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 가질 수 있다. 임의의 특정한 이론에 구속되고자 함이 없이, 단일 장치 안에 다중 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 사용하는 것은 약물 저장기 내강의 길이를 따라 분말 약물 제형의 상대적으로 균일한 분포를 달성하는데 도움이 될 수 있다고 여겨진다. 예를 들면, 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 갖는 단일 약물 전달 장치는 15cm 길이인 약물 저장기 내강에 분산된 40mg의 분말 약물 제형을 함유할 수 있다. 대안적으로, 또한 40mg의 분말 약물을 함유하는 단일 약물 전달 장치는 네 개의 리본-형상화된 약물 저장기 내강을 포함할 수 있어, 각각은 10mg의 분말 약물 제형을 함유하고 그리고 15/4cm의 길이를 가진다.

약물 저장기 부분

약물 저장기 부분은 적어도 하나의 약물 저장기 내강을 형성하는 장치의 부분을 포함한다. 구현예에서, 약물 저장기 부분은 약물 저장기 내강을 한정하는 적어도 하나의 저장기 벽을 포함한다. 약물 제형은 약물 저장기 내강 내에 함유된다. 약물 저장기 내강은 탄성 튜브를 포함한다. 튜브는, 단면도로 볼 경우, 원통형, 실질적으로 원통형, 비-원통형, 또는 리본-형상일 수 있다. 약물 저장기 내강의 튜브는 실질적으로 선형일 수 있고 일부 경우에 원형 단면을 갖는, 실질적으로 원통형일 수 있지만, 특히 정사각형, 삼각형, 육각형, 및 다른 다각형 단면 형상이 이용될 수도 있다.

구현예에서, 탄성 튜브는 폴리머성 튜브, 예컨대 실리콘 튜브 또는 폴리우레탄 튜브, 또는 상이한 생체적합성, 물-투과성 폴리머성 물질, 예컨대 상이한 폴리우레탄의 조합을 포함하는 튜브이다. 일 구현예에서, 장치의 약물 저장기 내강은 신장된, 탄성 환상 튜브에 의하여 한정된다.

튜브 벽 두께는 튜브 물질의 기계적 특성 및 물- 및/또는 약물-투과성에 기반하여 결정된다. 예를 들어, 지나치게 얇은 튜브 벽 설계는 충분한 기계적 무결성을 가지지 않을 수 있는 반면 지나치게 두꺼운 튜브 벽 설계는 장치로부터의 최초의 약물 방출에 대한 원하지 않게 긴 유도 시간을 겪을 수 있다.

약물 저장기 부분의 특정 부분의 두께 및 강도는, 상기 장치가 체류 프레임을 포함하지 않는 경우, 체류 형상을 유지하도록 또한 선택될 수 있다. 예를 들어, 약물 저장기 부분은 이의 체류 형상 내에서 상기 장치를 보유하는 "골격"을 포함한다. "골격"은 약물 저장기 부분이 형성되는 물질의 보다 두껍고/두껍거나 보다 강한 섹션일 수 있다. "골격"은 약물 저장기 부분의 길이를 선형으로, 나선형으로, 또는 완곡형으로 관통한다.

약물 저장기 내강은, 장치를 환자에게 삽입하는 동안, 예를 들어, 방광경 또는 카테터와 같은 배치 기구를 통하여 배치하는 동안 장치가 탄성적으로 변형되도록 허용할 수 있는 탄성체 재료로부터 형성될 수 있다. 예를 들어, 튜브는 방광내 삽입을 위하여 체류 프레임을 따라 탄성적으로 변형될 수 있다.

바람직한 구현예에서, 약물 저장기 내강은 탄성 및 투수성인 재료로부터 형성된다. 탄성 및 투수성인 한 재료는 실리콘이다. 다른 물질은 테코필릭(Tecophilic)이지만, 다른 생체적합성 재료도 이용될 수 있다.

약물 저장기 부분은 생분해성, 비-생분해성, 또는 이의 조합인 물질로부터 제조될 수 있다.

일부 구현예에서, 장치는 체류 프레임을 포함하지 않으며, 약물 저장기 부분은 상기 장치에 대해 체류 형상을 부여할 수 있다. 특별한 구현예에서, 약물 저장기 부분은 처리 또는 변경된 물질로 형성되며, 이로써 상기 장치가 체류 형상 및 배치 형상 사이에서 변형가능하다. 예를 들어, 약물 저장기 부분을 형성하기 위하여 사용된 재료는 "기억"할 수 있고 장치에 열을 가하면, 예컨대 방광에 들어가 체온에 노출되었을 때 자발적으로 상대적으로 팽창된 형상을 취할 수 있다. 일부 예에서, 가열은 폴리머성 물질의 적어도 부분이 가교결합하도록 하여 상기 장치가 방광내 배치되어 체류 형상을 유지할 수 있도록 할 수 있다.

튜브의 말단은 약물의 유출을 제한하기 위하여, 예를 들어 밀봉 구조 또는 기타 밀봉 수단으로 밀봉될 수 있다. 밀봉 구조는, 튜브 말단, 예컨대 실린더 또는 볼을 플러깅 또는 폐쇄하도록 맞춰진 임의의 형상을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 밀봉 구조는 튜브의 내부 직경보다 더 큰 직경을 가짐으로써 상기 튜브가 상기 밀봉 구조에 대하여 딱맞게 핏되도록 연신하여, 튜브 폐쇄 및 밀봉 구조를 제자리에 유지하도록 할 수 있다. 밀봉 구조는, 특히 금속 예컨대 스테인레스 강, 폴리머 예컨대 실리콘, 세라믹, 사파이어, 또는 접착제, 또는 이의 조합을 포함하는 생체적합성 물질로부터 형성될 수 있다. 재료는 생체분해성 또는 생체침식성일 수 있다. 의료 등급 실리콘 접착제 또는 기타 접착제가 또한 작동가능한 형태로 튜브에 로딩될 수 있고, 이후 상기 튜브 내에서 경화되어 말단을 밀봉할 수 있다.

일부 구현예에서, 약물 저장기 부분은 다중 약물 저장기를 가질 수 있다. 각각의 저장기는 튜브 내부 표면의 일부 및 적어도 하나의 파티션에 의하여 한정될 수 있다. 다중 저장기는 둘 이상의 상이한 약물을 상이한 저장기에서 격리시키는 것, 배치 이후 상이한 속도 또는 시간에 상이한 저장기로부터 단일 약물을 환자에게 전달하는 것을 허용한다.

일 구현예에서, 상기 저장기 (또는 조합된 저장기)의 총 용적 및 상기 코어 영역은 단일 치료 과정 동안 국소 전달에 필요한 모든 약물을 함유하는데 충분하며, 이로써 특정 병태를 치료하는데 필요한 절차의 수를 감소시킨다.

바람직한 구현예에서, 상기 장치는 하기를 통하여 약물 저장기로부터 약물의 확산에 의하여 필수적으로 작동한다: (i) 저장기 벽 내에 형성된 하나 이상의 개별 개구, 또는 다공성 저장기 벽 내에 형성된 통과 공극을 통하여; (ii) 약물로 투과할 수 있는, (비-다공성) 저장기 벽 그 자체를 통하여; 또는 (iii) 이의 조합을 통하여. 벽을 통하여 확산이 발생하는 구현예에서, 개구 또는 통과 공극은 포함되지 않을 수 있다.

또 다른 구현예에서, 장치는 삼투압에 의하여, 예를 들어 삼투압 펌프로서 작동하도록 조정될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 장치는 삼투압 및 확산의 조합으로 작동될 수 있다.

체류 프레임 부분

약물 전달 장치는, 일부 구현예에서, 배치, 이식, 또는 삽입을 위하여 체류 형상 또는 저위인-프로파일 형상 사이에서 변형가능한 구조를 갖는다. 방광내 내성에 대한 적절한 체류 프레임 및 배치는 하기에 기술된다: 미국 특허 8,679,094, Cima et al., (이는 본원에 참조로 편입됨).

상기 약물 전달 장치는 또한 체류 프레임 부분을 포함할 수 있다. 체류 프레임 부분은 약물 저장기 부분과 연계되고, 약물 저장기 부분을 신체에, 예컨대 방광에 유지시킨다. 체류 프레임 부분은 상기 장치 구조에 체류 형상을 부여하도록 작동가능하고, 상대적으로 팽창된 형상 및 상대적으로 저위인-프로파일 형상 간에 변형가능하다.

예를 들어, 체류 프레임은 자연적으로 상대적으로 팽창된 형상을 취할 수 있고, 신체로의 삽입을 위하여 상대적으로 저위인-프로파일 형상으로 조작될 수 있고, 신체로 삽입되면 상대적으로 팽창된 형상으로 자발적으로 되돌아갈 수 있다. 상대적으로 팽창된 형상인 체류 프레임은 체강 중의 유지를 위하여 형상화될 수 있고, 상대적으로 저위인-프로파일 형상인 체류 프레임은 카테터 또는 방광경과 같은 배치 기구의 작업 채널을 통한 신체로의 삽입을 위하여 형상화될 수 있다. 그러한 결과를 달성하기 위하여, 체류 프레임은 장치가 이식, 삽입, 또는 배치되면 상대적으로 저위인-프로파일 형상을 취하는 것을 방해하도록 선택된 탄성 한계, 모듈러스 및/또는 스프링 상수를 가질 수 있다. 그러한 배치는 예측된 힘 하에서 신체로부터 장치의 우발적인 배출을 제한하거나 방지할 수 있다. 예를 들어, 장치는 배뇨 또는 배뇨근의 수축 동안 방광에 유지될 수 있다.

구현예에서, 장치 몸체는 체류 프레임 내강을 포함할 수 있고, 상기 체류 프레임은 체류 프레임 내강 내에 위치된다.

바람직한 구현예에서, 체류 프레임은 탄성 와이어로 만들어지거나 이를 포함한다. 도 1a-1b에 도시된 실시예에서, 체류 프레임(114)는 예를 들면, 니티놀과 같은 초탄성 합금으로부터 형성된 탄성 와이어일 수 있다. 따라서, 체류 프레임을 둘러싼 체류 부분 벽은, 폴리머성 물질, 예컨대 실리콘으로부터 형성될 수 있다. 다른 구현예에서, 체류 프레임은 상대적으로 낮은 모듈러스의 엘라스토머로부터 형성된 탄성 와이어일 수 있다. 저모듈러스 엘라스토머의 예시는 폴리우레탄, 실리콘, 스티렌 열가소성 엘라스토머, 및 폴리(글리세롤-세바케이트) (PGS)를 포함한다. 탄성 와이어는, 예컨대, 실리콘, 폴리우레탄, 스티렌 열가소성 엘라스토머, Silitek, Tecoflex, C-flex, 및 Percuflex 중 하나 이상으로부터 형성된 코팅으로서, 생체적합성 폴리머로 코팅될 수 있다.

체류 프레임이 형상-기억 재료를 포함하는 구현예에서, 골격을 형성하기 위하여 사용된 재료는 "기억"할 수 있고 장치에 열을 가하면, 예컨대 방광에 들어가 체온에 노출되었을 때 자발적으로 상대적으로 팽창된 형상을 취할 수 있다.

체류 프레임이 상대적으로 팽창된 형상, 예컨대 도 1a에 나타나는 코일형 형상인 경우, 장치는 방광으로부터의 배출을 방지하기에 적절한 치수를 가지는 공간을 차지할 수 있다. 체류 프레임이 상대적으로 저위인-프로파일 형상인 경우, 장치는 예컨대 배치 기구의 작업 채널을 통하여 신체로의 삽입에 적절한 영역을 차지할 수 있다. 탄성 와이어의 특성은 압축하중에 반응하여 변형하지만 하중이 제거되면 초기 형상으로 자발적으로 되돌아가는 스프링으로서 장치가 기능하도록 한다.

체류 프레임은 방광과 같은 체강 내에서 이 장치를 유지하기에 충분히 높은 스프링 상수를 갖는 형상을 가질수 있다. 고 모듈러스 재료 또는 저 모듈러스 재료가 사용될 수 있다. 특히 저-모듈러스 재료가 사용되는 경우, 체류 프레임은 스프링 상수를 제공하는 직경 및/또는 형상을 가질 수 있고 상기 스프링 상수 없이는 골격이 배뇨의 힘 하에 현저하게 변형될 것이다. 예를 들어, 체류 프레임은 약 3 N/m 내지 약 60 N/m 범위, 또는 더욱 특히는, 약 3.6 N/m 내지 약 3.8 N/m 범위인 바람직한 스프링 상수를 달성하도록 특수하게 설계된 하나 이상의 권선(winding), 코일(coil), 나선(spiral) 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 그러한 스프링 상수는 하기 기술 중 하나 이상에 의하여 달성될 수 있다: 프레임을 형성하는데 사용되는 탄성 와이어의 직경을 증가시키는 것, 탄성 와이어의 하나 이상의 권선의 곡률을 증가시키는 것, 및 탄성 와이어에 추가의 권선을 첨가하는 것. 프레임의 권선, 코일, 또는 나선은 많은 배치를 가질 수 있다. 예를 들어, 프레임은 하나 이상의 루프, 컬, 또는 하위-원을 포함하는 컬 배치에 있을 수 있다. 탄성 와이어의 말단은 조직 자극 및 상흔을 피하기 위하여, 예를 들어 연성이 되거나, 둔화되거나, 내부 지시되거나, 함께 결합되거나, 또는 이의 조합에 의하여 조정될 수 있다.

프레첼 형상을 취하는 체류 프레임은 압축력에 비교적 저항성일 수 있다. 프레첼 형상은 본질적으로 둘의 하위-원을 포함하고, 각각은 자체의 작은 호를 가지며 공통의 큰 호를 공유한다. 프레첼 형상이 처음 압축될 때, 큰 호는 압축력의 대부분을 흡수하고 변형하기 시작하지만, 계속된 압축이 작은 호를 중첩시키며, 이어서 세 호 모두가 압축력에 저항한다. 장치의 압축에 대한 저항은 두 하위-원이 중첩하면 전체적으로 증가하며, 배뇨 동안 방광이 수축할 때 장치의 붕괴 및 배출을 방해한다. 체류 프레임 부분은 배치 기구를 통하여 배치를 위한 선형 형상으로 탄성적으로 변형될 수 있다.

약물 제형

약물 제형은 필수적으로, 치료적, 예방적, 또는 진단적 제제, 예컨대 원하는 조직 부위로 국소적으로, 또는 국지적으로 전달되는데 유용할 것인 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 조직 부위는 방광, 전립선 등을 포함할 수 있다.

약물 제형은 약물 만으로 구성될 수 있거나, 또는 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제가 포함될 수 있다. 본 명세서에 기술된 바와 같이, 본원에 기술된 임의의 특정 약물에 관한 용어 "약물"은 이의 대안의 형태, 예컨대 염 형태, 유리 산 형태, 유리 염기 형태 및 수화물을 포함한다. 약물은 소분자 약물 또는 생체성일 수 있다. 약물은 대사물질일 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 부형제는 본 분야에 알려져 있고, 하기를 포함한다: 윤활제, 점도 조절제, 계면활성제, 삼투압성 제제, 희석제, 및 취급성, 안정성, 분산성, 가습성, 및/또는 약물의 방출 약동학을 용이하게 하도록 의도된 제형의 비-활성 성분을 포함할 수 있다.

구현예에서, 약물 제형은 약물 제형의 전체 용적을 줄이고, 이로써 장치의 크기를 줄여 이식, 삽입 또는 배치를 용이하게 하기 위하여 고체 또는 반-고체 형태이다. 반-고체 형태는, 예를 들어, 에멀젼 또는 현탁제; 겔 또는 페이스트일 수 있다. 많은 구현예에서, 약물 제형은 바람직하게는 용적/크기 최소화와 상동한 이유로 인하여 부형제의 최소량을 포함하거나 아예 포함하지 않는다.

일부 구현예에서, 약물은 고용해도 약물이다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "고용해도"는 37 ℃에서 물에 대해 약 10 mg/mL 초과의 용해도를 갖는 약물을 지칭한다. 다른 구현예에서, 약물은 저용해도 약물이다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "저용해도"는 37 ℃에서 물에 대해 약 0.01 mg/mL 내지 약 10 mg/mL의 용해도를 갖는 약물을 지칭한다. 약물의 용해도는 이의 형태에 의하여 적어도 부분적으로 영향을 받을 수 있다. 예를 들어, 수용성 염의 형태인 약물은 높은 용해도를 가질 수 있고, 한편 염기 형태의 상동한 약물은 낮은 용해도를 가질 수 있다. 일 예시는 리도카인이며, 이는, 리도카인 염산염 1수화물, 수용성 염의 형태일 경우, 약 680 mg/mL의 높은 용해도를 갖지만, 리도카인 염기의 형태일 경우, 약 8 mg/mL의 낮은 용해도를 갖는다.

고용해도 약물은, 삼투압 구배로 인한 방출에, 예컨대 장치 벽을 통한 하나 이상의 개구 또는 통과 공극을 통하여 적합화될 수 있으며, 한편 저용해도 약물은 확산을 통하여, 예컨대 장치 벽을 통하여, 또는 장치 벽 내의 하나 이상의 개구 또는 통과 공극을 통하여 직접적으로, 적합화될 수 있다. 예를 들어, 리도카인 염기는 개구 없는 실리콘 벽을 통한 확산을 통하여 방출될 수 있다. 따라서, 약물은 의도된 방출 모드에 따라 높거나 낮은 용해도를 갖도록 제형화될 수 있다. 일 구현예에서, 약물은 예컨대 방광 내 뇨 중 겉보기 용해도와 같이, 이의 사용 환경내의 겉보기 용해도를 개선하도록 제형화될 수 있다.

일 구현예에서, 장치는 환자에게 진통을 제공한다. 다양한 마취제, 진통제 및 이들의 조합이 사용될 수 있다. 구현예에서, 장치는 하나 이상의 마취제를 전달한다. 마취제는 코카인 유사체일 수 있다. 구현예에서, 마취제는 아미노아미드, 아미노에스테르 또는 이들의 조합이다. 아미노아미드 또는 아미드-종류 마취제의 대표적인 예는 아르티카인, 부피바카인, 카르티카인, 신초카인, 에티도카인, 레보부피바카인, 리도카인, 메피바카인, 프릴로카인, 로피바카인 및 트리메카인을 포함한다. 아미노에스테르 또는 에스테르-종류 마취제의 대표적인 예는 아밀로카인, 벤조카인, 부타카인, 클로로프로카인, 코카인, 사이클로메티카인, 디메토카인, 헥실카인, 랄로카인, 메프릴카인, 메타부톡시카인, 오르토카인, 피페로카인, 프로카인, 프로파라카인, 프로폭시카인, 프록시메타카인, 리소카인 및 테트라카인을 포함한다. 이러한 마취제는 전형적으로 약 염기이며, 염, 예컨대 염산염으로서 제형화되어, 이들에게 수용성을 부여할 수 있지만, 마취제는 또한 유리 염기 또는 수화물 형태로 사용될 수 있다. 기타 마취제, 예컨대 론토카인(lontocaine)이 또한 사용될 수 있다. 약물은 또한 옥시부티닌 또는 프로피베린과 같이, 마취효과를 나타내는 항무스카린 화합물일 수 있다. 약물은 또한, 단독으로의, 또는 마취제와 조합한본원에 기술된 기타 약물을 포함한다.

특정 구현예에서, 진통제는 오피오이드를 포함한다. 오피오이드 작용제의 대표적인 예는 알펜타닐, 알릴프로딘, 알파프로딘, 아닐레리딘, 벤질모르필, 벤지트라미드, 부프레노르핀, 부토파놀, 클로니타젠, 코데인, 데소모르핀, 덱스트로모라미드, 데조신, 디암프로마이드, 디아모르폰, 디히드로코데인, 디히드로모르핀, 디메녹사돌, 디메펩타놀, 디메틸티암부텐, 디옥사페틸 부티레이트, 디피파논, 엡타조신, 에토헵타진, 에틸메틸티암부텐, 에틸모르핀, 에토니타젠 펜타닐, 헤로인, 히드로코돈, 히드로모르폰, 히드록시페티딘, 이소메타돈, 케토베미돈, 레보르파놀, 레보페나실모르판, 로펜타닐, 메페리딘, 멥타지놀, 메타조신, 메타돈, 메토폰, 모르핀, 미로핀, 날부핀, 나르세인, 니코모르핀, 노르레보르파놀, 노르베타돈, 날로핀, 노르모르핀, 노르피파논, 아편, 옥시코돈, 옥시모르폰, 파파베레툼, 펜타조신, 페나독손, 페노모르판, 페나조신, 페노페리딘, 피미노딘, 피리타미드, 프로헵타진, 프로메돌, 프로페리딘, 프로피람, 프로폭시펜, 술펜타닐, 틸리딘, 트라마돌, 약제학적으로 허용가능한 이들의 염 및 혼합물을 포함한다. 다른 오피오이드 약물, 예컨대 뮤, 카파, 델타 및 통각 오피오이드 수용체 작용제가 고려된다.

다른 적절한 통증 완화제의 대표적인 예는 살리실 알코올, 페나조피리딘 하이드로클로라이드, 아세트아미노펜, 아세틸살리실산, 플루페니살, 이부프로펜, 인도프로펜; 인도메타신, 나프록센과 같은 약제를 포함한다.

특정 구현예에서, 약물 전달 장치는 간질성 방광염, 방사선 방광염, 고통 방광 증후군, 전립선염, 요도염, 수술후 통증 및 신장결석과 같은 염증성 병태를 치료하기 위하여 사용된다. 이러한 병태를 위한 특정 약물의 비제한적 예는 리도카인, 글리코사미노글리칸(예를 들어, 콘드로이틴 설페이트, 설로덱시드), 펜토산 폴리설페이트 소듐(PPS), 디메틸 설폭사이드(DMSO), 옥시부티닌, 미토마이신 C, 헤파린, 플라복세이트, 케토롤락 또는 이들의 조합을 포함한다. 신장 결석에 대하여, 약물(들)은 선택되어 통증을 치료하고/하거나 신장 결석의 용해를 촉진시킬 수 있다.

IC의 치료에서 사용될 수 있는 약물의 다른 비제한적 예는 타네주맙과 같은 신경 성장 인자 단일클론 항체(MAB) 길항제, 및 PD-299685 또는 가베펜틴과 같은 칼슘 채널 알파-2-델타 조절제를 포함한다.

다른 방광내 암 치료는 소분자, 예컨대 아파지쿠온, 아드리아마이신, AD-32, 독소루비신, 도세탁셀, 에피루비신, 젬시타빈, HTI-286(헤미아스텔린 유사체), 이다루비신, γ-리놀렌산, 미토잔트론, 메글루민 및 티오테파; 거대분자, 예컨대 활성화 대식세포, 활성화 T 세포, EGF-덱스트란, HPC-독소루비신, IL-12, IFN-a2b, IFN-γ, α-락트알부민, p53 아데노벡터, TNFα; 병용, 예컨대 에피루비신+BCG, IFN+파마루비신, 독소루비신+5-FU(경구), BCG+IFN, 및 백일해 독소+방광절제; 활성화 세포, 예컨대 대식세포 및 T 세포; 방광내 주입제, 예컨대 IL-2 및 독소루비신; 화학감작제, 예컨대 BCG+항섬유소용해제(파라메틸벤조산 또는 아미노카프로산) 및 독소루비신+베라피밀; 진단제/조영제, 예컨대 헥실아미노레불리네이트, 5-아미노레불린산, 아이오도데옥시우리딘, HMFG1 Mab+Tc99m; 및 국소 독성 관리를 위한 약제, 예컨대, 포르말린(출혈방광염)을 포함한다.

다른 구현예에서, 약물 전달 장치는, 예를 들어 요도 스텐트 배치로 인한, 통증, 뇨 절박, 또는 빈뇨를 치료하기 위하여 요도 스텐트의 배치와 연합하여 사용된다. 그러한 치료를 위한 특정 약물의 비제한적인 예시들은 특히, 항-무스카린제, 베타-차단제, 마취제, 및 페나조피리딘을 포함한다.

약물 전달 장치는 절박요실금 및 신경성 요실금, 그뿐만 아니라 방광삼각염을 포함하여, 요실금, 빈뇨, 또는 요절박을 치료하기 위하여 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 약물은 항콜린제, 항연축제, 항무스카린제, β-2-작용제, 알파 아드레날린성 약물, 항경련제, 노르에피네프린 흡수 억제제, 세로토닌 흡수 억제제, 칼슘 채널 차단제, 칼륨 채널 개방제, 및 근육이완제를 포함한다. 요실금의 치료를 위한 적절한 약물의 대표적인 예는 옥시부티닌, S-옥시부티닌, 에메프로니움, 베라파밀, 이미프라민, 플라복세이트, 아트로핀, 프로판텔린, 톨테로딘, 로시베린, 클렌부테롤, 다리페나신, 테로딜린, 트로스피움, 히오스시아민, 프로피베린, 데스모프레신, 바미카미드, 클리디니움 브로마이드, 디시클로민 HCl, 글리코피롤레이트 아미노알코올 에스테르, 이프라트로피움 브로마이드, 메펜졸레이트 브로마이드, 메트스코폴아민 브로마이드, 스코폴아민 히드로브로마이드, 이오트로피움 브로마이드, 페소테로딘 푸마레이트, YM-46303 (Yamanouchi Co., Japan), 란페리손 (Nippon Kayaku Co., Japan), 이나페리손, NS-21 (Nippon Shinyaku Orion, Formenti, Japan/Italy), NC-1800 (Nippon Chemiphar Co., Japan), Z D-6169 (Zeneca Co., United Kingdom), 및 스틸로니움 아이오다이드를 포함한다.

또 다른 구현예에서, 약물 전달 장치는 요로암, 예컨대 방광암 및 전립선암을 치료하기 위하여 사용된다. 사용될 수 있는 약물은 항증식제, 세포독성제, 화학요법제 또는 이들의 조합을 포함한다. 요로암의 치료를 위하여 적절할 수 있는 약물의 대표적인 예는 바실러스 칼메트 게랭(BCG) 백신, 시스플라틴, 독소루비신, 발루비신, 젬시타빈, 마이코박테리아성 세포벽-DNA 복합체 (MCC), 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 티오테파, 미토마이신, 플루오로우라실, 류프롤라이드, 디에틸스틸베스트롤, 에스트라무스틴, 메게스트롤 아세테이트, 시프로테론, 플루타미드, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(즉, 타목시펜과 같은 SERM), 보툴리눔 독소 및 시클로포스파미드를 포함한다. 약물은 생물학제일 수 있고, 단일클론 항체, TNF 억제제, 항-루킨 등을 포함할 수 있다. 약물은 또한 이미퀴모드 또는 다른 TLR7 작용제를 포함하여, TLR 작용제와 같은 면역조절제일 수 있다. 약물은 또한 키나아제 억제제, 예컨대 특히 섬유모세포 성장인자 수용체-3(FGFR3)-선택성 티로신 키나아제 억제제, 포스파티딜이노시톨 3 키나아제(PI3K) 억제제 또는 미토겐-활성화 단백질 키나아제(MAPK) 억제제 또는 이들의 조합일 수 있다. 다른 예는 셀레콕십, 엘로티닙, 제피티닙, 파클리탁셀, 폴레페논 E, 발루비신, 네오카지노스타틴, 아파지쿠온, 벨리노스타트, 인제놀 메부테이트, 유로시딘(MCC), 프록시니움(VB 4845), BC 819(BioCancell Therapeutics), 키홀 림페트 헤모시아닌, LOR 2040(Lorus Therapeutics), 유로칸산, OGX 427(OncoGenex), 및 SCH 721015(Schering-Plough)을 포함한다. 약물 치료는 암 세포에 표적화된 기존의 방사선 또는 수술적 요법과 커플링될 수 있다.

또 다른 구현예에서, 약물 전달 장치는 방광, 전립선 및 요도 관련 감염을 치료하기 위하여 사용된다. 항생제, 항균제, 항진균제, 항원충제, 방부제, 항바이러스제 및 다른 항감염제가 그러한 감염의 치료를 위하여 투여될 수 있다. 감염의 치료를 위한 약물의 대표적인 예는 미토마이신, 시프로플록사신, 노르플록사신, 오플록사신, 메탄아민, 니트로푸란토인, 암피실린, 아목시실린, 나프실린, 트리메토프림, 설폰아미드 트리메토프림설파메톡사졸, 에리스로마이신, 독시사이클린, 메트로니다졸, 테트라사이클린, 카나마이신, 페니실린, 세팔로스포린 및 아미노글리코사이드를 포함한다.

다른 구현예에서, 약물 전달 장치는 방광 또는 자궁과 같은 비뇨생식기 부위의 섬유증을 치료하기 위하여 사용된다. 섬유증의 치료를 위한 약물의 대표적인 예는 펜톡스필린(잔틴 유사체), 항TNF, 항TGF 약제, GnRH 유사체, 외인성 프로게스틴, 항프로게스틴, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제, 다나졸 및 NSAID이다.

약물 전달 장치는 신경성 방광을 치료하기 위하여 또한 사용될 수 있다. 신경성 방광을 치료하기 위한 약물의 대표적인 예는 진통제 또는 마취제, 예컨대 리도카인, 부피바카인, 메피바카인, 프릴로카인, 아르티카인 및 로피바카인; 항콜린성제; 항무스카린제, 예컨대 옥시부티닌 또는 프로피베린; 바닐로이드, 예컨대 캡사이신 또는 레시니페라톡신; 항무스카린제, 항무스카린제, 예컨대 M3 무스카린 아세틸콜린 수용체(mAChRs)에 작용하는 것; GABA_B 작용제를 포함하는 항연축제, 예컨대 바클로펜; 보툴리눔 독소; 캡사이신; 알파-아드레날린 길항제; 항경련제; 세레토닌 재흡수 억제제, 예컨대 아미트립틸린; 및 신경 성장인자 길항제를 포함한다. 다양한 구현예에서, 약물은 Reitz et al., Spinal Cord 42:267-72 (2004)에 기술된 바와 같이, 방광 구심에 작용하는 것 또는 원심성 콜린성 전달에 작용하는 것일 수 있다.

일 구현예에서, 약물은 신경성 배뇨근 과활동성 및/또는 저순응성 배뇨근으로 인한 실금의 치료에 알려진 것으로부터 선택된다. 이러한 유형의 약물의 예는 방광 이완 약물 (예를 들어, 옥시부티닌 (탁월한 근육 이완 활성과 국소 마취 활성을 가지는 항무스카린제), 프로피베린, 임프라트로프리움, 티오트로피움, 트로스피움, 테로딜린, 톨테로딘, 프로판텔린, 옥시펜사이클리민, 플라복세이트 및 삼환계 항우울제; 방광과 요도를 자극하는 신경을 차단하기 위한 약물 (예를 들어, 바닐로이드(캡사이신, 레시니페라톡신), 보툴리눔-A 독소); 또는 배뇨근 수축강도, 배뇨반사, 배뇨괄약근 협동장애를 조절하는 약물(예를 들어 GABAb 작용제(바클로펜), 벤조디아제핀)을 포함한다. 또 다른 구현예에서, 약물은 신경성 괄약근 기능부전으로 인한 실금의 치료에 알려진 것으로부터 선택된다. 이러한 약물의 예는 알파 아드레날린 작용제, 에스트로겐, 베타-아드레날린 작용제, 삼환계 항우울제(이미프라민, 아미트립틸린)를 포함한다. 또 다른 구현예에서, 약물은 방광 비움을 촉진하는 것으로 알려진 것(예, 알파-아드레날린 길항제(펜톨아민) 또는 콜린성제제)으로부터 선택된다. 또 다른 구현예에서, 약물은 항콜린성 약물(예를 들어, 디시클로민), 칼슘 채널 차단제(예를 들어, 베라파밀) 트로판 알칼로이드(예를 들어, 아트로핀, 스코폴라민), 노시셉틴/오르파닌 FQ, 및 베탄콜(예를 들어, m3 무스카린 작용제, 콜린 에스테르)로부터 선택된다.

구현예에서, 약물 제형은 고체 형태로 된다. 예를 들면, 약물 제형은 약물 저장기 부분 안으로 적하되는 분말, 과립, 또는 고형 약물 단위로 형성된다. 각각의 약물 단위는 (전달 장치가 이식, 삽입, 또는 배치 전에 조립, 보관, 및 취급 동안에 정상적으로 노출되어 질 온도 및 압력에서) 선택적으로 부여된 형상을 실질적으로 보유하는 고체인, 별개의 객체이다. 약물 단위는, 다른 입체배치가 가능하지만, 분말, 정제, 펠렛, 또는 비드의 형태로 될 수 있다.

약물 정제는 약제학적 기술에서 공지된 직접적인 압축 정제화 가공, 성형 가공, 또는 다른 공정에 의해 제조될 수 있다. 정제는 정제 취급, 장치 조립 및 보관 동안 산소 또는 습도에 파괴적 노출에 대해 정제의 보호하기 위해; 장치 적하를 용이하게 하기 위해; 미감(aesthetics)을 위해; 또는 지연이나 그렇지 않으면 생체 내 용해 및 약물 방출 특성을 조절하는 것을 용이하게 하기 위해 당해 기술에서 공지된 하나 이상의 물질로 임의로 코팅될 수 있다.

약물 제형은 약물 내용물 및 부형제 내용물을 포함할 수 있다. 예를 들면, 약물 내용물은 하나 이상의 활성 약제학적 성분(API)을 포함할 수 있고, 반면 부형제 내용물은 당해 기술에서 공지된 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함한다. 이러한 부형제의 대표적인 예는 결합제, 윤활제, 활윤제, 붕해제, 색상, 충전제 또는 희석제, 코팅물 및 보존제와 같은 성분뿐만 아니라, 약물 제형을 제조, 보관 또는 투여하는 것을 용이하게 하기 위한 다른 성분을 포함한다.

선택된 (작은) 크기의 주어진 약물 전달 장치에 보관되고 그리고 이로부터 방출될 수 있는 약물의 양을 최소화하기 위해, 약물 제형은 바람직하게는 제조 및 장치 조립과 용도 고려에 대해 필요로 되는 것으로 감소된 또는 낮은 중량 분율의 부형제로, 높은 중량 분율의 약물 또는 API를 포함한다. 본 개시내용의 목적을 위해, 약물, 또는 API에 대한 참조로 "중량 분율", "중량 백분율" 및 "중량에 의한 백분율"과 같은 용어들은 염 형태, 유리 산 형태, 유리 염기성 형태, 또는 수화물 형태와 같은 이용된 형태에서의 약물 또는 API에 대한 것이다. 예를 들면, 염 형태에서 90중량 %의 약물을 가지는 약물 정제는 유리 염기성 형태에서 그 약물의 90중량 % 미만을 포함할 수 있다.

일 구현예에서, 약물 제형은 50중량 % 약물보다 많다. 바람직한 구현예에서, 약물 제형의 중량의 75% 이상은 약물로, 중량의 나머지는 분말 또는 정제를 포함하는 약물 제형을 제조하는 것을 용이하게 하는 윤활제 및 결합제와 같은 부형제를 포함한다. 본 개시내용의 목적을 위해, 약물 또는 API에 대한 참조로 용어 "높은 중량 분율"은 부형제가 약물 제형의 25 wt% 미만, 바람직하게는 20 wt% 미만, 더 바람직하게는 15 wt% 미만, 및 더욱더 바람직하게는 10 wt% 미만을 구성하는 것을 의미한다. 일부 경우에서, 약물 내용물은 약물 제형의 중량의 약 75% 이상을 포함한다. 더 상세하게는, 약물 내용물은 약물 제형의 중량의 약 80% 이상을 포함할 수 있다. 예를 들면, 약물 내용물은 약물 제형의 중량의 약 85% 및 약 99.9%를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 부형제 내용물은 완전히 생략될 수 있다.

일 구현예에서, 약물 및 부형제는 수용성으로 되도록 선택되고 그리고 제형화되어, 약물 제형은 장치가 비뇨기 방광 또는 다른 조직 부위 내에 위치될 때 용해될 수 있어 용해된 약물을 방출한다.

개개의 약물 단위는 장치의 약물 저장기의 벽과 코어 영역 사이의 저장기 내강 내에 들어가는 본질적으로 임의의 선택된 형상 및 치수를 가질 수 있다.

중공일 수 있는 상기 약물 단위는 약물 저장기 내강의 내부 치수와 거의 동일한, 약간 미만인, 또는 약간 초과하는 외부 치수를 가질 수 있다.

구현예에서, 중공일 수 있는 상기 약물 단위는 약물 저장기 내에 수용될 때 줄로 나란히 되도록 형상화된다. 각 약물 단위는 약물 저장기의 단면 형상에 상응하는 단면 형상을 가지고, 그리고 각 약물 단위는 인접한 약물 단위의 말단 면에 상응하는 말단 면 형상을 가질 수 있다. 따라서, 일단 약물 정제가 약물 저장기 안에 로딩되면, 약물 정제의 줄 또는 열은 인접한 약물 단위 사이에 형성된 간극 또는 틈을 갖는 약물 저장기를 실질적으로 채울 수 있다. 상기 간극 또는 틈은 개개의 약물 단위가 그의 고체 형태를 유지하도록 하면서, 예컨대 배치하는 동안의 장치의 변형 또는 동작을 수용한다. 따라서, 약물 전달 장치는 각 약물 단위가 인접한 약물 단위에 대해 이동하도록 허용될 수 있으므로, 고형 약물로 로딩됨에도 불구하고 상대적으로 가요성 또는 변형가능할 수 있다.

바람직한 구현예에서, 약물 제형은 약물 제형의 화학 또는 물리적 조성물에서 실질적인 또는 해로운 변화없이, 약물 전달 장치 내에서 또는 외부에서 멸균 가능하게 되도록 제형화된다. 상기 약물 제형은 약물 전달 장치 안으로 로딩/조립 전에 또는 후에 멸균될 수 있고, 그리고 싱기 약물 제형은 상업적으로 합리적인 유통 기한을 보유한다. 일단 이식되고, 전개되고, 또는 삽입되면, 상기 약물 제형의 조성물은 의도된 투여 경로에 적절하고, 산성 조건에서 안정하고, 그리고 미리-선택되고, 재생가능한 약물 방출 동력학을 제공한다. 예를 들면, 상기 약물 제형은 장기간에 걸쳐 적합하게 안정한 비율 약물로 약물을 지속적으로 방출하기 위해 방광 안에서 용해될 수 있다.

비록 높은 중량 분율의 약물 또는 API 및 낮은 중량 분율의 부형제를 갖는 것으로 몇 개의 약물 제형이 위에서 기재되었지만, 상기 약물 제형은, 특히 약물 제형이 극도로 강력한 약물, 안정제, 또는 약물의 용해도를 증가하는 제제를 포함하는 경우, 기타 또는 이들의 조합 중에서 임의의 중량 분율의 약물을 가질 수 있다.

다른 장치 특징

상기 장치는 환자로부터 장치의 회수를 용이하게 하기 위한 회수 줄을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 회수 줄은 환자의 방광에 주재하는 상기 장치의 수동 제거를 용이하게 하기 위해 환자의 요도로부터 신장할 수 (또는 선택적으로 신장될 수) 있다.

일 구현예에서, 상기 장치는 이식, 삽입, 또는 회수 절차의 일부로 개업의에 의해 장치의 (예를 들면, X-선 영상화 또는 형과투시법에 의해) 검출 또는 관찰을 용이하게 하기 위한 적어도 1종의 방사선-불투명한 부분 또는 구조를 포함한다. 일 구현예에서, 상기 장치는 당해 기술에서 공지된 방사선-불투명한 충전제 물질, 예컨대 바륨 설페이트 또는 또 다른 방사선-불투명한 물질을 포함하는 물질로 적어도 부분적으로 구성된다. 일부 튜브화는 튜브화 가공 동안에 방사선-불투명한 충전제, 예컨대 바륨 설페이트 또는 또 다른 적합한 물질을 혼합함에 의해 방사선-불투명으로 제조될 수 있다. 상기 방사선-불투명한 물질은 또한 체류 프레임과 연관될 수 있다. 예를 들면, 백금 와이어가 탄성 와이어의 말단에 대해 감겨질 수 있고 그리고 물질을 부드럽게 도포될 수 있다. 초음파 영상화가 사용될 수 있다. 형과투시법은 절차를 수행하는 의사에게 상기 장치의 위치 및 배향의 정확한 실시간 영상을 제공함에 의해 비-침식가능 장치의 배치/회수 동안에 바람직한 방법일 수 있다.

성분의 조합

약물 저장기 부분 및 체류 프레임 부분은 약물 전달 장치를 형성하기 위해 서로 연계되어 진다. 다양한 상이한 연계가 구상된다. 예를 들면, 약물 저장기 부분 및 체류 프레임 부분은 적어도 부분적으로 정렬될 수 있다. 환언하면, 약물 저장기 부분은 체류 프레임 부분과 실질적으로 평행하여 또는 일치하여 체류 프레임 부분의 일 부분 또는 전장과 나란히 신장할 수 있다. 그와 같은 구현예의 예는 도 1a-1b에 도시되어 진다. 탄성 와이어는 다중 별개의 튜브를 함께 연결하는 강화 영역 안에 포매될 수 있다. 상기 튜브는 동일 또는 상이한 약물 제형을 보유할 수 있고, 그리고 또한 소변 또는 다른 수성 또는 체액에 대한 투과성이 다른 물질과 같은 동일 또는 상이한 물질의 구성으로부터 형성될 수 있다.

다른 구현예에서, 약물 저장기 부분은 단지 체류 프레임의 부분에만 부착될 수 있다. 약물 저장기 부분은 체류 프레임의 일 부분에 부착된 제1 및 제2 말단 부분을 가질 수 있다. 약물 저장기의 말단 부분은 체류 프레임에서 종단할 수 있고, 상기 말단 부분은 체류 프레임, 또는 이들의 조합을 오버랩할 수 있다. 상기 약물 저장기 부분은 체류 프레임 부분에 관해 배향될 수 있고, 이로써 상기 약물 저장기 부분은 체류 프레임 부분, 또는 이들의 조합의 주변을 넘어 체류 프레임 부분의 주변 내에 놓인다. 추가로, 다수의 약물 저장기 부분이 단일 체류 프레임 부분과 연계될 수 있다.

다른 구현예에서, 약물 저장기 부분 및 체류 프레임 부분은 일부 구현예에서 동일한 성분일 수 있다. 그와 같은 경우에, 상기 장치는 상기에서 기재된 바와 같이 신체 내에 상기 장치를 보유하기 위해 충분한 스프링 상수를 갖는 입체배치로 형성된 튜브 또는 리본-형상화된 저장기를 포함할 수 있다. 또한, 약물 저장기 부분은 한번 또는 임의의 횟수로 체류 프레임 부분 주위를 감쌀 수 있다.

본원에서 기재된 구현예는 본 개시내용의 범주 내로 되는 다른 약물 전달 장치를 제공하기 위해 조합될 수 있고 변형될 수 있다. 예를 들면, 약물 저장기 부분은 임의의 방식으로 체류 프레임 부분의 임의의 부분에 부착될 수 있다. 다중 약물 저장기 부분이 제공될 수 있고, 단일 약물 저장기 부분은 분할될 수 있거나, 또는 이들의 조합이 제공될 수 있어, 다중의 상이한 약물을 신체 안으로 전달하는 것, 상이한 형태의 약물을 신체 안으로 전달하는 것, 약물을 다변하는 비율로 신체 안으로 전달하는 것, 또는 이들의 조합을 용이하게 할 수 있다.

더욱이, 상기 장치가 체류 형상일 때, 상기 체류 프레임 부분은 약물 저장기 부분에 관해 임의의 배향을 가질 수 있어, 약물 저장기 부분 내부에, 외부에, 위에 또는 아래에 어느 하나에 놓이거나 또는 상기 장치가 사용 부위를 통해 이동하므로 약물 저장기 부분에 관해 이동을 가질 수 있다. 예를 들면, 상기 장치(100)는 약물 저장기 부분의 주변 내부에 놓인 체류 프레임 부분을 포함한다. 다른 구현예에서, 상기 장치는 약물 저장기 부분의 주변 아래에 놓인 체류 프레임 부분을 포함한다 (이로써, 상기 체류 프레임 부분은 도 1a에서 가시적이지 않음). 두 부분 사이에서 특정한 배향은 체류 프레임이 로딩된 후, 충진 물질, 예컨대 실리콘 접착제로 체류 프레임 부분을 충진함에 의해 유지될 수 있다. 상기 충진 물질은 다른 것에 관하여 일 부분의 이동을 방지하기 위해 경화 또는 고형화할 수 있다. 약물 저장기 부분에 관해 체류 프레임 부분의 배향을 유지하기 위한 다른 수단들이 또한 사용될 수 있다.

도 1a에 도시된 구현예에서, 예를 들면, 약물 전달 장치(100)은 방광 안으로 약물을 전달하기에 적합하게 된다. 약물 저장기 본체(106)은 약 1.3 내지 약 3.3 mm, 예컨대 약 1.5 내지 약 3.1 mm의 내부 직경, 약 1.7 내지 약 3.7 mm, 예컨대 약 1.9 내지 약 3.4 mm의 외부 직경, 및 약 12 내지 21 cm, 예컨대 약 14 내지 16 cm의 길이를 가질 수 있다. 약물 저장기 내강(106)은 코어 영역 내에 약 10 내지 100 구조적 객체(112)를 보유할 수 있다.

장치를 제조하는 방법

약물 전달 장치를 제조하는 방법의 일 구현예는 약물 전달 장치를 형성하는 것, 하나 이상의 구조적 객체를 형성하는 것, 분말 또는 정제와 같은 원하는 형태로 약물 제형을 제조 또는 제공하는 것, 및 상기 약물 전달 장치 안으로 상기 하나 이상의 객체 및 상기 약물 제형을 적하하는 것을 포함할 수 있다. 구현예에서, 상기 약물 전달 장치를 형성하는 것은 약물 저장기 내강을 갖는 장치 본체를 형성하는 것, 체류 프레임을 형성하는 것, 및 상기 장치 본체를 상기 체류 프레임과 연계하는 것을 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 상기 약물 전달 장치를 형성하는 것은 체류 형상을 할 수 있거나 유지하는 장치 본체를 형성하는 것을 포함할 수 있다. 추가 구현예에서, 상기 약물 전달 장치를 형성하는 것은 하기 하위-단계 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 장치 본체를 형성하는 것, 및 상기 장치 본체를 이것이 체류 형상을 유지하도록 처리하는 것.

상기 장치 본체를 형성하는 것은 약물 저장기 내강 및 필요하면, 체류 프레임 내강을 한정하는 저장기 벽을 갖는 가요성 본체를 형성하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 장치 본체는 폴리머, 예컨대 실리콘을 사출 또는 성형함에 의해 형성될 수 있다. 특히, 상기 장치 본체를 형성하는 것은 세로 엣지를 따라 실질적으로 정렬되고 인접된 두 개의 튜브 또는 벽을 일체로 형성하는 것을 포함할 수 있다. 대안적으로, 두 개의 내강이 별도로 형성될 수 있고 그리고 예컨대 접착제로 서로 부착될 수 있다. 상기 장치 본체를 형성하는 다른 방법이 또한 이용될 수 있다

체류 프레임을 형성하는 것은, 예를 들면 상대적으로 팽창된 형상을 본질적으로 확실히 하기 위해 초탄성 합금 또는 형상-기억 물질 및 "프로그래밍" 탄성 와이어로부터 탄성 와이어를 형성하는 것을 포함할 수 있다. 열처리가 팽창된 형상을 확실히 하도록 탄성 와이어를 프로그램하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 체류 프레임은 상기 탄성 와이어를 프레첼 형상으로 형성하고 상기 탄성 와이어를 5분에 걸친 기간 동안 500℃ 이상 온도에서 열처리함에 의해 형성될 수 있다. 상기 체류 프레임이 낮은 모듈러스 엘라스토머를 포함하는 구현예에서, 상기 체류 프레임을 형성하는 단계는 상기 프레임이 스프링으로 기능하도록 프레임에 하나 이상의 권선, 코일, 루프 또는 나선을 형성하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 체류 프레임은 압출, 액체 사출 성형, 이송 성형, 또는 이 중에서도 삽입 성형에 의해 형성될 수 있다. 체류 프레임과 연계됨이 없이 체류 형상을 가정할 수 있는 장치 본체를 형성하기 위한 유사한 기술이 사용될 수 있다.

상기 장치 본체를 상기 체류 프레임과 연결하는 것은 상기 장치 본체의 체류 프레임 내강 안으로 상기 체류 프레임을 삽입하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 체류 프레임의 원위 말단은 뭉툭하게 되거나 또는 내강 안으로 상기 체류 프레임의 삽입 동안에 증가된 단면의 부드러운 볼에 커버될 수 있다. 상기 볼은 상기 장치 본체의 벽을 천자함이 없이 상기 체류 프레임 내강을 통해 체류 프레임을 구동하는 것을 용이하게 할 수 있다. 또한 일부 구현예에서, 상기 장치 본체는 상기 체류 프레임의 삽입 동안에 두 표면 사이에서 약간 압축될 수 있다. 상기 장치 본체를 압축하는 것은 상기 체류 프레임 내강 안으로 개방을 신장하여, 로딩을 용이하게 한다.

일부 구현예에서, 상기 장치 본체를 상기 체류 프레임과 연결하는 것은 상기 체류 프레임 내강을 상기 체류 프레임이 로딩된 후 충진 물질로 채우는 것을 더 포함한다. 다른 구현예에서, 상기 장치 본체를 상기 체류 프레임과 연결하는 것은, 예컨대 상기 체류 프레임에 대해 상기 장치 본체를 오버몰딩함에 의해 두 부분을 함께 일체로 형성하는 것을 포함할 수 있다.

상기 장치 본체 내에 하나 이상의 홀(hole)이, 만일 있다면, 이를 형성하는 것은 상기 장치 본체 안에 하나 이상의 구멍을 레이저 드릴링 또는 기계적으로 펀칭하는 것을 포함할 수 있다.

고형 약물 형태는 약제학적 기술에서 공지된 직접적인 압축 정제화 가공, 성형 가공, 과립화 공정 또는 다른 공정에 의해 제조될 수 있다. 약물 제형의 생산된 고체 형태는 그런 다음 코어 영역이 약물 제형의 존재를 배제하도록 구성되기 전 또는 구성된 후 약물 저장기 내강 안으로 적하되어 질 수 있다.

약물 전달 장치를 제조하는 방법의 일부 단계 또는 하위-단계는 다른 순서 또는 동시에 수행될 수 있다. 예를 들면, 체류 프레임은 약물 제형이 장치 본체 안으로 적하되기 전이나 후에 장치 본체와 연결될 수 있다.

장치의 사용 및 적용

상기 장치는 필요로 하는 환자의 비뇨기 방광 또는 다른 체강 또는 내강을 포함하는 임의의 원하는 부위에 이식, 삽입, 또는 전개될 수 있다. 본원에서 제공된 약물 전달 장치는 또한 피하, 근육내, 안구내, 복강내, 및/또는 자궁내 이식을 위해 구성될 수 있다. 차후에, 상기 장치는 하나 이상의 증상의 치료를 위해, 배치 부위에서 하나 이상의 조직으로 국소로, 및/또는 배치 부위로부터 원위의 다른 조직으로 지엽적으로 하나 이상의 약물을 방출할 수 있다. 상기 방출은 장기간에 걸쳐 제어될 수 있다. 그 후에, 상기 장치는 회수, 흡수, 배출될 수 있거나, 또는 이들의 일부 조합으로 될 수 있다.

일 예에서, 상기 장치는 신체 안으로 배치 기기를 통한 상기 약물 전달 장치를 통과하고 그리고 배치 기기로부터 상기 장치를 방출함에 의해 환자에게 삽입된다. 상기 장치가 체강 예컨대 방광 안으로 삽입되는 사례에 있어서, 상기 장치는 일단 장치가 공동 안으로 배치 기기로부터 나오면 체류 형상, 예컨대 팽창된 또는 보다 큰 프로파일 형상을 취한다.

일단 삽입되면, 상기 장치는 약물을 방출할 수 있다. 상기 장치는 원하는, 예정된 기간에 걸쳐 원하는 양의 약물의 확장된, 계속되는, 간헐적, 또는 주기적 방출을 제공할 수 있다. 구현예에서, 상기 장치는 장기간, 예컨대 12시간, 24시간, 5일, 7일, 10일, 14일, 또는 20, 25, 30, 45, 60, 또는 90일, 또는 그 이상에 걸쳐 원하는 용량의 약물을 전달할 수 있다. 약물의 전달 및 복용량 비는 전달되는 약물 및 치료되는 질환 또는 병태에 의존하여 선택될 수 있다.

상기 장치가 고체 형태로 약물을 포함하는 구현예에서, 상기 장치로부터 약물의 용출은 상기 장치 내에서 약물의 용해에 따라 일어난다. 체액이 상기 장치 안으로 들어오고, 약물과 접촉하고 그리고 상기 약물을 용해하고, 그리고 그 후에 용해된 약물은 상기 장치로부터 확산하거나 또는 삼투압 하에서 또는 확산을 통해 상기 장치로부터 유출한다. 예를 들면, 약물은 장치가 방광 안에 삽입된 경우에 소변과 접촉에 의해 용해될 수 있다.

상기 장치는 독립적인 절차로 또는 또 다른 비뇨기 또는 다른 절차 또는 수술과 연계하여, 다른 수술 전, 동안, 또는 그 후에 환자의 방광 안으로 전개될 수 있다. 상기 장치는 수술 전, 수술 후, 또는 양자의 어느 하나로 치료요법 또는 예방을 위해 국소 및/또는 지엽 조직에 하나 이상의 약물을 방출할 수 있다.

구현예에서, 상기 장치는 간질 방광염, 방사선 방광염, 골반 통증, 과민성 방광 증후군, 방광암, 신경성 방광, 신경병성 또는 비-신경병성 방광-괄약근 기능이상, 감염, 수술 후 통증 또는 방광으로 전달된 약물로 처리되는 다른 질환, 장애, 및 병태를 치료하기 위해 방광 안으로 하나 이상의 약물의 국소 투여에서 사용을 위한 방광내 삽입을 위해 구성된다. 상기 장치는 방광 기능, 예컨대 방광 수용력, 수용상태, 및/또는 비저해된 수축의 빈도를 개선하고, 방광 또는 기타 근위 영역에서의 통증 및 불편을 감소하거나 또는 다른 효과, 또는 이들의 조합을 갖는 약물을 전달할 수 있다. 방광-전개된 장치는 또한 신체 내의 다른 비뇨생식 부위, 예컨대 신장 중 하나 또는 둘 모두, 요도, 요관 중 하나 또는 둘 모두, 음경, 고환, 정낭 중 하나 또는 둘 모두, 정관 중 하나 또는 둘 모두, 사정관 중 하나 또는 둘 모두, 전립선, 질, 자궁, 난소 중 하나 또는 둘 모두, 또는 나팔관 중 하나 또는 둘 모두, 기타 중에서 이들의 조합을 포함하는 신체의 비뇨기 또는 생식계 내에 다른 위치에 치료적 유효량의 하나 이상의 약물을 전달할 수 있다. 예를 들면, 방광내 약물 전달 장치는 다른 질환, 장애, 및 병태 중에서 신장결석 또는 섬유증, 발기 부전의 치료를 위해 사용될 수 있다.

일부 구현예에서, 약물 전달 장치는 하나 이상의 주변 비뇨생식 부위에 지엽적 약물 전달을 위해 환자의 방광에 전개된다. 상기 장치는 방광에 국소로 그리고 방광 부근 다른 부위에 지엽적으로 약물을 방출할 수 있다. 이러한 전달은 요망되지 않는 부작용을 수반하거나 또는 약물의 불충분한 생체이용률을 초래하는 전신 투여에 대한 대안을 제공할 수 있다.

본 발명은 하기 비-제한적인 예를 참조로 더욱 이해되어 질 수 있다.

실시예 1 - 상이한 장치로부터 약물의 확산

몇 개의 약물 전달 장치가 리도카인 염기로 로딩되고, 그리고 리도카인 염기의 시험관 내 방출이 측정되었다. 리도카인 염기는 이것이 실리콘을 통해 확산할 수 있거나 또는 투과할 수 있기 때문에 모델 약물로서 선택되었다. 2.64mm 내부 직경 및 0.2mm의 벽 두께를 갖는 실리콘 튜브 (MED-4750, Nusil)가 본 실시예의 장치를 만들기 위해 사용되었다. 리도카인 염기는 분말 형태 또는 정제 형태의 어느 하나로 장치 내에 존재된다. 장치의 각 약물 저장기의 양 말단은 0.5cm의 실리콘 접착제로 밀봉된다.

네 가지 유형의 장치가 시험되었고, 그리고 각 유형의 세 장치가 시험되었다(n = 3). 각 장치에 대해, 각 장치의 약물 저장기 길이 및 저장기 안으로 로딩된 약물량(drug mass)은 하기 표1에 나타내어 진다:

장치 유형	약물 저장기 길이 (cm)	약물량 (mg, 평균 ± SD)
5 cm-분산된 분말	5.0	36 ± 3
2 cm-분산된 분말	1.9	38 ± 6
1 cm-패킹된 분말	1.0	42 ± 1
1 cm-압축된 분말	0.7	41 ± 2

약물 팩킹 밀도는 1cm-압축 정제 장치에 대해서 최고였고, 그리고 약물 팩킹 밀도는 5cm-분말 분산된 유형에 대해 최저였다. 분말 분산된 유형 장치에 대해, 리도카인 분말이 튜브 안으로 분배되고 그리고 튜브를 마사지 또는 가볍게 두드림에 의해 분말이 저장기의 길이를 따라 튜브의 내면을 시각적으로 도포할 때까지 2 또는 5cm인 튜브 길이를 따라 분산되었다. 분말 팩킹된 유형 장치에 대해, 분말은 실리콘 튜브 안으로 다져진다. 압축 정제 유형 장치에 대해, 리도카인 염기 정제는 직접적인 분말 압축 방법에 의해 제조되고 튜브 안으로 로딩된다.

경시적으로 방출된 약물의 누적 양(mg 유리 염기 당량(mg FBE))은 도 9에 도시되었다. 오차 막대는 기호보다 더 작은 때는 도시되지 않은, 평균 주위의 표준 편차(SD)를 나타낸다. 방출 배지는 37℃에서 150g의 탈이온수였고, 그리고 샘플은 매일 수집되고 HPLC에 의해 분석되었다. 상기 약물 페이로드가 유의미하게 고갈될 때까지, 방출은 이들의 더 낮은 약물 팩킹 밀도에도 불구하고 이들의 확산 표면적에 기인하여 더 긴 약물 저장기를 갖는 장치에서 더 빨랐다.

여기에 인용된 공보 및 이들에 인용된 물질은 특이적으로 참고로 편입된다. 여기에 기재된 방법 및 장치의 변형 및 변화는 전술한 상세한 설명으로부터 당해 분야의 숙련가에게 명백할 것이다. 이러한 변형 및 변화는 첨부된 청구항들의 범주 내로 되는 것으로 의도된다.

Claims

환자의 몸체 삽입을 위한 약물 전달 장치로서,
내면을 갖는 저장기 벽에 의해 제한된 약물 저장기 내강을 포함하는 약물 저장기 부분;
상기 약물 저장기 내강 내에 위치한 약물, 여기서 상기 약물 제형은 약물을 포함함; 및
상기 약물을 포함하지 않는 코어 영역, 상기 약물 제형은 상기 저장기 벽의 상기 내면과 상기 코어 영역 사이에 배치됨;
을 포함하고,
상기 장치는 상기 환자의 체강 안으로 내강을 통한 삽입에 적합한 제1 형상과 상기 체강 내에 상기 장치를 유지하기에 적합한 제2 형상 사이에서 탄성적으로 변형가능(elastically deformable)한, 약물 전달 장치.
제1항에 있어서, 상기 저장기 벽은 물-투과성 엘라스토머 물질로 형성된 환상 튜브를 포함하는, 약물 전달 장치.
제1항에 있어서, 상기 코어 영역은 공기, 기타 가스(gas), 또는 이의 조합을 포함하는, 약물 전달 장치.
제1항에 있어서, 상기 약물 제형은 정제를 포함하고, 상기 코어 영역은 상기 정제 내 중공 공간을 포함하는, 약물 전달 장치.
제1항에 있어서, 상기 코어 영역은 충전제 물질 또는 구조적 객체(structural object)를 포함하는, 약물 전달 장치.
제1항에 있어서, 상기 코어 영역은 상기 저장기 벽의 상기 내면에 일치하는 외면을 갖는 구조적 객체를 포함하는, 약물 전달 장치.
제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 구조적 객체는 구형, 타원형, 또는 실질적으로 원통형인, 약물 전달 장치.
제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 구조적 객체는 나사산형(threaded) 또는 나선형(helical)인, 약물 전달 장치.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코어 영역은 하나 이상의 위치에서 상기 저장기 벽에 부착되는, 약물 전달 장치.
제9항에 있어서, 상기 코어 영역 및 상기 내벽은, 상기 약물 저장기 내강의 제1 말단으로부터 상기 약물 저장기 내강의 제2, 반대 말단까지 연장되는 연속 영역(continuous region)을 따라 서로 완전하게 연결(integrally connected)되는, 약물 전달 장치.
제2항에 있어서, 상기 엘라스토머 물질은 실리콘, 폴리우레탄, 또는 이의 조합을 포함하는, 약물 전달 장치.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제형은 고체 형태인, 약물 전달 장치.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 형상은 상기 환자의 방광으로, 그리고 상기 환자의 요도를 통해 삽입하기에 적절한 상대적으로 곧은 형상이고, 그리고 상기 제2 형상은 상기 방광 내 상기 장치를 보유하기에 적절한 코일형 체류 형상인, 약물 전달 장치.
제18항에 있어서, 상기 약물 저장기 부분에 연결된 체류 프레임을 추가로 포함하는, 약물 전달 장치.
환자의 몸체 삽입을 위한 약물 전달 장치로서,
물-투과성 폴리머성 물질을 포함하는 저장기 벽에 의하여 제한된 약물 저장기 내강을 포함하는 약물 저장기 부분; 및
약물을 포함하고, 상기 약물 저장기 내강을 실질적으로 충전하는, 약물 제형을 포함하고,
상기 약물 저장기 내강은 리본 형상을 가지며, 이로써 상기 약물 제형의 실질적인 부분은 상기 저장기 벽에 인접하여 상기 저장기 벽을 통해 상기 약물의 확산을 용이하게 하고,
상기 장치는 상기 환자의 체강 안으로 내강을 통한 삽입에 적합한 제1 형상과 상기 체강 내에 상기 장치를 유지하기에 적합한 제2 형상 사이에서 탄성적으로 변형가능한, 약물 전달 장치.
제15항에 있어서, 상기 저장기 벽은 적어도 4:1의 최대 넓이:최대 높이 비율을 갖는 상기 리본-형상의 약물 저장기 내강을 한정하도록 치수부여되는, 약물 전달 장치.
제15항에 있어서, 상기 저장기 벽은 적어도 7:1의 최대 넓이:최대 높이 비율을 갖는 상기 리본-형상의 약물 저장기 내강을 한정하도록 치수부여되는, 약물 전달 장치.
제15항에 있어서, 상기 저장기 벽은 적어도 10:1의 최대 넓이:최대 높이 비율을 갖는 상기 리본-형상의 약물 저장기 내강을 한정하도록 치수부여되는, 약물 전달 장치.
제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 형상은 코일형 형상, 나선형 형상, 또는 사문형(serpentine) 형상인, 약물 전달 장치.
제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제형은 분말 또는 과립 형태인, 약물 전달 장치.
제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 저장기 벽은 물-투과성 엘라스토머 물질을 포함하는, 약물 전달 장치.
제21항에 있어서, 상기 물-투과성 엘라스토머 물질은 실리콘, 폴리우레탄, 또는 이의 조합을 포함하는, 약물 전달 장치.
제15항에 있어서, 상기 약물 제형은 분말 또는 과립의 형태이고, 상기 저장기 벽은 물-투과성 엘라스토머 물질이고, 적어도 4:1의 최대 넓이:최대 높이 비율을 갖는 상기 리본-형상의 약물 저장기 내강을 한정하도록 치수부여되는, 약물 전달 장치.
제15항 내지 제18항 또는 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 저장기 벽은 체류 프레임이 배치된 체류 프레임 개구를 포함하는, 약물 전달 장치.
제15항 내지 제18항 또는 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 형상은 상기 환자의 방광으로, 그리고 상기 환자의 요도를 통해 삽입하기에 적절한 상대적으로 곧은 형상이고, 그리고 상기 제2 형상은 상기 방광 내 상기 장치를 보유하기에 적절한 코일형 체류 형상인, 약물 전달 장치.
환자의 몸체 삽입을 위한 약물 전달 장치로서,
내면을 포함하는 내부 부분을 갖는 저장기 벽에 의해 제한된 내강을 포함하는 약물 저장기 부분;
약물을 포함하고, 상기 저장기 벽의 상기 내부 부분에 위치한, 약물 제형; 및
상기 약물을 포함하지 않는 상기 내강 내의 코어 영역을 포함하고,
상기 장치는 상기 환자의 체강 안으로 내강을 통한 삽입에 적합한 제1 형상과 상기 체강 내에 상기 장치를 유지하기에 적합한 제2 형상 사이에서 탄성적으로 변형가능한, 약물 전달 장치.
청구항 26에 있어서, 상기 저장기 벽의 상기 내부 부분은, 상기 약물 제형이 분산된, 코팅 층의 형태인, 약물 전달 장치.
제26항 또는 제27항에 있어서, 상기 코어 영역은 공기, 기타 가스, 또는 이의 조합을 포함하는, 약물 전달 장치.
제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 저장기 벽은 물-투과성 엘라스토머 물질로 형성된 환상 튜브를 포함하는, 약물 전달 장치.
약물의 투여를 필요로 하는 환자에게 약물을 투여하는 방법으로서,
제1항 내지 제29항 중 어느 한 항의 장치를 상기 환자에게 삽입하는 단계; 및
상기 약물이 상기 장치로부터 방출되도록 하는 단계를 포함하는, 방법.
청구항 30에 있어서, 상기 장치는 상기 환자의 요도를 통하여 상기 환자의 방광으로 삽입되는, 방법.