KR20160108574A - 염증 질환의 예방, 치료 또는 조절을 위한 상승적인 식이 보조제 조성물 - Google Patents

염증 질환의 예방, 치료 또는 조절을 위한 상승적인 식이 보조제 조성물 Download PDF

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Abstract

선택적으로 식물-유래의 항-염증제, 약학적으로 혹은 영양학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 담체/첨가제로부터 선택된 적어도 1종의 성분과 함께, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula), 커큐마 롱가(Curcuma longa) 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)의 추출물 또는 분획물을 포함하는, 염증 또는 이와 연관된 질환을 예방 또는 치료하는데 유용한 신규의 상승적인 식이 보조제 조성물(들)이 여기에서 개시된다.

Description

염증 질환의 예방, 치료 또는 조절을 위한 상승적인 식이 보조제 조성물{SYNERGISTIC DIETARY SUPPLEMENT COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION, TREATMENT OR CONTROL OF INFLAMMATORY DISORDERS}
본 발명은 염증 및 관절염의 치료를 위한 상승적인 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)로부터 유래된 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)과 조합된 터미날리아 체브라(Terminalia chebula), 커큐마 롱가(Curcuma longa)와 같은 의약 생약(medicinal herbs)로부터 유래된 추출물 또는 분획물의 치료학적으로 유효한 조합을 포함한다. 상기 상승적인 조성물은 약학적으로 혹은 영양학적으로 허용가능한 활성물질, 첨가제, 담체 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명은 또한 관절염, 골관절염 및 관절 통증을 포함한, 염증과 관련된 질환 상태(disease conditions)의 치료를 위한 상기 조성물의 사용방법에 관한 것이다.
터미날리아 체브라(Terminalia chebula)는 완하제(gentle purgative), 수렴제(미성숙 과실은 더 하제적(purgative)이며, 성숙 과실은 더 수렴제적이다), 건위제(stomachic), 항담즙제(antibilious), 항궤양제이다. 이것은 헛배부름(flatulence), 변비, 설사, 이질, 낭포(cyst), 소화성 질환, 구토, 간 비장 종대(enlarged liver and spleen), 기침 및 기관지 천식을 치료하기 위한 처방에서 사용되며, 또한 대사 조화를 위한 처방에서 사용된다. 껍질(bark)은 이뇨제로서 사용된다. 인도의 아유르베다(Ayurvedic) 약전은, 다른 치료 적용과 함께, 간헐적 발열(intermittent fevers), 만성 발열, 빈혈, 및 다뇨증에 있어서 성숙 과실의 분말의 사용을 수재하고 있다. 티. 체브라(T. chebula)의 과실은 엠블리카 오피시날리스(Emblica officinalis) 및 티. 벨레리카(T. bellerica)와 조합되어 (트리팔라(Triphalaa)라는 제품명으로) 간 및 신장 부전의 치료에 사용된다. 트리팔라의 주요 하제 성분은 티. 체브라 쉬키믹(T. chebula Shikimic), 갈릭산, 트리아콘타논산(triacontanoic acid) 및 팔미트산(palmitic acid), 베타-시토스테롤, 다우코스테롤, 체브릭산(chebulic acid)의 트리에틸 에스테르 및 갈릭산의 에틸 에스테르이고; 새로운 엘라기탄닌(ellagitannin)인 테르체브린(terchebulin)이 푸니칼라긴(punicalagin) 및 티블라빈 A(teaflavin A)와 함께 티. 체브라(T. chebula)의 과실로부터 단리된 바 있다. 새로운 트리테르펜인 체브펜톨(chebupentol), 및 아르준게닌(arjungenin), 테르미논산(terminoic acid) 및 아르주놀산(arjunolic acid)이 또한 상기 과실로부터 단리되었다.
PCT 공개 제WO2010119294호는 식물 안드로그라피스 파니쿨라타(Andrographis paniculata), 티노스포라 코르디폴리아(Tinospora cordifolia), 에클립타 알바(Eclipta alba), 테프로시아 푸르푸레아(Tephrosia purpurea), 바이텍스 네군도(Vitex negundo), 징기버 오피시날레(Zingiber officinale), 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 위타니아 솜니페라(Withania somnifera)로부터 유래된 물질의 조합을 활성 성분으로서 포함하는 경구 투여용 조성물을 제공한다. 이러한 조성물의 제조방법 및 동물의 치료에 있어서의 이러한 조성물의 용도가 또한 제공된다. 상기 조성물은 동물에서 예를 들어 관절염, 호흡기 감염을 치료하기 위하여 사용된다.
미국 등록 특허 제US7658957호 및 제US7338674호 및 PCT 공개 제WO06061675호는 관절염 및 염증의 치료를 위한 신규의 생약 조성물을 제공한다. 상기 생약 조성물은, 선택적으로 약학적으로 허용가능한 첨가제와 함께, 식물 터미날리아 체브라(Terminalia chebula), 플루치아 란세올라타(Pluchea lanceolata), 데스모디움 간제티쿰(Desmodium gangeticum), 바이텍스 네군도(Vitex negundo) 및 징기버 오피시날레(Zingiber officinale)로부터 얻어진 추출물의 치료학적으로 유효한 조합을 포함한다. 상기 발명은 또한 상기 생약 조성물의 제조방법 및 관절염 및 염증의 치료를 위한 사용방법을 포함한다.
미국 특허공개 제US20080166432호는 심혈관 질환, 당뇨병, 퇴행성 신경 질환, 암, 아밀로이드증(amyloidosis)과 같은 나이-관련 질환, 급성 췌장염, 관절염, 죽상경화증, 암, 심장 질환, 염증성 장 질환, 심근 경색, 노인 치매, 망막 변성(retinal degeneration) 및 노인 백내장(senile cataract)과 같은 질환을 관리하는 방법에 있어서 사용될 수 있는 터미날리아(Terminalia) 식물 종 유래의 추출물에 관한 것이며; 추출물로 인한 항 산화 포텐셜(anti oxidation potential)에 관한 것이다. 상기 US'432는 또한 다양한 감염 질환을 관리하는 방법에 있어서 사용될 수 있는 터미날리아(Terminalia) 식물 종 유래의 추출물에 관한 것이다.
강황(Turmeric) 즉, 생약 커큐마 롱가(Curcuma longa) L. (생강과(Zingiberaceae))의 분말화된 뿌리줄기(rhizome)는 인도 및 아시아 요리에서 널리 사용되어 왔으며, 또한 착색제 및 향료로서 사용된다. 분말화된 강황, 또는 이의 추출물은 수많은 상업적으로 유용한 식물성 보조제(botanical supplements)에서 발견된다. 아유르베다(Ayurvedic) 의약에 있어서, 강황은 전통적으로 염증, 피부 상처 및 종양을 치료하기 위하여 사용되어 왔다(Ammon and Wahl, 1991, Planta Med., 57:1-7). 강황 추출물은 항균, 항-염증, 항산화 및 항암 효과를 갖는 것으로 보고된 바 있다. 전임상 동물시험에서, 강황은 항-염증, 화학적 암 예방(cancer chemopreventive) 및 항-종양 성질을 나타내었다(Kelloff et al., 1996, J. Cell. Biochem. Supplement 26:54-71). 강황에서 발견된 화합물 중 가장 잘 특성분석된 화합물은 커큐미노이드(curcuminoids)로서, 이는 염증을 감소시키는 것으로 나타났다.
미국 특허공개 제US20040086581호는 관절 및 관절염 통증 제제에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 치유를 촉진하고 또한 관절염 증상을 경감하기 위한 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 CMO-세틸 미리스톨레이트; MSM-유기 황; 콜라겐; 글루코사민; OPC 프로안토시안디안스; 브로멜라인 보스웰리아(Bromelain Boswellia); 강황(Turmeric); 피버퓨(Feverfew); 생강(Ginger); 화이트 윌로우(White willow) 추출물; 망간 킬레이트(Manganese Chelate); 감미제; 말토덱스트린; 완충된(Buffered) 비타민 C의 치료학적으로 유효한 조합을 포함한다.
PCT 공개 제WO2011125070호는 암, 심장 질환, 당뇨병, 류마티스 관절염, 골관절염, 알츠하이머 질환, 염증성 장 질환과 같은 질병 상태의 예방, 치료, 유지 치료(maintenance therapy) 및 추가적인 치료(add-on therapy)를 위한, 커큐민의 생체이용율을 증진시키는 강황의 필수오일(essential oil)을 갖는 커큐미노이드의 경구 보조제에 관한 것이다.
보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)(감람과(Burseraceae)) 식물의 검 수지(gum resin)는 인도의 의학 시스템에서 아유르베다(Ayurvedic) 의약의 의사들에 의해 류마티스 관절염 및 통풍의 치료를 위해 오랫동안 사용되어 왔다. 검 수지의 다양한 추출물은 실험동물에서 강력한 항-염증 및 항-죽상경화(anti-atherogenic) 활성을 나타내었다[Cuaz-Perolin et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol February 2008]. 단리된 보스웰리아 화합물인 인센솔 아세테이드(incensole acetate)는 NF-카파 B 억제제이고 또한 항-염증 화합물로서 유용한 것으로 입증되었다[Moussaieff et al., Mol Pharmacol 72,1657-1664, 2007]. B. 세라타(B. serrata)의 검 수지의 에탄올 추출물은 랫트 복막 호중구에서 류코트리엔 B4의 형성을 억제한다. 류코트리엔 B4는 염증 반응의 중요한 매개체 중 하나이다[Ammon, H. P. T. et al., Planta Medica, 57, 203 (1991)]. 보스웰리아의 추출물은 강력한 항-관절염제[Kimmatkar et al; Phytomedicine. 2003 January; 10(1):3-7.], 및 면역조절제[Pungle et al; Indian J Exp Biol. 2003 December; 41(12):1460-1462]인 것으로 밝혀졌다. 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)의 콜레스테롤 저하 작용이 또한 입증되었다[Zutshi U et al, Indian J Pharmac. 18, 182-183, 1986]. 실제로, 무릎의 골관절염 환자들군에 대한 보스웰리아 추출물을 사용한 무작위의, 이중 맹검의, 위약 조절된(placebo controlled), 교차 임상시험은 통증 감소, 부종 감소, 및 무릎 굽힘(knee flexion)의 증가에 있어서 통계적으로 유의성있는 평균 개선을 나타내었다[Kimmatkar N, et. al., Phytomedicine 2003; 10: 3-7]. 만성 대장염[Gupta I, et. al., Planta Med. 2001; 67: 391-395], 크론병[Gerhardt H, et. al., Z Gastroenterol 2001; 39: 11-17] 및 기관지 천식[Gupta I, et. al., Eur J Med Res 1998; 3: 511-51]에 대한 보스웰리아 추출물 효능이 또한 보고되었다.
보스웰리아 검 수지의 많은 상이한 추출물이 제조된 바 있으며, 이들 중 가장 중요한 것은 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 산성 추출물, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 추출물 및 다당류를 함유하는 수용성 추출물이다.
미국 특허 제5629351호는 항-염증 및 항-궤양유발 활성을 나타내는 보스웰산의 혼합물을 포함하는 신규의 분획물 및 보스웰산 분획물 및 이들로부터 각각의 보스웰산을 단리하는 방법에 관한 것이다.
PCT 특허공개 제WO08036932호는 독특하게 높은(uniquely elevated) 휘발성 오일, 보스웰산, 및 다당류 화합물을 함유하는, 보스웰리아 종[프랭크인센스(frankincense) 또는 유향(olibanum)]으로부터 유래된 조성물, 특히 인체 경구 수송 제제의 제조방법, 및 예를 들어 관절염, 염증 질환, 골관절염, 류마티스 질환 및 요통(low back pain)의 치료/예방을 위한 상기 조성물의 사용방법을 제공한다.
미국 특허 제US5888514호는 골 또는 관절 염증을 특징으로 하는 증상을 갖는 포유동물을 치료하기 위한 조성물에 관한 것이며, 여기에서 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)의 추출물이 성분들 중 하나로 사용된다.
미국 특허 공개 제US2012301432호는 당뇨병, 비만, 대사 증후군, 과다 체중, 염증, 천식, 알츠하이머 질환, 인지 장애, 신경 질환, 연골 분해(cartilage degradation), 노화, 피부 질환, 고중성지방혈증, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 콜레스테롤 질환, 고혈압(hypertension), 고혈압(high blood pressure), 면역 질환, 암, 관상동맥성 심질환(coronary heart disease), 감염 질환, 골다공증, 골관절염, 류마티스 관절염, 관절 통증(joint pain), 관절 불쾌감(joint discomfort) 및 이와 연관된 몇가지 다른 질환 상태와 같은 질환의 예방, 조절 및 치료를 위한, 신규의 식물화학물질 조성물 단독을 포함하는 보스웰리아 저 극성 검 수지 추출물(Boswellia low polar gum resin extract, BLPRE) 및 이의 조성물을 제공한다.
PCT 공개 제WO201029578호는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)로부터 유래된 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)이 선택적으로 풍부화된 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하는, 상승적인 영양학적 항-염증 조성물을 개시하고 있다. 상기 조성물은 염증 및 천식, 골관절염, 류마티스 관절염, 내피세포 기능이상 등을 포함하는 몇가지 염증 관련 질환을 예방, 조절 및 치료하기 위하여 사용될 수 있다. 상기 발명은 또한 염증 질환 과정에서 발현/생산이 변화되는 전구-염증성 바이오마커 단백질 또는 분자의 개선을 개시하고 있다.
염증은 백혈구, 대식세포 및 비만세포에 의해서 생성되는 다양한 신호전달물질(signaling molecules)뿐만 아니라 염증 부위에서 체액 및 단백질의 혈관외유출(extravasation)로 인한 부종 형성 및 백혈구의 축적을 야기하는 보조 인자의 활성화에 의해 매개되는 복잡한 병태생리학적 과정이다. 관절염은 근골격 시스템, 특히 관절에 영향을 주는 질환이다. 염증이 공통된 임상적 증상이며, 류마티스 관절염(RA)은 약 3백만의 인도인 및 5천만의 미국인 등에게 영향을 주는 만성 쇠약성(debilitating) 자가면역 질환이다. 골관절염은 노화, 관절 상의 침식 및 파열(wear and tear)로 인한 가장 일반적인 관절 퇴행성 질환이다.
따라서, 염증 및 관절염을 치료하기 위한 안전하고 또한 비용-효율적인 의약에 대한 실제적이고 지속적인 필요성이 당업계에 존재한다. 따라서, 본 발명의 목적은 상승적인 조성물, 구체적으로는 부작용 없이 염증 및 관절염을 치료하기 위한 생약 추출물 및/또는 생활성 분획물을 포함하는 조성물을 개발하는 것이다. 특히 본 발명은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula), 커큐마 롱가(Curcuma longa) 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)로부터 유래된 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물을 제공한다.
그러나, 본 발명자들이 아는 한, 염증 질환 및 관절 질환의 예방, 조절 및 치료를 위한, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)과 조합된 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa)로부터 유래된 추출물을 포함하는 조성물에 관한 선행문헌은 존재하지 않는다.
그러므로, 본 발명의 주요 목적은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 유래의 추출물 또는 분획물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하고, 선택적으로 다른 천연 성분을 함유하는 상승적인 영양학적 또는 식이 보조제 조성물을 제공하는 것이다.
발명의 요약:
상기 목적에 따라, 본 발명은 염증 및/또는 천식, 죽상경화증, 내피세포 기능이상, 골관절염, 류마티스 관절염 등을 포함하는 염증과 관련되거나 연관된 질환 상태를 예방, 조절 또는 치료하기 위한 상승적인 조성물을 개시한다.
다른 태양에서, 본 발명은 관절염 또는 류마티스 관절염을 포함한 다른 염증 질환의 1종 이상의 성분(components)의 예방, 조절 및 치료를 위한, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)로부터 유래된 추출물 또는 분획물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하는 상승적인 조성물을 제공한다. 관절염의 비-제한적인 예는 (연-조직(soft-tissue) 류마티스 및 비-관절(non-articular) 류마티스, 섬유근육통(fibromyalgia), 섬유조직염(fibrositis), 근육(muscular) 류마티스, 근막 통증(myofascial pain), 상완골 상과염(humeral epicondylitis), 오십견(frozen shoulder), 티에체 증후군(Tietze's syndrome), 근막염(fascitis), 건염(tendinitis), 건초염(tenosynovitis), 윤활낭염(bursitis)과 같은) 류마티스, 소아 만성 관절 질환, 척추관절염(spondyloarthropathies)(강직성 척추염), 골관절염, 고요산혈증 및 급성 통풍, 만성 통풍 및 전신 홍반성 루푸스와 연관된 관절염 및 퇴행성 관절염을 포함한다.
또다른 태양에서, 본 발명은 포유동물에서, 5-리폭시게나아제(5-LOX), 5-리폭시게나아제 활성화 단백질(FLAP), 대식세포/지방세포 지방산 결합 단백질-2(aP2/FABP), 인터페론-γ(IFN-γ), 인터루킨-4(IL-4), 세포간 세포 부착 분자-1(intercellular cell adhesion molecule (ICAM)-1), 혈관 세포 부착 분자-1(vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1), 매트릭스 메탈로프로티나아제-3(Matrix metalloproteinase (MMP)-3), TNF-α 및 IL-1β를 포함하나 이에 제한되지 않는, 염증 및/또는 염증, 골관절염, 류마티스 관절염, 연골 분해와 연관된 질환 상태와 연관된 바이오분자 또는 바이오마커의 발현 및/또는 생산의 개선을 위한 상승적인 조성물을 제공한다.
발명의 상세한 설명:
본 발명의 다양한 태양이 더욱 완전히 이해되고 인식될 수 있도록, 본 발명은 특정의 바람직하고 선택적인 구현예와 연관지어 상세히 설명될 것이다.
식물 물질의 원천(Source):
본 발명에서 사용되는 생약인 터미날리아 체브라(Terminalia chebula), 커큐마 롱가(Curcuma longa) 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)는 인도 동부의 안드흐라 프라데쉬(Andhra Pradesh) 및 마드흐야 프라데쉬(Madhya Pradesh)에서 각각 입수된다.
염증은 인체로 들어온 병원체(pathogens), 손상된 세포 또는 알러지유발 물질과 같은 자극에 대한 혈관 조직의 반응이다. 염증은 유해한 병원체 또는 물질을 제거하고 조직을 보호하기 위한 유기체의 보호 메커니즘이다. TNFα, IL-1β, IL-6, GM-CSF 및 CD4+, Th2 서브셋(subset) 유래의 IL-4, IL-5 및 IL-13 림포카인과 같은 전구-염증성 사이토카인은 염증 질환의 면역 발병기전의 중요한 인자로서 간주된다[Knight D A, et. al., J.Allergy Clin. Immunol. 2001; 108: 797-803]. 5-리폭시게나아제(5-Lipoxygenase)는, 염증 진행에 있어서 핵심 단계인, 아라키돈산으로부터 류코트리엔 합성을 위한 중요한 효소이다. 류코트리엔은 염증 질환의 핵심 매개체이다.
본 발명자들은 몇가지 식물 추출물들을 제조하고, 활성 추출물을 동정하기 위하여, 반응성 산소 종 스캐빈징 분석(Reactive Oxygen Species (ROS) scavenging assay)을 사용하여 이들에 대한 항-산화 활성; 및 항-염증 활성(5-리폭시게나아제 억제 및 세포 모델에서 사이토카인의 억제)을 시험하였다. 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 과실 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 뿌리 추출물, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 검 수지 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 검 산성 수지 추출물을 포함한 몇가지 식물 추출물들이 스크리닝 과정에서 유망한 활성을 나타내었다. 염증 진행을 개선하고 염증 질환과 관련된 핵심 바이오마커 분자들의 발현 또는 생산에 있어서 더욱 우수한 효능을 나타낼 수 있는 조성물을 찾기 위하여 또한 염증 질환 상태를 조절, 치료, 예방하기 위한 더욱 우수한 물질을 동정하기 위하여, 본 발명자들은 몇가지 식물 추출물과 조합된 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 과실의 추출물을 포함하는 몇가지 조성물을 무작위로 제조하고 시험하였다. 몇가지 식물 추출물과 조합된 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)를 포함하는 광범위한 조성물에 대하여 몇가지 효소-기반 및 세포-기반의 시험관내 항-염증 연구를 수행하였다. 놀랍게도, 커큐마 롱가(Curcuma longa)로부터 유래한 추출물 또는 풍부화된 분획물 또는 화합물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)과 조합된 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)로부터 유래된 추출물(들) 또는 분획물 또는 풍부화된 분획물(들) 또는 화합물(들)을 포함하는 조성물이 5-리폭시게나아제 효소(5-LOX) 활성을 강력하게 억제한다는 것이 밝혀졌다. 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 과실의 수 추출물(water extract), 커큐마 롱가(Curcuma longa)의 메탄올 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 즉, 메틸 이소부틸 케톤과 같은 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 검 수지의 수-비혼화성 유기용매 추출물로부터 산성 화합물 및 휘발성 화합물을 제거/분리한 후 얻어진 비-산성 검 수지 추출물이 본 발명을 입증하는데 사용되었다. 그러나, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 에탄올, 메탄올; 물 및 이들의 혼합물; 에틸 아세테이트; C1 내지 C7 탄화수소; 히드로알코올(hydroalchohol) 및 혼합물과 같은 다른 용매를 사용하여 얻어진 추출물도 또한 5-리폭시게나아제 효소(5-LOX) 활성을 억제하기 위하여 사용될 수 있다.
각각의 추출물 및 조성물이 효소-기반 분석에서 5-리폭시게나아제 효소(5-LOX) 활성을 억제하는 효능에 대하여 시험되었다. 각각의 추출물 및 조성물은 또한 시험관내 세포 모델에서 IL-1β, TNF-α 및 MMP-3와 같은 몇가지 핵심적인 전구-염증성 사이토카인/케모카인의 생산을 억제하는 효능에 대하여 시험되었다. 매우 놀랍게도, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa)의 추출물 또는 분획물, 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하는 조성물이 5-LOX 활성의 상승적인 억제를 나타낸다는 것이 밝혀졌다.
각각의 추출물 및 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa) 유래의 추출물 또는 분획물, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 및 체적분석(volumetric assay)으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 적어도 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하는 조성물이 5-리폭시게나아제 효소(5-LOX) 활성 및 IL-1β, TNF-α 및 MMP-3와 같은 핵심적인 전구-염증성 사이토카인/케모카인의 생산을 억제하는 효능에 대하여 시험되었다. 매우 놀랍게도, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa) 유래의 추출물 또는 분획물, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 및 체적분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 적어도 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하는 조성물이 5-LOX 활성 및 상기 사이토카인/케모카인 생산의 상승적인 억제를 나타낸다는 것이 밝혀졌다.
바람직한 구현예에서, 본 발명은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa)로부터 유래된 추출물 또는 분획물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)로부터 유래된 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하는, 상승적인 항-염증 조성물을 제공한다.
다른 중요한 구현예에서, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa)로부터 유래된 추출물 또는 분획물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)로부터 유래된 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하는 조성물은 염증 및/또는 염증과 관련되거나 연관된 1종 이상의 질환 상태를 예방 또는 치유 또는 치료하기 위하여 사용될 수 있다.
다른 태양에서, 본 발명은 추출물 또는 분획물이 각각 주어졌을 때 얻어진 효과보다 더욱 우수한 효과, 즉 염증 진행 및/또는 전구-염증성 바이오분자/단백질 마커의 발현 또는 생산의 상승적인 개선을 얻기 위한 특정 비율로, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa) 유래의 추출물 또는 분획물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 조합함으로써 얻어진 상승적인 항-염증 조성물을 제공한다.
다른 바람직한 구현예에서, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa)로부터 유래된 추출물 또는 분획물, 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하는 상기 상승적인 항-염증 조성물은 1종 이상의 보스웰산 화합물로 표준화된 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 산성 추출물을 선택적으로 포함한다.
또다른 바람직한 구현예에서, 본 발명은 20 중량% 내지 75 중량% 범위의 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 또는 분획물, 10 중량% 내지 40 중량% 범위의 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 또는 분획물 및 10 중량% 내지 40 중량% 범위의 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)로 구성된 상승적인 조성물을 제공한다.
추가의 태양에서, 본 발명은 포유 동물에서 5-리폭시게나아제(5-LOX), 5-리폭시게나아제 활성화 단백질(FLAP), 대식세포/지방세포 지방산 결합 단백질(macrophage/adipocyte fatty acid-binding protein, aP2/FABP), IFN-γ, IL-4, ICAM-1, VCAM-1, MMP-13, MMP-3 및 MMP-1와 같은 매트릭스 매탈로프로티나아제(Matrix metalloproteinases, MMPs), NFκB, TNF-α 및 IL-1β, IL-13, IL-6, IL-2을 포함하나 이에 제한되지 않는, 염증과 관련되거나 혹은 연관된 바이오분자/바이오마커/특정 환원-민감성(redox-sensitive) 전구-염증성 유전자의 발현 또는 생산의 개선을 위한, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa)로부터 유래된 추출물 또는 분획물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 함유하는 상승적인 조성물을 제공한다.
또다른 태양에서, 본 발명은 포유동물에서 천식, 관절염, 골관절염, 류마티스 관절염, 죽상경화증, 내피세포 기능이상(endothelial dysfunction), 알러지성 비염, 피부염, 건선, 낭성 섬유종, 염증성 장 질환, 간질성 방광염(interstitial cystitis), 편두통, 협심증, 만성 전립선염, 햇빛 화상(sun burn), 치주 질환, 다발경화증, 포도막염(uveitis), 혈관성형술-후 재협착(post-angioplasty restenosis), 사구체신염, 위장관 알러지, 신장염, 결막염, 만성 폐쇄성 폐 질환, 직업성 천식, 습진, 기관지염, 건초열, 두드러기, 알러지 장애 및 쌕쌕거림(wheezing), 호흡곤란, 마른 기침(non-productive cough), 가슴통증(chest tightness), 경부통증(neck muscle tightness), 빠른 심박동(rapid heart rate), 가슴 통증과 같은 질환, 관절 통증, 관절 장애, UV 조사에 의한 콜라겐 분해, 피부-주름 및 피부-노화 및 이와 연관된 몇몇의 다른 질환을 포함하나 이에 제한되는 것은 아닌, 염증과 관련되거나 혹은 연관된 1종 이상의 질환 상태의 예방, 조절 및 치료를 위한, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa)로부터 유래된 추출물 또는 분획물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 함유하는 상승적인 조성물을 제공한다.
관절염의 비-제한적인 예는 (연-조직 류마티스 및 비-관절 류마티스, 섬유근육통, 섬유조직염, 근육 류마티스, 근막 통증, 상완골 상과염, 오십견, 티에체 증후군, 근막염, 건염, 건초염, 윤활낭염과 같은) 류마티스, 소아 만성 관절 질환, 척추관절염(강직성 척추염), 골관절염, 고요산혈증 및 급성 통풍, 만성 통풍 및 전신 홍반성 루푸스와 연관된 관절염 및 퇴행성 관절염을 포함한다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula), 커큐마 롱가(Curcuma longa) 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)로부터 유래된 추출물 또는 분획물 및 이들의 조성물을 제조하는 방법을 제공하며, 식물 부위는 껍질(bark), 뿌리, 줄기, 잎, 과실, 검 수지, 뿌리줄기(rhizome) 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
다른 구현예에서, 상기 생약의 추출물 또는 분획물을 제조하기 위하여 사용될 수 있는 용매는 디클로로메탄 및 디클로로에탄과 같은 클로로화 용매; 에탄올, 메탄올과 같은 C1 - C5 알코올; 물 및 이들의 혼합물; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르; C1 내지 C7 탄화수소; 히드로알코올 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa)로부터 유래된 추출물 또는 분획물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 함유하는 상승적인 조성물은 선택적으로 1종 이상의 약학적으로 혹은 영양학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 첨가제(들) 또는 희석제 또는 염(들) 또는 부형제(들)을 포함한다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa) 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)로부터 유래된 상승적인 조성물은 수성, 알코올성 또는 히드로알코올성 추출물로부터 제조된다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 상기 상승적인 조성물은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 및 커큐마 롱가(Curcuma longa) 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 및 체적분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 적어도 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물로부터 유래된다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 상기 상승적인 조성물은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 25% 내지 45%, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 15% 내지 25% 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 15% 내지 25% 및 체적분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 적어도 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 15% 내지 25% 및 첨가제 5% 내지 15%를 포함한다.
본 발명의 또다른 구현예에서, 상기 상승적인 조성물은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 36%, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 18%, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 18% 및 체적분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 적어도 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 18% 및 첨가제 10%를 포함한다.
본 발명의 다른 구현예는 또한 그 자체로 혹은 분쇄된 형태로 및/또는 비변형된 형태로 과립 또는 분말 또는 페이스트(paste)로서 상기 상승적인 조성물을 사용하는 방법을 제공하거나, 혹은 상기 활성 성분들은 통상의 생물학적으로 또는 약학적으로 허용가능한 염(들) 또는 부형제(들) 또는 첨가제(들)을 가함으로써 고체, 반-고체 또는 액체 투여 형태로 제제화된다.
추가의 구현예에서, 본 발명은 이를 필요로 하는 대상 또는 환자에게 경구 투여, 국소 투여, 경피 투여, 비경구 투여와 같은 특정 투여 형태로 투여되거나 혹은 키트의 형태로 투여될 수 있는, 치료학적으로 유효한 양의 본 발명의 신규의 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물의 제제화를 위한 특정 투여 형태는 정제, 연질캡슐제, 경질캡슐제, 알약(pills), 과립제(granules), 분말(powders)과 같은 경구제, 주입용액(infusion solution), 주사용액(injection solution), 크림, 겔, 에멀젼, 연고제, 관장제(enema), 의료용 팩(medicinal pack), 식품 보조제(food supplement), 에멀젼, 현탁제, 시럽, 펠렛, 흡입제, 구강 스프레이 등; 및 주사제, 점적제, 좌제 등과 같은 비경구제를 포함하나, 이제 제한되는 것은 아니다.
다른 바람직한 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서 천식, 관절염, 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 소아 류마티스 관절염, 건선 관절염(psoriatic arthritis), 골관절염, 불응성(refractory) 류마티스 관절염, 만성 비-류마티스 관절염, 죽상경화증, 내피세포 기능이상, 알러지성 비염, 피부염, 건선, 낭성 섬유종, 염증성 장 질환, 간질성 방광염, 편두통, 협심증, 만성 전립선염, 햇빛 화상, 치주 질환, 다발경화증, 포도막염, 혈관성형술-후 재협착, 사구체신염, 위장관 알러지, 신장염, 결막염, 만성 폐쇄성 폐 질환, 직업성 천식, 습진, 기관지염, 건초열, 두드러기, 알러지 장애 및 쌕쌕거림, 호흡곤란, 마른 기침, 가슴통증, 경부통증, 빠른 심박동, 가슴 통증과 같은 질환, 관절 통증, UV 조사에 의한 콜라겐 분해, 피부-주름 및 피부-노화 및 이와 연관된 몇몇의 다른 질환을 포함하나 이에 제한되는 것은 아닌, 염증과 관련되거나 혹은 연관된 1종 이상의 질환 상태의 예방, 조절 및 치료를 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 과실 및 커큐마 롱가(Curcuma longa) 뿌리로부터 유래된 추출물 또는 분획물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 유래의 비-산성 수지 추출물을 함유하는 상승적인 조성물의 유효량으로 상기 포유동물을 보조(supplementing)하는 것을 포함한다.
본 발명의 추가의 구현예에서, 상기 조성물은 상기에서 기술된 방법을 사용하여 투여될 수 있는 제제(들)을 형성하기 위하여 항산화제(들), 아답토겐(들)(adaptogen(s)), 항-염증제(들), 항-당뇨병제(들), 항-비만제(들), 항-죽상경화증제(들), 바이오-보호제(bio-protectants) 및/또는 생체이용율 증진제(들) 및 미량 금속(trace metals) 또는 첨가제(들) 또는 약학적으로 허용가능한 염(들) 또는 부형제(들) 및 이들의 조성물 또는 혼합물을 포함하나 이에 제한되는 것은 아닌 1종 이상의 약학적으로 또는 영양학적으로 또는 식이적으로 허용가능한 물질의 유효한 양(들)을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 약학적으로 허용가능한 항-염증제의 예는 프레드니솔론(prednisolone), 하이드로코르티손(hydrocortisone), 메토트렉세이트(methotrexate), 설파살라진(sulfasalazine), 나프록센(naproxen), 디클로페낙(diclofenac) 및 이부프로펜(ibuprofen)을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 사용되는 생물학적으로 또는 약학적으로 허용가능한 담체의 예는 계면활성제, 첨가제, 결합제, 희석제, 붕해제, 활택제, 보존제, 안정화제, 완충제, 현탁제 및 약물 수송 시스템을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
고체 담체 또는 희석제 또는 첨가제의 바람직한 예는 글루코오즈, 프럭토오즈, 수크로오즈, 말토오즈, 황색 덱스트린, 백색 덱스트린, 에어로졸, 미결정 셀룰로오즈, 실로이드(syloid), 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 솔비톨, 스테비오사이드, 옥수수 시럽, 락토오즈, 구연산, 타르타르산, 말산, 숙신산, 젖산, L-아스코르브산, dl-알파-토코페롤, 글리세린, 프로필렌글리콜, 글리세린 지방 에스테르, 폴리 글리세린 지방 에스테르, 수크로오즈 지방 에스테르, 솔비탄 지방 에스테르, 프로필렌글리콜 지방 에스테르, 아카시아, 카라기난, 카제인, 젤라틴, 펙틴, 한천, 비타민 B군, 니코틴아미드, 칼슘 판토테네이트, 아미노산, 칼슘 염, 염료(pigments), 향료 및 보존제를 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다.
액체 담체(희석제)의 바람직한 예는 증류수, 식염수, 수성 글루코오즈 용액, 알코올(예를 들어, 에탄올), 프로필렌글리콜 및 폴리에틸렌글리콜; 및 다양한 동물성 및 식물성 오일, 백색 연질 파라핀, 파라핀 및 왁스와 같은 오일성 담체를 포함한다.
본 발명의 선택적인 태양에서, 본 발명의 조성물은 나노기술, 마이크로캡슐화, 콜로이드 담체 시스템, 및 당업계에 공지된 다른 약물 수송체를 포함한 기술에 의한 방출 조절 폴리머계 코팅(controlled release polymer-based coatings)을 사용하여 방출 조절 정제(controlled release tablets)의 형태로 수송된다. 상기 조성물은 매일 1회 투여 또는 1일당 복수회 투여를 위하여 설계될 수 있다.
본 발명에 따라, 본 발명의 조성물은 시리얼, 유아용 식품(들), 쵸콜렛 또는 영양 바와 같은 고형 식품, 크림 또는 잼, 또는 겔과 같은 반고형 식품, 청량 음료, 커피, 차, 우유-함유 음료, 유제품, 젖산 박테리아 음료, 스프, 드롭(drop), 사탕, 츄잉 껌, 쵸콜렛, 점착성 사탕, 요거트, 아이스크림, 푸딩, 소프트 팥 젤리, 젤리, 쿠키, 베이커리 제품 등과 같은 기존의 또는 새로운 식품 및 음료 형태(들)로 제제화되거나 이들에 첨가될 수 있다. 이들 다양한 조성물 또는 제제 또는 식품 및 음료는 염증 및/또는 천식, 관절염, 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 소아 류마티스 관절염, 건선 관절염, 골관절염, 불응성 류마티스 관절염, 만성 비-류마티스 관절염, 골다공증/골 재흡수, 관상동맥질환, 죽상경화증, 맥관염, 궤양성 대장염, 건선, 성인 호흡 장애 증후군, 당뇨병, 대사성 질환, 피부 질환에서 지연형(delayed-type) 과민증 및 알츠하이머 질환을 포함하나 이제 제한되는 것은 아닌, 염증과 관련되거나 혹은 연관된 1종 이상의 질환 상태의 치료 및/또는 예방을 위한 건강 식품으로서 유용하다.
본 발명의 다양한 예시적인 구현예는, 인간 또는 포유동물에게 투여되거나 보조되는 본 발명의 상승적인 조성물의 양은 균일하지 않을 수 있고 제제의 성격에 따라 상이할 수 있으나, 상기 추출물 또는 분획물의 제안되는 인간 또는 동물 투여량은 바람직하게는 1일당 0.1 내지 750 mg/kg 체중의 범위, 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 500 mg/kg 체중의 범위일 수 있다는 것을 제공한다.
본 발명의 또다른 구현예는, 상기에서 언급된 다양한 제제, 식품 및 음료 조성물 중의 본 발명의 조성물의 양은 균일하지 않을 수 있고 제제의 성격에 따라 상이할 수 있으나, 상기 조성물의 제안되는 인간 또는 동물 투여량은 예를 들어 약 0.001 % 내지 99 %, 더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 90 wt%일 수 있다는 것을 제공한다.
바람직한 구현예 중 하나에서, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물의 농도는 20 중량% 내지 75 중량%의 범위이다.
다른 바람직한 구현예에서, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물의 농도는 10 중량% 내지 40 중량%의 범위이다.
또다른 구현예에서, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 농도는 10 중량% 내지 40 중량%의 범위이다.
또다른 구현예에서, 상기 상승적인 조성물은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 20 중량% 내지 75 중량%, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 10 중량% 내지 40 중량% 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 10 중량% 내지 40 중량%를 포함한다.
또다른 구현예에서, 상기 상승적인 조성물은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 25 중량% 내지 65 중량%, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 12 중량% 내지 30 중량% 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 12 중량% 내지 30 중량%를 포함한다.
본 발명의 추가의 구현예는 본 발명의 상승적인 조성물의 함량이 조성물 총 중량에 대하여 1 중량% 내지 100 중량%의 범위로 존재한다는 것을 제공한다.
다른 구현예에서, 본 발명은 염증 및 천식, 죽상경화증 및 관절염 등을 포함하는 몇 가지 염증과 연관되거나 관련된 질환의 치유(curing), 예방 또는 치료를 목적으로 동물 사료에 사용되는 다양한 성분들과 본 발명의 조성물을 혼합하는 것을 추가로 포함한다.
동물 사료에 첨가되는 상기 조성물 또는 제제의 형태는 특별히 제한되지 않으며, 그대로, 혹은 조성물(들)로서 다양한 조리 및 가공 식품에 첨가될 수 있다. 그 양은 식품의 경우 사용되는 양과 동일할 수 있다. 유사하게, 상기 성분은 또한 동물 사료를 제조하는 동안 또는 제조한 후에 첨가될 수 있다.
본 발명에 따라, 본 발명의 조성물은 또한 인간 및 동물 적용을 위한 식이 보조제, 식품 및 음료 형태로 제제화될 수 있다.
다른 바람직한 구현예에서, 본 발명은 염증, 관절염 및 관절 질환의 치료를 필요로 하는 환자에서 염증, 관절염 및 관절 질환의 치료 방법을 제공하며, 상기 방법은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 조합을 포함하고, 선택적으로 식물-유래의 항-염증제, 약학적으로 혹은 영양학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 담체/첨가제로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 포함하는 신규의 상승적인 조성물(들)의 유효한 양을 상기 환자에게 투여하는 것을 포함한다.
염증, 관절염 및 관절 질환의 치료방법은 류마티스 관절염, 건선 관절염, 골관절염, 불응성 류마티스 관절염, 만성 비-류마티스 관절염, 골다공증/골 재흡수, 콜라겐 분해, 통풍 관절염, 루푸스 혹은 소아 관절염 및 관절 통증으로부터 선택된다.
염증 상태의 치료방법은 포유동물에서 류마티스 관절염, 건선 관절염, 골관절염, 불응성 류마티스 관절염, 만성 비-류마티스 관절염, 골다공증/골 재흡수, 콜라겐 분해, 통풍 관절염, 루푸스 혹은 소아 관절염 및 관절 통증을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니며, 상기 방법은 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 25% 내지 45%, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 15% 내지 25% 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 15% 내지 25% 및 체적분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 적어도 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 15% 내지 25% 및 첨가제 5% 내지 15%를 포함하는 상승적인 조성물을 이를 필요로 하는 포유동물에게 보조(supplementing)하는 것을 포함한다.
다른 구현예에서, 본 발명은 염증, 관절염 및 관절 질환을 치료하기 위한, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 조합을 포함하고, 선택적으로 식물-유래의 항-염증제, 약학적으로 혹은 영양학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 담체/첨가제로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 포함하는 신규의 상승적인 조성물(들)의 용도를 제공한다.
바람직한 구현예를 포함한 하기 실시예는 본 발명의 실시를 설명하기 위하여 제공된 것이고, 특정 사항들은 본 발명의 바람직한 구현예의 예시 및 설명적인 논의의 목적으로 나타낸 것이며, 이들은 본 발명의 범위를 제한하는 것이 아닌 것으로 이해되어야 한다.
실시예 1: 터미날리아 체브라 ( Terminalia chebula ) 수 추출물의 제조
식물 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)의 건조 과실(1 Kg)을 거친(coarse) 분말로 분쇄하고, 물(5 L)로 80℃에서 1.5 시간 동안 추출하였다. 상기 추출 공정은 상기 식물 물질에 대하여 물(5, 3.5, 및 3.5 L)을 1:3-1:5 w/v 비율로 사용하여 3회 반복하였다. 모든 추출물을 합하고, 합한 수성 추출물을 미세 여과(fine filtered)하고, 맑은 추출물을 상승 필름 증발기(climbing film evaporator) 상에서 50-60℃에서 증발 건조시켜 300 g의 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물을 얻었다.
실시예 2: 터미날리아 체브라 ( Terminalia chebula ) 알코올 추출물의 제조
식물 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)의 건조 과실(0.1 Kg)을 거친 분말로 분쇄하고, 알코올로 1 시간 동안 실온/환류 온도에서 추출하였다. 상기 추출 공정은 상기 식물 물질에 대하여 알코올을 1:12-1:17 w/v 비율로 사용하여 3회 반복하였다. 모든 추출물을 합하고, 합한 알코올 추출물을 미세 여과하고, 맑은 추출물을 40℃에서 진공 증발시켜 건조 분말을 얻었다(290 gm).
실시예 3: 커큐마 롱가 ( Curcuma longa ) 알코올 추출물의 제조
식물 커큐마 롱가(Curcuma longa)의 건조 뿌리줄기(dried rhizomes)(1 Kg)를 거친 분말로 분쇄하고, 에탄올, 메탄올 또는 이들의 혼합물과 같은 알코올 5L로 60-65℃ 범위의 온도에서 2-3 시간 동안 추출하였다. 상기 추출 공정은 상기 식물 물질에 대하여 알코올을 1:4-1:5 w/v 비율로 사용하여 3회 반복하였다. 모든 세개의 추출물을 합하고, 미세 여과하였다. 여액을 40-50℃에서 감압 증발 건조시켜 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 70 g을 얻었다(메탄올이 추출매로 사용될 때).
실시예 4: 보스웰리아 세라타 ( Boswellia serrata ) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 제조
보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 검 수지(100 g)를 메틸 이소부틸 케톤(MIBK) 용매 600 mL에 분산시키고, 실온에서 6.0분 동안 교반하였다. 불용성 검 물질을 여과에 의해 분리하였다. 상기 MIBK 용액을 2% KOH 용액으로 반복 추출하여(3 x 200 mL) 산성 화합물을 제거하였다. 이후, 상기 MIBK 층을 물(400 mL) 및 소금물(200 mL)로 차례로 세척하였다. 상기 MIBK 층을 감압하에서 60 - 70 ℃에서 증발시키고, 진공 하에서 120-150℃에서 상기 오일성 잔사로부터 휘발성 화합물을 제거하여 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물 즉 BNRE를 점성의 오일로서 얻었다(12 g).
산성 화합물을 함유하는 상기 알칼리 수용액을 진한 염산 용액을 사용하여 산성화하였다. 얻어진 침전물을 여과하고, 고체를 진공 건조하여 체적 분석으로 75%-85% 총 산을 나타내는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 산성 추출물을 얻었다.
비-산성 수지 추출물 및 산성 수지 추출물을 얻기 위하여, 상기 공정은 또한 MIBK 대신에 에틸 아세테이트를 사용하여 수행될 수 있다.
선택적으로, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)로부터 수집된 검 수지(250 g)를 메탄올로 추출하고(300 mL x 3), 메탄올 추출물을 합하여 농축하였다. 잔사(50 g)를 에틸 아세테이트(400 mL)에 용해시키고, 2N KOH로 3회 추출하였다(3 x 100 mL). 유기층을 물(2 x 200 mL) 및 소금물(200 mL)로 세척하고, 증발시켜 보스웰리아 오일을 얻었다. 진공 하에서 120 - 150℃에서 상기 오일로부터 휘발성 화합물을 증발시켜 22 g의 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 얻었다.
실시예 5: 보스웰리아 세라타 ( Boswellia serrata ) 산성 추출물의 제조
원료 물질 0.1 kg을 800 mL의 에틸 아세테이트(EtOAc)를 사용하여 환류하에서 3시간 동안 추출하였다. 상기 추출 공정은 상기 식물 물질에 대하여 EtOAc를 1:6 w/v 비율로 사용하여 2회 반복하였다. EtOAc 용해성 추출물을 2.8% Aq. KOH (EtOAc 추출물에 대하여 3X1:1 v/v)로 처리하였다. 혼합물을 30분 동안 교반하고, 2시간 동안 방치하였다. 상부의 EtOAc 층을 분리하고, EtOAc 추출물에 대하여 각각 1:4 v/v 및 1:2 v/v의 물 및 소금물로 차례로 세척하였다. 상부 층(에틸 아세테이트)을 70-75℃에서 3-4 시간 동안 농축한 후, 고진공하에서 140℃에서 2시간 동안 농축하였다(HPR5:1).
하부 층(기저 층)을 70-75℃에서 3시간 동안 진공 농축하고, 물로 희석하였다. 10% HCl을 사용하여 pH를 1.45로 조절하고, 침전물을 여과하고, 중성 pH까지 물로 세척하였다. 젖은 케이크를 20시간 동안 진공 건조하여 산성 검 수지 추출물을 얻었다(130 gm).
실시예 6: 조성물-1
터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 수 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 메탄올 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 2:1:1 (50%:25%:25%)의 비율로 혼합하여 조성물-1을 제조하였다.
실시예 7: 조성물-2
터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 수 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 메탄올 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 7.5: 1.5: 1.0 (75%:15%:10%)의 비율로 혼합하여 조성물-2를 제조하였다.
실시예 8: 조성물-3
터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 수 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 메탄올 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 7.5:1.0:1.5 (75%:10%:15%)의 비율로 혼합하여 조성물-3을 제조하였다.
실시예 9: 조성물-4
터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 수 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 메탄올 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 1:2:2 (20%:40%:40%)의 비율로 혼합하여 조성물-4를 제조하였다.
실시예 10: 조성물-5
터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 수 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 메탄올 추출물, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE), 및 체적분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물을 2:1:1:1 (40%:20%:20%:20%)의 비율로 혼합하여 조성물-5를 제조하였다.
실시예 11: 조성물-6
터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 수 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 메탄올 추출물, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE), 및 첨가제[미결정 셀룰로오즈(MCC) 및 실로이드(Syloid)]를 2:1:1:2 (34%:17%:17%:32%)의 비율로 혼합하여 조성물-6을 제조하였다.
실시예 12: 조성물-7
터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 수 추출물 36 g, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 메탄올 추출물 18 g, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 18 g, 체적분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 18 g, 및 첨가제[미결정 셀룰로오즈(MCC) 및 실로이드(Syloid)] 10 g을, 조성물 중의 이들의 백분율이 각각 36%, 18%, 18%, 18% 및 10%가 되도록, 혼합하여 조성물-7을 제조하였다.
실시예 13: 5 - 리폭시게나아제 효소(5-LOX) 억제 활성
립 용 충 등(Lip Yong Chung et al., Pharmaceutical Biology, Vol. 47 (12), 1142-1148, 2009)의 방법을 사용하여 5-리폭시게나아제 효소(5-LOX) 억제 활성을 측정하였다. 상기 분석 혼합물은 50mM 트리스 염산 완충액(pH 7.4) 중 리놀레산 80 μM 및 충분한 양의 감자 5-리폭시게나아제를 함유하였다. 5-LOX 효소 5 μL를 50 mM 트리스 염산 완충액 175 μL에 첨가하였다. 리놀레산 5 μL (최종 농도 140 μM)를 50mM 트리스 염산 완충액에 첨가하여 반응을 개시시킨 다음, 25℃에서 암소에서 20분 동안 인큐베이션하였다. 반응 혼합물의 총 부피는 185 μL이다. 65 μL의 새롭게 제조된 폭스 시약(fox reagent)을 첨가하여 분석을 종료하였다. 20분 동안 인큐베이션한 후, 595 nm에서 흡광도를 Xmark 마이크로 플레이트 스펙트로포토미터(Xmark Micro plate spectrophotometer)(BIO-RAD)를 사용하여 읽어냈다. 상기 반응은 120초 동안 모니터하였고, 상기 리놀레산 첨가 2분전에 다양한 농도의 시험 물질을 인큐베이션하여 시험 물질인 추출물 및 조성물의 억제 능력을 측정하였다. 모든 분석은 3회 수행하였다. 5-리폭시게나아제 활성의 퍼센트 억제는 시험물질에 대하여 얻어진 커브의 기울기를 대조군의 커브의 기울기와 비교하여 계산하였다. 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE), 75%-85% 총 산 및 약 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)로 표준화된 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 산성 추출물 및 조성물의 절반의 최대 억제 농도(IC50s)를 표 1에 요약한다.
5-리폭시게나아제 효소(5-LOX) 억제 활성
S. No. 시험 물질 IC 50 ( μg /ml)
1 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 26.41
2 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 19.53
3 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 16.40
4 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 5% AKBA >100
5 조성물-1 14.84
6 조성물-2 12.89
7 조성물-3 23.43
8 조성물-4 14.45
9 조성물-7 12.35
표 1의 상기 5-리폭시게나아제 억제 활성은, 5-리폭시게나아제 효소 활성을 억제하는데 있어서, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)을 포함하는 조성물, 및 선택적으로 75-85% 총 산 및/또는 5% 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)으로 표준화된 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 산성 추출물을 포함하는 조성물의 상승적인 효능을 명백하게 보여준다. 이러한 관찰결과는 각각의 추출물에 비하여 추출물들의 조성물이 더욱 우수한 5-리폭시게나아제 억제 활성을 나타내었음을 시사한다. 예를 들어, 티. 체브라(T. chebula) 추출물, 씨. 롱가(C. longa) 추출물, BNRE 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 산성 추출물의 IC50 값은 각각 25.41 μg/ml, 19.53 μg/ml, 16.40 μg/ml 및 >100 μg/ml임에 반해, 조성물-1, 조성물-2, 조성물-3, 조성물-4 및 조성물-7은 각각 14.84 μg/ml, 12.89 μg/ml, 23.43 μg/ml, 14.45 μg/ml 및 12.35 μg/ml의 IC50 값을 갖는 5-리폭시게나아제 억제 활성을 나타내었다. 상기 조성물의 5-리폭시게나아제 억제 활성은 각각의 추출물들 보다 더 높다.
실시예 14: 인터루킨 1(IL- 1β ) 억제 활성
추출물 및 조성물에 의한 리포폴리사카라이드(LPS)-유도 IL-1β 생산의 억제를 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(Phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA) 분화된 THP-1 인간 단핵구에서 평가하였다. 즉, THP-1 세포를 20 nM의 PMA로 분화시키고, 추가로 48시간 동안 37℃에서 5% CO2 인큐베이터에서 인큐베이션하였다. 세포를 10% 우태아혈청(fetal calf serum, FCS)을 함유하는 신선한 DMEM으로 세척하고, 상이한 농도의 추출물 또는 조성물로 전처리하였다. 이후, 세포를 리포폴리사카라이드(LPS)(10 ng/ml)로 처리하고, 추가로 4시간 동안 37℃에서 5% CO2 인큐베이터에서 인큐베이션하였다. 상등액을 수확하고, 무세포(cell free) 배양 상등액으로 분비된 IL-1β 농도를 인간 IL-1β ELISA 키트(R&D System, Minneapolis, Minn., USA)를 사용하여 측정하였다. 추출물 또는 조성물의 IL-1β 억제 백분율을 다음 식으로부터 계산하였다: {(유도된 IL-1β의 농도 - 시험된 추출물 또는 조성물에서의 IL-1β의 농도)×100} ÷ LPS-유도 THP-1 인간 단핵구에서의 IL-1β의 농도. 추출물 또는 조성물에 의한 IL-1β 생산의 억제에 대한 데이터는 표 2에 나타낸다.
인터루킨 1(IL-1β) 억제 활성
S. No. 시험 물질(50 μg /ml) IL- 1β 생산의 억제(%)
1 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 3.36
2 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 23.65
3 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 5.16
4 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 5% AKBA 4.45
5 조성물-1 22.88
6 조성물-2 19.54
7 조성물-4 20.23
8 조성물-7 30.20
상승적인 효능은 바이오마커 인터루킨-1베타(IL-1β)의 평가에 의해 입증되었다. 표 2에 나타낸 바와 같이, 각각의 성분인 티. 체브라(T. chebula) 추출물, 씨. 롱가(C. longa) 추출물, BNRE 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 산성 추출물에 의해 나타난 상가적 효과에 비하여, 조성물-1, 조성물-2, 조성물-4 및 조성물-7로 보조된 처리군은 혈청 바이오 마커인 IL-1β를 감소시키는데 있어서 유의성 있게 더욱 우수한 활성을 나타내었다. 이러한 예기치 못한 결과는 바이오마커 인터루킨-1베타(IL-1β)를 억제하는데 있어서 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 및 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 포함하는 조성물의 상승적인 활성을 나타내며, 또한 상기 조성물이 각각의 추출물에 비하여 염증 및/또는 전구-염증성 사이토카인/케모카인을 통하여 매개되는 면역 관련 질환을 예방, 치료, 억제, 또는 조절하는에 유용하다는 것을 시사한다.
실시예 15: 종양괴사인자-α ( TNF -α) 시험관내 억제
추출물 및 조성물의 항-염증 활성을 세포-기반 시험관내 분석으로 평가하였다. 즉, THP-1 인간 단핵구 세포를 세척하고, 1% 우태아혈청(FBS)으로 보충된 무-페놀 레드(phenol red free) 둘베코 변형 이글스 배지(Dulbecco's Modified Eagle's Medium, DMEM)에 재현탁시켰다. 동일한 수의 세포를 96-웰 세포 배양 플레이트의 각 웰에 첨가하고, 세포를 추출물 또는 조성물의 다양한 농도(0.5 내지 50 μg/ml의 범위; 각 시험 샘플의 50 mg/l mL DMSO 을 함유하는 스톡 용액으로부터 배양 배지 중에 제조한 용액)의 시험물질로 2시간 동안 전처리하였다. 염증 반응은 100 ng/ml의 LPS를 4시간 동안 37℃에서 5% CO2의 존재하에서 처리함으로써 유도시켰다. 비히클 대조군 배양 웰은 배양 배지 중의 0.1% DMSO를 처리하였다. 무세포 배양 상층액을 모으고, 분비된 전구-염증성 사이토카인인 TNFα를 평가하였다. TNF-α 농도는 R&D Systems(미국)에 의해 제공된 고특이적이고 민감성인 효소면역분석(Enzyme Immuno Assay, EIA) 키트로 정량적으로 측정하였다. 효소면역분석은 제조사에 의해 제공된 프로토콜에 근거하여 수행하였다. TNF-α의 50% 억제를 위한 억제 농도(IC50)를 TNF-α 수준에 대하여 성분 농도로 도시한 곡선(plot)으로부터 결정하였다.
표 3은 세포-기반 시험관내 모델에서 TNF-α의 50% 억제를 위한 조성물의 농도(IC50)를 나타낸다.
TNFα 활성
S. No. 시험물질( 20μg /ml) TNFα 활성 (억제 % )
1 조성물-1 51.16
2 조성물-2 72.78
3 조성물-3 28.7
4 조성물-4 91.3
5 조성물-5 84.87
6 조성물-6 56.01
7 조성물-7 79.55
실시예 16: 매트릭스 메탈로프로티나아제 -3 ( MMP -3) 활성의 억제
추출물 및 조성물에 의한 MMP-3 생산의 억제를 TNFα로 유도된 SW982 인간 윤활막 세포에서 평가하였다. 즉, SW982 세포를 2mM 글루타민, 100 U/mL 페니실린, 100 mg/mL 스트렙토마이신 및 10% 우태아혈청(Hyclone, Logan, Utah)과 함께 DMEM에서 배양하였다. 시험 하루 전에 웰당 5천개의 세포를 96-웰 세포 배양 플레이트(Corning, USA)에 접종하였다. 배양 배지를 1% 우태아혈청을 함유하는 새로운 DMEM으로 교체하였다. 추출물 또는 조성물을 5 내지 100 ng/ml의 범위로 차례로 배지에 희석하고 2 시간 동안 37℃에서 5% CO2에서 세포와 함께 전-배양한 후, 10 ng/ml 인간 재조합 TNFα(R&D System, Minneapolis, Minn.)로 24시간 동안 자극하였다. 무-세포 배양 상등액을 수확하고, ELISA 전개 키트(ELISA development kit)(R&D System, Minneapolis, Minn., USA)로 MMP-3 생산을 측정하기 위하여 사용하였다. 기지 농도의 MMP-3로부터 얻어진 표준 곡선에 광학 밀도(optical densities)를 대입하여, 무-세포(cell free) 배양 상등액 중의 MMP-3 농도를 정량적으로 측정하였다. 농도에 대한 퍼센트 억제를 도시하여 구축된 곡선(plot)으로부터 MMP-3의 50% 억제를 위한 억제 농도(IC50)를 계산하였다(표 4).
MMP-3 활성
S. No. 시험 물질(20 μg /ml) MMP -3 활성
(억제 % )
1 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 35.53
2 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 44.4
3 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 45.22
4 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 5% AKBA 12.98
5 조성물-7 66.92
실시예 17: 조성물-1의 생체내 항-염증 활성
터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 수 추출물 50 g, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 메탄올 추출물 25 g, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 25 g을, 조성물 중의 이들의 백분율이 각각 50%, 25% 및 25%가 되도록 포함하는 조성물-1의 생체내 항-염증 활성을 프로인트 완전 아주반트(Freund's complete adjuvant)로 유도된 스파라그 도울리(SD) 랫트의 관절염 모델에서 생체 내 시험으로 평가하였다.
프레드니솔론을 양성 대조군으로 사용하였다. 건강한 수컷 SD 랫트를 선택하여 각 군에 6 마리를 포함하는 4개의 군으로 무작위로 나누었다. 처리군의 랫트를 조성물-1로, 200 mg/kg체중으로 35일 동안 매일 보조(supplement)하였다. 양성 대조군은 프레드니솔론을 10 mg/kg체중으로 매일 보조(supplement)하였다. 모든 보조는 투여를 위하여 1% CMC 10 mL로 희석하였다. 대조군 동물은 동일한 용적의 1% CMC를 처리하였다. 7일 째에, 프로인트 완전 아주반트(FCA)를 각각의 동물의 왼쪽 뒷발의 아래 발바닥 부위에 피하 주사하였다. 발 체적 및 중량 부하 수용능력(weight bearing capacities)을 FCA 주사 당일 및 처리 35일째에 체적 변동 기록계(Plethysmography) 장치 및 인카페시탄스 미터(Incapacitance Meter)를 사용하여 각각 측정하였다. 발 부종의 체적 차이는 염증 반응으로 간주된다. 조성물-1의 생체 내 항-염증 반응은 CMC 보조된 대조군과 비교하였을 때 발 부종의 % 억제를 계산하여 평가하였다.
표 5에서 조성물-1을 200 mg/kg 체중으로 보조한 처리군은 40.35%의 발 부종 감소를 나타내었다.
S. No 시험 화합물 발 부종의 % 억제
1 조성물-1 40.35%
2 프레드니솔론 72.73%
퍼센트 중량 부하(percent weight bearing)에 있어서의 개선은 효능에 있어서의 개선으로 간주되며, 그 결과를 표 6에 나타내었다.
S. No 시험 화합물 왼쪽 뒷 다리에서의 퍼센트 중량 부하
1 정상 동물 49.30%
2 질환 대조군 22.47%
3 조성물-1 30.35%
상기 표 5 및 표 6에서 35일 동안 조성물-1(300 mpk)의 보조에 의한 생체내 항-염증 활성 값은, AIA 대조군에 비하여 35일째에 40.35%로 통계적으로 유의성 있는(p<0.05) 발 부종 억제를 나타내었다.
조성물-1(300 mpk)의 보조는 아주반트로 유도된 관절염 랫트에서 퍼센트 중량 부하 수용능력에 있어서 중등도의 개선을 나타내었다.
이들 결과는 함께 조성물-1의 경구 투여가 스프라그 도울리 랫트의 아주반트로 유도된 관절염에서 발 부종을 감소시키고 또한 중량 부하 수용능력을 개선한다는 것을 시사한다.
실시예 18: 조성물-7의 생체내 항-염증 활성
터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 수 추출물 36 g, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 메탄올 추출물 18 g, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 18 g, 체적분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 18 g, 및 첨가제[미결정 셀룰로오즈(MCC) 및 실로이드] 10 g을, 조성물 중의 이들의 백분율이 각각 36%, 18%, 18%, 18% 및 10%가 되도록 포함하는 조성물-7의 생체내 항-염증 활성을 프로인트 완전 아주반트로 유도된 스파라그 도울리(SD) 랫트의 관절염 모델에서 생체 내 시험으로 평가하였다.
프레드니솔론을 양성 대조군으로 사용하였다. 건강한 수컷 SD 랫트를 선택하여 각 군에 6 마리를 포함하는 4개의 군으로 무작위로 나누었다. 처리군의 랫트를 조성물-7로, 200 mg/kg체중으로 35일 동안 매일 보조(supplement)하였다. 양성 대조군은 프레드니솔론을 10 mg/kg체중으로 매일 보조(supplement)하였다. 모든 보조는 투여를 위하여 1% CMC 10 mL로 희석하였다. 대조군 동물은 동일한 용적의 1% CMC를 처리하였다. 7일 째에, 프로인트 완전 아주반트(FCA)를 각각의 동물의 왼쪽 뒷발의 아래 발바닥 부위에 피하 주사하였다. 발 체적 및 중량 부하 수용능력(weight bearing capacities)을 FCA 주사 당일 및 처리 35일째에 체적 변동 기록계(Plethysmography) 장치 및 인카페시탄스 미터(Incapacitance Meter)를 사용하여 각각 측정하였다. 발 부종의 체적 차이는 염증 반응으로 간주된다. 조성물-7의 생체 내 항-염증 반응은 CMC 보조된 대조군과 비교하였을 때 발 부종의 % 억제를 계산하여 평가하였다.
조성물-7을 200 mg/kg 체중으로 보조한 처리군은 44.34%의 발 부종 감소를 나타내었다(표 7).
S. No 시험 화합물 발 부종의 % 억제
1 조성물-7 44.34%
2 프레드니솔론 68.67%
퍼센트 중량 부하(percent weight bearing)에 있어서의 개선은 효능에 있어서의 개선으로 간주되며, 그 결과를 표 8에 나타내었다.
S. No 시험 화합물 왼쪽 뒷 다리에서의 퍼센트 중량 부하
1 정상 동물 50.85%
2 질환 대조군 25.73%
3 조성물-7 45.33%
상기 표 7 및 표 8에서 생체내 항-염증 활성 값은, 조성물-7(200 mpk p.o.)로 투여된 동물이 44.34%의 발 부종 감소를 나타내었으며, 이러한 발 부종에 있어서의 감소는 AIA 대조군에 비하여 통계적으로 유의성이 있다(p<0.05). 조성물-7(200 mpk p.o.)의 투여는 또한 중량 부하 수용능력에 있어서 45.33% 개선을 나타내었으며, 이러한 중량 부하 수용능력에 있어서의 개선은 AIA 대조군에 비하여 통계적으로 유의성이 있다(p<0.05). 이들 결과는 함께 조성물-7의 경구 투여가 스프라그 도울리 랫트의 아주반트로 유도된 관절염에서 발 부종을 감소시키고 또한 중량 부하 수용능력을 개선한다는 것을 시사한다.
광범위한 본 발명의 개념으로부터 벗어남이 없이 상술한 구현예에 변경이 가해질 수 있다는 것이 당업자에게 이해될 것이다. 그러므로, 본 발명은 특정 구현예 또는 개시된 실시예에 제한되지 않는 것으로 이해되며, 본 발명의 목적 및 범위 내에서의 변경을 포함하도록 의도되는 것으로 이해된다.

Claims (13)

  1. 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)로부터 유래된 추출물 또는 분획물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 치료학적으로 유효한 조합을 포함하는, 염증, 관절염, 관절 통증, 류마티스 관절염, 소아 류마티스 관절염, 건선 관절염, 골관절염, 불응성 류마티스 관절염, 만성 비-류마티스 관절염, 골다공증/골 재흡수 콜라겐 분해의 치료를 위한 신규의 상승적인 조성물(들).
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물(들)이 식물-유래의 항-염증제, 약학적으로 혹은 영양학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 담체/첨가제로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 선택적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 신규의 상승적인 조성물(들).
  3. 제1항에 있어서, 상기 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)의 추출물이 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)의 건조 과실로부터 제조되고; 상기 커큐마 롱가(Curcuma longa)의 추출물이 커큐마 롱가(Curcuma longa)의 건조 뿌리줄기로부터 제조되고; 상기 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 산성 및 비-산성 추출물이 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)의 검 수지로부터 제조되는 것을 특징으로 하는 신규의 상승적인 조성물(들).
  4. 제2항에 있어서, 상기 약학적으로 혹은 영양학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 담체/첨가제가 계면활성제, 첨가제, 결합제, 희석제, 붕해제, 활택제, 보존제, 안정화제, 완충제, 현탁제 및 약물 수송 시스템으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 신규의 상승적인 조성물(들).
  5. 제1항에 있어서, 상기 추출물들이 (a) 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)의 추출물 20% 내지 75%; (b) 커큐마 롱가(Curcuma longa)의 추출물 10% 내지 40%; 및 (c) 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지의 추출물 10% 내지 40% 범위의 양으로 상기 조성물에 존재하는 것을 특징으로 하는 신규의 상승적인 조성물(들).
  6. 제6항에 있어서, 상기 추출물들이 (a) 터미날리아 체브라(Terminalia chebula)의 추출물 25% 내지 65%; (b) 커큐마 롱가(Curcuma longa)의 추출물 12% 내지 30%; 및 (c) 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지의 추출물 12% 내지 30% 범위의 양으로 상기 조성물에 존재하는 것을 특징으로 하는 신규의 상승적인 조성물(들).
  7. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 25% 내지 45%, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 15% 내지 25%, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 15% 내지 25%, 체적 분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 적어도 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 15% 내지 25% 및 첨가제 5% 내지 15%를 포함하는 것을 특징으로 하는 신규의 상승적인 조성물(들).
  8. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물 36%, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 18%, 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE) 18%, 체적 분석으로 75%-85% 총 산으로 표준화된 적어도 5%의 3-O-아세틸-11-케토-β-보스웰산(AKBA)을 함유하는 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 추출물 18% 및 첨가제 10%를 포함하는 것을 특징으로 하는 신규의 상승적인 조성물(들).
  9. 제1항에 있어서, 상기 터미날리아 체브라(Terminalia chebula), 커큐마 롱가(Curcuma longa) 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)의 추출물들이 수성, 알코올성, 또는 히드로알코올성 추출물인 것을 특징으로 하는 신규의 상승적인 조성물(들).
  10. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 경구 투여, 국소 투여, 경피 투여 또는 비경구 투여되도록 제제화되는 것을 특징으로 하는 신규의 상승적인 조성물(들).
  11. 염증, 관절염 및 관절 질환의 치료를 필요로 하는 환자에서 염증, 관절염 및 관절 질환의 치료방법으로서, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 조합을 포함하고, 선택적으로 식물-유래의 항-염증제, 약학적으로 혹은 영양학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 담체/첨가제로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 포함하는, 신규의 상승적인 조성물(들)의 유효량을 상기 환자에게 투여하는 것을 포함하는 치료방법.
  12. 제12항에 있어서, 상기 질환이 류마티스 관절염, 건선 관절염, 골관절염, 불응성 류마티스 관절염, 만성 비-류마티스 관절염, 골다공증/골 재흡수, 콜라겐 분해, 통풍 관절염, 루푸스 혹은 소아 관절염 및 관절 통증인 것을 특징으로 하는 염증, 관절염 및 관절 질환의 치료방법.
  13. 염증, 관절염 및 관절 질환의 치료를 위한, 터미날리아 체브라(Terminalia chebula) 추출물, 커큐마 롱가(Curcuma longa) 추출물 및 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata) 비-산성 수지 추출물(BNRE)의 조합을 포함하고, 선택적으로 식물-유래의 항-염증제, 약학적으로 혹은 영양학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 담체/첨가제로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 포함하는, 신규의 상승적인 조성물(들)의 용도.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210126173A (ko) * 2020-04-09 2021-10-20 대한민국(환경부 국립생물자원관장) 터미날리아 비아라타 추출물을 이용한 피부 주름 개선용 조성물
WO2022006572A1 (en) * 2020-07-01 2022-01-06 Karallief, Inc. Therapeutic herbal compositions for improving joint health

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112016018085B1 (pt) 2014-02-05 2021-11-03 Laila Nutraceuticals Composições sinérgicas de suplemento dietético para prevenção, tratamento ou controle de doenças inflamatórias e respectivo método de aplicação das composições sinérgicas
US11071764B2 (en) * 2016-11-20 2021-07-27 Laila Nutraceuticals Synergistic dietary supplement compositions of Sphaeranthus indicus and Terminalia chebula for liver health
CN106576602B (zh) * 2016-11-30 2018-11-30 内蒙古大沙棘食品有限公司 一种全营养沙棘精华原液的制取工艺
WO2021090154A1 (en) * 2019-11-06 2021-05-14 Omniactive Health Technologies Limited The integrated active composition for osteoarthritis and joint wellness
EP4114204A4 (en) * 2020-03-03 2024-01-10 Laila Nutraceuticals SYNERGIC COMPOSITIONS TO IMPROVE BRAIN HEALTH
US20210236580A1 (en) * 2020-04-07 2021-08-05 Sytheon Ltd Methods and Compositions for Mitigating Symptoms of Acute Respiratory Distress Syndrome
CN115867302A (zh) * 2020-05-03 2023-03-28 Bioved制药有限责任公司 通过抑制白介素-6、TNF-α和其他细胞因子以及通过减少C-反应蛋白来预防和抑制COVID-19发病率和死亡率的方法和化合物
US11083764B1 (en) * 2020-09-21 2021-08-10 Babry Oren Pharmaceutical composition based on plant raw materials
AU2022232497A1 (en) * 2021-03-09 2023-10-05 Natreon, Inc. METHODS FOR RELIEVING BACK PAIN WITH <i>TERMINALIA CHEBULA</i> COMPOSITIONS
US20230310514A1 (en) * 2022-02-17 2023-10-05 Valeriy Sibilkov Dietary Method for Treating Arthritis

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101549137A (zh) * 2009-02-23 2009-10-07 喻政民 一种治疗骨关节疾病的中药制剂
KR20110056410A (ko) * 2008-09-15 2011-05-27 라일라 뉴트라슈티칼스 보스웰리아 세라타 추출물을 포함하는 상승적인 항-염증 조성물
WO2012147106A2 (en) * 2011-04-29 2012-11-01 Laila Nutraceuticals Compositions comprising extracts or fractions derived from annona squamosa for the prevention, treatment or control of inflammatory and metabolic disorders
KR20130040778A (ko) * 2010-02-15 2013-04-24 라일라 뉴트라슈티칼스 신규의 보스웰리아 저-극성 고무 수지 추출물 및 이의 상승적인 조성물

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5629351A (en) 1995-04-13 1997-05-13 Council Of Scientific & Industrial Research Boswellic acid compositions and preparation thereof
JPH09227398A (ja) * 1996-02-20 1997-09-02 Zeria Pharmaceut Co Ltd 抗肥満剤
US5888514A (en) 1997-05-23 1999-03-30 Weisman; Bernard Natural composition for treating bone or joint inflammation
US20040086581A1 (en) 2002-11-06 2004-05-06 Jones Edwin B. Bio-energetic joint and arthritis pain formula
US20080166432A1 (en) 2003-08-15 2008-07-10 Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. Biotherapeutics for Mitigation of Health Disorders from Terminalia Arjuna
WO2006061675A1 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Council Of Scientific & Industrial Research Anti-arthritic herbal composition and method of production thereof
US7338674B2 (en) 2004-12-23 2008-03-04 Council Of Scientific And Industrial Research Anti-arthritic herbal composition and method thereof
WO2008036932A2 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Herbalscience Singapore Pte. Ltd. Compositions and methods comprising boswellia species
EP2192910A1 (en) * 2007-10-01 2010-06-09 Colgate-Palmolive Company Oral compositions containing botanical extracts
GB0906548D0 (en) 2009-04-16 2009-05-20 Ron Fields Nutrition Composition
DK2555787T3 (da) 2010-04-05 2018-01-29 Benny Antony Formulering af curcumin med forbedret biotilgængelighed af curcumin samt fremgangsmåde til fremstilling deraf og behandling dermed
BR112016018085B1 (pt) 2014-02-05 2021-11-03 Laila Nutraceuticals Composições sinérgicas de suplemento dietético para prevenção, tratamento ou controle de doenças inflamatórias e respectivo método de aplicação das composições sinérgicas

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110056410A (ko) * 2008-09-15 2011-05-27 라일라 뉴트라슈티칼스 보스웰리아 세라타 추출물을 포함하는 상승적인 항-염증 조성물
CN101549137A (zh) * 2009-02-23 2009-10-07 喻政民 一种治疗骨关节疾病的中药制剂
KR20130040778A (ko) * 2010-02-15 2013-04-24 라일라 뉴트라슈티칼스 신규의 보스웰리아 저-극성 고무 수지 추출물 및 이의 상승적인 조성물
WO2012147106A2 (en) * 2011-04-29 2012-11-01 Laila Nutraceuticals Compositions comprising extracts or fractions derived from annona squamosa for the prevention, treatment or control of inflammatory and metabolic disorders

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2011, 62(12), 1801-1806* *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210126173A (ko) * 2020-04-09 2021-10-20 대한민국(환경부 국립생물자원관장) 터미날리아 비아라타 추출물을 이용한 피부 주름 개선용 조성물
WO2022006572A1 (en) * 2020-07-01 2022-01-06 Karallief, Inc. Therapeutic herbal compositions for improving joint health
US11364255B2 (en) 2020-07-01 2022-06-21 Karallief, Inc. Therapeutic herbal compositions for improving joint health

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