KR20160106735A - 공복 조건들 하에서의 타시멜테온의 투여 - Google Patents

Abstract

본 발명의 일 실시예는 공복 조건들 하에서 타시멜테온의 유효량을 경구 투여하는 단계를 포함하는, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법을 제공한다. 공복 조건들은 음식 없이 타시멜테온을 투여하거나, 투여 전 적어도 1/2 시간 동안 음식이 없거나, 투여 전 적어도 1 시간 동안 음식이 없거나, 투여 전 적어도 1 내지 1/2 시간 동안 음식이 없거나, 투여 전 적어도 2 시간 동안 음식이 없거나, 투여 전 적어도 2 내지 1/2 시간 동안 음식이 없거나, 또는 투여 전 적어도 3 시간 동안 음식이 없는 것을 포함할 수 있다. 이러한 실시예들에 따르면, 타시멜테온은 예컨대, 20 mg/d의 용량(dose)으로 투여될 수 있다. 타시멜테온은 예컨대, 환자가, 일례로, 비-24 시간 장애를 포함하여, 일 주기성 리듬 장애에 대해 또는 수면 장애에 대해 치료되도록 투여될 수 있다.

Description

공복 조건들 하에서의 타시멜테온의 투여{ADMINISTRATION OF TASIMELTEON UNDER FASTED CONDITIONS}

본원은 공동 계류 중인(co-pending) 2014년 1월 14일자로 제출된 미국 임시출원 제 61/927,465호 및 2014년 10월 10일자로 제출된 미국 실용 출원 제14/511,669호 - 양자는 그 전체가 기재된 것과 같이 이들이 포함하는 전부에 대해 이로서 본 문서에 통합됨 -의 이익을 주장한다.

타시멜테온, 및 타시멜테온을 사용하는 방법 및 제조하기 위한 공정들이, 미국 특허 제5856529호, 미국 특허 출원 공개 제20090105333호 및 미국 특허 출원 공개 제20130197076호를 포함하는 다양한 참고 문헌들에서 개시되고, 그 복사본들은 여기에 첨부되고 그 전체가 기재된 것과 같이 참조로서 본 문서에 통합된다.

본 발명의 일 실시예는 공복 조건들 하에서 타시멜테온의 유효량을 경구 투여하는 단계를 포함하는, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법을 제공한다. 공복 조건들은 음식 없이 타시멜테온을 투여하거나, 투여 전 적어도 1/2 시간 동안 음식이 없거나, 투여 전 적어도 1 시간 동안 음식이 없거나, 투여 전 적어도 1 내지 1/2 시간 동안 음식이 없거나, 투여 전 적어도 2 시간 동안 음식이 없거나, 투여 전 적어도 2 내지 1/2 시간 동안 음식이 없거나, 또는 투여 전 적어도 3 시간 동안 음식이 없는 것을 포함할 수 있다. 이러한 실시예들에 따르면, 타시멜테온은 예컨대, 20 mg/d의 용량(dose)으로 투여될 수 있다. 타시멜테온은 예컨대, 환자가, 일례로, 비-24 시간 장애를 포함하여, 일 주기성 리듬 장애에 대해 또는 수면 장애에 대해 치료되도록 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 일 실시예는 환자에게 타시멜테온을 음식 없이 투약해야 하도록 지시하는(instructing) 단계를 포함하는, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법을 제공한다.

본 발명의 또 다른 일 실시예는 타시멜테온으로 처치되는(treated) 환자 내에서 T_max를 줄이기 위한 방법을 제공하고, 상기 방법은, 공복 조건들 하에서 타시멜테온의 유효량을 경구 투여하는 단계를 포함한다.

본 발명의 추가적인 또 다른 일 실시예에서, 본 발명은 처방자들(prescribers), 환자들 및/또는 보험업자들에게, 타시멜테온 캡슐들을 포함하는 컨테이너와 함께 포장되는 인쇄된 처방 정보 내에 그러한 지시들을 포함하는 것과 같은 것에 의해, 타시멜테온이 공복 조건들 하에서 투약되어야 함을 알리는 단계를 포함하는 타시멜테온을 마케팅 또는 판매하는 방법을 제공한다.

본 발명은 공복 조건들 하에서의, 즉, 음식 없이의, 타시멜테온의 투여와 관련된다.

타시멜테온의 투여에 관해 음식의 효과들을 조사하기 위한 임상적인 연구가 수행되었다. 구체적으로, 연구의 주요한 목적은 건강한 피험자(healthy subject)들 내의 100 mg의 타시멜테온의 약동학(pharmacokinetics)에 음식이 미치는 영향을 조사하는 것이었다. 이는 최대 5주간 지속된, 단일-기관(single-center), 공개(open-label), 교차 설계(crossover design)로 구성되었다. 26명의 건강한 남성 및 여성 피험자들(18-50세)이 본 연구에 등록되었다. 각 피험자가 100mg 타시멜테온을 음식과 함께 또는 음식 없이 제공 받는, 2-기간(2-period), 랜덤화된, 2-시퀀스(2-sequence) 교차 설계가 존재하였다. 피험자들은 임의로 100mg 타시멜테온 캡슐을 공복 조건들 하에서 제공 받거나, 식후 조건들(즉, 고지방 식사(high-fat meal)를 섭취하기 시작한 지 30분 후) 하에서 100mg 타시멜테온 캡슐을 제공 받도록 지정되었다. 치료 그룹들 간에 7일의 약효 세척 단계(washout)를 두었다. 도 1에서, 타시멜테온은 VEC-162로서 참조된다.

본 실험의 목적들을 위해, 공복 조건들 하에서의 투여는, 적어도 10 시간의 단식(fast) 후에, 대략 6:00 AM에 240mL의 물과 함께 이루어졌다. 피험자들은 복용 후 적어도 4 시간 동안 어떠한 음식도 먹는 것이 허용되지 않았다. 피험자들은 약물 투여 1 시간 전 및 투여 2 시간 후에 예외적으로 희망에 따라 물을 마시는 것이 허용되었다.

식후 조건들 하에서의 투여는, 한 잔의 우유가 포함된, 고지방/고=-칼로리 아침 식사 후에, 대략 6:00 AM에 240mL의 물과 함께 이루어졌다. 피험자들은 약물 투여 30분 전에 제시된 식사를 시작했다. 피험자들은 식사를 30분 이하로 끝냈고 약물은 식사 시작 후 대략 30분 후에 투여되었다. 피험자들은 복용 후 적어도 4 시간 동안 어떠한 음식도 먹는 것이 허용되지 않았다. 피험자들은 약물 투여 1 시간 전 및 투여 2 시간 후에 예외적으로 희망에 따라 물을 마시는 것이 허용되었다.

25명의 피험자들이 본 연구의 두 기간들을 모두 완료하였다. 고-지방/고-칼로리 식사와 함께한 타시멜테온의 복용은 더 낮은 C_max 및 더 긴 T_max를 결과로서 낳았다. 공복 조건들 하에서의 평균(mean) C_max 786 +/- 432 ng/mL는 55.82%의 기하 평균 비율 및 연관된 90%의 신뢰 구간 49.72%-62.67%을 갖는 평균 C_max 445 +/- 255 ng/mL로 줄어들었다. AUC_(0-t) 및 AUC_{( Inf )} 에 의해 측정된 것으로서, 흡수의 정도는 식후 및 공복 조건들 둘 다 하에서, 각각 108.57% 및 106.54%의 기하 평균 비율로 비교 가능하게 되었고, 90%의 신뢰 구간은 80% 내지 125% 내에(within) 동등성 윈도우(equivalence window)를 포함했다(contained). C_max의 감소 및 AUC의 변화 없음에 일치하여, 즉, 흡수의 정도가 아닌 레이트(rate)의 감소에 일치하여, 중간 값(medialn) T_max는 공복 조건들 하에서의 0.75 시간에서 식후 조건들 하에서는 2.5 시간으로 증가되었다.

이러한 연구로부터, 고-지방/고 칼로리 식사와 함께하는 타시멜테온의 투여는 흡수율(rate of absorption)에 있어서의 상당한 감소를 결과로서 낳지만 흡수의 정도에 있어서는 상당한 차이를 나타내지 않음이 결론지어졌다.

따라서, 설명적인 실시예들에서, 본 발명은 다음을 포함한다:

공복 조건들 하에서 타시멜테온의 유효량(effective dose)을 경구 투여하는 단계를 포함하는, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법;

환자에게 타시멜테온을 음식 없이 투약해야 하도록 지시하는(instructing) 단계를 포함하는, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법;

타시멜테온으로 처치되는 환자 내에서 T_max를 줄이기 위한 방법 - 상기 방법은, 공복 조건들 하에서 타시멜테온의 유효량을 경구 투여하는 단계를 포함함 -;

처방자들, 환자들 및/또는 보험업자들에게, 타시멜테온 캡슐들을 포함하는 컨테이너와 함께 포장되는 인쇄된 처방 정보 내에 그러한 지시들을 포함하는 것과 같은 것에 의해, 타시멜테온이 공복 조건들 하에서 투약되어야 함을 알리는 단계를 포함하는 타시멜테온을 마케팅 또는 판매하는 방법.

특정한 설명적인 실시예들에서, 공복 조건들은 음식 없이 타시멜테온을 투여하는 것을 포함하거나;

공복 조건들은 투여 전 적어도 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;

공복 조건들은 투여 전 적어도 1 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;

공복 조건들은 투여 전 적어도 1 내지 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;

공복 조건들은 투여 전 적어도 2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;

공복 조건들은 투여 전 적어도 2 내지 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나; 또는

공복 조건들은 투여 전 적어도 3 시간 동안 음식이 없는 것을 포함한다;

다른 설명적인 실시예들에서, 식후 조건들 하에서 또는 공복 조건들 하에서 타시멜테온이 투여되는지 여부에 따라 AUC는 근사적으로 동일하게 되지만, Cmax는 저하된다;

타시멜테온의 용량(dose)은 20 mg/d이다;

환자는 일 주기성 리듬 장애 또는 수면 장애에 대해 치료되고(treated); 또는/추가적으로

환자는 비-24 시간 장애에 대해 치료된다.

처방 정보(즉, "라벨") 내에의 포함을 위한 구체적인 설명적인 말(language)은 예컨대, 다음을 포함할 수 있다:

"최대 타시멜테온의 농도(T_max)는 공복의 경구 투여 후 대략 0.5 시간 내지 3 시간 만에 일어납니다.

고지방 식사와 함께 투여될 때, 타시멜테온의 C_max 는 공복 상태에서 주어질 때보다 44% 더 낮아지게 되고, 중간 값 T_max 는 대략 1.75 시간만큼 지연되게 됩니다. 따라서, HETLIOZ는 음식 없이 투약되어야 합니다."

Claims (14)

1. 공복 조건들 하에서 타시멜테온의 유효량(effective dose)을 경구 투여하는 단계
   를 포함하는, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법.
2. 제1항에 있어서,
   상기 공복 조건들은 음식 없이 상기 타시멜테온을 투여하는 것을 포함하거나;
   상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
   상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 1 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
   상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 1 내지 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
   상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
   상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 2 내지 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나; 또는
   상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 3 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하는, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법.
3. 제1항에 있어서,
   식후 조건들(fed conditions) 하에서 또는 공복 조건들 하에서 상기 타시멜테온이 투여되는지 여부에 따라 AUC는 근사적으로 동일하게 되지만, 상기 타시멜테온의 Cmax는 저하되는(lowered), 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법.
4. 제1항에 있어서,
   상기 타시멜테온의 상기 유효량은 20 mg/d인, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법.
5. 제1항에 있어서,
   상기 유효량은 일 주기성 리듬 장애(circadian rhythm disorder) 또는 수면 장애의 치료에 있어서 유효한, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법.
6. 제1항에 있어서,
   상기 유효량은 비-24 시간 장애(Non-24 Disorder)의 치료에 있어서 유효한, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법.
7. 환자에게 타시멜테온을 음식 없이 투약해야 하도록 지시하는(instructing) 단계
   를 포함하는, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법.
8. 제7항에 있어서,
   상기 타시멜테온을 음식 없이 투약하는 것은 음식 없이 상기 타시멜테온을 투여하는 것을 포함하거나;
   상기 타시멜테온을 음식 없이 투약하는 것은 투여 전 적어도 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
   상기 타시멜테온을 음식 없이 투약하는 것은 투여 전 적어도 1 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
   상기 타시멜테온을 음식 없이 투약하는 것은 투여 전 적어도 1 내지 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
   상기 타시멜테온을 음식 없이 투약하는 것은 투여 전 적어도 2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
   상기 타시멜테온을 음식 없이 투약하는 것은 투여 전 적어도 2 내지 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나; 또는
   상기 타시멜테온을 음식 없이 투약하는 것은 투여 전 적어도 3 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하는, 환자에 대해 타시멜테온을 투여하는 방법.
9. 타시멜테온으로 처치되는 환자 내에서 T_max를 줄이기 위한 방법에 있어서,
   상기 방법은,
   공복 조건들 하에서 타시멜테온의 유효량을 경구 투여하는 단계
   를 포함하는, 타시멜테온으로 처치되는 환자 내에서 T_max를 줄이기 위한 방법.
10. 제9항에 있어서,
    상기 공복 조건들은 음식 없이 상기 타시멜테온을 투여하는 것을 포함하거나;
    상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
    상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 1 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
    상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 1 내지 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
    상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나;
    상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 2 내지 1/2 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하거나; 또는
    상기 공복 조건들은 투여 전 적어도 3 시간 동안 음식이 없는 것을 포함하는, 타시멜테온으로 처치되는 환자 내에서 Tmax를 줄이기 위한 방법.
11. 제9항에 있어서,
    식후 조건들 하에서 또는 공복 조건들 하에서 상기 타시멜테온이 투여되는지 여부에 따라 AUC는 근사적으로 동일하게 되지만, 상기 타시멜테온의 Cmax는 저하되는, 타시멜테온으로 처치되는 환자 내에서 T_max를 줄이기 위한 방법.
12. 제9항에 있어서,
    상기 타시멜테온의 상기 유효량은 20 mg/d인, 타시멜테온으로 처치되는 환자 내에서 T_max를 줄이기 위한 방법.
13. 제9항에 있어서,
    상기 유효량은 일 주기성 리듬 장애 또는 수면 장애의 치료에 있어서 유효한, 타시멜테온으로 처치되는 환자 내에서 T_max를 줄이기 위한 방법.
14. 제9항에 있어서,
    상기 유효량은 비-24 시간 장애의 치료에 있어서 유효한, 타시멜테온으로 처치되는 환자 내에서 T_max를 줄이기 위한 방법.