KR20160082824A - 복분자와 홍삼 발효 추출물의 혼합액을 유효성분으로 하는 지질대사 개선 및 항비만용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 복분자 추출물과 홍삼 또는 홍삼 발효 추출물의 혼합액을 유효성분으로 하는 지질대사 개선 및 항비만용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 복분자 추출물로부터 유효성분을 추출하는 단계와, 홍삼 발효 추출물로부터 유효성분을 추출하는 단계와, 복분자 추출물과 홍삼 발효 추출액을 일정한 비율로 혼합하는 단계로 구성된다. 본 발명에서는 복분자와 홍삼 추출물 보다 김치유산균에서 분리한 L. acidophilus를 이용하여 발효시킨 복분자와 홍삼 발효 추출물에서 더 좋은 효과를 얻고자 한다.
본 발명의 복분자와 홍삼 발효 추출물이 지질대사개선 및 비만 개선에 효과가 있으므로 산업상 이용가능성이 있다.

Description

복분자와 홍삼 발효 추출물의 혼합액을 유효성분으로 하는 지질대사 개선 및 항비만용 조성물{Composition for Preventing Obesity and Improving Lipid Metabolism Using Active Ingredient with the Mixture of Extract of Rubus Occidentalis and Red Ginseng Fermentation}

본 발명은 복분자 추출물과 홍삼 발효 추출물의 혼합액을 유효성분으로 하는 지질대사 개선 및 항비만용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 복분자 추출물로부터 유효성분을 추출하는 단계와, 홍삼 또는 홍삼 발효 추출물로부터 유효성분을 추출하는 단계와, 복분자 추출물과 홍삼 발효 추출액을 일정한 비율로 혼합하는 단계로 구성된다. 본 발명에서는 복분자와 홍삼 추출물 보다 김치유산균에서 분리한 L. acidophilus를 이용하여 발효시킨 복분자와 홍삼 발효 추출물에서 더 좋은 효과를 얻고자 한다.

본 발명은 복분자와 홍삼 발효 추출물이 중성지방(Triglyceride)과 LDL 감소 및 콜레스테롤과 관련된 유전자를 조절하여 지질대사개선에 효과적이다. 또한 복분자와 홍삼 발효 추출물이 Leptin 감소와 지방세포를 감소시키고, 간세포 내에서 지방구의 크기 감소 및 지방간염지수 감소로 비만 개선에 효과가 있다.

식습관, 비만, 음주 및 운동부족 등으로 인해 발생하는 대사성 질환이 급증하고 있으며 특히 심혈관계 질환의 발병률은 최근 지속적으로 증가하여 주요 사망 원인 중 하나가 되어 사회적 측면에서 중요한 문제가 되고 있다.

인삼은 인삼속(Panax ginseng C.A. Meyer)에 속하는 다년생 반음지성 식물로서 한국, 중국 등에서 고귀한 약재로 이용된 약용식물이다. 인삼의 중요한 약리 성분인 진세노사이드(ginsenoside)는 현재까지 약 40여 종이 분리되었으며, 사포닌 외에 산성다당체, 아미노당, 폴리아세틸렌, 페놀산 등의 생리활성물질이 인삼에 함유되어 있다. 주요 사포닌인 진세노사이드Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re 및 Rg1을 포함한 6종의 사포닌이 총 사포닌의 약 90 %를 차지하는데, 주요 사포닌이 가수분해되어 생성된 소량의 희귀 사포닌인 진세노사이드 Rg3, Rh2, 화합물 K는 마우스에서 암세포 전이 저해, in vitro 암세포 침투 저해, 암세포 아폽토시스 유발, 혈관 확장을 통한 혈압 강하, 카테콜라민 분비 억제를 통한 신경안정 효과 및 진통제 활성 등의 효과를 나타내는 것으로 보고되어 있다. 홍삼의 약리효능으로는 기억력 및 학습 효능 개선작용, 항암 활성 및 면역 기능 조절작용, 항당뇨작용, 간 기능 항진 작용 및 독성물질 해독작용, 심혈관 장해개선 및 항동맥 경화작용, 콜레스테롤 개선작용, 항스트레스 및 항피로작용 등이 알려져 있다.

홍삼(red ginseng)은 인삼을 껍질을 벗기지 않은 상태로 장시간 증기로 쪄서 건조시킨 것을 말하는데 이러한 가공 과정을 거치면서 인삼의 생리활성 물질인 사포닌(saponin)의 함량이 증가하고 인삼에 없는 새로운 생리활성 성분인 ginsenoside- Rg2, Rg3, Rh1, Rh2가 생성된다. 또한 홍삼에는 백삼에는 존재하지 않는 -Rh2, -Rs1, -Rs2, -Rs1등의 진세노사이드와 사포닌, maltol, glycerogalacto lipid, glycosyldiglyceride 등의 홍삼고유의 생리활성물질이 존재하는 것으로 알려져 있다.

복분자는(Rubus occidentalis) 영양성분으로는 무기질의 인과 철 칼륨이 많이 함유되어 있고 특히 유기산과 비타민 C가 많이 포함되어 있으며, phenol 화합물들로 kaemferol, quercetin, sanguiin H-5, ellagic acid, 3-Ο-β-D-glucuronide 등이 보고 되었다. 폴리페놀과 플라보노이드, 안토시아닌, 트리테르페노이드 등 다양한 생리 활성 물질을 함유하고 있어 항암활성, 면역개선, 항염증, 항산화 및 항균효과등 다양한 생리활성에 대한 효능이 밝혀진 바 있으며 호르몬 조절, 피부미백, 간보호, 특히 대사성 질환(혈당, 혈압, 콜레스테롤) 개선 효과가 뛰어나다.

유산균은 GRAS (Generally Recognized As Safe)로써 오랜 역사를 가지며 발효유제품, 각종 발효식품에 광범위하게 활용되고 있으며, 발효유를 섭취한 실험동물의 혈중 콜레스테롤 수치가 유의적으로 감소한다는 보고들이 증가함에 따라 유산균에 의한 콜레스테롤 저하가 연구되고 있으며 현재까지도 콜레스테롤 저하를 유기하는 새로운 프로바이오틱(probiotic) 유산균 개발과 그 매커니즘을 밝히려는 연구가 활발히 진행되고 있다. 프로바이오틱에 많이 사용되고 있는 균주로 Lactobacillus spp.와 Bifidobacterium spp.가 있는데, 그 중 L. acidophilus는 Lactobacillus spp. 중 하나로 과민성대장증후군에 의한 복통을 감소시키는데 효과적이고 산에 강한 내산성이며 정장 작용 및 항암 효과, 혈중 콜레스테롤 저하, 비타민 B군 합성 등의 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 최근 들어 유산균, 효모, 고초균 등 우리에게 유익한 미생물을 이용한 발효기술의 진보로 천연물의 생리활성효능이 증가된 발효산물을 얻거나 또는 상호간의 상승효과에 의해 생리활성효능이 상승되는 제품들이 개발되고 있다.

본 발명과 관련된 종래기술로서 본 발명자들이 연구한 바에 의하면 복분자 미숙과와 홍삼 물 추출물을 이용할 경우에 인간 간암 세포주(HepG2)에서 콜레스테롤 합성 억제 효과를 보였으며, 위장관세포주(CaCo-2)에서는 HMG-CoA reductase 활성 억제, LDL억제 및 HDL 증가, 콜레스테롤 배출 증가에 관련된 유전자를 조사하였고, 단독 투여 시 보다 복합 투여 시 부가효과를 보였으며 동물 실험에서도 고콜레스테롤 식이 섭취 후 복분자와 홍삼 복합투여가 콜레스테롤과 고지질 질환 예방에 긍정적인 효과를 확인하였다.

본 발명과 관련된 종래기술로는 한국특허등록번호 100862610(복분자 발효 추출물을 유효성분으로 포함하는 심혈관질환의 예방 또는 치료용 조성물)의 복분자주로부터 분리한 발효 추출물은 정상혈압을 가진 스프래그-돌리 랫트로부터 적출 분리한 부신의 관류모델에서 아세틸콜린, 고칼륨, DMPP, McN-A-343, Bay-K-8644 및 사이클로피아존산과 같은 다양한 분비촉진제에 의한 부신의 카테콜라민 분비를 현저하게 억제시킴으로 이를 포함하는 조성물은 심혈관 질환의 예방 또는 치료에 유용하다. 그러나 이들 종래기술은 지질대사 개선 및 항비만을 해결하는 데는 미흡한 결과를 개시했다.

종래의 복분자 추출물은 지질대사 개선 및 항비만에 부분적으로 효과가 있으며, 홍삼 또한 지질대사 개선에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 종래기술은 지질대사 개선 및 항비만의 두가지 효능을 동시에 해결하는 데는 미흡하였다.

본 발명은 복분자 추출물과 홍삼 발효 추출물의 혼합액을 유효성분으로 하는 지질대사 개선 및 항비만용 조성물로서 복분자 추출물로부터 유효성분을 추출하는 단계와, 홍삼 또는 홍삼 발효 추출물로부터 유효성분을 추출하는 단계와, 복분자 추출물과 홍삼 발효 추출액을 일정한 비율로 혼합하는 단계로 구성된다. 본 발명은 일반 유산균 보다 김치유산균에서 분리한 L. acidophilus를 이용하여 발효시킨 홍삼 발효 추출물에서 홍삼 추출물 보다 더 좋은 효과를 얻고자 한다.

본 발명은 복분자와 홍삼 발효 추출물이 중성지방과 LDL 감소 및 콜레스테롤과 관련된 유전자를 조절하여 지질대사개선에 효과적이다. 또한 복분자와 홍삼 발효 추출물이 Leptin 감소와 지방세포를 감소시키고, 간세포 내에서 지방구의 크기 감소 및 지방간염지수 감소로 비만 개선에 효과가 있다.

도 1은 복분자와 홍삼 발효 추출물의 혈청 지질 농도를 나타낸 것이다.
도 2는 복분자와 홍삼 발효 추출물의 LDL 관련 유전자에 미치는 영향을 나타낸 것이다.
도 3은 복분자와 홍삼 발효 추출물의 체외로 콜레스테롤 배출에 미치는 영향을 나타낸 것이다.
도 4는 복분자와 홍삼 발효 추출물 투여 랫트 혈청에서의 FAS 함량을 나타낸 것이다.
도 5는 복분자와 홍삼 발효 추출물 투여 랫트 혈청에서의 Leptin 함량을 나타낸 것이다.
도 6은 간에서의 H&E stain 및 NASH 지수를 나타낸 것이다.

본 발명은 복분자 추출물의 제조 단계와 홍삼 또는 홍삼 발효 및 그 추출물의 제조 단계와, 복분자 추출물과 홍삼 발효물로부터 각각 유효성분을 추출하는 단계와, 복분자 추출물과 홍삼 또는 홍삼 발효 추출액을 일정한 비율로 혼합하는 단계로 구성된다. 복분자 추출물과 발효 홍삼 추출물은 다음에서 열거한 방법 이외에도 다양한 방법으로 만들 수 있다.

<실험예 1>; 복분자 추출물

복분자 추출물은 항산화 작용을 하는 폴리페놀성분, 체내에 생성된 독성분인 알카로이드의 인체흡수를 막고 노폐물을 배출시키는 탄닌 및 그 밖에 사포닌과 안토시아닌 등이 함유되어 있다.

1-1) 복분자 열수 추출물의 제조

복분자 열매의 과육액은 세척, 파쇄, 압착 단계를 거쳐 과육액을 제조한다. 상기와 같이 얻은 복분자 과육액과 정제수를 1 : 3의 비율로 섞어 60∼80℃에서 12∼24시간 동안 중탕하고, 오토클레이브에서 110℃로 살균, 농축 및 여과한 후, 냉동분무건조기로 건조하여 복분자 추출액 분말을 얻는다.

1-2) 복분자 에탄올 추출물의 제조

복분자 과육액을 정제수로 세척하여 에탄올로 추출한 다음 에탄올은 증류해서 제거하고, 잔류액은 컬럼(Diaion HP 일본미쓰비시)에 통과시켜 당분 및 유기산류를 제거하고 세척 농축한 후 복분자주 추출물을 냉동분무건조기로 건조하여 복분자 추출액 분말을 얻는다.

1-3) 복분자주로부터 추출물의 제조

복분자 발효주를 증류수 및 에탄올 용액으로 추출하고 에탄올을 증발시켜 제거한다. 상기 용출액을 컬럼을 이용한 크로마토그래피로 추출물 성분을 분리한다. 상기 용액을 에탄올로 추출, 여과, 농축 및 냉동건조하여 추출물을 분말형태로 제조할 수 있다.

<실험예 2>; 홍삼 발효 추출물의 제조

2-1) 홍삼 발효물의 제조

시중에서 홍삼 또는 인삼(수삼 또는 건삼)을 구입하여 1:1로 물을 넣고 95~98℃에서 12∼24 동안 증숙한고 72∼86시간 동안 숙성시킨 후 정제수와 증숙된 삼을 1:1∼2:1의 비율로 섞고 50∼60℃에서 6∼12시간 동안 숙성한 후, 분쇄기로 마쇄한다. 홍삼 마쇄액에 김치유산균에서 분리한 락토바실러스 에시도필러스(Lactobacillus. acidophilus)를 임실치즈과학연구소로부터 분양받아 사용하였다. MRS broth(oxoid, 영국)를 이용하여 2회 계대배양하여 활성화시킨 후 실험에 사용하였다. 10% 탈지분유(서울우유, 한국)를 121℃에서 15분간 멸균하여 홍삼농축액(한홍정건강식품, 한국) 및 복분자 미숙과 분말(고창복분자연구소, 한국)을 각각 1%의 비율로 혼합하여 첨가한 후 1.0×10⁸ CFU/ml로 활성화시킨 L. acidophilus를 1% 접종하여 37℃에서 72시간동안 배양한 후 동결건조하여 홍삼 발효액을 얻는다.

2-2) 홍삼 발효 추출물의 제조

홍삼 발효가 완료된 홍삼발효액에 에탄올 50%용액을 1:1로 첨가하고 80∼90℃에서 2∼4회 추출한 다음 상기 추출액을 원심분리하여 여과액을 수득하였다. 상기 여과액을 94∼96℃에서 3∼4배로 농축하여 발효홍삼 추출물을 얻었다. 물 추출물은 홍삼발효액을 오토클레이브에서 살균, 농축 및 여과한 후, 냉동분무건조기로 건조하여 홍삼 발효 추출액 분말을 얻는다.

2-3) 홍삼 추출물의 제조

홍삼 에탄올 추출물은 진안 홍삼 또는 인삼(수삼 또는 건삼)을 구입하여 에탄올로 3회 추출하여 원심분리기를 이용하여 전분질을 여과 하였다. 여과된 추출액을 40∼60℃에서 감압농축하여 농축액을 얻어 후 60∼80℃에서 3일간 숙성하여 85℃에서 2시간 살균하여 사용하였다.

홍삼 물 추출물은 진안 삼과 물을 1:1로 섞고 95~98℃에서 12∼24시간 동안 증숙하고 72∼86시간 동안 숙성시킨 후 정제수와 증숙된 삼을 1:1∼2:1의 비율로 섞고 50∼60℃에서 6∼12시간 동안 숙성 및 마쇄한다. 상기 액을 94∼96℃에서 3∼4배로 농축하여 홍삼 추출물을 얻었다. 홍삼 추출물을 오토클레이브에서 살균, 농축 및 여과한 후, 냉동분무건조기로 건조하여 홍삼 추출액 분말을 얻는다.

<실험예 3>; 복분자 추출물과 홍삼발효 추출물의 제조

복분자 추출물과 홍삼발효 추출물의 혼합비율은 복분자와 홍삼(BR+RG) 및 복분자와 홍삼 발효(BR+RG F)는 1:1∼2:1 또는 1:2의 비율로 혼합하였다. 상기의 복분자 추출물과 홍삼발효 추출물의 혼합물을 대상으로 복분자 및 홍삼 발효 추출물의 지질대사 개선 효과 및 비만 개선 효과를 다음과 같이 측정하였다.

<실시예 1> 혈청 지질 농도 변화

혈중지질 농도는 동맥경화, 고혈압, 심장병, 고지혈증과 같은 심혈관계 질환의 진단지표로 사용되어지고 있다. 고지혈증은 총 콜레스테롤, 중성지방, 인지질 등 혈액 내 지질의 농도가 비정상적으로 높은 상태를 말하는데 그 원인으로는 복합 요인에 의한 지단백 대사 이상으로 발생하며 지방질의 과잉 섭취나 콜레스테롤과 중성지방을 혈액 중으로 운반하는 저밀도 지단백 (low-density lipoprotein, LDL)의 발현이 증가하고 혈액내의 콜레스테롤을 간으로 이동시켜 담즙으로 만들어 체외로 배출시키는 고밀도 지단백 (high-density lipoprotein, HDL)의 발현이 감소하거나 리포단백의 증가, 지질 분해 감소와 같은 지방의 생화학 대사 이상에 의해 발생하게 된다. 따라서 고지방-고콜레스테롤 식이로 유도하여 복분자와 홍삼, 복분자와 홍삼 발효물을 12주간 급여한 rat의 혈청에서 총콜레스테롤, 중성지방, LDL-콜레스테롤 및 HDL-콜레스테롤 농도를 측정하여 효과를 확인해보았다. 혈청 총 콜레스테롤 농도는 정상식이군에 비해 고지방-고콜레스테롤 식이군(CTL)이 24% 유의적으로 증가하였고, CTL군에 비해 simvastatin (P) 투여군, 복분자와 홍삼(BR+RG) 투여군, 복분자와 홍삼 발효(BR+RG F) 투여군 각각 35%, 29.6% 31.4% 유의적인 감소율를 보였다. 중성지방(Triglyceride)은 Normal 군에 CTL 군이 29.9% 유의적 증가율을 보였고, CTL 군과 비교하여 BR+RG 군은 38.7%, BR+RG F 군은 44.6% 로 BR+RG 군보다 5.9% 더 감소하였다. 또한 LDL도 Normal 군에 비해 CTL군은 3.2배 증가하였고, CTL군과 비교하여 BR+RG 군은 27%, BR+RG F 군은 31%로 BR+RG군 보다 4% 더 감소하였다(도 1). 상기의 실험으로부터 혈청 지질 농도 측정 결과 복분자와 홍삼 추출물 보다 복분자와 홍삼 발효 추출물이 중성지방과 LDL을 감소시킴으로써 혈중 지질개선에 더 효과적인 것으로 사료된다.

<실시예 2> LDL 관련 유전자에 미치는 영향

간 조직을 적출하여 real-time PCR을 통해 LDL 관련 유전자 발현을 조사하였다. 세포내 생합성은 acetyl-CoA 3개 분자가 결합하여 HMG-CoA, mevalonic acid 등의 과정을 거쳐 이루어지는데, 이때 HMG-CoA reductase가 효소로 쓰이게 된다. HMG-CoA reductase 억제제인 statin 계열의 약물들은 HMG-CoA reductase의 활성을 감소시키지만, 감소된 콜레스테롤에 대한 항상성 유지를 위해 HMG-CoA reductase 유전자의 발현은 증가하게 되는데 이 실험 결과도 HMG-CoA reductase mRNA 발현은 CTL 군과 비교 하였을 때 모든 군에서 유의적으로 증가 하였지만 BR+RG F 식이 그룹이 CTL 군보다 2.1배 증가하여 가장 높은 발현율을 보였으며, BR+RG군보다 14% 더 증가하였다. SREBP isoform은 SREBP-1a, 1c, 2의 세가지가 있는데 그중 SREBP-2 콜레스테롤의 생합성과 대사에 관련된 유전자를 조절한다. 실험 결과, BR+RG군은 유의적인 증가를 보이지 않았으나 BR+RG F 식이 그룹은 CTL 그룹보다 45.9%의 발현율을 보여 콜레스테롤 대사에 관여하는 유전자를 조절 할 것으로 사료된다(도 2). 상기의 실험으로부터 LDL 관련 유전자 발현을 분석한 결과 HMG-CoA reductase, LDL receptor, SREBP-2 모두에서 유의적으로 증가하였으며, 복분자와 홍삼 추출물 보다 복분자와 홍삼 발효 추출물에서 높은 발현율을 보여 콜레스테롤과 관련된 유전자를 조절하여 지질대사에 긍정적인 효과를 나타내는 것으로 사료된다.

<실시예 3> 체외로 콜레스테롤 배출시키는데 미치는 영향

대변에서의 지질함량은 체외로의 콜레스테롤 배출양을 보여주는 지표로 이를 확인하기위해 대변을 희생 전 3일 동안 수집하여 60℃에서 overnight으로 건조하여 동일한 양을 균일하게 균질화 한 후 측정하였으며 콜레스테롤의 총 양은 콜레스테롤 정량 키트를 사용하였다. 그 결과 CTL 그룹과 비교하였을 때 모든 투여군에서 유의적인 증가를 보였지만 특히, positive 그룹인 simvastatin 투여군에서 2.7배, BR+RG F군에서 2.6배로 가장 높은 콜레스테롤 양이 측정되었다. 이는 약물과 더불어 복분자 홍삼 발효 추출물 또한 콜레스테롤을 체외로의 배출을 촉진시킴으로써 체내에 콜레스테롤 양을 감소시키는 것으로 사료된다(도 3). 상기의 실험으로부터 복분자와 홍삼 발효 추출물이 체외로 콜레스테롤 배출 촉진시켜 체내의 콜레스테롤 양을 감소시켜 지질개선에 도움이 되는 것으로 사료된다.

<실시예 4> 비만 관련 효소에 미치는 효과

지방산합성효소(Fatty Acid Synthase, FAS)는 ATP등의 nucleoside triphosphate를 요구하지 않고 condensation 반응을 촉매 시키며 간에서 합성된 지방산은 중성지방으로 전환되어 초저밀도 리포단백질(very low density lipoprotein, VLDL)의 형태로 혈관을 순환하며 지방조직에 중성지방을 전달한다. 혈청에서 FAS의 농도를 측정한 결과 CTL군에 비해 투여군 모두에서 유의적인 감소를 보였다(도 4). 상기의 실험으로부터 Leptin은 지방세포에서 분비되어 체지방을 일정하게 유지하기 위한 호르몬으로 혈액 순환을 통해 adipocyte에서 분비되며 식욕조절인자로 지방조직이 많을수록 혈중 leptin의 농도는 증가하게 되는데 이는 leptin 작용에 대한 저항성 때문이다. Leptin의 농도는 고콜레스테롤 식이 군에서 가장 높이 나타났으며, 투여군 모두에서 감소하였지만 BR+RG와 BR+RG F 투여군 각각 34%, 55%로 유의적인 감소를 보였으며, 발효 추출물 투여군이 21% 높은 감소율을 타나냈다. 이는 복분자 홍삼 발효 추출물이 지방세포 감소에 영향을 미치는 것으로 사료된다(도 5). 상기의 결과로부터 복분자와 홍삼 발효 추출물이 가장 많은 Leptin 감소율을 나타냈으며 이는 지방세포를 감소에 영향으로 미쳐 항비만에 효과가 있는 것으로 사료된다.

<실시예 5> 간의 병리조직학적 관찰

실험군들의 간조직으로 실시한 병리조직학적 검사결과는 일반식이 사료를 먹은 Normal군은 모든 개체에서 간에 유의한 병변과 지방간이 관찰되지 않았다. 반면 고지방식이를 먹어 비만이 유도 된 CTL군에서는 간세포 내 크고 작은 공포모양의 지방구가 침착되어 간 손상과 지방간 소견이 관찰되었다. 고지방식이를 먹여 비만이 유도 된 개체에 복분자와 홍삼 추출물군, 복분자와 홍삼 발효 추출물군에서는 CTL군에 비교하여 간 손상의 정도가 현저히 감소되어 있으며 간세포 내 크고 작은 공포 모양의 지방구가 현저히 줄어들어 있었다. 대조 약물로 simvastatin을 투여한 군에서 발견된 간세포 내 크고 작은 공포 모양의 지방구가 현저히 줄어들어 있었다. 병리조직학적 검사 결과 고지방식이를 먹여 비만이 유도된 군에서 지방간 병변이 유의하게 유발되어 있는 것을 확인하였으며, 투여한 군 모두 지방세포 침윤과 같은 지방간 병변의 치료효과가 확인되었으며 CTL군 보다 간세포 내 지방구가 현저히 줄어든 것을 확인할 수 있었다. 병리조직학적 검사를 위하여 통상적 병리 제작 후 hematoxylin & eosin 염색을 실시한 후 병리조직학 검사로 먼저 NASH score를 실시하였다. NASH score는 비알콜성 지방간염을 말하며 알코올성 간질환에서 보이는 병리학적인 특징을 채점해 그래프로 나타내 본 결과 병리조직학적 점수는 Normal군 0.3 ± 0.49, 고지방 사료 급이 대조군인 CTL군 2.1 ± 0.38, 양성대조군인 P군 1.1 ± 0.38, F 1.9± 0.69으로, BR+RG 0.7 ± 0.49, BR+RG F 0.9 ± 0.38이 CTL군 2.1 ± 0.83에 비교하여 비알콜성 지방간염의 점수가 유의적으로 낮게 나타났다 (P<0.05)(도 6). 상기의 결과로부터 복분자와 홍삼 발효 추출물이 CTL군에 비해 간세포 내에서 지방구의 크기가 줄어들었으며, 지방간염지수도 CTL군과 비교하여 현저하게 감소되어 비만 개선에 효과가 있는 것으로 사료된다.

이상의 실험을 통하여 종래에 복분자와 홍삼을 이용한 연구는 다양하게 이루어 졌으나 유산균 발효를 통한 기능성 검증이나 제품에 관한 연구는 거의 미미하였다. 본 발명은 유산균발효를 통한 복분자, 홍삼의 기능성 분석에 따른 기초자료를 확보하고 효능을 확인함으로써 복분자, 홍삼을 이용한 다양한 가공제품 개발을 위해 종전의 세포 실험 결과 뿐만 아니라 동물실험에서도 혈중지질 개선효과 및 항비만 효과를 확인하였다. 그 결과 복분자 홍삼 발효 추출물 투여군이 발효 전 추출물보다 혈중 지질 개선 및 항비만에 효과를 나타 낼 수 있을 것으로 사료된다.

<적용예>

본 발명은 홍삼과 복분자의 유효성분 이외에, 약리학적, 건강기능식품법, 식품위생법상으로 허용되는 부형제(붕해제, 결합제, 활택제), 안정제, 유화제, 첨가물 등으로 이루어지는 군에서 1종 이상 선택된 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 경구용으로 사용될 수 있으며, 예를 들면 경고제, 과립제, 산제, 정제, 또는 캡슐제 등으로 제조될 수 있다. 상기 조성물의 투여량은 해당 법률에서 정하고 있는 기준(용도, 사용목적, 환자의 상태, 나이, 성별, 체중, 처방약, 질병)에 따라 조절해야 한다.

<적용예 1>; 제제

제제는 복분자와 홍삼발효 추출물에 약사법에서 허용하는 부형제 또는 담체를 섞어 제제로서 산제, 정제, 캡슐제, 환, 과립을 제조하였다.

<산제>

복분자와 홍삼발효 추출물 2 g 및 유당 1 g을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

<정제>

복분자와 홍삼발효 추출물 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유 당 100 ㎎ 및 스테아린산 마그네 2 ㎎을 혼합한 후, 타정하여 정제를 제조하였다.

<캡슐제>

복분자와 홍삼발효 추출물 100 ㎎, 옥수수전분 100 ㎎, 유 당 100 ㎎, 스테아린산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후, 젤라틴 캡슐에 충전하여 제조하였다.

<환>

복분자와 홍삼발효 추출물 1 g, 유당 1.5 g, 글리세린 1 g, 자일리톨 0.5 g을 혼합한 후, 4 g 크기로 환을 제조하였다.

<과립>

복분자와 홍삼발효 추출물 150 ㎎, 대두추출물 50 ㎎, 포도당 200 ㎎, 전분 600 ㎎을 프리믹스한 후, 30% 에탄올용액 100 ㎎을 첨가하여 60 ℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.

<적용예 2>; 식품

식품은 복분자와 홍삼발효 추출물에 식품위생법 또는 건강기능식품법에서 허용하는 부형제 또는 담체를 섞어 건강식품, 음료를 제조하였다.

<건강식품>

복분자와 홍삼발효 추출물 1g, 초산비타민 A 70 ㎍, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민 0.13 ㎎, 비타민 B2 0.15 ㎎, 비타민 B6 0.5 ㎎, 비타민 B12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴 10 ㎍, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎍, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82 ㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90 ㎎, 탄산칼슘 100 ㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎를 섞어 건강식품을 제조하였다.

상기에서 복분자와 홍삼발효 추출물에 비타민 및 미네랄을 혼합한 비율은 제형이나 수요자층에 따라 다양하게 변형할 수 있다.

<음료>

복분자와 홍삼발효 추출물 1%, 액상과당 0.5%, 올리고당 2%, 설탕 2%, 식염 0.5% 및 잔부의 정제수와 부재료를 배합하여 살균한 후 포장하여 음료를 제조하였다.

본 발명은 복분자와 홍삼 발효 추출물이 중성지방과 LDL 감소 및 콜레스테롤과 관련된 유전자를 조절하여 지질대사개선에 효과적이다. 또한 복분자와 홍삼 발효 추출물이 Leptin 감소와 지방세포를 감소시키고, 간세포 내에서 지방구의 크기 감소 및 지방간염지수 감소로 비만 개선에 효과가 있다.

Claims (7)

1. 복분자 추출물과 홍삼 발효 추출물을 유효성분으로 하는 지질대사 개선 및 항비만용 조성물
2. 제 1항에 있어서, 조성물은 약제학적으로 허용하는 부형제와 함께 섞어 지질대사 개선 및 항비만용의 약품 조성물
3. 제 1항에 있어서, 조성물은 건강기능식품법에서 허용하는 부형제와 함께 섞어 지질대사 개선 및 항비만용의 건강기능식품 조성물
4. 제 1항에 있어서, 조성물은 식품위생법에서 허용하는 부형제와 함께 섞어 지질대사 개선 및 항비만용의 식품 조성물
5. 제 1항에 있어서, 조성물의 제형은 액제, 과립제, 환제 및 캡슐인 것을 특징으로 하는 지질대사 개선 및 항비만용 조성물
6. 복분자 추출물로부터 유효성분을 추출하는 단계와, 홍삼 또는 홍삼 발효 추출물로부터 유효성분을 추출하는 단계와, 복분자 추출물과 홍삼 발효 추출액을 1:1∼2:1 또는 1:2의 비율로 혼합하는 단계로 구성되는 것을 특징으로 하는 복분자 추출물과 홍삼 발효 추출물의 혼합액을 유효성분으로 하는 지질대사 개선 및 항비만용 조성물의 제조방법
7. 제 1항에 있어서, 홍삼 발효에 김치유산균에서 분리한 L. acidophilus를 이용하는 것을 특징으로 하는 복분자 추출물과 홍삼 발효 추출물의 혼합액을 유효성분으로 하는 지질대사 개선 및 항비만용 조성물의 제조방법

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