KR20150128461A - 람버티아닉 산을 포함하는 전립선 특이항원 억제용 조성물 - Google Patents
람버티아닉 산을 포함하는 전립선 특이항원 억제용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 람버티아닉 산을 유효성분으로 포함하는 람버티아닉 산을 포함하는 전립선 특이항원 억제용 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 람버티아닉 산을 유효성분으로 포함하는 람버티아닉 산을 포함하는 전립선 특이항원 억제용 조성물에 관한 것이다.
전립선은 남성에게만 있는 장기로서 정액의 일부를 만들고 방광 아래 측에 있으면서 직장에 인접해 있는 장기이다. 전립선에서 발생하는 악성종양인 전립선암은 서양의 경우 남성암 중 가장 흔한 암으로 높은 발생빈도를 보인다. 국내에서도 최근 전립선암의 빈도가 급격하게 증가하고 있다. 지난 20년간 전립선암의 발생은 약 20배가 증가하였으며, 대한비뇨기과학회 통계 자료에 의하면 지난 10년간 전립선암 수술은 약 20배(1.933%)가 증가하였다. 전립선암의 가장 중요한 원인은 연령, 인종, 가족력이다. 유전적 요인 외에도 호르몬, 식이습관, 제초제와 같은 화학약품 등도 발병에 중요한 요인으로 작용한다고 알려져 있다.
전립선암의 발암화는 안드로젠 신호전달과 관계되며 이들 안드로젠/안드로젠 수용체 신호전달을 억제하는 약제들은 전립선암의 발병을 지연하거나 차단할 수 있다. 전립선 비대증은 전립선의 선조직과 기질조직의 성장에 의해 비대해지는 경우를 말 하며 전립선 비대증은 50세 이상 성인의 남성에서 자연적으로 발생할 수 있다. 이 연령대의 남성들은 신체의 테스토스테론이 디하이드로테스토스테론으로 변형하여 전립선에 많은 양이 존재하게 되며, 여기에는 첫 번째로 테스토스테론을 디하이드로테스테론으로 전환하는 효소인 5-알파 환원효소가 다량으로 생성된다. 전립선 상피세포들에서 디하이드로테스테론은 안드로젠 수용체와 결합하는 경향이 있으며 이 결과로 전립선이 비대해진다. 보통의 경우 성인 남성들에게서 흔히 생기는 현상으로서 수술이 필요가 없으나, 전립선이 너무 비대해져 소변을 보는데 여러 문제가 생기게 되면 수술이 절대적으로 필요하게 된다. 해마다 전립선 비대증 치료를 위해 40만 건의 전립선비대증 수술이 수행되고 있다. 전립선암과 전립선 비대증 치료제의 시장은 점점 더 증가하고 있다. 그러므로 테스토스테론에서 디하이드로테스토스테론의 반응에 관여하는 생체 효소인 5-알파 환원효소의 활성을 저해함으로서 탈모, 여드름, 전립선비대증 등의 남성 호르몬 의존성 질환을 치료할 수 있으므로 원천적인 약리기전으로 5-알파 환원효소의 활성을 저해하는 신규물질 탐색이 활발히 연구되고 있다.
전립선암의 치료방법으로는 근치적 수술치료, 방사선치료, 화학요법, 호르몬 치료 등이 사용되고 있다.
전립선특이항원(PSA)은 전립선 조직에 특이한 당단백질 세린 프로테아제 (glycoprotein serine protease)로 전립선암의 조기진단 및 추적관찰에 유용한 암표지자가 된다. 가장 많이 사용되고 있는 치료방법이 호르몬 치료로 남성호르몬의 분비를 차단하거나 수술로 호르몬 생성을 억제하는 안드로젠(androgen) 제거 방법이다. 테스토스테론을 디하이드로테스토스테론으로 변환되지 못하도록 막는 5-알파 환원효소 억제제로 플루타마이드(flutamide)나 이것의 유도체인 피나스테리드가 사용되고 있다. 이 방법은 80% 이상의 환자에서 암증식을 억제하는 일시적인 치료효과를 보인다.
일시적인 호르몬 치료법에 좋은 반응을 보인 환자라도 일정 시간이 지나면 대부분 호르몬 저항성 전립선암(hormone-refractory prostate cancer: HRPC)으로 진전되며 이러한 HRPC 환자의 경우 평균 진단 후 1년 이내에 사망하게 된다. HRPC의 경우 기존의 항암제, 화학요법 또는 방사선 요법도 큰 효과를 나타내지 못하므로 새로운 치료방법이 요구되고 있다 (Fong, L. et al., Induction of tissue-specific autoimmune prostatitis with prostatic acid phosphatase immunization: implications for immunotherapy of prostate cancer. J. Immunol. 159:3113.(1997)). 또한 기존의 전립선염 암 치료제들은 남성 탈모방지 치료제로 같이 쓰이는 복합적 기능을 보여 특이적이지 않다는 지적이 많으며, 여러 가지 부작용을 낳고 있다.
[관련 선행 특허]
1) 대한민국특허 출원번호 : 1020087015187, 출원일자 : 2008.06.23
2) 미국특허 : 안드로겐 수용체 조절제 및 이의 용도, 아라곤 파마슈티컬스, 인코포레이티드, 출원번호 : 1020127023906, 출원일자 : 2012.09.13
본 발명은 상기의 문제점을 해결하고, 상기의 필요성에 의하여 안출된 것으서 본 발명의 목적은 신규한 전립선 특이항원 억제용 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 또는 이의 약학적 허용염이나 용매화물을 유효성분으로 포함하고 환자에게 전립선특이 항원 억제 효과를 제공하기 위해서 환자에게 투여하기 위한 약학적 조성물을 제공한다.
또 본 발명은 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 및 식품학적으로 수용가능한 보조제를 유효성분으로 포함하고 전립선특이 항원 억제 효과를 제공하기 위한 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 또는 이의 약학적 허용염이나 용매화물을 유효성분으로 포함하는 전립선암 치료 또는 예방용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 또는 이의 약학적 허용염이나 용매화물을 유효성분으로 포함하는 전립선염 치료 또는 예방용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 및 식품학적으로 수용가능한 담체를 유효성분으로 포함하는 전립선염 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 및 식품학적으로 수용가능한 담체를 유효성분으로 포함하는 전립선암 개선용 식품 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 설명한다.
잣잎 추출물의 주성분인 Lambertianic acid 효과는 기존의 전립선염, 암의 치료제들과는 달리 안드로젠/ 안드로젠 수용체의 기능을 억제함으로써 그 효과를 나타낸다. 그러므로 정확한 표적을 갖는 약물로써 기존의 다기능 치료제와 달리 특이적으로 특정 질병에 치료제로 이용될 수 있다.
이하 본 발명을 상세하게 설명한다.
안드로겐 호르몬 의존성 전립선암 세포주인 LNCaP에서의 Lambertianic acid를 24, 48시간 처리한 MTT cytotoxicity assay 결과이다. 이를 통해서 전립선암 세포주에 Lambertianic acid의 시간별, 농도별 처리에 따라 세포성장을 억제하는 효과를 확인할 수 있다.(도 2)
또한, Prostate Specific Antigen kit를 통해 전립선 특이 항원 (PSA) 농도를 안드로겐 호르몬 의존성 전립선암 세포주인 LNCaP에서 확인하였다. 아무것도 처리하지 않은 대조군과 50μM, 100μM 농도의 Lambertianic acid를 각각 24시간과 48시간 반응시킨 뒤 세포외 배출된 PSA의 농도를 비교해보았다. 그 결과 24시간 반응시에는 100μM에서 PSA의 수치가 약 50%의 감소하였고 48시간 반응시에는 100μM에서 80%의 감소 효과를 보였다.(도 3) 또한 western blot을 통해 Lambertianic acid가 전립선 특이 항원(PSA) 과 안드로겐 수용체(AR)를 줄이는 것을 확인할 수 있었다.(도 4)
또, 단백 동화 스테로이드인 Mibolerone은 안드로젠 리셉터와 친화적으로 작용할 수 있는 스테로이드 제제로서 이와 함께 Lambertianic acid를 같이 처리하지 않았을 때보다 처리 하였을때의 안드로젠 수용체와 전립선 특이항원의 발현 양이 감소하는 것을 웨스턴 블럿으로 확인할 수 있었다.(도 5)
Prostate Specific Antigen kit를 통해 전립선 특이 항원 (PSA) 농도를 Mibolerone처리를 하였을 때 Lambertianic acid의 유무에 따라 줄어드는 것을 확인 할 수 있었다.(도 6)
본 발명의 화합물은 전립선암의 안드로겐 수용체의 발현을 억제할 수 있는 물질로 경구투여용 전립선 암, 염 억제제로 단독 사용이 가능하다. 뿐만 아니라 전립선암 환자의 기존 항암제에 추가하여 사용할 수 있으며 직접 전립선에 투여하는 주사제로도 사용할 수 있다. 더 나아가 건강 기능성 식품, 보조제 등으로 사용할 수 있다.
전립선암의 항암제로 개발할 수 있으며, 건강 기능 식품 및 보조제로 활용 가능하여 전립선암의 치료에 적용할 수 있다.
상기 조성물은 전립선암, 또는 전립선염 중에서 선택된 하나 이상의 치료, 개선 또는 예방용일 수 있다. 상기 치료, 개선 또는 예방은 전립선특이항원 억제 효과에 의할 수 있다.
상기 조성물은 약학 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다. 상기 약학 조성물은 전립선암, 또는 전립선염 중에서 선택된 하나 이상의 치료 또는 예방용일 수 있고, 상기 식품 조성물은 전립선암, 또는 전립선염 중에서 선택된 하나 이상의 개선 또는 예방용일 수 있다.
또한, 상기 전립선암, 또는 전립선염 치료, 개선 또는 예방은 항안드로겐 효과 및/또는 전립선특이항원 억제 효과에 의할 수 있다.
상기 조성물은 약학 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다. 상기 약학 조성물은 탈모, 여드름, 여성 다모증, 전립선암, 또는 전립선염 중에서 선택된 하나 이상의 치료 또는 예방용일 수 있고, 상기 식품 조성물은 탈모,여드름, 여성 다모증, 전립선암, 또는 전립선염 중에서 선택된 하나 이상의 개선 또는 예방용일 수 있다.
본 발명의 조성물은 투여를 위해서 유효성분 이외에 추가로 약학적, 및/또는 식품학적으로 허용되는 담체를 1종 이상 포함하여 제제화할 수 있다.
약학적 및/또는 식품학적으로 허용되는 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 하나 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 용매,붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제를 부가적으로 첨가할 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적절한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙,현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 및 활성 화합물의 서방출형 제제 등이 될 수 있다.
본 발명의 조성물 또는 유효성분은 목적에 따라 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로 등을 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 유효성분의 투여량은 체중 60kg 성인기준으로 1일 0.2mg/kg ~ 20mg/kg의 범위 내에서 조절할 수 있으며, 1일 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 다만, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품일 수 있으며, 통상의 방법에 따라 제조하며, 담체와 함께 건조한 후 캡슐화하거나 기타 정제, 과립, 분말, 음료, 죽 등의 형태로 제형화 할 수 있으며, 상기 기재한 것 외에도 모든 식품 형태로 제조 가능하다.
본 발명의 조성물 내에서 유효성분의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.05~12 중량 %의 양으로 함유될 수 있다.
또한 본 발명에 따른 상기 식품 조성물은 건강기능식품뿐만 아니라, 인간이 널리 통상적으로 매일 섭취하는 일반적인 식품을 포함하는 것이다. 건강기능식품으로서 이용될 경우 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제와 함께 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 건강기능식품의 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 건강기능식품은 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 액제, 엑스제, 차, 젤리, 또는 음료 등으로 제조될 수 있다. 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제는 제조하고자 하는 제형의 제조에 당해 기술분야에서 사용 가능한 것으로 공지되어 있는 임의의 담체 또는 첨가제가 이용될 수 있다.
본 발명을 통하여 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 잣잎 추출물의 주성분인 Lambertianic acid를 통해 안드로겐 수용체(androgen receptor) 및 전립선 특이 항원(prostate specific antigen, PSA)의 발현을 줄일 수 있는 효과가 있다.
도 1은 Lambertianic acid의 구조식을 나타낸 것이다.
도 2는 안드로겐 호르몬 의존성 전립선암 세포주인 LNCaP에서 Lambertianic acid를 24,48시간 처리한 후 세포 성장을 확인한 것이다.
도 3은 전립선암 세포주에서 Lambertianic acid를 24,48시간 처리시, 세포외로 배출되는 전립선 특이 항원의 비율을 나타내는 그래프이다.
도 4는 전립선 암세포주에서 Lambertianic acid를 24,48시간 처리 시 안드로젠 수용체와 전립선 특이항원의 발현양의 변화를 웨스턴 블럿으로 확인한 것이다.
도 5는 단백동화스테로이드인 Mibolerone과 Lambertianic acid를 처리했을 때의 안드로젠 수용체와 전립선 특이항원의 발현 양의 변화를 웨스턴 블럿으로 확인한 것이다.
도 6은 단백 동화 스테로이드인 Mibolerone과 Lambertianic acid를 처리했을 때의 세포외로 배출되는 전립선 특이 항원의 비율을 나타내는 그래프이다.
도 7은 잣 나무로부터 lambertianic acid 를 분획화하고 추출하는 과정을 나타낸 그림
도 8은 잣잎 추출물 ethyl acetate 분획물로부터 lambertianic acid 물질분리 흐름도 및 그 확인을 나타낸 그림.
도 2는 안드로겐 호르몬 의존성 전립선암 세포주인 LNCaP에서 Lambertianic acid를 24,48시간 처리한 후 세포 성장을 확인한 것이다.
도 3은 전립선암 세포주에서 Lambertianic acid를 24,48시간 처리시, 세포외로 배출되는 전립선 특이 항원의 비율을 나타내는 그래프이다.
도 4는 전립선 암세포주에서 Lambertianic acid를 24,48시간 처리 시 안드로젠 수용체와 전립선 특이항원의 발현양의 변화를 웨스턴 블럿으로 확인한 것이다.
도 5는 단백동화스테로이드인 Mibolerone과 Lambertianic acid를 처리했을 때의 안드로젠 수용체와 전립선 특이항원의 발현 양의 변화를 웨스턴 블럿으로 확인한 것이다.
도 6은 단백 동화 스테로이드인 Mibolerone과 Lambertianic acid를 처리했을 때의 세포외로 배출되는 전립선 특이 항원의 비율을 나타내는 그래프이다.
도 7은 잣 나무로부터 lambertianic acid 를 분획화하고 추출하는 과정을 나타낸 그림
도 8은 잣잎 추출물 ethyl acetate 분획물로부터 lambertianic acid 물질분리 흐름도 및 그 확인을 나타낸 그림.
이하 비한정적인 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 단 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 의도로 기재된 것으로서 본 발명의 범위는 하기 실시예에 의하여 제한되는 것으로 해석되지 아니한다.
제조예
:
잣잎추출물로부터
lambertianic
acid
물질분리
1)원재료의 선정과 전처리
Pinus koraiensis의 잎과 지름 1cm만의 어린줄기를 원재료로 정하였으며, 원재료의 추출효율을 높이기 위하여 원재료 식물체를 2~3cm 길이로 절단하였다.
2)잣잎추출물의 제조
전처리된 원재료에 원재료 중량의 10배 분량의 50%발효주정수용액에 침지시켜 추출하였다. 추출온도는 45℃에서 10시간동안 환류추출 하였으며, 2회 반복 추출하였다. 1~2회 추출물을 혼합하여 30Brix로 감압농축하여 잣잎추출물을 제조하였다.
3)용매극성을 활용한 물질분획
잣잎추출물에서 용매가 갖는 극성을 활용한 극성분획물을 얻기 위하여, 잣잎추출물을 동일비율의 ethyl acetate와 물로 희석(용해)시켜 separatory funnel에 붓고, 두 용매의 층이 분리되도록 하였다. 그리고 ethyl acetate 층을 모아 잣잎추출물 제조과정과 동일한 방법으로 감압농축 하였다. 물층에 다시 n-butanol과 물로 희석(용해)시켜 separatory funnel에 붓고, 두 용매의 층이 분리되면 각각을 감압농축 하였다. 각 과정을 3~5회반복하여 용매분획 효율을 높였다.
4) 잣잎추출물 ethyl acetate 분획물로부터 lambertianic acid 물질분리
잣잎 ethyl acetate 분획물을 silica gel column chromatography로 세분화된 분획물(단일물질)을 얻었다. Silica gel column chromatographydp 사용된 silica gel의 양은 분리할 물질 중량의 약 200배(w/v) 정도를 사용하였다. 또한 용출시킬 용매의 종류와 혼합비율의 선택은 분리할 물질을 thin layer chrimatography에 예상 용매조합과 비율로 미리 전개시키는 과정을 반복하며 결정하였다. 그 결과 hexaner과 ethyl acetate를 9:1 5:1 3:1 1:1 1:3 1:10 그리고 chloroform과 methanol을 15:1 10:1 5:1로 용매극성 달리하며 물질을 용출시켜 분리하여 총 15개의 분획물을 얻었다. 15개의 분획물을 thin layer chrimatography로 확인한 결과 6번째 분획물에서 선명하고 명확한 적자색을 나타냈으며 단일물질로 추정되었다. 이 분획물의 물질구조를 1H-nuclear magnetic resonance와 13C-nuclear magnetic resonance을 활용하여 확인한 결과 lambertianic acid로 구조동정되었다(도 8).
실시예1
:
LNCaP
세포주에서
Lambertianic
aicd
를 24, 48 시간 처리한 후 세포 성장
LNCaP 세포주를 96-well plate에 1×104 의 양으로 배양배지(RPMI1640 + 10% FBS) 와 함께 분주한 후, 다음날 기존배지는 버리고 다양한 농도의 Lambertianic acid (0, 100μM, 200μM, 300μM, 400μM)를 포함한 새 배지로 교체하여, 24시간과 48시간 동안 배양하였다. 세포성장을 측정하기 위해 MTT assay를 수행하였다. 96-well plate에 MTT 용액을 넣고 37 ℃에서 2시간 처리 후, 각각의 well에 형성된 보라색의 포마즌을 추출하기 위해 DMSO 용액을 넣고 10분간 반응시킨 후에 570nm에서 흡광도를 측정하였다.(도 2)
그래프에서 50% 세포 성장 억제 농도 (IC50) 값을 보면 24시간 조건에서는 약 200 μM이고, 48시간 조건에서는 약 125 μM이었다. 결과적으로 세포 성장이 Lambertianic acid를 처리한 농도와 시간에 따라 상당히 감소함을 확인하였다.
실시예 2 : 전립선암 세포주에서 Lambertianic acid를 24, 48시간 처리 시, 세포외로 배출되는 전립선 특이 항원의 비율
전립선암 세포주 LNCaP에서 분비된 전립선 특이 항원(PSA)의 양을 측정하기 위해 LNCaP 세포주에 Lambertianic acid를 0 μM, 50 μM, 100 μM의 농도로 24시간과 48시간 각각 처리한 후에, 배지만 회수하였다. 원심분리하여 회수한 배지에 포함된 탈부착한 세포들을 제거하였다. 이렇게 준비된 각각의 조정배지 (conditioned medium)내의 전립선 특이 항원 농도는 Prostate Specific Antigen kit를 이용하여 ELISA system으로 측정되어 그 비율을 그래프로 나타내었다.(도 3)
그래프 결과를 보면, Lambertianic acid를 24시간 처리시 50 μM 농도에도 대조군에 비해 전립선 특이 항원의 양이 약 25%정도 감소됨을 확인하였고,100 μM에서는 약 50%정도로 줄어든 것을 알 수 있었다. 48시간 처리한 데이터의 결과는 50 μM에서도 전립선 특이 항원의 비율이 50% 이하로 줄었음을 확인하였다.
실시예3
: 전립선암 세포주에서
LA
를 24, 48 시간 처리 시
안드로젠
수용체와 전립선 특이항원의
발현양의
변화를
웨스턴
블럿으로
확인
전립선암 세포주를 배양접시에 분주하여 배지(RPMI medium +10％ FBS)와 함께 하루정도 배양시켜 부착시킨 후, Lambertianic acid 0, 50μM, 100μM 를 포함한 배지에서 24시간과 48시간 동안 배양시킨다. 그 후, Lambertianic acid 를 처리한 세포들을 각각 모두 회수하고 RIPA buffer를 써서 세포들을 용해시켜서 세포 내 단백질들이 들어있는 세포 용해물 (cell lysate)을 준비한다. 이렇게 준비된 세포 내 단백질들은 SDS-PAGE gel 상에서 전기영동에 의해 크기별로 분리되고, 니트로셀룰로오스 판에 옮겨진다. 여기에 전립선 특이 항원 (PSA) 과 안드로젠 수용체 (AR)에 대한 항체를 4 ℃ 조건에서 밤새 처리한 후, 니트로셀룰로오스 판을 TBST 버퍼로 3번 헹구고, 여기에 전립선 특이 항원과 안드로젠 수용체의 항체에 대한 이차항체를 각각 상온에서 1시간 30분 정도 처리한 후에 다시 TBST 버퍼로 3번 헹군 후, ECL 웨스턴 블럿 검출 키트를 사용하여 단백질을 x-ray film에 현상하였다.(도 4)
웨스턴 블럿 결과를 보면, Lambertianic acid를 처리하지 않은 대조군에 비해 50μM 과 100μM로 처리했을 때, 전립선 특이 항원과 안드로젠 수용체의 단백질 발현이 상당히 감소되는 걸 확인하였다. 이와 같은 양상은 24시간과 48시간 샘플 모두에서 확인할 수 있었고, 특히 Lambertianic acid를 100μM 처리한 세포들은 안드로젠 수용체의 경우는 발현이 거의 억제된 것을 확인하였다.
실시예4
: 단백동화스테로이드인
Mibolerone
과
Lambertianic
acid
를 처리했을 때의 안드로젠 수용체와 전립선 특이 항원의
발현양의
변화를
웨스턴
블럿으로
확인
전립선암 세포주 LNCaP를 분주한 후에 단백 동화 스테로이드인 Mibolerone만을 1nM의 농도로 처리한 경우와 Mibolerone (1nM) 과 lambertianic acid(100 μM)를 24시간 처리한 경우의 세포 내 용해물을 준비하였다. 이렇게 준비된 단백질들을 안드로젠 수용체 항체와 전립선 특이 항원에 대한 항체로 웨스턴 블럿하여 발현 양상을 확인하였다.(도 5)
그 결과 안드로젠 리셉터와 친화적으로 작용하는 스테로이드 제제인 Mibolerone만을 처리한 경우엔, 아무것도 처리하지 않은 대조군에 비해 안드로젠 수용체와 전립선 특이 항원의 단백질 발현양이 모두 증가하였다. 그러나 Mibolerone과 Lambertianic acid를 같이 처리한 경우에는 오히려 안드로젠 수용체와 전립선 특이 항원의 발현 양이 현저히 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
실시예5
: 단백 동화 스테로이드인
Mibolerone
과
Lambertianic
acid
를 처리했을 때의
세포외로
배출되는 전립선 특이 항원의 비율
전립선암 세포주 LNCaP를 분주하여 부착시킨 후, 단백 동화 스테로이드인 Mibolerone만을 1nM의 농도로 배양배지에 넣어 48시간 동안 배양시키는 경우와, Mibolerone과 Lambertianic acid 100μM를 같이 처리하여 48시간 동안 배양시킨 후 분비되어 나오는 전립선 특이 항원 (PSA)의 양을 측정해보았다. 각각의 샘플에서 배지만 회수하여, 원심분리 후 조정배지(conditioned medium)를 준비하였다. Prostate Specific Antigen kit를 이용하여 아무것도 처리하지 않은 대조군을 포함한 각각의 조건에서의 전립선 특이 항원 (PSA)의 양을 측정할 수 있었다.(도 6)
그래프를 보면 단백 동화 스테로이드인 Mibolerone만을 처리하였을 때는, 대조군에 비해 전립선 특이 항원의 양이 3배 이상 증가하였는데, Mibolerone과 Lambertianic acid를 같이 처리하였을 경우엔 대조군에 비해 상당히 많이 감소됨을 확인하였다. 이것은 Lambertianic acid가 Mibolerone에 의한 안드로젠 수용체의 영향을 억제시키는 기능을 하고 있음을 확인한 실험이었다.
Claims (6)
- 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 또는 이의 약학적 허용염이나 용매화물을 유효성분으로 포함하고 환자에게 전립선특이 항원 억제 효과를 제공하기 위해서 환자에게 투여하기 위한 약학적 조성물.
- 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 및 식품학적으로 수용가능한 보조제를 유효성분으로 포함하고 전립선특이 항원 억제 효과를 제공하기 위한 식품 조성물.
- 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 또는 이의 약학적 허용염이나 용매화물을 유효성분으로 포함하는 전립선암 치료 또는 예방용 약학적 조성물.
- 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 또는 이의 약학적 허용염이나 용매화물을 유효성분으로 포함하는 전립선염 치료 또는 예방용 약학적 조성물.
- 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 및 식품학적으로 수용가능한 담체를 유효성분으로 포함하는 전립선염 개선용 식품 조성물.
- 람버티아닉 산(Lambertianic acid) 화합물 및 식품학적으로 수용가능한 담체를 유효성분으로 포함하는 전립선암 개선용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020140055868A KR20150128461A (ko) | 2014-05-09 | 2014-05-09 | 람버티아닉 산을 포함하는 전립선 특이항원 억제용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020140055868A KR20150128461A (ko) | 2014-05-09 | 2014-05-09 | 람버티아닉 산을 포함하는 전립선 특이항원 억제용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20150128461A true KR20150128461A (ko) | 2015-11-18 |
Family
ID=54839039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020140055868A KR20150128461A (ko) | 2014-05-09 | 2014-05-09 | 람버티아닉 산을 포함하는 전립선 특이항원 억제용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20150128461A (ko) |
-
2014
- 2014-05-09 KR KR1020140055868A patent/KR20150128461A/ko not_active Application Discontinuation
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