KR20150127265A

KR20150127265A - 골수 농축기

Info

Publication number: KR20150127265A
Application number: KR1020157028936A
Authority: KR
Inventors: 신 케어; 제이 스미스; 머레디스 한스 무어
Original assignee: 디퍼이 신테스 프로덕츠, 인코포레이티드
Priority date: 2013-03-14
Filing date: 2014-03-05
Publication date: 2015-11-16
Also published as: WO2014158836A3; US20140274649A1; CN105143881A; CA2905804C; BR112015022754A2; EP2972316A2; CA2905804A1; JP2016513583A; WO2014158836A2

Abstract

용해된 적혈구 및 용해제를 함유하는 BMA와 같은 복수 성분 샘플을 원하는 성분, 예를 들어 줄기 세포를 함유하는 세포 침전물 및 나머지 성분으로 분리하기 위한 기기가 제공된다. 본 출원은 원하는 성분을 나머지 부분으로부터 분리하도록 구성된 분리기, 분리기에 의해 지지되고 원하는 성분이 분리기에 의해 나머지 성분으로부터 분리된 후에 복수 성분 샘플 중 원하는 성분을 수집하도록 구성된 수집기, 및 분리기 및 수집기를 적어도 부분적으로 둘러싸고 지지하는 하우징을 포함하는 장치를 개시한다.

Description

골수 농축기 {BONE MARROW CONCENTRATOR}

관련 출원의 상호 참조

본 출원은 그 개시 내용이 본 명세서에 전체적으로 참고로 포함된, 2013년 3월 14일자로 출원된 미국 특허 출원 제13/826,332호에 대한 우선권을 주장한다.

본 발명은 복수 성분 샘플 농축기/분리기(multiple component sample concentrator/separator)에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 발명은 다양한 생물학적 성분들을 분리 및 농축하도록 구성된 복수-로브형(multi-lobed) 원심분리기에 관한 것이다.

골수 천자(bone marrow aspiration)는 골 내로 바늘을 삽입하는 것과 골로부터 물질을 추출하는 것을 포함한다. 추출된 물질, 예를 들어 추출된 골수 천자액(bone marrow aspirate) 또는 "BMA"는 혈장, 적혈구 및 연막 층(buffy coat layer)(줄기 세포를 포함함)을 포함한 복수의 성분들을 함유할 수 있다. 복수 성분 샘플의 추출 후에, 복수 성분들은 종종 함께 혼합되어 임의의 단일 성분의 농축된 샘플의 수집이 어려울 수 있다. 복수 성분 샘플은 예를 들어 (연막과 같은) 원하는 성분 및 (혈장 및 적혈구와 같은) 나머지 성분을 포함한 다양한 성분들로 분리될 수 있다.

복수 성분 샘플의 나머지 성분으로부터 원하는 성분을 분리하는 데 사용될 수 있는 하나의 공정은 원심 분리이다. 예를 들어 원심 분리 장치 내부에서 복수 성분 샘플의 원심 분리 동안에, 샘플 내의 복수 성분들 각각은 성분들 각각의 각자의 밀도들에 기초하여 장치 내의 특정 반경방향 위치를 취할 것이다. 따라서, 복수의 성분들은 원심 분리 장치가 적절한 기간 동안 적절한 각속도로 회전될 때 분리될 것이다.

도 1a를 참조하면, 추출된 BMA(1)의 샘플이 수집되어 적절한 항응고제(anticoagulant)의 첨가에 의해 응고되는 것이 방지될 수 있다. 이어서, 추출된 BMA(1)는 원심 분리기(8)에 의해 복수의 성분 부분들로 분리될 수 있다. 추출된 BMA(1)의 원심 분리(또는 회전축(10)을 중심으로 한 회전)는 추출된 BMA(1)의 가장 밀도가 높은 부분인 적혈구(3)가 추출된 BMA(1)의 다른 부분들에 비해 원심 분리기(8)의 회전축(10)으로부터 가장 먼 곳에서 농축되게 할 것이다. 혈장(7)(추출된 BMA(1)의 가장 밀도가 낮은 부분)은 원심 분리 후에 회전축(10)의 가장 근접한 부분에 위치될 것이다. 연막(5)은 혈장(7)과 적혈구(3) 사이에 위치된다.

적혈구(3)와 혈장(7) 사이의 연막(5)의 중간 위치로 인해 그리고 또한 적혈구 층(3) 및 혈장 층(7)에 대한 연막 층(5)의 비교적 작은 크기로 인해, 원심 분리 후의 연막(5)의 농축된 체적의 추출이 어려울 수 있다. 적혈구 층(3)을 제거하는 하나의 수단은 적혈구의 용해에 의한다. 높은 백분율의 원하는 성분을 고농도로 회수하는 것을 가능하게 하는 원심 분리 장치는 소정 절차들에 대해 시간 및 비용 절감을 초래할 수 있다.

본 발명은, 일 실시예에 따라, 복수 성분 샘플을 원하는 성분 및 나머지 성분으로 분리하도록 회전축을 중심으로 회전하도록 구성된 수집 트레이(collection tray)를 제공한다. 수집 트레이는 회전축으로부터 수직으로 연장되는 방사상 선 라인(ray line)을 포함할 수 있다. 수집 트레이는 복수 성분 샘플을 수용하도록 구성되는 수집 본체, 및 수집 본체에 의해 지지된 복수의 로브들을 포함할 수 있다. 로브들 각각은 2개의 로브 기부 부분들, 정점(apex), 및 로브 기부 부분들 중 하나와 정점 사이에서 각각 연장되는 2개의 로브 측벽들을 가질 수 있다. 로브들 중 적어도 하나는 각자의 로브 기부 부분과 정점 사이에서 반경방향으로 위치된 일 지점에서 로브 측벽들 중 하나와 수직으로 교차하는 직선 로브 라인을 한정하여서, 방사상 선 라인이 상기 지점과 교차하여 방사상 선 라인과 로브 라인 사이에서 측정되는 로브 각도를 한정하게 할 수 있다. 수집 트레이의 로브 각도는 특정 각도의 아크탄젠트가 원하는 성분과 로브 측벽의 유효 마찰 계수와 같도록 상기 특정 각도보다 크다.

다른 실시예에 따르면, 본 발명은 복수 성분 샘플을 원하는 성분 및 나머지 성분으로 분리하도록 구성된 장치를 제공한다. 이 장치는 복수 성분 샘플을 수용하도록 구성된 내부를 한정하는 보울 (bowl) 부분을 포함하며, 보울 부분은 회전축을 중심으로 회전하도록 구성된다. 이 장치는 회전축을 중심으로 회전하도록 보울 부분에 의해 지지되도록 구성된 수집 트레이를 추가로 포함한다. 수집 트레이는 회전축으로부터 수직으로 연장되는 방사상 선 라인을 한정하고, 수집 트레이는 2개의 로브 기부 부분들, 정점, 및 로브 기부 부분 중 하나로부터 정점까지 각각 연장되는 2개의 로브 측벽들을 포함한다. 적어도 하나의 로브는 수집조(basin)를 적어도 부분적으로 한정하고, 수집조는 보울 부분의 내부와 유체 연통하여, 회전축을 중심으로 한 보울 부분의 회전 동안에 복수 성분 샘플이 내부로부터 수집조로 전달가능하게 한다. 적어도 하나의 로브는 방사상 선 라인과는 상이한 로브 라인을 추가로 한정하고, 방사상 선 라인은 로브 측벽을 따른 일 지점에서 로브 측벽들 중 하나와 교차한다. 로브 라인은 방사상 선 라인과 로브 라인 사이에 로브 각도를 한정하도록 상기 지점과 수직으로 교차한다.

다른 실시예에 따르면, 본 발명은 추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법을 제공한다. 이 방법은 복수 성분 샘플을 형성하도록 추출된 BMA 샘플과 적혈구 용해제(lysing agent)를 조합하는 단계; 복수 성분 샘플을 원하는 성분과 나머지 성분으로 분리시키도록 상기 복수 성분 샘플을 수용한 장치를 회전축을 중심으로 회전시키는 단계; 및 원하는 성분의 적어도 일부분을 수집하는 단계를 포함한다.

전술한 개요뿐만 아니라 출원의 바람직한 실시예들의 하기의 상세한 설명은 첨부 도면과 함께 읽을 때 더 잘 이해될 것이다. 본 출원의 수술 기구 및 방법을 예시할 목적으로, 도면들에서 바람직한 실시예들이 도시되어 있다. 그러나, 본 출원이 개시된 특정 실시예 및 방법으로 제한되지 않으며, 그 목적을 위해 청구범위가 참조되는 것이 이해되어야 한다.
도 1a는 복수 성분 샘플을 수용한 원심 분리기의 측면도.
도 1b는 적혈구가 용해된 BMA의 샘플을 수용한, 도 1a에 도시된 원심 분리기의 측면도.
도 2는 분리기, 수집기 및 하우징을 포함하는, 일 실시예에 따른 장치의 단면도.
도 3a는 보울 부분, 수집 트레이 및 회전축을 포함하는, 도 2에 도시된 분리기의 일부분의 개략 단면도.
도 3b는 도 3a에 도시된 분리기의 부분의 개략 평면도.
도 3c는 일 실시예에 따른, 도 3a에 도시된 분리기의 부분의 개략 평면도.
도 3d는 다른 실시예에 따른, 도 3a에 도시된 분리기의 부분의 개략 평면도.
도 3e는 다른 실시예에 따른, 도 3a에 도시된 분리기의 부분의 개략 평면도.
도 4a는 보울 부분에 복수 성분 샘플이 로딩된 후 그리고 회전축을 중심으로 한 보울 부분과 수집 트레이의 회전 전의, 도 3a에 도시된 보울 부분, 수집 트레이 및 회전축의 개략 단면도.
도 4b는 보울 부분에 복수 성분 샘플이 로딩된 후 그리고 회전축을 중심으로 한 보울 부분과 수집 트레이의 회전 동안의, 도 3a에 도시된 보울 부분 및 수집 트레이의 개략 단면도.
도 5a는 덮개(lid)를 포함하는, 도 2에 도시된 분리기의 다른 부분의 평면도.
도 5b는 다른 실시예에 따른, 도 2에 도시된 덮개의 평면도.
도 5c는 조립된 구성의 보울 부분, 수집 트레이 및 덮개를 포함하는, 도 2에 도시된 분리기의 단면도.
도 5d는 덮개가 일 실시예에 따른 제1 위치설정(locating) 특징부를 포함하고 수집 트레이가 제2 위치설정 특징부를 포함하는, 도 5c에 도시된 수집 트레이 및 덮개의 확대 단면도.
도 5e는 덮개가 다른 실시예에 따른 제1 위치설정 특징부를 포함하고 수집 트레이가 제2 위치설정 특징부를 포함하는, 도 5c에 도시된 수집 트레이 및 덮개의 확대 단면도.
도 5f는 덮개가 다른 실시예에 따른 제1 위치설정 특징부를 포함하고 수집 트레이가 제2 위치설정 특징부를 포함하는, 도 5c에 도시된 수집 트레이 및 덮개의 확대 단면도.
도 6a는 분리기에 복수 성분 샘플이 로딩된 후 그리고 회전축을 중심으로 한 분리기의 회전 전의, 도 2에 도시된 분리기의 개략 단면도.
도 6b는 분리기에 복수 성분 샘플이 로딩된 후 그리고 회전축을 중심으로 한 분리기의 회전 전의, 도 6a에 도시된 분리기의 평면도.
도 6c는 분리기에 복수 성분 샘플이 로딩된 후 그리고 회전축을 중심으로 한 분리기의 회전이 개시된 후의, 도 6b에 도시된 분리기의 개략 단면도.
도 6d는 분리기에 복수 성분 샘플이 로딩된 후 그리고 회전축을 중심으로 한 분리기의 추가적인 회전 동안의, 도 6c에 도시된 분리기의 개략 단면도.
도 6e는 분리기에 복수 성분 샘플이 로딩된 후 그리고 회전축을 중심으로 한 분리기의 회전이 완료된 후의, 도 6d에 도시된 분리기의 개략 단면도.
도 6f는 분리기에 복수 성분 샘플이 로딩된 후 그리고 회전축을 중심으로 한 분리기의 회전이 완료된 후의, 도 6a에 도시된 분리기의 평면도.
도 7a는 제1 후퇴(retracted) 구성에서의, 일 실시예에 따른 도 2에 도시된 수집기의 평면도.
도 7b는 제2 전개(expanded) 구성에서의, 도 7a에 도시된 수집기의 평면도.
도 7c는 제1 후퇴 구성에서의, 도 7a에 도시된 수집기의 사시도.
도 7d는 제2 전개 구성에서의, 다른 실시예에 따른 도 2에 도시된 수집기의 평면도.
도 8a는 회전축을 중심으로 한 분리기의 회전이 완료된 후의 도 2에 도시된 장치의 개략 단면도로서, 수집기가 일 실시예에 따른 분리기에 대해 고정되고 제1 후퇴 구성에 있는, 개략 단면도.
도 8b는 도 8a에 도시된 장치의 개략 단면도로서, 수집기가 제2 전개 구성에 있는, 개략 단면도.
도 8c는 도 8a에 도시된 장치의 일부분의 확대 개략 단면도로서, 수집기가 다른 실시예에 따른 분리기에 대해 고정된, 확대 개략 단면도.
도 8d는 도 8c에 도시된 바와 같은 분리기에 고정된 수집기의 평면도.
도 9는 다른 실시예에 따른 수집기의 평면도.
도 10은 수집기가 제1 후퇴 구성에 있는, 일 실시예에 다른 도 7a에 도시된 수집기의 평면도.
도 11a는 수집기가 제1 후퇴 구성에 있는, 다른 실시예에 따른 도 7a에 도시된 수집기의 평면도.
도 11b는 수집기가 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이되고 있는, 도 11a에 도시된 수집기의 평면도.
도 11c는 수집기가 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이되고 있는, 도 11a에 도시된 수집기의 평면도.
도 11d는 수집기가 제2 전개 구성에 있는, 도 11a에 도시된 수집기의 평면도.
도 12는 하우징이 외측 셸 및 캡을 포함하는, 도 2에 도시된 하우징의 단면도.

오직 편의를 위해 하기의 설명에서 소정 용어가 사용되며, 제한적이지 않다. 단어 "상부", "하부", "위" 및 "아래"는 참조되는 도면에서의 방향들을 지칭한다. 용어는 위에 열거된 단어, 그 파생어 및 유사한 의미의 단어들을 포함한다. 부가적으로, 반경 또는 극 좌표계가 본 명세서에서 제공되고 기술된다. 극 좌표계는 일 축, 예를 들어 회전축에 중심을 두고 이에 수직인 2차원 반경방향 평면을 포함한다. 극 좌표계는 평면을 따르는 축으로부터의 거리로서 측정되는 반경방향 성분을 한정한다. 용어 "내측" 및 "외측"은 축에 더 가깝고 더 먼 위치들을 각각 지칭한다. 극 좌표계는 축을 중심으로 한 각위치(angular position)로서 측정되는 각성분을 추가로 한정한다. 반경 좌표계는 3차원 좌표계, 예를 들어 제1 또는 길이방향(L), 길이방향(L)에 수직인 제2 또는 측방향(A), 및 길이방향(L)과 측방향(A) 둘 모두에 수직인 제3 또는 횡방향(T)을 포함하는 오른손 좌표계로 변환될 수 있다. 길이방향(L) 및 측방향(A)은 반경방향 평면에 대응하는 평면을 한정할 수 있고 반경방향 축을 따르는 위치는 횡방향(T)에서의 위치에 대응한다.

"복수"라는 용어는 본 명세서에 사용되는 바와 같이 하나 초과를 의미한다. 값들의 범위가 표현되는 경우, 다른 실시예는 하나의 특정 값으로부터 그리고/또는 다른 특정 값까지 포함한다. 유사하게, 값이 선행어 "약"의 사용에 의해 근사치로서 표현될 때, 특정 값은 다른 실시예를 형성한다는 것이 이해될 것이다. 또한, 범위로 기술된 값에 대한 언급은 그 범위 내의 각각의 그리고 모든 값을 포함한다. 모든 범위들은 포괄적이며 조합가능하다. 별개의 실시예들과 관련하여 본 명세서에서 설명되는 본 발명의 소정의 특징부들이 또한 단일 실시예에서 조합되어 제공될 수 있다. 역으로, 단일 실시예와 관련하여 설명된 본 발명의 다양한 특징부들이 또한 별개로 또는 임의의 하위조합으로 제공될 수 있다.

도 1a 및 도 1b를 참조하면, 추출된 BMA 샘플(1)에 저장액(hypotonic solution), 예를 들어 0.5% 염화암모늄의 첨가는 적혈구(3)의 용해를 초래할 것이다. 용해제는 적혈구 멤브레인을 파괴하여, 상청액 층(이는 용해된 혈구(3), 용해제, 및 혈장(7)의 내용물을 함유할 수 있다) 및 연막 층(5)을 초래한다. 연막(5)이 상청액(13)보다 밀도가 높기 때문에, 용해된 BMA(11)가 원심 분리를 겪은 후, 연막(5)은 상청액(13)에 대해 원심 분리기(8)의 회전축(10)으로부터 더 멀리 농축되어 세포 침전물(cell pellet)(15)을 형성할 것이다. 원심 분리기(8)의 최외측 주연부에서의 세포 침전물(15)의 이러한 위치는 이하에서 더 상세히 기술되는 바와 같이 세포 침전물(15)의 농축된 양의 보다 효율적인 수집을 초래할 수 있다.

도 1a 내지 도 2를 참조하면, 복수 성분 취급 장치(18)(이하, "장치"로 지칭됨)가 복수 성분 샘플의 성분들을 분리하도록 구성된 분리기 기기(20)(이하 "분리기"로 지칭됨)를 포함할 수 있는데, 예를 들어 복수 성분 샘플은 추출되어 용해된 BMA(11)일 수 있다. 분리기(20)는 용해된 BMA(11)를, 예를 들어 원심 분리에 의해 분리하여, 용해되고 원심 분리된 BMA(11)를 초래하는 데 사용될 수 있다. 용해되어 원심 분리된 BMA(11)는 원하는 성분, 예를 들어 세포 침전물(15), 및 나머지 성분, 예를 들어 용해된 적혈구(3), 용해제, 및 혈장(7)을 포함하는 상청액 층(13)을 포함할 수 있다. 분리기(20)는 원하는 성분의 농축된 샘플이 수집될 수 있도록 나머지 성분으로부터 원하는 성분을 분리하도록 구성될 수 있다. 장치(18)는 수집 기기(100)(이하 "수집기"로 지칭됨)를 추가로 포함할 수 있는데, 수집기는 분리기(20)에 대해 고정되고, 원하는 성분이 분리기(20)에 의해 나머지 성분으로부터 분리된 후에 복수 성분 샘플 중 원하는 성분을 수집하도록 구성된다. 장치(18)는 또한 분리기(20) 및 수집기(100)를 적어도 부분적으로 둘러싸고 지지하는 하우징(300)을 포함할 수 있다.

이하에서 더 상세히 기술되는 바와 같이, 장치(18)는 용해되고 원심 분리된 BMA(1) 중 원하는 성분, 예를 들어 세포 침전물(15)이 용해 및 원심 분리 전의 추출된 BMA(1)의 줄기 세포의 평균 체적 농도보다 큰, 줄기 세포의 체적 농도를 갖도록 구성될 수 있다. 일 실시예에 따르면, 세포 침전물(15) 내의 줄기 세포의 체적 농도는 추출된 BMA(1) 내의 줄기 세포의 평균 체적 농도의 적어도 다수 배, 예를 들어 4배일 수 있다. 일 실시예에서, 장치(18)는 원하는 성분의 세포, 예를 들어 세포 침전물(15)의 줄기 세포가 장치(18)에 의한 분리 및 수집 동안에 95% 이상의 생존력을 유지하도록 구성될 수 있다. 일 실시예에서, 장치(18)는 장치(18)가 수술 중에 사용될 수 있도록 30분 이하에서 나머지 성분으로부터 원하는 성분의 분리 및 수집을 완료하도록 구성된다.

장치(18)는 일정 범위의 체적의 추출된 BMA(1)를 수용하도록 구성될 수 있다. 추출된 BMA(1)의 체적은 원하는 성분 및 나머지 성분으로 분리될 수 있고, 이어서 원하는 성분이 수집될 수 있다. 일 실시예에서, 장치(18)는 원하는 대로 임의의 체적의 추출된 BMA(1), 예를 들어 약 8 cc 내지 약 50 cc를 수용하여 분리하도록 구성된다. 더욱이, 추출된 BMA(1)가 장치(18) 내로 도입되기 전에 또는 장치(18) 내로의 도입 후에 용해될 수 있음을 이해하여야 한다. 일 실시예에서, 장치(18)는 장치(18)가 수술실 환경에서 사용하기 쉽도록 인체공학적이고 직관적이도록 구성된다. 장치(18)는 분리기(20), 수집기(100) 및 하우징(300)이 이중 포장되고 살균될 수 있도록 구성될 수 있다. 장치(18)는 또한 1회용이도록 구성될 수 있어, 복수 성분 샘플의 원하는 성분의 분리 및 수집 후에, 장치(18)가 폐기될 수 있게 한다. 장치(18)는 또한 장치(18)가 무선이거나 자급식이도록, 예를 들어 외부 전원이 필요하지 않은 배터리 급전식이도록, 최대 휴대성을 제공하게 구성될 수 있다.

도 3a를 참조하면, 분리기(20)는 회전축(22) 및 용기, 예를 들어 회전축(22)을 중심으로 회전가능한 보울 부분(24)을 포함한다. 보울 부분(24)은 내측 표면(28), 외측 표면(30), 및 내측 표면(28)으로부터 외측 표면(30)까지 연장되는 보울 본체(32)를 포함한다. 보울 본체(32)는 회전축(22)을 중심으로 보울 부분(24)을 회전시키는 회전력을 수용하도록 구성된 맞물림 메커니즘(33)을 포함할 수 있다. 예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 맞물림 메커니즘(33)은 리세스(37)를 한정하는 지주(post)(35)를 포함할 수 있고, 리세스(37)는 회전축(22)을 중심으로 보울 부분(24)이 회전하게 하는 회전력을 보울 부분(24)에 부여하는 회전 부재, 예를 들어 구동 샤프트와 맞물리도록 구성된다.

보울 본체(32)는 보울 저부(34), 상부 립(lip)(36), 및 보울 저부(34)로부터 상부 립(36)까지 측정된 높이(H1)를 포함한다. 보울 본체(32)는 보울 저부(34)로부터 상부 립(36)까지 연장되는 보울 벽(38), 및 회전축(22)을 통해 수직으로 통과하는 직선을 따라 보울 벽(38)의 일 측으로부터 보울 벽(38)의 다른 측까지 측정되는 내경(D1)을 추가로 포함한다. 보울 벽(38)은 보울 본체(32)의 내경(D1)이 보울 저부(34)에서의 최소값으로부터 상부 립(36)에서의 최대값까지 점진적으로 증가하도록 회전축(22)으로부터 비스듬히 오프셋된다. 보울 본체(32)는 보울 부분(24)이 일정 범위의 체적의 복수 성분 샘플로 채워질 수 있고 여전히 나머지 성분으로부터 원하는 성분의 효과적인 분리를 야기할 수 있도록 높이(H1) 및 내경(D1)을 가지고 구성될 수 있다.

일 실시예에서, 보울 본체(32)의 높이(H1) 및 내경(D1)은 보울 부분(24)이 용해제의 체적에 더하여 약 8 cc 내지 약 50 cc와 같은 임의의 원하는 체적의 추출된 BMA(1)를 수용할 수 있도록 구성된다. 용해제의 양은, 예를 들어, 추출된 BMA(1)의 체적의 2배 체적일 수 있다. 따라서, 약 8 cc 내지 약 50 cc의 추출된 BMA(1)의 체적에 대하여, 용해제의 체적은 약 16 cc 내지 약 100 cc일 수 있다. 따라서, 높이(H1) 및 내경(D1)을 포함한, 보울 본체(32)의 치수들은 보울 부분(24)이 약 24 cc 내지 약 150 cc의 추출된 BMA(1) 및 용해제의 총 체적의 범위를 수용하게 구성되도록 일정 범위의 값들로부터 선택될 수 있다.

도 3a 및 도 3b를 참조하면, 분리기(20)는 수집 트레이(26) 및 보울 부분(24)이 회전축(22)을 중심으로 함께 회전하게 구성되도록 보울 부분(24), 예를 들어 보울 본체(32)의 상부 립(36)에 의해 지지되는, 예를 들어 이에 회전가능하게 고정되는 수집 트레이(26)를 추가로 포함할 수 있다. 수집 트레이(26)는 보울 본체(32)의 상부 립(36)과 일치하는 내측 림(rim)(40)을 포함할 수 있다. 수집 트레이(26)는 내측 림(40)으로부터 트레이 외측 주연부(42)까지 반경방향 외측으로 연장되고, 수집 트레이(26)는 내측 림(40)으로부터 트레이 외측 주연부(42)까지 연장되는 수집 본체(44)를 추가로 포함한다. 수집 본체(44)는 회전축(22)을 중심으로 한 분리기(20)의 회전 동안에 원하는 성분을 수용 및 농축하도록 그리고 회전축(22)을 중심으로 한 분리기(20)의 회전이 완료된 후에 수집될 원하는 성분을 보유하도록 각각 구성된 로브(46)들을 포함한다. 로브(46)들은 로브(46)들 각각이 내측 림(40)으로부터 외측 주연부(42)를 향해 반경방향으로 연장되도록 수집 본체(44) 주위에서 이격될 수 있다. 예시된 실시예가 4개의 로브(46)들을 갖는 것으로 도시되지만, 수집 본체(44)가 임의의 개수의 로브(46)들, 예를 들어 약 2개 내지 약 10개의 로브들을 포함할 수 있음을 인식할 것이다. 로브(46)들은 보울 부분(24)이 균형 잡히고 진동 없이 원활하게 스핀(spin)할 수 있도록 수집 본체(44) 둘레에 배열될 수 있다.

로브(46)들 각각은 2개의 기부 부분(48)들, 및 2개의 기부 부분(48)들 각각보다 회전축(22)으로부터 반경방향으로 더 멀리 배치된 정점(50)을 포함한다. 다른 실시예에서, 로브(46)들은 2개 초과의 기부 부분(48)들을 포함할 수 있다. 로브(46)들 각각은 2개의 기부 부분(48)들 중 하나와 정점(50) 사이에서 각각 연장되는 2개의 로브 측벽(52)들을 추가로 포함한다. 일 실시예에서, 로브 측벽(52)은 수집 본체(44)의 반경방향 최외측 구성요소이다. 로브 측벽(52)들 각각은 내측 측벽(53) 및 외측 측벽(55)을 포함할 수 있는데, 외측 측벽(55)은 내측 측벽(53)보다 회전축(22)으로부터 반경방향으로 더 멀리 배치된다. 일 실시예에서, 외측 측벽(55)은 수집 본체(44)의 반경방향 최외측 구성요소이다. 로브(46)들 각각은 내측 림(40)과 정점(50) 사이에서 제1 방향으로 적어도 부분적으로 반경방향으로 그리고 각자의 로브(46)의 측벽(52)들 각각의 내측 측벽(53) 사이에서 다른 방향으로 비스듬히 연장되는 바닥(floor)(51)을 추가로 포함할 수 있다. 2개의 측벽(52)들 중 내측 측벽(53)들 및 바닥(51)은 함께, 회전축(22)을 중심으로 한 분리기(20)의 회전 동안에 일정 체적의 복수 성분 샘플을 수용하도록 구성되는 로브(46)의 수집조(basin)(57)를 형성한다.

로브(46)들은 모든 로브(46)들의 모든 수집조(57)들의 누적 체적이 복수 성분 샘플의 원심 분리 후의 나머지 성분으로부터 분리될 원하는 성분의 총 체적 이상이도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 50 cc의 추출된 BMA(1) 샘플이 100 cc의 용해제 샘플과 함께 분리기(20) 내에 배치된다면, 원하는 성분은 일부, 예를 들어 용해된 BMA(11)의 총 체적의 1/12 또는 12.5 cc이다. 이 예에서, 분리기(20)가 4개의 로브(46)들을 갖는 수집 트레이(26)를 포함한다면, 4개의 로브(46)들의 수집조(57)들 각각은 3.2 cc 이상의 체적을 한정하도록 구성될 수 있다. 다양한 수집 트레이(26)들은 원하는 총 샘플 대 원하는 성분의 원하는 비율들 및 다양한 체적들의 샘플들을 수용하도록 다양한 체적들을 한정하는 수집조(57)들을 갖는 다수의 다양한 구성들의 로브(46)들을 포함할 수 있다.

일 실시예에서, 측벽(52)들은 기부 부분(48)과 정점(50) 사이의 반경방향 중간에 위치된 중간점(59)을 한정한다. 측벽(52)들 각각은 기부 부분(48)과 중간점(59) 사이에 위치된 근위 부분(61), 및 중간점(59)과 정점(50) 사이에 위치된 원위 부분(63)을 포함한다. 측벽(52)들은, 예를 들어 예시된 실시예에 도시된 바와 같이 내측 측벽(53)이 오목하고 외측 측벽(55)이 볼록하도록, 만곡될 수 있다. 일 실시예에서, 로브(46)의 근위 부분(61) 내의 내측 측벽(53)은, 회전축(22)으로부터 직선으로 연장되어 각자의 로브(46)의 정점(50)과 교차하는 반경방향 방사상 선(65)에 내측 측벽(53)의 어떠한 부분도 평행하지 않도록, 만곡된다. 다른 실시예에서, 내측 측벽(53)은 내측 측벽(53)의 어떠한 부분도 오직 반경방향으로(또는 반경 방향만으로) 연장되지 않도록 만곡된다.

로브(46)들 각각은 반경방향 방사상 선(54)(회전축(22)으로부터 이에 수직으로 내측 측벽(53) 상의 일 지점까지 연장되는 직선)과 로브 라인(56)(상기 지점에서 내측 측벽(53)과 수직으로 교차하는 직선) 사이에서 측정되는 로브 각도(β)를 한정한다. 일 실시예에서, 수집 트레이(26)의 수집 본체(44)는 로브 각도(β)가 소정 값(본 명세서에서 "특정 값"으로 지칭됨)보다 큰 원하는 값을 갖도록 구성된다. 로브 각도(β)의 특정 값은, 단핵 세포와 같은 샘플의 성분이 내측 측벽(53)과 접촉하고, 반경방향 힘(예를 들어, 보울 부분(24) 및 수집 트레이(26)가 회전축(22)을 중심으로 스피닝하거나 회전할 때의 구심력)이 샘플의 성분에 인가될 때, 샘플의 성분이 내측 측벽(53)에 대하여 이동하도록 정의된다. 일 실시예에서, 로브 각도(β)의 특정 값은 원하는 성분 및 내측 측벽(53)의 유효 마찰 계수의 역탄젠트 또는 아크탄젠트(TAN^-1)를 계산함으로써 결정될 수 있다. 계산은 하기의 수학식에 의해 표현될 수 있다: (특정 값) = TAN^-1 (유효 마찰 계수).

예를 들어, 도 3c 내지 도 3e를 참조하면, 복수 성분 샘플의 원하는 성분이 약 0.09의 내측 측벽(53)과의 유효 마찰 계수를 갖는다면, 로브 각도(β)에 대한 특정 값은 약 5도일 것이다. 따라서, (도 3c에 도시된 바와 같이) 약 5도 이상의 로브 각도(β)를 갖고 구성된 분리기(20)는 분리기(20)의 회전 동안에 원하는 성분이 내측 측벽(53)을 따라 이동하게 할 것이다. 다른 실시예에서, 복수 성분 샘플의 원하는 성분이 약 0.18의 내측 측벽(53)과의 유효 마찰 계수를 갖는다면, 로브 각도(β)에 대한 특정 값은 약 10도일 것이다. 따라서, (도 3d에 도시된 바와 같이) 약 10도 이상의 로브 각도(β)를 갖고 구성된 분리기(20)는 분리기(20)의 회전 동안에 원하는 성분이 내측 측벽(53)을 따라 활주하게 할 것이다. 다른 실시예에서, 복수 성분 샘플의 원하는 성분이 약 0.36의 내측 측벽(53)과의 유효 마찰 계수를 갖는다면, 로브 각도(β)에 대한 특정 값은 약 20도일 것이다. 따라서, (도 3e에 도시된 바와 같이) 약 20도 이상의 로브 각도(β)를 갖고 구성된 분리기(20)는 분리기(20)의 회전 동안에 원하는 성분이 내측 측벽(53)을 따라 이동하게 할 것이다.

내측 측벽(53)의 재료, 내측 측벽(53)의 표면 평활도, 및 복수 성분 샘플의 구성성분들은 모두 유효 마찰 계수 및 따라서 특정 값에 영향을 미칠 수 있다. 일 실시예에서, 내측 측벽(53)과 원하는 성분 사이의 유효 마찰 계수를 변경하기 위하여 코팅이 내측 측벽(53)에 도포될 수 있다. 일 실시예에서, PTFE(테플론) 코팅이 예를 들어 분무 또는 기계적 공정에 의해 내측 측벽(53)에 도포될 수 있다. 일단 로브 각도(β)에 대한 특정 값이 결정되면, 분리기(20)는 특정 값보다 더 큰 값으로 선택된 로브 각도(β)를 갖고 구성될 수 있다. 실제 로브 각도(β)는 구성 및 작동의 용이성, 크기 제한, 수집의 용이성 등에 관련된 추가적인 요인들에 기초하여 선택될 수 있다.

도 3a 및 도 3b를 다시 참조하면, 일 실시예에서, 수집 트레이(26)는 분리될 특정 복수 성분 샘플 및 수집되고 있는 원하는 샘플에 기초하여 다양한 로브 각도(β)들을 갖는 복수의 수집 트레이(26)들의 키트로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 분리되고 있는 복수 성분 샘플이 용해된 BMA(11)라면, 로브 각도(β)는 약 10도 내지 약 30도, 또는 더 구체적으로 약 15도 내지 약 20도일 수 있다. 다른 실시예에서, 수집 트레이(26)는 원심 분리 동안에 사용되는 각속도에 적어도 부분적으로 기초한 로브 각도(β)를 가지고 선택될 수 있다. 예를 들어, 원심 분리기의 각속도를 증가시키는 것은 원하는 성분이 분리기(20)의 회전 동안에 내측 측벽(53)을 따라 이동하는 데에 보다 작은 로브 각도(β)가 필요하게 할 수 있다.

일 실시예에서, 측벽(52)을 따른 임의의 지점에서 측정된 로브 각도(β)는 실질적으로 일정할 수 있다. 예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 로브 각도(β)는 기부 부분(48) 근처의 제1 지점(52a), 정점(50) 근처의 제2 지점(52b), 또는 기부 부분(48)과 정점(50) 사이의 거의 중간의 제3 지점(52c)에서 측정될 수 있다. 일 실시예에서, 로브 각도(β)는 제1 지점(52a), 제2 지점(52b) 및 제3 지점(52c)에서 실질적으로 동일하다. 다른 실시예에서, 로브 각도(β)는 측벽(52)을 따른 다양한 지점들에서 측정됨에 따라 변할 수 있다. 예를 들어, 제1, 제2, 및 제3 지점(52a, 52b, 52c)들 각각에서 측정된 로브 각도(β)가 상이할 수 있지만, 항상 특정 값보다 클 수 있다.

로브(46)들은 내측 트레이 표면(58) 및 반대편의 외측 트레이 표면(60)을 추가로 포함할 수 있다. 예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 내측 트레이 표면(58)은 내측 트레이 표면(58)이 하방으로(내측 림(40)으로부터 보울 저부(34)를 향한 그리고 회전축(22)에 평행한 방향으로) 그리고 반경방향 외측으로(내측 림(40)으로부터 트레이 외측 주연부(42)를 향한 그리고 회전축(22)에 수직인 방향으로) 연장되도록 음의 기울기를 한정할 수 있다.

내측 트레이 표면(58)은 회전축(22)을 중심으로 한 분리기(20)의 회전 동안에 복수 성분 샘플의 가장 밀도가 높은 성분의 농축된 샘플을 수집하도록 구성된 포켓(62)과 같은 수집 영역을 형성한다. 일 실시예에서, 포켓(62)은 수집조(57)의 반경방향으로 가장 먼 부분이다. 내측 트레이 표면(58)의 음의 기울기는 보울 부분(24)이 회전축(22)을 중심으로 회전하는 것을 멈출 때, 복수 성분 샘플의 가장 밀도가 높은 성분, 예를 들어 용해된 BMA(11)의 샘플 중의 세포 침전물(15)이 수집을 위한 포켓(62) 내에 보유되도록 구성된다. 일 실시예에서, 내측 트레이 표면(58)은 회전축(22)에 평행한 방향을 따라(또는 횡방향(T)으로) 측정된 포켓(62)과 내측 림(40) 사이의 거리인 수직 오프셋(64)을 한정한다. 예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 수직 오프셋(64)은 수집조(57)의 일부분이 내측 림(40) 아래에(또는 내측 림에 대해 하방으로) 위치되도록 구성될 수 있다. 일 실시예에서, 내측 림(40)의 아래에 위치되는 로브(46)들 각각의 수집조(57)의 누적 체적이 복수 성분 샘플의 원하는 성분의 체적과 같거나 크다.

수집 트레이(26) 및 보울 부분(24)이 예시된 실시예에서 일체형이거나 모놀리식(monolithic) 부분들로서 도시되었지만, 다른 실시예에서, 수집 트레이(26)는 원하는 로브 각도(β)를 갖는 수집 트레이(26)가 분리될 특정 복수 성분 샘플에 기초하여 복수의 로브 각도(β)들을 갖는 복수의 수집 트레이(26)들을 포함하는 키트로부터 선택될 수 있도록 본체 부분(24)에 대하여 별개의 또는 분리가능한 부분일 수 있다. 이 실시예에서, 수집 트레이는 로브(46)들 각각이 서로 일체형이도록(또는 쉽게 분리가능하지 않도록) 모놀리식 본체일 수 있다. 일단 원하는 로브 각도(β)를 갖는 수집 트레이(26)가 선택되면, 수집 트레이는 보울 부분(24)에 부착될 수 있다.

도 3a에 도시된 바와 같이, 보울 본체(32)는 반경방향 방사상 선(27)(회전축(22)으로부터 이에 수직으로 보울 벽(38) 상의 지점까지 연장되는 라인) 및 보울 라인(29)(상기 지점에서 보울 벽(38)에 수직인 라인)에 의해 한정된 보울 각도(θ)를 추가로 포함한다. 일 실시예에서, 보울 본체는 보울 벽 각도(θ)가 특정 보울 벽 값 이상이도록 구성될 수 있다. 다른 실시예에서, 특정 보울 벽 값은 하기의 수학식에 의해 결정될 수 있다: (특정 보울 벽 값) = TAN-1(유효 마찰 계수). 예를 들어, 보울 벽(38)과 원하는 성분 사이의 유효 마찰 계수가 약 0.28이면, 특정 값은 약 15도일 것이다. 일 실시예에서, 특정 보울 벽 각도가 약 10 내지 약 40도일 수 있다. 특정 보울 벽 각도가 재료 선택 및 표면 평활도에 따라 로브 각도의 특정 값과는 상이할 수 있음에 주목한다. 실제 보울 각도(θ)는 제조 및 작동의 편의성, 비용 효과성 등을 포함한 실제 고려사항에 기초하여 선택될 수 있다.

도 4a 및 도 4b를 참조하면, 보울 부분(24)은 복수 성분 샘플, 예를 들어 용해된 BMA(11)의 샘플을 수용한다. 보울 각도(θ)는 보울 부분(24)이 회전축(22)을 중심으로 회전될 때 복수 성분 샘플의 가장 밀도가 높은 성분을 포함한 복수 성분 샘플이 회전축(22)으로부터 반경방향으로 멀리 그리고 보울 벽(38)을 향해 이동하고, 이어서 상부 립(36)을 향해 보울 벽(38) 위로 이동하도록 구성된다. 상부 립(36)에 도달한 때, 복수 성분 샘플은 (화살표에 의해 나타낸 바와 같이) 상부 립(36)을 넘어 수집 트레이(26) 내로 이동한다.

도 5a 내지 도 5f를 참조하면, 분리기(20)는 회전축(22)을 중심으로 한 보울 부분(24) 및 덮개(70)의 회전 동안에, 복수 성분 샘플이 분리기(20) 내부에 보유되도록 그리고 스플래싱, 스피닝 또는 달리 분리기(20)를 빠져나가는 것이 방지되도록 수집 트레이(26)에 의해 지지, 예를 들어 수집 트레이에 대해 고정되거나 위치되도록 구성된 덮개(70)를 추가로 포함할 수 있다.

예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 덮개(70)는 덮개(70)가 수집 트레이(26)에 고정될 때 덮개(70)가 회전축(22)을 중심으로 스핀하거나 회전하게 구성되도록 회전축(22) 상에 중심을 둘 수 있다. 덮개(70)는 덮개 외측 주연부(72)를 한정하고, 덮개(70)는 회전축(22)과 덮개 외측 주연부(72) 사이에서 반경방향으로 연장되는 덮개 본체(72)를 포함한다. 덮개 본체(74)는 로브 부분(76) 및 돔(dome) 부분(78)을 포함할 수 있다. 로브 부분(76)은 수집 본체(44)의 로브(46)에 (예를 들어, 개수 및 형상에 있어서) 대응하는 덮개 로브(80)들을 포함할 수 있다. 로브 부분(76)은 덮개 본체(76)가 수집 본체(44)에 적절히 고정될 때 내측 트레이 표면(58)과 함께 포켓(62)을 한정하는 덮개 내측 표면(81)을 추가로 포함할 수 있다.

도 5a 내지 도 5c를 참조하면, 돔 부분(78)은 회전축(22)을 중심으로 한 회전 동안에 복수 성분 샘플이 분리기(20)를 탈출하는 것을 방지 또는 제한하고, 회전축(22)을 중심으로 한 분리기(20)의 회전(및 복수 성분 샘플의 분리)이 완료된 후에 복수 성분 샘플의 원하는 성분의 농축된 샘플을 제거하기 위하여 수집 도구 또는 수집기의 포켓(62) 내로의 진입도 허용하도록 구성된 하나 이상의 개구(82)들을 포함할 수 있다. 하나 이상의 개구(82)들은 도 5a에 도시된 원형 구멍(84)과 같은 단일 구멍, 또는 도 5b에 도시된 타원형 구멍(86)들과 같은 복수의 이격된 구멍들을 포함할 수 있다. 대안적으로, 수집 도구가 로브(46)들 각각의 포켓(62)에 접근할 수 있도록 임의의 원하는 형상의 임의의 개수의 개구들이 덮개 본체(74) 주위에서 이격될 수 있다. 다른 실시예에서, 개구(82)들은 개구들이 회전축(22)을 중심으로 한 분리기(20)의 회전 동안에 부분적으로 폐쇄되거나 완전히 폐쇄될 수 있고 복수 성분 샘플의 원하는 성분의 수집 동안에 개방될 수 있도록 구성될 수 있다.

도 5c 내지 도 5f를 참조하면, 덮개 본체(74)는 회전축(22)을 중심으로 한 보울 부분(24) 및 덮개(70)의 회전 동안에 수집 본체(44)에 대해 덮개 본체(74)를 위치설정하도록 구성된 제1 위치설정 특징부(88)를 추가로 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 제1 위치설정 특징부(88)는 트레이 외측 주연부(42) 내부에 적어도 부분적으로 끼워지도록 구성된 덮개 외측 측벽(90)을 포함할 수 있다. 도 5d에 도시된 바와 같이, 덮개 외측 측벽(90)은 보울 부분(24) 및 덮개(70)의 회전 동안에 덮개 본체(74)가 수집 본체(44)에 위치설정되도록 대응하는 제2 위치설정 특징부(66) 내부에 끼워지도록 구성될 수 있다. 제1 위치설정 특징부(88) 및 제2 위치설정 특징부(66)는 대응하는 돌출부(92) 및 리세스(68)를 포함할 수 있다. 돌출부(92)는 리세스(68) 내부에 끼워지도록 구성된다.

일 실시예에서, 예를 들어, 도 5e에 도시된 바와 같이, 제1 위치설정 특징부(88) 및 제2 위치설정 특징부(66)는 트레이 외측 주연부(42)가 덮개 외측 주연부(72) 내부에 적어도 부분적으로 끼워지도록, 도 5d의 이전 실시예에 대해 반대로 될 수 있는데, 예를 들어 제1 위치설정 특징부(88)가 제2 위치설정 특징부(66)의 돌출부(69)를 수용하도록 구성된 리세스(93)를 포함할 수 있다. 도 5f에 도시된 바와 같이, 다른 실시예에서, 제1 및 제2 위치설정 특징부는 설부(tongue) 및 홈(groove) 메커니즘을 포함할 수 있다. 제1 위치설정 특징부(88)는, 일 실시예에서, 제2 위치설정 특징부(66)에 의해 한정된 설부(71)를 수용하도록 구성되는 홈(95)이다. 대안적으로, 설부 및 홈 메커니즘은, 제1 위치설정 특징부(88)가 설부를 한정하고 제2 위치설정 특징부(66)가 홈을 한정하도록, 반대로 될 수 있다.

다른 실시예에서, 덮개 본체(74)는 접착제를 사용하여 수집 본체(44)에 고정될 수 있는데, 접착제는 덮개 본체(74)와 수집 본체(44) 사이의 임의의 잠재적인 간극을 또한 채울 수 있다.

도 6a 내지 도 6f를 참조하면, 복수 성분 샘플, 예를 들어 용해된 BMA(11)의 샘플은 보울 부분(24) 내에 배치될 수 있고, 보울 부분(24), 수집 트레이(26) 및 덮개(70)는 조립된 구성에서 서로에 대해 고정될 수 있다. 이어서, 조립된 보울 부분(24), 수집 트레이(26) 및 덮개(70)는 용해된 BMA(11)를 그의 복수 성분들로 분리하기 위하여 회전축(22)을 중심으로 회전될 수 있다. 도 6a 및 도 6b에 도시된 바와 같이, 용해된 BMA(11)는 분리기(20)의 보울 부분(24)에 배치되어 있다. 회전축(22)을 중심으로 한 보울 부분(24)의 회전 전에, 용해된 BMA(11)의 복수의 성분들은 용해된 BMA(11) 전체에 걸쳐 상당히 균질하게 혼합된다.

보울 부분(24)이 도 6c에 도시된 바와 같이 회전축(22)을 중심으로 회전하기 시작함에 따라, 용해된 BMA(11)는 회전축(22)으로부터 반경방향으로 멀리 이동하기 시작한다. 용해된 BMA(11)의 복수의 성분들, 세포 침전물(15) 및 상청액(13)은 서로로부터 분리되기 시작한다. 용해된 BMA(11)의 가장 밀도가 높은 성분, 예를 들어 예시된 실시예에 도시된 바와 같은 세포 침전물(15)은 회전축(22)으로부터 반경방향으로 멀리 그리고 보울 벽(38)을 향해, 그리고 보울 벽(38) 상방으로 상부 립(36)을 향해 이동한다. 상부 립(36)에 도달한 때, 세포 침전물(15)은 상부 립(36)을 넘어 수집 트레이(26) 내로 이동한다. 이어서, 세포 침전물(15)은 수집조(57)로 들어가고, 이어서 세포 침전물이 포켓(62)에 도달할 때까지 회전축(22)으로부터 반경방향으로 멀리 계속 이동한다. 상청액(13)은 또한 회전축(22)으로부터 반경방향으로 멀리 그리고 보울 벽(38)을 향해 이동하고, 상부 립(36)을 향해 상방으로 이동하고, 상부 립(36)을 넘어 수집 트레이(26) 내로 이동하고, 이어서 포켓(62)을 향해 나아가 상청액(13)의 층을 형성한다. 상청액(13)이 세포 침전물(15)보다 밀도가 낮기 때문에, 상청액(13)은 일반적으로 세포 침전물(15)보다 회전축(22)에 반경방향으로 더 가까이 배치된다. 보울 부분(24)은 실질적으로 모든 세포 침전물(15)이 상청액(13)으로부터 분리될 때까지 회전축(22)을 중심으로 계속 회전하고, 세포 침전물(15)은 세포 침전물(15)이 도 6d에 도시된 바와 같이 분리기(20) 내부에서 회전축(22)으로부터 가장 반경방향으로 먼 위치에 배치되도록 포켓(62) 내부에서 수집되었다.

실질적으로 모든 세포 침전물(15)이 상청액(13)으로부터 분리되고 포켓(62) 내에 농축된 후, 회전축(22)을 중심으로 한 보울 부분(24) 및 덮개(70)의 회전은 종료될 수 있다. 도 6e 및 도 6f에 도시된 바와 같이, 일단 분리기(20)의 회전이 중단되면, 세포 침전물(15)은 회전축(22)으로부터 반경방향으로 가장 멀리 위치된 포켓(62)의 일부분 내부에서 수집된다. 상청액(13)의 일부분이 또한 수집 트레이(26) 내부에 잔류할 수 있지만, 대부분의 상청액(13)은 분리기(20)의 보울 부분(24) 내로 다시 이동할 것이다. 상청액(13)에 대한 세포 침전물(15)의 이러한 배열은 세포 침전물(15)의 농축된 샘플의 수집을 가능하게 한다.

도 7a 내지 도 7c를 참조하면, 장치(18)는 복수 성분 샘플의 원하는 성분, 예를 들어 용해되고 원심 분리된 BMA(11)의 샘플의 세포 침전물(15)의 농축된 샘플을 수집하거나 회수하도록 구성된 수집기(100)를 포함할 수 있다. 수집기(100)는 하우징(104), 및 하우징(104)에 의해 지지된 프로브(probe)(102)를 포함할 수 있다. 프로브(102)는 프로브(102)가 하우징(104)에 대하여 고정되도록 하우징(104)에 부착되게 구성된 부착 단부(106)를 포함한다. 프로브는 부착 단부(106)의 반대편에 있는 자유 단부(108)를 추가로 포함한다. 프로브(102)는 부착 단부(106)로부터 자유 단부(108)까지 연장하는 프로브 본체(105), 및 자유 단부(108)로부터 부착 단부(106)까지 프로브 본체(105)를 통해 연장되는 캐뉼라(cannula)(110)를 추가로 포함할 수 있다.

예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 수집기(100)는 하우징(104), 예를 들어 부착 지점(125)에 의해 지지되고 복수 성분 샘플의 원하는 성분의 농축된 샘플의 일정량을 수집 및 수용하도록 구성된 수집 용기, 예를 들어 주사기(118)를 추가로 포함할 수 있다. 수집 용기는 프로브(102)에 의해 수집된 원하는 성분이 수집 용기로 전달되도록 프로브(102)의 자유 단부(108)에 연결된다. 예를 들어, 주사기(118)는 프로브(102)의 자유 단부(108)에 공압식으로 연결될 수 있다.

수집기(100)는 제1 단부(114), 및 제1 단부(114)의 반대편의 제2 단부(116)를 갖는 안내 로드(guide rod)(112)를 추가로 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 하우징(104)은 제1 후퇴 구성(도 7a에 도시된 바와 같음)으로부터 제2 전개 구성(도 7b에 도시된 구성)까지 안내 로드(112)를 따라 병진이동하도록 구성된다. 제2 전개 구성에서, 프로브(102)의 자유 단부(108)는 제1 후퇴 구성에 있을 때보다 안내 로드(112)의 제1 단부(114)로부터 더 멀리 이격된다.

수집기(100)는 복수 성분 샘플의 원하는 성분의 농축된 샘플을 수집하는 것을 돕도록 구성된 하나 이상의 스크레이퍼(scraper)(120)들을 부가적으로 포함할 수 있다. 하나 이상의 스크레이퍼(120)들 각각은 프로브(102), 하우징(104) 및 적어도 하나의 스크레이퍼(120)가 모두 서로에 대해 병진이동가능하게 로킹되도록 하우징(104), 예를 들어 하우징(104)의 플랜지(121)에 부착될 수 있어, 하우징이 안내 로드(112)를 따라, 예를 들어 반경방향으로 또는 구체적으로 길이방향(L)으로 병진이동함에 따라, 프로브(102) 및 적어도 하나의 스크레이퍼(120)가 또한 하우징(104)과 동일한 방향으로 하우징(104)과 함께 이동하게 한다. 예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 수집기(100)는 본 발명 내에서 기술된 바와 같이 스크레이퍼(12) 및 프로브(102) 둘 모두로서 기능하는 본체(103)를 포함할 수 있다.

수집기(100)는 프로브(102)의 자유 단부(108)로부터 주사기(118)의 부착 지점(125)까지의 통로(122)를 한정한다. 통로(122)는 수집된 샘플이 프로브(102)의 자유 단부(108)로부터 주사기(118)의 수용 챔버(119)까지 수집기(100)를 통과하는 경로를 제공한다. 예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 프로브(102)는 자유 단부(108)로부터 부착 단부(106)까지 본체(105)를 통해 연장되는 캐뉼라(110)(파선으로 도시됨)를 한정한다. 수집기(100)는 프로브(102)의 부착 단부에 예를 들어 공압식으로 연결되는 튜브(123)를 추가로 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 튜브(123)는 적어도 부분적으로 통로(122)를 한정하고, 부착 지점(125)에 공압식으로 연결된다.

일단 프로브(102)의 자유 단부(108)가 복수 성분 샘플의 원하는 성분 내부에 위치되도록 수집기(100)가 제2 전개 구성으로 이동되면, 주사기(118)의 플런저(128)가 수집을 위한 통로(122) 내로 원하는 성분을 당기도록 작동될 수 있게 한다. 플런저(128)가 작동됨에 따라, 프로브의 자유 단부(108)에 인접한 원하는 성분은 자유 단부(108)에서 프로브(102)의 캐뉼라(110) 내로 당겨진다. 이어서, 원하는 성분은 프로브(102)의 부착 단부(106)를 향한 방향으로(또는 근위방향으로) 당겨진다. 원하는 성분은 다음으로 주사기(118)에 프로브(102)를 연결하는 튜브(123) 내로 당겨진다. 통로(122), 예를 들어 튜브(123)를 형성하는 수집기(100)의 구성요소들의 배열 및 선택이 본 발명의 교시로부터 벗어남이 없이 변경되거나 대체될 수 있음이 당업자에게 명백할 것이다.

도 7d를 참조하면, 다른 실시예에서, 수집기(100)는 스크레이퍼(120)로부터 이격되거나 분리된 프로브(102)를 포함한다. 프로브(120)는 하우징(104)이 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 안내 로드(112)를 따라 병진이동함에 따라 프로브의 자유 단부(108)가 원하는 성분을 향해 전진하도록 하우징(104)에 직접 부착되는 캐뉼라화된 튜브의 형태일 수 있다.

도 8a 및 도 8b를 참조하면, 수집기(100)는 수집기(100)가 복수 성분 샘플의 원하는 성분의 샘플을 수집할 수 있도록 스크레이퍼(20) 내부에 적어도 부분적으로 위치되도록 구성된다. 예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 수집기(100)는 하우징(300)에 부착되도록 구성된다. 분리기(20)는 분리기(20)가 회전축(22)을 중심으로 회전함에 따라 하우징(300)이 회전축(22)을 중심으로 회전하지 않도록 하우징(300)에 대해 회전가능하다. 일 실시예에서, 수집기(100)는 하우징(300)에 수집기(100)를 고정하도록 구성된 브래킷(130)을 포함한다.

일 실시예에서, 브래킷(130)은 안내 로드(112)를 수용하도록 구성된 내측 보어를 포함한다. 일단 안내 로드(112)가 브래킷(130) 내부에 수용되면, 안내 로드(112)는 안내 로드(112) 및 브래킷(130)이 예컨대 안내 로드(112)와 브래킷(130)의 내측 보어 사이의 마찰 끼워맞춤에 의해 서로에 대해 이동하지 않도록 브래킷(130)에 대해 고정될 수 있다. 다른 실시예에서, 브래킷(130)은 브래킷(130)에 대해 안내 로드(112)를 고정하기 위하여 브래킷(130)의 리세스 내부에 수용되어 안내 로드(112)에 대항하여 죄어지도록 구성된 세트 스크루 또는 다른 체결구를 포함할 수 있다. 하우징(104) 및 프로브(102)는 제1 후퇴 구성(도 8a에 도시된 바와 같음)으로부터 제2 전개 구성(도 8b에 도시된 것과 같음)으로 안내 로드(112)를 따라 병진이동할 수 있다. 제1 후퇴 구성에서, 프로브(102)의 자유 단부(108)는 수집 본체(44)의 로브(46)들로부터 제거되어, 수집 본체(44)가 프로브(102)로부터의 간섭 없이 회전축(22)을 중심으로 자유롭게 회전하게 한다.

위에서 상세히 기술된 바와 같이, 복수 성분 샘플(용해된 BMA(11))을 그의 개별 성분들(세포 침전물(15) 및 상청액(13))로 분리하는 것은 회전축(22)을 중심으로 한 보울 부분(24) 및 덮개(70)의 회전에 의해 수행될 수 있다. 도시된 바와 같이, 원하는 성분(세포 침전물(15))은 수집 본체(44)의 로브(46)의 정점(50) 근처에서 포켓(62) 내부에 농축된다. 이어서, 수집기(100)는 프로브(102)의 자유 단부(108)가 복수 성분 샘플 중 원하는 성분, 예를 들어 세포 침전물(15) 내부에 위치되도록 제2 전개 구성으로 이동될 수 있다. 이어서, 수집기(100)는 세포 침전물(15) 또는 다른 원하는 성분의 샘플을 수집할 수 있다.

일 실시예에서, 브래킷(130)은 브래킷(130) 및 고정된 수집기(100)가 분리기(20)에 대해 고정된 반경방향 위치에 있도록 하우징(300)에 고정될 수 있다. 따라서, 로브(46)들 중 첫 번째 로브로부터 원하는 성분을 수집하기 위하여, 수집 본체(44)는 수집기(100)의 기준 지점, 예를 들어 안내 로드(112)가 로브(46)들 중 하나의 로브의 정점(50)과 정렬될 때까지 회전축(22)을 중심으로 회전될 수 있다. 다른 실시예에서, 기준 지점은 프로브(102)의 자유 단부(108)일 수 있다. 이어서, 수집기(100)는 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이될 수 있어, 프로브(102)가 복수 성분 샘플 중 원하는 성분의 샘플을 수집할 수 있게 한다. 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로의 전이 동안에, 하우징(104)은 수집기(100)가 정렬되는 로브(46)의 정점(50)을 향한 방향으로 안내 로드(112)를 따라 병진이동한다. 하우징(104)은 프로브(102)의 자유 단부(108) 및 캐뉼레이션(110)이 세포 침전물(15) 내부에 위치될 때까지 병진이동된다.

이어서, 수집기(100)는 예를 들어 주사기(118)에 공압식으로 연결된 캐뉼레이션(110) 내부에 음압을 생성하도록 플런저(128)를 이동시킴으로써 작동될 수 있다. 캐뉼레이션(110) 내부의 음압은 세포 침전물이 주사기(118)의 수용 챔버(119) 내부에 쌓일 때까지 프로브(102)의 자유 단부(108) 내로 그리고 통로(122)를 통해 세포 침전물(15)을 흡인한다. 일단 원하는 성분이 로브(46)로부터 수집되면, 수집기(100)는 제1 후퇴 구성으로 다시 전이된다. 이어서, 수집 본체(44)는 프로브(102)가 다른 로브(46)의 정점(50)과 정렬될 때가지 다시 회전될 수 있다. 이어서, 전술된 공정은 원하는 성분이 로브(46)들 각각으로부터 수집될 때까지 반복될 수 있다.

도 8c 및 도 8d를 참조하면, 다른 실시예에서, 브래킷(130)은 브래킷(130)이 덮개(70)에 대하여 이동할 수 있도록, 예를 들어 브래킷(130)이 덮개(70)에 대하여 회전축(22)을 중심으로 회전할 수 있도록 덮개(70)에 부착되고 개구(82)들 중 하나 내부에 적어도 부분적으로 위치될 수 있다. 예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 돔 부분(78)은 개구(82)를 한정하는 립(94)을 포함할 수 있다. 브래킷(130)은 립(94)을 활주가능하게 수용하도록 구성된 리세스(132)를 포함하여, 예를 들어 덮개(70)에 대하여 회전축(22)을 중심으로 브래킷(130)을 회전시키도록 리세스(132) 내부에서 립(94)을 활주시킴으로써 덮개(70)에 대하여 브래킷(130)이 이동할 수 있게 한다. 일 실시예에서, 립(94) 및 리세스(132)는 설부 및 홈 연결부를 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 브래킷(130)은 회전축(22)을 중심으로 한 분리기(20)의 회전 동안에 덮개(70)에 회전가능하게 로킹되고, 이어서 회전축(22)을 중심으로 한 회전이 완료된 후에 로킹해제될 수 있다.

덮개(70)에 대하여 이동가능한 브래킷(130)은 수집기(100)의 기준 지점, 예를 들어 안내 로드(112) 또는 프로브(102)가 로브(46)들 중 하나의 로브의 정점(50)과 정렬될 수 있게 한다. 수집기(100)는 프로브(102)의 자유 단부(108)가 원하는 성분 내부에 배치되도록 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이될 수 있다. 원하는 성분의 농축된 샘플이 (전술된 바와 같이) 수집된 후, 수집기(100)는 제1 후퇴 구성으로 다시 전이될 수 있다. 브래킷(130) 및 부착된 수집기(100)는 이어서 수집기(100)가 다른 로브(46)의 정점(50)과 정렬될 때까지 수집기(100)가 덮개(70) 및 보울 부분(24)에 대해 회전축(22)을 중심으로 회전하도록 개구(82)의 립(94)을 따라 병진이동할 수 있다. 이어서, 공정은 원하는 성분의 농축된 샘플이 각각의 로브(46)로부터 수집될 때까지 반복될 수 있다.

도 9를 참조하면, 다른 실시예에 따르면, 수집기(100)는 프로브(220)를 갖는 주사기(218)를 포함할 수 있다. 주사기(218)는 전술된 바와 같이 하우징(300) 또는 덮개(70)에 부착될 수 있거나, 예를 들어 주사기(218)가 장치(18)의 사용자에 의해 손으로 유지되도록 하우징(300) 및 덮개(70)로부터 분리될 수 있다. 프로브(220)는 직선일 수 있거나, 예시된 실시예에서 도시된 바와 같이 프로브(220)가 덮개(70) 내의 개구(82)를 통해 그리고 정점(50) 근처의 포켓(62) 내에 위치된 분리되어진 원하는 성분, 예컨대 세포 침전물(15) 내로 이동하게 하도록 구성된 각도로 구부러질 수 있다. 구부러진 프로브(220)는 로브(46)의 포켓(62)에 대한 비-직접적인 접근을 허용할 수 있다. 비-직접적인 접근은, 직접적인 접근이 분리기(20)의 구조에 의해, 예를 들어 회전축(22)에 평행한 방향으로 덮개(70)를 통해 연장되는 로킹 캡(222) 또는 다른 고정 메커니즘에 의해 차단되는 경우에, 적절할 수 있다.

도 10을 참조하면, 일 실시예에서, 복수 성분 샘플의 원심 분리 후, 원하는 성분, 예를 들어 세포 침전물(15)은 나머지 성분, 예를 들어 상청액(13)으로부터 분리되어, 세포 침전물(15)이 정점(50)에 인접한 포켓(62) 내부에 위치되게 한다. 예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 실질적으로 전체 세포 침전물(15)이 상청액(13)으로부터 분리되어, 세포 침전물(15)은 정점(50)에 인접하여 포켓(62) 내부에, 그리고 상청액(13)으로부터 반경방향 외측으로 위치된다.

일 실시예에 따르면, 수집기(100)는 안내 로드(112)에 이동가능하게 부착된 하우징(104)을 포함한다. 수집기(100)는 하우징(104)에 의해 지지되는 프로브(102)를 추가로 포함하여, 프로브(102)가 세포 침전물(15)을 수집하도록 구성된다. 수집기(100)는 하우징(104)에 의해 지지된 스크레이퍼(102)를 추가로 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 프로브(102) 및 스크레이퍼(120)는 각각 하우징(104)의 반대측들에 부착될 수 있는데, 예를 들어 프로브(102) 및 스크레이퍼(120)는 하우징(104)의 플랜지(121)들에 부착될 수 있다. 프로브(102) 및 스크레이퍼(120) 각각은 수집기(100)가 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이됨에 따라 프로브(102) 및 스크레이퍼(120) 각각이 하우징(104)과 함께 전이되도록 하우징(104)에 대하여 고정된다.

예시된 실시예에 도시된 바와 같이, 스크레이퍼(120)는 하우징(104)에 고정될 수 있는 부착 단부(134), 부착 단부(134)의 반대편의 자유 단부(136), 및 중심 스크레이퍼 축(140)을 따라 부착 단부(134)로부터 자유 단부(136)까지 연장되는 스크레이퍼 본체(138)를 포함한다. 일 실시예에서, 중심 스크레이퍼 축(140)은 도시된 바와 같이 만곡될 수 있다. 다른 실시예에서, 중심 스크레이퍼 축(140)은 실질적으로 직선일 수 있다. 유사하게, 일 실시예에서의 프로브(102)는 중심 프로브 축(141)을 따라 부착 단부(106)로부터 자유 단부(108)까지 연장될 수 있다. 일 실시예에서, 중심 프로브 축(141)은 도시된 바와 같이 만곡될 수 있다. 다른 실시예에서, 중심 프로브 축(141)은 실질적으로 직선일 수 있다. 다른 실시예에서, 수집기(100)는 스크레이퍼(120)의 포함 없이 실질적으로 전체 세포 침전물(15)을 수집하도록 구성된 프로브(102)를 포함할 수 있다.

사용 시, 수집기(100)는 예를 들어 안내 로드(112)가 정점(50)과 정렬되도록 로브(46)들 중 하나와 정렬되도록 구성될 수 있다. 일단 수집기(100)가 로브(46)와 정렬되면, 수집기(100)는 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이되고, 프로브(102)는 일정 방향, 예를 들어 정점(50)을 향해 반경방향 또는 구체적으로 길이방향(L)으로 안내 로드(112)를 따라 하우징(104)과 함께 병진이동한다. 하우징(104) 및 프로브(102)가 정점(50)을 향해 반경방향으로 이동함에 따라, 프로브(102)의 자유 단부(108)는 일 실시예에서 자유 단부(108)가 상청액(13) 내부에 위치될 때까지 로브(46) 내로 전진될 수 있다. 이어서, 수집기(100)는 로브(46)로부터 상청액(13)의 일부분, 예를 들어 실질적으로 전부를 제거하도록, 아래에서 더 상세히 기술되는 바와 같이 작동될 수 있다. 일 실시예에서, 상청액(13)의 제거는 수집 트레이(26)의 모든 로브(46)들에 대해 반복될 수 있다.

이어서, 프로브(102)의 자유 단부(108)는 자유 단부(108)가 포켓(62) 내부 및 세포 침전물(15) 내부에 위치될 때까지 반경방향으로 더 전진될 수 있다. 이어서, 수집기(100)는 로브(46)로부터 세포 침전물(15)의 일부분, 예를 들어 실질적으로 전부를 제거하도록, 아래에서 더 상세히 설명되는 바와 같이 작동될 수 있다. 일 실시예에서, 세포 침전물(15)의 제거는 수집 트레이(26)의 모든 로브(46)들에 대해 반복될 수 있다. 다른 실시예에서, 프로브(102)의 자유 단부는 상청액(13)을 통해 그리고 상청액(13)을 추출함이 없이 세포 침전물(15) 내로 전진될 수 있다.

도 11a 내지 도 11d를 참조하면, 다른 실시예에서, 원심 분리 후에, 원하는 성분, 예를 들어 세포 침전물(15)은 세포 침전물(15)의 일부분이 로브(46)의 정점(13)에 인접한 포켓(62) 내부에 배치되고, 다른 부분의 세포 침전물(15')은 얇은 층으로 측벽(52)을 따라 배치될 수 있도록 상청액(13)으로부터 분리된다. 일 실시예에서, 위의 도 10에 도시된 바와 같이, 분리기(20)는 원심 분리 후 측벽(52)을 따라 세포 침전물(15')이 최소량으로 배치되거나 전혀 배치되지 않고, 대신에 거의 전체 세포 침전물(15)이 정점(50)에 인접한 포켓(62) 내부에서 수집될 수 있도록 구성될 수 있다. 다른 실시예에서, 예를 들어 세포 침전물(15)과 같은 원하는 성분이 점착성이라면, 세포 침전물(15')의 일부분은 원심 분리 후에 로브 측벽(52)들을 따라 수집될 수 있다. 수집기(100)는 세포 침전물(15, 15')의 수집을 돕기 위하여 적어도 하나의 스크레이퍼(120)를 포함할 수 있다. 스크레이퍼(120)는 이하에서 더 상세히 기술되는 바와 같이 원하는 성분의 농축된 샘플의 수집을 돕도록 구성된다.

일 실시예에서, 수집기(100)는 프로브(102), 예를 들어 수집기(100)의 하우징(104)에 의해 각각 지지되는 스크레이퍼(120) 및/또는 프로브/스크레이퍼 본체(103)를 포함한다. 일 실시예에서, 프로브(102) 및 스크레이퍼(120)는 각각 하우징(104)의 반대측들에 부착될 수 있는데, 예를 들어 프로브(102) 및 스크레이퍼(120)는 하우징(104)의 플랜지(121)들에 부착될 수 있다. 프로브(102) 및 스크레이퍼(120) 각각은 수집기(100)가 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이됨에 따라 프로브(102) 및 스크레이퍼(120) 각각이 하우징(104)과 함께 병진이동하도록 하우징(104)에 대하여 고정된다. 예시된 실시예에 나타낸 바와 같이, 스크레이퍼(120)는 도시된 바와 같은 하우징(104)에 고정될 수 있는 부착 단부(134), 부착 단부(134)의 반대편의 자유 단부(136), 및 중심 스크레이퍼 축(140)을 따라 부착 단부(134)로부터 자유 단부(136)까지 연장되는 스크레이퍼 본체(138)를 포함한다.

일 실시예에서, 중심 스크레이퍼 축(140)은 도시된 바와 같이 만곡될 수 있다. 유사하게, 일 실시예에서의 프로브(102)는 중심 프로브 축(141)을 따라 부착 단부(106)로부터 자유 단부(108)까지 연장될 수 있다. 스크레이퍼 본체(138)는 중심 스크레이퍼 축(140)을 따라 부착 단부(134)로부터 자유 단부(136)까지 측정된 길이를 한정한다. 스크레이퍼 본체(138)는 복수 성분 샘플 중 원하는 성분의 농축된 샘플의 수집을 돕도록 구성된 팁 부분(142)을 추가로 포함할 수 있다.

사용 시, 수집기(100)가 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이됨에 따라, 프로브(102) 및 스크레이퍼(120)는 각각 일정 방향, 예를 들어 반경방향 또는 구체적으로 길이방향(L)으로 안내 로드(112)를 따라 하우징(104)과 함께 정점(50)을 향해 병진이동한다. 하우징(104), 프로브(102) 및 스크레이퍼(120)가 정점(50)을 향한 방향으로 병진이동함에 따라, 스크레이퍼(120)의 팁 부분(142) 및 프로브(102)의 자유 단부(108)는 각각 기부 부분(48) 근처의 측벽(52)들 중 하나와 접촉되게 이동한다(도 11b에 도시된 바와 같음).

수집기(100)가 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 계속 전이되고, 프로브(102) 및 스크레이퍼(120)가 정점(50)을 향한 반경 방향으로 계속 전진함에 따라, 스크레이퍼(120)의 팁 부분(142) 및 프로브(102)의 자유 단부(108)는 각각 측벽(52)을 따라 병진이동하여, 정점(50)에 인접하는 포켓(62) 내의 세포 침전물(15)의 부분을 향해 세포 침전물(15')의 추가적인 부분을 모으고 이동시킨다(도 11c에 도시된 바와 같음). 일 실시예에서, 프로브(102) 및 스크레이퍼(120) 중 적어도 하나는 플라스틱 또는 중합체와 같은 가요성 재료로 구성될 수 있다. 수집기(100)가 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이됨에 따라, 프로브(102) 및 스크레이퍼(120)는 측벽(52)에 인접하고, 중심 프로브 축(141) 및 중심 스크레이퍼 축(140)의 곡률이 증가하도록 휘어진다. 다른 실시예에서, 프로브(102) 및 스크레이퍼(120) 중 적어도 하나는 실질적으로 강성인 재료로 구성될 수 있고 하우징(104)에 가요성 있게 또는 회전가능하게 연결될 수 있는데, 예를 들어 힌지 연결될 수 있다. 다른 실시예에서, 프로브(102)는 프로브(102)가 안내 로드(112)와 실질적으로 정렬되고(도 7d에 도시된 바와 같음), 따라서 수집기(100)가 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이됨에 따라 휘어질 필요가 없도록 하우징(104)에 의해 지지될 수 있다.

일단 수집기(100)가 제2 전개 구성으로 완전히 전이되면(도 11d에 도시된 바와 같음), 스크레이퍼(120)의 팁 부분(142) 및 프로브(102)의 자유 단부(108)는 포켓(62) 내부의 단일 위치 내로 세포 침전물(15)을 모았다. 수집기는 정점(50)을 향한 방향으로 하우징(104)의 추가 병진이동을 방지하도록 구성된, 예를 들어 안내 로드(112)에 의해 지지되는 정지부(143)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 정지부(143)는, 일단 수집기(100)가 제2 전개 구성에 있다면 하우징(104)에 인접하는, 안내 로드(112)에 부착된 돌출부를 포함할 수 있다. 도시된 바와 같이, 제2 전개 구성에서, 프로브(102)의 자유 단부(108)는 세포 침전물(15)이 프로브(102) 내로 흡인되어 수집을 위해 모아질 수 있도록 세포 침전물(15) 내부에 위치된다.

도 7b 및 도 11c를 참조하면, 수집 용기가 하우징(104)의 부착 지점(125)에 삽입되고 프로브(102)의 자유 단부(108)가 세포 침전물(15) 내부에 위치된 상태로 수집기(100)가 제2 전개 구성에 있을 때, 원하는 성분, 예를 들어 세포 침전물(15)의 농축된 샘플이 수집될 수 있다. 통로(122) 내부에는, 예를 들어 부착 지점(125)으로부터 먼 방향으로 주사기(118)의 플런저(128)를 뒤로 당김으로써 음압이 생성된다. 캐뉼라(110)를 포함한 통로(122) 내부의 음압은 프로브(102)의 자유 단부(108) 근처에 위치된 세포 침전물(15)을 프로브(102)의 캐뉼레이션(110) 내로 흡인한다. 수집된 세포 침전물(15)은 통로(122)를 따라 캐뉼레이션(110)을 통해 자유 단부(108)로부터 부착 단부(106)까지 이동한다. 수집된 세포 침전물(15)은 이어서 프로브(102)의 캐뉼레이션(110)에 공압식으로 연결된 튜브(123)를 통해 이동할 수 있다. 수집된 세포 침전물(15)은, 직접적으로 또는 하우징(104) 내부에서 통로(122)의 연속부를 통해서, 부착 지점(125)으로 그리고 주사기(118)의 수용 챔버(119) 내로 이동할 수 있다.

도 12를 참조하면, 장치(18)는 분리기(20) 및 수집기(100)를 적어도 부분적으로 둘러싸도록 구성된 하우징(300)을 포함할 수 있다. 하우징은 예를 들어 수술실 내에서 테이블 상부에 안착되도록 추가로 구성될 수 있다. 하우징은 장치(18)가 용이하게 휴대가능하고 사용 후에 폐기될 수 있도록 크기 설정될 수 있다.

하우징(300)은 상부 표면(302), 저부 표면(304), 및 상부 표면(302)으로부터 저부 표면(304)까지 연장되는 하우징 본체(306)를 포함한다. 하우징 본체(306)는 기부 부분(308) 및 캡 부분(310)을 포함할 수 있다. 기부 부분(308)은 분리기(20)를 둘러싸도록 구성된 내측 공동(312)을 한정한다. 분리기(20)는 분리기가 하우징 본체(306)로부터 간섭 없이 회전할 수 있도록 내측 공동(312) 내부에 장착될 수 있다. 내측 공동(312)은 모터(400), 및 모터(400)에 회전가능하게 결합된 구동 샤프트(402)를 추가적으로 둘러쌀 수 있다. 분리기가 회전축(22)을 중심으로 회전하게 하는 회전력을 모터(400)가 분리기(20)에 제공할 수 있도록, 분리기(20)의 맞물림 메커니즘(33)의 리세스(37)에 구동 샤프트(402)가 회전가능하게 결합될 수 있다.

기부 부분(308)은 장치(18)의 조작자가 분리기(20)를 볼 수 있도록 윈도우(314)(또는 다른 개구)를 추가로 포함할 수 있다. 윈도우(314)는, 분리기의 포켓(62)이 윈도우(314)를 통해 보일 수 있어 수집기(100)와의 포켓(62)의 정렬 및 수집기(100)에 의한 포켓(62)으로부터 원하는 성분의 수집 동안에 포켓(62)의 가시화를 허용하도록, 구성될 수 있다. 부가적으로, 장치(18)는 장치(18)의 임의의 전기 구성용소에 전력을 공급하기 위하여 전원, 예를 들어 배터리를 포함할 수 있다. 장치(18)는 장치(18)의 전자 구성요소를 지지 및 연결하고 다양한 로직 기능들을 제공하도록 구성된 인쇄 회로 기판을 추가로 포함할 수 있다. 하나 이상의 LED(320)들이 장치(18)의 상태(예컨대, 원심 분리 준비, 원심 분리 중, 원심 분리 완료 및 수집 준비)를 지시하도록 포함될 수 있다.

캡 부분(310)은 분리기(20) 및 수집기(100)를 적어도 부분적으로 둘러싸도록 기부 부분(308)에 고정되게 구성된다. 회전축(22)을 중심으로 한 분리기(20)의 회전 동안에, 캡 부분(310)은 장치(18)의 조작자가 원심 분리 공정 동안에 장치(18)의 임의의 움직이는 부분과 접촉하는 것을 방지할 수 있다. 일 실시예에서, 장치(18)는 캡 부분(310)이 기부 부분(308)에 대하여 제위치에 올바르게 있는지의 여부를 검출하고, 캡 부분(310)이 기부 부분(308)에 대하여 제위치에 올바르게 있는 경우에만 모터(400)가 스핀하게 하도록 구성된 캡 센서 스위치 및 링크 장치를 포함한다. 분리기(20)의 회전이 완료된 후에 그리고 원하는 성분의 수집 동안에, 캡 부분(310)은 수집기(100)에 대한 접근이 장치(18)의 조작자에게 제공되도록 기부 부분(308)으로부터 제거될 수 있다. 하우징 본체(306)는 기부 부분(308)과 캡 부분(310) 사이에 위치된 레지(ledge)(316)를 추가로 포함할 수 있다. 레지(316)는 수집기(100)가 (도 12에 도시된 바와 같이) 제1 후퇴 구성에 있을 때 분리기(20)가 회전축(22)을 중심으로 자유롭게 회전하고, 수집기(100)가 제2 전개 구성에 있을 때 프로브(102)가 원하는 성분의 샘플을 수집하도록 포켓(62) 내부에 배치되게 분리기(20)에 대하여 위치되도록 브래킷(130)을 수용하게 구성된다.

도 1b 내지 도 12를 참조하면, 장치(18)는 복수 성분 샘플 중 일정량의 원하는 성분을 채취, 분리, 농축 및 수집하는 공정에서 사용될 수 있다. 일정 체적, 예를 들어 약 8 cc 내지 약 50 cc의 복수 성분 샘플(예를 들어, 추출된 BMA(1))이 예를 들어 주사기에 연결된 바늘로 골을 천공하고, 주사기 내로 일정량의 추출된 BMA(1)를 흡인함으로써, 골로부터 채취될 수 있다. 채취된 BMA(1)는 이어서 장치(18)의 분리기(20)의 보울 부분(24) 내에 배치될 수 있다. 일정 체적, 예를 들어 약 16 cc 내지 약 100 cc의 용해제가 이어서 추출된 BMA(1)에 첨가되어 용해된 BMA(11)의 샘플을 초래할 수 있다. 용해된 BMA(11)는 (세포 침전물(15)과 같은) 원하는 성분 및 (상청액(13)과 같은) 나머지 부분을 함유한다. 세포 침전물(15)은 이어서 상청액(13)으로부터 분리되고, 이어서 장치(18)에 의해 수집될 수 있다.

사용 시, 용해된 BMA(11)를 함유하는 분리기(20)는 원하는 양의 시간 동안에 원하는 각속도로, 예를 들어 약 5분 동안 3000 RPM(또는 약 500 G's)으로 회전축(22)을 중심으로 회전할 수 있고, 세포 침전물(15)은 (전술된 보울 각도(θ)로 인해) 보울 벽(38) 상방으로, 상부 립(36)을 넘어 그리고 수집 트레이(26) 내로 통과할 것이다. 분리기(20)가 회전축(22)을 중심으로 계속 회전함에 따라, 세포 침전물(15)은 로브(46)의 수집조(57) 내로 이동하고 회전축(22)으로부터 반경방향으로 멀리 이동하고 포켓(62) 내에 수집된다. 세포 침전물(15)은 이어서 수집기(100)에 의해 로브(46)들 각각의 포켓(62)으로부터 수집될 수 있다.

일 실시예에서, 비교적 더 작은 체적의 용해된 BMA(11)가 원심 분리되면, 결과적인 세포 침전물(15)은 단지 포켓(62)의 일부분만을 채울 수 있다. 수집기(100)는 수집기(100)가 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성까지 부분적으로 전이되는 제3 중간 구성으로 전이될 수 있다. 제3 중간 구성에서, 프로브(102)의 자유 단부(108)는 나머지 성분 내부에 그리고 원하는 성분, 예를 들어 세포 침전물(15)에 근접하지만 그 내부에 있지 않게 위치된다. 일 실시예에서, 제3 중간 위치는 기부 부분(308) 내의 윈도우(314)를 통해 시각적으로 결정된다. 다른 실시예에서, 수집기(100)는 예를 들어 안내 로드(112) 상에 일련의 마킹(127)들을 포함할 수 있어, 하우징(104)이 (BMA의 초기 체적에 기초하는) 적절한 마킹(marking)(127)과 정렬될 때 수집기(100)가 제3 중간 구성에 있게 한다.

폐기물 주사기(118)가 부착 지점(125)에 연결될 수 있고, 수집기(100)는 나머지 성분이 포켓(62)으로부터 제거되어 폐기물 주사기(118) 내로 흡인되도록 작동될 수 있다. 일단 나머지 성분이 포켓(62)으로부터 제거되면, 폐기물 주사기(118)는 부착 지점(125)으로부터 제거되어 제2 주사기(118)로 교체될 수 있다. 다른 실시예에서, 일단 나머지 성분이 포켓(62)으로부터 제거되면, 수집기(100)는 제1 후퇴 구성으로 전이될 수 있다. 수집기(100)는 이어서 로브(46)들 중 다른 로브와 정렬될 수 있고, 위의 나머지 단계들은 나머지 성분이 모든 로브(46)들로부터 제거될 때까지 반복된다. 폐기물 주사기(118)는 부착 지점(125)으로부터 제거되고 제2 주사기(118)에 의해 교체될 수 있다.

수집기(100)는 이어서 프로브(102)의 자유 단부(108)가 원하는 성분 내부에 배치되도록 제2 전개 구성으로 완전히 전이될 수 있다. 수집기(100)는 이어서 수집을 위한 제2 주사기(118) 내로 원하는 성분을 흡인하도록 작동될 수 있다. 수집기는 이어서 제1 후퇴 구성으로 다시 전이될 수 있고 제2 주사기(118)는 부착 지점(125)으로부터 제거될 수 있다. 이러한 공정은 이어서 나머지 로브(46)들에 대해 필요에 따라 반복될 수 있다.

다른 실시예에서, 비교적 더 큰 체적의 용해된 BMA(11)가 원심 분리되면, 결과적인 세포 침전물(15)은 실질적으로 포켓(62)을 채울 수 있다. 이 경우, 주사기(118)는 부착 지점(125)에 부착될 수 있고, 수집기(100)는 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이될 수 있고, 수집기(100)는 통로(122) 내부에 음압을 생성하도록 작동될 수 있어, 원하는 성분을 통로(122)를 통해 프로브(102) 내로 그리고 주사기(118) 내로 흡인할 수 있다. 수집기(100)는 이어서 제2 전개 구성으로부터 제1 후퇴 구성으로 전이될 수 있다. 수집기(100)는 이어서 다른 로브(46)의 정점(50)과 정렬될 수 있고, 공정은 임의의 나머지 로브(46)들에 대해 필요에 따라 반복될 수 있다.

일 실시예에서, 수집기는 로브(46)들 각각의 수집조(57)로부터 상청액(13)의 적어도 일부분을 제거하기 위해 사용될 수 있다. 이어서, 수집기는 또한 제1 후퇴 구성으로부터 제2 전개 구성으로 전이되어, 포켓(62)들 각각 내에 세포 침전물(15)을 모으도록 수집기(100)의 스크레이퍼(120)들이 로브(46)들 각각의 내측 측벽(53)들을 따라 통과하게 할 수 있다. 수집기(100)는 이어서 분리기(20)가 다시 로브(46)들 내부의 가장 반경방향으로 먼 위치에서 포켓(62) 내에 세포 침전물(15)을 농축하기 위하여 회전축(22)을 중심으로 회전되기 전에 제2 전개 구성으로부터 제1 후퇴 구성으로 전이된다. 수집기(100)는 이어서 제2 전개 구성으로 다시 전이되고 세포 침전물(15)의 샘플이 로브(46)들 각각의 포켓(62)으로부터 수집된다. 임의의 세포 침전물(15)이 로브(46)들 내에 남아 있는 경우, 회전 및 수집 단계들이 필요에 따라 반복될 수 있다.

다른 실시예에서, 각각의 수집 단계 동안에 모아지는 세포 침전물(15)의 양을 증가시키기 위하여, 로브들의 내측 측벽(53)들로부터 세포 침전물(15)을 이탈시키는 용액이 회전 사이클들 사이에 사용될 수 있다. 일단 원하는 양의 세포 침전물(15)이 수집되면, 장치(18)는 폐기되거나, 분해되어 재사용을 위해 살균될 수 있다.

당업자는 광범위한 본 발명의 개념으로부터 벗어나지 않고서 전술된 실시예들에 변경이 이루어질 수 있다는 것을 알 것이다. 따라서, 본 발명이 개시된 특정 실시예들로 제한되는 것이 아니라, 청구범위에 의해 한정되는 바와 같은 본 발명의 사상 및 범주 내의 변형들을 포함하도록 의도됨이 이해된다.

Claims

회전축을 중심으로 회전하여 복수 성분 샘플(multiple component sample)을 원하는 성분 및 나머지 성분으로 분리하도록 구성되고, 상기 회전축으로부터 수직으로 연장되는 방사상 선 라인(ray line)을 한정하는 수집 트레이(collection tray)로서,
상기 복수 성분 샘플을 수용하도록 구성되는 수집 본체;
상기 수집 본체에 의해 지지되는 복수의 로브(lobe)들을 포함하고,
상기 로브들 각각은 2개의 로브 기부(base) 부분들, 정점(apex), 및 상기 로브 기부 부분들 중 하나와 상기 정점 사이에서 각각 연장되는 2개의 로브 측벽들을 가지며, 상기 로브들 각각은 상기 각자의 로브 기부 부분과 상기 정점 사이에서 반경방향으로 위치된 지점에서 상기 로브 측벽들 중 하나와 수직으로 교차하는 직선 로브 라인을 한정하여서, 상기 방사상 선 라인이 상기 지점과 교차하여 상기 방사상 선 라인과 상기 로브 라인 사이에서 측정되는 로브 각도를 한정하게 하고,
상기 로브 각도는 특정 각도의 아크탄젠트(arctangent)가 상기 원하는 성분과 상기 로브 측벽 사이의 유효 마찰 계수와 같도록 상기 특정 각도보다 큰, 수집 트레이.
제1항에 있어서, 상기 로브 측벽은 내측 표면 및 반대편의 외측 표면을 한정하고, 상기 내측 표면은 상기 지점에 대한 기단측(proximal) 및 상기 지점에 대한 말단측(distal) 둘 모두에서 곡률을 나타내는, 수집 트레이.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 로브 측벽들은 내측 측벽, 반대편의 외측 측벽, 및 상기 각자의 로브 기부 부분과 상기 정점 사이에서 반경방향으로 중간에 위치된 중간점을 포함하며, 상기 로브 측벽들 각각은 상기 로브 기부 부분과 상기 중간점 사이에 위치된 기단부(proximal portion)를 포함하고, 상기 기단부는 상기 내측 측벽의 어떠한 부분도 상기 반경방향 방사상 선에 평행하게 연장되지 않도록 만곡되는, 수집 트레이.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 로브들 각각은 상기 각자의 로브 기부 부분과 상기 정점 사이에서 반경방향으로 위치된 임의의 지점에서 상기 로브 측벽들 중 하나와 수직으로 교차하는 직선 로브 라인을 한정하여서, 상기 방사상 선 라인이 상기 지점과 교차하여 상기 방사상 선 라인과 상기 로브 라인 사이에서 측정되는 로브 각도를 한정하게 하는, 수집 트레이.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 복수 성분 샘플은 용해된 적혈구들 및 용해제(lysing agent)를 갖는 BMA이고, 상기 원하는 성분은 줄기 세포들을 함유하는 세포 침전물(cell pellet)인, 수집 트레이.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 로브 기부 부분들 각각은 상기 각자의 정점보다 상기 회전축에 반경방향으로 더 가까이 위치되는, 수집 트레이.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 로브 각도는 약 10 내지 약 40도인, 수집 트레이.
제7항에 있어서, 상기 로브 각도는 약 20도인, 수집 트레이.
제8항에 있어서, 상기 복수의 로브들은 4개의 로브들을 포함하는, 수집 트레이.
복수 성분 샘플을 원하는 성분 및 나머지 성분으로 분리하도록 구성되는 장치로서,
상기 복수 성분 샘플을 수용하도록 구성된 내부를 한정하고 회전축을 중심으로 회전하도록 구성된 보울(bowl) 부분; 및
상기 회전축을 중심으로 회전하도록 상기 보울 부분에 의해 지지되게 구성되는 수집 트레이를 포함하며,
상기 수집 트레이는 상기 회전축으로부터 수직으로 연장되는 방사상 선 라인을 한정하고, 상기 수집 트레이는 2개의 로브 기부 부분들, 정점 및 상기 로브 기부 부분들 중 하나로부터 상기 정점까지 각각 연장하는 2개의 로브 측벽들을 갖는 적어도 하나의 로브를 포함하며, 상기 적어도 하나의 로브는 수집조(basin)를 적어도 부분적으로 한정하고, 상기 수집조는 상기 회전축을 중심으로 한 상기 보울 부분의 회전 동안에 상기 복수 성분 샘플이 상기 내부로부터 상기 수집조까지 전달가능하도록 상기 보울 부분의 내부와 유체 연통하며,
상기 적어도 하나의 로브는 상기 방사상 선 라인과는 상이한 로브 라인을 추가로 한정하고, 상기 방사상 선 라인은 상기 로브 측벽들 중 하나와 상기 로브 측벽을 따른 일 지점에서 교차하며, 상기 로브 라인은 상기 지점과 수직으로 교차하여 상기 방사상 선 라인과 상기 로브 라인 사이에서 로브 각도를 한정하는, 장치.
제10항에 있어서, 상기 로브 각도는 특정 각도의 아크탄젠트가 상기 원하는 성분과 상기 로브 측벽 사이의 유효 마찰 계수와 같도록 상기 특정 각도보다 큰, 장치.
제11항에 있어서, 상기 회전축을 중심으로 한 상기 수집 트레이의 회전은 상기 원하는 성분이 상기 적어도 하나의 로브 각각의 정점에 인접하여 축적되게 하는, 장치.
제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 로브 각도는 약 10 내지 약 40도인, 장치.
제13항에 있어서, 상기 로브 각도는 약 20도인, 장치.
제14항에 있어서, 상기 적어도 하나의 로브는 적어도 2개의 로브들을 포함하는, 장치.
제15항에 있어서, 상기 적어도 2개의 로브들은 4개의 로브들을 포함하는, 장치.
제16항에 있어서, 상기 보울 부분은 보울 저부(bottom) 및 상기 보울 저부로부터 연장되는 보울 벽을 추가로 포함하고, 상기 보울 부분은 상기 회전축에 수직으로 연장되는 교차하는 반경방향 방사상 선과 교차점에서 상기 보울 벽에 법선인 보울 라인 사이에서 측정되는 보울 각도를 포함하고, 상기 보울 각도는 특정 보울 각도의 아크탄젠트가 상기 원하는 성분과 상기 보울 벽 사이의 유효 마찰 계수와 같도록 상기 특정 보울 각도보다 큰, 장치.
제17항에 있어서, 상기 보울 각도는 약 20도인, 장치.
제10항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 보울 부분은 보울 저부 및 상기 보울 저부로부터 연장되는 보울 벽을 추가로 포함하고, 상기 보울 부분은 상기 회전축에 수직으로 연장되는 교차하는 반경방향 방사상 선과 교차점에서 상기 보울 벽에 법선인 보울 라인 사이에서 측정되는 보울 각도를 포함하고, 상기 보울 각도는 특정 보울 각도의 아크탄젠트가 상기 원하는 성분과 상기 보울 벽 사이의 유효 마찰 계수와 같도록 상기 특정 보울 각도보다 큰, 장치.
제19항에 있어서, 상기 보울 각도는 약 20도인, 장치.
제10항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 복수 성분 샘플은 추출된 BMA + 용해제이고, 상기 원하는 성분은 줄기 세포들을 함유하는 세포 침전물인, 장치.
제10항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방사상 선 라인은 상기 로브 측벽들 중 하나와 상기 로브 측벽을 따른 임의의 지점에서 교차하고, 상기 로브 라인은 상기 지점과 수직으로 교차하여 상기 방사상 선 라인과 상기 로브 라인 사이에서 로브 각도를 한정하는, 장치.
추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법으로서,
복수 성분 샘플을 형성하도록 상기 추출된 BMA 샘플과 적혈구 용해제를 조합하는 단계;
상기 복수 성분 샘플을 원하는 성분과 나머지 성분으로 분리시키도록 상기 복수 성분 샘플을 수용한 장치를 회전축을 중심으로 회전시키는 단계; 및
상기 원하는 성분의 적어도 일부분을 수집하는 단계를 포함하는, 추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법.
제23항에 있어서, 상기 원하는 성분의 적어도 일부분을 수집하는 단계 전에 상기 나머지 성분의 적어도 일부분을 수집하는 단계를 추가로 포함하는, 추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법.
제23항 또는 제24항에 있어서, 상기 복수 성분 샘플은 용해된 적혈구들 및 용해제를 갖는 BMA이고, 상기 원하는 성분은 줄기 세포들을 함유하는 세포 침전물인, 추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법.
제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조합하는 단계 전에,
상기 장치의 보울 부분 내로 상기 추출된 BMA 샘플을 투입하는 단계를 추가로 포함하는, 추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법.
제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조합하는 단계 후에,
상기 장치의 보울 부분 내로 상기 복수 성분 샘플을 투입하는 단계를 추가로 포함하는, 추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법.
제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 방법은,
상기 보울 부분 및 상기 보울 부분에 고정되도록 구성되는 수집 트레이가 서로에 대해 회전가능하게 고정되도록 상기 수집 트레이를 제공하는 단계로서, 상기 수집 트레이는 적어도 2개의 로브들을 포함하고, 상기 적어도 2개의 로브들 각각은 2개의 로브 기부 부분들, 정점 및 2개의 로브 측벽들을 포함하며, 상기 로브 측벽들 각각은 상기 로브 기부 부분들 중 하나로부터 상기 정점까지 연장되는, 상기 수집 트레이를 제공하는 단계를 추가로 포함하고,
상기 회전시키는 단계 동안에, 상기 원하는 성분이 상기 적어도 2개의 로브들 각각의 정점 부근에 모이는, 추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법.
제28항에 있어서, 상기 제공하는 단계는, 상기 회전축으로부터 반경방향으로 연장되고 상기 회전축에 수직이며 일 지점에서 상기 로브 측벽들 중 하나와 교차하는 방사상 선 라인, 및 상기 지점에서 상기 로브 측벽들 중 하나와 수직으로 교차하여 상기 방사상 선 라인과 로브 라인 사이에서 로브 각도가 한정되게 하는 상기 로브 라인을 추가로 포함하는, 추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법.
제28항 또는 제29항에 있어서, 상기 로브 각도는 약 10 내지 약 40도인, 추출된 BMA 샘플을 처리하는 방법.