KR20150064952A - 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체 및 이의 합성방법 - Google Patents

디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체 및 이의 합성방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란의 유도체 및 그 합성방법에 관한 것으로서, 다양한 생리활성을 나타내는 여러종류의 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란의 유도체를 높은 수율의 원 팟 공정을 통하여 합성할 수 있다. 또한 합성된 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란을 키스텝으로 이용하여 용이하게 2단계로 퓨로몰루긴(furumollugin)의 합성이 가능하다.

Description

디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체 및 이의 합성방법{Dihydronaphtho[1,2-b]furan derivatives and synthesis method thereof}
본 발명은 생물학적 및 약물학적으로 다양한 생리활성을 가지는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체와 그 유도체들의 효율적인 합성방법에 관한 것이다.
디하이드로나프토퓨란과 나프토퓨란 작용기를 가지고 있는 화합물은 자연상태에서 광범위하게 발견되며, 이러한 화합물은 생물학적 및 약물학적으로 다양한 생리활성을 나타낸다. 화학식 4는 루비아 온코트리카(Rubia oncotricha)에서 추출한 루비온콜린 A(Rubioncolin) 및 루비온콜린 B의 라세미 형태(racemic form)를 나타낸 것이다.
[화학식 4]
Figure pat00001
상기 화합물은 기침, 방광결석, 신장결석, 관절염, 자궁출혈 및 자궁염의 처방으로 사용되는 전통 약재인 루비아 코디폴리아(Cordifolia)에서도 발견되고 있다. 상기 화합물의 입체화학적 특성은 X-선 회절분석에 의해서 결정되며, 최종적인 루비온콜린 B의 합성은 최근에 트라우너(D. Traner et al. Am. Chem. Soc.,2008, 130, 9230-9231)의하여 보고되었다.
상기 화합물 3 및 4는 무명의 자연물로 루비아 코디폴리아(Rubia cordifolia)에서 추출되었으며, 상기 화합물 3 및 4의 입체화학 및 상대 배치는 알려져 있지 않았고, 상기 화합물 3 및 4은 세포독성(Cytotoxic) 및 항종양(Antitumor) 활성을 갖는 것으로 확인되었다.
이후 상기 화합물 3은 트라우너에 의해 합성되었으며, 루비아코디폴린(Rubia cordifolin)으로 명명되었다.
한편 생물학적으로 활성을 가지는 퓨로몰루긴(Furomollugin)은 몇몇의 루비아세아과(Rubiaceae family) 및 루비아 코디폴리아에서 추출되었으며, 결장암세포(HT-29)에 대하여 세포독성을 가지고 또한 간암(Hepatoma, Hep3B) 세포에서 분비되는 표면 항원(HBsAg)을 강하게 억제하는 것으로 알려져 있다.
이러한 퓨로몰루긴은 DNA 토포이소머라제Ⅰ, Ⅱ 대한 저해 활성을 보이며, 상기와 같은 다양한 생리적 활성으로 인하여 디하이드로나프토퓨란 및 나프토퓨란 유도체의 합성은 주목받아 왔다. 몇몇의 디하이드로나프토퓨란 및 나프토퓨란 유도체의 합성방법이 알려져 있으며, 상기 합성방법의 일반적인 제법은 실리옥시다이엔 또는 N-(t-부톡시카르보닐)-2-t-부틸디메틸실리옥시피롤에서 1,4-나프토퀴논으로의 고리화 반응, 2-t-부틸디메틸록시싸이오펜에서 1,4-나프토퀴논으로의 루이스 산의 첨가, 알릴트리메틸실란을 가지는 1,4-나프토퀴논의 사쿠라이 알릴레이션(Sakurai allylation) 및 β-케토에스터의 1,4-나프토퀴논으로의 이터븀 트리플레이트 컨쥬게이트 첨가 반응을 포함한다.
그러나 2-아세틸-1,4-벤조퀴논으로 벤조퓨란 유도체의 합성의 한 실시예는 알려져 있으나, 다양한 치환기를 가지는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 및 그 유도체에 대한 합성방법은 알려진 바가 없으며, 새로운 합성방법은 여전히 필요한 실정이다.
일본공개특허 제1995-173146호
본 발명은 다양한 종류의 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체를 합성하며, 그 유도체를 원 스팟 공정을 통하여 높은 수율로 합성할 수 있는 합성방법을 제공하는데 목적이 있다.
본 발명은, 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체 또는 이들의 부분입체이성질체를 제공한다:
[화학식 1]
Figure pat00002
상기 화학식 1에서,
R1은 C1 내지 C4의 알킬 또는 C1 내지 C4의 알콕시이고;
R2 또는 R3 는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, 페닐, 페닐티오, (C1 내지 C4)알콕시비닐 및 (C1 내지 C4)알콕시페닐로 이루어진 군에서 선택되며,
[화학식 2]
Figure pat00003
상기 화학식 2에서,
R1은 C1 내지 C4의 알킬 또는 C1 내지 C4의 알콕시이고;
R2는 수소이고;
R3 또는 R4는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 페닐, 페닐티오, (C1 내지 C4)알콕시비닐 및 (C1 내지 C4)알콕시페닐로 이루어진 군에서 선택되거나, R3와 R4가 서로 연결되어 5환 또는 6환의 탄소고리화합물 또는 산소를 함유한 헤테로고리화합물이며;
R5 는 수소 또는 페닐일 수 있다.
또한, 화학식 1로 표시되는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체는, 메틸 5-하이드록시-2-프로폭시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 2-부톡시-5-하이드록시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메톡시-2-메틸-2,3-디하이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메틸나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메톡시-2-(1-메톡시비닐)-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-(페닐티오)-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메틸-2-페닐-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-(4-메톡시페닐)-2,3-디하이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 1-(2-에톡시-5-하이드록시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)-에탄온, 1-(5-하이드록시-2-프로폭시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)-에탄온, 1-(5-하이드록시-2-이소부톡시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)에탄온, 1-(2-부톡시-5-하이드록시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)-에탄온, 1-(5-하이드록시-2-메톡시-2-메틸-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-yl)에탄온, -(5-하이드록시-2-메틸-2-페닐-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-yl)에탄온, 및 (5-하이드록시-2-(4-메톡시페닐)-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-yl)에탄온으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 할 수 있다.
그리고, 화학식 2로 표시되는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체는, 메틸 5-하이드록시-7,8,9,10a-테트라하이드로-6bH-나프토[2‘,1’:4,5]-푸로[2,3-b]피란-6-카르복실레이트, cis-메틸 5-하이드록시-2-메톡시-3-페닐-2,3-다히이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, trans-메틸 5-하이드록시-2-메톡시-3-페닐-2,3-디하이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-6b,7,8,9a-테트라하이드로퓨로[2,3-b]나프토-[2,1-d]퓨란-6-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메틸-2-페닐-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-카르복실레이트, 1-(5-하이드록시-2-메틸나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)에탄온, 1-(cis-2-에톡시-5-하이드록시-3-메틸-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-yl)에탄온, 1-(trans-2-에톡시-5-하이드록시-3-메틸-2,3-디하이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-yl), 1-(5-하이드록시-6b,7,8,9a-테트라하이드로퓨로[2,3-b]나프토[2,1-d]-퓨란-6-yl)에탄온, 1-(5-하이드록시-7,8,9,10a-테트라하이드로-6bH-나프토[2′,1′:4,5]퓨로-[2,3-b]피란-6-yl)에탄온 및 메틸 2-에톡시-5-하이드록시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 의하면, 세릭 암모니아 나이트레이트(Ceric ammonia nitrate, CAN) 촉매와 아세토니트릴(MeCN) 용매 하에서 1,4-나프토퀴논과 올레핀을 반응시켜 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물을 합성하는 것을 특징으로 하는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체 합성방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure pat00004
상기 화학식 1에서,
R1은 C1 내지 C4의 알킬 또는 C1 내지 C4의 알콕시이고;
R2 또는 R3 는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, 페닐, 페닐티오, (C1 내지 C4)알콕시비닐 및 (C1 내지 C4)알콕시페닐로 이루어진 군에서 선택되며,
[화학식 2]
Figure pat00005
상기 화학식 2에서,
R1은 C1 내지 C4의 알킬 또는 C1 내지 C4의 알콕시이고;
R2는 수소이며;
R3 또는 R4는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 페닐, 페닐티오, (C1 내지 C4)알콕시비닐 및 (C1 내지 C4)알콕시페닐로 이루어진 군에서 선택되거나, R3와 R4가 서로 연결되어 5환 또는 6환의 탄소고리화합물 또는 산소를 함유한 헤테로고리화합물이고;
R5 는 수소 또는 페닐일 수 있다.
상기 1,4-나프토퀴논은, 화학식 3으로 표시될 수 있다:
[화학식 3]
Figure pat00006
상기 화학식 3에서, R은 (C1 내지 C4)카르보닐, (C1의 내지 C4)에스테르 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
본 발명에 따르면, 다양한 생리활성을 나타내는 여러 종류의 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체를 높은 수율의 원 팟 공정을 통하여 합성할 수 있다. 합성된 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란을 키스텝(key step)으로 이용하여 용이하게 2단계 공정으로 퓨로몰루긴(furumollugin)의 합성도 가능하다.
이하, 일실시예를 통해 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명은, 세릭 암모니움 나이트레이트(Ceric ammonium nitrate, CAN)을 촉매로 [3 + 2]고리화 첨가 반응을 이용하여 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체를 높은 수율로 합성할 수 있는 원-팟공정을 제공한다. 또한 상기 과정을 키스텝으로 이용하여 용이하게 2단계 공정으로 퓨로몰루긴(furumollugin)의 합성도 가능하다.
반응식 1은 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체의 합성과정을 나타낸 것이다:
[반응식 1]
Figure pat00007
한편 세릭 암모니움 나이트레이트(Ceric ammonium nitrate, CAN)은 오랫동안 잘 알려진 산화제이며, 몇 가지 장점으로 인하여 생리활성을 지닌 천연물 및 의약품 합성에 사용되었고, 최근 C-C 결합, 다중 성분 반응과 인돌, 파라졸, 벤조티아졸, 피페라딘, 코마린, 테트라하이드로피란 및 퀴놀린의 다양한 헤테로사이클(heterocycle)의 합성에 있어서 가장 강력한 루이스산 촉매로 사용되고 있다.
본 발명자는 CAN 촉매의 저비용, 합성의 용이성, 내습성(moiture-tolerance) 및 훌륭한 루이스 산 활성으로 인하여 CAN 촉매를 이용하여 생물학적으로 흥미를 가지는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체의 합성에 사용하게 되었다.
반응식 2는 다양한 촉매 하에서 메틸-1,4-디옥소-1,4-다하이드로나프탈렌-2-카복실레이트와 3,4-하이드로-2H-피란의 반응과정을 나타낸 것이다.
[반응식 2]
Figure pat00008
표 1은 다양한 촉매 하에서 메틸-1,4-디옥소-1,4-다하이드로나프탈렌-2-카복실레이트(6a)와 3,4-하이드로-2H-피란을 이용하여 합성한 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체의 수율을 나타낸 것이다.
[표 1]
Figure pat00009
상온에서 CAN 촉매(5 mol%) 하에서 20분 동안 메틸 1,4-디옥소-1,4-다하이드로나프탈렌-2-카복실레이트(1.0 mmol)과 3,4-하이드로-2H-피란(2.0 mmol)을 10.0 ㎖의 아세토나이트릴(acetonitrile, MeCN) 용매에 첨가하여 반응시키는 경우 가장 높은 수율(95%)을 나타내었다.
표 2는 상온에서 CAN 촉매 하에 메틸-1,4-디옥소-1,4-다하이드로나프탈렌-2-카복실레이트(6a)를 3,4-디하이드로-2H-피란을 이용하여 다양한 종류의 올레핀과 반응시켜 합성한 화합물(9-32)이며, 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체의 종류를 나타낸 것이다.
[표 2-1]
Figure pat00010
[표 2-2]
Figure pat00011
상온에서 5 mol%의 CAN 존재 하에서 다양한 올레핀을 가지고 메틸 1,4-디옥소-1,4-디하이드로나프탈렌-2-카르복실레이트의 1,4-나프토퀴논 또는 2-아세틸나프탈렌-1,4-다이온(6b)을 가지고 올레핀과 추가적인 반응을 일으켰다.
상온에서 MeCN 용매에 5 mol%의 CAN을 촉매로 하여 메틸 1,4-디옥소-1,4-디하이드로나프탈렌-2-카르복실레이트(6a)와 n-프로필 비닐 에테르 또는 n-부틸 비닐 에테르를 20분간 반응시켰을 경우 화합물(9,10)을 각각 96, 93 % 수득하였다.
상온에서 메틸 1,4-디옥소-1,4-디하이드로나프탈렌-2-카르복실레이트(6a)를 2-메톡시프로펜과 20분간 반응시키는 경우에 화합물(11)을 30%의 수율로 획득하였고, 화합물(12)를 68 %의 수율로 획득하였다. 화합물(11)과 화합물(12)는 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 용이하게 분리되었다.
화합물(11)의 1H NMR 분석에 있어서, 디하이드로퓨란 고리의 메틸과 메톡시그룹의 두 개의 시그날이 확인되었다(δ = 1.75 3.32 ppm, 단일항 상태). 여기서 화합물(12)의 퓨란 고리의 메틸 피크는 δ = 1.75 3.32 ppm 단일항 상태에서 발견되었다. cis- 및 trans-이성질체가 90 : 10으로 혼합된 β-메스-옥시스티렌을 사용하여 화합물(13) 및 화합물(14)를 각각 42% 및 45%의 수율로 합성하였다. 화합물(13, 14)의 리지오케미스트리(regiochemisty)는 디하이드로퓨란 고리의 메틴(methine) 화학 이동을 비교하여 확인하였고, cis- 및 trans-이성질체의 스테레오케미스트리는 디하이드로퓨란 고리의 양성자 주위의 커플링 상수를 통하여 확인하였다.
2,3-디메톡시-1,3-부타디엔을 사용하여 화합물(15)을 81%의 수율로 합성하였으며, 2,3-디하이드로퓨란으로 사용하여 화합물(16)을 74%의 수율로 합성하였다. 화합물(16)의 cis-스테레오케미스트리는 커플링 상수를 사용하고, 이미 보고된 cis-화합물(D. Kalpogiannaki et al. Tetra-hedron, 2013, 69, 1566-1575)의 유사한 데이타를 비교하여 확인하였다. 무엇보다도, 2,5-디메틸헥사-2,4-디엔 및 스티렌과 같은 비극성 올레핀을 이용한 반응은 성공적이었다.
페닐 비닐 설파이드, α-메틸스티렌 또는 1-페닐-1-사이클로헥산으로 메틸-1,4-디옥소-1,4-다하이드로나프탈렌-2-카복실레이트(6a)를 반응시켜 화합물(17-19)을 각각 85, 94 및 87% 수율로 합성하였다. 4-비닐아니솔을 사용하여 화합물(20)을 84%의 수율로 합성하였다. 유사하게 2-아세틸-나프탈렌-1,4-다이온(6b)과의 반응도 성공적이였다.
한편 상온에서 20분간 2-아세틸-나프탈렌-1,4-다이온(6b)을 에틸 비닐 에테르, n-프로필 비닐 에테르, i-프로필 비닐 에테르 또는 n-부틸 비닐 에테르를 가지고 반응시켜 각각 71 내지 81%의 수율로 화합물(21-24)을 합성하였다.
2-메톡시프로펜을 가지고 화합물(25,26)을 각각 11, 71% 의 수율로 합성하였으며, 2-아세틸-나프탈렌-1,4-다이온(6b)과 에틸 1-프로필렌 에테르(30 : 70의 cis- : trans-이성질체)를 반응시켜, 각각 47, 42% 수율로 화합물(27, 28)을 합성하였다. 화합물(27)은 δ = 5.88 (1H, d, Jcis =6.3 Hz) 4.17-4.09(1H, m)ppm 에서 메틴 양자를 보여주며, 반면에 화합물(28)은 δ = 5.39 (1H, br s) 4.04-3.93(1H, m)ppm 에서 메틴 양자를 보여주었다.
2-아세틸-나프탈렌-1,4-다이온(6b)과 2,3-디하이드로퓨란 또는 3,4-디하이드로-2H-피란을 반응시켜 각각 81, 94%의 수율로 화합물(29, 30)을 합성하였다. 한편 α-메틸스티렌 또는 4-비닐아니솔과의 반응은 각각 71, 78% 수율로 화합물(31, 32)을 합성하였다.
이러한 반응들은 모두 디하이드로퓨란 고리에 다양한 치환기를 가지는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체를 합성하였다. 합성된 화합물(7, 16, 27, 29 및 30)의 스테레오케미스트리 및 리지오케미스트리는 cis-화합물(13)의 구조에 관련된 X-선 결정구조 분석과 이미 보고된 cis-화합물(35, R, Roggenbuck et al, Drg. Lett., 2002,4, 289-291)의 화학이동과 인근 커플링 상수를 비교하여 확인하였다.
표 3은 합성된 cis-화합물(7, 13, 16, 27, 29 및 30)의 스테레오케미스트리 및 리지오케미스트리를 나타낸 표이다.
[표 3]
Figure pat00012
[표 4]는 합성된 trans-화합물(14,28)의 스테레오케미스트리 및 리지오케미스트리를 나타낸 표이다.
[표 4]
Figure pat00013

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공하는 것이다.
모든 실험은 질소기체 하에서 수행되었다. Merck, 형광 표지제와 함께 미리 코팅된 실리카 겔 플레이트 (Art. 5554)가 TLC 분석에 사용되었다. 실리카 겔 9385 (Merck)를 사용하여 플래쉬 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 모든 1H 및 13C NMR 스펙트럼은 각각 300 및 75 MHz에서 Bruker Model ARX 스펙트로미터에 CDCl3 상에서 기록되었다.
그리고, 1H NMR 및 13C NMR 분석은 용매 화학적 시프트로서 CDCl3, DMSO-d 6 , 아세톤-d 6 에서 Bruker Model ARX (300 및 75 MHz) 분광분석기를 통해 기록하였다. IR 분석은 Jasco FTIR 5300 분광분석기를 이용하여 측정하였다. HRMS 분석은 한국기초과학지원연구원을 통해 수행하였다.
< 실시예 1> 최적 합성 조건
디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체를 합성에 필요한 최적 조건을 찾기 위하여, 상온에서 MeCN 용매(10.0㎖)에 메틸 1,4-디옥소-1,4-디하이드로나프탈렌-2-카르복실레이트(1.0 mmol)와 3,4-디하이드로-2H-피란(2.0 mmol)을 첨가하고, AgOTf(5 mol%) 또는 FeCl3(5 mol%)를 루이스산 촉매 하에서 8시간 반응시키는 경우에는 아무것도 생성되지 않았다.
5 mol%의 Cu(OTf)2, ZnCl2 또는 SnCl2를 루이스산 촉매로 하여 반응시키는 경우에는 10, 20 및 50%수율을 나타내었으며, 5 mol%의 MgBr2, InCl3 또는 In(OTf)3 를 촉매로 하는 경우 수율을 65 내지 85%까지 증가시켰다.
그리고 상온에서 CAN 촉매(5 mol%) 하에서 20분 동안 메틸 1,4-디옥소-1,4-다하이드로나프탈렌-2-카복실레이트(1.0 mmol)과 3,4-하이드로-2H-피란(2.0 mmol)을 10.0 ㎖의 아세토나이트릴(acetonitrile, MeCN) 용매에 첨가하여 반응시키는 경우 가장 높은 수율(95%)을 나타내었다.
이후 실험에서는 촉매로서 CAN를 사용하고, 용매로 MeCN을 사용하였다.
< 실시예 2> 다양한 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체
상온에서 1,4-나프토퀴놀린 1.0 mmol에 대응하는 5.0 ㎖의 MeCN에 용해된 2.0 mmol의 올레핀을 CAN 5.0mol%에 첨가하였다. 전체 반응을 TLC로 확인하였다. 출발물질이 모두 반응한 이후에 물 10㎖를 첨가하고 에틸아세테이트(10㎖ × 3)를 가지고 용액을 추출하였다.
남은 잔사는 헥산/EtOAc (10:1)을 이용한 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 노란색 최종 생성물을 얻었다.
1) 메틸 5- 하이드록시 -7,8,9,10a- 테트라하이드로 -6 bH - 나프토 [2‘,1’:4,5]-푸로[ 2,3-b]피란 -6- 카르복실레이트 (7)
수득량 285 mg, 95%;
Mp 166 - 167 ℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.92 (s,1H), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4, 8.1 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.4, 8.1 Hz, 1H), 5.99 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.97(m, 2H), 3.53(m, 1H), 2.22(m, 1H), 1.78(m, 1H), 1.63(m, 1H), 1.45(m, 1H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.36, 156.46, 144.52, 129.36, 125.83, 124.65, 124.56, 124.34, 121.57, 121.47, 105.29, 102.35, 62.13, 52.20, 40.22, 26.10, 21.55;
IR (KBr): 3451, 2958, 2872, 1652, 1591, 1446, 1388, 1349, 1240, 1156,
1072, 1021, 949, 863, 771 cm-1;
HRMS (EI+): m/z: calcd for C17H16O5: 300.0998, Found 300.0997.
2) 메틸 5- 하이드록시 -2- 프로폭시 -2,3- 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 -4- 카르복실레이트 (9)
수득량 290 mg, 96%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.82 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 5.85(m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.64(m, 3H), 3.45(m, 1H), 1.76(m, 2H), 0.94 (dd, J = 7.5, 7.2 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.51, 156.18, 145.63, 129.05, 125.38, 124.39, 124.30, 121.06, 115.06, 106.02, 103.03, 100.76, 70.17, 52.03, 40.18, 22.84, 10.66;
IR (neat): 3066, 2961, 2877, 1663, 1448, 1351, 1235, 1162, 1104, 1016, 897, 768 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C17H18O5: 302.1154, Found 302.1151.
3) 메틸 2- 부톡시 -5- 하이드록시 -2,3- 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 -4- 카르복실레이트 (10)
수율 294 mg, 93%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.78 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 5.80 (dd, J = 6.6, 2.4 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.62(m, 3H), 3.41(m, 1H), 1.61(m, 2H), 1.39(m, 2H), 0.94(m, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.52, 156.19, 145.64, 129.05, 125.38, 124.31, 124.26, 121.06, 115.06, 106.02, 103.04, 100.76, 68.25, 52.03, 40.18, 31.61, 19.38, 13.78; IR (neat): 3423, 3065, 2954, 2871, 1663, 1599, 1447, 1350, 1235, 1162, 1091, 1018, 896, 767, 646 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C18H20O5: 316.1311, Found 316.1312.
4) 메틸 5- 하이드록시 -2- 메톡시 -2- 메틸 -2,3- 디하이드로나프토 -[1,2-b] 퓨란 -4-카르복실레이트(11)
수득량 86 mg, 30%;
Mp 160-161℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.80 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.61 (d, JAB = 18.0 Hz, 1H), 3.44 (d, JAB = 18.0 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 1.75 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 175.55, 156.17, 145.93, 129.15, 125.52, 124.54, 124.36, 123.94, 121.16, 115.32, 111.39, 102.87, 52.07, 49.66, 43.79, 24.63; IR (KBr): 3449, 2946,
1656, 1598, 1445, 1381, 1344, 1281, 1236, 1160, 1019, 860, 777, 731 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C16H16O5: 288.0998, Found 288.0994.
5) 메틸 5- 하이드록시 -2- 메틸나프토[1,2-b]퓨란 -4- 카르복실레이트 (12)
수득율 174 mg, 68%;
Mp 135℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.19 (s, 1H), 8.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.52 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 172.02, 158.74, 154.85, 143.38, 129.79, 124.78, 124.51, 124.27, 121.97, 121.19, 119.33, 105.47, 98.99, 52.11, 14.11;
IR (KBr): 3450, 2953, 2940, 1646, 1578, 1443, 1343, 1241, 1161, 1095, 1044, 987, 776 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C15H12O4: 256.0736, Found 256.0737.
6) cis - 메틸 5- 하이드록시 -2- 메톡시 -3- 페닐 -2,3- 다히이드로나프토 -[1,2-b] 퓨란 -4- 카르복실레이트 (13)
수득율 147 mg, 42%;
Mp 160℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.70 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.1, 6.9 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.1, 6.9 Hz, 1H), 7.19(m, 3H), 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.86 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.46 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.84, 156.58, 146.08, 138.03, 129.36, 128.81, 127.77, 126.57, 126.16, 125.13, 124.42, 124.22, 121.62, 118.53, 109.96, 102.92, 57.78, 54.67, 51.31;
IR (KBr): 3062, 2951, 1659, 1447, 1352, 1236, 1160, 1102, 1016, 891, 769, 743 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C21H18O5: 350.1154, Found 350.1158.
7) trans - 메틸 5- 하이드록시 -2- 메톡시 -3- 페닐 -2,3- 디하이드로나프토 -[1,2-b] 퓨란 -4- 카르복실레이트 (14)
수득율 158 mg, 45%;
Mp 145℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.85 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 6.9 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.22(m, 3H), 6.94 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.35 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.51 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.98, 157.20, 146.69, 140.88, 129.44, 128.58, 127.37, 126.94, 126.10, 125.35, 124.61, 124.60, 121.52, 118.58, 113.28, 102.77, 58.13, 55.70, 51.47;
IR (KBr): 3063, 2951, 1660, 1448, 1351, 1235, 1162, 1102, 1018, 941, 897, 763 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C21H18O5: 350.1154, Found 350.1151.
8) 메틸 5- 하이드록시 -2- 메톡시 -2-(1- 메톡시비닐 )-2,3- 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 -4- 카르복실레이트 (15)
수득율 267 mg, 81%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.84 (s, 1H), 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.72(m, 5H), 3.42 (s,3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.48, 158.99, 156.55, 145.32, 129.20, 125.52, 124.55, 124.42, 124.18, 120.98, 115.22, 109.63, 102.98, 84.09, 55.45, 52.08, 50.67, 44.56;
IR (neat): 2951, 7134, 1652, 1447, 1344, 1236, 1172, 1090, 1018, 902, 766 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C18H18O6: 330.1103, Found 330.1102.
9) 메틸 5- 하이드록시 -6b,7,8,9a- 테트라하이드로퓨로[2,3-b]나프토 -[2,1-d] 퓨란 -6- 카르복실레이트 (16)
수득율 212 mg, 74%;
Mp 167℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.84 (s,1H), 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 7.8, 7.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 9.0, 6.6 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 8.4, 8.1 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.61(m, 1H), 2.36(m, 1H), 1.95 (dd, J = 12.6, 5.1 Hz, 1H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.04, 156.71, 146.78, 129.32, 125.90, 124.71, 124.17, 123.40, 121.59, 116.60, 110.98, 102.07, 66.42, 52.12, 49.66, 33.55;
IR (KBr): 2992, 1737, 1647, 1449, 1364, 1236, 1094, 1048, 968, 876, 769 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C16H14O5: 286.0841, Found 286.0840.
10) 메틸 5- 하이드록시 -2-( 페닐티오 )-2,3- 디하이드로나프토 [1,2-b]- 퓨란 -4- 카르복실레이트 (17)
수득율 299 mg, 85%;
Mp 121℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.84 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63(m, 3H), 7.49 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.37(m, 3H), 6.29 (dd, J = 9.0, 4.8 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.95 (dd, J = 17.7, 9.3 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 17.7, 4.5 Hz, 1H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.39, 156.61, 133.92, 131.96, 129.41, 128.91, 127.62, 125.78, 124.69, 124.42, 124.02, 122.31, 121.19, 115.85, 102.77, 89.47, 52.26, 40.21;
IR (KBr): 2954, 1742, 1654, 1593, 1444, 1360, 1236, 1159, 1089, 1017, 908, 758 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C20H16O4S: 352.0769, Found 352.0773.
11) 메틸 5- 하이드록시 -2- 메틸 -2- 페닐 -2,3- 디하이드로나프토 [1,2-b]- 퓨란 -4- 카르복실레이트 (18)
수득율 314 mg, 94%;
Mp 147℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.72 (s, 1H), 8.28 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55(m, 1H), 7.45(m, 3H), 7.27(m, 2H), 7.17(m, 1H), 3.82(s, 3H), 3.64 (s, 2H), 1.76 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.63, 156.05, 147.26, 146.42, 129.12, 128.33, 126.98, 125.51, 124.55, 124.41, 124.37, 124.23, 121.33, 115.36, 103.25, 88.76, 52.07, 48.53, 29.32;
IR (KBr): 3420, 3060, 3026, 2954, 1665, 1646, 1597, 1449, 1379, 1350, 1243, 1161, 1066, 1020, 863, 769, 700, 642 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C21H18O4: 334.1205, Found 334.1205.
12) 메틸 5- 하이드록시 -2- 메틸 -2- 페닐 -2,3- 디하이드로나프토 [1,2-b]- 퓨란 -4-카르복실레이트(19)
수득율 326 mg, 87%;
Mp 205℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.80 (s, 1H), 8.29 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H), 7.44(m, 3H), 7.16 (dd, J = 7.5, 6.6 Hz, 2H), 7.10(m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.78 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 2.35(m, 2H), 1.94(m, 1H), 1.69(m, 3H), 1.40(m, 2H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.50, 156.51, 147.95, 146.22, 129.18, 127.96, 126.72, 125.41, 124.88, 124.70, 124.53, 123.52, 121.25, 113.66, 102.87, 90.51, 52.02, 49.59, 36.37, 30.41, 21.98, 21.44;
IR (KBr): 3060, 2934, 1738, 1666, 1447, 1344, 1281, 1236, 1161, 1104, 759 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C24H22O4: 374.1518, Found 374.1517.
13) 메틸 5- 하이드록시 -2-(4- 메톡시페닐 )-2,3- 디하이드로나프토 -[1,2-b] 퓨란 -4-카르복실레이트(20)
수득율 294 mg, 84%;
Mp 126℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.85 (s,1H), 8.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.1, 6.9 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.7Hz, 2H), 5.79 (dd, J = 9.3, 8.7 Hz, 1H), 3.92(m, 4H), 3.79 (s, 3H), 3.51(m, 1H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.54, 159.30, 155.97, 147.13, 134.42, 129.05, 127.16, 125.46, 124.45, 124.26, 123.92, 121.27, 115.77, 113.89, 103.06, 83.73, 55.20, 52.00, 41.91;
IR (KBr): 3060, 3005, 2952, 2836, 1660, 1514, 1447, 1348, 1297, 1239, 1169, 1089,
1017, 832, 770, 644 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C21H18O5: 350.1154, Found 350.1154.
14) 1-(2- 에톡시 -5- 하이드록시 -2,3- 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 -4- yl )- 에탄온 (21)
수득율 220 mg, 81%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.24 (s, 1H), 8.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 7.5 Hz, 1H), 5.86 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.07(m, 1H), 3.73(m, 2H), 3.40 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.57, 158.96, 145.65, 129.98, 125.84, 125.25, 125.02, 124.94, 121.18, 113.41, 111.24, 105.17, 64.09, 41.32, 30.74, 15.17;
IR (neat): 2971, 1710, 1665, 1597, 1445, 1347, 1228, 1161, 1150, 1027, 944, 876, 764 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C16H16O4: 272.1049, Found 272.1050.
15) 1-(5- 하이드록시 -2- 프로폭시 -2,3- 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 -4- yl )- 에탄온 (22)
수득율 226 mg, 79%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.22 (s, 1H), 8.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.8, 7.5 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.94(m, 1H), 3.69 (m, 3H), 2.58 (s, 3H), 1.68(m, 2H), 0.90 (t, J = 6.9 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.56, 158.95, 145.70, 129.97, 125.82, 125.28, 125.02, 124.97, 121.20, 113.45, 111.29, 105.40, 70.35, 41.30, 30.72, 22.89, 10.52;
IR (neat): 2962, 2874, 1722, 1623, 1452, 1392, 1281, 1111, 1004, 888, 765 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C17H18O4: 286.1205, Found 286.1209.
16) 1-(5- 하이드록시 -2- 이소부톡시 -2,3- 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 -4- yl ) 에탄온 (23)
수득율 210 mg, 70%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.22 (s, 1H), 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 5.82 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 3.76(m, 1H), 3.68(m, 1H), 3.41(m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.92 (m, 1H), 0.90 (t, J = 6.9 Hz, 6H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.55, 158.86, 145.67, 129.93, 125.77, 125.22, 124.98, 124.92, 121.19, 113.49, 111.28, 105.57, 75.40, 41.22, 30.70, 28.44, 19.35, 19.25;
IR (neat): 3064, 2958, 1713, 1631, 1452, 1391, 1282, 1110, 1025, 941, 887, 766 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C18H20O4: 300.1362, Found 300.1360.
17) 1-(2- 부톡시 -5- 하이드록시 -2,3- 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 -4- yl )- 에탄온 (24)
수득율 234 mg, 78%;
1H NMR
(300 MHz, CDCl3) δ 14.20 (s, 1H), 8.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 5.82 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 3.98(m, 1H),
3.66(m, 2H), 3.39(m, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.61 (m, 2H), 1.42(m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.52, 158.83, 145.60, 129.90, 125.74, 125.17, 124.94, 124.87, 121.14, 113.43, 111.19, 105.34, 68.37, 41.20, 31.61, 30.66, 19.17, 13.76;
IR (neat): 2977, 2928, 1733, 1623, 1450, 1393, 1248, 1112, 1004, 887, 846, 766, 640 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C18H20O4: 300.1362, Found 300.1360.
18) 1-(5- 하이드록시 -2- 메톡시 -2- 메틸 -2,3- 디하이드로나프토 [1,2-b]- 퓨란 -4-yl)에탄온(25)
수득율 30 mg, 11%;
Mp 124℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.23 (s, 1H), 8.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.8, 7.2 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.8, 7.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 1.78 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.53, 158.92, 145.90, 130.04, 125.93, 125.36, 125.05, 124.68, 121.25, 113.84, 111.15, 110.76, 49.74, 45.44, 30.74, 24.27;
IR (KBr): 2962, 1713, 1623, 1451, 1387, 1312, 1233, 1056, 849, 768, 642 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C16H16O4: 272.1049, Found 272.1046.
19) 1-(5- 하이드록시 -2- 메틸나프토[1,2-b]퓨란 -4- yl ) 에탄온 (26)
수득율 170 mg, 71%;
Mp 102℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.70 (s, 1H), 8.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.52 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.35, 161.29, 154.94, 143.33, 130.56, 125.33, 125.06, 124.58, 122.48, 120.89, 119.33, 107.54, 104.75, 30.95, 14.16;
IR (KBr): 2965, 1618, 1449, 1311, 1201, 1057, 985, 767, 648 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C15H12O3: 240.0786, Found 240.0784.
20) 1-( cis -2- 에톡시 -5- 하이드록시 -3- 메틸 -2,3- 디하이드로나프토 [1,2-b]- 퓨란 -4- yl ) 에탄온 (27)
수득율 132 mg, 46%;
Mp 166℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.15 (s, 1H), 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.66(m, 2H), 5.88 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.17(m, 1H), 3.86(m, 2H), 2.68 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.23 (t, J = 6.9 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.42, 158.77, 146.62, 129.92, 126.04, 125.41, 124.97, 124.91, 121.49, 119.90, 110.96, 108.76, 66.42, 42.81, 30.07, 15.23, 14.48;
IR (neat): 1629, 1451, 1387, 1320, 1240, 1157, 1090, 980, 918, 871, 770 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C17H18O4: 286.1205, Found 286.1209.
21) 1-( trans -2- 에톡시 -5- 하이드록시 -3- 메틸 -2,3- 디하이드로나프토 -[1,2-b] 퓨란 -4- yl )에탄온(28)
수득율 120 mg, 42%;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.31 (s, 1H), 8.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 6.9 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 5.39 (brs, 1H), 4.04(m, 1H),
3.74(m, 2H), 2.71 (s, 3H), 1.29 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.22 (t, J = 7.2 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.43, 159.34, 144.87, 129.98, 126.56, 126.00, 125.89, 125.03, 121.19, 119.69, 111.09, 110.75, 63.98, 46.42, 30.00, 19.15, 15.14;
IR (neat): 2973, 2929, 2877, 1716, 1622, 1449, 1389, 1287, 1238, 1105, 1045, 979, 915, 880, 769 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C17H18O4: 286.1205, Found 286.1206.
22) 1-(5- 하이드록시 -6b,7,8,9a- 테트라하이드로퓨로[2,3-b]나프토 [2,1-d]- 퓨란 -6- yl ) 에탄온 (29)
수득율 221 mg, 82%;
Mp 148℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.23 (s, 1H), 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.36 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 4.11 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.70(m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.50(m, 1H), 2.01(m, 1H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 202.96, 159.56, 146.49, 130.30, 126.40, 125.62, 124.94, 124.12, 121.79, 115.25, 110.78, 110.44, 66.39, 49.63, 34.35, 30.41;
IR (KBr): 3059, 2982, 2882, 1616, 1448, 1394, 1310, 1243, 1154, 1088, 984, 884, 771 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C16H14O4: 270.0892, Found 270.0888.
23) 1-(5- 하이드록시 -7,8,9,10a- 테트라하이드로 -6 bH - 나프토[2′,1′:4,5]퓨로 -[2,3-b]피란-6- yl ) 에탄온 (30)
수득율 267 mg, 94%;
Mp 100℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.20 (s, 1H), 8.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 3.94(m, 1H), 3.67(m, 1H), 3.40(m, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.66(m, 4H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.19, 159.16, 144.49, 130.15, 126.21, 125.46, 125.01, 121.59, 120.11, 113.44, 110.68, 104.41, 65.44, 40.95, 29.88, 27.00, 22.65;
IR (KBr): 2940, 1725, 1626, 1449, 1388, 1276, 1130, 1075, 975, 869, 768 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C17H16O4: 284.1049, Found 284.1048.
24) 1-(5- 하이드록시 -2- 메틸 -2- 페닐 -2,3- 디하이드로나프토 [1,2-b]- 퓨란 -4- yl )에탄(31)
수득율 229 mg, 72%;
Mp 119℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.23 (s, 1H), 8.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.56(m, 3H), 3.35 (dd, J = 7.5, 6.9 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.88 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.57, 158.78, 146.96, 146.47, 130.01,128.50, 127.23, 125.92, 125.06, 124.97, 124.37, 121.45, 113.65, 111.54, 102.07, 88.41, 49.69, 30.81, 29.40;
IR (KBr): 3067, 2977, 2926, 1663, 1450, 1383, 1288, 1157, 1102, 902, 833, 769, 725 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C21H18O3: 318.1256, Found 318.1252.
25) 1-(5- 하이드록시 -2-(4- 메톡시페닐 )-2,3- 디하이드로나프토 [1,2-b]- 퓨란 -4- yl ) 에탄온 (32).
수득율 261 mg, 78%;
Mp 138℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 14.26 (s, 1H), 8.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.83 (dd, J = 9.6, 8.4 Hz, 1H), 3.95 (dd, J = 15.6, 9.6 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 15.6, 8.1 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.58 (s, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 203.85, 159.79, 159.00, 147.47, 134.30, 130.21, 127.38, 126.16, 125.57, 125.21, 124.91, 121.67, 114.34, 114.30, 111.59, 83.60, 55.53, 43.35, 31.02;
IR (KBr): 3057, 2931, 2840, 1630, 1513, 1450, 1389, 1254, 1174, 1086, 1031, 886, 834, 765 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C21H18O4: 334.1205, Found 334.1202.
26) 메틸 2-에톡시-5-하이드록시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트(39).
수득율 274 mg, 95%;
Mp 81℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.75 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4, 8.1 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.4, 8.1 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.05(m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.72(m, 1H), 3.48 (dd, J = 17.7, 6.3 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 18.0, 2.4 Hz, 1H), 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.37, 156.11, 145.55, 128.94, 125.27, 124.37, 124.25, 124.18, 121.00, 115.00, 105.82, 102.95, 63.82, 51.87, 40.13, 15.09;
IR (KBr): 3062, 2974, 1661, 1599, 1446, 1349, 1236, 1162, 1100, 1017, 946, 896, 767, 646 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C16H16O5: 288.0998, Found 288.0998.
27 ) 메틸 5- 하이드로 -8,9- 디하이드로 -7H- 나프토 -[2′,1′:4,5] 퓨로 [2,3-b]피란-6-카르복실레이트(8)
상온에서 메틸 1,4-디옥소-1,4-디하이드로나프탈렌-2-카르복실레이트(6a, 216 mg, 1.0 mmol)와 MeCN(10.0 mL)에 용해되 3,4-디하이드로-2H-피란(168 mg, 2.0 mmol)을 CAN(1.10g, 200 mol%)에 첨가하였다. 전체 반응을 TLC로 확인하였으며, 출발물질이 모두 반응한 다음에 물 10㎖를 첨가하고, 에틸아세테이트(10㎖ × 3)를 가지고 용액을 추출하였다. 용매를 증발시키고, 남은 잔사는 헥산/EtOAc (10:1)을 이용한 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 노란색 고상의 생성물을 얻었다.
수득율 253 mg, 85%
Mp: 193℃;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.37 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.8, 7.5 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 7.8, 7.5 Hz, 1H), 4.40 (dd, J = 5.4, 5.1 Hz, 2H), 3.97 (s,3H), 2.81 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.08(m, 2H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.84, 159.65, 158.96, 129.91, 124.61, 124.34, 123.45, 122.15, 121.38, 120.54, 118.86, 99.43, 88.71, 69.37, 51.63, 23.23, 21.68;
IR (KBr): 3444, 3069, 2951, 2863, 1650, 1619, 1579, 1442, 1365, 1336, 1249, 971, 809, 774 cm-1
HRMS (EI+): m/z: calcd for C17H14O5: 298.0841, Found 298.0843.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미로 사용된다. 본 명세서에 참고문헌으로 기재되는 모든 간행물의 내용은 본 발명에 편입된다.

Claims (5)

  1. 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체 또는 이들의 부분입체이성질체:
    [화학식 1]
    Figure pat00014

    상기 화학식 1에서,
    R1은 C1 내지 C4의 알킬 또는 C1 내지 C4의 알콕시이고;
    R2 또는 R3 는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, 페닐, 페닐티오, (C1 내지 C4)알콕시비닐 및 (C1 내지 C4)알콕시페닐로 이루어진 군에서 선택되고,
    [화학식 2]
    Figure pat00015

    상기 화학식 2에서,
    R1은 C1 내지 C4의 알킬 또는 C1 내지 C4의 알콕시이고;
    R2는 수소이며;
    R3 또는 R4는 각각 동일하거나 다를 수 있고, 페닐, 페닐티오, (C1 내지 C4)알콕시비닐 및 (C1 내지 C4)알콕시페닐로 이루어진 군에서 선택되거나, R3와 R4가 서로 연결되어 5환 또는 6환의 탄소고리화합물 또는 산소를 함유한 헤테로고리화합물이며;
    R5 는 수소 또는 페닐임.
  2. 청구항 1에 있어서,
    화학식 1로 표시되는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체는,
    메틸 5-하이드록시-2-프로폭시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 2-부톡시-5-하이드록시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메톡시-2-메틸-2,3-디하이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메틸나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메톡시-2-(1-메톡시비닐)-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-(페닐티오)-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메틸-2-페닐-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-(4-메톡시페닐)-2,3-디하이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 1-(2-에톡시-5-하이드록시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)-에탄온, 1-(5-하이드록시-2-프로폭시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)-에탄온, 1-(5-하이드록시-2-이소부톡시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)에탄온, 1-(2-부톡시-5-하이드록시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)-에탄온, 1-(5-하이드록시-2-메톡시-2-메틸-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-yl)에탄온, -(5-하이드록시-2-메틸-2-페닐-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-yl)에탄온, 및 (5-하이드록시-2-(4-메톡시페닐)-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-yl)에탄온으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체.
  3. 청구항 1에 있어서,
    화학식 2로 표시되는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체는,
    메틸 5-하이드록시-7,8,9,10a-테트라하이드로-6bH-나프토[2‘,1’:4,5]-푸로[2,3-b]피란-6-카르복실레이트, cis-메틸 5-하이드록시-2-메톡시-3-페닐-2,3-다히이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, trans-메틸 5-하이드록시-2-메톡시-3-페닐-2,3-디하이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-6b,7,8,9a-테트라하이드로퓨로[2,3-b]나프토-[2,1-d]퓨란-6-카르복실레이트, 메틸 5-하이드록시-2-메틸-2-페닐-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-카르복실레이트, 1-(5-하이드록시-2-메틸나프토[1,2-b]퓨란-4-yl)에탄온, 1-(cis-2-에톡시-5-하이드록시-3-메틸-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]-퓨란-4-yl)에탄온, 1-(trans-2-에톡시-5-하이드록시-3-메틸-2,3-디하이드로나프토-[1,2-b]퓨란-4-yl), 1-(5-하이드록시-6b,7,8,9a-테트라하이드로퓨로[2,3-b]나프토[2,1-d]-퓨란-6-yl)에탄온, 1-(5-하이드록시-7,8,9,10a-테트라하이드로-6bH-나프토[2′,1′:4,5]퓨로-[2,3-b]피란-6-yl)에탄온 및 메틸 2-에톡시-5-하이드록시-2,3-디하이드로나프토[1,2-b]퓨란-4-카르복실레이트로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체.
  4. 세릭 암모니아 나이트레이트(Ceric ammonia nitrate, CAN) 촉매와 아세토니트릴(MeCN) 용매 하에서 1,4-나프토퀴논과 올레핀을 반응시켜 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물을 합성하는 것을 특징으로 하는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체 또는 이들의 부분입체이성질체 합성방법:
    [화학식 1]
    Figure pat00016

    상기 화학식 1에서,
    R1은 C1 내지 C4의 알킬 또는 C1 내지 C4의 알콕시이고;
    R2 또는 R3 는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, 페닐, 페닐티오, (C1 내지 C4)알콕시비닐 및 (C1 내지 C4)알콕시페닐로 이루어진 군에서 선택되고,
    [화학식 2]
    Figure pat00017

    상기 화학식 2에서,
    R1은 C1 내지 C4의 알킬 또는 C1 내지 C4의 알콕시이고;
    R2는 수소이며;
    R3 또는 R4는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 페닐, 페닐티오, (C1 내지 C4)알콕시비닐 및 (C1 내지 C4)알콕시페닐로 이루어진 군에서 선택되거나, R3와 R4가 서로 연결되어 5환 또는 6환의 탄소고리화합물 또는 산소를 함유한 헤테로고리화합물이고;
    R5 는 수소 또는 페닐임.
  5. 청구항 4에 있어서,
    상기 1,4-나프토퀴논은, 화학식 3으로 표시되는 것을 특징으로 하는 디하이드로나프토[1,2-b]퓨란 유도체 또는 이들의 부분입체이성질체 합성방법:
    [화학식 3]
    Figure pat00018

    상기 화학식 3에서,
    R은 (C1 내지 C4)카르보닐, (C1의 내지 C4)에스테르 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택됨.
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