KR20150057134A - 손발톱진균증 치료를 위한 테르비나핀-함유 경피흡수제제 - Google Patents

손발톱진균증 치료를 위한 테르비나핀-함유 경피흡수제제 Download PDF

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KR20150057134A
KR20150057134A KR1020130140080A KR20130140080A KR20150057134A KR 20150057134 A KR20150057134 A KR 20150057134A KR 1020130140080 A KR1020130140080 A KR 1020130140080A KR 20130140080 A KR20130140080 A KR 20130140080A KR 20150057134 A KR20150057134 A KR 20150057134A
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Abstract

본 발명은 손발톱진균증 치료를 위한 테르비나핀 및 폴리이소부틸렌 점착제로 매트릭스를 형성시킨 약물-함유 매트릭스층을 포함한 경피흡수제제로서, 장시간 동안 손발톱에 부착되어 지속적으로 높은 약물 투과도를 나타낼 수 있는 경피흡수제제를 제공한다.

Description

손발톱진균증 치료를 위한 테르비나핀-함유 경피흡수제제 {Transungual drug delivery system comprising terbinafine for treating onychomycosis}
본 발명은 손발톱진균증 치료를 위해 유효성분으로서 테르비나핀을 포함하는 경피흡수제제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 테르비나핀 및 폴리이소부틸렌 점착제를 포함하는 약물-함유 매트릭스층을 포함하는 경피흡수제제에 관한 것이다.
손발톱진균증은 손톱의 혼탁, 비후, 변형을 야기하는 진균 감염증의 일종으로써, 발병 원인의 90% 정도가 피부사상균에 의한 것이나 효모나 곰팡이에 의해서도 발병할 수 있는 것으로 알려져 있다. 손발톱진균증은 모든 손발톱 질환의 50% 정도를 차지하고 있다. 이의 전반적인 유병율은 3 내지 8%로 알려져 있고, 당뇨병 환자, 후천성면역결핍증 환자 또는 노령층에서는 유병율이 더 높은 것으로 알려져 있다. 이들 인구의 증가로 인하여, 손발톱진균증에 대한 관심이 최근 들어 점점 더 높아지고 있다.
아릴아민 유도체인 테르비나핀은 피부와 손발톱에 발병한 곰팡이 감염 질환을 치료하는데 사용되고 있다. 이것은 광범위한 피부사상균에 대해 0.001 내지 0.01 mg/L의 최소저지농도(minimum inhibitory concentration)로써 강력한 효과를 나타내고 있으며, 또한 이트라코나졸에 비해 더 높은 치료 효율과 더 낮은 재발율을 보였다.
테르비나핀은 정제, 크림, 스프레이 용액 형태로 경구 또는 국소용으로 시판되고 있다. 테르비나핀을 정제 형태로 경구 투여할 경우, 피부 감염 질환에 대해 치료 효과를 거두기 위해서는 2 내지 6주가 소요되고 손발톱 감염 질환에 대해서는 6 내지 12주가 소요되기 때문에 투여 기간 중에 약물 상호작용, 간독성, 위장관 장애 등의 부작용을 유발할 수 있다. 반면, 국소 투여는 간초회통과효과를 피할 수 있고 일회 투여로 장시간 적용이 가능할 뿐만 아니라 부작용 발생 시 쉽게 투여를 중단할 수 있는 장점을 갖고 있다. 더욱이, 상대적으로 쉬운 투여방법으로 인해 환자들의 순응도를 높일 수 있고 이로 말미암아 치료 효율을 높일 수 있다.
하지만 국소투여의 장점에도 불구하고, 적합한 국소용 제제가 없기 때문에 상기 감염 질환의 치료를 위해 경구투여 제제가 우선적으로 선택되고 있다. 왜냐하면 손발톱 락커와 크림 제제 같이 항진균 치료를 위해 현재 광범위하게 사용되고 있는 국소용 제제들이 적용 부위로부터 너무 쉽게 제거될 수 있어 치료 효율이 많이 떨어질 수 있기 때문이다. 이 뿐만 아니라 이들 제제들로 성공적인 치료효과를 거두기 위해서는 6개월 동안 매일 투여되어야 하지만, 이투여 방법은 환자의 순응도를 크게 낮출 수 있는 요인으로 작용할 수 있다. 따라서 환자들의 편의성과 순응도를 향상시키기 위해, 투여 횟수를 줄일 수 있는 제제의 필요성이 제기되었다.
패치와 같은 고형 손발톱용 패취제제는 1회 투여로 장시간 동안 약효 유지가 가능하다. 이들 손발톱용 패취제제는 주로 약물 불투과성 보호층, 약물 함유 점착제 매트릭스 층, 그리고 이형지로 구성되어 있다. 이들 손발톱용 패취제제가 손발톱진균증에 적용되기 위해서는 손발톱에 대한 적절한 점착력과 약물 저장고로써의 역할을 충실히 수행해야 한다. 이뿐만 아니라 약물 함유 매트릭스 층으로부터 약물 방출 속도; 방출된 약물의 손발톱 투과 속도; 약물, 점착제 고분자 및 기타 첨가제와의 호환성(compatibility) 등이 적절히 갖추어져야 한다.
대한민국 특허공개 제특2001-0040785호에 감압 점착제를 이용한 매트릭스 형태의 패치를 손발톱진균증 치료에 적용한 내용을 개시한 바 있다. 하지만 매트릭스로써 히드록시기를 포함한 아크릴계 점착제를 사용하고 손발톱진균증 치료를 위한 약물로 테르비나핀 염산염을 사용하고 있기 때문에 손발톱 투과율이 현저히 저하되는 문제점이 발생할 수 있다.
대한민국 특허공개 제10-2009-0113351호에 손발톱진균증 치료를 위한 첩부제를 개시한 바 있다. 이 기술의 특징은 약물로써 테르비나핀 및 아크릴계 점착제 또는 실리콘계 점착제를 사용하고 약물의 결정 석출을 방지하는 용해제나 흡수촉진제를 사용하지 않는 것을 특징으로 하고 있다. 하지만 실리콘 점착제를 사용할 경우 약물의 결정 석출 문제로 인하여 약물함량을 10 중량% 이하로 한정하고 있고, 아크릴계 점착제를 사용할 경우 투과도를 높이기 위해 약물함량을 35 중량%까지 사용 가능하다고 명시하고 있지만 약물 함량이 높을 경우 저하된 점착력 및 콜드플로우로 인해 장시간동안 손발톱에 부착시키는데 문제가 발생할 수 있다.
상술된 문제점을 해결하고자 본 발명자들은 연구 노력한 결과, 본 발명은 손발톱진균증 치료를 위한 테르비나핀 및 폴리이소부틸렌 점착제로 매트릭스를 형성시킨 약물-함유 매트릭스층을 포함한 경피흡수제제로서, 장시간 동안 손발톱에 부착되어 지속적으로 높은 약물 투과도를 나타낼 수 있는 경피흡수제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 약물을 포함한 저장층과 점착층이 별도로 구성되지 않고 유효성분인 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용되는 염이 균일하게 분산된 매트릭스층을 형성함으로써 제조공정이 단순한 손발톱용 패취제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 손발톱진균증환자들의 순응도를 크게 개선할 수 있는 손발톱진균증 치료를 위한 약물-함유 매트릭스층을 포함한 경피흡수제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 목적들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상술된 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 테르비나핀 및 폴리이소부틸렌 점착제를 포함하는 약물-함유 매트릭스층을 포함하는 경피흡수제제를 제공한다.
바람직한 실시예에 있어서, 상기 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용되는 염은 약물-함유 매트릭스층 총 중량을 기준으로 1~30 중량% 포함된다.
바람직한 실시예에 있어서, 상기 폴리이소부틸렌 점착제는 약물-함유 매트릭스층 총 중량을 기준으로 50~99중량% 포함된다.
바람직한 실시예에 있어서, 상기 폴리이소부틸렌 점착제는 고형상 폴리이소부틸렌 중합체 및 비고형상 폴리이소부틸렌 중합체를 포함한다.
바람직한 실시예에 있어서, 상기 고형상 폴리이소부틸렌 중합체의 평균분자량은 900,000 이상이고, 상기 비고형상 폴리이소부틸렌 중합체의 평균분자량은 70,000 이하이다.
바람직한 실시예에 있어서, 본 발명의 경피흡수제제는 흡수촉진제를 추가로 포함할 후 있으며, 바람직하게는 폴리에틸렌글리콜 200, 트리아세틴, 프로필렌글리콜, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르, 폴리에틸렌글리콜-6 글리세릴 모노올레이트, N-메틸-2-피롤리돈, 디메틸설폭사이드, 헥실렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 400, 메르캅토에탄올로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 흡수촉진제를 추가로 포함한다.
바람직한 실시예에 있어서, 상기 흡수촉진제는 약물-함유 매트릭스층 총 중량을 기준으로 0.1~20 중량% 포함된다.
또한, 본 발명은 박리층; 상기 박리층 상에 약물-함유 매트릭스층; 및 상기 매트릭스층을 지지하는 지지층;을 포함하는 경피흡수제제를 제공한다.
본 발명에 따른 경피흡수제제는 폴리이소부틸렌 점착제를 사용하여 약물-함유 매트릭스층을 구성함으로써, 장시간 동안 손발톱에 부착되어 지속적으로 높은 약물 투과도를 달성할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 약물-함유 매트릭스층을 포함한 경피흡수제제는 약물을 포함한 저장층과 점착층이 별도로 구성되지 않고 유효성분인 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용되는 염이 균일하게 분산된 매트릭스층을 형성함으로써 제조공정이 단순화되어 생산비용을 절감할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 약물-함유 매트릭스층을 포함한 경피흡수제제는 손발톱진균증환자들의 순응도를 크게 개선할 수 있다.
본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명에서 사용되는 용어는 본 발명에서의 기능을 고려하면서 가능한 현재 널리 사용되는 일반적인 용어들을 선택하였으나, 이는 당 분야에 종사하는 기술자의 의도 또는 판례, 새로운 기술의 출현 등에 따라 달라질 수 있다. 또한, 특정한 경우는 출원인이 임의로 선정한 용어도 있으며, 이 경우 해당되는 발명의 설명 부분에서 상세히 그 의미를 기재할 것이다. 따라서 본 발명에서 사용되는 용어는 단순한 용어의 명칭이 아닌, 그 용어가 가지는 의미와 본 발명의 전반에 걸친 내용을 토대로 정의되어야 한다.
이하, 바람직한 실시예들을 참조하여 본 발명의 기술적 구성을 상세하게 설명한다.
그러나, 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화 될 수도 있다.
본 발명은 손발톱진균증 치료를 위해 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용되는 염 및 점착제로서 폴리이소부틸렌 점착제를 사용함으로써 장시간 동안 손발톱에 부착이 가능할 뿐만 아니라 지속적으로 유효성분인 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용되는 염의 높은 약물투과도를 나타내는 약물-함유 매트릭스층을 포함하는 경피흡수제제를 제공할 수 있는 것에 그 기술적 특징이 있다.
따라서, 본 발명은 테르비나핀 및 폴리이소부틸렌 점착제를 포함하는 약물-함유 매트릭스층을 포함하는 경피흡수제제를 제공한다.
여기서, 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용되는 염은 약학적으로 사용되는 공지된 물질로서 치료학적으로 유효한 혈중농도를 얻기에 충분한 양으로 사용될 수 있으며, 예를 들어 매트릭스층 총중량에 대하여 1~30 중량% 포함될 수 있다. 바람직하게는 5~25 중량%의 범위로 함유될 수 있다. 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용되는 염이 30 중량%를 초과할 경우 손발톱용 패취제제의 점착력이 떨어질 수 있고 약물의 결정이 생성되어 약물의 흡수율이 떨어질 수 있다.
본 발명의 점착제로 사용되는 폴리이소부틸렌은 약물-함유 매트릭스층의 형태를 유지하도록 기능하는데, 고형상 폴리이소부틸렌 중합체 및 비고형상 폴리이소부틸렌 중합체를 포함하여 사용할 수 있다.
고형상 폴리이소부틸렌 중합체는 탄성고체상이기만 하면 제한되지 않지만 특히 평균분자량이 900,000 이상일 수 있는데, 상업적으로 시판되는 중합체를 사용할 수 있다. 예를 들어 VistanexTM MML-80 (ExxonMobile Chemical Co., Huston, Texas, USA), VistanexTM MML-100 (ExxonMobile Chemical Co., Huston, Texas, USA), VistanexTM MML-120 (ExxonMobile Chemical Co., Huston, Texas, USA), VistanexTM MML-140 (ExxonMobile Chemical Co., Huston, Texas, USA) 등이 고형상 폴리이소부틸렌 중합체로서 상업적으로 시판되고 있다.
비고형상 폴리이소부틸렌 중합체 또한 점성액체상이기만 하면 제한되지 않지만 특히 평균분자량이 70,000 이하일 수 있는데, 상업적으로 시판되는 중합체를 사용할 수 있다. 예를 들어 VistanexTM LM-MS (ExxonMobile Chemical Co., Huston, Texas, USA), VistanexTM LM-MH (ExxonMobile Chemical Co., Huston, Texas, USA) 등이 비고형상 폴리이소부틸렌 중합체로서 상업적으로 시판되고 있다.
본 발명의 점착제로 사용되는 폴리이소부틸렌 점착제는 경피흡수제제에 포함되는 매트릭스층을 형성하기에 충분한 양으로 사용될 수 있으며, 예를 들어 약물-함유 매트릭스층 총 중량에 대하여 50~99 중량%, 바람직하게는 65~95 중량%의 범위로 함유될 수 있다.
필요한 경우, 본 발명의 경피흡수제제에 흡수촉진제가 추가로 포함될 수 있는데, 예를 들어 폴리에틸렌글리콜 200, 트리아세틴, 프로필렌글리콜, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르, 폴리에틸렌글리콜-6 글리세릴 모노올레이트, N-메틸-2-피롤리돈, 디메틸설폭사이드, 헥실렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 400, 메르캅토에탄올이 흡수촉진제로 사용될 수 있다. 특히 트리아세틴, 프로필렌글리콜, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르, 폴리에틸렌글리콜-6 글리세릴 모노올레이트, N-메틸-2-피롤리돈, 디메틸설폭사이드, 폴리프로필렌글리콜 400이 사용될 수 있다. 흡수촉진제는 약물-함유 매트릭스층 총 중량을 기준으로 0.1~20 중량% 포함될 수 있다.
본 발명의 경피흡수제제는 박리층; 상기 박리층 상에 약물-함유 매트릭스층; 및 상기 매트릭스층을 지지하는 지지층;을 포함한다. 즉, 상술된 약물-함유 매트릭스층을 박리층 위에 형성시키고, 다시 그 위에 지지층을 형성시킴으로써 제조할 수 있다.
박리층은 경피흡수제제 분야에서 통상적으로 사용되는 이형지(release liner)나 이의 적층물을 사용할 수 있는데, 특히 매트릭스층과 접촉하는 표면이 실리콘 수지 또는 불소 수지로 코팅된 폴리에스테르 필름, 폴리에틸렌 필름, 폴리비닐클로라이드 필름, 폴리비닐리덴클로라이드 필름, 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름, 또는 상질지 또는 글라신지에 폴리올레핀이 적층된 다중 필름으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
지지층(혹은 보호층(backing membrane)이라고도 칭함)도 경피흡수제제 분야에서 통상적으로 사용되는 약물-비흡수성이고 유연성을 갖는 물질을 사용할 수 있는데, 폴리올레핀(polyolefin), 폴리에테르(polyether), 다층 에틸렌비닐 아세테이트(multi-layer ethylene vinyl acetate), 폴리에스테르(polyester), 폴리우레탄(polyurethane) 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 물질로 이루어진 직물 또는 부직포일 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 경피흡수제제는 먼저 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 폴리이소부틸렌 점착제를 적절한 용매(예를 들어, 에틸 아세테이트 등)에 용해시키고, 필요에 따라 상기 흡수촉진제를 함께 용해시키고, 얻어진 용액을 예를 들어 실리콘이 코팅된 박리층에 도포하여 건조시킨 후, 지지층을 적층함으로써 제조할 수 있다.
실시예 1~10
하기 표 1의 성분 및 함량에 따라 경피흡수제제를 제조하였다. 즉, 테르비나핀 및 폴리이소부틸렌 점착제로 구성된 혼합물; 또는 테르비나핀, 폴리이소부틸렌 및 투과촉진제로 구성된 혼합물에 에틸아세테이트를 고형함량(solid content)이 30%가 되도록 가하여 교반하면서 용해시켰다. 얻어진 용액을 실리콘이 코팅된 이형지(release liner)에 도포하고 건조시킨 후, 폴리올레핀 필름을 적층하여 보호층(backing membrane)을 형성시켜, 테르비나핀을 함유하는 경피흡수제제를 제조하였다.
구분 성분 실시예(중량%)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
유효성분 테르비나핀 5 10 15 5 5 5 5 5 5 5
폴리이소부틸렌 점착제 Duro-TakTM 87-6908 95 90 85 80 80 80 80 80 80 80
투과촉진제 Triacetin 15
Propylene glycol 15
TranscutolTM 15
LabrafilTM 1944 15
N-methyl-2-pyrrolidone 15
Dimethyl sulfoxide 15
Poly(propylene glycol) 400 15
비교예 1 및 2
하기 표 2의 성분 및 함량에 따라 경피흡수제제를 제조하였다. 비교예 1 및 2의 경우, 테르비나핀 및 점착제에 에틸 아세테이트를 고형함량(solid content)이 30%가 되도록 가하여 교반하면서 용해시켰다. 얻어진 용액을 실리콘이 코팅된 이형지(release liner)에 도포하고 건조시킨 후, 폴리올레핀 필름을 적층하여 보호층(backing membrane)을 형성시켜, 테르비나핀을 함유하는 경피흡수제제를 제조하였다.
구 분 성 분 비교예(중량%)
1 2
유효성분 테르비나핀 15 10
아크릴계 점착제 Duro-TakTM 87-2979 85
실리콘계 점착제 Bio-PSATM 7-4302 90
실험예 1. 손발톱용 패취제제의 투과도 평가
실시예 3, 비교예 1 및 비교예 2에서 제조한 경피흡수제제를 돼지 발톱에 적용하여 투과도를 측정하였다. 구체적으로는 돼지발톱을 충분히 세척하여 40℃ 진공 오븐에서 하루동안 건조시킨 후, 후프 멤브레인 (hoof membrane)의 무게와 두께를 측정하고 수화도를 일정하게 하기 위하여 32℃로 고정된 오븐에서 적셔진 거어즈 위에 하루동안 방치하여 수화 시킨다. 별도로 20 중량%의 폴록사머겔 (poloxamer gel) 수용액을 제조한다. 제조된 용액을 직경 3.5 cm의 플라스틱 용기에 담은 후 겔 (gel)화 될 때까지 방치하여 소화 과정을 거친 돼지 발톱의 배면층에 실시예 3, 비교예 1 및 비교예 2를 1cm2의 면적이 되도록 적용하였다. 제품이 적용된 돼지 발톱을 플라스틱 용기에 담겨진 폴록사머겔과 잘 접촉하여 놓고 밀봉 후 32℃ 오븐에서 방치하였다. 각각의 샘플들은 4일 간격으로 20일 동안 정해진 정량법에 따라 분석하였다. 돼지발톱을 투과하여 폴록사머 겔내로 이행된 약물은 5% 메탄올과 에틸아세테이트 혼합액을 이용하여 추출하였다. 추출된 활성성분은 표 3의 조건으로 고속액체 크로마토그래피를 이용하여 정량하였다.
분석칼럼 C-18 (Capcell Pak C18 MG, Shiseido, 4.6ㅧ150 mm, 5 ㎛)
이동상 메탄올/물 = 84/16
유속 1 ml/min
분석파장 223 nm
온도 30℃
상기와 같이 실험된 투과도 측정 결과는 하기 표 4에 나타내었다. 표 4의 결과로부터, 본 발명에 따라 폴리이소부틸렌 점착제를 포함하는 경피흡수제제가 실리콘 또는 아크릴계 점착제를 사용한 경우에 비하여 피부투과도가 현저하게 증가하였음을 알 수 있다.
20일간 투과된 테르비나핀의 총약물량(μg/cm2)(평균 ±표준편차) (n=3)

실시예 3		 8.72 ± 0.34

비교예 1		 4.54 ± 0.30

비교예 2		 7.27 ± 0.36
실험예 2. 손발톱용 패취제제의 흡수촉진제 영향 평가
실시예 1 및 실시예 4 내지 10에서 제조한 경피흡수제제를 실험예 1의 방법과 동일하게 시험하였다. 그 결과는 하기 표 5에 나타내었다.
피부투과도(μg/cm2/h)
(평균 ± 표준편차)
실시예 1 13.21 ± 1.01
실시예 4 15.48 ± 0.90
실시예 5 15.82 ± 0.89
실시예 6 16.29 ± 0.71
실시예 7 18.03 ± 2.49
실시예 8 20.59 ± 0.19
실시예 9 19.66 ± 1.21
실시예 10 10.36 ± 0.95
표 5로부터, 본 발명에 따른 경피흡수제제 중 흡수촉진제가 첨가되지 않은 실시예 1에 비해 흡수촉진제가 추가된 모든 경피흡수제제에서 약물의 투과도가 향상됨을 알 수 있었다.
실험예 3. 손발톱용 패취제제의 결정화 평가
실시예1 내지 10에서 얻어진 최종 제품을 실온에서 2개월 동안 보관 후, 경피흡수제제 내의 약물 결정 생성 여부를 육안으로 관찰하였다. 그 결과는 하기 표 6에 나타내었다.
손발톱용 패취제제 내 결정 생성 평가
실시예 1 결정이 관찰되지 않음
실시예 2 결정이 관찰되지 않음
실시예 3 결정이 관찰되지 않음
실시예 4 결정이 관찰되지 않음
실시예 5 결정이 관찰되지 않음
실시예 6 결정이 관찰되지 않음
실시예 7 결정이 관찰되지 않음
실시예 8 결정이 관찰되지 않음
실시예 9 결정이 관찰되지 않음
실시예 10 결정이 관찰되지 않음
표 6의 결과로부터, 본 발명에 따른 경피흡수제제는 약물 결정 생성이 전혀 관찰되지 않았음을 알 수 있다.
이상에서 본 발명의 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속한다.

Claims (9)

  1. 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용되는 염 및 폴리이소부틸렌 점착제를 포함하는 약물-함유 매트릭스층을 포함하는 경피흡수제제.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 테르비나핀 또는 그의 약학적으로 허용되는 염은 약물-함유 매트릭스층 총 중량을 기준으로 1~30 중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 경피흡수제제.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 폴리이소부틸렌 점착제는 약물-함유 매트릭스층 총 중량을 기준으로 50~99 중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 경피흡수제제.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 폴리이소부틸렌 점착제는 고형상 폴리이소부틸렌 중합체 및 비고형상 폴리이소부틸렌 중합체를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피흡수제제.
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 고형상 폴리이소부틸렌 중합체의 평균분자량은 900,000 이상이고, 상기 비고형상 폴리이소부틸렌 중합체의 평균분자량은 70,000 이하인 것을 특징으로 하는 경피흡수제제.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 경피흡수제제에 흡수촉진제가 추가로 포함되는 것을 특징으로 하는 경피흡수제제.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 흡수촉진제는 폴리에틸렌글리콜 200, 트리아세틴, 프로필렌글리콜, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르, 폴리에틸렌글리콜-6 글리세릴 모노올레이트, N-메틸-2-피롤리돈, 디메틸설폭사이드, 헥실렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 400, 메르캅토에탄올로 구성된 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 경피흡수제제.
  8. 제 6 항 또는 제 7항에 있어서,
    상기 흡수촉진제는 약물-함유 매트릭스층 총 중량을 기준으로 0.1~20 중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 경피흡수제제.
  9. 제 1 항에 있어서,
    상기 매트릭스층은 박리층과 지지층 사이에 형성되는 것을 특징으로 하는 경피흡수제제.

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