KR20150050235A - Skin conditioning composition comprising ethyl hexyl gallate - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to an external use skin composition and a cosmetic composition for anti-oxidizing, anti-aging, whitening and moisturizing of skin including ethylhexyl gallate as an effective ingredient, wherein ethylhexyl gallate increases and activats moisture holding capability via free radical scavengers, inhibition of collagenase expression, inhibition of melanin synthesis, inhibition of NO discharge of microphage cell lines and induction of keratinocyte differentiation. The ethylhexyl gallate according to the present invention is checked to have excellent effect in increasing the moisture holding capability via inhibition of collagenase expression, inhibition of melanin synthesis, inhibition of NO discharge of microphage cell lines and induction of keratinocyte differentiation, so it may be broadly and usably applied to a cosmetic composition or an external use skin composition for anti-oxidizing, anti-aging, whitening anti-inflammation or moisturizing of skin.

Description

에틸헥실갈레이트를 함유하는 피부 외용제 조성물{Skin conditioning composition comprising ethyl hexyl gallate}[0001] The present invention relates to a skin conditioning composition containing ethyl hexyl gallate,

본 발명은 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습을 위한 피부 외용제 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것으로, 자유 라디칼 소거, 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가 활성을 갖는 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 또는 보습을 위한 피부 외용제 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a composition for external application for skin and cosmetic composition for skin antioxidation, anti-aging, whitening, anti-inflammation and moisturizing comprising ethylhexogalate as an active ingredient, Anti-aging, whitening, anti-inflammation, or moisturizing, comprising ethylhexylgalate having an activity of increasing water retention ability through inhibition of NO release of macrophage cell line and induction of keratinocyte differentiation, as an active ingredient, .

인간의 피부는 나이가 들어감에 따라 여러 가지 내적, 외적 요인에 의해 변화를 겪는다. 즉, 내적으로는 신진대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고, 면역 세포의 기능과 세포들의 활성이 저하되어 생체에 필요한 면역 단백질 및 생체 구성 단백질들의 생합성이 줄어들게 되며, 외적으로는 오존층 파괴로 인하여 태양 광선 중 지표에 도달하는 자외선의 함량이 증가하게 되고 환경 오염이 더욱 심화됨에 따라 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등이 증가함으로써, 피부의 두께가 감소하고, 주름이 증가된다. 또한, 탄력이 감소될 뿐 아니라 피부 혈색도 칙칙하게 되고, 피부트러블이 자주 발생하며, 기미와 주근깨 및 검버섯 또한 증가하는 등 여러 가지 변화를 일으키게 된다. The human skin undergoes changes due to various internal and external factors as it gets older. In other words, internally, secretion of various hormones that regulate metabolism is reduced, the function of immune cells and the activity of cells are lowered, and the biosynthesis of immune proteins and biocompatible proteins necessary for the living body is reduced, and externally, ozone layer destruction As a result, the content of ultraviolet rays reaching the surface of the sunlight increases and the environmental pollution is further intensified, so that free radicals and active noxious oxygen are increased, thereby reducing the thickness of the skin and increasing the wrinkles. In addition, not only the elasticity is decreased but also skin color is dull, skin troubles frequently occur, and spots, freckles and black spots are also increased.

노화가 진행될수록 피부를 구성하는 물질인 콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산, 및 당단백질의 함유량 및 배열이 변하거나 감소하는 증상들이 나타나게 되고, 자유 라디칼 및 활성 유해 산소에 의한 산화적 스트레스를 받게 된다(Barja et al., "Free radicals and aging", Trends Neurosci.;27(10):595-600). 또한 노화가 진행되거나 자외선에 의해서, 피부를 구성하는 대부분의 세포에서는 염증을 일으킨다고 알려져 있는 전염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine)을 생성하는 효소인 사이클로옥시게네이즈-2(Cox-2, cyclooxygenase)의 생합성이 증가하고, 이들 염증성 인자에 의해 피부조직을 분해하는 효소인 매트릭스 메탈로 프로테아제(MMP, Matrix metalloproteinase)의 생합성이 증가하며, iNOS(inducible nitric oxide synthase)에 의한 NO(nitric oxide)생성이 증가하는 것으로 알려져 있다. 즉 자연적으로 진행되는 내인성 노화에 따른 세포 활성의 감소 및 미세염증에 의해 기질물질의 생합성이 감소되고, 여러 가지 유해 환경에 의한 스트레스의 증가 및 태양 광선에 의한 활성 산소 종의 증가와 같은 외적 요인에 의해 분해 및 변성이 가속화되어 피부기질이 파괴되고 얇아지면서 피부 노화의 제반 증상들이 나타나게 된다. 따라서, 이러한 노화의 현상들을 방지하고, 개선 시킬 수 있는 활성성분에 대하여 많은 연구가 행해지고 있는 것이 현실이다.As the aging progresses, the contents and arrangement of collagen, elastin, hyaluronic acid, and glycoprotein, which constitute the skin, appear to change or decrease, and oxidative stress is caused by free radicals and active noxious oxygen (Barja et al., " Free radicals and aging & quot ;, Trends Neurosci., 27 (10): 595-600). In addition, most of the cells constituting the skin, by aging or ultraviolet rays, produce proinflammatory cytokines, which are known to cause inflammation The biosynthesis of Cox-2, cyclooxygenase is increased and the biosynthesis of matrix metalloproteinase (MMP), which is an enzyme that decomposes the skin tissue by these inflammatory factors, is increased, It is known that the production of NO (nitric oxide) by iNOS (inducible nitric oxide synthase) is increased, and the biosynthesis of the substrate material is decreased by the decrease of cell activity and microinflammation due to the natural progression of endogenous aging, Degradation and degeneration are accelerated by external factors such as increase of stress caused by harmful environment and increase of active oxygen species by sunlight, As quality is destroyed and thin is displayed to various symptoms of skin aging. Accordingly, it is a reality that prevents the phenomenon of aging, and the number of studies performed with respect to active ingredients which can improve.

한편, 체내 효소계, 환원대사, 화학약품, 공해물질 및 광화학반응 등의 각종 물리적, 화학적 및 환경적 요인 등에 의하여 생성되는 활성산소는 세포구성 성분들인 지질, 단백질, 당 및 DNA 등에 대하여 비선택적, 비가역적인 파괴작용을 함으로써 세포노화 또는 암을 비롯한 각종 질병을 일으키는 것으로 알려져 있다. 또한 이들 활성산소에 의한 지질과산화의 결과로 생성되는 지질 과산화물을 비롯한 여러 가지 체내 과산화물도 세포에 대한 산화적 파괴를 일으켜 각종 기능장애를 야기함으로써 여러 가지 질병의 원인이 되기도 한다. 따라서, 이와 같은 자유 라디칼을 소거할 수 있는 화합물(free radical scavengers) 또는 과산화물 생성 억제물질과 같은 항산화제들이 이들 산화물들에 기인하는 노화 및 각종 질환의 억제 또는 치료제로서 기대된다.
On the other hand, active oxygen generated by various physical, chemical, and environmental factors such as in vivo enzymatic system, reductive metabolism, chemical agents, pollutants and photochemical reaction, etc. is non-selective, irreversible It is known to cause various diseases including cancer or aging cells by destructive action. In addition, lipid peroxides and various peroxides such as lipid peroxides produced as a result of lipid peroxidation by these active oxygen also cause oxidative destruction to cells and cause various dysfunctions and cause various diseases. Accordingly, antioxidants such as free radical scavengers or peroxidation-inhibiting substances are expected to be used as agents for inhibiting or treating various diseases caused by these oxides.

상기와 같은 배경 하에, 본 발명자들은 자유 라디칼 소거, 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가 활성을 가짐으로써 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습을 위해 사용할 수 있는 물질을 연구하던 중, 에틸헥실갈레이트(ethyl hexyl gallate)가 효과적으로 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가에 우수한 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
Under the above background, the inventors of the present invention have found that, by having a free radical scavenging, suppression of collagenase expression, suppression of melanin synthesis, suppression of NO release of macrophage cell line and induction of keratinocyte differentiation, In studying substances that can be used for whitening, anti-inflammation and moisturizing, ethyl hexyl gallate effectively inhibited collagenase synthesis, melanin synthesis inhibition, inhibition of NO release of macrophage cell line, and induction of keratinocyte differentiation The present invention has been completed.

본 발명의 목적은 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가에 우수한 활성을 가짐으로써 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습에 우수한 효과를 갖는 피부 외용제 조성물 및 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
It is an object of the present invention to provide an antioxidant, an anti-aging, whitening, anti-inflammatory and moisturizing effect of skin by suppressing collagenase expression, inhibiting melanin synthesis, inhibiting NO release of macrophage cell line and inducing differentiation of keratinocyte And to provide a composition for external application for skin and a cosmetic composition.

상기의 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 에틸헥실갈레이트(Ethyl hexyl gallate)를 유효성분으로 함유하는 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습용 조성물일 수 있다.In order to solve the above problems, the present invention provides a composition containing ethyl hexyl gallate as an active ingredient. The composition of the present invention may be a composition for skin antioxidation, anti-aging, whitening, anti-inflammation and moisturizing.

본 발명의 조성물은 에틸헥실갈레이트를 함유함으로써 항산화 및 항노화 효과를 나타낼 뿐만 아니라 미백, 항염 및 보습 효과 등을 나타내며 화장품, 생활용품 또는 의약 분야에서 다양하게 활용 가능하다. The composition of the present invention not only exhibits antioxidative and anti-aging effects, but also exhibits whitening, anti-inflammation and moisturizing effects by containing ethylhexyl galeate, and can be used in various fields such as cosmetics, household products or medicine.

본 발명의 에틸헥실갈레이트는 2-ethylhexyl 3,4,5-trihydroxybenzoate의 IUPAC 이름, C15H22O5의 화학식과 282.33의 분자량을 갖는 물질로, 화학합성 방법 또는 효소를 이용한 방법으로 생산된 것일 수 있으나 이에 제한되지 않는다. The ethylhexylgalate of the present invention is a substance having an IUPAC name of 2-ethylhexyl 3,4,5-trihydroxybenzoate, a chemical formula of C 15 H 22 O 5 and a molecular weight of 282.33, which is produced by a chemical synthesis method or an enzyme But is not limited thereto.

본 발명의 구체적인 일 실시예에서는 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 에틸헥산올과 갈레이트를 Tannase 효소를 이용하여 합성한 후 정제하여 사용하였다.In one embodiment of the present invention, ethylhexogalate of the present invention is synthesized by using ethyl hexanol and gallate using Tannase enzyme, and then purified and used.

본 발명의 에틸헥실갈레이트는 조성물의 총 중량에 대해 0.0001 내지 30 %(w/v), 바람직하게는 0.01 내지 20 %(w/v), 보다 바람직하게는 0.1 내지 10 %(w/v) 포함될 수 있다. 이는 상기 유효성분의 함량이 0.0001% 미만이면 항산화, 항노화, 미백, 보습 및 항염의 효과가 미미하고 30% 중량을 초과하면 함유량 증가에 따른 뚜렷한 효과의 증가가 나타나지 않기 때문이다.
The ethylhexogalate of the present invention is used in an amount of 0.0001 to 30% (w / v), preferably 0.01 to 20% (w / v), more preferably 0.1 to 10% (w / v) . If the content of the active ingredient is less than 0.0001%, the effect of antioxidation, anti-aging, whitening, moisturizing and anti-inflammation is insignificant. If the content exceeds 30% by weight, no significant increase in the effect is observed.

본 발명의 조성물은 피부 외용제 또는 화장료 조성물일 수 있다. The composition of the present invention may be an external preparation for skin or a cosmetic composition.

본 발명에서의 용어, "외용제"는 외용으로 제공되는 제제이고, 외용산제, 외용정제, 외용액제, 연고제, 경고제, 좌제 등이 있으며, 본 발명의 피부 외용제는 특히 피부 외용에 작용하는 제제는 제한없이 포함하나, 특히 연고제일 수 있다.The term "external preparation" in the present invention refers to a preparation provided for external use, and includes external preparation, external preparation, external preparation, ointment, warning agent and suppository. The external preparation for skin of the present invention, It may be included without limitation, but it may be particularly beneficial.

본 발명의 피부 외용제 조성물은, 항산화용 피부 외용제 조성물로서 사용될 수 있으며 이는 유기 라디칼인 DPPH의 산화를 억제시킴으로써 우수한 항산화 효과를 제공할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 항노화용 구체적으로는 주름개선용 피부 외용제 조성물로서 사용될 수 있으며 이는 피부 내 콜라게네이즈의 발현을 효과적으로 억제함으로써 피부 내의 콜라겐 분해를 감소시켜 피부 탄력을 증진시키고 주름을 개선시키는 항노화 효과를 제공할 수 있다. The composition for external application for skin of the present invention can be used as a composition for external application for skin for antioxidation, which can provide an excellent antioxidative effect by inhibiting the oxidation of DPPH which is an organic radical. In addition, the composition of the present invention can be used as a composition for external application for anti-aging, specifically, for improving wrinkles, which effectively suppresses the expression of collagenase in the skin, thereby reducing collagen decomposition in the skin to improve skin elasticity, An anti-aging effect can be provided.

또한, 본 발명의 조성물은 미백용 피부 외용제 조성물로서 사용될 수 있으며, 이는 멜라닌의 생성을 억제함으로써 우수한 미백 효과를 제공할 수 있다. 나아가, 본 발명의 조성물은 보습용 피부 외용제 조성물로서 사용될 수 있으며, 이는 피부 장벽 기능을 강화시키고 피부 각질 형성세포의 분화를 유도시킬 수 있다. 따라서 표피 분화의 불완전함으로 생기는 피부건조증 또는 건선 등을 예방 또는 개선하는 피부 외용제 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
In addition, the composition of the present invention can be used as a composition for external application for skin whitening, and it can provide an excellent whitening effect by inhibiting the production of melanin. Furthermore, the composition of the present invention can be used as a composition for external application for moisturizing skin, which can enhance the skin barrier function and induce differentiation of dermal keratinocytes. Therefore, it can be effectively used as a composition for external application for skin, which prevents or improves skin dryness or psoriasis caused by incomplete epidermal differentiation.

본 발명의 피부 외용제 또는 화장료 조성물은 항산화용, 항노화용, 피부탄력 개선 또는 주름 개선용, 미백용, 피부 보습용 또는 항염용임을 특징으로 하는 피부 외용제이거나 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 또는 보습을 위한 화장료 조성물일 수 있으며, 자유 라디칼 소거, 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 생성 억제, 대식 세포의 산화질소 방출 억제 또는 각질형성세포의 분화 효과, 피부 보습 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 것일 수 있다.
The external preparation for skin or cosmetic composition of the present invention is an external preparation for skin characterized by antioxidation, anti-aging, skin elasticity improvement or wrinkle improvement, whitening, skin moisturizing or anti-inflammatory, skin antioxidant, anti-aging, whitening, anti- And may be characterized by being free radical scavenging, inhibiting collagenase expression, inhibiting melanin production, inhibiting macrophage release of nitric oxide or differentiating keratinocyte cells, and skin moisturizing effect.

본 발명에서 사용되는 용어 "항산화"는, 산화적 스트레스의 정도를 낮추는 모든 기작을 의미하며, 본 발명에서는 특히 피부 외부 및 내부 원인에 의해 발생된 산화적 스트레스에 의한 피부(세포) 손상의 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 모든 기작을 의미한다. 상기 외부 원인에 의한 손상은 자외선, 외부 오염 물질, 외상 등을 들 수 있으며, 상기 내부 원인에 의한 손상은 염증, 대사 스트레스 등을 들 수 있다.The term "antioxidant" used in the present invention means all mechanisms that lower the degree of oxidative stress. In the present invention, the prevention of skin (cell) damage caused by oxidative stress, Means any mechanism that can improve or treat. Damage due to external causes may include ultraviolet rays, external contaminants, trauma, and the damage caused by internal causes may include inflammation, metabolic stress, and the like.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 에틸헥실갈레이트의 항산화 효과를 확인하기 위하여, 자유라디칼 소거능을 분석하였으며, 그 결과 DPPH의 산화를 억제시킴으로써 우수한 항산화 효과를 나타내었다. 따라서, 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 자유라디칼 소거능에 탁월한 효과를 가짐으로써 외부 또는 내부 원인에 의해 발생된 산화적 스트레스에 의한 손상 피부(세포)의 개선 또는 치료를 위한 항산화용 피부 외용제 조성물 또는 화장료 조성물에 유용하게 이용될 수 있다.
According to one embodiment of the present invention, in order to confirm the antioxidative effect of ethylhexylgalate, the free radical scavenging ability was analyzed, and as a result, the antioxidative effect of DPPH was suppressed to thereby exhibit an excellent antioxidative effect. Therefore, the ethylhexylgalate of the present invention has an excellent effect on the free radical scavenging ability, so that the composition for external skin application for antioxidants or the cosmetic composition for improving or treating damaged skin (cell) caused by oxidative stress caused by external or internal causes And can be usefully used in compositions.

본 발명에서 사용되는 용어 "항노화"는, 노화에 따른 피부 세포 및 조직의 변화를 늦추거나 예방하는 모든 기작을 의미하며, 상기 노화에 따른 피부 세포 및 조직의 변화는 예를 들어, 피부 조직의 수분 보유량 감소, 피부의 탄력에 관계된 콜라겐과 엘라스틴 등의 합성이 저하되는 것일 수 있다. 본 발명에서는 특히 피부탄력 개선 또는 주름 개선 효과를 의미할 수 있으며, 바람직하게는, 콜라게네이즈 발현 억제 효과를 의미할 수 있다.
The term " anti-aging " as used in the present invention means any mechanism that slows or prevents the change of skin cells and tissues upon aging, and the change of skin cells and tissues due to aging is, for example, The decrease in moisture content, and the synthesis of collagen and elastin, which are related to the elasticity of the skin, may be reduced. In the present invention, it may mean the skin elasticity improvement or the wrinkle improvement effect, and preferably the collagenase expression inhibiting effect.

본 발명에서 사용되는 용어 "미백"은, 피부를 하얗게 하는 것을 의미하며, 멜라닌의 과도한 합성이나, 멜라닌 침착으로 인한 기미, 주근깨 및 다양한 색소 침착을 완화 또는 개선하는 것을 의미한다. The term "whitening " as used in the present invention means whitening the skin, which means excessive synthesis of melanin or alleviation or improvement of spots, freckles and various pigmentation caused by melanin deposition.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 에틸헥실갈레이트의 세포 수준에서의 멜라닌 생성 억제 활성을 확인하였으며, 그 결과 종래에 사용되고 있는 미백제(하이드로퀴논, 44.2%)과 유사한 수준의 멜라닌 생성 억제능(에틸헥실갈레이트, 47.6%)를 나타내었다. 따라서, 본 발명의 상기 에틸헥실갈레이트는 우수한 멜라닌 합성 억제 활성 효과가 있는 바, 피부 미백에 유의적인 효과가 있어, 피부 미백용 화장료 조성물 또는 피부 외용제로 유용하게 사용할 수 있다.
According to one embodiment of the present invention, the melanin formation inhibitory activity of the ethylhexylgalate at the cellular level was confirmed, and as a result, a melanin production inhibitory ability (ethyl (meth) acrylate) similar to that of the whitening agent (hydroquinone, 44.2% Hexylgalate, 47.6%). Therefore, the ethylhexylgalate of the present invention has an excellent melanin synthesis inhibitory activity effect, and has a significant effect on skin whitening, and thus can be usefully used as a skin whitening cosmetic composition or a skin external preparation.

본 발명에서 사용되는 용어 "보습"은, 수분손실(수분 증발) 등을 적절히 조절하여 생체의 항상성을 유지하는 것을 의미한다. 본 발명의 상기 에틸헥실갈레이트는 수분 보유능을 가짐으로써 피부 보습용 화장료 조성물 또는 피부외용제로 사용할 수 있다. The term "moisturizing" used in the present invention means that the homeostasis of the living body is maintained by suitably controlling water loss (moisture evaporation) and the like. The ethylhexylgalate of the present invention has water retention ability and can be used as a cosmetic composition for skin moisturizing or as an external preparation for skin.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 의한 에틸헥실갈레이트를 처리한 결과 각질형성세포에서 분화를 촉진하는 것을 알 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부의 장벽 기능을 강화하고 피부 보습능을 증진시킴을 알 수 있었다.
According to one embodiment of the present invention, treatment of ethylhexalgate according to the present invention promoted differentiation in keratinocytes. Therefore, it was found that the ethylhexylgalate according to the present invention enhances the barrier function of the skin and improves the skin moisturizing ability.

본 발명에서 사용되는 용어 "항염"은, 피부의 염증을 치유하거나 염증 반응 자체를 억제하는 기작을 모두 포함하며, 본 발명에서는 특히 대식세포에 의한 염증반응을 억제하는 것일 수 있으나 이에 제한되지 않는다. The term "anti-inflammatory" as used in the present invention includes all mechanisms for healing inflammation of the skin or inhibiting the inflammatory reaction itself. In the present invention, the inflammatory reaction by macrophages may be inhibited, but not limited thereto.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 의한 에틸헥실갈레이트를 처리한 결과, 공지된 피부 자극성분인 LPS에 의한 NO의 생성을 억제하는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부 자극 및 염증을 완화함으로써 민감성 피부 제품에 효과적으로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
According to one embodiment of the present invention, it was confirmed that the treatment of ethylhexalgate according to the present invention inhibits the production of NO by LPS, a known skin irritation component. Therefore, it can be seen that the ethylhexylgalate according to the present invention can be effectively used for sensitive skin products by alleviating skin irritation and inflammation.

본 발명의 화장품 조성물 또는 피부 외용제는 총 조성물의 중량 대비 에틸헥실갈레이트를 0.0001 내지 30 %(w/v)로 포함하는 것이 바람직하다. 만약, 0.0001 %(w/v) 미만으로 포함되면, 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습 효과를 실질적으로 기대할 수 없다. 반면, 30 %(w/v)을 초과하며 포함할 경우에는 용제로의 용해성 등 조성물의 전체적인 가공성이 떨어져 후술하는 제형 등 각종 용도로의 사용이 제한될 수 있다.
The cosmetic composition or external preparation for skin of the present invention preferably contains ethylhexyl galeate in an amount of 0.0001 to 30% (w / v) based on the weight of the total composition. If it is contained at less than 0.0001% (w / v), antioxidation, anti-aging, whitening, anti-inflammation and moisturizing effects of the skin can not be substantially expected. On the other hand, when it is contained in excess of 30% (w / v), the overall processability of the composition such as solubility in a solvent is lowered and its use for various purposes such as formulations described later may be restricted.

또한, 본 발명의 화장료 조성물 또는 피부 외용제는 상기 유효성분 이외에 통상적으로 허용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.
In addition, the cosmetic composition or external preparation for skin of the present invention may contain ingredients generally accepted in addition to the above-mentioned effective ingredients, and may contain conventional auxiliary agents such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and perfumes, .

본 발명의 화장료 조성물 또는 피부 외용제는 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수(스킨), 영양 화장수(밀크로션), 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
The cosmetic composition or the external preparation for skin of the present invention may be prepared in any formulations conventionally produced in the art, and examples thereof include solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, -Containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, and spray, but are not limited thereto. More specifically, it can be manufactured in the form of a flexible lotion (skin), a nutritional lotion (milk lotion), a nutritional cream, a massage cream, an essence, an eye cream, a cleansing cream, a cleansing foam, a cleansing water, a pack, a spray or a powder .

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성 오일, 식물성 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as the carrier component .

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있으며, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
In the case where the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In particular, in the case of a spray, a mixture of chlorofluorohydrocarbons, propane / Propane or dimethyl ether.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
When the formulation of the present invention is a solution or an emulsion, a solvent, a dissolving agent or an emulsifying agent is used as a carrier component, and examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, , 3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan fatty acid esters.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
In the case where the formulation of the present invention is a suspension, a carrier such as water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracant, etc. may be used.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시테이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 오일, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
When the formulation of the present invention is an interface-active agent-containing cleansing, the carrier component is selected from the group consisting of aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters.

또 하나의 양태로서, 본 발명은 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 함유하는 의약외품 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 조성물은 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습 활성을 갖는 의약외품 조성물일 수 있다.In another embodiment, the present invention can provide a quasi-drug composition containing ethylhexyl galeate as an active ingredient. The composition of the present invention may be a quasi-product composition having antioxidant, anti-aging, whitening, anti-inflammation and moisturizing activity of the skin.

본 발명의 조성물을 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다. When the composition of the present invention is used as an additive, the composition may be added as it is or may be used together with other quasi-drugs or quasi-drugs, and may be appropriately used according to a conventional method. The mixing amount of the active ingredient can be appropriately determined depending on the purpose of use.

바람직하게는, 상기 의약외품 조성물은 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제, 코팅제 또는 필터충진제일 수 있다.
Preferably, the quasi-drug composition may be a disinfectant cleaner, shower foam, gagrin, a wet tissue, a detergent soap, a hand wash, a humidifier filler, a mask, an ointment agent, a coating agent or a filter filler.

또 하나의 양태로서, 본 발명은 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 유효 성분으로 함유하는 약학적 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 조성물은 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습 활성을 갖는 약학적 조성물일 수 있으며 의약 용도를 갖는 유효 성분의 보조제로써 사용할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 기술분야의 당업자라면 잘 알고 있는 방법에 따라 제조될 수 있다. In another aspect, the present invention can provide a pharmaceutical composition containing ethylhexgalate as an active ingredient as an effective ingredient. The composition of the present invention may be a pharmaceutical composition having antioxidant, anti-aging, whitening, anti-inflammation and moisturizing activity of the skin, and may be used as an adjuvant for an active ingredient having medicinal use. The pharmaceutical compositions of the present invention may be prepared according to methods well known to those skilled in the art.

본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 상세하게는 제형화할 경우, 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 고형제제는 상기 에틸헥실갈레이트를 포함하는 조성물 외에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated in the form of tablets, pills, powders, capsules, suspensions, oral solutions, emulsions or syrups, oral preparations, suppositories or injection solutions according to a conventional method have. In detail, when formulated, it can be prepared by using diluents or excipients such as fillers, weighing agents, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants and the like which are generally used. Solid formulations for oral administration include, but are not limited to, tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like. Such a solid preparation may be prepared by mixing at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin and the like in addition to the above composition containing ethylhexyl galeate.

또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제를 포함할 수 있다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Liquid preparations for oral administration, liquid paraffin, and various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like. Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations and suppositories. Non-aqueous solvents and suspensions may include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, injectable esters such as ethyl oleate, and the like. Examples of the suppository base include withexol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.

본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
The composition of the present invention may be administered orally or parenterally (for example, intravenously, subcutaneously, intraperitoneally or topically) depending on the desired method, and the dose may be determined depending on the condition and weight of the patient, The mode of administration, the route of administration, and the time, but may be suitably selected by those skilled in the art.

본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 효과적으로 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가에 우수한 효과가 있음을 확인함으로써, 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습을 위한 화장료 조성물 또는 피부 외용제로 널리 유용하게 적용할 수 있다.
The ethylhexogalate according to the present invention has an excellent effect on suppression of collagenase expression, suppression of melanin synthesis, suppression of NO release of macrophage cell line, and increase of water retention ability by inducing keratinocyte differentiation, Anti-aging, whitening, anti-inflammatory and moisturizing cosmetic compositions or external skin preparations.

이하, 하기 실시예 및 실험예에 의하여 본 발명을 보다 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로 이들 만으로 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples and experimental examples. However, the following examples and experimental examples are provided for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited thereto.

하기 실시예에 사용된 본 발명의 에틸헥실갈레이트(ethyl hexyl gallate)는 에칠헥산올과 갈레이트를 Tannase 효소를 이용하여 합성한 후 정제하여 실험에 사용하였다.
Ethyl hexyl gallate of the present invention used in the following examples was synthesized by using ethyl hexanol and gallate using Tannase enzyme and purified and used in the experiment.

실시예Example 1: 항산화 효과시험- 1: Antioxidant effect test - DPPHDPPH 평가 evaluation

상기 제조한 에틸헥실갈레이트의 항산화 효과를 알아보기 위하여, 유기 라디칼인 DPPH(1,1-디페닐-2-피크릴하이드라질; 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl)의 환원에 의해(항산화제는 산화됨) 발생되는 흡광도의 변화를 통해 DPPH 산화 억제 효능을 비교 측정함으로써 항산화능을 평가하는 방법으로 수행하였다. 즉, 상기 실시예1에서 얻은 에틸헥실갈레이트에 대해 DPPH의 산화가 억제되어 흡광도가 대조군에 비해 감소되는 정도를 측정하여, 대조군의 흡광도에 비해서 50% 이하의 흡광도를 나타내는 농도를 유효 항산화 농도로 평가하였다. To investigate the antioxidant effect of ethylhexyl galatate, the reduction of 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl (DPPH) Antioxidant was oxidized). The antioxidant activity was evaluated by comparing the DPPH antioxidant effect with the change of the absorbance. That is, the degree of decrease of the absorbance of the ethylhexylgalate obtained in Example 1 by inhibiting the oxidation of DPPH to that of the control group was measured, and the concentration showing an absorbance of 50% or less as compared with the absorbance of the control group was defined as the effective antioxidant concentration Respectively.

100μM(in 에탄올) DPPH 용액 190㎕와 상기에서 수득한 실시예 1의 에틸헥실갈레이트 및 양성 대조군을 각각 10㎕씩 넣어 반응액을 만들고 37℃에서 30분간 반응시킨 후 540nm에서 흡광도를 측정하였다. 상기 양성 대조군으로는 널리 사용하고 있는 합성 항산화제인 트롤록스(Trolox)를 사용하였다. 각 물질의 DPPH 분석 결과는 하기 표 1에 나타내었으며, IC50 은 첨가한 시료에 의해 흡광도가 50% 감소했을 때의 시료 농도를 의미한다.190 μl of 100 μM (in ethanol) DPPH solution and 10 μl of ethylhexylgalate and positive control of Example 1 obtained above were reacted at 37 ° C. for 30 minutes, and the absorbance was measured at 540 nm. Trolox, a synthetic antioxidant widely used as a positive control, was used. The DPPH analysis results of each substance are shown in Table 1 below, and IC 50 means the sample concentration when the absorbance was reduced by 50% by the added sample.

DPPH 분석 결과DPPH analysis result 시험물질Test substance IC50(ppm)IC 50 (ppm) 트롤록스(양성 대조군)Trolox (positive control) 4343 에틸헥실갈레이트Ethylhexgalate 150150

상기 표 1에서 확인할 수 있는 바와 같이, 실시예 1의 에틸헥실갈레이트는 양성 대조군으로 사용한 합성 항산화제인 트롤록스와 비교하여도 유사한 효능 효과를 나타내었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 항산화 효과가 뛰어남을 알 수 있었다.
As can be seen in the above Table 1, the ethylhexylgalate of Example 1 showed similar efficacy effects as compared to Troxox, a synthetic antioxidant used as a positive control. Thus, it was found that the ethylhexylgalate according to the present invention had an excellent antioxidative effect.

실시예Example 2: 주름개선 효과 시험-콜라게네이즈 발현 억제 효능 측정 2: Wrinkle-improving effect test - Measurement of inhibitory effect on collagenase expression

상기에서 제조한 에틸헥실갈레이트의 콜라게네이즈 생성 억제능을 토코페롤(비교예 1)과 비교하여 측정하였다. 토코페롤은 항산화 물질로서 피부의 표피 세포를 재생시켜 피부의 노화를 방지하는 기능이 있는 것으로 알려진 물질이다.The ability to inhibit the collagenase production of ethylhexylgalate prepared above was compared with that of tocopherol (Comparative Example 1). Tocopherol is an antioxidant, a substance known to regenerate epidermal cells of the skin and prevent aging of the skin.

구체적인 실험은 2.5%의 우태아 혈청이 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media) 배지가 들어 있는 96-공 평판배양기(96-well microtiter plate)에 인간의 섬유아세포를 5,000 세포/공(well)이 되도록 넣고, 90% 정도 자랄 때까지 배양하였다. 그 후 무혈청 DMEM 배지에서 24시간 배양한 다음, 무혈청 DMEM 배지에 녹여진 상기 실시예 1의 에틸헥실갈레이트 100㎍/ml농도, 토코페롤을 10 몰농도로 24시간 동안 처리한 후, 세포배양액을 채취하였다. Specific experiments were carried out in a 96-well microtiter plate containing 2.5% fetal bovine serum-containing DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Media) to give 5,000 cells / well of human fibroblasts And cultured until it grew to about 90%. After that, the cells were cultured in serum-free DMEM medium for 24 hours, treated with 100 μg / ml of ethylhexogalate of Example 1 dissolved in serum-free DMEM medium and tocopherol at a concentration of 10 moles for 24 hours, Were collected.

채취한 세포배양액을 상업적으로 이용 가능한 콜라게네이즈 측정기구 Collagenase assay kit(아머샴파마샤 사)를 이용하여 콜라게네이즈 생성 정도를 측정하였다. 먼저, 1차 콜라게네이즈 항체가 균일하게 도포된 96-공 평판(96-well plate)에 채취된 세포 배양액을 넣고 3시간 동안 항원-항체 반응을 항온조에서 실시하였다. The collected cell culture medium was assayed for collagenase production using commercially available collagenase assay kit (Amersham Pharmacia). First, a cell culture solution collected in a 96-well plate uniformly coated with primary collagenase antibody was added and the antigen-antibody reaction was performed in a thermostatic chamber for 3 hours.

3시간 후 발색단이 결합된 2차 콜라겐 항체를 96-공 평판에 넣고 다시 15분간 반응시켰다. 15분 후 발색유발물질을 넣어 실온에서 15분간 발색을 유발시키고, 다시 1M 황산을 넣어 반응(발색)을 중지시키면 반응액의 색깔은 노란색을 띄며 반응 진행의 정도에 따라 노란색의 정도가 다르게 나타났다. After 3 hours, the second collagen antibody bound to the chromophore was placed in a 96-well plate and allowed to react for 15 minutes. After 15 minutes, the color development inducing substance was added and coloration was induced at room temperature for 15 minutes. When the reaction (color development) was stopped by adding 1 M sulfuric acid again, the color of reaction solution was yellow and the degree of yellow was different according to the degree of reaction progress.

노란색을 띠는 96-공 평판의 흡광도를 흡광계를 이용하여 405nm에서 측정하였고, 하기 식에 의해 콜라게네이즈의 합성 정도를 계산하였다. 이때 조성물을 처리하지 않은 군의 채취된 세포배양액의 반응 흡광도를 대조군으로 하였다. 즉, 비처리군에서의 콜라게네이즈의 발현 정도를 100으로 하고, 이에 대비하여 시험 물질을 처리한 군에서의 콜라게네이즈의 발현 정도를 구하였으며, 그 결과는 하기 표 2에 나타내었다.
The absorbance of a yellow 96-well plate was measured at 405 nm using a spectrophotometer and the degree of synthesis of collagenase was calculated by the following equation. At this time, the reaction absorbance of the cell culture obtained from the untreated group was used as a control. That is, the degree of expression of collagenase in the untreated group was set at 100, and the degree of expression of collagenase in the group treated with the test substance was determined, and the results are shown in Table 2 below.

콜라게네이즈 발현 정도(%) =(물질처리세포군의 흡광도/대조군의 흡광도)x100
(%) = (Absorbance of the substance-treated cell group / absorbance of the control group) x 100

시험 물질Test substance 콜라게네이즈 발현 정도(%)Expression level of collagenase (%) 비처리군Untreated group 100100 토코페롤(비교예 1)Tocopherol (Comparative Example 1) 7878 EGCG(비교예 2)EGCG (Comparative Example 2) 6262 에틸헥실갈레이트Ethylhexgalate 6767

콜라게네이즈의 발현 정도가 낮을수록 콜라게네이즈의 발현 억제능이 높고 피부 내의 콜라겐의 분해가 적게 일어나 생성되는 주름의 양은 적어진다. 상기 표 2에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 시험관 내(in vitro)에서 콜라게네이즈의 발현을 효과적으로 억제하였으며, 항산화 물질로 알려져 있는 토코페롤보다도 콜라게네이즈의 발현 억제능이 우수함을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 콜라게네이즈의 발현을 효과적으로 억제함으로써 피부 내의 콜라겐 분해를 감소시켜 항노화 효과가 뛰어남을 알 수 있었다.
The lower the degree of expression of collagenase, the higher the ability to inhibit the expression of collagenase and the less collagen decomposition in the skin, resulting in a smaller amount of wrinkles to be produced. As can be seen from the above Table 2, the ethylhexogalate of the present invention effectively inhibited the expression of collagenase in vitro and confirmed that the expression of collagenase was superior to that of tocopherol known as an antioxidant I could. Thus, it was found that the ethylhexylgalate according to the present invention effectively inhibited the expression of collagenase, thereby reducing the degradation of collagen in the skin, and thus exhibiting an excellent anti-aging effect.

실시예Example 3: 멜라닌 생성 억제 시험 3: Melanin production inhibition test

상기에서 제조한 에틸헥실갈레이트의 세포 수준에서의 미백 효과를 확인하기 위하여, 에틸헥실갈레이트와 대조군인 하이드로퀴논의 멜라닌 생성 억제효능을 측정하여 비교하였다.In order to confirm the whitening effect of ethylhexylgalate prepared at the cell level, ethylhexylgalate and the hydroquinone inhibitory effect of the control group, melanin, were measured and compared.

구체적으로는, 먼저 C57BL/6 마우스 유래의 쥐의 색소세포(Mel-Ab cell)(Dooley, T.P. et al, Skin pharmacol, 7, pp 188-200)를 DMEM에 10% 우태반 혈청, 100nM 12-O-테트라데카노일포르볼(tetradecanoylphorbol)-13-아세테이트, 1nM 콜레라 독소(cholera toxin)를 첨가한 배지에 37℃, 5% CO2의 조건에서 배양하였다. 상기 배양된 Mel-Ab 세포를 0.25% 트립신-EDTA로 떼어내고, 24-웰 플레이트에 10 세포/웰(cells/well)의 농도로 세포를 배양한 다음, 이틀째부터 3일동안 각 시험물질을 첨가하여 배양하였다. Specifically, mouse-derived melanoma cells (Dooley, TP et al, Skin pharmacol, 7, pp 188-200) derived from C57BL / 6 mice were cultured in DMEM supplemented with 10% fetal calf serum, 100 nM 12- O-tetradecanoylphorbol-13-acetate and 1 nM cholera toxin at 37 ° C and 5% CO 2 . The cultured Mel-Ab cells were detached with 0.25% trypsin-EDTA, and the cells were cultured at a concentration of 10 cells / well on a 24-well plate. Then, each test substance was added for 3 days from the second day And cultured.

시험물질로는 하이드로퀴논과 상기 제조한 에틸헥실갈레이트를 각각 10 ppm의 농도로 하여 사용하였다. 이때, 상기 하이드로퀴논은 양성 대조군으로 사용하였다. 그 다음 배양액을 제거하고, PBS(phosphate buffered saline)로 세척한 후, 1N 수산화나트륨으로 세포를 녹여 400nm에서 흡광도를 측정한 다음, 하기 식에 따라 멜라닌 생성 억제율을 계산하여 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
As a test substance, hydroquinone and ethylhexyl galeate were used at a concentration of 10 ppm, respectively. At this time, the hydroquinone was used as a positive control. Then, the culture solution was removed, washed with PBS (phosphate buffered saline), and the cells were dissolved with 1 N sodium hydroxide. The absorbance was measured at 400 nm, and the inhibition rate of melanin production was calculated according to the following formula. Respectively.

멜라닌 생성억제율(%)=100-(각 시험물질의 흡광도/대조군 흡광도x100)
% Inhibition of melanin production = 100- (absorbance of each test substance / control absorbance x 100)

시험 물질Test substance 멜라닌 생성 억제율(%)Melanin production inhibition rate (%) 비처리군Untreated group 100100 하이드로퀴논(양성 대조군)Hydroquinone (positive control) 44.244.2 에틸헥실갈레이트Ethylhexgalate 47.647.6

상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 공지된 미백 물질인 하이드로퀴논과 유사한 정도의 멜라닌 생성 억제율을 보이는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부 내 멜라닌 생성을 효과적으로 억제함으로써 미백 효과가 뛰어남을 알 수 있었다.
As shown in Table 3, it was confirmed that the ethylhexogalate of the present invention exhibited a degree of inhibition of melanin formation similar to that of hydroquinone, which is a known whitening substance. Therefore, it was found that the ethylhexylgalate according to the present invention effectively inhibits the production of melanin in the skin, thereby excelling in the whitening effect.

실시예Example 4: 항염 효과 분석 4: Analysis of anti-inflammatory effect

상기 실시예 1에서 얻은 에틸헥실갈레이트의 피부 항염효과를 측정하였다. RAW 246.7 마크로파지 세포주를 10% FBS 페니실린 (100 IU/㎖)과 스트렙토마이신 (100㎍/㎖) 포함 DMEM 배지에 넣고 온도 37 C, 5% CO2 배양기에서 세포를 키워 48 웰플레이트에 5 × 10 세포수/㎖의 밀도로 300㎕를 분주하고 24시간 후 에틸헥실갈레이트 시료를 50 ppm의 농도로 처리하였다. 시료 처리 후 1시간 후에 LPS 1㎍/㎖를 처리하여 18 시간 후 배지 내에 방출된 NO 양을 그리스 시약(Griess reagent)을 이용하여 측정하였다. 덱사메타손 (Dexamethasone)을 처리한 군을 NO의 방출을 저해시키는 항염증 활성의 양성 대조군으로 하였고, NO의 양은 표준품 NaNO2의 측정값과 비교하여 결정하여 NO 방출 억제율(%)을 하기 표 4에 나타내었다.
The skin anti-inflammatory effect of ethylhexylgalate obtained in Example 1 was measured. The RAW 246.7 macrophage cell line was placed in a DMEM medium containing 10% FBS penicillin (100 IU / ml) and streptomycin (100 μg / ml), and cells were grown in a 37 ° C, 5% CO 2 incubator. 300 μl was added at a density of several ml / ml, and after 24 hours, the ethylhexylgalate sample was treated at a concentration of 50 ppm. One hour after the sample treatment, 1 μg / ml of LPS was treated. After 18 hours, the amount of NO released into the medium was measured using a Griess reagent. The group treated with dexamethasone was used as a positive control for the anti-inflammatory activity which inhibited the release of NO, and the amount of NO was determined by comparison with the measured value of the standard NaNO 2 , .

성분ingredient 농도(ppm)Concentration (ppm) % 억제율% Inhibition rate 음성대조군Negative control group 100100 LPS 1ug/mlLPS 1 ug / ml 00 LPS 1ug/ml + 에틸헥실갈레이트LPS 1 ug / ml + ethylhexegalate 5050 31.131.1

상기 표 4에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 공지된 피부 자극성분인 LPS에 의한 NO의 생성을 억제하는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부 자극 및 염증을 완화함으로써 민감성 피부 제품에 효과적으로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
As shown in Table 4, it was confirmed that the ethylhexogalate of the present invention inhibits the production of NO by LPS, a known skin irritation component. Therefore, it can be seen that the ethylhexylgalate according to the present invention can be effectively used for sensitive skin products by alleviating skin irritation and inflammation.

실시예Example 5: 피부 보습 효과 시험 5: skin moisturizing effect test

상기 에틸헥실갈레이트의 피부장벽기능 및 피부 보습능을 확인하기 위하여 흡광도를 이용한 시험으로 일차 배양한 인간의 각질형성세포를 배양용 플라스크에 넣어 바닥에 부착시킨 후, 에틸헥실갈레이트 성분 5 mg/ml, 10 mg/ml 농도를 배양액에 첨가하여, 세포가 바닥 면적의 80~90% 정도 자랄 때까지 5일간 배양하였다. In order to confirm the skin barrier function and skin moisturizing ability of ethylhexylgalate, human keratinocytes cultured in a primary culture by the use of absorbance were placed in a culture flask and adhered to the bottom. Then, 5 mg / ml and 10 mg / ml were added to the culture medium and cultured for 5 days until the cells were grown to 80 to 90% of the floor area.

상기 배양한 세포를 수확(cell harvest)하여 PBS(phosphate buffered saline)로 세척한 뒤, 2% SDS(Sodium Dodecyl Sulfate)와 20mM 농도의 DTT(Dithiothreitol)를 함유한 10 mM 농도의 트리스-염산 완충액(Tris-HCl, pH 7.4) 1 ㎖를 가하여 3분간 소니케이션(sonication)을 수행하고 난 후, 10분간 끓였다. 이를 1200 rpm으로 30분간 원심 분리를 하여 분리한 침전물을 다시 PBS 1㎖에 현탁시켜 340nm에서의 흡광도를 측정하였다.
The cultured cells were harvested, washed with PBS (phosphate buffered saline), and then suspended in 10 mM Tris-HCl buffer solution containing 2% SDS (sodium dodecyl sulfate) and 20 mM DTT (Dithiothreitol) 1 ml of Tris-HCl, pH 7.4) was added and sonication was performed for 3 minutes, followed by boiling for 10 minutes. The precipitate was centrifuged at 1200 rpm for 30 minutes, and the precipitate was suspended in 1 ml of PBS and the absorbance at 340 nm was measured.

이와 별도로 상기 소니케이션 후의 용액 일부를 취하여 단백질 함량을 측정하여, 세포 분화 정도의 평가시 기준으로 삼았다. 저칼슘(0.03 mM) 처리군과 고칼슘(1.2 mM) 처리군을 각각 음성/양성 대조군으로 하고, 저칼슘 농도에 시험물질을 첨가하여 실시한 시험 결과를 하기 표 5에 나타내었다.Separately, a portion of the solution after the sonication was taken to measure the protein content and used as a criterion when evaluating the degree of cell differentiation. The test results are shown in Table 5 below, in which the low calcium (0.03 mM) and high calcium (1.2 mM) treated groups were used as negative / positive control groups and the test substance was added to the low calcium concentration.

시험물질Test substance 사용농도Concentration used 각질형성세포에서의 분화능(%)The ability to differentiate in keratinocytes (%) 대조군Control group Low Ca2 +(0.03 mM)Low Ca < 2 + & gt ; (0.03 mM) 100100 Low Ca2+(1.2 mM)Low Ca 2+ (1.2 mM) 206206 에틸헥실갈레이트Ethylhexgalate 10mg/ml10 mg / ml 162162 5mg/ml5mg / ml 126126

상기 표 5에 나타난 바와 같이, 각질형성세포 분화시 생성되는 CE(Cornified Envelop)의 양을 측정하여 세포 분화 촉진효과를 비교한 결과, 본 발명에 의한 에틸헥실갈레이트는 각질형성세포에서 분화를 촉진하는 것을 알 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부의 장벽 기능을 강화하고 피부 보습능을 증진시킴을 알 수 있었다.
As shown in Table 5, when the amount of CE (cornified envelope) produced during differentiation of keratinocytes was measured to compare the promoting effect of cell differentiation, the ethylhexogalate according to the present invention promoted differentiation from keratinocytes . Therefore, it was found that the ethylhexylgalate according to the present invention enhances the barrier function of the skin and improves the skin moisturizing ability.

실시예Example 6: 피부  6: Skin 보습력Moisture power 개선 임상 효과 Improve clinical effect

상기 에틸헥실갈레이트를 함유하는 화장료 조성물의 보습력 개선 임상효과를 건강한 30세에서 45세의 여성 20명을 대상으로 하였으며, 피부 수분량이 65이하인 건성피부인 시험자를 선별하였다. 먼저 두 그룹으로 나누고 A 그룹에는 실시예를, B 그룹에는 비교예의 제형을 안면부에 하루 2회씩 (아침 및 저녁) 4주간 도포하였다. 실시예와 비교예의 처방은 표 6과 같다. The clinical effects of improving the moisturizing ability of the cosmetic composition containing ethylhexogalate were evaluated in 20 healthy women aged 30 to 45 years old. Dry skin test subjects having skin moisture of 65 or less were selected. The first group was divided into two groups, the group A group was coated with the example, and the group B was coated with the comparative example formulation into the face area twice a day (morning and evening) for 4 weeks. The prescriptions of the examples and comparative examples are shown in Table 6.

성분ingredient 함량(중량%)Content (% by weight) 실시예Example 비교예Comparative Example 에틸헥실갈레이트Ethylhexgalate 0.50.5 00 유동파라핀Liquid paraffin 55 55 밀납Wax 33 33 폴리솔베이트-60Polysorbate-60 22 22 스쿠알랑Squall 33 33 글리세린glycerin 66 66 정제수Purified water To 100To 100 To 100To 100 향, 방부제Incense, preservative 미량a very small amount 미량a very small amount

실험이 시작되기 전 측정하고자 하는 2곳의 부위를 정하고 피부의 수분량을 각각 3회에 걸쳐 측정한 후 4주간 도포(2회/일)한 후 피부 수분함량 측정장치인 코네오미터(Corneometer courage & Khazaka, Germany)를 이용하여 각질층 바로 아래의 표피층의 수분을 측정하였다. 상기 측정결과를 표 7에 정리하였다.
Before the start of the experiment, the two parts to be measured were determined, and the moisture content of the skin was measured three times, followed by application (2 times / day) for 4 weeks. The skin moisture content measuring device Corneometer courage & Khazaka, Germany) was used to measure the moisture of the skin layer just below the stratum corneum. The measurement results are summarized in Table 7.

실시예Example 비교예Comparative Example D0D0 D28D28 D0D0 D28D28 평균Average 4343 5555 4242 4949 증가량(%)Increase (%) 27.927.9 11.411.4

표 7에 나타난 바와 같이 에틸헥실갈레이트를 사용한 실시예의 보습력을 측정한 결과 에틸헥실갈레이트가 포함되지 않은 비교예에 비하여 보습력이 우수함을 확인할 수 있었다. 따라서 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부 보습을 향상시키는 것을 알 수 있었다.
As shown in Table 7, when the moisture-wettability of the ethylhexalgate-containing example was measured, it was confirmed that the moisturizing power was superior to the comparative example not containing ethylhexgalate. Thus, it was found that ethylhexalgate according to the present invention improves skin moisturization.

상기 결과들을 종합하면, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트를 피부 미용의 목적으로 사용하여 다양한 효과를 나타낼 수 있으므로 화장품, 의약, 생활용품 등 다양한 분야에서 항산화, 주름, 미백, 항염, 보습 목적으로 유용하게 이용가능한 것을 확인하였다.
The above results indicate that ethylhexylgalate according to the present invention can be used for the purpose of skin-beauty to show various effects. Therefore, it is useful for antioxidation, wrinkle, whitening, anti-inflammation and moisturizing in various fields such as cosmetics, .

이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있음을 이해할 수 있다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 제한적인 것이 아닌 것으로 이해하여야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 상세한 설명보다는 후술되는 특허 청구범위의 의미 및 범위, 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.From the above description, it will be understood by those skilled in the art to which the present invention pertains that the present invention may be embodied in other specific forms without departing from the spirit or essential characteristics thereof. In this regard, it should be understood that the above-described embodiments are illustrative in all aspects and not restrictive. The scope of the present invention should be construed as being included in the scope of the present invention, rather than the above detailed description, as well as all changes or modifications derived from the meaning and scope of the appended claims and their equivalents.

Claims (7)

에틸헥실갈레이트를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
Ethylhexogalate as an active ingredient.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 총 조성물의 중량 대비 에틸헥실갈레이트를 0.0001 %(w/v) 내지 30 %(w/v)로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
The composition for external application for skin according to claim 1, wherein the composition comprises 0.0001% (w / v) to 30% (w / v) ethylhexyl galeate by weight of the total composition.
제1항에 있어서 상기 조성물은 항산화용, 항노화용, 피부탄력 개선 또는 주름 개선용, 미백용, 피부 보습용 또는 항염용임을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
The composition for external application for skin according to claim 1, wherein the composition is for antioxidation, anti-aging, skin elasticity improvement or wrinkle improvement, whitening, skin moisturizing or anti-inflammatory.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 자유 라디칼 소거, 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 생성 억제, 대식 세포의 산화질소 방출 억제 또는 각질형성세포의 분화 효과, 피부 보습 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
The composition for external application for skin according to claim 1, wherein the composition has free radical scavenging, inhibition of collagenase expression, inhibition of melanin production, suppression of macrophage release of nitric oxide or differentiation of keratinocytes, and skin moisturizing effect .
에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 또는 보습을 위한 화장료 조성물.
A cosmetic composition for skin antioxidation, anti-aging, whitening, anti-inflammation or moisturizing comprising ethylhexygalate as an active ingredient.
에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물.
Ethylhexogalate as an active ingredient.
에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물.
A pharmaceutical composition comprising ethylhexgalate as an active ingredient.
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