KR20150048409A - 고체분산체 형태의 타달라필을 함유하는 구강 붕해 필름 및 이의 제조방법 - Google Patents

고체분산체 형태의 타달라필을 함유하는 구강 붕해 필름 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 고체분산체 형태의 타달라필; 및 1종 이상의 필름 형성 중합체를 포함하는 구강 붕해 필름 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 구강 붕해 필름은 두께가 얇아 휴대하기가 편리하고, 물과 함께 섭취할 필요가 없어 복용이 간편하며, 구강 내에서 빠른 속도로 붕해될 뿐만 아니라 고체분산체 형태의 타달라필을 함유하기 때문에 용해되는 속도가 빨라 신속한 약효 발현을 기대할 수 있으므로, 발기부전 치료를 위한 구강 붕해 필름으로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

고체분산체 형태의 타달라필을 함유하는 구강 붕해 필름 및 이의 제조방법{ORALLY DISINTEGRATING FILM COMPRISING SOLID DISPERSION FORM OF TADALAFIL AND METHOD FOR PREPARING SAME}
본 발명은 고체분산체 형태의 타달라필을 함유하는 구강 붕해 필름 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 발기부전 치료의 목적으로 복용했을 때 제형이 붕해되는 속도와 약물이 용해되는 속도가 빨라 속효성을 나타내는 구강 붕해 필름 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
발기부전 치료 약물인 타달라필(tadalafil)은 난용성 약물로서, 고체분산체 형태로 투여할 경우 약효의 빠른 발현을 기대할 수 있는 약물이다.
현재 제약업계에서 사용하는 고체분산체 제형의 제조 방법은 분무건조(spray drying), 용융압출(melt extrusion), 공침(coprecipitation) 등을 통해 얻어진 분말 형태의 고체분산체를 정제나 캡슐제로서 제조하는 것이 일반적인 방법이다.
만일, 고체분산체를 정제나 캡슐제가 아닌, 의약품을 함유하는 구강 붕해 필름의 형태로 제조한다면, 두께가 얇아 휴대하기가 편리하고, 물과 함께 섭취할 필요가 없어 복용이 간편하며, 구강 내에서 빠른 속도로 붕해되어 유효성분의 약효가 신속하게 발현되는 등 여러 가지의 장점을 기대할 수 있다.
하지만 구강 붕해 필름의 제조에 사용되는 도포건조(coating and drying) 방법은 앞에서 설명한 방법들과는 달리 과량의 용매나 높은 온도 조건을 사용할 수 없기 때문에, 고체분산체 제형의 제조가 용이하지 않다.
즉, 고체분산체 형태의 타달라필을 함유하는 구강 붕해 필름을 제조하기 위해서는, 구강 붕해 필름의 일반적인 제조 방법인 도포건조 방법을 적용하기 위하여 용매의 사용량을 최소화하는 것이 필요하며, 또한 필름의 두께가 두꺼워지지 않도록 중합체의 사용량을 최소화하는 것이 필요하다. 구체적으로, 용매의 사용량을 최소화하기 위해서는 타달라필의 용해도가 높은 용매를 사용하여야 하며, 보관하는 동안 결정형의 타달라필이 석출되거나 타달라필의 분해가 일어나지 않는 안정한 용액을 형성할 수 있는 용매를 사용하여야 하고, 중합체의 사용량을 최소화하기 위해서는 타달라필의 용해도를 높이는 효과가 좋은 중합체를 사용하여야 하며, 또한 건조 과정을 통한 용매의 제거 후에도 타달라필이 자유 입자로 석출되지 않고 중합체와의 밀접한 회합 상태로 존재하는 안정한 고체분산체를 형성하는 중합체를 사용하여야 한다.
미국특허 제5985326호는 공침 방법을 사용한 타달라필의 고체분산체 형태를 제조하는 방법을 개시하고 있고, 미국특허공개 제2010-0099687호는 분무건조 방법을 사용한 타달라필의 고체분산체 형태를 제조하는 방법을 개시하고 있지만, 이러한 방법들은 과량의 용매를 사용하기 때문에, 도포건조를 통한 구강 붕해 필름의 제조에 적용하기에는 적절하지 않은 방법이다.
이에 본 발명자들은 도포건조 방법에 사용되는 용매와 중합체의 조성을 최적화하는 연구를 수행한 결과, 고체분산체 형태의 타달라필을 함유하는 구강 붕해 필름을 제조할 수 있음을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.
미국특허 제5985326호 미국특허공개 제2010-0099687호
따라서, 본 발명의 목적은 고체분산체 형태의 타달라필을 함유하는 구강 붕해 필름을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 구강 붕해 필름의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해 본 발명은,
고체분산체 형태의 타달라필; 및
1종 이상의 필름 형성 중합체를 포함하는 구강 붕해 필름을 제공한다.
또한, 본 발명은,
(1) 용매에 타달라필 및 필름 형성 중합체를 용해하여 도포 원액을 제조하는 단계; 및
(2) 상기에서 제조된 도포원액을 탈기하고, 공정용 필름(processing film)에 도포한 후 건조 및 박리하여 구강 붕해 필름을 제조하는 단계를 포함하며,
이때 상기 용매가 타달라필 20 mg에 대하여 0.3 내지 0.5 g의 양으로 사용되는, 구강 붕해 필름의 제조방법을 제공한다.
본 발명에 따르면, 고체분산체 형태의 타달라필을, 두께가 얇아 휴대하기가 편리하고, 물과 함께 섭취할 필요가 없어 복용이 간편하며, 구강 내에서 빠른 속도로 붕해될 뿐만 아니라 용해되는 속도가 빨라 신속한 약효 발현을 기대할 수 있는 구강 붕해 필름 형태로 제조할 수 있으므로, 발기부전 치료를 위한 구강 붕해 필름으로서 유용하게 사용될 수 있다.
도 1 본 발명의 일 실시예에 따른 구강 붕해 필름과 시판 의약품인 시알리스 정의 비교 용출 시험의 결과를 나타낸 그래프이다.
본 발명은 고체분산체 형태의 타달라필; 및 1종 이상의 필름 형성 중합체를 포함하는 구강 붕해 필름을 제공한다.
상기 타달라필은 자유 약물 형태가 아닌, 1종 이상의 중합체와의 밀접한 회합 상태로 존재하는 것일 수 있고, 바람직하게는 고체분산체는 고용체(solid solution) 형태로 존재할 수 있다. 결정형 타달라필은 고체분산체에서 검출되지 않을 수 있고, 바람직하게는 타달라필은 무정형으로 존재할 수 있다.
본 발명에서 "타달라필"은 타달라필 화합물의 범위를 제한하고자 의도되지는 않지만, 타달라필의 자유 염기 및 약학적으로 허용가능한 염, 및 이의 용매화물을 의미한다. 바람직하게는, 고체분산체 형태의 타달라필 및 고체분산체를 제조하기 위해 본원에 기재된 방법에서의 타달라필은 자유 염기 형태이다.
본 발명에서 "밀접한 회합 상태"는 하나 이상의 중합체와 타달라필이 분자 수준에서 상호작용하고, 용이하게 검출가능한 분리된 타달라필 상이 존재하지 않는다는 것을 의미한다. 즉, 하나 이상의 중합체와 타달라필은 동일한 단일 상 중에 포함된다.
본 발명에서 "자유 약물" 또는 "자유 약물 형태"는 약학 용도에 적합한, 중합체와 밀접한 회합 상태로 존재하지 않는, 타달라필의 고체 입자를 의미한다.
본 발명에서 "무정형 타달라필"은 결정형 타달라필의 고유한 피크를 갖는 X선 회절 패턴을 생성시키지 않는 타달라필 형태를 의미한다.
본 발명의 구강 붕해 필름은 1종 이상의 필름 형성 중합체를 포함한다.
상기 필름 형성 중합체는 타달라필의 고체분산체를 제조하는 데 사용하는 중합체로서 바람직하게는 친수성 중합체일 수 있다. 상기 필름 형성 중합체로서는, 예컨대 포비돈(PVP), 코포비돈(PVP-VA), 하이드록시프로필 셀룰로오스(HPC), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC), 및 폴리에틸렌 글리콜(PEG)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 친수성 중합체를 들 수 있으며, 바람직하게는 코포비돈을 단독으로 사용하거나, 코포비돈과 하이드록시프로필 셀룰로오스를 함께 사용할 수 있다.
상기 필름 형성 중합체는 타달라필에 대해 중량비로 약 1:1 내지 약 1:10, 바람직하게는 1:3 내지 1:8, 보다 바람직하게는 1:6의 비율로 포함될 수 있다. 이때, 상기 필름 형성 중합체 중 적어도 하나는, 타달라필에 대해 1:3 내지 1:8의 중량비로 포함될 수 있다. 예컨대, 상기 필름 형성 중합체로서 타달라필과 코포비돈을 포함하는 경우, 타달라필 대 코포비돈의 중량비가 1:3 내지 1:8이고, 타달라필 대 하이드록시프로필 셀룰로오스의 중량비가 10:1 내지 1:2일 수 있다.
본 발명에 따른 구강 붕해 필름은 가소제, 유화제, 감미제, 방향제, 항산화제 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 가소제는 구강 붕해 필름에 굴곡성과 유연성을 부여하여 쉽게 부서지지 않게 하는 역할을 한다. 상기 가소제로는 글리세린, 프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 솔비톨, 자일리톨, 말티톨, 에리스리톨, 트리부틸 시트레이트, 트리에틸 시트레이트, 트리아세틴, 글리세롤 트리아세테이트, 물, 약학적으로 허용 가능한 알코올류(예를 들면 에탄올) 및 이의 혼합물 등을 사용할 수 있고, 바람직하게는 폴리에틸렌글리콜, 트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 프로필렌글리콜 및 이의 혼합물을 사용할 수 있다. 상기 가소제는 구강 붕해 필름 총 중량을 기준으로 약 5 내지 20 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
상기 언급된 가소제 중에서, 물 또는 알코올류는 도포 원액의 제조 과정에서 용매로 투입되었다가 필름을 형성하는 건조 단계에서 대부분 증발되어 없어지기 때문에, 다른 성분들에 비해 건조 후 필름에 포함되는 정확한 함량을 기술하는 것이 어렵다. 그러나, 건조 감량으로서 제조 후 포함되는 양이 어느 정도인지 대략적으로 예측할 수 있고, 건조 공정을 조절하여 대략적으로 최종 필름에 포함되는 양을 조절할 수 있기 때문에, 알코올류 또는 물 이외에 다른 가소제 성분을 첨가하지 않아도 구강 붕해 필름에 어느 정도의 굴곡성을 부여할 수 있다.
상기 유화제로는 폴리소르베이트, 소르비탄올리에이트, 라우릴황산나트륨, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유(polyoxyethylene hydrogenated castor oil), 폴리옥시에틸렌옥틸페닐에테르 및 이의 혼합물 등을 사용할 수 있고, 바람직하게는 폴리소르베이트, 소르비탄올리에이트, 라우릴황산나트륨 및 이의 혼합물을 사용할 수 있다. 상기 유화제는 구강 붕해 필름 총 중량을 기준으로 약 0.1 내지 20 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
상기 감미제로는 수크랄로오스, 아스파탐, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 리바우디오사이드, 토마틴(thaumatin) 등을 사용할 수 있으며, 구강 붕해 필름 총 중량을 기준으로 약 0.5 내지 10 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
상기 방향제로는 멘톨, 캄파, 페퍼민트 등을 사용할 수 있으며, 필름 총 중량을 기준으로 0.5 내지 10 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
상기 항산화제로는 BHT(부틸레이티드 하이드록시 톨루엔(butylated hydroxy toluene)), BHA(부틸레이티드 하이드록시 아니솔(butylated hydroxy anisole)), 팔미트산아스코빌, 아스코르브산, 토코페롤 및 이의 혼합물 등을 사용할 수 있으며, 필름 총 중량을 기준으로 0.01 내지 2.0 중량%의 양으로 사용될 수 있다.
상기 항산화제는 구강 붕해 필름에 포함된 유효 성분의 산화를 방지하여 안정성을 증대시키는 역할을 한다. 또한, 항산화제를 필름 내에 첨가하는 대신에 상기 필름을 포장 파우치로 밀봉하여 둘러싸 포장할 때 포장 파우치 내부에 질소를 함께 충진하여 포장하는 방법을 통해서도 필름의 안정성을 증대시킬 수 있다.
상기 항산화제 또는 질소 포장에 따라, 안정성이 증대된 본 발명의 구강 붕해 필름은 알루미늄 파우치에 포장하여 60℃에서 보관될 경우, 4주 동안 생성되는 총 유연물질이 0.2% 미만일 수 있다.
이와 같은, 본 발명의 구강 붕해 필름은 복용했을 때 제형이 붕해되는 속도와 약물이 용해되는 속도가 빨라 속효성을 나타낼 수 있으며, 예컨대 상기 구강 붕해 필름이, 타달라필을 20 mg의 양으로 포함할 때, 37℃의 물 500 mL에서 용출시험 수행시 30분 이내에 타달라필의 80% 이상이 용출될 수 있다.
본 발명에 따른 구강 붕해 필름은,
(1) 용매에 타달라필 및 필름 형성 중합체를 용해하여 도포 원액을 제조하는 단계; 및 (2) 상기에서 제조된 도포원액을 탈기하고, 공정용 필름(processing film)에 도포한 후 건조 및 박리하여 구강 붕해 필름을 제조하는 단계를 포함하는 방법에 따라 제조될 수 있다.
상기 단계 (1)을 통하여 유효성분으로서의 타달라필과 필름 형성 중합체를 용매에 용해시켜 도포 원액을 제조할 수 있으며, 필요에 따라 상기 용매에 가소제, 유화제, 감미제, 방향제, 항산화제 및 이의 혼합물을 함께 혼합하여 도포액을 제조할 수 있다.
상기 용매로는 용매의 사용량을 최소화하기 위하여 타달라필의 용해도가 높은 용매일 필요가 있으며, 타달라필을 용해시켜 보관하는 동안 결정형의 타달라필이 석출되거나 타달라필의 분해가 일어나지 않는 안정한 용액을 형성할 수 있는 용매일 필요가 있다.
상기 용매로서는 유기 용매와 물의 혼합 용매가 사용될 수 있으며, 상기 유기 용매로는 메탄올, 에탄올, 아세톤, 에틸아세테이트, 아세토니트릴및 이의 혼합물을 사용할 수 있다. 바람직하게는, 상기 용매로서 아세톤과 물의 혼합용매가 사용될 수 있고, 상기 아세톤과 물의 혼합 비율은 중량비로 70:30 내지 99:1, 바람직하게는 80:20 내지 95:5일 수 있다.
타달라필의 고체분산체를 제조하는 데 사용되는 용매는 타달라필 20 mg에 대하여 0.2 내지 0.6 g의 양으로 사용될 수 있고, 바람직하게는 0.3 내지 0.5 g의 양으로 사용될 수 있다.
상기 단계 (2)에서는, 통상적인 필름 제제의 제조방식에 따라 상기 단계 (1)에서 제조된 도포 원액을 탈기하고, 적당한 공정용 필름(예컨대 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름 또는 실리콘으로 코팅된 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름)에 얇은 두께(예를 들어 300 내지 1,500 ㎛의 두께)로 도포한 후, 40℃ 내지 100℃ 정도의 온도에서 10분 내지 2시간 동안 건조하여 용매를 증발시키고, 건조된 필름을 공정용 필름으로부터 박리하여 본 발명의 구강 붕해 필름을 제조할 수 있다. 공정용 필름으로부터 박리된 필름은 알맞은 크기로 잘라내어 적당한 포장 용기에 포장하는 추가의 과정을 거칠 수 있다.
상기 제조과정에서 공정용 필름에 도포 원액이 균일하게 도포될 수 있도록 상기 도포 원액의 점도는 1,000 cps 이상, 예컨대 1,000 내지 15,000 cps의 높은 점도를 가지는 것이 바람직하다. 또한, 상기 도포 원액은 실온에 1주 이상 방치되었을 때 타달라필의 결정이 석출되지 않고, 투명하고 균일한 성상의 안정한 용액 상태를 유지할 수 있는 것이 바람직하다.
이렇게 제조된 본 발명의 구강 붕해 필름은 두께가 얇아 휴대하기가 편리하고, 물과 함께 섭취할 필요가 없어 복용이 간편하며, 구강 내에서 빠른 속도로 붕해될 뿐만 아니라 고체분산체 형태의 타달라필을 함유하기 때문에 용해되는 속도가 빨라 신속한 약효 발현을 기대할 수 있으므로, 발기부전 증상의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
실시예
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
실시예 1
유효성분으로서 타달라필(Teva사제) 2 g, 중합체로서 코포비돈(BASF사제) 12 g 및 HPC-H(Ashland사제, 고분자량 HPC) 0.5 g을 30호 체에 내려 균일하게 혼합하였다. 아세톤 32 g과 물 4 g의 혼합용매를 교반하면서 앞의 혼합물을 천천히 가하여 완전하게 용해시켰다. 여기에 가소제로서 PEG 400(Dow사제) 2.0 g, 유화제로서 폴리소르베이트 20(Calbiochem사제) 1.0 g, 감미제로서 수크랄로오스(Splenda사제) 0.3 g 및 스테비오사이드(대평사제) 0.3 g, 방향제로서 멘톨(Snow Peak사제) 0.2 g, 항산화제로서 BHT(Merck사제) 0.01 g을 가하여 용해시켰다.
제조한 도포액을 2시간 이상 방치하여 탈기한 후 실리콘으로 코팅된 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름(Loparex사제)에 약 800 ㎛의 두께로 균일하게 도포하였다. 도포한 필름을 40℃에서 약 30분간 건조하고, 이어서 80℃에서 약 30분간 더 건조하여 용매를 제거하였다. 건조된 필름을 공정용 필름으로부터 박리하고 약 10 cm2의 크기로 잘라내어 본 발명에 따른 구강 붕해 필름을 제조하였다. 이 후 알루미늄 파우치를 사용하여 포장하였다.
실시예 2 내지 6
하기 표 1에 기재된 것과 같이 구성 성분 및 함량을 달리한 것을 제외하고는 실시예 1와 동일한 제조 방법을 통해 고체분산체 형태의 타달라필을 함유하는 구강 붕해 필름을 제조하였다.
구성성분(g) 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6
타달라필 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
코포비돈 12.0 12.0 12.0 12.0 12.0
HPC-H 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
PEG 400 - - - - 2.5
트리아세틴 2.5 2.5 2.5 2.5 -
BHT - 0.1 - - 0.1
BHA - - 0.1 - -
아세톤 32.0 32.0 32.0 32.0 32.0
물 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0
질소 포장 X X X O X
시험예
시험예 1: 유기 용매 및 완충액에 대한 타달라필의 용해도 평가
타달라필을 하기 표 2에 기재되어 있는 바와 같은 각 용매에 포화가 되도록 첨가한 후, 액체크로마토그래피(Agilent사제, HPLC 1100)를 이용하여 액체크로마토그래프법으로 용해도를 측정하였다. 그 결과를 하기 표 2에 함께 나타내었다.
용매 용해도
(μg/mL)
물 (pH 1.2) 2.2
물 (pH 4.0) 2.3
물 (pH 6.8) 1.7
물 (pH 7.0) 2.4
에탄올 1,120
메탄올 1,690
아세톤 10,490
아세토니트릴 10,270
에틸아세테이트 3,460
시험예 2: 중합체에 의한 타달라필의 용해도 상승 효과 평가
타달라필 20 mg과 하기 표 3에 기재되어 있는 바와 같은 각각의 중합체 100 mg을 물 10mL에 첨가하고 용해 과정이 평형 상태가 되도록 한 후, 액체크로마토그래피(Agilent사제, HPLC 1100)를 이용하여 액체크로마토그래프법으로 용해도를 측정하였다. 그 결과를 하기 표 3에 함께 나타내었다.
중합체 PVP PVP-VA HPC HPMC PEG
용해도
(μg/mL)		 3.2 12.6 1.2 3.7 0.6
시험예 3: 용매의 혼합에 의한 타달라필의 용해도 및 안정성 증대 효과 평가
아세톤과 물을 70:30 내지 95:5 중량비의 범위 내에서 혼합하여 하기 표 4에 나타나있는 바와 같이 각각 혼합용매를 제조하였다. 타달라필 200 mg과 코포비돈 1,200 mg의 혼합물에 상기와 같이 제조된 혼합용매 또는 아세톤을 조금씩 가하여, 상기 혼합물이 완전히 용해된 용액을 제조하였으며, 가한 용매의 양을 통해 계산한 타달라필의 용해도를 표 4에 함께 나타내었다.
용매 아세톤과 물의 혼합용매 (아세톤:물, 중량비) 아세톤
혼합비율 70:30 80:20 85:15 90:10 95:5
용해도
(μg/mL)		 22 37 41 52 40 38
또한, 상기에서 제조된 혼합물이 완전히 용해된 용액들을 각각 실온 조건에서 보관하면서 타달라필의 결정이 석출되는지의 여부를 관찰하였으며, 그 결과를 표 5에 나타내었다.
용매 실온보관 중 타달라필 결정의 석출 여부
3일 7일 30일
혼합용매 아세톤:물=80:20 석출 없음 석출 없음 석출 없음
아세톤:물=90:10 석출 없음 석출 없음 석출 없음
아세톤 조금 석출됨 석출됨 석출됨
시험예 4: 항산화제 첨가에 따른 구강 붕해 필름의 안정성 증대 효과 평가
상기 실시예 2 내지 6에서 제조된 구강 붕해 필름들을 각각 알루미늄 파우치(우진켐사제, Aluminum pouch)에 포장하여 60℃에서 보관하면서 액체크로마토그래피(Agilent사제: HPLC 1100)를 이용하여 액체크로마토그래프법으로 유연물질의 생성량을 분석하였으며, 그 결과를 표 6에 나타내었다.
유연물질 생성량 (%)
실시예 초기 1주 2주 4주
실시예 2 0.00 0.10 0.18 0.25
실시예 3 0.00 0.03 0.02 0.03
실시예 4 0.00 0.02 0.03 0.16
실시예 5 0.00 0.02 0.06 0.11
실시예 6 0.03 0.08 0.11 0.17
시험예 5: 시판 제제와의 비교 용출 시험
타달라필 20 mg을 함유하는 상기 실시예 6에 따른 구강 붕해 필름과, 타달라필 20 mg을 함유하는 시판 의약품인 시알리스 정 20 mg의 비교 용출 시험을 진행하였다. 용출액으로서 37℃의 정제수 500 mL을 사용하고, 시험 방법으로서 회전 속도 50 rpm의 패들법을 사용하고, 분석 방법으로서 자외가시부 흡광도측정법을 사용하였다. 비교 용출 시험의 결과를 도 1에 나타내었다.

Claims (16)

  1. 고체분산체 형태의 타달라필; 및
    1종 이상의 필름 형성 중합체를 포함하는 구강 붕해 필름.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 필름 형성 중합체가 포비돈(PVP), 코포비돈(PVP-VA), 하이드록시프로필 셀룰로오스(HPC), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 및 폴리에틸렌 글리콜(PEG)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 구강 붕해 필름.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 필름 형성 중합체 중 적어도 하나가, 타달라필에 대해 1:3 내지 1:8의 중량비로 포함되는, 구강 붕해 필름.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 필름 형성 중합체로서 코포비돈 및 HPC를 포함하며,
    상기 타달라필과 상기 코포비돈의 중량비가 1:3 내지 1:8이고, 상기 타달라필과 상기 HPC의 중량비가 10:1 내지 1:2인, 구강 붕해 필름.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 필름이 가소제, 유화제, 감미제, 방향제, 항산화제 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 추가로 포함하는, 구강 붕해 필름.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 가소제가 폴리에틸렌글리콜, 트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 프로필렌글리콜 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는, 구강 붕해 필름.
  7. 제 5 항에 있어서,
    상기 유화제가 폴리소르베이트, 소르비탄올리에이트, 라우릴황산나트륨 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는, 구강 붕해 필름.
  8. 제 5 항에 있어서,
    상기 항산화제가 BHT, BHA, 팔미트산아스코빌, 아스코르브산, 토코페롤 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는, 구강 붕해 필름.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 구강 붕해 필름을 60℃에서 보관할 때, 4주 동안 생성되는 총 유연물질이 0.2% 미만인, 구강 붕해 필름.
  10. 제 1 항에 있어서,
    상기 필름이, 타달라필을 20 mg의 양으로 포함할 때, 물 500 mL에서 용출시험 수행시 30분 이내에 타달라필의 80% 이상이 용출되는, 구강 붕해 필름.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 구강 붕해 필름이 포장 파우치로 밀봉되어 둘러싸인 포장된 경구용 제제로서,
    상기 포장 파우치에 질소가 함께 충진되는 경구용 제제.
  12. 제 11 항에 있어서,
    상기 포장 파우치가 알루미늄 파우치이고,
    60℃에서 보관할 때, 4주 동안 생성되는 총 유연물질이 0.2% 미만인, 경구용 제제.
  13. (1) 용매에 타달라필 및 필름 형성 중합체를 용해하여 도포 원액을 제조하는 단계; 및
    (2) 상기에서 제조된 도포 원액을 탈기하고, 공정용 필름(processing film)에 도포한 후 건조 및 박리하여 구강 붕해 필름을 제조하는 단계를 포함하며,
    이때 상기 용매가 타달라필 20 mg에 대하여 0.3 내지 0.5 g의 양으로 사용되는, 제 1 항에 따른 구강 붕해 필름의 제조방법.
  14. 제 13 항에 있어서,
    상기 도포 원액이, 실온에 1주 이상 방치되었을 때, 타달라필의 결정이 석출되지 않고, 투명하고 균일한 성상의 안정한 용액 상태를 유지하는, 제조방법.
  15. 제 13 항에 있어서,
    상기 용매가 유기 용매와 물의 혼합 용매인, 제조방법.
  16. 제 13 항에 있어서,
    상기 용매가 아세톤 및 물의 혼합 용매이고,
    상기 아세톤과 물의 혼합 비율이 중량비로 80:20 내지 95:5인, 제조방법.
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