KR20150043385A - 약물 용출 외과용 스크류 - Google Patents

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신세스 게엠바하
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Abstract

본 발명은 약물 용출 외과용 스크류 및 약물 용출 외과용 스크류를 제조하기 위한 방법을 제공한다. 약물 용출 외과용 스크류는 나사형성된 부분을 갖는 샤프트, 샤프트의 근위 단부에 배치되는 드라이브 리세스를 갖는 헤드로서, 드라이브 리세스는 저장소 영역 및 드라이버 맞물림 영역을 구비하는, 헤드, 및 드라이버 맞물림 영역 내에 드라이버가 조작가능하게 배치될 때 드라이버와 외과용 스크류 사이의 연결을 실질적으로 손상시키지 않는 방식으로 드라이브 리세스의 저장소 영역 내에 배치되는 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분을 포함할 수 있고, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 각각은 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 20 중량% 이상인 치료제 및 캐리어 매트릭스를 포함한다.

Description

약물 용출 외과용 스크류{DRUG ELUTING SURGICAL SCREW}
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 본 명세서에 전체적으로 참고로 포함되는, 2012년 8월 15일자로 출원된, 발명의 명칭이 "약물 용출 외과용 스크류(Drug Eluting Surgical Screw)"인 미국 가특허 출원 제61/683,262호의 이익을 청구한다.
수술 후 감염의 위험이 문서에 의해 충분히 입증되어 있다. 상처 부위 내의 골절 고정 판(예컨대, 정형외과용 골절 고정 판)과 같은 이물질의 존재는 세균이 들러붙어 증식하고 생물막(biofilm)을 형성하며 숙주 면역 체계를 회피하는 기질을 제공함으로써 수술 후 감염의 위험을 증가시킬 수 있다. 감염의 위험은 수술 전 상처의 세균 오염이 흔한 개방 골절의 경우에 증가할 수 있다. 임플란트 관련 감염의 결과는 심각하여, 재발하는 감염은 만성 골수염, 손상된 치유 및 잠재적으로 사지 절단을 초래할 수 있다. 이러한 우려를 해소하기 위해 항생제 용출 임플란트가 개발되었다.
본 발명의 일 실시예는 약물 용출 외과용 스크류(drug eluting surgical screw)로서, 나사형성된 부분을 갖는 샤프트; 샤프트의 근위 단부에 배치되는 드라이브 리세스(drive recess)를 갖는 헤드로서, 드라이브 리세스는 저장소 영역(reservoir region) 및 드라이버 맞물림 영역(driver engagement region)을 구비하는, 헤드; 및 드라이버 맞물림 영역 내에 드라이버가 조작가능하게 배치될 때 드라이버와 외과용 스크류 사이의 연결을 실질적으로 손상시키지 않는 방식으로 드라이브 리세스의 저장소 영역 내에 배치되는 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분(drug eluting component)들을 포함하고, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 각각은, 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 이상인 치료제 및 캐리어 매트릭스(carrier matrix)를 포함하는, 상기 약물 용출 외과용 스크류이다.
일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분은 약물 용출 외과용 스크류가 동물 안에 이식된 때로부터 시작하여 3일의 기간에 걸쳐 적어도 하나의 성분의 치료제의 약 80% 이상을 용출시키도록 구성된다.
일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제의 농도는 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 약 20 중량% 내지 약 60 중량%이다.
일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제의 농도는 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 약 20 중량% 내지 약 40 중량%이다.
일 실시예에서, 저장소 영역은 저장소 체적을 한정하고, 드라이브 리세스는 드라이브 리세스 체적을 한정하며, 저장소 체적은 드라이브 리세스 체적의 약 10% 내지 약 12%이다. 일 실시예에서, 드라이브 리세스의 저장소 영역은 드라이버 맞물림 영역에 인접하고, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들은 드라이버 맞물림 영역 내로 연장되지 않는다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 캐리어 매트릭스는 생체흡수성 중합체를 포함한다. 일 실시예에서, 생체흡수성 중합체는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합을 포함한다. 다른 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 캐리어 매트릭스는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 글리세린, 염 또는 수용성 결정질 고체를 포함한다. 다른 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 캐리어 매트릭스는 실리카, 하이드록시아파타이트, 인산칼슘, 바이오글래스(bioglass) 또는 이들의 조합을 포함한다. 다른 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 캐리어 매트릭스는 소수성 생체흡수성 중합체를 포함한다. 일 실시예에서, 소수성 생체흡수성 중합체는 신체 내로의 이식 후에 물에 의해 팽윤되는 수 팽윤성 첨가제를 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 캐리어 매트릭스는 비흡수성 중합체를 포함한다. 일 실시예에서, 비흡수성 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)를 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 캐리어 매트릭스는 비흡수성 중합체와 생체흡수성 중합체를 포함한다. 일 실시예에서, 생체흡수성 중합체는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합을 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 생체흡수성 중합체는 침식성 세라믹을 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 생체흡수성 중합체는 생체안정성 세라믹을 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 생체흡수성 중합체는 천연 생체중합체를 포함한다. 일 실시예에서, 천연 생체중합체는 젤라틴, 알기네이트, 키토산, 콜라겐 또는 하이알루로네이트를 포함한다.
일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분은 비흡수성 중합체와 가용성 첨가제를 포함한다. 다른 실시예에서, 비흡수성 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)를 포함한다. 다른 실시예에서, 가용성 첨가제는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 글리세린, 염 또는 수용성 결정질 고체를 포함한다.
일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 농도 구배를 포함한다.
일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 겐타마이신(gentamicin)을 포함한다. 다른 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 스테로이드(steroid)를 포함한다. 다른 실시예에서, 스테로이드는 안지오스태틱 스테로이드(angiostatic steroid)이다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 항염증제 약물을 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 항증식성 화합물을 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 항진균성 화합물을 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 항유사분열성 화합물을 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 대사길항 화합물을 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 통증-완화 약물을 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 코르티코스테로이드(corticosteroid)를 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 비-스테로이드성 항염증제를 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 코-드러그(co-drug)를 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 성장 인자를 포함한다. 일 실시예에서, 성장 인자는 골 형성 단백질 2를 포함한다. 일 실시예에서, 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 치료제는 국소 마취제를 포함한다. 일 실시예에서, 국소 마취제는 리도카인(lidocaine)을 포함한다.
일 실시예에서, 저장소 영역은 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들이 경화된 상태에 있을 때 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들을 보유하도록 형상화되고 치수설정된다.
일 실시예에서, 약물 용출 외과용 스크류는 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들이 경화된 상태에 있을 때 약물 용출 성분을 보유하도록 구성되고 치수설정되는 립(lip)을 추가로 포함한다.
일 실시예에서, 약물 용출 외과용 스크류는 적어도 2개의 약물 용출 성분들을 추가로 포함한다.
일 실시예에서, 본 발명은 약물 용출 외과용 스크류를 제조하는 방법으로서, 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 이상인 치료제 및 캐리어 매트릭스를 포함하는 약물 용출 성분을 용매와 혼합하여 용액을 형성하는 단계; 용액을 가열하여 용매를 증발시키고 필름을 형성하는 단계; 필름의 적어도 일부분을, 외과용 스크류의 드라이브 리세스를 보완하는 크기와 형상으로 구성하는 단계; 필름의 적어도 일부분을 외과용 스크류의 드라이브 리세스 내에 배치하는 단계; 필름의 적어도 일부분을 가열하여 드라이브 리세스의 단면의 크기와 형상에 정합시키는 단계; 및 가열된 필름의 적어도 일부분을 성형 공구로 드라이브 리세스 내로 압입하는 단계를 포함하는, 상기 방법이다. 성형 공구는 바람직하게는 필름과 외과용 스크류 사이에 접합부를 생성하기에 충분한 압력을 가열된 필름에 인가하기 위해 사용된다.
일 실시예에서, 본 발명은 약물 용출 외과용 스크류를 제조하는 방법으로서, 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 이상인 치료제 및 캐리어 매트릭스를 포함하는 약물 용출 성분을 배합하는 단계; 배합된 약물 용출 성분을 압출하여 필름을 형성하는 단계; 필름의 적어도 일부분을, 외과용 스크류의 드라이브 리세스를 보완하는 크기와 형상으로 구성하는 단계; 필름의 적어도 일부분을 외과용 스크류의 드라이브 리세스 내에 배치하는 단계; 필름의 적어도 일부분을 가열하여 드라이브 리세스의 단면의 크기와 형상에 정합시키는 단계; 및 가열된 필름의 적어도 일부분을 성형 공구로 드라이브 리세스 내로 압입하는 단계를 포함하는, 상기 방법이다.
일 실시예에서, 본 발명은 약물 용출 외과용 스크류를 제조하는 방법으로서, 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 이상인 치료제 및 캐리어 매트릭스를 포함하는 약물 용출 성분을 배합하는 단계; 배합된 약물 용출 성분을 압축 성형하여 필름을 형성하는 단계; 필름의 적어도 일부분을, 외과용 스크류의 드라이브 리세스를 보완하는 크기와 형상으로 구성하는 단계; 필름의 적어도 일부분을 외과용 스크류의 드라이브 리세스 내에 배치하는 단계; 필름의 적어도 일부분을 가열하여 드라이브 리세스의 단면의 크기와 형상에 정합시키는 단계; 및 가열된 필름의 적어도 일부분을 성형 공구로 드라이브 리세스 내로 압입하는 단계를 포함하는, 상기 방법이다.
일 실시예에서, 각각의 단계는 추가 약물 용출 성분을 외과용 스크류의 드라이브 리세스에 추가하기 위해 순차적으로 반복된다.
일 실시예에서, 약물 용출 성분은 약물 용출 외과용 스크류가 동물 안에 이식된 때로부터 시작하여 3일의 기간에 걸쳐 치료제의 약 80% 이상을 용출시키도록 구성된다.
일 실시예에서, 치료제의 농도는 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 내지 약 60 중량%이다.
일 실시예에서, 치료제의 농도는 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 내지 약 40 중량%이다.
일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 생체흡수성 중합체를 포함한다. 일 실시예에서, 생체흡수성 중합체는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합을 포함한다. 일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 글리세린, 염 또는 수용성 결정질 고체를 포함한다. 일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 실리카, 하이드록시아파타이트, 인산칼슘, 바이오글래스 또는 이들의 조합을 포함한다. 일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 소수성 생체흡수성 중합체를 포함한다. 일 실시예에서, 소수성 생체흡수성 중합체는 신체 내로의 이식 후에 물에 의해 팽윤되는 수 팽윤성 첨가제를 포함한다. 일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 비흡수성 중합체를 포함한다. 다른 실시예에서, 비흡수성 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)를 포함한다. 일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 비흡수성 중합체와 생체흡수성 중합체를 포함한다. 일 실시예에서, 생체흡수성 중합체는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합을 포함한다. 일 실시예에서, 생체흡수성 중합체는 침식성 세라믹을 포함한다. 일 실시예에서, 생체흡수성 중합체는 생체안정성 세라믹을 포함한다. 일 실시예에서, 생체흡수성 중합체는 천연 생체중합체를 포함한다. 다른 실시예에서, 천연 생체중합체는 젤라틴, 알기네이트, 키토산, 콜라겐 또는 하이알루로네이트를 포함한다.
일 실시예에서, 약물 용출 성분은 비흡수성 중합체와 가용성 첨가제를 포함한다. 일 실시예에서, 비흡수성 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트)를 포함한다. 일 실시예에서, 가용성 첨가제는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 글리세린, 염 또는 수용성 결정질 고체를 포함한다.
일 실시예에서, 약물 용출 성분은 농도 구배를 포함한다.
일 실시예에서, 치료제는 겐타마이신을 포함한다. 다른 실시예에서, 치료제는 스테로이드를 포함한다. 일 실시예에서, 스테로이드는 안지오스태틱 스테로이드이다. 일 실시예에서, 치료제는 항염증제 약물을 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 항증식성 화합물을 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 항진균성 화합물을 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 항유사분열성 화합물을 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 대사길항 화합물을 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 통증-완화 약물을 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 코르티코스테로이드를 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 비-스테로이드성 항염증제를 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 코-드러그를 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 성장 인자를 포함한다. 일 실시예에서, 성장 인자는 골 형성 단백질 2를 포함한다. 다른 실시예에서, 치료제는 국소 마취제를 포함한다. 일 실시예에서, 국소 마취제는 리도카인을 포함한다.
본 발명의 일 실시예는 약물 용출 외과용 스크류로서, 나사형성된 부분을 갖는 샤프트; 샤프트의 근위 단부에 배치되는 드라이브 리세스를 갖는 헤드로서, 드라이브 리세스는 저장소 영역 및 드라이버 맞물림 영역을 구비하는, 헤드; 및 드라이버 맞물림 영역 내에 드라이버가 조작가능하게 배치될 때 드라이버와 외과용 스크류 사이의 연결을 실질적으로 손상시키지 않는 방식으로 드라이브 리세스의 저장소 영역 내에 배치되는 약물 용출 성분을 포함하고, 약물 용출 성분은 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 이상인 치료제 및 캐리어 매트릭스를 포함하는, 상기 약물 용출 외과용 스크류이다.
일 실시예에서, 약물 용출 성분은 약물 용출 외과용 스크류가 동물 안에 이식된 때로부터 시작하여 3일의 기간에 걸쳐 치료제의 약 80% 이상을 용출시키도록 구성된다. 다른 실시예에서, 치료제의 농도는 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 내지 약 60 중량%이다. 다른 실시예에서, 치료제의 농도는 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 내지 약 40 중량%이다.
일 실시예에서, 저장소 영역은 저장소 체적을 한정하고, 드라이브 리세스는 드라이브 리세스 체적을 한정하며, 저장소 체적은 드라이브 리세스 체적의 약 10% 내지 약 12%이다.
다른 실시예에서, 드라이브 리세스의 저장소 영역은 드라이버 맞물림 영역에 인접하고, 약물 용출 성분은 드라이버 맞물림 영역 내로 연장되지 않는다.
소정 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합을 포함한다.
일 실시예에서, 치료제는 겐타마이신을 포함한다.
다른 실시예에서, 저장소 영역은 약물 용출 성분이 경화된 상태에 있을 때 약물 용출 성분을 보유하도록 형상화되고 치수설정된다.
다른 실시예에서, 약물 용출 외과용 스크류는 약물 용출 성분이 경화된 상태에 있을 때 약물 용출 성분을 보유하도록 구성되고 치수설정되는 립을 추가로 포함한다.
일 실시예에서, 본 발명은 약물 용출 외과용 스크류를 제조하는 방법으로서, 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 이상인 치료제 및 캐리어 매트릭스를 포함하는 약물 용출 성분을 용매와 혼합하여 용액을 형성하는 단계; 용액을 가열하여 용매를 증발시키고 필름을 형성하는 단계; 필름의 적어도 일부분을, 외과용 스크류의 드라이브 리세스를 보완하는 크기와 형상으로 구성하는 단계; 필름의 적어도 일부분을 외과용 스크류의 드라이브 리세스 내에 배치하는 단계; 필름의 적어도 일부분을 가열하여 드라이브 리세스의 단면의 크기와 형상에 정합시키는 단계; 및 가열된 필름의 적어도 일부분을 드라이브 리세스 내로 압입하는 단계를 포함하는, 상기 방법에 관한 것이다. 성형 공구가 바람직하게는 필름과 외과용 스크류 사이에 접합부를 생성하기에 충분한 압력을 가열된 필름에 인가하기 위해 사용된다.
일 실시예에서, 약물 용출 성분은 약물 용출 외과용 스크류가 동물 안에 이식된 때로부터 시작하여 3일의 기간에 걸쳐 치료제의 약 80% 이상을 용출시키도록 구성된다. 다른 실시예에서, 치료제는 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 내지 약 60 중량%이다. 다른 실시예에서, 치료제의 농도는 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 내지 약 40 중량%이다.
일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합을 포함한다.
소정 실시예에서, 치료제는 겐타마이신을 포함한다.
전술한 발명의 내용과, 본 발명의 실시예의 하기의 상세한 설명은 예시적인 실시예의 첨부된 도면과 함께 읽을 때 더욱 잘 이해될 것이다. 그러나, 본 발명은 도시된 정확한 배열 및 수단으로 제한되지 않는 것이 이해되어야 한다.
도면에서,
도 1a 및 도 1b는 일 실시예에 따른 외과용 스크류의 평면도 및 측면 사시 부분 단면도.
도 2a 및 도 2b는 드라이브 리세스 내에 약물 용출 매트릭스를 갖는 외과용 스크류의 실시예의 평면도 및 측면 사시 부분 단면도.
도 3a 및 도 3b는 확산 장벽 층과 함께 드라이브 리세스 내에 약물 용출 매트릭스를 갖는 외과용 스크류의 실시예의 평면도 및 측면 사시 부분 단면도.
도 4a 및 도 4b는 2가지 상이한 약물을 함유한 약물 용출 매트릭스의 2개의 층을 드라이브 리세스 내에 갖는 외과용 스크류의 실시예의 평면도 및 측면 사시 부분 단면도.
도 5a 및 도 5b는 구배화된 약물 농도를 가진 약물 용출 매트릭스를 드라이브 리세스 내에 갖는 외과용 스크류의 실시예의 평면도 및 측면 사시 부분 단면도.
도 6a 및 도 6b는 드라이브 리세스의 기저부에 추가된 추가 저장소를 갖고 드라이브 리세스 내에 약물 용출 매트릭스를 갖는 외과용 스크류의 실시예의 평면도 및 측면 사시 부분 단면도.
도 7a및 도 7b는 약물 용출 성분이 경화된 상태에 있을 때 약물 용출 성분을 보유하도록 구성되고 치수설정되는 립을 갖는 외과용 스크류의 실시예의 평면도 및 측면 사시 부분 단면도.
이하에서는 첨부 도면을 참조하여 본 발명의 다양한 실시예가 더욱 완전히 기술된다. 본 발명의 전부는 아니지만 일부 실시예가 도시된다. 실제로, 본 발명의 다양한 실시예는 많은 상이한 형태로 구현될 수 있고, 명확히 기술된 실시예로 제한되는 것으로 해석되지 않아야 한다. 전반에 걸쳐 동일한 도면 부호는 동일한 요소를 가리킨다. 단수형 "부정관사(a, an)" 및 "정관사(the)"는 문맥이 명확히 달리 지시하지 않는 한 단수형과 복수형을 포함한다.
전반적으로 도 1a 내지 도 7b에 도시된 바와 같이, 본 발명의 실시예는 외과용 스크류(100)에 관한 것이다. 몇몇 실시예에서, 외과용 스크류는 샤프트(110)를 구비한다. 일 실시예에서, 샤프트(110)는 나사형성된 부분(120)을 구비한다. 소정 실시예에서, 외과용 스크류(100)는 샤프트(110)의 근위 단부(130)에 배치되는 헤드(140)를 포함한다. 일 실시예에서, 헤드(140)는 드라이브 리세스(150)를 구비한다. 일 실시예에서, 드라이브 리세스(150)는 육각형으로 형상화된다. 육각형으로 형상화된 것으로 예시되지만, 드라이브 리세스(150)의 형상이 스크류 전반에 걸쳐 삽입력을 분배하기에 적합한 임의의 방식으로, 예컨대 다른 다각형 또는 대체로 다각형 형상, 반-원형, 슬롯형, 십자-리세스형, 6점 별(torx star), 또는 다수의 둥근 구멍으로 구성될 수 있는 것이 구상된다.
도 2b를 참조하면, 드라이브 리세스(150)는 소정 실시예에서 저장소 영역(160)과 드라이버 맞물림 영역(170)을 구비한다. 도 2b와 도 6b를 비교함으로써 보이는 바와 같이, 소정 실시예에서, 저장소 영역(160)은 다양한 형상과 깊이를 가질 수 있다. 저장소 영역(160)은 드라이버가 드라이버 맞물림 영역(170) 내에 조작가능하게 배치될 때 드라이버와 외과용 스크류(100) 사이의 연결을 실질적으로 손상시키지 않을 방식으로 약물 용출 성분(200)으로 코팅될 수 있는 스크류(100)의 헤드(140)의 임의의 영역일 수 있다. 드라이버 맞물림 영역(170)은 드라이버가 헤드(140) 내에 조작가능하게 배치될 때 드라이버와 맞물림가능한, 약물 용출 성분(200)으로 코팅되거나 코팅되지 않는 스크류(100)의 헤드(140)의 임의의 영역일 수 있다. 저장소 영역(160)과 드라이버 맞물림 영역(170)은 전용일 필요가 없고, 중복될 수 있다.
일 실시예에서, 저장소 영역(160)은 저장소 체적(210)을 한정하고, 드라이브 리세스(150)는 드라이버 리세스 체적(220)을 한정하며, 저장소 체적(210)은 드라이버 리세스 체적의 약 10% 내지 약 12%이다. 다른 실시예에서, 저장소 체적(210)은 드라이버 리세스 체적(220)의 약 8%, 약 8.5%, 약 9%, 약 9.5%, 약 10%, 약 10.5%, 약 11%, 약 11.5%, 약 12%, 약 12.5%, 약 13%, 약 13.5%, 약 14% 또는 전술한 퍼센트로부터 결정가능한 임의의 범위(예를 들어, 약 8% 내지 약 9.5% 또는 약 8.5% 내지 약 13%)이다.
소정 실시예에서, 다수의 치료제가 상이한 속도로, 순차적으로, 또는 상이한 농도로 동시에 방출되도록 허용하기 위해, 약물 용출 성분의 다수의 층이 드라이브 리세스(150)의 저장소 영역(160) 내에 적층될 수 있다. 층들 중 하나는 치료제를 함유하지 않을 수 있고, 약물의 확산을 억제하는 장벽 층의 역할을 할 수 있다. 장벽 층으로서 작용할 수 있는 예시적인 재료는 생체흡수성 중합체, 예컨대 폴리카프로락톤 또는 폴리글리콜라이드, 천연 지방산, 예컨대 팔미트산 또는 스테아르산, 및 천연 생체중합체, 예컨대 콜라겐 또는 알기네이트를 포함한다.
도 3b에 도시된 바와 같이, 일 실시예에서, 확산 장벽 층(300) 및 약물 용출 성분(200) 둘 모두가 드라이브 리세스(150)의 저장소 영역(160) 내에 배치된다.
또한, 도 4b는 2개의 약물 용출 성분, 즉 약물 용출 성분(200)과 약물 용출 성분(400)이 드라이브 리세스(150)의 저장소 영역(160) 내에 배치되는 외과용 스크류의 예시적인 도면을 예시한다. 몇몇 실시예에서, 약물 용출 성분(200)과 약물 용출 성분(400)은 상이한 치료제를 포함한다. 다른 실시예에서, 약물 용출 성분(200)과 약물 용출 성분(400)은 치료제를 상이한 방출 속도로 용출시키도록 구성된다.
도 5b는 구배화된 농도를 갖는, 예컨대 치료제가 표면에서 덜 농축되고 보다 깊은 깊이에서 점진적으로 더욱 농축되거나 대안적으로 치료제가 표면에서 더욱 농축되고 보다 깊은 깊이에서 점진적으로 덜 농축되는 약물 용출 성분(500)을 갖는 본 발명의 예시적인 실시예를 도시한다.
전반적으로 도 2b에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일 실시예는 드라이브 리세스(150)의 저장소 영역(160) 내에 배치되는 약물 용출 성분(200)을 포함한다. 소정 실시예에서, 약물 용출 성분(200)은 드라이버가 드라이버 맞물림 영역(170) 내에 조작가능하게 배치될 때 약물 용출 성분이 드라이버와 외과용 스크류(100) 사이의 연결을 실질적으로 손상시키지 않도록 하는 방식으로 위치된다. 예를 들어, 도 2b에 도시된 바와 같이, 약물 용출 성분(200)은 헤드(140)의 기부(230)에 위치될 수 있다. 다른 실시예에서, 드라이브 리세스(150)의 저장소 영역(160)은 드라이버 맞물림 영역(170)에 인접하고, 약물 용출 성분(200)은 드라이버 맞물림 영역(170) 내로 연장되지 않는다.
일 실시예에서, 저장소 영역(160)은 약물 용출 성분(200)이 경화된 상태에 있을 때 약물 용출 성분(200)을 보유하도록 형상화되고 치수설정된다. 예를 들어, 도 7a와 도 7b에 도시된 바와 같이, 외과용 스크류(100)는 약물 용출 성분(200)이 경화된 상태에 있을 때 약물 용출 성분(200)을 보유하도록 구성되고 치수설정되는 립(700)을 포함한다.
일 실시예에서, 약물 용출 성분(200)은 치료제를 함유한 캐리어 매트릭스를 포함한다. 소정 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 신체 내로의 치료제의 방출 속도를 촉진시키는 재료, 예컨대 중합체, 세라믹 또는 하이드로겔을 포함한다. 일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 생체흡수성 중합체, 예컨대 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합을 포함한다.
다른 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 제어된 속도로 용해되어 치료제가 그를 통해 용출될 수 있는 기공을 생성하는 가용성 첨가제를 포함한다. 가용성 첨가제의 예는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 글리세린, 염 또는 수용성 결정질 고체를 포함할 것이다. 가용성 첨가제의 양을 변화시킴으로써, 치료제의 용출 속도가 조절될 수 있다. 상이한 방출 속도를 갖는 소정 실시예가, 각각이 상이한 가용성 첨가제를 가진 상이한 생체흡수성 매트릭스를 갖는 다수의 약물 용출 성분을 가짐으로써 달성될 수 있다.
다른 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 신체 내로의 이식 후에 물에 의해 팽윤되어 치료제가 증가된 속도로 방출되도록 허용하는 수 팽윤성 첨가제를 함유하는 소수성 생체흡수성 중합체를 포함한다. 수 팽윤성 첨가제의 양을 변화시킴으로써, 치료제의 용출 속도가 조절될 수 있다.
일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 비흡수성 중합체, 예컨대 폴리(메틸 메타크릴레이트)를 포함한다.
다른 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 비흡수성 중합체와 가용성 첨가제, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 글리세린, 염 또는 수용성 결정질 고체를 포함한다. 가용성 첨가제는 제어된 속도로 용해되어, 치료제가 그를 통해 용출될 수 있는 기공을 비흡수성 매트릭스 내에 생성한다.
소정 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 생체흡수성 중합체와 비흡수성 중합체의 블렌드를 포함한다.
다른 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 침식성 또는 생체안정성 세라믹, 예컨대 실리카, 하이드록시아파타이트, 인산칼슘, 바이오글래스, 또는 이들의 조합을 포함한다.
일 실시예에서, 캐리어 매트릭스는 천연 생체중합체, 예컨대 젤라틴, 알기네이트, 키토산, 콜라겐 또는 하이알루로네이트를 포함한다.
일 실시예에서, 치료제는 항생제 또는 다수의 항생제의 조합을 포함한다. 일 실시예에서, 치료제는 겐타마이신을 포함한다.
다른 실시예에서, 치료제는 스테로이드, 항염증제 약물, 항증식성 화합물, 항진균성 화합물, 항유사분열성 화합물, 대사길항 화합물, 통증-완화 약물, 코르티코스테로이드, 안지오스태틱 스테로이드, 비-스테로이드성 함염증제, 및/또는 코-드러그를 포함한다.
소정 실시예에서, 치료제는 성장 인자, 예컨대 골 형성 단백질 2(BMP-2)를 포함한다. 다른 실시예에서, 치료제는 국소 마취제, 예컨대 리도카인을 포함한다.
치료제는 소정 실시예에서 신체 내로의 그의 방출을 촉진시키는 재료 내로 완전히 용해되거나, 그 재료 내에 별개의 입자로서 남을 수 있다.
일 실시예에서, 치료제는 약물 용출 외과용 스크류(100)의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 이상을 구성한다. 일 실시예에서, 치료제는 약물 용출 외과용 스크류(100)의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 내지 약 60 중량%를 구성한다. 일 실시예에서, 치료제는 약물 용출 외과용 스크류(100)의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량% 내지 약 40 중량%를 구성한다. 다른 실시예에서, 치료제는 약물 용출 외과용 스크류(100)의 임의의 이식 전에 약물 용출 성분의 약 20 중량%, 약 21 중량%, 약 22 중량%, 약 23 중량%, 약 24 중량%, 약 25 중량%, 약 26 중량%, 약 27 중량%, 약 28 중량%, 약 29 중량%, 약 30 중량%, 약 31 중량%, 약 32 중량%, 약 33 중량%, 약 34 중량%, 약 35 중량%, 약 36 중량%, 약 37 중량%, 약 38 중량%, 약 39 중량%, 약 40 중량%, 약 41 중량%, 약 42 중량%, 약 43 중량%, 약 44 중량%, 약 45 중량%, 약 46 중량%, 약 47 중량%, 약 48 중량%, 약 49 중량%, 약 50 중량%, 약 51 중량%, 약 52 중량%, 약 53 중량%, 약 54 중량%, 약 55 중량%, 약 56 중량%, 약 57 중량%, 약 58 중량%, 약 59 중량%, 약 60 중량% 또는 전술한 중량 퍼센트로부터 결정가능한 임의의 범위(예를 들어, 약 51 중량% 내지 약 55 중량% 또는 약 30 중량% 내지 약 52 중량%)를 구성한다.
일 실시예에서, 약물 용출 성분(200)은 약물 용출 외과용 스크류(100)가 동물 안에 이식된 때로부터 시작하여 3일의 기간에 걸쳐 치료제의 약 80% 이상을 용출시키도록 구성된다. 다른 실시예에서, 약물 용출 성분(200)은 약물 용출 외과용 스크류(100)가 동물 안에 이식된 때로부터 시작하여 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일 또는 전술한 날로부터 결정가능한 임의의 범위(예를 들어, 1일 내지 3일 또는 3일 내지 4일)의 기간에 걸쳐 치료제의 약 50%, 약 51%, 약 52%, 약 53%, 약 54%, 약 55%, 약 56%, 약 57%, 약 58%, 약 59%, 약 60%, 약 61%, 약 62%, 약 63%, 약 64%, 약 65%, 약 66%, 약 67%, 약 68%, 약 69%, 약 70%, 약 71%, 약 72%, 약 73%, 약 74%, 약 75%, 약 76%, 약 77%, 약 78%, 약 79%, 약 80%, 약 81%, 약 82%, 약 83%, 약 84%, 약 85%, 약 86%, 약 87%, 약 88%, 약 89%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99%, 약 100% 또는 전술한 퍼센트로부터 결정가능한 임의의 범위(예를 들어, 약 50% 내지 약 77% 또는 약 85% 내지 약 94%)를 용출시키도록 구성된다.
일 실시예에서, 본 발명은 약물 용출 외과용 스크류(100)를 제조하는 방법을 포함한다. 일 실시예에서, 본 방법은 약물 용출 성분으로부터 유래되는 필름을 형성하는 단계를 포함한다. 일 실시예에서, 필름은 약물 용출 성분을 용매와 혼합하여 용액을 형성하고 이러한 용액을 가열하여 용매를 증발시키고 필름을 형성함으로써 형성된다. 다른 실시예에서, 필름은 약물 용출 성분에, 예컨대 배합을 포함하는 공정에 의해 용융 공정을 수행한 다음에, 이러한 용융된 약물 용출 성분에 압출 또는 압축 성형을 수행함으로써 형성된다. 일 실시예에서, 필름이 형성된 후에, 본 방법은 필름의 적어도 일부분을, 외과용 스크류의 드라이브 리세스를 보완하는 크기와 형상으로 구성하는 단계를 포함한다. 일 실시예에서, 본 방법은 필름의 적어도 일부분을 외과용 스크류(100)의 드라이브 리세스(150) 내에 배치하는 단계를 추가로 포함한다. 일 실시예에서, 필름의 적어도 일부분을 드라이브 리세스(150) 내에 배치한 후에, 필름의 적어도 일부분을 가열하여 드라이브 리세스의 단면의 크기와 형상에 정합시킨다. 일 실시예에서, 필름의 적어도 일부분을 가열한 후에, 본 방법은 가열된 필름의 적어도 일부분을 드라이브 리세스(150) 내로 압입하는 단계를 포함한다. 일 실시예에서, 가열된 필름의 적어도 일부분과 드라이브 리세스 측벽 사이의 충분한 접합을 형성하기 위해, 성형 공구, 예컨대 드라이브 리세스 내에 끼워맞추어지도록 형상화된 단부를 가진 스크류드라이버가 사용되며, 예컨대 가열된 필름을 드라이브 리세스(150) 내로 압입함으로써 사용된다.
일 실시예에서, 전술된 약물 용출 외과용 스크류(100)를 제조하는 방법은 예컨대 도 4a와 도 4b에 도시된 바와 같이 약물 용출 성분의 다수의 층을 갖는 약물 용출 외과용 스크류(100)를 생성하기 위해 반복된다.
일 실시예에서, 본 발명은 약물 용출 외과용 스크류(100)를 사용하여 임플란트, 예컨대 고정 판을 고정시키는 방법을 포함한다. 일 실시예에서, 본 방법은 약물 용출 스크류(100)를 수용하기 위한 공동을 예컨대 드릴링을 통해 골 내에 형성하는 단계를 포함한다. 본 방법은 개구를 갖는 임플란트를 골에 맞대어 배치하는 단계를 추가로 포함할 수 있으며, 개구는 공동과 정렬된다. 본 방법은 드라이버를 사용하여 약물 용출 스크류(100)를 골에 고정시키는 단계를 추가로 포함할 수 있으며, 이에 의해 임플란트가 골과 스크류의 헤드 사이에서 유지된다.
일 실시예에서, 본 발명은 수술 후 감염의 위험을 감소시키는 방법을 포함한다. 일 실시예에서, 본 방법은 약물 용출 외과용 스크류(100)를 사용하여 수술 후 동물 안에 임플란트를 고정시키는 단계를 포함한다. 소정 실시예에서, 약물 용출 성분(200)은 임플란트의 표면에서 국소적으로 항생제, 예컨대 겐타마이신을 용출시켜 감염의 위험을 감소시킬 것이다.
당업자는 광범위한 본 발명의 개념으로부터 벗어나지 않고서 위에서 도시되고 기술된 예시적인 실시예에 대해 변화가 이루어질 수 있다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 본 발명은 도시되고 기술된 예시적인 실시예로 제한되는 것이 아니라, 특허청구범위에 의해 한정되는 바와 같은 본 발명의 사상 및 범주 내의 변경을 포함하는 것으로 의도됨이 이해된다. 예를 들어, 예시적인 실시예의 특정한 특징은 청구된 발명의 일부일 수 있거나 일부가 아닐 수 있으며, 개시된 실시예의 특징은 조합될 수 있다.
본 발명의 도면 및 설명 중 적어도 일부는 본 발명의 명확한 이해를 위해 관련 있는 요소에 초점이 맞추어지도록 단순화되었고, 한편 명확함을 위해, 당업자가 인식할 다른 요소의 제거가 또한 본 발명의 일부분에 포함될 수 있음을 이해하여야 한다. 그러나, 그러한 요소는 당업계에 잘 알려져 있기 때문에, 그리고 이들은 본 발명을 더 잘 이해하는 것을 반드시 용이하게 하는 것은 아니기 때문에, 그러한 요소의 설명은 본 명세서에 제공되지 않는다.
또한, 본 방법이 본 명세서에 기재된 단계들의 특정 순서에 의존하지 않는다면, 이러한 단계들의 특정한 순서는 특허청구범위에 대한 제한으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 방법에 관한 특허청구범위는 기재된 순서로 그의 단계들을 수행하는 것으로 제한되지 않아야 하며, 당업자는 이러한 단계들이 달라질 수 있고 여전히 본 발명의 사상 및 범주 내에 있을 수 있음을 쉽게 인식할 수 있다.

Claims (20)

  1. 약물 용출 외과용 스크류(drug eluting surgical screw)로서,
    나사형성된 부분을 갖는 샤프트;
    상기 샤프트의 근위 단부에 배치되는 드라이브 리세스(drive recess)를 갖는 헤드로서, 상기 드라이브 리세스는 저장소 영역(reservoir region) 및 드라이버 맞물림 영역(driver engagement region)을 구비하는, 상기 헤드; 및
    상기 드라이버 맞물림 영역 내에 드라이버가 조작가능하게 배치될 때 상기 드라이버와 상기 외과용 스크류 사이의 연결을 실질적으로 손상시키지 않는 방식으로 상기 드라이브 리세스의 상기 저장소 영역 내에 배치되는 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분(drug eluting component)들을 포함하고, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 각각은,
    상기 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 상기 약물 용출 성분의 약 20 중량% 이상인 치료제 및 캐리어 매트릭스(carrier matrix)를 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  2. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 치료제의 농도는 상기 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 상기 적어도 하나의 성분의 약 20 중량% 내지 약 60 중량%인, 약물 용출 외과용 스크류.
  3. 제2항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 치료제의 상기 농도는 상기 약물 용출 외과용 스크류의 임의의 이식 전에 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 상기 적어도 하나의 성분의 약 20 중량% 내지 약 40 중량%인, 약물 용출 외과용 스크류.
  4. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분은 상기 약물 용출 외과용 스크류가 동물 안에 이식된 때로부터 시작하여 3일의 기간에 걸쳐 상기 적어도 하나의 성분의 치료제의 약 80% 이상을 용출시키도록 구성되는, 약물 용출 외과용 스크류.
  5. 제1항에 있어서, 상기 저장소 영역은 저장소 체적을 한정하고, 상기 드라이브 리세스는 드라이브 리세스 체적을 한정하며, 상기 저장소 체적은 상기 드라이브 리세스 체적의 약 10% 내지 약 12%인, 약물 용출 외과용 스크류.
  6. 제1항에 있어서, 상기 드라이브 리세스의 상기 저장소 영역은 상기 드라이버 맞물림 영역에 인접하고, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들은 상기 드라이버 맞물림 영역 내로 연장되지 않는, 약물 용출 외과용 스크류.
  7. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 캐리어 매트릭스는 생체흡수성 중합체를 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  8. 제7항에 있어서, 상기 생체흡수성 중합체는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 이들의 조합을 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  9. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 캐리어 매트릭스는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 글리세린, 염 또는 수용성 결정질 고체를 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  10. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 캐리어 매트릭스는 실리카, 하이드록시아파타이트, 인산칼슘, 바이오글래스(bioglass) 또는 이들의 조합을 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  11. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 캐리어 매트릭스는 소수성 생체흡수성 중합체를 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  12. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 캐리어 매트릭스는 비흡수성 중합체를 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  13. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 캐리어 매트릭스는 비흡수성 중합체와 생체흡수성 중합체를 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  14. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 캐리어 매트릭스는 침식성 세라믹 또는 생체안정성 세라믹을 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  15. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 캐리어 매트릭스는 비흡수성 중합체와 가용성 첨가제를 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  16. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분은 농도 구배를 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  17. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들 중 적어도 하나의 성분의 상기 치료제는 겐타마이신(gentamicin)을 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  18. 제1항에 있어서, 상기 저장소 영역은 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들이 경화된 상태에 있을 때 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들을 보유하도록 형상화되고 치수설정되는, 약물 용출 외과용 스크류.
  19. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 약물 용출 성분들이 경화된 상태에 있을 때 상기 약물 용출 성분을 보유하도록 구성되고 치수설정되는 립(lip)을 추가로 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
  20. 제1항에 있어서, 적어도 2개의 약물 용출 성분들을 추가로 포함하는, 약물 용출 외과용 스크류.
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