KR20150017344A - 자가면역 항체 - Google Patents

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KR20150017344A
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피터 베른트
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에프. 호프만-라 로슈 아게
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Abstract

본 발명은 일반적으로 NSCLC와 관련된 바이오마커, 및 인간 대상체에서 비소세포 폐암의 검출 및 진단을 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다

Description

자가면역 항체{AUTOIMMUNE ANTIBODIES}
본 발명은 비소세포 폐암 환자의 혈액 혈청에서 자가항체를 검출함을 포함하는, 에를로티닙을 사용한 치료로부터 가장 유리한, 비소세포 폐암으로 진단된 환자를 식별하기 위한 방법을 제공한다.
타르세바(Tarceva: 등록상표)는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 티로신 키나아제(TKI)의 경구적으로 활성인 강력한 억제제이다.
에를로티닙 하이드로클로라이드는 타르세바(등록상표) 중 활성 성분이고, 이는 화학요법 동안(제 1 선 유지) 또는 화학요법의 실패 후(제 2/제 3 선 유지) 환자에 대한 치료를 진행하지 않음으로써, 화학요법으로 치료 후 진행 비소세포 폐암(NSCLC)을 갖는 환자를 치료하기 위한 당일 제제로 승인되었다. 타르세바(등록상표)는 또한 EU에서 EGFR 활성화 돌연변이가 번식하는 종양을 갖는 환자를 위한 제 1 선 치료로서 승인되었다.
비정상 단백질의 발현은 암 및 바이러스 감염에서 통상적이다. 포유류 면역계는 세포의 형질전환(neo-항원)에 의해 유도된 단백질을 인식하는 전문화된 아암(arm)을 함유하고, 발달 동안 내성이 수립되지 않는 것에 대한 상기 neo-항원을 발현하는 세포를 효과적으로 제거한다. 면역계의 이 아암은 바이러스 감염, 세포 분열 기작의 오류에 의해 야기된 자발적인 염색체 및 게놈 재배열, 또는 발암원-유도된 형질전환 돌연변이에 대하여 효과적인 것으로 생각되었다. CD8+ T-세포에 의한 MHCI 착체 상에 나타낸 비정상 단백질의 인식에 의해 매개되는 초기 세포독성 면역 반응이 빠르고 효과적인 반면, 바이러스 감염 또는 비정상 세포 클론에 대한 지연된 반응은 전문 항원 제시 세포의 MHCII 착체를 통해 (세포독성 면역 반응의 제 1 단계에서 용해된 세포로부터 파생될 수 있는) 세포외 펩티드의 제시 후 활성화된 CD4+ T-도움 세포의 공-자극 효과를 필요로 한다. 추가적으로, 이러한 세포는 바이러스 또는 비정상 단백질에 대한 지속적 B-세포 반응 및 항체를 유도할 수 있다. 다수의 CD8+ T-세포를 갖는 종양의 침입은 결장직장암에서 통상적인 종양 단계 보다 우수한 진단 마커인 것으로 보이고(문헌[Koizumi, Hojo et al. 2007]1), 이는 암 세포 유형의 거의 모든 주요 고형 암종에서 독립적으로 좋은 예후와 관련되어 있다.
자가항체는 암에서 진단 실체로 널리 공지되어 있다. 많은 암 자가항체는 배아 조직에서 일반적으로 발현된 단백질이고, 따라서 면역 내성이 수립되지 않는 것에 대한 "외부" 단백질을 나타낸다. 암 히스토리에서 늦은 혈류에 대한 이러한 단백질의 발산(shedding)은 체액성 면역 반응을 야기한다. 전형적인 예는 통상의 암 마커인 CEA(암 배아 항원)이다. 종양은 종종 불완전한 단백질 과정을 나타낸다. 분명한 예는 세포 국지화 프로테아제에 의해 부정확하게 절단된 단백질(단백질이 핵에 표적화된 후 일반적으로 절단된 p53의 N-말단 서열에 대한 자가항체의 존재는 폐암의 가장 특이적인 바이오마커 중 하나이다) 또는 세포 글리코실라아제에 의해 부정확하게 글리코실화된 단백질(부정확하게 O-글리코실화된 MUC1의 형태에 대한 항-MUC1-항체는 다양한 암에 대한 바이오마커이다)을 포함한다. p53 돌연변이가 종종 종양에서 관찰될지라도, 이 단백질에 대한 자가항체의 특이성은 (일반적으로 단명하고 핵에 위치하는 단백질의 이소성 발현에 대한 p53의 면원원성이 더욱 연결된) 거의 대부분의 단백질의 N-말단에 대한 것이다.
NSCLC 환자의 혈청에서 천연 EGFR 자가항체의 검출은 p53, HER2, NY-ESO-1, CAGE, MUC1 및 GBU4-5에 대한 천연 자가항체의 검출이 기재된 문헌[Li et al.]2. Li et al .]3 및 문헌[Chapman et al .]4에 기재되어 있다. 또한, 국제특허출원공개 제 2011073905 호5는 덜 진행된 단계로부터 더욱 진행된 단계까지 암 질환의 진행과 관련된 종양 마커에 관한 것이다.
특이한(비정상적인 양 또는 위치에서 돌연변이된 또는 발현된) 종양 단백질은 항체 반응을 작동시킬 수 있다. 종양-유도된 자가항체는 종종 관찰되고, 진단 마커로서 이의 이용은 조사되고 있다(문헌[Albert and Darnell 2004]6). 반면, 종양 단백질에 대한 자가항체는 이들 대부분이 진단 시험을 위해 요구되는 민감성이 결핍된 정교한 특이성을 갖는 것으로 발견될 수 있다.
에를로티닙 하이드로클로라이드 반응을 예측하는 믿을만한 몇 가지 역학적 및 유전적 마커는 당해 분야에 공지되어 있다. 특히, 엑손 18 내지 21(수용체의 세포내 키나아제 도메인) 중 EGFR 돌연변이는 우수한 예후뿐만 아니라 TKI 치료에 대한 우수한 반응과 연관됨이 기재되어 있다(문헌[Paz-Ares, Soulieres et al. 2010]7). 현재 공지된 유일한 예측 마커(EGFR 활성화 돌연변이)는 종양의 생검이 필요한지를 진단하기 어렵다. 현재 오직 약 50%의 NSCLC 환자가 생검으로 진단되었다(문헌[Reck, Hermes et al. 2011]8). TKI 효능의 예측 마커를 검출하기 위한 더 간단한 기법에 대한 절실한 요구가 있다. 이는 가능한 한 많은 환자가 가능한 한 초기에 에를로티닙 치료로부터 혜택을 받기 위해 진단시 응답자를 식별하면서, 반응할 가능성이 없는 환자에 대하여 다른 치료 방법을 고려하는 것이 바람직하다.
본 발명은 인간 대상체에서 암의 진단 방법을 제공하는 문제를 해결한다.
본 발명은 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법을 제공하는 문제를 해결한다.
본 발명은 돌연변이된 EGFR 서열에 대한 항체를 제공함으로써 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법을 제공하는 문제를 해결한다.
본원에 기재된 방법으로 확인된 환자는 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드를 사용하는 치료에 반응할 수 있는 환자, 특히 NSCLC 환자이다.
놀랍게도 본 발명자들은 본 발명의 자가항체가 진단 시험에 대하여 요구되는 민감성, 특히 돌연변이된 EGFR 서열에 대한 자가항체를 가짐을 발견하였다.
EGFR은 일반적으로 세포 막에 결합하고 혈류로 발산되지 않는다. EGFR은 일부 성인 조직에서 다량으로 발견되는 정상 성인 단백질이다. 면역 내성은 이 단백질 및 이의 많은 변이체에 대하여 수립되는 것으로 기대된다. 거의 모든 서열은 분자의 세포질 부분에 속하고 전문적인 항원 제시 세포에 보이지 않는다. 돌연변이는 오직 EGFR 분자의 적은 부분에 영향을 끼친다.
도 1은 환자(49개 샘플, 4자리 숫자) 및 대조군(1자리 숫자)에 의해 그룹화된 모든 펩티드에 대하여 결합하는 펩티드의 로그 변환 값이다. 환자는 대조군 혈청의 임의의 신호보다 더 강하게 펩티드에 결합하는 많은 항체와 함께 평균적으로 높은 신호를 갖는다.
도 2는 전체 생존률(OS) 또는 PFS ~ EGFR + TRT + EGFR:TRT + SEX + 항체 역가 + 항체 역가:TRT의 Cox 회귀 모델 중 항체 역가의 유의성에 대한 p-값의 분포의 막대그래프이다. 항체 역가가 생존에 영향을 미치지 않는다면, 균일한 분포가 예측된다. 균일한 분포로부터의 편차는 매우 유의하고, 이는 245개 항체 역가(p-값 < 0.05)의 약 50%가 무진행 생존에 유의한 영향을 가질 수 있다는 결론을 야기한다. OS에 대한 유사한 모델 계산은 약 40%의 약간 우수한 거짓 발견율과 함께 p-값 < 0.05에서 663개 후보자를 수득한다.
도 3은 (A) 무진행 생존, 및 (B) 전체 생존율에 대한 펩티드 후보자의 관련 지식을 예시하는 벤 다이어그램이다. Pep: 모든 공변을 갖는 Cox-회귀 모델로부터 초기 펩티드 선택; 발진: 비례 위험 모델에서 발진을 갖는 환자에서 PFS(OS)를 예견하는 펩티드로부터 중복된 서열; TRT: 에를로티닙 하위군에서 PFS(OS)를 예측하는 펩티드로부터 중복된 서열; EC4: (4 주기 후, 정언적) 반응 대 항체 역가의 일도량 시험.
도 4는 돌연변이된 EGFR 펩티드에 대한 자가항체의 존재가 발진 발생의 독립 시행의 타르세바(등록상표) 아암 중 우수한 치료 결과를 예측함을 나타낸다(p=0.006).
달리 정의하지 않는 한, 본원에 사용된 모든 용어는 본 발명이 속하는 분야의 숙련자에게 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다.
용어 "건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준"은 NSCLC를 앓고 있지 않은 환자 집단의 혈청에서 자가항체의 평균 수준을 추정하는 것을 지칭한다.
용어 "NSCLC 환자를 대표하는 상기 자가항체의 수준"은 NSCLC를 앓고 있는 환자 집단의 혈청에서 자가항체의 평균 수준을 추정하는 것을 지칭한다.
용어 "전체 생존율(OS)"은 치료 중 및 치료 후 환자가 생존하는 질환의 진단으로부터 시간의 길이를 지칭한다. 숙련자가 인지하는 바와 같이, 환자가 환자의 또다른 하위군에 비해 통계적으로 유의한 더 긴 평균 생존 시간을 갖는 환자의 하위군에 속하는 경우, 환자의 전체 생존율은 개선되거나 강화된다.
용어 "무진행 생존(PFS)"은 치료하는 의료진 또는 조사관의 평가에 따라, 환자의 질환이 더 나빠지지 않고, 즉 진행되지 않는 동안 치료 중 및 치료 후 질환의 진단으로부터 시간의 길이를 지칭한다. 숙련자가 인지하는 바와 같이, 환자가 유사한 상황의 환자의 대조군 군의 평균 무진행 생존 시간에 비해 질환이 진행되지 않은 동안 더 긴 시간을 갖는 환자의 하위군에 속하는 경우, 환자의 무진행 생존은 개선되거나 강화된다.
용어 "환자"는 치료가 요구되는 임의의 단일 포유류를 지칭한다. 특히, "환자"는 인간 대상체이다. 더욱 특히, "환자"는 암, 특히 NSCLC를 앓고 있는 인간 대상체이다.
용어 "자가항체"는 하나 이상의 환자 자신의 단백질에 대하여 유도되는 환자의 면역계에 의해 제조된 단백질 유형이다.
용어 "아미노산"은 알라닌(3글자 코드: ala, 1글자 코드: A), 아르기닌(arg, R), 아스파라긴(asn, N), 아스파르트산(asp, D), 시스테인(cys, C), 글루타민(gln, Q), 글루탐산(glu, E), 글리신(gly, G), 히스티딘(his, H), 이소류신(ile, I), 류신(leu, L), 리신(lys, K), 메티오닌(met, M), 페닐알라닌(phe, F), 프롤린(pro, P), 세린(ser, S), 트레오닌(thr, T), 트립토판(trp, W), 티로신(tyr, Y), 및 발린(val, V)을 포함하는 천연적으로 발생하는 카복시 α-아미노산의 군을 나타낸다.
본원에 사용된, "요법" 또는 "치료"(및 이의 문법적 변형, 예컨대 "치료하다" 또는 "치료하는")는 치료되는 개인의 질환의 자연적인 과정을 바꾸기 위한 임상적 개입을 지칭하고, 임상 병리학의 과정 동안 또는 예방을 위해 수행될 수 있다. 치료의 바람직한 효과는 비제한적으로, 질환의 발생 또는 재발의 예방, 증상의 완화, 질환의 임의의 직접적 또는 간접적 병리 결과의 축소, 전이 예방, 질병 진행 속도의 감소, 질병 상태의 개선 또는 경감, 및 차도 또는 개선된 예후를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "유전자"는 유전자의 변이체를 포함한다. 용어 "변이체"는 젠뱅크(GenBank) 수탁 번호에 의해 주어진 핵산 서열과 실질적으로 유사한 핵산 서열에 관한 것이다. 용어 "실질적으로 유사한"은 당업자에 의해 잘 이해된다. 특히, 유전자 변이체는 인간 집단의 가장 일반적인 대립유전자의 핵산 서열에 비해 뉴클레오티드의 교환을 나타내는 대립유전자일 수 있다. 바람직하게는, 상기 실질적으로 유사한 핵산 서열은 가장 일반적인 대립유전자의 80% 이상, 바람직하게는 85% 이상, 더욱 바람직하게는 90% 이상, 가장 바람직하게는 95% 이상 서열 유사성을 갖는다. 용어 "변이체"는 또한 변이체가 스플라이싱 되는 것을 의미한다.
용어 "돌연변이"는 게놈 서열 중 변화를 지칭한다. 이들 랜덤 서열은 세포에서 갑작스럽고 자발적인 변화로서 정의될 수 있다. 돌연변이는 서열에서 여러 상이한 유형의 변화를 야기할 수 있는데; 이들은 유전자의 생성물 변경에 아무런 영향을 끼치지 않거나, 적절하게 또는 완전히 작용하는 유전자를 막을 수 있다. 용어 "체세포 돌연변이"는 상속되지 않고 자손에게 전달되지 않는 유전적 구조의 변화를 지칭한다.
본원에서 사용된 어구 "치료를 권장하는"은 요법으로 적절하게 치료되거나 적절하게 치료되지 않은 환자를 식별하기 위해 환자의 샘플에서 바이오마커 또는 자가항체의 수준 또는 존재에 관해 생성된 정보 및 데이타를 사용하는 것을 지칭한다. 일부 양태에서, 요법은 약물을 포함할 수 있다. 정보 또는 데이타는 임의의 형태, 즉 수기, 구두 또는 전자정보일 수 있다. 일부 실시양태에서, 생성된 정보 또는 데이타를 사용하는 것은 의사소통, 발표, 보고, 저장, 송부, 전도, 제공, 송신, 전달, 조제 또는 이들의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 의사소통, 발표, 보고, 저장, 송부, 전도, 제공, 송신, 전달, 조제 또는 이들의 조합은 컴퓨터 기기, 분석 장치 또는 이들의 조합으로 수행된다. 일부 추가 실시양태에서, 의사소통, 발표, 보고, 저장, 송부, 전도, 제공, 송신, 전달, 조제 또는 이들의 조합은 실험실 또는 의료 전문가에 의해 수행된다. 일부 실시양태에서, 정보 또는 데이타는 기준 수준에 대한 상기 바이오마커 또는 자가항체의 수준의 비교를 포함한다. 일부 실시양태에서, 정보 또는 데이타는 상기 바이오마커 또는 자가항체가 샘플에 존재하거나 부재하는 징후를 포함한다. 일부 실시양태에서, 정보 또는 데이타는 환자가 상기 약물을 포함하는 요법으로 적절하게 치료되거나 적절하게 치료되지 않은 징후를 포함한다. 일부 실시양태에서, 요법은 에를로티닙이다.
본원에 사용된 어구 "진단을 제공하는"은 환자에서 질환을 진단하기 위해 환자의 샘플에서 바이오마커 또는 자가항체의 수준 또는 존재에 관하여 생성된 정보 또는 데이타를 사용하는 것을 지칭한다. 정보 또는 데이타는 임의의 형태, 즉 수기, 구두 또는 전자정보일 수 있다. 일부 실시양태에서, 생성된 정보 또는 데이타를 사용하는 것은 발표, 보고, 저장, 송부, 전도, 제공, 송신, 전달, 조제 또는 이들의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 발표, 보고, 저장, 송부, 전도, 제공, 송신, 전달, 조제 또는 이들의 조합은 컴퓨터 기기, 분석 장치 또는 이들의 조합으로 수행된다. 일부 실시양태에서, 발표, 보고, 저장, 송부, 전도, 제공, 송신, 전달, 조제 또는 이들의 조합은 실험실 또는 의료 전문가에 의해 수행된다. 일부 실시양태에서, 정보 또는 데이타는 기준 수준에 대한 상기 바이오마커 또는 자가항체의 수준의 비교를 포함한다. 일부 실시양태에서, 정보 또는 데이타는 상기 바이오마커 또는 자가항체가 샘플에 존재하거나 부재하는 징후를 포함한다. 일부 실시양태에서, 정보 또는 데이타는 환자가 상기 질환으로 진단되는 징후를 포함한다. 일부 실시양태에서, 상기 질환은 비소세포 폐암이다.
TASK 연구 동안, 생검 물질을 수집하였고, 종양 세포를 가장 빈번한 체세포 돌연변이, 즉, 엑손 19의 결실 및 엑손 21에서 점 돌연변이의 존재에 대하여 시험하였다. TASK 연구 동안, 모든 환자로부터 다양한 시점(투약전, 8일 째, 22일 째 및 진행)에서 혈청 샘플을 수집하였고, EGFR에 대한 자가항체를 추정하였다.
이러한 환자에서, 발진의 발달, 또는 지속된 무진행 또는 전체 생존율을 예측하는 자가항원 펩티드 서열은 위치 737에서 출발하고 756을 통해 확장하는 EGFR 서열로부터 유도된 일련의 서열을 불가피하게 포함한다. 이러한 펩티드는 다수의 서열 변이체를 포함하지만, 위치 746 내지 750 또는 근처 가까이에서 결실을 갖는 서열을 불가피하게 포함한다(표 2).
이는 TKI를 사용하는 치료로부터의 뛰어난 효능을 예측하는 것으로 공지된 엑손 19 체세포 돌연변이에서 결실의 위치에 정확하게 상응한다(문헌[Rosell et al. 2009]9, 문헌[Mok et al . 2009]10).
종양 조직 중 엑손 19에서 체세포 EGFR 돌연변이의 존재는 면역계가 발달된 내성을 갖지 않는 것에 대한 단백질 변이체를 야기한다. 체세포 돌연변이는 오직 종양에서 발생하고, 따라서 체세포 돌연변이가 환자의 혈청에서 검출될 수 있는 자가항체를 유도하는 경우, 이는 NSCLC 조직에서 엑손 19 돌연변이 또는 엑손 21 돌연변이의 존재에 관한 결론을 도출하는데 사용될 수 있고, 이는 증가된 무진행 생존 및 화학요법 상에서 티로신 키나아제 단일요법의 우월성을 예측하는 것으로 널리 공지되어 있다(문헌[Heigener and Reck 2011]11).
자가항체는 생검으로 종양 세포에서 수득할 필요없이 환자의 표준 혈액 샘플을 사용하여 검출될 수 있다. 이는 임상적 연구에서조차 유용한 종양 샘플의 회복률이 50%를 초과하지 않기 때문에 현재 실시에 관하여 큰 이점을 갖는다(문헌[Reck, Hermes, et al . 2011]12).
항EGFR 자가항체는 건강한 대조군에서보다 높은 농도로 NSCLC 환자의 혈액 샘플에서 검출될 수 있다(도 1). 특히, 펩티드 서열이 환자 혈청과 건강한 대조군 혈청 사이에 큰 차이를 갖는 높은 면역원성의 연속 부위를 수득함을 확인하였다. 연속 서열 신장이, 대조군의 최대 값에 대하여 암 환자의 30% 이상에서 개별적인 펩티드 신호의 비가 8 보다 큰 것임을 확인하였다(표 1).
Figure pct00001
상기 서열은 NSCLC의 초기 진단에 사용될 수 있다.
회귀 분석은 펩티드에 대한 항체의 존재가 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존율(OS) 둘다에 영향을 미치는 유의한 증거를 확인하였다(도 2). 다수의 샘플이 다수의 펩티드에 비해 적을지라도, 많은 공변인이 고려될 필요가 있고 개별적인 펩티드가 충분한 통계적으로 유의성에 이르지 않고, 놀랍게도 본 발명자들은 다양한 독립적인 통계적 접근으로부터의 중복된 정보를 합하는 경우, 일변량 분석 후 수득된 많은 후보자로부터 연관된 펩티드를 선택하는 것이 가능할 수 있음을 발견하였다. 도 3은 표 2에 열거된 후보자 서열의 선택을 야기하는 과정을 도시한다. 표 2에 열거된 서열 또는 8개 아미노산보다 긴 이의 임의의 연속적인 하위서열은 후보자 서열이다.
Figure pct00002
Figure pct00003
서열번호 1 내지 서열번호 15로부터 선택된 EGFR 펩티드 서열은 NSCLC 환자 중 높은 자가항원성을 갖는 연속 서열이다.
서열번호 16 내지 서열번호 517로부터 선택된 EGFR 펩티드 서열은 에를로티닙 치료에 대한 발진과 같은 부작용 사건의 발생 및 등급을 예측하는데 유용하다.
서열번호 518 내지 서열번호 602로부터 선택된 EGFR 펩티드 서열, 특히 돌연변이된 EGFR 펩티드 서열 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559 및 서열번호 560, 뿐만 아니라 EGFR 펩티드 서열 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521 및 서열번호 561은 NSCLC 환자의 무진행 및 전체 생존율에 영향을 끼치는, 특히 확대하는 항원 서열이다.
서열번호 603 내지 서열번호 619로부터 선택된 EGFR 펩티드 서열은 발진이 발달하는 EGFR 돌연변이를 갖는 환자에서 연장된 무진행 생존에 대하여 높은 예측 가능성을 갖는다.
이러한 펩티드 서열에 대한 항체는, 항체가 환자에 존재하는 경우, 대부분 PFS 및 OS에 영향을 미치는 것으로 보인다. 환자 혈청에서 이러한 항체의 존재를 검출하는 시험은 치료를 돕고 치료 그룹으로 환자를 계층화하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명은 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법을 제공하고, 이때 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준에 비해 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 상기 자가항체의 증가된 수준은 비소세포 폐암에 대하여 나타낸다.
본 발명의 특정 실시양태는 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 수준을 측정하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 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319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 421, 서열번호 422, 서열번호 423, 서열번호 424, 서열번호 425, 서열번호 426, 서열번호 427, 서열번호 428, 서열번호 429, 서열번호 430, 서열번호 431, 서열번호 432, 서열번호 433, 서열번호 434, 서열번호 435, 서열번호 436, 서열번호 437, 서열번호 438, 서열번호 439, 서열번호 440, 서열번호 441, 서열번호 442, 서열번호 443, 서열번호 444, 서열번호 445, 서열번호 446, 서열번호 447, 서열번호 448, 서열번호 449, 서열번호 450, 서열번호 451, 서열번호 452, 서열번호 453, 서열번호 454, 서열번호 455, 서열번호 456, 서열번호 457, 서열번호 458, 서열번호 459, 서열번호 460, 서열번호 461, 서열번호 462, 서열번호 463, 서열번호 464, 서열번호 465, 서열번호 466, 서열번호 467, 서열번호 468, 서열번호 469, 서열번호 470, 서열번호 471, 서열번호 472, 서열번호 473, 서열번호 474, 서열번호 475, 서열번호 476, 서열번호 477, 서열번호 478, 서열번호 479, 서열번호 480, 서열번호 481, 서열번호 482, 서열번호 483, 서열번호 484, 서열번호 485, 서열번호 486, 서열번호 487, 서열번호 488, 서열번호 489, 서열번호 490, 서열번호 491, 서열번호 492, 서열번호 493, 서열번호 494, 서열번호 495, 서열번호 496, 서열번호 497, 서열번호 498, 서열번호 499, 서열번호 500, 서열번호 501, 서열번호 502, 서열번호 503, 서열번호 504, 서열번호 505, 서열번호 506, 서열번호 507, 서열번호 508, 서열번호 509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516, 서열번호 517, 서열번호 518, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 557, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599, 서열번호 601, 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7 및 서열번호 15로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 310, 서열번호 311, 서열번호 312, 서열번호 313, 서열번호 314, 서열번호 315, 서열번호 316, 서열번호 317, 서열번호 318, 서열번호 319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 421, 서열번호 422, 서열번호 423, 서열번호 424, 서열번호 425, 서열번호 426, 서열번호 427, 서열번호 428, 서열번호 429, 서열번호 430, 서열번호 431, 서열번호 432, 서열번호 433, 서열번호 434, 서열번호 435, 서열번호 436, 서열번호 437, 서열번호 438, 서열번호 439, 서열번호 440, 서열번호 441, 서열번호 442, 서열번호 443, 서열번호 444, 서열번호 445, 서열번호 446, 서열번호 447, 서열번호 448, 서열번호 449, 서열번호 450, 서열번호 451, 서열번호 452, 서열번호 453, 서열번호 454, 서열번호 455, 서열번호 456, 서열번호 457, 서열번호 458, 서열번호 459, 서열번호 460, 서열번호 461, 서열번호 462, 서열번호 463, 서열번호 464, 서열번호 465, 서열번호 466, 서열번호 467, 서열번호 468, 서열번호 469, 서열번호 470, 서열번호 471, 서열번호 472, 서열번호 473, 서열번호 474, 서열번호 475, 서열번호 476, 서열번호 477, 서열번호 478, 서열번호 479, 서열번호 480, 서열번호 481, 서열번호 482, 서열번호 483, 서열번호 484, 서열번호 485, 서열번호 486, 서열번호 487, 서열번호 488, 서열번호 489, 서열번호 490, 서열번호 491, 서열번호 492, 서열번호 493, 서열번호 494, 서열번호 495, 서열번호 496, 서열번호 497, 서열번호 498, 서열번호 499, 서열번호 500, 서열번호 501, 서열번호 502, 서열번호 503, 서열번호 504, 서열번호 505, 서열번호 506, 서열번호 507, 서열번호 508, 서열번호 509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516 및 서열번호 517로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 518, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 557, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599 및 서열번호 601로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 및 서열번호 561로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559, 및 서열번호 560으로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 인간 대상체의 혈액 샘플에서 자가항체의 수준이 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준 보다 5 배 더 높은 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드를 NSCLC 환자에게 투여함을 포함하는 본원에 기재된 바와 같은 방법으로 확인된 상기 환자를 치료하는데 사용하기 위해 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드 치료에 대한 NSCLC 환자의 반응을 예측하기 위해 본원에 기재된 바와 같은 방법으로 확인된 자가항체의 용도를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 하나 이상의 자가항체의 수준을 검출하기 위한 키트를 제공하고, 이때 인간 대상체의 혈액 샘플에서 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준에 비해 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 상기 자가항체의 증가된 수준은 비소세포 폐암에 대하여 나타낸다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7 및 서열번호 15로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 310, 서열번호 311, 서열번호 312, 서열번호 313, 서열번호 314, 서열번호 315, 서열번호 316, 서열번호 317, 서열번호 318, 서열번호 319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 421, 서열번호 422, 서열번호 423, 서열번호 424, 서열번호 425, 서열번호 426, 서열번호 427, 서열번호 428, 서열번호 429, 서열번호 430, 서열번호 431, 서열번호 432, 서열번호 433, 서열번호 434, 서열번호 435, 서열번호 436, 서열번호 437, 서열번호 438, 서열번호 439, 서열번호 440, 서열번호 441, 서열번호 442, 서열번호 443, 서열번호 444, 서열번호 445, 서열번호 446, 서열번호 447, 서열번호 448, 서열번호 449, 서열번호 450, 서열번호 451, 서열번호 452, 서열번호 453, 서열번호 454, 서열번호 455, 서열번호 456, 서열번호 457, 서열번호 458, 서열번호 459, 서열번호 460, 서열번호 461, 서열번호 462, 서열번호 463, 서열번호 464, 서열번호 465, 서열번호 466, 서열번호 467, 서열번호 468, 서열번호 469, 서열번호 470, 서열번호 471, 서열번호 472, 서열번호 473, 서열번호 474, 서열번호 475, 서열번호 476, 서열번호 477, 서열번호 478, 서열번호 479, 서열번호 480, 서열번호 481, 서열번호 482, 서열번호 483, 서열번호 484, 서열번호 485, 서열번호 486, 서열번호 487, 서열번호 488, 서열번호 489, 서열번호 490, 서열번호 491, 서열번호 492, 서열번호 493, 서열번호 494, 서열번호 495, 서열번호 496, 서열번호 497, 서열번호 498, 서열번호 499, 서열번호 500, 서열번호 501, 서열번호 502, 서열번호 503, 서열번호 504, 서열번호 505, 서열번호 506, 서열번호 507, 서열번호 508, 서열번호 509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516 및 서열번호 517로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 518, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 557, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599 및 서열번호 601로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559, 및 서열번호 560으로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 및 서열번호 561로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정함을 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법을 제공하고, 이때 인간 대상체의 혈액 샘플에서 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체에 비해 인간 EGFR을 인식하는 자가항체로 이루어진 군으로부터 선택된 상기 자가항체의 증가된 수준은 비소세포 폐암에 대하여 나타내고, 특히 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 수준이 측정된다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 102, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 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509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516, 서열번호 517, 서열번호 518, 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 525, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 561, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 566, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599, 서열번호 600, 서열번호 601, 서열번호 602, 서열번호 603, 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618, 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 3, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 64, 서열번호 102, 서열번호 309, 서열번호 370, 서열번호 373, 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 서열번호 525, 서열번호 556, 서열번호 558, 서열번호 561, 서열번호 566, 서열번호 600, 서열번호 602 및 서열번호 603으로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 하나 이상의 자가항체의 수준을 검출하기 위한 키트를 제공하고, 이때 인간 대상체의 혈액 샘플에서 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준에 비해 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 상기 자가항체의 증가된 수준은 비소세포 폐암에 대하여 나타낸다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 3, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 64, 서열번호 102, 서열번호 309, 서열번호 370, 서열번호 373, 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 서열번호 525, 서열번호 556, 서열번호 558, 서열번호 561, 서열번호 566, 서열번호 600, 서열번호 602 및 서열번호 603으로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559, 및 서열번호 560으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바에 따른 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 518의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 519의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 520의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 521의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 522의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 523의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 524의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 525의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 526의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 527의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 528의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 529의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 530의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 531의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 532의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 533의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 534의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 535의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 536의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 537의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 538의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 539의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
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본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 544의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
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본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 561의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
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본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 569의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 570의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 571의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 572의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 573의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
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본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 584의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
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본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 586의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
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본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 602의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
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본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 608의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 609의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
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본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 611의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
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본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 613의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 614의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 615의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 616의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 617의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 618의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 619의 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 p53을 인식하는 자가항체의 수준을 측정하는 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 인간 대상체의 혈액 샘플에서 자가항체의 수준이 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준 보다 5 배 더 높은 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 비소세포 폐암을 앓고 있는 인간의 혈액 샘플에서 본원에 기재된 바와 같은 인간 EGFR 펩티드를 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체를 검출하는 방법을 포함하는, 비소세포 폐암을 앓고 있는 인간 대상체의 종양 조직에서 EGFR 돌연변이 상태를 측정하기 위한 방법을 제공하고, 이때 상기 자가항체의 존재는 인간 조직에서 EGFR을 암호화하는 유전자에서 엑손 19의 돌연변이의 존재를 나타낸다.
본 발명의 특정 실시양태는 비소세포 폐암을 앓고 있는 인간의 혈액 샘플에서 본원에 기재된 바와 같은 인간 EGFR 펩티드를 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체를 검출하는 방법을 포함하는, 비소세포 폐암을 앓고 있는 인간 대상체의 종양 조직에서 EGFR 돌연변이 상태를 측정하기 위한 방법을 제공하고, 이때 상기 자가항체의 존재는 인간 조직에서 EGFR을 암호화하는 유전자에서 엑손 21의 결실의 존재를 나타낸다.
본 발명의 특정 실시양태는 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드를 NSCLC 환자에게 투여함을 포함하는, 본원에 기재된 바와 같은 방법으로 확인된 상기 환자를 치료하기 위한 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드 치료에 대한 NSCLC 환자의 반응을 예측하기 위한 자가항체의 용도를 제공하고, 이때 항체는 본원에 기재된 바와 같은 방법으로 확인된다.
본 발명의 특정 실시양태는 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 하나 이상의 자가항체의 수준을 검출하기 위한 키트를 제공하고, 이때 인간 대상체의 혈액 샘플에서 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준에 비해 인간 EGFR을 인식하는 자가항체로 이루어진 군으로부터 선택된 상기 자가항체의 증가된 수준은 비소세포 폐암에 대하여 나타낸다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 1 내지 서열번호 15로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바에 따른 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 16 내지 서열번호 517로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식한다 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바에 따른 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 518 내지 서열번호 602로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바에 따른 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 603 내지 서열번호 619로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바에 따른 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521 및 서열번호 561로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 본원에 기재된 바에 따른 키트를 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는,
a) 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정하는 단계;
b) 상기 자가항체의 수준을 기준 수준과 비교하는 단계; 및
c) 상기 자가항체의 수준이 기준 수준을 초과할 때 비소세포 폐암의 진단을 제공하는 단계
를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는,
a) 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정하는 단계
b) 상기 자가항체의 수준을 기준 수준과 비교하는 단계; 및
c) 상기 자가항체의 수준이 상기 기준 수준을 초과할 때 치료를 권장하는 단계
를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559, 및 서열번호 560으로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 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218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 310, 서열번호 311, 서열번호 312, 서열번호 313, 서열번호 314, 서열번호 315, 서열번호 316, 서열번호 317, 서열번호 318, 서열번호 319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 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524, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 557, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599, 서열번호 601, 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7 및 서열번호 15로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 310, 서열번호 311, 서열번호 312, 서열번호 313, 서열번호 314, 서열번호 315, 서열번호 316, 서열번호 317, 서열번호 318, 서열번호 319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 421, 서열번호 422, 서열번호 423, 서열번호 424, 서열번호 425, 서열번호 426, 서열번호 427, 서열번호 428, 서열번호 429, 서열번호 430, 서열번호 431, 서열번호 432, 서열번호 433, 서열번호 434, 서열번호 435, 서열번호 436, 서열번호 437, 서열번호 438, 서열번호 439, 서열번호 440, 서열번호 441, 서열번호 442, 서열번호 443, 서열번호 444, 서열번호 445, 서열번호 446, 서열번호 447, 서열번호 448, 서열번호 449, 서열번호 450, 서열번호 451, 서열번호 452, 서열번호 453, 서열번호 454, 서열번호 455, 서열번호 456, 서열번호 457, 서열번호 458, 서열번호 459, 서열번호 460, 서열번호 461, 서열번호 462, 서열번호 463, 서열번호 464, 서열번호 465, 서열번호 466, 서열번호 467, 서열번호 468, 서열번호 469, 서열번호 470, 서열번호 471, 서열번호 472, 서열번호 473, 서열번호 474, 서열번호 475, 서열번호 476, 서열번호 477, 서열번호 478, 서열번호 479, 서열번호 480, 서열번호 481, 서열번호 482, 서열번호 483, 서열번호 484, 서열번호 485, 서열번호 486, 서열번호 487, 서열번호 488, 서열번호 489, 서열번호 490, 서열번호 491, 서열번호 492, 서열번호 493, 서열번호 494, 서열번호 495, 서열번호 496, 서열번호 497, 서열번호 498, 서열번호 499, 서열번호 500, 서열번호 501, 서열번호 502, 서열번호 503, 서열번호 504, 서열번호 505, 서열번호 506, 서열번호 507, 서열번호 508, 서열번호 509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516 및 서열번호 517로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 518, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 557, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599 및 서열번호 601로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 인간 대상체의 혈액 샘플에서 자가항체의 수준이 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준보다 5 배 더 높은 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는,
a) 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정하는 단계;
b) 상기 자가항체의 수준을 기준 수준과 비교하는 단계; 및
c) 상기 자가항체의 수준이 기준 수준을 초과할 때 비소세포 폐암의 진단을 제공하는 단계
를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는,
a) 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체를 측정하는 단계;
b) 상기 자가항체의 수준을 기준 수준과 비교하는 단계; 및
c) 상기 자가항체의 수준이 기준 수준을 초과할 때 치료를 권장하는 단계
를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 자가항체가 서열번호 3, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 64, 서열번호 102, 서열번호 309, 서열번호 370, 서열번호 373, 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 서열번호 525, 서열번호 556, 서열번호 558, 서열번호 561, 서열번호 566, 서열번호 600, 서열번호 602 및 서열번호 603로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 인간 대상체의 혈액 샘플에서 자가항체의 수준이 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준보다 5 배 더 높은 상기 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 치료가 에를로티닙인 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 실시양태는 치료가 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드인 본원에 기재된 바와 같은 방법을 제공한다.
서열번호
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
실험
펩티드 분석
펩티드 분석을 펩스타(PepStar:상표)(제이피티 펩티드 테크놀로지스 게엠베하(JPT Peptide Technologies GmbH), 독일 베를린 소재) 펩티드 마이크로어레이 플랫폼으로 제조하여 바이오마커 발견, 면역모니터링, 단백질 상호작용의 검출 및 확인을 위해 유리 슬라이드 위에서 맞춤형 펩티드 마이크로어레이를 생성하였다. 펩티드를 유연한 연결제를 통해 유리 슬라이드 위에 고정시켰다. 직접 부착되고 공유 결합으로 부착된 펩티드의 마이크로어레이를 화학선택적 커플링으로 생성하였다.
EGF-수용체, 아라키도네이트 15-리폭시게나아제 B(LX15B) 및 p53 및 이의 변이체의 서열을 수용하는 500개 스크램블된 대조군 서열을 갖는 3661개 지정된 네이티브 펩티드를 합성하고 분석을 인쇄하였다. 혈청 희석 1:200을 NSCLC 환자 샘플에 결합하는 EGFR의 검출을 위해 사용하였다. 마이크로어레이의 항온처리를 30℃에서 자동화 교잡 스테이션 HS4800(테칸(Tecan))으로 수행하였다. 세척 후, 결합된 면역글로빈 G(IgG)를 Cy5-표지된-항인간 2차 항체(JIR, 분석 중 0.1 g/ml 끝 농도)로 검출하였다. 자동적재기 4200AL이 장착된 마이크로분석 스캐너 진픽스(GenePix)(몰레큘라 디바이시스(Molecular Devices))를 사용하여 형광을 판독하였다. 신호 강도를 비교 형광 단위로서 나타내었다.
하기 표는 세척 및 항온처리 조건을 상세히 열거한다.
Figure pct00011
Figure pct00012
샘플
TASK 연구에 속하는 환자로부터 샘플을 선택하였다. TASK를 제 1 선 NSCLC 환자 중 표준 화학요법 양생법(젬시타빈 + 시스플라틴 또는 파크리탁셀 + 카보플라틴) + 아바스틴(Avastin: 등록상표)과 비교하여 아바스틴(등록상표)(베바시주맙)과 조합한 타르세바(등록상표)의 개방 라벨 단계 2 연구의 200명 환자를 무작위로 추출하였다. 이 연구에서 첫번째 120명 환자의 사전 계획된 중간 분석으로부터 데이타를 수득한 후 추가 등록을 중단하였다. 발진의 발생을 부작용 사건으로서 기록하였다. 모든 환자로부터의 생검을 EGFR 돌연변이의 발생을 위해 시험하고, 돌연변이 상태를 기록하였다.
펩티드 분석 연구를 위해, 모든 아암(24명 아바스틴(등록상표) 및 타르세바(등록상표)(A+T), 25명 아바스틴(등록상표) 및 화학요법(A+C))으로부터 총 49명 환자를 사용하였다. A+T 아암을 위해 선택된 환자에서, 발진은 16명 환자에서 발생하였다. 비교하여, 오직 A+C 아암 중 3명의 환자에서 발진이 발달하였다. 이는 발진의 예측된 빈도에 상응하고, 따라서 발진은 에를로티닙에 의해 유도되지만 화학요법에 의한 확장은 매우 제한된다.
이용가능한 임상적 데이타는 결과 데이타, 예를 들면 반응 전체 생존율 및 무진행 생존뿐만 아니라 치료 전 생검으로부터 측정된 바와 같은 발진 등급 및 EGFR의 돌연변이 상태가 포함된다.
통계 분석
전반적인 시험
데이타 모델에 대한 하기 접근을 적용하였다:
ㆍ성능 파라미터(PFS 또는 OS)를 기재하는 선형 회귀 모델을 위한 후보자로서 공변인을 식별하기 위한 기술 통계 시험(적절한 단일 변수를 사용함).
ㆍ효능 파라미터를 위한 최고 모델의 식별(생존 분석)
ㆍ항체 역가의 첨가 및 이의 모델에 대한 처리와의 상호작용 및 신규한 변수를 갖는 성능의 비교
일반적인 모델을 선택하여, 관심 공변인의 군 내의 항체 역가에 대한 시험을 수행하였다:
ㆍEGFR 돌연변이(EGFRM), 흉부 방사선요법(TRT), 발진의 효능 파라미터 대 항체 존재도(abundance)(평균으로 나눈 2개의 샘플 군(낮은/높은 존재도))에 의한 비례 위험 모델
ㆍA+T 아암의 항체 역가 대 응답기/비-응답기 중 야생형(WT+) 내의 U-시험
ㆍEGFRM 및 TRT의 반응(6주, 12주) 대 항체 존재도에 의한 κ2 시험
최종적으로, 매우 연관된 항체 역가를 수득하는 다양한 매우 유사한 펩티드 서열을 사용하였다. 보고된 펩티드 서열의 대부분에 대하여, 매우 높은 서열 유사성(스미스-워터맨(Smith-Waterman) 정렬 유사성 점수 >50, PAM30 치환 매트릭스 및 1의 격차 패널티 사용)을 갖는 모든 펩티드의 열거로부터 공통 서열을 선택하였고, 항체 역가는 표적 역가에 관련되었다(스피어맨 등위 상관계수(Spearman Rank correlation) >0.75).
참고문헌
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Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 542 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 542 Ile Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 543 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 543 Ile Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 544 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 544 Ile Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 545 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 545 Ile Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 546 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 546 Ile Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 547 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 547 Ile Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 548 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 548 Ile Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 549 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 549 Ile Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 550 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 550 Ile Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 551 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 551 Ile Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 552 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 552 Ile Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 553 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 553 Ile Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 554 <211> 15 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 554 Lys Gly Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala 1 5 10 15 <210> 555 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 555 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Ala Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 556 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 556 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser 1 5 10 15 Pro Lys Ala <210> 557 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 557 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Ser Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 558 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 558 Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile 1 5 10 <210> 559 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 559 Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Ser Lys Lys Ile 1 5 10 <210> 560 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 560 Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Leu Leu Val His Arg Asp 1 5 10 <210> 561 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 561 Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp 1 5 10 <210> 562 <211> 25 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 562 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Leu Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 1 5 10 15 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Phe Leu Arg 20 25 <210> 563 <211> 25 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 563 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Leu Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 1 5 10 15 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg 20 25 <210> 564 <211> 25 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 564 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Leu Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 1 5 10 15 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Pro Leu Arg 20 25 <210> 565 <211> 25 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 565 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 1 5 10 15 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Phe Leu Arg 20 25 <210> 566 <211> 25 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 566 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 1 5 10 15 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg 20 25 <210> 567 <211> 25 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 567 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 1 5 10 15 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Pro Leu Arg 20 25 <210> 568 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 568 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 569 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 569 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 570 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 570 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 571 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 571 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 572 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 572 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 573 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 573 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 574 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 574 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 575 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 575 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 576 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 576 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 577 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 577 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 578 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 578 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 579 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 579 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 580 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 580 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 581 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 581 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 582 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 582 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 583 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 583 Thr Leu Lys Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 584 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 584 Thr Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 585 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 585 Thr Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 586 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 586 Thr Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 587 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 587 Thr Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 588 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 588 Thr Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 589 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 589 Thr Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 590 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 590 Thr Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 591 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 591 Thr Leu Met Glu Thr Glu Phe Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 592 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 592 Thr Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 593 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 593 Thr Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 594 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 594 Thr Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 595 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 595 Thr Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 596 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 596 Thr Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 597 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 597 Thr Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Phe Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 598 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 598 Thr Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Pro Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 599 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 599 Thr Leu Met Glu Thr Glu Leu Lys Lys Leu Lys Val Leu Gly Ser Gly 1 5 10 15 Ala Phe Gly Thr 20 <210> 600 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 600 Val Lys Ile Thr Asp Phe Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala 1 5 10 <210> 601 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 601 Val Lys Ile Thr Asp Phe Gly Arg Ala Lys Leu Leu Gly Ala 1 5 10 <210> 602 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 602 Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala 1 5 10 <210> 603 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 603 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser 1 5 10 15 Pro Lys Ala <210> 604 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 604 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Ala Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 605 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 605 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Ala Pro Thr Ser 1 5 10 <210> 606 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 606 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Asp Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 607 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 607 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Leu Lys Ala 1 5 10 <210> 608 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 608 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 609 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 609 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Gln Lys Ala 1 5 10 <210> 610 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 610 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Ser Lys Ala 1 5 10 <210> 611 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 611 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Val Pro Lys 1 5 10 <210> 612 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 612 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Ile Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 613 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 613 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Ser Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 614 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 614 Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Thr Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 615 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 615 Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Ala Ser Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 616 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 616 Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Phe Ser Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 617 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 617 Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Asn Ser Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 618 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 618 Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Val Ala Ser Pro Lys Ala 1 5 10 <210> 619 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 619 Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Val Pro Ser Pro Lys Ala 1 5 10

Claims (41)

  1. 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 표피 성장 인자 수용체(EGFR)를 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택되는 자가항체의 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법으로서,
    건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준에 비해 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 상기 자가항체의 증가된 수준이 비소세포 폐암을 나타내는, 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559 및 서열번호 560으로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 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  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7 및 서열번호 15로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 310, 서열번호 311, 서열번호 312, 서열번호 313, 서열번호 314, 서열번호 315, 서열번호 316, 서열번호 317, 서열번호 318, 서열번호 319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 421, 서열번호 422, 서열번호 423, 서열번호 424, 서열번호 425, 서열번호 426, 서열번호 427, 서열번호 428, 서열번호 429, 서열번호 430, 서열번호 431, 서열번호 432, 서열번호 433, 서열번호 434, 서열번호 435, 서열번호 436, 서열번호 437, 서열번호 438, 서열번호 439, 서열번호 440, 서열번호 441, 서열번호 442, 서열번호 443, 서열번호 444, 서열번호 445, 서열번호 446, 서열번호 447, 서열번호 448, 서열번호 449, 서열번호 450, 서열번호 451, 서열번호 452, 서열번호 453, 서열번호 454, 서열번호 455, 서열번호 456, 서열번호 457, 서열번호 458, 서열번호 459, 서열번호 460, 서열번호 461, 서열번호 462, 서열번호 463, 서열번호 464, 서열번호 465, 서열번호 466, 서열번호 467, 서열번호 468, 서열번호 469, 서열번호 470, 서열번호 471, 서열번호 472, 서열번호 473, 서열번호 474, 서열번호 475, 서열번호 476, 서열번호 477, 서열번호 478, 서열번호 479, 서열번호 480, 서열번호 481, 서열번호 482, 서열번호 483, 서열번호 484, 서열번호 485, 서열번호 486, 서열번호 487, 서열번호 488, 서열번호 489, 서열번호 490, 서열번호 491, 서열번호 492, 서열번호 493, 서열번호 494, 서열번호 495, 서열번호 496, 서열번호 497, 서열번호 498, 서열번호 499, 서열번호 500, 서열번호 501, 서열번호 502, 서열번호 503, 서열번호 504, 서열번호 505, 서열번호 506, 서열번호 507, 서열번호 508, 서열번호 509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516 및 서열번호 517로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 518, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 557, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599 및 서열번호 601로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    인간 대상체의 혈액 샘플에서 자가항체의 수준이 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준보다 5배 더 높은 방법.
  9. 비소세포 폐암(NSCLC) 환자에게 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드를 투여함을 포함하는, 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 방법에 의해 확인된 상기 환자를 치료하는데 사용하기 위한, 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드.
  10. 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드 치료에 대한 NSCLC 환자의 반응을 예측하기 위한, 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항의 방법에 의해 확인된 자가항체의 용도.
  11. 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 하나 이상의 자가항체의 수준을 검출하기 위한 키트로서,
    건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준에 비해 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 상기 자가항체의 증가된 수준이 비소세포 폐암을 나타내는 키트.
  12. 제 11 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559, 및 서열번호 560으로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 키트.
  13. 제 11 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7 및 서열번호 15로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 키트.
  14. 제 11 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 310, 서열번호 311, 서열번호 312, 서열번호 313, 서열번호 314, 서열번호 315, 서열번호 316, 서열번호 317, 서열번호 318, 서열번호 319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 421, 서열번호 422, 서열번호 423, 서열번호 424, 서열번호 425, 서열번호 426, 서열번호 427, 서열번호 428, 서열번호 429, 서열번호 430, 서열번호 431, 서열번호 432, 서열번호 433, 서열번호 434, 서열번호 435, 서열번호 436, 서열번호 437, 서열번호 438, 서열번호 439, 서열번호 440, 서열번호 441, 서열번호 442, 서열번호 443, 서열번호 444, 서열번호 445, 서열번호 446, 서열번호 447, 서열번호 448, 서열번호 449, 서열번호 450, 서열번호 451, 서열번호 452, 서열번호 453, 서열번호 454, 서열번호 455, 서열번호 456, 서열번호 457, 서열번호 458, 서열번호 459, 서열번호 460, 서열번호 461, 서열번호 462, 서열번호 463, 서열번호 464, 서열번호 465, 서열번호 466, 서열번호 467, 서열번호 468, 서열번호 469, 서열번호 470, 서열번호 471, 서열번호 472, 서열번호 473, 서열번호 474, 서열번호 475, 서열번호 476, 서열번호 477, 서열번호 478, 서열번호 479, 서열번호 480, 서열번호 481, 서열번호 482, 서열번호 483, 서열번호 484, 서열번호 485, 서열번호 486, 서열번호 487, 서열번호 488, 서열번호 489, 서열번호 490, 서열번호 491, 서열번호 492, 서열번호 493, 서열번호 494, 서열번호 495, 서열번호 496, 서열번호 497, 서열번호 498, 서열번호 499, 서열번호 500, 서열번호 501, 서열번호 502, 서열번호 503, 서열번호 504, 서열번호 505, 서열번호 506, 서열번호 507, 서열번호 508, 서열번호 509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516 및 서열번호 517로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 키트.
  15. 제 11 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 518, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 557, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599 및 서열번호 601로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 키트.
  16. 제 11 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 키트.
  17. 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체로 이루어진 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정하는 단계를 포함하는 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법으로서,
    건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준에 비해 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 상기 자가항체의 증가된 수준이 비소세포 폐암을 나타내는 방법.
  18. 제 17 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521 및 서열번호 561로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  19. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 102, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 309, 서열번호 310, 서열번호 311, 서열번호 312, 서열번호 313, 서열번호 314, 서열번호 315, 서열번호 316, 서열번호 317, 서열번호 318, 서열번호 319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 370, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 373, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 421, 서열번호 422, 서열번호 423, 서열번호 424, 서열번호 425, 서열번호 426, 서열번호 427, 서열번호 428, 서열번호 429, 서열번호 430, 서열번호 431, 서열번호 432, 서열번호 433, 서열번호 434, 서열번호 435, 서열번호 436, 서열번호 437, 서열번호 438, 서열번호 439, 서열번호 440, 서열번호 441, 서열번호 442, 서열번호 443, 서열번호 444, 서열번호 445, 서열번호 446, 서열번호 447, 서열번호 448, 서열번호 449, 서열번호 450, 서열번호 451, 서열번호 452, 서열번호 453, 서열번호 454, 서열번호 455, 서열번호 456, 서열번호 457, 서열번호 458, 서열번호 459, 서열번호 460, 서열번호 461, 서열번호 462, 서열번호 463, 서열번호 464, 서열번호 465, 서열번호 466, 서열번호 467, 서열번호 468, 서열번호 469, 서열번호 470, 서열번호 471, 서열번호 472, 서열번호 473, 서열번호 474, 서열번호 475, 서열번호 476, 서열번호 477, 서열번호 478, 서열번호 479, 서열번호 480, 서열번호 481, 서열번호 482, 서열번호 483, 서열번호 484, 서열번호 485, 서열번호 486, 서열번호 487, 서열번호 488, 서열번호 489, 서열번호 490, 서열번호 491, 서열번호 492, 서열번호 493, 서열번호 494, 서열번호 495, 서열번호 496, 서열번호 497, 서열번호 498, 서열번호 499, 서열번호 500, 서열번호 501, 서열번호 502, 서열번호 503, 서열번호 504, 서열번호 505, 서열번호 506, 서열번호 507, 서열번호 508, 서열번호 509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516, 서열번호 517, 서열번호 518, 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 525, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 561, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 566, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599, 서열번호 600, 서열번호 601, 서열번호 602, 서열번호 603, 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618, 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  20. 제 19 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 3, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 64, 서열번호 102, 서열번호 309, 서열번호 370, 서열번호 373, 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 서열번호 525, 서열번호 556, 서열번호 558, 서열번호 561, 서열번호 566, 서열번호 600, 서열번호 602 및 서열번호 603으로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  21. 제 17 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서,
    인간 대상체의 혈액 샘플에서 자가항체의 수준이 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준보다 5배 더 높은 방법.
  22. NSCLC 환자에게 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드를 투여함을 포함하는, 제 17 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항의 방법에 의해 확인된 상기 환자를 치료하는데 사용하기 위한, 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드.
  23. 에를로티닙 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 특히 에를로티닙 하이드로클로라이드 치료에 대한 NSCLC 환자의 반응을 예측하기 위한, 제 17 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항의 방법에 의해 확인된 자가항체의 용도.
  24. 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 하나 이상의 자가항체의 수준을 검출하기 위한 키트로서,
    건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준에 비해 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 상기 자가항체의 증가된 수준이 비소세포 폐암을 나타내는 키트.
  25. 제 24 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 3, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 64, 서열번호 102, 서열번호 309, 서열번호 370, 서열번호 373, 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 서열번호 525, 서열번호 556, 서열번호 558, 서열번호 561, 서열번호 566, 서열번호 600, 서열번호 602 및 서열번호 603으로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 키트.
  26. 제 25 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 및 서열번호 561로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 키트.
  27. (a) 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정하는 단계;
    (b) 상기 자가항체의 수준을 기준 수준과 비교하는 단계; 및
    (c) 상기 자가항체의 수준이 기준 수준을 초과하는 경우 비소세포 폐암의 진단을 제공하는 단계
    를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법.
  28. (a) 인간 대상체의 혈액 샘플에서 돌연변이된 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정하는 단계;
    (b) 상기 자가항체의 수준을 기준 수준과 비교하는 단계; 및
    (c) 상기 자가항체의 수준이 기준 수준을 초과하는 경우 치료를 권장하는 단계
    를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법.
  29. 제 27 항 또는 제 28 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 556, 서열번호 557, 서열번호 558, 서열번호 559, 및 서열번호 560으로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  30. 제 28 항 또는 제 29 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 310, 서열번호 311, 서열번호 312, 서열번호 313, 서열번호 314, 서열번호 315, 서열번호 316, 서열번호 317, 서열번호 318, 서열번호 319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 421, 서열번호 422, 서열번호 423, 서열번호 424, 서열번호 425, 서열번호 426, 서열번호 427, 서열번호 428, 서열번호 429, 서열번호 430, 서열번호 431, 서열번호 432, 서열번호 433, 서열번호 434, 서열번호 435, 서열번호 436, 서열번호 437, 서열번호 438, 서열번호 439, 서열번호 440, 서열번호 441, 서열번호 442, 서열번호 443, 서열번호 444, 서열번호 445, 서열번호 446, 서열번호 447, 서열번호 448, 서열번호 449, 서열번호 450, 서열번호 451, 서열번호 452, 서열번호 453, 서열번호 454, 서열번호 455, 서열번호 456, 서열번호 457, 서열번호 458, 서열번호 459, 서열번호 460, 서열번호 461, 서열번호 462, 서열번호 463, 서열번호 464, 서열번호 465, 서열번호 466, 서열번호 467, 서열번호 468, 서열번호 469, 서열번호 470, 서열번호 471, 서열번호 472, 서열번호 473, 서열번호 474, 서열번호 475, 서열번호 476, 서열번호 477, 서열번호 478, 서열번호 479, 서열번호 480, 서열번호 481, 서열번호 482, 서열번호 483, 서열번호 484, 서열번호 485, 서열번호 486, 서열번호 487, 서열번호 488, 서열번호 489, 서열번호 490, 서열번호 491, 서열번호 492, 서열번호 493, 서열번호 494, 서열번호 495, 서열번호 496, 서열번호 497, 서열번호 498, 서열번호 499, 서열번호 500, 서열번호 501, 서열번호 502, 서열번호 503, 서열번호 504, 서열번호 505, 서열번호 506, 서열번호 507, 서열번호 508, 서열번호 509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516, 서열번호 517, 서열번호 518, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 557, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599, 서열번호 601, 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  31. 제 27 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7 및 서열번호 15로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  32. 제 27 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 49, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 52, 서열번호 53, 서열번호 54, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 84, 서열번호 85, 서열번호 86, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 89, 서열번호 90, 서열번호 91, 서열번호 92, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 106, 서열번호 107, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 111, 서열번호 112, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 116, 서열번호 117, 서열번호 118, 서열번호 119, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 122, 서열번호 123, 서열번호 124, 서열번호 125, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 서열번호 129, 서열번호 130, 서열번호 131, 서열번호 132, 서열번호 133, 서열번호 134, 서열번호 135, 서열번호 136, 서열번호 137, 서열번호 138, 서열번호 139, 서열번호 140, 서열번호 141, 서열번호 142, 서열번호 143, 서열번호 144, 서열번호 145, 서열번호 146, 서열번호 147, 서열번호 148, 서열번호 149, 서열번호 150, 서열번호 151, 서열번호 152, 서열번호 153, 서열번호 154, 서열번호 155, 서열번호 156, 서열번호 157, 서열번호 158, 서열번호 159, 서열번호 160, 서열번호 161, 서열번호 162, 서열번호 163, 서열번호 164, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 168, 서열번호 169, 서열번호 170, 서열번호 171, 서열번호 172, 서열번호 173, 서열번호 174, 서열번호 175, 서열번호 176, 서열번호 177, 서열번호 178, 서열번호 179, 서열번호 180, 서열번호 181, 서열번호 182, 서열번호 183, 서열번호 184, 서열번호 185, 서열번호 186, 서열번호 187, 서열번호 188, 서열번호 189, 서열번호 190, 서열번호 191, 서열번호 192, 서열번호 193, 서열번호 194, 서열번호 195, 서열번호 196, 서열번호 197, 서열번호 198, 서열번호 199, 서열번호 200, 서열번호 201, 서열번호 202, 서열번호 203, 서열번호 204, 서열번호 205, 서열번호 206, 서열번호 207, 서열번호 208, 서열번호 209, 서열번호 210, 서열번호 211, 서열번호 212, 서열번호 213, 서열번호 214, 서열번호 215, 서열번호 216, 서열번호 217, 서열번호 218, 서열번호 219, 서열번호 220, 서열번호 221, 서열번호 222, 서열번호 223, 서열번호 224, 서열번호 225, 서열번호 226, 서열번호 227, 서열번호 228, 서열번호 229, 서열번호 230, 서열번호 231, 서열번호 232, 서열번호 233, 서열번호 234, 서열번호 235, 서열번호 236, 서열번호 237, 서열번호 238, 서열번호 239, 서열번호 240, 서열번호 241, 서열번호 242, 서열번호 243, 서열번호 244, 서열번호 245, 서열번호 246, 서열번호 247, 서열번호 248, 서열번호 249, 서열번호 250, 서열번호 251, 서열번호 252, 서열번호 253, 서열번호 254, 서열번호 255, 서열번호 256, 서열번호 257, 서열번호 258, 서열번호 259, 서열번호 260, 서열번호 261, 서열번호 262, 서열번호 263, 서열번호 264, 서열번호 265, 서열번호 266, 서열번호 267, 서열번호 268, 서열번호 269, 서열번호 270, 서열번호 271, 서열번호 272, 서열번호 273, 서열번호 274, 서열번호 275, 서열번호 276, 서열번호 277, 서열번호 278, 서열번호 279, 서열번호 280, 서열번호 281, 서열번호 282, 서열번호 283, 서열번호 284, 서열번호 285, 서열번호 286, 서열번호 287, 서열번호 288, 서열번호 289, 서열번호 290, 서열번호 291, 서열번호 292, 서열번호 293, 서열번호 294, 서열번호 295, 서열번호 296, 서열번호 297, 서열번호 298, 서열번호 299, 서열번호 300, 서열번호 301, 서열번호 302, 서열번호 303, 서열번호 304, 서열번호 305, 서열번호 306, 서열번호 307, 서열번호 308, 서열번호 310, 서열번호 311, 서열번호 312, 서열번호 313, 서열번호 314, 서열번호 315, 서열번호 316, 서열번호 317, 서열번호 318, 서열번호 319, 서열번호 320, 서열번호 321, 서열번호 322, 서열번호 323, 서열번호 324, 서열번호 325, 서열번호 326, 서열번호 327, 서열번호 328, 서열번호 329, 서열번호 330, 서열번호 331, 서열번호 332, 서열번호 333, 서열번호 334, 서열번호 335, 서열번호 336, 서열번호 337, 서열번호 338, 서열번호 339, 서열번호 340, 서열번호 341, 서열번호 342, 서열번호 343, 서열번호 344, 서열번호 345, 서열번호 346, 서열번호 347, 서열번호 348, 서열번호 349, 서열번호 350, 서열번호 351, 서열번호 352, 서열번호 353, 서열번호 354, 서열번호 355, 서열번호 356, 서열번호 357, 서열번호 358, 서열번호 359, 서열번호 360, 서열번호 361, 서열번호 362, 서열번호 363, 서열번호 364, 서열번호 365, 서열번호 366, 서열번호 367, 서열번호 368, 서열번호 369, 서열번호 371, 서열번호 372, 서열번호 374, 서열번호 375, 서열번호 376, 서열번호 377, 서열번호 378, 서열번호 379, 서열번호 380, 서열번호 381, 서열번호 382, 서열번호 383, 서열번호 384, 서열번호 385, 서열번호 386, 서열번호 387, 서열번호 388, 서열번호 389, 서열번호 390, 서열번호 391, 서열번호 392, 서열번호 393, 서열번호 394, 서열번호 395, 서열번호 396, 서열번호 397, 서열번호 398, 서열번호 399, 서열번호 400, 서열번호 401, 서열번호 402, 서열번호 403, 서열번호 404, 서열번호 405, 서열번호 406, 서열번호 407, 서열번호 408, 서열번호 409, 서열번호 410, 서열번호 411, 서열번호 412, 서열번호 413, 서열번호 414, 서열번호 415, 서열번호 416, 서열번호 417, 서열번호 418, 서열번호 419, 서열번호 420, 서열번호 421, 서열번호 422, 서열번호 423, 서열번호 424, 서열번호 425, 서열번호 426, 서열번호 427, 서열번호 428, 서열번호 429, 서열번호 430, 서열번호 431, 서열번호 432, 서열번호 433, 서열번호 434, 서열번호 435, 서열번호 436, 서열번호 437, 서열번호 438, 서열번호 439, 서열번호 440, 서열번호 441, 서열번호 442, 서열번호 443, 서열번호 444, 서열번호 445, 서열번호 446, 서열번호 447, 서열번호 448, 서열번호 449, 서열번호 450, 서열번호 451, 서열번호 452, 서열번호 453, 서열번호 454, 서열번호 455, 서열번호 456, 서열번호 457, 서열번호 458, 서열번호 459, 서열번호 460, 서열번호 461, 서열번호 462, 서열번호 463, 서열번호 464, 서열번호 465, 서열번호 466, 서열번호 467, 서열번호 468, 서열번호 469, 서열번호 470, 서열번호 471, 서열번호 472, 서열번호 473, 서열번호 474, 서열번호 475, 서열번호 476, 서열번호 477, 서열번호 478, 서열번호 479, 서열번호 480, 서열번호 481, 서열번호 482, 서열번호 483, 서열번호 484, 서열번호 485, 서열번호 486, 서열번호 487, 서열번호 488, 서열번호 489, 서열번호 490, 서열번호 491, 서열번호 492, 서열번호 493, 서열번호 494, 서열번호 495, 서열번호 496, 서열번호 497, 서열번호 498, 서열번호 499, 서열번호 500, 서열번호 501, 서열번호 502, 서열번호 503, 서열번호 504, 서열번호 505, 서열번호 506, 서열번호 507, 서열번호 508, 서열번호 509, 서열번호 510, 서열번호 511, 서열번호 512, 서열번호 513, 서열번호 514, 서열번호 515, 서열번호 516 및 서열번호 517로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  33. 제 27 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 518, 서열번호 522, 서열번호 523, 서열번호 524, 서열번호 526, 서열번호 527, 서열번호 528, 서열번호 529, 서열번호 530, 서열번호 531, 서열번호 532, 서열번호 533, 서열번호 534, 서열번호 535, 서열번호 536, 서열번호 537, 서열번호 538, 서열번호 539, 서열번호 540, 서열번호 541, 서열번호 542, 서열번호 543, 서열번호 544, 서열번호 545, 서열번호 546, 서열번호 547, 서열번호 548, 서열번호 549, 서열번호 550, 서열번호 551, 서열번호 552, 서열번호 553, 서열번호 554, 서열번호 555, 서열번호 557, 서열번호 559, 서열번호 560, 서열번호 562, 서열번호 563, 서열번호 564, 서열번호 565, 서열번호 567, 서열번호 568, 서열번호 569, 서열번호 570, 서열번호 571, 서열번호 572, 서열번호 573, 서열번호 574, 서열번호 575, 서열번호 576, 서열번호 577, 서열번호 578, 서열번호 579, 서열번호 580, 서열번호 581, 서열번호 582, 서열번호 583, 서열번호 584, 서열번호 585, 서열번호 586, 서열번호 587, 서열번호 588, 서열번호 589, 서열번호 590, 서열번호 591, 서열번호 592, 서열번호 593, 서열번호 594, 서열번호 595, 서열번호 596, 서열번호 597, 서열번호 598, 서열번호 599 및 서열번호 601로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  34. 제 27 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 604, 서열번호 605, 서열번호 606, 서열번호 607, 서열번호 608, 서열번호 609, 서열번호 610, 서열번호 611, 서열번호 612, 서열번호 613, 서열번호 614, 서열번호 615, 서열번호 616, 서열번호 617, 서열번호 618 및 서열번호 619로 이루어진 군으로부터 선택된 돌연변이된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  35. 제 27 항 내지 제 34 항 중 어느 한 항에 있어서,
    인간 대상체의 혈액 샘플에서 자가항체의 수준이 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준보다 5배 더 높은 방법.
  36. (a) 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정하는 단계;
    (b) 상기 자가항체의 수준을 기준 수준과 비교하는 단계; 및
    (c) 상기 자가항체의 수준이 기준 수준을 초과하는 경우 비소세포 폐암의 진단을 제공하는 단계
    를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법.
  37. (a) 인간 대상체의 혈액 샘플에서 인간 EGFR을 인식하는 자가항체의 군으로부터 선택된 자가항체의 수준을 측정하는 단계;
    (b) 상기 자가항체의 수준을 기준 수준과 비교하는 단계; 및
    (c) 상기 자가항체의 수준이 기준 수준을 초과하는 경우 치료를 권장하는 단계
    를 포함하는, 인간 대상체에서 비소세포 폐암을 진단하는 방법.
  38. 제 36 항 또는 제 37 항에 있어서,
    자가항체가 서열번호 3, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 64, 서열번호 102, 서열번호 309, 서열번호 370, 서열번호 373, 서열번호 519, 서열번호 520, 서열번호 521, 서열번호 525, 서열번호 556, 서열번호 558, 서열번호 561, 서열번호 566, 서열번호 600, 서열번호 602 및 서열번호 603으로 이루어진 군으로부터 선택된 EGFR 펩티드를 인식하는 방법.
  39. 제 36 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서,
    인간 대상체의 혈액 샘플에서 자가항체의 수준이 건강한 집단의 인간 대상체를 대표하는 상기 자가항체의 수준보다 5배 더 높은 방법.
  40. 제 28 항 내지 제 35 항 및 제 37 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 있어서,
    치료가 에를로티닙인 방법.
  41. 본원에 기재된 바와 같은 발명.
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