KR20150010464A - Injectable agent for tissue repair treatment comprising the substance polymerizing hydrophobic biocompatible polymer and hydrophilic biocompatible polymer - Google Patents

Injectable agent for tissue repair treatment comprising the substance polymerizing hydrophobic biocompatible polymer and hydrophilic biocompatible polymer Download PDF

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Abstract

The present invention relates to a tissue repair injectable agent comprising a polymer polymerizing a hydrophobic biocompatible polymer and a hydrophilic biocompatible polymer in an aqueous solution, and more specifically, to a tissue repair injectable agent which can be injected without using an extra solubilizer as a polymer polymerizing a hydrophobic biocompatible polymer and a hydrophilic biocompatible polymer forms suspension particles by itself in an aqueous solution. The present invention induces tissue formation after being injected into the body, and has also tissue repair effect.

Description

소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체를 포함하는 조직 수복용 주사 주입제{Injectable agent for tissue repair treatment comprising the substance polymerizing hydrophobic biocompatible polymer and hydrophilic biocompatible polymer}TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to an injectable agent for tissue repair comprising a polymer obtained by polymerizing a hydrophobic biocompatible polymer and a hydrophilic biocompatible polymer,

본 발명은 수용액 내 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체를 포함하는 조직 수복용 주사 주입제에 관한 것으로, 보다 상세하게는 상기 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체가 수용액 내에서 스스로 서스펜션 입자를 형성하는 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제에 관한 것이다.
TECHNICAL FIELD The present invention relates to an injection injecting agent for tissue repair comprising a polymer obtained by polymerizing a hydrophobic biocompatible polymer and a hydrophilic biocompatible polymer in an aqueous solution, and more particularly, to a method of injecting a hydrophobic biocompatible polymer and a hydrophilic biocompatible polymer, And forming suspension particles by themselves in an aqueous solution.

피부 분야 조직 수복용 재료로서 다양한 많은 물질이 활용되고 있는데, 콜라겐 현탁액의 경우에는 1981년 소에서 콜라겐을 추출 배양할 수 있게 됨에 따라 사용되기 시작하였다. 이 제품은 체내에서 사라진 콜라겐을 재공급해 줌으로써 조직 수복의 효능을 보여주었으나, 콜라겐의 특성상 1개월 내지 3개월 이내에 체내에 재흡수되기 때문에 그 효능은 매우 제한적이다. 또한, 동물로부터 추출된 콜라겐을 사용하기 때문에 약 2%의 환자에게서 알러지 반응이 관찰되었고 그에 따라 현재에는 큰 각광을 받고 있지 않다.Many materials have been used as materials for skin repair. Collagen suspension was started to be used in 1981 as collagen was extracted and cultured in cattle. This product showed the effect of restoration of tissue by re-supplying the collagen which disappeared in the body, but its effect is very limited because it is reabsorbed in the body within 1 to 3 months due to the nature of collagen. In addition, due to the use of collagen extracted from animals, an allergic reaction has been observed in about 2% of patients and, as a result, has not received much attention now.

현재는 히알루론산 젤을 이용한 제품들이 시장의 주류를 형성하고 있다. 히알루론산은 원래 안과에서 안약의 원료로 많이 활용되고 있는 물질이었으나, 조직 수복 용도로도 생체적합성이 매우 우수하며, 여러 임상을 통해 확인한 결과 생체 독성이 거의 없다는 장점을 갖고 있다. Currently, products using hyaluronic acid gel are forming the mainstream of the market. Hyaluronic acid was originally used as a raw material for ophthalmic solutions in ophthalmology. However, it has excellent biocompatibility even for the purpose of tissue restoration and has a merit that it has almost no biotoxicity as a result of various clinical tests.

다만, 히알루론산은 2주에서 2달 사이에 매우 빠르게 생체 내 재흡수가 일어나기 때문에, 최근에는 히알루론산과 가교 물질을 서로 가교 연결하여 최대 6개월까지 생체 내 재흡수 기간을 연장시킨 제품이 시장의 주류를 이루고 있다. 그러나 이러한 가교제품도 가교물질의 독성으로 인한 문제점이 보고되고 있는 실정이다. However, since hyaluronic acid rapidly reabsorbs in vivo within 2 weeks to 2 months, it has recently been shown that a product that bridges hyaluronic acid and a cross-linking substance and extends the resorption time in vivo for up to 6 months, It is mainstream. However, such crosslinked products are also reported to have problems due to toxicity of crosslinked materials.

환자 자신으로부터 얻어진 지방세포를 추출하여 재이식하는 조직수복 기술도 개발되었으나, 지방 세포는 수주 내에 생체 내에 재흡수되기 때문에 역시 문제점을 가지고 있다.Although tissue repair techniques have been developed for extracting and re-transplanting adipocytes obtained from patients themselves, adipocytes also have problems because they are reabsorbed in vivo within a few weeks.

최근에는 생체내 분해가 되지 않는 고분자를 이용한 조직수복용 제품도 다수 개발되었는데, 그 중 하나로 젤라틴 용액 또는 콜라겐 용액에 현탁시킨 직경 20 내지 40 ㎛의 폴리메틸메타크릴레이트 (PMMA) 미소구체(microsphere) 형태의 PMMA 제품의 경우에는 PMMA가 생체 내 오랫동안 노출되면서 나타나는 많은 부작용들이 보고되고 있는 실정이다.Recently, a number of products for tissue repair using a polymer that is not decomposed in vivo have been developed. One of them is a polymethylmethacrylate (PMMA) microsphere having a diameter of 20 to 40 쨉 m suspended in a gelatin solution or a collagen solution, PMMA has been reported to have many side effects due to long exposure in vivo.

사노피(Sanofi) 사에서는 생체 내에서 분해가 되는 생체적합성 고분자 미립자를 이용한 조직 수복용 제품인 스컬트라를 개발하였는데, 이 제품은 폴리락트산을 주원료로 하고 있으며, 고분자의 생체 내 분해속도가 길어서 조직 수복 효과도 2년 정도 지속이 된다. 이 제품은 히알루론산이나 콜라겐 제품이 삽입된 물질의 수화된 부피로 인해 효능을 발휘하는 것에 반해, 삽입된 폴리락트산이 환자 자신의 조직세포를 형성해 효능을 발휘한다는 점에서 차별성이 있다. 폴리락트산 미소구체 또는 미립자는 카르복시메틸셀룰로스에 현탁되어 주사되는데, 이 때 미소구체 또는 미립자는 마크로파지 탐식세포에 흡인되지 않도록 그 직경이 20㎛이상이어야 한다. 한편, 미소구체 또는 미립자는 미세한 주사바늘에 의해 주입가능하고 피부 아래에서 과립체를 형성하지 않도록 그 직경이 40㎛ 미만이어야 한다. 폴리락트산은 1981년 안면 외상 치료용 재료로 활용되기 시작하여 다양한 의료 분야에 활용이 되고 있어 그 안전성이 충분히 입증이 된 상황이며, 캐리어 젤로 활용되는 카르복시메틸셀룰로스도 동물에서 유래하지 않아 알러지를 일으키는지 여부를 확인하는 작업이 불필요하다. Sanofi has developed Skullra, a tissue repair product that uses biodegradable polymeric microparticles that are degraded in vivo. This product contains polylactic acid as its main raw material and has a high degradation rate of the polymer in vivo, It also lasts about two years. This product is distinguished in that the injected polylactic acid exerts its effect on the patient's own tissue cells, while the hyaluronic acid or collagen product exerts its effects due to the hydrated volume of the inserted material. The polylactic acid microspheres or microparticles are suspended and injected into carboxymethylcellulose, and the diameter of the microspheres or microparticles should be 20 占 퐉 or more so as not to be attracted to the macrophage-phagocytic cells. On the other hand, the microspheres or microparticles can be injected with fine needles and have a diameter of less than 40 mu m so as not to form granules under the skin. Polylactic acid has been used as a material for facial trauma treatment in 1981 and has been used in various medical fields and its safety has been well proven. Carboxymethyl cellulose, which is used as a carrier gel, is not derived from animals and causes allergies It is unnecessary to confirm whether or not it is necessary.

그러나, 이 제품은 현탁제로 사용된 카르복시메틸셀룰로스가 물에 수화되어 녹는데 오랜 시간이 걸려 시술 2시간에서 24시간 전에 미리 물에 녹여두어야 하는 단점이 있고, 미소구체의 입자크기로 인해 주사기 바늘이 막히는 현상이 자주 나타나는 문제점도 가지고 있다. 또한, 멸균필터를 이용한 멸균작업이 불가능해 고 분자의 분해 혹은 가교결합을 일으킨다고 알려진 감마선을 이용해 고분자를 멸균해야 하고, 제조공정이 모두 매우 높은 수준의 멸균시설에서 이루어져야만 한다는 단점을 가지고 있다.
However, this product has a disadvantage in that the carboxymethyl cellulose used as a suspension agent must be dissolved in water in advance in 2 hours to 24 hours prior to the procedure because it takes a long time to hydrate and dissolve in water. Due to the particle size of the microspheres, There is also a problem that clogging often occurs. In addition, it is disadvantageous that the sterilization filter can not be sterilized and the polymer must be sterilized by using a gamma ray which is known to cause degradation or crosslinking of a high molecule, and the manufacturing process must be performed at a very high level of sterilization facilities.

본 발명자들은 상기에 기재된 기존의 조직 수복용 제품들이 갖는 단점들을 해결하고자, 수용액 내 종래의 조직 수복용 고분자 물질인 소수성 생체적합성 고분자에 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체를 포함하는 조직 수복용 주사주입제를 개발하였다.
Disclosure of the Invention The present inventors intend to solve the disadvantages of conventional tissue repair products described above by using a method of injecting tissue for repairing tissues containing biodegradable polymer, Based on these results.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 수용액 내 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체를 포함하는 조직 수복용 주사 주입제로서, 상기 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체는 수용액 내에서 스스로 서스펜션 입자를 형성하여 별도의 가용화제 사용없이 주사가 가능한 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제를 제공한다. In order to solve the above problems, the present invention provides a injection injecting agent for tissue repair comprising a polymer obtained by polymerizing a hydrophobic biocompatible polymer and a hydrophilic biocompatible polymer in an aqueous solution, wherein the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer are polymerized Characterized in that suspension particles are formed by themselves in an aqueous solution so that injection is possible without using any solubilizing agent.

본 발명에 있어, 상기 소수성 생체적합성 고분자는 지방족 폴리에스테르이며,더욱 바람직하게는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리디옥사논 및 폴리하이드록시부틸레이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 단일 고분자 내지 이들을포함하는 공중합체 또는 블록 공중합체인 것을 특징으로 한다. In the present invention, the hydrophobic biocompatible polymer is an aliphatic polyester, more preferably a homopolymer selected from the group consisting of polycaprolactone, polylactic acid, polyglycolic acid, polydioxanone and polyhydroxybutylate, And a copolymer or a block copolymer containing them.

또한, 본 발명에 있어, 상기 친수성 생체적합성 고분자는 폴리알킬렌옥시드이며, 더욱 바람직하게는 에틸렌글리콜 또는 모노메톡시폴리에틸렌글리콜이다.In the present invention, the hydrophilic biocompatible polymer is a polyalkylene oxide, more preferably ethylene glycol or monomethoxy polyethylene glycol.

상기 소수성 생체적합성 고분자와 친수성 생체적합성 고분자가 결합된 중합체는 물을 가하면 입자를 포함하는 서스펜션을 형성하며, 일부 중합체는 멸균 필터 투과도 가능하고, 제조된 모든 중합체를 포함하는 수용액상의 주사 주입제는 23게이지 주사기 바늘을 통해 막힘없이 모두 생체 내 주사가 가능하였다. 또한, 상기 주사 주입제를 래트(rat)의 피내 혹은 피하에 주사한 결과, 조직 형성의 효과를 확인하여 조직수복용으로 활용 가능함을 알 수 있었다. The polymer to which the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer are bonded forms a suspension containing particles when water is added and some of the polymers can be sterilized through the filter. All in vivo injections were possible without clogging through gauge syringe needles. Further, as a result of injecting the injecting agent into or under the skin of a rat, it was confirmed that the effect of the tissue formation could be confirmed and utilized for tissue repair.

본 발명에 있어, 상기 친수성 생체적합성 고분자 및 소수성 생체적합성 고분자는 중량비 1:1 내지 1:10 범위로 중합되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1:1 내지 1:5의 범위로 중합되는 것이 바람직하다. In the present invention, the hydrophilic biocompatible polymer and the hydrophobic biocompatible polymer are preferably polymerized in a weight ratio ranging from 1: 1 to 1:10, more preferably from 1: 1 to 1: 5 Do.

또한, 본 발명에 있어, 상기 소수성 생체적합성 고분자는 분자량이 500 내지 100,000 g/mol인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1,000 내지 50,000 g/mol인 것이 바람직하다. In addition, in the present invention, the hydrophobic biocompatible polymer preferably has a molecular weight of 500 to 100,000 g / mol, more preferably 1,000 to 50,000 g / mol.

또한, 본 발명에 있어, 상기 친수성 생체적합성 고분자는 분자량이 500 내지 50,000 g/mol인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 750 내지 10,000 g/mol인 것이 바람직하다. In the present invention, the hydrophilic biocompatible polymer preferably has a molecular weight of 500 to 50,000 g / mol, more preferably 750 to 10,000 g / mol.

수용액 상에서 스스로 분산되어 입자를 포함하는 서스펜션을 형성하기 위해서는 소수성 생체적합성 고분자와 친수성 생체적합성 고분자의 중량비 및 분자량이 매우 중요한 요소가 된다. In order to form a suspension containing particles by itself dispersed in an aqueous solution, the weight ratio and molecular weight of the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer are very important factors.

친수성 생체적합성 고분자의 중량이 소수성 생체적합성 고분자의 그것보다 1배 이상 높은 경우, 친수성 생체적합성 고분자의 분자량이 50,000 g/mol을 초과하는 경우 또는 소수성 생체적합성 고분자의 분자량이 500 g/mol 미만인 경우, 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체는 물에 완전히 녹아 입자를 포함하는 서스펜션을 형성하지 않게 될 수 있다.When the weight of the hydrophilic biocompatible polymer is higher than that of the hydrophobic biocompatible polymer, or when the molecular weight of the hydrophilic biocompatible polymer exceeds 50,000 g / mol or When the molecular weight of the hydrophobic biocompatible polymer is less than 500 g / mol, the polymer obtained by polymerizing the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer may not be completely dissolved in water to form a suspension containing particles.

반대로 소수성 생체적합성 고분자의 중량이 친수성 생체적합성 고분자의 중량보다 10배 이상 높은 경우, 소수성 생체적합성 고분자의 분자량이 100,000 g/mol을 초과하는 경우 또는 친수성 생체적합성 고분자의 분자량이 500 g/mol 미만인 경우, 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체가 수용액 상에서 물에 잘 녹지 않거나, 큰 입자 형태로 불균일하게 분산되어 주사기를 통한 주사가 불가능하게 될 수 있다. On the contrary, when the weight of the hydrophobic biocompatible polymer is 10 times higher than the weight of the hydrophilic biocompatible polymer, or when the molecular weight of the hydrophobic biocompatible polymer exceeds 100,000 g / mol or When the molecular weight of the hydrophilic biocompatible polymer is less than 500 g / mol, the polymer obtained by polymerizing the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer is not dissolved in water in an aqueous solution or dispersed nonuniformly in a large particle form, .

본 발명에 있어, 상기 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체의 수용액내 농도는 중량비로 0.1 내지 99%인 것이 바람직하다. In the present invention, the concentration of the polymer obtained by polymerizing the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer in the aqueous solution is preferably 0.1 to 99% by weight.

0.1% 미만인 경우, 수용액 상에서 형성된 입자의 양이 적어 유효한 수준의 조직수복 효능이 나타나기 힘들며, 99%를 초과하는 경우 중합체가 물에 분산이 쉽지 않고 수용액상에서 입자의 양이 너무 많아 마이크로 단위의 주사기를 통한 주사가 불가능하게 될 수 있다.
If less than 0.1%, the amount of particles formed in the aqueous solution is low and an effective level of tissue repairing effect is difficult to obtain. If the amount exceeds 99%, the polymer is not easily dispersed in water and the amount of particles in the aqueous solution is too large. May not be able to be scanned through.

본 발명에 따른 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체는 중합체의 구성 및 수용액 상에서의 농도에 따라 다양한 입자 크기를 가지게 되는데, 일부 중합체의 입자 크기는 필터를 통한 멸균이 가능한 수준에 해당한다. 기존의 고분자 미용 필러(filler) 제품은 필터를 통한 멸균이 불가능하여 감마선 혹은 에틸렌옥시드를 통한 멸균을 거치는데, 감마선은 고분자를 분해하여 분자량을 떨어뜨리거나 혹은 고분자간의 가교결합을 유도하는 것으로 알려져 있어 고분자의 물성변화를 야기할 수 있다. 또한 에틸렌옥시드 가스를 이용한 멸균은 환경문제와 함께 공정이 복잡하여 비용상으로 문제점을 가지고 있다. 따라서, 본 발명에 따른 주사 주입제 내 중합체의 입자 크기가 필터 멸균이 가능한 수준인 점은 이러한 종래 멸균 공정상의 문제점을 해소하는 장점으로 작용할 수 있다. The polymer obtained by polymerizing the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer according to the present invention has various particle sizes depending on the composition of the polymer and the concentration in the aqueous solution. Particle size of some polymers corresponds to a level at which sterilization through a filter is possible do. Conventional polymer beauty filler products can not be sterilized through a filter and sterilized by gamma rays or ethylene oxide. Gamma rays are known to decompose polymers to lower molecular weight or induce crosslinking between polymers So that the physical properties of the polymer can be changed. In addition, sterilization using ethylene oxide gas has a cost problem due to complicated processes as well as environmental problems. Thus, the fact that the particle size of the polymer in the injection injector according to the present invention is at a level that enables filter sterilization can be an advantage in solving the problems of such conventional sterilization processes.

제조 공정상으로도 본 발명은 기존 생체적합성 고분자를 이용한 조직 수복용 주사 주입제 대비 매우 간단한 장점이 있다. 기존 생체적합성 고분자는 사용하고자 하는 고분자를 냉각분쇄 혹은 유기용매와 다량의 물을 이용한 O/W 에멀젼 등의 공정을 통해 마이크로 크기의 입자로 준비하여야 하는 바, 이러한 공정을 통해서는 균일한 입자크기를 얻기 힘들며 입자모양 또한 사용된 공정에 따라 조절이 불가능하다. 또한 종래의 마이크로 입자 준비공정은 증점제 또는 현탁제를 포함하는 수용액상에서 고분자를 골고루 분산시킨 후, 동결건조 과정을 거치는 등 매우 복잡한 공정을 요구한다. 본 발명에 따른 주사 주입제는 위와 같은 복잡한 공정없이 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체에 단순히 물을 가하여 흔들어 분산시킨 후 바로 사용할 수 있어 제조공정상의 비용과 시간을 절약할 수 있다.
In the manufacturing process, the present invention is very simple in comparison with the injectable injection preparation for tissue repair using an existing biocompatible polymer. Existing biocompatible polymers must be prepared as micro sized particles through processes such as cooling pulverization or O / W emulsion using organic solvent and a large amount of water. In this process, a uniform particle size It is difficult to obtain and the particle shape can not be adjusted depending on the process used. The conventional microparticle preparation process requires a complicated process such as uniform dispersion of the polymer in an aqueous solution containing a thickener or a suspending agent, followed by a lyophilization process. The injection injecting agent according to the present invention can be used immediately after water is simply added to a polymer obtained by polymerizing a hydrophobic biocompatible polymer and a hydrophilic biocompatible polymer without the complicated process as described above, .

다른 한 측면으로, 본 발명은 상기 수용액 내 소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제를 제공한다. In another aspect, the present invention provides an injection injecting agent for tissue repair, which further comprises hydrophobic biocompatible polymer microparticles in the aqueous solution.

폴리락트산마이크로입자를 이용한 종래의 생체적합성 고분자 제형은 병원에서 사용하기 2시간 혹은 24시간 전에 미리 물을 가해두어야 하는 단점이 있다. 이는 물에 녹지 않는 소수성 고분자인 폴리락트산 마이크로 입자를 카르복시메틸셀룰로스를 포함하는 수용액을 이용해 분산시켜야 하기 때문으로, 이 때 사용되는 카르복시메틸셀룰로스가 물에 쉽게 녹지 않아 녹이기까지 2시간 내지 24시 간정도의 시간이 소요되는 것이다. 본 발명에 따른 주사주입제는 스스로 물에 분산되는 서스펜션 입자를 형성하는 특징을 가지고 있는 바, 폴리락트산 마이크로 입자와 같은 소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자를 본 발명에 따른 주사 주입제에 추가로 포함시켜도 별도의 증점제나 현탁제없이 바로 조직수복용으로 사용이 가능하다.Conventional biocompatible polymer formulations using polylactic acid microparticles have the disadvantage of requiring water to be applied 2 hours or 24 hours prior to use in hospitals. This is because the polylactic acid microparticles, which are hydrophobic polymers that do not dissolve in water, must be dispersed using an aqueous solution containing carboxymethylcellulose. It is preferable that the carboxymethyl cellulose used for this purpose is not easily dissolved in water and is dissolved in water for 2 to 24 hours It takes time. The injection injecting agent according to the present invention is characterized in that it forms suspension particles dispersed in water by itself. Even if hydrophobic biocompatible polymer microparticles such as polylactic acid microparticles are additionally included in the injection injecting agent according to the present invention Can be used for tissue recovery without thickening agents or suspensions.

상기소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리디옥사논 및 폴리하이드록시부틸레이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 단일 고분자 마이크로 입자 내지 이들을 포함하는 공중합체 또는 블록 공중합체 마이크로 입자인 것이 바람직하다. Wherein the hydrophobic biocompatible polymer microparticles are single polymer microparticles selected from the group consisting of polycaprolactone, polylactic acid, polyglycolic acid, polydioxanone, and polyhydroxybutylate, and copolymers or block copolymers comprising the same. Particles.

또한, 상기 소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자는 평균 입자경이 20 내지 100μm인 것이 바람직하다. 평균입자경이 20μm 미만이면 조직 내 식세포에 의한 분해가 용이해지며, 100μm을 초과하는 경우 입자크기가 커져 주사기 바늘을 통한 피내 주사가 어려워 질 수 있다. The hydrophobic biocompatible polymer microparticles preferably have an average particle diameter of 20 to 100 mu m. When the average particle size is less than 20 袖 m, decomposition by the phagocytic cells is facilitated. When the particle size exceeds 100 袖 m, the particle size becomes large, and intradermal injection through the syringe needle may become difficult.

상기 소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자의 함량은 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체에 대하여 0.1 내지 30 중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 15 중량%인 것이 바람직하다. 소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자의 함량이 0.1 중량% 미만이면 마이크로 입자를 통한 조직수복효과를 기대하기 어려우며, 30 중량%를 초과하면 상기의 서스펜션 용액을 통한 가용화가 어려워 마이크로 입자의 분산이 어려워 질 수 있다.
The content of the hydrophobic biocompatible polymer microparticles is preferably 0.1 to 30% by weight, more preferably 0.5 to 15% by weight based on the polymer polymerized with the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer. If the content of the hydrophobic biocompatible polymer microparticles is less than 0.1% by weight, it is difficult to expect a tissue restoration effect through the microparticles. If the content of the hydrophobic biocompatible polymer microparticles exceeds 30% by weight, the solubilization of the microparticles may be difficult .

본 발명에 따른 조직 수복용 주사 주입제는 별도의 현탁제 또는 증점제의 첨가 없이도 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자의 중합체 자체가 물에 스스로 가용화되어 주사가능한 수준의 입자를 포함하는 서스펜션을 형성하여 생체내 주사가 가능하며, 생체내에 주사된 이후 조직형성을 유도하여 조직수복효과 또한 여전히 갖는다
The injection injecting agent for tissue repair according to the present invention can form a suspension containing an injectable level of particles by itself solubilizing the hydrophobic biocompatible polymer and the polymer of the hydrophilic biocompatible polymer itself without addition of a separate suspension agent or thickener It is possible to inject in vivo, induce tissue formation after in vivo injection, and still have a tissue restoration effect

도 1은 모노메톡시폴리에틸렌글리콜2000-폴리카프로락톤1000 고분자를 중량비로 20% 포함하는 수용액 (좌측)과 모노메톡시폴리에틸렌글리콜750-폴리카프로락톤3000 고분자를 중량비로 20% 포함하는 수용액 (우측)을 녹여서 준비한 후, 24시간 경과한 후 용액을 포함하는 바이알을 눕혀 바닥에 입자를 포함하고 있는지를 관찰한 것으로 왼쪽은 바닥에 침전된 입자가 없으나, 오른쪽은 과량의 침전입자가 형성되어 있음을 확인할 수 있다.
도 2는 모노메톡시폴리에틸렌글리콜750-폴리카프로락톤3000 고분자를 중량비로 20% 포함하는 수용액을 흔들어 준비한 후, 23게이지 주사용 바늘을 통해서 주사가 가능함을 보여준다.
도 3은 모노메톡시폴리에틸렌글리콜750-폴리카프로락톤3000 고분자를 중량비로 20% 포함하는 수용액(좌측)과 모노메톡시폴리에틸렌글리콜2000-폴리카프로락톤2000 고분자를 중량비로 50% 포함하는 수용액(우측)을 준비하여 래트의 피하 내로 0.1ml 주사한 후 6주 경과 피하 내 사진으로 2주에는 조직 형성이 없으나, 6주에는 조직이 형성되어 있음을 확인할 수 있다.1 is an aqueous solution (right) containing 20% by weight of an aqueous solution (left) containing 20% by weight of monomethoxy polyethylene glycol 2000-polycaprolactone 1000 polymer and monomethoxy polyethylene glycol 750-polycaprolactone 3000 polymer And after 24 hours, the vial containing the solution was laid down to observe whether or not the particles contained in the bottom. The left side shows no precipitated particles on the bottom, but the right side shows that excessive precipitate particles are formed .
FIG. 2 shows that an aqueous solution containing 20% by weight of monomethoxy polyethylene glycol 750-polycaprolactone 3000 polymer is prepared by shaking and then injected through a 23 gauge needle.
3 shows an aqueous solution (right side) containing 50% by weight of an aqueous solution (left side) containing 20% by weight of monomethoxy polyethylene glycol 750-polycaprolactone 3000 polymer and monomethoxy polyethylene glycol 2000-polycaprolactone 2000 polymer, Was prepared and injected 0.1 ml into the subcutaneous tissue of rats. Subcutaneous photographs were taken at 6 weeks, showing no tissue formation at 2 weeks, but tissues at 6 weeks.

이하, 바람직한 실시예를 통하여 본 발명을 상세하게 설명한다. 그러나 이는 단지 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 실시를 명확히 하는 목적을 지니며, 본 발명의 권리범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것을 의미하지 않는다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to preferred embodiments. It should be understood, however, that there is no intent to limit the scope of the present invention to those skilled in the art.

비교예1Comparative Example 1 . . 폴리락트산Polylactic acid 고분자 마이크로 입자 제형 Polymer microparticle formulation

폴리락트산(분자량: 100,000g/mol) 고분자를-80℃ 냉각상태에서 고분자 분쇄기를 이용해 분쇄한 후 100μm 마이크로채(Sieve)를 통해 걸러내어, 평균 입경 약 40μm의 폴리락트산 마이크로 입자를 얻었다. 물을 가해 녹인 카르복시메틸셀룰로스 용액 및 동결보호제인 만니톨 수용액 5mL에 상기 폴리락트산 마이크로 입자 150mg을 가하여 잘 혼합한 후 동결건조 하여, 폴리락트산 고분자 마이크로 입자 필러를 얻었다.
The polylactic acid (molecular weight: 100,000 g / mol) polymer was pulverized using a polymer crusher under cooling at -80 DEG C, and then filtered through a 100 mu m micro sieve to obtain polylactic acid microparticles having an average particle diameter of about 40 mu m. The polylactic acid microparticles (150 mg) were added to 5 mL of a carnitine methyl cellulose solution, which was dissolved by adding water, and 5 mL of a mannitol aqueous solution, which was a cryoprotectant, followed by thoroughly mixing and freeze-drying to obtain polylactic acid polymer microparticle filler.

비교예Comparative Example 2.  2. 모노메톡시폴리에틸렌글리콜2000Monomethoxy polyethylene glycol 2000 -- 폴리카프로락톤1000Polycaprolactone 1000 고분자 제형 Polymer formulation

모노메톡시폴리에틸렌글리콜(분자량: 2,000g/mol)과 ε-카프로락톤 단량체를 촉매 하에서 120℃ 온도로 하루 동안 중합한 뒤, 재결정하여 정제된 분자량 3,000g/mol의 모노메톡시폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤의 2중 중합체 고분자를 얻었다. Mono-methoxy polyethylene glycol (molecular weight: 2,000 g / mol) and? -Caprolactone monomer were polymerized at 120 ° C for one day and then recrystallized to obtain a purified monomethoxypolyethylene glycol-polycaprolactone To obtain a double-polymer polymer of lactone.

상기 고분자에 상온의 물을 가한 후 가볍게 흔들어 혼합하고, 상기 고분자를중량비로 20% 포함하는 수용액을 얻었다. 상기 수용액은 고분자가 수용액 상에서 완전히 녹아서 입자가 형성되지 않음을 확인할 수 있다. (도 1)
Water at room temperature was added to the polymer, followed by gentle shaking to obtain an aqueous solution containing the polymer in an amount of 20% by weight. It can be confirmed that the aqueous solution completely melts the polymer in the aqueous solution and particles are not formed. (Fig. 1)

실시예Example 1.  One. 모노메톡시폴리에틸렌글리콜750Monomethoxy polyethylene glycol 750 -- 폴리카프로락톤3000Polycaprolactone 3000 고분자 제형 Polymer formulation

모노메톡시폴리에틸렌글리콜(분자량: 750g/mol)과 ε-카프로락톤 단량체를 촉매 하에서 120℃ 온도로 하루 동안 중합한 뒤, 재결정하여 정제된 분자량 3,750g/mol의 모노메톡시폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤의 2중 중합체 고분자를 얻었다. Monomethoxypolyethylene glycol (molecular weight: 750 g / mol) and? -Caprolactone monomer were polymerized at 120 ° C. for one day at a temperature of 120 ° C. and then recrystallized to obtain a purified monomethoxypolyethylene glycol-polycaprolactone having a molecular weight of 3,750 g / Of a double polymer polymer.

상기 고분자에 상온의 물을 가한 후 가볍게 흔들어 혼합하고, 상기 고분자를중량비로 20% 포함하는 수용액을 얻었다. 상기 수용액은 흔들어 주면 분산이 되지만 오랜 시간 방치해두면 바닥에 가라앉는 입자들을 포함하고 있는 서스펜션임을 확인할 수 있었으며 (도 1), 23게이지의 주사용 바늘을 사용해 주사가 가능함을 확인할 수 있었다. (도 2)
Water at room temperature was added to the polymer, followed by gentle shaking to obtain an aqueous solution containing the polymer in an amount of 20% by weight. The aqueous solution was dispersed when shaken, but it was confirmed that it was a suspension containing particles that settled on the floor if left for a long time (FIG. 1), and it was confirmed that injection was possible using a 23 gauge injection needle. (Fig. 2)

실시예Example 2. 2. 모노메톡시폴리에틸렌글리콜2000Monomethoxy polyethylene glycol 2000 -- 폴리Poly -L--L- 락트산10000고분자Lactic acid 10000 polymer 제형 Formulation

모노메톡시폴리에틸렌글리콜(분자량: 2,000g/mol)과 L-락타이드 단량체를 촉매 하에서 120℃ 온도로 하루 동안 중합한 뒤, 재결정하여 정제된 분자량 12,000g/mol의모노메톡시폴리에틸렌글리콜-폴리-L-락타이드의 2중 중합체 고분자를 얻었다. Monomethoxypolyethylene glycol (molecular weight: 2,000 g / mol) and L-lactide monomer were polymerized for one day at a temperature of 120 DEG C under a catalyst, and then recrystallized to obtain a purified monomethoxypolyethylene glycol- L-lactide double polymer polymer.

상기 고분자에 80℃의 물을 가한 후 흔들어 혼합하고, 상기 고분자를 중량비로 15% 포함하는 수용액을 얻었다. 상기 수용액은 흔들어 주면 분산이 되지만 오랜 시간 방치해두면 바닥에 가라앉는 입자들을 포함하고 있는 서스펜션임을 확인할 수 있었으며, 23게이지의 주사용 바늘을 사용해 주사가 가능함을 확인할 수 있었다.
Water was added to the polymer at 80 ° C, followed by shaking and mixing to obtain an aqueous solution containing the polymer in an amount of 15% by weight. Although the aqueous solution was dispersed by shaking, it was confirmed that the suspension containing particles that settled on the floor was left for a long time, and it was confirmed that the injection was possible using a 23 gauge injection needle.

실시예Example 3.  3. 폴리카프로락톤1700Polycaprolactone 1700 -- 폴리에틸렌글리콜1000Polyethylene glycol 1000 -- 폴리카프로락톤1700Polycaprolactone 1700 고분자제형 Polymer formulation

폴리에틸렌글리콜(분자량: 1,000g/mol)과 ε-카프로락톤 단량체를 촉매 하에서 120℃ 온도에서 하루 동안 중합한 뒤, 재결정하여 정제된 분자량 4,400 g/mol의폴리카프로락톤-폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤의 3중 중합체 고분자를 얻었다. Polyethylene glycol (molecular weight: 1,000 g / mol) and ε-caprolactone monomer were polymerized at 120 ° C. for one day at a temperature of 120 ° C. and then recrystallized to obtain a purified polycaprolactone-polyethylene glycol-polycaprolactone having a molecular weight of 4,400 g / To obtain a triple polymer polymer.

상기 고분자에 상온의 물을 가한 후 가볍게 흔들어 혼합하고, 상기 고분자를중량비로 10% 포함하는 수용액을 얻었다. 상기 수용액은 흔들어 주면 분산이 되지만 오랜 시간 방치해두면 바닥에 가라앉는 입자들을 포함하고 있는 서스펜션임을 확인할 수 있었으며, 23게이지의 주사용 바늘을 사용해 주사가 가능함을 확인할 수 있었다.
Water at room temperature was added to the polymer, followed by gentle shaking to obtain an aqueous solution containing the polymer in an amount of 10% by weight. Although the aqueous solution was dispersed by shaking, it was confirmed that the suspension containing particles that settled on the floor was left for a long time, and it was confirmed that the injection was possible using a 23 gauge injection needle.

실시예Example 4.  4. 모노메톡시폴리에틸렌글리콜5000Monomethoxypolyethylene glycol 5000 -- 폴리카프로락톤30000고분자제형Polycaprolactone 30000 polymer formulation

모노메톡시폴리에틸렌글리콜(분자량: 5,000g/mol)과 ε-카프로락톤 단량체를 촉매 하에서 120℃ 온도로 하루 동안 중합한 뒤, 재결정하여 정제된 분자량 35,000g/mol의 모노메톡시폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤의 2중 중합체 고분자를 얻었다. Monomethoxypolyethylene glycol (molecular weight: 5,000 g / mol) and epsilon -caprolactone monomer were polymerized for one day at a temperature of 120 DEG C under a catalyst, and then recrystallized to obtain a purified monomethoxypolyethylene glycol-polycaprolactone having a molecular weight of 35,000 g / To obtain a double-polymer polymer of lactone.

상기 고분자에 80℃의 물을 가한 후 혼합하고, 상기 고분자를 중량비로 5% 포함하는 수용액을 얻었다. 상기 수용액은 흔들어 주면 분산이 되지만 오랜 시간 방치해두면 바닥에 가라앉는 입자들을 포함하고 있는 서스펜션임을 확인할 수 있었으며, 23게이지의 주사용 바늘을 사용해 주사가 가능함을 확인할 수 있었다.
Water was added to the polymer at 80 캜 and then mixed to obtain an aqueous solution containing the polymer in an amount of 5% by weight. Although the aqueous solution was dispersed by shaking, it was confirmed that the suspension containing particles that settled on the floor was left for a long time, and it was confirmed that the injection was possible using a 23 gauge injection needle.

실시예Example 5.  5. 모노메톡시폴리에틸렌글리콜2000Monomethoxy polyethylene glycol 2000 -- 폴리카프로락톤2000Polycaprolactone 2000 고분자 제형 Polymer formulation

모노메톡시폴리에틸렌글리콜(분자량: 2000g/mol)과 ε-카프로락톤단량체를 촉매 하에서 120℃ 온도로 하루 동안 중합한 뒤, 재결정하여 정제된 분자량 4,000g/mol의 모노메톡시폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤의 2중 중합체 고분자를 얻었다. Monomethoxypolyethylene glycol (molecular weight: 2000 g / mol) and epsilon -caprolactone monomer were polymerized at 120 DEG C for one day and then recrystallized to obtain a purified monomethoxypolyethylene glycol-polycaprolactone having a molecular weight of 4,000 g / mol Of a double polymer polymer.

상기 고분자에 상온의 물을 가한 후 가볍게 흔들어 혼합하고, 상기 고분자를중량비로50% 포함하는 수용액을 얻었다. 상기 수용액은 흔들어 주면 분산이 되지만오랜 시간 방치해두면 바닥에 가라앉는 입자들을 포함하고 있는 서스펜션임을 확인할 수 있었으며, 23게이지의 주사용 바늘을 사용해 주사가 가능함을 확인할 수 있었다.또한, 상기고 분자에 물을 가한 후 가볍게 흔들어 혼합하여 중량비로 5% 포함하는 수용액을 준비한 후, 상기 수용액을 0.45μm의 필터를 통해 필터가 가능함을 확인할 수 있었다.Water at room temperature was added to the polymer, followed by gentle shaking to obtain an aqueous solution containing 50% by weight of the polymer. The aqueous solution was dispersed by shaking, but it was confirmed that it was a suspension containing particles that settled on the floor if left for a long time, and it was confirmed that injection was possible using a 23 gauge injection needle. After adding water, the mixture was gently shaken and mixed to prepare an aqueous solution containing 5% by weight. It was confirmed that the aqueous solution could be filtered through a 0.45 μm filter.

상기에서 준비된 실시예 1)과 실시예 5)의 중합체를 래트(rat)의 피내 혹은 피하에 주사한 뒤, 조직 수복 효과를 확인해 보았다. 2주 경과 시점에서는 육안으로아무것도 확인할 수가 없었지만, 6주 경과시점에는 조직이 형성되는 수복 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다. (도3)
The polymer of Example 1) and Example 5) prepared above was injected intradermally or subcutaneously in a rat, and the tissue restoration effect was confirmed. At the end of 2 weeks, nothing could be confirmed with the naked eye, but it was confirmed that the restoration effect of forming the tissue was observed at the end of 6 weeks. (Fig. 3)

실시예Example 6.  6. 폴리락트산Polylactic acid 마이크로 입자를 포함하는  Microparticles 모노메톡시폴리에틸렌글리콜2000Monomethoxy polyethylene glycol 2000 -폴-pole 리카프로락톤Lycaprolactone 2000 고분자 제형2000 Polymer formulation

실시예5)에서 준비된 중합체에 물을 가하여 중량비 10% 수용액을 준비하고, 상기 수용액 10ml에 평균입경이 약 40μm의 폴리락트산마이크로입자 100mg을 가한 후 혼합하여 폴리락트산마이크로입자를 포함하는 모노메톡시폴리에틸렌글리콜2000-폴리카프로락톤2000 수용액을 준비하였다. 상기 수용액은 18게이지의 주사용 바늘을 사용해 주사가 가능함을 확인할 수 있었다.Water was added to the polymer prepared in Example 5 to prepare a 10% aqueous solution by weight. 100 mg of polylactic acid microparticles having an average particle diameter of about 40 탆 was added to 10 ml of the aqueous solution and mixed to prepare monomethoxypolyethylene A glycol 2000-polycaprolactone 2000 aqueous solution was prepared. The aqueous solution was confirmed to be injectable using an 18 gauge injection needle.

Claims (15)

수용액 내 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체를 포함하는 조직 수복용 주사주입제로서, 상기 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체는 수용액 내에서 스스로 서스펜션 입자를 형성하여 별도의 가용화제 사용 없이 주사가 가능한 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
As a injection injecting agent for tissue repair containing a polymer obtained by polymerizing a hydrophobic biocompatible polymer and a hydrophilic biocompatible polymer in an aqueous solution, the polymer obtained by polymerizing the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer forms a suspension particle by itself in an aqueous solution Wherein injection is possible without using any solubilizing agent.
제1항에 있어서,
소수성 생체적합성 고분자는 지방족 폴리에스테르이고 친수성 생체적합성 고분자는 폴리알킬렌옥시드인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
The method according to claim 1,
Wherein the hydrophobic biocompatible polymer is an aliphatic polyester and the hydrophilic biocompatible polymer is a polyalkylene oxide.
제2항에 있어서,
지방족 폴리에스테르는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리디옥사논 및 폴리하이드록시부틸레이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 단일고분자 내지 이들을 포함하는 공중합체 또는 블록공중합체이고, 폴리알킬렌옥시드는 폴리에틸렌글리콜 또는 모노메톡시폴리에틸렌글리콜인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사주입제.
3. The method of claim 2,
The aliphatic polyester is a homopolymer or a copolymer or block copolymer thereof selected from the group consisting of polycaprolactone, polylactic acid, polyglycolic acid, polydioxanone and polyhydroxybutylate, and the polyalkylene oxide Polyethylene glycol or monomethoxypolyethylene glycol. ≪ RTI ID = 0.0 > 21. < / RTI >
제1항에 있어서,
친수성 생체적합성 고분자 및 소수성 생체적합성 고분자는 중량비 1:1 내지 1:10 범위로 중합되는 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
The method according to claim 1,
Wherein the hydrophilic biocompatible polymer and the hydrophobic biocompatible polymer are polymerized in a weight ratio ranging from 1: 1 to 1:10.
제1항에 있어서,
친수성 생체적합성 고분자 및 소수성 생체적합성 고분자는 중량비 1:1 내지 1:5 범위로 중합되는 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
The method according to claim 1,
Wherein the hydrophilic biocompatible polymer and the hydrophobic biocompatible polymer are polymerized in a weight ratio ranging from 1: 1 to 1: 5.
제1항에 있어서,
소수성 생체적합성 고분자는 분자량이 500 내지 100,000 g/mol인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
The method according to claim 1,
Wherein the hydrophobic biocompatible polymer has a molecular weight of 500 to 100,000 g / mol.
제1항에 있어서,
소수성 생체적합성 고분자는 분자량이 1,000 내지 50,000 g/mol인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
The method according to claim 1,
Wherein the hydrophobic biocompatible polymer has a molecular weight of 1,000 to 50,000 g / mol.
제1항에 있어서,
친수성 생체적합성 고분자는 분자량이 500 내지 50,000 g/mol인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
The method according to claim 1,
Wherein the hydrophilic biocompatible polymer has a molecular weight of 500 to 50,000 g / mol.
제1항에 있어서,
친수성 생체적합성 고분자는 분자량이 750 내지 10,000 g/mol인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
The method according to claim 1,
Wherein the hydrophilic biocompatible polymer has a molecular weight of 750 to 10,000 g / mol.
제1항에 있어서,
소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체의 수용액 내 농도가 중량비로 0.1 내지 99%인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
The method according to claim 1,
Wherein the concentration of the polymer in which the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer are polymerized is 0.1 to 99% by weight in the aqueous solution.
제1항에 있어서,
수용액 내 소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
The method according to claim 1,
Characterized in that it further comprises hydrophobic biocompatible polymer microparticles in an aqueous solution.
제11항에 있어서,
소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자는 폴리카프로락톤, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리디옥사논 및 폴리하이드록시부틸레이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 단일 고분자 마이크로입자 내지 이들을 포함하는 공중합체 또는 블록 공중합체 마이크로 입자인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
12. The method of claim 11,
The hydrophobic biocompatible polymer microparticles may comprise single polymer microparticles selected from the group consisting of polycaprolactone, polylactic acid, polyglycolic acid, polydioxanone, and polyhydroxybutylate, copolymers or block copolymer microparticles Wherein the injecting agent for tissue repair is injected.
제11항에 있어서,
소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자는 평균 입자경이 20 내지 100μm인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
12. The method of claim 11,
Wherein the hydrophobic biocompatible polymer microparticles have an average particle size of 20 to 100 占 퐉.
제11항에 있어서,
소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자의 함량은 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체에 대하여 0.1 내지 30 중량%인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제.
12. The method of claim 11,
Wherein the content of the hydrophobic biocompatible polymer microparticles is 0.1 to 30% by weight based on the polymer polymerized with the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer.
제11항에 있어서, 소수성 생체적합성 고분자 마이크로 입자의 함량은 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체에 대하여 0.5 내지 15 중량%인 것을 특징으로 하는 조직 수복용 주사 주입제. 12. The injectable injection preparation for tissue repair according to claim 11, wherein the content of the hydrophobic biocompatible polymer microparticles is 0.5 to 15% by weight based on the polymer polymerized with the hydrophobic biocompatible polymer and the hydrophilic biocompatible polymer.
KR1020130085531A 2013-07-19 2013-07-19 Injectable agent for tissue repair treatment comprising the substance polymerizing hydrophobic biocompatible polymer and hydrophilic biocompatible polymer KR101531091B1 (en)

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