KR20140102227A - 퀘르세틴 함유 조성물을 이용하여 c형 간염 바이러스 감염을 치료하는 방법 - Google Patents

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퀘르세젠 파마슈티컬스 엘엘씨
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Abstract

본 발명은 C형 간염 바이러스 감염 치료 방법에 관한 것이다.

Description

퀘르세틴 함유 조성물을 이용하여 C형 간염 바이러스 감염을 치료하는 방법{METHOD FOR TREATING HEPATITIS C VIRUS INFECTION USING QUERCETIN-CONTAINING COMPOSITIONS}
본 출원은 2011년 11월 23일에 제출된 미국출원 13/303,467에 대해 우선권을 주장하며, 그 내용이 본 발명의 명세서에 참조로서 포함된다.
본 발명은 C형 간염 바이러스 감염 치료 방법에 관한 것이다.
C형 간염은 C형 간염 바이러스(hepatitis C virus, HCV)에 의해 생기는 감염성 질환이며 1차적으로 간에 영향을 미친다. 종종 감염은 무증상이지만, 만성 감염의 경우 간에 상처를 남길 수 있고 최종적으로는 간경화를 일으킬 수 있다. 간경화는 종종 간부전 또는 간암으로 이어진다. HCV는 혈액-대-혈액 접촉을 통해 퍼지며, 가장 일반적으로는 수혈하는 동안에 퍼진다. 만성 HCV 감염증의 대부분의 환자들은 치료받지 않고 그것을 제거할 수 없다.
만성 HCV 감염증에 대한 최근 치료법에는 페길화 인터페론 알파(pegylated interferon alpha)와 리바비린(ribavirin)의 혼합 투여가 포함되는데, 그것은 HCV 유전자 2형과 3형에 감염된 환자의 76% 내지 82%에서 지속 바이러스 반응(sustained virological response, SVR)을 일으킨다. 페길화 인터페론 알파/리바비린 처방은 일반적으로 환자가 HCV 유전자 1형에 감염되었을 때 오직 50%에서만 SVR의 결과를 낳는다. 미국 환자의 대부분은 HCV 유전자 1형에 감염된다. 2개의 신약, 즉 빅트렐리스™VICTRELIS™(보세프레비르(boceprevir)) 및 인시벡™ INCIVEK™(텔라프레비르(telaprevir))는 각각 만성 HCV 감염을 치료하기 위해 페길화 인터페론 알파 및/또는 리바비린과 병용될 수 있다. 상기 약물 처방은 보통 많은 부작용을 일으키는데, 부작용으로는 열, 피곤/근육통, 두통, 오심, 관절통, 침울, 피부발진, 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 선천적 결손증 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
퀘르세틴과 같은, 항바이러스 효과도 가지는 특정 천연 항산화제가 바이러스성 질병과 자유-라디칼 유발성 질병의 급성 및 만성 단계를 예방한다는 것이 알려져 있다. 또한, 몇몇 천연 항산화제는 생물학적으로 연관된 산소종, 예를 들면 하이드록실 라디칼, 슈퍼옥사이드, 산화황(oxysulfurs), 이산화황, 및 이산화질소와 반응할 때 상승작용을 보인다.
퀘르세틴은, 자유라티칼 유발성 질병을 완화시킬 뿐 아니라 열충격 단백질(heat shock protein, HSP)의 합성을 막는다. 열충격 단백질은 분자 샤페론(molecular chaperones)으로 알려진 세포내 단백질이다. HSP는 상처나 스트레스에 대한 세포반응 뿐 아니라 단백질의 적절한 접힘(folding)에 관여한다. 몇몇 경우에, HSP는 바이러스 복제나 감염에 필요하다.
요약
본 발명은 필요로 하는 개체에 유효량의 퀘르세틴 함유 조성물을 투여함으로써 HCV 감염을 치료하는 방법을 특징으로 하는데, 상기 조성물은 또한 비타민 B3, 비타민 C 및 엽산 화합물 중 하나 이상을 포함한다. 다른 측면으로 본 발명은, 퀘르세틴, 비타민 B3, 비타민 C 및 L-메틸 엽산염(5-메틸테트라히드로 엽산염(5- methyltetrahydro folate) 또는 메타폴린(METAFOLIN™)으로도 알려짐) 형태의 엽산을 포함하는 조성물을 이용하여 HCV 감염증을 치료하는 방법을 특징으로 한다. 또한, 본 발명의 또 다른 측면은 상기 언급된 조성물과 항-바이러스제를 함께 이용하여 HCV 감염증을 치료하는 것을 특징으로 한다.
또 다른 측면에서 본 발명은, 부분적으로는 열충격 단백질의 과발현에 의해 유발되는 증세를 치료하는 방법을 특징으로 한다. 이러한 증세는 자가면역질환, 혈관 장애, 임신성 장애, 바이러스 감염, 그리고 특정 암들을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 상기 방법은 필요로 하는 개체에 상기 설명된 조성물의 유효량을 투여하는 것에 의존한다.
상기 조성물은, 건조 형태(예를 들어 분말 또는 정제)이거나 또는 액상(예를 들어 음료 또는 시럽)이고, 식사 보충제 또는 약학적 제제일 수 있다. 상기 식사 보충제 또는 약학적 제제는 정제, 캅셀, 부드러운 씹을 것(추잉정), 젤 또는 멸균 주사용액의 형태일 수 있다. 상기 조성물은 또한 식품일 수 있다. 그 예로, 차(예컨대 차음료 또는 티백의 내용물), 소프트 드링크, 쥬스(예컨대 과일 추출물 또는 주스 음료), 우유, 커피, 젤리, 아이스크림, 요구르트, 쿠키, 시리얼, 초콜릿, 및 스낵 바를 포함한다.
본 발명의 하나 이상의 구체예의 세부사항이 아래 기술될 것이다. 본 발명의 다른 특징, 목적, 그리고 이점은 본 명세서 및 청구범위로부터 명료하게 나타난다.
본 발명은, 부분적으로, 퀘르세틴이 비타민 B3, 비타민 C, 및 엽산 화합물 중 하나 이상과 함께 사용하면 HCV 감염 개체에서의 HCV 세포 내 단백질 생산과 감염성 바이러스 생산을 저해하는데 상승효과를 보인다는 놀라운 발견에 기초한다.
따라서, 본 발명은 HCV에 감염된 개체를 퀘르세틴과 비타민 B3를 포함하는 조성물의 유효량을 투여함으로써 치료하는 방법을 특징으로 한다. 다른 실시예에서, 퀘르세틴과 비타민 C가 HCV 감염증을 치료하기 위해 쓰일 수 있다. 또한, HCV는 퀘르세틴, 비타민 B3, 그리고 비타민 C를 포함하는 조성물을 사용하여 치료될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 상기 언급된 조성물은 또한 엽산염 화합물, 바람직하게는 L-메틸 엽산염을 포함할 수 있다. 추가적으로, 루테올린(luteolin), 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate, EGCG), 또는 두 가지 모두가 상기 설명된 조성물에 더해질 수 있다. HCV는, 본 발명에 따라, 상기 설명된 조성물을 항바이러스 약물과 병용투여함으로써 치료될 수 있다. 본 발명에 따라 어떤 개체에 항바이러스 제제와 상기 설명된 조성물을 병용투여하는 것은 항바이러스제에 의한 부작용(예를 들어, 발열, 피곤/근육통, 두통, 오심, 관절통, 침울, 피부 발진, 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증 및 선천적 결손증)을 줄이고 HCV 감염증을 치료하기 위해 쓰이는 이러한 약물들의 용량을 유익하게 줄일 수 있게 한다. "병용투여"라는 용어는 두 개의 서로 다른 치료 약제를 동시에 투여하거나 순차적으로 투여하는 것을 말한다. "순차적인 투여"라는 문구는 두 번째 조성물을 첫 번째 조성물 뒤에 곧 투여하는 것을 말한다. 예를 들어, 두 번째 조성물은 첫 번째 조성물 투여 뒤 30분, 1시간, 2시간 또는 4시간 뒤에 투여될 수 있다.
이론으로 제한됨이 없이, 상기 설명된 조성물은 하기 기전에 의해 HCV 감염증을 완화시키는 기능을 할 수 있는 것 같다.
HCV는 대부분의 바이러스들처럼, 복제하여 감염성 바이러스 입자를 만들기 위해 숙주 세포의 단백질에 의존한다. 숙주 세포 단백질 중에서 HCV 증식을 위해 필요한 단백질은 열충격단백질(heat shock proteins, HSP)이다. HSP는 분자 샤페론으로 알려진 세포 내 단백질이다. HSP는 손상 또는 스트레스에 대한 세포 반응 뿐 아니라 단백질의 적절한 접힘에 관여한다. 퀘르세틴은, 비타민 B3, 비타민 C, 및 엽산 화합물 중 하나 이상과 함께하면, HCV의 증식에 필요한 열충격 단백질의 합성을 상승적으로 저해한다.
HCV 감염으로 초래되는 질병은, 예를 들면, 간경화 및 간암이 있는데, 상기 설명된 조성물로 치료될 수 있고, 단독적인 처치 또는 현재 허용된 치료법과 연계하는 것도 가능하다. 간암의 경우에는, 상기 언급된 조성물을 단독으로 또는 화학요법제와 함께 투여할 수 있는데, 예를 들면 독소루비신(doxorubicin), 5-플루오로우라실(5-fluorouracil), 시스플라틴(cisplatin), 파클리탁셀(paclitaxel), 젬시타빈(gemcitabine), 미톡산트론(mitoxantrone), 에피루비신(epirubicin), 카페시타빈(capecitabine) 및 타목시펜(tamoxifen)을 포함하지만 이에 한정되지 않는 화학요법제와 함께 투여될 수 있다. 상기 설명된 조성물은 또한 열충격 단백질 또는 열충격 단백질에 대한 항체의 수치 증가와 관련된 질병 또는 장애를 치료하기 위해 쓰일 수 있다. 이런 질병 또는 장애에는 자가면역 질환(예를 들어, 전신성 홍반성 낭창, 류마티스성 관절염, 전신성 경화증 및 다발성 경화증), 혈관 장애(예를 들어, 말초혈관 질환, 신장 혈관 질환, 뇌 소혈관 질환), 임신성 증세(예를 들어, 임신시의 일시적인 고혈압, 임신중독(자간전증)), 관상동맥 질환, 및 암(예를 들어, 유방암, 자궁내막암, 난소암, 자궁경부암, 구강암, 위암, 간암, 췌장암, 대장암, 폐암, 비뇨기암, 전립선암, 백혈병, 림프종, 뇌하수체 암, 부신암, 및 피부암 그리고 신경계 종양)이 있다.
추가로 상기 조성물은, 숙주 열충격 단백질 발현 증가 수준에 따라 복제가 좌우되는 바이러스(예를 들어, 아데노바이러스, 폴리오마 바이러스, 인간 유두종 바이러스 및 인간 면역결핍증 바이러스)에 감염된 개체를 치료하기 위해서 또한 쓰일 수 있다. 상기 설명된 조성물을 가지고 필요로 하는 개체를 치료하는 것은 막 언급된 바이러스들의 복제에 의해 초래되는 나쁜 부작용들을 감소시킬 수 있다.
퀘르세틴의 효과는 비타민 B3, 비타민 C 또는 둘 모두에 의해 향상된다. 예를 들어, 퀘르세틴과 비타민 B3 및 비타민 C를 조합하면, 퀘르세틴을 단독으로 또는 퀘르세틴과 비타민 B3를 조합하여 사용했을 때보다 혈장 중 퀘르세틴의 농도가 5배까지로 유지된다. 또한, 퀘르세틴, 비타민 B3 및 비타민 C를 조합하면, 혈중에서의 퀘르세틴의 반감기가 퀘르세틴 단독 투여시보다 2배로, 또는 퀘르세틴을 비타민 B3와 함께 투여했을 때보다 약 1.5배로 길어지는 결과가 생긴다. 미국 특허 7,745,486 및 7,745,487을 보라. 엽산 화합물, 바람직하게는 L-메틸 엽산염(5-메틸테트라히드로엽산염 또는 메타폴린™으로도 알려짐)은 퀘르세틴의 효과 및, 퀘르세틴과 비타민 B3, 비타민 C, 또는 두 개 다를 함께 쓴 것의 효과를 향상시킨다.
전형적으로, 하루에 한 번 또는 주기적으로 20mg 내지 3g(바람직하게는, 250mg 내지 1g)의 퀘르세틴을 제공하는 양의 상기 조성물을 한 개체에 투여할 수 있다. 비타민 B3, 비타민 C, 또는 엽산이 본 발명의 조성물에 포함될 때, 각 투여량 또는 제공량에는 20μg 내지 3g의 비타민 B3, 200μg 내지 3g의 비타민 C 또는 40-3000μg의 엽산 화합물이 포함되는 것이 바람직하다.
"퀘르세틴"이라는 용어는 퀘르세틴 아글리콘 및, 퀘르세틴-3-O-글루코사이드, 퀘르세틴-5-O-글루코사이드, 퀘르세틴-7-O-글루코사이드, 퀘르세틴-9-O-글루코사이드, 퀘르세틴-3-O-루티노사이드, 퀘르세틴-3-O-[α-람노실-(1->2)-α-람노실-(1->6)]-β-글루코사이드, 퀘르세틴-3-O-갈락토사이드, 퀘르세틴-7-O-갈락토사이드, 퀘르세틴-3-O-람노사이드(quercetin-3-O-rhamnoside) 및 퀘르세틴-7-O-갈락토사이드를 포함하지만 이에 한정되지 않는 퀘르세틴 유도체 모두를 지칭한다. 대사 후에, 퀘르세틴 유도체들은 퀘르세틴 아글리콘 및 다른 활성형 유도체로 전환되며, 그것들이 체내로 흡수된다. 이 퀘르세틴 아글리콘과 다른 활성형 유도체들이 이어서, 여러 변형 중 황산염화, 메틸화, 글루쿠로닐화 및/또는 글리코사이드화가 될 수 있다. 상기 언급된 퀘르세틴의 양은, 퀘르세틴 아글리콘 또는 퀘르세틴 유도체의 퀘르세틴 부분의 양을 가리킨다. 퀘르세틴은 순수한 형태 또는 혼합물(예를 들어 식물 추출물)의 한 성분으로서 상기 조성물에 첨가될 수 있다. 시판되는 퀘르세틴의 예로는 퀘르세젠 파마슈티컬즈(Quercegen Pharmaceuticals, Sudbury, MA) 및 머크 코카게아(Merck KGaA)(독일)의 QU995(99.5%의 퀘르세틴 함유) 및 QU985(98.5%의 퀘르세틴 함유)가 있다. 여기 언급된 "비타민 B3"는, 나이아신아미드, 니코틴산, 니코틴아미드, 이노시톨 헥사니아시네이트를 포함하는 여러 형태의 비타민 B3를 포함한다. 여기 쓰인 "비타민 C"는 비타민 C(즉, L-아스코르브산, D-아스코르브산 또는 둘 다) 및 그것의 염(예: 아스코르브산 나트륨)을 포함한다. 여기 언급된 "엽산 화합물"은 비타민 B9, 엽산염(folate), 프테로일글루타민산(pteroylglutamic acid) 및 L-메틸 엽산염(5-메틸테트라히드로폴레이트 또는 메타폴린METAFOLIN™으로도 알려짐)을 포함한다. 본 발명의 조성물에서 엽산 화합물의 양은 다른 성분들, 즉, 퀘르세틴, 비타민 B3, 및 비타민 C의 양에 따른다. 좀 더 구체적으로, 그것은 복용량 또는 제공량 당의 모든 4 성분의 의도량에 따른다. 각 복용량 또는 제공량은 100-1200μg의 엽산 화합물을 포함하는 것이 바람직하다.
이 발명의 조성물은 여러 가지 형태일 수 있다. 예를 들어, 퀘르세틴, 나이아신아미드, 아스코르브산, 아스코르브산 나트륨, 엽산, 설탕, 물엿, 슈가로스, 콩 레시틴, 옥수수 전분, 글리세린, 야자유, 자일리톨, 카라기난, FD&C 황색 6호, FD&C 황색 5호 및, 천연 및/또는 인공향을 포함하는 부드러운 추잉정 조성물일 수 있다. 이 부드러운 추잉정 조성물의 예시적인 제공량(5.15g)은 250 mg의 퀘르세틴, 12.9mg의 비타민 B3(즉, 나이아신아미드), 및 382.8 mg의 비타민 C(즉, L-아스코르브산 및 아스코르브산 나트륨)을 포함한다. 한 개체는 매일 이 부드러운 추잉정 조성물을 하나에서 8개까지의 제공량(예컨대, 4개의 제공량)을 섭취할 수 있다. 이 양은 치료할 장애 또는 증세에 따라, 그리고 개체의 신체적 상태에 따라 달라질 수 있다. 본 발명의 또 다른 부드러운 추잉정 조성물은 한 개당 5.25 wt%의 퀘르세틴, 0.25 wt%의 비타민 B3, 그리고 7.81 wt%의 비타민 C (즉, L-아스코르브산 및 아스코르브산 나트륨)에 추가로 200μg의 엽산을 포함한다.
상기 조성물은 추가적으로 하나 이상의 활성 성분을 더 포함할 수 있는데, 이소플라본(isoflavone)(예컨대, 제니스테인(genistein) 또는 제니스틴(genistin)), 커큐민(curcumin), 레스베라트롤(resveratrol), 루테올린(luteolin), 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate, EGCG), 코엔자임 Q10(coenzyme Q10), 아이코사펜타엔산(eicosapentaenoic acid, EPA), 및 도코사헥사엔산(docosahexaenoic acid, DHA) 같은 것들이다. 바람직한 조성물은 퀘르세틴, 비타민 B3, 비타민 C 및 엽산 화합물에 추가로 루테올린, EGCG, 또는 둘 모두를 포함한다. 이런 활성성분들은 순수한 형태 또는 혼합물(예컨대 식물 또는 동물의 추출물)의 한 성분으로서 상기 조성물에 첨가될 수 있다. 이러한 성분들 각각의 적정 일일 투여량은, 예를 들어 치료할 장애나 증세 그리고 개체들의 신체적 상태에 따라 바뀔 수 있다. 이러한 성분들 중 일부의 예시적인 일일 투여량은: 20-2,500 mg(바람직하게는 250-1,000 mg)의 커큐민, 10-1,000 mg(바람직하게는 100-500 mg)의 레스베라트롤, 50-1,000 mg(바람직하게는 100-700mg)의 EGCG, 25-300 mg(바람직하게는 50-100 mg)의 제니스틴/제니스테인, 10-1,000 mg(바람직하게는 100-200 mg)의 루테올린, 50-1,000 mg(바람직하게는 70-500 mg)의 EPA, 및 50-1,000 mg(바람직하게는 80-700 mg)의 DHA이다.
상기 설명된 조성물이 분말형태일 때, 음료수, 페이스트(paste), 젤리, 캅셀, 또는 정제로 만들기에 편리하게 쓰일 수 있다. 유당과 옥수수 전분이 캅셀의 증량제(diluent)로 그리고 정제의 부형제(carrier)로 통상 쓰인다. 스테아르산 마그네슘과 같은 윤활제가 통상 정제에 포함된다.
본 발명의 조성물은 식사 보충제 또는 약학적 제제일 수 있다. 식사 보충제일 때, 무기질 또는 아미노산과 같은 추가적인 영양소가 포함될 수 있다. 약학적 제제는 약학적으로 허용되는 부형제가 있는 조성물을 포함하는 멸균 주사제 또는 주입액일 수 있다. 상기 조성물은 또한 식품일 수 있다. 여기 쓰인 "음식(식품)"이라는 용어는, 통상의 또는 가속화된 성장을 지탱하기 위해서, 또는 체력 또는 정신력을 유지하기 위해서 사람과 동물에게 영양을 공급하기 위해 쓰이는 어떤 종류의 액상, 고상, 반고상 물질이라도 넓게 지칭한다. 사람의 식품의 예로, 차를 기초로 한 음료, 주스, 커피, 우유, 젤리, 쿠키, 시리얼, 초콜릿, 스낵 바, 허브 추출물, 유제품(예컨대, 아이스크림, 및 요구르트), 대두 제품(예: 두부), 및 쌀제품을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
"호전시키는", "향상시키는", "치료하는" 및 "낮추는"이란 용어는, 상기 언급된 하나 이상의 증세, 또는 상기 언급된 하나 이상의 장애, 또는 상기 장애나 증세 중 하나 이상의 증상이나 소인을 호전시킬 필요가 있는 개체에, 이러한 증세 중 하나 이상을 호전시킬 목적으로, 또는 이러한 장애들, 또는 그것들 중 하나 이상의 증상 또는 소인 중 하나 이상을 예방하거나, 치유하거나, 완화시키거나, 경감하거나, 구제하거나, 개선시킬 목적으로, 본 발명의 조성물의 유효량을 투여하는 것을 지칭한다. "투여"라는 용어는, 예를 들면, 식품, 음료, 정제, 캅셀, 현탁액 및 용액과 같은, 아무 적정한 형태의 본 발명의 조성물을 경구 또는 비경구적으로 개체에 보내는 것을 포함한다. "비경구적"이라는 용어는 피하, 피내, 정맥 내, 근육 내, 관절 내, 동맥 내, 윤활강 내, 흉골 내, 난포막 내(intrathecal), 병변 내 및 두개골 내 주사와 여러 가지 주입(infusion) 기술까지 지칭한다. "유효량"은 치료 효과(예를 들어 간 또는 혈청 내 HCV의 수치를 줄이는)를 제공하기에 충분한 상기 조성물의 용량을 말한다. 생체 및 시험관 내 연구가 최적의 투여 경로 및 용량을 결정하기 위해 수행될 수 있다.
상기 설명된 조성물은 시험관 내 분석(in vitro assay)을 통해 상기 설명된 증세를 치료하는 그것의 효능이 예비적으로 검증될 수 있고, 그 다음 동물 실험 및 임상 시험으로 확인할 수 있다. 다른 적절한 분석 및 생물학적 시험 방법들은 당업자들에게 명확하다. 예를 들면, 상기 설명된 조성물의 효능은 시험관 내 바이러스 복제 연구를 통해 측정될 수 있다.
다른 실시예들
본 명세서에 개시된 모든 특징들은 어떠한 조합으로도 결합될 수 있다. 본 명세서에 개시된 각 특징들은 같거나, 동등하거나 또는 유사한 목적에 부합하는 다른 특징들로 대체될 수 있다. 따라서 다르게 설명되지 않는다면, 개시된 각 특징은 일련의 일반적인 동등한 또는 유사한 특징의 한 예일 뿐이다.
상기 명세서로부터, 본 발명의 정신이나 범위로부터 벗어남이 없이, 당업자라면 본 발명의 본질적인 특징을 쉽게 확인할 수 있고, 여러 가지 용례나 조건에 맞추어 본 발명에 여러 가지 변형이나 수정을 할 수 있다. 따라서 다른 구현예들도 역시 하기 청구항의 범위 내이다.

Claims (22)

  1. C형 간염 바이러스 감염증을 치료하는 방법으로서, 상기 방법은
    퀘르세틴 및, 비타민 B3, 비타민 C 또는 엽산 화합물을 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에 투여하는 것을 포함하는 것인 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 비타민 B3를 포함하는 것인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 비타민 C를 포함하는 것인 방법.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 엽산 화합물을 포함하는 것인 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 엽산 화합물은 L-메틸 엽산염인 것인 방법.
  6. 제2항에 있어서, 상기 조성물은 비타민 C를 포함하는 것인 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 조성물은 엽산 화합물을 포함하는 것인 방법.
  8. 제7항에 있어서, 상기 엽산 화합물은 L-메틸 엽산염인 것인 방법.
  9. 제2항에 있어서, 상기 조성물은 엽산화합물을 포함하는 것인 방법.
  10. 제3항에 있어서, 상기 조성물은 엽산 화합물을 포함하는 것인 방법.
  11. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 제니스테인, 제니스틴, 커큐민, 레스베라트롤, 루테올린, 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate, EGCG), 코엔자임 Q10, 아이코사펜타엔산(eicosapentaenoic acid, EPA), 도코사헥사엔산(docosahexaenoic acid, DHA) 중 하나 이상을 더 포함하는 것인 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 조성물은 루테올린 또는 에피칼로카테킨 갈레이트(EGCG)를 포함하는 것인 방법.
  13. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 항바이러스 약물과 병용투여되는 것인 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 항바이러스 약물은 페길화 인터페론 알파, 리바비린, 보세프레비르, 또는 텔라프레비르인 것인 방법.
  15. 열충격 단백질의 수치가 증가하는 것과 관련된 장애를 치료하는 방법에 있어서, 상기 방법은
    퀘르세틴 및, 비타민 B3, 비타민 C 또는 엽산 화합물 중 하나 이상을 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에 투여하는 것을 포함하는 것인 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 조성물은 비타민 B3를 포함하는 것인 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 조성물은 비타민 C를 포함하는 것인 방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 조성물은 엽산 화합물을 포함하는 것인 방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 엽산 화합물은 L-메틸 엽산염인 것인 방법.
  20. 제15항에 있어서, 상기 조성물은 제니스테인, 제니스틴, 커큐민, 레스베라트롤, 루테올린, 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate, EGCG), 코엔자임 Q10, 아이코사펜타엔산(eicosapentaenoic acid, EPA), 도코사헥사엔산(docosahexaenoic acid, DHA) 중 하나 이상을 더 포함하는 것인 방법.
  21. 제20항에 있어서, 상기 조성물은 루테올린 또는 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)를 포함하는 것인 방법.
  22. 제15항에 있어서, 상기 장애는 자가면역 질병, 혈관 장애, 임신성 장애, 바이러스 감염, 또는 간 또는 기타의 암인 것인 방법.
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