KR20140096426A - 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 양하(Zingiber mioga) 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 구체적으로, 본 발명의 양하 추출물은 스코폴라민(scopolamine)으로 유도된 인지장애를 유의적으로 억제 및 개선시키고, 아세틸콜린 분해효소(acetylcolinesterase) 및 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성을 유의적으로 억제함으로써, 퇴행성 뇌질환을 유의적으로 억제 및 개선시킨다. 따라서, 본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물은 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 인지기능 개선용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 양하(Zingiber mioga) 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용, 및 인지기능 개선용 약학적 조성물에 관한 것이다.
치매(dementia)는 일상생활에 장애를 주는 기억과 인지능력의 점차적인 악화로 정의되며, 크게 혈관성 치매와 알츠하이머형 치매로 나눌 수 있다. 혈관성 치매는 주로 혈관 내에 형성된 혈전에 의해 뇌경색 또는 뇌졸중 등이 발생하는 경우에 해당하며 발병 주변의 뇌세포가 손상을 입어 기억력 상실 등의 증상이 유발되는 것으로 알려져 있다. 반면, 혈관성 치매보다 훨씬 더 많은 비중을 차지하고 있는 알츠하이머형 치매(Alzheimer's disease, AD)는 서서히 진행되는 뇌 질환으로서 처음에는 기억력 감퇴, 성격의 변화 그리고 사고력이 감소하는 질병으로서 대부분의 환자는 8 ~ 10년 내에 폐렴 등으로 사망한다. 전 세계적으로 65세 이상의 노인 중 3.5 ~ 10% 가량이 이 질환을 앓고 있으며 미국에서만 400만 명의 환자가 있는 것으로 추정된다. 이 질환을 치료하기 위하여 소요되는 사회적 비용만도 미국에서만 연 1000억 불이 지출되고 있는 노인의 대표적인 질병이다. 알츠하이머형 치매의 특징적인 병변으로 뇌조직 중에 베타아밀로이드(β-amyloid)가 포함된 아밀로이드 플라크(amyloid plaque), 신경섬유 농축제(neurofibrillary tangle) 등이 형성되어 면역세포에 염증반응을 일으키고, Ca2 + 채널을 파괴할 뿐 아니라, 신경전달물질인 아세틸콜린(acetylcoline)의 양을 감소시킴으로써 기억력, 인지능력의 감퇴증상이 서서히 나타나는 것으로 보고되고 있으나 아직 정확한 병인이나 치료법은 알려지지 않고 있는 실정이다. 또한, 최근의 역학연구에 의하면 고혈압, 당뇨병, 고지혈증 및 심장질환 등 뇌혈관 질환의 위험인자들이 혈관성 치매뿐만 아니라 알츠하이머형 치매의 발병률을 증가시킨다는 보고도 있다.
알츠하이머형 치매로 인한 인지기능 저하현상에 대한 현대 의학적 관점은 대부분 뇌 콜린성 신경세포의 광범위한 변성 및 소실을 인지기능 감퇴의 가장 주요한 원인으로 간주하고 있으며, 이를 극복하기 위한 방편으로 손상되지 않고 남아있는 콜린성 신경계의 활성을 증가시켜 손상된 인지기능을 부분적으로 회복시킬 수 있는 약물들을 개발하고자 하는 연구가 주종을 이루고 있다. 현재 미국 식품의약국(FDA)으로부터 알츠하이머형 치매의 치료제로 공인받은 네 가지 약물(타크린, 라바스티그민, 도네페질, 갈란타민) 모두 아세틸콜린 분해효소의 활성을 저해함으로써 인지기능을 항진시키고자 하는 일명 아세틸콜린 분해효소 억제제(acetylcolinesterase inhibitor)들이다.
실제로 지금까지 알려진 알츠하이머형 치매의 치료제로 승인된 의약품은 아세틸콜린 분해효소 억제제가 유일한 실정이나, 이들 약제들은 일부 알츠하이머형 치매환자(40 ~ 50%)에서 일시적인 병중 완화 효과만을 보이고, 그 약효 역시 오래 지속되지 못하는 단점이 있다. 또한, 질환의 특성상 장기 복용을 요하는데, 지금까지 개발된 아세틸콜린 분해효소 억제제는 간 독성을 비롯한 여러 가지 부작용을 수반하는 것 또한 문제점으로 드러나고 있다. 따라서 치매질환의 진행과정을 막아줄 수 있는 치료제의 개발이 시급한 과제가 되고 있다. 이를 위해서 많은 다국적 제약회사들이 이 분야에 대한 연구 개발에 막대한 투자를 하고 있으며 특히 알츠하이머 질환의 근본적인 발병원인으로 추정되고 있는 40여 개의 아미노산으로 구성된 베타아밀로이드의 생성량을 감소시키는 베타 또는 감마시크리테아제(γ-secretase) 저해제의 개발이 그 주종을 이루고 있다. 국내의 경우 알츠하이머형 치매의 대한 기초연구는 어느 정도 이루어지고 있으나, 치매 치료제 개발 그 자체의 경우는 거의 전무한 실정이라고 여겨진다.
양하(Zingiber mioga)는 아시아 열대 지방이 원산지로, 뿌리줄기는 옆으로 벋고 비늘 조각 모양의 잎으로 덮인다. 잎은 바소꼴 또는 긴 타원 모양이고 밑 부분이 잎 집으로 되어 서로 감싸면서 줄기 모양으로 자라 높이가 40 ∼ 100 cm에 달한다. 꽃은 8 ∼ 10월에 황색으로 피고 지름이 5 cm이며 꽃줄기에 긴 타원 모양의 꽃차례를 이루며 달린다. 꽃줄기는 뿌리줄기 끝에서 비늘 조각 모양의 잎에 싸여 나오고 길이가 5 ∼ 7 cm에 달한다. 포는 좁은 달걀 모양이고 끝이 뾰족하다. 꽃받침은 통 모양이고, 화관은 3개로 갈라진다. 입술 꽃잎은 3개로 갈라지고 갈라진 조각 중 가운데 것이 가장 크며, 수술은 1개이다. 꽃이 피기 전의 꽃줄기를 식용하고, 봄에는 잎이 피기 전의 줄기를 식용한다. 한방에서는 뿌리줄기와 종자를 약재로 쓰는데, 뿌리줄기는 여성의 생리불순과 백대하를 치료하고 진해 및 거담 효과가 있으며 종기와 안구 충혈에도 사용한다. 종자는 복통이 심할 때 설탕과 물을 넣고 달여서 복용한다.
이에 본 발명자들은 부작용이 적은 천연물질을 이용하여 퇴행성 뇌질환 치료제를 개발하기 위하여 노력하던 중, 본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물은 스코폴라민(scopolamine)으로 유도된 인지장애를 유의적으로 억제 및 개선시키고, 아세틸콜린 분해효소(acetylcolinesterase) 및 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성을 유의적으로 억제함으로써, 퇴행성 뇌질환을 유의적으로 억제 및 개선시킨다. 따라서, 본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물은 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 인지기능 개선용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 양하(Zingiber mioga) 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용, 및 인지기능 개선용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 양하(Zingiber mioga) 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 건강식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 개선용 약학적 조성물을 제공한다.
아울러, 본 발명은 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 양하(Zingiber mioga) 추출물 및 이의 분획물은 스코폴라민(scopolamine)으로 유도된 인지장애를 유의적으로 억제 및 개선시키고, 아세틸콜린 분해효소(acetylcolinesterase) 및 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성을 유의적으로 억제함으로써, 퇴행성 뇌질환을 유의적으로 억제 및 개선시킨다. 따라서, 본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물은 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 인지기능 개선용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 흰 쥐에서 양하(Zingiber mioga) 물추출물의 아세틸콜린 분해효소(acetylcolinesterase) 억제활성을 나타낸 도이다.
도 2는 흰 쥐에서 양하 에탄올 추출물의 아세틸콜린 분해효소 억제활성을 나타낸 도이다.
도 3은 흰 쥐에서 양하 물추출물의 스코폴라민(scopolamine) 독성 억제활성을 통한 인지기능 개선 효과를 나타낸 도이다.
도 4는 흰 쥐에서 양하 에탄올 추출물의 스코폴라민 독성 억제활성을 통한 인지기능 개선 효과를 나타낸 도이다.
도 5는 해마세포에서 양하 물추출물의 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성에 대한 억제활성을 나타낸 도이다.
도 6은 해마세포에서 양하 에탄올 추출물의 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성에 대한 억제활성을 나타낸 도이다.
도 2는 흰 쥐에서 양하 에탄올 추출물의 아세틸콜린 분해효소 억제활성을 나타낸 도이다.
도 3은 흰 쥐에서 양하 물추출물의 스코폴라민(scopolamine) 독성 억제활성을 통한 인지기능 개선 효과를 나타낸 도이다.
도 4는 흰 쥐에서 양하 에탄올 추출물의 스코폴라민 독성 억제활성을 통한 인지기능 개선 효과를 나타낸 도이다.
도 5는 해마세포에서 양하 물추출물의 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성에 대한 억제활성을 나타낸 도이다.
도 6은 해마세포에서 양하 에탄올 추출물의 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성에 대한 억제활성을 나타낸 도이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 양하(Zingiber mioga) 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 양하 추출물 및 이의 분획물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:
1) 양하에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계;
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하여 양하의 추출물을 제조하는 단계; 및
4) 단계 3)의 양하 추출물을 추가적으로 유기용매로 추출하여 양하 분획물을 제조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 양하는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 상기 양하는 꽃, 잎, 줄기, 뿌리 또는 열매가 모두 이용가능하고, 이에 한정되지 않는다.
상기 방법에 있어서, 상기 단계 1)의 추출용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물 및 유기용매를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 알코올로는 C1 내지 C2 저급 알코올을 이용하는 것이 바람직하며, 저급 알코올로는 에탄올 또는 메탄올을 이용하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 부탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 추출방법으로는 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류 추출을 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 추출용매를 건조된 양하 분량에 1 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 10배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하다. 추출온도는 20℃ 내지 100℃ 인 것이 바람직하고, 20℃ 내지 40℃인 것이 더욱 바람직하고, 실온인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 10 내지 48시간인 것이 바람직하며, 15 내지 30시간인 것이 더욱 바람직하고, 24시간인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 3 내지 4회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하고, 3회인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 4)의 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 부탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 양하 추출물을 물에 현탁시킨 후 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 및 물로 순차적으로 계통 분획하여 수득한 n-헥산 분획물, 클로로포름 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 상기 양하 추출물로부터 분획 과정을 1 내지 5회, 바람직하게는 3회 반복하여 수득할 수 있고, 분획 후 감압 농축하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 퇴행성 뇌질환은 치매, 알츠하이머, 뇌졸중, 중풍, 헌팅턴병, 피크병, 및 크로이츠펠트-야콥병으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 양하를 이용하여 양하 물추출물 및 에탄올 추출물을 제조하였다.
또한, 본 발명자들은 상기 양하 물추출물 및 에탄올 추출물의 아세틸콜린 분해효소 억제효과를 확인하기 위하여, 마우스의 뇌에서 얻어진 효소 원천(enzyme source)에 추출물을 처리한 결과, 양하 물추출물 및 에탄올 추출물이 아세틸콜린 분해효소 억제효과가 있음을 확인하였다(도 1 및 도 2 참조).
또한, 본 발명자들은 상기 양하 물추출물 및 에탄올 추출물의 항알츠하이머 효과를 확인하기 위하여, 해마세포주를 이용하여 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성 억제효과를 확인한 결과, 양하 물추출물 및 에탄올 추출물이 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성을 억제하므로써, 항알츠하이머 효과가 있음을 확인하였다(도 5 및 도 6 참조).
따라서 본 발명의 양하 물추출물 및 에탄올 추출물은 아세틸콜린 분해효소 및 베타아밀로이드 독성을 억제하는 효과는 나타냄으로써, 퇴행성 뇌질환 치료 및 예방용 약학적 조성물로 사용될 수 있음을 확인하였다.
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물을 함유하는 조성물은 상기 성분에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨 및 탈크 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 ~ 90 중량부 포함되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
즉, 본 발명의 조성물은 실제 임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 양하 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하다. 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다.
투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배를 함유하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 구체적으로 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다. 본 발명의 조성물의 유효용량은 0.0001 ~ 10 g/㎏일 수 있고, 구체적으로 0.001 ~ 1 g/kg일 수 있으며, 하루 1 ~ 6회 투여될 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 신경보호를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명은 양하(Zingiber mioga) 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
상기 양하 추출물 및 이의 분획물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:
1) 양하에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계;
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하여 양하의 추출물을 제조하는 단계; 및
4) 단계 3)의 양하 추출물을 추가적으로 유기용매로 추출하여 양하 분획물을 제조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 양하는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 상기 양하는 꽃, 잎, 줄기, 뿌리 또는 열매가 모두 이용가능하고, 이에 한정되지 않는다.
상기 방법에 있어서, 상기 단계 1)의 추출용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물 및 유기용매를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 알코올로는 C1 내지 C2 저급 알코올을 이용하는 것이 바람직하며, 저급 알코올로는 에탄올 또는 메탄올을 이용하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 부탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 추출방법으로는 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류 추출을 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 추출용매를 건조된 양하 분량에 1 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 10배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하다. 추출온도는 20℃ 내지 100℃ 인 것이 바람직하고, 20℃ 내지 40℃인 것이 더욱 바람직하고, 실온인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 10 내지 48시간인 것이 바람직하며, 15 내지 30시간인 것이 더욱 바람직하고, 24시간인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 3 내지 4회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하고, 3회인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 4)의 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 부탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 양하 추출물을 물에 현탁시킨 후 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 및 물로 순차적으로 계통 분획하여 수득한 n-헥산 분획물, 클로로포름 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 상기 양하 추출물로부터 분획 과정을 1 내지 5회, 바람직하게는 3회 반복하여 수득할 수 있고, 분획 후 감압 농축하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 퇴행성 뇌질환은 치매, 알츠하이머, 뇌졸중, 중풍, 헌팅턴병, 피크병, 및 크로이츠펠트-야콥병으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 건강식품은 양하 추출물 및 이의 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 양하 추출물 및 이의 분획물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 당 일반적으로 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03 g 이다.
상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명은 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 개선용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 양하 추출물 및 이의 분획물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:
1) 양하에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계;
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하여 양하의 추출물을 제조하는 단계; 및
4) 단계 3)의 양하 추출물을 추가적으로 유기용매로 추출하여 양하 분획물을 제조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 양하는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 상기 양하는 꽃, 잎, 줄기, 뿌리 또는 열매가 모두 이용가능하고, 이에 한정되지 않는다.
상기 방법에 있어서, 상기 단계 1)의 추출용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물 및 유기용매를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 알코올로는 C1 내지 C2 저급 알코올을 이용하는 것이 바람직하며, 저급 알코올로는 에탄올 또는 메탄올을 이용하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 부탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 추출방법으로는 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류 추출을 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 추출용매를 건조된 양하 분량에 1 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 10배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하다. 추출온도는 20℃ 내지 100℃ 인 것이 바람직하고, 20℃ 내지 40℃인 것이 더욱 바람직하고, 실온인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 10 내지 48시간인 것이 바람직하며, 15 내지 30시간인 것이 더욱 바람직하고, 24시간인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 3 내지 4회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하고, 3회인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 4)의 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 부탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 양하 추출물을 물에 현탁시킨 후 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 및 물로 순차적으로 계통 분획하여 수득한 n-헥산 분획물, 클로로포름 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 상기 양하 추출물로부터 분획 과정을 1 내지 5회, 바람직하게는 3회 반복하여 수득할 수 있고, 분획 후 감압 농축하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 퇴행성 뇌질환은 치매, 알츠하이머, 뇌졸중, 중풍, 헌팅턴병, 피크병, 및 크로이츠펠트-야콥병으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 양하를 이용하여 양하 물추출물 및 에탄올 추출물을 제조하였다.
본 발명자들은 상기 양하 물추출물 및 에탄올 추출물의 인지장애 개선효과를 확인하기 위하여, 마우스를 이용하여 스코폴라민(scopolamine) 독성 억제 효과를 확인한 결과, 양하 물추출물 및 에탄올 추출물이 스코폴라민 독성을 억제하므로써, 인지장애 개선효과가 있음을 확인하였다(도 3 및 도 4 참조).
따라서 본 발명의 양하 물추출물 및 에탄올 추출물은 스코폴라민 독성을 억제하는 효과는 나타냄으로써, 인지기능 개선용 약학적 조성물로 사용될 수 있음을 확인하였다.
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물을 함유하는 조성물은 상기 성분에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨 및 탈크 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 ~ 90 중량부 포함되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
즉, 본 발명의 조성물은 실제 임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 양하 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하다. 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다.
투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배를 함유하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 구체적으로 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다. 본 발명의 조성물의 유효용량은 0.0001 ~ 10 g/㎏일 수 있고, 구체적으로 0.001 ~ 1 g/kg일 수 있으며, 하루 1 ~ 6회 투여될 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 신경보호를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명은 양하 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
상기 양하 추출물 및 이의 분획물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다:
1) 양하에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계;
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하여 양하의 추출물을 제조하는 단계; 및
4) 단계 3)의 양하 추출물을 추가적으로 유기용매로 추출하여 양하 분획물을 제조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 양하는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 상기 양하는 꽃, 잎, 줄기, 뿌리 또는 열매가 모두 이용가능하고, 이에 한정되지 않는다.
상기 방법에 있어서, 상기 단계 1)의 추출용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물 및 유기용매를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 알코올로는 C1 내지 C2 저급 알코올을 이용하는 것이 바람직하며, 저급 알코올로는 에탄올 또는 메탄올을 이용하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 부탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 추출방법으로는 진탕추출, Soxhlet 추출 또는 환류 추출을 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 상기 추출용매를 건조된 양하 분량에 1 내지 10배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 10배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하다. 추출온도는 20℃ 내지 100℃ 인 것이 바람직하고, 20℃ 내지 40℃인 것이 더욱 바람직하고, 실온인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 10 내지 48시간인 것이 바람직하며, 15 내지 30시간인 것이 더욱 바람직하고, 24시간인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 3 내지 4회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하고, 3회인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 4)의 유기용매는 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 부탄올인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 양하 추출물을 물에 현탁시킨 후 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 및 물로 순차적으로 계통 분획하여 수득한 n-헥산 분획물, 클로로포름 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 또는 물 분획물인 것이 바람직하나, 이에 한정하지 않는다. 상기 분획물은 상기 양하 추출물로부터 분획 과정을 1 내지 5회, 바람직하게는 3회 반복하여 수득할 수 있고, 분획 후 감압 농축하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 퇴행성 뇌질환은 치매, 알츠하이머, 뇌졸중, 중풍, 헌팅턴병, 피크병, 및 크로이츠펠트-야콥병으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 건강식품은 양하 추출물 및 이의 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 양하 추출물 및 이의 분획물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 당 일반적으로 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03 g 이다.
상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한 본 발명은 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 및 인지기능 개선용 식품 첨가물을 제공한다.
상기 첨가물은 양하추출물 및 이의 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물을 첨가할 수 있는 식품이면 모두 사용할 수 있고, 바람직하게는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합체 등에 사용할 수 있으나 이에 한정하지 않는다.
이하, 본 발명을 실시예 및 제조예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 제조예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1> 양하(
Zingiber
mioga
) 추출물의 제조
본 발명에 사용된 양하 물 및 에탄올 추출물을 제조하였다.
구체적으로, 제주도에서 구입한 양하를 꽃, 근경 및 괴근을 분리하였으며, 상기 분리된 꽃, 근경 및 괴근을 물 추출물과 에탄올로 추출하여 시료를 조제하였다. 상기 물추출 시료는 증류수를 양하의 10배 양으로 첨가하여 침출 후, 감압여과(Whatman filter paper #2)한 후, 상기 여과액을 건조시켜 분말화한 결과, 꽃에서 5%, 근경에서 9.5% 및 괴근에서 12.5%의 수득률로 양하 물 추출물을 수득하였다. 또한, 유기용매 추출시료는 70% 에탄올에 침출시켜 여과 및 감압 농축하였다. 상기 농축액을 건조 분말화한 결과, 꽃에서 14.2%, 근경에서 10.5% 및 괴근에서 4%의 수득률로 양하 에탄올 추출물을 수득하였다. 상기 수득된 양하 물추출물 및 에탄올 추출물은 모두 -20℃에서 보관하였고, 실험을 수행할 때 용시조제하여 사용하였다.
<
실시예
2> 양하 추출물의 아세틸콜린 분해효소 억제효과 확인
상기 <실시예 1>의 방법으로 추출된 양하 추출물이 퇴행성 뇌질환의 원인 중 하나인 아세틸콜린 분해효소 억제효과를 갖는지 확인하였다.
구체적으로, 수컷 ICR 마우스(25 ~ 30 kg, 오리엔트사)를 사용하여, 상기 마우스의 뇌를 적출하고, 상기 적출된 뇌를 인산완충식염수(phosphate buffered saline)용매를 이용하여 분쇄하였으며, 이 과정에서 효소원천(enzyme source)만 얻어내었다. 이에 상기 <실시예 1>에서 제조한 양하 추출물에 100 mM 인산나트륨용액(sodium phosphate buffer, pH 8.0), 7.5 mM 아세틸티오콜린 요오드(acetylthiocholine iodine) 및 엘만(Ellman) 시료[10 mM DTNB 및 15 mM 중탄산나트륨(sodium bicarbonate), 1:1의 비율]를 가하여 효소반응 수행한다. 반응 20분 후, 10 uM 네오스티그민(neostigmin)을 첨가하여 효소반응을 종료하고, 412 nm에서 흡광도를 측정하여 시료 내 아세틸콜린 분해효소가 억제된 정도를 측정하였다.
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이 아세틸콜린 분해효소를 50% 억제하는 각 시료의 농도를 측정한 결과, 양하 꽃 물추출물 시료는 15.12 ug/mL, 양하 근경 물 추출물 시료는 360 ug/mL 및 양하 괴근 물추출물 시료는 646 ug/mL로 양하 꽃 물추출물 시료가 유의적으로 아세틸콜린 분해효소를 억제함을 확인하였다(도 1).
또한, 도 2에 나타난 바와 같이 양하 에탄올 추출물에 있어서, 아세틸콜린 분해효소를 50% 억제하는 각 시료의 농도를 측정한 결과, 양하 꽃 에탄올 추출물 시료는 102.60 ug/mL, 양하 근경 에탄올 추출물 시료는 142.40 ug/mL 및 양하 괴근 에탄올 추출물 시료는 615.30 ug/mL로, 양하 꽃 에탄올 추출물 및 양하 근경 에탄올 추출물은 아세티콜린 분해효소 억제에 유의적인 효과가 있음을 확인하였다(도 2).
<
실험예
1> 양하 추출물의 인지장애 개선효과 확인
상기 <실시예 1>에서 제조한 양하 추출물의 스코폴라민(scopolamine) 독성에 의한 인지장애 개선효과를 확인하였다.
구체적으로, 수컷 ICR 마우스(25 ~ 30 g, 오리엔트사)에 본 명세서의 양하 추출물을 투약한 30분 후, 스코폴라민 독성을 1 mg/kg로 복강 투약한다. 상기 스코폴라민 투약 30분 후, 습득시험(acquisition trial)을 실시하여 자극을 기억하도록 하였다. 습득시험은 마우스를 조명을 비춘 밝은 방에 놓고 10초간 탐색하게 한 다음 길로틴문(guillotin gate)을 열어 어두운 방으로 이동할 수 있게 하고, 마우스가 어두운 방으로 들어가면 길로틴문이 닫히며 0.6 mA의 전기자극을 어두운 방 바닥에 3초간 흐르게 하여 마우스가 이를 기억하도록 하는 것이다. 다음날 동일 마우스를 밝은 방에 놓고 10초간 탐색시킨 후, 길로틴문을 열어 어두운 방으로 마우스의 네 발이 모두 들어가는데 걸리는 시간을 측정하는 기명력 검사(retention test)를 실시하여 자극 기억에 의한 회피 시간을 측정하였다.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이 스코폴라민 독성으로 감소된 자극 기억시간이 대조군에서는 147초에서 42초로 감소한 반면, 양하 꽃 물추출물 시료 100 mg/kg을 투여한 경우 97초로 증가하였고, 양하 근경 물 추출물 시료 100 mg/kg을 투여한 경우 89초, 양하 괴근 물추출물 시료 100 mg/kg을 투여한 경우 84초로 증가하여, 세 가지의 양하 물 추출물에서 유의적인 스코폴라민 독성 억제효과를 확인하였다(도 3).
또한, 도 4에 나타난 바와 같이 양하 에탄올 추출물의 경우, 대조군은 147초에서 42초로 감소한 반면, 양하 꽃 에탄올 추출물 시료 100 mg/kg을 투여한 경우 95초로 증가하였고, 양하 근경 에탄올 추출물 시료 100 mg/kg을 투여한 경우 92초, 양하 괴근 에탄올 추출물 시료 100 mg/kg을 투여한 경우 86초가 증가하여, 양하 에탄올 추출물 역시 유의적인 스코폴라민 독성 억제 효과가 있음을 확인하였다(도 4).
<
실험예
4> 양하 추출물의
항알츠하이머
효과확인
본 발명의 양하 추출물의 항알츠하이머 효과를 확인하기 위하여 베타아밀로이드(β-amyloid) 독성 억제효과를 확인하였다.
구체적으로, 해마 세포주인 HT22 세포를 10% 소혈청이 포함된 DMEM 배지를 이용하여 96-웰 플레이트에 1 × 104 세포/웰로 접종(seeding)하고, 12시간 배양 후, 무혈청 DMEM 배지로 희석된 양하 꽃, 근경 괴근의 물추출 시료 또는 유기용매 추출시료를 농도별로 희석하여 처리 30분 후, 베타아밀로이드 올리고머(β-amyloid, oligomer, 1 uM)를 처리하여 총 24시간 배양하였다. 1 mg/mL MTT 처리 3시간 후, DMSO로 포마잔(formazan)을 녹여 570 nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 도 5에 나타난 바와 같이 베타아밀로이드 독성에 의해 대조군(HT22)은 39%의 생존율을 보인 반면, 양하 꽃 물추출물 시료 1, 10 및 100 ug/mL에 의해 생존율이 42%, 51% 및 59%로 증가하고, 양하 근경 물추출물 시료 10 및 100 ug/mL에 의해 생존율이 49% 및 61%로 증가하였으며, 양하 괴근 물추출물 시료 10 및 100 ug/mL에 의해 생존율이 50% 및 55%로 증가하여, 양하 물추출물이 항알츠하이머 치료효과가 있음을 확인하였다(도 5).
또한, 양하 에탄올 추출물의 항알츠하이머병 효과에 있어서, 베타아밀로이드 독성에 의해 대조군(HT22)은 39%의 생존율을 보인 반면, 양하 꽃 에탄올 추출물 시료 1, 10 및 100 ug/mL에 의해 생존율이 44%, 53% 및 50%로 증가하고, 양하 근경 에탄올 추출물 시료 10 및 100 ug/mL에 의해 생존율이 49% 및 62%로 증가하였으며, 양하 괴근 에탄올 추출물 시료 10 및 100 ug/mL에 의해 생존율이 52% 및 63%로 증가하여, 양하 에탄올 추출물이 항알츠하이머 치료효과가 있음을 확인하였다(도 5).
<
제조예
1> 약학적 제제의 제조
<1-1>
산제의
제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<1-2> 정제의 제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<1-3> 캡슐제의 제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<1-4> 환의 제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 1 g
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
<1-5> 과립의 제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 150 ㎎
대두추출물 50 ㎎
포도당 200 ㎎
전분 600 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
<
제조예
2> 건강식품의 제조
<2-1> 밀가루 식품의 제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 0.5 ~ 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.
<2-2>
스프
및 육즙(
gravies
)의 제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 0.1 ~ 5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
<2-3> 그라운드
비프(ground beef)의
제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
<2-4> 유제품(
dairy
products
)의 제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 5~10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
<2-5>
선식의
제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),
종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물(3 중량부),
영지(0.5 중량부),
지황(0.5 중량부)
<
제조예
3> 음료의 제조
<3-1>
건강음료의
제조
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 5 g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.
<3-2> 야채 주스의 제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 5 g을 토마토 또는 당근 주스 1,000 ㎖에 가하여 야채 주스를 제조하였다.
<3-3> 과일 주스의 제조
본 발명의 양하 추출물 및 이의 분획물 1 g을 사과 또는 포도 주스 1,000 ㎖ 에 가하여 과일 주스를 제조하였다.
Claims (7)
- 양하(Zingiber mioga) 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서 상기 추출물은 물, C1 내지 C2 저급 알코올 또는 이들의 혼합물 및 유기용매로 추출하는 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 분획물은 양하 추출물을 n-헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나로 추가적으로 추출하여 제조된 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 퇴행성 뇌질환은 치매, 알츠하이머, 뇌졸중, 중풍, 헌팅턴병, 피크병, 및 크로이츠펠트-야콥병으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 개선용 건강식품 조성물.
- 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 개선용 약학적 조성물.
- 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 개선용 건강식품 조성물.
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KR20150044266A (ko) * | 2013-10-16 | 2015-04-24 | 주식회사 파낙스코리아 | 양하를 이용한 건강식품 및 그 제조방법 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20060033262A (ko) * | 2004-10-14 | 2006-04-19 | 제주대학교 산학협력단 | 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
KR20100060123A (ko) * | 2008-11-27 | 2010-06-07 | 경희대학교 산학협력단 | 생강 추출물 또는 쇼가올을 포함하는 파킨슨 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
KR20100082044A (ko) * | 2009-01-08 | 2010-07-16 | 대구한의대학교산학협력단 | 생강 또는 건강 추출물을 유효성분으로 함유하는 건망증 및기억력 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
JP2011006324A (ja) * | 2009-06-23 | 2011-01-13 | Hosoda Shc:Kk | 新規化合物 |
-
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- 2013-01-25 KR KR1020130008567A patent/KR101712889B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20060033262A (ko) * | 2004-10-14 | 2006-04-19 | 제주대학교 산학협력단 | 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
KR20100060123A (ko) * | 2008-11-27 | 2010-06-07 | 경희대학교 산학협력단 | 생강 추출물 또는 쇼가올을 포함하는 파킨슨 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
KR20100082044A (ko) * | 2009-01-08 | 2010-07-16 | 대구한의대학교산학협력단 | 생강 또는 건강 추출물을 유효성분으로 함유하는 건망증 및기억력 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
JP2011006324A (ja) * | 2009-06-23 | 2011-01-13 | Hosoda Shc:Kk | 新規化合物 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20150044266A (ko) * | 2013-10-16 | 2015-04-24 | 주식회사 파낙스코리아 | 양하를 이용한 건강식품 및 그 제조방법 |
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