KR20140094394A

KR20140094394A - A use for skin whitening of resveratrol derivatives

Info

Publication number: KR20140094394A
Application number: KR1020130007171A
Authority: KR
Inventors: 부용출
Original assignee: 경북대학교 산학협력단
Priority date: 2013-01-22
Filing date: 2013-01-22
Publication date: 2014-07-30
Also published as: WO2014116022A1; CN104994831A; JP6219410B2; KR101480600B1; JP2016506925A

Abstract

The present invention relates to a cosmetic composition which includes a resveratrol, an acetylated derivative of a hydroxy derivative thereof, or a base which is not cosmetically allowable as an effective component; a cosmetic product which includes the cosmetic composition; a pharmaceutical composition for whitening skin which includes the resveratrol, the acetylated derivative of the hydroxy derivative thereof, or the base which is not pharmaceutically allowable as an effective component; a skin external application which includes the pharmaceutical composition for whitening skin; and a new resveratrol derivative compound which has the effect for whitening skin.

Description

[0001] The present invention relates to a skin whitening agent for resveratrol derivatives,

본 발명은 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체, 또는 이의 화장품학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물; 상기 화장료 조성물을 포함하는 화장품; 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 약학 조성물; 상기 피부 미백용 약학 조성물을 포함하는 피부 외용제; 및 피부 미백효과를 갖는 신규한 레스베라트롤 유도체 화합물에 관한 것이다.
The present invention relates to a cosmetic composition comprising an acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof, or a cosmetically acceptable salt thereof as an active ingredient; A cosmetic comprising the cosmetic composition; A pharmaceutical composition for skin whitening comprising an acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient; A skin external preparation comprising the above-mentioned pharmaceutical composition for skin whitening; And a novel resveratrol derivative compound having a skin whitening effect.

멜라닌(melanin)은 자연계 어디에나 존재하는 색소로써 대부분의 유기체에서 발견되며, 주로 동물의 피부나 눈 등의 조직에 존재하는 흑색 또는 갈색의 색소를 총칭한다. 주로 글로불린(globuline)과 강한 결합을 이루는 멜라닌 단백질로 존재하며, 물에는 용해되지 않으나 염기성 용액 또는 진한 산성 용액에는 용해된다. 멜라닌은 일정량 이상의 자외선을 차단하는 기능을 가지므로 피부의 체온을 유지시켜주고 자외선으로부터 피부를 보호한다. 예컨대, 악성 흑색종 및 피부암을 유발할 수 있는 자외선을 흡수하여 무해한 열로 전환시킨다. 이러한 멜라닌의 양에 의해 피부색이 결정된다. 즉, 사람의 피부색을 결정하는 중요한 요소로서, 피부뿐만 아니라 털, 눈, 귀 심지어 뇌에도 존재한다. 피부의 멜라닌은 멜라닌 세포에 의해 생성되는데 인종에 따라 멜라닌 발현 유전자가 다르고 이에 따라 멜라닌 세포의 양이 조절되어 피부색이 결정된다. 일부 동물이나 사람들에서 멜라닌 세포가 적거나 존재하지 않는 백색증(albino)이 발견되기도 한다. 멜라닌은 작은 분자들의 집합체로 다양한 종류가 있으며, 그 예로 페오멜라닌(pheomelanin)과 유멜라닌(eumelanin)이 사람의 피부와 털에서 발견되었으며, 유멜라닌이 주를 이루고 상기 유멜라닌의 부족이 백색증의 가장 주요한 원인이 된다.Melanin is a pigment existing everywhere in nature. It is found in most organisms, and is generally referred to as black or brown pigment present in tissues such as skin and eyes of animals. It is a melanin protein that is strongly bound to globuline. It does not dissolve in water, but dissolves in basic or concentrated acid solution. Melanin has the ability to block more than a certain amount of ultraviolet rays, so it keeps the skin temperature and protects the skin from ultraviolet rays. For example, it absorbs ultraviolet rays that can cause malignant melanoma and skin cancer, and converts it into harmless heat. The skin color is determined by the amount of melanin. In other words, it is an important factor that determines the skin color of a person. It exists not only in the skin but also in hair, eyes, ears, and even the brain. Skin melanin is produced by melanocyte cells. Depending on the race, melanin expression genes are different, and the amount of melanocytes is regulated to determine skin color. In some animals or people, albinos are found with little or no melanocytes. Melanin is a collection of small molecules with diverse types, such as pheomelanin and eumelanin, found in human skin and hair, with eumelanin as the main and the lack of eumelanin as the most It is a major cause.

피부에 존재하는 적정량의 멜라닌은 자외선을 흡수하고 건강하고 매력적으로 보이게 하는 등의 긍정적인 효과를 나타내기도 하지만, 과잉의 멜라닌은 피부를 칙칙하게 보이게 하여 미용상 좋지 않다. 또한 멜라닌의 과잉생성은 피부의 흑화 또는 기미, 주근깨 등의 색소성 피부질환을 유발하기도 한다. 일반적으로 피부의 과색소침착은 호르몬 이상, 유전적 질환 등의 내적인 요인 및/또는 과도한 자외선 조사 등의 외적인 요인에 기인한다.While the proper amount of melanin present in the skin may have positive effects such as absorbing ultraviolet light and making it look healthier and more attractive, the excess melanin makes the skin look dull and is not good for cosmetics. In addition, the overproduction of melanin may cause blackening of the skin or pigmented skin diseases such as spots and freckles. In general, hyperpigmentation of the skin is caused by extrinsic factors such as hormonal abnormalities, internal factors such as genetic diseases, and / or excessive ultraviolet radiation.

피부에 색소가 침착되는 과정에는 타이로시나제(tyrosinase)라는 효소가 작용하며, 이어서 일련의 산화과정을 통해 멜라닌 중합체가 과량으로 생성되어 피부에 축적되는 것으로 알려져 있다. 타이로시나제는 아미노산의 일종인 타이로신(tyrosine)을 멜라닌 중합체 생성의 중간물질인 도파(DOPA, 3,4-dihydroxy phenylalanine), 도파퀴논(DOPA-quinone)으로 전환시키는 멜라닌 생성과정에서 가장 중요한 효소이다. 따라서, 상기 타이로시나제의 발현을 억제하거나 발현된 효소의 활성을 억제하여 멜라닌 생성을 조절할 수 있다.It is known that tyrosinase acts on the process of depositing pigment on the skin, and melanin polymer is then excessively produced through a series of oxidation processes and accumulated in the skin. Tyrosinase is the most important enzyme in melanogenesis that converts tyrosine, an amino acid, into DOPA, 3,4-dihydroxy phenylalanine, and DOPA-quinone, the intermediates for the production of melanin polymers. to be. Therefore, the expression of the tyrosinase can be suppressed or the activity of the expressed enzyme can be inhibited to control the melanin production.

미용상의 목적 또는 피부질환을 치료하기 위한 목적으로 피부 미백효과를 갖는 성분에 관한 연구가 꾸준히 진행되고 있으며, 그 방법의 하나로 멜라닌 생성에 관여하는 주요 효소인 타이로시나제의 발현 또는 발현된 타이로시나제의 활성을 억제하는 물질을 지속적으로 발굴하고자 하는 노력이 지속되고 있다. 이러한 맥락에서 레스베라트롤 및 옥시레스베라트롤이 천연물에서 추출된 성분으로 인체에 해가 적으며 멜라닌 생성을 억제하는 효과가 뛰어난 피부 미백용 조성물의 후보로 여겨지고 있다. 그러나, 이들 화합물은 화학적 안정성이 보장되지 않아 수개월 이상씩 보관 가능해야 하는 화장료 또는 약학 조성물로 제형화되기 어려운 문제가 있다. 이를 극복하기 위해 새로운 제형을 개발하는 등의 노력이 시도되고 있으나, 현재까지 확실한 보완책은 강구되지 못하였다.
Studies on ingredients having a skin whitening effect for the purpose of cosmetic purpose or for treating skin diseases have been progressing steadily. One of them is the expression of tyrosinase, which is a main enzyme involved in melanin production, Efforts are constantly being made to discover substances that inhibit the activity of cinazines. In this context, resveratrol and oxis resveratrol are components extracted from natural products, which are regarded as candidates for skin whitening compositions which are harmless to humans and have an excellent effect of inhibiting melanin production. However, there is a problem that these compounds are difficult to be formulated into a cosmetic composition or a pharmaceutical composition that can not be chemically stable and must be stored for several months or more. Efforts have been made to develop new formulations in order to overcome this, but until now no definite supplementary measures have been taken.

이에 본 발명자들은 레스베라트롤 또는 옥시레스베라트롤과 같이 인체에 무해하며 뛰어난 미백효능을 유지하면서 화학적 안정성이 증가되어 제형화하여 장기간 보관에 용이한 물질을 발굴하고자 예의 연구노력한 결과, 이들 화합물을 아세틸화하여 얻은 화합물이 상기한 효과를 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
Accordingly, the present inventors have made intensive studies to find a substance which is harmless to human body and has excellent whitening efficacy and chemical stability and which is formulated and easy to store for a long period of time, like resveratrol or ox resveratrol. As a result, And thus the present invention has been completed.

본 발명의 하나의 목적은 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체, 또는 이의 화장품학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a cosmetic composition comprising, as an active ingredient, an acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof, or a cosmetically acceptable salt thereof.

본 발명의 다른 하나의 목적은 상기 화장료 조성물을 포함하는 화장품을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a cosmetic comprising the cosmetic composition.

본 발명의 또 다른 목적은 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 약학 조성물을 제공하는 것이다.It is still another object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for skin whitening comprising an acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 피부 미백용 약학 조성물을 포함하는 피부 외용제를 제공하는 것이다.It is still another object of the present invention to provide an external preparation for skin comprising the above-mentioned pharmaceutical composition for skin whitening.

본 발명의 또 다른 목적은 피부 미백효과를 갖는 테트라아세틸 옥시레스베라트롤 화합물을 제공하는 것이다.
It is another object of the present invention to provide a tetraacetyloxy resveratrol compound having a skin whitening effect.

상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체, 또는 이의 화장품학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.In one aspect of the present invention, the present invention provides a cosmetic composition comprising an acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof, or a cosmetically acceptable salt thereof as an active ingredient.

상기 화장료 조성물은 피부 미백효과를 갖는 것일 수 있다. 본 발명의 용어 "미백"은 피부가 자외선에 지속적으로 노출되어 멜라닌 세포가 증가하고 그로 인해 피부에 멜라닌 색소가 과도하게 침착되는 것을 방지하거나, 기존에 침착된 멜라닌 색소를 엷게 하는 기능을 일컫는다. 이에 따라, 과도한 멜라닌 색소의 침착으로 생기는 기미나 주근깨의 생성을 억제할 수 있다.The cosmetic composition may have a skin whitening effect. The term "whitening " of the present invention refers to a function of preventing skin from being overexposed to ultraviolet rays to increase melanin cells and thereby causing excessive deposition of melanin pigment on skin, or to thin existing melanin pigment. As a result, it is possible to inhibit spots and freckles caused by excessive deposition of melanin pigment.

본 발명에 따른 상기 아세틸화 유도체는 아세틸화 이전의 반응물에 비해 화학적 안정성이 증가된 것이 특징이므로, 고온에서 장기간 보관하여도 변색되지 않고 유효성분의 함량이 일정하게 유지된다.Since the acetylated derivative according to the present invention is characterized in that its chemical stability is increased compared with the reactant before acetylation, the content of the active ingredient is maintained without discoloring even when stored at a high temperature for a long period of time.

레스베라트롤(Resveratrol)은 5-[2-(4-히드록시페닐)에테닐]벤젠-1,3-디올(5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol)이라는 IUPAC 명을 갖는 화합물로 상기 화합물은 하기의 별칭으로 표기될 수 있다: 3,5,4'-트리히드록시-트랜스-스틸벤(3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene); 트랜스-3,5,4'-트리히드록시스틸벤(trans-3,5,4'-Trihydroxystilbene); 3,4',5-스틸벤트리올(3,4',5-Stilbenetriol); 트랜스-레스베라트롤(trans-Resveratrol); (E)-5-(p-히드로록시스티릴)레솔시놀((E)-5-(p-Hydroxystyryl)resorcinol); (E)-5-(4-히드록시스티릴)벤젠-1,3-디올((E)-5-(4-hydroxystyryl)benzene-1,3-diol).Resveratrol is an antioxidant, which is known as IUPAC (5- [2- (4-hydroxyphenyl) ethenyl] benzene-1,3- Such compounds may be denoted by the following alias: 3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene; 3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene; Trans-3,5,4'-trihydroxystilbene; 3,4 ', 5-Stilbenetriol; Trans-Resveratrol; (E) -5- (p-Hydroxystyryl) resorcinol); (E) -5- (4-hydroxystyryl) benzene-1,3-diol) (E) -5- (4-Hydroxystyryl) benzene-1,3-diol.

상기 레스베라트롤은 박테리아 또는 곰팡이와 같은 병원체에 대항하여 몇가지 식물이 자연적으로 생산하는 피토알렉신(phytoalexin)이며 자연계에 존재하는 페놀의 일종인 스틸베노이드(stilbenoid)이다. 상기 스틸베노이드는 화학적인 면에서 스틸벤(stilbene)의 히드록시화된 유도체(hydroxylated derivatives)이며, 생물학적인 면에서는 칼콘(chalcone)을 이용하는 대부분의 생합성 경로에 관여하는 페닐프로파노이드(phenylpropanoids)에 속하는 화합물이다. 붉은 포도의 과피와 다른 과일에 다량 함유되어 있으므로 이들로부터 추출하거나, 화학적으로 또는 대사가 조절된 미생물을 이용하여 생명공학적으로 합성하여 사용할 수 있다.The resveratrol is a phytoalexin that some plants naturally produce against a pathogen such as bacteria or fungi and is a stilbenoid, a type of phenol present in nature. The stilbenoids are chemically hydroxylated derivatives of stilbene and in the biological aspect phenylpropanoids involved in most biosynthetic pathways using chalcone, &Lt; / RTI > Red grapes, and other fruits. Therefore, they can be extracted from these, or biotechnologically synthesized using chemically or metabolically controlled microorganisms.

현재 인간과 동물에 대한 레스베라트롤의 다양한 효과가 연구되고 있다. 장수에 관여하는 것으로 알려져 있으나, 이는 여전히 논란의 여지가 있다. 마우스와 랫트 실험을 통해 항암, 항염, 혈당감소 및 다른 유익한 심혈관계에 대한 효과를 갖는 것을 확인하였다. 그러나, 인간에 대해 보고된 효과는 대체적으로 이로운 것으로 판단되나, 이에 미치지 못한다. 예컨대, 생체적합성이 향상되도록 제조된 형태의 레스베라트롤을 극히 고용량(3 내지 5 g)으로 투여하여 현저한 혈당감소효과를 확인하였다. 또한 노화방지효과를 갖는 것으로 알려져 있으나, 여전히 과학적인 근거는 부족하다. 레스베라트롤에 대한 연구는 아직 신생기에 있으며, 인간에 대한 장기적인 효과는 알려지지 않았다.Currently, various effects of resveratrol on humans and animals are being studied. It is known to be involved in longevity, but it is still controversial. Mice and rats were found to have anticancer, anti-inflammatory, hypoglycemic and other beneficial cardiovascular effects. However, the effects reported for humans are generally considered to be beneficial, but they are not. For example, resveratrol in a form prepared so as to improve biocompatibility was administered at an extremely high dose (3 to 5 g) to confirm a remarkable blood glucose lowering effect. It is also known to have anti-aging effects, but still lacks scientific evidence. Research on resveratrol is still in its infancy, and its long-term effects on humans are unknown.

상기 레스베라트롤의 히드록시 유도체는 바람직하게는 옥시레스베라트롤(Oxyresveratrol)일 수 있다. 상기 옥시베라트롤은 4-[(E)-2-(3,5-디히드록시페닐)에테닐]벤젠-1,3-디올(4-[(E)-2-(3,5-dihydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol)이라는 IUPAC 명을 갖는 화합물로 상기 화합물은 하기의 별칭으로 표기될 수 있다: 2,3',4,5'-테트라히드록시-트랜스-스틸벤(2,3',4,5'-Tetrahydroxy-trans-stilbene); 2,3',4,5'-테트라히드록시스틸벤(2,3',4,5'-Tetrahydroxystilbene); 4-[(E)-2-(3,5-디히드록시페닐)비닐]레솔시놀(4-[(E)-2-(3,5-dihydroxyphenyl)vinyl]resorcinol); 테트라히드록시스틸벤(tetrahydroxystilbene).The hydroxy derivative of resveratrol may preferably be Oxyresveratrol. The oxiveratol is a 4 - [(E) -2- (3,5-dihydroxyphenyl) ethenyl] benzene- ) ethenyl] benzene-1,3-diol), which may be denoted by the following alias: 2,3 ', 4,5'-tetrahydroxy-trans-stilbene (2 , 3 ', 4,5 '-tetrahydroxy-trans-stilbene); 2,3 ', 4,5'-tetrahydroxystilbene (2,3', 4,5'-Tetrahydroxystilbene); 4 - [(E) -2- (3,5-dihydroxyphenyl) vinyl] resorcinol); Tetrahydroxystilbene.

상기 옥시레스베라트롤은 아르토카르푸스 라쿠차(Artocarpus lakoocha)의 적목질(heartwood)에 존재하는 일종의 스틸베노이드로서 전통약재인 'Puag-Haad'의 원료이다. 또한 흰오디(white mulberry)로 알려진 뽕나무(Morus alba)에 존재하는 화합물인 멀베로시드 A(mulberroside A)의 아글리콘(aglycone)이다. 옥시레스베라트롤 또한 천연물로부터 추출하거나 화학적으로 합성하여 사용할 수 있다. 잠재적인 타이로시나제 억제제로 여겨지고 있다.Oxy-resveratrol is a kind of stilbeneoid present in the heartwood of Artocarpus lakoocha, which is a raw material of the traditional medicine Puag-Haad. It is also the aglycone of mulberoside A, a compound present in Morus alba, also known as white mulberry. Oxirreservat can also be extracted from natural products or chemically synthesized. Is considered to be a potential inhibitor of tyrosinase.

본 발명에서는 상기 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체가 피부 미백효과를 가질 수 있으나, 특유의 화학적 불안정성으로 인해 실제 피부 미백용 조성물로 사용될 수 없다는 점에 착안하여, 피부 미백효과는 유지하거나 증가시키면서 추가로 안정성을 부여하여 실제 피부 미백용 조성물로 사용할 수 있도록 하기 위하여 연구한 끝에 아세틸화 유도체 형태로 되면 상기와 같은 조건을 만족할 수 있음을 발견하였다. 따라서 상기 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체를 유효성분으로 포함하는 경우 실제 사용가능하도록 화장료 조성물 또는 하기에서 설명할 피부 미백용 약학 조성물로 제조하여 유용하게 사용할 수 있다.In view of the fact that the resveratrol or its hydroxy derivative may have a skin whitening effect but can not be used as an actual skin whitening composition due to its unique chemical instability, To be used as a composition for actual skin whitening, it has been found that the above-mentioned conditions can be satisfied when an acetylated derivative is formed. Therefore, when an acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof is contained as an active ingredient, it can be usefully used as a cosmetic composition or a pharmaceutical composition for skin whitening to be described below so as to be practically usable.

상기 레스베라트롤의 아세틸화 유도체는 바람직하게는 트리아세틸 레스베라트롤(Triacetyl resveratrol)일 수 있다. 상기 트리아세틸 레스베라트롤은 트랜스-트리아세틸레스베라트롤(trans-Triacetylresveratrol); 아세틸-레스베라트롤(Acetyl-resveratrol); 아세틸-트랜스-레스베라트롤(Acetyl-trans-resveratrol); 트랜스-ㄹ레스베라트롤 트리아세테이트(trans-resveratrol triacetate); 5-[(1E)-2-[4-(아세틸옥시)페닐]에테닐]-1,3-벤젠디올-1,3-디아세테이트(5-[(1E)-2-[4-(Acetyloxy)phenyl]ethenyl]-1,3-benzenediol-1,3-diacetate); 4-[(E)-2-(3,5-디아세토페닐)비닐]페닐 아세테이트(4-[(E)-2-(3,5-Diacetoxphenyl)vinyl]phenyl acetate); 레스베라트롤 3,5,4'-트리아세테이트(Resveratrol 3,5,4'-triacetate); 3,5,4'-트리-O-아세틸리세베라트롤(3,5,4'-Tri-O-acetylresveratrol); 3,5,4'-트리아세톡시-트랜스-스틸벤(3,5,4'-triacetoxy-trans-stilbene; 및 트랜스-3,5,4'-트리아세톡시스틸벤(trans-3,5,4'-Triacetoxystilbene) 등으로 달리 표기될 수 있으며, 하기 화학식 1의 구조식으로 표기될 수 있다.The acetylated derivative of resveratrol may preferably be triacetyl resveratrol. The triacetyl resveratrol may be trans-Triacetylresveratrol; Acetyl-resveratrol; Acetyl-trans-resveratrol; Trans-resveratrol triacetate; [(1E) -2- [4- (Acetyloxy) phenyl] ethane] -1,3-benzenediol-1,3-diacetate ) phenyl] ethenyl] -1,3-benzenediol-1,3-diacetate; 4 - [(E) -2- (3,5-Diacetoxphenyl) vinyl] phenyl acetate; Resveratrol 3,5,4'-triacetate; 3,5,4'-Tri-O-acetylresveratrol (3,5,4'-Tri-O-acetylresveratrol); 3,5,4'-triacetoxy-trans-stilbene and trans-3,5,4'-triacetoxystilbene (trans-3,5 , 4'-triacetoxystilbene) and the like, and they can be represented by the following structural formula (1).

[화학식 1][Chemical Formula 1]

또한, 상기 레스베라트롤의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체는 바람직하게는 테트라아세틸 옥시레스베라트롤(tetraacetyl oxyresveratrol)일 수 있다. 상기 테트라아세틸 옥시레스베라트롤은 아세틸-옥시레스베라트롤(acetyl-oxyresveratrol); 트랜스-테트라아세틸옥시레스베라트롤(trans-Tetraacetyloxyresveratrol); 아세틸-트랜스-옥시레스베라트롤(acetyl-trans-oxyresveratrol); 트랜스-옥시레스베라트롤 테트라아세테이트(trans-oxyresveratrol tetraacetate); 4-[(E)-2-(3,5-디아세톡시페닐)에테닐]벤젠-1,3-디아세테이트(4-[(E)-2-(3,5-diacetoxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diacetate); 2,3',4,5'-테트라아세톡시-트랜스-스틸벤(2,3',4,5'-Tetraacetoxy-trans-stilbene); 2,3',4,5'-테트라아세톡시스틸벤(2,3',4,5'-Tetraacetoxystilbene); 및 테트라아세톡시스틸벤(tetraacetoxystilbene) 등으로 달리 표기될 수 있으며, 하기 화학식 2의 구조식으로 표기될 수 있다.In addition, the acetylated derivative of the hydroxy derivative of resveratrol may preferably be tetraacetyl oxyresveratrol. The tetraacetyloxyreservatase may be selected from the group consisting of acetyl-oxyresveratrol; Trans-Tetraacetyloxyresveratrol; Acetyl-trans-oxyresveratrol; Trans-oxyresveratrol tetraacetate; (4 - [(E) -2- (3,5-diacetoxyphenyl) ethenyl] benzene -1,3-diacetate); 2,3 ', 4,5'-tetraacetoxy-trans-stilbene (2,3', 4,5'-Tetraacetoxy-trans-stilbene); 2,3 ', 4,5'-tetraacetoxystilbene (2,3', 4,5'-Tetraacetoxystilbene); And tetraacetoxystilbene, and may be represented by the following structural formula (2).

[화학식 2](2)

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면 트리아세틸 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤은 제형 상에서 아세틸화 전의 화합물인 레스베라트롤 및 옥시레스베라트롤 보다 화학적 안정성이 뛰어나므로, 고온에서 장시간 보관시에도 변색되지 않고 일정한 함량을 유지하다가 인체에 적용되었을 때, 에스테르분해효소(esterase)에 의해 분해되어 각각 레스베라트롤 및 옥시레스베라트롤로 전환되어 미백활성을 나타낸다. 또한 일차적으로 시험관 내 세포시험에서 세포독성이 낮음을 확인한 후 인체에 적용하여 인체에 무해하면서도 우수한 미백효능을 나타내므로 피부 미백용 화장료 및 약학 조성물로 사용가능한 것으로 판단된다.
According to a specific embodiment of the present invention, triacetyl resveratrol and tetraacetylox resveratrol are superior in chemical stability to resveratrol and ox reseratrol, which are compounds before acetylation in the formulation, so that they do not discolor even when stored for a long time at a high temperature, , It is decomposed by an esterase and converted into resveratrol and ox resveratrol respectively to exhibit whitening activity. In addition, after confirming that cytotoxicity is low in the in vitro cell test, it is applied to the human body and shows good whitening effect on the human body, and thus it can be used as a skin whitening cosmetic composition and a pharmaceutical composition.

본 발명의 조성물의 유효성분으로서 상기 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체는 이의 화장품학적으로 허용가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 염으로는 화장품학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들어 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알콜(예, 글리콜 모노메틸 에테르)을 가열하고, 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다. 이때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산(fumaric acid), 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산(lactic acid), 글리콜산(glycollic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 히드로아이오딕산 등을 사용할 수 있으며, 이들에 제한되지 않는다.As an active ingredient of the composition of the present invention, the acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof may be used in the form of a cosmetically acceptable salt thereof. As the salt, an acid addition salt formed by a cosmetically acceptable free acid is useful. Acid addition salts can be prepared in a conventional manner, for example, by dissolving the compound in an excess amount of an aqueous acid solution and precipitating the salt with a water-miscible organic solvent such as methanol, ethanol, acetone or acetonitrile. The same molar amount of the compound and the acid or alcohol (e.g., glycol monomethyl ether) in water may be heated and then the mixture may be evaporated to dryness, or the precipitated salt may be subjected to suction filtration. As the free acid, organic acids and inorganic acids can be used. As the inorganic acids, hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, tartaric acid and the like can be used. Examples of the organic acids include methanesulfonic acid, p- toluenesulfonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, maleic acid, succinic acid, oxalic acid, benzoic acid, tartaric acid, fumaric acid, mandelic acid, propionic acid, citric acid, lactic acid, glycollic acid, gluconic acid, galacturonic acid, glutamic acid, glutaric acid, glucuronic acid, aspartic acid, ascorbic acid, carbonic acid, vanillic acid and hydroiodic acid may be used. It is not limited.

또한, 염기를 사용하여 화장품학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.In addition, bases can be used to make cosmetically acceptable metal salts. The alkali metal or alkaline earth metal salt is obtained, for example, by dissolving the compound in an excess of an alkali metal hydroxide or an alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the non-soluble compound salt, and evaporating and drying the filtrate. The corresponding silver salt can also be obtained by reacting an alkali metal or alkaline earth metal salt with a suitable silver salt (e.g., silver nitrate).

상기 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체의 화장품학적으로 허용가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 거의 포함한다. 예를 들어 화장품학적으로 허용가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨 염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 약학적으로 허용가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트(토실레이트)염 등이 있으며 당업계에서 알려진 염의 제조방법을 통하여 제조될 수 있다.
The cosmetically acceptable salt of the acetylated derivative of resveratrol or its hydroxy derivative encompasses salts of acidic or basic groups which may be present in the acetylated derivatives of resveratrol or its hydroxy derivatives, unless otherwise indicated . For example, the cosmetically acceptable salts may include sodium, calcium and potassium salts of hydroxy groups, and other pharmaceutically acceptable salts of amino groups include hydrobromide, sulfate, hydrogen sulfate, phosphate, hydrogen phosphate, (Mesylate), p-toluenesulfonate (tosylate) salts, and the like, which are known in the art and which can be prepared by methods known to those skilled in the art, such as hydrogen phosphate, acetate, succinate, citrate, tartrate, lactate, mandelate, methanesulfonate .

본 발명의 화장료 조성물은 상기 유효성분을 전체 조성물에 대하여 상기 유효성분을 0.001 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 5 중량%로 포함할 수 있다.The cosmetic composition of the present invention may contain the active ingredient in an amount of 0.001 to 5% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, based on the whole composition.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 화장료용 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 효과 즉, 피부 미백효과를 저해하지 않는 범위에서 통상의 화장료에 사용되는 공지의 성분, 예를 들어 보습제, 분말성분, 자외선 흡수제, 산화방지제, 미용성분, 당지질, 식물추출액, 방부제, 향료, pH 조정제, 색소, 점도 조정제 또는 겔화제 등을 보조성분으로 포함할 수 있다.The cosmetic composition according to the present invention may further comprise an excipient for cosmetics. The effect of the present invention, that is, the effect of the present invention can be attained by using known components used in ordinary cosmetics such as moisturizing agent, powder component, ultraviolet absorber, antioxidant, cosmetic ingredient, glycolipid, plant extract, preservative, , a pH adjusting agent, a coloring matter, a viscosity adjusting agent or a gelling agent as an auxiliary component.

보습제의 비제한적인 예는 프로필렌글리콜, 이소프렌글리콜, 1,2-헵탄디올, 1,3-부틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 헥산디올, 폴리에틸렌글리콜글리세린, 글리세린, 디글리세린, 트리글리세린, 폴리글리세린, 네오펜틸글리콜, 소르비톨, 에리스리톨, 펜타에리스리톨, 글루코스, 갈락토스 등의 글리콜류, 프락토스, 수크로스, 말토스, 자일로스, 자일로비오스, 올리고당의 환원물, 단백질, 무코다당, 콜라겐, 엘라스틴, 케라틴 또는 트리에탄올아민 등일 수 있다.Nonlimiting examples of the moisturizing agent include propylene glycol, isoprene glycol, 1,2-heptanediol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, hexanediol, polyethylene glycol glycerin, glycerin, diglycerin, triglycerin, polyglycerin, Neopentyl glycol, sorbitol, erythritol, pentaerythritol, glucose, and galactose, fructose, sucrose, maltose, xylose, xylobiose, oligosaccharide reductase, protein, mucopolysaccharide, collagen, elastin, keratin Or triethanolamine, and the like.

분말성분의 비제한적인 예는 산화티탄, 실리콘처리 산화티탄, 산화아연 및 황산바륨 등의 백색 무기안료, 산화철, 카본블랙, 티탄·산화티탄 소결물 및 군청 등의 유색 무기 안료, 탈크, 실리콘처리 탈크, 백운모, 카올린, 탄화규소, 벤토나이트, 스멕타이트, 무수규산, 산화알루미늄, 산화마그네슘, 산화지르코늄, 규조토, 규산칼슘, 규산바륨, 규산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 히드록시아파타이트 및 질화붕소 등의 백색 체질 분체, 이산화티탄 피복 운모, 산화철 운모 티탄, 실리콘처리 운모 티탄, 어린박, 폴리에틸렌계 수지, 불소계 수지, 셀룰로스계 수지 및 실리콘 수지 등의 유기 고분자 수지 분체, 스테아린산 아연 및 N-아실리신 등의 유기 저분자성 분체, 전분, 실크 분말 및 셀룰로스 분말 등의 천연 유기 분체, 적색 201호, 적색 202호, 등색 203호, 등색 204호, 청색 404호 및 황색 401호 등의 유기 안료 분체, 적색 3호, 적색 104호, 적색 106호, 등색 205호, 황색 4호, 황색 5호, 녹색 3호 및 청색 1호 등의 지르코늄, 바륨 또는 알루미늄 레이크 등의 유기 분체 안료, 마이카, 금분 등의 금박 분체 및 미립자 산화 티탄 피복 운모 티탄 등의 복합 분체 등일 수 있다.Examples of the powder component include, but are not limited to, white inorganic pigments such as titanium oxide, silicon-treated titanium oxide, zinc oxide and barium sulfate, iron oxide, carbon black, colored titanium pigments such as titanium- There may be mentioned calcium carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, hydroxyapatite, and boron nitride, such as talc, muscovite, kaolin, silicon carbide, bentonite, smectite, anhydrous silicic acid, aluminum oxide, magnesium oxide, zirconium oxide, diatomaceous earth, calcium silicate, barium silicate, magnesium silicate, An organic polymer resin powder such as a white sieve powder, a titanium dioxide coated mica, a titanium oxide mica titanium oxide, a siliconized mica titanium, a young resin, a polyethylene resin, a fluorine resin, a cellulose resin and a silicone resin, zinc stearate and N- Natural low molecular weight powder, starch, silk powder and cellulose powder, red color No. 201, red color No. 202, orange color 203 Green No. 3, red No. 104, red No. 106, orange No. 205, yellow No. 4, yellow No. 5, green No. 3, and blue No. 1, etc. An organic powder pigment such as zirconium, barium or aluminum lake, a gold powder such as mica or gold powder, or a composite powder such as titanium oxide coated with mica titanium oxide.

자외선 흡수제의 비제한적인 예는 벤조페논 유도체, 파라아미노안식향산 유도체, 메톡시신남산 유도체, 우로카닌산 등일 수 있다.Non-limiting examples of ultraviolet absorbers may be benzophenone derivatives, paraamino benzoic acid derivatives, methoxycinnamic acid derivatives, urocanic acid, and the like.

산화방지제의 비제한적인 예는 BHT, BHA, 비타민 C류, 비타민 E류, 이들의 유도체 및 이들의 염 등일 수 있다.Non-limiting examples of antioxidants include BHT, BHA, vitamin C, vitamin E, derivatives thereof, salts thereof, and the like.

미용성분의 비제한적인 예는 상기 비타민을 포함한 비타민류, 이들의 유도체 및 이들의 염, 소염제 및 생약 등일 수 있다.Non-limiting examples of cosmetic ingredients may include vitamins including the above-mentioned vitamins, derivatives thereof and salts thereof, anti-inflammatory agents, herbal medicine and the like.

당지질의 비제한적인 예는 스핑고당지질 등일 수 있다.Non-limiting examples of glycolipids may be sphingoglycolipids and the like.

식물추출액의 비제한적인 예는 알로에베라, 위치하젤, 하마메리스, 오이, 레몬, 라벤더 및 장미 등의 추출물일 수 있다.Non-limiting examples of plant extracts may be extracts of aloe vera, locusts, hamamelis, cucumber, lemon, lavender, rose, and the like.

방부제의 비제한적인 예는 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산에틸, 파라옥시안식향산부틸, 파라옥시안식향산프로필, 페녹시에탄올 및 에탄올 등일 수 있다.Non-limiting examples of preservatives can be methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-oxybenzoate, butyl p-hydroxybenzoate, propyl pamooxybenzoate, phenoxyethanol and ethanol.

향료의 비제한적인 예는 캠퍼유, 귤오일, 페퍼민트오일, 쟈스민 앱솔루트, 파인오일, 라임오일, 라벤더오일, 로즈오일 및 머스크오일 등일 수 있다.Non-limiting examples of flavorings may be camphor oil, tangerine oil, peppermint oil, jasmine absolute, pine oil, lime oil, lavender oil, rose oil and musk oil.

pH 조정제의 비제한적인 예는 에데트산, 에데트산나트륨, 염화나트륨, 쿠엔산, 쿠엔산나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 트리에탄올아민 등일 수 있다.Non-limiting examples of pH adjusting agents may be edetic acid, sodium edetate, sodium chloride, citric acid, sodium citrate, sodium hydroxide, potassium hydroxide and triethanolamine.

색소의 비제한적인 예는 청색 1호, 청색 204호, 적색 3호 및 황색 201호 등일 수 있다.Non-limiting examples of pigments may be Blue No. 1, Blue No. 204, Red No. 3, and Yellow No. 201.

점도조정제의 비제한적인 예는 폴리비닐알콜(PVA), 메틸셀룰로스(MC), 에틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시프로필에틸셀룰로스, 이 외의 셀룰로스 유도체, 폴리비닐피릴리돈(PVP), 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 알긴산 또는 이의 염, 카라기난, 퀸스시드 파우드, 알칼리게네스 산생 다당류, 카르복시비닐폴리머, 아크릴산염, 아크릴산폴리머(쇄상형, 가교형) 및 아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체 등일 수 있다.Non-limiting examples of viscosity modifiers include polyvinyl alcohol (PVA), methyl cellulose (MC), ethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl ethyl cellulose, other cellulose derivatives, polyvinyl pyrrolidone (PVP) Carboxymethyl cellulose, xanthan gum, alginic acid or a salt thereof, carrageenan, queen seed paste, alkaline generous polysaccharide, carboxyvinyl polymer, acrylate, acrylic acid polymer (chain type, crosslinked type), and acrylic acid alkyl methacrylate copolymer And so on.

겔화제의 비제한적인 예는 (베헨산/에이코산 이산) 글리세릴 및 (베헨산/에이코산 이산) 폴리글리세릴-10, 지방산 금속염, 히드록시스테아린산, 덱스트린 지방산 에스테르, 이눌린 지방산 에스테르, 설탕 지방산 에스테르, 아실화 셀루비오스, 디벤질리덴소르비톨, 아미노산계 겔화제, 무수규산, 유기변성점토 광물, 연무상 실리카, 알루미나, 가교형 유기폴리실록산, 폴리에틸렌 왁스 또는 파라핀 왁스 등의 탄화수소 왁스, 카나우바 왁스 또는 칸델릴라 왁스 등의 식물성 왁스, 한천 및 젤라틴 등일 수 있다.
Non-limiting examples of gelling agents include glyceryl (behenic acid / eicosanic acid), polyglyceryl-10 (behenic acid / eicosanic acid), fatty acid metal salts, hydroxystearic acid, dextrin fatty acid esters, inulin fatty acid esters, Hydrocarbon waxes such as ester, acylated cellobiose, dibenzylidene sorbitol, amino acid gelling agent, silicic anhydride, organic modified clay mineral, silica, alumina, crosslinked organopolysiloxane, polyethylene wax or paraffin wax, carnauba wax or Vegetable wax such as candelilla wax, agar, gelatin and the like.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 크림, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.The cosmetic composition of the present invention can be prepared into any of the formulations conventionally produced in the art and can be used as a solution, a suspension, an emulsion, a paste, a gel, a cream, a lotion, a powder, a soap, , Oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation and spray, but is not limited thereto. More specifically, it can be manufactured in the form of a soft lotion, a nutritional lotion, a cream, a nutritional cream, a massage cream, an essence, an eye cream, a cleansing cream, a cleansing foam, a cleansing water, a pack, a spray or a powder.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알콜, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.In addition, the cosmetic composition of the present invention may further comprise at least one cosmetically acceptable carrier to be incorporated in a general skin cosmetic composition, and examples thereof include oil, water, a surfactant, a moisturizer, A thickening agent, a chelating agent, a coloring matter, an antiseptic, a perfume, and the like may be appropriately compounded, but the present invention is not limited thereto.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용가능한 담체는 제형에 따라 다양하다. 본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.The cosmetically acceptable carrier to be contained in the cosmetic composition of the present invention varies depending on the formulation. When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as the carrier component .

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In the case of a spray, in particular, / Propane or dimethyl ether.

또한, 본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a solution or emulsion, a solvent, a solubilizing agent or an emulsifying agent is used as a carrier component, and examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, Glycol, and 1,3-butyl glycol oil, in particular, cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or fatty acid esters of sorbitan have.

또한, 본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.In addition, when the formulation of the present invention is a suspension, a carrier such as water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspension such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracant, etc. may be used.

또한, 본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
When the formulation of the present invention is an interface-active agent-containing cleansing, the carrier component may include aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, Fatty acid amide ether sulfate, alkylamidobetaine, aliphatic alcohol, fatty acid glyceride, fatty acid diethanolamide, vegetable oil, lanolin derivative, or ethoxylated glycerol fatty acid ester.

또 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 화장료 조성물을 포함하는 화장품을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a cosmetic composition comprising the cosmetic composition as described above, to provide.

상기 본 발명의 용어 "화장품"은 2000년 7월 1일부터 시행되고 있는 화장품법 제2조제1호에 따라 인체를 청결, 미화하여 매력을 더하고 용모를 밝게 변화시키거나 피부, 모발의 건강을 유지 또는 증진하기 위하여 인체에 사용되는 물품으로서 인체에 대한 작용이 경미한 것으로 정의된다.The term "cosmetics" of the present invention refers to cosmetics as defined in Article 2 (1) of the Cosmetics Act, which was enacted on July 1, 2000, to clean and sanitize the human body, to enhance charm, brightens appearance, It is defined as the slightest action on the human body as an article used to enhance the human body.

바람직하게 본 발명에 따른 화장품은 피부 미백효과를 갖는 기능성 화장품일 수 있다. 상기 "기능성 화장품"은 화장품법에 정의된 바 특정효능과 효과가 강조된 화장품으로 피부의 미백에 도움을 주는 제품, 피부의 주름 개선에 도움을 주는 제품, 피부를 곱게 태워주거나 자외선으로부터 피부를 보호하는데 도움을 주는 주품으로 한정된다.Preferably, the cosmetic according to the present invention may be a functional cosmetic having a skin whitening effect. The above-mentioned "functional cosmetics", as defined in the Cosmetics Act, is a cosmetic product that emphasizes specific efficacy and effects. Products that help to whiten skin, products that help to improve wrinkles of skin, products that protect skin from ultraviolet rays .

본 발명에 따른 화장품은 인체에 적용시 피부 미백의 효과를 나타내는 것이 확인되었으므로, 기능성 화장품에 속함이 자명하다.The cosmetic according to the present invention has been confirmed to exhibit the effect of skin whitening when applied to human body, and thus it is obvious that it belongs to functional cosmetics.

상기 본 발명에 따른 화장품은 스킨로션, 스킨 소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드크림, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 샴푸, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 유액, 프레스파우더, 루스파우더 또는 아이섀도로 제형화된 것일 수 있다.
The cosmetics according to the present invention can be used as a skin lotion, a skin softener, a skin toner, an astringent, a lotion, a milk lotion, a moisturizing lotion, a nutrition lotion, a massage cream, a nutrition cream, a moisturizing cream, a hand cream, Shampoo, cleansing foam, cleansing lotion, cleansing cream, body lotion, body cleanser, emulsion, press powder, loose powder or eye shadow formulation.

또 하나의 양태로서, 본 발명은 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 약학 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition for skin whitening comprising, as an active ingredient, an acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

상기 유효성분에 대해서는 전술한 바와 같으며, 바람직하게 레스베라트롤의 히드록시 유도체는 옥시레스베라트롤일 수 있고, 상기 레스베라트롤의 아세틸화 유도체는 트리아세틸 레스베라트롤일 수 있으며, 상기 레스베라트롤의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체는 테트라아세틸 옥시레스베라트롤일 수 있다.The active ingredient is as described above. Preferably, the hydroxy derivative of resveratrol may be an oxireservatome, the acetylated derivative of resveratrol may be triacetyl resveratrol, and the acetylated derivative of the hydroxy derivative of resveratrol may be Tetraacetyloxyreservatrol.

상기 화합물들의 정의는 전술한 바와 동일하다.The definitions of the above compounds are the same as described above.

본 발명의 조성물의 유효성분으로서 상기 레스베라트롤 또는 이의 히드록시 유도체의 아세틸화 유도체는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 상기 약학적으로 허용가능한 염의 형태 및 제조방법은 화장품학적으로 허용가능한 염에 대해 기술된 바와 동일하다.As an active ingredient of the composition of the present invention, the acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof may be used in the form of a pharmaceutically acceptable salt thereof. The form of the pharmaceutically acceptable salt and the preparation method are the same as those described for the cosmetically acceptable salt.

본 발명의 약학 조성물은 상기 유효성분을 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 10 중량 %, 보다 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may contain the active ingredient in an amount of 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.1 to 10% by weight based on the whole composition.

본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 용어 "약학적으로 허용가능한"이란 상기 조성물에 노출되는 세포나 인간에게 독성이 없는 특성을 나타내는 것을 의미한다. 상기 담체는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제, 기제, 부형제, 윤활제 등 당업계에 공지된 것이라면 제한없이 사용할 수 있다. 또한 본 발명의 약학조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 나아가, 연고제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 크림제, 산제, 현탁제, 겔제 또는 젤의 형태의 피부 외용제의 형태로 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 통초 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
The pharmaceutical composition of the present invention may further comprise a pharmaceutically acceptable excipient. The term "pharmaceutically acceptable" of the present invention means that it exhibits properties that are not toxic to the cells or humans exposed to the composition. Such carriers may be used without limitation as long as they are known in the art such as buffers, preservatives, wetting agents, solubilizers, isotonic agents, stabilizers, bases, excipients and lubricants. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, oral preparations, suppositories and sterilized injection solutions according to a conventional method have. Furthermore, it can be used in the form of an external preparation for skin in the form of ointments, lotions, spray agents, patches, creams, powders, suspensions, gels or gels. Examples of carriers, excipients and diluents that can be included in the composition of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, Cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. In the case of formulation, a diluent or excipient such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, or a surfactant is usually used. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, sucrose), lactose, gelatin, and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Liquid preparations for oral use may include various excipients such as wetting agents, sweetening agents, fragrances, preservatives, etc. in addition to water and liquid paraffin, which are simple diluents commonly used in suspension, liquid solutions, emulsions and syrups have. Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.

또 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 피부 미백용 약학 조성물을 포함하는 피부 외용제를 제공한다.In another aspect, the present invention provides an external preparation for skin comprising the pharmaceutical composition for skin whitening.

본 발명의 용어 "피부 외용제"는 일반적으로 피부 외용에 사용하는 물질 전반을 포함하는 포괄하는 개념으로, 상기 약학 조성물을 포함하는 제형의 비제한적인 예로는 경고제(PLASTERS), 로션제(LPTIONS), 리니멘트제(LINIMENTS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 에어로솔제(AEROSOLS), 엑스제(EXTRACTS), 연고제(OINTMENTS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 유제(EMULSIONS), 현탁제(SUSPESIONS), 캅셀제(CAPSULES), 크림제(CREAMS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 첩부제, 서방화제제가 있다.The term "external preparation for skin" of the present invention is a comprehensive concept that generally includes a substance used for external skin application. Non-limiting examples of the formulations containing the above pharmaceutical composition include PLASTERS, LIQUIDS AND SOLUTIONS, AEROSOLS, EXTRACTS, OINTMENTS, FLUIDEXTRACTS, EMULSIONS, SUSPESIONS, LIQUIDS AND SOLUTIONS, CAPSULES, CREAMS, soft or hard gelatin capsules, pastes, and sustained release agents.

본 발명에 따른 피부 외용제는 상용되는 무기 또는 유기의 담체, 부형제 및 희석제를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 제제화된 비경구 투여제일 수 있다. 상기 비경구 투여를 위한 제재로는 점적제, 연고, 로션, 겔, 크림, 패취, 스프레이, 현탁제 및 유제로 이루어진 군에서 선택되는 경피 투여형 제형일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.The external preparation for skin according to the present invention may be a parenteral dosage form which is formulated in solid, semi-solid or liquid form by adding a compatible inorganic or organic carrier, excipient and diluent. The preparation for parenteral administration may be a transdermal dosage form selected from the group consisting of drops, ointments, lotions, gels, creams, patches, sprays, suspensions, and emulsions.

상기 외용제에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. Examples of the carrier, excipient and diluent which can be contained in the external preparation include lactose, dextrose, sucrose, oligosaccharide, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, Cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.

각 제형에 의한 피부 외용제 조성물에 있어서, 상기한 본 발명의 조성물 이외의 다른 성분들을 기타 피부 외용제의 제형 또는 사용 목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 이 경우 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승효과가 일어날 수 있다.In the composition for external application for skin according to each formulation, components other than the composition of the present invention may be mixed and selected without difficulty by those skilled in the art depending on the formulation or use purpose of other external preparation for skin, etc. In this case, A synergistic effect can occur.

또한, 본 발명에 의한 조성물이 약학 조성물로 사용될 경우에, 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제 등의 약학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다. In addition, when the composition according to the present invention is used as a pharmaceutical composition, it may further contain a preservative, a stabilizer, a wetting agent or an emulsifying accelerator, a pharmaceutical adjuvant such as a salt or buffer for controlling osmotic pressure and other therapeutically useful substances And can be formulated into parenteral administration forms according to conventional methods.

유효성분의 실제 투여량은 증상의 중증도, 선택된 투여 경로, 대상의 연령, 성별, 체중 및 건강상태 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 하는 것으로 이해되어야 한다.It should be understood that the actual dosage of the active ingredient should be determined in light of various relevant factors such as the severity of the symptoms, the route of administration selected, the age, sex, weight and health status of the subject.

일반적으로 유효성분의 투여량은 0.001 μg/kg/일 내지 대략 2000 μg/kg/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 0.5 μg/kg/일 내지 2.5 μg/kg/일이다. 외용투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다.
Generally, the dosage of active ingredient is in the range of 0.001 μg / kg / day to approximately 2000 μg / kg / day. A more preferred dosage is 0.5 μg / kg / day to 2.5 μg / kg / day. External administration may be administered once a day or divided into several doses.

또 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 조성물을 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 피부에서 색소침착을 예방 또는 개선하거나 색소침착으로 인한 증상을 교정 또는 회복시키는 방법을 제공한다. 상기 색소침착으로 인한 증상은 기미, 주근깨, 지루각화증(노인성 흑자, 검버섯) 및 염증이나 자극 후 과색소침착 등을 포함한다.In another aspect, the present invention provides a method of preventing or ameliorating pigmentation in the skin or correcting or restoring symptoms due to pigmentation, comprising applying the composition to the skin of an individual. Symptoms due to pigmentation include spots, freckles, bruising keratosis (senile blackness, black blotch) and hyperpigmentation after inflammation or stimulation.

본 발명에서, 용어 "개체"는 상기한 바와 같이 피부에 색소침착이 발생하였거나 발생할 수 있는 또는 상기 색소침착으로 인한 증상이 발현되었거나 발현될 수 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미하고, 본 발명의 약학적 조성물을 개체에게 도포함으로써 효과적으로 상기 피부에서 색소침착을 예방 또는 개선하거나 색소침착으로 인한 증상을 교정 또는 회복시킬 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 기존의 피부 미백용 약학 조성물과 병행하여 사용될 수 있다.In the present invention, the term "individual" means all animals, including humans, who have developed or are capable of developing pigmentation in the skin as described above, or whose symptoms due to the pigmentation have been expressed or expressed, By applying the composition to an individual, it is possible to effectively prevent or ameliorate pigmentation in the skin or to correct or ameliorate symptoms due to pigmentation. The pharmaceutical composition of the present invention can be used in combination with a conventional pharmaceutical composition for skin whitening.

본 발명에서, 용어 "도포"는 어떠한 적절한 방법으로 개체의 피부에 본 발명에 따른 조성물을 접촉시키는 모든 방법을 의미하며, 이를 통해 해당 조성물을 피부 내부로 흡수시키는 것을 목적으로 한다.
In the present invention, the term "application " means any method by which the composition according to the present invention is brought into contact with the skin of an individual by any suitable method, thereby aiming to absorb the composition into the skin.

또 하나의 양태로서, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 피부 미백효과를 갖는 화합물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a compound having a skin whitening effect represented by the following formula (2).

[화학식 2](2)

상기 화학식 2로 표시되는 피부 미백효과를 갖는 화합물은 테트라아세틸 옥시레스베라트롤로서, 옥시레스베라트롤의 아세틸화 반응 또는 에스테르화 반응에 의해 제조될 수 있다.The compound having a skin whitening effect represented by the above formula (2) can be produced by tetracetyloxyreservatase by acetylation reaction or esterification reaction of oxyreservatol.

본 발명의 용어 "아세틸화(acetylation) 반응"은 IUPAC 명명법에 의하면 에타노일화(ethanoylation) 반응이라고 불리는 반응으로, 화합물에 아세틸 작용기(acetyl functional group)을 도입시키는 반응이다. 그 결과로서 아세틸기가 활성 수소원자를 치환하여 아세톡시기(acetoxy group)가 치환된 화합물을 제공한다. 대표적인 예로는 살리실산으로부터 아스피린을 합성하는 반응 등이 있다. 특히 아세틸기가 히드록시기의 수소원자를 치환하는 반응의 경우에는 결과물로써 특별한 형태의 에스테르인 아세테이트를 생성한다. 히드록시기와 반응하는 아세틸화제로는 무수아세트산이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 아세틸화 반응은 당업계에 공지된 방법을 제한없이 이용하여 수행할 수 있다.The term "acetylation reaction" of the present invention is a reaction called an ethanoylation reaction according to the IUPAC nomenclature, in which an acetyl functional group is introduced into a compound. As a result, an acetyl group substitutes an active hydrogen atom to provide a compound in which an acetoxy group is substituted. Representative examples include the synthesis of aspirin from salicylic acid. Particularly in the case of a reaction in which an acetyl group substitutes for a hydrogen atom of a hydroxy group, the result is a special form of ester, acetate. As the acetylating agent which reacts with the hydroxyl group, acetic anhydride may be used, but it is not limited thereto. The acetylation reaction can be carried out using any method known in the art without limitation.

본 발명의 용어 "에스테르화(esterification) 반응"은 예컨대, 카르복시산(RCOOH)을 알콜(R'OH)과 산 촉매하에서 가열하면서 반응시켜 에스테르(RCOOR')와 물(H₂O)을 생성하는 반응이다. 상기 산 촉매로는 농축황산, 염산 또는 p-톨루엔황산(p-toluenesulfonic acids) 등이 사용될 수 있으며, 건조 염화수소 기체가 사용되기도 하나 이에 제한되지 않는다. 보통 에스테르화 반응은 느리고 가역적이므로 또 다른 생성물인 물을 지속적으로 제거하면서 반응시켜 역반응을 억제함으로써 수율을 높일 수 있다. 또는 반응물인 알콜이나 카르복시산에 비해 생성물인 에스테르의 끓는 점이 낮은 경우에는 증류에 의해 생성물을 수집하면서 반응을 지속하는 방법을 이용할 수 있다. 상기 에스테르화 반응은 당업계에 공지된 방법을 제한없이 이용하여 수행할 수 있다.The term "esterification reaction" of the present invention is a reaction in which a carboxylic acid (RCOOH) is reacted with an alcohol (R'OH) while heating under acid catalyst to produce an ester (RCOOR ') and water (H ₂ O) to be. As the acid catalyst, concentrated sulfuric acid, hydrochloric acid or p-toluenesulfonic acids may be used, and dry hydrogen chloride gas may be used but not limited thereto. Since the esterification reaction is usually slow and reversible, it is possible to increase the yield by suppressing the reverse reaction by reacting with another product, water, which is continuously removed. Or when the boiling point of the ester, which is a product, is lower than that of the alcohol or carboxylic acid as the reactant, the reaction may be continued while collecting the product by distillation. The esterification reaction can be carried out by using methods known in the art without limitation.

본 발명의 구체적인 실시예에 따르면 각각 3개 또는 4개의 반응가능한 히드록시기를 포함하는 레스베라트롤과 옥시레스베라트롤을 피리딘 존재하에 무수아세트산과 반응시켜 3개 또는 4개의 히드록시기의 수소원자가 모두 아세틸기로 치환된 트리아세틸 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤을 생산하였다(도 1, 실시예 1 및 2).
According to a specific embodiment of the present invention, resveratrol and oxyreservatrol, each containing three or four reactive hydroxyl groups, are reacted with acetic anhydride in the presence of pyridine to produce triacetyl resveratrol, in which all three or four hydrogen atoms of the hydroxy group are substituted with an acetyl group And tetraacetyloxvreservatol (Figure 1, Examples 1 and 2).

본 발명에 따른 트리아세틸 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤은 이의 아세틸화 이전 화합물인 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤과 비교하여 유사한 수준으로 미백효과를 유지하면서 화학적 안정성은 훨씬 뛰어난 조성물을 제공함으로써 미백용 화장료 및 약학 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
The triacetyl resveratrol and tetraacetyl ox res reseratable according to the present invention provide a composition which is much superior in chemical stability while maintaining a similar whitening effect as resveratrol and tetra acetyloxy resveratrol before acetylation thereof, May be useful as a composition.

도 1은 본 발명에 따른 레스베라트롤(I) 또는 옥시레스베라트롤(II)로부터 각각 트리아세틸 레스베라트롤(III) 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤(IV)을 제조하는 반응식을 나타낸 도이다.
도 2는 레스베라트롤(I), 옥시레스베라트롤(II), 트리아세틸 레스베라트롤(III) 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤(IV)의 HPLC 크로마토그램을 나타낸 도이다.
도 3은 레스베라트롤(I), 옥시레스베라트롤(II), 트리아세틸 레스베라트롤(III) 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤(IV)의 UV 흡수 스펙트럼을 나타낸 도이다.
도 4는 (a) 레스베라트롤(I), (b) 옥시레스베라트롤(II), (c) 트리아세틸 레스베라트롤(III) 및 (d) 테트라아세틸 옥시레스베라트롤(IV)의 ¹H NMR 스펙트럼을 나타낸 도이다.
도 5는 (a) 레스베라트롤(I), (b) 옥시레스베라트롤(II), (c) 트리아세틸 레스베라트롤(III) 및 (d) 테트라아세틸 옥시레스베라트롤(IV)의 ¹³C NMR 스펙트럼을 나타낸 도이다.
도 6은 (a) 레스베라트롤(I), (b) 옥시레스베라트롤(II), (c) 트리아세틸 레스베라트롤(III) 및 (d) 테트라아세틸 옥시레스베라트롤(IV)의 질량분석 결과를 나타낸 도이다.1 is a diagram showing a reaction formula for preparing triacetyl resveratrol (III) and tetraacetylox resveratrol (IV) from resveratrol (I) or oxyreservatrix (II), respectively, according to the present invention.
FIG. 2 shows HPLC chromatograms of resveratrol (I), oxyreservatript (II), triacetyl resveratrol (III) and tetraacetylox resveratrol (IV).
FIG. 3 is a diagram showing the UV absorption spectra of resveratrol (I), oxyreservatrol (II), triacetyl resveratrol (III) and tetraacetylox resveratrol (IV).
4 shows ¹ H NMR spectra of (a) resveratrol (I), (b) ox resveratrol (II), (c) triacetyl resveratrol (III) and (d) tetraacetylox resveratrol (IV).
5 shows ¹³ C NMR spectra of (a) resveratrol (I), (b) ox resveratrol (II), (c) triacetyl resveratrol (III) and (d) tetraacetylox resveratrol (IV).
FIG. 6 is a graph showing mass spectrometry results of (a) Resveratrol (I), (b) Ox Resveratrol (II), (c) Triacetyl Resveratrol (III) and (d) Tetraacetylox Resveratrol (IV).

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are for further illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited by these examples.

실시예Example 1: One: 트리아세틸Triacetyl 레스베라트롤Resveratrol ( ( triacetyltriacetyl resveratrolresveratrol ; ; IIIIII )의 제조)

20 g의 레스베라트롤(resveratrol; I)을 피리딘 100 g 및 무수초산(acetic anhydride) 200 g의 혼합물에 녹인 후 상온에서 24시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 물 700 g을 천천히 첨가하면서 혼합하여 반응물을 침전시켰다. 이를 여과하여 상기 침전물을 회수하고 물로 세척한 후 에탄올 2000 g에 가열하면서 녹이고 상온에 방치하여 결정화를 유도하였다. 이를 다시 여과하여 결정을 회수하고 건조시켜 22 g의 트리아세틸 레스베라트롤(triacetyl resveratrol; III)을 수득하였다.
20 g resveratrol (I) was dissolved in a mixture of 100 g of pyridine and 200 g of acetic anhydride, followed by stirring at room temperature for 24 hours. 700 g of water was slowly added to the mixture while stirring to precipitate the reaction product. The precipitate was collected by filtration, washed with water, and dissolved in 2000 g of ethanol while heating. The solution was allowed to stand at room temperature to induce crystallization. The crystals were collected by filtration again and dried to obtain 22 g of triacetyl resveratrol (III).

실시예Example 2: 2: 테트라아세틸Tetraacetyl 옥시레스베라트롤( Oxy Resveratrol tetraacetyltetraacetyl oxyreveratroloxyreveratrol ; ; IVIV )의 제조)

20 g의 옥시레스베라트롤(oxyresveratrol; II)을 피리딘 200 g 및 무수초산(acetic anhydride) 50 g의 혼합물에 녹인 후 50℃에서 3시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 물 750 g을 천천히 첨가하면서 혼합하여 반응물을 침전시켰다. 이를 여과하여 상기 침전물을 회수하고 물로 세척한 후 에탄올 200 g에 녹이고 물 100 g을 천천히 가하고 상온에 방치하여 결정화를 유도하였다. 이를 다시 여과하여 결정을 회수하고 건조시켜 24 g의 테트라아세틸 옥시레스베라트롤(tetraacetyl oxyresveratrol; IV)을 수득하였다.
20 g of oxyresveratrol (II) was dissolved in a mixture of 200 g of pyridine and 50 g of acetic anhydride, followed by stirring at 50 ° C for 3 hours. 750 g of water was slowly added to the mixture while stirring to precipitate the reaction product. The precipitate was collected by filtration, washed with water, and then dissolved in 200 g of ethanol. 100 g of water was slowly added thereto and allowed to stand at room temperature to induce crystallization. The crystals were collected by filtration again and dried to obtain 24 g of tetraacetyl oxyresveratrol (IV).

분석예Analysis example 1: 제조된 1: manufactured 트리아세틸Triacetyl 레스베라트롤Resveratrol 및 And 테트라아세틸Tetraacetyl 옥시레스베라트롤의Oxy Resveratrol 분석 analysis

상기 실시예 1 및 2에서 제조한 트리아세틸 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤을 확인하기 위하여 HPLC, UV 및 NMR을 이용하여 분석하였다.
The triacetyl resveratrol and tetra acetyloxyreservatolet prepared in Examples 1 and 2 were analyzed using HPLC, UV and NMR.

1.1. 1.1. HPLCHPLC 분석 analysis

HPLC를 통한 분석은 UV/VIS 151 검출기가 장착된 길슨 HPLC 시스템(Gilson Inc., Middleton, WI, USA)을 이용하였다. 고정상으로는 5 μm 헥터-M C18 컬럼(Hector-M C18 column; 4.6 mm×250 mm; RS tech co., Daejeon, Korea)을 사용하였다. 이동상으로는 0.5% 포름산(formic acid; A)과 아세토니트릴(acetonitrile; B)의 혼합용액을 이용하였으며, 50분에 걸쳐 B의 함량을 30%에서 100%로 일정한 구배로 증가시키면서 진행하였다. 유속은 분당 0.8 ml이었고, 자외선 검출기의 검출파장은 280 nm로 설정하였다. 1 mM로 농도를 조절한 시료 20 ㎕를 사용하였다.HPLC analysis was performed using a Gilson HPLC system (Gilson Inc., Middleton, WI, USA) equipped with a UV / VIS 151 detector. A 5 μm Hector-M C18 column (Hector-M C18 column; 4.6 mm × 250 mm; RS tech co., Daejeon, Korea) was used as the stationary phase. As a mobile phase, a mixed solution of 0.5% formic acid (A) and acetonitrile (B) was used and the content of B was increased from 30% to 100% over a period of 50 minutes. The flow rate was 0.8 ml per minute and the detection wavelength of the ultraviolet detector was set at 280 nm. 20 μl of a sample whose concentration was adjusted to 1 mM was used.

HPLC 분석결과를 도 2에 나타내었다. 각각의 화합물은 특이적인 머무름 시간(retention time)에서 피크를 나타냄을 확인하였다.
The results of HPLC analysis are shown in Fig. Each of the compounds showed a peak at a specific retention time.

1.2. 흡광도 분석1.2. Absorbance analysis

제조한 시료를 에탄올에 녹이고 Shimadzu UV-1650PC 분광광도계(Shimadzu Corporation, Kyoto, Japan)를 사용하여 UV 흡수 스펙트럼을 기록하였다.The prepared samples were dissolved in ethanol and UV absorption spectra were recorded using a Shimadzu UV-1650PC spectrophotometer (Shimadzu Corporation, Kyoto, Japan).

측정 결과는 도 3에 나타내었다. 각각의 화합물은 특이적인 흡수 스펙트럼을 나타내며, 아세틸화 유도체들은 아세틸화 전 반응물에 비해 다소 단파장으로 흡수 스펙트럼이 이동하는 것을 확인하였다.
The measurement results are shown in Fig. Each compound showed a specific absorption spectrum, and the acetylated derivatives showed that the absorption spectrum shifted to a somewhat shorter wavelength than the pre-acetylation reaction.

1.3. 1.3. NMRNMR 분석 analysis

제조한 시료를 아세톤-d6에 녹여 500 MHz Varian Unity INOVA 500 FT-NMR(Varian Inc., Palo Alto, CA, USA)을 이용하여 ¹H- 및 ¹³C-NMR 스펙트럼을 얻었다. 테트라메틸실란(tetramethylsilane)을 기준으로 화학적 이동(chemical shift; δ ppm)을 기록하였다. 그 결과는 도 4 및 5에 각각 나타내었다.
¹ H- and ¹³ C-NMR spectra were obtained using a 500 MHz Varian Unity INOVA 500 FT-NMR (Varian Inc., Palo Alto, CA, USA) in acetone-d6. The chemical shift (delta ppm) was recorded based on tetramethylsilane. The results are shown in Figs. 4 and 5, respectively.

1.4. 1.4. MSMS 분석 analysis

Agilent 5975C GC/MSD 질량 분광광도계를 이용하여 DIP/MS 스펙트럼을 측정하였고, 그 결과를 도 6에 나타내었다.
DIP / MS spectra were measured using an Agilent 5975C GC / MSD mass spectrometer and the results are shown in FIG.

실시예Example 3: 세포 수준의 시험관 내 3: Cell-level in vitro 트리아세틸Triacetyl 레스베라트롤Resveratrol 및 And 테트라아세틸Tetraacetyl 옥시레스베라트롤의 Oxy Resveratrol 미백효능Whitening efficacy 평가 evaluation

상기 실시예 1 및 2에서 제조한 트리아세틸 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤의 피부 미백효과를 규명하기 위하여 타이로시나제(tyrosinase) 저해활성 및 세포생존력에 대한 영향과 세포의 멜라닌(melanin) 생성 억제효과를 확인하였다.In order to examine skin whitening effects of triacetyl resveratrol and tetraacetyl ox res reseratol prepared in Examples 1 and 2, the effect on tyrosinase inhibitory activity and cell viability and the inhibitory effect on cell melanin production Respectively.

상기 화합물들의 효과를 세포수준에서 확인하기 위하여 마우스 흑색종 B16F10 세포를 American Type Culture Collection(ATCC)로부터 구입하여 사용하였다. 세포는 10% 소태아혈청(fetal bovine serum; FBS), 100 U/ml 페니실린(penicillin) 및 0.1 mg/ml 스트렙토마이신(streptomycin)을 함유하는 DMEM 배지로 37℃의 5% CO₂ 인큐베이터에서 배양하였다.
To confirm the effects of the compounds at the cellular level, mouse melanoma B16F10 cells were purchased from the American Type Culture Collection (ATCC) and used. The cells were cultured in DMEM medium containing 10% fetal bovine serum (FBS), 100 U / ml penicillin and 0.1 mg / ml streptomycin in a 5% CO ₂ incubator at 37 ° C .

3.1. 시험관 내 3.1. In vitro 타이로시나제Tyrosinase 활성저해 효과 Active inhibitory effect

배양한 세포를 수거하여 세포용해액(10 mM Tris-Cl, pH 7.4, 120 mM NaCl, 25 mM KCl, 2 mM EGTA, 1 mM EDTA, 0.5% 트리톤 X-100, 단백질분해효소 억제제 혼합물)을 가하고 45분간 얼음에 방치하여 세포를 파괴시킨 후 4℃에서 14,000×g로 15분간 원심분리하고 상층액을 취하여 효소활성 측정에 이용하였다.The cultured cells were collected and added to the cell lysate (10 mM Tris-Cl, pH 7.4, 120 mM NaCl, 25 mM KCl, 2 mM EGTA, 1 mM EDTA, 0.5% Triton X-100, protease inhibitor mixture) The cells were incubated for 45 minutes on ice, and then the cells were disrupted. The cells were centrifuged at 14,000 × g for 15 minutes at 4 ° C., and the supernatant was taken for enzyme activity measurement.

96-웰 마이크로플레이트에 0.1 M 인산완충염용액(pH 6.8), 타이로시나제로서 세포용해액 20 μg/ml, 0.5 mM L-타이로신(tyrosin), 1 μM L-도파(DOPA) 및 다양한 농도의 시험물질을 포함하여 반응액의 부피가 총 200 ㎕가 되도록 하여 37℃에서 60분간 반응시켰다. 마이크로플레이트 리더를 이용하여 반응생성물인 도파크롬(DOPA chrome)의 흡수파장인 490 nm에서 OD(optical density)를 측정하여 효소활성을 평가하였다. 타이로시나제 활성 저해율은 하기 식으로 계산하였다.
To the 96-well microplate was added 0.1 M phosphate buffer solution (pH 6.8), 20 μg / ml of cell lysate, 0.5 mM L-tyrosine, 1 μM L-dopa (DOPA) Was reacted at 37 占 폚 for 60 minutes so that the total volume of the reaction solution was 200 占 퐇. The enzyme activity was evaluated by measuring the optical density (OD) at 490 nm, which is the absorption wavelength of the reaction product, DOPA chrome, using a microplate reader. The tyrosinase inhibiting activity was calculated by the following formula.

타이로시나제 활성 저해율(%)Inhibition rate of tyrosinase activity (%)

=[(OD_control _/ _tyrosinase-OD_experiment _/ _tyrosinase)/(OD_control _/ _tyrosinase-OD_control)]×100
= [(OD _control _/ _tyrosinase- OD _experiment _/ _tyrosinase ) / (OD _control _/ _tyrosinase- OD _control )] 100

OD_control; 비히클만 함유시 측정값OD _control ; Measured value when containing only vehicle

OD_control _/ _tyrosinase; 비히클 및 타이로시나제 함유시 측정값OD _control _/ _tyrosinase ; Measurements with vehicle and thyrosinase

OD_experiment _/ _tyrosinase; 시료 및 타이로시나제 함유시 측정값
OD _experiment _/ _tyrosinase ; Measured value when containing sample and tyrosinase

계산 결과는 하기 표 1에 나타내었다. 표 1에 나타난 바와 같이, 실시예 1과 2에서 제조한 트리아세틸 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤은 레스베라트롤 및 옥시레스베라트롤 보다 더 효과적으로 타이로시나제의 활성을 저해할 수 있음을 확인하였다. 구체적으로, 트리아세틸 레스베라트롤과 테트라아세틸 옥시레스베라트롤은 세포용해액 중에 포함된 에스테르분해효소(esterase)에 의해 각각 레스베라트롤 및 옥시레스베라트롤로 전환되어 타이로시나제 저해활성을 나타내는 것으로 유추되며, 아세틸화 이후에 타이로시나제 저해활성이 보다 증가함을 확인할 수 있었다.The calculation results are shown in Table 1 below. As shown in Table 1, it was confirmed that the triacetyl resveratrol and tetra acetyl ox res reseratol prepared in Examples 1 and 2 can inhibit the activity of tyrosinase more effectively than resveratrol and ox res reseratol. Specifically, it is presumed that triacetyl resveratrol and tetraacetylox resveratrol are converted to resveratrol and ox resveratrol respectively by an esterase contained in the cell lysate to exhibit tyrosinase inhibitory activity. After acetylation, It was confirmed that the inhibitory activity of tyrosinase was further increased.

한편, 옥시레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤의 시험관 내 타이로시나제 저해활성이 레스베라트롤 및 트리아세틸 레스베라트롤 보다 높은 것으로 확인되었다.On the other hand, the inhibitory activity of oxyservatrol and tetraacetylox resveratrol in vitro was found to be higher than that of resveratrol and triacetyl resveratrol.

3.2. 세포생존력에 대한 영향3.2. Influence on cell viability

세포생존력은 MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide)를 이용하여 측정하였다. 구체적으로 MTT가 세포 내의 미토콘드리아의 활성에 의해 분해됨으로써 보라색으로 발색되는 점에 착안하여 흡광도를 측정함으로써 세포의 생존력을 측정하였다. 시험물질의 농도를 변화시켜 다양한 농도로 세포에 처리하여 48시간 동안 배양한 후 MTT를 2 mg/ml 농도로 첨가하여 포르마잔(formazan) 결정이 녹을 때까지 30분간 방치하였다. 반응용액을 96-웰 마이크로플레이트에 옮겨 마이크로플레이트 리더로 570 nm 파장에서의 OD를 측정하였다. 세포생존률은 대조군에 대한 상대적인 비율(%)로 표시하였다.Cell viability was measured using MTT (3- [4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium bromide). Specifically, the viability of the cells was measured by measuring the absorbance of the MTT in consideration of the fact that the MTT was degraded by the activity of the mitochondria in the cell and thereby developed into purple. The cells were treated with various concentrations of the test substance at various concentrations and cultured for 48 hours. MTT was added at a concentration of 2 mg / ml for 30 minutes until the formazan crystals melted. The reaction solution was transferred to a 96-well microplate and the OD at a wavelength of 570 nm was measured with a microplate reader. Cell viability was expressed as a percentage relative to the control.

결과는 하기 표 2에 나타내었다. 표 2에 나타난 바와 같이, 실시예 1 및 2에서 제조한 트리아세틸 레스베라트롤 또는 테트라아세틸 옥시레스베라트롤을 처리한 세포의 생존률은 레스베라트롤 또는 옥시레스베라트롤을 처리한 세포의 생존률과 유사한 수준을 나타냄을 확인함으로써, 상기 화합물들이 안전성을 가짐을 확인하였다.The results are shown in Table 2 below. As shown in Table 2, by confirming that the survival rates of the cells treated with triacetyl resveratrol or tetra acetylox resveratrol prepared in Examples 1 and 2 were similar to those of cells treated with resveratrol or ox resveratrol, The compounds were found to be safe.

3.3. 세포의 멜라닌 생성 억제효과3.3. Inhibitory Effect of Cells on Melanogenesis

배양한 세포에 시험물질들을 농도별로 60분간 전처리한 후, 100 nM의 α-MSH을 첨가하여 48시간 동안 배양하였다. 배양 후 세포 내에 생성된 멜라닌을 0.1 M NaOH로 60℃에서 60분간 추출하고, 멜라닌의 흡수파장인 490 nm 파장에서의 OD를 측정하였다. 세포의 멜라닌 생성 억제율은 하기의 식으로 계산하였다.
The cultured cells were pretreated with the test substances for 60 minutes, and then cultured with 100 nM of? -MSH for 48 hours. After incubation, the melanin produced in the cells was extracted with 0.1 M NaOH at 60 ° C for 60 minutes and the OD at 490 nm wavelength, which is the absorption wavelength of melanin, was measured. The rate of inhibition of melanin production in cells was calculated by the following equation.

세포의 멜라닌 생성 억제율(%)% Inhibition of melanin production in cells (%)

=[(OD_control _/α- _MSH-OD_experiment _/α- _MSH)/(OD_control _/α- _MSH-OD_control)]×100
= [(OD _control _{/? -} _MSH- OD _experiment _{/? -} _MSH ) / (OD _control _{/? -} _MSH- OD _control )

OD_control _/α- _MSH; 비히클 및 α-MSH 처리 후 측정값OD _control _{/? -} _MSH ; Measurements after vehicle and a-MSH treatment

OD_experiment _/α- _MSH; 시료 및 α-MSH 처리 후 측정값
OD _experiment _{/? -} _MSH ; Measurements after sample and α-MSH treatment

계산결과는 하기 표 3에 나타내었다. 실시예 1 및 2에서 제조한 트리아세틸 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤의 멜라닌 생성 억제효과는 각각 아세틸화 이전의 반응물인 레스베라트롤 및 옥시레스베라트롤과 비교하여 유사한 수준을 유지하였다. 이로부터 본 발명에 따른 트리아세틸 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤은 세포 내로 도입되어 세포 내에 존재하는 에스테르분해효소(esterase)에 의해 각각 레스베라트롤과 옥시레스베라트롤로 전환되어 멜라닌 생성을 억제하는 것으로 유추할 수 있다.The calculation results are shown in Table 3 below. The melanin production inhibitory effects of triacetyl resveratrol and tetraacetyl ox res reseratol prepared in Examples 1 and 2, respectively, remained at a similar level to those of resveratrol and oxyreservatrol, respectively, before the acetylation reaction. It can be deduced that the triacetyl resveratrol and tetraacetyloxyreservatrol according to the present invention are introduced into cells and converted to resveratrol and oxyservatrol respectively by an esterase present in the cells to inhibit melanin production.

또한 상기 표 1에 나타난 바와 같이 타이로시나제 활성 저해효과에 있어서는 옥시레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤이 레스베라트롤 및 트리아세틸 레스베라트롤 보다 강한 저해효과를 갖는 것으로 확인되었으나, 하기 표 3에 나타난 바와 같이 멜라닌 생성 억제효과에 있어서는 레스베라트롤과 트리아세틸 레스베라트롤이 옥시레스베라트롤과 테트라아세틸 옥시레스베라트롤에 비해 더 뛰어난 효과를 나타내었다. 이러한 차이는 세포의 멜라닌 생성을 억제하는 과정에 있어서, 타이로시나제 이외의 다른 인자가 관여함을 시사한다. 따라서, 이들 물질의 미백효능은 인체 시험을 통해 최종적으로 평가될 필요가 있다.In addition, as shown in Table 1, it was confirmed that oxyservatrol and tetraacetyloxreservatrol have stronger inhibitory effects than resveratrol and triacetyl resveratrol in inhibiting tyrosinase activity. However, as shown in Table 3, In effect, resveratrol and triacetyl resveratrol showed better efficacy than oxirebacrol and tetra acetylox resveratrol. These differences suggest that other factors besides tyrosinase are involved in the process of inhibiting melanogenesis of cells. Therefore, the whitening efficacy of these substances needs to be finally assessed through human testing.

제조예Manufacturing example 1: 피부 미백용 1: for skin whitening 화장료Cosmetics 조성물의 제조 Preparation of composition

본 발명에 따른 트리아세틸 레스베라트롤 및/또는 테트라아세틸 옥시레스베라트롤을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제조하였다. 비교군으로는 레스베라트롤 또는 옥시레스베라트롤을 유효성분으로 포함하거나 상기 성분들을 포함하지 않는 화장료 조성물을 제조하여 사용하였다. 하기 표 4에 제조한 화장료 조성물의 각 성분의 함량비를 나타내었다. 실험군 1과 2는 각각 트리아세틸 레스베라트롤 또는 테트라아세틸 옥시레스베라트롤을 0.5% 함유하도록 제조하였으며, 실험군 3과 4는 각각 2.0%의 트리아세틸 레스베라트롤 또는 테트라아세틸 옥시레스베라트롤을 함유하도록, 실험예 5는 트리아세틸 레스베라트롤 및 테트라아세틸 옥시레스베라트롤을 2.0%씩 함유하도록 제조하였다. 비교군은 각각 레스베라트롤 또는 옥시레스베라트롤을 2.0%씩 함유하거나 어떠한 유효성분도 함유하지 않도록 제조하였다. 다른 성분은 일정한 함량으로 사용하였으며 상기 사용된 유효성분의 함량차이는 조성물 내의 정제수의 함량을 조절하여 총 100%를 만족하도록 하였다.A cosmetic composition comprising triacetyl resveratrol and / or tetraacetyloxy resveratrol as an active ingredient according to the present invention was prepared. As a comparative group, a cosmetic composition containing resveratrol or oxyreservatol as an active ingredient or containing no such ingredients was prepared and used. The content ratios of the components of the cosmetic composition prepared in the following Table 4 are shown. Experimental groups 1 and 2 were each prepared so as to contain 0.5% of triacetyl resveratrol or tetraacetyloxvreservatore, Experimental groups 3 and 4 each contained 2.0% of triacetyl resveratrol or tetra acetyloxyreservatase, And tetraacetyloxyreservatolate in an amount of 2.0%. The comparative groups were each prepared so as to contain 2.0% resveratrol or oxis resveratrol or no active ingredient. The other ingredients were used in a certain amount, and the content of the active ingredient was adjusted to satisfy the total 100% by controlling the content of purified water in the composition.

실시예Example 4: 제형 안정성 분석 4: Formulation stability analysis

상기 제조예에 의해 제조된 실험군 1 내지 5 및 비교군 1 내지 3의 화장료 조성물의 제형 안정성을 테스트하기 위하여 각각의 조성물을 화장품 용기에 넣어 60℃ 오븐에 보관하고 30일 간격으로 유효성분을 정량분석하여 잔존하는 유효성분의 함량을 확인하고 육안으로 변색여부를 확인하였다.In order to test the formulation stability of the cosmetic compositions of Experimental Groups 1 to 5 and Comparative Groups 1 to 3 prepared according to the above Preparation Examples, each composition was put in a cosmetic container and stored in an oven at 60 ° C. Quantitative analysis The content of the remaining active ingredient was confirmed, and it was visually confirmed whether or not the product was discolored.

유효성분의 정량분석은 상기 분석예 1에 기재된 방법과 동일한 기기 및 방법을 이용하여 수행하였다. 시료로는 상기 제조예 1에 따라 제조된 각각의 화장료 시료를 메탄올에 1/100으로 희석하여 20 ㎕를 취하여 이용하였다.Quantitative analysis of the active ingredient was carried out using the same apparatus and method as described in the above-described analysis example 1. As a sample, each of the cosmetic samples prepared according to Preparation Example 1 was diluted to 1/100 in methanol and 20 μl was used.

결과는 하기 표 5에 나타내었다. 레스베라트롤 또는 옥시레스베라트롤을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물인 비교군 1 및 2는 1개월 후부터 변색이 진행되고 유효성분의 함량 또한 감소하여 5개월 후에는 잔존량이 50% 미만으로 크게 감소한 것을 확인하였다. 반면, 트리아세틸 레스베라트롤 및/또는 테트라아세틸 옥시레스베라트롤을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물인 실험군 1 내지 5는 6개월이 지날 때까지 변색이 관찰되지 않았으며, 유효성분의 함량도 일정하게 유지됨을 확인하였다. 이상의 제형 안정성 분석결과를 상기 실시예 3에서 실시한 세포 수준의 시험관 내 미백효능 평가 결과와 조합하여 본 발명의 트리아세틸 라스베라트롤 또는 테트라아세틸 옥시라스베라트롤은 라스베라트롤 또는 옥시라스베라트롤과 비교하여 세포 수준에서 유사한 정도의 미백효과를 나타낼 수 있으며, 화장료 조성물로 제조하여 고온에서 보관하였을 때, 장기간의 보관에서 변색되거나 함량이 감소하지 않으므로 피부에 적용시 보다 우수한 미백효과를 나타낼 수 있을 것으로 예상할 수 있었다. The results are shown in Table 5 below. Comparative groups 1 and 2, which are cosmetic compositions containing resveratrol or oxis resveratrol as an active ingredient, showed discoloration progressed from 1 month later and the content of active ingredient also decreased, and it was confirmed that the remaining amount decreased to less than 50% after 5 months. On the other hand, in Experimental Groups 1 to 5, which are cosmetic compositions containing triacetyl resveratrol and / or tetraacetyloxyreservatase as an active ingredient, discoloration was not observed until 6 months, and the content of the active ingredient was also maintained constant . The combination of the above formulation stability analysis results with the cell-level in vitro whitening efficacy evaluation results conducted in Example 3 above shows that triacetyl rasberatrol or tetraacetyloxirasparolol of the present invention is comparable to lasveratrol or oxirasparolol It is possible to exhibit a whitening effect similar to that at the cellular level. When the composition is stored at a high temperature after being made into a cosmetic composition, the skin is not discolored or decreased in storage for a long period of time, Could.

실시예Example 5: 인체 피부 적용시 안정성 테스트 5: Stability test when applied to human skin

5.1. 피부 자극성 테스트5.1. Skin irritation test

상기 제조예 1에 따라 제조한 실험군 및 비교군의 화장료 조성물들의 인체 자극성을 확인하기 위하여, 인체 피부에 대해 일차 자극시험을 수행하였다. 비교군 1 및 2의 화장료 조성물은 변질로 인해 유해할 가능성이 있으므로 인체 적용실험에서는 배제하였으며, 레스베라트롤 및/또는 옥시레스베라트롤을 전혀 포함하지 않아 안정한 비교군 3만을 포함하여 실험하였다.In order to confirm the human irritation of the cosmetic compositions of the experimental group and the comparative group prepared according to Preparation Example 1, a primary stimulation test was performed on human skin. The cosmetic compositions of Comparative Groups 1 and 2 were excluded from the human body experiment because they were likely to be detrimental due to alteration, and they were tested with only a stable comparative group 3 without any resveratrol and / or oxireservatol.

상기 인체 적용실험은 건강한 성인남녀 30명을 대상으로 하였으며, 각 화장료 조성물을 적당량(20 ㎕) 첩포시험용 IQ 챔버에 적하시켜 등 부위에 48시간 동안 첩포한 후 챔버를 제거하였다. 제거 후 30분 및 24시간 경과 시점에서 피부 상태의 변화를 육안으로 판독하였다. 피부반응의 평가 기준 및 해당 점수는 하기 표 6에 나타내었다.The human body application experiment was carried out on 30 healthy adult men and women. Each cosmetic composition was dropped in an appropriate amount (20)) of an IQ chamber for a papermaking test, and the chamber was removed for 48 hours. Changes in skin condition were visually observed at 30 minutes and 24 hours after removal. The evaluation criteria of the skin reaction and the corresponding scores are shown in Table 6 below.

첩포를 제거하고 30분 후에 1차 판정을, 다시 24시간이 경과한 후에 2차로 판정하여 하기 수식에 따라 반응도를 계산하였다. 인체 피부에 대한 자극정도를 1차 및 2차 판정의 평균 반응도로 나타내었으며, 이를 하기 표 7에 정리하였다.After the pellet was removed, the first determination was made 30 minutes later, and again after 24 hours had elapsed, the reaction rate was calculated according to the following formula. The degree of stimulation to the human skin was expressed as the average degree of reaction of the first and second judgment, and it is summarized in Table 7 below.

자극도Irritation degree

=[(반응점수×반응자 수)/{최대 반응점수(4)×총 시험자 수(n)}]×100×1/2= [(Reaction score × number of respondents) / {maximum response score (4) × total number of testers (n)}] × 100 × 1/2

상기 표 7에 나타난 바와 같이, 실험군 1 내지 5 및 비교군 3의 화장료 조성물의 평균 반응도는 인체 피부 일차자극에 있어서 저자극 범주에 속하는 것으로 모두 피부에 자극을 주지 않음을 확인하였다.
As shown in Table 7, it was confirmed that the average degree of reactivity of the cosmetic compositions of Experimental Groups 1 to 5 and Comparative Group 3 belonged to the low stimulus category in human primary skin stimulation and did not stimulate skin.

5.2. 인체 피부에 대한 미백 효능 테스트5.2. Test for whitening effect on human skin

상기 피부 자극성 테스트롤 통해 인체에 적용시 피부 자극을 유발하지 않음이 확인된 실험군들과 비교군 3의 화장료 조성물을 이용하여 인체 피부에 대한 미백 효능을 테스트하고, 그 결과를 하기 표 8에 나타내었다.The whitening effect on the human skin was tested using the test groups that were confirmed not to cause skin irritation when applied to human body through the skin irritation test roll and the cosmetic composition of Comparative Group 3, and the results are shown in Table 8 below .

피부 미백 효능 테스트는 건강한 성인남녀 20명을 대상으로 피험자의 양쪽 전박부 내측에 1.5 cm×1.5 cm 크기의 구멍 4개를 포함하는 불투명 테이프를 부착하고, 각 피험자의 최소 홍반량(MED)의 2배 정도의 자외선(UVB)을 조사하여 피부의 인공 색소침착을 유도하였다. 상기 제조예 1에 따라 제조한 실험군 1 내지 5과 비교군 3의 화장료 조성물을 각각 색소침착 부위에 8주간 1일 2회, 아침/저녁으로 시험부위에 도포하였다. 결과에 대한 평가는 화장료 조성물 사용 전과 8주간의 사용 후에 멕사미터(Mexameter)와 분광광도계(spectrophotometer)를 이용하여 멜라닌 지수와 피부색을 평가하였다. 멕사미터를 이용하여 측정한 멜라민 지수를 하기 표 8에 나타내었다. 사용 전 측정된 멜라닌 지수보다 사용 후 측정된 멜라닌 지수가 낮은 경우 미백효과가 있는 것으로 판정할 수 있으며, 그 차이가 클수록 효과가 우수한 것으로 판정할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 실험군 1 내지 5의 화장료 조성물은 비교군 3과 비교하여 월등한 피부 미백효과를 나타내었으며, 유효성분의 함량이 높을수록 효과가 높은 것을 확인하였다.Skin whitening efficacy test was carried out on 20 healthy adult men and women with opaque tape containing four 1.5 cm x 1.5 cm holes on the inner sides of both sides of the testes and the minimum erythema (MED) of each subject (UVB) to induce deposition of artificial pigment in the skin. The cosmetic compositions of Experimental Groups 1 to 5 and Comparative Group 3 prepared according to Preparation Example 1 were applied to the test site in the morning and evening twice a day for 8 weeks at pigmented sites, respectively. The results were evaluated before and after use of the cosmetic composition for 8 weeks by using a Mexameter and a spectrophotometer to evaluate the melanin index and skin color. The melamine indexes measured using a mexameter are shown in Table 8 below. It can be judged that there is a whitening effect when the measured melanin index is lower than the measured melanin index before use, and it can be judged that the larger the difference is, the better the effect is. Therefore, the cosmetic compositions of Experimental Groups 1 to 5 according to the present invention showed superior skin whitening effect as compared with Comparative Group 3, and the higher the effective ingredient content, the higher the effect was.

피부색 변화에 대한 효과는 하기의 식을 이용하여 분광광도계를 이용하여 측정한 L^*, a^* 및 b^* 값으로부터 피부의 흰 정도를 반영하는 ITA°(Individual Typological Angle) 값을 계산하여 평가하였다. 계산된 값은 하기 표 9에 나타내었으며, ITA°값이 클수록 미백효과가 뛰어난 것으로 평가할 수 있다.The effect on skin color change was evaluated by calculating the ITA ° (Individual Typological Angle) value reflecting the degree of whiteness of the skin from the L ^* , a ^* and b ^* values measured using a spectrophotometer using the following equation. The calculated values are shown in Table 9 below. The larger the ITA value, the better the whitening effect.

ITA°=arctg[(L^*-50)/b^*]×(180/π)ITA? = Arctg [(L ^* -50) / b ^* ] x (180 /?)

L^*: 명도인자; 밝기L ^* : Brightness factor; brightness

b^*: 색채인자; 파랑-노랑b ^* : color factor; Blue-Yellow

상기 표 9에 나타난 바와 같이, 실험군 1 내지 5의 화장료 조성물은 피부색 변화에 있어서도 비교군 3의 화장료 조성물보다 우수한 피부 미백효과를 가짐을 확인하였다. 특히, 유효성분의 함량이 높은 실험군 3과 4 및 두 가지 유효성분을 각각 높은 함량으로 함유하는 실험군 5가 탁월한 미백효과를 나타냄을 확인하였다.
As shown in Table 9, it was confirmed that the cosmetic compositions of Experimental Groups 1 to 5 had better skin whitening effect than the cosmetic composition of Comparative Group 3 in skin color change. In particular, it was confirmed that the experimental groups 3 and 4 having high active ingredient contents and the experimental group 5 containing two active ingredients respectively showed excellent whitening effect.

제조예Manufacturing example 2: 피부 미백용 약학적 피부 외용제 조성물의 제조 2: Preparation of pharmaceutical external skin composition for skin whitening

본 발명의 실시예 1 또는 2에 따라 제조한 트리아세틸 레스베라트롤 및/또는 테트라아세틸 옥시레스베라트롤을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 약학적 조성물을 제조하였다. 상기 유효성분 및 이외의 성분들의 함량은 하기 표 10에 나타내었다. 이와 같이 제조된 제형들은 안정하며 인체에 사용하기에 적합하였다.A pharmaceutical composition for skin whitening comprising triacetyl resveratrol and / or tetraacetylox resveratrol as an active ingredient prepared according to Example 1 or 2 of the present invention was prepared. The contents of the active ingredient and the other ingredients are shown in Table 10 below. The formulations thus prepared were stable and suitable for use in the human body.

Claims

A cosmetic composition comprising, as an active ingredient, an acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof, or a cosmetically acceptable salt thereof.

The method according to claim 1,
Wherein the composition has a skin whitening effect.

The method according to claim 1,
Wherein the acetylated derivative has increased chemical stability compared to the reactant prior to acetylation.

The method according to claim 1,
Wherein the hydroxy derivative of resveratrol is oxyreservat.

The method according to claim 1,
The acetylated derivative of resveratrol is triacetyl resveratrol.

The method according to claim 1,
Wherein the acetylated derivative of the hydroxy derivative of resveratrol is tetraacetyloxyreservatase.

The method according to claim 1,
And 0.01 to 5% by weight of the above-mentioned effective ingredient.

The method according to claim 1,
Wherein the cosmetic composition further comprises an excipient for cosmetics.

A cosmetic comprising the cosmetic composition according to any one of claims 1 to 8.

A pharmaceutical composition for skin whitening comprising an acetylated derivative of resveratrol or a hydroxy derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

11. The method of claim 10,
Wherein the hydroxy derivative of resveratrol is oxyreservatol.

11. The method of claim 10,
The acetylated derivative of resveratrol is triacetyl resveratrol.

11. The method of claim 10,
Wherein the acetylated derivative of the hydroxy derivative of resveratrol is tetraacetylox resveratrol.

11. The method of claim 10,
And 0.1 to 10% by weight of the active ingredient.

11. The method of claim 10,
Wherein the pharmaceutical composition further comprises a pharmaceutically acceptable excipient.

An external preparation for skin comprising the pharmaceutical composition for skin whitening according to any one of claims 10 to 15.

A compound having a skin whitening effect represented by the following formula (2).
(2)

18. The method of claim 17,
Wherein said compound is prepared by acetylation or esterification of oxyreservatol.