KR20140083425A - Pharmaceutical composition comprising eriodictyol or its pharmaceutically acceptable salts as an active ingredient for preventing or treating contact dermatitis - Google Patents

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KR20140083425A
KR20140083425A KR1020120153153A KR20120153153A KR20140083425A KR 20140083425 A KR20140083425 A KR 20140083425A KR 1020120153153 A KR1020120153153 A KR 1020120153153A KR 20120153153 A KR20120153153 A KR 20120153153A KR 20140083425 A KR20140083425 A KR 20140083425A
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김택중
박세진
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Abstract

The present invention relates to a pharmaceutical composition, a skin external application, a cosmetic composition, and a health functional food including an eriodictyol compound or a pharmaceutically acceptable salt of the same as an active ingredient for preventing or treating contact dermatitis. In particular, the eriodictyol compound or pharmaceutically acceptable salt of the same exhibits an effect in controlling the generation of IgE in contact dermatitis caused by 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB) which is the antigen of delayed type hypersensitivity reaction, and decreases scratching actions, skin functions, and skin thickness for all of the epithelium, corium, and skin increased by DNCB, so that the eriodictyol compound or pharmaceutically acceptable salt of the same can be usefully used as a pharmaceutical composition, a skin external application, a cosmetic composition, and a health functional food.

Description

에리오딕티올 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical composition comprising eriodictyol or its pharmaceutically acceptable salts as an active ingredient for preventing or treating contact dermatitis}[0001] The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating contact dermatitis, which comprises, as an active ingredient, an erythropyrimidine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof,

본 발명은 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating contact dermatitis containing an eriodictyol compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

현대사회는 산업의 발달로 인한 환경오염과 합성물질의 생산 증가로 알레르기성 접촉성 피부염을 비롯한 피부질환의 발병빈도가 크게 증가하고 있다. 또한 도시인들은 생활환경이 서구화로 변화함에 따라 진드기, 습도 저하에 따라 증가하는 먼지, 애완견의 털, 꽃가루, 새로운 과일 및 음식 등 외부의 다양한 항원에 의한 알레르기 반응에 노출될 기회가 점차 커지고 있다. In the modern society, the incidence of skin diseases including allergic contact dermatitis is greatly increased due to the increase of environmental pollution and the production of synthetic materials due to the development of industry. In addition, urban people are increasingly exposed to allergic reactions caused by various external antigens, such as ticks, dusts that increase as humidity decreases, pet hair, pollen, new fruits and foods, as the living environment changes to westernization.

이러한 다양한 항원에 의한 알레르기 반응으로는 유아의 기관지 천식, 아토피성 피부염, 비염, 두드러기, 습진 등의 원인 중의 하나로 추정되는데 알레르기성 접촉성 피부염을 유발하는 항원 물질들은 점차 일상생활에서의 접촉 기회가 늘어나는 추세이다. Allergic reactions caused by these various antigens are considered to be one of the causes of infant asthma, atopic dermatitis, rhinitis, urticaria, eczema, etc. Antigens causing allergic contact dermatitis are increasingly encountered in everyday life Trend.

접촉성 피부염(contact dermatitis)은 외부 물질과의 접촉에 의하여 생기는 모든 피부염을 말하며, 접촉성 피부염 자극성 접촉 피부염(irritant contact dermatitis), 알레르기성 반응으로 인한 접촉성피부염(allergic contact dermatitis), 광독성 및 광알레르기성 접촉피부염 및 접촉 두드러기 증후군 이렇게 4가지로 구분이 된다.Contact dermatitis refers to all dermatitis caused by contact with foreign substances, including contact dermatitis irritant contact dermatitis, allergic contact dermatitis, allergic contact dermatitis, Allergic contact dermatitis and contact urticaria syndrome.

이 중 알레르기성 접촉성 피부염의 원인으로는 식물, 금속, 화장품, 방부제, 약제, 고무, 합성수지 등의 물질이 꼽히고 있다. 식물들 중 가장 흔하게 피부염을 일으키는 것은 옻나무이다. 야생 옻나무 즙뿐만 아니라 옻칠을 사용할 경우에도 발생할 수 있으며 옻닭을 먹은 후 전신적으로 구진성 홍반(동그란 붉은 점)이 발생하는 전신성 습진성 접촉성 피부염이 흔히 관찰된다. 금속 중 알레르기성 접촉성 피부염을 일으키는 대표적인 물질은 니켈, 크롬, 코발트 및 수은이다. 알레르기성 접촉성 피부염의 증상은 주로 홍반(동그란 붉은 점), 부종 등을 동반한 습진 형태의 병변이다. 일부에서는 여드름성 병변, 두드러기성 병변, 다형 홍반, 색소침착, 육아종성 병변 등도 발생할 수 있다.The causes of allergic contact dermatitis include plants, metals, cosmetics, preservatives, medicines, rubber, and synthetic resins. The most common cause of dermatitis among plants is lacquer trees. It can also occur when using lacquer as well as wild raspberry juice. Systemic eczematous contact dermatitis, which causes systemic erythema (round red dot) after eating lacquer chicken, is often observed. Representative materials that cause allergic contact dermatitis among metals are nickel, chromium, cobalt and mercury. Symptoms of allergic contact dermatitis are eczematous lesions with mainly erythema (round red dot) and edema. In some, acne lesions, urticaria lesions, erythema multiforme, pigmentation, and granulomatous lesions may also occur.

알레르기성 접촉성 피부염은 항원이 접촉된 국소부위에 발적, 구진, 소수포, 궤양 등의 증상을 나타내며, 알레르기성 항원의 감작과정과 동일항원의 재접촉에 의해 증상이 발현되는 지연형 과민반응에 속하는 면역질환이다. 알레르기성 접촉성 피부염은 접촉된 항원이 랑게르한스(Langerhans) 세포에 전달된 후 항원의 고유과정을 거쳐 TH 세포 l(Helper T cell 1)에 전달되고 이 TH 세포가 분열하여 기억세포(memory cell)를 형성하게 되는 감작과정을 거친다. 이후 항원에 재감작되면 염증반응과 조직손상이 유발되어 증상이 발현하며 이러한 과정에서 IgE를 비롯한 많은 사이토카인(cytokine)이 방출된다.Allergic contact dermatitis is characterized by the appearance of redness, papules, small spots and ulcers on the localized areas where the antigen has been contacted. The allergic contact dermatitis belongs to a delayed type hypersensitivity reaction in which symptoms are expressed by the sensitization process of allergic antigens and the re- It is an immune disease. Allergic contact dermatitis after the contact antigen that is passed to the Langerhans (Langerhans) cells through a unique process, the antigen is delivered to the T H cells l (Helper T cell 1) to divide the the T H cell memory cells (memory cell ) To form a sensitizing process. When the antigen is re-sensitized, the inflammation reaction and tissue damage are induced to manifest symptoms, and many cytokines such as IgE are released during this process.

산업화가 가속되면서 현대인들은 다양한 형태의 항원(allergen)에 노출되어 있어서 알레르기 및 아토피에 의한 피부질환의 발생가능성이 높아지면서 사회적인 문제로 대두됨에 따라 부작용이 적은 천연물로부터 알레르기반응을 완화시켜 줄 수 있는 물질의 연구에 많은 연구자들의 관심이 집중되어 이들 질환에 대한 예방 및 치료제와 함께 다양한 원료에 대한 연구가 활발하나 아직 체계적인 연구가 미흡한 실정이다. As the industrialization accelerates, modern people are exposed to allergens of various types, and as the possibility of skin disease caused by allergy and atopy increases, it becomes a social problem. Therefore, a substance which can alleviate the allergic reaction from natural substances with low side effects . However, systematic studies are still lacking in this area.

한편, 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물은 식물의 플라바논(flavanone)의 한 종류로서, 고로쇠나무(Painted maple, Acer mono Max.) 및 예르바 산타(Yerba santa, Eriodictyon califonicum)로부터 분리되어지는 성분으로 알려져 있다.On the other hand, the eriodictyol compound is a kind of plant flavanone which is a component separated from Painted maple ( Acer mono Max.) And Yerba santa ( Eriodictyon califonicum ) It is known.

에리오딕티올 화합물은 동맥경화나 고혈압과 같은 질환의 예방 효과가 있다고 보고 된 바 있다. 그러나 에리오딕티올 화합물이 접촉성 피부염 관련 질환 치료에 효과를 가진다는 내용에 대해서는 보고된 바가 없다.The eriodic thiol compound has been reported to have a preventive effect on diseases such as arteriosclerosis and hypertension. However, it has not been reported that an eriodic thiol compound has an effect on treating contact dermatitis-related diseases.

마크로파지 세포주(macrophage cell line) Raw 264.7를 이용한 에리오딕티올(eriodictyol)의 항염증 효과에 대한 기술이 알려져 있다. 그러나 상기 문헌에는 에리오딕티올(eriodictyol) 투여군에 대한 NO분석(NO assay), ONOO-형성 저해분석(peroxynitrite formation), 식균작용분석(phagocytosis assay) 및 염증유발 사이토카인 레벨 측정분석(levels of pro-inflammatory cytokines) 등을 통한 실험결과가 개시되어 있을 뿐이다.Techniques for the anti-inflammatory effect of eriodictyol using the macrophage cell line Raw 264.7 are known. However, the above-mentioned references disclose NO analysis, ONOO - formation inhibition assay, phagocytosis assay, and inflammation-inducing cytokine level measurement analysis of eriodictyol- inflammatory cytokines) have just been disclosed.

또 다른 문헌으로 민둥아까시 추출물, 이의 분획물, 또는 상기 분획물에서 분리한 화합물들을 유효성분으로 함유하는 조성물에 대한 기술이 알려져 있다. 그러나 상기 문헌에는 5,7-디하이드록시-6-게라닐플라바논 화합물(5,7-Dihydroxy-6-geranyl flavanone)이 PPAR 작용에 의해 조절되는 비만, 대사성 질환, 심혈관계 질환 및 피부질환의 예방 및 치료에 사용될 수 있다는 점이 개시되어 있을 뿐이다.As another document, there is known a technique for a composition containing, as an active ingredient, a fungus extract, a fraction thereof, or a compound isolated from the fraction. However, the above document discloses that 5,7-Dihydroxy-6-geranyl flavanone is a compound of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the treatment of obesity, And can be used for prevention and treatment.

이에, 본 발명자들은 식물의 플라바논(flavanone)의 한 종류인 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물이 접촉성 피부염의 가려움증 완화 및 염증치료 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
Accordingly, the present inventors have completed the present invention by confirming that an eriodictyol compound, which is a kind of flavanone in plants, has an effect of relieving itching and inflammation of contact dermatitis.

본 발명의 목적은 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는데 있다. It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating contact dermatitis containing an eriodictyol compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 피부외용제를 제공하는데 있다.Another object of the present invention is to provide an external preparation for skin for preventing or treating contact dermatitis, which comprises an eriodictyol compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물을 제공하는데 있다.Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for improving or alleviating contact dermatitis containing an eriodictyol compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품을 제공하는데 있다.
Another object of the present invention is to provide a health functional food for improving or alleviating contact dermatitis containing an eriodictyol compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 지연형 과민반응의 항원 DNCB(2.4-dinitrochlorobenzene)의 도포로 유도된 알레르기성 접촉성 피부염의 가려움증 완화 및 염증완화 효과에 사용될 수 있는 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides an eriodictyol compound which can be used for the relief of itching and the inflammation-relieving effect of allergic contact dermatitis induced by the application of antigen DNCB (2.4-dinitrochlorobenzene) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. The present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating contact dermatitis.

또한 본 발명은 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 피부외용제를 제공한다.The present invention also provides an external preparation for skin for preventing or treating contact dermatitis comprising an eriodictyol compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

또한 본 발명은 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물을 제공한다.The present invention also provides a cosmetic composition for improving or alleviating contact dermatitis containing an eriodictyol compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

또한 본 발명은 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품을 제공한다.
The present invention also provides a health functional food for improving or alleviating contact dermatitis containing an eriodictyol compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

본 발명에 따른 에리오딕티올(eriodictyol) 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 지연형 과민반응의 항원(DNCB (2.4-dinitrochlorobenzene))에 의해 유발된 접촉성 피부염에서 IgE의 생성을 억제하는 효과를 보였고, DNCB에 의해 증가된 상피,진피 및 피부 전체에 대하여 긁는 행위, 피부 관능, 피부 두께 감소 효과를 나타내는 바, 접촉성 피부염의 예방 및 치료용 약학적 조성물, 피부외용제, 화장료 조성물 및 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
The eriodictyol or pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention has an effect of inhibiting the production of IgE in contact dermatitis induced by a delayed hypersensitivity antigen (DNCB (2,4-dinitrochlorobenzene)) , A scratching effect on the entire epithelium, dermis and skin by the DNCB, a skin sensation and a skin thickness reduction effect, a pharmaceutical composition for preventing and treating contact dermatitis, a skin external preparation, a cosmetic composition and a health functional food Can be usefully used.

도1은 본 발명의 에리오딕티올 화합물의 처리에 따른 알레르기성 접촉성 피부염이 유도된 마우스의 등쪽 표피의 긁는 행위의 변화측정 시험 결과를 나타낸 그래프이다.
도2는 본 발명의 에리오딕티올 화합물의 처리에 따른 알레르기성 접촉성 피부염이 유도된 마우스의 등쪽 표피의 피부 관능 평가 결과를 나타낸 그래프이다.
도3은 본 발명의 에리오딕티올 화합물의 처리에 따른 알레르기성 접촉성 피부염이 유도된 마우스의 등쪽 표피의 조직을 적출한 뒤 헤마톡실린 및 에오신 염색 과정을 거친 뒤 현미경 관찰하여 촬영한 사진이다. (각 각 40배 확대, 100배 확대한 현미경 관찰 사진에 관한 것이다.)
도4는 본 발명의 에리오딕티올 화합물 처리에 따른 혈청내 IgE의 변화를 측정결과를 나타낸 그래프이다.
Brief Description of the Drawings Fig. 1 is a graph showing the results of measurement of changes in the scratching behavior of the dorsal skin of mice induced with allergic contact dermatitis according to the treatment of the erio-thyroid compound of the present invention. Fig.
FIG. 2 is a graph showing skin sensory evaluation results of dorsal epidermis of an allergic contact dermatitis-induced mouse according to the treatment of an erio-thiol thiol compound of the present invention.
FIG. 3 is a photograph of the dorsal epidermal tissue of a mouse induced by allergic contact dermatitis induced by the treatment of the erio-dide thiol compound of the present invention, followed by hematoxylin and eosin staining, followed by microscopic observation. (A magnification of 40 times magnification and a magnification of 100 magnification, respectively).
FIG. 4 is a graph showing the results of measurement of the change in serum IgE according to the treatment with an erio-thiol compound of the present invention. FIG.

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것을 그 특징으로 한다:The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating contact dermatitis comprising an eriodictyol compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure pat00001
.
Figure pat00001
.

본 발명은 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물은 플라바논(flavanone)의 한 종류로 IUPAC 명칭은 (2S)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-4-chromanone이며, 이 물질의 분자식은 C15H12O6이고, 분자량은 288.25 이다.In the present invention, the eriodictyol compound is a kind of flavanone, and its IUPAC name is (2S) -2- (3,4-dihydroxyphenyl) -5,7-dihydroxy-4-chromanone, Has a molecular formula of C 15 H 12 O 6 and a molecular weight of 288.25.

본 발명에 따른 상기 에리오딕티올 화합물은 염, 바람직하게는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있는데, 상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하며, 상기 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메타술폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산, 글루탐산 및 아스파르트산을 포함한다. 또한 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 염산, 브롬산, 황산 및 인산을 포함한다.The erio-thiol compound according to the present invention may be used in the form of a salt, preferably a pharmaceutically acceptable salt, wherein the salt is preferably an acid addition salt formed by a pharmaceutically acceptable free acid And the free acid may be an organic acid or an inorganic acid. The organic acids include, but are not limited to, citric, acetic, lactic, tartaric, maleic, fumaric, formic, propionic, oxalic, trifluroacetic, benzoic, gluconic, methosulfonic, glycolic, succinic, Glutamic acid and aspartic acid. The inorganic acid includes, but is not limited to, hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid.

또한, 본 발명의 에리오딕티올 화합물을 천연물로부터 분리되거나 또는 당업계에 공지된 화학적 합성법으로 제조하여 사용할 수 있으며, 시중에서 판매되고 있는 에리오딕티올 화합물을 상업적으로 입수하여 사용할 수도 있다.In addition, the erio-thiol compound of the present invention can be isolated from natural materials or can be prepared by a chemical synthesis method known in the art, and commercially available erio-thiol thiol compounds can be commercially obtained and used.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 천연물 추출물로부터 분리된 성분 또는 이의 유도체를 유효성분으로 하기 때문에 거의 독성을 가지지 않으며, 인체에 무해하다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention has almost no toxicity and is harmless to the human body because it contains a component separated from a natural product extract or a derivative thereof as an active ingredient.

본 발명에 따른 에리오딕티올의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적으로 혀용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.The pharmaceutical dosage forms of the eriodic thiols according to the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts and may also be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds as well as in suitable aggregates.

본 발명에 따른 일 실시양태에서, 상기 약학적 조성물은 가려움증을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.In one embodiment according to the present invention, the pharmaceutical composition is a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of contact dermatitis characterized by relieving itching.

본 발명에 따른 일 실시양태에서, 상기 약학적 조성물은 염증반응을 억제하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.In one embodiment according to the present invention, the pharmaceutical composition is a pharmaceutical composition for preventing or treating contact dermatitis characterized by inhibiting an inflammatory reaction.

상기 본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 상기 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. The pharmaceutical composition of the present invention may comprise a pharmaceutically acceptable carrier. The composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier can be of various oral or parenteral formulations. In the case of formulation, a diluent or excipient such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, or a surfactant is usually used.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin, . In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate, talc, and the like may also be used.

경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Liquid preparations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like. Various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included in addition to water and liquid paraffin, which are simple diluents commonly used. have.

비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the non-aqueous solvent and the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, and injectable ester such as ethyl oleate. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.

상기 약학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.The pharmaceutical composition may be in the form of tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, solutions, emulsions, syrups, sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze- It can have one formulation.

본 발명의 일 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 피부외용제를 제공한다:In one embodiment of the present invention, the present invention provides an external preparation for skin for preventing or treating contact dermatitis comprising an eriodictyol compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient :

[화학식 1] [Chemical Formula 1]

Figure pat00002
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Figure pat00002
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본 발명의 일 실시양태에서, 상기 피부외용제는 연고제, 크림제, 로숀제, 액제, 드레싱제, 패취제, 수포제, 테이프제, 연무제, 외용산제 및 스프레이제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 어느 하나로 제형화 될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the external preparation for skin is formulated into any one selected from the group consisting of ointments, creams, lotions, liquids, dressings, patches, foams, tapes, aerosols, external powders and spraying agents .

에리오딕티올의 양은 제제에 따라 다르지만, 연고제, 크림제, 겔제와 로션제의 경우는 예를 들면 0.01 내지 1w/v%, 수포제의 경우 0.01 내지 2w/v%, 테이프제의 경우 0.01 내지 2w/v%, 및 외용산제의 경우 0.01 내지 2w/v%일 수 있다.The amount of the erodic thiol varies depending on the preparation. For example, 0.01 to 1 w / v% in the case of ointments, creams, gels and lotions, 0.01 to 2 w / v% in the case of the foaming agent and 0.01 to 2 w / v%, and 0.01 to 2 w / v% in the case of an external preparation.

본 발명의 제제의 활성성분 이외의 다른 성분들은 일반적으로 외용제에 사용되는 어떠한 성분이 사용될 수 있다. 연고제, 크림제, 겔제 및 로션제의 경우, 백색와셀린(와셀린), 황색와셀린, 라놀린, 정제 밀랍, 세타놀, 스테아릴 알콜, 스테아르산, 수소첨가유, 탄화수소겔, 폴리에틸렌 글리콜, 액체 파라핀 및 스쿠알란과 같은 기제; 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 글리세롤 트리이소옥타노에이트, 크로타미톤, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 세바케이트, 디이소프로필아디페이트, 헥실라울레이트, 지방산, 지방산 에스테르, 식물성유, 지방산 알콜 및 알콜과 같은 용매 또는 안정화제; 토코페롤 유도체, L-아스코르브산, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니졸과 같은 항산화제; p-히드록시벤조에이트와 같은 방부제; 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 소듐히알루로네이트와 같은 연석제; 폴리옥시에틸렌 유도체, 글리세롤 지방산 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르 및 레시틴과 같은 계면활성제; 카르복시비닐 폴리머, 크산검, 카르복시메틸 셀룰로스 및 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스 및 히드록시프로필메틸 셀룰로스와 같은 증점제; 안정화제; 보존제; 흡착 촉진제; 및 기타 적당한 충진제들이 첨가될 수 있다.Other ingredients than the active ingredient of the formulation of the present invention may be any ingredient commonly used in external preparations. In the case of ointments, creams, gels and lotions, there may be used white petrolatum (vaseline), yellow petrolatum, lanolin, purified beeswax, cetanol, stearyl alcohol, stearic acid, hydrogenated oil, hydrocarbon gel, polyethylene glycol, liquid paraffin and squalane A mechanism such as; Oleic acid, isopropyl myristate, glycerol triisooctanoate, crotamitone, diethyl sebacate, diisopropyl sebacate, diisopropyl adipate, hexyllaurate, fatty acid, fatty acid ester, vegetable oil, Solvents or stabilizers such as alcohols; Tocopherol derivatives, antioxidants such as L-ascorbic acid, dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole; preservatives such as p-hydroxybenzoate; Curling agents such as glycerin, propylene glycol and sodium hyaluronate; Surfactants such as polyoxyethylene derivatives, glycerol fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters and lecithin; Thickeners such as carboxyvinyl polymer, xanthan gum, carboxymethylcellulose and sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose; Stabilizers; Preservatives; Adsorption promoters; And other suitable fillers may be added.

수포제의 경우, 폴리아크릴산과 폴리아크릴산 공중합체와 같은 점착제; 알루미늄설페이트, 알루미늄 포타슘 설페이트, 알루미늄 클로라이드, 마그네슘 알루미노메타실리케이트 및 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트와 같은 가교제; 소듐 폴리아크릴레이트, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 소듐알기네이트, 카르복시메틸 셀룰로스, 소듐 카르복 시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스와 히드록시프로필메틸 셀룰로스와 같은 증점제; 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 (마크로골), 폴리에틸렌글리콜과 1,3-부탄디올과 같은 다가알콜; 폴리옥시에틸렌 유도체와 같은 계면활성제; ℓ-멘톨과 같은 향료; p-히드록시벤조에이트와 같은 방부제; 정제수; 및 기타 적당한 충진제가 첨가될 수 있다.In the case of the blowing agent, an adhesive such as a polyacrylic acid and a polyacrylic acid copolymer; A crosslinking agent such as aluminum sulfate, aluminum potassium sulfate, aluminum chloride, magnesium aluminometasilicate and dihydroxy aluminum aminoacetate; Thickening agents such as sodium polyacrylate, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, gelatin, sodium alginate, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose; Polyhydric alcohols such as glycerin, polyethylene glycol (macrogol), polyethylene glycol and 1,3-butanediol; Surfactants such as polyoxyethylene derivatives; fragrances such as l-menthol; preservatives such as p-hydroxybenzoate; Purified water; And other suitable fillers may be added.

테이프제의 경우, 스틸렌-이소프렌-스틸렌 블럭 공중합체 및 아크릴레이트 수지와 같은 점착제; 아크릴성 포화탄화수소 수지, 수소 첨가된 로신 수지 및 테르펜 수지와 같은 점착 수지; 액체 검과 액체 파라핀과 같은 유연제; 디부틸히드록시톨루엔과 같은 항산화제; 폴리에틸렌글리콜과 같은 다가알콜; 올레산과 같은 흡착 촉진제; 폴리옥시에틸렌 유도체와 같은 계면활성제; 및 기타 적당한 충진제가 첨가될 수 있다. 그밖에, 소듐 폴리아크릴레이트와 폴리비닐알콜과 같은 물흡수성 폴리머와 소량의 정제수가 물을 함유하는 테이프제의 제조에 첨가될 수 있다.In the case of a tape, a pressure-sensitive adhesive such as a styrene-isoprene-styrene block copolymer and an acrylate resin; Adhesive resins such as acrylic saturated hydrocarbon resins, hydrogenated rosin resins and terpene resins; Softeners such as liquid gums and liquid paraffin; Antioxidants such as dibutylhydroxytoluene; Polyhydric alcohols such as polyethylene glycol; Adsorption promoters such as oleic acid; Surfactants such as polyoxyethylene derivatives; And other suitable fillers may be added. In addition, water-absorbing polymers such as sodium polyacrylate and polyvinyl alcohol and a small amount of purified water can be added to the preparation of tapes containing water.

연무제의 경우, 백색와셀린(와셀린), 황색와셀린, 라놀린, 정제 밀랍, 세타놀, 스테아릴 알콜, 스테아르산, 수소첨가유, 탄화수소겔, 폴리 에틸렌글리콜, 액체 파라핀 및 스쿠알란과 같은 기제; 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 글리세롤 트리이소옥타노에이트, 크로타미톤, 디에틸세바케이트, 디이소프로필 세바케이트, 이소프로필 아디페이트, 헥실 라우레이트, 지방산, 지방산 에스테르, 식물성유, 지방족 알콜 및 알콜과 같은 용매 또는 안정화제; 토코페롤 유도체, L-아스코르브산, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니졸과 같은 항산화제; p-히드록시벤조에이트와 같은 방부제; 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 소듐히알루로네이트와 같은 연석제; 폴리옥시에틸렌 유도체, 글리세롤 지방산 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르 및 레시틴과 같은 계면 활성제 연고, 크림, 겔 또는 로션에 사용되는 것과 같은 카르복시비닐 폴리머, 크산검, 카르복시메틸 셀룰로스 및 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스 및 히드록시프로필메틸 셀룰로스와 같은 증점제; 안정화제; 완충제; 감미제 현탁제; 유화제; 조미료; 방부제; 흡착 촉진제 및 기타 적당한 충진제들이 첨가될 수 있다.In the case of an aerosol agent, bases such as white petrolatum (Vaseline), yellow petrolatum, lanolin, purified beeswax, cetanol, stearyl alcohol, stearic acid, hydrogenated oil, hydrocarbon gel, polyethylene glycol, liquid paraffin and squalane; Oleic acid, isopropyl myristate, glycerol triisooctanoate, crotamitone, diethyl sebacate, diisopropyl sebacate, isopropyl adipate, hexyl laurate, fatty acid, fatty acid ester, vegetable oil, aliphatic alcohol and alcohol A solvent or a stabilizer such as; Tocopherol derivatives, antioxidants such as L-ascorbic acid, dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole; preservatives such as p-hydroxybenzoate; Curling agents such as glycerin, propylene glycol and sodium hyaluronate; Surfactants such as polyoxyethylene derivatives, glycerol fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters and lecithin, carboxyvinyl polymers such as those used in creams, gels or lotions, xanthan gum, carboxymethyl Thickeners such as cellulose and sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose; Stabilizers; Buffering agents; Sweetener suspension; Emulsifiers; Condiment; antiseptic; Adsorption promoters and other suitable fillers may be added.

외용산제의 경우, 감자전분, 쌀전분, 옥수수 전분, 탈크 및 산화아연과 같은 충진제, 및 기타 적당한 첨가제들이 첨가될 수 있다.For external powders, potato starch, rice starch, corn starch, fillers such as talc and zinc oxide, and other suitable additives may be added.

본 발명의 피부외용제는 외용제를 제조하는데 잘 알려진 방법에 따라, 필요에 따라 적당한 기제와 함께, 각 성분을 잘 혼합하여 제조될 수 있으며 이와 같이 제조된 제제는 필요에 따라 병변에 적용된다.The external preparation for skin of the present invention may be prepared by mixing well-known ingredients with appropriate bases according to a well-known method for preparing external preparations, and the thus-prepared preparation is applied to lesions as required.

본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물을 제공한다:In another embodiment of the present invention, the present invention provides a cosmetic composition for improving or alleviating contact dermatitis comprising an eriodictyol compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient: to provide:

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure pat00003
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Figure pat00003
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본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 상기 화장료 조성물은 염증반응을 완화하는 것을 특징으로 한다.In another embodiment of the present invention, the cosmetic composition is characterized by alleviating the inflammatory reaction.

본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 상기 약학적 조성물은 부종반응을 억제하는 것을 특징으로 한다.In another embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition is characterized by inhibiting an edema response.

본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 상기 화장료 조성물 중 에리오딕티올(eriodictyol)은 전체 화장료 조성물 중량의 0.000001 내지 1중량% 일 수 있다.In another embodiment of the present invention, the eriodictyol in the cosmetic composition may be 0.000001 to 1 wt% of the total weight of the cosmetic composition.

본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 상기 화장료 조성물 중 에리오딕티올(eriodictyol)은 전체 화장료 조성물 중량의 0.00001 내지 0.01중량%의 양으로 포함될 수 있다. In another embodiment of the present invention, the eriodictyol in the cosmetic composition may be contained in an amount of 0.00001 to 0.01% by weight of the total cosmetic composition.

본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 상기 화장료 조성물 중 에리오딕티올(eriodictyol)은 전체 화장료 조성물 중량의 0.00005 내지 0.001중량%의 양으로 포함될 수 있다. In another embodiment of the present invention, the eriodictyol in the cosmetic composition may be included in an amount of 0.00005 to 0.001% by weight of the total cosmetic composition.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 종래의 화장료제형인 피부외용연고, 에센스, 미백크림, 로션, 에멀젼, 팩, 일반화장수, 스킨밀크, 크림, 세럼, 미용비누, 유연화장수, 약용화장수, 헤어토닉, 전신세정제, 오일젤과 같은 여러 가지 형태로 제조할 수 있다.The cosmetic composition of the present invention can be prepared in any formulations conventionally produced in the art and can be used in cosmetic formulations such as external ointments for skin, essence, whitening cream, lotion, emulsion, pack, general lotion, Serum, cosmetic soap, softening lotion, medicated lotion, hair tonic, whole body cleanser, oil gel and the like.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as the carrier component .

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In the case of a spray, in particular, / Propane or dimethyl ether.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or an emulsion, a solvent, a dissolving agent or an emulsifying agent is used as a carrier component, and examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, , 3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan fatty acid esters.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.In the case where the formulation of the present invention is a suspension, a carrier such as water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracant, etc. may be used.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is an interfacial active agent-containing cleansing, the carrier component may include aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters.

본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 하기 화학식 1로 표시되는 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품을 제공한다:In another embodiment of the present invention, there is provided a health functional food for improving or alleviating contact dermatitis comprising an eriodictyol compound represented by the following general formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient :

[화학식 1][Chemical Formula 1]

Figure pat00004
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Figure pat00004
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본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 상기 건강기능식품은 가려움증을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품에 관한 것이다.In another embodiment of the present invention, the health functional food is a health functional food for improving or alleviating contact dermatitis characterized by relieving itching.

본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 상기 건강기능식품은 염증반응을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품에 관한 것이다.In another embodiment of the present invention, the health functional food is a health functional food for improving or alleviating contact dermatitis characterized by alleviating an inflammatory reaction.

본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 상기 건강기능식품은 부종반응을 억제하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품에 관한 것이다.In another embodiment of the present invention, the health functional food is a health functional food for improving or alleviating contact dermatitis characterized by suppressing edema reaction.

본 발명의 또 다른 일 실시양태에서, 상기 건강기능식품 중 에리오딕티올(eriodictyol)이 전체 건강기능식품 중량의 0.001 내지 1중량%인 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품에 관한 것이다.
In another embodiment of the present invention, the health functional food is characterized in that the eriodictyol is 0.001 to 1 wt% of the total weight of the health functional food. will be.

이하, 하기 실험예 및 제조예를 통하여 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명하고자 한다. 다만 이는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것이지, 본 발명의 권리범위를 이로 한정하려는 의도는 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following Experimental Examples and Preparation Examples. It should be understood, however, that the same is by way of illustration and example only and is not intended to limit the scope of the present invention.

[실험예 1] 알레르기성 접촉성 피부염 유도 (실험동물의 준비)[Experimental Example 1] Induction of allergic contact dermatitis (preparation of experimental animals)

알레르기성 접촉성 피부염 유도하기 위해 지연형 과민반응의 항원으로 DNCB(2,4-dinitrochlorobenzene)를 아세톤과 올리브 오일의 혼합용액(혼합 부피 비율 3:1)에 1w/v%가 되게 용해한 후 7주령의 수컷 ICR 마우스의 등쪽 부위 2 ㎝2에 300 ㎕를 도포하여 1차 면역시켰다. 1차 면역 4일 경화 후 0.5% DNCB를 등쪽 부위에 250 ㎕씩 도포하고 이를 약 2주간 지속적으로 동일 농도, 동일 양을 처리해 줌으로써 2차 면역을 실시하였다. 에리오딕티올을 도포하는 군은 2차 DNCB 투여 시부터 격일 단위로 한번씩 0.2 mg/mL의 농도로 등쪽 부위에 200 ㎕씩을 도포하였다.
To induce allergic contact dermatitis, DNCB (2,4-dinitrochlorobenzene) was dissolved in a mixed solution of acetone and olive oil (mixing volume ratio 3: 1) as an antigen of delayed hypersensitivity to 1 w / v% in males by applying a 300 ㎕ the dorsal region 2 ㎝ 2 of ICR mice were immune primary. Primary immunization After 4 days of curing, 250 μl of 0.5% DNCB was applied to the dorsal area, and the second immunization was performed by treating the same amount and the same amount continuously for about 2 weeks. In the case of the erio- dic thiol-coated group, 200 μL of 0.2 mg / mL was applied to the back side of the second DNCB once every other day.

[실험예 2] 긁는 행위의 변화[Experimental Example 2] Changes in scratching behavior

2차 항원투여 후 24시간 간격으로 동영상 촬영을 통해 접촉성 피부염에 의해 발생되는 긁는 행위의 횟수를 측정 할 수 있는 긁는 행위 확인 실험을 실시하였다. DNCB의 2차 도포 후 등쪽 표피의 부족이 지속적으로 발생한 뒤로 개체의 등쪽 부위를 긁는 행위는 계속해서 증가하는 양상을 확인하였다. 에리오딕티올을 함께 투여한 군에서는 3번째 투여 이후에는 점차 긁는 행위가 감소되어 회복되는 것을 관찰할 수 있었다(도 1 참조).
After the second antigen administration, video recording was performed at 24-hour intervals to check the degree of scratching caused by contact dermatitis. After the secondary application of DNCB, the back of the dorsal epidermis continued to develop, and scratching of the dorsal part of the subject continued to increase. In the group administered with the eriodic thiol, it was observed that after the third administration, the scratching was gradually reduced and recovered (see FIG. 1).

[실험예 3] 피부 관능 평가 실시[Experimental Example 3] Skin sensory evaluation was carried out

피부 상태를 홍반, 가려움과 건조피부, 부종과 혈종, 짓무름, 태선화, 이상 5항목에 대해 증상 없음 0점, 증상 약함 1점, 보통 2점, 심함 3점으로 채점한 후, 5항목의 점수를 합산함으로써 최소 0점(아무 증상이 없는 상태)에서 최고 15점(모든 항목의 증상이 심한 상태)사이의 평가 점수를 부여하였다. 이를 통한 피부 관능평가에서 DNCB를 도포하여 접촉성 피부염이 유발된 군에서는 점수가 점차 증가하여 13점 이상에 이르렀으나, 에리오딕티올을 함께 도포한 실험군에서는 정상군의 수준만큼 현저히 저하되는 것을 확인할 수 있었다(도 2 참조).
After scoring with 0 points for symptomlessness, 1 point for symptom weakness, 2 points for normal symptom, 3 points for severe symptom for at least 5 items of irritated skin, edema, dry skin, edema, hematoma, The sum of the scores gave a score of at least 0 (no symptoms) to a maximum of 15 (all symptoms were severe). In the skin sensory evaluation, DNCB was applied to the contact dermatitis-induced group, the score increased gradually to 13 points. However, in the group treated with eriodic thiol, (See FIG. 2).

[실험예 4] 등쪽 표피의 두께의 변화(등쪽 표피 부종 확인)[Experimental Example 4] Changes in the thickness of dorsal epidermis (confirmed dorsal epidermal edema)

등쪽 표피의 두께는 등쪽 표피를 조직 적출 한 후에 헤마톡실린 및 에오신 염색을 실시하여 확인하였다. 정상군에 비하여 DNCB의 2차 도포 후 등쪽 표피의 부종이 지속적으로 발생하여 두께가 증가되었다. 에리오딕티올을 투여한 군에서는 3번째 투여부터 유의하게 부종이 완화되었고 상기 결과로 인해 에리오딕티올에 항염증효과가 있다는 점을 알 수 있다(도 3 참조).
The dorsal epidermal thickness was determined by hematoxylin and eosin staining after dorsal epidermal tissue extraction. After the second application of DNCB, edema of the dorsal epidermis continuously occurred and the thickness was increased. In the group administered with ericodic thiol, edema was significantly alleviated from the third administration, and the result shows that the erodic thiol has an anti-inflammatory effect (see FIG. 3).

[실험예 5] 혈청내 IgE의 변화[Experimental Example 5] Changes in serum IgE

혈중 IgE 수준은 마우스용 IgE ELISA kit를 사용하여 450 nm에서 측정하였다. 정상군에 비하여 DNCB를 도포하여 접촉성 피부염을 유발한 군에서는 IgE의 농도가 3배 이상 증가되었으나 DNCB와 에리오딕티올을 같이 투여한 군에서는 IgE가 저하되는 것을 확인할 수 있었다. 이로서 에리오딕티올이 면역글로불린의 상승으로 인해 알레르기 반응의 감소를 일으킨다는 것을 확인 할 수 있었다(도 4 참조).
Blood IgE levels were measured at 450 nm using an IgE ELISA kit for mice. The concentration of IgE was increased more than 3 times in DNCB group compared to normal group, but IgE was decreased in DNCB group and erio - dictol. As a result, it was confirmed that the eriodic thiol caused the decrease of the allergic reaction due to the rise of the immunoglobulin (see FIG. 4).

제조예 1. 크림 Production Example 1. Cream

A. 유상A. Remuneration

에리오딕티올 0.2 중량%0.2% by weight of erythorbic thiol

스테아린산 10.0 Stearic acid 10.0

스테아릴알콜 4.0Stearyl alcohol 4.0

스테아린산부틸 8.0Butyl stearate 8.0

스테아린산모노글리세린에스테르 2.0Stearic acid monoglycerin ester 2.0

비타민E아세테이트 0.5Vitamin E acetate 0.5

비타민A팔미테이트 0.1Vitamin A palmitate 0.1

옥틸메톡시신나메이트 2.0Octylmethoxycinnamate 2.0

마카데미아넛츠유 1.0Macadamia Nuts Milk 1.0

다실유 1.0Tea Tree Oil 1.0

향료 0.4Fragrance 0.4

방부제 적량
Antiseptic

B. 수상B. Award

에리오딕티올 0.2 중량%0.2% by weight of erythorbic thiol

글리세린 4.0Glycerin 4.0

1,2-펜타디올 3.01,2-pentadiol 3.0

히알론산나트륨 1.0Sodium hyaluronate 1.0

수산화칼륨 2.0Potassium hydroxide 2.0

아스콜빈산인산마그네슘 0.1Magnesium ascorbic acid phosphate 0.1

L-알기닌염산염 0.01L-arginine hydrochloride 0.01

에데트산삼나트륨 0.050.0 >

정제수 잔여Purified water balance

제법 quite

A의 유상부와 B의 수상부를 각각 70℃로 가열하여 완전 용해한다. A상을 B상에 부가하여 유화기로 유화한다. 유화물을 열교환기를 이용하여 냉각하여 크림을 얻었다.
The oil phase part of A and the water phase part of B are completely melted by heating them at 70 占 폚. Add phase A to phase B and emulsify with emulsifier. The emulsion was cooled with a heat exchanger to obtain a cream.

제조예 2. 유액Production Example 2. Milk

A. 유상A. Remuneration

에리오딕티올 0.2 중량%0.2% by weight of erythorbic thiol

스쿠알란 5.0 Squalane 5.0

올레일올레이트 3.0Oleylate 3.0

바세린 2.0Vaseline 2.0

솔비탄세스퀴올레인산에스테르 0.8Sorbitan sesquioleic acid ester 0.8

폴리옥시에틸렌올레일에테르 1.2Polyoxyethylene oleyl ether 1.2

달맞이꽃유 0.5Evening Primrose Oil 0.5

향료 0.3Fragrance 0.3

방부제 적량
Antiseptic

B. 수상B. Award

에리오딕티올 0.2 중량%0.2% by weight of erythorbic thiol

1,3-부틸렌글리콜 4.51,3-butylene glycol 4.5

에탄올 3.0Ethanol 3.0

카르복시비닐폴리머 0.2Carboxyvinyl polymer 0.2

수산화칼륨 0.1Potassium hydroxide 0.1

L-아스파라긴산염 0.01L-Aspartate 0.01

에데트산염 0.050.0 > 0.05 < / RTI &

정제수 잔여Purified water balance

제법quite

제조예 1에 준하여 유액을 얻었다.
A milky lotion was obtained according to Production Example 1.

제조예 3. 화장수Production Example 3. Lotion

A.알콜상A. Alcohol phase

에탄올 5.0 중량%5.0% by weight of ethanol

POE올레일알콜에테르 2.0POE oleyl alcohol ether 2.0

향료 0.05
Fragrance 0.05

B. 수상B. Award

에리오딕티올 0.2 중량%0.2% by weight of erythorbic thiol

1,3-부틸렌글리콜 9.51,3-butylene glycol 9.5

피롤리돈카르본산나트륨 0.5Sodium pyrrolidonecarboxylate 0.5

니코틴산아미드 0.3Nicotinic acid amide 0.3

글리세린 5.0Glycerin 5.0

디몰포리노피리다디논 0.1Dimorpholinopyridadinone 0.1

정제수 잔량Purified water balance

제법 quite

A의 알콜상을 B의 수상에 첨가하고, 가용화하여 화장수를 얻었다.
The alcohol phase of A was added to the aqueous phase of B and solubilized to obtain a lotion.

제조예 4. 유액Production Example 4. Latex

에리오딕티올 0.2 중량%0.2% by weight of erythorbic thiol

세틸알콜에테르 1.0Cetyl alcohol ether 1.0

실리콘KF96(20cs) 2.0Silicone KF96 (20cs) 2.0

유동파라핀 3.0Liquid paraffin 3.0

프로필렌글리콜 5.0Propylene glycol 5.0

글리세린 2.0Glycerin 2.0

에틸알콜 5.0Ethyl alcohol 5.0

카르복시비닐폴리머 0.3Carboxyvinyl polymer 0.3

히드록시프로필셀룰로스 0.1Hydroxypropylcellulose 0.1

2-아미노메틸프로판올 0.12-aminomethylpropanol 0.1

비타민A산 0.05Vitamin A Acid 0.05

알킬렌옥시드 유도체 2.0Alkylene oxide derivative 2.0

히드록시프로린 0.10.1

트레할로스 1.0Trehalose 1.0

방부제 적량Antiseptic

향료 적량Fragrance quantity

증류수 잔량Distilled water balance

제법quite

상기 처방으로 상법에 의해 유액을 제조했다.
As the prescription, the emulsion was prepared by a commercial method.

제조예 5. 수렴화장수Manufacturing Example 5. Convergent lotion

에리오딕티올 0.2 중량%0.2% by weight of erythorbic thiol

디프로필렌글리콜 2.0Dipropylene glycol 2.0

구연산 0.03Citric acid 0.03

구연산소다 0.05Sodium citrate 0.05

알킬렌옥시드 유도체 0.1Alkylene oxide derivative 0.1

에틸알콜 5.0Ethyl alcohol 5.0

폴리옥시에틸렌(15몰부가)올레일알콜에테르 0.5Polyoxyethylene (15 mole addition) oleyl alcohol ether 0.5

히드록시프로린 0.030.03

트레할로스 0.5Trehalose 0.5

방부제 적량Antiseptic

향료 적량Fragrance quantity

증류수 잔량Distilled water balance

제법quite

상기 처방으로 상법에 의해 화장수를 제조했다.
Lotions were prepared by the commercial method under the above prescription.

제조예 6. 크림Production Example 6. Cream

A. 유상A. Remuneration

에탄올 2.0 중량%2.0% by weight of ethanol

바세린 2.0Vaseline 2.0

스쿠알란 20.0Squalane 20.0

글리세린모노지방산에스테르 2.0Glycerin mono fatty acid ester 2.0

Tween60 3.0Tween60 3.0

이소프로필밀리스테이트 6.0Isopropylmyristate 6.0

글리실레진산스테아릴1 0.5Stearyl glycyrrhizinate 1 0.5

글리세린모노-2-에틸헥사노일-디파라메톡시신나메이트 0.05Glycerin mono-2-ethylhexanoyl-diframethoxycinnamate 0.05

4-메톡시-4'-t-부틸디벤조일메탄 0.054-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane 0.05

BHT 0.01BHT 0.01

방부제 0.3Preservative 0.3

향료 0.2
Fragrance 0.2

B. 수상B. Award

에리오딕티올 0.2 중량%0.2% by weight of erythorbic thiol

글리세린 10.0Glycerin 10.0

프로필렌글리콜 5.0Propylene glycol 5.0

알킬렌옥시드유도체 0.1Alkylene oxide derivative 0.1

히드록시프로린 0.05Hydroxyproline 0.05

트레할로스 5.0Trehalose 5.0

에데트산삼나트륨 0.1Sodium edetate 0.1

수산화칼륨 1.0Potassium hydroxide 1.0

증류수 잔량
Distilled water balance

제조예 7. 산제의 제조Production Example 7. Preparation of powder

에리오딕티올 0.5 mg Eliodic thiol 0.5 mg

수크로즈 100 mgSucrose 100 mg

탈크 10 mgTalc 10 mg

상기 성분들을 분말화하여 혼합한 후 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
The above components are powdered and mixed, and filled in an airtight container to prepare a powder.

제조예 8. 정제의 제조Preparation Example 8. Preparation of tablets

에리오딕티올 0.5 mg Eliodic thiol 0.5 mg

전분 100 mgStarch 100 mg

수크로즈 100 mgSucrose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mgMagnesium stearate 2 mg

통상의 정제의 제조방법에 따라 상기 성분들을 혼합한 후 이를 타정하여 정제를 제조한다.
The tablets are prepared by mixing the above components according to a conventional method for producing tablets and then tableting them.

제조예 9. 캅셀제의 제조Preparation Example 9. Preparation of capsules

에리오딕티올 0.5 mg Eliodic thiol 0.5 mg

결정성 셀룰로오즈 3 mgCrystalline cellulose 3 mg

락토오즈 15 mgLactose 15 mg

스테아린산 마그네슘 1 mg1 mg of magnesium stearate

통상의 캅셀제의 제조방법에 따라 상기 성분들을 혼합한 후 젤라틴 캡슐에 충진하여 캅셀제를 제조한다.
The above components are mixed according to a conventional method for preparing a capsule, and then filled in a gelatin capsule to prepare a capsule.

제조예 10. 과립제의 제조Production Example 10. Preparation of Granules

에리오딕티올 0.5 mg Eliodic thiol 0.5 mg

대두 추출물 50 mgSoybean extract 50 mg

포도당 200 mgGlucose 200 mg

전분 500 mgStarch 500 mg

상기 성분들을 혼합한 후 30% 에탄올 100 mL를 첨가하여 60℃에서 건조시켜 과립을 형성한 후 포에 충진하여 과립제를 제조한다.
After mixing the above components, 100 mL of 30% ethanol is added, and the mixture is dried at 60 ° C to form granules, which are filled in a capsule to prepare granules.

제조예 11. 환제의 제조Production Example 11. Preparation of a pellet

에리오딕티올 0.5 mgEliodic thiol 0.5 mg

유당 1,500 mgLactose 1,500 mg

글리세린 1,500 mgGlycerin 1,500 mg

전분 980 mgStarch 980 mg

상기 성분들을 혼합한 후 통상의 환제의 제조방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조한다.
After mixing the above components, they are prepared so as to be 4 g per one ring according to a conventional method for producing a pellet.

제조예 12. 주사제의 제조Production Example 12. Preparation of injection

에리오딕티올 0.5 mgEliodic thiol 0.5 mg

만니톨 180 mg180 mg mannitol

주사용 멸균 증류수 2,970 mgSterile sterilized drinking water 2,970 mg

Na2HPO412H2O 30 mgNa 2 HPO 4 12 H 2 O 30 mg

통상의 주사제 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 mL)가 되도록 상기 성분을 혼합하여 제조한다.
(2 mL) per 1 ampoule according to a conventional injection preparation method.

제조예 13. 액제의 제조Production Example 13. Production of liquid agent

에리오딕티올 0.5 mg Eliodic thiol 0.5 mg

이성화당 10,000 mg10,000 mg per isomerization

만니톨 5,000 mgMannitol 5,000 mg

정제수 적량Purified water quantity

통상의 액제 제조방법에 따라 정제수에 상기 성분을 용해시키고, 적절한 향을 가한 다음 병에 충진하여 멸균시켜 제조한다.Dissolving the above components in purified water according to a usual liquid preparation method, adding an appropriate fragrance, filling the bottle and sterilizing it.

Claims (24)

하기 화학식 1로 표시되는 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
[화학식 1]
Figure pat00005
.
A pharmaceutical composition for preventing or treating contact dermatitis comprising an eriodictyol compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:
[Chemical Formula 1]
Figure pat00005
.
제 1항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 가려움증을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
The method according to claim 1,
A pharmaceutical composition for preventing or treating contact dermatitis, wherein said pharmaceutical composition alleviates itching.
제 1항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 염증반응을 억제하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein said pharmaceutical composition inhibits an inflammatory reaction.
제 1항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 부종을 억제하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein said pharmaceutical composition inhibits edema. ≪ RTI ID = 0.0 > 21. < / RTI >
제 1항에 있어서,
상기 접촉성 피부염은 외부물질과의 접촉에 의한 접촉성 피부염인 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the contact dermatitis is contact dermatitis due to contact with an external substance.
제 1항에 있어서,
상기 약학적 조성물 중 에리오딕티올(eriodictyol)이 전체 약학적 조성물 중량의 0.001 내지 10중량%인 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the eriodictyol in the pharmaceutical composition is 0.001-10 wt% of the total weight of the pharmaceutical composition.
하기 화학식 1로 표시되는 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 피부외용제:
[화학식 1]
Figure pat00006
.
An external skin preparation for preventing or treating contact dermatitis comprising, as an active ingredient, an eriodictyol compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
[Chemical Formula 1]
Figure pat00006
.
제 7항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 가려움증을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 피부외용제.
8. The method of claim 7,
Wherein said pharmaceutical composition alleviates itching. ≪ RTI ID = 0.0 > 11. < / RTI >
제 7항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 염증반응을 억제하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 피부외용제.
8. The method of claim 7,
Wherein said pharmaceutical composition inhibits an inflammatory reaction. ≪ RTI ID = 0.0 > 11. < / RTI >
제 7항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 부종을 억제하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 피부외용제.
8. The method of claim 7,
Wherein the pharmaceutical composition inhibits edema. ≪ RTI ID = 0.0 > 11. < / RTI >
제 7항에 있어서,
상기 피부외용제는 연고제, 크림제, 로숀제, 액제, 드레싱제, 패취제, 수포제, 테이프제, 연무제, 외용산제 및 스프레이제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 피부외용제.
8. The method of claim 7,
Wherein the external preparation for skin is any one selected from the group consisting of an ointment, a cream, a lotion, a liquid, a dressing, a patch, a foaming agent, a tape agent, an aerosol agent, Therapeutic skin external preparation.
제 7항에 있어서,
상기 피부외용제 중 에리오딕티올(eriodictyol)이 전체 피부외용제 중량의 0.0001 내지 5중량%인 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 예방 또는 치료용 피부외용제.
8. The method of claim 7,
Wherein the eriodictyol in the external preparation for skin is 0.0001 to 5 wt% of the total weight of the external preparation for skin.
하기 화학식 1로 표시되는 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물:
[화학식 1]
Figure pat00007
.
A cosmetic composition for improving or alleviating contact dermatitis comprising an eriodictyol compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:
[Chemical Formula 1]
Figure pat00007
.
제 13항에 있어서,
상기 화장료 조성물은 가려움증을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물.
14. The method of claim 13,
The cosmetic composition for improving or alleviating contact dermatitis is characterized in that the cosmetic composition alleviates itching.
제 13항에 있어서,
상기 화장료 조성물은 염증반응을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물.
14. The method of claim 13,
A cosmetic composition for improving or alleviating contact dermatitis characterized in that the cosmetic composition alleviates an inflammatory reaction.
제 13항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 부종을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물.
14. The method of claim 13,
Wherein said pharmaceutical composition alleviates swelling. ≪ Desc / Clms Page number 24 >
제 13항에 있어서,
상기 화장료 조성물 중 에리오딕티올(eriodictyol)이 전체 화장료 조성물 중량의 0.000001 내지 1중량%인 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물.
14. The method of claim 13,
A cosmetic composition for improving or alleviating contact dermatitis, wherein the eriodictyol in the cosmetic composition is 0.000001 to 1 wt% of the total weight of the cosmetic composition.
제 13항에 있어서,
상기 화장료 조성물 중 에리오딕티올(eriodictyol)이 전체 화장료 조성물 중량의 0.00001 내지 0.01중량%인 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물.
14. The method of claim 13,
The cosmetic composition for improving or alleviating contact dermatitis according to claim 1, wherein the eriodictyol in the cosmetic composition is 0.00001 to 0.01 wt% of the total weight of the cosmetic composition.
제 13항에 있어서,
상기 화장료 조성물 중 에리오딕티올(eriodictyol)이 전체 화장료 조성물 중량의 0.00005 내지 0.001중량%인 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 화장료 조성물.
14. The method of claim 13,
Wherein the eriodictyol in the cosmetic composition is 0.00005 to 0.001 wt% of the total weight of the cosmetic composition.
하기 화학식 1로 표시되는 에리오딕티올(eriodictyol) 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품:
[화학식 1]
Figure pat00008
.
A health functional food for improving or alleviating contact dermatitis comprising an eriodictyol compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:
[Chemical Formula 1]
Figure pat00008
.
제 20항에 있어서,
상기 건강기능식품은 가려움증을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품.
21. The method of claim 20,
Wherein said health functional food alleviates itching. ≪ RTI ID = 0.0 > 18. < / RTI >
제 20항에 있어서,
상기 건강기능식품은 염증반응을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품.
21. The method of claim 20,
Wherein said health functional food alleviates an inflammatory reaction.
제 20항에 있어서,
상기 건강기능식품은 부종을 완화하는 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품.
21. The method of claim 20,
Wherein said health functional food alleviates edema. ≪ RTI ID = 0.0 > 18. < / RTI >
제 20항에 있어서,
상기 건강기능식품 중 에리오딕티올(eriodictyol)이 전체 건강기능식품 중량의 0.001 내지 1중량%인 것을 특징으로 하는 접촉성 피부염 개선 또는 완화용 건강기능식품.
21. The method of claim 20,
The health functional food for improving or alleviating contact dermatitis, wherein the eriodictyol in the health functional food is 0.001 to 1% by weight of the total health functional food.
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