KR20140079430A - Transdermal delivery of high viscosity bioactive agents - Google Patents

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KR20140079430A
KR20140079430A KR20147010787A KR20147010787A KR20140079430A KR 20140079430 A KR20140079430 A KR 20140079430A KR 20147010787 A KR20147010787 A KR 20147010787A KR 20147010787 A KR20147010787 A KR 20147010787A KR 20140079430 A KR20140079430 A KR 20140079430A
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transdermal
delivery
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high
viscosity
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Application number
KR20147010787A
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러셀 에프 로스
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킴벌리-클라크 월드와이드, 인크.
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Abstract

고점도 조성물을 전달하기 위한 기구 및 방법이 기술된다. The apparatus and method for delivering high viscosity compositions are described. 조성물은 생체활성 제제를 필요로 하는 대상체에게 전달되기 위한 생체활성 제제를 포함한다. The composition comprises a bioactive agent to be delivered to a subject in need a bioactive agent. 상기 방법은 생체활성 제제를 높은 생체내이용효율로 제제의 손실이 거의 없이 신체의 자연적 방어 메카니즘에 전달한다. The method conveys a loss of the natural defense mechanisms of the body are less likely the formulation to a high bioavailability of the bioactive agents. 기구는 나노토포그래피를 형성하도록 마이크로니들의 표면 상에 제작된 구조물을 갖는 하나 이상의 마이크로니들을 포함한다. Mechanism comprises at least one microneedle having a structure produced on the surface of the microneedle to define a nano-topography. 구조물의 규칙적 또는 불규칙적 패턴, 예컨대 상이한 크기 및/또는 형상의 구조물을 포함하는 복합 패턴이 제작될 수 있다. There is a regular or irregular pattern, for example, different complex patterns, including the size and / or shape of the structure of the structure can be manufactured.

Description

고점도 생체활성 제제의 경피 전달 방법 {TRANSDERMAL DELIVERY OF HIGH VISCOSITY BIOACTIVE AGENTS} High viscosity transdermal delivery of bioactive agents method {TRANSDERMAL DELIVERY OF HIGH VISCOSITY BIOACTIVE AGENTS}

생체활성 제제 (예를 들어, 약물 또는 치료제)를 활성 상태 및 유효 농도로 대상체의 시스템에 제공하는 표적화 약물 전달은 오랫동안 추구되어 온 목표이다. Bioactive agents (e.g., drugs or therapeutic agents) for a targeting drug delivery to provide a system of the subject to the active state and the effective concentration is the target that has been sought for a long time. 이러한 목표를 달성하기 위해서는 많은 어려움을 극복해야 한다. In order to achieve these goals it must overcome many difficulties. 예를 들어, 생체활성 제제는 우선 성공적으로 내부적으로 전달되어야 하고, 인간 신체는 외래 물질의 유입을 막는 많은 장벽을 발달시켜 왔다. For example, the bioactive agents are preferred and should be successfully delivered internally, the human body has evolved a number of barriers to the inflow of foreign substances. 또한, 생체활성 제제 자체의 성질 또는 원하는 효과를 달성하는데 필요한 생체활성 제제의 농도로 인해 종종 고점도 조성물의 형성이 초래되고, 이는 신체의 자연적 장벽을 성공적으로 통과하는데 있어서의 어려움을 더욱 증폭시킨다. In addition, the results in the formation of bio-active agents due to its own nature or concentration of the bioactive agent required to achieve the desired effect of the often highly viscous composition and which thereby further amplifying the difficulty in successfully, the natural barrier of the body.

현재 고점도 조성물을 위해 사용되는 전달 방법은 경구 전달, 주사, 및 주입을 포함한다. Current transmission method used for the high viscosity compositions include oral delivery, injection, and infusion. 유감스럽게도, 이러한 방법들 모두가 고점도 조성물의 성공적인 전달 뿐만 아니라 조성물을 받아들이는 대상체와 관련해서 문제가 되는 측면이 있다. Unfortunately, these methods have both sides that problems related to the subject and composition, as well as accepting the successful delivery of high viscosity compositions. 예를 들어, 주사는 종종, 고점도 조성물을 위해 사용될 수 있다 하더라도, 고점도 조성물의 전달을 위해 오랜 시간에 걸쳐 매우 높은 압력을 필요로 하는 작은 게이지의 니들을 사용한다. For example, injections are often, though may be used for the high viscosity compositions, for delivery of a highly viscous composition is used for a small needle gauges that require a very high pressure over a long period of time. 예를 들어, 20 센티포이즈 (cP)의 단백질성 용액 0.5 밀리리터가 34 게이지 니들을 통해 전달되기 위해서는 약 600 초까지도 소요될 수 있다. For example, it may take even about 600 seconds to a proteinaceous solution of 0.5 ml of 20 centipoise (cP) is passed through a 34 gauge needle. 또한, 특히 1회 용량의 전달에 요구되는 시간을 고려해 볼 때 주사는 고통스럽고, 제제를 장기간 동안 사용함을 고려해 볼 때 주사는 반흔 조직을 발달시킬 수 있다. In particular, seureopgo per injection, given the time required for the delivery of capacity pain, injection when the agent consider using for a long time can develop scar tissue. 경구 전달은 소화관의 상피 내면을 통한 성공적인 흡수 뿐만 아니라 소화 물질에 의한 생체활성 제제의 분해의 회피를 필요로 하고, 이러한 난관들은 둘 다 극복하기가 매우 어려울 수 있다. Oral delivery may require avoidance of the degradation of the biologically active formulation of the extinguishing medium as well as the successful absorption through epithelial inner surface of the digestive tract, and these difficulties are extremely difficult to overcome both. 또한, 경구 전달은 종종 대상체의 위장 장애를 초래한다. In addition, oral delivery is often caused gastrointestinal disorders in a subject. 더욱이, 주사와 경구 전달 둘 다는 제제의 버스트(burst), 및 시스템 농도에 있어서 바람직한 정상 상태 전달보다 큰 폭의 변동을 초래하는 경향이 있다. Furthermore, there is a tendency to cause variations in the width larger than the desired steady state delivery in a scanning burst (burst), and the system concentration of an agent that both oral delivery. 주입 요법은 생체활성 제제를 혈관, 근육, 또는 피하 결체 조직에 직접 전달하는데에 사용될 수 있다. Injection therapy may be used to deliver bioactive agents blood vessel, directly into the muscle or subcutaneous connective tissue. 현재 주입 요법을 통한 전달은 외래 환자에 대해, 또는 심지어는 장기간 동안의 비교적 정상 상태의 전달로서 주입 펌프를 사용하여 수행될 수 있지만, 주입 요법은 침습성이어서, 주입 부위에서의 감염 위험을 증가시키고, 펌프, 경피용 튜빙 등과 같은 관련 장비의 사용을 필연적으로 수반한다. Passing through the current injection therapy may be performed using an infusion pump as a transfer of a relatively steady state while for outpatient, or even long-term, infusion therapy, invasive Subsequently, increasing the risk of infection at the injection site, It involves the use of related equipment such as pumps, tubing for transdermal inevitable.

생체활성 제제를 지속적인 기간에 걸쳐 성공적으로 전달하기 위한 통증 없는 경로를 제공하려는 시도로서 경피용 전달 기구가 개발되어 왔다. In an attempt to provide a pain-free path to successful delivery of a bioactive agent over a sustained period of time has a transmission mechanism for transdermal been developed. 예를 들어, 경피용 전달 패치가 니코틴, 스코폴라민, 에스트로겐, 니트로글리세린 등과 같은 생체활성 제제를 대상체의 시스템에 제공하는데 유용한 것으로 밝혀졌다. For example, it has been found to be useful in providing a bio-active agents such as delivery patch for transdermal the nicotine, scopolamine, estrogen, nitroglycerin, the system of the subject. 성공을 달성하기 위해서, 경피 전략은, 외래 물질을 쫓아내는 주요 기능을 갖도록 진화되어 온 표피를 넘어 제제를 전달해야 한다. In order to achieve success, transdermal strategy, eviction of foreign substances over the skin that has been evolved to have a main function should pass the preparations. 표피의 가장 바깥쪽에 있는 층인 각질층은 각질교소체에 의해 함께 연결되고 지질 기질 내에 파묻힌 중첩 각질세포 및 가교 케라틴 섬유에 의해 제공된 구조적 안정성을 갖고, 이것들 모두는 탁월한 장벽 기능을 제공한다. The stratum corneum layer, the outermost of the skin has a structural stability connected together by a dead skin bridge body being provided by the overlapped keratinocytes and cross-linked keratin fibers embedded in a lipid matrix, all of these provides an excellent barrier function. 각질층 아래에는 과립층이 존재하고, 그 안에서 각질형성세포들 사이에는 밀착 연접(tight junction)이 형성되어 있다. There gwaripcheung is present below the stratum corneum, and there is the contact between the connecting and keratinocytes (tight junction) is formed inside. 밀착 연접은 인접한 원형질막 내에 파묻힌 경막 단백질의 네트워크 (예를 들어, 클라우딘, 오클루딘, 및 연접 부착 분자) 뿐만 아니라 다수의 플라크 단백질 (예를 들어, ZO-1, ZO-2, ZO-3, 신굴린, 심플레킨)을 포함하는 장벽 구조물이다. Adhesion concatenation is a network of transmembrane proteins embedded in the adjacent plasma membrane (e. G., Keulrawoodin, Eau Ruthin, and connecting and adhesion molecules), as well as a number of plaque proteins (e. G., ZO-1, ZO-2, ZO-3, new rolls, a barrier structure comprising a simple rekin). 밀착 연접은 내부 상피 및 내피 (예를 들어, 내장 상피, 혈액-뇌 장벽, 혈관 벽) 뿐만 아니라 피부의 과립층에서 발견된다. Synaptic contact is inside the epithelium and endothelium - as well as (for example, internal epithelium, the blood-brain barrier, the blood vessel wall) is found in gwaripcheung skin. 각질층과 과립층 둘 다의 아래에는 유극층이 놓여 있다. There lies the oil geukcheung down of both the stratum corneum and gwaripcheung. 유극층은, 제 기능을 충분히 수행하는 항원-전달 세포가 되어 침입 제제에 대해 면역 반응 및/또는 이물 반응을 일으킬 수 있는 수지상 세포인 랑게르한스(Langerhans) 세포를 포함한다. Geukcheung oil is the liquid functional antigen to sufficiently perform - is a transmission cell comprises that can cause an immune response and / or a foreign body reaction against invasion agents dendritic cells, Langerhans (Langerhans) cells.

패치와 같은 경피용 전달 기구 상에 마이크로니들을 부가함으로써 진피 내의 초기 장벽을 돌파하는 것을 도왔다. Adding a micro-needle into a transdermal delivery mechanism, such as a patch, by helping to break through the initial barrier in the dermis. 유감스럽게도, 상기 개선점에도 불구하고, 경피용 전달 기구는 현재 저점도 조성물, 특히 적당한 친지질성을 갖고 전하를 띠지 않는 저분자량 제제의 전달로만 제한되어 있다. Unfortunately, despite the improvements, and the transmission mechanism for transdermal it is limited only available low viscosity compositions, particularly having a suitable lipophilic delivery of low molecular weight agents uncharged. 더욱이, 자연적 경계를 성공적으로 넘는다고 해도, 전달된 제제의 활성 수준을 유지하고 이물 및 면역 반응을 회피하는 것과 관련해서 여전히 문제가 존재한다. Furthermore, Even if more than the natural boundary successfully, in connection with maintaining the activity levels of the delivered agent to avoid a foreign body and the immune response, there is still a problem.

해당 분야에서는 생체활성 제제를 전달하기 위한 기구 및 방법이 필요하다. In the art it requires apparatus and methods for delivering bioactive agents. 보다 구체적으로는, 생체활성 제제를 포함하는 고점도 조성물을 성공적으로 전달할 수 있고 또한 신체 자체의 방어 메카니즘에 의한 생체활성 제제의 표적화를 방해할 수 있는 기구 및 방법이 필요하다. More specifically, the number of successfully deliver a high viscosity composition comprising a bioactive agent and is also needed is apparatus and method that may interfere with the targeting of the bioactive agent by the defense mechanisms of the body itself.

<발명의 요약> <Summary of the Invention>

한 실시양태에 따라, 피부 장벽을 넘어 조성물을 전달하기 위한 기구가 개시된다. According to one embodiment, the mechanism for delivering the composition across the skin barrier is disclosed. 보다 구체적으로는, 기구는 마이크로니들 및 그의 표면 상에 제작된 다수의 나노구조물을 포함할 수 있다. More particularly, the mechanism may include a plurality of nano-structures fabricated on the microneedle and its surface. 나노구조물은 예정된 패턴으로 배열될 수 있다. Nanostructures may be arranged in a predetermined pattern. 기구는 또한 마이크로니들과 유체 연통하는 조성물을 포함한다. Mechanism further includes a microneedle in fluid communication with composition. 보다 구체적으로는, 조성물은 생체활성 제제를 포함하고 약 5 센티포이즈 초과의 점도를 가질 수 있다. More specifically, the composition can have a viscosity of including a bioactive agent and poise of greater than about 5 centimeters.

또 다른 실시양태에 따라, 조성물을 대상체에 전달하기 위한 방법이 개시된다. According to yet another embodiment, a method for delivering a composition to a subject is disclosed. 상기 방법은 조성물과 유체 연통하는 마이크로니들을 사용하여 대상체의 각질층에 침투함을 포함한다. The method includes that penetrate the stratum corneum of a subject using the microneedle in fluid communication with the composition. 조성물은 생체활성 제제를 포함하고 약 5 센티포이즈 초과의 점도를 갖는다. The composition has a viscosity of including the bioactive agents and poise of greater than about 5 centimeters. 또한, 마이크로니들은 그의 표면 상에 형성된, 패턴을 이루는 다수의 나노구조물을 포함한다. In addition, the micro needle comprises a plurality of nanostructures form a pattern formed on its surface. 상기 방법은 또한 생체활성 제제를 마이크로니들을 통해 마이크로니들의 표면적을 기준으로 약 0.4 ㎎/hr/㎠ 초과의 속도로 운반함을 포함한다. The method also includes that the about 0.4 ㎎ / hr / ㎠ speed to carry the excess of the bio-active agent, based on the surface area of ​​the micro-needles through the microneedle.

해당 분야의 보통의 숙련자를 대상으로 하는, 특허대상의 최적의 양식을 비롯한 특허대상의 충분하고 가능한 개시내용이 보다 특히는 명세서의 나머지 부분에서 첨부된 도면을 참조하여 설명될 것이다. Sufficient discloses possible contents of that target the ordinary skilled in the art, including patent optimal form of the patent is more particularly targeted destination will be described with reference to the accompanying drawings, in the remainder of the specification.
도 1은 마이크로니들 기구의 한 실시양태를 도시한다. Figure 1 illustrates one embodiment of the micro needle mechanism.
도 2는 마이크로니들 기구의 또 다른 실시양태를 도시한다. Figure 2 shows a another embodiment of the micro needle mechanism.
도 3은 세포외 기질 (ECM)과 상호작용할 수 있는 나노토포그래피를 한정하는 표면을 포함하는 마이크로니들의 한 실시양태를 도시한다. Figure 3 illustrates one embodiment of the micro needle comprises a surface defining a nano-topography to interact with extracellular matrix (ECM).
도 4는 마이크로니들 표면 상에 형성될 수 있는 복합 패턴의 한 실시양태를 도시한다. Figure 4 illustrates one embodiment of a composite pattern can be formed on the microneedle surface.
도 5는 도 4의 복합 패턴의 다중 반복을 포함하는 패턴을 도시한다. Figure 5 shows a pattern containing multiple repeats of the composite patterns of Fig.
도 6은 시에르핀스키(Sierpinski) 삼각형 프랙탈을 도시한다. Figure 6 shows the pin when El ski (Sierpinski) triangle fractal.
도 7a 내지 7d는 복합 프랙탈 및 프랙탈-유사 나노토포그래피를 도시한다. Shows a similar nano-topography - Figures 7a to 7d is a complex fractal and fractal.
도 8은 마이크로니들 표면 상에 형성될 수 있는 또 다른 복합 패턴을 도시한다. Figure 8 illustrates yet another complex pattern that may be formed on the microneedle surface.
도 9는 정사각형 패킹 디자인 (도 9a), 육각형 패킹 디자인 (도 9b), 및 원 패킹 디자인 (도 9c)을 비롯한, 본원에서 기술되는 바와 같은 나노-크기의 구조물을 위해 사용될 수 있는 바와 같은 예시적인 패킹 밀집도를 도시한다. 9 is a square seal design (Figure 9a), hexagonal packing design (Fig. 9b), and circles the packing, including the design (Fig. 9c), the nano as is described herein-illustrated such as can be used for the size of the structure of It shows the packing density.
도 10a 내지 10c는 한 실시양태에서 기구의 형성에서 사용될 수 있는 바와 같은 나노임프린팅 방법을 개략적으로 도시한다. Figure 10a to 10c shows schematically a nanoimprinting method as described which can be used in the formation of the mechanism in one embodiment.
도 11은 이형 라이너를 포함하는 기구의 한 실시양태 (도 11a) 및 후속적으로 이형 라이너가 제거된 기구의 한 실시양태 (도 11b)를 개략적으로 도시한다. Figure 11 schematically shows the one embodiment one embodiment (Fig. 11b) of a (Fig. 11a), and subsequently the release liner is removed, the mechanism of the mechanism including the release liner.
도 12는 약물 화합물의 전달 전의 경피용 패치의 한 실시양태의 투시도이다. 12 is a perspective view of one embodiment of the transdermal patch prior to delivery of the drug compound.
도 13은 도 12의 패치의 정면도이다. 13 is a front view of the patch of Figure 12;
도 14는 이형 부재가 패치로부터 부분적으로 박리된 도 12의 패치의 투시도이다. 14 is a perspective view of the patch of Figure 12 is the release member is partially peeled from the patch.
도 15는 도 14의 패치의 정면도이다. 15 is a front view of the patch of Figure 14;
도 16은 이형 부재의 제거 후 사용 시의 도 12의 경피용 패치의 투시도이다. 16 is a perspective view of the time of use after removal of the release member for a transdermal patch of Fig.
도 17은 도 16의 패치의 정면도이다. 17 is a front view of the patch of Fig.
도 18은 약물 화합물의 전달 전의 경피용 패치의 또 다른 실시양태의 투시도이다. 18 is a perspective view of another embodiment of a patch for transdermal delivery of the drug compound before.
도 19는 도 18의 패치의 정면도이다. 19 is a front view of the patch of Fig.
도 20은 이형 부재가 패치로부터 부분적으로 박리된 도 18의 패치의 투시도이다. 20 is a perspective view of the patch of Figure 18, the release member is partially peeled from the patch.
도 21은 도 20의 패치의 정면도이다. 21 is a front view of the patch of Fig.
도 22는 이형 부재가 패치로부터 완전히 박리된 도 18의 패치의 투시도이다. 22 is a perspective view of the release member 18 is completely peeled off from the patch, a patch.
도 23은 이형 부재의 제거 후 사용 시의 도 18의 경피용 패치의 투시도이다. 23 is a perspective view of a transdermal patch for the Figure 18 when used after removal of the release member.
도 24a 내지 24e는 본원에서 기술되는 바와 같은 다수의 나노토포그래피 패턴을 도시한다. Figure 24a-24e illustrate a plurality of nano-topography pattern as described herein.
도 25는 나노패턴화된 표면을 포함하는 필름의 SEM이다. 25 is a SEM of the film containing the nano-patterned surface.
도 26a 및 26b는 또 다른 나노패턴화된 표면을 포함하는 필름의 두 가지 SEM이다. Figure 26a and 26b are two SEM of a film containing another nano-patterned surface.
도 27은 또 다른 나노패턴화된 표면을 포함하는 필름의 SEM이다. 27 is a SEM micrograph of a film containing another nano-patterned surface.
도 28은 또 다른 나노패턴화된 표면을 포함하는 필름의 SEM이다. 28 is a SEM micrograph of a film containing another nano-patterned surface.
도 29는 또 다른 나노패턴화된 표면을 포함하는 필름의 SEM이다. 29 is a SEM micrograph of a film containing another nano-patterned surface.
도 30은 또 다른 나노패턴화된 표면을 포함하는 필름의 SEM이다. 30 is a SEM micrograph of a film containing another nano-patterned surface.
도 31은 또 다른 나노패턴화된 표면을 포함하는 필름의 SEM이다. 31 is a SEM micrograph of a film containing another nano-patterned surface.
도 32는 또 다른 나노패턴화된 표면을 포함하는 필름의 SEM이다. 32 is a SEM micrograph of a film containing another nano-patterned surface.
도 33은 또 다른 나노패턴화된 표면을 포함하는 필름의 SEM이다. 33 is a SEM micrograph of a film containing another nano-patterned surface.
도 34a 내지 34d는, 큰 배율의, 본원에서 기술된 바와 같은 마이크로니들 어레이의 이미지이다. Figure 34a to 34d are of a large scale, is an image of a microneedle array as described herein.

<대표적인 실시양태의 상세한 설명> <Description of an exemplary embodiment>

지금부터는 개시된 특허대상의 다양한 실시양태가 상세하게 언급될 것이며, 그의 하나 이상의 예는 하기에서 설명된다. Will be a variety of embodiments of the subject patent specifically mentioned described hereafter, are described to have one or more of his example. 각각의 예는 설명에 의해 비-제한적으로 제공된다. Each example is described by a non-limited are provided. 실제로, 해당 분야의 숙련자라면, 특허대상의 범주 또는 개념에서 벗어나지 않게 본 개시내용에 대해 다양한 개조 및 변경을 할 수 있다는 것을 명백히 알 것이다. Indeed, those skilled in the art, it will be apparent that there can be a variety of modifications and changes to the present disclosure without departing from the scope or concept of the subject patent information. 예를 들어, 한 실시양태의 일부로서 예시 또는 기술된 양태를 또 다른 실시양태에서 사용하여 추가의 실시양태를 수득할 수 있다. For example, it may be obtained by addition of a further embodiment used in other embodiments the embodiments illustrated or described as part of one embodiment. 따라서, 본 개시내용은 첨부된 특허청구범위 및 그의 등가물의 범주 내에 있는 상기 개조 및 변경을 포함하고자 한다. Thus, the present disclosure is intended to cover the modifications and changes as fall within the scope of the appended claims and their equivalents.

본원에서는 생체활성 제제를 포함하는 조성물을 대상체의 피부 장벽을 넘어 전달하는 경로를 제공하는 기구 및 방법이 기술되고, 상기 경피용 전달 기구는 하나 이상의 마이크로니들을 포함한다. In the present apparatus and method that provides a path to pass over the barrier of the subject a composition comprising a bioactive agent and described, the transmission mechanism for the transdermal comprises one or more micro-needles. 보다 구체적으로는, 조성물은 고점도, 특히 과거에는 경피용 기구의 사용에 의해 전달 가능한 것으로 간주되어 않았던 점도, 예를 들어 약 5 센티포이즈 초과의 점도를 가질 수 있다. More specifically, the composition had a viscosity that was considered high viscosity, in particular that is deliverable by use of a mechanism for transdermal past, for example, may have a viscosity of about 5 centipoise exceeded. 방법은 고점도 생체활성 제제를 대상체에 유용한 속도, 예를 들어 시간 당 약 5 ㎎/㎖ 초과의 속도로 전달함을 포함할 수 있다. The method may comprise that the transmission at a rate of a high viscosity useful bio-active agent to a target object speed, for example, greater than about 5 ㎎ / ㎖ per hour. 조성물의 고점도는, 예를 들어, 조성물 내의 생체활성 제제의 고농도, 조성물 내의 고분자량 생체활성 제제, 조성물 내의 고분자량 또는 고농도 아주반트, 또는 인자들의 조합으로 인한 것일 수 있다. The high viscosity of the composition may be, for example, be due to a combination of a high concentration of the bio-active agent, the composition in the high molecular weight bioactive agent, the composition in the high molecular weight or a high concentration adjuvants, or factor in the composition. 예를 들어, 조성물은 하나 이상의 고분자량 생체활성 제제, 예컨대 약 100 kDa 초과의 분자량을 갖는 단백질 치료제를 포함할 수 있다. For example, the composition may include a protein therapeutic agent has a molecular weight of at least one high molecular weight bioactive agent, for example, greater than about 100 kDa. 과거에는, 상기 생체활성 제제의 경피 전달을 달성하는 것은, 신체의 자연적 장벽을 돌파할 수 없음으로 인해, 어렵거나 불가능한 것으로 판명되었다. In the past, achieving transdermal delivery of a bioactive agent, it proved to be impossible due to unable to break through the barriers of the body naturally, difficult or.

상기 방법으로부터 이익을 얻을 수 있는 대상체는 생체활성 제제의 전달을 필요로 하는 임의의 동물 대상체를 포함할 수 있다. Objects that can benefit from the method may include any animal subject in need of delivery of a bioactive agent. 예를 들어 대상체는 상기 전달 방법으로부터 이익을 얻을 수 있는 인간 또는 임의의 기타 포유동물 또는 동물일 수 있다. For example, the subject may be a human or any other mammal or animal that can benefit from the above delivery methods.

전달 방법에서는 하나 이상의 마이크로니들 및 하나 이상의 마이크로니들의 표면 상에 제작된 구조물의 패턴을 포함하는 경피용 전달 기구를 사용한다. The transmission method is used for the percutaneous delivery mechanism including a pattern of the structures fabricated on one or more of the micro-needle, and at least one micro-needle surface. 또한, 마이크로니들의 표면 상에 제작된 구조물의 적어도 일부는 나노미터 스케일로 제작된다. In addition, at least some of the structures fabricated on the surface of the micro-needle is produced on a nanometer scale. 본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "제작된"은 일반적으로, 마이크로니들의 표면에 존재하도록 특수하게 디자인, 조작 및/또는 제조되고, 형성 공정의 부수적인 생성물일 뿐인 표면 피쳐(feature)와 동일시되지 않는 구조물을 지칭한다. "Fabricated" The term as used herein, in general, is specifically designed, operated, and / or intended to be present on the surface of the microneedle, that is not identified with the ancillary product one and only surface feature (feature) of the formation process It refers to the structure. 따라서, 경피용 전달 기구는 마이크로니들의 표면 상에 나노구조물의 예정된 패턴, 즉 나노토포그래피를 포함할 것이다. Thus, the transmission mechanism for transdermal will comprise a predetermined pattern, i.e., nano-topography of the nano structure on the surface of the microneedle.

임의의 특정한 이론에 의해 얽매이려는 것은 아니지만, 마이크로니들의 표면 상의 나노토포그래피와 주변 생물학적 물질 또는 구조물 사이의 상호작용을 통해, 마이크로니들은 막 전위, 막 단백질, 및/또는 마이크로니들 주변의 영역 내의 세포들의 및 세포들 사이의 세포간 연접 (예를 들어, 밀착 연접, 간극 연접, 및/또는 데스마좀)을 조절 및/또는 변조할 수 있다고 생각된다. Mean to eolmaeyi by any particular theory, the interaction between the nano-topography and the surrounding biological material or structure on the surface of the micro-needle, micro-needle in the membrane potential, membrane proteins, and / or the area of ​​the micro-needle peripheral concatenation between between the cell and of cells is considered that (for example, adhesion concatenation, gap junction, and / or des majom) the control and / or can be modulated. 보다 구체적으로는, 마이크로니들의 나노토포그래피와 주변 생물학적 물질 사이의 상호작용은 피부 조직의 상피 밀착 연접을 재배열하고 국소 장벽 구조물의 다공성을 일시적으로 증진시킬 수 있다고 생각된다. More specifically, the interaction between the nano-topography and the surrounding biological material of the microneedle array is re-epithelial adhesion concatenation of the skin tissue, and it is considered that can temporarily increase as the porosity of the topical barrier structure. 이로써 피부 장벽도 넘는, 생체활성 제제를 포함하는 고점도 조성물의 운반이 촉진될 수 있다. Thus over the skin barrier, it can be a transport of high viscosity composition comprising a bioactive agent to promote.

또한, 기구의 나노토포그래피와 주변 생물학적 구조물 사이의 상호작용은, 피부 장벽을 지나 기타 자연적 경계를 넘는 전신적 전달로의, 생체활성 제제를 포함하는 조성물의 운반을 촉진시킬 수 있다고 생각된다. In addition, the interaction between the nano-topography and the surrounding structure of the biological mechanism is of a systemically delivered over the other natural boundary past the barrier, it is considered that can promote the transfer of a composition comprising a bioactive agent. 구체적으로는, 나노구조화된 경피용 전달 기구의 사용을 통해, 기구의 인접한 접촉 영역 내의 조직 뿐만 아니라 주변 조직에서도 투과성이 증진된다. Specifically, through the use of a transmission mechanism for nanostructured transdermal, and increase the transparency as well as in the tissues in contact with the adjacent area of ​​the mechanism surrounding tissue. 증진된 투과성은 마이크로니들과 접촉하는 세포들 사이에서 일어날 뿐만 아니라, 이러한 효과는 상이한 조직 유형의 세포들을 비롯한, 상기 영역 내의 기타 세포도 교란시킬 수 있다고 생각된다. Enhanced permeability not only occur between the cells in contact with the micro-needle, this effect is thought that, other cells in the area including the different tissue types in the cell may be also disturbed. 이는 증진된 다공성 효과가 근처의 구조물 및 조직 유형에 미쳐지고 이로써 근처의 맥관 구조의 다공성이 증진될 수 있다고 해석될 수 있다. This can be interpreted that the vasculature of the nearby porous to be promoted is the enhancement effect of the porous structure and the crazy type of organization around thus.

기구와 접촉 조직 사이의 상호작용은 피부 조직의 상피 밀착 연접의 재배열을 초래하고, 이로써 유사한 효과가 국소 혈관의 세포, 예를 들어 기저막과 국소 모세관의 내피 둘 다의 세포로 전달되는 캐스케이드 반응이 유발된다고 이해된다. Interaction between the mechanism and the contact tissue is a cascade reaction that results in a rearrangement of the epithelial contact concatenation of skin tissue, whereby cells of a similar effect local blood vessels, for example delivered to the both of the base film and the local capillary endothelial cells It is understood that the causes. 이로써 모세관 벽의 천공이 초래되어, 생체활성 제제가 심혈관 시스템으로 직접 들어가는 것이 허용될 수 있다. This is results in the perforation of the capillary wall, can be allowed to enter the bio-active agents directly into the cardiovascular system. 이로써 대상체의 시스템에 의한 생체활성 제제의 흡수가 현저하게 증진될 수 있다. This is the absorption of the bioactive agent according to the system of the subject can be significantly improved.

기구의 사용에 의해, 하나 이상의 생체활성 제제를 포함하는 고점도 조성물의 전달이 개선될 수 있다. By the use of the apparatus, the transmission of a high-viscosity composition comprising at least one bioactive agent can be improved. 고점도 조성물은 예를 들어, 약 5 센티포이즈 초과, 약 10 센티포이즈 초과, 또는 약 25 센티포이즈 초과의 점도를 가질 수 있다. High viscosity compositions are, for example, may have a viscosity of about 5 centipoise, greater than 10 poises, greater than about centimeters, or greater than about 25 poise centimeters. 한 실시양태에서, 조성물은 약 10 센티포이즈 내지 약 50 센티포이즈, 예를 들어, 약 30 센티포이즈 내지 약 40 센티포이즈의 점도를 가질 수 있다. In one embodiment, the composition comprises from about 10 centipoise to about 50 centipoise, for example, may have a viscosity of about 30 poise centipoise to about 40 centipoise.

조성물의 점도를 표준 작업에 따라 결정할 수 있다. The viscosity of the composition can be determined according to standard operations. 예를 들어, 점도를 측정하는 한 가지 방법에서는 샘플 유체를 함유하는 폐쇄된 용기에 피스톤을 삽입하고, 이어서 용기 내에서 피스톤을 회전시키는데 필요한 토르크를 측정할 것이 요구된다. For example, inserting a piston into a closed vessel containing the fluid sample in a way of measuring the viscosity, and then is required to measure the torque necessary for rotating the piston in the container. 이러한 방법은 보다 큰 유체 샘플의 점도를 측정하는데에는 적당하지만, 이는 비교적 큰 부피의 샘플 유체를 필요로 하고 소비한다는 단점을 갖는다. These methods are suitable for measuring larger than the viscosity of the fluid sample, but this has the disadvantage that it requires a relatively large volume of fluid sample and consumption. 상기 부피는, 특히 생물학적 분석의 경우에는, 분석에서 이용 가능하지 않을 수 있다. It said volume has, in particular for biological analysis, may not be available from the analysis.

대안적인 방법에 따라, 조성물 내에 조성된 마이크로유체 자유 계면을 가로지르는, 공지된 크기 및 확산계수를 갖는 마커 (즉, 형광 표지된 비드 또는 거대분자)의 확산을 사용하여, 점도를 결정할 수 있다. According to an alternative method, a microfluidic free interface between the transverse, having a known size, and diffusion coefficient of marker compositions within the composition by using the diffusion (that is, fluorescently labeled beads or macromolecule), it is possible to determine the viscosity. 상기 기술은 생물학적 또는 생리학적 샘플의 점도의 분석에 적용 가능한데, 왜냐하면 확산이 일어나는 마이크로유체 채널의 치수가 비교적 작은 부피를 점유하기 때문이다. The technology is made possible applied to the analysis of the viscosity of a biological or physiological sample, because diffusion to the account for the microfluidic channel has dimensions of the relatively small volume takes place.

조성물의 점도를 표준 계측기, 예를 들어 해당 분야에 공지된 바와 같은 모세관 점도계를 사용하여 결정할 수 있다. The viscosity of the composition, for standard instruments, for example, can be determined using a capillary viscometer, as known in the art. 사용될 수 있는 바와 같은 예시적인 레오메터는 브룩필드(Brookfield)™ 프로그램화 가능 레오메터, LV-DV-III, 오스트발트(Ostwald) 점도 계측기, 작은 샘플을 위한 마이크로미터 스케일의 점도 센서 칩인 VROC® 점도계 레오메터-온-어-칩(viscometer rheometer-on-a-chip), 하케 비스코테스터(Haake Viscotester)™ VT 550 레오메터 등을 포함하지만 이로만 제한되는 것은 아니다. Exemplary Leo meter Brookfield (Brookfield) ™ programmed possible Leo meter, LV-DV-III, Ostwald (Ostwald) viscosity meter, a viscosity sensor chip of the micro-meter scale for small sample VROC® viscometer as described which can be used Leo meter-on-a-chip (viscometer rheometer-on-a-chip) including, hake Visco tester (Haake Viscotester) ™ VT 550 Leo meter such as, but not intended to be limited only therefrom.

기구는 고점도 조성물을 필요로 하는 대상체에 고점도 조성물을 유용한 속도로 전달할 수 있다. Mechanism can deliver a high viscosity composition in a useful rate in a subject in need a high-viscosity composition. 예를 들어, 고점도 조성물은 마이크로니들의 표면적을 기준으로 약 0.4 ㎎/hr/㎠ 초과, 약 1 ㎎/hr/㎠ 초과, 약 3 ㎎/hr/㎠ 초과, 또는 약 6 ㎎/hr/㎠ 초과의 속도로 경피 전달될 수 있다. For example, high viscosity compositions, based on the surface area of ​​the microneedle approximately 0.4 ㎎ / hr / ㎠, greater than about 1 ㎎ / hr / ㎠, greater than about 3 ㎎ / hr / ㎠ than, or greater than about 6 ㎎ / hr / ㎠ in may be transdermal delivery rate.

상기 방법의 사용에 의해 전달될 수 있는 바와 같은 생체활성 제제에는 특정한 제한이 없다. Bioactive agents, such as can be delivered by the use of the method, there is no particular limitation. 생체활성 제제는 천연 또는 합성 제제, 소분자 제제 등을 포함할 수 있다. Bioactive formulation may comprise a natural or synthetic drug, a small molecule agents and the like. 한 실시양태에서, 고분자량 생체활성 제제 (예를 들어, 약 400 Da 초과, 약 10 kDa 초과, 약 20 kDa 초과, 또는 약 100 kDa 초과, 예를 들어, 약 150 kDa의 분자량을 한정하는 비-단백질성 합성 또는 천연 생체활성 제제)의 전달을 위해서 상기 방법을 사용할 수 있다. In one embodiment, high molecular weight bioactive agent (e. G., About 400 Da, greater than, greater than about 10 kDa, greater than about 20 kDa, or greater than about 100 kDa, for example, non-limiting the molecular weight of about 150 kDa - for the delivery of proteinaceous synthetic or natural bioactive agents) may be used for the method.

한 특정한 예에서, 상기 방법에 따라 전달되는 생체활성 제제는 고분자량 단백질 치료제일 수 있다. In one specific example, the bioactive agent delivered according to the method are the high molecular weight protein therapy may be the best. 본원에서 사용되는 바와 같은 용어 '단백질 치료제'는 일반적으로 천연, 합성, 및 재조합 화합물, 융합 단백질, 키메라 등을 포함하지만 이로만 제한되는 것은 아닌 임의의 생물학적 활성 단백질성 화합물 뿐만 아니라 20 가지 표준 아미노산 및/또는 합성 아미노산을 포함하는 화합물을 지칭한다. The term as used herein "protein therapeutic" are generally natural, synthetic, and recombinant compounds, fusion proteins, and the like chimeric but 20 of standard amino acids as well as any biologically active proteinaceous compound, not what is this, only limited and / or refers to compounds comprising a synthetic amino acid. 예를 들어, 약 100 kDa 초과, 또는 약 125 kDa 초과, 예를 들어 약 125 kDa 내지 약 200 kDa, 또는 약 150 kDa 내지 약 200 kDa의 분자량을 갖는 단백질 치료제는 상기 방법을 통해 경피 전달될 수 있다. For example, greater than about 100 kDa, or about 125 kDa in excess, for example from about 125 kDa to about 200 kDa, or a protein therapeutic agent has a molecular weight of about 150 kDa to about 200 kDa it can be transdermally delivered via the method .

한 실시양태에서, 상기 방법 및 기구는 고분자량 생체활성 제제 또는 소분자 생체활성 제제의 형태의 고농도의 생체활성 제제를 포함하는 조성물을 전달하는데에 사용될 수 있다. In one embodiment, the method and apparatus may be used to deliver a composition containing a high concentration of bioactive agent in the form of high molecular weight bioactive agent or a small molecule bioactive agent. 예를 들어, 조성물은 생체활성 제제를 약 5 ㎎/㎖ 초과, 약 10 ㎎/㎖ 초과, 약 30 ㎎/㎖ 초과, 약 50 ㎎/㎖ 초과, 약 100 ㎎/㎖ 초과, 또는 약 200 ㎎/㎖ 초과의 농도로 포함할 수 있다. For example, the composition exceeds the bioactive agent from about 5 ㎎ / ㎖, about 10 ㎎ / ㎖, greater than about 30 ㎎ / ㎖, greater than about 50 ㎎ / ㎖, greater than about 100 ㎎ / ㎖, greater than or about 200 ㎎ / ㎖ may contain a concentration of the excess. 예를 들어, 조성물은 생체활성 제제를 약 35 ㎎/㎖ 내지 약 500 ㎎/㎖ 또는 약 50 ㎎/㎖ 내지 약 400 ㎎/㎖의 농도로 포함할 수 있다. For example, the composition may comprise a bio-active agent at a concentration of about 35 ㎎ / ㎖ to about 500 ㎎ / ㎖ or about 50 ㎎ / ㎖ to about 400 ㎎ / ㎖.

제제는 단백질성 제제, 예컨대 인슐린, 면역글로불린 (예를 들어, lgG, lgM, lgA, lgE), TNF-α, 항바이러스 약제 등; Preparations proteinaceous agents such as insulin, immunoglobulin (e.g., lgG, lgM, lgA, lgE), TNF-α, anti-viral drugs, and the like; 플라스미드, siRNA, RNAi, 뉴클레오시드 항암제, 백신 등을 비롯한 폴리뉴클레오티드 제제; A polynucleotide preparation, including a plasmid, siRNA, RNAi, nucleoside anticancer agents, vaccines, and the like; 및 소분자 제제, 예컨대 알칼로이드, 글리코시드, 페놀 등을 포함할 수 있다. And it may comprise a small molecule agents such as alkaloids, glycosides, phenol and the like. 제제는 항감염제, 호르몬제, 심장 활동 또는 혈류를 조절하는 약물, 통증 조절제 등을 포함할 수 있다. Formulation may include anti-infectives, hormones, drugs or cardiac activity, pain control agents to control the blood flow. 본 개시내용에 따라 전달될 수 있는 기타 물질은 질병의 예방, 진단, 완화, 치료, 또는 치유에 유용한 제제이다. Other materials that may be delivered in accordance with the present disclosure are useful agents in the prevention, diagnosis, alleviation, treatment, or cure of the disease. 제제의 비-제한적 목록은 신생혈관형성 억제제, 항우울제, 항당뇨병제, 항히스타민제, 항염증제, 부토르파놀, 칼시토닌 및 유사체, COX-II 억제제, 피부과용 제제, 도파민 효능제 및 길항제, 엔케팔린 및 기타 오피오이드 펩티드, 상피 성장 인자, 에리트로포이에틴 및 유사체, 여포 자극 호르몬, 글루카곤, 성장 호르몬 및 유사체 (성장 호르몬 방출 호르몬을 포함함), 성장 호르몬 길항제, 헤파린, 히루딘 및 히루딘 유사체, 예컨대 히루로그, IgE 억제인자 및 기타 단백질 억제제, 면역억제제, 인슐린, 인슐리노트로핀 및 유사체, 인터페론, 인터류킨, 황체형성 호르몬, 황체형성 호르몬 방출 호르몬 및 유사체, 단일클론 또는 다중클론 항체, 멀미제, 근이완제, 마약성 진통제, 니코틴, 비스테로이드성 항염증제, 올리고당류, 부갑상선 호르몬 및 유사체, 부갑상 Of the formulation Non-limiting list of angiogenesis inhibitors, antidepressants, antidiabetic agents, antihistamines, anti-inflammatory agents, Ms fail-fast play, Calcitonin and analogs, COX-II inhibitors, agents used in dermatology, Dopamine agonists and antagonists, enkephalin and other opioids peptide, epidermal growth factor, erythropoietin and analogs, follicle stimulating hormone, glucagon, growth hormone and analogs (including growth hormone releasing hormone), growth hormone antagonists, heparin, hirudin and hirudin analogs such as hiru log, IgE inhibitors and other protein inhibitors, immunosuppressants, insulin, Insulated Reno Trojan pin and analogs, interferon, interleukin, luteinizing hormone, luteinizing hormone releasing hormone and analogues, monoclonal or polyclonal antibodies, motion sickness agents, muscle relaxants, narcotic analgesics nicotine, nonsteroidal antiinflammatory agent, oligosaccharides, parathyroid hormone and analogs, thyroid unit 호르몬 길항제, 프로스타글란딘 길항제, 프로스타글란딘, 스코폴라민, 진정제, 세로토닌 효능제 및 길항제, 성기능저하, 조직 플라스미노겐 활성인자, 정신안정제, 담체/아주반트를 포함하거나 포함하지 않는 백신, 혈관확장제, 주요 진단제, 예컨대 투베르쿨린 및 기타 과민증 제제를 포함하고, 이는 그 전문이 본원에 참조로 포함되는, 발명의 명칭이 "물질의 피내 주입 방법(Method of Intradermally Injecting Substances)"인 미국 특허 제6,569,143호에 기술되어 있다. Hormone antagonists, prostaglandin antagonists, prostaglandins, scopolamine, sedation, serotonin agonists and antagonists, hypogonadal, tissue plasminogen activator, tranquilizers, carrier / very including adjuvant, or containing no vaccine, a vasodilator, the main diagnosis agents, such as tuberculin and other includes the hypersensitivity agent, which in its entirety is described in U.S. Patent No. 6,569,143 No., entitled & is "intradermal injections of the material (method of intradermally injecting substances)" which is incorporated herein by reference have. 백신 배합물은 인간 병원체에 대해 또는 기타 바이러스성 병원체로부터 면역 반응을 유도해낼 수 있는 항원 또는 항원성 조성물을 포함할 수 있다. Vaccine formulation may comprise an antigen or antigenic composition capable of eliciting an immune response from the pull or other viral pathogens to human pathogens.

한 실시양태에서, 상기 방법은 만성 상태, 예컨대 류마티스 관절염의 치료에서, 제제를 필요로 하는 대상체에게 제제의 정상 유동을 전달하는데에 사용될 수 있다. In one embodiment, the method to a subject for the treatment of chronic conditions, such as rheumatoid arthritis, in need of the agent be used to deliver a steady flow of the formulation. 전달될 수 있는 RA 약물은 증상 억제 화합물, 예컨대 진통제 및 스테로이드성 및 비스테로이드성 항염증성 약물 (NSAID)을 비롯한 항염증성 약물 뿐만 아니라, 질병-조정 항류마티스성 약물 (DMARD)을 포함할 수 있다. That can be transmitted RA drug symptoms inhibiting compounds, such as analgesics, and steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs as well as anti-inflammatory drugs, including (NSAID), the disease may include an adjustment antirheumatic drug (DMARD).

RA 약물은 하나 이상의 진통제, 항염증제, DMARD, 약초-기재의 약물, 및 그의 조합을 포함할 수 있지만 이로만 제한되는 것은 아니다. RA drug is one or more analgesics, anti-inflammatory, DMARD, herbs - not to include the drug, and combinations thereof of the base, but that this must be restricted. 구체적인 화합물은 본원에서 기술되는 일반적 카테고리들 중 하나 이상에 속할 수 있음은 물론이다. Particular compounds are of course may be in one or more of the general categories described herein. 예를 들어, 많은 화합물은 진통제와 항염증제 둘 다로서의 기능을 할 수 있고; For example, many compounds may be a function of both the analgesic and anti-inflammatory agents; 약초-기재의 약물은 또한 DMARD 뿐만 아니라 항염증제로서의 기능을 할 수 있다. Herb-drug of the substrate can also be a DMARD as well as function as an anti-inflammatory agent. 더욱이, 단일 카테고리에 속할 수 있는 다수의 화합물이 전달될 수 있다. Furthermore, there can be passed a number of compounds which may belong to a single category. 예를 들어, 상기 방법을 사용하여 다수의 진통제, 예컨대 아세트아미노펜과 코데인, 아세트아미노펜과 히드로코돈 (비코딘), 등을 전달할 수 있다. For example, using the above method can be transmitted to a number of analgesics, such as acetaminophen with codeine, acetaminophen with hydrochloride codon (Vicodin), and the like.

조성물은 하나 이상의 생체활성 제제를 해당 분야에 일반적으로 공지된 바와 같은 기타 성분과 함께 포함할 수 있다. The composition may contain, along with other components, as is generally known for one or more bioactive agents in the art. 예를 들어, 조성물은 하나 이상의 제약상 허용되는 부형제를 포함할 수 있다. For example, the composition may comprise one or more pharmaceutically acceptable excipients. 본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "부형제"는 일반적으로 하나 이상의 특성, 예컨대 생체활성 제제의 취급 또는 저장 성질을 개선하거나 조성물의 단위 용량의 형성을 허용하거나 용이하게 하기 위해서, 대상체에 전달되는 생체활성 제제(들)과 함께 사용되는, 그 자체로는 생체활성 제제가 아닌 임의의 물질을 지칭한다. The term "excipient" is generally one or more characteristics, as used herein, such as bioactive agents that in order to improve handling or storage properties of the bioactive agent or to allow the formation of a unit dose of the composition, or facilitate, the transfer to the target object , by itself, to be used together with (s) refers to any substance other than the bioactive agent. 부형제는, 비-제한적으로 예를 들자면, 용매 (예를 들어, 저급 알콜, 예컨대 에탄올 또는 이소프로판올; 또는 물), 침투 증진제, 증점제, 습윤제, 윤활제, 연화제, 불쾌한 냄새 또는 향을 가리거나 상쇄하기 위해서 첨가되는 물질, 방향 물질, 아주반트, 및 조성물 또는 전달 기구의 외관 또는 질감을 개선하기 위해서 첨가되는 물질을 포함한다. Excipients, non-limiting by way of example, solvents (e.g., lower alcohols such as ethanol or isopropanol; or water), penetration enhancer, in order to point to the thickening agent, wetting agent, lubricant, softening agent, an unpleasant odor or flavor, or offset It comprises a material that is added in order to improve the material, aroma substances, the appearance or texture of the adjuvant, and a composition or a transmission mechanism is added. 임의의 상기 부형제는 일반적으로 공지된 바와 같은 임의의 양으로 사용될 수 있다. Any of these excipients may be used in any amount, such as generally known in the art.

침투 증진제의 비-제한적 예는 C 8 -C 22 지방산, 예컨대 이소스테아르산, 옥탄산, 및 올레산; Penetration enhancers non-limiting examples C 8 -C 22 fatty acids such as isostearic acid, octanoic acid, and oleic acid; C 8 -C 22 지방 알콜, 예컨대 올레일 알콜 및 라우릴 알콜; C 8 -C 22 fatty alcohols such as oleyl alcohol and lauryl alcohol; C 8 -C 22 지방산의 저급 알킬 에스테르, 예컨대 에틸 올레에이트, 이소프로필 미리스테이트, 부틸 스테아레이트, 및 메틸 라우레이트; C 8 -C 22 fatty acid lower alkyl esters, such as ethyl oleate, isopropyl myristate, butyl stearate, and methyl laurate; C 6 -C 22 이산의 디(저급)알킬 에스테르, 예컨대 디이소프로필 아디페이트; C 6 -C 22 diacid of the di (lower) alkyl esters such as diisopropyl adipate; C 8 -C 22 지방산의 모노글리세리드, 예컨대 글리세릴 모노라우레이트; Monoglycerides, such as glyceryl monolaurate of C 8 -C 22 fatty acids; 테트라히드로푸르푸릴 알콜 폴리에틸렌 글리콜 에테르; Tetrahydrofurfuryl alcohol polyethylene glycol ether; 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜; Polyethylene glycol, propylene glycol; 2-(2-에톡시에톡시)에탄올; 2-ethanol (2-ethoxyethoxy); 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르; Diethylene glycol monomethyl ether; 폴리에틸렌 옥시드의 알킬아릴 에테르; Alkylaryl ethers of polyethylene oxide; 폴리에틸렌 옥시드 모노메틸 에테르; Polyethylene oxide monomethyl ethers; 폴리에틸렌 옥시드 디메틸 에테르; Polyethylene oxide dimethyl ethers; 디메틸 술폭시드; Dimethyl sulfoxide; 글리세롤; Glycerol; 에틸 아세테이트; Ethyl acetate; 아세토아세트산 에스테르; Acetoacetic acid esters; N-알킬피롤리돈; N- alkyl pyrrolidone; 및 테르펜을 포함한다. And a terpene. 사용되기에 적합한 추가의 침투 증진제를 본원에서 참조로 포함되는 미국 공개 특허 출원 제2002/0111377호에서 찾을 수도 있다. More penetration enhancers suitable for use may be found in U.S. Published Patent Application No. 2002/0111377 which is incorporated by reference herein. 하나 이상의 침투 증진제는, 존재하는 경우에, 일반적으로 중량을 기준으로 조성물의 약 0.01 % 내지 약 25 %, 또는 약 0.1 % 내지 약 15 %의 총량으로 존재할 수 있다. One or more penetration enhancers, if present, generally can be present in a total amount of about 0.01% to about 25% of the composition, or from about 0.1% to about 15% by weight.

증점제 (본원에서 겔화제라고도 지칭됨)는 음이온성 중합체, 예컨대 폴리아크릴산 (미국 오하이오주 클리블랜드 소재의 노베온 인크(Noveon, Inc.)의 카르보폴(Carbopol)®), 카르복시폴리메틸렌, 카르복시메틸셀룰로스 등, 예를 들어 카르보폴® 중합체의 유도체, 예컨대 카르보폴® 울트레즈(Ultrez) 10, 카르보폴® 940, 카르보폴® 941, 카르보폴® 954, 카르보폴® 980, 카르보폴® 981, 카르보폴® ETD 2001, 카르보폴® EZ-2 및 카르보폴® EZ-3, 및 기타 중합체, 예컨대 페물렌(Pemulen)® 중합체성 유화제, 및 노베온® 폴리카르보필을 포함할 수 있다. Thickening agents (also referred to as gelling agents herein) are anionic polymers, such as polyacrylic acid (no beon Inc. of Cleveland, Ohio USA (carbopol (Carbopol) of Noveon, Inc.) ®), carboxy polymethylene, carboxymethyl cellulose such as, for example, carbopol ® derivatives of polymers such as carbopol ® ulteu reds (Ultrez) 10, carbopol ® 940, carbopol ® 941, carbopol ® 954, carbopol ® 980, carbopol ® 981, carbopol ® ETD 2001, may include carbopol ® EZ-2 and EZ-3 carbopol ®, and other polymers, such as Fe mulren (Pemulen) ® polymeric emulsifiers, and the exposure beon ® polycarboxylic bopil. 증점제는, 존재하는 경우에, 일반적으로 중량을 기준으로 약 0.1 % 내지 약 15 %, 약 0.25 % 내지 약 10 %, 또는 약 0.5 % 내지 약 5 %의 총량으로 존재할 수 있다. Thickener, if present, generally can be present in a total amount of from about 0.1% to about 15%, about 0.25% to about 10%, or from about 0.5% to about 5% by weight.

추가의 증점제, 증진제 및 아주반트를 일반적으로 문헌 [Remington's The Science and Practice of Pharmacy] 뿐만 아니라 문헌 [the Handbook f Pharmaceutical Excipients, Arthur H. Kibbe ed. Document the addition of thickening agents, enhancers and adjuvants in general, as well as the literature [Remington's The Science and Practice of Pharmacy] [the Handbook f Pharmaceutical Excipients, Arthur H. Kibbe ed. 2000]에서 찾을 수 있다. It can be found in 2000.

하나 이상의 중화제가 겔의 형성을 돕기 위해서 존재할 수 있다. One or more neutralizing agents may be present to aid the formation of a gel. 적합한 중화제는 수산화나트륨 (예를 들어, 수성 혼합물로서), 수산화칼륨 (예를 들어, 수성 혼합물로서), 수산화암모늄 (예를 들어, 수성 혼합물로서), 트리에탄올아민, 트로메타민 (2-아미노-2-히드록시메틸-1,3 프로판디올), 아미노메틸 프로판올 (AMP), 테트라히드록시프로필 에틸렌 디아민, 디이소프로판올아민, 에토민(Ethomeen) C-25 (아르막 인더스트리얼 디비젼(Armac Industrial Division)), 디-2 (에틸헥실) 아민 (바스프-와이안도트 코포레이션(BASF-Wyandotte Corp.), 인터미디에이트 케미칼즈 디비젼(Intermediate Chemicals Division)), 트리아밀아민, 제파민(Jeffamine D-1000 (제퍼슨 케미칼 캄파니(Jefferson Chemical Co.)), b-디메틸아미노프로피오니트릴 (아메리칸 시아나미드 캄파니(American Cyanamid Co.)), 아르민 CD(Armeen CD) (아르막 인더스트리얼 디비젼), 알라민 7D(Alamine 7D) (헨켈 코포레 Suitable neutralizing agents include sodium hydroxide (e. G., As an aqueous mixture), potassium hydroxide (e. G., As an aqueous mixture), ammonium hydroxide (e. G., As an aqueous mixture), triethanolamine, tromethamine (2-amino- 2-hydroxymethyl-1,3-propanediol), amino methyl propanol (AMP), tetrahydroxy propyl ethylenediamine, diisopropanolamine, etoposide Min (Ethomeen) C-25 (which are membrane Industrial Division (Armac Industrial Division)) , di-2 (ethylhexyl) amine (BASF-Y dots should Corporation (BASF-Wyandotte Corp.), intermediate's Chemical Division (intermediate Chemicals Division)), the tree-amyl amine, Jeffamine (Jeffamine D-1000 (Jefferson Chemical Company (Jefferson Chemical Co.)), b- dimethylamino propionitrile (American cyano or mid Needle Co. (American Cyanamid Co.)), Armin CD (Armeen CD) (aralkyl film Industrial Division), Ala Min 7D (Alamine 7D) (Henkel, co-Foret 션(Henkel Corporation)), 도데실아민 및 모르폴린을 포함한다. 중화제는 포유동물의 피부와 접촉하기에 적합한 겔을 형성하기에 충분한 양으로, 예를 들어 중량을 기준으로 조성물의 약 10 % 이하, 예를 들어 중량을 기준으로 조성물의 약 0.1 % 내지 약 5 %로 존재할 수 있다. Illustration (Henkel Corporation)), dodecyl amine and a morpholine. Neutralizing agent in an amount sufficient to form a suitable gel in contact with the skin of a mammal, for example, up to about 10% of the composition, based on the weight , for example, it may be present in from about 0.1% to about 5% of the composition by weight.

조성물은 하나 이상의 제약상 허용되는 습윤제 (계면활성제라고도 지칭됨)를 부형제로서 포함할 수 있다. The composition may include wetting agents (also referred to as surfactants) one or more pharmaceutically acceptable excipients as. 계면활성제의 비-제한적인 예는 4급 암모늄 화합물, 예를 들어 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드 및 세틸피리디늄 클로라이드, 디옥틸 소디움 술포숙시네이트, 폴리옥시에틸렌 알킬페닐 에테르, 예를 들어 노녹시놀 9, 노녹시놀 10, 및 옥톡시놀 9, 폴록사머 (폴리옥시에틸렌 및 폴리옥시프로필렌 블록 공중합체), 폴리옥시에틸렌 지방산 글리세리드 및 오일, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 (8) 카프릴릭/카프릭 모노- 및 디글리세리드 (예를 들어, 가테포세(Gattefosse)의 라브라솔(Labrasol)™), 폴리옥시에틸렌 (35) 피마자 오일 및 폴리옥시에틸렌 (40) 수소화 피마자 오일; The ratio of surfactant-limiting examples for the quaternary ammonium compounds such as benzalkonium chloride, benzamide to benzethonium chloride and cetylpyridinium chloride, dioctyl sodium sulfosuccinate, polyoxyethylene alkylphenyl ethers, for example, nonok resorcinol 9, nonok resorcinol 10, and octoxy play 9, poloxamers (polyoxyethylene and polyoxypropylene block copolymers), polyoxyethylene fatty acid glycerides and oils, for example polyoxyethylene (8) caprylic Rick / capric mono- and diglycerides (e. g., La bra brush (Labrasol) of the gate ™ porcelain (Gattefosse)), polyoxyethylene (35) castor oil and polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil; 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 (20) 세토스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 (40) 스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르, 예를 들어 폴리소르베이트 20 및 폴리소르베이트 80 (예를 들어, 아이씨아이(ICI)의 트윈(Tween)™ 80), 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 예를 들어 프로필렌 글리콜 라우레이트 (예를 들어, 가테포세의 라우로글리콜(Lauroglycol)™), 소디움 라우릴 술페이트, 지방산 및 그의 염, 예를 들어 올레산, 올레산나트륨 및 트리에탄올아민 올레에이트, 글리세릴 지방산 에스테르, 예를 들어 글리세릴 모노스테아레이트, 소르비탄 에스테르, 예를 들어 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노팔미테이트 및 소르비탄 모노스테아레이트, 틸록 Polyoxyethylene alkyl ethers such as polyoxyethylene (20) cetostearyl ether, polyoxyethylene fatty acid esters such as polyoxyethylene (40) stearate, polyoxyethylene sorbitan esters, such as poly sorbitan polysorbate 20 and polysorbate 80 (e. g., twin of child C. I. (ICI) (tween) ™ 80), propylene glycol fatty acid esters, for example propylene glycol laurate (e.g., a glycol as a router of the gate porcelain ( Lauroglycol) ™), sodium Listen to lauryl sulphate, fatty acids and salts thereof, for example oleic acid, sodium oleate and triethanolamine oleate, glyceryl fatty acid esters, for example glyceryl monostearate, sorbitan esters, for example, sorbitan monolaurate, sorbitan monooleate, sorbitan monopalmitate and sorbitan monostearate, tilrok 사폴, 및 그의 혼합물을 포함할 수 있다. Sapol, and it may include mixtures thereof. 하나 이상의 습윤제는, 존재하는 경우에, 일반적으로, 모두 합쳐, 조성물의 총 중량의 약 0.25 % 내지 약 15 %, 약 0.4 % 내지 약 10 %, 또는 약 0.5 % 내지 약 5 %을 구성한다. If one or more wetting agents, if present, generally, all together, constitute a total of from about 0.25% to about 15% of the weight of the composition, from about 0.4% to about 10%, or from about 0.5% to about 5%.

조성물은 하나 이상의 제약상 허용되는 윤활제 (부착방지제 및/또는 활택제를 포함함)를 부형제로서 포함할 수 있다. The composition may comprise an excipient, a lubricant (including adhesion agent and / or lubricant) one or more pharmaceutically acceptable. 적합한 윤활제는 글리세릴 베하페이트 (예를 들어, 콤프리톨(Compritol)™ 888); Suitable lubricants include glyceryl beha sulfates (e. G., Comp erythritol (Compritol) ™ 888); 마그네슘 스테아르산염 (스테아르산마그네슘), 칼슘 스테아르산염 및 나트륨 스테아르산염을 비롯한 스테아르산 및 그의 염; Magnesium stearate (magnesium stearate), stearic acid and its salts, including calcium stearate, and sodium stearate; 수소화 식물성 오일 (예를 들어 스테로텍스(Sterotex)™); Hydrogenated vegetable oils (such as the text (Sterotex) enter the stacking ™); 콜로이드성 실리카; Colloidal silica; 활석; talc; 왁스; Waxes; 붕산; Boric acid; 벤조산나트륨; Sodium benzoate; 아세트산나트륨; Sodium acetate; 푸마르산나트륨; Sodium fumarate; 염화나트륨; Sodium chloride; DL-류신; DL- leucine; PEG (예를 들어, 카르보왁스(Carbowax)™ 4000 및 카르보왁스™ 6000); PEG (e.g., carbowax (Carbowax) ™ 4000 and carbowax ™ 6000); 올레산나트륨; Sodium oleate; 소디움 라우릴 술페이트; Sodium lauryl sulfate; 및 마그네슘 라우릴 술페이트를 포함하지만 이로만 제한되는 것은 아니다. And magnesium lauryl la but not including the sulphate, but which only limits. 상기 윤활제는, 존재하는 경우에, 일반적으로 조성물의 총 중량의 약 0.1 % 내지 약 10 %, 약 0.2 % 내지 약 8 %, 또는 약 0.25 % 내지 약 5 %를 구성할 수 있다. The lubricant, if present, can constitute a generally total from about 0.1% to about 10% of the weight of the composition, from about 0.2% to about 8%, or about 0.25% to about 5%.

조성물은 하나 이상의 연화제를 포함할 수 있다. The composition may comprise one or more softening agent. 예시적인 연화제는 미네랄 오일, 미네랄 오일과 라놀린 알콜의 혼합물, 세틸 알콜, 세토스테아릴 알콜, 바셀린, 바셀린 및 라놀린 알콜, 세틸 에스테르 왁스, 콜레스테롤, 글리세린, 글리세릴 모노스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 레시틴, 알릴 카프로에이트, 알테아 오피시날리스 추출물, 아라키딜 알콜, 아르고베이스 EUC, 부틸렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 아카시아, 알란토인, 카라기난, 세틸 디메티콘, 시클로메티콘, 디에틸 숙시네이트, 디히드로아비에틸 베헤네이트, 디옥틸 아디페이트, 에틸 라우레이트, 에틸 팔미테이트, 에틸 스테아레이트, 이소아밀 라우레이트, 옥타노에이트, PEG-75 라놀린, 소르비탄 라우레이트, 호두 오일, 밀배아 오일, 고도로 정제된 아몬드, 고도로 정제된 참깨, 고도로 정제된 대 Exemplary softening agent is a mixture of mineral oil, mineral oil and lanolin alcohol, cetyl alcohol, cetostearyl alcohol, petrolatum, petrolatum and lanolin alcohol, cetyl esters wax, cholesterol, glycerol, glyceryl monostearate, isopropyl myristate, isopropyl propyl palmitate, lecithin, allyl caproate, Altea operational during day-less extract, arachidyl alcohol, Argo base EUC, butylene glycol dicarboxylic frill rate / dicarboxylic freight, acacia, allantoin, carrageenan, cetyl dimethicone, cyclomethicone, diethyl succinate, dihydro father ethyl behenate, dioctyl adipate, ethyl laurate, ethyl palmitate, ethyl stearate, isoamyl laurate, octanoate, PEG-75 lanolin, sorbitan monolaurate, walnut oil , wheat germ oil, highly almonds, sesame, highly purified highly refined purification for , 옥틸 팔미테이트, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 및 글리세릴 코코에이트를 포함하지만 이로만 제한되는 것은 아니다. , Octyl palmitate, a car including ruffled Rick / capric triglyceride and glyceryl cocoate, but not intended to be limited only this. 조성물은 하나 이상의 연화제를 중량을 기준으로 조성물의 약 1 % 내지 약 30 %, 약 3 % 내지 약 25 %, 또는 약 5 % 내지 약 15 %의 총량으로 포함할 수 있다. The composition may comprise as a total amount of about 1% to about 30% of the composition, from about 3% to about 25%, preferably about 5% to about 15% by weight of one or more emollients.

조성물은 하나 이상의 항미생물 보존제를 포함할 수 있다. The composition may comprise one or more antimicrobial preservatives. 예시적인 항미생물 보존제는 벤조산, 페놀산, 소르브산, 알콜, 벤즈에토늄 클로라이드, 브로노폴, 부틸파라벤, 세트리미드, 클로르헥시딘, 클로로부탄올, 클로로크레솔, 크레솔, 에틸파라벤, 이미드우레아, 메틸파라벤, 페놀, 페녹시에탄올, 페닐에틸 알콜, 페닐머큐릭 아세테이트, 페닐머큐릭 보레이트, 페닐머큐릭 니트레이트, 포타슘 소르베이트, 프로필파라벤, 소디움 프로피오네이트, 또는 티메로살을 포함하지만 이로만 제한되는 것은 아니다. Exemplary antimicrobial preservatives are benzoic acid, phenolic acid, sorbic acid, alcohol, benzethonium chloride, bromide nopol, butylparaben, resetting imide, chlorhexidine, chlorobutanol, chloro-cresol, cresol, ethylparaben, imide urea, methylparaben, phenol, phenoxyethanol, phenylethyl alcohol, phenyl Murray kyurik acetate, phenyl Murray kyurik borate, phenyl Murray kyurik nitrate, potassium sorbate, propylparaben, including sodium propionate, or thimerosal, but which only it is not limited. 하나 이상의 항미생물 보존제는, 존재하는 경우에, 일반적으로 중량을 기준으로 조성물의 약 0.1 % 내지 약 5 %, 약 0.2 % 내지 약 3 %, 또는 약 0.3 % 내지 약 2 %의 총량으로 존재할 수 있다. One or more antimicrobial preservative, if present, generally can be present in an amount of from about 0.1% to about 5% of the composition by weight, about 0.2% to about 3%, or from about 0.3% to about 2% .

조성물은 하나 이상의 유화 제제를 포함할 수 있다. The composition may comprise one or more emulsifying agents. 본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "유화 제제"는 일반적으로 비극성 상과 극성 상 사이의 표면장력을 감소시킬 수 있는 제제를 지칭하고 "자기-유화" 제제라고 정의되는 화합물을 포함한다. The term "emulsifying agents", as used herein, generally refers to the non-polar phase and a formulation capable of reducing the surface tension between the polar phase and - comprises a compound which is defined as "self-emulsifying" formulations. 적합한 유화 제제는 탄수화물, 단백질, 고분자량 알콜, 습윤제, 왁스 및 미분된 고체를 비롯한 임의의 부류의 제약상 허용되는 유화 제제로부터 유래될 수 있다. Suitable emulsifying agents may be derived from carbohydrate, protein, and high molecular weight alcohol, a wetting agent, a wax, and which including a finely divided solid pharmaceutically acceptable emulsifying agents of any kind. 하나 이상의 유화 제제는, 존재하는 경우에, 중량을 기준으로, 조성물의 약 1 % 내지 약 15 %, 약 1 % 내지 약 12 %, 약 1 % 내지 약 10 %, 또는 약 1 % 내지 약 5 %의 총량으로 조성물 내에 존재할 수 있다. At least one emulsifying agent is, if present, by weight, about 1% to about 15% of the composition, from about 1% to about 12%, about 1% to about 10%, or from about 1% to about 5% with the total amount may be present in the composition.

조성물은 하나 이상의 부형제를 치료 제제와 혼합하여 조성물, 약물 전달 시스템 또는 그의 성분을 형성함을 포함하는 약학, 제약학, 약물 전달, 약동학, 의학 또는 기타 관련 분야의 보통 숙련자에게 공지된 임의의 기술에 의해 제조될 수 있다. Composition by a pharmacy, Pharmacy, drug delivery, pharmacokinetics, medical or other related areas usually any technique known to those skilled in which method comprises forming a composition, the drug delivery system or components thereof is mixed with the treatment agent one or more excipients It can be prepared.

경피용 전달 기구는 금속, 세라믹, 반도체, 유기 물질, 중합체 등 뿐만 아니라 그의 복합재를 비롯한 다양한 물질로부터 제조될 수 있다. Transmission mechanism for transdermal may be made from various materials, including their composites, as well as metals, ceramics, semiconductors, organics, polymers, etc. 예를 들어, 의약품 등급의 스테인레스강, 티타늄, 니켈, 철, 금, 주석, 크롬, 구리, 상기 또는 기타 금속의 합금, 규소, 이산화규소, 및 중합체가 사용될 수 있다. For example, a stainless steel, titanium, nickel, iron, gold, tin, chromium, copper, alloys of said metals, or other pharmaceutical grade, silicon, silicon dioxide, and polymers may be used. 전형적으로, 기구는 본원에서 기술되는 바와 같은 구조물의 패턴을 표면 상에 가질 수 있는 생체적합성 물질로 형성된다. Typically, the mechanism is formed from a biocompatible material, which may have a pattern of a structure such as that described herein to the surface. 용어 "생체적합성"은 일반적으로 기구가 전달되는 영역 내의 세포 또는 조직에 실질적으로 나쁜 영향을 끼치지 않는 물질을 지칭한다. The term "biocompatible" generally refers to a material mechanism does not cause a substantial adverse effect on the cells or tissue to be delivered in the area. 또한 상기 물질은 살아있는 대상체의 임의의 기타 영역에 임의의 실질적으로 의학적으로 바람직하지 못한 영향을 끼치지 않는다. In addition, the material does not affect undesirable medically in any substantially to any other area of ​​the living subject. 생체적합성 물질은 합성 또는 천연 물질일 수 있다. Biocompatible material can be a synthetic or natural material. 생체분해성이기도 한 적합한 생체적합성 물질의 몇몇 예는 락트산 및 글리콜산과 같은 히드록시산의 중합체, 폴리락티드, 폴리글리콜리드, 폴리락티드-코-글리콜리드, 폴리에틸렌 글리콜과의 공중합체, 폴리무수물, 폴리(오르토)에스테르, 폴리우레탄, 폴리(부티르산), 폴리(발레르산), 및 폴리(락티드-코-카프로락톤)을 포함한다. Some examples of biodegradable is also a suitable biocompatible material is lactic acid and glycolic polymers of hydroxy acids such as acid, poly-lactide, poly-glycolide, poly-lactide-co-glycolide, a copolymer of polyethylene glycol, poly anhydride, include (caprolactone-lactide-co) poly (ortho) esters, polyurethanes, poly (butyric acid), poly (valeric acid), and poly. 기타 적합한 물질은 폴리카르보네이트, 폴리메타크릴산, 에틸렌비닐 아세테이트, 폴리테트라플루오르에틸렌, 및 폴리에스테르를 포함할 수 있지만 이로만 제한되는 것은 아니다. Other suitable materials are polycarbonate, poly can include methacrylic acid, ethylene vinyl acetate, polytetrafluoroethylene, and polyester, but not intended to be limited only this. 기구는 또한 본질적으로 무공질 또는 다공질일 수 있고, 물질, 기하학적 구조, 견고성 등과 관련해서 기구 전체에 걸쳐 균일 또는 불균일할 수 있고, 강성의 고정된 형상 또는 반-고정된 형상을 가질 수 있다. Mechanism also may be imperforate, or be porous in nature, the material, geometry, fixed shape, or half of a uniform or may be non-uniform, the rigidity over the entire apparatus to related to robustness - may have a fixed shape.

도 1은 전형적인 마이크로니들 경피용 전달 기구 (10)를 도시한다. Figure 1 shows a typical micro needle for transdermal delivery device 10. 확인될 수 있는 바와 같이, 기구는 개별 니들 (12)의 어레이를 포함하고; As can be confirmed, the mechanism comprises an array of individual needles 12, and; 이것들은 각각 개별 마이크로니들의 파손 없이 생물학적 장벽에 침투하도록 하는 크기 및 형상으로 형성된다. These are formed in a size and shape so as to penetrate the biological barrier with no damage to the individual micro-needles each. 마이크로니들은, 도 1에서처럼 속이 차 있거나, 다공성이거나, 중공부를 포함할 수 있다. Micro-needles may comprise, as shown in Figure 1, or screwing the car, or porous, a hollow portion. 마이크로니들은 중공부, 예를 들어 경우에 따라 니들의 방향에 평행하게 연장되거나 또는 니들의 한 쪽에서 분지되거나 빠져나오는, 니들의 모두 또는 일부를 통해 연장될 수 있는 환형 보어(bore)를 포함할 수 있다. Micro-needles may comprise an annular bore (bore) which can be extended through the hollow portion, for example, in some cases, or extends parallel to the direction of the needle, or out branched or away from one side of the needle, all or a portion of the needle have. 예를 들어, 도 2는, 예를 들어, 제제를 피하 위치로 전달하는데에 사용될 수 있는 바와 같은, 각각 니들의 한 쪽에서 채널 (16)을 포함하는 마이크로니들 (14)의 어레이를 도시한다. For example, FIG. 2, for example, as that can be used to deliver the formulations in subcutaneous position, shows an array of micro-needles 14, each of which includes a channel 16 on either side of the needle. 예를 들어, 채널 (16)은 개구와 채널 (16) 사이의 접합부가 형성되도록 기저부 (15)의 개구와 함께 적어도 부분적으로 정렬될 수 있어, 채널 (16)을 통한 물질의 통과를 허용한다. For example, the channel 16 can be arranged, at least in part, with the opening of the opening and the channel bottom (15) so as to form a junction between 16 and permit passage of material through the channel 16.

채널 (16)이 존재할 때, 그의 치수는 구체적으로는 생체활성 제제를 포함하는 조성물의 모세관 유동을 유도하는 것으로 선택될 수 있다. In the presence of channel 16, whose dimensions are specifically may be selected to induce capillary flow of a composition comprising a bioactive agent. 모세관 유동은 일반적으로 채널의 벽에 대한 유체의 부착력이 액체 분자들 사이의 응집력보다 더 클 때 일어난다. Capillary flow generally occurs when the attractive force of the fluid on the wall of the channel is greater than the cohesive force between the liquid molecules. 구체적으로는, 모세관 압력은 채널 (16)의 횡단면 치수에 반비례하고, 액체의 표면장력과, 채널 형성 물질과 접촉하는 유체의 접촉 각도의 코사인을 곱한 것에 정비례한다. Specifically, capillary pressure is inversely proportional to the cross-sectional dimensions of the channel 16, and is directly proportional to the product of the cosine of the contact angle of the fluid in contact with the surface tension and the channel forming material in the liquid. 따라서, 패치 내에서의 모세관 유동을 용이하게 하기 위해서, 채널 (16)의 횡단면 치수 (예를 들어, 너비, 직경 등)를 선택적으로 조절할 수 있고, 보다 작은 치수는 일반적으로 보다 큰 모세관 압력을 초래한다. Thus, to facilitate capillary flow within the patch, the cross section dimensions of the channel 16 (e.g., width, diameter, etc.) may be optionally adjusted, smaller dimensions generally result in a greater capillary pressure do. 예를 들어, 몇몇 실시양태에서, 채널의 횡단면 치수는 전형적으로 약 1 마이크로미터 내지 약 100 마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 5 마이크로미터 내지 약 50 마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 10 마이크로미터 내지 약 30 마이크로미터의 범위이다. For example, in some embodiments, the cross-sectional dimensions of the channel are typically from about 1 micrometer to about 100 micrometers, in some embodiments from about 5 micrometers to about 50 micrometers, about 10 micrometers, in some embodiments about 30 in the range of micrometers. 치수는 일정할 수 있거나 채널 (16)의 길이의 함수로서 변할 수 있다. Dimensions may be constant or may vary as a function of the length of the channel 16. 채널의 길이는 약물 화합물을 위한 상이한 부피, 유속, 및 체류 시간에 맞게 다양할 수 있다. The length of the channel may vary according to the different volume flow rate, and residence time for the drug compound. 예를 들어, 채널의 길이는 약 10 마이크로미터 내지 약 800 마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 50 마이크로미터 내지 약 500 마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 100 마이크로미터 내지 약 300 마이크로미터일 수 있다. For example, the length of the channel may be about 10 micrometers to about 800 micrometers, about 50 micrometers to about 500 micrometers in some embodiments, from about 100 micrometers to about 300 micrometers in some embodiments. 채널의 횡단면적도 다양할 수 있다. Cross-sectional area of ​​the channel may also vary. 예를 들어, 횡단면적은 약 50 제곱마이크로미터 내지 약 1,000 제곱마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 100 제곱마이크로미터 내지 약 500 제곱마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 150 제곱마이크로미터 내지 약 350 제곱마이크로미터일 수 있다. For example, the cross-sectional area is about 50 square micrometers to about 1,000 square micrometers, and in some embodiments from about 100 square micrometers to about 500 square micrometers, from about 150 square micrometers to about 350 square micrometers, in some embodiments one can. 추가로, 채널의 종횡비 (길이/횡단면 치수)는 약 1 내지 약 50, 몇몇 실시양태에서 약 5 내지 약 40, 몇몇 실시양태에서 약 10 내지 약 20의 범위일 수 있다. Further, the channel may be an aspect ratio of (length / cross-sectional dimension) from about 1 to about 50, in some embodiments from about 5 to about 40, from about 10 to about 20 in some embodiments. 횡단면 치수 (예를 들어, 너비, 직경 등) 및/또는 길이가 길이의 함수로서 변하는 경우에, 종횡비는 평균 치수로부터 결정될 수 있다. If cross-sectional dimensions (e.g., width, diameter, etc.) and / or length that varies as a function of length, the aspect ratio can be determined from the average dimensions.

도면에 도시된 마이크로니들의 개수는 단지 예시를 위한 것일 뿐임을 이해해야 한다. The number of micro-needles shown in the drawings it is to be understood that the intended only for illustrative purposes only. 마이크로니들 조립체에서 사용되는 마이크로니들의 실제 개수는, 예를 들어, 약 500 내지 약 10,000, 몇몇 실시양태에서 약 2,000 내지 약 8,000, 몇몇 실시양태에서 약 4,000 내지 약 6,000의 범위일 수 있다. The actual number of micro-needles used in the micro-needle assembly may be, for example, about 500 to about 10,000, in some embodiments from about 2,000 to about 8,000, from about 4,000 to some embodiments in the range of about 6,000.

개별 마이크로니들은 일자형 또는 테이퍼형(tapered) 샤프트(shaft)를 가질 수 있다. Individual microneedle may have a line-type or tapered (tapered) shaft (shaft). 한 실시양태에서, 마이크로니들의 직경은 마이크로니들의 기저 단부에서 최대이고 기저부로부터 원위에 있는 단부에서의 어느 지점까지 점점 가늘어질 수 있다. In one embodiment, the diameter of the micro-needles may be tapered to a certain point at the end in the upper circle and the base from a maximum at the base end of the microneedle. 마이크로니들은 일자형 (비테이퍼형) 부분과 테이퍼형 부분 둘 다를 포함하는 샤프트를 갖도록 제작될 수도 있다. Microneedle may be fabricated to have a shaft that includes line-type (non-tapered), both the part and the tapered part.

마이크로니들은 횡단면이 원형 또는 비원형인 샤프트를 갖도록 형성될 수 있다. Micro-needles may be formed to have a circular cross-section or non-circular shaft. 예를 들어, 마이크로니들의 횡단면은 다각형 (예를 들어, 성상형, 정사각형, 삼각형), 장방형, 또는 임의의 기타 형상일 수 있다. For example, the cross-section of the microneedle can be polygonal (e.g., aqueous-type, square, triangular), oblong, or any other shape. 샤프트는 하나 이상의 보어 및/또는 채널을 가질 수 있다. The shaft may have one or more bores and / or channels.

개별 니들의 크기는 원하는 표적화 깊이, 특정한 조직 유형에서의 파손을 회피하기 위한 니들의 강도 필수조건 등에 따라 최적화될 수 있다. The size of the individual needles can be optimized depending on the strength requirement of the needle to avoid damage in the desired targeted depth, specific tissue types. 예를 들어, 경피용 마이크로니들의 횡단면 치수는 약 10 나노미터 (㎚) 내지 1 밀리미터 (㎜), 또는 약 1 마이크로미터 (㎛) 내지 약 200 마이크로미터, 또는 약 10 마이크로미터 내지 약 100 마이크로미터일 수 있다. For example, the cross-sectional dimension of the microneedle transdermal from about 10 nanometers (㎚) to 1 millimeter (㎜), or from about 1 micrometer (㎛) to about 200 micrometers, or from about 10 microns to about 100 microns one can. 외경은 약 10 마이크로미터 내지 약 100 마이크로미터일 수 있고 중공형 니들의 내경은 약 3 마이크로미터 내지 약 80 마이크로미터일 수 있다. The outer diameter is from about 10 microns to about 100 microns and an inner diameter of the hollow needle may be from about 3 micrometers to about 80 micrometers. 첨단부는 통상적으로 약 1 마이크로미터 이하의 반경을 갖는다. High unit typically has a radius of less than about 1 micrometer.

마이크로니들의 길이는 일반적으로 원하는 용도에 따라 달라질 것이다. The length of the microneedle will generally vary depending on the intended use. 예를 들어, 마이크로니들은 길이가 약 1 마이크로미터 내지 약 1 밀리미터, 예를 들어 약 500 마이크로미터 이하, 또는 약 10 마이크로미터 내지 약 500 마이크로미터, 또는 약 30 마이크로미터 내지 약 200 마이크로미터일 수 있다. For example, the micro-needles have a length of about 1 micrometer to about 1 millimeter, for example, about 500 micrometers or less, or about 10 micrometers to about 500 micrometers, or from about 30 micrometers to about 200 can be a micrometer have.

마이크로니들의 어레이는 모두가 서로 동일한 마이크로니들을 포함할 필요는 없다. An array of micro-needles are not necessarily all of the same micro-needles each other. 어레이는 다양한 길이, 외경, 내경, 횡단면 형상, 나노구조화된 표면, 및/또는 마이크로니들 사이의 간격을 갖는 마이크로니들의 혼합을 포함할 수 있다. Array may comprise a mixture of micro-needles having a variety of lengths, outside diameter, inside diameter, cross-sectional profile, the nano-structured surface and / or the distance between the micro-needle. 예를 들어, 마이크로니들은 직사각형 또는 정사각형 격자 또는 동심원에서와 같이 균일한 방식으로 이격될 수 있다. For example, the micro-needles may be spaced apart in a uniform manner, as in a rectangular or square grid or concentric circles. 간격은 마이크로니들의 높이 및 너비 뿐만 아니라, 마이크로니들을 통해 이동시키고자 하는 임의의 물질의 양 및 유형을 비롯한 수많은 인자에 따라 달라질 수 있다. Interval may not only the height and width of the micro-needle, travels through the micro-needle and character vary according to a number of factors including the amount and type of any material. 마이크로니들의 다양한 배열이 유용하지만, 특히 유용한 마이크로니들의 배열은 마이크로니들들 사이의 "첨단부간(tip-to-tip)" 간격이 약 50 마이크로미터 이상, 몇몇 실시양태에서 약 100 내지 약 800 마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 200 내지 약 600 마이크로미터인 것이다. Useful for a variety of arrays of micro-needles, however, particularly useful microneedle in the array is between the microneedle "high governmental (tip-to-tip)" interval is about 50 micrometers or more, in some embodiments from about 100 to about 800 micro- meter, will be about 200 to about 600 microns in some embodiments.

다시 도 1에 있어서, 마이크로니들은 기재에 대해 수직으로 또는 소정의 각도로 배향되도록 기재 (20) 상에 고정될 수 있다 (즉, 기재에 부착되거나 기재와 일체화됨). (That is, attached to the substrate or substrate and integrated) in back to Figure 1, the micro-needles may be fixed on the base 20 so that a vertical orientation or in a predetermined angle to the substrate. 한 실시양태에서, 마이크로니들은 기재에 대해 수직으로 배향될 수 있고 기재의 단위 면적 당 보다 큰 밀집도의 마이크로니들이 제공될 수 있다. In one embodiment, the microneedle may be can be oriented vertically and the needle of a larger density than the per unit surface area of ​​the substrate provided for the micro-substrate. 그러나, 마이크로니들의 어레이는 마이크로니들 배향, 높이, 물질, 또는 기타 파라미터의 혼합을 포함할 수 있다. However, the array of micro-needles can include a mixture of microneedle orientations, heights, materials, or other parameters. 기재 (20)는 금속, 세라믹, 플라스틱 또는 기타 물질의 강성 또는 가요성 시트로부터 제조될 수 있다. Substrate 20 may be made from metal, the rigidity or flexibility of a ceramic, plastic, or other material property sheet. 기재 (20)는 기구의 필요사항을 충족시키도록 두께가 약 1000 마이크로미터 이하, 몇몇 실시양태에서 약 1 내지 약 500 마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 10 내지 약 200 마이크로미터와 같이 다양할 수 있다. Substrate 20 has a thickness to meet the needs of the device may vary, such as from about 1000 microns or less, about 1 to about 500 micrometers, in some embodiments, in some embodiments from about 10 to about 200 micrometers in .

마이크로니들 표면은 그 위에 불규칙적 또는 규칙적 패턴으로 나노토포그래피를 한정할 수 있다. Microneedle surface may define a nano-topography in irregular or regular patterns thereon. 도 3은 두 가지의 대표적인 마이크로니들 (22)의 단부를 개략적으로 도시한다. Figure 3 shows schematically the ends of two typical microneedle 22 in. 마이크로니들 (22)은 마이크로니들 (22)을 통한 제제의 전달을 위해 사용될 수 있는 바와 같은 중심부 보어 (24)를 한정한다. The micro-needle (22) defines a central bore 24, such as can be used for delivery of the formulation through the micro-needle (22). 마이크로니들 (22)의 표면 (25)은 나노토포그래피 (26)를 한정한다. Surface 25 of the microneedle 22 defines a nano-topography (26). 이러한 특정한 실시양태에서, 나노토포그래피 (26)는 마이크로니들 (22)의 표면 (25) 상에 불규칙적 패턴을 한정한다. In this particular embodiment, the nano-topography (26) defines an irregular pattern on the surface 25 of the microneedle (22).

마이크로니들은 표면 상에 형성된 다수의 동일한 구조물을 포함할 수 있거나 다양한 크기, 형상 및 그의 조합으로 형성된 상이한 구조물들을 포함할 수 있다. Micro-needles may be possible to include a plurality of the same structure formed on the surface, or includes a different structure formed in a variety of sizes, shapes, and combinations thereof. 구조물의 예정된 패턴은 다양한 길이, 직경, 횡단면 형상, 및/또는 구조물들 사이의 간격을 갖는 구조물들의 혼합을 포함할 수 있다. A predetermined pattern of the structure may include a mixture of structures with the distance between the various lengths, diameters, cross-sectional profile, and / or structures. 예를 들어, 구조물은 직사각형 또는 정사각형 격자 또는 동심원에서와 같이 균일한 방식으로 이격될 수 있다. For example, the structure may be spaced apart in a uniform manner, as in a rectangular or square grid or concentric circles. 한 실시양태에서, 구조물은 크기 및/또는 형상과 관련해서 다양할 수 있고 복합 나노토포그래피를 형성할 수 있다. In one embodiment, the structure can vary with regard to size and / or shape and may form a composite nano-topography. 예를 들어, 복합 나노토포그래피는 프랙탈 또는 프랙탈-유사 기하학적 구조를 한정할 수 있다. For example, the composite nano-topography is a fractal or fractal-may define similar geometries.

본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "프랙탈"은 일반적으로 구조물의 특정한 수학적 또는 물리적 성질이 상기 구조물의 치수가 공간 치수보다 더 큰 것처럼 거동하도록 최대 스케일과 최소 스케일 사이의 모든 측정 스케일에서 단편화된(fragmented) 형상을 갖는 기하학적 또는 물리적 구조물을 지칭한다. The term "fractal" as used herein is generally a specific mathematical or physical properties of a structure fragment from all the measurement scale between the full-scale minimum scale the dimensions of the structure to a larger behavior as more spatial dimensions (fragmented) It refers to the geometric or physical structure, having a shape. 관심 수학적 또는 물리적 성질은, 예를 들어, 만곡부의 둘레 또는 다공질 매체에서의 유속을 포함할 수 있다. Mathematical or physical properties of interest are, for example, may include a flow velocity on the circumference or the porous medium of the loop portion. 프랙탈의 기하학적 형상은 각각 자기-유사성을 한정하는 부분으로 쪼개어질 수 있다. Fractal geometry of the respective self-can be split into parts that define the similarity. 또한, 프랙탈은 순환적으로 한정되고 임의의 작은 스케일의 미세 구조를 갖는다. In addition, a fractal is defined recursively has the microstructure in any of the small scale.

본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "프랙탈-유사"는 일반적으로 프랙탈의 특성들 중 하나 이상을 갖지만 모두를 갖지는 않는 기하학적 또는 물리적 구조물을 지칭한다. The term as used herein, "fractal-like" usually has the one or more of the properties of the fractal; refers to the geometric or physical structure, that is have both. 예를 들어, 프랙탈-유사 구조물은 자기-유사성 부분을 포함하는 기하학적 형상을 포함할 수 있지만 임의의 작은 스케일의 미세 구조를 포함하지 않을 수 있다. For example, fractal-like structure is self-may include geometric shapes, including the similarity section, but may not contain the fine structure of any of the small scale. 또 다른 예에서, 프랙탈-유사 기하학적 형상 또는 물리적 구조물은, 프랙탈이 그런 것처럼, 스케일의 반복 사이에서 스케일이 균일하게 감소 (또는 증가)하지 않을 수 있지만, 패턴의 기하학적 형상의 순환적 반복 사이에서 증가 또는 감소할 것이다. In another example, fractal-increase between similar geometry and physical structure, fractal, such as, reducing the scale evenly between repetition of the scale (or increase) can not, but the cyclical repetition of the geometry of the pattern or it will decrease. 프랙탈-유사 패턴은 프랙탈보다 더 단순할 수 있다. Fractal-like pattern can be simpler than a fractal. 예를 들어, 이는 규칙적일 수 있고, 전통적인 유클리드(Euclidean) 기하학 언어로 비교적 쉽게 기술될 수 있지만, 프랙탈은 그렇지 않을 수 있다. For example, it can be a regular, but the traditional Euclid (Euclidean) geometry can be described as relatively easy language, fractal can not.

복합 나노토포그래피를 한정하는 마이크로니들 표면은 동일한 일반적 형상의 구조물 (예를 들어, 필러(pillar))을 포함할 수 있고, 필러는 상이한 측정 스케일로 형성될 수 있다 (예를 들어, 나노-스케일 필러 뿐만 아니라 마이크로-스케일 필러). Microneedle surface defining the composite nano-topography is of the same general shape structure (for example, filler (pillar)) may include a filler may be formed of a different measurement scales (e. G., Nano-scale fillers, as well as micro-scale filler). 또 다른 실시양태에서, 마이크로니들은 스케일 크기와 형상 둘 다가 상이한 또는 형상만 상이하고 동일한 나노-크기의 스케일로 형성된 구조물을 표면에 포함할 수 있다. In another embodiment, the microneedle has two different scale size and shape or of different shape and only the same multivalent nano may comprise a structure formed by the scale of the size on the surface. 또한, 구조물은 규칙적인 어레이 또는 불규칙적인 분포로 형성될 수 있다. Further, the structure may be formed in a regular array or an irregular distribution. 일반적으로, 구조물의 적어도 일부는, 예를 들어 약 500 나노미터 미만, 예를 들어 약 400 나노미터 미만, 약 250 나노미터 미만, 또는 약 100 나노미터 미만의 횡단면 치수를 한정하는, 나노-크기의 스케일로 형성된 나노구조물일 수 있다. In general, at least a portion of the structure is, for example, less than about 500 nanometers, for example, to limit the cross-sectional dimension of about 400 nanometers, less than about 250 nanometers, or less than about 100 nanometers and the nano-size It may be a nano-structure formed by the scale. 나노구조물의 횡단면 치수는 일반적으로 약 5 나노미터 초과, 예를 들어 약 10 나노미터 초과, 또는 약 20 나노미터 초과일 수 있다. Cross-sectional dimension of the nanostructures may be generally greater than about 5 nanometers, such as greater than about 10 nanometers, or greater than about 20 nanometers. 예를 들어, 나노구조물은 약 5 나노미터 내지 약 500 나노미터, 약 20 나노미터 내지 약 400 나노미터, 또는 약 100 나노미터 내지 약 300 나노미터의 횡단면 치수를 한정할 수 있다. For example, the nanostructures may define a cross-sectional dimension of about 5 nanometers to about 500 nanometers, about 20 nanometers to about 400 nanometers, or from about 100 nanometers to about 300 nanometers. 나노구조물의 횡단면 치수가 나노구조물의 높이의 함수로서 변하는 경우에, 횡단면 치수는 나노구조물의 기저부로부터 첨단부까지의 평균, 또는 구조물의 최대 횡단면 치수, 예를 들어 원뿔-형상의 나노구조물의 기저부에서의 횡단면 치수로서 결정될 수 있다. If the cross section dimension of the nano structure is changed as a function of the height of the nano structure, cross-sectional dimension is an average, or maximum cross-sectional dimension of the structure to the tip end from the base of the nanostructure, for example a cone-in base of the nanostructure in shape of it can be determined as a cross-sectional dimension.

도 4는 표면 상에 형성될 수 있는 바와 같은 복합 나노토포그래피의 한 실시양태를 도시한다. Figure 4 illustrates one embodiment of a composite nano-topography, such as may be formed on the surface. 이러한 특정한 패턴은, 중심부의 큰 필러 (100) 및 규칙적인 패턴으로 제공된 보다 작은 치수의 주변 필러 (102, 104)를 포함한다. This particular pattern, and a peripheral filler (102, 104) of smaller dimensions than provided by larger filler 100 and the regular pattern of the central part. 확인될 수 있는 바와 같이, 이러한 패턴은 필러의 반복을 포함하고, 이것들 각각은 동일한 일반적 형상을 갖도록 형성되지만 수평 치수와 관련해서 상이할 수 있다. As can be ascertained, this pattern is repeated each of which includes a filler, and these are formed to have the same general shape, but may be different with respect to the horizontal dimension. 이러한 특정한 복합 패턴은 연속적인 순환적 반복들 사이에서 스케일의 동일한 변화를 포함하지 않는 프랙탈-유사 패턴의 한 예이다. This particular composite pattern that does not contain the same change in scale between successive cyclically repeated fractal is an example of a similar pattern. 예를 들어, 필러 (102)는 마이크로구조물인 보다 큰 필러 (100)의 수평 치수의 약 3분의 1인 수평 치수를 한정하는 제1 나노구조물인 반면에, 필러 (104)는 필러 (102)의 수평 치수의 약 2분의 1인 수평 치수를 한정하는 제2 나노구조물이다. For example, the filler 102 on the first nanostructure which define the horizontal dimensions of about one-third of the horizontal dimension of the large-pillar 100 is a more microstructures, while the filler 104 Filler 102 1 the horizontal dimension about a half of a second of the nanostructure which define the horizontal dimensions.

상이한 크기의 구조물들을 포함하는 패턴은 보다 큰 스케일로 형성된 횡단면 치수를 갖는 보다 큰 구조물, 예를 들어 약 500 나노미터 초과의 횡단면 치수를 갖는 마이크로구조물을 보다 작은 나노구조물과 함께 포함할 수 있다. Pattern comprising a different size than the structure may include a larger structure, such as a micro structure having the cross-sectional dimension of greater than about 500 nanometers, having a cross-sectional dimension is formed on a large scale with a smaller nanostructures. 한 실시양태에서, 복합 나노토포그래피의 마이크로구조물은 약 500 나노미터 내지 약 10 마이크로미터, 약 600 나노미터 내지 약 1.5 마이크로미터, 또는 약 650 나노미터 내지 약 1.2 마이크로미터의 횡단면 치수를 가질 수 있다. In one embodiment, the microstructures of the composite nano-topography can have a cross sectional dimension of about 500 nanometers to about 10 micrometers, from about 600 nanometers to about 1.5 micrometers, or from about 650 nanometers to about 1.2 microns . 예를 들어, 도 4의 복합 나노토포그래피는 약 1.2 마이크로미터의 횡단면 치수를 갖는 마이크로-크기의 필러 (100)를 포함한다. For example, the composite nano-topography of Fig. 4 is a cross-section having a micro dimension of about 1.2 micrometer - and a filler 100 in size.

패턴이, 예를 들어, 구조물의 평균 횡단면 치수 또는 구조물의 최대 횡단면 치수로서 결정된 약 500 나노미터 초과의 횡단면 치수를 갖는 하나 이상의 보다 큰 마이크로구조물을 포함하는 경우에, 복합 나노토포그래피는 또한 나노구조물, 예를 들어 상이한 크기 및/또는 형상의 제1 나노구조물, 제2 나노구조물 등을 포함할 것이다. Pattern is, for example, the average cross-sectional dimension or the maximum cross-sectional dimension of the structure of the structure if it contains one large microstructures more than one having a cross-sectional dimension of greater than about 500 nanometers is determined, the composite nano-topography is also nanostructure , for example, it will include a different size and / or the first nanostructure, the nanostructure of the second shape, and the like. 예를 들어, 도 4의 복합 나노토포그래피의 필러 (102)는 약 400 나노미터의 횡단면 치수를 갖고, 필러 (104)는 약 200 나노미터의 횡단면 치수를 갖는다. For example, the filler 102 of the composite nano-topography of Figure 4 has a cross sectional dimension of about 400 nanometers, the filler 104 has a cross sectional dimension of about 200 nanometers.

나노토포그래피는 임의의 개수의 상이한 요소들로 형성될 수 있다. Nano-topography can be formed in different elements of any number of. 예를 들어, 요소의 패턴은 두 가지의 상이한 요소들, 세 가지의 상이한 요소들 (그 예는 도 4에 도시되어 있음), 네 가지 또는 그 초과의 상이한 요소들을 포함할 수 있다. For example, the patterns of the elements are two different elements of the three different elements of (in the example shown in FIG. 4), it is possible to include different elements of four or greater. 각각의 상이한 요소의 상대적인 반복 비율 또한 다양할 수 있다. Relative repetition rate of each of the different elements may also vary. 한 실시양태에서, 패턴의 가장 작은 요소는 보다 큰 요소보다 더 많은 개수로 존재할 것이다. In one embodiment, the smallest element of the pattern will be present in greater number than the larger elements. 예를 들어 도 4의 패턴에서, 각각의 필러 (102)에 대해 8개의 필러 (104)가 존재하고, 중심부의 큰 필러 (100)에 대해 8개의 필러 (102)가 존재한다. For example, in the pattern of Figure 4, the eight pillars 104 for each of the filler (102) it is present, and there are eight pillars 102 for a large pillar 100 in the center. 요소의 크기가 클수록, 상기 요소는 일반적으로 나노토포그래피에서 덜 반복될 수 있다. The larger the size of the element, the element may generally be less repeat nano topography. 예를 들어, 보다 큰 제2 요소의 횡단면 치수의 약 0.5배, 예를 들어 약 0.3 내지 약 0.7 배인 횡단면 치수를 갖는 제1 요소는 토포그래피에서 제2 요소의 약 5배 이상으로 존재할 수 있다. For example, greater than about 0.5 times the cross-sectional dimension of the large second component, for example, the first component having from about 0.3 to about 0.7 times the cross-sectional dimensions may be present in the topography of about 5 times or more of the second factor. 보다 큰 제2 요소의 횡단면 치수의 약 0.25배, 또는 약 0.15배 내지 약 0.3배인 횡단면 치수를 갖는 제1 요소는 토포그래피에서 제2 요소의 약 10배 이상으로 존재할 수 있다. Than about 0.25 times the cross-sectional dimension of the largest second element, or to about 0.15 times the first element having an about 0.3 times the cross-sectional dimensions may be present in the topography as about 10 times or more of the second factor.

개별 요소들의 간격은 또한 다양할 수 있다. The spacing of the individual elements can also vary. 예를 들어, 개별 구조물들의 중심간 간격(center-to-center spacing)은 약 50 나노미터 내지 약 1 마이크로미터, 예를 들어 약 100 나노미터 내지 약 500 나노미터일 수 있다. For example, it may be a distance (center-to-center spacing) between the centers of the individual structure is from about 50 nanometers to about 1 micrometer, for example from about 100 nanometers to about 500 nanometers. 예를 들어, 구조물들 사이의 중심간 간격은 나노-크기의 스케일일 수 있다. For example, the center-to-center distance between the nano-structure - may be of the size scale. 예를 들어, 나노-크기의 구조물의 간격을 고려하면, 구조물들의 중심간 간격은 약 500 나노미터 미만일 수 있다. For example, the nano-scale structure in consideration of the distance of, the distance between the centers of the structures may be less than about 500 nanometers. 그러나, 이는 토포그래피의 필수조건은 아니며, 개별 구조물들은 더 멀리 떨어질 수 있다. However, this is not essential requirements of the topography, the individual structures may fall further. 구조물들의 중심간 간격은 구조물의 크기에 따라 다양할 수 있다. Center-to-center spacing of structures can vary depending upon the size of the structure. 예를 들어, 두 개의 인접한 구조물들의 평균 횡단면 치수 대 이러한 두 개의 구조물들 사이의 중심간 간격의 비는 약 1:1 (예를 들어, 접촉함) 내지 약 1:4 , 약 1:1.5 내지 약 1:3.5, 또는 약 1:2 내지 약 1:3일 수 있다. For example, two central ratio between the distance between the average cross-sectional dimension to these two structures of adjacent structures is about 1: (which, for example, contact) 1 to about 1: 4, about 1: 1.5 to about 1: 3.5, or from about 1: may be a 3: 2 to about 1. 예를 들어, 중심간 간격은 두 개의 인접한 구조물들의 평균 횡단면 치수의 약 2배일 수 있다. For example, the center-to-center spacing can be about 2 times the average cross sectional dimensions of the two adjacent structures. 한 실시양태에서, 각각 약 200 나노미터의 횡단면 치수를 갖는 두 개의 인접한 구조물들은 약 400 나노미터의 중심간 간격을 가질 수 있다. In one embodiment, two adjacent structures each having a cross sectional dimension of about 200 nanometers can have a center-to-center spacing of about 400 nanometers. 따라서, 이 경우에 평균 직경 대 중심간 간격의 비는 1:2이다. Therefore, the ratio of the average diameter to the center-to-center spacing in this case is 1: 2.

구조물 간격은 동일할 수 있거나, 즉 등거리일 수 있거나, 패턴의 구조물들 마다 다양할 수 있다. Structures interval may be the same, that may be a equal distance, it is possible to vary the pattern structure. 예를 들어, 패턴의 가장 작은 구조물이 제1 거리 만큼 이격될 수 있고, 이러한 가장 작은 구조물과 패턴의 보다 큰 구조물 사이의 간격, 또는 패턴의 두 개의 보다 큰 구조물들 사이의 간격은 이러한 제1 거리와 동일하거나 상이할 수 있다. For example, there is the smallest structure of the pattern can be spaced apart by a first distance, the distance between such the than the distance between the large structures of small structures and patterns, or two larger structures of the pattern is such a first distance and it may be the same or different.

예를 들어, 도 4의 패턴에서, 가장 작은 구조물 (104)은 약 200 나노미터의 중심간 간격을 갖는다. For example, in the pattern of Figure 4, the smallest structure 104 has a center-to-center spacing of about 200 nanometers. 보다 큰 필러 (102)와 각각의 주변 필러 (104) 사이의 거리는 약 100 나노미터 미만이다. Than a distance less than about 100 nanometers, between large filler 102 and each of the neighboring pillars 104. 가장 큰 필러 (100)와 각각의 주변 필러 (104) 사이의 거리 또한 가장 작은 필러들 (104) 사이의 중심간 간격보다 더 작은 약 100 나노미터이다. It is the largest filler 100 and each distance between the surrounding filler 104. In addition, the smallest filler smaller than about 100 nm center-to-center spacing between (104). 물론, 이는 필수조건이 아니어서, 모든 구조물은 서로 등거리로 또는 임의의 다양한 거리로 있을 수 있다. Of course, this is not a prerequisite Come, all structures can be in any of a variety or a distance from each other equidistantly. 한 실시양태에서, 상이한 구조물들은, 예를 들어 하기에서 추가로 논의되는 바와 같이, 서로의 위에서 서로 접촉할 수 있거나, 서로 인접하여 서로 접촉할 수 있다. In one embodiment, different structures may include, for as will be discussed further in the following example, or may be in contact with each other above each other, can be brought into contact with each other next to each other.

하나의 토포그래피의 구조물들은 모두 동일한 높이로, 일반적으로 약 10 나노미터 내지 약 1 마이크로미터로 형성될 수 있지만, 이는 필수조건은 아니며, 하나의 패턴의 개별 구조물들은 하나, 둘 또는 세 개의 치수에 있어서 크기가 다양할 수 있다. In both of a topographic structure are the same height, typically about 10 nanometers to but about 1 may be formed as a micrometer, this is not essential requirements, the individual structures of a pattern are one, two or three dimensional in a size may vary. 한 실시양태에서, 하나의 토포그래피의 구조물들 중 몇몇 또는 모두는 약 20 마이크로미터 미만, 약 10 마이크로미터 미만, 또는 약 1 마이크로미터 미만, 예를 들어 약 750 나노미터 미만, 약 680 나노미터 미만, 또는 약 500 나노미터 미만의 높이를 가질 수 있다. In one embodiment, one of the single topography structure, some or all less than about 20 micrometers, about 10 micrometers, less than, or less than about 1 micrometer, for example less than about 750 nanometers, about 680 nanometers, , or it may have a height of less than about 500 nanometers. 예를 들어, 구조물은 약 50 나노미터 내지 약 20 마이크로미터 또는 약 100 나노미터 내지 약 700 나노미터의 높이를 가질 수 있다. For example, the structure may have an about 50 nanometers to about 20 micrometers, or a height of about 100 nanometers to about 700 nanometers. 예를 들어, 나노구조물 또는 마이크로구조물은 나노-크기의 횡단면 치수를 가질 수 있고 마이크로-크기의 스케일에서 측정될 수 있는 높이, 예를 들어 약 500 ㎚ 초과의 높이를 가질 수 있다는 것을 이해해야 하지만, 상기 구조물은 약 20 ㎚ 내지 약 500 ㎚, 약 30 ㎚ 내지 약 300 ㎚, 또는 약 100 ㎚ 내지 약 200 ㎚의 높이를 가질 수 있다. For example, the nanostructures or microstructures are nano-may have a cross section dimension of the size and the micro-understood that the height that can be measured in the scale of size, for example, may have a height of greater than about 500 ㎚ but the structure may have a height of about 20 to about 500 ㎚ ㎚, from about 30 to about 300 ㎚ ㎚, or from about 100 to about 200 ㎚ ㎚. 마이크로-크기의 구조물은 동일한 패턴의 나노-크기의 구조물의 높이와 동일하거나 상이한 높이를 가질 수 있다. The micro-structure of the nano-size of the same pattern - may have the same or different heights and the height of the size of the structure. 예를 들어, 마이크로-크기의 구조물은 약 500 나노미터 내지 약 20 마이크로미터, 또는 또 다른 실시양태에서 약 1 마이크로미터 내지 약 10 마이크로미터의 높이를 가질 수 있다. For example, the micro-structure of the size can have from about 500 nanometers to about 20 microns, or the addition of about 1 micrometer to a height of about 10 microns in another embodiment. 마이크로-크기의 구조물은 또한 약 500 ㎚ 초과의 마이크로-스케일의 횡단면 치수를 가질 수 있고, 약 500 ㎚ 미만의 나노-크기의 스케일의 높이를 가질 수 있다. The micro-structure of a micro-size is also greater than about 500 ㎚ - may have a cross section dimension of the scale, less than about 500 nm in ㎚ - may have a height of the scale of size.

구조물의 종횡비 (구조물의 높이 대 구조물의 횡단면 치수의 비)는 약 0.15 내지 약 30, 약 0.2 내지 약 5, 약 0.5 내지 약 3.5, 또는 약 1 내지 약 2.5일 수 있다. Aspect ratio (ratio of the cross-sectional dimension of the height to the structure of the structure) of the structure may be about 0.15 to about 30, from about 0.2 to about 5, from about 0.5 to about 3.5, or from about 1 to about 2.5. 예를 들어, 나노구조물의 종횡비는 이러한 범위 내에 있을 수 있다. For example, the aspect ratio of the nanostructures may be in such a range.

기구 표면은, 도 4에 도시된 바와 같이, 단일 패턴을 포함할 수 있거나, 동일하거나 상이한 패턴의 다중 반복을 포함할 수 있다. Mechanism surface, as shown in FIG. 4, may include multiple iterations of the same or different patterns can be, or comprise a single pattern. 예를 들어, 도 5는 표면 상의 다중 반복되는 도 4의 패턴을 포함하는 표면 패턴을 도시한다. For example, Figure 5 shows a surface pattern comprising multiple repeating pattern of Figure 4 that are on the surface.

표면 상에 나노토포그래피가 형성되면 상응하는 부피의 증가 없이 표면적이 증가할 수 있다. Once on the surface to form a nano-topography it can be no increase in the corresponding volume increase in surface area. 표면적 대 부피의 비가 증가하면 표면과 주변 생물학적 물질의 상호작용이 개선된다고 생각된다. If the surface area to volume ratio increases is considered to improve the interaction between the surface and the surrounding biological materials. 예를 들어, 표면적 대 부피의 비가 증가하면 나노토포그래피와 주변 단백질, 예를 들어, 세포외 기질 (ECM) 단백질 및/또는 혈장 막 단백질 사이의 기계적 상호작용이 촉진된다고 생각된다. For example, if the surface area to volume ratio increases is considered to promote the mechanical interaction between the nano-topography near a protein, for example, extracellular matrix (ECM) proteins and / or plasma membrane proteins.

일반적으로, 기구의 표면적 대 부피의 비는 약 10,000 ㎝ -1 초과, 약 150,000 ㎝ -1 초과, 또는 약 750,000 ㎝ -1 초과일 수 있다. Typically, the ratio of surface area to volume of the device can be from about 10,000 ㎝ -1, greater than about 150,000 ㎝ -1, greater than -1 or greater than about 750,000 ㎝. 표면적 대 부피의 비의 결정을 해당 분야에 공지된 바와 같은 임의의 표준 방법론에 따라 수행할 수 있다. Determining the ratio of the surface area to volume can be performed according to any standard methodology, as is known in the art. 예를 들어, 표면의 비표면적은, 일반적으로 해당 분야에 공지되고 본원에 참조로 포함되는 문헌 [ Brunauer, Emmet, and Teller (J. Amer. Chem. Soc., vol. 60, Feb., 1938, pp. 309-319]에 기술된 바와 같은, 흡착 기체로서 질소를 사용하는 물리적 기체 흡착 방법 (BET 방법)에 의해 수득될 수 있다. BET 표면적은 약 5 ㎡/g 미만, 한 실시양태에서, 예를 들어 약 0.1 ㎡/g 내지 약 4.5 ㎡/g, 또는 약 0.5 ㎡/g 내지 약 3.5 ㎡/g일 수 있다. 표면적 및 부피에 대한 값은 또한, 표준 기하학 계산법에 따라, 표면을 형성하는데에 사용된 성형틀의 기하학적 구조로부터 추정될 수 있다. 예를 들어, 부피는 각각의 패턴 요소의 계산된 부피, 및 주어진 영역 내의, 예를 들어 단일 마이크로니들의 표면 상의, 패턴 요소의 총 개수에 따라 추정될 수 있다. For example, the specific surface area of the surface is generally known in the art literature is incorporated herein by reference [Brunauer, Emmet, and Teller ( J. Amer. Chem. Soc., Vol. 60, Feb., 1938, pp. 309-319] can be obtained by a physical adsorption method using gaseous nitrogen as the adsorbed gas as described (BET method) a. BET surface area is from about 5 ㎡ / g, less than one embodiment, for example, for example from about 0.1 ㎡ / g to about 4.5 ㎡ / g, or from about 0.5 ㎡ / g to about 3.5 ㎡ / g. the value of the surface area and volume are also, according to standard geometric calculation, the in forming the surface can be estimated from the geometry of the used mold. for example, the volume according to the total number of the calculated volume of each pattern element, and the surface on the pattern elements of, for example, a single micro-needle in a given area, It can be estimated.

표면에서 복합 패턴 나노토포그래피를 한정하는 기구의 경우, 나노토포그래피는 패턴의 프랙탈 차원의 결정을 통해 특성화될 수 있다. For a mechanism to limit the composite nano-topography pattern on the surface of nano-topography can be characterized by the determination of the fractal dimension of the pattern. 프랙탈 차원은 순환적 반복이 점점 작아지는 스케일로 계속됨에 따라 프랙탈이 공간을 얼마나 완전하게 채우는 것으로 보이는지를 나타내는 통계량이다. Fractal dimension is a statistic that represents the visible by filling the fractal how full the space according to the scale continues to be decreased more and the cyclically repeated. 2차원 구조물의 프랙탈 차원은 하기와 같이 나타내어질 수 있다: A fractal dimension of the two-dimensional structure may be represented as follows:

Figure pct00001

여기서, N(e) 는 물체가 각각의 공간 방향으로 1/ e 만큼 감소될 때 전체 물체를 덮는데 필요한 자기-유사 구조물의 개수이다. Here, N (e) is required to cover the entire magnetic body when the object is reduced by 1 / e in each spatial direction is the number of similar structures.

예를 들어, 등변 삼각형의 세 개의 변의 중점이 연결되고 그 결과 얻어진 내부 삼각형이 제거된 도 6에 도시된 시에르핀스키 삼각형으로서 공지된 2차원 프랙탈을 고려할 때, 프랙탈 차원은 하기와 같이 계산된다: For example, when connected to the three sides of the midpoint of an equilateral triangle, and considering the results of when a shown in Figure 6 within the triangle are removed El known as pin ski triangular two dimensional fractal, the fractal dimension is calculated as follows :

Figure pct00002

Figure pct00003

따라서, 시에르핀스키 삼각형 프랙탈은 초기 2차원 등변 삼각형보다 증가된 선 길이를 나타낸다. Consequently, Sierpinski triangle fractal shows the increased length of line from the initial two-dimensional isosceles triangle. 또한, 선 길이의 이러한 증가는 면적의 상응하는 증가를 수반하지 않는다. In addition, this increase in the line length is not accompanied by a corresponding increase in area.

도 4에 도시된 패턴의 프랙탈 차원은 약 1.84이다. A fractal dimension of the pattern shown in Figure 4 is approximately 1.84. 한 실시양태에서, 기구의 표면의 나노토포그래피는 약 1 초과, 예를 들어 약 1.2 내지 약 5, 약 1.5 내지 약 3, 또는 약 1.5 내지 약 2.5의 프랙탈 차원을 나타낼 수 있다. In one embodiment, the nano-topography of the surface of the device may exhibit greater than about 1, for example, the fractal dimension of about 1.2 to about 5, from about 1.5 to about 3, or from about 1.5 to about 2.5.

도 7a 및 7b는 복합 나노토포그래피의 또 다른 예의 큰 배율의 이미지를 도시한다. Figure 7a and 7b shows the image of the still another example of a large scale composite nano-topography. 도 7a 및 7b의 나노토포그래피는 기재 상에 위치한 섬유-유사 필러 (70)의 어레이를 포함한다. Nano-topography of Fig. 7a and 7b are located on the fiber base material - and a similar array of pillars (70). 각각의 개별 필러의 원위 단부에서, 필러는 다수의 보다 작은 섬유 (60)로 쪼개어진다. At the distal end of each of the individual filler, the filler is split into a number of smaller fibers 60. 각각의 이러한 보다 작은 섬유 (60)의 원위 단부에서, 각각의 섬유는 다시 다수의 필라멘트(도 7a 및 7b에는 보이지 않음)로 쪼개어진다. In the distal end of the small fiber 60 than each of these, each of the fibers are again split into a number of filaments (not shown In FIGS. 7a and 7b). 약 1 초과의 종횡비를 갖는, 표면 상에 형성된 구조물은, 도 7a 및 7b에 도시된 구조물과 같이, 가요성일 수 있거나, 경직성일 수 있다. Having an aspect ratio of greater than about 1, a structure formed on the surface, may be flexible or may holy days, rigidity, such as the structure shown in Figures 7a and 7b.

도 7c 및 7d는 복합 나노토포그래피의 또 다른 예를 도시한다. Figure 7c and 7d illustrate another example of a composite nano-topography. 이러한 실시양태에서, 각각 필러를 관통하는 환형 중공 (71)을 포함하는 다수의 필러 (72)가 기재 상에 형성된다. In such embodiments, a plurality of pillars (72) comprising an annular hollow 71 for each pass through the filler is formed on the substrate. 각각의 중공 필러의 원위 단부에서, 다수의 보다 작은 필러 (62)가 형성된다. The distal end of each of the hollow pillar is formed with a plurality of smaller filler 62. 확인될 수 있는 바와 같이, 도 7c 및 7d의 필러는 그의 경직성 및 직립 배향을 유지한다. As can be confirmed, the filler in Fig. 7c and 7d maintains its rigidity and upright orientation. 추가로, 이전의 패턴과는 대조적으로, 이러한 실시양태의 보다 작은 필러 (62)는 보다 큰 필러 (72)와 상이한 형상을 갖는다. Furthermore, in contrast to the previous pattern, it has such embodiments the smaller filler 62 in the filler is greater than 72 and different shapes. 구체적으로는, 보다 작은 필러 (62)는 중공을 갖지 않고 속이 차 있다. Specifically, the smaller filler 62 may lie car does not have a hollow. 따라서, 상이한 스케일로 형성된 구조물을 포함하는 나노토포그래피는 모두가 동일한 형상으로 형성된 구조물을 가질 필요가 없고, 구조물은 상이한 스케일의 구조물과는 크기와 형상 둘 다에 있어서 상이할 수 있다. Thus, the nano-topography, including a structure formed at a different scale, it is not all have to have a structure formed in the same shape and structure may be different in both size and shape as the different scale structures.

도 8은 기구 표면 상에 형성될 수 있는 바와 같은 나노-크기의 구조물을 포함하는 또 다른 패턴을 도시한다. Shows a still another pattern including the size of the structure - Figure 8 nm, such as may be formed on the apparatus surface. 확인될 수 있는 바와 같이, 이러한 실시양태에서, 개별 패턴 구조물은 동일한 일반적 크기로, 그러나 서로 상이한 배향 및 형상으로 형성될 수 있다. As can be ascertained, in this embodiment, the individual pattern structures may be formed in the same general size, but different from each other orientations and shapes.

상기에서 언급된 방법에 추가하여 또는 그 대신에, 표면은 표면 조도, 탄성률, 및 표면 에너지를 포함하지만 이로만 제한되는 것은 아닌 기타 방법에 의해 특성화될 수 있다. On to or instead of addition to the method noted above, the surface comprises a surface finish, elasticity, and surface energy, but which is not only limited and may be characterized by other methods not.

표면 조도를 결정하는 방법은 일반적으로 해당 분야에 공지되어 있다. How to determine the surface roughness is generally known in the art. 예를 들어, 접촉 또는 비-접촉 모드의 원자간력 현미경 공정을 표준 작업에 따라 사용하여 물질의 표면 조도를 결정할 수 있다. For example, a contact or non- by an atomic force microscope, the process of the contact mode in accordance with the standard operation it is possible to determine the surface roughness of the material. 마이크로니들을 특성화하는데에 사용될 수 있는 표면 조도는 평균 조도 (R A ), 제곱평균제곱근 조도, 왜도(skewness), 및/또는 첨도(kurtosis)를 포함할 수 있다. The surface roughness that can be used for characterizing the microneedle has an average roughness (R A), root mean square roughness, why can contain also (skewness), and / or kurtosis (kurtosis). 일반적으로, 표면 상에 제작된 나노토포그래피를 한정하는 표면의 평균 표면 조도 (즉, 표면의 산술 평균 높이는 ISO 25178 시리즈에서 정의된 바와 같은 조도 파라미터임)는 약 200 나노미터 미만, 약 190 나노미터 미만, 약 100 나노미터 미만, 또는 약 50 나노미터 미만일 수 있다. In general, the average of the surface to define a nano-topography produced on the surface roughness (that is, the height of the surface arithmetic mean being roughness parameters as defined in ISO 25178 series) is less than about 200 nanometers, about 190 nanometers, below, it may be less than about less than about 100 nanometers, or from about 50 nanometers. 예를 들어, 평균 표면 조도는 약 10 나노미터 내지 약 200 나노미터, 또는 약 50 나노미터 내지 약 190 나노미터일 수 있다. For example, the average surface roughness from about 10 nanometers to about 200 nanometers, or from about 50 nanometers to about 190 nanometers.

기구는 나노패턴화된 표면의 탄성률, 예를 들어 표면에 나노토포그래피가 부가될 때 탄성률의 변화에 의해 특성화될 수 있다. Mechanism may be characterized by a change in elastic modulus when the nano-topography in the elastic modulus, for example, the surface of the nano-patterned surface portion. 일반적으로, 표면 상에 나노토포그래피를 형성하는 다수의 구조물이 부가되면 물질의 탄성률이 감소될 수 있는데, 왜냐하면 나노-크기의 구조물이 표면 상에 부가되면 표면의 연속성의 감소 및 이와 관련된 표면적의 변화가 초래될 것이기 때문이다. In general, when a plurality of structures that form the nano-topography on a surface portion there are the modulus of elasticity of the material can be reduced, because the nano-when the size of the structure is added to a surface reduction of the surface continuity, and this change in the relevant surface area because that would be incurred. 표면 상의 나노토포그래피의 패턴을 제외하고는, 동일한 공정에 따라 동일한 물질로 형성된 유사한 표면에 비해, 표면 상에 나노토포그래피를 포함하는 기구는 약 35 % 내지 약 99 %, 예를 들어 약 50 % 내지 약 99 %, 또는 약 75 % 내지 약 80 %의 탄성률의 감소를 나타낼 수 있다. Except for the pattern of the nano-topography on a surface and is, compared to a similar surface formed of the same material by the same process, the apparatus comprising a nano-topography on the surface is from about 35% to about 99%, for example about 50% to may represent about 99%, or about 75% to reduce the modulus of elasticity of about 80%. 예를 들어, 나노패턴화된 표면의 유효 압축 탄성률은 약 50 MPa 미만, 또는 약 20 MPa 미만일 수 있다. For example, an effective compression modulus of the nano-patterned surface may be less than about less than 50 MPa, or about 20 MPa. 한 실시양태에서 유효 압축 탄성률은 약 0.2 MPa 내지 약 50 MPa, 약 5 MPa 내지 약 35 MPa, 또는 약 10 MPa 내지 약 20 MPa일 수 있다. In one embodiment the effective compression modulus can be about 0.2 MPa to about 50 MPa, about 5 MPa to about 35 MPa, or from about 10 MPa to about 20 MPa. 유효 전단 탄성률은 약 320 MPa 미만, 또는 약 220 MPa일 수 있다. The effective shear modulus may be less than about 320 MPa, or about 220 MPa. 예를 들어, 유효 전단 탄성률은 약 4 MPa 내지 약 320 MPa, 또는 한 실시양태에서 약 50 MPa 내지 약 250 MPa일 수 있다. For example, the effective shear modulus may be from about 4 MPa to about 320 MPa, or in one embodiment from about 50 MPa to about 250 MPa.

기구 상에 나노토포그래피를 포함하는 기구는 표면 상에 나노토포그래피의 패턴을 한정하는 표면을 갖지 않는 유사한 마이크로니들에 비해 표면 에너지의 증가를 나타낼 수도 있다. Apparatus comprising a nano-topography on a mechanism in comparison to a similar micro-needle that does not have a surface defining a pattern of a nano-topography on a surface may indicate an increase in the surface energy. 예를 들어, 표면 상에 형성된 나노토포그래피를 포함하는 마이크로니들은, 동일한 물질로 형성되고 동일한 방법에 따라 형성되지만 표면 상의 나노토포그래피의 패턴을 포함하지 않는 유사한 마이크로니들에 비해 표면 에너지의 증가를 나타낼 수 있다. For example, the microneedle including a nano-topography formed on the surface is formed of the same material formed according to the same method, but an increase in surface energy as compared to a similar micro-needle that does not contain a pattern of a nano-topography on the surface It can be expressed. 예를 들어, 표면 상에 나노토포그래피를 포함하는 표면의 물 접촉 각도는 약 80°초과, 약 90°초과, 약 100°초과, 또는 약 110°초과일 수 있다. For example, be a water contact angle of the surface containing nano-topography on the surface is greater than about 80 °, greater than about 90 °, greater than about 100 °, or greater than about 110 °. 예를 들어, 표면의 물 접촉 각도는, 약 80°내지 약 150°, 약 90°내지 약 130°, 또는 한 실시양태에서 약 100°내지 약 120°일 수 있다. For example, the water contact angle on the surface, may be from about 80 ° to about 150 °, about 90 ° to about 130 °, or in one embodiment about 100 ° to about 120 °.

기구의 표면 상에 나노구조물을 형성할 때, 구조물의 패킹 밀집도를 최대화할 수 있다. When forming the nano structure on the surface of the mechanism, it is possible to maximize the packing density of the structure. 예를 들어, 정사각형 패킹 (예를 들어 9a), 육각형 패킹 (도 9b), 또는 그의 몇몇 변경을 사용하여 요소들을 기재 상에 패턴화할 수 있다. For example, a square packing (e.g. 9a) can hwahal using a hexagonal packing (Fig. 9b), or a few elements to change a pattern on the substrate. 횡단면적 A, B, 및 C의 다양한 크기의 요소들이 기재 상에서 서로 인접한 패턴을 디자인할 때, 도 9c에 나타내어진 바와 같은 원 패킹을 사용할 수 있다. When the cross-sectional area A, B, and different sizes of the elements of C are adjacent to design the pattern from each other on the substrate, it is possible to use the original packaging, as indicated in Figure 9c. 해당 분야의 숙련자라면 패킹 밀집도의 변경 및 이와 연관된 표면 특성의 변경의 결정을 잘 수행할 것임은 물론이다. One skilled in the art will be well done to determine the change in surface properties change and its associated packing density, of course.

기구의 표면 상에 제작된 나노토포그래피를 포함하는 기구를 일단계 공정에 따라 형성할 수 있다. The mechanism comprising a nano-topography produced on the surface of the device can be formed in accordance with the one-step process. 대안적으로, 나노구조물의 패턴을 예비-형성된 표면 상에 제작하는 다단계 공정을 사용할 수 있다. Alternatively, a pattern of nanostructures pre-may be a multi-step process of manufacturing the image formed surface. 예를 들어, 우선 마이크로니들의 어레이를 형성할 수 있고, 이어서 형성된 마이크로니들의 표면 상에 나노구조물의 불규칙적 또는 규칙적 패턴을 제작할 수 있다. For example, first, it is possible to form the micro-needles of the array, may then create a regular or irregular pattern of nanostructures on the surface of the microneedle formed. 일단계 또는 이단계 공정에서, 구조물을, 나노임프린팅, 사출성형, 리소그래피, 엠보싱 성형 등을 포함하지만 이로만 제한되는 것은 아닌 임의의 적합한 나노토포그래피 제작 방법에 따라, 표면 또는 성형틀 표면 상에 제작할 수 있다. In the one-step or two-step process, the structure, on the nano-imprinting, injection molding, including lithography, embossing, molding, etc. However, that which must be restricted in accordance with any suitable nano-topography manufacturing method other than the surface or the forming die surface It can be prepared.

일반적으로, 마이크로니들의 어레이를, 리소그래피; In general, the microneedle arrays of the lithographic; 에칭 기술, 예컨대 습식 화학, 건식, 및 포토레지스트 제거; Etching techniques, such as wet chemical, dry, and photoresist removal; 규소의 열적 산화; Thermal oxidation of silicon; 전기도금 및 무전해 도금; Electroplating and electroless plating; 확산 공정, 예컨대 붕소, 인, 아르센, 및 안티몬 확산; Diffusion processes, such as boron, phosphorus, Arsene, and antimony diffusion; 이온 이식; Ion implantation; 필름 침착, 예컨대 증발 (필라멘트, 전자빔, 플래쉬, 및 새도잉 및 단차피복(step coverage)), 스퍼터링, 화학적 증착 (CVD), 에피택시(epitaxy) (증기상, 액체상, 및 분자빔), 전기도금, 스크린 인쇄, 라미네이션, 스테레오리소그래피, 레이저 가공, 및 레이저 어블레이션 (프로젝션 어블레이션을 포함함)을 포함하지만 이로만 제한되는 것은 아닌 임의의 표준 마이크로제작(microfabrication) 기술에 따라 형성할 수 있다. Film deposition, such as evaporation (filament, electron beam, flash, and birds Ying and step coverage (step coverage)), sputtering, chemical vapor deposition (CVD), epitaxy (epitaxy) (vapor phase, liquid phase, and molecular beam), electro plating, can be formed according to screen printing, lamination, stereo lithography, laser machining, and laser ablation (including projection ablation) to include it, but that this must be restricted any standard microfabrication (microfabrication) technique, not.

포토리소그래피, 전자빔 리소그래피, X-선 리소그래피 등을 비롯한 리소그래피 기술을 사용하여 주요 패턴을 한정하고 마스터 다이(master die)를 형성할 수 있다. Using lithographic techniques, including photolithography, electron beam lithography, such as X- ray lithography defining a main pattern can be formed in the master die (master die). 이어서 복제를 수행하여 마이크로니들의 어레이를 포함하는 기구를 형성할 수 있다. Then it is possible to form the mechanism for the replication include the microneedle array. 통상적인 복제 방법은, 용매-보조 마이크로성형 및 캐스팅, 엠보싱 성형, 사출성형 등을 포함하지만 이로만 제한되는 것은 아니다. Conventional cloning methods, solvent is not included in the secondary micro-molding and casting, embossing molding, injection molding, etc., but which only limits. 상-분리된 블록 공중합체, 중합체 해혼합 및 콜로이드 리소그래피 기술을 비롯한 자기-조립 기술을 또한 표면 상에 나노토포그래피를 형성하는데에 사용할 수 있다. The phase-separated block copolymer including the polymer mix and colloidal lithography technique of self-assembly technique may also be used to form the nano-topography on the surface.

공지된 바와 같이, 방법을 조합하여 사용할 수 있다. As known, it is possible to use a combination of methods. 예를 들어, 콜로이드로써 패턴화된 기재를 반응성 이온 에칭 (RIE, 건식 에칭이라고도 공지됨)에 노출시켜, 나노필러 직경, 프로필, 높이, 피치(pitch) 등과 같은 제작된 나노구조물의 특성을 개질할 수 있다. For example, by exposing a patterned substrate as a colloidal reactive ion etching (RIE, also known referred to as dry etching), to modify the properties of the nanostructure production, such as nano-pillar diameter, profile, height, pitch (pitch) can. 또한 습식 에칭을 사용하여, 상이한 공정, 예를 들어 중합체 해혼합 기술에 따라 초기 형성된 제작된 나노구조물의 대안적 프로필을 생성할 수 있다. In addition, it is possible to create an alternative profile of the nanostructure formed in accordance with the initially produced by using the wet etching, a different process, for instance by mixing the polymer technology. 구조물 직경, 형상 및 피치를 적당한 물질 및 방법의 선택을 통해 조절할 수 있다. A structure size, shape and pitch can be controlled through selection of appropriate materials and methods.

표면 상에 제작된 나노토포그래피를 포함하는 마이크로니들을 형성하는데에 사용될 수 있는 바와 같은 기타 방법은, 그 예가 본원에 참조로 포함되는 훈트(Hunt) 등의 미국 특허 제6,995,336호 및 구오(Guo) 등의 미국 특허 제7,374,864호에 기술된 초정밀 레이저 가공 기술을 사용하는 나노임프린트 리소그래피 방법을 포함한다. Other methods, such as can be used for to form the microneedle including a nano-topography produced on the surface is, the example of the US Patent, such as Hunt (Hunt) which is incorporated herein by reference No. 6,995,336 No. and Guo (Guo) It includes nano imprint lithography method that uses a high-precision laser processing technique described in U.S. Patent No. 7,374,864 and the like. 나노임프린트 리소그래피는 나노임프린트 리소그래피 성형틀과 포토리소그래피 마스크 둘 다로서 작용하는 하이브리드 성형틀을 사용하는 나노-스케일 리소그래피 기술이다. Nanoimprint lithography nm using hybrid forming mold to act as both the mold for molding a nanoimprint lithography and photolithography mask - a scale lithography technology. 나노임프린트 리소그래피 기술의 개략도가 도 10a 내지 10c에 도시되어 있다. A schematic diagram of a nano imprint lithography technique is shown in Figure 10a to 10c. 제작 동안에, 하이브리드 성형틀 (30)은 인가된 압력을 통해 기재 (32) 내에 임프린팅하여 레지스트 층 상에 피쳐 (예를 들어, 나노토포그래피를 한정하는 마이크로니들)를 형성한다 (도 10a). During production, the hybrid forming mold 30 is forming a feature (e.g., micro-needle defining a nano-topography) in the imprinting and resist layer in the base material 32 through the pressure applied (Fig. 10a). 일반적으로 기재 (32)의 표면을 성형틀 (30)과 맞물리기 전에 그의 유리전이온도 (T g )보다 높은 온도로 가열할 수 있다. Generally the surface of the base material 32 can be heated to a temperature above its glass transition temperature (T g) before engagement with the forming die 30. 하이브리드 성형틀 (30)이 기재 (32)와 맞물려지는 동안에, 점성 중합체의 유동물이 강제로 성형틀 공동부에 주입되어 피쳐 (34)를 형성할 수 있다 (도 10b). During hybrid forming mold 30 is being engaged with the base 32, the oil of animal viscous polymer is injected into a mold cavity to force it is possible to form a feature 34 (Fig. 10b). 이어서 성형틀 및 기재를 자외선광에 노출시킬 수 있다. Then it is possible to expose the forming die and the substrate to ultraviolet light. 하이브리드 성형틀은 일반적으로 가려진 특정한 영역을 제외하고는 자외선에 대해 투과성이다. Except for the specific area on the hybrid forming mold are generally covered by, and is transparent to ultraviolet light. 따라서, 자외선은 투과 영역을 통해 레지스트 층 내로 통과한다. Accordingly, the ultraviolet rays pass within the resist layer through the transmissive region. 성형틀 및 기재를 냉각시키는 동안에 압력을 유지한다. Maintain pressure during cooling the forming die and the substrate. 이어서 기재 및 중합체의 T g 보다 낮은 온도에서 하이브리드 성형틀 (30)을 냉각된 기재 (32)로부터 제거한다 (도 10c). It is then removed from the substrate and the polymer T g than the base material 32 of the hybrid cooling the molding die 30 at a low temperature (Fig. 10c).

도 10c에 도시된 바와 같이, 제작된 피쳐 (34)를 포함하는 나노임프린팅된 기재 (32)를 성형틀 (30)로부터 이형시키는 것을 용이하게 하기 위해서, 성형틀 (30)을 저 에너지 코팅으로써 처리하여 기재 (32)와의 부착을 감소시키는 것이 유리한데, 왜냐하면 성형틀 (30)의 보다 낮은 표면 에너지 및 그 결과의 성형틀 (30)과 기재 (32)와 중합체 사이의 보다 큰 표면 에너지 차이로 인해 물질들 간의 분리가 쉬워질 수 있기 때문이다. Cost, the nano being the printed substrate (32) including a production feature 34 in order to facilitate for the release from the forming die 30, a forming die 30 as shown in Figure 10c as a low-energy coating processing is advantageous to reduce the adhesion between the base material 32, for a larger surface energy difference between the lower surface energy, and the forming die of the result 30 and the base 32 of the forming die 30 and the polymer This is because the separation between the material can be easy due. 예를 들어, 트리데카-(1,1,2,2-테트라히드로)-옥티트리클로로 실란 (F 13 -TCS)와 같은 규소 성형틀 코팅을 사용할 수 있다. For example, a big tree - (1,1,2,2-tetrahydro) - may be the silicon forming mold coating such as a silane (F -TCS 13) to okti trichloroethane.

구조물을 화학적 부가 공정에 따라 형성할 수도 있다. It may form a structure according to a chemical addition process. 예를 들어, 필름 침착, 스퍼터링, 화학적 증착 (CVD); For example, film deposition, sputtering, chemical vapor deposition (CVD); 에피택시 (증기상, 액체상, 및 분자빔), 전기도금 등을 사용하여 표면 상에 구조물을 형성할 수 있다. Using epitaxy (vapor phase, liquid phase, and molecular beam), electroplating, etc. to form a structure on the surface. 해당 분야에 공지된 바와 같은 자기-조립 단일층 공정을 사용하여 표면 상에 구조물의 패턴을 형성할 수 있다. Magnetic as is known in the art - can be assembled using a single-layer process to form a pattern of structures on the surface.

경피용 전달 기구의 표면을, 사용 시 조직 또는 개별 세포와의 상호작용을 개선하기 위해서, 추가로 관능화시킬 수 있다. The surface of a delivery mechanism for percutaneously, in order to improve the interaction with the tissue or individual cells, when used, can be functionalised further. 예를 들어, 하나 이상의 생체분자, 예컨대 폴리뉴클레오티드, 폴리펩티드, 전단백질, 다당류 등을 사용 전 구조화된 표면에 결합시킬 수 있다. For example, using one or more biological molecules, such as polynucleotides, polypeptides, I proteins, polysaccharides such as I can be bonded to the structured surface.

몇몇 실시양태에서, 표면 상에 형성된 구조물을 포함하는 표면은, 표면을 전처리할 필요가 없이, 이미 추가의 원하는 관능기가 자발적으로 표면에 부착될 수 있게 하기에 적합한 반응성을 가질 수 있다. In some embodiments, the surface comprising a structure formed on a surface, without the need to pre-treatment the surface, may have a suitable reactivity to enable the already added to the desired functional group can be spontaneously attached to the surface. 그러나, 기타 실시양태에서는, 원하는 화합물을 부착하기 전에 구조화된 표면을 전처리할 수 있다. However, in other embodiments, it is possible to pre-treatment the structured surface prior to attaching the desired compound. 예를 들어, 아민, 카르복실산, 히드록시, 알데히드, 티올, 또는 에스테르 기를 표면 상에 부가하거나 생성함으로써, 구조물 표면의 반응성을 증진시킬 수 있다. For example, it can enhance the reactivity of the surface structure produced by addition or amine, carboxylic acid, hydroxy, aldehyde, thiol, or ester group on the surface. 한 대표적인 실시양태에서, 표면의 아민 관능기를 증가시키고 부가된 아민 관능기를 통해 하나 이상의 생체분자를 표면에 결합시키기 위해서, 표면 상에 형성된 나노구조물의 패턴을 포함하는 마이크로니들 표면을 3-아미노프로필트리에톡시 실란과 같은 아민-함유 화합물과 접촉시킴으로써 아민화시킬 수 있다. In one exemplary embodiment, in order to combine one or more bio-molecule through the increase of the amine functional groups of the surface and adding the amine functional group on the surface, 3 the microneedle surface including a pattern of a nano-structure formed on a surface aminopropyl the amines such as silane-amination can be brought into contact with the containing compound.

패턴화된 기구의 표면에 바람직하게 결합될 수 있는 바와 같은 물질은 ECM 단백질, 예컨대 라미닌, 트로포엘라스틴 또는 엘라스틴, 트로포콜라겐(Tropocollagen) 또는 콜라겐, 피브로넥틴 등을 포함할 수 있다. Material, such as may be preferably bonded to the surface of the patterned mechanism may include ECM proteins, such as laminin, elastin or elastin troponin, troponin collagen (Tropocollagen) or collagen, fibronectin. 많은 ECM 단백질에 결합하는 인테그린의 인식 서열의 일부인 RGD 서열과 같은 짧은 폴리펩티드 단편이 패턴화된 기구의 표면에 결합될 수 있다. There is a short polypeptide fragment such as an RGD sequence, which is part of the recognition sequence of integrins that bind to many ECM proteins may be bound to the surface of the patterned mechanism. 따라서, RGD를 사용하여 마이크로니들 표면을 관능화하면 기구와 ECM 단백질의 상호작용이 촉진될 수 있고, 사용 시 기구에 대한 이물 반응이 더욱 제한될 수 있다. Therefore, when using the RGD functionalized the microneedle surface, and the interaction of the instrument with the ECM proteins may be promoted, there is a foreign body reaction of the mechanism during use may be more limited.

경피용 전달 기구는 다양한 피쳐를 포함할 수 있는 패치의 형태일 수 있다. Transmission mechanism for transdermal may be in the form of patches, which may include a variety of features. 예를 들어, 기구는, 제제를 저장하고 전달을 위해 제제를 제공할 수 있는 저장소, 예를 들어, 용기, 다공질 매트릭스 등을 포함할 수 있다. For example, the mechanism is to store the formulation for storage, for example to provide a formulation for delivery, and may include a vessel, such as a porous matrix. 기구는 저장소를 기구 자체 내에 포함할 수 있다. Agency may include a storage mechanism within itself. 예를 들어, 기구는 하나 이상의 제제를 전달하기 위해 운반할 수 있는 중공, 또는 다수의 세공을 포함할 수 있다. For example, the mechanism may comprise a hollow, or a number of pores capable of transporting to deliver one or more agents. 제제는 기구의 일부 또는 전부의 분해를 통해, 또는 기구로부터 제제의 확산을 통해, 기구로부터 방출될 수 있다. Formulation through the decomposition of some or all of the apparatus, through diffusion of the agent from the mechanism or can be released from the apparatus.

도 11a 및 11b는 저장소를 포함하는 기구의 투시도이다. Figure 11a and 11b is a perspective view of a mechanism including the store. 기구 (110)는 불투과성 백킹층(backing layer) (114) 및 마이크로니들 어레이 (116)에 의해 한정된 저장소 (112)를 포함한다. The mechanism 110 includes a limited storage 112 by the impermeable backing layer (backing layer) (114) and a micro needle array (116). 백킹층과 마이크로니들 어레이 (116)는 (118)로 표시된, 기구의 외부 경계 근처에서 함께 연결된다. The backing layer and a micro needle array 116 is shown as 118, are connected together in the vicinity of the outer boundary of the instrument. 불투과성 백킹층 (114)은 접착제, 가열 봉합 등에 의해 연결될 수 있다. Impermeable backing layer 114 may be connected by an adhesive, heat sealing. 기구 (110)는 또한 다수의 마이크로니들 (120)을 포함한다. Mechanism 110 also includes a plurality of micro-needles 120. 이형 라이너 (122)는 기구의 사용 전 마이크로니들 (120)을 노출시키기 위해 제거될 수 있다. The release liner 122 may be removed before use to expose the microneedle 120 of the mechanism.

하나 이상의 제제를 포함하는 배합물이 저장소 (112) 내에 보유될 수 있다. The formulation comprises one or more agents may be retained in the reservoir 112. 불투과성 백킹층 (114)으로서 사용되기에 적합한 물질은 폴리에스테르, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 기타 합성 중합체와 같은 물질을 포함할 수 있다. Suitable materials for use as the impermeable backing layer 114 may include materials such as polyester, polyethylene, polypropylene and other synthetic polymers. 상기 물질은 저장소 내용물의 횡단 유동에 대한 장벽을 제공하도록 일반적으로 가열 또는 기타 방법에 의해 백킹층에 봉합될 수 있다. Such materials can generally be sealed to the backing layer by heating or other means as to provide a barrier to the transverse flow of the storage contents.

불투과성 백킹층 (114)과 마이크로니들 어레이 (116) 사이의 공간 또는 간극에 의해 한정되는 저장소 (112)는 투여되는 제제의 현탁액을 보유하는 저장 구조물을 제공한다. Storage (112) which is defined by the space or clearance between the impermeable backing layer 114 and the microneedle array 116 provides a storage structure for holding a suspension of the formulation to be administered. 저장소는 그 안에 함유되는 제제와 상용성인 다양한 물질로부터 형성될 수 있다. Storage may be formed from a variety of formulations compatible with the material to be contained therein. 예를 들어, 천연 및 합성 중합체, 금속, 세라믹, 반도체 물질, 및 그의 복합재가 저장소를 형성할 수 있다. For example, natural and synthetic polymers, metals, ceramics, semiconductor materials, and his composite to form a depot.

한 실시양태에서, 저장소는 마이크로니들이 위치하는 기재에 부착될 수 있다. In one embodiment, the store may be attached to the substrate, which is micro-needle position. 또 다른 실시양태에 따라, 저장소는 분리되어 있을 수 있고, 예를 들어 적당한 튜빙, 루어락(leur lock) 등을 통해 마이크로니들 어레이와 유체 연통하거나 또는 마이크로니들 어레이에 탈착 가능하게 연결될 수 있다. According to yet another embodiment, the store may be separated, for example, can be connected detachably to the appropriate tubing, luer lock (leur lock) the micro needle array in fluid communication with, or microneedle array over the like.

기구는 전달되는 제제를 저장하기 위한 하나의 또는 다수의 저장소를 포함할 수 있다. Mechanism may include one or a plurality of storage for storing the agents delivered. 예를 들어, 기구는 단일 또는 다수의 제제-함유 배합물을 저장하는 단일 저장소를 포함할 수 있거나, 기구는 각각 마이크로니들의 어레이 모두에 또는 그의 일부에 전달되기 위한 하나 이상의 제제를 저장하는 다수의 저장소를 포함할 수 있다. For example, the mechanism has a single or multiple agents-may comprise a single storage to store containing formulation, the mechanism includes a plurality of stores for storing one or more agents to be delivered to, or a portion thereof to both each of the micro-needle array, It may contain. 다수의 저장소는 각각 전달을 위해 조합될 수 있는 상이한 물질들을 저장할 수 있다. A plurality of storage may store different materials which can be combined for transmission, respectively. 예를 들어, 제1 저장소는 제제, 예를 들어 약물을 함유할 수 있고, 제2 저장소는 비히클, 예를 들어 식염수를 함유할 수 있다. For example, the first reservoir may contain a drug, for the formulation, for example, the second repository may contain a saline solution, for a vehicle, for example. 상이한 제제들은 전달 전에 혼합될 수 있다. Different formulations can be mixed prior to delivery. 혼합은, 예를 들어 기계적 붕괴 (즉, 천공, 분해 또는 파열), 다공성의 변경, 또는 챔버를 분리하는 벽 또는 막의 전기화학적 분해를 포함하는 임의의 수단에 의해 촉발될 수 있다. Mixing, for example, it is triggered by any means, including mechanical disruption (i.e., perforated, decomposition or rupture), changing the porosity, or electrochemical degradation walls or membranes separating the chambers. 다수의 저장소는, 서로 함께 또는 순차적으로 전달될 수 있는, 전달을 위한 상이한 활성 제제들을 함유할 수 있다. A plurality of storage may contain different active agents for the delivery, which can be communicated with each other with or sequentially.

한 실시양태에서, 저장소는 경피용 기구의 하나 이상의 마이크로니들과 유체 연통할 수 있고, 마이크로니들은 전달된 제제가 장벽층 아래로 운반되는 것을 허용하는 구조물 (예를 들어, 중심부 또는 측면부 보어)를 한정할 수 있다. In one embodiment, the repository is a can be in fluid communication with one or more micro-needles of the equipment for transdermal, micro-needle structure (e.g., the center or the side bore) to allow the delivery agent to be delivered to the bottom barrier layer It may be limited.

대안적인 실시양태에서, 기구는 마이크로니들 조립체 및 저장소 조립체를 포함할 수 있고, 사용 전에는 이들 둘 사이의 유동이 차단된다. In an alternative embodiment, the mechanism may comprise a micro-needle assembly assembly, and storage, use, until the flow is shut off between these two. 예를 들어, 기구는 저장소와 마이크로니들 어레이 둘 다에 인접하게 배치되는 이형 부재를 포함할 수 있다. For example, the mechanism may include a release member which is disposed adjacent to both the store and the microneedle array. 사용 시 저장소와 마이크로니들 어레이가 서로 유체 연통하도록, 사용 전에 이형 부재를 기구로부터 분리할 수 있다. The store and the microneedle array when used in fluid communication with each other, it is possible to separate the release member from the mechanism before use. 이형 부재를 부분적으로 또는 완전히 탈리시킴으로써 분리를 수행할 수 있다. A release member is partially or may perform the separation by completely eliminated. 예를 들어, 도 12 내지 17에서, 약물 화합물의 유동을 개시하기 위해 경피용 패치로부터 탈리되도록 구성된 이형 부재의 한 실시양태가 도시되어 있다. For example, in Figures 12 to 17, is a one embodiment of the release member is configured to be desorbed from a transdermal patch for the city in order to start the flow of the drug compound. 보다 특히는, 도 12 내지 17은 약물 전달 조립체 (370) 및 마이크로니들 조립체 (380)를 함유하는 경피용 패치 (300)를 도시한다. More particularly, Figures 12 to 17 shows a patch 300 for transdermal drug delivery containing the assembly 370 and the micro-needle assembly 380. The 약물 전달 조립체 (370)는 유속 조절막 (308)에 인접하게 배치되는 저장소 (306)를 포함한다. Drug delivery assembly 370 includes a storage 306 that is disposed adjacent to the flow rate control membrane 308. The

유속 조절막은 약물 화합물의 방출 시에 그의 유속의 감속을 도울 수 있다. At a flow rate controlled release of the drug compound film can help to slow down the flow rate of his. 구체적으로, 약물 저장소로부터 마이크로유체 채널을 통해 마이크로니들 조립체로 통과하는 유체 약물 화합물은 유속의 감속을 초래하는 압력 강하에 직면할 수 있다. More specifically, the fluid passing through the drug compound in the micro needle assembly through the microfluidic channel from the drug reservoir may face the pressure drop that results in the deceleration of the flow rate. 이러한 차이가 너무 크면, 화합물의 유동을 방해하고 마이크로유체 채널을 통한 유체의 모세관압을 잠재적으로 극복할 수 있는 약간의 배압이 발생할 수 있다. This difference is too large, there is a slight back pressure which hinder the flow of the compound and could potentially overcome the capillary pressure of the fluid through the microfluidic channel may occur. 따라서, 유속 조절막의 사용은 이러한 압력 차이를 완화시키고 약물 화합물이 보다 잘 조절된 유속으로 마이크로니들 내로 도입되는 것을 허용할 수 있다. Thus, using a flow rate control membrane may allow the relaxation of the pressure difference and introduced into the micro-needle into the drug compound is more than well-controlled flow rate. 유속 조절막의 특정한 물질, 두께 등은 약물 화합물의 점도, 원하는 전달 시간 등과 같은 다수의 인자에 따라 달라질 수 있다. A flow rate control membrane particular material, thickness and the like may vary depending on a number of factors such as the viscosity of the drug compound, the desired delivery time.

유속 조절막은, 해당 분야에서 약물 화합물의 유속을 조절하는 것으로 공지된, 약물 저장소보다 더 낮은 투과 증진제 투과성을 갖는, 투과성, 반투과성 또는 미공성 물질로부터 제작될 수 있다. A flow rate control membrane can be made from known to regulate the flow rate of the drug compound, having a lower permeation enhancer-transmitting than the drug reservoir, permeable, semipermeable or microporous materials in the art. 예를 들어, 유속 조절막을 형성하는데에 사용되는 물질은 약 50 나노미터 내지 약 5 마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 100 나노미터 내지 약 2 마이크로미터, 몇몇 실시양태에서 약 300 나노미터 내지 약 1 마이크로미터 (예를 들어, 약 600 나노미터)의 평균 세공 크기를 가질 수 있다. For example, the material used in for forming a film velocity control is about 50 nanometers to about 5 microns, about 100 in some embodiments nanometers to about 2 micrometer, in some embodiments from about 300 nanometers to about 1 microsecond m can have an average pore size (e.g., about 600 nanometers). 적합한 막 물질은, 예를 들어 섬유상 웹 (예를 들어, 직물 또는 부직물), 구멍 뚫린 필름, 발포체, 스펀지 등을 포함하고, 이것은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐 아세테이트, 에틸렌 n-부틸 아세테이트 및 에틸렌 비닐 아세테이트 공중합체와 같은 중합체로부터 형성된다. Suitable film materials are, for example, the fibrous web (e.g., woven or nonwoven), and including a perforated film, foams, sponges, etc., which polyethylene, polypropylene, vinyl acetate, ethylene, n- butyl acetate and ethylene It is formed from a polymer such as a vinyl acetate copolymer. 상기 막 물질은 또한 그 전문이 모든 관련 목적을 위해 본원에 참조로 포함되는 미국 특허 제3,797,494호, 제4,031,894호, 제4,201,211호, 제4,379,454호, 제4,436,741호, 제4,588,580호, 제4,615,699호, 제4,661,105호, 제4,681,584호, 제4,698,062호, 제4,725,272호, 제4,832,953호, 제4,908,027호, 제5,004,610호, 제5,310,559호, 제5,342,623호, 제5,344,656호, 제5,364,630호 및 제6,375,978호에 보다 상세하게 기술되어 있다. The membrane material is also in its entirety, all related ends U.S. Patent No. 3,797,494 No. which is incorporated by reference herein to, claim 4031894, 1 - 4201211, 1 - 4379454, 1 - 4436741, 1 - 4.58858 million, 1 - 4615699, 1 - 4,661,105 arc, the first 4681584, 1 - 4698062, 1 - 4725272, 1 - 4832953, 1 - 4908027, 1 - 5.00461 million, 1 - 5310559, 1 - 5342623, 1 - 5344656, 1 - 5.36463 million calls and more particularly to the 6,375,978 Lake It is described. 특히 적합한 막 물질은 로만 테라피-시스템(Lohmann Therapie-Systeme)으로부터 입수 가능하다. A particularly suitable film material is only therapy - may be obtained from the system (Lohmann Therapie-Systeme).

도 12 및 13에서, 임의적이긴 하지만, 조립체 (370)는 또한 저장소 (306)에 인접하게 배치되는 접착층 (304)을 함유한다. In Figures 12 and 13, optionally, though assembly 370 also comprises an adhesive layer 304 disposed adjacent to the storage 306. The 마이크로니들 조립체 (380)는 또한 상기에서 기술된 바와 같이, 채널 (331)을 갖는 다수의 마이크로니들 (330)이 그로부터 연장하는 지지체 (312)를 포함한다. Micro-needle assembly 380 further includes a support 312 for a plurality of microneedle 330 extending therefrom, having a channel 331, as described above. 약물 전달 조립체 (370) 및/또는 마이크로니들 조립체 (380)의 층은 필요에 따라 임의의 공지된 결합 기술, 예컨대 접착 결합, 열 결합, 초음파 결합 등을 통해 함께 부착될 수 있다. Layer of the drug delivery assembly 370 and / or micro-needle assembly 380 may be attached together via a coupling such as any of the known techniques, such as adhesive bonding, thermal bonding, ultrasonic bonding, if necessary.

사용되는 특정한 구성과 상관없이, 패치 (300)는 또한 약물 전달 조립체 (370)와 마이크로니들 조립체 (380) 사이에 배치되는 이형 부재 (310)를 함유한다. Regardless of the particular configuration used, the patch 300 may also contain a release member 310 is disposed between the drug delivery assembly 370 and the micro-needle assembly 380. The 이형 부재 (310)는 임의로 인접한 지지체 (312) 및/또는 유속 조절막 (308)에 결합될 수 있지만, 전형적으로, 결합된다고 하더라도, 이형 부재 (310)가 패치 (300)로부터 용이하게 박리될 수 있도록 단지 약하게 결합되는 것이 바람직하다. While the release member 310 can be coupled to the optionally adjacent the support (312) and / or a flow rate control membrane 308, even if typically, combined with, the release member 310 can be easily peeled off from the patch 300 so it is preferred that only weakly coupled. 필요에 따라, 이형 부재 (310)는 또한 사용자가 부재를 붙잡아서 그것을 원하는 방향으로 당기는 것을 용이하게 하도록 패치 (300)의 경계 너머로 적어도 부분적으로 연장되는 탭(tab) 부분 (371) (도 12 및 13)을 함유할 수 있다. Necessary, the release member 310 also user member a tab extending at least partially over the boundary (tab) portion 371 (Figs. 12 and 13 of the patch 300 is seized to facilitate pulling it in the desired direction according to the ) it may contain. 도 12 및 13에 도시된 바와 같은 "휴지 상태(inactive)"의 구성에서, 패치 (300)의 약물 전달 조립체 (370)는 약물 화합물 (307)이 임의의 현저한 정도로 마이크로니들 (330) 내로 유동하지 않도록 약물 화합물 (307)을 안전하게 보유한다. 12 and in the configuration of the "idle state (inactive)" as shown in Fig. 13, a drug delivery assembly 370 of the patch 300 is a drug compound 307 does not flow into the micro-needle 330, so any significant the pictures of the drug so that the compound (307) securely. 단순히 이형 부재에 힘을 인가하여 이형 부재를 패치로부터 탈리함으로써 패치를 "작동"시킬 수 있다. Simply by applying a force to the release member by the release member from the desorption patch can be "up" the patch.

도 14 및 15에서, 이형 부재 (310)를 종방향으로 당기는, 패치 (300) 작동의 한 실시양태가 도시되어 있다. In Figures 14 and 15, pulling the release member 310 in the longitudinal direction, the one embodiment of the patch 300 in operation is shown. 전체 이형 부재 (310)를 도 16 및 17에 도시된 바와 같이 제거할 수 있거나, 도 14 및 15에 도시된 바와 같이 단순히 부분적으로 탈리할 수 있다. Or the entire release element 310 can be removed, as illustrated in Figures 16 and 17, it can be simply eliminated in part as illustrated in Figures 14 and 15. 그러나, 어느 경우이든지, 이형 부재 (310)와 지지체 (312)의 개구 (도시되지 않음) 사이에 이전에 형성되었던 봉합부는 파열된다. However, in either case, the previous seam rupture was formed between the openings (not shown) of the release member 310 and the support 312. 이러한 방식으로, 약물 화합물 (107)은 약물 전달 조립체 (170)로부터 지지체 (112)를 통해 마이크로니들 (130)의 채널 (131) 내로 유동하기 시작할 수 있다. In this way, the drug compound 107 may begin to flow through the support body 112 from the drug delivery assembly 170 into the channel 131 of the microneedle 130. 약물 화합물 (307)이 저장소 (306)로부터 채널 (331) 내로 어떻게 유동하는지를 도시하는 예시적인 도면은 도 16 및 17에 도시되어 있다. Drug compound 307. An exemplary diagram showing how the flow into the channel 331 from the store 306 is illustrated in Figures 16 and 17. 특히, 약물 화합물 (307)의 유동은 수동적으로 개시되고 임의의 능동형 변위 메카니즘 (예를 들어, 펌프)을 필요로 하지 않는다. In particular, the flow of the drug compound (307) is manually initiated by any active shift mechanism (e.g., a pump), and does not require.

도 12 내지 17에 도시된 실시양태에서, 약물 전달 조립체가 이미 마이크로니들 조립체와 유체 연통하도록 배치되었기 때문에, 이형 부재의 탈리는 약물 화합물의 마이크로니들로의 유동을 즉각적으로 개시한다. In the embodiment shown in Figures 12 to 17, because the drug delivery assembly is arranged so as to communicate with already micro-needle assembly and the fluid, the elimination of the release member will immediately start the flow of a micro-needle of the drug compound. 그러나, 특정한 실시양태에서, 사용자로 하여금 약물 화합물의 방출 시점을 더욱 영향력있게 조절하게 하는 것이 바람직할 수 있다. However, in certain embodiments, it may allow the user may be desirable to allow more controlled influence the release time of the drug compound. 이는 마이크로니들 조립체가 초기에는 약물 전달 조립체와 유체 연통하지 않는 패치 구성의 사용을 통해 달성될 수 있다. This is a micro-needle assembly can initially be achieved through the use of the drug delivery assembly and the fluid does not communicate with the patch configuration. 패치를 사용하기를 원할 때에, 사용자가 두 개의 분리된 조립체를 유체 연통하도록 물리적으로 조작할 수 있다. When desired to use the patch, it is possible to physically manipulate the user and in fluid communication with two separate assemblies. 이형 부재를 상기 물리적 조작을 실시하기 전에 또는 그 후에 분리할 수 있다. Carrying out the physical manipulation of the release member can be separated before or after that.

예를 들어 도 18 내지 23에서, 패치 (200)의 한 특정한 실시양태가 도시되어 있다. For example, in 18 to 23 g, there is a specific embodiment of the patch 200 is shown. 도 18 및 19는 사용 전의 패치 (200)를 도시하고, 마이크로니들 조립체 (280)에 의해 형성된 제1 섹션 (250) 및 약물 전달 조립체 (270)에 의해 형성된 제2 섹션 (260)을 도시한다. Figure 18 and 19 shows a second section 260 formed by the first section 250 and a drug delivery assembly 270 formed by showing the patch 200, and a micro needle assembly 280 before use. 약물 전달 조립체 (270)는 상기에서 기술된 바와 같이 유속 조절막 (208)에 인접하게 배치되는 저장소 (206)를 포함한다. The drug delivery assembly 270 comprises a reservoir 206 disposed adjacent to the flow rate adjusting film 208 as described above. 임의적이긴 하지만, 조립체 (270)는 또한 저장소 (206)에 인접하게 배치되는 접착층 (204)을 함유한다. Although optionally, the assembly 270 may also contain an adhesive layer 204 disposed adjacent to the storage 206. The 마이크로니들 조립체 (280)는 또한 상기에서 기술된 바와 같이, 채널 (231)을 갖는 다수의 마이크로니들 (230)이 그로부터 연장하는 지지체 (212)를 포함한다. Micro-needle assembly 280 also includes a support 212 for a plurality of micro-needle 230 is extended therefrom, has a channel 231 as described above.

이러한 실시양태에서, 지지체 (212) 및 유속 조절막 (208)은 초기에 서로에 대해 수평으로 인접하게 배치되고, 이형 부재 (210)는 지지체 (212) 및 유속 조절 부재 (208) 상에 연장된다. In such embodiments, the support 212 and the flow rate control membrane 208 is disposed adjacent to the horizontal with respect to one another initially, the release member 210 is extended to the support 212 and the flow rate adjusting member 208 . 이러한 특정한 실시양태에서, 일반적으로 이형 부재 (210)는 접착제 (예를 들어, 감압 접착제)에 의해 지지체 (212) 및 유속 조절막 (208)에 이형 가능하게 부착되는 것이 바람직하다. In this particular embodiment, typically the release member 210 is preferably a release can be attached to the support 212 and the flow rate control membrane 208 by an adhesive (e.g., pressure-sensitive adhesive). 도 18 및 19에 도시된 "휴지 상태"의 구성에서, 패치 (200)의 약물 전달 조립체 (270)는 약물 화합물 (207)이 임의의 현저한 정도로 마이크로니들 (230) 내로 유동하지 않도록 약물 화합물 (207)을 안전하게 보유한다. In the configuration of the "dormant state" shown in Fig. 18 and 19, the drug delivery assembly 270 is a drug compound 207, the drug compound (207 does not flow into the micro-needle 230 so random striking of the patch 200 ) to securely hold. 패치를 "작동"시키기를 원할 때, 이형 부재 (210)를 도 20 및 21에 도시된 바와 같이, 박리 제거하여 이형 부재 (210)와 지지체 (212)의 개구 (도시되지 않음) 사이에 이전에 형성되었던 봉합부를 파열시킬 수 있다. When the patch want to "up", as the release member 210 shown in Figs. 20 and 21, previously between the peeled off the release member 210 and the support 212 opening (not shown) of the seal parts which were formed can be ruptured. 이어서, 유속 조절 부재 (208)가 지지체 (212)에 대해 수직으로 인접하게 배치되고 그와 유체 연통하도록, 제2 섹션 (260)을 도 22에서 방향 화살표로 도시된 바와 같은 절첩선 "F"에 따라 절첩할 수 있다. Then, the flow rate adjusting member 208 to the fold line "F" as illustrated to be placed adjacent the vertical He and in fluid communication with the second section 260 in FIG. 22 as direction arrows on a support (212) depending can be folded. 대안적으로, 제1 섹션 (250)을 절첩할 수 있다. Alternatively, it is possible to fold the first section 250. 어느 경우이든지, 섹션 (250) 및/또는 섹션 (260)을 절첩하는 것은 약물 화합물 (207)이 약물 전달 조립체 (270)로부터 지지체 (212)를 통해 마이크로니들 (230)의 채널 (231) 내로 유동하는 것을 개시한다 (도 23을 참조). In either case, the section 250 and / or thing to the folded sections (260) drug compound (207) flows into the channel 231 of the drug delivery micro-needle 230 through the support body 212 from the assembly 270, It discloses that (see Fig. 23).

기구는 제제를 치료학적으로 유용한 속도로 전달할 수 있다. Organizations can deliver useful as therapeutic agents for speed. 이러한 목표에 따라, 경피용 기구는 예비프로그램화된 계획에 따라 또는 동적 인터페이스를 통해 환자, 의료 전문가 또는 바이오센서에 의해 전달 속도를 조절하는 마이크로전자 및 기타 마이크로가공 구조물을 갖는 하우징을 포함할 수 있다. According to this goal, transdermal mechanism may include a housing with microelectronics and other micro-machined structures to control the rate of delivery by the patient, medical professional, or a biosensor or via a dynamic interface according to the plan the screen spare program . 기구는 기구 내에 함유된 제제의 방출을 조절하도록, 예정된 분해 속도를 갖는 물질을 표면에 포함할 수 있다. Mechanism may include a material having a predetermined decomposition rate so as to control the release of the agent contained in the apparatus to the surface. 전달 속도를, 전달되는 배합물의 특성 (예를 들어, 점도, 전하 및/또는 화학 조성); Characteristics of the formulation delivered the transmission rate, (e.g., viscosity, electric charge and / or chemical composition); 각각의 기구의 치수 (예를 들어, 임의의 개구의 외경 및 부피); The dimensions of each apparatus (for example, the outer diameter and the volume of any of the openings); 경피용 패치 상의 마이크로니들의 개수; The number of micro-needles on the patch for transdermal; 담체 매트릭스 내에서의 개별 기구의 개수; The number of individual mechanisms in the carrier matrix; 추진력의 적용 (예를 들어, 농도 구배, 전압 구배, 압력 구배); Application of the driving force (e.g., a concentration gradient, a voltage gradient, a pressure gradient); 밸브의 사용 등을 비롯한 다양한 인자를 조작함으로써, 조절할 수 있다. By operating the variety of factors including the use of such valves it can be adjusted.

기구를 통한 제제의 운반을, 예를 들어 밸브, 펌프, 센서, 액추에이터(actuator) 및 마이크로프로세서(microprocessor)의 다양한 조합을 사용하여 조절 또는 모니터링할 수 있다. The transport of agents through a mechanism, for example, be controlled or monitored using various combinations of valves, pumps, sensors, actuators (actuator) and a microprocessor (microprocessor). 이러한 성분들을 표준 제작 또는 마이크로가공 기술을 사용하여 제조할 수 있다. These ingredients can be manufactured using standard manufacturing or micro-machining techniques. 기구에 유용할 수 있는 액추에이터는 마이크로펌프, 마이크로밸브 및 포지셔너(positioner)를 포함할 수 있다. Actuators that may be useful in the apparatus may comprise a micro-pumps, micro-valves and positioners (positioner). 예를 들어, 마이크로프로세서는 펌프 또는 밸브를 조절하도록 프로그램화될 수 있고, 이로써 전달 속도를 조절한다. For example, the microprocessor may be programmed to control a pump or valve, thereby controlling the rate of delivery.

기구를 통한 제제의 유동은 확산 또는 모세관 작용을 기반으로 하여 발생할 수 있거나, 통상적인 기계적 펌프 또는 비기계적 추진력, 예컨대 전기삼투 또는 전기영동, 또는 대류를 통해 유도될 수 있다. The flow of the formulation through the mechanism can be induced through or may occur based on diffusion or capillary action, the conventional mechanical pump, or a non-mechanical driving force, such as electroosmosis or electrophoresis, or convection. 예를 들어 전기삼투에서는, 전극을 생물학적 표면 (예를 들어, 피부 표면), 마이크로니들, 및/또는 마이크로니들에 인접한 기재 상에 배치하여, 반대로 하전된 이온성 화학종 및/또는 중성 분자를 전달 부위를 향해 또는 전달 부위로 운반하는 대류 유동을 조성한다. For example, in electroosmosis, electrodes biological surface (e.g., skin surface), the micro-needle, and / or by placing on a substrate adjacent to the microneedle, as opposed charged ionic species and / or pass the neutral molecule towards the site or to create a convective flow which carries the delivery site.

제제의 유동을 마이크로니들 표면을 형성하는 물질의 선택을 통해 조작할 수 있다. It can operate the flow of the formulation through the selection of the material forming the microneedle surface. 예를 들어, 기구의 마이크로니들 표면에 인접한 하나 이상의 큰 홈(groove)을 사용하여, 특히 액체 상태의 약물의 통과를 인도할 수 있다. For example, adjacent to the microneedle surface of the device using one or more large groove (groove), and in particular to guide the passage of the liquid drug. 대안적으로, 기구의 물리적 표면 성질을, 예컨대 친수성 또는 소수성을 조절함으로써, 표면을 따라 물질이 운반되는 것을 촉진 또는 억제하도록 조작할 수 있다. Alternatively, the physical surface properties of the device, for example, by adjusting the hydrophilic or hydrophobic, can be operated to promote or inhibit the material is transported along the surface.

제제의 유동을 해당 분야에 공지된 바와 같은 밸브 또는 게이트(gate)를 사용하여 조절할 수 있다. It can be controlled using a valve or a gate (gate) of the flow of the formulation is well known in the art. 밸브는 반복적으로 개방 및 폐쇄될 수 있거나, 밸브는 1회용 밸브일 수 있다. The valve may be repeatedly opened and closed, the valve may be a single-use valve. 예를 들어, 파열성 장벽 또는 1방향 게이트를 저장소와 패턴화된 표면 사이에서 기구에 설치할 수 있다. For example, it is possible to install the blowout sex barrier or one-way gate in the mechanism between the store and the patterned surface. 사용할 준비가 되면, 장벽을 파열시키거나 게이트를 개방하여 마이크로니들 표면으로의 유동을 허용할 수 있다. When ready for use, it may be either by rupture or open the barrier the gate allows the flow of the micro-needle surface. 기구에 사용되는 기타 밸브 또는 게이트를, 기구를 통한 분자의 유동을 선택적으로 개시, 변조 또는 중단하도록, 열적으로, 전기화학적으로, 기계적으로, 또는 자기적으로 작동시킬 수 있다. Other valves or gates used in the apparatus, the thermal to selectively initiate, modulate, or stop the flow of molecules through the mechanism, electrochemically, can be mechanically or magnetically operated. 한 실시양태에서, 유동을 "밸브"로서 유속 제한 막을 사용함으로써 조절한다. It is adjusted by In one embodiment, using the flow velocity limiting membrane as a "valve".

일반적으로, 해당 분야에 공지된 바와 같은 저장소, 유동 조절 시스템, 감지 시스템 등을 비롯한 임의의 제제 전달 조절 시스템이 기구에 도입될 수 있다. Generally, any formulation delivery control system, including the storage, the flow control system, detection system, such as is known in the art can be introduced into the mechanism. 예를 들어, 미국 특허 제7,250,037호, 제7,315,758호, 제7,429,258호, 제7,582,069호 및 제7,611,481호에는 기구에 도입될 수 있는 바와 같은 저장소 및 조절 시스템이 개시되어 있다. For example, U.S. Patent No. 7,250,037, 1 - No. 7,315,758, No. 7,429,258, 1 - 7,582,069 and No. 7,611,481 discloses a storage and control system such as that which may be introduced to the apparatus is disclosed.

특허대상을 하기에서 제시되는 실시예를 참조로 보다 잘 이해할 수 있을 것이다. In the embodiment presented in the patent to the target reference it will be better understood.

<실시예 1> <Example 1>

다수의 상이한 성형틀을 전기 회로의 디자인 및 제조에서 사용되는 것과 유사한 포토리소그래피 기술을 사용하여 제조하였다. The number of different mold for molding was prepared by using a similar photolithographic techniques to those used in the design and manufacturing of the electrical circuit. 개별 공정 단계는 일반적으로 해당 분야에 공지되어 있고 기술되어 있다. Individual process steps are generally known in the art and have been described.

우선, 규소 기재를 아세톤, 메탄올 및 이소프로필 알콜로써 세정하고, 이어서 화학적 증착 공정에 따라 258 나노미터 (㎚)의 이산화규소 층으로써 코팅함으로써 준비하였다. First of all, cleaning the silicon substrate as acetone, methanol and isopropyl alcohol, then in accordance with the chemical vapor deposition process was prepared by coating by the silicon dioxide layer of 258 nanometers (㎚).

이어서 JEOL JBX-9300FS EBL 시스템을 사용하여 해당 분야에 공지된 바와 같은 전자빔 리소그래피 패턴화 공정을 통해 패턴을 각각의 기재 상에 형성하였다. Then, using a JEOL JBX-9300FS EBL system to form a pattern by an electron beam lithographic patterning process as known in the art on the respective substrate. 공정 조건은 하기와 같았다: The process conditions were as follows:

빔 전류 = 11 nA Beam current = 11 nA

가속 전압 = 100 kV Acceleration voltage = 100 kV

샷 피치(shot pitch) = 14 ㎚ Pitch shot (shot pitch) = 14 ㎚

선량 = 260 μC/㎠ Dose = 260 μC / ㎠

레지스트 = ZEP520A, 약 330 ㎚의 두께 = ZEP520A resist, thickness of about 330 ㎚

현상액 = n-아밀 아세테이트 Developing solution = n- amyl acetate

현상 = 2분의 침지 후에 30초의 이소프로필 알콜 헹굼. Developing = 2 minutes rinsing in isopropyl alcohol for 30 seconds after immersion of.

이어서 이산화규소 에칭을 STS 고급 산화물 에칭 (Advanced Oxide Etch: AOE)을 통해 수행하였다. Subsequently the silicon dioxide etching STS advanced oxide etching was carried out through a (Advanced Oxide Etch AOE). 4 mTorr, 400 W 코일, 200 W RIE 및 404 내지 411 V의 DC 바이어스에서 55 sccm (standard cubic centimeters per minute) He, 22 sccm CF 4 , 20 sccm C 4 F 8 를 사용하였고 에칭 시간은 50초였다. 4 mTorr, 400 W Coil, 200 W RIE, 404 to 411 V in a DC bias 55 sccm (standard cubic centimeters per minute ) it, 22 sccm CF 4, was used as a 20 sccm C 4 F 8 etch time was 50 seconds .

이어서, 규소 에칭을 STS 산화규소 에칭 (SOE)을 통해 수행하였다. Then, the silicon etching was carried out through the silicon oxide etching STS (SOE). 5 mTorr, 600 W 코일, 50 W RIE 및 96 내지 102 V의 DC 바이어스에서 20 sccm Cl 2 및 5 sccm Ar을 사용하였고 에칭 시간은 2분이었다. 5 mTorr, 600 W coil, 50 W RIE, and 96 to 102 V of the DC bias at 20 sccm Cl 2, and 5 use was sccm Ar etching time was 2 minutes. 규소 에칭 깊이는 500 나노미터였다. Silicon etch depth was 500 nanometers.

완충된 산화물 에칭 시약 (BOE)을 사용하여, 3분의 BOE 침지 후에 탈이온수 헹굼을 포함하는 잔류 산화물의 제거를 수행하였다. Using a buffered oxide etch reagent (BOE), it was carried out to remove the residual oxides containing a deionized water rinse after immersion BOE-third.

옵듀캣(Obducat) NIL-아이터(Eitre)®6 나노임프린터를 사용하여 다양한 중합체 기재 상에 나노패턴을 형성하였다. Option dyukaet (Obducat) NIL- child emitter (Eitre) ®6 to form a nano pattern on the various polymer-based and nano-Im using the printer. 외부로부터 공급된 물을 냉각수로서 사용하였다. The water supplied from the outside was used as cooling water. UV 모듈은 1.8 W/㎠에서 200 내지 1000 나노미터 파장의 단일 펄스 램프를 사용하였다. UV module is a single pulse ramp of 200 to 1000-nm wavelength from 1.8 W / ㎠. 250 내지 400 나노미터의 UV 필터를 사용하였다. A UV filter in the 250 to 400 nanometers was used. 200 ℃의 최고 온도 및 80 Bar에서 노출 면적은 6 인치였다. At up to 80 Bar and a temperature of 200 ℃ exposed area was 6 inches. 나노임프린터는 반자동 분리 유닛 및 자동 조절 탈형을 포함하였다. Nano imprinter is contained a semi-automatic separation unit and an automatic control demolding.

나노임프린팅된 필름을 성형틀로부터 용이하게 이형시킬 수 있도록, 성형틀을 트리데카-(1,1,2,2-테트라히드로)-옥티트리클로로실란 (F 13 -TCS)으로써 처리하였다. Was treated with trichloromethyl okti as silane (F 13 -TCS) - Nano Im to the printing film can be easily release from the forming mold, the forming mold tree deca - (1,1,2,2-tetrahydro). 성형틀을 처리하기 위해, 규소 성형틀을 우선 아세톤, 메탄올, 및 이소프로필 알콜의 세척액으로 세정한 후에, 질소 기체를 사용하여 건조시켰다. To process the mold for molding, a mold for molding a first silicon acetone, methanol, and then washed with a wash liquid of isopropyl alcohol, and dried using nitrogen gas. 페트리 접시를 질소 분위기에서 핫 플레이트 상에 놓고, F 13 -TCS 1 내지 5 ㎖를 페트리 접시에 첨가하였다. The petri dishes placed on a hot plate in a nitrogen atmosphere, was added 1 to 5 F 13 -TCS ㎖ in a Petri dish. 규소 성형틀을 페트리 접시에 놓고, 10 내지 15분 동안 피복시켜 F 13 -TCS 증기가 규소 성형틀을 습윤화하도록 한 후에 성형틀을 제거하였다. After laying the silicon mold for molding a Petri dish, the coating for 10 to 15 minutes by 13 F -TCS steam to screen wet the silicon forming mold to remove the mold.

하기 표 1에 주어진 바와 같은 다섯 가지의 상이한 중합체를 사용하여 다양한 나노토포그래피 디자인을 형성하였다. To form a wide range of nano-topography designed using different polymer of the five as given in Table 1.

Figure pct00004

다수의 상이한 나노토포그래피 패턴을 형성하였고, 그의 개략도가 도 24a 내지 24d에 도시되어 있다. It was formed in a number of different nano-topography pattern, whose schematic diagram is shown in Figure 24a to 24d. 도 24e에 도시된 나노토포그래피 패턴은 일본 도쿄 소재의 NTT 어드밴스드 테크놀로지(NTT Advanced Technology)로부터 구입된 편평한 기재의 표면이었다. The pattern shown in Fig. 24e nano-topography was flat surface of the substrate purchased from NTT Advanced Technology in Tokyo, Japan (NTT Advanced Technology). 패턴을 DN1 (도 24a), DN2 (도 24b), DN3 (도 24c), DN4 (도 24d) 및 NTTAT2 (도 24e)로 지정하였다. Pattern is designated as DN1 (Fig. 24a), DN2 (Fig. 24b), DN3 (Fig. 24c), DN4 (Fig. 24d) and NTTAT2 (Fig. 24e). 성형틀의 SEM 이미지는 도 24a, 24b 및 24c에 도시되어 있고, 필름의 이미지는 도 24d 및 24e에 도시되어 있다. The SEM image is shown in Fig. 24a, 24b and 24c, the image of the film of the forming die is shown in Figure 24d and 24e. 도 8은 도 24a의 성형틀 (DN1)을 사용함으로써 형성한 나노패턴화된 필름을 도시한다. Figure 8 illustrates a nano-patterned film formed by using the forming die (DN1) of Figure 24a. 이러한 특정한 필름에서, 중합체 피쳐는 상기에서 논의된 바와 같이 온도 변화에 의해 유도되었다. In this particular film, the polymer feature has been induced by temperature change, as discussed above. 도 24e의 패턴의 표면 조도는 34 나노미터인 것으로 밝혀졌다. FIG. 24e of the surface roughness of the pattern was found to be 34 nanometers.

도 7c 및 7d에 도시된 패턴도 상기 나노임프린팅 공정에 따라 형성되었다. The pattern shown in Fig. 7c and 7d were also formed in accordance with the nano-imprinting process. 이러한 패턴은, 도시된 바와 같이, 필러 (72) 및 필러 (62)를 포함하였다. This pattern, and includes a filler 72 and a filler 62 as illustrated. 보다 큰 필러 (72)는 3.5 마이크로미터 (㎛)의 직경, 30 ㎛의 높이 및 6.8 ㎛의 중심간 간격을 갖도록 형성되었다. The larger filler 72 was formed to have a center-to-center spacing of 3.5 micrometer (㎛) high and having a diameter of 6.8 ㎛, 30 ㎛ of. 필러 (62)는 높이가 500 나노미터이고 직경이 200 나노미터이며, 중심간 간격은 250 나노미터였다. Filler 62 is 500 nanometers and 200 nanometers in diameter height, center-to-center spacing was 250 nanometers.

폴리프로필렌 필름에 사용된 나노임프린팅 공정 조건은 하기 표 2에 제공되어 있다. The nanoimprinting process conditions used for the polypropylene film is provided in Table 2 below.

Figure pct00005

<실시예 2> <Example 2>

다양한 상이한 패턴들을 포함하고 폴리스티렌 (PS) 또는 폴리프로필렌 (PP)으로 형성된 필름을 상기 실시예 1에서 기술된 바와 같이 형성하였다. The film includes a variety of different patterns and are formed of polystyrene (PS) or polypropylene (PP) was formed as described in Example 1. 하부 기재는 다양한 두께를 가졌다. Lower substrate had a different thickness. 사용된 패턴은 실시예 1에서 기술된 바와 같은 형성 공정을 사용한 DN2, DN3, 또는 DN4였다. The pattern was DN2, DN3, DN4 or using a forming process such as described in Example 1 was used. 패턴 성형틀은 지정된 패턴을 갖는 다양한 상이한 크기의 피쳐를 형성하도록, 홀(hole) 깊이 및 피쳐 간격이 다양하였다. The pattern forming mold is, a hole (hole) and the feature depth interval so as to form a feature of a variety of different sizes having a given pattern was varied. 8번 샘플 (BB1로 지정됨)을 성형틀로서 0.6 ㎛ 밀리포어(millipore) 폴리카르보네이트 필터를 사용하여 형성하였다. (Specified by the BB1) Sample 8 was formed using a 0.6 ㎛ Millipore (millipore) polycarbonate filters as the forming die. 25 ㎛ 폴리프로필렌 필름을 필터 상에 놓고, 이어서 폴리프로필렌이 필터의 세공 내로 유동할 수 있도록 가열 용융시켰다. 25 ㎛ poly propylene film placed on the filter, followed by heating to melt the polypropylene flows into the pores of the filter. 이어서 성형틀을 냉각시키고 폴리카르보네이트 성형틀을 메틸렌 클로라이드 용매를 사용하여 용해시켰다. Then the cooling of the forming mold and the mold for molding a polycarbonate was dissolved using methylene chloride solvent.

형성된 필름의 SEM은 도 25 내지 33에 도시되어 있고 형성된 필름의 특성은 하기 표 3에 요약되어 있다. SEM is a characteristic of the film is shown and is formed in 25 to 33 of the formed film are summarized in Table 3 below.

Figure pct00006

각각의 샘플에 대해, AFM을 사용하여 필름을 특성화하였다. For each sample, using the AFM and characterized the film. 특성화는 주사 전자 현미경 사진 (SEM)의 제작, 표면 조도의 결정, 최대 피쳐 높이 측정값의 결정, 및 프랙탈 차원의 결정을 포함하였다. Characterization included the production of a scanning electron micrograph (SEM), the determination of the surface roughness, the determination of the maximum feature height measurement values, and determination of the fractal dimension.

사용되는 원자간력 현미경 (AFM) 프로브는 마슈(μMasch)로부터 입수 가능한 시리즈 16 규소 프로브 및 캔틸레버(cantilever)였다. An atomic force microscope is used (AFM) probe was Mashu available series 16 of silicon probe and the cantilever (cantilever) from (μMasch). 캔틸레버는 170 kHz의 공진 주파수, 40 N/m의 용수철 상수, 230 ± 5 ㎛의 길이, 40 ± 3 ㎛의 너비, 및 7.0 ± 0.5 ㎛의 두께를 가졌다. Cantilever had a thickness of 170 kHz of the resonant frequency, 40 N / m spring constant, a width of 230 ± 5 ㎛ length, 40 ± 3 ㎛ of, and 7.0 ± 0.5 ㎛. 프로브 첨단부는 전형적인 프로브 첨단부 반경이 10 나노미터이고, 첨단부 원뿔 전각도가 40°이고, 첨단부 총 높이가 20 내지 25 ㎛이고, 벌크 저항률이 0.01 내지 0.05 ohm-㎝인 n형 인-도핑된 규소 프로브였다. Probe advanced unit typical probe tip end radius of 10 nm, and the tip end cone em degree of 40 °, and a state-of-the-art unit the total height 20 to 25 ㎛, a bulk resistivity of 0.01 to 0.05 ohm-㎝ an n-type phosphorus-doped the probe was silicon.

표 4에 주어진 표면 조도 값은 ISO 25178 시리즈에서 정의된 바와 같은 표면 영역 조도 파라미터의 산술 평균 높이이다. The surface roughness values ​​given in Table 4 is the arithmetic mean height of the surface area roughness parameters such as defined in ISO 25178 series.

프랙탈 차원을, 상이한 각도에 대해 푸리에(Fourier) 진폭 스펙트럼을 분석함으로써 계산하였고; A fractal dimension, were calculated by analyzing the Fourier (Fourier) the amplitude spectrum for a different angle; 상이한 각도에 대해 진폭 푸리에 프로필을 얻고 주파수 및 진폭의 대수 좌표를 계산하였다. To obtain a Fourier amplitude profiles for different angles were calculated logarithmic coordinates of frequency and amplitude. 이어서 각각의 방향에 대해 프랙탈 차원 D를 하기와 같이 계산한다: It is then calculated as follows a fractal dimension D for each direction:

D = (6+s)/2 D = (6 + s) / 2

여기서, s는 log-log 곡선의 (음의) 기울기이다. Here, s is the (negative) slope of the log-log curve. 기록된 프랙탈 차원은 모든 방향에 대한 평균이다. Recorded fractal dimension is the average of all directions.

프랙탈 차원은 또한 log-log 함수의 적용에 의해 2D 푸리에 스펙트럼으로부터 평가될 수 있다. Fractal dimension may also be estimated from 2D Fourier spectrum by the application of the log-log function. 표면이 프랙탈이라면 log-log 그래프는 음의 기울기를 갖는 거의 직선형이어야 한다 (예를 들어, 문헌 [Fractal Surfaces, John C. Russ, Springer-Verlag New York, LLC, July, 2008]을 참조). If this fractal surface should be substantially linear with a slope of a log-log graph negative (see, for example, literature [Fractal Surfaces, John C. Russ, Springer-Verlag New York, LLC, July, 2008]).

<실시예 3> <Example 3>

나노패턴화된 표면을 포함하는 마이크로니들의 어레이를 형성하였다. To form a microneedle array comprising the nano-patterned surface. 우선, 도 2에 도시된 바와 같은 마이크로니들의 어레이를 포토리소그래피 공정을 통해 규소 웨이퍼 상에 형성하였다. First, to form the micro-needles of the array as shown in Figure 2 to the surface of a silicon wafer through a photolithography process. 각각의 니들은 니들의 기저부에서 하나의 관통-다이 홀을 통해 정렬된, 서로 반대쪽에 위치한 두 개의 측면부 채널들을 포함하였다 (도 2에는 보이지 않음). Each needle is a needle from penetrating the base - was includes two side channels on the ordered, opposite to each other through the die holes (not shown In FIG. 2).

마이크로니들을 전형적인 마이크로가공 공정에 따라 규소 기재의 웨이퍼 상에 형성하였다. A micro-needle according to the exemplary micro-machining process to form on a wafer of silicon substrate. 웨이퍼에 레지스트 및/또는 산화물 층을 적층한 후에, 표준 방법에 따라 선택적 에칭 (산화물 에칭, DRIE 에칭, 이소 에칭), 레지스트 탈거, 산화물 탈거, 및 리소그래피 기술 (예를 들어, 이소 리소그래피, 홀 리소그래피, 슬릿 리소그래피)를 수행하여, 마이크로니들의 어레이를 형성하였다. After the lamination of the resist and / or oxide layer on the wafer, for selective etching (oxide etching, DRIE etching, iso-etching), the resist stripper, the oxide stripper, and lithography techniques (for example, according to standard procedures, iso lithography, Hall lithography, by performing slit lithography) to form an array of micro-needles.

마이크로니들 어레이를 형성한 후에, 표 4에서 샘플 2에서 기술된 특성을 갖는, 상기 실시예 1에서 기술된 바와 같이 형성된 DN2 패턴을 포함하는 5 ㎛ 폴리프로필렌 필름을 마이크로니들 어레이 상에 놓았다. After forming the micro-needle array, in Table 4 having the characteristics described in Sample 2, was placed 5 ㎛ polypropylene film comprising a DN2 pattern formed as described in Example 1 on the microneedle array. 웨이퍼/필름 구조물을 가열된 진공 박스 (3 인치 H 2 O 진공)에서 승온 (130 ℃)에서 1시간 동안 유지하여, 필름의 나노패턴화된 표면을 유지하면서 필름을 마이크로니들 표면 상으로 부드럽게 당겼다. And held for one hour at an elevated temperature (130 ℃) in a heated wafer / film constructions vacuum box (3 in H 2 O vacuum), while maintaining the nano-patterned surface of the film it pulled gently loaded onto the microneedle surface.

도 34a 내지 34d는 큰 배율의, 마이크로니들 어레이 상의 필름을 도시한다. Figure 34a to 34d illustrates a film on a large scale, a micro needle array.

특허대상이 그의 특정한 실시양태와 관련해서 상세하게 설명되었지만, 해당 분야의 숙련자가, 상기 내용을 이해한다면, 이러한 실시양태의 대체물, 변경물 및 등가물을 용이하게 고안할 수 있음을 알 것이다. Although the patent target described in detail in relation to its specific embodiments, it will be appreciated that those skilled in the art, we understand the above, it can easily be designed to substitute for such embodiments, modifications and equivalents. 따라서, 본 개시내용의 범주는 첨부된 특허청구범위 및 그의 임의의 등가물의 범주로서 정해져야 한다. Thus, the scope of the present disclosure should be defined as the scope of the appended claims and their equivalents random.

Claims (17)

  1. 마이크로니들 및 마이크로니들의 표면 상에 제작된, 예정된 패턴으로 배열된 다수의 나노구조물; A plurality of nanostructures arranged in the, a predetermined pattern produced on the surface of the microneedle and a microneedle; And
    생체활성 제제를 포함하고, 약 5 센티포이즈 초과, 예를 들어 약 10 센티포이즈 내지 약 50 센티포이즈의 점도를 갖는, 마이크로니들과 유체 연통하는 조성물 Comprising a bioactive agent and more than about 5 centipoise, for example from about 10 centipoise to about 50 centipoise with a viscosity in poise, compositions microneedle in fluid communication with
    을 포함하는, 생체활성 제제를 피부 장벽을 넘어 전달하기 위한 전달 기구. , Delivery mechanisms for delivering bioactive agents across the skin barrier that includes.
  2. 제1항에 있어서, 조성물이 생체활성 제제를 약 5 ㎎/㎖ 초과, 예를 들어 약 35 ㎎/㎖ 내지 약 500 ㎎/㎖의 농도로 포함하는 기구. The method of claim 1, wherein the mechanism the composition comprises the bioactive agent in about 5 ㎎ / ㎖ than, for example, a concentration of about 35 ㎎ / ㎖ to about 500 ㎎ / ㎖.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 생체활성 제제가 약 100 kDa 초과의 분자량을 갖는 기구. The mechanism according to one of the preceding claims, wherein the bioactive agent has a molecular weight of greater than about 100 kDa.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 생체활성 제제가 단백질 치료제인 기구. Any one of claims 1 to A method according to any one of claim 3, wherein the mechanism is a bioactive protein therapeutic agents.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 하나 이상의 제약상 허용되는 부형제, 예를 들어 용매, 침투 증진제, 증점제, 습윤제, 윤활제, 및 연화제로 이루어진 군으로부터 선택되는 제약상 허용되는 부형제를 추가로 포함하는 기구. Claim 1 to claim 4 according to any one of claims, wherein the excipient composition are allowed one or more constraints, such as solvents, penetration enhancing agents, thickening agents, wetting agents, lubricating agents, and a pharmaceutically acceptable are selected from the group consisting of softening agents mechanism further comprises an excipient.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 패턴이 마이크로구조물을 추가로 포함하고, 여기서 나노구조물이 마이크로구조물의 횡단면 치수보다 더 작은 횡단면 치수를 갖는 기구. The mechanism 1 to claim 5 according to any one of claims, wherein the pattern further comprises a micro-structure, in which a nanostructure having a smaller cross sectional dimension than the cross-sectional dimensions of the microstructures.
  7. 제6항에 있어서, 마이크로구조물이 약 500 나노미터 초과의 횡단면 치수를 갖고, 나노구조물이 약 300 나노미터 미만의 횡단면 치수를 갖는 기구. The method of claim 6, wherein the mechanism the microstructures have a cross-sectional dimension of about 500 nanometers greater than, the nanostructures having a cross-sectional dimension of less than about 300 nanometers.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 마이크로구조물의 횡단면 치수보다 더 작고 제1 나노구조물의 횡단면 치수보다 더 큰 횡단면 치수를 갖는 제2 나노구조물을 추가로 포함하는 기구. Claim 6 or apparatus comprising according to claim 7, wherein further a second nanostructure having a smaller and the larger cross sectional dimension than the cross-sectional dimensions of the first nanostructure than the cross section dimension of the microstructures.
  9. 제1항에 있어서, 나노구조물의 적어도 일부가 하기 특성들 중 하나 이상을 갖는 기구: The method of claim 1, wherein the mechanism has one or more of the properties to at least a portion of the nanostructure:
    a) 약 50 나노미터 내지 약 1 마이크로미터의 중심간 간격, a) center-to-center spacing of about 50 nanometers to about 1 micrometer,
    b) 약 10 나노미터 내지 약 20 마이크로미터의 높이, b) from about 10 nanometers to a height of about 20 micrometers,
    c) 약 0.15 내지 약 30의 종횡비. c) an aspect ratio of about 0.15 to about 30.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 패턴이 약 1 초과의 프랙탈 차원을 갖는 기구. The method according to any one of claims 1 to 9, wherein the mechanism is a pattern having a fractal dimension of greater than about 1.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 다수의 나노구조물을 함유하는 마이크로니들 표면이 약 10 나노미터 내지 약 200 나노미터의 평균 표면 조도 및/또는 약 4 MPa 내지 약 320 MPa의 유효 압축 탄성률을 갖는 기구. Claim 1 to claim 10, wherein according to any one of wherein the microneedle surface 10 containing a plurality of nanostructures nanometers to average surface roughness of about 200 nanometers and / or the validity of about 4 MPa to about 320 MPa mechanism having a compression elastic modulus.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 기구의 마이크로니들을 사용하여 대상체의 각질층에 침투하고; The first to use the term micro-needle of claim any mechanism of claim 11, and penetrate the stratum corneum of the subject;
    조성물을 마이크로니들을 통해 마이크로니들의 표면적을 기준으로 약 0.4 ㎎/hr/㎠ 초과의 속도로 운반함 Based on the surface area of ​​the micro-needle of the composition through a micro-needle as Carries a rate of about 0.4 ㎎ / hr / ㎠ than
    을 포함하는, 생체활성 제제를 대상체에 전달하는 방법. A method for delivering a bioactive agent to a subject comprising a.
  13. 제12항에 있어서, 각질층이 대상체의 피부의 하나의 층이고, 피부는 피부의 세포들 사이의 밀착 연접을 포함하고, 나노구조물은 세포들 사이의 밀착 연접을 재배열함으로써 피부의 다공성을 증진시키는 방법. 13. The method of claim 12, wherein a layer of the skin, the stratum corneum is the subject, the skin comprises a contact connecting and between the skin cells, and the nanostructure is to enhance the porosity of the skin by rearranging the adhesion concatenation between cells Way.
  14. 제13항에 있어서, 밀착 연접의 재배열이, 마이크로니들과 접촉하지 않는 제2 조직 유형, 예를 들어 혈관 조직의 다공성의 증진을 초래하는 방법. 14. The method of claim 13, wherein a rearrangement of the adhesive concatenation, which is not in contact with the microneedle second tissue type, for example, a method which results in the increase of the vascular tissue porous.
  15. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 기구의 마이크로니들을 사용하여 대상체의 각질층에 침투하고; The first to use the term micro-needle of claim any mechanism of claim 11, and penetrate the stratum corneum of the subject;
    조성물을 마이크로니들을 통해 마이크로니들의 표면적을 기준으로 약 0.4 ㎎/hr/㎠ 초과의 속도로 운반함 Based on the surface area of ​​the micro-needle of the composition through a micro-needle as Carries a rate of about 0.4 ㎎ / hr / ㎠ than
    을 포함하는, 생체활성 제제를 대상체에 전달하는 방법. A method for delivering a bioactive agent to a subject comprising a.
  16. 제15항에 있어서, 각질층이 대상체의 피부의 하나의 층이고, 피부는 피부의 세포들 사이의 밀착 연접을 포함하고, 나노구조물은 세포들 사이의 밀착 연접을 재배열함으로써 피부의 다공성을 증진시키는 방법. The method of claim 15, wherein a layer of the skin, the stratum corneum is the subject, the skin comprises a contact connecting and between the skin cells, and the nanostructure is to enhance the porosity of the skin by rearranging the adhesion concatenation between cells Way.
  17. 제16항에 있어서, 밀착 연접의 재배열이, 마이크로니들과 접촉하지 않는 제2 조직 유형, 예를 들어 혈관 조직의 다공성의 증진을 초래하는 방법. 17. The method of claim 16, wherein a rearrangement of the adhesive concatenation, which is not in contact with the microneedle second tissue type, for example, a method which results in the increase of the vascular tissue porous.
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