JP3172395B2 - Transdermal drug release device - Google Patents
Transdermal drug release deviceInfo
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、種々の治療剤や診断剤
を皮膚吸収する際に用いられる経皮薬剤放出デバイスに
関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a transdermal drug delivery device used for absorbing various therapeutic and diagnostic agents into the skin.
【０００２】[0002]
【従来の技術】経皮吸収製剤は、一定速度放出型の製剤
が、ニトログリセリン、スコポラミン、エストラジオー
ル、硝酸イソソルビド、フェンタニル、クロニジン、ニ
コチンなどに臨床利用されている。2. Description of the Related Art Percutaneous absorption preparations having a constant release rate have been clinically used for nitroglycerin, scopolamine, estradiol, isosorbide dinitrate, fentanyl, clonidine, nicotine and the like.
【０００３】また、これらの治療薬ばかりでなく、一般
に経皮治療可能な薬剤には、現在開発されている長期間
一定放出型の経皮吸収製剤も用いられている。[0003] In addition to these therapeutic drugs, transdermal therapeutic preparations which are currently being developed and which are of a long-term constant release type are currently being used as drugs which can be transdermally treated.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、このよ
うな長期間一定放出型の経皮吸収製剤では耐性が現れた
り、耐性防止のため増量投与によって副作用が無視でき
なくなることが問題となっている。特に、ニトログリセ
リンやニコチンの経皮吸収治療では耐性防止型の経皮吸
収治療製剤が望まれている。However, there is a problem that such a long-term constant-release transdermal absorption preparation becomes resistant or that the side effects cannot be ignored by increasing the dose to prevent the resistance. In particular, in the case of percutaneous absorption treatment of nitroglycerin or nicotine, a percutaneous absorption therapeutic preparation of an anti-resistance type is desired.
【０００５】本発明は、上記状況に鑑みて、時間遅れ制
御膜によって薬理学的に活性な剤を所定の調整された速
度と時間遅れで放出し、治療時間の調整または多回連続
治療における耐性の防止を図ることができる治療時間の
調節が可能な経皮薬剤放出デバイスを提供することを目
的とする。SUMMARY OF THE INVENTION In view of the above circumstances, the present invention provides a method of releasing a pharmacologically active agent by a time-delay control membrane at a predetermined adjusted rate and time delay to adjust the treatment time or the resistance in multiple continuous treatments. It is an object of the present invention to provide a transdermal drug release device capable of adjusting the treatment time, which can prevent the occurrence of the drug.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するために、 （１）経皮薬剤放出デバイスにおいて、薬理学的に活性
な剤を含む薬剤保存層本体と、薬剤保存層に接着される
透過性時間遅れ制御膜が折り返された不透過分離膜で分
離された多層膜経皮吸収製剤で、使用直前に前記折り返
された不透過分離膜の一端を順次外方に引き剥がして前
記不透過分離膜のみを取り除き前記薬剤保存層に時間遅
れ制御膜を接着することによって、前記薬剤保存層から
の薬剤の放出を一定時間停止し得るようにしたものであ
る。In order to achieve the above object, the present invention provides: (1) a transdermal drug delivery device, comprising: a drug storage layer main body containing a pharmacologically active agent; in multilayer Makukei transdermal absorption preparation permeability time delay control film is separated by impermeable separation membrane folded to be bonded, return folding said immediately before use
By bonding the front <br/> Symbol impermeable separating membrane only remove the drug storing layer to a time delay control film peeled off sequentially outward one end of the the impermeable separation membrane from the drug storage layer The release of the drug can be stopped for a certain period of time.
【０００７】（２）上記（１）記載の経皮薬剤放出デバ
イスにおいて、前記薬剤保存層および透過性時間遅れ制
御膜には透過促進剤を含ませることができるようにした
ものである。(2) In the percutaneous drug release device according to the above (1), the drug storage layer and the permeability time delay control film can contain a permeation enhancer.
【０００８】（３）上記（１）記載の経皮薬剤放出デバ
イスにおいて、前記薬理学的に活性な剤として全身作用
の治療剤を用いるようにしたものである。(3) The transdermal drug delivery device according to the above (1), wherein a therapeutic agent for systemic action is used as the pharmacologically active agent.
【０００９】（４）上記（１）記載の経皮薬剤放出デバ
イスにおいて、前記薬理学的に活性な剤として局所作用
の治療剤を用いるようにしたものである。(4) The transdermal drug delivery device according to (1), wherein a therapeutic agent having a local effect is used as the pharmacologically active agent.
【００１０】（５）上記（１）記載の経皮薬剤放出デバ
イスにおいて、前記薬理学的に活性な剤として診断剤を
用いるようにしたものである。(5) The transdermal drug delivery device according to (1), wherein a diagnostic agent is used as the pharmacologically active agent.
【００１１】（６）上記（１）乃至（５）のうちいずれ
か１項記載の経皮薬剤放出デバイスにおいて、前記透過
性時間遅れ制御膜として脂溶性合成高分子膜を用いるよ
うにしたものである。(6) The transdermal drug delivery device according to any one of (1) to (5), wherein a lipid-soluble synthetic polymer membrane is used as the permeability time delay control membrane. is there.
【００１２】（７）上記（１）乃至（５）のうちいずれ
か１項記載の経皮薬剤放出デバイスにおいて、前記透過
性時間遅れ制御膜として親水性合成高分子膜を用いるよ
うにしたものである。(7) The transdermal drug delivery device according to any one of the above (1) to (5), wherein a hydrophilic synthetic polymer membrane is used as the permeability time delay control membrane. is there.
【００１３】（８）上記（１）乃至（５）のうちいずれ
か１項記載の経皮薬剤放出デバイスにおいて、前記透過
性時間遅れ制御膜として２層以上の高分子膜を用いるよ
うにしたものである。(8) The transdermal drug delivery device according to any one of (1) to (5), wherein two or more polymer films are used as the permeability time delay control film. It is.
【００１４】[0014]
【作用】本発明によれば、経皮薬剤放出デバイスにおい
て、使用までは、薬理学的に活性な剤を含んだ薬剤保存
層本体（２）と透過性の時間遅れ制御膜（６）が不透過
分離膜（４）を介して構成されており、使用直前に折り
返された不透過分離膜（４）の一端を順次外方に引き剥
がしてその不透過分離膜（４）を取り除き、前記薬剤保
存層本体（２）と時間遅れ制御膜（６）を接着したの
ち、時間遅れ制御膜（６）の粘着層（５）を皮膚に張り
つける。放出速度が定常になるまでの時間遅れは、時間
遅れ制御膜（６）内の拡散係数と膜厚みに依存するの
で、膜の内部構造と膜厚みの制御によって、時間遅れが
任意に調節できる。According to the present invention, in a transdermal drug release device, a drug storage layer main body (2) containing a pharmacologically active agent and a permeable time delay control membrane (6) are not used until use. It is configured via a permeation separation membrane (4) and folded immediately before use.
One end of the returned impermeable separation membrane (4) is sequentially peeled outward.
After removing the impermeable separation membrane (4) and adhering the drug storage layer main body (2) and the time delay control film (6), the adhesive layer (5) of the time delay control film (6) is applied to the skin. Stick to Since the time delay until the release rate becomes steady depends on the diffusion coefficient and the film thickness in the time delay control film (6), the time delay can be arbitrarily adjusted by controlling the internal structure and the film thickness of the film.
【００１５】したがって、夜睡眠前に張りつけて、翌朝
から治療を開始できたり、連続多回使用において、薬物
を放出しない治療休止期間を設定でき、耐性の防止が可
能になる。Therefore, the treatment can be started from the next morning by sticking before sleep at night, or a treatment suspension period in which the drug is not released in continuous multiple use can be set, and resistance can be prevented.
【００１６】[0016]
【実施例】以下、本発明の実施例について図面を参照し
ながら説明する。Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings.
【００１７】図１は本発明の実施例を示す薬剤の経皮放
出デバイスの一例を示す図である。FIG. 1 shows an example of a transdermal drug delivery device according to an embodiment of the present invention.
【００１８】図１（ａ）に示すように、高分子基材の薬
剤保存層本体２に薬理学的に活性な剤（薬剤）が分散し
ており、不透過パッキング膜１で環境条件から保護され
ている。その下部に粘着層３が付加されている。なお、
薬物保存層が粘着性のある高分子基材である場合には粘
着層３は付加しなくてもよい。薬剤保存層本体２と透過
性の時間遅れ制御膜６は取り除き可能な不透過薄膜から
なる不透過分離膜４で分離されている。As shown in FIG. 1A, a pharmacologically active agent (drug) is dispersed in a drug storage layer main body 2 of a polymer base material, and is protected from environmental conditions by an impermeable packing film 1. Have been. The adhesive layer 3 is added to the lower part. In addition,
When the drug storage layer is an adhesive polymer substrate, the adhesive layer 3 may not be added. The drug storage layer main body 2 and the permeability time delay control film 6 are separated by an impermeable separation film 4 made of a removable impermeable thin film.
【００１９】次に、図１（ｂ）に示すように、その不透
過分離膜４を使用直前に本体デバイスより取り離し、図
１（ｃ）に示すように、リリースライナー７を取り離
し、粘着層５によって皮膚表面へ張り付ける。粘着層３
及び５は必要に応じて付加されるが、粘着層中の透過抵
抗は無視できる。薬剤放出の時間遅れは、時間遅れ制御
膜６の内部構造と厚みによって任意に調節できる。薬剤
保存層本体２は、高分子基材中に薬剤を粒子状、結晶
状、液滴状あるいは溶解状に含んでいるマトリックスも
しくはレザバー型の保存層である。Next, as shown in FIG. 1B, the impermeable separation membrane 4 is separated from the main body device immediately before use, and as shown in FIG. The layer 5 is applied to the skin surface. Adhesive layer 3
And 5 are added as needed, but the permeation resistance in the adhesive layer is negligible. The time delay of drug release can be arbitrarily adjusted by the internal structure and thickness of the time delay control film 6. The drug storage layer main body 2 is a matrix or reservoir-type storage layer in which a drug is contained in a polymer base material in the form of particles, crystals, droplets, or a solution.
【００２０】次に、本発明の実施例を用いて例証する
が、本発明の範囲はこれらによって限定されるものでは
ない。 〔実施例１〕 ここでは、透過性時間遅れ制御膜としてのブレンドポリ
エチレン膜による脂溶性薬剤プロゲストロン放出の時間
遅れ制御について説明する。Next, the present invention will be described by way of examples, but the scope of the present invention is not limited by these examples. [Example 1] Here, the time delay control of the release of the fat-soluble drug progestrone by the blended polyethylene film as the permeability time delay control film will be described.
【００２１】薬剤プロゲストロンの放出時間遅れを、低
密度と高密度ポリエチレンのブレンド率の異なる高分子
膜の厚みとブレンド率によって調節できることを確認し
た。低密度ポリエチレン／高密度ポリエチレンブレンド
膜の低密度ポリエチレン比率を１００、８０、６０、４
０、２０および０％に変化させた厚み５０μｍの膜を用
いて親油性薬剤プロゲステロンの透過速度を水平型拡散
セルで測定した。It has been confirmed that the release time delay of the drug progestrone can be controlled by the thickness and the blending ratio of the polymer films having different blending ratios of low density and high density polyethylene. The low density polyethylene ratio of the low density polyethylene / high density polyethylene blend membrane is 100, 80, 60, 4
The permeation rate of the lipophilic drug progesterone was measured with a horizontal diffusion cell using a 50 μm thick membrane varied to 0, 20 and 0%.
【００２２】その結果、透過の時間遅れは低密度ポリエ
チレンのブレンド比率によって、１時間から２４時間の
範囲に調節できた。また、低密度ポリエチレンの比率が
８０％および４０％のポリマー膜の定常状態透過速度
は、６０％のポリマー膜に比べ５０％程度の差の範囲内
にあり、定常状態透過速度を大きく変化させずに、時間
遅れだけを広範囲に調節できることがわかった。As a result, the time delay of permeation could be adjusted in the range of 1 hour to 24 hours depending on the blend ratio of the low density polyethylene. In addition, the steady-state permeation rates of the polymer membranes in which the ratio of the low-density polyethylene is 80% and 40% are within a range of about 50% as compared with the polymer membranes of 60%, and the steady-state permeation rates are not largely changed. It was found that only the time delay could be adjusted over a wide range.
【００２３】さらに、時間遅れ、膜厚みと拡散係数の関
係、拡散係数＝厚み2 ／（６ｘ時間遅れ）より拡散係数
を求めたところ、拡散係数をブレンド比率によって１０
-11から１０-9ｃｍ2 ／ｓの範囲で調節可能なことが判
明した。厚み５０μｍの膜の場合、時間遅れは１時間か
ら１１６時間（約５日）まで制御可能である。一方、薬
剤のブレンド膜への溶解度は、ブレンド比率にほとんど
依存しないことが明らかになった。Further, the diffusion coefficient was calculated from the time delay, the relationship between the film thickness and the diffusion coefficient, and the diffusion coefficient = thickness 2 / (6 × time delay).
It has been found that it can be adjusted in the range of -11 to 10 -9 cm 2 / s. For a 50 μm thick film, the time delay can be controlled from 1 hour to 116 hours (about 5 days). On the other hand, it became clear that the solubility of the drug in the blend film hardly depends on the blend ratio.
【００２４】〔実施例２〕 ここでは、透過性時間遅れ制御膜としてのシリコーンエ
ラストマー膜によるプロゲステロン放出の時間遅れ制御
について説明する。Embodiment 2 Here, the time delay control of progesterone release by a silicone elastomer film as a permeability time delay control film will be described.
【００２５】２０．１ｇシリコーンエラストマー（ＭＤ
Ｘ４−４２１０）、４．０ｇミリスチン酸イソプロピル
（ＩＰＭ）、４．０ｇプロゲステロン、２．０ｇ架橋剤
の混合物にトルエン２０ｍｌを加え、よく攬拌した後、
厚み２００μｍのマトリックス型薬剤保存層膜を作製
し、摂氏４０度で一昼夜乾燥した。20.1 g silicone elastomer (MD
X4-4210) 4.0 g of isopropyl myristate (IPM), 4.0 g of progesterone, 2.0 g of a crosslinking agent, 20 ml of toluene was added, and the mixture was stirred well.
A 200 μm-thick matrix-type drug storage layer film was prepared and dried at 40 ° C. for 24 hours.
【００２６】更に、薬剤を含まないシリコーンエラスト
マー膜を同様の方法で作製し、両面をシリコーンコーテ
ィングした厚み２５μｍのポリエチレンテレフタレート
膜で分離した。薬剤放出実験直前に分離膜を取り除き、
薬物保存層と時間遅れ制御膜を接着し、薬剤放出実験を
行った。Further, a silicone elastomer film containing no drug was prepared in the same manner and separated by a 25 μm-thick polyethylene terephthalate film coated on both sides with silicone. Just before the drug release experiment, the separation membrane was removed,
A drug release experiment was performed by bonding the drug storage layer and the time delay control film.
【００２７】時間遅れ制御膜には、厚み１．０ｍｍと２
００μｍのＭＤＸ４−４２１０膜を用いた。その結果、
プロゲステロンの時間遅れは、それぞれ８．２時間及び
１９分となった。従って、時間遅れ制御膜の厚みが２０
０μｍから１．０ｍｍの範囲の調節によって治療開始の
時間遅れを約２０分から８時間程度まで制御できること
が明らかとなった。The time delay control film has a thickness of 1.0 mm and a thickness of 2 mm.
A 00 μm MDX4-4210 membrane was used. as a result,
The time delay for progesterone was 8.2 hours and 19 minutes, respectively. Therefore, the thickness of the time delay control film is 20
It became clear that the time delay of the treatment start can be controlled from about 20 minutes to about 8 hours by adjusting the range of 0 μm to 1.0 mm.
【００２８】〔実施例３〕 ここでは、透過性時間遅れ制御膜としての超低密度ポリ
エチレン膜によるプレドニソロン放出の時間遅れ制御に
ついて説明する。[Embodiment 3] Here, a time delay control of prednisolone release by an ultra-low density polyethylene film as a permeability time delay control film will be described.
【００２９】２０．１ｇシリコーンエラストマー（ＭＤ
Ｘ４−４２１０）、４．０ｇミリスチン酸イソフロピル
（ＩＰＭ）、２．０ｇブレドニソロン、２．０ｇ架橋剤
の混合物にトルエン２０ｍｌを加え、よく攬拌した後、
厚み２００μｍのマトリックス型薬物保存層膜を作製
し、摂氏４０度で一昼夜乾燥した。20.1 g silicone elastomer (MD
X4-4210) To a mixture of 4.0 g isopropyl ether myristate (IPM), 2.0 g blednisolone, and 2.0 g crosslinking agent, 20 ml of toluene was added, and the mixture was stirred well.
A 200 μm-thick matrix-type drug storage layer film was prepared and dried at 40 ° C. for 24 hours.
【００３０】更に、薬剤を含まない厚み４０及び８０μ
ｍの超低密度ポリエチレン膜を、両面をシリコーンコー
ティングした厚み２５μｍのポリエチレンテレフタレー
ト膜で分離し、多層膜ブレドニソロン製剤を作製した。
薬物放出実験直前に、分離膜を取り除き、薬物保存層と
時間遅れ制御膜を接着し、４０％ポリエチレングリコー
ル４００溶液中への放出実験を行った。その結果、ブレ
ドニソロンの放出時間遅れは、それぞれの時間遅れ制御
膜について２．３時間及び８．２時間になった。In addition, the thickness of the drug-free 40 and 80 μm
m ultra-low density polyethylene membrane was separated by a 25 μm-thick polyethylene terephthalate membrane coated on both sides with silicone to prepare a multi-layer film blednisolone formulation.
Immediately before the drug release experiment, the separation membrane was removed, the drug storage layer and the time delay control membrane were adhered, and a release experiment into a 40% polyethylene glycol 400 solution was performed. As a result, the release time delay of the blednisone was 2.3 hours and 8.2 hours for each time delay control film.
【００３１】上記した経皮薬剤放出デバイスは、使用す
る直前まで薬剤を含まない時間遅れ制御膜に薬物が浸透
するのを防止することによって、薬剤放出の時間遅れを
任意の時間に調節し、デバイスを皮膚表面へ張りつけた
後、薬理効果を発現するまでの時間を調節できる。ま
た、連続的に皮膚に張り付けても、ある一定時間薬剤の
放出しない期間が得られるので、血中や標的組織から薬
剤が消失する治療休止期間を実現でき、長期運用での耐
性を防止できる。The above-mentioned transdermal drug release device adjusts the time delay of drug release to an arbitrary time by preventing the drug from penetrating into the time-delay control membrane containing no drug until immediately before use. The time required for the pharmacological effect to develop after adhering to the skin surface can be adjusted. Further, even if the drug is continuously applied to the skin, a period during which the drug is not released for a certain period of time can be obtained, so that a treatment pause period in which the drug disappears from the blood or the target tissue can be realized, and resistance in long-term operation can be prevented.
【００３２】なお、本発明は上記実施例に限定されるも
のではなく、本発明の趣旨に基づいて種々の変形が可能
であり、これらを本発明の範囲から排除するものではな
い。It should be noted that the present invention is not limited to the above-described embodiments, and various modifications are possible based on the spirit of the present invention, and these are not excluded from the scope of the present invention.
【００３３】[0033]
【発明の効果】以上、詳細に説明したように、本発明に
よれば、次のような効果を奏することができる。As described above, according to the present invention, the following effects can be obtained.
【００３４】経皮薬剤放出デバイスにおいて、使用まで
は、薬理学的に活性な剤を含んだ薬剤保存膜と透過性の
時間遅れ制御膜が不透過分離膜を介して構成されてお
り、使用直前に折り返された不透過分離膜の一端を順次
外方に引き剥がしてその不透過分離膜を取り除き、薬剤
保存膜と時間遅れ制御膜を接着したのち、時間遅れ制御
膜の粘着層を皮膚に張りつける。放出速度が定常になる
までの時間遅れは、時間遅れ制御膜内の拡散係数と膜厚
みに依存するので、膜の内部構造と膜厚みの制御によっ
て、時間遅れが任意に調節できる。In a transdermal drug release device, a drug storage membrane containing a pharmacologically active agent and a permeable time-delay control membrane are configured via an impermeable separation membrane before use, and are used immediately before use. One end of the impermeable separation membrane folded back
After peeling outward to remove the impermeable separation membrane and bonding the drug storage membrane and the time delay control membrane, the adhesive layer of the time delay control membrane is adhered to the skin. The time delay until the release rate becomes steady depends on the diffusion coefficient and the film thickness in the time delay control film. Therefore, the time delay can be arbitrarily adjusted by controlling the film internal structure and the film thickness.
【００３５】したがって、夜睡眠前に張りつけて翌朝か
ら治療を開始できたり、また、連続的に皮膚に張り付け
ても、ある一定時間薬剤の放出しない期間が得られるの
で、血中や標的組織から薬剤が消失する治療休止期間を
実現でき、長期運用での耐性を防止できる。Therefore, the treatment can be started from the next morning by sticking before sleeping at night, or a period in which the drug is not released for a certain period of time can be obtained even if the drug is continuously stuck to the skin. Can be realized, and treatment tolerance during long-term operation can be prevented.
【図１】本発明の実施例を示す治療時間の調節可能な経
皮薬剤放出デバイスの断面図である。FIG. 1 is a cross-sectional view of a transdermal drug delivery device with adjustable treatment time, illustrating an embodiment of the present invention.
１ 不透過パッキング膜 ２ 薬剤保存層本体 ３，５ 粘着層 ４ 不透過分離膜 ６ 時間遅れ制御膜 ７ リリースライナー DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Impermeable packing membrane 2 Drug storage layer main body 3,5 Adhesive layer 4 Impermeable separation membrane 6 Time delay control membrane 7 Release liner
Claims (8)
体と、薬剤保存層に接着される透過性時間遅れ制御膜が
折り返された不透過分離膜で分離された多層膜経皮吸収
製剤で、使用直前に前記折り返された不透過分離膜の一
端を順次外方に引き剥がして前記不透過分離膜のみを取
り除き前記薬剤保存層に時間遅れ制御膜を接着すること
によって、前記薬剤保存層からの薬剤の放出を一定時間
停止し得る経皮薬剤放出デバイス。1. A drug storage layer main body containing a pharmacologically active agent, and a permeability time lag control film adhered to the drug storage layer.
In folded impermeable separation membrane separated multilayer Makukei transdermal formulation, the impermeable separation membrane folded back the immediately prior to use one
Percutaneous drug capable of stopping release of a drug from the drug storage layer for a certain period of time by peeling off the end sequentially to remove only the impermeable separation membrane and attaching a time delay control film to the drug storage layer Emission device.
おいて、前記薬剤保存層および透過性時間遅れ制御膜に
は透過促進剤を含ませることができる経皮薬剤放出デバ
イス。2. The transdermal drug release device according to claim 1, wherein the drug storage layer and the permeability time delay control membrane can contain a permeation enhancer.
おいて、前記薬理学的に活性な剤が全身作用の治療剤で
ある経皮薬剤放出デバイス。3. The transdermal drug delivery device according to claim 1, wherein the pharmacologically active agent is a systemic therapeutic agent.
おいて、前記薬理学的に活性な剤が局所作用の治療剤で
ある経皮薬剤放出デバイス。4. The transdermal drug delivery device according to claim 1, wherein the pharmacologically active agent is a therapeutic agent for local action.
おいて、前記薬理学的に活性な剤が診断剤である経皮薬
剤放出デバイス。5. The transdermal drug release device according to claim 1, wherein the pharmacologically active agent is a diagnostic agent.
の経皮薬剤放出デバイスにおいて、前記透過性時間遅れ
制御膜が脂溶性合成高分子膜である経皮薬剤放出デバイ
ス。6. The transdermal drug delivery device according to claim 1, wherein the permeable time delay control membrane is a fat-soluble synthetic polymer membrane.
の経皮薬剤放出デバイスにおいて、前記透過性時間遅れ
制御膜が親水性合成高分子膜である経皮薬剤放出デバイ
ス。7. The transdermal drug release device according to claim 1, wherein the permeable time delay control membrane is a hydrophilic synthetic polymer membrane.
の経皮薬剤放出デバイスにおいて、前記透過性時間遅れ
制御膜が２層以上の高分子膜からなる経皮薬剤放出デバ
イス。8. The transdermal drug delivery device according to claim 1, wherein the permeability time lag control film comprises two or more polymer films.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP14760395A JP3172395B2 (en) | 1995-06-14 | 1995-06-14 | Transdermal drug release device |
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