KR20140037947A

KR20140037947A - 약물 조합 및 기침 질환의 치료 용도

Info

Publication number: KR20140037947A
Application number: KR1020147002930A
Authority: KR
Inventors: 존 브류; 로빈 마크 배니스터
Original assignee: 바이오코피아 리미티드
Priority date: 2011-07-05
Filing date: 2012-04-13
Publication date: 2014-03-27
Also published as: CA2840793A1; EP3251665A1; KR101676454B1; JP2014518252A; CN103648488A; GB201111485D0; AU2012280019B2; RU2014103787A; ZA201400010B; MX2014000129A; JP2018048189A; BR112014000159A2; AU2012280019A1; RU2016101054A; RU2016101054A3; WO2013004999A1; AU2016256741A1; EP2729136A1

Abstract

본 발명은 기침 억제 활성을 가진 복수의 치료 화합물을 포함하는 조성물, 및 이러한 조성물을 이용한 기침 질환의 치료 방법 및 용도를 개시한다.

Description

약물 조합 및 기침 질환의 치료 용도 {DRUG COMBINATIONS AND USES IN TREATING A COUGHING CONDITION}

기침은 폐의 큰 호흡 통로를 신체 분비물, 자극원, 외부 입자 및 미생물로부터 청소하는데 도움이 되는 방어적인 반사 행위이다. 기침은 기도를 따라 존재하는 특수 세포들이 자극을 받아 연쇄적인 현상을 촉발할 때 발생하며, 공기를 고압 하에 폐 밖으로 배출시킨다. 기침 반사는 3가지 단계, 들이쉬는 단계, 닫힌 성문을 향해 강제로 내쉬는 단계, 성문이 열려 공기를 폐로부터 강하게 내보내는 단계를 포함하며, 통상적으로 독특한 소리를 동반한다. 기침은 자발적으로 뿐만 아니라 비자발적으로도 발생할 수 있다.

기침은, 흔한 고통이지만, 원인이 한가지이거나 또는 다중적일 수 있다. 예를 들어, 기침은 몇 주지만 (급성 기침) 지속되는 단기간의 단순한 바이러스 상기도 감염의 결과일 수 있다. 그러나, 기침이 지속되어, 수 주, 수 개월 또는 심지어 수 년간 (만성 기침) 지속될 수 있다. 만성 기침은 목구멍을 따라 아래로 배액되는 계속적인 점액 배출, 천식, 위식도 역류, 만성 기관지염 및 폐 종양 등의 다양한 폐 장애, 오염원, 숨 막힘, 심혈관 장애, 및 심지어 안지오텐신 변환 효소 (ACE) 저해제 등의 특정 약물로 인한 부작용에 의해 유발될 수 있다. 일부 경우에는, 기침은 외부 물질이 폐로 흡입되는 것을 방지함으로써, 또는 감염 프로세스에서와 같이 기도로부터 원치않는 점액과 병원체의 배출에 의해, 방어적인 기전으로서 작용한다. 그러나, 다수의 만성 기침 사례들에서, 이러한 기전은 불면증, 탈진, 짜증, 자각 및 사회적 한계를 유발하는, 전체 생활방식에 현저한 영향을 미칠 수 있다. 신체 증상으로는 목 쉼, 요실금, 배변실금, 발한, 및 흉곽 통증이 있을 수 있다. 따라서, 기침이 유익한 목적으로 작용하지 않을 경우, 진해제로서 통칭되는 약학 조성물 및/또는 치료 화합물의 기침 억제 효과가 매우 바람직할 수 있다.

기침 합병증은 급성 또는 만성으로 분류할 수 있다. 급성 합병증으로는 기침 실신 (기침이 계속되고 강제적으로 발생되는 경우, 뇌로의 혈류 저하로 인한 실신), 불면증, 기침-유발성 구토, 자발적인 기흉을 야기하는 기포의 파열 (이는 아직 입증되지 않았음), 결막하 출혈 또는 "충혈", 기침성 배변, 및 자궁 이탈성 여성에서의 기침성 배뇨를 포함한다. 만성적인 합병증은 흔한 편이며, 복강 또는 골반 탈장, 하부 늑골의 피로 파괴 및 늑연골염을 포함한다.

기침 약물이 흔함에도 불구하고, 외래 치료 방법을 찾는 개체에게는 비-처방 약물 (over-the-counter remedy)은 기침 치료제로서의 효능이 의심스럽기까지 하다. 2006년에, 미국 흉부 의사 학회에서는, "대부분 국가에서 기침 약제가 효과가 없다"는 성명의 가이드라인을 발표하였으며, 몇몇 연구 보고서들이 이런 결론을 검증해 주는 것으로 보인다. 예를 들어, 비-마약성 진해제인 덱스트로메토르판이 기침 치료제로서 시판되고 있다. 그렇지만, 임상 치료제로서의 확실한 성공이 위약 효과에 기인한 것일 수 있기 때문에, 기침 치료제로서의 효능과 적합성은 의심의 여지가 있으며; 덱스트로메토르판 자체는 기침 치료에 효과가 없었다 (Ramsey et al., Br. J. Clin. Pharmacol.). 마찬가지로, 충혈 완화제인 슈도에페드린 역시 기니아 피그의 시트르산 유발성 기침 모델에서 매우 제한된 효능을 가지는 것으로 입증되었으며 (Minamizawa et. al., J Pharmacol. Sci. 102(1); 136-142, 2006), 대부분의 문헌들은 슈도에페드린의 기침 억제 효과를 입증하진 못하고 있다. 실제, 많은 논문들이 "기침 및 감기"에 대한 슈도에페드린의 효능을 기술하고는 있지만 (의학 분야에서 거의 의미가 없음), 직접적인 기침 억제를 기술하거나 심지어 평가하지도 않았다. 마지막으로, 리뷰 논문에는, 인간에서의 항히스타민제인 다이펜하이드라민의 기침 억제 효능에 대한 추정이 문헌에서 명확하게 입증되지 않은 것으로 기록되어 있다 (Bjornsdottir et al., Pharma. World Sci. 29(6): 577-583, 2007). 다시 말해, 항히스타민제가 기침에 어떠한 효능이 있다는 확실한 증거는 없다.

이에, 기침 억제 활성을 가진 약학 조성물 및/또는 치료 화합물의 개발이 여전히 요구되고 있다.

본 발명의 측면들은 기침 억제 활성을 가진 복수의 치료 화합물들을 포함하는 조성물을 개시한다. 치료 화합물들은, 비제한적인 예로서, 메틸크산틴, 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, 바-스테로이드계 항염증제 (NSAID), 신경통 약제, 테르펜, ACE 저해제, 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 이들의 임의 조합을 포함한다. 본원에 기술된 조성물은 원치않는 부작용을 감소시키거나, 및/또는 기침 질환과 관련된 증상을 완화시킬 수 있다. 본원에 기술된 조성물은 기침과 관련된 미주 신경 기능을 억제하거나, 기침과 관련된 중추신경 기능을 억제하거나, 및/또는 기침과 관련된 말초 신경 기능을 억제할 수도 있다.

또한, 본 발명의 측면들은, 메틸크산틴과, 기침 억제 활성을 가진 부가적인 복수의 치료 화합물을 포함하는 조성물을 개시한다. 메틸크산틴으로는, 비제한적인 예로서, 아미노필린 (Aminophylline), 카페인 (Caffeine), IBMX, 파라크산틴 (Paraxanthine), 펜톡시필린 (Pentoxifylline), 테오브로민 (Theobromine), 테오필린 (Theophylline), 크산틴 (Xanthine), 또는 이들의 임의 조합을 포함한다. 부가적인 치료 화합물로는, 비제한적인 예로, 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, 바-스테로이드계 항염증제 (NSAID), 신경통 약제, 테르펜, ACE 저해제, 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 이들의 임의 조합을 포함한다. 본원에 기술된 조성물은 원치않는 부작용을 감소시키거나, 및/또는 기침 질환과 관련된 증상을 완화시킬 수 있다. 본원에 기술된 조성물은 기침과 관련된 미주 신경 기능을 억제하거나, 기침과 관련된 중추신경 기능을 억제하거나, 및/또는 기침과 관련된 말초 신경 기능을 억제할 수도 있다.

또한, 본 발명의 측면들은 개체에서 기침 질환을 치료하는 방법을 개시한다. 개시된 방법은, 개체에게 본원에 기술된 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하며, 투여로 기침 질환과 관련된 증상을 완화시킨다. 기침 질환은 급성 기침 질환, 아급성 기침 증성 또는 만성 기침 질환일 수 있다. 기침 질환은 단순 기침 질환 (non-productive coughing condition) 또는 가래를 동반한 기침 질환 (productive coughing condition)일 수 있다. 기침 질환은 질환 또는 장애와 관련된 기침있을 수 있다. 또한, 약학 조성물의 투여는 개체에서 원치않는 부작용을 완화시킬 수 있다.

본 발명의 측면들은 기침 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어 개시된 조성물 및/또는 치료 화합물의 용도를 개시한다.

본 발명의 측면은 기침 질환의 치료에 있어 개시된 조성물 및/또는 치료 화합물의 용도를 개시한다.

본원에서는, 기침 질환과 관련된 증상을 완화하는데 있어, 조합되었을 때, 상승 작용을 발휘하는, 다양한 화합물들의 조합을 개시한다. 그 결과, 양쪽 치료 화합물들의 상당히 저감된 용량으로도 각 개별 치료 화합물과 등가의 효과를 제공할 수 있으며, 그에 따라 부작용과 약물 부담 (drug burden)을 낮출 수 있다.

아울러, 본원은, 흡입에 의해 다양한 치료 화합물들을 개시된 바와 같이 조합 투여하면, 경구적으로 투여되는 용량의 1/3 용량에서 치료학적인 효과가 관찰됨을, 기술한다. 흡입 경로를 통해, 본원에 개시된 치료 화합물이 놀랍게도 강력하며, 경구 PK/PD 관계를 따르지 않아, 다양한 치료 화합물들의 개시된 조합이 실질적으로 폐에서 상당한 국소 효과를 가지는 것으로 드러났다. 그 결과, 등가의 경구 효과를 발휘하기 위해서는, 흡입 경로를 통해서는 약물이 적게 제공되므로, 부작용과 약물 부담이 줄어든다.

본 발명의 측면은, 부분적으로, 약학 조성물을 개시한다. 본원에서, 용어 "약학 조성물"은 "약제학적으로 허용가능한 조성물"과 동의어이며, 예를 들어, 치료학적 유효 농도의, 본원에 기술된 임의의 치료 화합물 등의 활성 성분을 지칭한다. 본원에서, 용어 "약제학적으로 허용가능한"은, 개체에게 투여하였을 때, 부작용, 알레르기 반응, 기타 뜻밖의 반응 또는 원치않은 반응을 발생시키지 않는, 모든 분자체 (molecular entity) 또는 조성물을 지칭한다. 본원에 개시된 약학 조성물은 의학적 및 수의학적 용도로 사용가능하다. 약학 조성물은 개별적으로 또는 다른 보충적인 활성 성분, 제제, 약물 또는 호르몬과 조합하여 투여될 수 있다.

본원에 개시된 약학 조성물은 본원에 개시된 한가지 이상의 치료 화합물을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 오직 한가지 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물을 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 기침 억제 활성을 가진 복수의 치료 화합물들을 포함할 수 있다. 이 구현예의 측면에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 1종 이상의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물, 2종 이상의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물, 3종 이상의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물, 또는 4종 이상의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물을 포함한다. 이 구현예의 다른 측면에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 최대 2종의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물, 최대 3종의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물, 또는 최대 4종 이상의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물을 포함한다. 이 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 1-3종의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물, 2-4종의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물, 2-5종의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물, 3-5종의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물, 또는 2-3종의 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물을 포함한다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은, 비제한적인 예로서, 메틸크산틴, 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, 바-스테로이드계 항염증제 (NSAID), 신경통 약제, 테르펜, ACE 저해제, 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함한다.

다른 구현예에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 메틸크산틴과 한가지 부가적인 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물을 포함한다. 다른 구현예에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 메틸크산틴과 복수의 부가적인 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물을 포함한다. 이 구현예의 측면에서, 본원에 개시된 약학 조성물은, 메틸크산틴, 및 1종 이상의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물, 2종 이상의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물, 3종 이상의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물, 또는 4종 이상의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물을 포함한다. 이 구현예의 다른 측면에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 메틸크산틴, 및 최대 한가지의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물, 최대 2종의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물, 최대 3종의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물, 최대 4종의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물을 포함한다. 이 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 메틸크산틴, 및 1-3종의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물, 2-4종의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물, 2-3종의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물, 2-5종의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물 또는 3-5종의 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물을 포함한다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 부가적인 치료 화합물은, 비제한적인 예로서, 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, 바-스테로이드계 항염증제 (NSAID), 신경통 약제, 테르펜, ACE 저해제, 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함한다.

다른 구현예에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 메틸크산틴, 및 본원에 개시된 기침 억제 활성을 가진 복수의 치료 화합물을 포함하며, 여기서 복수의 치료 화합물은 본원에 기술된 비-마약성 진해제를 포함하지 않는다. 이 구현예에 대한 측면에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 메틸크산틴, 및 기침 억제 활성을 가진 복수의 치료 화합물을 포함하며, 여기서 복수의 치료 화합물은 덱스트로메토르판을 포함하지 않는다.

다른 구현예에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 메틸크산틴, 및 본원에 기술된 기침 억제 활성을 가진 복수의 치료 화합물을 포함하며, 여기서 복수의 치료 화합물은 본원에 기술된 항히스타민제를 포함하지 않는다. 이 구현예에 대한 측면에서, 본원에 개시된 약학 조성물은 메틸크산틴과 기침 억제 활성을 가진 복수의 치료 화합물을 포함하며, 여기서 복수의 치료 화합물은 아자타딘, 브로모다이펜하이드라민, 브롬페니라민, 카르비녹사민, 세티리진, 클로르페니라민, 클레메스틴, 덱스클로르페니라민, 덱스브롬페니라민, 다이펜하이드라민, 독실라민, 피릴라민, 트리펠렌아민 또는 트리폴리딘을 포함하지 않는다.

본원에 개시된 약학 조성물은 약학 조성물에 포함된 한가지 이상의 치료 화합물을 투여함으로써 원치않는 부작용을 감소시킬 수 있다. 원치않는 부작용의 예로는, 비제한적인 예로서, 진정, 인지 포깅 (cognitive fogging), 현기증, 졸림, 자세성 고혈압, 조정력 문제 (coordination problems), 허약, 떨림, 호흡 억제, 향정신성 효과, 수면 장애, 원치않는 각성 상태 (unwanted waitfulness), CNS 자극, 체중 증가, 식욕 변동, 성 기능 변화, 변비, 구갈증, 장 미란증 (gut erosion), 위 궤양, 신장 염증, 심혈관성 고혈압, 심혈관 자극, 공인되지 않은 하이퍼클리미나 (hyperchlimina, not going into public), 흉통, 및/또는 스트레스성 실금을 포함한다.

이 구현예의 측면에서, 비-마약성 진해제와 관련된 원치않는 부작용으로는, 비제한적인 예로서, 진정, 향정신성 효과, 환각, 또는 이들의 임의 조합을 포함한다. 이 구현예의 다른 측면에서, 마약성 진해제와 관련된 원치않는 부작용으로는, 비제한적인 예로서, 진정, 변비, 호흡 억제, 또는 이들의 임의 조합을 포함한다. 이 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 충혈 완화제와 관련된 원치않는 부작용으로는, 비제한적인 예로서, 원치않는 각성 상태, CNS 자극, 심혈관 자극, 빈맥, 또는 이들의 임의 조합을 포함한다. 이 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 항히스타민제와 관련된 원치않는 부작용으로는, 비제한적인 예로서, 진정, 구갈증, 감각성 부작용, 항-무스카린성 부작용 또는 이들의 임의 조합을 포함한다.

이 구현예의 다른 측면에서, NSAID와 관련된 원치않는 부작용으로는, 비제한적인 예로서, 장 미란증, 위 궤양, 신장 염증, 심혈관성 고혈압, 또는 이들의 임의 조합을 포함한다. 이 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 신경통 약제와 관련된 원치않는 부작용으로는, 비제한적인 예로서, 인지 포깅 (cognitive fogging), 현기증, 졸림, 조정력 문제, 허약, 떨림, 체중 증가, 식욕 변동, 성 기능 변화, 수면 장애, 또는 이들의 임의 조합을 포함한다. 이 구현예에 대한 또 다른 측면에서, ACE 저해제와 관련된 원치않는 부작용으로는, 비제한적인 예로서, 기침, 하이퍼클리미나, 자세성 고혈압, 현기증, 두통, 졸림, 허약, 또는 이들의 임의 조합을 포함한다. 이 구현예에 대한 다른 측면에서, 안지오텐신 2 수용체 길항제와 관련된 원치않는 부작용으로는, 비제한적인 예로서, 기침 하이퍼클리미나, 자세성 고혈압, 현기증, 두통, 졸림, 허약, 또는 이들의 임의 조합을 포함한다.

본 발명의 측면들은, 부분적으로, 치료 화합물을 개시한다. 치료 화합물은 질병의 진단, 치유, 완화, 치료 또는 예방에 대해 약리학적 활성이나 다른 직접적인 효과를 제공하거나, 또는 인간 또는 동물의 신체의 임의 기능 또는 구조에 영향을 미치기 위해 제공되는 화합물이다. 치료 화합물의 임의의 적합한 형태는 선택될 수 있다. 본원에 기술된 치료 화합물은 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 염의 용매화물, 예컨대 하이드로클로라이드 형태로 사용될 수 있다. 부가적으로, 본원에 기술된 치료 화합물은 라세메이트 또는 R-거울상이성질체 또는 S-거울상이성질체 등의 개별 거울상이성질체로서 제공될 수 있다. 즉, 본원에 기술된 치료 화합물은, 치료 화합물의, 오직 R-거울상이성질체이거나, 오직 S-거울상이성질체이거나 또는 R-거울상이성질체와 S-거울상이성질체의 조합을 포함할 수 있다. 또한, 본원에 기술된 치료 화합물은 프로드럭 또는 활성 대사산물로서 제공될 수 있다.

본원에 기술된 치료 화합물은 기침 억제 활성을 가질 수 있다. 본원에서, 용어 "기침 억제 활성"은, 비제한적인 예로, 기침 빈도, 기침의 중증도, 기침의 소리 크기 또는 노이즈 수준, 목 쉼, 인후염, 호흡 곤란, 호흡기 충혈, 천명, 호흡기 수축 (respiratory constriction), 호흡기 염증, 기침 관련 근경련, 가래 발생, 기절, 불면증, 구토, 결막하 출혈 (적안), 기침성 배변, 기침성 배뇨, 복부 탈장, 골반 탈장, 늑연골염, 및 하부 늑골골절 등의, 기침 질환과 관련된 증상을 경감시키는 치료 화합물의 능력을 지칭한다.

일 구현예에서, 기침 억제 활성을 가진 본원에 기술된 치료 화합물은 기침 질환과 관련된 증상을 낮춘다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은 기침 질환과 관련된 증상을, 예컨대 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 낮춘다. 이 구현예의 다른 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은 기침 질환과 관련된 증상을, 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 또는 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%까지 낮춘다.

다른 구현예에서, 기침 억제 활성을 가진 본원에 기술된 치료 화합물은 소정의 시간 동안 발생하는 기침 빈도와 기침 횟수를 낮춘다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은, 기침 빈도를, 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 줄인다. 이 구현예의 다른 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은, 기침 빈도를, 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 또는 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%까지 낮춘다.

다른 구현예에서, 기침 억제 활성을 가진 본원에 기술된 치료 화합물은 기침의 중증도를 완화한다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은, 기침의 중증도를, 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 완화한다. 이 구현예의 다른 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은, 기침의 중증도를, 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 또는 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70% 까지 완화한다.

다른 구현예에서, 기침 억제 활성을 가진 본원에 기술된 치료 화합물은 기침과 관련된 근경련을 완화한다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은, 기침 관련 근경련을, 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95% 까지 완화한다. 이 구현예의 다른 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은, 기침 관련 근경련을, 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 또는 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%까지 완화한다.

다른 구현예에서, 기침 억제 활성을 가진 본원에 기술된 치료 화합물은 기침의 소리 크기 또는 노이즈 수준을 낮춘다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은, 기침의 소리 크기 또는 노이즈 수준을, 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 낮춘다. 이 구현예의 다른 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은, 기침의 소리 크기 또는 노이즈 수준을, 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 또는 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%까지 낮춘다.

기침 기전은 상기도에 최다 집중되어 있으며 호흡기 전체에 분포된 미주 신경 분지에 속하는 감각 신경 섬유들의 자극에 의해 시작되는 반사궁이다. 이들 섬유는 화학적 및/또는 기계적 자극에 반응한다. 자극 후, 충격이 신경 (구심성 신경)을 따라 중간 신경 말단 신경절까지 이동하며, 이곳에서 연결 신경들이 교차하여, 수질내 기침 센터까지 충격을 추가로 전달한다. 뇌에서, 모든 신경 충격들이 통합되고, 결합된 세트의 신경 충격들이 신경 (원심성 신경)에 형성되어, 호기근이 수축되어 유효한 기침을 발생시킨다. 약학 조성물 또는 본원에 기술된 치료 화합물은 반사궁을 따라 한 지점 또는 조합된 지점들에 작용할 수 있는 기침 억제 효과를 가진다.

일 구현예에서, 기침 억제 활성을 가진 본원에 기술된 치료 화합물은 기침과 관련된 미주 신경의 기능을 억제한다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은 기침과 관련된 미주 신경의 기능을 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 억제한다. 이 구현예의 다른 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은 기침과 관련된 미주 신경의 기능을, 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 또는 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%까지 억제한다.

다른 구현예에서, 기침 억제 활성을 가진 본원에 기술된 치료 화합물은 기침과 관련된 중추 신경의 기능을 억제한다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은 기침과 관련된 중추 신경의 기능을, 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 억제한다. 이 구현예의 다른 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은 기침과 관련된 중추 신경의 기능을, 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 또는 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%까지 억제한다.

다른 구현예에서, 기침 억제 활성을 가진 본원에 기술된 치료 화합물은 기침과 관련된 말초 신경 기능을 억제한다. 이 구현예의 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은 기침과 관련된 말초 신경 기능을, 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 또는 적어도 95%까지 억제한다. 이 구현예의 다른 측면에서, 기침 억제 활성을 가진 치료 화합물은 기침과 관련된 말초 신경 기능을, 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 또는 약 60% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 또는 약 50% 내지 약 70%까지 억제한다.

본원에 기술된 치료 화합물은 메틸크산틴일 수 있다. 본원에서, 용어 "메틸크산틴"은, 평활근의 이완제, 확장제 및/또는 이뇨제로서 기능하는, 탄소 및 질소 원자로 구성된 6원 고리에 산소 원자 2개가 부착된 다양한 퓨린계 화합물로 구성된 치료 화합물 클래스를 지칭한다. 메틸크산틴은 기관지 평활근을 이완시켜, 염증이 발생되거나 수축된 호흡기 기도를 팽창시킴으로써, 기관지확장제로서 기능한다. 메틸크산틴은, 1) 세포내 cAMP를 생성하고, PKA를 활성화하고, TNF-알파를 저해하고, 루코트리엔 합성을 저해함으로써, 염증과 선천적인 면역성을 낮추는, 비-선택적인 포스포다이에스테라제 저해제; 2) A1, A2 및 A3 수용체를 차단하여, 아데노신의 졸음-유도 효과와 기관지 수축을 저해하는, 비-선택적인 아데노신 수용체 길항제이다. 메틸크산틴은 커피 나무, 카카오 나무, 차나무 및 콜라 (kola 또는 cola) 나무를 비롯한 60여종의 식물 종들에서 천연적으로 생성된다. 적합한 메틸크산틴의 예로는, 아미노필린, 카페인 (1,3,7-트리메틸-1H-퓨린-2,6(3H,7H)-다이온), IBMX, 파라크산틴, 펜톡시필린, 테오브로민 (3,7-디하이드로-3,7-디메틸-1H-퓨린-2,6-다이온), 테오필린 (1,3-디메틸-7H-퓨린-2,6-다이온) 및 크산틴 (3,7-디하이드로-퓨린-2,6-다이온)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다.

본원에 기술된 치료 화합물은 비-마약성 진해제일 수 있다. 본원에서, 용어 "비-마약성 진해제"는 중추 및 말초 신경계에 작용하여 기침 반사를 억제하는 비-마약계 치료 화합물 클래스를 지칭한다. 비-마약성 진해제는 바람직하게는 NMDA 길항제이다. 적합한 비-마약성 진해제의 예로는, 벤프로페린 (Benproperine), 벤조네이트, 바이벤조늄 (Bibenzonium), 부타미레이트 (Butamirate), 클로페라스틴 (Cloperastine), 클로페다놀 (Clofedanol), 덱스트로메토르판 (dextromethorphan), 다이부네이트 (Dibunate), 다이메모르판 (Dimemorfan), 드로프로피진 (Dropropizine), 페드릴레이트 (Fedrilate), 인단타돌 (Indantadol), 이소아미닐 (Isoaminile), 모르클로폰 (Morclofone), 메프로틱솔 (Meprotixol), 네피날론 (Nepinalone), 옥솔라민 (Oxolamine), 옥셀라딘 (Oxeladin), 피페리디온 (Piperidione), 펜톡시베린 (Pentoxyverine), 프레녹시디아진 (Prenoxdiazine) 및 지페프롤 (Zipeprol)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다.

본원에 기술된 치료 화합물은 마약성 진해제일 수 있다. 본원에서, 용어 "마약성 진해제"는 중추 및 말초 신경계에 작용하여 기침 반사를 억제하는 마약계 치료 화합물 클래스를 지칭한다. 적합한 마약성 제제의 예로는, 알펜타닐 (Alfentanil), 알파메틸펜타닐, 부프레노르핀 (Buprenorphine), 카르펜타닐 (Carfentanyl), 코데인 (Codeine), 디아모르핀 (Diamorphine), 다이하이드로코데인 (Dihydrocodeine), 에틸 모르핀, 에토르핀 (Etorphine), 펜타닐 (Fentanyl), 하이드로코돈, 하이드로모르폰, 로페르아미드 (Loperamide), 모르핀, 노스카핀 (Noscapine), 오리파빈 (Oripavine), 옥시모르폰 (Oxymorphone), 옥시코돈 (Oxycodone), 파파베린 (Papaverine), 펜타족신 (pentazocine), 페티딘 (Pethidine), 프로폭시펜 (Propoxyphene), 레미펜타닐 (Remifentanil), 수펜타닐 (Sufentanil), 테바인 (Thebaine), 티페피딘 (Tipepidine) 및 트라마돌 (Tramadol)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다.

본원에 기술된 치료 화합물은 충혈 완화제일 수 있다. 본원에서, 용어 "충혈 완화제"는 기관지로부터 객담, 가래 또는 점액의 분비, 액화 또는 배출을 촉진하는 치료 화합물 클래스를 지칭한다. 충혈 완화제는 코와 부비강내 염증이 발생한 혈관을 수축시킴으로써, 염증과 점액 형성을 완화하는 작용을 한다. 충혈 완화제는 바람직하게는 알파-아드레날린성 수용체 작용제 (alpha-adrenergic receptor agonist)이다. 적합한 충혈 완화제의 예로는 에페드린 (Ephedrine), 레브메탐페타민 (Levmetamfetamine), 나파졸린 (Naphazoline), 옥시메타졸린 (Oxymetazoline), 페닐에프린, 페닐프로판올아민, 프로필헥세드린 (Propylhexedrine), 슈도에페드린 (Pseudoephedrine), 시네프린 (Synephrine) 및 테트라하이드로졸린 (Tetrahydrozoline)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다.

본원에 기술된 치료 화합물은 거담제일 수 있다. 본원에서, 용어 "거담제"는 호흡기로부터 객담, 가래 또는 점액의 분비, 액화 또는 배출을 촉진하는 치료 화합물 클래스를 지칭한다. 거담제는 호흡기에서 점막의 두께나 점도를 형성하는 뮤코단백질들 간의 결합을 파괴하여, 점액 유동성을 높이고 기침을 통해 신체 밖으로 더 쉽게 제거하게 하는 작용을 한다. 적합한 거담제의 예로는, 암브록솔 (Ambroxol), 탄산수소 암모늄 (Ammonium Bicarbonate), 탄산 암모늄 (Ammonium Carbonate), 브롬헥신 (Bromhexine), 요오드화 칼슘 (Calcium Iodide), 카르보시스테인 (Carbocysteine), 구아야콜 (Guaiacol), 구아야콜 벤조에이트 (Guaicacol Benzoate), 구아야콜 카르보네이트 (Guaiacol Carbonate), 구아야콜 포스페이트 (Guaiacol Phosphate), 구아이페네신 (Guaifenesin), 구아이틸린 (Guaithylline), 요오드화 수소산 (Hydriodic Acid), 요오드화 글리세롤 (Iodinated Glycerol), 포타슘 구아야콜설포네이트 (Potassium Guaiacolsulfonate), 요오드화 칼륨 (Potassium Iodide), 구연산 나트륨 (Sodium Citrate), 요오드화 나트륨 (Sodium Iodide), 스토락스 테레벤 (Storax Terebene), 테르핀 (Terpin), 트리폴륨 (Trifolium), 알테아 뿌리 (Althea Root), 안티몬 펜타설피드 (Antimony Pentasulfide), 크레오소트 (Creosote), 이페카쿠안하 (Ipecacuanha) (이페카 시럽), 레보베르베논 (Levoverbenone), 세네가 (Senega) 및 틸록사폴 (Tyloxapol)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다.

본원에 기술된 치료 화합물은 점액 용해제일 수 있다. 본원에서, 용어 "점액 용해제"는 호흡기로부터 객담, 가래 또는 점액의 분비, 액화 또는 배출을 촉진하는 치료 화합물 클래스를 지칭한다. 적합한 점액 용해제의 예로는, 아세틸시스테인 (Acetylcysteine), 브롬헥신 (Bromhexine), 카르보시스테인 (Carbocysteine), 도미오돌 (Domiodol), 에르도스틴 (Erdostine), 레토스틴 (Letostine), 리소자임 (Lysozyme), 메시스테인 하이드로클로라이드 (Mecysteine Hydrochloride), 메스나 (Mesna), 소브레롤 (Sobrerol), 스테프로닌 (Stepronin), 티오프로닌 (Tiopronin), 틸록사폴 (Tyloxapol), 암브록솔 (Ambroxol), 염화암모늄 (Ammonium Chloride), 도르나제 알파 (Dornase Alfa), 에프라지논 (Eprazinone), 에르도스테인 (Erdosteine), 레토스테인 (Letosteine) 및 넬테넥신 (Neltenexine)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다.

본원에 기술된 치료 화합물은 항히스타민제일 수 있다. 본원에서, 용어 "항히스타민"은 하나 이상의 히스타민 수용체를 통해 히스타민의 작용을 저해하는 치료 화합물 클래스를 지칭한다. 전형적으로, H1 수용체를 차단하는 항히스타민제는 기침, 감기 및 알레르기 반응을 치료하는데 사용된다. 적합한 항히스타민제의 예로는, 아크리바스틴 (Acrivastine), 알리메마진 (Alimemazine), 아스테미졸 (Astemizole), 아자타딘 (Azatadine), 브로모디펜하이드라민 (Bromodiphenhydramine), 브롬페니라민 (Brompheniramine), 카르비녹사민 (Carbinoxamine), 세티리진 (Cetirizine), 클로르페니라민 (Chlorpheniramine), 클레마스틴 (Clemastine), 사이프로헵타딘 (Cyproheptadine), 데슬로라타딘 (Desloratadine), 덱스클로르페니라민 (Dexchlorpheniramine), 덱스트로브롬페니라민 (Dextrobrompheniramine), 디멘하이드리네이트 (Dimenhydrinate), 디펜하이드라민 (Diphenhydramine), 독실아민 (Doxylamine), 페소페나딘 (Fexofenadine), 하이드록시진 (Hydroxyzine), 레보세티리진 (Levocetirizine), 로라타딘 (Loratadine), 메클리진 (Meclizine), 미졸라스틴 (Mizolastine), 퀘티아핀 (Quetiapine), 페니라민 (Pheniramine), 프로메타진 (Promethazine), 피릴아민 (Pyrilamine), 트리펠렌아민 (Tripelennamine), 및 트리프롤리딘 (Triprolidine)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다.

본원에 기술된 치료 화합물은 NSAID일 수 있다. 본원에서, 용어 "NSAID"는 진통, 항-염증 및 해열 특성을 가진 치료 화합물 클래스를 지칭한다. NSAID는 화학식 구조나 작용 기전을 토대로 분류할 수 있다. NSAID는, 비제한적인 예로, 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제 (COX) 저해제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1 (COX 1) 저해제 및 선택적인 사이클로옥시게나제 2 (COX 2) 저해제를 포함한다. NSAID는 프로펜일 수 있다. 살리실레이트 유도체 NSAID에 대한 적절한 예로는, 아세틸살리실산 (아스피린), 디플루니살 (Diflunisal), 하이드록실에틸 살리실레이트, 및 살살레이트 (Salsalate)가 있으나, 이들로 한정되지 않는다. p-아미노 페놀 유도체 NSAID에 대한 적절한 예로는 파라세타몰 (Paracetamol)과 페나세틴 (Phenacetin)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다. 프로피온산 유도체 NSAID에 대한 적절한 예로는, 알미노프로펜 (Alminoprofen), 베녹사프로펜 (Benoxaprofen), 덱스케토프로펜 (Dexketoprofen), 페노프로펜 (Fenoprofen), 플루르비프로펜 (Flurbiprofen), 이부프로펜 (Ibuprofen), 인도프로펜 (Indoprofen), 케토프로펜 (Ketoprofen), 록소프로펜 (Loxoprofen), 나프록센 (Naproxen), 옥사프로진 (Oxaprozin), 프라노프로펜 (Pranoprofen), 슈프로펜 (Suprofen)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다. 아세트산 유도체 NSAID에 대한 적절한 예로는 아세클로페낙 (Aceclofenac), 아세메타신 (Acemetacin), 액타리트 (Actarit), 알코페낙 (Alcofenac), 알록시피린 (Aloxipirin), 암페낙 (Amfenac), 아미노페나존 (Aminophenazone), 안트라페닌 (Antraphenine), 아자프로파존 (Azapropazone), 베노릴레이트 (Benorilate), 벤지다민 (Benzydamine), 부티부펜 (Butibufen), 클로르테녹사신 (Chlorthenoxacine), 콜린 살리실레이트 (Choline Salicylate), 클로메탁신 (Clometacin), 디클로페낙 (Diclofenac), 에모르파존 (Emorfazone), 에피리졸 (Epirizole), 에토돌락 (Etodolac), 페클로부존 (Feclobuzone), 펠비낙 (Felbinac), 펜부펜 (Fenbufen), 펜클로페낙 (Fenclofenac), 글라페닌 (Glafenine), 인도메타신 (Indometacin), 케토롤락 (Ketorolac), 락틸 페네티딘 (Lactyl Phenetidin), 메타미졸 (Metamizole), 메티아진산 (Metiazinic Acid), 모페부타존 (Mofebutazone), 모페졸락 (Mofezolac), 나부메톤 (Nabumetone), 니페나존 (Nifenazone), 니플룸산 (Niflumic Acid), 옥사메탁신 (Oxametacin), 피페부존 (Pipebuzone), 프로피페나존 (Propyphenazone), 프로쿠아존 (Proquazone), 프로토지닌산 (Protozininc Acid), 살리실아미드 (Salicylamide), 설린닥 (Sulindac), 티아라미드 (Tiaramide), 티노리딘 (Tinoridine), 및 조메피락 Zomepirac()이 있으나, 이들로 한정되지 않는다. 에놀산(Oxicam) 유도체 NSAID에 대한 적절한 예로는, 드로시캄 (Droxicam), 이속시캄 (Isoxicam), 로르녹시캄 (Lornoxicam), 멜로시캄 (Meloxicam), 피록시캄 (Piroxicam) 및 테녹시캄 (Tenoxicam)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다. 페남산 유도체 NSAID에 대한 적절한 예로는, 플루페남산 (Flufenamic acid), 메페남산 (Mefenamic acid), 메클로페남산 (Meclofenamic acid) 및 톨페남산 (Tolfenamic acid)이 있으나, 이들로 한정되지 않는다. 선택적인 COX-2 저해제에 대한 적절한 예로는, 셀레콕십 (Celecoxib), 에토리콕시브 (Etoricoxib), 피로콕시브 (Firocoxib), 루미라콕시브 (Lumiracoxib), 멜로시캄 (Meloxicam), 파레콕시브 (Parecoxib), 로페콕시브 (Rofecoxib), 및 발데콕시브 (Valdecoxib)가 있으나, 이들로 한정되지 않는다.

본원에 기술된 치료 화합물은 신경통 약제일 수 있다. 본원에서, 용어 "신경통 약제"는 용어 "신경통 약제"는 진통, 항우울, 항-경련, 항-간질 및/또는 진경 특성을 가진 치료 화합물 클래스를 지칭한다. 신경통 약제는 전형적으로, 신경전달인자 저해제 및/또는 이온 채널 저해제이다. 적합한 신경통 약제에 대한 예로는, 비제한적인 예로, 아세타졸아미드 (Acetazolamide), 아미트립틸 (Amitriptyline), 아미트립틸린옥사이드 (Amitriptylinoxide), 바클로펜 (Baclofen), 부트립틸린 (Butriptyline), 카르바마제핀 (Carbamazepine), 카리소프로돌 (Carisoprodol), 클로바잠 (Clobazam), 클로미프라민 (Clomipramine), 코노톡신 (Conotoxins), 사이클로벤자프린 (Cyclobenzaprine), 데멕십틸린 (Demexiptiline), 데시프라민 (Desipramine), 디아제팜 (Diazepam), 디벤제핀 (Dibenzepin), 디메탁크린 (Dimetacrine), 독세핀 (Doxepin), 둘로엑세틴 (Duloexetine), 에토토인 (Ethotoin), 펠바메이트 (Felbamate), 포스페니토인 (Fosphenytoin), 가바펜틴 (Gabapentin), 이미프라민 (Imipramine), 이미프라미녹사이드 (Imipraminoxide), 케타민 (Ketamine), 라모트리긴 (Lamotrigine), 리도카인 (Lidocaine), 리그노카인 (Lignocaine), 로페프라민 (Lofepramine), 메페니토인 (Mephenytoin), 멜리트라센 (Melitracen), 메타프라민 (Metapramine), 메탁살론 (Metaxalone), 메타돈 (Methadone), 메토카르바몰 (Methocarbamol), 니트록사제핀 (Nitroxazepine), 노르트립틸린 (Nortriptyline), 녹십틸린 (Noxiptiline), 옥스카르바제핀 (Oxcarbazepine), 페노바르비탈 (Phenobarbital), 펜숙시미드 (Phensuximide), 페니토인 (Phenytoin), 피포페진 (Pipofezine), 프레가발린 (Pregabalin), 프로가비드 (Progabide), 프로피제핀 (Propizepine), 프로트립틸린 (Protriptyline), 퀴누프라민 (Quinupramine), 스티리펜톨 (Stiripentol), 티아가빈 (Tiagabine), 토피라메이트 (Topiramate), 트리메타디온 (Trimethadione), 발프로에이트 (Valproate), 벤라팍신 (Venlafaxine), 비가바트린 (Vigabatrin) 및 조니사미드 (Zonisamide)를 포함한다.

본원에 기술된 치료 화합물은 테르펜일 수 있다. 본원에서, 용어 "테르펜"은 진통, 항-경련 및/또는 진경제 특성을 가진 치료 화합물 클래스를 지칭한다. 테르펜은, 부분적으로는, 신경 신호전달에 참여하는 TripM8 칼슘 채널 차단제로서 작용하는 것으로 보인다. 테르펜은 전형적으로 오일 형태이다. 적합한 테르펜의 예로는, 비제한적인 예로, 장뇌유 (camphor oil), 시트로넬라, 클로브 오일, 유칼립투스 오일, 진저 오일, 호스민트 오일, l-멘톨, 레몬 오일, 리모넨, 마조람 오일, 민트 오일, 네롤리 오일, 페퍼민트 오일, 파인 오일, 로즈 오일, 로즈마리 오일, 스피아민트 오일, 티트리 오일, 타임 오일 및 워터 민트 오일을 포함한다.

본원에 기술된 치료 화합물은 ACE 저해제일 수 있다. ACE 저해제는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 감소시키며, 주로 고혈압, 당뇨성 신증 및 울혈성 심부전 치료에 사용된다. 그러나, ACE 저해제의 일반적인 한가지 부작용이 기침이다. 이에, ACE 저해제와 함께 메틸크산틴의 투여는 ACE 저해제에 의한 기침 부작용 발병을 예방 또는 줄이는 사전 조치가 될 것이다. 적합한 ACE 저해제의 예로는, 비제한적인 예로, 캡토프릴 (Captopril), 에날라프릴 (Enalapril), 리시노프릴 (Lisinopril), 멜리에이트 (Meleate) 및 라미프릴 (Ramipril)을 포함한다.

본원에 기술된 치료 화합물은 안지오텐신 II 수용체 길항제일 수 있다. 안지오텐신 II 수용체 길항제는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 조절하며, 고혈압, 당뇨성 신증 및 울혈성 심부전의 치료에 주로 사용된다. 그러나, 안지오텐신 II 수용체 길항제의 일반적인 한가지 부작용이 기침이다. 이에, 안지오텐신 II 수용체 길항제와 함께 메틸크산틴의 투여는 안지오텐신 II 수용체 길항제에 의한 기침 부작용 발병을 예방 또는 줄이는 사전 조치가 될 것이다. 적합한 안지오텐신 II 수용체 길항제의 예로는, 비제한적인 예로, 아질사르탄 (Azilsartan), 칸데사르탄 (Candesartan), 에프로사르탄 (Eprosartan), 이르베사르탄 (Irbesartan), 로사르탄 (Losartan), 올메사르탄 (Olmesartan), 텔미사르탄 (Telmisartan) 및 발사르탄 (Valsartan)을 포함한다.

본원에 개시된 약학 조성물은, 선택적으로, 활성 성분을 약제학적으로 허용가능한 조성물로의 가공을 도와주는 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다. 본원에서, 용어 "약제학적으로 허용가능한 담체"는 "약리학적 담체"와 동의어이며, 투여시 장기간 또는 영구적인 유해한 효과가 실질적으로 없는 모든 담체를 의미하며, "약제학적으로 허용가능한 비히클, 안정제, 희석제, 첨가제, 보조제 또는 부형제" 등의 용어들을 포괄한다. 이러한 담체는 일반적으로 활성 화합물과 혼합되거나, 또는 활성 성분을 희석시키거나 또는 봉입 (enclose)하는 것이 가능하며, 고체, 반고체 또는 액체 제제일 수 있다. 활성 성분들은 적절한 담체 또는 희석제에 가용성이거나 또는 현탁제로서 전달가능한 것으로 이해된다. 다양한 약제학적으로 허용가능한 담체들 중 임의의 것이 사용될 수 있으며, 비제한적인 예로, 수계 매질, 예컨대, 물, 식염수 (saline), 글리신, 히알루론산 등; 고형 담체, 예컨대, 만니톨, 락토스, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 사카린, 탈컴, 셀룰로스, 글루코스, 슈크로스, 마그네슘 카르보네이트 등; 용매; 분산 매질; 코팅제; 항세균제 및 항진균제; 등장성 물질 및 흡수 지연제; 또는 임의의 다른 불활성 성분을 포함한다. 약제학적으로 허용가능한 담체의 선택은 투여 방식에 따라 결정될 수 있다. 모든 약제학적으로 허용가능한 담체가 활성 성분과 비혼화성 (incompatible)인 것은 제외하고는, 약제학적으로 허용가능한 조성물에서의 이의 사용이 고려된다. 이러한 약제학적 담체의 구체적인 사용에 대한 비제한적인 예들은 Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (Howard C. Ansel et al., eds., Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 7th ed. 1999); REMINGTON: THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY (Alfonso R. Gennaro ed., Lippincott, Williams & Wilkins, 20th ed. 2000); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Joel G. Hardman et al., eds., McGraw-Hill Professional, 10th ed. 2001); 및 Handbook of Pharmaceutical Excipents (Raymond C. Rowe et al., APhA Publications, 4th edition 2003)에서 확인해 볼 수 있다. 이들 프로토콜들은 일반적인 공정이며, 당업계의 기술 수준내에서 본원에 교시 내용으로부터의 임의의 수정도 가능하다.

본원에 기술된 약학 조성물은 선택적으로 비제한적인 예로 다른 약제학적으로 허용가능한 성분들 (또는 약제학적 성분들)을 포함할 수 있으며, 비제한적인 예로, 완충제, 보존제, 긴장성 조정제, 염류, 항산화제, 삼투질 조정제, 생리 물질, 약제 물질, 증량제, 유화제, 습윤제, 향제, 착색제 등을 포함한다. pH를 적정하기 위한 다양한 완충제들과 수단들을 사용하여, 제조되는 조제물이 약제학적으로 허용가능한 본원에 기술된 약학 조성물을 제조할 수 있다. 이러한 완충제는, 비제한적인 예로, 아세테이트 완충제, 시트레이트 완충제, 포스페이트 완충제, 중성 완충화된 식염수, 포스페이트 완충제화된 식염수 및 보레이트 완충제를 포함한다. 산 또는 염기를 사용하여 조성물의 pH를 필요에 따라 조절할 수 있는 것으로 이해된다. 약제학적으로 허용가능한 항산화제로는, 비제한적인 예로, 소듐 메타바이설파이트, 소듐 티오설페이트, 아세틸시스테인, 부틸화 하이드록시아니솔 및 부틸화 하이드록시톨루엔을 포함한다. 사용가능한 보존제로는, 비제한적인 예로, 벤즈알코늄 클로라이드, 클로로부탄올, 티메로살, 페닐머큐릭 아세테이트, 페닐머큐릭 나이트레이트, 안정화된 옥시 클로로 조성물 및 킬란트 (chelant), 예컨대, DTPA 또는 DTPA-비스아미드, 칼슘 DTPA, 및 CaNaDTPA-비스아미드를 포함한다. 약학 조성물에 사용가능한 긴장성 조절제로는, 비제한적인 예로, 염류, 예컨대, 염화나트륨, 염화칼륨, 만니톨 또는 글리세린 및 그외 약제학적으로 허용가능한 긴장성 조절제를 포함한다. 약학 조성물은 염으로서 제공될 수 있으며, 비제한적인 예로 염산, 황산, 아세트산, 락트산, 타르타르산, 말산, 숙신산 등의 다수의 산과 형성될 수 있다. 염류는 해당 유리 염기 형태 보다는 수계 또는 그외 양자성 용매에 대해 가용성이 더 높은 경향이 있다. 약학 분야에 사용되는 이들 물질 및 그외 물질들이 약학 조성물에 포함될 수 있는 것으로 이해된다.

본원에 기술된 치료 화합물 또는 이 치료 화합물을 포함하는 조성물은, 국소, 경장 (enteral) 또는 비경구 투여 경로를 이용한 국소 또는 전신 전달용으로 제형화될 수 있다. 부가적으로, 본원에 기술된 치료 화합물은 그대로 약학 조성물로 제형화하거나, 또는 본원에 기술된 하나 이상의 다른 치료 화합물과 함께 단일 약학 조성물로 제형화할 수 있다.

본원에 기술된 치료 화합물, 또는 이 치료 화합물을 포함하는 조성물은 흡입용 제형으로 제조될 수 있다. 경장 또는 비경구 투여용으로 적합한 흡입용 제형으로는, 비제한적인 예로, 에어로졸, 건조 산제를 포함한다. 이러한 투여용으로 의도된 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물은 약학 조성물 제조 분야에 공지된 임의 방법에 따라 제조할 수 있다.

이러한 흡입용 투약 제형에 있어, 치료 화합물은 가압식 (PDI) 또는 기타 계량식 투약 흡입기 (MDI)에 사용하기 위한 액체 추진제 중의 에어로졸로 전달하기 위해 제조될 수 있다. PDI 또는 MDI에 사용하기 적합한 추진제는, 비제한적인 예로, CFC-12, HFA-134a, HFA-227, HCFC-22 (디플루오로클로로메탄), HFA-152 (디플루오로에탄 및 이소부탄)를 포함한다. 또한, 치료 화합물은 분무기 (nebuliser) 또는 기타 에어로졸 전달 시스템을 이용하여 전달할 수 있다. 치료 화합물은 건조 분말 흡입기 (DPI)에 사용하기 위한 건조 분말로서 전달되도록 제조할 수 있다. 흡입기에 사용하기 위한 건조 분말은, 일반적으로, 30 pm 미만, 바람직하게는 20 pm 미만, 더 바람직하게는 10 pm 미만의 질량 중위 공기역학적 직경 (mass median aerodynamic diameter)을 가질 것이다. 약 5 pm - 약 0.5 pm 범위의 공기역학적 직경을 가진 미세입자는 일반적으로 호흡 세기관지에 침착되지만, 공기역학적 직경이 약 2 pm - 약 0.05 pm 범위인 이 보다 작은 입자들은 폐포에 침착될 것이다. DPI는 입자의 폐로의 도입에 개체의 흡기에 의존하는 개별 수동 전달 메카니즘, 또는 파워를 개체에게 전달하기 위한 메카니즘을 필요로 하는 능동 전달 메카니즘일 수 있다. 본원에 기술된 바와 같이, 흡입된 메틸크산틴이 등가의 기침 억제 작용을 나타내는데에는 동일한 메틸 크산틴의 경구 투여되는 용량의 1/3만 필요하다. 흡입 제형에서, 흡입용 제형의 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은 약 0.0001% (w/v) - 약 60% (w/v), 약 0.001% (w/v) - 약 40.0% (w/v), 또는 약 0.01% (w/v) - 약 20.0% (w/v)일 수 있다. 흡입 제형에서, 흡입용 제형의 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은 약 0.0001% (w/w) - 약 60% (w/w), 약 0.001% (w/w) - 약 40.0% (w/w), 또는 약 0.01% (w/w) - 약 20.0% (w/w)일 수 있다.

본원에 기술된 치료 화합물, 또는 이 치료 화합물을 포함하는 조성물은 고체 제형으로 제조할 수 있다. 경장 또는 비경구 투여에 적합한 고체 제형은, 비제한적인 예로, 캡슐제, 정제, 환제, 트로키제, 로젠제, 살균 주사용액으로 재구성하는데 적합하거나 흡입용으로 적합한 산제 및 과립제, 또는 분산제를 포함한다. 이러한 투여용으로 의도된 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물은 약학 조성물 제조 분야에 공지된 임의 방법에 따라 제조할 수 있다. 이러한 고체 투약 형태에서, 치료 화합물은, (a) 하나 이상의 불활성 통상적인 부형제 (또는 담체), 예컨대, 구연산 나트륨 또는 디칼슘 포스페이트, 또는 (b) 충진재 또는 증량제, 예를 들어, 전분, 락토스, 슈크로스, 글루코스, 만니톨, 이소말트 및 살리실산, (c) 결합제, 예컨대, 카르복시메틸셀룰로스, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 슈크로스 및 아카시아, (d) 보습제, 예컨대, 글리세롤, (e) 붕해제, 예컨대, 아가-아가, 칼슘 카르보네이트, 옥수수 전분, 감자 전분, 타피오카 전분, 알긴산, 특정 컴플렉스 실리케이트 및 소듐 카르보네이트, (f) 용해 지연제, 예컨대, 파라핀, (g) 흡수 가속화제, 예컨대, 4급 암모늄 화합물, (h) 습윤제, 예컨대, 세틸 알코올 및 글리세롤 모노스테아레이트, (i) 흡착제, 예컨대, 카올린 및 벤토나이트, (j) 윤활제, 예컨대, 탈크, 스테아르산, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 라우릴 설페이트 또는 이들의 혼합물, 및 (k) 완충화제와 혼합될 수 있다. 정제는 코팅되지 않거나, 위장관내에서 붕괴 및 흡수를 지연시켜 장기간 지속적인 작용을 제공하기 위해 공지 기법으로 코팅될 수 있다. 예를 들어, 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트 등의 시간 지연 물질이 사용될 수 있다. 고체 제형에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은 전형적으로 약 0.0001% (w/w) - 약 60% (w/w), 약 0.001% (w/w) - 약 40.0% (w/w), 또는 약 0.01% (w/w) - 약 20.0% (w/w)일 수 있다.

본원에 기술된 치료 화합물, 또는 이 치료 화합물을 포함하는 조성물은 반고체 제형으로 제조할 수 있다. 국소 투여에 적합한 반고체 제형은, 비제한적인 예로, 연고제 (ointment), 크림제, 연고제 (salve), 및 겔제를 포함한다. 이러한 투여로 의도된 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물은 약학 조성물의 제조에 대해 당해 분야에 공지된 임의 방법에 따라 제조할 수 있다. 반고체 제형에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은 전형적으로 약 0.0001% (w/v) - 약 60% (w/v), 약 0.001% (w/v) - 약 40.0% (w/v), 또는 약 0.01% (w/v) - 약 20.0% (w/v)일 수 있다. 반고체 제형에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은 전형적으로 또한 약 0.0001% (w/w) - 약 60% (w/w), 약 0.001% (w/w) - 약 40.0% (w/w), 또는 약 0.01% (w/w) - 약 20.0% (w/w)일 수 있다.

본원에 기술된 치료 화합물, 또는 이 치료 화합물을 포함하는 조성물은 액체 제형으로 제조할 수 있다. 경장 또는 비경구 투여에 적합한 액체 제형은, 비제한적인 예로, 용액제, 시럽제, 엘릭서제, 분산제, 에멀젼제 및 현탁제를 포함한다. 이러한 투여용으로 의도된 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물은 약학 조성물의 제조에 대해 당해 분야에 공지된 임의 방법에 따라 제조할 수 있다. 이러한 액체 투약 형태에서, 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물은, (a) 적합한 수계 및 비-수계 담체들, (b) 희석제, (c) 용매, 예컨대, 물, 에탄올, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세롤, 식물성 오일, 예컨대, 유채씨유 및 올리브 오일, 및 주사용 유기 에스테르 화합물, 예컨대 에틸 올레이트; 및/또는 유동제 (fluidity agent), 예컨대, 계면활성제 또는 레시틴과 같은 코팅제와 혼합될 수 있다. 분산제 및 현탁제의 경우, 유동성은 또한 개개 입자 크기를 유지함으로써 제어할 수 있다. 액체 제형에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은 전형적으로 약 0.0001% (w/v) - 약 60% (w/v), 약 0.001% (w/v) - 약 40.0% (w/v), 또는 약 0.01% (w/v) - 약 20.0% (w/v)일 수 있다.

시럽제 및 엘릭서제는 감미제, 예를 들어 글리세롤, 프로필렌글리콜, 소르비톨 또는 슈크로스와 함께 제형화될 수 있다. 또한, 이러한 제형은 완화제, 보존제, 향제 및 착색제를 포함할 수 있다.

액체 현탁제는 본원에 기술된 치료 화합물을 수계 현탁제의 제조에 적합한 부형제와의 혼합물로 현탁함으로써 제형화할 수 있다. 이러한 부형제는 현탁화제, 예를 들어 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 소듐 알기네이트, 펙틴, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 천연 검, 아가, 트라가칸트검 및 아카시아검이며; 분산제 또는 습윤제는 천연 포스파티드, 예를 들어 레시틴, 또는 알킬렌 옥사이드와 지방산의 축합 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 또는 에틸렉 옥사이드와 장쇄 지방족 알코올의 축합 생성물, 예를 들어 헵타데카에틸렌옥시세탄올, 또는 에틸렌 옥사이드와 비장산 유래의 부분 에스테르 화합물의 축합 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트일 수 있다.

오일성 현탁제는, 본원에 기술된 치료 화합물을, (a) 식물성 오일, 예컨대, 아몬드 오일, 아라키스 오일, 아보카도 오일, 카놀라 오일, 캐스터 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면실유, 포도씨유, 헤즐넛 오일, 햄프 오일, 아마인 오일, 올리브 오일, 팜유, 피넛 오일, 유채씨유, 미강유, 홍화유, 세사미 오일, 대두유, 소야 오일, 해바라기 오일, 월넛 오일, 밀배아유, 또는 이들의 조합, (b) 포화 지방산, 불포화 지방산, 또는 이들의 조합, 예컨대, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 또는 이들의 조합, (c) 미네랄 오일 예컨대, 액체 파라핀, (d) 계면활성제 또는 디터전트와의 혼합물로 현탁함으로써, 제형화할 수 있다. 오일성 현탁제는 증점제, 예를 들어 밀랍, 경질 파라핀 또는 세틸 알코올을 포함할 수 있다. 전술한 바와 같은 감미제, 및 풍미제를 첨가하여 입맞에 맞는 경구 조제물을 제공할 수 있다. 이들 조성물은 아스코르브산 등의 항산화제를 첨가하여 보존시킬 수 있다.

물을 첨가하여 수계 현탁물을 제조하는데 적합한 분산성 산제 및 과립제가, 분산제, 습윤제, 현탁화제 및 하나 이상의 보존제와 혼합한 형태의 조합된 치료 화합물에 제공한다.

본원에 기술된 치료 화합물은 수중유 에멀젼제 형태일 수 있다. 오일 상은 본원에 기술된 식물성 오일 또는 본원에 기술된 미네랄 오일 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 적합한 유화제는 천연 검, 예컨대, 아카시아검 또는 트라가칸트검, 천연 포스파티드, 예를 들어 소야 빈, 레시틴, 및 지방산 및 헥시톨 무수물 유래 에스테르 화합물 또는 부분 에스테르 화합물, 예를 들어 소르비만 모노올레이트 및 부분 에스테르 화합물과 에틸렌 산화물의 축합 생성물. 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트일 수 있다.

본원에 기술된 치료 화합물, 또는 이 치료 화합물을 포함하는 조성물은, 또한, 경시적인 조절 방출 프로파일을 달성하기 위한 약물 전달 플랫폼으로 병합할 수 있다. 이러한 약물 전달 플랫폼은 폴리머 매트릭스, 전형적으로 생분해성, 생침식성, 및/또는 생체흡수성 폴리머 매트릭스내에 분산된 본원에 기술된 치료 화합물을 포함한다. 본원에서, 용어 "폴리머"는 합성 호모- 또는 코폴리머, 천연 호모- 또는 코폴리머, 뿐만 아니라, 선형, 분지형 또는 별형 구조를 가진 이들의 합성 변형체 또는 유도체를 지칭한다. 코폴리머는 임의 형태, 예컨대, 랜덤, 블록, 세그먼트형, 테이퍼형 블록, 그라프트 또는 3중 블록으로 배열될 수 있다. 폴리머는 일반적으로 축합 폴리머이다. 폴리머는 측 잔기들의 소수성을 바꾸거나 또는 가교제를 도입함으로써, 이의 기계적 또는 분해 특성을 강화하도록, 추가로 변형시킬 수 있다. 가교되더라도, 폴리머의 가교율은 통상 5% 미만, 통상 1% 미만이다.

적정 폴리머로는, 비제한적인 예로, 알기네이트, 지방족 폴리에스테르, 폴리알킬렌 옥살레이트, 폴리아미드, 폴리아미도에스테르, 폴리무수물, 폴리카르보네이트, 폴리에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리하이드록시지방족 카르복실산, 폴리오르토에스테르, 폴리옥사에스테르, 폴리펩타이드, 폴리포스파젠, 폴리사카라이드, 및 폴리우레탄을 포함한다. 폴리머는, 일반적으로, 약물 전달 폴랫폼을 적어도 약 10% (w/w), 적어도 약 20% (w/w), 적어도 약 30% (w/w), 적어도 약 40% (w/w), 적어도 약 50% (w/w), 적어도 약 60% (w/w), 적어도 약 70% (w/w), 적어도 약 80% (w/w), 또는 적어도 약 90% (w/w)로 포함한다. 생분해성, 생침식성, 및/또는 생체흡수성 폴리머의 예 및 약물 전달 플랫폼의 제조에 사용가능한 방법의 예들은, 예를 들어, Drost, et. al., Controlled Release Formulation, 미국 특허 4,756,911; Smith, et. al., Sustained Release Drug Delivery Devices, 미국 특허 5,378,475; Wong and Kochinke, Formulation for Controlled Release of Drugs by Combining Hyrophilic and hydrophobic Agents, 미국 특허 7,048,946; Hughes, et. al., Compositions and Methods for Localized Therapy of the Eye, 미국 특허 공개 번호 2005/0181017; Hughes, Hypotensive Lipid-Containing Biodepradable Intraocular Implants and Related Methods, 미국 특허 Publication 2005/0244464; Altman, et al., Silk Fibroin hydrogels and Uses Thereof, 미국 특허 공개 번호 2011/0008437에 기술되어 있으며, 이들 각각은 그 전체가 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.

본 구현예에 대한 측면으로, 매트릭스를 구성하는 폴리머는 폴리펩타이드, 예컨대, 실크 피브로인 (silk fibroin), 케라틴 또는 콜라겐이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에서, 매트릭스를 구성하는 폴리머는 다당류, 예컨대, 셀룰로스, 아가로스, 엘라스틴, 키토산, 키틴 또는 글리코스아미노글리칸, 예컨대 콘드로이틴 설페이트, 더마탄 설페이트, 케라탄 설페이트, 또는 히알루론산이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면으로, 매트릭스를 구성하는 폴리머는 폴리에스테르 예컨대, D-락트산, L-락트산, 라세믹 락트산, 글리콜산, 카프로락톤 및 이들의 조합물이다.

당해 기술 분야의 당업자라면, 적합한 기술된 약물 전달 플랫폼 제조에 적합한 폴리머의 선택이 몇가지 인자에 의해 결정된다는 것을 알 것이다. 적절한 폴리머(들)의 선택과 관련성이 높은 인자는, 비제한적인 예로, 폴리머와 약물의 혼화성, 약물의 원하는 방출 카이네틱스, 이식 부위에서의 플랫폼의 원하는 생분해성 카이네틱스, 이식 부위에서의 플랫폼의 원하는 생체침식성 카이네틱스, 이식 부위에서의 플랫폼의 원하는 생체흡수성 카이네틱스, 플랫폼의 생체내 기계적 성능, 가공 온도, 플랫폼의 생체친화성 및 환자 허용성을 포함한다. 폴리머의 생체내 및 시험관내 거동을 어느 정도 결정하는 그외 관련 인자들로는 화학적 조성, 구성성분들의 공간적 배치, 폴리머의 분자량 및 결정도 수준을 포함한다.

약물 전달 플랫폼으로는 서방형 약물 전달 플랫폼과 지속 방출형 약물 전달 플랫폼을 포함한다. 본원에서, 용어 "서방형"은 본원에 기술된 치료 화합물이 약 7일 이상의 기간에 걸쳐 방출되는 것을 의미한다. 본원에서, 용어 "지속 방출형"은 본원에 기술된 치료 화합물이 약 7일 미만의 기간 동안 방출되는 것을 의미한다.

본 구현예에 대한 측면들에서, 서방형 약물 전달 플랫폼은, 예컨대 투여 후 약 7일, 예컨대 투여 후 약 15일, 예컨대 투여 후 약 30일, 예컨대 투여 후 약 45일, 예컨대 투여 후 약 60일, 예컨대 투여 후 약 75일, 또는 예컨대 투여 후 약 90일의 기간에 걸쳐 실질적으로 0차 방출 카이네틱스로 본원에 기술된 치료 화합물을 방출한다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 서방형 약물 전달 플랫폼은, 예컨대 투여 후 적어도 7일, 예컨대 투여 후 적어도 15일, 예컨대 투여 후 적어도 30일, 예컨대 투여 후 적어도 45일, 예컨대 투여 후 적어도 60일, 예컨대 투여 후 적어도 75일, 또는 예컨대 투여 후 적어도 90일의 기간에 걸쳐 실질적으로 0차 방출 카이네틱스로 본원에 기술된 치료 화합물을 방출한다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 서방형 약물 전달 플랫폼은, 예컨대 투여 후 약 7일, 예컨대 투여 후 약 15일, 예컨대 투여 후 약 30일, 예컨대 투여 후 약 45일, 예컨대 투여 후 약 60일, 예컨대 투여 후 약 75일, 또는 예컨대 투여 후 약 90일의 기간에 걸쳐 실질적으로 1차 방출 카이네틱스로 본원에 기술된 치료 화합물을 방출한다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 서방형 약물 전달 플랫폼은, 예컨대 투여 후 적어도 7일, 예컨대 투여 후 적어도 15일, 예컨대 투여 후 적어도 30일, 예컨대 투여 후 적어도 45일, 예컨대 투여 후 적어도 60일, 예컨대 투여 후 적어도 75일, 또는 예컨대 투여 후 적어도 90일의 기간에 걸쳐 실질적으로 1차 방출 카이네틱스로 본원에 기술된 치료 화합물을 방출한다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 약물 전달 플랫폼은, 예컨대 투여 후 약 1일, 투여 후 약 2일, 투여 후 약 3일, 투여 후 약 4일, 투여 후 약 5일 또는 투여 후 약 6일의 기간에 걸쳐 실질적으로 0차 방출 카이네틱스로 본원에 기술된 치료 화합물을 방출한다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 약물 전달 플랫폼은, 예컨대 투여 후 최대 1일, 투여 후 최대 2일, 투여 후 최대 3일, 투여 후 최대 4일, 투여 후 최대 5일 또는 투여 후 최대 6일의 기간에 걸쳐 실질적으로 0차 방출 카이네틱스로 본원에 기술된 치료 화합물을 방출한다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 약물 전달 플랫폼은, 예컨대 투여 후 약 1일, 투여 후 약 2일, 투여 후 약 3일, 투여 후 약 4일, 투여 후 약 5일 또는 투여 후 약 6일의 기간에 걸쳐 실질적으로 1차 방출 카이네틱스로 본원에 기술된 치료 화합물을 방출한다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 약물 전달 플랫폼은, 예컨대 투여 후 최대 1일, 투여 후 최대 2일, 투여 후 최대 3일, 투여 후 최대 4일, 투여 후 최대 5일 또는 투여 후 최대 6일의 기간에 걸쳐 실질적으로 1차 방출 카이네틱스로 본원에 기술된 치료 화합물을 방출한다.

본원의 측면들은, 일부, 기침 질환을 보이는 개체를 치료하는 방법을 기술한다. 일 구현예에서, 본 방법은 본원에 기술된 약학 조성물을 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하며, 투여는 기침 질환과 관련된 증상들을 완화시켜, 개체를 치료하게 된다.

기침 질환은, 반복적으로 발생할 수 있으며, 임의의 다양한 자극원, 입자, 미생물 또는 기타 유기체, 분비물 등으로부터 큰 호흡 통로를 물리적으로 청소할 수 있으며, 통상적으로 구별되는 소리를 동반하는, 개체가 순간 반사 (기침 반사)하는, 미주 신경계 장애를 지칭한다. 기침은 흡입, 폐쇄된 성문 쪽으로의 강제 호기 및 즉각적인 성문 개방으로 폐에서 공기 배출을 포함한다. 기침 반사는 2가지 타입의 구심 신경, 유수 빠른 순응 수용체 (myelinated rapidly adapting receptor) 및 말단부가 폐에 있는 비-유수성 C-섬유를 자극함으로써 개시된다.

기침은 지속 기간, 특징, 질 및 타이밍으로 분류할 수 있다. 예를 들어, 기침은 급성 기침, 아급성 기침 또는 만성 기침으로 분류할 수 있다. 급성 기침은 기침이 갑작스럽게 발생한 경우이고, 이런 기침은 3주 미만으로 개체에서 나타난다. 아급성 기침은 기침이 약 3주 내지 약 8주간 개체에서 나타나는 기침이다. 만성 기침은 기침이 약 8주 이상 개체에서 지속되는 기침이다.

또한, 기침은 단순 (마른) 기침 또는 가래 동반 기침으로 분류할 수 있다. 단순 기침은 가래 또는 객담이 기침하는 동안 호흡기로부터 배출되지 않는 기침이다. 가래 동반 기침은 가래나 객담이 기침하는 동안 호흡기계로부터 배출되는 기침이다. 또한, 기침은 밤에만 발생하거나, 밤과 낮에 발생하거나 또는 낮에만 발생하는 경우와 같이 발생을 기준으로 분류할 수 있다.

기침은 처음에는 비제한적인 예로, 천식; 기관지염; 흡인 또는 질식; 위식도 역류 질환 (GERD); 박테리아, 바이러스 또는 기타 기생충에 의한 호흡기 감염; 염증; 일부 약물, 예를 들어, ACE 저해제; 오염원; 후비루; 흡연; 미주 신경 자극; 외이도 질환; 폐 질환, 예를 들어, 기관지 확장증, 낭포성 섬유증, 간질성 폐 질환 및 유육종증; 폐의 종양 또는 기타 암; 습관 (습관성 기침); 틱 또는 기타 장애, 예를 들어, 튜렛 증후군 (틱 기침); 및 심혈관 질환, 예를 들어, 심부전, 폐 경색 및 대동맥류 등의 다수 인자에 의해 발생할 수 있다.

기침이 호흡기 감염의 결과인 경우, 이러한 감염은 비제한적인 예로 감기, 급성 폐색성 후두염 (croup), 백일해, 폐렴 및 결핵을 포함한다. 천식은 만성 기침의 일반적인 요인이다. 기침이 (기관지 과민반응 및 가역성을 제외한) 천식의 유일한 증상인 경우, 천식은 기침 이형 천식 (cough-variant asthma)으로 지칭된다. 아토피성 기침은 가족력의 알레르기성 과민반응 (아토피)와 가래내 매우 많은 수의 호산구를 가지고 있지만 정상적인 기도 기능을 하는 개체에서 발생하는 기침이다. 심인성 기침은 물리적인 개시 요인 없이 잠재적으로는 감정적인 또는 심리적인 문제로 인해 발생할 수 있다. 감염 후 기침은, 본원에서, 기침을 최초 일으킨 감염 또는 기타 요인이 소거된 후에도 지속되는 기침이다. 감염 후 기침은, 전형적으로, 폐, 가슴 또는 목에 간지러움 느낌을 동반한 단순 기침이며, 발병 요인이 없어진 후에도 몇 주간 지속될 수 있다. 감염 후 기침의 실제 원인은 발병 인자로 인한 염증일 수 있으며 이는 불편함 또는 간지러운 느낌을 발생시킬 수 있으며, 이는 기침을 심화시킨다. 아이러니하게도, 감염 후 기침 자체가 기침의 원인이 된다.

본원의 측면들은, 기침 질환을 앓고 있는 개체의 일부 치료를 개시한다. 본원에서, 용어 "치료"는 개체에서 기침 질환의 임상적인 증상의 감소 또는 소강; 또는 개체에서 기침 질환의 임상적인 증상의 발병 지연 또는 방지를 의미한다. 예를 들어, 용어 "치료"는 기침 질환이 특징적인 증상 증상의 예컨대 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90% 적어도 95%, 또는 적어도 100%까지의 감소를 의미할 수 있다. 다른 예로, 용어 "치료"는 기침 통제, 예를 들어, 소정의 시간 동안의 기침 횟수 감소 및/또는 기침 증증도 감소를 의미할 수 있다. 기침 질환과 관련된 실제 증상들은 잘 알려져 있으며, 비제한적인 예로, 기침 질환의 위치, 기침 질환의 원인, 기침 질환의 중증도 및/또는 기침 질환에 의해 영향을 받는 조직 또는 장기 등의 인자들을 고려함으로써, 당해 기술 분야의 당업자가 확인할 수 있다. 당해 기술 분야의 당업자라면, 특별한 기침 질환 타입과 관련된 적절한 증상나 지표를 알 것이며, 개체가 본원에 기술된 치료의 후보자인지를 결정하는 방법을 알 것이다.

기침 질환의 증상으로는, 비제한적인 예로, 기침, 목 쉼, 인후염, 호흡 곤란, 호흡기 충혈, 호흡기 수축, 호흡기 염증, 가래 생성, 피곤, 불면증, 구토, 결막하 출혈 (적안), 기침성 배변, 기침성 배뇨, 복부 탈장, 골반 탈장, 늑연골염 및 하부 늑골 골절을 포함한다. 기침 질환과 관련된 실제 증상들은 잘 알려져 있으며, 비제한적인 예로 기침 질환의 위치, 기침 질환의 원인, 기침 질환의 중증도, 기침 질환에 영향을 받는 조직 또는 장기 등의 요인들을 고려하여, 당해 기술의 당업자들이 결정할 수 있다.

일 구현예에서, 기침 질환은 급성 기침 질환이다.

다른 구현예에서, 기침 질환은 아급성 기침 질환이다.

다른 구현예에서, 기침 질환은 만성 기침 질환이다.

다른 구현예에서, 기침 질환은 단순 기침 질환이다.

다른 구현예에서, 기침 질환은 가래 동반 기침 질환이다.

다른 구현예에서, 기침 질환은 질병 또는 장애로 인한 기침이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 질병 또는 장애는 천식, 아토피성 기침, 기관지염, 위식도 역류 질환 (GERD), 호흡기 감염, 염증, 약물, 오염원, 후비루, 흡연, 미주 신경 자극, 외이도 질환, 폐 질환, 폐 종양, 습관성 기침, 틱, 튜렛 증후군, 심혈관 질환, 감염 후 기침을 포함한다. 본 구현예의 측면에서, 폐 질환은, 비제한적인 예로, 기관지 확장증, 낭포성 섬유증, 간질성 폐 질환, 유육종증, COPD를 포함한다. 본 구현예의 다른 측면에서, 심혈관 질환으로는, 비제한적인 예로, 심부전, 폐 경색 및 대동맥류를 포함한다. 본 구현예의 또 다른 측면에서, 호흡기 감염으로는, 비제한적인 예로, 감기, 급성 폐색성 후두염 (croup), 백일해, 폐렴 및 결핵을 포함한다.

조성물 또는 화합물은 개체에게 투여된다. 개체는 전형적으로 인간이다. 전형적으로, 통상적인 기침 질환 치료의 후보가 되는 모든 개체는 본원에 기술된 기침 질환 치료의 후보이다. 시술 전 평가는 전형적으로 모든 관련 위험성과 시술 이점이 기술된 자세한 고지에 입각한 동의 외에도, 일반적인 히스토리와 신체 검사를 포함한다.

본원에 기술된 약학 조성물은 치료 화합물을 치료학적 유효량으로 포함할 수 있다. 본원에서, 용어 "유효량"은 "치료학적 유효 함량", "유효량", 또는 "치료학적 유효량"과 동의어이며, 기침 질환 치료에 대한 언급에 사용되는 경우 원하는 치료학적 효과를 달성하는데 필요한 본원에 기술된 치료 화합물의 최소량을 지칭하는 것이며, 기침 질환과 관련된 증상을 완화하는데 충분한 용량을 포함한다. 기침 질환 치료에 있어 본원에 기술된 치료 화합물의 유용성은, 한가지 이상의 임상 증상 및/또는 기침 질환과 관련된 신체적 표시를 토대로 개체에서의 개선을 관찰함으로써 결정할 수 있다. 또한, 기침 질환의 개선은 병행 요법 (concurrent therapy)의 필요성 감소로 나타날 수 있다.

특정 기침 질환에 대해 개체에게 투여할 본원에 기술된 치료 화합물의 적정 유효량은, 비제한적인 예로, 기침 질환의 타입, 기침 질환의 부위, 기침 질환의 요인, 기침 질환의 중증도, 원하는 완화 정도, 원하는 완화 기간, 사용되는 구체적인 치료 화합물, 사용되는 치료 화합물의 배출율, 사용되는 치료 화합물의 약력학, 조성물에 포함되는 기타 화합물들의 특성, 구체적인 투여 경로, 구체적인 특징, 환자의 병력 및 위험 인자, 예컨대 연령, 체중, 전반적인 건강 또는 이들의 임의 조합 등의 인자들을 고려하여 당해 기술 분야의 당업자가 결정할 수 있다. 부가적으로, 치료 화합물의 반복 투여가 적용되면, 치료 화합물의 유효량은, 비제한적인 예로, 투여 빈도, 치료 화합물의 반감기 또는 이들의 임의 조합 등의 인자들에 따라, 추가로 결정될 것이다. 당해 기술 분야의 당업자라면, 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량을 인간에게 투여하기 전에 동물 모델을 이용한 시험관내 분석과 생체내 투여 실험으로부터 추론할 수 있음을 알 것이다.

다양한 투여 경로의 효능 다변화 측면에서 필요한 유효량에 대한 폭넓은 변형이 예상된다. 예를 들어, 본원에 기술된 치료 화합물의 경구 투여는 일반적으로 흡입에 의한 투여 보다 더 많은 용량 수준이 필요할 것으로 예상된다. 마찬가지로, 본원에 기술된 치료 화합물의 전신 투여는 국소 투여 보다는 더 많은 용량 수준이 필요할 것으로 예상된다. 이러한 투약 수준의 변형은 당해 기술 분야의 당업자들에게 잘 알려져 있는 표준적인 최적화 실험 경로를 이용하여 적정할 수 있다. 정확한 치료학적으로 유효한 투약 수준과 패턴은 바람직하게는 전술한 인자들을 고려하여 주치의에 의해 결정된다. 당해 기술 분야의 당업자라면, 개체의 증상을 치료 전기간 동안 모니터링할 수 있으며, 투여되는 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량을 그에 따라 적정할 수 있음을 알 것이다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은, 기침 질환과 관련된 증상을, 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95% 또는 적어도 100%까지 완화한다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은, 기침 질환과 관련된 증상을, 예를 들어, 최대 10%, 최대 15%, 최대 20%, 최대 25%, 최대 30%, 최대 35%, 최대 40%, 최대 45%, 최대 50%, 최대 55%, 최대 60%, 최대 65%, 최대 70%, 최대 75%, 최대 80%, 최대 85%, 최대 90%, 최대 95% 또는 최대 100%까지 완화한다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은, 기침 질환과 관련된 증상을, 예를 들어, 약 10% - 약 100%, 약 10% - 약 90%, 약 10% - 약 80%, 약 10% - 약 70%, 약 10% - 약 60%, 약 10% - 약 50%, 약 10% - 약 40%, 약 20% - 약 100%, 약 20% - 약 90%, 약 20% - 약 80%, 약 20% - 약 20%, 약 20% - 약 60%, 약 20% - 약 50%, 약 20% - 약 40%, 약 30% - 약 100%, 약 30% - 약 90%, 약 30% - 약 80%, 약 30% - 약 70%, 약 30% - 약 60%, 또는 약 30% - 약 50%까지 완화한다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량은, 예를 들어, 적어도 0.001 mg/kg/day, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 10 mg/kg/day, 적어도 15 mg/kg/day, 적어도 20 mg/kg/day, 적어도 25 mg/kg/day, 적어도 30 mg/kg/day, 적어도 35 mg/kg/day, 적어도 40 mg/kg/day, 적어도 45 mg/kg/day, 또는 적어도 50 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량은, 예컨대, 약 0.001 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량은, 예컨대, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.01 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량은, 예컨대, 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량은, 예를 들어, 약 1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량은, 예를 들어, 약 5 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 5 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 1 mg/day - 약 3,000 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량은, 예컨대, 적어도 50 mg/day, 적어도 100 mg/day, 적어도 150 mg/day, 적어도 200 mg/day, 적어도 250 mg/day, 적어도 300 mg/day, 적어도 350 mg/day, 적어도 400 mg/day, 적어도 450 mg/day, 적어도 500 mg/day, 적어도 550 mg/day, 적어도 600 mg/day, 적어도 650 mg/day, 적어도 700 mg/day, 적어도 750 mg/day, 적어도 800 mg/day, 적어도 850 mg/day, 적어도 900 mg/day, 적어도 950 mg/day, 적어도 1,000 mg/day, 적어도 1,50 mg/day, 적어도 1,100 mg/day, 적어도 1,150 mg/day, 적어도 1,200 mg/day, 적어도 1,250 mg/day, 적어도 1,300 mg/day, 적어도 1,350 mg/day, 적어도 1,400 mg/day, 적어도 1,450 mg/day, 적어도 1,500 mg/day, 적어도 1,600 mg/day, 적어도 1,700 mg/day, 적어도 1,800 mg/day, 적어도 1,900 mg/day, 적어도 2,000 mg/day, 적어도 2,100 mg/day, 적어도 2,200 mg/day, 적어도 2,300 mg/day, 적어도 2,400 mg/day, 적어도 2,500 mg/day, 적어도 2,600 mg/day, 적어도 2,700 mg/day, 적어도 2,800 mg/day, 적어도 2,900 mg/day, 또는 적어도 3,000 mg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 기술된 치료 화합물의 유효량은, 예컨대, 약 50 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 50 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 3,000 mg/day, 또는 약 2,000 mg/day - 약 3,000 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 유효량은, 예컨대, 적어도 0.001 mg/kg/day, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 10 mg/kg/day, 적어도 15 mg/kg/day, 적어도 20 mg/kg/day, 적어도 25 mg/kg/day, 적어도 30 mg/kg/day, 적어도 35 mg/kg/day, 적어도 40 mg/kg/day, 적어도 45 mg/kg/day, 또는 적어도 50 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 유효량은, 예컨대, 약 0.001 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 유효량은, 예컨대, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.01 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 유효량은, 예컨대, 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 유효량은, 예컨대, 약 1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 유효량은, 예컨대, 약 5 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 5 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 1 mg/day - 약 3,000 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 유효량은, 예컨대, 적어도 50 mg/day, 적어도 100 mg/day, 적어도 150 mg/day, 적어도 200 mg/day, 적어도 250 mg/day, 적어도 300 mg/day, 적어도 350 mg/day, 적어도 400 mg/day, 적어도 450 mg/day, 적어도 500 mg/day, 적어도 550 mg/day, 적어도 600 mg/day, 적어도 650 mg/day, 적어도 700 mg/day, 적어도 750 mg/day, 적어도 800 mg/day, 적어도 850 mg/day, 적어도 900 mg/day, 적어도 950 mg/day, 적어도 1,000 mg/day, 적어도 1,50 mg/day, 적어도 1,100 mg/day, 적어도 1,150 mg/day, 적어도 1,200 mg/day, 적어도 1,250 mg/day, 적어도 1,300 mg/day, 적어도 1,350 mg/day, 적어도 1,400 mg/day, 적어도 1,450 mg/day, 적어도 1,500 mg/day, 적어도 1,600 mg/day, 적어도 1,700 mg/day, 적어도 1,800 mg/day, 적어도 1,900 mg/day, 적어도 2,000 mg/day, 적어도 2,100 mg/day, 적어도 2,200 mg/day, 적어도 2,300 mg/day, 적어도 2,400 mg/day, 적어도 2,500 mg/day, 적어도 2,600 mg/day, 적어도 2,700 mg/day, 적어도 2,800 mg/day, 적어도 2,900 mg/day, 또는 적어도 3,000 mg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 본원에 기술된 메틸크산틴의 유효량은, 예컨대, 약 50 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 50 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 3,000 mg/day, 또는 약 2,000 mg/day - 약 3,000 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 비-마약성 진해제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.01 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 비-마약성 진해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.025 mg/kg/day, 적어도 0.05 mg/kg/day, 적어도 0.075 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 0.25 mg/kg/day, 적어도 0.5 mg/kg/day, 적어도 0.75 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 2.5 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 7.5 mg/kg/day, 적어도 10 mg/kg/day, 적어도 25 mg/kg/day, 또는 적어도 50 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 비-마약성 진해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 0.2 mg/kg/day, 적어도 0.3 mg/kg/day, 적어도 0.4 mg/kg/day, 적어도 0.5 mg/kg/day, 적어도 0.6 mg/kg/day, 적어도 0.7 mg/kg/day, 적어도 0.8 mg/kg/day, 적어도 0.9 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 1.25 mg/kg/day, 적어도 1.5 mg/kg/day, 적어도 1.75 mg/kg/day, 적어도 2.0 mg/kg/day, 적어도 2.25 mg/kg/day, 적어도 2.5 mg/kg/day, 적어도 2.75 mg/kg/day, 적어도 3.0 mg/kg/day, 적어도 3.25 mg/kg/day, 적어도 3.5 mg/kg/day, 적어도 3.75 mg/kg/day, 적어도 4.0 mg/kg/day, 적어도 4.25 mg/kg/day, 적어도 4.5 mg/kg/day, 적어도 4.75 mg/kg/day, 또는 적어도 5.0 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 비-마약성 진해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 비-마약성 진해제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 1 mg/day - 약 500 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 비-마약성 진해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 적어도 1 mg/day, 적어도 5 mg/day, 적어도 10 mg/day, 적어도 25 mg/day, 적어도 50 mg/day, 적어도 75 mg/day, 적어도 100 mg/day, 적어도 150 mg/day, 적어도 200 mg/day, 적어도 250 mg/day, 적어도 300 mg/day, 적어도 350 mg/day, 적어도 400 mg/day, 적어도 450 mg/day, 또는 적어도 500 mg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 비-마약성 진해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 1 mg/day - 약 100 mg/day, 약 1 mg/day - 약 150 mg/day, 약 1 mg/day - 약 200 mg/day, 약 1 mg/day - 약 250 mg/day, 약 1 mg/day - 약 300 mg/day, 약 1 mg/day - 약 350 mg/day, 약 1 mg/day - 약 400 mg/day, 약 1 mg/day - 약 450 mg/day, 약 1 mg/day - 약 500 mg/day, 약 10 mg/day - 약 100 mg/day, 약 10 mg/day - 약 150 mg/day, 약 10 mg/day - 약 200 mg/day, 약 10 mg/day - 약 250 mg/day, 약 10 mg/day - 약 300 mg/day, 약 10 mg/day - 약 350 mg/day, 약 10 mg/day - 약 400 mg/day, 약 10 mg/day - 약 450 mg/day, 또는 약 10 mg/day - 약 500 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 마약성 진해제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 마약성 진해제의 유효량은, 예컨대, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.025 mg/kg/day, 적어도 0.05 mg/kg/day, 적어도 0.075 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 0.25 mg/kg/day, 적어도 0.5 mg/kg/day, 적어도 0.75 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 2.5 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 7.5 mg/kg/day, 또는 적어도 10 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 마약성 진해제의 유효량은, 예컨대, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 마약성 진해제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.1 mg/day - 약 100 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 마약성 진해제의 유효량은, 예컨대, 적어도 0.1 mg/day, 적어도 0.5 mg/day, 적어도 1 mg/day, 적어도 5 mg/day, 적어도 10 mg/day, 적어도 20 mg/day, 적어도 30 mg/day, 적어도 40 mg/day, 적어도 50 mg/day, 적어도 60 mg/day, 적어도 70 mg/day, 적어도 80 mg/day, 적어도 90 mg/day, 또는 적어도 100 mg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 마약성 진해제의 유효량은, 예컨대, 약 0.1 mg/day - 약 10 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 20 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 40 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 60 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 80 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 100 mg/day, 약 1 mg/day - 약 10 mg/day, 약 1 mg/day - 약 20 mg/day, 약 1 mg/day - 약 40 mg/day, 약 1 mg/day - 약 60 mg/day, 약 1 mg/day - 약 80 mg/day, 약 1 mg/day - 약 100 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 10 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 20 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 40 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 60 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 80 mg/day, 또는 약 2.5 mg/day - 약 100 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 적어도 0.001 mg/kg/day, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 10 mg/kg/day, 적어도 15 mg/kg/day, 적어도 20 mg/kg/day, 적어도 25 mg/kg/day, 적어도 30 mg/kg/day, 적어도 35 mg/kg/day, 적어도 40 mg/kg/day, 적어도 45 mg/kg/day, 또는 적어도 50 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.001 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.01 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은, 예컨대 약 1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 5 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 5 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 1 mg/day - 약 6,000 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 적어도 50 mg/day, 적어도 100 mg/day, 적어도 150 mg/day, 적어도 200 mg/day, 적어도 250 mg/day, 적어도 300 mg/day, 적어도 350 mg/day, 적어도 400 mg/day, 적어도 450 mg/day, 적어도 500 mg/day, 적어도 550 mg/day, 적어도 600 mg/day, 적어도 650 mg/day, 적어도 700 mg/day, 적어도 750 mg/day, 적어도 800 mg/day, 적어도 850 mg/day, 적어도 900 mg/day, 적어도 950 mg/day, 적어도 1,000 mg/day, 적어도 1,50 mg/day, 적어도 1,100 mg/day, 적어도 1,150 mg/day, 적어도 1,200 mg/day, 적어도 1,250 mg/day, 적어도 1,300 mg/day, 적어도 1,350 mg/day, 적어도 1,400 mg/day, 적어도 1,450 mg/day, 적어도 1,500 mg/day, 적어도 1,600 mg/day, 적어도 1,700 mg/day, 적어도 1,800 mg/day, 적어도 1,900 mg/day, 적어도 2,000 mg/day, 적어도 2,100 mg/day, 적어도 2,200 mg/day, 적어도 2,300 mg/day, 적어도 2,400 mg/day, 적어도 2,500 mg/day, 적어도 2,600 mg/day, 적어도 2,700 mg/day, 적어도 2,800 mg/day, 적어도 2,900 mg/day, 적어도 3,000 mg/day, 적어도 3,500 mg/day, 적어도 4,000 mg/day, 적어도 4,500 mg/day, 적어도 5,000 mg/day, 적어도 5,500 mg/day, 또는 적어도 6,000 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 충혈 완화제, 거담제, 및/또는 점액 용해제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 50 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 50 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 2,500 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 3,000 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 2,500 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 3,000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 3,500 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 4,000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 2,500 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 3,000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 3,500 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 4,000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 4,500 mg/day - 약 6,000 mg/day, 또는 약 5,000 mg/day - 약 6,000 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 항히스타민제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.001 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 항히스타민제의 유효량은, 예컨대, 적어도 0.001 mg/kg/day, 적어도 0.0025 mg/kg/day, 적어도 0.005 mg/kg/day, 적어도 0.0075 mg/kg/day, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.025 mg/kg/day, 적어도 0.05 mg/kg/day, 적어도 0.075 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 0.25 mg/kg/day, 적어도 0.5 mg/kg/day, 적어도 0.75 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 2.5 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 7.5 mg/kg/day, 적어도 10 mg/kg/day, 적어도 25 mg/kg/day, 또는 적어도 50 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 항히스타민제의 유효량은, 예컨대, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 0.2 mg/kg/day, 적어도 0.3 mg/kg/day, 적어도 0.4 mg/kg/day, 적어도 0.5 mg/kg/day, 적어도 0.6 mg/kg/day, 적어도 0.7 mg/kg/day, 적어도 0.8 mg/kg/day, 적어도 0.9 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 1.25 mg/kg/day, 적어도 1.5 mg/kg/day, 적어도 1.75 mg/kg/day, 적어도 2.0 mg/kg/day, 적어도 2.25 mg/kg/day, 적어도 2.5 mg/kg/day, 적어도 2.75 mg/kg/day, 적어도 3.0 mg/kg/day, 적어도 3.25 mg/kg/day, 적어도 3.5 mg/kg/day, 적어도 3.75 mg/kg/day, 적어도 4.0 mg/kg/day, 적어도 4.25 mg/kg/day, 적어도 4.5 mg/kg/day, 적어도 4.75 mg/kg/day, 또는 적어도 5.0 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 항히스타민제의 유효량은, 예컨대, 약 0.001 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 항히스타민제의 치료학적 유효량은 일반적으로 1 mg/day - 약 500 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 항히스타민제의 유효량은, 예컨대, 적어도 1 mg/day, 적어도 5 mg/day, 적어도 10 mg/day, 적어도 25 mg/day, 적어도 50 mg/day, 적어도 75 mg/day, 적어도 100 mg/day, 적어도 150 mg/day, 적어도 200 mg/day, 적어도 250 mg/day, 적어도 300 mg/day, 적어도 350 mg/day, 적어도 400 mg/day, 적어도 450 mg/day, 또는 적어도 500 mg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 항히스타민제의 유효량은, 예컨대, 약 1 mg/day - 약 100 mg/day, 약 1 mg/day - 약 150 mg/day, 약 1 mg/day - 약 200 mg/day, 약 1 mg/day - 약 250 mg/day, 약 1 mg/day - 약 300 mg/day, 약 1 mg/day - 약 350 mg/day, 약 1 mg/day - 약 400 mg/day, 약 1 mg/day - 약 450 mg/day, 약 1 mg/day - 약 500 mg/day, 약 10 mg/day - 약 100 mg/day, 약 10 mg/day - 약 150 mg/day, 약 10 mg/day - 약 200 mg/day, 약 10 mg/day - 약 250 mg/day, 약 10 mg/day - 약 300 mg/day, 약 10 mg/day - 약 350 mg/day, 약 10 mg/day - 약 400 mg/day, 약 10 mg/day - 약 450 mg/day, 또는 약 10 mg/day - 약 500 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 NSAID의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 본원에 기술된 NSAID의 유효량은, 예컨대, 적어도 0.001 mg/kg/day, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 10 mg/kg/day, 적어도 15 mg/kg/day, 적어도 20 mg/kg/day, 적어도 25 mg/kg/day, 적어도 30 mg/kg/day, 적어도 35 mg/kg/day, 적어도 40 mg/kg/day, 적어도 45 mg/kg/day, 또는 적어도 50 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 NSAID의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.001 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 NSAID의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.01 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 NSAID의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 NSAID의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 NSAID의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 5 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 5 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 NSAID의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 1 mg/day - 약 1,200 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 NSAID의 치료학적 유효량은, 예컨대, 적어도 50 mg/day, 적어도 100 mg/day, 적어도 150 mg/day, 적어도 200 mg/day, 적어도 250 mg/day, 적어도 300 mg/day, 적어도 350 mg/day, 적어도 400 mg/day, 적어도 450 mg/day, 적어도 500 mg/day, 적어도 550 mg/day, 적어도 600 mg/day, 적어도 650 mg/day, 적어도 700 mg/day, 적어도 750 mg/day, 적어도 800 mg/day, 적어도 850 mg/day, 적어도 900 mg/day, 적어도 950 mg/day, 적어도 1,000 mg/day, 적어도 1,050 mg/day, 적어도 1,100 mg/day, 적어도 1,150 mg/day, 또는 적어도 1,200 mg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 NSAID의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 50 mg/day - 약 800 mg/day, 약 100 mg/day - 약 800 mg/day, 약 150 mg/day - 약 800 mg/day, 약 200 mg/day - 약 800 mg/day, 약 250 mg/day - 약 800 mg/day, 약 300 mg/day - 약 800 mg/day, 약 350 mg/day - 약 800 mg/day, 약 400 mg/day - 약 800 mg/day, 약 450 mg/day - 약 800 mg/day, 약 500 mg/day - 약 800 mg/day, 약 50 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 50 mg/day - 약 1,200 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,200 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,200 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,200 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,200 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,200 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,200 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,200 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,200 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,200 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 적어도 0.001 mg/kg/day, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 10 mg/kg/day, 적어도 15 mg/kg/day, 적어도 20 mg/kg/day, 적어도 25 mg/kg/day, 적어도 30 mg/kg/day, 적어도 35 mg/kg/day, 적어도 40 mg/kg/day, 적어도 45 mg/kg/day, 또는 적어도 50 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.001 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.001 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.01 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 1 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 1 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 5 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 15 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 20 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 25 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 30 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 35 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 40 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 45 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 50 mg/kg/day, 약 5 mg/kg/day - 약 75 mg/kg/day, 또는 약 5 mg/kg/day - 약 100 mg/kg/day의 범위일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 1 mg/day - 약 6,000 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 적어도 50 mg/day, 적어도 100 mg/day, 적어도 150 mg/day, 적어도 200 mg/day, 적어도 250 mg/day, 적어도 300 mg/day, 적어도 350 mg/day, 적어도 400 mg/day, 적어도 450 mg/day, 적어도 500 mg/day, 적어도 550 mg/day, 적어도 600 mg/day, 적어도 650 mg/day, 적어도 700 mg/day, 적어도 750 mg/day, 적어도 800 mg/day, 적어도 850 mg/day, 적어도 900 mg/day, 적어도 950 mg/day, 적어도 1,000 mg/day, 적어도 1,50 mg/day, 적어도 1,100 mg/day, 적어도 1,150 mg/day, 적어도 1,200 mg/day, 적어도 1,250 mg/day, 적어도 1,300 mg/day, 적어도 1,350 mg/day, 적어도 1,400 mg/day, 적어도 1,450 mg/day, 적어도 1,500 mg/day, 적어도 1,600 mg/day, 적어도 1,700 mg/day, 적어도 1,800 mg/day, 적어도 1,900 mg/day, 적어도 2,000 mg/day, 적어도 2,100 mg/day, 적어도 2,200 mg/day, 적어도 2,300 mg/day, 적어도 2,400 mg/day, 적어도 2,500 mg/day, 적어도 2,600 mg/day, 적어도 2,700 mg/day, 적어도 2,800 mg/day, 적어도 2,900 mg/day, 적어도 3,000 mg/day, 적어도 3,500 mg/day, 적어도 4,000 mg/day, 적어도 4,500 mg/day, 적어도 5,000 mg/day, 적어도 5,500 mg/day, 적어도 6,000 mg/day, 적어도 6,500 mg/day, 적어도 7,000 mg/day, 적어도 7,500 mg/day, 또는 적어도 8,000 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 신경통 약제의 치료학적 유효량은, 예컨대, 약 50 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,000 mg/day, 약 50 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 100 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 150 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 200 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 250 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 300 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 350 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 400 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 450 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 500 mg/day - 약 1,500 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 3,000 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 2,500 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 3,000 mg/day - 약 4,000 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 2,500 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 3,000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 3,500 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 4,000 mg/day - 약 5,000 mg/day, 약 1,000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,100 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,200 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,3000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,400 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,500 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,600 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,700 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,800 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 1,900 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 2,500 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 3,000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 3,500 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 4,000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 4,500 mg/day - 약 6,000 mg/day, 또는 약 5,000 mg/day - 약 6,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 7,000 mg/day, 약 2,500 mg/day - 약 7,000 mg/day, 약 3,000 mg/day - 약 7,000 mg/day, 약 3,500 mg/day - 약 7,000 mg/day, 약 4,000 mg/day - 약 7,000 mg/day, 약 4,500 mg/day - 약 7,000 mg/day, 약 5,000 mg/day - 약 7,000 mg/day, 약 5,500 mg/day - 약 7,000 mg/day, 또는 약 6,000 mg/day - 약 7,000 mg/day, 약 2,000 mg/day - 약 8,000 mg/day, 약 2,500 mg/day - 약 8,000 mg/day, 약 3,000 mg/day - 약 8,000 mg/day, 약 3,500 mg/day - 약 8,000 mg/day, 약 4,000 mg/day - 약 8,000 mg/day, 약 4,500 mg/day - 약 8,000 mg/day, 약 5,000 mg/day - 약 8,000 mg/day, 약 5,500 mg/day - 약 8,000 mg/day, 약 6,000 mg/day - 약 8,000 mg/day, 약 6,500 mg/day - 약 8,000 mg/day, 또는 약 7,000 mg/day - 약 8,000 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원에 기술된 테르펜의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.001 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 함께, 본원에 기술된 테르펜의 유효량은, 예컨대, 적어도 0.001 mg/kg/day, 적어도 0.0025 mg/kg/day, 적어도 0.005 mg/kg/day, 적어도 0.0075 mg/kg/day, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.025 mg/kg/day, 적어도 0.05 mg/kg/day, 적어도 0.075 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 0.25 mg/kg/day, 적어도 0.5 mg/kg/day, 적어도 0.75 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 2.5 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 7.5 mg/kg/day, 또는 적어도 10 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 테르펜의 유효량은, 예컨대, 약 0.001 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 약 0.001 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 테르펜의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.1 mg/day - 약 500 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 테르펜의 유효량은, 예컨대, 적어도 0.1 mg/day, 적어도 0.5 mg/day, 적어도 1 mg/day, 적어도 5 mg/day, 적어도 10 mg/day, 적어도 20 mg/day, 적어도 30 mg/day, 적어도 40 mg/day, 적어도 50 mg/day, 적어도 60 mg/day, 적어도 70 mg/day, 적어도 80 mg/day, 적어도 90 mg/day, 적어도 100 mg/day, 적어도 150 mg/day, 적어도 200 mg/day, 적어도 250 mg/day, 적어도 300 mg/day, 적어도 350 mg/day, 적어도 400 mg/day, 적어도 450 mg/day, 또는 적어도 500 mg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 테르펜의 유효량은, 예컨대, 약 0.1 mg/day - 약 10 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 20 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 40 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 60 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 80 mg/day, 약 0.1 mg/day - 약 100 mg/day, 약 1 mg/day - 약 10 mg/day, 약 1 mg/day - 약 20 mg/day, 약 1 mg/day - 약 40 mg/day, 약 1 mg/day - 약 60 mg/day, 약 1 mg/day - 약 80 mg/day, 약 1 mg/day - 약 100 mg/day, 약 1 mg/day - 약 150 mg/day, 약 1 mg/day - 약 200 mg/day, 약 1 mg/day - 약 250 mg/day, 약 1 mg/day - 약 300 mg/day, 약 1 mg/day - 약 350 mg/day, 약 1 mg/day - 약 400 mg/day, 약 1 mg/day - 약 450 mg/day, 약 1 mg/day - 약 500 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 10 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 20 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 40 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 60 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 80 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 100 mg/day. 약 2.5 mg/day - 약 100 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 150 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 200 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 250 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 300 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 350 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 400 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 450 mg/day, 약 2.5 mg/day - 약 500 mg/day, 약 10 mg/day - 약 100 mg/day, 약 10 mg/day - 약 150 mg/day, 약 10 mg/day - 약 200 mg/day, 약 10 mg/day - 약 250 mg/day, 약 10 mg/day - 약 300 mg/day, 약 10 mg/day - 약 350 mg/day, 약 10 mg/day - 약 400 mg/day, 약 10 mg/day - 약 450 mg/day, 또는 약 10 mg/day - 약 500 mg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 ACE 저해제 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 치료학적 유효량은 일반적으로 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 ACE 저해제 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 유효량은, 예컨대, 적어도 0.01 mg/kg/day, 적어도 0.025 mg/kg/day, 적어도 0.05 mg/kg/day, 적어도 0.075 mg/kg/day, 적어도 0.1 mg/kg/day, 적어도 0.25 mg/kg/day, 적어도 0.5 mg/kg/day, 적어도 0.75 mg/kg/day, 적어도 1.0 mg/kg/day, 적어도 2.5 mg/kg/day, 적어도 5.0 mg/kg/day, 적어도 7.5 mg/kg/day, 또는 적어도 10 mg/kg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 ACE 저해제 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 유효량은, 예컨대, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 약 0.01 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 0.5 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 1 mg/kg/day, 약 0.1 mg/kg/day - 약 5 mg/kg/day, 또는 약 0.1 mg/kg/day - 약 10 mg/kg/day일 수 있다.

본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 ACE 저해제 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 치료학적 유효량은, 일반적으로 약 1 mg/day - 약 500 mg/day의 범위이다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면들에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 ACE 저해제 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 유효량은, 예컨대, 적어도 1 mg/day, 적어도 5 mg/day, 적어도 10 mg/day, 적어도 25 mg/day, 적어도 50 mg/day, 적어도 75 mg/day, 적어도 100 mg/day, 적어도 150 mg/day, 적어도 200 mg/day, 적어도 250 mg/day, 적어도 300 mg/day, 적어도 350 mg/day, 적어도 400 mg/day, 적어도 450 mg/day, 또는 적어도 500 mg/day일 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 메틸크산틴과 조합시, 본원 기술된 ACE 저해제 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 유효량은, 예컨대, 약 1 mg/day - 약 100 mg/day, 약 1 mg/day - 약 150 mg/day, 약 1 mg/day - 약 200 mg/day, 약 1 mg/day - 약 250 mg/day, 약 1 mg/day - 약 300 mg/day, 약 1 mg/day - 약 350 mg/day, 약 1 mg/day - 약 400 mg/day, 약 1 mg/day - 약 450 mg/day, 약 1 mg/day - 약 500 mg/day, 약 10 mg/day - 약 100 mg/day, 약 10 mg/day - 약 150 mg/day, 약 10 mg/day - 약 200 mg/day, 약 10 mg/day - 약 250 mg/day, 약 10 mg/day - 약 300 mg/day, 약 10 mg/day - 약 350 mg/day, 약 10 mg/day - 약 400 mg/day, 약 10 mg/day - 약 450 mg/day, 또는 약 10 mg/day - 약 500 mg/day일 수 있다.

투약은 1회 투약 (single dosage) 또는 누적 (연속 투약)일 수 있으며, 당해 기술 분야의 당업자가 쉽게 결정할 수 있다. 예를 들어, 기침 질환의 치료는 본원에 기술된 약학 조성물의 유효량을 한번에 투여하는 것을 포함할 수 있다. 다른 예로, 기침 질환의 치료는 일정 기간 동안, 예컨대 매일 1회, 매일 2회, 매일 3회, 수일 마다 1회 또는 매주 1일로 수행되는 약학 조성물의 유효량의 다회 투여를 포함할 수 있다. 투여 시기는 개체의 증상 중증도와 같은 인자에 따라 개체별로 달라질 수 있다. 예를 들어, 본원에 기술된 약학 조성물의 유효량은 무기한 기간 동안 또는 개체가 더 이상 치료를 필요하지 않을 때까지 매일 1회로 개체에게 투여할 수 있다. 당해 기술 분야의 당업자라면, 개체의 상태를 치료하는 동안 모니터링할 수 있으며, 투여되는 본원에 기술된 약학 조성물의 유효량을 그에 따라 조정할 수 있음을 알 것이다.

본원에 기술된 기침 질환을 치료하는 방법에 따라, 본원에 기술된 치료 화합물을 투여하는데 다양한 투여 경로들이 사용될 수 있다. 약학 조성물은 예를 들어 치료할 기침 질환의 타입, 치료할 기침 질환의 부위, 사용하는 구체적인 치료 화합물 또는 조성물, 또는 조성물에 포함되는 기타 화합물, 및 개체의 병력, 위험 인자 및 증상에 따라, 임의의 다양한 수단에 의해 개체에게 투여할 수 있다. 이와 같이, 국소, 경장 또는 비경구 투여 경로가 본원에 기술된 기침 질환을 치료하는데 적합할 수 있으며, 이러한 경로로는 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물의 국소 및 전신 전달을 포함한다. 본원에 기술된 단일 치료화합물 또는 본원에 기술된 2종 이상의 치료 화합물을 포함하는 조성물은, 흡입, 국소, 코내, 설하, 정맥내, 직장 및/또는 질에 사용하기 위한 것으로 의도되며, 약학 조성물의 제조에 대해 당해 분야에 공지된 임의 방법에 따라 제조할 수 있다.

본원에 기술된 약학 조성물은 함께, 동시에 또는 순차적인 투여를 위해 단일 제형 또는 개별 제형들로 개체에게 투여할 수 있다. 일 구현예에서, 개체에게 메틸크산틴을 포함하는 제1 조성물과 기침 억제 활성을 가진 다른 치료 화합물을 포함하는 제2 조성물을 투여한다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 개체에게 한가지 이상의 메틸크산틴을 포함하는 제1 조성물과 기침 억제 활성을 가진 한가지 이상의 다른 치료 화합물을 포함하는 제2 조성물을 투여한다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 상기 기침 억제 활성을 가진 한가지 이상의 다른 치료 화합물로는, 비제한적인 예로, 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, 비-스테로이드계 항염증제 (NSAID), 신경통 약제, 테르펜, ACE 저해제, 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함한다.

다른 구현예에서, 개체에게 메틸크산틴과 기침 억제 활성을 가진 다른 치료 화합물을 포함하는 조성물을 투여한다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 개체에게 하나 이상의 메틸크산틴과 기침 억제 활성을 가진 하나 이상의 다른 치료 화합물을 포함하는 조성물을 투여한다. 본 구현예에 대한 다른 측면에 있어서, 상기 기침 억제 활성을 가진 하나 이상의 다른 치료 화합물로는, 비제한적인 예로, 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, 비-스테로이드계 항염증제 (NSAID), 신경통 약제, 테르펜, ACE 저해제, 및/또는 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함한다.

또한, 본원에 기술된 약학 조성물은 치료제의 전체적인 치료학적 효과를 높이기 위해 다른 치료 화합물과 조합하여 개체에게 투여할 수 있다. 개체를 치료하기 위한 복수의 화합물의 사용이 부작용의 발생을 낮추면서 유익한 효과를 높일 수 있다.

본 구현예에 대한 일 측면에서, 베타₂-작용제, 예컨대 살부타몰, 살메테롤 및 포르모테롤이 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물과의 공동-투여용으로 제형화될 수 있다. 본 구현예에 대한 다른 측면에서, 항-무스카린성 화합물들, 예를 들어, 이프라트로피움 (예, 이프라트로피움 브로마이드) 또는 티오트로피움이 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물과의 공동-투여용으로 제형화될 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 스테로이드계 화합물, 예를 들어, 베클로메타손, 디프로피오네이트 및 플루티카손이 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물과의 공동-투여용으로 제형화될 수 있다. 본 구현예에 대한 또 다른 측면에서, 매트릭스 메탈로프로테나제 저해제, 루코트리엔, 항생제, 항-감염제, 항-신생물제, 펩타이드, 진해제, 니코틴, PDE4 저해제, 엘라스타제 저해제 및/또는 소듐 크로모글리케이트가 본원에 기술된 치료 화합물 또는 조성물과의 공동-투여용으로 제형화될 수 있다.

또한, 본 발명의 다른 측면들은 다음과 같이 기술될 수 있다:

1. 메틸크산틴 및 기침 억제 활성을 가진 복수의 부가적인 치료제를 포함하는 조성물.

2. 상기 메틸크산틴이 아미노필린, 카페인, IBMX, 파라크산틴, 펜톡시필린, 테오브로민, 테오필린, 크산틴, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제1 구현예에 따른 조성물.

3. 상기 기침 억제 활성을 가진 복수의 치료제가 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, 비-스테로이드계 항염증제 (NSAID), 신경통 약제, 테르펜, ACE 저해제, 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제1 또는 제2 구현예에 따른 조성물.

4. 상기 비-마약성 진해제가 벤프로페린, 벤조네이트, 바이벤조니움, 부타미레이트, 클로페라스틴, 클로페다놀, 덱스트로메토르판, 디부테이트, 디메모르판, 드로프로피진, 페드릴레이트, 인단타돌, 이소아미닐, 모르클로폰, 메프로틱솔, 네피날론, 옥솔아민, 옥셀라딘, 피페리디온, 펜톡시베린, 프레녹스디아진, 지페프롤 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

5. 상기 마약성 진해제가 알펜타닐, 알파메틸펜타닐, 부프레노르핀, 카르펜타닐, 코데인, 디아모르핀, 디하이드로코데인, 에틸 모르핀, 에토르핀, 펜타닐, 하이드로코돈, 하이드로모르폰, 로페라미드, 모르핀, 노스카핀, 오리파빈, 옥시모르폰, 옥시코돈, 파파베린, 펜타족신, 페티딘, 프로폭시펜, 레미펜타닐, 수펜타닐, 테바인, 티페피딘, 트라마돌, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

6. 상기 충혈 완화제가 에페드린, 레브메탐페타민, 나파졸린, 옥시메타졸린, 페닐에프린, 페닐프로판올아민, 프로필헥세드린, 슈도에페드린, 시네프린, 테트라하이드로졸린, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

7. 상기 거담제가 암브록솔, 탄산수소 암모늄, 탄산 암모늄, 브롬헥신, 요오드화 칼슘, 카르보시스테인, 구아야콜, 구아이카콜 벤조에이트, 구아야콜 카르보네이트, 구아야콜 포스페이트, 구아이페네신, 구아이틸린, 요오드화 수소산, 요오드화 글리세롤, 포타슘 구아야콜설포네이트, 요오드화 칼륨, 구연산 나트륨, 요오드화 나트륨, 스토락스 테레벤, 테르핀, 트리폴륨, 알테아 뿌리 (Althea Root), 안티몬 펜타설피드, 크레오소트, 이페카쿠안하 (이페카 시럽), 레보베르베논, 세네가, 틸록사폴, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

8. 상기 점액 용해제가 아세틸시스테인, 브롬헥신, 카르보시스테인, 도미오돌, 에르도스틴, 레토스틴, 리소자임, 메시스테인 하이드로클로라이드, 메스나, 소브레롤, 스테프로닌, 티오프로닌, 틸록사폴, 암브록솔, 염화암모늄, 도르나제 알파 (Dornase Alfa), 에프라지논, 에르도스테인, 레토스테인, 넬테넥신, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

9. 상기 항히스타민제가 아크리바스틴, 알리메마진, 아스테미졸, 아자타딘, 브로모디펜하이드라민, 브롬페니라민, 카르비녹사민, 세티리진, 클로르페니라민, 클레마스틴, 사이프로헵타딘, 데슬로라타딘, 덱스클로르페니라민, 덱스트로브롬페니라민, 디멘하이드리네이트, 디펜하이드라민, 독실아민, 페소페나딘, 하이드록시진, 레보세티리진, 로라타딘, 메클리진, 미졸라스틴, 퀘티아핀, 페니라민, 프로메타진, 피릴아민, 트리펠렌아민, 트리프롤리딘, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

10. 상기 NSAID가 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제 (COX) 저해제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1 (COX 1) 저해제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2 (COX 2) 저해제 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

11. 상기 신경통 약제가 아세타졸아미드, 아미트립틸, 아미트립틸린옥사이드, 바클로펜, 부트립틸린, 카르바마제핀, 카리소프로돌, 클로바잠, 클로미프라민, 코노톡신, 사이클로벤자프린, 데멕십틸린, 데시프라민, 디아제팜, 디벤제핀, 디메탁크린, 독세핀, 둘로엑세틴, 에토토인, 펠바메이트, 포스페니토인, 가바펜틴, 이미프라민, 이미프라미녹사이드, 케타민, 라모트리긴, 리도카인, 리그노카인, 로페프라민, 메페니토인, 멜리트라센, 메타프라민, 메탁살론, 메타돈, 메토카르바몰, 니트록사제핀, 노르트립틸린, 녹십틸린, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈, 펜숙시미드, 페니토인, 피포페진, 프레가발린, 프로가비드, 프로피제핀, 프로트립틸린, 퀴누프라민, 스티리펜톨, 티아가빈, 토피라메이트, 트리메타디온, 발프로에이트, 벤라팍신, 비가바트린, 조니사미드, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

12. 상기 테르펜이 장뇌유, 시트로넬라, 클로브 오일, 유칼립투스 오일, 진저 오일, 호스민트 오일, l-멘톨, 레몬 오일, 리모넨, 마조람 오일, 민트 오일, 네롤리 오일, 페퍼민트 오일, 파인 오일, 로즈 오일, 로즈마리 오일, 스피아민트 오일, 티트리 오일, 타임 오일, 워터 민트 오일, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

13. 상기 ACE 저해제가 캡토프릴, 에날라프릴, 리시노프릴, 멜리에이트 (Meleate), 라미프릴, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

14. 상기 안지오텐신 II 수용체 길항제가 아질사르탄, 칸데사르탄, 에프로사르탄, 이르베사르탄, 로사르탄, 올메사르탄, 텔미사르탄, 발사르탄, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제3 구현예에 따른 조성물.

15. 상기 복수의 치료 화합물이 비-마약성 진해제를 포함하지 않는 것인, 제1-3의 구현예들에 따른 조성물.

16. 상기 복수의 치료 화합물이 덱스트로메토르판을 포함하지 않는 것인, 제1-4의 구현예들에 따른 조성물.

17. 상기 복수의 치료 화합물이 항히스타민제를 포함하지 않는 것인, 제1-3의 구현예들에 따른 조성물.

18. 상기 복수의 치료 화합물이 아자타딘, 브로모디펜하이드라민, 브롬페니라민, 카르비녹사민, 세티리진, 클로르페니라민, 클레마스틴, 덱스클로르페니라민, 덱스트로브롬페니라민, 디펜하이드라민, 독실아민, 피릴아민, 트리펠렌아민 또는 트리프롤리딘을 포함하지 않는 것인, 제1-3 또는 제9의 구현예들에 따른 조성물.

19. 상기 약학 조성물이 원치않은 부작용을 낮추는 것인, 제1-18의 구현예들에 따른 조성물.

20. 상기 원치않은 부작용이 진정 (sedation), 인지 포깅 (cognitive fogging), 현기증, 졸림, 자세성 고혈압, 조정력 문제 (coordination problems), 무기력, 떨림, 호흡 억제, 향정신성 효과, 수면 장애, 원치않는 각성 상태 (unwanted waitfulness), CNS 자극, 체중 증가, 식욕 변동, 성 기능 변화, 변비, 구갈증, 장 미란증 (gut erosion), 위 궤양, 신장 염증, 심혈관성 고혈압, 심혈관 자극, 공인되지 않은 하이퍼글리미나 (hyperchlimina, not going into public), 흉통, 스트레스성 실금, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제19의 구현예에 따른 조성물.

21. 상기 기침 억제 활성이 기침 질환과 관련된 증상을 완화하는 것인, 제1-20의 구현예들에 따른 조성물.

22. 상기 기침 억제 활성이 기침 질환과 관련된 증상을 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95%까지 완화하는 것인, 제21의 구현예에 따른 조성물.

23. 상기 증상이 기침 빈도, 기침의 중증도, 기침의 소리 크기 또는 노이즈 수준, 목 쉼, 인후염, 호흡 곤란, 호흡기 충혈, 천명, 호흡기 수축, 호흡기 염증, 기침 관련 근경련, 가래 발생, 기절, 불면증, 구토, 결막하 출혈 (적안), 기침성 배변, 기침성 배뇨, 복부 탈장, 골반 탈장, 늑연골염, 또는 하부 늑골골절을 포함하는 것인, 제21의 구현예에 따른 조성물.

24. 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 미주 신경 기능을 억제하는 것인, 제1-23의 구현예들에 따른 조성물.

25. 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 미주 신경 기능을 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95%까지 억제하는 것인, 제24의 구현예에 따른 조성물.

26. 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 중추 신경 기능을 억제하는 것인, 제1-25의 구현예들에 따른 조성물.

27. 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 중추 신경 기능을 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95%까지 억제하는 것인, 제26의 구현예에 따른 조성물.

28. 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 말초 신경 기능을 억제하는 것인, 제1-27의 구현예들에 따른 조성물.

29. 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 말초 신경 기능을 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95%까지 억제하는 것인, 제28의 구현예에 따른 조성물.

30. 상기 조성물이 흡입 투여용으로 제형화되는 것인, 제1-29의 구현예들에 따른 조성물.

31. 상기 조성물이 경구 투여용으로 제형화되는 것인, 제1-29의 구현예들에 따른 조성물.

32. 상기 조성물이 메틸크산틴과 비-마약성 진해제를 포함하는 것인, 제1-3 또는 제17-31의 구현예들에 따른 조성물.

33. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 250 mg의 상기 비-마약성 진해제를 포함하는 것인, 제32 구현예에 따른 조성물.

34. 상기 조성물이 메틸크산틴과 마약성 진해제를 포함하는 것인, 제1-3 또는 제15-31의 구현예들에 따른 조성물.

35. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 75 mg의 마약성 진해제를 포함하는 것인, 제34 구현예에 따른 조성물.

36. 상기 조성물이 메틸크산틴과 충혈 완화제를 포함하는 것인, 제1-3 또는 제15-31의 구현예들에 따른 조성물.

37. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 6000 mg의 충혈 완화제를 포함하는 것인, 제36 구현예에 따른 조성물.

38. 상기 조성물이 메틸크산틴과 거담제를 포함하는 것인, 제1-3 또는 제15-31의 구현예들에 따른 조성물.

39. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 6000 mg의 거담제를 포함하는 것인, 제38 구현예에 따른 조성물.

40. 상기 조성물이 메틸크산틴과 점액 용해제를 포함하는 것인, 제1-3 또는 제15-31의 구현예들에 따른 조성물.

41. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 6000 mg의 점액 용해제를 포함하는 것인, 제40의 구현예에 따른 조성물.

42. 상기 조성물이 메틸크산틴과 항히스타민제를 포함하는 것인, 제1-3, 15, 16, 또는 19-31의 구현예들에 따른 조성물.

43. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 100 mg의 항히스타민제를 포함하는 것인, 제42의 구현예에 따른 조성물.

44. 상기 조성물이 메틸크산틴과 NSAID를 포함하는 것인, 제1-3 또는 제15-31의 구현예들에 따른 조성물.

45. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 3200 mg의 NSAID를 포함하는 것인, 제44의 구현예에 따른 조성물.

46. 상기 조성물이 메틸크산틴과 신경통 약제를 포함하는 것인, 제1-3 또는 제15-31의 구현예들에 따른 조성물.

47. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 8000 mg의 신경통 약제를 포함하는 것인, 제46의 구현예에 따른 조성물.

48. 상기 조성물이 메틸크산틴과 테르펜을 포함하는 것인, 제1-3 또는 제15-31의 구현예들에 따른 조성물.

49. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.01 mg - 약 200 mg의 테르펜을 포함하는 것인, 제48의 구현예에 따른 조성물.

50. 상기 조성물이 메틸크산틴과 ACE 저해제를 포함하는 것인, 제1-3 또는 제15-31의 구현예들에 따른 조성물.

51. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 450 mg의 ACE 저해제를 포함하는 것인, 제50의 구현예에 따른 조성물.

52. 상기 조성물이 메틸크산틴과 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함하는 것인, 제1의 구현예에 따른 조성물.

53. 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 450 mg의 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함하는 것인, 제46 구현예에 따른 조성물.

54. 제1-53의 구현예들에 따른 조성물을 투여하는 단계를 포함하며,

상기 투여가 기침 질환과 관련된 증상을 완화하는 것인, 개체에서 기침 질환을 치료하는 방법.

55. 상기 기침 질환이 급성 기침 질환을 포함하는 것인, 제54의 구현예에 따른 방법.

56. 상기 기침 질환이 아급성 기침 질환을 포함하는 것인, 제54의 구현예에 따른 방법.

57. 상기 기침 질환이 만성 기침 질환을 포함하는 것인, 제54의 구현예에 따른 방법.

58. 상기 기침 질환이 단순 기침 질환을 포함하는 것인, 제54-57의 구현예들에 따른 방법.

59. 상기 기침 질환이 가래 동반성 기침 질환을 포함하는 것인, 제54-57의 구현예들에 따른 방법.

60. 상기 기침 질환이 질병 또는 장애와 관련된 기침을 포함하는 것인, 제54-59의 구현예들에 따른 방법.

61. 상기 질병 또는 장애가 천식, 아토피성 기침, 기관지염, 위식도 역류 질환 (GERD), 호흡기 감염, 염증, 약물, 오염원, 후비루, 흡연, 미주 신경 자극, 외이도 질환, 폐 질환, 폐 종양, 습관성 기침, 틱, 튜렛 증후군, 심혈관 질환 또는 감염 후 기침인, 제60의 구현예에 따른 방법.

62. 상기 폐질환이 기관지 확장증, 낭포성 섬유증, 간질성 폐질환, 유육종증, 또는 COPD를 포함하는 것인, 제61 구현예에 따른 방법.

63. 상기 심혈관 질환이 심부전, 폐 경색 또는 대동맥류를 포함하는 것인, 제61 구현예에 따른 방법.

64. 상기 호흡기 감염이 감기, 급성 폐색성 후두염 (croup), 백일해, 폐렴, 또는 결핵을 포함하는 것인, 제61 구현예에 따른 방법.

65. 상기 약학 조성물의 투여가 원치않은 부작용을 완화하는 것인, 제54-64의 구현예들에 따른 방법.

66. 상기 원치않은 부작용이 진정 (sedation), 인지 포깅 (cognitive fogging), 현기증, 졸림, 자세성 고혈압, 조정력 문제 (coordination problems), 무기력, 떨림, 호흡 억제, 향정신성 효과, 수면 장애, 원치않는 각성 상태 (unwanted waitfulness), CNS 자극, 체중 증가, 식욕 변동, 성 기능 변화, 변비, 구갈증, 장 미란증 (gut erosion), 위 궤양, 신장 염증, 심혈관성 고혈압, 심혈관 자극, 공인되지 않은 하이퍼글리미나 (hyperchlimina, not going into public), 흉통, 스트레스성 실금, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제65의 구현예에 따른 방법.

67. 상기 증상이 기침, 목 쉼, 인후염, 호흡 곤란, 호흡기 충혈, 천명, 호흡기 수축, 호흡기 염증, 기침 관련 근경련, 가래 발생, 기절, 불면증, 구토, 결막하 출혈 (적안), 기침성 배변, 기침성 배뇨, 복부 탈장, 골반 탈장, 늑연골염, 하부 늑골골절, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제54-66의 구현예에 따른 방법.

68. 기침 질환을 치료하기 위한 약제 제조에 있어서의, 제1-53의 구현예들에 따른 조성물의 용도.

69. 기침 질환의 치료에 있어서의, 제1-53의 구현예들에 따른 조성물의 용도.

70. 상기 기침 질환이 급성 기침 질환을 포함하는 것인, 제67 또는 68의 구현예에 따른 용도.

71. 상기 기침 질환이 아급성 기침 질환을 포함하는 것인, 제67 또는 68의 구현예에 따른 용도.

72. 상기 기침 질환이 만성 기침 질환을 포함하는 것인, 제67 또는 68의 구현예에 따른 용도.

73. 상기 기침 질환이 단순 기침 질환을 포함하는 것인, 제67-72의 구현예들에 따른 용도.

74. 상기 기침 질환이 가래 동반성 기침 질환을 포함하는 것인, 제67-72의 구현예들에 따른 용도.

75. 상기 기침 질환이 질병 또는 장애와 관련된 기침을 포함하는 것인, 제67-74의 구현예들에 따른 용도.

76. 상기 질병 또는 장애가 천식, 아토피성 기침, 기관지염, 위식도 역류 질환 (GERD), 호흡기 감염, 염증, 약물, 오염원, 후비루, 흡연, 미주 신경 자극, 외이도 질환, 폐 질환, 폐 종양, 습관성 기침, 틱, 튜렛 증후군, 심혈관 질환 또는 감염 후 기침인, 제75의 구현예들에 따른 용도.

77. 상기 폐질환이 기관지 확장증, 낭포성 섬유증, 간질성 폐질환, 유육종증, 또는 COPD를 포함하는 것인, 제76 구현예에 따른 용도.

78. 상기 심혈관 질환이 심부전, 폐 경색 또는 대동맥류를 포함하는 것인, 제76 구현예에 따른 용도.

79. 상기 호흡기 감염이 감기, 급성 폐색성 후두염 (croup), 백일해, 폐렴, 또는 결핵을 포함하는 것인, 제76 구현예에 따른 용도.

80. 상기 약학 조성물의 투여가 원치않은 부작용을 완화하는 것인, 제67-79의 구현예들에 따른 용도.

81. 상기 원치않은 부작용이 진정 (sedation), 인지 포깅 (cognitive fogging), 현기증, 졸림, 자세성 고혈압, 조정력 문제 (coordination problems), 무기력, 떨림, 호흡 억제, 향정신성 효과, 수면 장애, 원치않는 각성 상태 (unwanted waitfulness), CNS 자극, 체중 증가, 식욕 변동, 성 기능 변화, 변비, 구갈증, 장 미란증 (gut erosion), 위 궤양, 신장 염증, 심혈관성 고혈압, 심혈관 자극, 공인되지 않은 하이퍼글리미나 (hyperchlimina, not going into public), 흉통, 스트레스성 실금, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제80의 구현예에 따른 용도.

82. 상기 증상이 기침, 목 쉼, 인후염, 호흡 곤란, 호흡기 충혈, 천명, 호흡기 수축, 호흡기 염증, 기침 관련 근경련, 가래 발생, 기절, 불면증, 구토, 결막하 출혈 (적안), 기침성 배변, 기침성 배뇨, 복부 탈장, 골반 탈장, 늑연골염, 하부 늑골골절, 또는 이들의 임의 조합을 포함하는 것인, 제80의 구현예에 따른 용도.

실시예

하기 비제한적인 실시예들은 지금 고려되는 대표적인 구현예들에 대해 보다 완전한 이해를 돕기 위한 예시적인 목적으로만 제공된다. 이들 실시예들이 화합물, 약학 조성물 또는 감기 질환을 치료하는 방법 및 용도를 비롯하여, 본원에 기술된 임의의 구현예들을 한정하는 것으로 해석되어서는 안된다.

실시예 1

테오브로민의 경구 투여

본 실시예는 테오브로민의 기침 억제 활성을 예시한다.

둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-500 g, Harlan UK Ltd) 9마리를 3가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 테오브로민 3 mg/kg을 경구 투여 (부피 2 mL/kg)하였고; 그룹 3의 동물에게는 테오브로민 7 mg/kg을 경구 투여하였다. 모든 전처리는 시트로산에 노출시키기 120분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

본 실험의 결과는 표 1에 나타낸다. 비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 28 ± 3회였으며, 평균 최초 기침 시작 시간은 66 ± 18초였다. 테오브로민-처리한 동물의 경우, 시트르산 노출에 의해 유발된 기침 총 횟수가 용량 의존적으로 감소되었고, 최초 기침 발생 시간이 길어졌다. 최고 용량에서, 총 기침 횟수는 18 ± 3회로 감소되었고, 최초 기침 발생 시간은 98 ± 36초로 길어졌다.

표 1. 테오브로민의 기침 억제
그룹 ¹	처리	기침 현상
그룹 ¹	처리	평균 횟수	평균 발생 시간
그룹 1	비히클 (p.o.)	28 ± 3	66 ± 18 sec
그룹 2	3 mg/kg 테오브로민 (p.o.)	25 ± 4	73 ± 17 sec
그룹 3	7 mg/kg 테오브로민 (p.o.)	18 ± 3	98 ± 36 sec
¹ n = 기니아 피그 3마리/그룹

실시예 2

테오브로민의 경구 및 기관내 투여

본 실시예는 테오브로민의 기침 억제 활성을 예시한다.

둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (350-550 g, Harlan UK Ltd) 36마리를 6가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 코데인 (codeine) 25 mg/kg을 복막내(intra-peronteneally) 투여 (부피 2 mL/kg)하였고; 그룹 3의 동물에게는 테오브로민 30 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 테오브로민 3 mg/kg 을 기관내 투여하였고; 그룹 5의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg 을 기관내 투여하였고; 그룹 6의 동물에게는 테오브로민 30 mg/kg 을 기관내 투여하였다. 모든 전처리는 시트로산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

본 실험의 결과는 표 2에 나타낸다. 비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 26 ± 4회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 71 ± 26초였다. 반응 수준은 5 ± 1회로 코데인-처리 동물에서 유의하게 감소되었으며, 최초 기침 발생 시간은 337 ± 51초로 연장되었다. 테오브로민 전처리 (30 mg/kg, p.o.) 역시 시트르산 유발성 기침의 횟수를 유의하게 감소시켰지만 (12 ± 2), 최초 기침 발생 시간은 대조군 동물에 비해 현저하게 연장되지 않았다 (126 ± 20초 대 71 ± 26초). 테오브로민의 국소 투여 (i.t.) 역시 기침 총 횟수에 대해 상당한 용량 의존성을 나타내었으며, 기침 횟수가 테오브로민 용량 30 mg/kg에서 6 ± 1회로 감소되었다. 실제, 테오브로민 용량 10 mg/kg (i.t.)은, 30 mg/kg (p.o.) 테오브로민에서 관찰되는 바와 비슷한 수준의 기침 억제 수준을 야기하였다 (10.3 ± 2 대 12 ± 2). 또한, 기관내 투여된 테오브로민의 농도 증가에 따라, 최초 기침 발생 시간의 연장이 확인되었으며, 용량 30 mg/kg에서는 210 ± 22초로 현저하게 연장되었다.

표 2. 테오브로민의 기침 억제
그룹 ¹	처리	기침 현상
그룹 ¹	처리	평균 횟수	평균 발생 시간
그룹 1	비히클 (p.o.)	26 ± 4	71 ± 26 sec
그룹 2	25 mg/kg 코데인 (i.p.)	5 ± 1**	337 ± 51 sec
그룹 3	30 mg/kg 테오브로민 (p.o.)	12 ± 2**	126 ± 20 sec
그룹 4	3 mg/kg 테오브로민 (i.t.)	17 ± 2*	115 ± 29 sec
그룹 5	10 mg/kg 테오브로민 (i.t.)	10 ± 2**	134 ± 18 sec
그룹 6	30 mg/kg 테오브로민 (i.t.)	6 ± 1**	210 ± 22 sec*
¹ n = 6마리의 기니아 피그/그룹. ** P < 0.01. * P < 0.05.

실시예 3

테오브로민 및 비-마약성 진해제

본 실시예는 테오브로민과 비-마약성 진해제의 조합물의 기침 억제 활성을 예시한다.

30마리의 둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-500 g, Harlan UK Ltd)을 5가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 코데인 (codeine) 25 mg/kg을 복막내 투여 (부피 2 mL/kg)하였고; 그룹 3의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 덱스트로메토판 10 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 5의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 덱스트로메토판 30 mg/kg을 경구 투여하였다. 시트르산에 노출시키기 120분 전에 테오브로민의 전처리를 투여하였고, 덱스트로메토판 또는 비히클의 전처리는 시트르산에 노출시키기 60분 전에 투여하였다. 코데인 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

본 실험의 결과는 표 3에 나타낸다. 비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 28 ± 5회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 52 ± 9초였다. 반응 수준은 코데인-처리 동물에서 7 ± 2회로 유의하게 감소되었으며, 최초 기침 발생 시간은 170 ± 32초로 연장되었다. 테오브로민 전처리 (10 mg/kg) 역시 시트르산 유발성 기침의 횟수를 유의하게 감소시켰으며 (13 ± 2), 아울러 최초 기침 발생 시간을 연장시켰다 (139 ± 22초). 덱스트로메토판 (10 mg/kg 또는 30 mg/kg)과의 조합시, 시트르산-유발성 기침 활성에 대한 테오브로민의 저해 효과는 고용량 투여시 기침 총 횟수 (11 ± 2 대 13 ± 2) 및 최초 기침 발생 시간 (146 ± 23초 대 139 ± 22초) 둘다 약간 강화되었다.

표 3. 테오브로민 및 비-마약성 진해제의 기침 억제
그룹 ¹	처리	기침 현상
그룹 ¹	처리	평균 횟수	평균 발생 시간
그룹 1	비히클 (p.o.)	28 ± 5	52 ± 9 sec
그룹 2	25 mg/kg 코데인 (i.p.)	7 ± 2**	170 ± 32 sec**
그룹 3	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.)	13 ± 2**	139 ± 22 sec*
그룹 4	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.) 10 mg/kg 덱스트로메토판 (p.o.)	15 ± 3*	115 ± 14 sec
그룹 5	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.) 30 mg/kg 덱스트로메토판 (p.o.)	11 ± 2**	146 ± 23 sec*
¹ n = 6마리의 기니아 피그/그룹. ** P < 0.01. * P < 0.05.

실시예 4

테오브로민 및 마약성 진해제

본 실시예는 테오브로민과 마약성 진해제의 조합물의 기침 억제 활성을 예시한다.

30마리의 둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-500 g, Harlan UK Ltd)을 5가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 코데인 25 mg/kg을 복막내 투여 (부피 2 mL/kg)하였고; 그룹 3의 동물에게는 테오브로민 7 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 테오브로민 7 mg/kg과 코데인 8 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 5의 동물에게는 테오브로민 7 mg/kg과 코데인 16 mg/kg을 경구 투여하였다. 시트르산에 노출시키기 120분 전에 테오브로민의 전처리를 투여하였고, 코데인의 경구 전처리는 시트르산에 노출시키기 60분 전에 투여하였다. 복막내 코데인 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 비히클 동물에는 시트르산에 노출시키기 120분 전과 60분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

본 실험의 결과는 표 4에 나타낸다. 비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 27 ± 4회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 61 ± 9초였다. 반응 수준은 코데인-처리 동물에서 6 ± 1회로 유의하게 감소되었으며, 최초 기침 발생 시간은 195 ± 33초로 연장되었다. 테오브로민 전처리 (7 mg/kg) 역시 시트르산 유발성 기침 횟수의 감소를 야기하였으며 (19 ± 3), 아울러 최초 기침 발생 시간을 연장시켰으나 (91 ± 13초), 대조군 동물과 비교하였을 때 이러한 변화는 유의하지 않았다. 그러나, 코데인 (8 mg/kg 또는 16 mg/kg)과 조합하면, 시트르산 유발성 기침 활성에 대한 테오브로민의 저해 반응이 용량 의존적으로 강화되었다. 실제 고용량의 코데인 (16 mg/kg)과 조합시, 기침 총 횟수가 이제 4 ± 1회 (테오브로민 단독 처리 동물에서 관찰되는 19 ± 3회와 비교)로 감소되었으며, 최초 기침 발생 시간도 202± 30초로 현저하게 연장되었다 (비교, 91 ± 13초).

표 4. 테오브로민 및 마약성 진해제의 기침 억제
그룹 ¹	처리	기침 현상
그룹 ¹	처리	평균 횟수	평균 발생 시간
그룹 1	비히클 (p.o.)	27 ± 4	61 ± 9 sec
그룹 2	25 mg/kg 코데인 (i.p.)	6 ± 1**	195 ± 33 sec**
그룹 3	7 mg/kg 테오브로민 (p.o.)	19 ± 3	91 ± 13 sec
그룹 4	7 mg/kg 테오브로민 (p.o.) 8 mg/kg 코데인 (p.o.)	10 ± 2**	147 ± 15 sec*
그룹 5	7 mg/kg 테오브로민 (p.o.) 16 mg/kg 코데인 (p.o.)	4 ± 1**	202 ± 30 sec**
¹ n = 6마리의 기니아 피그/그룹. ** P < 0.01. * P < 0.05.

실시예 5

테오브로민 및 충혈 완화제

본 실시예는 테오브로민과 충혈 완화제 조합물의 기침 억제 활성을 예시한다.

30마리의 둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-500 g, Harlan UK Ltd)을 5가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 코데인 25 mg/kg을 복막내 투여 (부피 2 mL/kg)하였고; 그룹 3의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 슈도에피드린 10 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 5의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 슈도에피드린 30 mg/kg을 경구 투여하였다. 시트르산에 노출시키기 120분 전에 테오브로민의 전처리를 투여하였고, 슈도에피드린의 경구 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 복막내 코데인 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 비히클 동물에는 시트르산에 노출시키기 120분 전과 30분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

본 실험의 결과는 표 5에 나타낸다. 비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 28 ± 4회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 72 ± 10초였다. 반응 수준은 코데인-처리 동물에서 6 ± 1회로 유의하게 감소되었으며, 최초 기침 발생 시간은 195 ± 25초로 연장되었다. 테오브로민 전처리 (10 mg/kg) 역시 시트르산 유발성 기침의 횟수를 유의하게 감소시켰고 (13 ± 3), 아울러 최초 기침 발생 시간을 연장시켰다 (156 ± 15초). 슈도에페드린 (10 mg/kg 및 30 mg/kg)과의 조합시, 시트르산 유발성 기침 활성에 대한 BC1036의 저해 반응이 최고 용량에서 총 기침 횟수 (9 ± 2 대 13 ± 3) 와 최초 기침 발생 시간 (170 ± 15초 대 156 ± 15초) 측면에서 약간 강화되었다.

표 5. 테오브로민 및 충혈 완화제의 기침 억제
그룹 ¹	처리	기침 현상
그룹 ¹	처리	평균 횟수	평균 발생 시간
그룹 1	비히클 (p.o.)	28 ± 4	72 ± 10 sec
그룹 2	25 mg/kg 코데인 (i.p.)	6 ± 1**	195 ± 25 sec**
그룹 3	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.)	13 ± 3**	156 ± 15 sec**
그룹 4	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.) 10 mg/kg 슈도에피드린 (p.o.)	12 ± 3**	164 ± 17 sec**
그룹 5	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.) 30 mg/kg 슈도에피드린 (p.o.)	9 ± 2**	170 ± 15 sec**
¹ n = 6마리의 기니아 피그/그룹. ** P < 0.01.

실시예 6

테오브로민 및 항히스타민

본 실시예는 테오브로민과 항히스타민제 조합물의 기침 억제 활성을 예시한다.

30마리의 둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-500 g, Harlan UK Ltd)을 5가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 코데인 25 mg/kg을 복막내 투여 (부피 2 mL/kg)하였고; 그룹 3의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 클로르페니라민 10 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 5의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 클로르페니라민 30 mg/kg을 경구 투여하였다. 시트르산에 노출시키기 120분 전에 테오브로민의 전처리를 투여하였고, 클로르페니라민의 경구 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 복막내 코데인 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 비히클 동물에는 시트르산에 노출시키기 120분 전과 30분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

본 실험의 결과는 표 6에 나타낸다. 비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 26 ± 4회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 42 ± 9초였다. 반응 수준은 코데인-처리 동물에서 5 ± 1회로 유의하게 감소되었으며, 최초 기침 발생 시간은 236 ± 22초로 연장되었다. 테오브로민 전처리 (10 mg/kg) 역시 시트르산 유발성 기침의 횟수를 유의하게 감소시켰고 (15 ± 2), 아울러 최초 기침 발생 시간을 연장시켰다 (103 ± 15초). 클로르페니라민 (0.3 mg/kg 및 1 mg/kg)과의 조합시, 시트르산 유발성 기침 활성에 대한 테오브로민의 저해 반응이, 용량 의존적으로 강화되었다. 실제, 고용량의 클로르페니라민 (1 mg/kg)과의 조합시, 기침 총 횟수가 10 ± 2회로 감소되었고 (테오브로민 단독 처리한 동물에서 확인되는 15 ± 2회와 비교), 최초 기침 발생 시기가 130 ± 11초로 연장되었다 (비교, 111 ± 17초).

표 6. 테오브로민 및 항히스타민제의 기침 억제
그룹 ¹	처리	기침 현상
그룹 ¹	처리	평균 횟수	평균 발생 시간
그룹 1	비히클 (p.o.)	26 ± 4	42 ± 9 sec
그룹 2	25 mg/kg 코데인 (i.p.)	5 ± 1**	236 ± 22 sec**
그룹 3	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.)	15± 2**	103 ± 15 sec*
그룹 4	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.) 0.3 mg/kg 클로르페니라민 (p.o.)	12 ± 2**	111 ± 17 sec*
그룹 5	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.) 1 mg/kg 클로르페니라민 (p.o.)	10 ± 2**	130 ± 11 sec**
¹ n = 6마리의 기니아 피그/그룹. ** P < 0.01. * P < 0.05.

실시예 7

테오브로민 및 거담제

본 실시예는 테오브로민과 거담체 조합물의 기침 억제 활성을 예시한다.

24마리의 둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-510 g, Harlan UK Ltd)을 4가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 3의 동물에는 구아이페네신 30 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 구아이페네신 30 mg/kg을 경구 투여하였다. 테오브로민의 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였고, 구아이페네신 또는 비히클의 전처리는 시트르산에 노출시키기 60분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

본 실험의 결과는 표 7에 나타낸다. 비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 30 ± 4회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 46 ± 10초였다. 테오브로민 전처리 (10 mg/kg, p.o.)는 시트르산 유발성 기침 횟수 (15 ± 3)를 유의하게 감소시켰으며 (P<0.05), 아울러 최초 기침 발생 시간을 연장시켰다 (126 ± 12초). 반면, 구아이페네신 (30 mg/kg, p.o.)은 시트르산 노출에 의해 발생되는 기침 총 횟수 (28 ± 3)와 최초 기침 발병 (52 ± 10초)에 대해 유의한 효과가 없었다. 구아이페네신 (30 mg/kg, p.o.)과의 조합시, 시트르산-유발성 기침 활성에 대한 테오브로민의 저해 효과는, 관찰되는 기침 총 횟수에 대해 유효한 경향 (13 ± 3 대 15 ± 3)을 나타내었지만, 이러한 경향은 최초 기침 발병에 대해서는 명확하지 않았다 (121 ± 10초 대 126 ± 12초).

표 7. 테오브로민 및 거담제의 기침 억제
그룹 ¹	처리	기침 현상
그룹 ¹	처리	평균 횟수	평균 발생 시간
그룹 1	비히클 (p.o.)	30 ± 4	46 ± 10 sec
그룹 2	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.)	15 ± 3**	126 ± 12 sec**
그룹 3	30 mg/kg 구아이페네신 (p.o.)	28 ± 3	52 ± 10 sec
그룹 4	10 mg/kg 테오브로민 (p.o.) 30 mg/kg 구아이페네신 (p.o.)	13 ± 3**	121 ± 10 sec**
¹ n = 6마리의 기니아 피그/그룹. ** P < 0.01.

실시예 8

테오브로민 및 NSAID

본 실시예는 테오브로민과 NSAID 조합물의 기침 억제 활성을 예시한다.

30마리의 둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-500 g, Harlan UK Ltd)을 5가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 코데인 25 mg/kg을 복막내 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 3의 동물에는 테오브로민 10 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 이부프로펜 10 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 5의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 이부프로펜 30 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 6의 동물에게는 오직 이부프로펜 30 mg/kg을 경구 투여하였다. 테오브로민의 전처리는 시트르산에 노출시키기 120분 전에 투여하였고, 이부프로펜 또는 비히클의 전처리는 시트르산에 노출시키기 60분 전에 투여하였다. 코데인의 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 30 ± 5회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 55 ± 7초였다. 반응 수준은 코데인-처리 동물에서 8 ± 3회로 유의하게 감소되었고, 최초 기침 발생 시간은 150 ± 32초로 연장되었다. 테오브로민 전처리 (10 mg/kg) 역시 시트르산 유발성 기침의 횟수를 유의하게 감소시켰고 (15 ± 3), 아울러 최초 기침 발생 시점도 약간 연장되었다 (113 ± 15초). 이부프로펜을 2가지 용량 (10 mg/kg 또는 30 mg/kg)으로 조합시, 시트르산-유발성 기침 활성에 대한 테오브로민의 저해 효과는 기침 총 횟수 (11 ± 2 대 9 ± 1) 및 최초 기침 발생 시간 (143 ± 19초 대 122 ± 20초) 2가지 측면 모두에 대해 저용량 및 고용량 둘다에서 실질적으로 강화되었다. 이부프로펜 단독은 기침 총 횟수 (22 ± 6) 또는 최초 기침 발생 시간 (70 ± 5초)에 대한 효과는 매우 미미하였다.

실시예 9

테오브로민 및 신경통 약제

본 실시예는 테오브로민과 신경통 약제 조합물의 기침 억제 활성을 예시한다.

30마리의 둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-500 g, Harlan UK Ltd)을 5가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 코데인 25 mg/kg을 복막내 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 3의 동물에는 테오브로민 10 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 가바펜틴 30 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 5의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 가바펜틴 60 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 6의 동물에게는 오직 가바펜틴 60 mg/kg을 경구 투여하였다. 테오브로민의 전처리는 시트르산에 노출시키기 120분 전에 투여하였고, 가바펜틴 또는 비히클의 전처리는 시트르산에 노출시키기 60분 전에 투여하였다. 코데인의 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 31 ± 6회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 58 ± 9초였다. 반응 수준은 코데인-처리 동물에서 9 ± 4회로 유의하게 감소되었고, 최초 기침 발생 시간은 161 ± 31초로 유의하게 연장되었다. 테오브로민 전처리 (10 mg/kg) 역시 시트르산 유발성 기침의 횟수를 유의하게 감소시켰고 (14 ± 4), 아울러 최초 기침 발생 시점도 약간 연장시켰다 (108 ± 19초). 가바펜틴 (30 mg/kg 또는 60 mg/kg)과의 조합시, 시트르산-유발성 기침 활성에 대한 테오브로민의 저해 효과는 기침 총 횟수 (13 ± 2 대 6 ± 2) 및 최초 기침 발생 시간 (89 ± 20초 대 142 ± 18초) 2가지 측면 모두에 대해 고용량에서 유의하게 강화되었다. 가바펜틴 단독은 기침 총 횟수 (24 ± 8) 또는 최초 기침 발생 시간 (90 ± 6초)에 대한 효과는 매우 미미하였다.

실시예 10

테오브로민 및 테르펜

본 실시예는 테오브로민과 테르펜 조합물의 기침 억제 활성을 예시한다.

30마리의 둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-500 g, Harlan UK Ltd)을 5가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 코데인 25 mg/kg을 복막내 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 3의 동물에는 테오브로민 10 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 페퍼민트 오일 0.3 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 5의 동물에게는 테오브로민 10 mg/kg과 페퍼민트 오일 1 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 6의 동물에게는 오직 페퍼민트 오일 1 mg/kg을 경구 투여하였다. 테오브로민과 페퍼민트 오일의 전처리는 시트르산에 노출시키기 120분 전에 투여하였다. 코데인의 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 27 ± 5회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 62 ± 7초였다. 반응 수준은 코데인-처리 동물에서 6 ± 2회로 유의하게 감소되었고, 최초 기침 발생 시간은 170 ± 28초로 유의하게 연장되었다. 테오브로민 전처리 (10 mg/kg) 역시 시트르산 유발성 기침의 횟수를 유의하게 감소시켰으며 (14 ± 5), 아울러 최초 기침 발생 시점도 약간 연장시켰다 (120 ± 23초). 페퍼민트 오일 (0.3 mg/kg 또는 1 mg/kg)과의 조합시, 시트르산-유발성 기침 활성에 대한 테오브로민의 저해 효과는 기침 총 횟수 (15 ± 3 대 6 ± 2) 및 최초 기침 발생 시간 (115 ± 17초 대 130 ± 25초) 2가지 측면 모두에 대해 고용량에서 실질적으로 강화되었다. 페퍼민트 오일 단독은 기침 총 횟수 (26 ± 10) 또는 최초 기침 발생 시간 (75 ± 8초)에 대한 효과는 없었다.

실시예 11

테오브로민 및 ACE 저해제

본 실시예는 테오브로민과 ACE 저해제 조합물의 기침 억제 활성을 예시한다.

30마리의 둔킨 하틀리 기니아 피그 수컷 (400-500 g, Harlan UK Ltd)을 5가지 그룹 중 한 그룹으로 균등하게 랜덤 할당하였다. 그룹 1의 동물에는 비히클만 투여하였고; 그룹 2의 동물에게는 코데인 25 mg/kg을 복막내 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 3의 동물에는 테오브로민 30 mg/kg을 경구 (부피 2 mL/kg) 투여하였고; 그룹 4의 동물에게는 캡토프릴 30 mg/kg을 경구 투여하였고; 그룹 5의 동물에게는 테오브로민 30 mg/kg과 캡토프릴 30 mg/kg을 경구 투여하였다. 테오브로민 및 캡토프릴의 전처리는 시트르산에 노출시키기 120분 전에 투여하였다. 코데인의 전처리는 시트르산에 노출시키기 30분 전에 투여하였다. 기니아 피그 각각을 시트르산에 노출시키기 전 10분간 적응을 위해 기류 2 L/min 하에 노출 챔버에 두었다. 기침 반응은 10분간 분무 속도 0.6 mL/min으로 초음파 분무기를 이용하여 생성시킨 1 M 에어로졸에 노출시킴으로써 유도하였다. 기침은 시트르산에 노출하는 10분간 그리고 노출 후 회복 기간인 5분간 카운트하였다.

비히클 처리한 기니아 피그에서 기록된 시트르산 유발성 기침 반응의 평균 횟수는 29 ± 9회였으며, 평균 최초 기침 발생 시간은 66 ± 8초였다. 반응 수준은 코데인-처리 동물에서 7 ± 3회로 유의하게 감소되었고, 최초 기침 발생 시간은 170 ± 28초로 유의하게 연장되었다. 테오브로민 전처리 (30 mg/kg) 역시 시트르산 유발성 기침의 횟수를 유의하게 감소시켰으며 (10 ± 4), 아울러 최초 기침 발생 시점도 약간 연장시켰다 (125 ± 22초). 캡토프릴 (30 mg/kg)의 전처리는 시트르산의 기침 촉진 (protussive) 효과를 실질적으로 증가시켜, 기침 총 횟수는 (45 ± 12)이고, 최초 기침 발생 시점이 단축되었다 (34 ± 12초). 캡토프릴과 테오브로민의 조합은 캡토프릴 단독 그룹에 비해 기침 총 횟수를 감소시켰으며 (18 ± 10), 최초 기침 발생 시점도 연장시켰다 (70 ± 12초).

실시예 12

감기 질환의 치료

26세 여성으로 항상 기침으로 불편함을 호소하였다. 일반적인 히스토리 및 신체 검사 후, 내과의는 흡연으로 인한 기침 질환으로 여성을 진단하였다. 이 여성은 본원에 기술된 테오브로민 및 덱스트로메토판을 포함하는 약학 조성물을 매일 4번 흡입 투여함으로써 치료하였다. 다른 예로, 본원에 기술된 테오브로민 및 덱스트로메토판을 포함하는 약학 조성물을 매일 2회 경구 투여함으로써 여성을 치료할 수도 있다. 환자의 상태를 모니터링하고, 치료 후 약 2일 후에 기침 발생이 감소되는 경험을 겪고 있다고 의사를 표시하였다. 2 및 4달째 검사시, 이 여성은, 여전히 약물 치료를 받고 있으며, 기침 발생 건수가 여전히 감소되었다고 하였다. 이러한 기침 발생 감소는 본원에 개시된 약학 조성물을 이용한 성공적인 치료를 시사한다.

유사한 방식으로, 테오브로민과, 예를 들어 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, NSAID, 신경통 약제, 테르펜, 또는 이들의 임의 조합과 같은 본원에 기술된 임의의 치료 화합물을 포함하는 약학 조성물을 약학 조성물로 제형화하여, 전술한 바와 같이 환자에게 투여할 수 있다.

78세 남성으로 항상 기침으로 불편함을 호소하였다. 일반적인 히스토리 및 신체 검사 후, 내과의는 결핵으로 인한 기침 질환으로 이 남성을 진단하였다. 이 남성은 본원에 기술된 테오브로민 및 코데인을 포함하는 약학 조성물을 매일 4번 흡입 투여함으로써 치료하였다. 다른 예로, 본원에 기술된 테오브로민 및 코데인을 포함하는 약학 조성물을 매일 2회 경구 투여함으로써 남성을 치료할 수도 있다. 환자의 상태를 모니터링하고, 치료 후 약 2일 후에 기침 발생이 감소되는 경험을 겪고 있다고 의사를 표시하였다. 2 및 4달째 검사시, 이 남성은, 여전히 약물 치료를 받고 있으며, 기침 발생 건수가 여전히 감소되었다고 하였다. 이러한 감소는 본원에 개시된 약학 조성물을 이용한 성공적인 치료를 시사한다.

58세 남성으로 호흡 곤란으로 인한 기침을 호소하였다. 일반적인 히스토리 및 신체 검사 후, 내과의는 만성 폐색성 폐 질환 (COPD)으로 인한 기침 질환으로 이 남성을 진단하였다. 이 남성은 본원에 기술된 테오브로민 및 슈도에피드린을 포함하는 약학 조성물을 매일 4번 흡입 투여함으로써 치료하였다. 다른 예로, 본원에 기술된 테오브로민 및 슈도에피드린을 포함하는 약학 조성물을 매일 2회 경구 투여함으로써 남성을 치료할 수도 있다. 환자의 상태를 모니터링하고, 치료 후 약 2일 후에 기침 발생이 감소되는 경험을 겪고 있다고 의사를 표시하였다. 2 및 4달째 검사시, 이 남성은, 여전히 약물 치료를 받고 있으며, 기침 발생 건수가 여전히 감소되었다고 하였다. 이러한 기침 감소는 본원에 개시된 약학 조성물을 이용한 성공적인 치료를 시사한다.

18세 여성으로 기침과 코 막힘을 호소하였다. 일반적인 히스토리 및 신체 검사 후, 내과의는 호흡기 감염으로 인한 기침 질환으로 이 여성을 진단하였다. 이 여성은 본원에 기술된 테오브로민 및 이부프로펜을 포함하는 약학 조성물을 매일 4번 흡입 투여함으로써 치료하였다. 다른 예로, 본원에 기술된 테오브로민 및 이부프로펜을 포함하는 약학 조성물을 매일 2회 경구 투여함으로써 이 여성을 치료할 수도 있다. 환자의 상태를 모니터링하고, 치료 후 약 2일 후에 기침 발생이 감소되는 경험을 겪고 있다고 의사를 표시하였다. 1 및 2주째 검사시, 이 여성은 기침하지 않으며 괜찮다고 하였다. 이러한 기침 감소는 본원에 개시된 약학 조성물을 이용한 성공적인 치료를 시사한다.

유사한 방식으로, 테오브로민과, 예를 들어, 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, NSAID, 신경통 약제, 테르펜, 또는 이들의 임의 조합과 같은 본원에 기술된 임의의 치료 화합물을 포함하는 약학 조성물을 약학 조성물로 제형화하여, 전술한 바와 같이 환자에게 투여할 수 있다.

47세 여성으로 기침과 콧물을 호소하였다. 일반적인 히스토리 및 신체 검사 후, 내과의는 알레르기로 인한 기침 질환으로 이 여성을 진단하였다. 이 여성은 본원에 기술된 테오브로민 및 클로르페니라민을 포함하는 약학 조성물을 매일 4번 흡입 투여함으로써 치료하였다. 다른 예로, 본원에 기술된 테오브로민 및 클로르페니라민을 포함하는 약학 조성물을 매일 2회 경구 투여함으로써 이 여성을 치료할 수도 있다. 환자의 상태를 모니터링하고, 치료 후 약 2일 후에 기침 발생이 감소되는 경험을 겪고 있다고 의사를 표시하였다. 1 및 2달째 검사시, 이 여성은 기침과 콧물이 발생하지 않는다고 하였다. 이러한 기침 감소는 본원에 개시된 약학 조성물을 이용한 성공적인 치료를 시사한다.

34세 남성으로 호흡 곤란으로 인한 기침을 호소하였다. 일반적인 히스토리 및 신체 검사 후, 내과의는 기침 감기로 인한 기침 질환으로 이 남성을 진단하였다. 이 남성은 본원에 기술된 테오브로민 및 구아이페네신을 포함하는 약학 조성물을 매일 4번 흡입 투여함으로써 치료하였다. 다른 예로, 본원에 기술된 테오브로민 및 구아이페네신을 포함하는 약학 조성물을 매일 2회 경구 투여함으로써 이 남성을 치료할 수도 있다. 환자의 상태를 모니터링하고, 치료 후 약 2일 후에 기침 발생이 감소되는 경험을 겪고 있다고 의사를 표시하였다. 1 및 2주째 검사시, 이 남성은 기침 감기가 해소되고 기침이 발생하지 않는다고 하였다. 이러한 기침 감소는 본원에 개시된 약학 조성물을 이용한 성공적인 치료를 시사한다.

67세 남성으로 고혈압의 ACE 저해제 등의 약물 요법으로 인한 기침을 호소하였다. 일반적인 히스토리 및 신체 검사 후, 내과의는 ACE 저해제 약물의 부작용인 기침 질환으로 이 남성을 진단하였다. 이 남성은 본원에 기술된 테오브로민을 포함하는 약학 조성물을 ACE 저해제 약물과 병용하여 흡입 투여함으로써 치료하였다. 다른 예로, 본원에 기술된 테오브로민을 포함하는 약학 조성물을 ACE 저해제 약물과 병용하여 경구 투여함으로써 이 남성을 치료할 수도 있다. 다른 예로, 이 남성은 본원에 기술된 바와 같이 테오브로민 및 ACE 저해제를 포함하는 약학 조성물을 매일 4번 흡입 투여함으로써 치료할 수도 있다. 다른 예로, 본원에 기술된 바와 같이 테오브로민과 ACE 저해제를 포함하는 약학 조성물을 매일 2번 경구 투여함으로써 이 남성을 치료할 수도 있다. 환자의 상태를 모니터링하고, 치료 후 약 2일 후에 기침 발생이 감소되는 경험을 겪고 있다고 의사를 표시하였다. 2 및 4달째 검사시, 이 남성은 여전히 약물 치료를 받고 있으며, 여전히 기침 발생이 감소되는 경험을 하고 있다고 하였다. 이러한 기침 감소는 본원에 개시된 약학 조성물을 이용한 성공적인 치료를 시사한다.

73세 남성으로 고혈압을 위한 안지오텐신 II 수용체 길항제 등의 약물 요법으로 인한 기침을 호소하였다. 일반적인 히스토리 및 신체 검사 후, 내과의는 ACE 저해제 약물의 부작용인 기침 질환으로 이 남성을 진단하였다. 이 남성은 본원에 기술된 테오브로민을 포함하는 약학 조성물을 안지오텐신 II 수용체 길항제 약물과 병용하여 흡입 투여함으로써 치료하였다. 다른 예로, 본원에 기술된 테오브로민을 포함하는 약학 조성물을 안지오텐신 II 수용체 길항제 약물과 병용하여 경구 투여함으로써 이 남성을 치료할 수도 있다. 다른 예로, 이 남성은 본원에 기술된 바와 같이 테오브로민 및 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함하는 약학 조성물을 매일 4번 흡입 투여함으로써 치료할 수도 있다. 다른 예로, 본원에 기술된 바와 같이 테오브로민과 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함하는 약학 조성물을 매일 2번 경구 투여함으로써 이 남성을 치료할 수도 있다. 환자의 상태를 모니터링하고, 치료 후 약 2일 후에 기침 발생이 감소되는 경험을 겪고 있다고 의사를 표시하였다. 2 및 4달째 검사시, 이 남성은 여전히 약물 치료를 받고 있으며, 여전히 기침 발생이 감소되는 경험을 하고 있다고 하였다. 이러한 기침 감소는 본원에 개시된 약학 조성물을 이용한 성공적인 치료를 시사한다.

결론적으로, 본 발명의 측면들이 구체적인 구현예를 들어 부각되지만, 당해 기술 분야의 당업자는 이들 기술된 구현예들이 본원에 기술된 내용에 대한 원칙을 예시한 것에 불과한 것으로 쉽게 이해할 것으로 이해된다. 따라서, 기술된 내용은 본원에 기술된 구체적인 방법, 프로토콜 및/또는 시약 등으로 한정되지 않는 것으로 이해되어야 한다. 이와 같이, 기술된 내용에 대한 다양한 수정 또는 변형 또는 대안적인 구성을 본원의 사상으로부터 이탈되지 않으면서 본원의 교시 내용에 따라 행할 수 있다. 마지막으로, 본원에 사용되는 용어는 구체적인 구현예를 예시하기 위한 목적일 뿐, 오직 청구항에 의해서 규정되는 본 발명의 범위를 한정하고자 하는 것이 아니다. 이에, 본 발명은 명확하게 명시되고 기술된 바로 한정되지 않는다.

본 발명을 수행함에 있어 발명자들에게 공지된 최상의 방식을 비롯하여, 본 발명의 임의 구현예들이 본원에 기술되어 있다. 물론, 당해 기술 분야의 당업자라면 전술한 내용을 읽음으로써 기술된 구현예들에 대한 변형을 명확하게 알 것이다. 본 발명자들은 당업자들이 이러한 변형을 적절하게 차용할 수 있을 것으로 예상하며, 본 발명자들은 본원의 구체적인 기술없이도 본 발명이 실시될 것으로 생각한다. 이에, 본 발명은 적용가능한 법에 의해 허용되는 바와 같이 본원에 첨부된 청구항에 언급된 내용에 대한 모든 변형과 등가를 포함한다. 아울러, 이의 모든 가능한 변형에서 전술한 구현예들의 임의 조합은 본원에 달리 언급되지 않거나 또는 문맥상 명확하게 모순되지 않는 한 본 발명에 포함된다.

본 발명의 대안적인 구현예들, 요소들 또는 단계들의 그룹핑은 제한으로서 해석되지 않는다. 각 그룹의 멤버는 본원에 기술된 다른 그룹 멤버들과의 임의 조합으로 또는 개별적으로 지칭되며 청구될 수 있다. 그룹의 하나 이상의 멤버가 편의성 및/또는 특허성의 이유로 그룹에 포함되거나 그룹에서 빠질 수 있는 것으로 예상된다. 이러한 임의의 포함 또는 제외가 이루어지는 경우, 명세서는 변형된 그룹을 포함하는 것으로 간주되므로, 따라서 첨부된 청구항에 사용되는 모든 마쿠시 그룹에 대한 내용 기술을 충족시킨다.

달리 언급되지 않은 한, 본 명세서와 청구항에 사용되는 특징, 항목, 수량, 파라미터, 특성, 기간 등을 표시하는 모든 숫자는 모든 경우에 용어 "약"에 의해 변경되는 것으로 이해된다. 본원에서, 용어 "약"은, 이렇게 한정된 특징, 항목, 수량, 파라미터, 특성, 기간이 언급된 특징, 항목, 수량, 파라미터, 특성 또는 기간의 값에서 ±10% 상하 범위를 포함하는 것을 의미한다. 따라서, 반대로 언급되지 않은 한, 본 명세서와 첨부된 청구항에 기술된 수치 파라미터는 바뀔 수 있는 대략치이다. 최소한, 청구항의 범위에 대한 균등론 적용을 제한하고자 하는 것은 아니지만, 각 수치 표시가 기록된 유효 자릿수의 수에 비추어, 그리고 통상의 반올림법에 의해 적어도 해석되어야 한다. 본 발명의 광의의 범위를 나타내는 수치 범위와 값들이 대략치임에도 불구하고, 특정 실시예에 기술된 수치 범위와 값들은 가능한 정확하게 기록된다. 그러나, 어떤 수치 범위나 값에는 개개 시험 측정에서 확인된 표준 편차로 인해 필연적으로 일부 오차를 본질적으로 포함된다. 본원에서 값들의 수치 범위의 기재는 단순히 범위에 포함되는 각 개별 수치 값을 각각 나타내는 약식법으로서 제공된 것이다. 본원에서 달리 언급되지 않은 한, 수치 범위의 각각의 개별 값은 본원에 개별적으로 언급된 바와 같이 본 명세서에 포함된다.

본 발명을 기술하는데 사용되는 (특히 아래 청구항에 사용되는) 용어들 부정관사 "a, an" 및 정관산 "the" 및 유사 형태들은, 본원에 다르게 언급되거나 또는 문맥상 명확하게 명시되지 않은 한, 단수형과 복수형 둘다를 포괄하는 것으로 이해된다. 본언에 기술된 모든 방법들은 본원에 다르게 언급되거나 또는 문맥상 명확하게 명시되지 않은 한 적합한 임의 순서로 수행될 수 있다. 본원에 제공되는 임의의 및 모든 실시예들과 예시어 (예, "와 같은")의 사용은 본 발명을 더 잘 설명하기 위한 것일 뿐 청구된 본 발명의 범위에 대한 한정을 의미하는 것은 아니다. 본 명세서에서 언어는 본 발명의 실시에 기본적인 임의의 청구되지 않은 요소를 나타내는 것으로 해석되어서는 안된다.

본원에 기술된 구체적인 구현예들은 언어로 구성되거나 언어로 필수적으로 구성된 것을 이용하여 청구항에서 추가로 한정될 수 있다. 청구항에 사용되는 경우, 보정 시마다 제출 또는 추가되는 바와 상관없이, 용어 "로 구성되는"이라는 번역은 청구항에 명시되지 않은 임의의 요소, 단계 또는 성분을 배제한다. 용어 "필수적으로 구성되는"이라는 번역은 명시된 물질 또는 단계들과 기본적이고 새로운 특징(들)에 실질적인 영향을 미치지 않는 것들로 청구항의 범위를 한정한다. 이렇게 청구된 본 발명의 구현예들은 본질적으로 또는 명시적으로 본원에 기술되어 있으며 실시가능하다.

본원에 참조 및 기술된 모든 특허, 특허 공개문헌 및 기타 간행물들은 예를 들어 본 발명에 함께 사용될 수 있는 상기한 간행물에 기술된 조성물 및 방법을 기술하고 개시하기 위한 목적으로 그 전체가 원용에 의해 본 명세서에 개별적이고 명확하게 포함된다. 이들 간행물들은 특허 출원일 이전에 개시물에 대해서만 제공된다. 이런 점에서 본 발명이 이전 발명에 의해 또는 임의의 다른 이유로 이러한 개시물을 선행하지 않는다는 용인으로서 해석되어서는 안된다. 이들 문헌의 내용에 관한 제시 또는 날짜에 대한 모든 언급들은 출원인이 이용가능한 정보에 기반한 것이며, 이들 문헌들의 내용이나 날짜의 정확성에 대한 어떠한 인정으로 받아들이는 것은 아니다.

Claims

메틸크산틴 및 기침 억제 활성을 가진 복수의 부가적인 치료 화합물을 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 메틸크산틴이 아미노필린 (Aminophylline), 카페인 (Caffeine), IBMX, 파라크산틴 (Paraxanthine), 펜톡시필린 (Pentoxifylline), 테오브로민 (Theobromine), 테오필린 (Theophylline), 크산틴 (Xanthine), 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 기침 억제 활성을 가진 복수의 치료 화합물이 비-마약성 진해제, 마약성 진해제, 충혈 완화제, 거담제, 점액 용해제, 항히스타민제, 비-스테로이드계 항염증제 (NSAID), 신경통 약제, 테르펜, ACE 저해제, 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 비-마약성 진해제가 벤프로페린 (Benproperine), 벤조네이트 (Benzonate), 바이벤조니움 (Bibenzonium), 부타미레이트 (Butamirate), 클로페라스틴 (Cloperastine), 클로페다놀 (Clofedanol), 덱스트로메토르판 (Dextromethorphan), 디부테이트 (Dibunate), 디메모르판 (Dimemorfan), 드로프로피진 (Dropropizine), 페드릴레이트 (Fedrilate), 인단타돌 (Indantadol), 이소아미닐 (Isoaminile), 모르클로폰 (Morclofone), 메프로틱솔 (Meprotixol), 네피날론 (Nepinalone), 옥솔아민 (Oxolamine), 옥셀라딘 (Oxeladin), 피페리디온 (Piperidione), 펜톡시베린 (Pentoxyverine), 프레녹스디아진 (Prenoxdiazine), 지페프롤 (Zipeprol) 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 마약성 진해제가 알펜타닐 (Alfentanil), 알파메틸펜타닐 (Alphamethylfentanyl), 부프레노르핀 (Buprenorphine), 카르펜타닐 (Carfentanyl), 코데인 (Codeine), 디아모르핀 (Diamorphine), 디하이드로코데인 (Dihydrocodeine), 에틸 모르핀 (Ethyl Morphine), 에토르핀 (Etorphine), 펜타닐 (Fentanyl), 하이드로코돈 (Hydrocodone), 하이드로모르폰 (Hydromorphone), 로페라미드 (Loperamide), 모르핀 (Morphine), 노스카핀 (Noscapine), 오리파빈 (Oripavine), 옥시모르폰 (Oxymorphone), 옥시코돈 (Oxycodone), 파파베린 (Papaverine), 펜타족신 (Pentazocine), 페티딘 (Pethidine), 프로폭시펜 (Propoxyphene), 레미펜타닐 (Remifentanil), 수펜타닐 (Sufentanil), 테바인 (Thebaine), 티페피딘 (Tipepidine), 트라마돌 (Tramadol), 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 충혈 완화제가 에페드린 (Ephedrine), 레브메탐페타민 (Levmetamfetamine), 나파졸린 (Naphazoline), 옥시메타졸린 (Oxymetazoline), 페닐에프린 (Phenylephrine), 페닐프로판올아민 (Phenylpropanolamine), 프로필헥세드린 (Propylhexedrine), 슈도에페드린 (Pseudoephedrine), 시네프린 (Synephrine), 테트라하이드로졸린 (Tetrahydrozoline), 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 거담제가 암브록솔 (Ambroxol), 탄산수소 암모늄 (Ammonium Bicarbonate), 탄산 암모늄 (Ammonium Carbonate), 브롬헥신 (Bromhexine), 요오드화 칼슘 (Calcium Iodide), 카르보시스테인 (Carbocysteine), 구아야콜 (Guaiacol), 구아야콜 벤조에이트 (Guaicacol Benzoate), 구아야콜 카르보네이트 (Guaiacol Carbonate), 구아야콜 포스페이트 (Guaiacol Phosphate), 구아이페네신 (Guaifenesin), 구아이틸린 (Guaithylline), 요오드화 수소산 (Hydriodic Acid), 요오드화 글리세롤 (Iodinated Glycerol), 포타슘 구아야콜설포네이트 (Potassium Guaiacolsulfonate), 요오드화 칼륨 (Potassium Iodide), 구연산 나트륨 (Sodium Citrate), 요오드화 나트륨 (Sodium Iodide), 스토락스 테레벤 (Storax Terebene), 테르핀 (Terpin), 트리폴륨 (Trifolium), 알테아 뿌리 (Althea Root), 안티몬 펜타설피드 (Antimony Pentasulfide), 크레오소트 (Creosote), 이페카쿠안하 (Ipecacuanha) (이페카 시럽), 레보베르베논 (Levoverbenone), 세네가 (Senega), 틸록사폴 (Tyloxapol), 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 점액 용해제가 아세틸시스테인 (Acetylcysteine), 브롬헥신 (Bromhexine), 카르보시스테인 (Carbocysteine), 도미오돌 (Domiodol), 에르도스틴 (Erdostine), 레토스틴 (Letostine), 리소자임 (Lysozyme), 메시스테인 하이드로클로라이드 (Mecysteine Hydrochloride), 메스나 (Mesna), 소브레롤 (Sobrerol), 스테프로닌 (Stepronin), 티오프로닌 (Tiopronin), 틸록사폴 (Tyloxapol), 암브록솔 (Ambroxol), 염화암모늄 (Ammonium Chloride), 도르나제 알파 (Dornase Alfa), 에프라지논 (Eprazinone), 에르도스테인 (Erdosteine), 레토스테인 (Letosteine), 넬테넥신 (Neltenexine) 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 항히스타민제가 아크리바스틴 (Acrivastine), 알리메마진 (Alimemazine), 아스테미졸 (Astemizole), 아자타딘 (Azatadine), 브로모디펜하이드라민 (Bromodiphenhydramine), 브롬페니라민 (Brompheniramine), 카르비녹사민 (Carbinoxamine), 세티리진 (Cetirizine), 클로르페니라민 (Chlorpheniramine), 클레마스틴 (Clemastine), 사이프로헵타딘 (Cyproheptadine), 데슬로라타딘 (Desloratadine), 덱스클로르페니라민 (Dexchlorpheniramine), 덱스트로브롬페니라민 (Dextrobrompheniramine), 디멘하이드리네이트 (Dimenhydrinate), 디펜하이드라민 (Diphenhydramine), 독실아민 (Doxylamine), 페소페나딘 (Fexofenadine), 하이드록시진 (Hydroxyzine), 레보세티리진 (Levocetirizine), 로라타딘 (Loratadine), 메클리진 (Meclizine), 미졸라스틴 (Mizolastine), 퀘티아핀 (Quetiapine), 페니라민 (Pheniramine), 프로메타진 (Promethazine), 피릴아민 (Pyrilamine), 트리펠렌아민 (Tripelennamine), 트리프롤리딘 (Triprolidine), 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 NSAID가 살리실레이트 유도체 NSAID, p-아미노 페놀 유도체 NSAID, 프로피온산 유도체 NSAID, 아세트산 유도체 NSAID, 에놀산 유도체 NSAID, 페남산 유도체 NSAID, 비-선택적인 사이클로-옥시게나제 (COX) 저해제, 선택적인 사이클로옥시게나제 1 (COX 1) 저해제, 선택적인 사이클로옥시게나제 2 (COX 2) 저해제 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 신경통 약제가 아세타졸아미드 (Acetazolamide), 아미트립틸 (Amitriptyline), 아미트립틸린옥사이드 (Amitriptylinoxide), 바클로펜 (Baclofen), 부트립틸린 (Butriptyline), 카르바마제핀 (Carbamazepine), 카리소프로돌 (Carisoprodol), 클로바잠 (Clobazam), 클로미프라민 (Clomipramine), 코노톡신 (Conotoxins), 사이클로벤자프린 (Cyclobenzaprine), 데멕십틸린 (Demexiptiline), 데시프라민 (Desipramine), 디아제팜 (Diazepam), 디벤제핀 (Dibenzepin), 디메탁크린 (Dimetacrine), 독세핀 (Doxepin), 둘로엑세틴 (Duloexetine), 에토토인 (Ethotoin), 펠바메이트 (Felbamate), 포스페니토인 (Fosphenytoin), 가바펜틴 (Gabapentin), 이미프라민 (Imipramine), 이미프라미녹사이드 (Imipraminoxide), 케타민 (Ketamine), 라모트리긴 (Lamotrigine), 리도카인 (Lidocaine), 리그노카인 (Lignocaine), 로페프라민 (Lofepramine), 메페니토인 (Mephenytoin), 멜리트라센 (Melitracen), 메타프라민 (Metapramine), 메탁살론 (Metaxalone), 메타돈 (Methadone), 메토카르바몰 (Methocarbamol), 니트록사제핀 (Nitroxazepine), 노르트립틸린 (Nortriptyline), 녹십틸린 (Noxiptiline), 옥스카르바제핀 (Oxcarbazepine), 페노바르비탈 (Phenobarbital), 펜숙시미드 (Phensuximide), 페니토인 (Phenytoin), 피포페진 (Pipofezine), 프레가발린 (Pregabalin), 프로가비드 (Progabide), 프로피제핀 (Propizepine), 프로트립틸린 (Protriptyline), 퀴누프라민 (Quinupramine), 스티리펜톨 (Stiripentol), 티아가빈 (Tiagabine), 토피라메이트 (Topiramate), 트리메타디온 (Trimethadione), 발프로에이트 (Valproate), 벤라팍신 (Venlafaxine), 비가바트린 (Vigabatrin), 조니사미드 (Zonisamide) 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 테르펜이 장뇌유 (camphor oil), 시트로넬라, 클로브 오일, 유칼립투스 오일, 진저 오일, 호스민트 오일, l-멘톨, 레몬 오일, 리모넨, 마조람 오일, 민트 오일, 네롤리 오일, 페퍼민트 오일, 파인 오일, 로즈 오일, 로즈마리 오일, 스피아민트 오일, 티트리 오일, 타임 오일, 워터 민트 오일, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 ACE 저해제가 캡토프릴 (Captopril), 에날라프릴 (Enalapril), 리시노프릴 (Lisinopril), 멜리에이트 (Meleate), 라미프릴 (Ramipril) 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 안지오텐신 II 수용체 길항제가 아질사르탄 (Azilsartan), 칸데사르탄 (Candesartan), 에프로사르탄 (Eprosartan), 이르베사르탄 (Irbesartan), 로사르탄 (Losartan), 올메사르탄 (Olmesartan), 텔미사르탄 (Telmisartan), 발사르탄 (Valsartan) 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한항에 있어서, 상기 복수의 치료 화합물이 비-마약성 진해제를 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한항에 있어서, 상기 복수의 치료 화합물이 덱스트로메토르판을 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한항에 있어서, 상기 복수의 치료 화합물이 항히스타민제를 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제9항 중 어느 한항에 있어서, 상기 복수의 치료 화합물이 아자타딘, 브로모디펜하이드라민, 브롬페니라민, 카르비녹사민, 세티리진, 클로르페니라민, 클레마스틴, 덱스클로르페니라민, 덱스트로브롬페니라민, 디펜하이드라민, 독실아민, 피릴아민, 트리펠렌아민 또는 트리프롤리딘을 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제18항 중 어느 한항에 있어서, 상기 약학 조성물이 원치않은 부작용을 낮추는 것을 특징으로 하는 조성물.
제19항에 있어서, 상기 원치않은 부작용이 진정 (sedation), 인지 포깅 (cognitive fogging), 현기증, 졸림, 자세성 고혈압, 조정력 문제 (coordination problems), 무기력, 떨림, 호흡 억제, 향정신성 효과, 수면 장애, 원치않는 각성 상태 (unwanted waitfulness), CNS 자극, 체중 증가, 식욕 변동, 성 기능 변화, 변비, 구갈증, 장 미란증 (gut erosion), 위 궤양, 신장 염증, 심혈관성 고혈압, 심혈관 자극, 공인되지 않은 하이퍼글리미나 (hyperchlimina, not going into public), 흉통, 스트레스성 실금, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제20항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 억제 활성이 기침 질환과 관련된 증상을 완화하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제21항에 있어서, 상기 기침 억제 활성이 기침 질환과 관련된 증상을 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95%까지 완화하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제21항에 있어서, 상기 증상이 기침 빈도, 기침의 중증도, 기침의 소리 크기 또는 노이즈 수준, 목 쉼, 인후염, 호흡 곤란, 호흡기 충혈, 천명, 호흡기 수축, 호흡기 염증, 기침 관련 근경련, 가래 발생, 기절, 불면증, 구토, 결막하 출혈 (적안), 기침성 배변, 기침성 배뇨, 복부 탈장, 골반 탈장, 늑연골염, 또는 하부 늑골골절을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제23항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 미주 신경 기능을 억제하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제24항에 있어서, 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 미주 신경 기능을 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95%까지 억제하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제25항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 중추 신경 기능을 억제하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제26항에 있어서, 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 중추 신경 기능을 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95%까지 억제하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제27항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 말초 신경 기능을 억제하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제28항에 있어서, 상기 기침 억제 활성이 기침과 관련된 말초 신경 기능을 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 35%, 적어도 40%, 적어도 45%, 적어도 50%, 적어도 55%, 적어도 60%, 적어도 65%, 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 또는 적어도 95%까지 억제하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제29항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 흡입 투여용으로 제형화되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제29항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 경구 투여용으로 제형화되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제17항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 비-마약성 진해제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제32항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 250 mg의 비-마약성 진해제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제15항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 마약성 진해제를 포함하는 물.
제34항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 75 mg의 마약성 진해제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제15항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 충혈 완화제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제36항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 6000 mg의 충혈 완화제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제15항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 거담제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제38항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 6000 mg의 거담제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제15항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 점액 용해제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제40항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 6000 mg의 점액 용해제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항, 제15항, 제16항 또는 제19항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 항히스타민제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제42항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 100 mg의 항히스타민제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제15항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 NSAID를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제44항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 1 mg - 약 3200 mg의 NSAID를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제15항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 신경통 약제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제46항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 8000 mg의 신경통 약제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제15항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 테르펜을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제48항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.01 mg - 약 200 mg의 테르펜을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 또는 제15항 내지 제31항 중 어느 한항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 ACE 저해제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제50항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 450 mg의 ACE 저해제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물이 메틸크산틴과 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제46항에 있어서, 상기 조성물이 약 1 mg - 약 1000 mg의 메틸크산틴과 약 0.1 mg - 약 450 mg의 안지오텐신 II 수용체 길항제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제53항 중 어느 한항에 따른 조성물을 투여하는 단계를 포함하며, 상기 투여가 기침 질환과 관련된 증상을 완화하는 것인,
개체에서 기침 질환을 치료하는 방법.
제54항에 있어서, 상기 기침 질환이 급성 기침 질환을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제54항에 있어서, 상기 기침 질환이 아급성 기침 질환을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제54항에 있어서, 상기 기침 질환이 만성 기침 질환을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제54-57항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 질환이 단순 기침 질환 (non-productive coughing condition)을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제54항 내지 제57항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 질환이 가래 동반성 기침 질환 (productive coughing condition)을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제54항 내지 제59항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 질환이 질병 또는 장애와 관련된 기침을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제60항에 있어서, 상기 질병 또는 장애가 천식, 아토피성 기침, 기관지염, 위식도 역류 질환 (GERD), 호흡기 감염, 염증, 약물, 오염원, 후비루 (post-nasal drip), 흡연, 미주 신경 자극, 외이도 질환, 폐 질환, 폐 종양, 습관성 기침, 틱, 튜렛 증후군, 심혈관 질환 또는 감염 후 기침인 것을 특징으로 하는 방법.
제61항에 있어서, 상기 폐질환이 기관지 확장증, 낭포성 섬유증, 간질성 폐질환, 유육종증, 또는 COPD를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제61항에 있어서, 상기 심혈관 질환이 심부전, 폐 경색 또는 대동맥류를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제61항에 있어서, 상기 호흡기 감염이 감기, 급성 폐색성 후두염 (croup), 백일해, 폐렴, 또는 결핵을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제54항 내지 제64항 중 어느 한항에 있어서, 상기 약학 조성물의 투여가 원치않은 부작용을 완화하는 것을 특징으로 하는 방법.
제65항에 있어서, 상기 원치않은 부작용이 진정 (sedation), 인지 포깅 (cognitive fogging), 현기증, 졸림, 자세성 고혈압, 조정력 문제 (coordination problems), 무기력, 떨림, 호흡 억제, 향정신성 효과, 수면 장애, 원치않는 각성 상태 (unwanted waitfulness), CNS 자극, 체중 증가, 식욕 변동, 성 기능 변화, 변비, 구갈증, 장 미란증 (gut erosion), 위 궤양, 신장 염증, 심혈관성 고혈압, 심혈관 자극, 공인되지 않은 하이퍼글리미나 (hyperchlimina, not going into public), 흉통, 스트레스성 실금, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제54항 내지 제66항에 있어서, 상기 증상이 기침, 목 쉼, 인후염, 호흡 곤란, 호흡기 충혈, 천명, 호흡기 수축, 호흡기 염증, 기침 관련 근경련, 가래 발생, 기절, 불면증, 구토, 결막하 출혈 (적안), 기침성 배변, 기침성 배뇨, 복부 탈장, 골반 탈장, 늑연골염, 하부 늑골골절, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
기침 질환을 치료하기 위한 약제 제조에 있어서의, 제1항 내지 제53항 중 어느 한항에 따른 조성물의 용도.
기침 질환의 치료에 있어서의, 제1항 내지 제53항 중 어느 한항에 따른 조성물의 용도.
제67항 또는 제68항에 있어서, 상기 기침 질환이 급성 기침 질환을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제67항 또는 제68항에 있어서, 상기 기침 질환이 아급성 기침 질환을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제67항 또는 제68항에 있어서, 상기 기침 질환이 만성 기침 질환을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제67항 내지 제72항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 질환이 단순 기침 질환을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제67항 내지 제72항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 질환이 가래 동반성 기침 질환을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제67항 내지 제74항 중 어느 한항에 있어서, 상기 기침 질환이 질병 또는 장애와 관련된 기침을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제75항에 있어서, 상기 질병 또는 장애가 천식, 아토피성 기침, 기관지염, 위식도 역류 질환 (GERD), 호흡기 감염, 염증, 약물, 오염원, 후비루, 흡연, 미주 신경 자극, 외이도 질환, 폐 질환, 폐 종양, 습관성 기침, 틱, 튜렛 증후군, 심혈관 질환 또는 감염 후 기침인 것을 특징으로 하는 용도.
제76항에 있어서, 상기 폐질환이 기관지 확장증, 낭포성 섬유증, 간질성 폐질환, 유육종증, 또는 COPD를 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제76항에 있어서, 상기 심혈관 질환이 심부전, 폐 경색 또는 대동맥류를 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제76항에 있어서, 상기 호흡기 감염이 감기, 급성 폐색성 후두염 (croup), 백일해, 폐렴, 또는 결핵을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제67항 내지 제79항 중 어느 한항에 있어서, 상기 약학 조성물의 투여가 원치않은 부작용을 완화하는 것을 특징으로 하는 용도.
제80항에 있어서, 상기 원치않은 부작용이 진정 (sedation), 인지 포깅 (cognitive fogging), 현기증, 졸림, 자세성 고혈압, 조정력 문제 (coordination problems), 무기력, 떨림, 호흡 억제, 향정신성 효과, 수면 장애, 원치않는 각성 상태 (unwanted waitfulness), CNS 자극, 체중 증가, 식욕 변동, 성 기능 변화, 변비, 구갈증, 장 미란증 (gut erosion), 위 궤양, 신장 염증, 심혈관성 고혈압, 심혈관 자극, 공인되지 않은 하이퍼글리미나 (hyperchlimina, not going into public), 흉통, 스트레스성 실금, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제80항에 있어서, 상기 증상이 기침, 목 쉼, 인후염, 호흡 곤란, 호흡기 충혈, 천명, 호흡기 수축, 호흡기 염증, 기침 관련 근경련, 가래 발생, 기절, 불면증, 구토, 결막하 출혈 (적안), 기침성 배변, 기침성 배뇨, 복부 탈장, 골반 탈장, 늑연골염, 하부 늑골골절, 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.