KR20130139972A - 트립토판을 함유하는 펩티드 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 스트레스 도중 또는 이후에 식사량 또는 식욕을 감소시키기 위한, 트립토판-함유 펩티드를 포함하고 0.1 초과의 Trp/LNAA 비를 갖는 조성물에 관한 것이다.

Description

트립토판을 함유하는 펩티드{PEPTIDES CONTAINING TRYPTOPHAN}
본 발명은 스트레스 노출 도중 및 이후에 감소된 간식 섭취에 관한 것이다.
스트레스는 종종 식품 선호도 및 섭취량에 영향을 준다. 스트레스가 거식증을 유발할 수 있음에도 불구하고, 풍부한 연구는 경도 내지 중등도 정도의 급성 스트레스가 단 고지방 식품 선호도 및 섭취량을 증가시킨다는 것 및 스트레스-유도 정서적 식사량은 감소된 세로토닌 작동성의(5-HTergic) 신경 전달 물질 또는 기능에 기인할 수 있다는 것을 지속적으로 밝힌다.
뇌의 세로토닌 수준은 기분, 경계 상태, 각성 상태, 수면 개시 및 질, 불안완화 효과, 우울증, 정서 반응 제어, 식욕 및 성적 행동과 관련되어 있다. 뇌의 세로토닌 수준에서의 변화가 천연 아미노산인 L-트립토판(Trp 또는 W)의 이용가능성과 관련되어 있다는 많은 문헌이 존재한다. 이 관련성 때문에, 혈장 트립토판 수준을 증가시키는 방법이 많은 관심을 받았다. 1 인당 약 1 g/일의 양의 트립토판이 임상적으로 유의한 효과를 생성하는 것으로 보고되었다([Markus et al., Am. J Clin. Nutr 2005;81, 1026-1033]). 혈장 트립토판 수준을 증가시키는 한 가지 방법은 유장 단백질인 알파-락트알부민이 풍부한 단백질 제제를 섭취하는 것을 포함한다. 알파-락트알부민 제제는 쉽게 이용가능하고, 비교적 높은 트립토판 농도를 갖는다. 그러나, 알파-락트알부민이, 예컨대, 독일특허 제4130284호 및 일본특허 제2279700호에서와 같이 제공되는 접근법은 뇌의 트립토판과 세로토닌 수준의 주요 결정자가 혈장 트립토판 농도만이 아니라 소위 Trp/LNAA 비라는 점([Fernstrom and Wurtman. Science 1971, 173, 149-152])을 고려하지 않는다. 이 Trp/LNAA 비는 혈장 중의 거대 중성 아미노산(LNAA: 즉, 티로신, 페닐알라닌, 루신, 이소루신 및 발린의 총합)의 수준에 대한 트립토판의 몰비를 나타낸다. 이들 LNAA는 아마도 혈액-뇌 차단벽을 가로지르는 동일한 수송 기작을 이용하기 때문에, 뇌로의 흡수에 대해 트립토판과 경쟁한다. 따라서, 뇌의 트립토판 농도를 증가시키는 가장 효과적인 방법은 높은 Trp/LNAA 비를 갖는 제제를 공급하는 것이다. 많은 문헌, 특히, 국제특허출원공개 제02/46210호가 개선된 Trp/LNAA 비를 갖는 알파-락트알부민으로부터의 펩티드 분획의 제조에 대해 언급하고 있다.
명백하게, 유리 트립토판, 즉, 유리 아미노산의 사용은 높은 Trp/LNAA 비를 갖는 제제를 제공하는 가장 단순하고 저렴한 접근법을 제공할 것이다. 그러나, 많은 국가에서 유리 트립토판의 공급을 엄격하게 규제하는 법률이 존재한다. 다양한 적용 형태에서 최대로 허용가능한 유리 트립토판 수준은 나라마다 다양하다. 보다 자연스러운 방식으로 추가의 식이 트립토판을 공급하기 위해서, 보다 최근의 접근법은 트립토판이 풍부한 단백질을 제공하는 것을 목적으로 한다. 언급한 바와 같이, 알파-락트알부민 및 이의 가수분해물이 혈장 트립토판 수준을 강화하기 위한 안전한 선택 사항으로 인기를 얻었다.
국제특허출원공개 제2008/052995호 및 제02/46210호는 트립토판-함유 펩티드를 포함하고 가수분해 라이소자임, 바람직하게는 계란 라이소자임을 포함하는 0.15 초과의 Trp/LNAA 비를 갖는 조성물을 제조하는 방법, 5 내지 45의 DH를 갖는 가수분해물을 제조하는 방법을 개시한다.
본 발명은 경구 섭취용 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물에 관한 것이다. 놀랍게도, 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물의 경구 섭취가 여러 시간 동안 식품의 감소된 섭취량에 의하여 입증된 감소된 식사량 또는 식욕을 유도한다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 실시양태에 따라 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물이 경구 섭취를 위하여, 바람직하게는 식사량 또는 식욕을 감소시키기 위하여 사용된다.
본 발명의 한 측면에 따라, 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물이 기능성 식품 또는 경구 섭취용 식품의 제조, 바람직하게는 식사량 또는 식욕을 감소시키기 위하여 사용된다. 따라서, 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물이 식사량 또는 식욕을 감소시키기 위하여 사용된다. 본 발명의 다른 측면에 따라, 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물을 이러한 치료가 요구되는 환자에게 경구 투여함을 포함하는 식사량 또는 식욕을 감소시키는 방법이 개시된다.
특히, 본 발명은 급성 및 만성 (생활) 스트레스를 포함한 스트레스의 상황에서 효과를 가진다.
본 발명은 스트레스 도중 또는 이후에 식사량 또는 식욕을 감소시키기 위한, 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물을 포함하고 0.1 초과의 Trp/LNAA 비를 갖는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물을 포함하고 0.1 초과의 Trp/LNAA 비를 갖는 조성물의 경구 섭취에 의하여, 스트레스 도중 또는 이후에 감소된 식사량 또는 식욕을 얻는 치료 방법에 관한 것이다.
더욱이, 본 발명은 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물, 또는 경구 섭취에 의하여 식사량 또는 식욕을 감소시키기 위한 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 이 조성물은 식품 또는 음료, 식사 보충제, 기능성 식품 또는 사료 또는 애완동물 먹이, 예컨대 시리얼 바, 제빵 항목, 예컨대 케이크 및 쿠키, 액체 식품, 예컨대 수프 또는 수프 분말, 비알코올 또는 알코올 음료를 포함한 음료뿐만 아니라 식수 및 액체 식품 및 임상 식품에 첨가될 수 있는 액체 제제이다.
도 1은 트립토판이 풍부한 가수분해물(M) 및 위약 단백질(K) 섭취 후 인터뷰 준비 동안 총 식품 섭취량을 나타낸다.
스트레스는 인간의 식사 행동에 부정적인 방식으로 영향을 미치는 것으로 생각된다. 스트레스는 간식 섭취 또는 과식을 야기할 수 있는 식품 섭취를 변경할 수 있다. 스트레스의 두 가지 방식 이상이 중요한 역할을 하는 듯하다. 만성 (생활) 스트레스뿐만 아니라 급성 스트레스도 단 것 및 지방에 대한 더 큰 선호와 연관될 수 있다. 그 결과는 종종 체중 증가로 나타나며, 결국 비만의 발전으로 이어질 수 있다.
본 발명은 혈장에서 Trp/LNAA 비의 효과적 증가를 가져오기에 매우 적합한 펩티드 형태로 존재하는 트립토판을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명자들은 트립토판을 포함하는 다이- 및 트라이펩티드가 이 증가에 유리하게 기여한다고 지적하였다. 본 발명의 한 실시양태에서, 라이소자임, 바람직하게는 계란 라이소자임이 산업 공정에서 효소로 (전-)가수분해된다. 즉, 바람직하게는, (계란) 라이소자임이 가수분해물의 형태로 제공된다. 가수분해물의 형태로 제공됨으로써, 트립토판-함유 펩티드의 장내 흡수가 크게 촉진된다. 본 발명의 가수분해물은 0.1 초과, 바람직하게는 0.15 초과의 분자 Trp/LNAA 비에 의하여 특징지어진다. 본 발명의 가수분해물은 바람직하게는 5 내지 45, 더 바람직하게는 10 내지 40의 DH(가수분해도)를 가진다.
따라서, 펩티드 섭취 후 90 분, 바람직하게는 60 분, 가장 바람직하게는 30 분 이내에 증가된 혈장내 Trp/LNA 비를 얻기 위한 용도를 위하여, 또는 펩티드 섭취 후 90 분, 바람직하게는 60 분, 가장 바람직하게는 30 분 이내에 증가된 혈장내 Trp/LNA 비를 얻기 위한 건강식품 조성물의 제조를 위하여, 본 발명은 본 발명의 조성물, 예를 들어, 트립토판을 포함한 수용성 펩티드의 용도를 제공한다. 바람직하게는, 단백질 또는 단백질-함유 식품의 소비는 트립토판-함유 펩티드와 동시에 또는 거의 동시에 일어난다. 증가된 Trp/LNAA 비는 본 발명의 조성물의 소비 또는 섭취에 앞선 상황과 비교하여 이 비의 증가를 의미한다.
"단백질" 또는 "폴리펩티드"는 30 개 초과의 아미노산 잔기를 포함하는 쇄로서 본원에 정의된다.
"펩티드" 또는 "올리고펩티드"는 펩티드 결합을 통하여 연결된 2 개 이상의 아미노산의 쇄로서 본원에 정의된다. 용어 "펩티드"와 "올리고펩티드"는 (일반적으로 인식되는 바와 같이) 동의어로 간주되고, 용어 각각은 문맥상 필요에 따라 상호교환적으로 사용될 수 있다.
"수용성" 펩티드는 pH 5.0의 물에 용해되는 펩티드이다.
본원에서 모든 (올리고)펩티드 및 폴리펩티드 구조식 또는 서열은, 관행에 따라, 아미노-말단에서 카르복시-말단의 방향으로 왼쪽에서 오른쪽으로 쓰여진다. 본원에서 사용된 아미노산의 1-문자 코드는 당업계에 일반적으로 공지되어 있고, 문헌[Sambrook, et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed. Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY, 1989]에서 발견될 수 있다.
단백질 가수분해물, 가수분해물 또는 가수분해된 단백질은 단백질의 효소 가수분해에 의하여 형성된 산물을 의미하고, 풍부화된 가수분해물은, 예를 들어, 선택된 펩티드가 풍부하거나, 펩티드 또는 폴리펩티드가 가수분해물로부터 제거된 단백질 가수분해물의 분획이다. 따라서, 풍부화된 가수분해물은 바람직하게는 펩티드의 혼합물(또는 펩티드 혼합물)이다. 따라서, 본 발명의 펩티드 혼합물은 2 개 이상의, 바람직하게는 3 개 이상의, 더 바람직하게는 4 개 이상의 트립토판을 포함하는 펩티드의 혼합물이다. 더 바람직하게는, 혼합물은 50% 초과, 더욱 바람직하게는 60% 초과, 가장 바람직하게는 75% 초과의 펩티드가 500 Da 미만의 분자량을 갖는 펩티드 집단을 포함한다. 트립토판-함유 펩티드는 1 개 이상의 L-트립토판 아미노산 잔기를 포함하는 펩티드를 의미한다. 국제특허출원공개 제2008/052995호 및 제02/46210호는 본 발명에서 사용될 수 있는 펩티드-결합 트립토판을 포함하는 단백질 가수분해물 및 조성물을 개시한다.
Trp/LNAA 비는 다른 거대 중성 아미노산(LNAA: 즉, 티로신, 페닐알라닌, 루신, 이소루신 및 발린의 총합)의 수준에 대한 트립토판의 몰비를 나타낸다. 혈장 Trp/LNAA 비를 제외하고, Trp/LNAA 비는 오직 펩티드-결합 아미노산에만 관련된다. 따라서, 유리 트립토판, 티로신, 페닐알라닌, 루신, 이소루신 및 발린은 Trp/LNAA 비에서 고려되지 않는다.
트립토판이 풍부한 조성물은 본원에서 트립토판-함유 펩티드 또는 트립토판-함유 가수분해물 포함하고 0.1 초과의 Trp/LNAA 비를 갖는 조성물을 의미한다.
트립토판이 풍부한 가수분해물은 본원에서 트립토판-함유 펩티드를 포함하고 0.1 초과의 Trp/LNAA 비를 갖는 가수분해물을 의미한다.
펩티드-결합 아미노산은 펩티드의 일부인 아미노산으로 유리 아미노산이 아니다.
식욕은 허기에 의하여 자극되는 먹고자 하는 갈망으로서 정의된다.
스트레스는 종종 식품 선호도 및 섭취량에 영향을 준다. 풍부한 연구는 만성 생활 스트레스, 경도 내지 중등도 정도의 급성 스트레스 및/또는 부정적인 기분이 단 고지방 식품 선호도 및 섭취량을 증가시킨다는 것 및 스트레스-유도 정서적 식사량은 감소된 세로토닌 작동성의(5-HTergic) 신경 전달 물질 또는 기능에 기인할 수 있다는 것을 지속적으로 밝힌다. 특히, 스트레스-유도 식사 간식 섭취에 대하여, 본 발명은 이 간식 섭취 행위를 감소시키는 방법을 제공한다. 스트레스는 많은 다른 상황으로부터 올 수 있고, 단기 또는 장기일 수 있다.
만성 스트레스 또는 만성 생활 스트레스는 장기 스트레스를 의미한다. 만성 스트레스는 해결되기에 앞서 수 개월 또는 수 년 동안 해결되지 않은 또는 지속된 상황의 결과로서 발생한다.
급성 스트레스는 단기 스트레스를 의미한다. 예를 들어, 마감 시간이 다가올 때이다.
유리하게도, 라이소자임, 바람직하게는 계란 라이소자임이 산업 공정에서 효소로 (전-)가수분해 된다. 즉, (계란) 라이소자임이 바람직하게는 가수분해물 또는 풍부화된 가수분해물의 형태로 제공된다. 이러한 (풍부화된) 가수분해물의 형태로 제공됨으로써, 트립토판-함유 펩티드의 장내 흡수가 크게 촉진된다. (계란) 라이소자임 가수분해물은 가수분해물 분획의 트립토판 함량을 증가시키기 위하여 분별될 수 있다. 이 분획 또는 풍부화된 가수분해물은 바람직하게는 분별되기 전의 가수분해물과 비교하여 증가된 Trp/LNAA 비를 갖는다. 추가적인 유리 트립토판에 의한 가수분해물의 풍부화 또는 풍부화된 가수분해물이 또한 본 발명의 부분을 형성한다.
본 발명에 따른 (풍부화된) 단백질 가수분해물 또는 이 단백질 가수분해물로부터 수득된 펩티드 분획은 임의의 적합한 형태, 예컨대 식품 또는 음료로서, 특수 영양 용도용 식품으로서, 식사 보충제로서, 기능성 식품으로서 또는 심지어 사료 또는 애완동물 먹이에서 사용될 수 있다. 라이소자임 가수분해물은 이러한 제품의 정상적인 가공 중의 임의의 단계에서 첨가될 수 있다. 식품 또는 음료에서 사용되는 경우, 본 발명에 따른 제품의 소비 후 혈액 중 높은 Trp/LNAA 비를 유지하기 위하여 비교적 낮은 단백질 함량을 갖는 제품이 바람직하다. 나아가, 바람직하게는 탄수화물이 라이소자임 가수분해물을 함유하는 식품 또는 음료에 첨가되어 심지어 추가로 소비 후 혈액 중의 높은 Trp/LNAA 비를 향상시킨다. 적합한 식품 제품은, 예컨대 시리얼 바, 제빵 항목, 예컨대 케이크 및 쿠키, 및 또한 액체 식품, 예컨대 수프 또는 수프 분말을 포함한다. 유제품, 예컨대 우유 및 요구르트와 별개로, 다른 적합한 음료는 비알코올 및 알코올 음료뿐만 아니라 식수 및 액체 식품에 첨가될 수 있는 액체 제제를 포함한다. 바알코올 음료는 바람직하게는 천연광천수, 스포츠 음료, 과일 주스, 레모네이드, 차, 농축 음료, 예컨대 샷(shot), 에너지 음료(예를 들어, 글루쿠로노락톤, 카페인 또는 타우린을 함유하는 음료) 및 탄산 음료(예를 들어, 거품 음료(pop), 소다 및 콜라 음료)이다. 특수 영양 용도용 식품의 예시는 스포츠 식품 및 임상 식품 범주를 포함한다. 본원에서 사용된 용어 식사 보충제는 식사에 보충이 되고자하는 화합물 또는 화합물의 혼합물을 함유하는 입으로 섭취되는 제품을 나타낸다. 이 제품 중의 화합물 또는 화합물의 혼합물은 비타민, 무기질, 허브 또는 다른 식물 및 아미노산을 포함할 수 있다. 식사 보충제는 또한 추출물 또는 농축물일 수 있고, 많은 형태, 예컨대 정제, 캡슐, 연질 젤, 젤캡, 액체 또는 분말로 발견될 수 있다. 본원에서 사용된 용어 기능성 식품은 영양 및 약학 적용 분야 모두에서의 유용성을 나타낸다. 본 발명에 따른 기능성 식품 조성물은 인체을 포함한 동물 신체에 투여되기에 적합한 임의의 형태, 특히 경구 투여에 편리한 임의의 형태, 예컨대 고형 형태(예컨대 식품 또는 사료(용 첨가제/보충제), 식품 또는 사료 프리믹스, 정제, 환제, 과립, 당제, 캡슐 및 발포성 제제, 예컨대 분말 및 정제) 또는 액체 형태(예컨대 용액, 유화액 또는 현탁액, 예컨대 음료, 페이스트 및 오일 현탁액)일 수 있다. 본 발명에 따른 가수분해물이 혼입되어 있는 제어 (지연) 방출 제제 또한 본 발명의 일부를 형성한다. 더욱이, 멀티-비타민 및 무기질 보충제가 본 발명의 기능성 식품 조성물에 첨가되어 일부 식사에서 놓친 적절한 양의 필수 영양분을 얻을 수 있다. 멀티-비타민 및 무기질 보충제는 또한 생활양식 패턴으로 인한 영양 손실 및 결핍에 대한 질병 예방 및 보호에 유용할 수 있다. 본 발명이 체중 증가에 영향을 줄 수 있는 식욕 및 식사량의 감소와 관련되어 있기 때문에, 발명의 조성물은 바람직하게는 소량의 탄수화물 또는 지방을 포함하여 조성물을 저칼로리로 유지한다. 따라서, 본 발명이 사용된 최종 제품은 종종 "가벼운" 제품이다.
재료 및 방법
재료
서브틸리신(subtilisin, 상표명 "프로텍스(Protex) 6L")을 제넨코(Genencor, 네덜란드 라이덴 소재)로부터 입수하였다.
라이소자임을 디에스엠 푸드 스페셜리티스(DSM Food Specialities, 네덜란드 델프트 소재)로부터 델보자임(Delvozyme) L(22% 건조 물질)로서 입수하였다.
아미노산 분석
아미노산 분석을 워터스(Waters, 미국 메사추세스주 밀포드 소재)의 아미노산 분석 시스템의 조작 설명서에 규정된 바와 같이 피코택(PicoTag)법에 따라 수행하였다. 최종 시료를 건조시키고 페닐아이소시아네이트를 이용하여 직접 유도체화시켰다. 존재하는 유도체화된 아미노산을 기재된 바와 같이 HPLC법을 이용하여 측량하였다. 일반적인 산 가수분해 동안 Trp 및 Cys가 파괴되므로, 특별한 방법을 사용하여 이들 두 아미노산을 측량하였다. 가수분해 동안 Cys 분해를 방지하기 위하여, 이 아미노산을 먼저 과산화수소를 사용하여 시스테산으로 산화시킨 후 측량하였다. 트립토판의 분석은 약간 개질된 워터스 절차에 기초한다. 이 절차에서, 펩티드 용액의 분취액을 진공 하에서 건조시킨 다음, 1 시간 동안 150 ℃, 0.2% 트립타민을 함유하는 4 M의 메탄 설폰산 중의 질소 하에서 가수분해시켰다. 반응 산물을 올텍 알티마(Alltech Altima) C18 컬럼 및 형광 검출기가 장착된 HLPC를 사용하여 직접 측량하였다.
가수분해도
다양한 양성자분해 혼합물과의 항온처리 동안 수득된 가수분해도(DH)를 신속한 OPA 시험([Nielsen, P.M.; Petersen, D.; Dambmann, C., Improved method for determining food protein degree of hydrolysis. Journal of Food Science, 2001, 66, 642-646])을 사용하여 모니터링하였다.
하기 실시예는 본 발명을 추가로 예시한다.
실시예
실시예 1
프로텍스를 사용하여 라이소자임을 가수분해하여 트립토판-풍부한 가수분해물을 제조
10%(w/w) 순수한 라이소자임을 함유하는 용액을 NaOH를 사용하여 pH 8.2로 조정하고 52 ℃까지 가열하였다. 존재하는 단백질 1 g당 25 ㎕의 프로텍스를 첨가함으로써 가수분해를 시작하였다. 연속적인 교반 및 pH 8.2로 유지 하에, 가수분해를 5.5 시간 동안 계속하여 보이는 침전물이 없는 거의 투명한 용액을 수득하였다. 프로텍스 활성을 불활성화시키기 위한 가열 단계 후에, DH 분석을 위하여 시료를 취하였다. 용액의 DH는 거의 30%인 것으로 밝혀졌다. 열처리된 용액을 10 kDa 필터 상에서 한외여과하여 완전히 투명한 액체(트립토판-풍부한 가수분해물 또는 트립토판-풍부한 가수분해된 단백질)를 수득하였다.
실시예 2
트립토판이 풍부한 가수분해물을 사용하여 스트레스에 의해 유발된 간식 섭취의 감소
본 연구를 이중 맹검 위약 통제된 교차 설계에 따라 수행하였다. 두 실험 기간 동안, 42 명의 참가자 각각이 실험실을 방문하여 급성 스트레스 노출 전후 및 트립토판이 풍부한 가수분해된 단백질(THP, 실시예 1 참조) 또는 위약 단백질(PLC) 섭취 후 식품 섭취량을 모니터하였다. 1 주 이상의 휴약기를 갖는 두 시험 날에 걸쳐 식이 조건의 순서를 균형 잡아주었다.
각 시험 날 전에, 참가자들은 36 시간 이상 동안 알코올을 자제하고 실험 12 시간 전에 단식하도록 지시받았다; 오직 물 또는 설탕이 없는 차만이 허용되었다.
도착한 후에, 참가자들은 THP 또는 PLC 음료를 마셨다. 그 다음, 참가자들은 2 시간 동안 휴식(독서 또는 TV 시청)을 취할 수 있었다. 분리된 방에 앉아 있는 동안, 참가자 각각은 그 다음의 불명의 대학교 직원 패널과의 인터뷰를 준비하도록 지시받았다. 이 5 분의 준비 단계 동안, 참가자들은 미리 중량이 측정된 부분의 스낵 식품류에 자유롭게 접근할 수 있었고, 그들이 원하는 만큼 먹도록 지시받았다. 준비 단계 이후에, 참가자의 각 쌍은 더 큰 실험 방에 함께 들어 가 15분 스트레스-유도 인터뷰를 수행하였다. 스트레스-유도 인터뷰 절차의 완료 후에, 참가자들은 5 분간 미리 중량이 측정된 부분의 스낵 식품류에 자유롭게 접근할 수 있었다.
식이 조작
두 실험 기간 동안, 트립토판이 풍부한 계란 단백질 가수분해물, THP(디에스엠 델프트, 네덜란드) 또는 위약 카제인 단백질 가수분해물(PLC, 디에스엠 델프트, 네덜란드) 중 어느 하나를 함유한 음료수를 마셨다. 산물의 중요한 특성은 표 1에 주어져 있다.
기준 단백질(PLC) 및 트립토판이 풍부한 단백질 가수분해물(THP) 조건의 조성
공급원 산물 Trp (mg) Trp/LNAA (mol/mol)
PLC 4 g/200 ml 32 0.02
THP 4 g/200 ml 235 0.21
사용된 단백질의 아미노산 개요
아미노산 개요 (g) THP PLC
이소루신 143 152
루신 231 300
페닐알라닌 105 148
티로신 137 176
발린 131 204
트립토판 235 32
식품 섭취량
간식 섭취 행위를 측정하기 위하여, 참가자에게 (준비) 전 및 스트레스 노출 후에 (미리 중량을 잰 부분의 스낵 식품류(작은 캔디바, 프레즐 및 견과류)를 포함한) 식품 쟁반을 주었다. 매 준비 후 및 매 대중 연설(인터뷰) 작업 완료 후, 식품 용기를 재어 식품 섭취 총량을 결정하였다.
결과
분석은 주요 치료 효과(P=0.037)를 밝혔고, 이는 PLC(55 g±50 g)와 비교하여 THP(34 g±27 g) 투약 후에 21 g의 식품 섭취량의 총 감소를 나타내었고(도 1 참조), 이는 트립토판-함유 펩티드를 포함하는 라이소자임 가수분해물 및 다른 트립토판-함유 가수분해물이 스트레스를 받는 동안 간식 섭취 행위를 감소시킨다는 것을 입증한다.

Claims (12)

  1. 스트레스 도중 또는 이후에 식사량 또는 식욕을 감소시키기 위한, 트립토판-함유 펩티드를 포함하고 0.1 초과의 Trp/LNAA 비를 갖는 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    트립토판-함유 펩티드가 트립토판-함유 가수분해물의 형태로 존재하는, 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    0.15 이상, 바람직하게는 0.15 내지 1.8의 Trp/LNAA 비를 갖는, 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    스트레스가 만성 스트레스 또는 급성 스트레스인, 조성물.
  5. 트립토판-함유 펩티드를 포함하고 0.1 초과의 Trp/LNAA 비를 갖는 조성물을 경구 섭취함으로써, 스트레스 도중 또는 이후에 감소된 식사량 또는 식욕을 얻는 치료 방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    트립토판-함유 펩티드가 트립토판-함유 가수분해물의 형태로 존재하는, 치료 방법.
  7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
    0.15 초과, 바람직하게는 0.15 내지 1.8의 Trp/LNAA 비를 갖는, 치료 방법.
  8. 제 5 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    스트레스가 만성 스트레스 또는 급성 스트레스인, 치료 방법.
  9. 스트레스 도중 또는 이후에 식사 또는 식욕을 감소시키기 위한, 트립토판-함유 펩티드를 포함하고 0.1 초과의 Trp/LNAA 비를 갖는 조성물의 용도.
  10. 제 9 항에 있어서,
    트립토판-함유 펩티드가 트립토판-함유 가수분해물의 형태로 존재하는, 조성물의 용도.
  11. 제 9 항 또는 제 10 항에 있어서,
    0.15 이상, 바람직하게는 0.15 내지 1.8의 Trp/LNAA 비를 갖는, 조성물의 용도.
  12. 제 9 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
    스트레스가 만성 스트레스 또는 급성 스트레스인, 조성물의 용도.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2079847B1 (en) 2006-11-02 2012-03-07 DSM IP Assets B.V. Use of lysozyme hydrolysates containing tryptophan
ES2545187T3 (es) * 2010-10-05 2015-09-09 Dsm Ip Assets B.V. Empleo del hidrolizado de lisozima conteniendo triptófano para disminuir el apetito durante o después de situaciones de estrés
PL2701716T3 (pl) 2011-04-28 2018-02-28 Dsm Ip Assets B.V. Hydrolizaty białkowe jako środki do przezwyciężania uzależnień
JP6436312B2 (ja) * 2012-11-02 2018-12-12 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ.Dsm Ip Assets B.V. トリプトファンに富んだタンパク質加水分解物の使用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000023819A (ko) * 1996-07-17 2000-04-25 니카다 인코퍼레이티드 식욕억제
WO2002046210A1 (en) * 2000-12-06 2002-06-13 Campina Melkunie B.V. Method for preparing tryptophan rich peptides
WO2008052995A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 Dsm Ip Assets B.V. Peptides containing tryptophan

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02279700A (ja) 1989-04-19 1990-11-15 Asahi Chem Ind Co Ltd 高トリプトファン含有ペプチド
DE4130284A1 (de) 1991-09-12 1993-03-18 Willi Prof Dr Med Habil Heine Verfahren zur herstellung biologisch hochwertiger nahrungseiweisse
US6579899B1 (en) * 1998-07-16 2003-06-17 Massachusetts Institute Of Technology Composition for treatment of stress
WO2004069265A1 (en) 2003-02-07 2004-08-19 Campina B.V. Use of tryptophan rich peptides
US7064104B2 (en) * 2003-06-13 2006-06-20 The Procter & Gamble Company Methods of managing the symptoms of premenstrual syndrome
US20050089546A1 (en) * 2003-09-16 2005-04-28 Dick Wurtman Compositions and methods comprising complex carbohydrate and alpha-lactalbumin
CN101535494B (zh) * 2006-11-02 2014-04-09 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 含有色氨酸的肽
WO2009132951A1 (en) * 2008-04-29 2009-11-05 Unilever Nv Composition comprising carbohydrates and peptides which comprise tryptophan
BRPI0911907B8 (pt) * 2008-04-29 2021-05-25 Dsm Ip Assets Bv processo para produzir uma composição contendo triptofano e composição proteica contendo triptofano
ES2545187T3 (es) * 2010-10-05 2015-09-09 Dsm Ip Assets B.V. Empleo del hidrolizado de lisozima conteniendo triptófano para disminuir el apetito durante o después de situaciones de estrés

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000023819A (ko) * 1996-07-17 2000-04-25 니카다 인코퍼레이티드 식욕억제
WO2002046210A1 (en) * 2000-12-06 2002-06-13 Campina Melkunie B.V. Method for preparing tryptophan rich peptides
WO2008052995A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 Dsm Ip Assets B.V. Peptides containing tryptophan

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Anal Biochem. 1984 Nov 15;143(1):62-70. *
Br. J. Nutr., 제104권, 제4호, 제595-602면(2010.08.)* *

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Publication number Publication date
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