KR20130025459A - 경구투여용 서방성 다층정제 - Google Patents

경구투여용 서방성 다층정제 Download PDF

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KR20130025459A
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정성훈
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부산대학교 산학협력단
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Abstract

본 발명은 경구투여용 서방성 정제에 있어서 a)약리학적 활성 물질을 2이상 함유하는 속방출성 코팅 중간층 및 b) 2 종류이상의 팽윤성 고분자 층으로 구성되며 c)정제의 중간에 미세한 구멍을 형성한 것을 특징으로 하는 지연 방출성 경구용 서방성 다층정제에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기의 경구용 서방성 다층정제를 이용하여 약물의 방출 속도를 조절하는 방법에 관한 것이다.

Description

경구투여용 서방성 다층정제{Sustained release multilayer tablet}
본 발명은 2가지 이상의 약리활성 물질을 함유할 수 있는 중간층을 팽윤성이 각기 다른 고분자 층으로 감싸고 정제 중간에 미세한 구멍을 뚫어 중간층에서의 약물 방출이 효과적으로 제어되도록 하는 서방성 다층정제에 관한 것이다. 보다 상세하게는 수용성 매질에 노출 시 팽윤성 고분자 층이 팽윤되어 2가지 이상의 약리학적 활성물질의 방출이 효과적으로 제어되는 서방성 정제에 관한 것이다.
경구용 서방성 제제는 미리 설계된 정도로 약리학적 활성물질 방출을 제어하여 생체 내에서 최적의 혈중농도를 유지시키기 위하여 개발된 제제로서 이러한 경구용 서방성 제제의 목적은 약리학적 활성물질의 혈중농도를 유효 혈중농도 범위 내에서 지속적으로 유지시킴으로써, 약리학적 활성물질의 투여횟수를 감소시켜 환자의 복약 순응도를 높이고, 약리학적 활성물질의 부작용을 방지하는 데 있다.
이러한 목적 달성을 위하여 다양한 종류의 제제가 개발되고 있다. 약물의 부작용을 줄이고 효능 및 효과를 극대화시켜 필요한 양의 약물을 효율적으로 전달할 수 있도록 설계한 제형을 약물 전달 시스템(Drug Delivery System(DDS))라고 한다. DDS는 흡수를 촉진하는 흡수 촉진 형의 DDS, 약효 지속 형 DDS, 표적부위 집중 형 DDS, 인공지능 DDS등으로 나눌 수 있다. 그 중 약효 지속 형 DDS란, 복용 후에 체내로부터 소실이 큰 약물은 혈중의 유효 혈중 농도를 유지하기가 힘들고 약효도 오래가지 못하는 약물의 문제점을 개선하기 위한 DDS로 서방출성을 이용한 약효의 지속화를 위한 것이다.
경구투여용 서방성 제제는 삼투압 제어 시스템, 펄스(Pulse) 방출 시스템, 지오매트릭스 시스템(Geomatrix system), 대장 표적제제, 이온수지 방출 제어 시스템, SODAS 등이 있다. 그 중 약리학적 활성물질이 방출제어 층 내에 분산되어 있어 약리학적 활성 물질의 확산 또는 고분자의 침식에 의해 약리학적 활성물질의 방출이 조절되는 매트릭스 제형이 가장 대표적이며, 조성이 단순하고 제조방법이 용이하여 가장 널리 개발되고 있다.
그러나 이러한 히드록시프로필 메칠셀룰로오스와 같은 수용성 고분자를 포함하는 매트릭스 제형은 실제적으로 약리학적 활성물질 방출이 확산의 법칙을 따르게 되어, 초기의 대량방출(initial burst)이 발생하는 문제점이 있다. 따라서 초기의 대량 방출을 억제하면서 지속적인 유효 혈중 농도를 유지시킬 수 있는 방법에 대한 연구가 이루어지고 있다.
복합제란 두 가지 이상의 단일 성분을 하나의 제형으로 개발하여 복용을 편리하게 하고 각각의 단일 성분들의 함유량을 줄일 수 있어 부작용을 최소화하고 치료효과는 극대화 할 수 있는 장점을 가진 제제를 말한다.
복합 제형을 전달하기 위한 서방성 제제에 있어서 외부를 완전하게 제어 층으로 통일하여 과도한 대량방출을 막는 방안이 개발되었다. 그러나 외부를 전체적으로 통일하지 않고도 두 가지 이상의 단일 성분을 하나의 제형으로 투약이 가능하면서도 복합제제의 초기대량 방출을 막고 유효 약물 농도를 적절하게 유지시킬 수 있는 발명이 필요하였다.
이에 본 발명자는 경구투여용 서방성 다층정제로써 다층의 약리학적 활성물질을 포함하는 코팅된 중간층을 함유하여 복합제의 전달이 가능하고, 정제의 중간에 미세 구멍을 뚫어 초기의 대량방출(initial burst)을 막고 약물 투여 속도를 조절할 수 있는 서방성 다층정제에 대한 연구를 거듭하였다. 또한 이를 통해 인체 내 수분이 부족한 대장에 이르러서도 약물방출을 할 수 있는 경구투여용 서방 다층정제를 연구하고 이를 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 목적은 2이상의 약리학적 활성물질을 함유하는 2이상의 속방출성 중간층들과, 상기 중간층들 각각의 상하에 분자량이 상이한 팽윤성 고분자가 상하층을 형성하며, 상기 속방출성 중간층들의 측면이 노출되어 있는 것을 특징으로 하는 지연 방출성 경구용 서방성 다층정제 및 이를 이용한 약물 방출 촉진 방법을 제공하는 것이다. 특히 본 발명에 의하면, 여러 층의 팽윤성 고분자 층에 팽윤성이 다른 고분자를 사용하여 팽윤 속도를 달리함으로써 서로 다른 약리학적 활성물질의 방출 속도를 달리할 수 있어 약리학적 활성 물질의 혈중 농도를 원하는 대로 조절 가능하고, 인체 내 수분이 부족하여 약물 방출이 어려운 대장에서도 약물 방출이 가능한 서방성 다층정제를 제공할 수 있다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 2이상의 약리학적 활성물질을 함유하는 2이상의 속방출성 중간층들과, 상기 중간층들 각각의 상하에 분자량이 상이한 팽윤성 고분자가 상하층을 형성하며, 상기 속방출성 중간층들의 측면이 노출되어 있는 것을 특징으로 하는 지연 방출성 경구용 서방성 다층정제를 제공한다.
또한 본 발명은, 상기 경구용 서방성 다층정제를 이용하여 약물의 방출 속도를 조절하는 법을 제공한다.
본 발명의 서방성 다층정제를 통하여 2가지 이상의 약리학적 활성물질 복합제를 동시에 전달함에 있어서 초기 대량 방출을 막을 수 있으며, 원하는 팽윤성 고분자 물질의 조합을 통하여 약물 방출 속도를 조절할 수 있다. 또한 이를 통하여 혈중 약물 농도의 유지를 효율적으로 할 수 있으며, 수분이 부족한 환경에서도 약물 방출 촉진이 가능하다.
도 1은 팽윤성 고분자를 포함하는 서방성 다층정제를 도시한다.
도2는 서방성 다층정제가 수용성 매질에 노출되었을 경우 팽윤성 고분자의 팽윤을 통한 약리학적 활성물질의 방출을 도시한다.
본 발명은 2이상의 약리학적 활성물질을 함유하는 2이상의 속방출성 중간층들과, 상기 중간층들 각각의 상하에 분자량이 상이한 팽윤성 고분자가 상하층을 형성하며, 상기 속방출성 중간층들의 측면이 노출되어 있는 것을 특징으로 하는 지연 방출성 경구용 서방성 다층정제를 제공한다
본 발명의 속 방출성 코팅 중간층은 2개 이상의 약리학적 활성물질을 포함할 수 있다. 2가지 이상의 단일 활성물질을 하나의 제형으로 하는 것을 복합제라고 한다. 복합제는 복용을 편리하게 할 뿐만 아니라 각각의 단일 성분들의 함유량을 줄일 수 있으며 부작용을 최소화 하는 반면 치료효과는 극대화 할 수 있는 장점이 있다. 즉, 본 발명에서는 2가지 이상의 약리학적 물질은 하나의 제형으로 처방 가능한 복합제 전달의 경구용 서방성 다층정제를 제공할 수 있다.
본 발명의 속방출성 중간층에 함유 가능한 약리학적 활성물질은 특별히 한정되지 않으며, 공지된 것을 널리 사용할 수 있다. 이러한 약리학적 활성 물질로는 예컨대, 항생물질, 항진균제, 항고지혈증제, 순환기관용제, 항종양제, 해열제, 진통제, 소염제, 진핵거담제, 진정제, 항알레르기제, 혈관확장제, 강압이뇨제, 당뇨병치료제, 호르몬제, 혈관신생조해제 등의 통상의 약리활성물질을 사용할 수 있다. 구체적으로는 고혈압 치료제인 독사조신, 테라조신, 전립선 비대증 치료제인 탐술로신, 고지혈증 치료제인 심바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴, 비-스테로이드 성 소염제인 아세트 아미노펜, 잘토프로펜 및 진통제인 트라마돌로 이루어지는 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 약리학적 활성물질일 수 있다. 그러나 상기 기재에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 속방출성 중간층에는 약리학적 활성 물질 외에 약제학적으로 허용 가능한 부형제(예, 유당, 덱스트로스, 수크로스, 덱스트레이트, 만니톨, 소르비톨, 자일리톨, 염화나트륨, 염화마그네슘, 인산수소칼슘, 구연산, 미결정셀룰로오스 등), 결합제(예, 코포비돈, 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로오스 등), 붕해제(예, 전분글리콜산나트륨, 크로스카르멜로오스나트륨, 크로스포비돈, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스), 활택제(예, 스테아린산마그네슘, 스테아린산, 스테아릴푸마르산나트륨, 경질무수규산 등) 등이 추가로 포함될 수 있다.
본 발명에서 '팽윤성 고분자'란 수용성 매질과 접촉 시 팽윤하는 성질을 나타내는 것으로 약제학 분야에서 공지된 통상의 팽윤성 고분자를 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용 가능한 팽윤성 고분자로는 예를 들어 폴리에칠렌옥사이드, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메칠셀룰로오스, 폴리비닐알콜, 카보머 등이 사용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스로는 상업적으로 시판되는 메토셀 K4M CR Premium?(Methocel K4M CRPremium?, 다우케미칼, 미국)을 사용할 수도 있다.
상기 팽윤성 고분자의 함량은 고분자의 종류에 따라 상이할 수 있으나 정제의 총 중량대비 40 내지 95 중량%인 것이 바람직하다.
또한 본 발명은 경구용 서방성 다층정제의 중간에 미세한 구멍을 형성하도록 하여 약물을 지연 방출되게 할 수 있다.
또한 상기 코팅은 당업계에서 사용되는 코팅 기제를 제한 없이 사용할 수 있으나, 구체적으로 하이드록시 프로필 셀룰로오즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 폴리메타크릴레이트로 구성된 군으로부터 선택된 코팅기제를 이용하여 코팅될 수 있다.
본 발명에서는 상기 속방출성 코팅층 또는 상기 팽윤성 고분자 층에 약제학적으로 허용 가능한 부형제, 결합체, 붕해제, 활택제가 포함된 것을 특징으로 하는 경구용 서방성 다층정제를 제공한다.
더욱 구체적으로는 본 발명의 경구용 서방성 다층정제의 속 방출성 중간층은 정제 총 중량 대비 5 내지 60 중량%인 경구용 서방성 다층정제를 제공할 수 있다. 보다 바람직하게는 속방출성 중간층이 정제 총 중량 대비 15 내지 55 중량%일 수 있다.
제2양태로써 본 발명은 본 발명에서 제공하는 경구용 서방성 다층정제를 이용하여 약물의 방출속도를 조절하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명의 경구용 서방성 다층정제를 이용하여 특히 수분 결핍 환경에서의 약물의 방출을 촉진하는 방법을 제공하며, 더욱 구체적으로는 약물 방출을 촉진하기 위해서 a) 팽윤성 고분자 층이 수용성 매질에 노출되는 단계, b) 팽윤성이 상이한 고분자 층이 각기 다른 속도로 중간층을 감싸는 단계, c) 흡수된 매질이 중간층으로 흡수되는 단계, d) 약리학적 활성물질을 포함하는 중간층이 팽윤성 고분자 층에 의해 감싸지고, 매질이 흡수되어 지속적으로 약물을 방출하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 방출 속도 조절 방법을 제공한다.
본 발명은 2이상의 약리학적 활성물질을 포함하는 속방출성 중간층과 팽윤성 고분자 층이 겹겹이 쌓여 있는 서방성 다층정제를 제공한다. 이러한 서방성 다층정제가 수용성 매질에 노출될 경우 팽윤성 고분자 층의 팽윤이 진행된다. 고분자 층은 수용성 매질과 접촉 시 그 팽윤성이 상이한 것을 사용할 수 있으며 팽윤성을 달리하는 것을 통하여 중간층의 약리학적 활성 물질의 방출 순서, 속도의 조절이 가능하다.
보다 구체적으로 고분자 층의 팽윤이 진행되면 속방출성 중간층의 옆면에 겔화층이 형성된다. 이로 인하여 속방출성 중간층으로부터의 약리학적 활성 물질 방출이 효과적으로 제어되게 된다. 특히 본 발명에서는 여러 층의 팽윤성 고분자 층의 조합을 통하여 이러한 겔화층이 형성되는 속도를 다르게 함으로써 약리학적 활성물질의 혈중 농도를 원하는 대로 조절 할 수 있다. 또한 정제의 외부를 통일되게 코팅하는 방법과 비교하여 본 발명은 중간층만을 코팅함으로써 초기 대량 방출을 막을 뿐 아니라 약물 방출 속도를 조절하여 혈중 약물 농도 유지가 가능할 수 있다.
또한 본 발명은, 경구용 다층정제의 중간에 미세한 구멍이 뚫린 것을 특징으로 할 수 있다. 상기 팽윤성 고분자 층이 수용성 매질에 노출되어 신속하게 팽윤이 이루어질 때 구멍을 통하여 매질이 중간층으로 들어와 중간층이 매질을 흡수하고 흡수된 매질이 중간층과 상호작용을 일으켜 다층정의 경계면과의 결합력을 향상시킬 수 있으며 이와 동시에 팽윤성 고분자 층이 팽윤되며 구멍을 메우면서 전체 다층정 약물의 방출 속도에는 영향을 미치지 않으면서 인체 내에 수분이 부족한 환경인 대장 등에서도 약물 방출을 촉진할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예들은 본 발명을 더욱 쉽게 이해할 수 있도록 예시하는 것으로 본 발명의 내용이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<실시예1>
하기 표와 같은 성분비(단위 :mg)에 따라 염산테라조신이수화물, 염산탐술로신, 코포비돈, 덱스트레이트 또는 유당을 혼합하여 약리학적 활성물질을 포함하는 중간층에 분포할 타정물을 제조하고, 폴리에칠렌옥사이드 (상품명 : PolyoxTM WSR 301, DOW Chemicals) 와 히드록시프로필메칠셀룰로오즈 (상품명 : METHOCEL K4MCR, DOW Chemicals) 을 적절히 혼합하고 30호체를 통과시킨 스테아린산마그네슘을 혼합하여 상하층에 분포할 타정물을 제조하여 직경 12.0 mm 다이에 차례로 충전하여 유압프레스를 사용하여 8MPas 압력을 가하여 타정하고 중간층을 히드록시프로필메칠셀룰로오즈 (상품명 : Pharmacoat 606, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 으로 코팅하여 정제를 만든다.
층 성분명 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6
상층 1 폴리에칠렌옥사이드
(PolyoxTM WSR 301)		 99.000 - 99.000 - 49.5 49.5
히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(METHOCEL K4MCR)		 - 99.000 - 99.000 49.5 49.5
스테아린산마그네슘 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000
중간층 1 염산테라조신이수화물 3.561 3.561 3.561 3.561 3.561 3.561
유당 61.439 61.439 - - 61.439 -
덱스트레이트 - - 61.439 61.439 - 61.439
코포비돈 3.000 3.000 3.000 3.000 3.000 3.000
중간층 코팅 히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(Pharmacoat 603)		 1 1 1 1 1 1
하층 1 폴리에칠렌옥사이드
(PolyoxTM WSR 301)		 99.000 - 99.000 - 49.5 49.5
히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(METHOCEL K4MCR)		 - 99.000 - 99.000 49.5 49.5
스테아린산마그네슘 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000
상층 2 폴리에칠렌옥사이드
(PolyoxTM WSR 301)		 99.000 - 99.000 - 49.5 49.5
히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(METHOCEL K4MCR)		 - 99.000 - 99.000 49.5 49.5
스테아린산마그네슘 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000
중간층 2 염산탐술로신 0.400 0.400 0.400 0.400 0.400 0.400
유당 53.600 53.600 - - 53.600 -
덱스트레이트 - - 53.600 53.600 - 53.600
코포비돈 6.000 6.000 6.000 6.000 6.000 6.000
중간층 코팅 히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(Pharmacoat 603)		 1 1 1 1 1 1
하층 2 폴리에칠렌옥사이드
(PolyoxTM WSR 301)		 99.000 - 99.000 - 49.5 49.5
히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(METHOCEL K4MCR)		 - 99.000 - 99.000 49.5 49.5
스테아린산마그네슘 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000
총합 530.000 530.000 530.000 530.000 530.000 530.000
<실시예 2>
하기 표와 같은 성분비(단위 :mg)에 따라 아세트아미노펜, 염산트라마돌, 코포비돈, 덱스트레이트 또는 유당을 혼합하여 약리학적 활성물질을 포함하는 중간층에 분포할 타정물을 제조하고, 폴리에칠렌옥사이드 (상품명 : PolyoxTM WSR 303, DOW Chemicals) 와 히드록시프로필메칠셀룰로오즈 (상품명 : METHOCEL K100MCR, DOW Chemicals) 을 적절히 혼합하고 30호체를 통과시킨 스테아린산마그네슘을 혼합하여 상하층에 분포할 타정물을 제조하여 직경 12.0 mm 다이에 차례로 충전하여 유압프레스를 사용하여 8MPas 압력을 가하여 타정하고 중간층을 히드록시프로필메칠셀룰로오즈 (상품명 : Pharmacoat 606, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 으로 코팅하여 정제를 만든다.
층 성분명 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6
상층 1 폴리에칠렌옥사이드
(PolyoxTM WSR 303)		 99.00 - 99.00 - 49.50 49.50
히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(METHOCEL K100MCR)		 - 99.00 - 99.00 49.50 49.50
스테아린산마그네슘 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
중간층 1 아세트아미노펜 325.00 325.00 325.00 325.00 325.00 325.00
유당 22.00 22.00 - - 22.00 -
덱스트레이트 - - 22.00 22.00 - 22.00
포비돈 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00 3.00
중간층 코팅 히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(Pharmacoat 603)		 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
하층 1 폴리에칠렌옥사이드
(PolyoxTM WSR 303)		 99.00 - 99.00 - 49.50 49.50
히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(METHOCEL K100MCR)		 - 99.00 - 99.00 49.50 49.50
스테아린산마그네슘 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
상층 2 폴리에칠렌옥사이드
(PolyoxTM WSR 303)		 99.00 - 99.00 - 49.50 49.50
히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(METHOCEL K100MCR)		 - 99.00 - 99.00 49.50 49.50
스테아린산마그네슘 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
중간층 2 염산트라마돌 37.50 37.50 37.50 37.50 37.50 37.50
유당 27.50 27.50 - - 27.50 -
덱스트레이트 - - 27.50 27.50 - 27.50
포비돈 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00
중간층 코팅 히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(Pharmacoat 603)		 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
하층 2 폴리에칠렌옥사이드
(PolyoxTM WSR 303)		 99.00 - 99.00 - 49.50 49.50
히드록시프로필메칠셀룰로오즈
(METHOCEL K100MCR)		 - 99.00 - 99.00 49.50 49.50
스테아린산마그네슘 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
총합 825.00 825.00 825.00 825.00 825.00 825.00
이상 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (12)

  1. 2이상의 약리학적 활성물질을 함유하는 2이상의 속방출성 중간층들과, 상기 중간층들 각각의 상하에 분자량이 상이한 팽윤성 고분자가 상하층을 형성하며, 상기 속방출성 중간층들의 측면이 노출되어 있는 것을 특징으로 하는 지연 방출성 경구용 서방성 다층정제.
  2. 제1항에 있어서, 상기 경구용 서방성 다층정제는 정제의 중간에 미세한 구멍이 형성되어 있는 것을 특징으로 하는 지연 방출성 경구용 서방성 다층정제.
  3. 제1항에 있어서, 상기 약리학적 활성 물질은 독사조신, 테라조신, 탐술로신, 심바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴, 아세트 아미노펜, 잘토프로펜 및 트라마돌로 이루어지는 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 경구용 서방성 다층정제.
  4. 제1항에 있어서, 상기 분자량이 상이한 팽윤성 고분자는 팽윤성이 서로 상이한 고분자임을 특징으로 하는 경구용 서방성 다층정제.
  5. 제1항에 있어서, 상기 팽윤성 고분자는 폴리비닐알콜, 카보머, 폴리에칠렌옥사이드, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 및 카르복시메칠셀룰로오스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 고분자인 것을 특징으로 하는 경구용 서방성 다층정제.
  6. 제1항에 있어서, 상기 중간층은 하이드록시 프로필 셀룰로오즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 폴리메타크릴레이트로 구성된 군으로부터 선택된 코팅 기제를 이용하여 코팅되는 것을 특징으로 하는 경구용 서방성 다층정제.
  7. 제1항에 있어서, 상기 속방출성 중간층 또는 팽윤성 고분자 층에 약제학적으로 허용 가능한 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제가 포함된 것을 특징으로 하는 경구용 서방성 다층정제.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 속방출성 코팅 중간층은 정제 총 중량 대비 5 내지 60중량%인 것을 특징으로 하는 경구용 서방성 다층정제.
  9. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 팽윤성 고분자 층은 정제 총 중량 대비 40 내지 95 중량%인 것을 특징으로 하는 경구용 서방성 다층정제.
  10. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 경구용 서방성 다층정제를 이용하여 약물의 방출 속도를 조절하는 방법.
  11. 제10항에 있어서 상기 약물의 방출은 수분 결핍 환경에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 약물의 방출 속도를 조절하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 조절 방법은 a) 팽윤성 고분자 층이 수용성 매질에 노출되는 단계, b) 팽윤성이 상이한 고분자 층이 각기 다른 속도로 중간층을 감싸는 단계, c) 흡수된 매질이 중간층으로 흡수되는 단계, d) 약리학적 활성물질을 포함하는 중간층이 팽윤성 고분자 층에 의해 감싸지고, 매질이 흡수되어 지속적으로 약물을 방출하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물의 방출 속도를 조절하는 방법.

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR102373973B1 (ko) * 2021-04-12 2022-03-15 인제대학교 산학협력단 지속적 약물방출형 캡슐 제형
WO2023182736A1 (ko) * 2022-03-21 2023-09-28 주식회사 위바이오트리 다층정 복합제제 및 이의 제조방법

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