KR20120131956A - 갑상선 질환의 치료 또는 예방용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 비타민과 무기질이 특정의 조성비를 가지는 갑상선 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 또는 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 산화반응을 크게 감소시키고 갑상선 세포에 대한 자가면역 반응을 효율적으로 억제함으로써, 부작용 없고 치료 효능이 우수한 갑상선 질환의 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 이미 갑상선 기능이상을 가지거나, 또는 정상적인 갑상선 기능을 유지 중인 자가면역성 갑상선염 환자들의 질병 경과에 보조적인 도움을 주는 치료 보조제 또는 기능성 식품으로도 응용될 수 있다.

Description

갑상선 질환의 치료 또는 예방용 조성물{A Composition for Treating or Preventing Thyroid Disorders}

본 발명은 우수한 항산화 활성을 가지는 기능성 비타민 및 무기질 복합제를 유효성분으로 포함하는 갑상선 질환의 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.

갑상선 관련 질환은 갑상선의 기능이 항진되어 갑상선 호르몬이 과도하게 생성되어 신체의 신진대사가 비정상적으로 증가하는 질환인 갑상선 기능 항진증과, 갑상선 호르몬의 결핍으로 인하여 전신의 대사 과정이 느려지는 질환인 갑상선 기능 저하증이 있다. 갑상선 기능 항진증의 경우 치료를 하지 않고 장시간 방치하는 경우 심장에 합병증을 초래하여 부정맥이나 심부전이 나타날 수 있으며, 폐경기 이후의 여성에서 골다공증을 악화시키는 원인이 된다. 갑상선 기능 저하증은 갑상선 자체의 이상으로 인한 일차성 갑상선 기능 저하증과 뇌하수체 이상으로 인한 이차성 갑상선 기능 저하증으로 나뉘며, 일차성 갑상선 기능 저하증의 경우 유전적 원인, 갑상선 적출 수술, 방사성 옥소의 투여, 만성 림프구성 갑상선 염증 등에 의해 갑상선 조직이 파괴되어 발생하며, 이차성 갑상선 기능 저하증의 경우 갑상선 호르몬의 분비를 자극하는 뇌하수체의 기능이 떨어진 경우에 발생한다. 이러한 갑상선 기능의 저하로 인해 대사 관정이 지나치게 느려져 변비, 무기력, 부종, 피로, 기억력 감퇴, 월경과다, 근육통 등을 일으키고, 추위를 잘 견디지 못하며, 땀이 잘 나지 않으며, 식욕은 감퇴되었는데도 체중은 증가하게 된다.

최근 갑상선 관련질환 환자는 꾸준히 증가하는 추세이며, 국민건강보험공단 자료에 따르면 2002년부터 2009년까지 갑상선기능 저하증은 12만8천명에서 28만9천명으로 2.3배, 갑상선기능 항진증은 17만3천명에서 23만3천명으로 1.4배 증가하였으며, 기능 이상이 없더라도 자가면역 갑상선질환을 가지고 있는 환자들을 포함하면 그 수는 훨씬 많을것으로 예상된다.

갑상선 기능이상을 유발하는 대표적인 질환으로 자가면역성 갑상선 질환인 그레이브스 병(Graves’disease) 및 하시모토 갑상선염(Hashimoto’s thyroiditis)이 있다. 이러한 질환의 병태생리학적 기전으로 자유 라디칼-매개 산화적 손상이 제시되고 있다. 이미 갑상선 기능 항진증 및 저하증 모두에서 체내 산화 대사물이 증가함과 동시에 항산화 물질인 비타민 E, A, 베타 카로틴 및 아스코르베이트가 감소하여, 이러한 비타민 및 무기질 복합제를 투여할 경우 갑상선 기능 회복 또는 자가면역 활성도의 감소에 도움이 될 것으로 예상된다. 특히 셀레늄은 갑상선 자가항체의 역가를 낮춰줌으로써 병의 경과를 호전시켜주는 것으로 알려져 있다(Leonidas H. Duntas, J. Clin . Endocrinol. Metab., 95: 5180- 5188(2010)). 따라서, 항산화제로의 역할을 하는 비타민 C, E 및 셀레늄을 보강한 비타민 및 무기질 복합제가 갑상선질환 환자들에게 치료 및 병의 경과면에서 효과적으로 도움을 줄 수 있는 치료보조제가 될 것으로 보인다.

기존의 종합 비타민 및 무기질 복합제는 갑상선 질환의 효율적인 치료를 위한 항산화 효과를 나타내지 못하며, 오히려 요오드 등 갑상선 기능에 영향을 줄 수 있는 성분이 포함된 경우 과량을 복용하였을 때 기능이상을 악화시킬 수 있는 위험이 있다. 따라서, 효율적으로 체내 산화적 손상을 감소시키면서 면역활성을 조절하여 자가면역성 갑상선 질환의 병태생리학적 기전을 전반적으로 억제하면서도 부작용이 없는 치료제의 개발이 요구되고 있다.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.

본 발명자들은 부작용이 없으면서도 우수한 항산화 효능 및 면역조절기능을 가지는 갑상선 기능이상 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 개발하기 위하여 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 비타민 C, 비타민 E 및 셀레늄을 특정의 조성비로 조합할 경우, 체내 산화적 손상을 크게 감소시키면서 면역활성을 조절하여 갑상선 기능이상을 효율적으로 억제할 수 있다는 사실을 발견함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서 본 발명의 목적은 갑상선 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적은 갑상선 질환의 개선 또는 완화용 식품 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.

본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 항산화 활성을 가지는 비타민 및 셀레늄을 유효성분으로 포함하며, 상기 항산화 활성을 가지는 비타민과 셀레늄의 중량비는 25,000:1 - 5,000:1인 것을 특징으로 하는 갑상선 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

본 발명자들은 부작용이 없으면서도 우수한 항산화 효능 및 면역조절기능을 가지는 갑상선 기능이상 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 개발하기 위하여 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 비타민 C, 비타민 E 및 셀레늄을 특정의 조성비로 조합할 경우, 체내 산화적 손상을 크게 감소시키면서 면역활성을 조절하여 갑상선 기능이상을 효율적으로 억제할 수 있다는 사실을 발견함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명에서 용어“갑상선 질환(thyroid gland disorder)”은 갑상선 기능의 이상으로 인하여 갑상선 호르몬의 분비가 과도하거나 또는 결핍되는 질환을 의미한다. 따라서 본 발명의 조성물로 치료되는 갑상선 질환은 갑상선 기능 항진증과 갑상선 기능 저하증을 모두 포함한다.

갑상선 기능 항진증(hyperthyroidism)은 갑상선의 기능이 비정상적으로 활성화되어 갑상선 호르몬이 과도하게 생성됨으로서 신체의 신진대사가 비정상적으로 증가하는 질환이며, 갑상선 기능 저하증(hypothyroidism)은 갑상선 호르몬의 결핍으로 인하여 전신의 대사 과정이 느려지는 질환이다. 갑상선 기능 항진증 및 저하증 모두에서 체내 산화 대사물이 증가하며 항산화 물질인 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E 및 베타 카로틴이 감소하므로, 본 발명의 조성물은 갑상선 기능 항진증 및 저하증 모두에 예방 및 치료 효과가 있다.

본 발명에서 용어“항산화 활성을 가지는 비타민”은 체내에 흡수된 후 활성산소의 생성을 억제하거나 생성된 활성산소를 제거하는 비타민을 의미한다. 항산화 활성을 가지는 비타민은 비타민 A, C, E, 베타카로틴, 아스타산틴을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 항산화 활성을 가지는 비타민은 비타민 C 및 비타민 E이다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 비타민 C 및 비타민 E의 중량비는 4:1 - 6:1 이다.

본 발명에 따르면, 본 발명의 조성물에는 셀레늄(selenium)이 필수 구성으로 포함된다. 셀레늄은 산화 과정에서 생성되는 자유 라디칼로부터 세포를 보호하는 항산화효소의 중요한 구성성분일 뿐만 아니라, 갑상선에 대한 자가항체를 현저하게 감소시킴으로써 자가면역 반응으로 인한 갑상선 기능 항진 및 갑상선 기능 저하 모두를 억제하는 효과가 있다.

본 발명에 따르면, 본 발명의 조성물 중 항산화 활성을 가지는 비타민과 셀레늄의 중량비는 5,000:1 - 25,000:1이다. 바람직하게는, 10,000:1 - 15,000:1 이며, 보다 바람직하게는 12,000-13,000다.

본 발명자들은 항산화 활성을 가지는 비타민과 셀레늄 간에 상기와 같은 중량비를 이루는 조성물이 매우 우수한 항산화 활성 및 자가면역반응 억제 활성을 가짐을 확인하였으며, 따라서 본 발명의 조성물은 효율적인 갑상선 질환의 치료제로 이용될 수 있다.

본 명세서에서 용어“치료”는 (a)질환, 질병 또는 증상의 발전의 억제; (b)질환, 질병 또는 증상의 경감; 또는 (c)질환, 질병 또는 증상을 제거하는 것을 의미한다. 본 발명의 조성물은 갑상선 질환 또는 이의 증상의 발전을 억제하거나, 이를 제거하거나 또는 경감시키는 역할을 하며, 이에 본 명세서에서 용어“치료”또는“치료제”는“치료 보조”또는“치료 보조제”의 의미를 포함한다.

본 명세서에서, 용어“예방”은 질환 또는 질병을 보유하고 있다고 진단된 적은 없으나, 이러한 질환 또는 질병에 걸릴 가능성이 있는 대상체에서 질환 또는 질병의 발생을 억제하는 것을 의미한다.

본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있다.

본 명세서에서 용어“투여”또는“투여하다”는 본 발명의 조성물의 유효량을 대상체에 직접적으로 투여함으로써 대상체의 체내에서 동일한 양이 형성되도록 하는 것을 말한다.

본 명세서에서 용어“대상체”는 제한없이 인간, 마우스, 래트, 기니아 피그, 개, 고양이, 말, 소, 돼지, 원숭이, 침팬지, 비비 또는 붉은털 원숭이를 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 대상체는 인간이다.

본 명세서에서 용어“유효량”은 대상체에게 투여했을 때 대상체가 고통받거나 고통받을 것이 예상되는 상태를 치료하거나, 최소한 이를 개선할 수 있는 있을 만큼 유효한 조성물의 양을 의미한다.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 1일 투여량은 예컨대 0.001-100 ㎎/㎏이다.

본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물로 치료 또는 예방되는 갑상선 기능 이상관련 질환은 자가면역성 갑상선 질환이다.

본 명세서에서 용어“자가면역성 갑상선 질환”은 갑상선에 대한 자가항체가 매개하는 면역반응에 의하여 갑상선 호르몬이 과다 분비되거나 또는 결핍되는 질환을 의미한다. 갑상선 호르몬 수용체에 대한 자가항체(Thyroid stimulating hormone receptor antibody, TRAb)가 생성되면 갑상선 호르몬이 과다 생산되어 갑상선 기능 항진증으로 진행하며, 반대로 갑상선 세포를 파괴하는 자가면역 항체(Thyroid stimulatory blocking antibody, TSBAb)가 생성되면 호르몬 분비가 감소하여 갑상선 기능 저하증으로 발전한다.

본 발명의 조성물은 자가항체의 생성을 억제하거나 불활성화시킴으로써 효율적으로 자가면역반응을 조절, 자가면역성 갑상선 질환을 치료 또는 예방할 수 있다.

바람직하게는, 본 발명의 조성물로 치료 또는 예방되는 자가면역성 갑상선 질환은 그레이브스 병(Graves’ disease), 하시모토 갑상선염(Hashimoto’s thyroiditis) 및 산후갑상선염(postpartum thyroiditis)으로 구성된 군으로부터 선택된다.

본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 항산화 활성을 가지는 비타민 및 셀레늄을 유효성분으로 포함하며, 상기 항산화 활성을 가지는 비타민과 셀레늄의 중량비는 25,000:1 - 5,000:1인 것을 특징으로 하는 갑상선 질환의 개선 또는 완화용 식품 조성물을 제공한다. 바람직하게는, 본 발명의 항산화 활성을 가지는 비타민과 셀레늄의 중량비는 10,000:1 - 15,000:1 이다.

본 발명의 식품 조성물에서 이용되는 비타민 및 셀레늄 성분에 대해서는 이미 언급하였으므로, 과도한 중복을 피하기 위하여 그 기재를 생략한다.

본 발명의 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 단삼추출물 뿐 만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라 이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트 린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스 파르탐 등)를 사용할 수 있다.

예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제 조되는 경우에는 본 발명의 유효성분인 피페로날 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.

본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:

(a) 본 발명은 갑상선 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 또는 식품 조성물을 제공한다.

(b) 본 발명의 조성물은 산화반응을 크게 감소시키고 갑상선 세포에 대한 자가면역 반응을 효율적으로 억제함으로써, 부작용 없고 치료 효능이 우수한 갑상선 질환 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

(c) 본 발명의 조성물은 이미 갑상선 기능이상을 가지거나, 또는 정상적인 갑상선 기능을 유지 중인 자가면역성 갑상선염 환자들의 질병 경과에 보조적인 도움을 주는 치료 보조제 또는 기능성 식품으로도 응용될 수 있다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.

실시예

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (11)

1. 항산화 활성을 가지는 비타민 및 셀레늄을 유효성분으로 포함하며, 상기 항산화 활성을 가지는 비타민과 셀레늄의 중량비는 5,000:1 - 25,000:1 인 갑상선 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
   
2. 제 1 항에 있어서, 상기 항산화 활성을 가지는 비타민과 셀레늄의 중량비는 10,000:1 - 15,000:1 인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
3. 제 1 항에 있어서, 상기 항산화 활성을 가지는 비타민은 비타민 C 및 비타민 E를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
   
4. 제 3 항에 있어서, 상기 비타민 C 및 비타민 E의 중량비는 4:1 - 6:1 인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
5. 제 1 항에 있어서, 상기 갑상선 질환은 자가면역성 갑상선 질환인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
6. 제 5 항에 있어서, 상기 자가면역성 갑상선 질환은 그레이브스 병(Graves’ disease), 하시모토 갑상선염(Hashimoto’s thyroiditis) 및 산후갑상선염(postpartum thyroiditis)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
   
7. 항산화 활성을 가지는 비타민 및 셀레늄을 유효성분으로 포함하며, 상기 항산화 활성을 가지는 비타민과 셀레늄의 중량비는 25,000:1 - 5,000:1인 것을 특징으로 하는 갑상선 질환의 개선 또는 완화용 식품 조성물.
   
8. 제 7 항에 있어서, 상기 항산화 활성을 가지는 비타민과 셀레늄의 중량비는 10,000:1 - 15,000:1 인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
9. 제 7 항에 있어서, 상기 항산화 활성을 가지는 비타민은 비타민 C 및 비타민 E를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
   
10. 제 9 항에 있어서, 상기 비타민 C 및 비타민 E의 중량비는 4:1 - 6:1 인 것을 특징으로 하는 조성물.
    
11. 제 9 항에 있어서, 상기 갑상선 질환은 자가면역성 갑상선 질환인 것을 특징으로 하는 조성물.